Malattie ereditarie comuni. Quali sono le malattie genetiche nei bambini? È possibile prevenire le malattie genetiche?

malattie ereditarie- malattie umane causate da mutazioni cromosomiche e genetiche. I termini “malattia ereditaria” e “malattia congenita” vengono spesso erroneamente utilizzati come sinonimi, tuttavia le malattie congenite sono quelle malattie che sono già presenti alla nascita di un bambino e possono essere causate sia da fattori ereditari che esogeni. Tali, ad esempio, sono malformazioni associate all'esposizione dell'embrione e del feto a radiazioni ionizzanti, composti chimici, farmaci assunti dalla madre e infezioni intrauterine.

Tuttavia, non tutti i N.b. sono classificate come congenite, poiché molte di esse compaiono dopo il periodo neonatale (ad esempio, la malattia di Huntington viene rilevata clinicamente dopo i 40 anni).

Le malattie ereditarie e congenite sono la causa del ricovero ospedaliero dei bambini in quasi il 30% dei casi e anche di più (tenendo conto delle malattie di natura sconosciuta, che possono in gran parte essere causate da fattori genetici).

Nemmeno il termine “malattie familiari” deve essere considerato sinonimo del termine “malattie ereditarie”. le malattie familiari possono essere causate non solo da fattori ereditari, ma anche dalle condizioni di vita, dalle tradizioni nazionali o professionali della famiglia.

A seconda del rapporto tra il ruolo dei fattori ereditari ed esogeni nell'eziologia e nella patogenesi di varie malattie, tutte le malattie umane possono essere suddivise condizionatamente in tre gruppi.

Il primo gruppo è in realtà quello delle malattie ereditarie, ad es. malattie in cui si manifesta una mutazione patologica (vedi. Mutagenesi ) come fattore eziologico, praticamente non dipende dall'influenza dell'ambiente, che in questo caso determina solo la gravità dei sintomi della malattia. Le malattie del primo gruppo comprendono tutte le malattie cromosomiche e del gene N.b. con piena manifestazione, come la malattia di Down (vedi. La malattia di Down ), fenilchetonuria, (cm. Diatesi emorragica ) e così via.

Le malattie del secondo gruppo comprendono le cosiddette malattie multifattoriali, che si basano sull'interazione di fattori genetici e ambientali. Le malattie di questo gruppo comprendono l'ipertensione, l'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, le malattie allergiche, molte malformazioni e alcune forme di obesità.

I fattori genetici, rappresentati da un certo sistema poligenico, determinano una predisposizione genetica che può realizzarsi in caso di esposizione a fattori ambientali avversi o dannosi (superlavoro fisico o mentale, interruzione della dieta e dell'equilibrio nutrizionale, ecc.). Per alcuni di loro l'influenza dell'ambiente è più importante, per altri lo è meno.

Le malattie multifattoriali includono anche condizioni in cui un singolo gene mutante può svolgere il ruolo di fattore genetico, ma anche questa condizione si manifesta solo in determinate condizioni. Un esempio di tale condizione è la carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Le malattie del terzo gruppo sono associate esclusivamente all'impatto di fattori ambientali avversi o dannosi, l'ereditarietà praticamente non gioca alcun ruolo nella loro insorgenza. Questo gruppo comprende infortuni e malattie infettive acute. Tuttavia, i fattori genetici possono avere una certa influenza sul decorso del processo patologico, cioè sulla velocità di recupero, sulla transizione dei processi acuti in quelli cronici e sullo sviluppo dello scompenso delle funzioni degli organi colpiti. Le malattie ereditarie sono generalmente divise in tre gruppi principali: monogeniche, poligeniche (multifattoriali o malattie con predisposizione ereditaria) e cromosomiche.

Classificazione clinica N.b. costruito su principi di organo e di sistema. Secondo questa classificazione, N.b, si distinguono i sistemi nervoso, endocrino, respiratorio e cardiovascolare, fegato, tratto gastrointestinale, reni, sistema sanguigno, pelle, orecchio, naso, occhi, ecc.. Questa classificazione è in gran parte arbitraria, t.A. la maggior parte N.b. caratterizzato dal coinvolgimento di diversi organi nel processo patologico o nel danno tissutale sistemico.

L'ereditarietà recessiva legata al cromosoma X significa che l'azione del gene mutante si manifesta solo con l'insieme XY dei cromosomi sessuali, cioè nei ragazzi. La probabilità che la madre, portatrice del gene mutante, nasca un ragazzo malato è del 50%. Le ragazze sono praticamente sane, ma la metà di loro sono portatrici del gene mutante (i cosiddetti conduttori). Spesso la malattia si riscontra nei figli delle sorelle del probando (la persona in relazione alla quale viene compilato l'albero genealogico) o nei suoi cugini dal lato materno. Un padre malato non trasmette la malattia ai figli. Questo tipo di eredità è caratteristico della distrofia muscolare progressiva di tipo Duchenne (vedi. distrofie muscolari progressive ), emofilia A e B, sindrome di Lesch-Nyhan (vedi. Gotta ), Malattia di Gunter, malattia di Fabry (vedi. Fermentopatie ), alcune forme di insufficienza geneticamente determinata di glucosio-6-fosfato-deidrogenasi.

L'ereditarietà dominante, legata al cromosoma X, è che l'azione del gene mutante dominante si manifesta in qualsiasi insieme di cromosomi sessuali (XX, XY, XO, ecc.). La malattia è più grave nei ragazzi. Tra i figli di un uomo malato, in questo tipo di eredità, tutti i figli maschi sono sani, tutte le figlie femmine sono affette. Le donne affette trasmettono il gene alterato a metà dei loro figli e figlie. Questo tipo di ereditarietà può essere rintracciato, ad esempio, nel diabete fosfato (vedi. Malattie simili al rachitismo ).

Fermentopatie legate ai monogenici N.b. secondo la manifestazione fenotipica, costituiscono il gruppo più ampio e meglio studiato di N.b. Il difetto primario dell'enzima è stato decifrato per oltre 200 fermentopatie. Sono possibili le seguenti cause di fermentopatia: a) l'enzima non è affatto sintetizzato; b) la sequenza degli aminoacidi è interrotta nella molecola dell'enzima, cioè ha cambiato la sua struttura primaria; c) il coenzima dell'enzima corrispondente è assente o sintetizzato in modo errato; d) l'attività enzimatica viene modificata a causa di anomalie in altri sistemi enzimatici; e) il blocco dell'enzima è dovuto alla sintesi geneticamente determinata di sostanze che causano l'inattivazione di questo enzima.

Una mutazione genetica può portare a una violazione della sintesi delle proteine ​​​​che svolgono funzioni plastiche (strutturali). La violazione della sintesi delle proteine ​​strutturali è una probabile causa di malattie come osteodisplasia E osteogenesi imperfetta. Esistono prove di un certo ruolo di questi disturbi nella patogenesi di malattie ereditarie simili: la sindrome di Alport e l'ematuria familiare. La displasia tissutale dovuta ad anomalie nella struttura delle proteine ​​può essere osservata non solo nei reni, ma anche in qualsiasi altro organo. La patologia delle proteine ​​strutturali è caratteristica della maggior parte delle N. b. ereditate in modo autosomico dominante.

La mutazione del gene può portare allo sviluppo di malattie causate da stati di immunodeficienza (vedi. Immunopatologia ). L'agammaglobulinemia è la più grave, soprattutto in combinazione con l'aplasia del timo. La ragione della comparsa dell'emoglobina con una struttura anormale nell'anemia falciforme è la sostituzione di un residuo di acido glutammico nella sua molecola con un residuo di valina. Tale sostituzione è il risultato di una mutazione genetica. Questa scoperta fu l'inizio di uno studio intensivo di un folto gruppo di N.b., chiamato emoglobinopatie.

Esistono numerosi geni mutanti che controllano la sintesi dei fattori della coagulazione del sangue (vedi Fig. sistema di coagulazione del sangue ). Disturbi geneticamente determinati nella sintesi della globulina antiemofila (fattore VIII) portano allo sviluppo dell'emofilia A. Se la sintesi del componente tromboplastico (fattore IX) è disturbata, si sviluppa B. La mancanza di un precursore della tromboplastina è alla base dell'emofilia C.

Le mutazioni genetiche possono causare l'interruzione del meccanismo di trasporto di vari composti attraverso le membrane cellulari. La patologia ereditaria dei trasporti più studiata aminoacidi nell'intestino e nei reni, sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio (vedi. Carboidrati ), sono stati notati disturbi geneticamente determinati nel normale funzionamento del cosiddetto K +.

Cellule della pompa Na+-ionnoro (ATPasi). È noto che le malattie sono causate da un difetto nei meccanismi responsabili del mantenimento di un normale gradiente di concentrazione di ioni K+ e Mg 2+ su entrambi i lati della membrana cellulare, che si manifesta clinicamente con attacchi periodici tetania. Un esempio di malattia causata da un difetto geneticamente determinato nel meccanismo di trasporto degli aminoacidi attraverso le membrane cellulari è la cistinuria, la cui espressione clinica è la nefrolitiasi e i sintomi a. La cistinuria classica è causata da una violazione del trasferimento di un numero di acidi diaminocarbossilici (arginina, lisina) e cistina attraverso le membrane cellulari sia nell'intestino che nei reni. La patologia del riassorbimento del glucosio nei tubuli renali - glicosuria renale - è associata ad una compromissione della funzione delle proteine ​​​​di trasporto della membrana oa difetti nel sistema di fornitura di energia per i processi di trasporto attivo del glucosio; ereditato con modalità autosomica dominante. Un alterato riassorbimento dei bicarbonati nei tubuli renali prossimali o un'alterata secrezione di ioni idrogeno da parte delle cellule epiteliali renali dei tubuli renali distali è alla base dello sviluppo di due tipi di acidosi tubulare renale (vedi. Equilibrio acido-base ).

La frequenza di insorgenza del monogenico N.b. varia tra i diversi gruppi etnici nelle diverse aree geografiche. Nei paesi dell'Europa occidentale e dell'URSS, il N.b. sono galattosemia (1:20.000 - 1:40.000), istidinemia (1:17.000), (1:12.000 - 1:15.000), cistinuria (1:14.000), (1:1200 - 1:5000). La frequenza di insorgenza dell'iperlipoproteinemia (comprese le forme ereditarie poligenicamente) raggiunge 1:100 - 1:200. A quelli incontrati di frequente N.b. includono (1:10.000; i ragazzi si ammalano), (1:7.000), sindrome da malassorbimento (1:3.000), sindrome adrenogenitale (1:5.000 - 1:11.000). La frequenza con cui si verificano un numero significativo di N.b. lo scambio non è stato ancora stabilito, anche se ciò non indica la loro rarità.

Malattie ereditarie poligeniche (multifattoriali) o malattie con predisposizione ereditaria, sono dovuti all'interazione di diversi (o molti) geni in sistemi poligenici e fattori ambientali. La patogenesi delle malattie con predisposizione ereditaria, nonostante la loro prevalenza, non è stata sufficientemente studiata.

Di grande importanza è la ricerca di marcatori fenotipici di predisposizione ereditaria a una particolare malattia, ad esempio la diatesi allergica può essere diagnosticata sulla base di elevati livelli ematici di immunoglobulina E e di una maggiore escrezione urinaria di metaboliti minori del triptofano. Sono stati determinati i marcatori biochimici di predisposizione ereditaria al diabete mellito (aumento della tolleranza al glucosio, livelli ematici di insulina immunoreattiva), obesità costituzionale-esogena, ipertensione (iperlipoproteinemia). Sono stati fatti progressi nello studio della relazione tra i gruppi sanguigni ABO, gli antigeni del sistema di istocompatibilità HLA e la possibilità di sviluppare alcune malattie. È stato accertato che per gli individui con aplotipo tissutale HLA B8 esiste un alto rischio di OM cronica, celiachia e miastenia grave; per individui con aplotipo HLA A2 - cronico om, ohm; per le persone con l'aplotipo HLA DW4 - om reumatoide, per le persone con l'aplotipo HLA A1 - allergia atopica. È stata trovata una correlazione con il sistema HLA per circa 90 malattie umane, molte delle quali sono caratterizzate da un sistema immunitario compromesso.

Anche le malattie con predisposizione ereditaria hanno caratteristiche di distribuzione in diversi paesi. Quindi, secondo Shands (A.R. Shands), la frequenza di spaccatura del labbro e del palato in Inghilterra è 1:515, in Giappone - 1:333, e la lussazione congenita dell'anca in Giappone è osservata 10 volte più spesso che in Inghilterra.

P.

L'ostacolo principale nel trattamento delle fermentopatie ereditarie è il metodo di introduzione degli enzimi mancanti, ad es. il metodo della terapia enzimatica sostitutiva consiste nella risposta immunitaria all'introduzione di una proteina estranea. Nuove possibilità in questa direzione sono aperte dall'uso di particelle lipidiche create artificialmente: i liposomi. Le cellule dei tessuti catturano i liposomi, sotto l'azione delle lipasi cellulari, il guscio dei liposomi viene distrutto e l'enzima ha l'opportunità di manifestare la sua azione all'interno della cellula. Ombre degli eritrociti del paziente, le capsule di nylon vengono utilizzate anche come guscio per l'enzima somministrato a scopo terapeutico. Una nuova direzione nel trattamento di N.b. è lo sviluppo di metodi per indurre la sintesi di enzimi utilizzando sostanze chimiche e ormoni. Così è stato accertato, ad esempio, che i barbiturici inducono la sintesi della glucuronil transferasi, un enzima necessario per la formazione dei glucuronidi. bilirubina (la cosiddetta bilirubina diretta), ormoni steroidei e una serie di altri composti. Un aumento significativo dell'attività della glucuroniltransferasi sotto l'influenza del fenobarbital è stato notato nei pazienti con sindrome di Crigler-Najjar, caratterizzata da un forte aumento iperbilirubinemia in connessione con lo yu geneticamente determinato di questo enzima. I glucocorticondi attivano la sintesi della glucosio-6-fosfato deidrogenasi e possono essere utilizzati nel trattamento della glicogenosi di tipo I (malattia di Girke) per prevenire condizioni ipoglicemiche e ridurre l'intensità dell'accumulo di glicogeno nei tessuti (vedi. Glicogenosi ). È stato accertato l’effetto inducente dei corticosteroidi sulla sintesi e maturazione dei sistemi enzimatici intestinali, in particolare delle disaccaridasi. Gli ormoni estrogeni causano un aumento della concentrazione di ceruloplasmina nel sangue, quindi vengono utilizzati nel trattamento della distrofia epatocerebrale.

Le vitamine possono anche indurre la sintesi di enzimi, e questo è particolarmente evidente nei cosiddetti stati vitamina-dipendenti, che sono caratterizzati dallo sviluppo di ipo- o beriberi non a causa dell'apporto limitato di vitamine nel corpo, ma come risultato di una violazione della sintesi di specifiche proteine ​​di trasporto o apoenzimi (vedi. Enzimi ). L'efficacia di alte dosi di vitamina B 6 (da 100 mg e superiori al giorno) nelle cosiddette condizioni e malattie piridossina-dipendenti (cistationinuria, omocistinurina, anemia ipocromica familiare, sindrome di Clapp-Comrower, malattia di Hartnup, alcune forme di asma bronchiale). Alte dosi di vitamina D (fino a 50.000 - 200.000 UI al giorno) si sono rivelate efficaci in malattie ereditarie simili (diabete fosfato, sindrome di de Toni-Debre-Fanconi, acidosi tubulare renale). Vitamina C in dosi fino a 1000 mg al giorno viene utilizzato nel trattamento dell'alcaptonuria. Ai pazienti affetti dalle sindromi di Hurler e Gunther (mucopolisaccaridosi) vengono prescritte dosi elevate di vitamina A. È stato notato un miglioramento delle condizioni dei pazienti con mucopolisaccaridosi sotto l'influenza di prednisone.

Il successo della chirurgia plastica e ricostruttiva ha determinato l’elevata efficienza del trattamento chirurgico delle malformazioni ereditarie e congenite. Nella pratica del trattamento N.b. si stanno introducendo metodi di trapianto che consentiranno non solo di sostituire un organo che ha subito cambiamenti irreversibili, ma anche di effettuare trapianti per ripristinare la sintesi di proteine ​​ed enzimi assenti nei pazienti. Di grande interesse può risultare il trapianto di organi immunocompetenti (ghiandola del timo, midollo osseo) nel trattamento di varie forme di immunopatologie ereditarie.

Uno dei metodi di trattamento per N.b. è la nomina di farmaci che legano prodotti tossici risultanti dal blocco di alcune reazioni biochimiche. Quindi, per il trattamento della distrofia epatocerebrale (malattia di Wilson-Konovalov), vengono utilizzati farmaci che formano composti complessi solubili con rame (unitiolo, penicillamina). I complessoni che legano specificamente il ferro sono usati nel trattamento dell'emocromatosi, mentre i complessoni che formano composti complessi solubili del calcio sono usati nel trattamento delle tubulopatie ereditarie con nefrolitiasi. Nel trattamento dell'iperlipoproteinemia viene utilizzata la colestiramina, che lega il colesterolo nell'intestino e ne impedisce il riassorbimento.

Malattie ereditarie individuali: vedere gli articoli sul nome delle malattie.

Bibliografia: Diagnosi prenatale delle malattie genetiche, ed. A.E.X. Emery, trad. dall'inglese, M., 1977: Barashnev Yu.I. e Veltishchev Yu.E Malattie metaboliche ereditarie nei bambini, M., 1978, bibliogr.; Bochkov N.P. Genetica umana, M., 1978, bibliogr.; Kozlova S.I. ecc. Sindromi ereditarie e consulenza genetica medica, L., 1987; Lazyuk GI, Lurie IV. e Callous E.D. Sindromi ereditarie da malformazioni congenite multiple. M., 1983; Marincheva G.S. e Gavrilov V.I. Ritardo mentale nelle malattie ereditarie, M. 1988; Teratologia umana, ed. GI Lazyuka, M., 1979.

MALATTIE EREDITARIE- malattie umane causate da mutazioni cromosomiche e genetiche. Spesso i termini "malattia ereditaria" e "malattia congenita" sono usati come sinonimi, ma le malattie congenite (vedi) sono malattie presenti alla nascita di un bambino, possono essere causate sia da fattori ereditari che esogeni (ad esempio malformazioni associati all'esposizione dell'embrione a radiazioni, composti chimici e farmaci, nonché infezioni intrauterine).

N.b. e le malformazioni congenite sono la causa del ricovero ospedaliero dei bambini in quasi il 30% dei casi e, tenendo conto delle malattie di natura sconosciuta, la segale può essere in gran parte associata a fattori genetici, questa percentuale è ancora più elevata. Tuttavia, non tutti i N. b. sono classificate come congenite, poiché molte di esse compaiono dopo il periodo neonatale (ad esempio, la corea di Huntington si sviluppa dopo i 40 anni). Il termine “malattie familiari” non deve essere considerato un sinonimo del termine “malattie ereditarie”, poiché le malattie familiari possono essere causate non solo da fattori ereditari, ma anche dalle condizioni di vita o dalle tradizioni professionali della famiglia.

N.b. conosciuto dall'umanità fin dall'antichità. Klin, il loro studio iniziò alla fine del XVIII secolo. Nel 1866, V. M. Florinsky nel libro "Miglioramento e degenerazione della razza umana" diede una corretta valutazione dell'importanza dell'ambiente nella formazione dei tratti ereditari, l'effetto dannoso sulla prole di matrimoni strettamente imparentati, descrisse l'eredità di un numero di patol, tratti (sordità, retinite pigmentosa, albinismo, labbro leporino, ecc.). Inglese il biologo F. Galton fu il primo a sollevare la questione dell'ereditarietà umana come oggetto di studio scientifico. Ha convalidato il metodo genealogico (vedi) e il metodo gemellare (vedi) per studiare il ruolo dell'ereditarietà (vedi) e dell'ambiente nello sviluppo e nella formazione dei segni. Nel 1908, inglese. il dottore Gar-rod (A. E. Garrod) per la prima volta formulò il concetto di «errori» ereditari di un metabolismo, essendosi avvicinato così a studio di basi molecolari di parecchi N..

Nell'URSS avrebbe avuto un ruolo importante nello sviluppo della dottrina su N. L'uomo è stato interpretato dall'Istituto biomedico di Mosca intitolato ad A.I. M. Gorky (in seguito - Medical Genetic Institute), che funzionò dal 1932 al 1937. In questo istituto furono condotti studi citogenetici e furono studiate malattie con predisposizione ereditaria (diabete mellito, ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, allergie , ipertensione, eccetera.). Il neuropatologo e genetista sovietico S. N. Davidenkov (1934) stabilì per primo l'esistenza dell'eterogeneità genetica di N. b. e le ragioni del loro cuneo, il polimorfismo. Ha sviluppato le basi di un nuovo tipo di assistenza medica: la consulenza genetica medica (vedi Consulenza genetica medica).

La scoperta del portatore materiale dell'ereditarietà: il DNA, i meccanismi di codifica (vedi codice genetico) hanno permesso di comprendere il significato delle mutazioni nello sviluppo di N. b. L. Pauling ha introdotto il concetto di "malattie molecolari", cioè malattie causate da una violazione della sequenza aminoacidica nella catena polipeptidica. L'introduzione alla clinica dei metodi per separare una miscela di proteine, compresi gli enzimi, l'identificazione di prodotti biochimici, le reazioni, il successo della citogenetica, la possibilità di mappare i cromosomi (vedi mappa cromosomica) hanno permesso di chiarire la natura di un numero di N . B. Il numero totale di N. b. dagli anni '70. 20 ° secolo raggiunto quota 2mila.

A seconda del rapporto tra il ruolo dei fattori ereditari ed esogeni nell'eziologia e nella patogenesi di varie malattie, N. P. Bochkov ha proposto di dividere condizionatamente tutte le malattie umane in quattro gruppi.

Il primo gruppo di malattie umane è N., in to-rykh display patol, MUTAZIONI (vedi) come etiolo, il fattore praticamente non dipende dall'ambiente, i bordi in questo caso determinano solo l'espressività dei sintomi della malattia. Tutte le malattie cromosomiche (vedi) e il gene N. appartengono a malattie di questo gruppo. con manifestazione completa, ad esempio malattia di Down, fenilchetonuria, emofilia, glicosidosi, ecc.

Nel secondo gruppo di malattie sono presenti anche alterazioni ereditarie dell'etiolo, un fattore, tuttavia, per la manifestazione di geni mutanti (vedi penetranza genetica), è necessaria un'adeguata influenza ambientale. Queste malattie includono la gotta, alcune forme di diabete mellito, l'iperlipoproteinemia (vedi Lipoproteine). Tali malattie spesso si manifestano sotto la costante influenza di fattori ambientali sfavorevoli o dannosi (superlavoro fisico o mentale, disturbi alimentari, ecc.). Queste malattie possono essere attribuite al gruppo delle malattie con predisposizione ereditaria; per alcuni di loro l’ambiente conta di più, per altri conta meno.

Nel terzo gruppo di malattie, l'etiolo, il fattore è l'ambiente, tuttavia, la frequenza di insorgenza delle malattie e la gravità del loro decorso dipendono dalla predisposizione ereditaria. Le malattie di questo gruppo comprendono l'ipertensione e l'aterosclerosi, l'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, le malattie allergiche, molte malformazioni e alcune forme di obesità.

Il quarto gruppo di malattie è associato esclusivamente all'impatto di fattori ambientali avversi o dannosi, l'ereditarietà praticamente non gioca alcun ruolo nella loro insorgenza. Questo gruppo comprende lesioni, ustioni, inf. acute. malattia. Tuttavia, i fattori genetici possono avere una certa influenza sul decorso del processo patol, cioè sulla velocità di recupero, sul passaggio dai processi acuti a quelli cronici, sullo sviluppo dello scompenso delle funzioni degli organi colpiti.

Roberts et al. (1970) hanno calcolato che tra le cause della mortalità infantile, le componenti genetiche della malattia sono determinate nel 42% dei casi, compreso l'11% dei bambini che muoiono a causa della stessa N.. e il 31% - da malattie acquisite che si sono sviluppate in un contesto ereditario sfavorevole.

Conosciuto dagli anni '70. 20 ° secolo N.b. suddivisi in tre gruppi principali.

1. Malattie monogeniche: a) secondo il tipo di eredità - autosomica dominante, autosomica recessiva, legata al sesso; per manifestazione fenotipica - enzimopatie (malattie metaboliche), comprese malattie causate da ridotta riparazione del DNA, malattie causate dalla patologia delle proteine ​​strutturali, immunopatologia, compresi disturbi nel sistema del complemento, ridotta sintesi delle proteine ​​di trasporto, comprese le proteine ​​del sangue (emoglobinopatie, Malattia di Wilson, atransferrinemia), patologia del sistema di coagulazione del sangue, patologia del trasferimento di sostanze attraverso le membrane cellulari, disturbi nella sintesi degli ormoni peptidici.

2. Malattie poligeniche (multifattoriali) o malattie con predisposizione ereditaria.

3. Malattie cromosomiche: poliploidie, aneuploidie, riarrangiamenti strutturali dei cromosomi.

Le malattie monogeniche vengono ereditate in piena conformità con le leggi di Mendel (vedi leggi di Mendel). Il più conosciuto N. b. a causa della mutazione dei geni strutturali; la possibilità etiol, il ruolo delle mutazioni dei geni regolatori nelle malattie nek-ry è stato dimostrato solo indirettamente finora.

Con un tipo di eredità autosomica recessiva, il gene mutante appare solo nello stato omozigote. Con la stessa frequenza nascono ragazzi e ragazze malati. La probabilità di avere un figlio malato è del 25%. I genitori dei bambini affetti possono essere fenotipicamente sani ma sono portatori eterozigoti del gene mutante. Il tipo di eredità autosomica recessiva è più caratteristico per le malattie, in cui la funzione to-rykh di qualsiasi enzima (o qualsiasi enzima) è rotta - il cosiddetto. enzimopatie (vedi).

L'ereditarietà recessiva, legata al cromosoma X, è che l'effetto del gene mutante si manifesta solo con l'insieme XY dei cromosomi sessuali, cioè nei ragazzi. La probabilità che la madre, portatrice del gene mutante, nasca un ragazzo malato è del 50%. Le ragazze sono praticamente sane, ma la metà di loro sono portatrici del gene mutante (i cosiddetti conduttori). I genitori sono sani. Spesso la malattia si riscontra nei figli delle sorelle del probando o dei suoi cugini materni. Un padre malato non trasmette la malattia ai figli. Questo tipo di ereditarietà è caratteristico della distrofia muscolare di Duchenne progressiva (vedi Miopatia), dell'emofilia A e B (vedi Emofilia), della sindrome di Lesch-Nyhan (vedi Gotta), della malattia di Gunther (vedi Gargoilismo), della malattia di Fabry (vedi), insufficienza geneticamente determinata della glucosio-6-fosfato deidrogenasi (alcune forme).

L'ereditarietà dominante, legata al cromosoma X, è che l'azione del gene mutante dominante si manifesta in qualsiasi insieme di cromosomi sessuali (XX, XY, X0, ecc.). La manifestazione della malattia non dipende dal sesso, ma è più grave nei ragazzi. Tra i figli di un uomo malato, in questo tipo di eredità, tutti i figli maschi sono sani, tutte le figlie femmine sono affette. Le donne affette trasmettono il gene alterato a metà dei loro figli e figlie. Questo tipo di eredità può essere rintracciato nel diabete fosfato.

Secondo la manifestazione fenotipica del monogenico N. b. comprendono le enzimopatie, la segale costituisce il gruppo più ampio e meglio studiato di N. b. Il difetto primario dell'enzima è stato decifrato in circa 150 enzimopatie. Sono possibili le seguenti cause di enzimopatie: a) l'enzima non è affatto sintetizzato; b) nella molecola dell'enzima la sequenza aminoacidica è disturbata, cioè la sua struttura primaria è cambiata; c) il coenzima dell'enzima corrispondente è assente o sintetizzato in modo errato; d) l'attività enzimatica viene modificata a causa di anomalie in altri sistemi enzimatici; e) il blocco dell'enzima è dovuto ad una sintesi geneticamente determinata di sostanze che inattivano l'enzima. Le enzimopatie nella maggior parte dei casi sono ereditate con modalità autosomica recessiva.

Una mutazione genetica può portare a una violazione della sintesi delle proteine ​​​​che svolgono funzioni plastiche (strutturali). La violazione della sintesi delle proteine ​​strutturali è una probabile causa di malattie come l'osteodisplasia (vedi) e l'osteogenesi imperfetta (vedi), la sindrome di Ehlers-Danlos. Esistono prove di un certo ruolo di questi disturbi nella patogenesi delle malattie ereditarie simili alla nefrite: la sindrome di Alport e l'ematuria familiare. Come risultato di anomalie nella struttura delle proteine ​​delle membrane basali e citoplasmatiche, si sviluppa la displasia ipoplastica dei tessuti, un'immaturità istologicamente rilevabile delle strutture dei tessuti. Si può presumere che la displasia tissutale possa essere rilevata non solo nei reni, ma anche in qualsiasi altro organo. La patologia delle proteine ​​strutturali è caratteristica della maggior parte delle N., ereditate in modo autosomico dominante.

In uno stadio di studio ci sono malattie, l'insufficienza di meccanismi di restauro della molecola di DNA cambiata è la pietra angolare a-rykh. La violazione dei meccanismi di riparazione del DNA è stata stabilita con xeroderma pigmentosa (vedi), sindrome di Bloom (vedi Poikiloderma) e sindrome di Cockayne (vedi Ittiosi), atassia-telangectasia (vedi Atassia), malattia di Down (vedi), Anemia di Fanconi (vedi) Anemia ipoplastica), lupus eritematoso sistemico (vedi).

Una mutazione genetica può portare allo sviluppo di malattie da immunodeficienza (vedi Deficienza immunologica). Nelle forme più gravi si verifica agammaglobulinemia (vedi), soprattutto in combinazione con aplasia del timo. Nel 1949, L. Pauling et al. scoperto che la causa della struttura anomala dell'emoglobina nell'anemia falciforme (vedi) è la sostituzione nella molecola dell'emoglobina del residuo di glutammina con il residuo di valina. Successivamente si scoprì che questa sostituzione era il risultato di una mutazione genetica. È servito come l'inizio di ricerche intensive sulle emoglobinopatie (vedi).

Sono note numerose mutazioni nei geni che controllano la sintesi dei fattori della coagulazione del sangue (vedi Sistema di coagulazione del sangue). Disturbi geneticamente determinati nella sintesi della globulina antiemofila (fattore VIII) portano allo sviluppo dell'emofilia A. Se la sintesi del componente tromboplastico (fattore IX) è compromessa, si sviluppa l'emofilia B. La mancanza di un precursore della tromboplastina è alla base della patogenesi dell'emofilia C.

Le mutazioni genetiche possono causare l'interruzione del trasporto di vari composti (composti organici, ioni) attraverso le membrane cellulari. La patologia ereditaria del trasporto degli aminoacidi nell'intestino e nei reni, la sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio sono le più studiate, si studiano le conseguenze di una violazione della "pompa" potassio-sodio della cellula. Un esempio di malattia causata da un difetto ereditario nel trasporto degli aminoacidi è la cistinuria (vedi), che si manifesta clinicamente con nefrolithpasi e segni di pielonefrite. La cistinuria classica è causata da una violazione del trasporto di un certo numero di acidi diamgcocarbossilici (arginina, lisina) e cistina attraverso le membrane cellulari sia nell'intestino che nei reni, ed è meno comune nell'ipercistinuria, che è caratterizzata solo da una violazione della il trasferimento di cistina attraverso le membrane cellulari nei reni, mentre la nefrolitiasi si sviluppa raramente. Ciò spiega le apparenti contraddizioni presenti in letteratura sulla frequenza dell'ipercistinuria come sintomo biochimico e della cistinuria come malattia.

Patologia del riassorbimento del glucosio nei tubuli renali - la glicosuria renale è associata ad una compromissione della funzione delle proteine ​​trasportatrici di membrana o con difetti nel sistema di fornitura di energia per i processi di trasporto attivo del glucosio; ereditato con modalità autosomica dominante. La violazione del riassorbimento del bicarbonato nel nefrone prossimale o la ridotta secrezione di ioni idrogeno da parte delle cellule dell'epitelio renale del nefrone distale sono alla base di due tipi di acidosi tubulare renale (vedere sindrome di Lightwood-Albright).

La fibrosi cistica può anche essere attribuita a malattie nella cui patogenesi un ruolo significativo è giocato dalla violazione del trasferimento transmembrana e della funzione secretoria delle ghiandole esocrine. Malattie note, in cui la funzione dei meccanismi di membrana responsabili del mantenimento del normale gradiente di concentrazione degli ioni K + e Mg 2+ all'interno e all'esterno della cellula è compromessa, che si manifesta clinicamente con attacchi periodici di tetania.

Le malattie poligeniche (multifattoriali) o le malattie con predisposizione ereditaria sono causate dall'interazione di più o più geni (sistemi poligenici) e fattori ambientali. La patogenesi delle malattie con predisposizione ereditaria, nonostante la loro prevalenza, non è stata sufficientemente studiata. Deviazioni dalle normali varianti della struttura delle proteine ​​strutturali, protettive ed enzimatiche possono determinare l'esistenza di numerose diatesi nell'infanzia. Di grande importanza è la ricerca di marcatori fenotipici di predisposizione ereditaria ad una particolare malattia; ad esempio, la diatesi allergica può essere diagnosticata sulla base di livelli elevati di immunoglobulina E nel sangue e di una maggiore escrezione di metaboliti minori del triptofano nelle urine. Sono stati determinati i marcatori biochimici di predisposizione ereditaria al diabete mellito (test di tolleranza al glucosio, determinazione dell'insulina immunoreattiva), obesità costituzionale-esogena, ipertensione (iperlipoproteinemia). Sono stati fatti progressi nello studio della relazione tra i gruppi sanguigni AB0 (vedi Sostanze gruppo-specifiche), il sistema dell'aptoglobina, gli antigeni HLA e le malattie. È accertato che per le persone con aplotipo tissutale HLA-B8 il rischio di malattie croniche, epatite, celiachia e miastenia grave è elevato; per individui con l'aplotipo HLA-A2 - hron. glomerulonefrite, leucemia; per le persone con l'aplotipo HLA-DW4 - artrite reumatoide, per le persone con l'aplotipo HLA-A1 - allergia atopica. È stata trovata una connessione con il sistema di istocompatibilità HLA per circa 90 malattie umane, molte delle quali sono caratterizzate da disturbi immunitari.

Le malattie cromosomiche si dividono in anomalie causate da cambiamenti nel numero di cromosomi (poliploidia, aneuploidia) o riarrangiamenti strutturali dei cromosomi - delezioni (vedi), inversioni (vedi), traslocazioni (vedi), duplicazioni (vedi). Le mutazioni cromosomiche che si sono verificate nelle cellule germinali (gameti) si manifestano nel cosiddetto. moduli completi. La non-disgiunzione dei cromosomi e i cambiamenti strutturali che si sono sviluppati nelle prime fasi di schiacciamento dello zigote conducono allo sviluppo del mosaicismo (vedi).

Il rischio di recidiva della maggior parte delle malattie cromosomiche in famiglia non supera l'1%. L'eccezione è fatta dalle sindromi di traslocazione, a-rykh le dimensioni del rischio ripetuto arrivano al 30% e più. La probabilità di aberrazioni cromosomiche aumenta notevolmente nelle donne di età superiore ai 35 anni.

Wedge, classificazione di N. È costruito secondo il principio degli organi e dei sistemi e non differisce dalla classificazione delle malattie acquisite. Secondo questa classificazione assegnare N.. sistema nervoso ed endocrino, polmoni, sistema cardiovascolare, fegato, ecc. un percorso, reni, sistemi di sangue, pelle, un orecchio, un naso, occhi, ecc. Tale classificazione è condizionale poiché la maggioranza di N. b. caratterizzato dal coinvolgimento nel patol, il processo di diversi organi o danno sistemico ai tessuti.

La frequenza del monogenico N. b. varia tra i diversi gruppi etnici della popolazione nelle diverse aree geografiche. Ciò è chiaramente visibile nella concentrazione di anemia falciforme e talassemia nelle regioni geografiche con un’elevata esposizione della popolazione alla malaria. La prevalenza di malattie con predisposizione ereditaria determina in gran parte il polimorfismo equilibrato (vedi). A questo fenomeno può essere associata anche la concentrazione di un certo numero di N. monogenici. (Fenilchetonuria, fibrosi cistica, emoglobinopatie, ecc.). Caratteristiche della distribuzione geografica di N. b. dipendono anche dalla deriva genetica e dall’effetto progenitore. Nel giro di soli 200 anni, i geni della porfiria si diffusero in questo modo in Sud Africa. La concentrazione di geni mutanti in aree limitate è associata alla frequenza dei matrimoni tra consanguinei, particolarmente elevata negli isolati (vedi).

Nell'Europa occidentale e nell'URSS, il N. b. lo scambio è fibrosi cistica (vedi) - 1: 1200 - 1: 5000; Fenilchetonuria (vedi) - 1: 12000 - 1: 15000; galattosemia (vedi) - 1: 20.000 - 1: 40.000; Cistinuria - 1: 14000; istidinemia (vedi) - 1: 17000. La frequenza delle iperlipoproteinemie (comprese le forme poligenicamente ereditarie) raggiunge 1: 100 - 1: 200. Frequentare N. b. lo scambio dovrebbe essere attribuito all'ipotiroidismo (vedi) - 1: 7000; sindrome da malassorbimento (vedi) - 1: 3000; sindrome adrenogenitale (vedi) - 1: 5000 - 1: 11000, emofilia - 1: 10000 (i ragazzi si ammalano).

Malattie come la leucinosi, l'omocistinuria sono relativamente rare, la loro frequenza è 1: 200.000 - 1: 220.000 La frequenza di un numero significativo di N. b. lo scambio dovuto a limitazioni puramente tecniche (mancanza di metodi diagnostici espressi, complessità degli studi analitici per confermare la diagnosi) non è stato stabilito, sebbene ciò non indichi la loro rarità.

Anche le malattie con predisposizione ereditaria hanno caratteristiche di distribuzione in diversi paesi. Quindi, secondo Shands (Shands, 1963), la frequenza della spaccatura del labbro e del palato in Inghilterra è 1: 515, in Giappone - 1: 333, mentre la spina bifida in Inghilterra è 10 volte più comune che in Giappone e la spina bifida congenita La lussazione dell'anca è 10 volte più comune in Giappone che in Inghilterra.

La frequenza di tutte le malattie cromosomiche tra i neonati, secondo Kaback (M. M. Kaback, 1978), è 5,6: 1000, mentre tutti i tipi di aneuploidie, comprese le forme a mosaico, sono 3,7: 1000, trisomie per autosomi e riarrangiamenti strutturali - 1,9: 1000. La metà dei casi di riarrangiamenti strutturali dei cromosomi sono casi familiari, tutte le trisomie sono casi sporadici, cioè il risultato di mutazioni emergenti. Secondo Polani (P. Polani, 1970), circa il 7% di tutte le gravidanze sono complicate da aberrazioni cromosomiche del feto, che nella stragrande maggioranza dei casi portano ad aborti spontanei. La frequenza delle aberrazioni cromosomiche nei bambini prematuri è 3-4 volte superiore rispetto ai bambini a termine ed è del 2-2,5%.

La diagnosi della fila di N. non presenta difficoltà significative e si basa su dati ottenuti a seguito di un esame clinico generale (es. malattia di Down, emofilia, gargoilismo, sindrome adrenogenitale, ecc.). Tuttavia, nella maggior parte dei casi, quando vengono diagnosticati, sorgono gravi difficoltà dovute al fatto che molti N. b. su un cuneo, le manifestazioni sono molto simili alle malattie acquisite, le cosiddette. fenocopie di N. b. È nota l'esistenza di numerose malattie fenotipicamente simili ma geneticamente eterogenee (ad esempio, la sindrome di Marfan e l'omocistinuria, la galattosemia e la sindrome di Lowe, il diabete fosfatico e l'acidosi tubulare renale). Tutti i casi di malattie atipiche o Hron richiedono un'analisi clinica e genetica. Sul N.b. può indicare la presenza di un cuneo specifico, segni. Tra questi, segni di displasia epicanto, ipertelorismo, noe a sella, caratteristiche strutturali del viso (“uccello”, “bambola”, faccia oligomimica, ecc.), del cranio (dolicocefalia, brachicefalia, plagiocefalia, forma “a natica” del cranio ed ecc.), occhi, denti, arti, ecc.

Se sospetti N. b. l'esame genetico del paziente inizia con l'ottenimento di dati clinici e genealogici dettagliati basati su un sondaggio sullo stato di salute dei parenti prossimi e lontani, nonché su un esame speciale dei membri della famiglia, che consente di produrre il miele. il pedigree del paziente e determinare la natura dell'ereditarietà della patologia (vedi Metodo genealogico). Il valore diagnostico ausiliario (e in alcuni casi decisivo) sono vari metodi paraclinici, tra cui biochimici e citochimici, ricerca, microscopia elettronica delle cellule, ecc. Sono stati sviluppati metodi biochimici per diagnosticare disturbi metabolici basati sull'uso della cromatografia ( vedi), elettroforesi ( vedi), ultracentrifugazione (vedi), ecc. Per la diagnosi di malattie causate da carenza di enzimi, vengono utilizzati metodi per determinare l'attività di questi enzimi nel plasma e nelle cellule del sangue, nel materiale ottenuto dalla biopsia d'organo, nei tessuti di coltura.

Effettuazione di ricerche biochimiche presso N.. lo scambio in alcuni casi richiede l'uso di stress test con composti, il cui metabolismo si ritiene sia disturbato. L'espansione delle possibilità diagnostiche è collegata allo sviluppo e all'uso pratico dei metodi di allocazione, pulizia e definizione fiz.-chem. caratteristiche, inclusa la cinetica, gli enzimi delle cellule del sangue e le colture di tessuti con N. b.

Tuttavia, metodi analitici complessi non possono essere utilizzati per le indagini di massa. A questo proposito, viene effettuato un esame in due fasi utilizzando semplici metodi semiquantitativi nella fase iniziale e, con risultati positivi della prima fase, metodi analitici; questi programmi hanno ricevuto il nome screening o screening (vedi).

Per la determinazione semiquantitativa del contenuto di aminoacidi, galattosio e una serie di altri composti nel sangue, vengono spesso utilizzati metodi microbiologici (vedere metodo Guthrie). In numerosi laboratori, la cromatografia su strato sottile viene utilizzata nella fase nervosa. In alcuni casi, vengono utilizzati metodi radiochimici, ad esempio, per rilevare l'ipotiroidismo nei neonati. L'implementazione di metodi biochimici automatici, l'analisi facilita la realizzazione dell'ispezione di massa dei bambini su N..

In molti paesi lo screening di massa viene effettuato, a Krom vengono esaminati tutti i neonati o i bambini di età più anziana e i cosiddetti. screening selettivo, quando vengono esaminati solo bambini provenienti da istituti specializzati (ospedali somatici, neuropsichiatrici, oftalmologici e altri).

Gli esami di massa dei contingenti di bambini (soprattutto neonati) consentono di rilevare disordini metabolici ereditari nella fase preclinica, quando la terapia dietetica e i farmaci appropriati possono prevenire completamente lo sviluppo di gravi disabilità.

Lo sviluppo di nuovi metodi di coltivazione delle cellule, ricerche biochimiche e citogenetiche hanno reso possibile la diagnosi prenatale di N., comprese tutte le malattie cromosomiche e le malattie legate al cromosoma X, nonché una serie di disturbi metabolici ereditari. I risultati dello studio possono servire come indicazione per l'interruzione della gravidanza o per l'inizio del trattamento delle anomalie metaboliche anche nel periodo prenatale. Diagnosi prenatale di N. b. è indicato nei casi in cui si riscontra un riarrangiamento strutturale dei cromosomi (traslocazioni, inversioni) in uno dei genitori, quando l'età delle donne incinte supera i 35 anni e quando in famiglia si riscontrano malattie ereditarie dominanti o vi è un alto rischio di malattia recessiva malattie ereditarie - cromosoma autosomico o legato all'X.

Le vitamine possono anche indurre la sintesi degli enzimi, ed è particolarmente evidente con i cosiddetti. stati vitamina-dipendenti, la segale è caratterizzata dallo sviluppo di ipo- o beriberi non a causa dell'apporto limitato di vitamine nel corpo, ma come risultato di una violazione della sintesi di specifiche proteine ​​​​di trasporto o apoenzimi (vedi Enzimi) . L'efficacia di alte dosi di vitamina B6 (da 100 mg e più al giorno) è ben nota per i cosiddetti. condizioni e malattie dipendenti dalla piridossina (cistationinuria, omocistinuria, anemia ipocromica familiare, nonché sindrome di Knapp-Komrover, malattia di Hartnup, alcune forme di asma bronchiale). Alte dosi di vitamina D (fino a 50.000-200.000 UI al giorno) si sono rivelate efficaci nelle malattie ereditarie simili al rachitismo (diabete fosfato, sindrome di de Toni-Debre-Fanconi, acidosi tubulare renale). Nel trattamento dell'alcaptonuria viene utilizzata la vitamina C in dosi fino a 1.000 mg al giorno, mentre ai pazienti affetti dalle sindromi di Hurler e Gunther (mucopolisaccaridosi) vengono prescritte dosi elevate di vitamina A. È stato notato un miglioramento delle condizioni dei pazienti con mucopolisaccaridosi sotto l'influenza di prednisolone.

Al trattamento di N. utilizzare il principio della soppressione delle reazioni metaboliche, tuttavia, per questo è necessario avere una chiara comprensione dell'effetto dei precursori chimici o dei metaboliti di una reazione bloccata sulle funzioni di determinati sistemi.

Il successo della chirurgia plastica e ricostruttiva ha determinato l’elevata efficienza del trattamento chirurgico delle malformazioni ereditarie e congenite. Promettente implementazione nella pratica del trattamento di N. b. metodi di trapianto, che consentiranno non solo di sostituire organi che hanno subito cambiamenti irreversibili, ma anche di effettuare trapianti al fine di ripristinare la sintesi di proteine ​​ed enzimi assenti nei pazienti. Il trapianto di organi immunocompetenti (timo, midollo osseo) nel trattamento di varie forme di deficit immunitario ereditario può essere di grande interesse scientifico e pratico.

Uno dei metodi di trattamento di N. è la nomina di farmaci che legano prodotti tossici risultanti dal blocco di alcune reazioni biochimiche. Quindi, per il trattamento della distrofia epatocerebrale (malattia di Wilson-Konovalov), vengono utilizzati farmaci che formano composti complessi solubili con rame (unitiolo, penicillamina). I complessoni (vedi), in particolare quelli che legano il ferro, sono usati nel trattamento dell'emocromatosi, mentre i complessoni che formano composti solubili del complesso del calcio sono usati nel trattamento delle tubulopatie ereditarie con nefrolitiasi. Nel trattamento dell'iperlipoproteinemia viene utilizzata la colestiramina, che lega il colesterolo nell'intestino e ne impedisce il riassorbimento.

La ricerca di mezzi di influenza è in fase di sviluppo, l'ingegneria genetica to-rymi può funzionare (vedi).

Successi nella prevenzione e nel trattamento di N. b. in primo luogo sarà associato alla creazione di un sistema di assistenza dispensaria per i pazienti con malattie ereditarie. Sulla base dell'ordinanza del Ministro della Sanità dell'URSS n. 120 del 31 ottobre 1979 "Sullo stato e sulle misure per migliorare ulteriormente la prevenzione, la diagnosi e il trattamento delle malattie ereditarie" nell'URSS, 80 ambulatori per il miele sarà organizzato. genetica, nonché centri di consulenza genetica medica, per la patologia ereditaria infantile e per la patologia ereditaria prenatale.

La preservazione e il miglioramento della salute della popolazione dipendono in larga misura dalla prevenzione del N. b., questo è il ruolo particolarmente importante della genetica, che studia i meccanismi intimi di tutte le funzioni del corpo e dei loro disturbi.

Malattie ereditarie individuali: vedere gli articoli sul nome delle malattie.

Modellazione delle malattie ereditarie

La modellizzazione delle malattie ereditarie consiste nel riprodurre le malattie ereditarie umane (un patol, processo o un frammento patol, processo) sugli animali o sui loro organi, tessuti e cellule al fine di stabilire l'eziologia e la patogenesi di queste malattie e sviluppare metodi per il loro trattamento.

La modellazione ha giocato un ruolo importante nello sviluppo di metodi efficaci di trattamento e prevenzione inf. malattie. All'inizio degli anni '60. 20 ° secolo gli animali da laboratorio (topi, ratti, conigli, criceti, ecc.) iniziarono ad essere ampiamente utilizzati come oggetti modello per lo studio della patologia ereditaria umana. I modelli di N. gli esseri umani possono essere anche animali agricoli e selvatici, sia vertebrati che invertebrati.

Possibilità di modellazione di N.. è principalmente associato alla presenza nell'uomo e negli animali di loci omologhi che controllano processi metabolici simili in condizioni normali e patologiche. Inoltre, secondo la legge delle serie omologiche nella variabilità ereditaria, formulata da N. I. Vavilov nel 1922, più le specie sono vicine tra loro nella loro relazione evolutiva, più geni omologhi dovrebbero avere. Nei mammiferi, i processi di defogliazione delle sostanze, nonché la struttura e le funzioni degli organi, sono simili, pertanto tali animali sono di grande interesse per lo studio di N. b. persona.

Dal punto di vista dell'eziologia, è più giustificato modellare sugli animali quelle anomalie ereditarie umane, la segale è causata da mutazioni genetiche. Ciò è spiegato dalla maggiore probabilità di avere geni omologhi negli esseri umani e negli animali rispetto alle regioni omologhe (segmenti) o agli interi cromosomi. Gli animali linina portatori della stessa anomalia ereditaria derivante da una mutazione genetica sono chiamati mutanti.

Un prerequisito per una modellazione di successo di N. b. umano sugli animali è l’omologia o l’identità delle malattie negli esseri umani e negli animali mutanti, come evidenziato dall’univocità o dalla somiglianza degli effetti genetici. Il modello di N. umano può essere effettuato anche su organi, tessuti o cellule isolati. Di grande interesse scientifico e pratico è la modellazione parziale, cioè la riproduzione non dell'intera malattia nel suo insieme, ma solo di un patol, processo o anche di un frammento di tale processo.

Come risultato della complessa interazione dei prodotti di molti geni e dell'esistenza di meccanismi omeostatici nei vertebrati superiori, gli effetti finali dei diversi geni mutanti potrebbero risultare in gran parte simili. Tuttavia, ciò non indica ancora l'uniformità dell'azione dei geni che causano anomalie e la somiglianza della patogenesi. Pertanto, ci sono differenze più specifiche negli effetti primari che negli effetti secondari o finali dei geni mutanti. Pertanto, nella maggior parte dei casi, ci si dovrebbero aspettare caratteristiche più pronunciate nell'azione dei geni a livello molecolare o cellulare che a livello dell'intero organismo. Ciò spiega il desiderio degli sperimentatori di rilevare una deviazione primaria geneticamente determinata dalla norma al fine di comprendere correttamente la patogenesi dell'anomalia e distinguere chiaramente tra forme di malattia clinicamente simili.

La possibilità di utilizzare un gran numero di animali a vari stadi di sviluppo patol, il processo è di grande importanza per chiarire e concretizzare la patogenesi delle anomalie e sviluppare metodi per la loro terapia e prevenzione.

Esistono molte linee mutanti di animali che interessano come modelli di N. b. persona. Sui nek-ry da loro, in particolare su linee di topi con obesità ereditaria, stati di immunodeficienza, diabete, distrofia muscolare, degenerazione della retina, ecc., vengono effettuate ricerche intensive. Grande importanza è attribuita alla ricerca attiva negli animali di anomalie simili a certi N. b. persona. Gli animali in cui si riscontrano tali anomalie devono essere salvati poiché rappresentano un grande interesse per la medicina.

Bibliografia: Diagnosi prenatale delle malattie genetiche, ed. A.E.X. Emery, trad. da English, M., 1977; Badalyan L. O., Tabolin V. A. e Velti-sch e in Yu. E. Malattie ereditarie nei bambini, M., 1971; Barashnev Yu I. e Veltishchev Yu E. Malattie metaboliche ereditarie nei bambini, M., 1978, bibliogr.; Bochkov N. P. Genetica umana, M., 1978, bibliogr.; D a-videnkova E. F. e Lieberman I. S. Genetica clinica, L., 1975, bibliogr.; Grooms BV Modellistica biologica delle malattie ereditarie, M., 1969, bibliogr.; Hey-fex SA Mutazioni biochimiche negli esseri umani e approcci sperimentali al loro trattamento specifico, Zhurn. Tutta l'Unione. chimico. su di loro. D. I. Mendeleev, vol. 18, L "2, p. 125, 1973, bibliogr.; Harris G. Fondamenti di genetica biochimica umana, trans. da English, M., 1973, bibliografia; Efroimson V. P. Introduzione alla genetica medica, M., 1968; K a b a c k M. M. Panoramica sulla genetica medica, Pediat. Clinica. N. Amer., v. 24, pag. 395, 1978; Knapp A. Genetisclie Stoffwechselstorungen, Jena, 1977, Bibliogr.; Lenz W. Medizinische Genetik, Stoccarda, 1976, Bibliogr.; McKusick Y. Eredità mendeliana nell'uomo, Baltimora, 1978; Genetica medica, ed. di G. Szab6 a. Z. Papp, Amsterdam, 1977; Le basi metaboliche delle malattie ereditarie, ed. di J. B. Stanbury a. o., New York, 1972.

Yu.E. Veltishchev; B. V. Konyukhov (gen.).

Le malattie ereditarie sono malattie causate da mutazioni cromosomiche e genetiche. Alcuni confondono le malattie ereditarie con quelle congenite. In effetti, le malattie congenite, cioè le malattie con cui nasce un bambino, possono essere ereditarie, ma possono anche essere causate da qualche effetto esterno dannoso sull'embrione o sul feto: un'infezione, radiazioni ionizzanti, una sostanza tossica. D'altra parte, non tutte le malattie ereditarie sono congenite, poiché alcune di esse possono manifestarsi più tardi, anche nell'adulto. La comparsa di una malattia ereditaria non dipende da cause esterne ed è sempre dovuta ad una mutazione patologica.

Esistono anche malattie con predisposizione ereditaria. Questi sono diabete mellito, aterosclerosi, obesità, ulcere gastriche e duodenali, ecc. Possono verificarsi in una persona i cui parenti hanno sofferto di queste patologie, sotto l'influenza di influenze esterne - malnutrizione, mancanza di movimento, forte stress (ma questo non significa che ciò sia necessario accadrà).

Oggi la medicina conosce circa cinquemila malattie ereditarie: genetiche e cromosomiche.

Malattie genetiche

La maggior parte delle malattie ereditarie sono causate da mutazioni genetiche. Questi includono la fermentopatia - vari disturbi metabolici. A causa della mutazione genetica, gli enzimi cambiano le loro proprietà o non vengono prodotti affatto dall'organismo e, di conseguenza, la reazione biochimica in cui è coinvolto questo enzima non viene eseguita.

Tali malattie ereditarie comprendono la fenilchetonuria, l'omocistinuria, l'albinismo, la malattia dello sciroppo d'acero (alterazione del metabolismo degli aminoacidi); galattosemia e fruttosemia (disturbi del metabolismo dei carboidrati); Malattia di Tay-Sachs, lipoidosi plasmatica (disturbi del metabolismo dei grassi); Malattia di Konovalov-Wilson (disturbi del metabolismo dei metalli); Malattia di Lesch-Nyhan (disturbi del metabolismo delle purine).

Le malattie ereditarie possono essere trasmesse di generazione in generazione, come ad esempio fenilchetonuria. Con questa malattia, l’organismo non riesce ad assorbire la fenilalanina, l’amminoacido responsabile della formazione degli ormoni adrenalina, tirosina e norepinefrina. Di conseguenza, si verificano gravi lesioni del sistema nervoso, manifestate da una violazione delle funzioni motorie, dalla demenza.

Sindrome di Marfan(aracnodattilia) è una malattia ereditaria del tessuto connettivo dovuta ad una mutazione del gene responsabile della sintesi della fibrillina. La malattia colpisce il sistema muscolo-scheletrico, la pelle, gli occhi, il sistema cardiovascolare. Le persone con la sindrome di Marfan sono magre, alte, hanno braccia e gambe lunghe (“persone ragno”), sono caratterizzate da pelle secca, eccessiva mobilità articolare, deformità della colonna vertebrale e del torace. Soffrono di difetti cardiaci, aneurisma aortico, sublussazione del cristallino. Con l'intelligenza, stanno bene. Inoltre, personalità eccezionali come Abraham Lincoln, Nicola Paganini, Charles de Gaulle, Korney Chukovsky soffrivano della sindrome di Marfan.

Mutazioni patologiche possono verificarsi anche durante lo sviluppo embrionale. COSÌ, acondroplasia- displasia ossea e nanismo - nell'80% dei casi è causata da una nuova mutazione, mentre nessuno in famiglia ha mai sofferto di questa malattia.

La mutazione genetica è causata da sindrome di Matrina-Bell(sindrome dell’X fragile). La malattia si riscontra durante l'infanzia ed è caratterizzata da ritardo mentale.

La maggior parte delle malattie ereditarie si manifesta durante l'infanzia, ma le mutazioni genetiche possono farsi sentire in età adulta. COSÌ, Il morbo di Alzheimer, che si sviluppa relativamente presto, all'età di 50 anni, deve la sua comparsa a una mutazione genetica.

Malattie cromosomiche

Queste malattie sono causate da mutazioni cromosomiche e genomiche, cioè cambiamenti nella struttura o nel numero dei cromosomi. Di solito compaiono durante la formazione delle cellule germinali. Spesso tali mutazioni portano ad un aborto spontaneo o alla nascita di un bambino morto, in alcuni casi il bambino nasce, ma risulta essere malato.

Le malattie cromosomiche includono quelle ben note sindrome di Down- nel set cromosomico di tali pazienti c'è un cromosoma in più. Le persone con sindrome di Down sono caratterizzate da un aspetto peculiare, ritardo mentale e ridotta resistenza alle malattie.

- una malattia cromosomica che colpisce solo le donne e consiste nell'assenza di un cromosoma sessuale. In questi pazienti, le ovaie sono sottosviluppate, motivo per cui le caratteristiche sessuali esterne sono appianate: hanno bassa statura, spalle larghe, gambe corte e bacino stretto. Una caratteristica sono le pieghe della pelle che vanno dalla nuca al collo (il collo della sfinge). Lo sviluppo mentale in questi pazienti rimane normale, ma sono caratterizzati da instabilità emotiva. Le donne con la sindrome di Shereshevsky-Turner non hanno le mestruazioni e non possono avere figli.

Sindrome di Klinefelter- anomalia cromosomica maschile. Consiste nella presenza di uno o più cromosomi sessuali femminili in un uomo, che determina l'aspetto "femminile" del paziente: muscoli poco sviluppati, spalle strette, bacino largo. Gli uomini affetti dalla sindrome di Klinefelter hanno testicoli sottosviluppati e, di conseguenza, vengono prodotti pochissimi spermatozoi o nessuno.

Spesso gli uomini vengono a conoscenza della propria malattia solo quando decidono di avere figli. Dopo la ricerca, si scopre che l'infertilità è causata proprio dalla sindrome di Klinefelter.

sindrome del gatto che piange, O La sindrome di Lejeune, è causato da una violazione nella struttura del 5o cromosoma. La sindrome prende il nome dal pianto insolito dei bambini, acuto, acuto, che ricorda il miagolio di un gatto, associato a un difetto nello sviluppo della laringe. I bambini con questa sindrome nascono con microcefalia (testa piccola), soffrono di disabilità mentale, presentano numerose anomalie nello sviluppo di vari organi e gravi complicanze. La maggior parte di loro muore in tenera età.

Prevenzione delle malattie ereditarie

Oggi, parte delle malattie ereditarie può essere rilevata anche prima della nascita di un bambino con l'aiuto di studi di genetica molecolare. Naturalmente alcuni di questi studi non sono sicuri, quindi vengono eseguiti solo se necessario, quando la donna è a rischio: ci sono casi di malattie ereditarie in famiglia, il primo figlio nasce malato se una donna partorisce dopo i 35 anni (il rischio di avere un bambino con sindrome di Down), ecc. Ma è meglio se entrambi i genitori si sottopongono a uno studio genetico nella fase di pianificazione della gravidanza e determinano quanto è alto il loro rischio di avere un figlio con una malattia ereditaria.

Quando si studia la natura dell'eredità di vari tratti negli esseri umani, vengono descritti tutti i tipi conosciuti di ereditarietà e tutti i tipi di dominanza. Molti tratti vengono ereditati monogenico, cioè. sono determinati da un gene e vengono ereditati secondo le leggi di Mendel. Sono stati descritti più di mille tratti monogenici. Tra questi ci sono sia quelli autosomici che quelli legati al sesso. Alcuni di essi sono elencati di seguito.

Le malattie monogeniche si verificano nell'1-2% della popolazione mondiale. Questo è molto. La frequenza delle malattie monogeniche sporadiche riflette la frequenza del processo mutazionale spontaneo. Tra queste, gran parte sono malattie con un difetto biochimico. Un tipico esempio è fenilchetonuria.

manifestazione familiare
La sindrome di Morfan

Si tratta di una grave malattia ereditaria causata da una mutazione di un singolo gene che interrompe il normale ciclo di conversione della fenilalanina. Nei pazienti, questo amminoacido si accumula nelle cellule. La malattia è accompagnata da gravi sintomi neurologici (irritabilità), microcefalia (testa piccola) e alla fine porta all'idiozia. La diagnosi viene fatta biochimicamente. Attualmente, lo screening del 100% dei neonati per la fenilchetonuria viene effettuato negli ospedali di maternità. La malattia è curabile se il bambino viene trasferito in tempo a una dieta speciale che esclude la fenilalanina.

Un altro esempio di malattia monogenica è Sindrome di Morfan o malattia delle dita di ragno. Una mutazione dominante in un gene ha un forte effetto pleiotropico. Oltre all'aumento della crescita degli arti (dita), i pazienti presentano astenia, malattie cardiache, dislocazione del cristallino e altre anomalie. La malattia procede sullo sfondo di una maggiore intelligenza, in relazione alla quale è chiamata la "malattia delle grandi persone". Era malato, in particolare, il presidente americano A. Lincoln e l'eccezionale violinista N. Paganini.

Molte malattie ereditarie sono associate a un cambiamento nella struttura dei cromosomi o nel loro numero normale, ad es. con mutazioni cromosomiche o genomiche. Pertanto, una grave malattia ereditaria nei neonati, nota come “ sindrome del gatto che piange”, è causato dalla perdita (delezione) del braccio lungo del 5° cromosoma. Questa mutazione provoca uno sviluppo anomalo della laringe, che provoca il pianto caratteristico del bambino. La malattia è incompatibile con la vita.

Largamente risaputo La malattia di Downè il risultato della presenza nel cariotipo di un cromosoma in più della 21a coppia (trisomia sul 21o cromosoma). Il motivo è la non-giunzione dei cromosomi sessuali durante la formazione delle cellule germinali nella madre. Nella maggior parte dei casi di comparsa di un cromosoma in più nei neonati, l'età della madre raggiunge almeno i 35 anni. Il monitoraggio della frequenza di questa malattia in aree con grave inquinamento ambientale ha rilevato un aumento significativo del numero di pazienti affetti da questa sindrome. Si presume inoltre che l'effetto di un'infezione virale sul corpo della madre durante la maturazione dell'uovo.

Una categoria separata di malattie ereditarie è sindromi associate a un cambiamento nel numero normale di cromosomi sessuali. Come la malattia di Down, si verificano quando si verifica una violazione del processo di segregazione cromosomica nella gametogenesi nella madre.

Negli esseri umani, a differenza della Drosophila e di altri animali, il cromosoma Y svolge un ruolo importante nella determinazione e nello sviluppo del sesso. In assenza di esso nell'insieme di un qualsiasi numero di cromosomi X, l'individuo sarà fenotipicamente femminile e la sua presenza determina lo sviluppo verso il sesso maschile. In particolare sono malati i maschi con il corredo cromosomico XXY+44A Sindrome di Klinefelter. Sono caratterizzate da ritardo mentale, crescita sproporzionata degli arti, testicoli molto piccoli, assenza di spermatozoi, sviluppo anomalo delle ghiandole mammarie e altri segni patologici. Un aumento del numero di cromosomi X in combinazione con un cromosoma Y non cambia la definizione di maschio, ma rafforza solo la sindrome di Klinefelter. Il cariotipo XXYY fu descritto per la prima volta nel 1962 in un ragazzo di 15 anni con significativo ritardo mentale, proporzioni corporee eunucoidi, testicoli piccoli e capelli di tipo femminile. Segni simili sono tipici dei pazienti con cariotipo XXXYY.

Sindrome di Klinefelter (1) e sindrome di Turner-Shereshevskij (2)

L'assenza di uno dei due cromosomi X nel cariotipo femminile (XO) provoca lo sviluppo Sindrome di Turner-Shereshevskij. Le donne affette sono generalmente basse, inferiori a 140 cm, tozze, con ghiandole mammarie poco sviluppate e presentano caratteristiche pieghe pterigoidee sul collo. Di norma, sono sterili a causa del sottosviluppo del sistema riproduttivo. Molto spesso, la gravidanza con questa sindrome porta all'aborto spontaneo. Solo circa il 2% delle donne malate porta avanti la gravidanza fino alla fine.

La trisomia (XXX) o polisomia sul cromosoma X nelle donne spesso causa una malattia simile alla sindrome di Turner-Shereshevskij.

Le malattie ereditarie associate a un cambiamento nel numero dei cromosomi X vengono diagnosticate con il metodo citologico in base al numero di corpi di Barr o alla cromatina sessuale nelle cellule. Nel 1949, M. Barr e C. Bertram, studiando i nuclei interfase dei neuroni in un gatto, trovarono in essi un corpo intensamente colorato. Era presente solo nei nuclei delle cellule femminili. Si è scoperto che si verifica in molti animali ed è sempre associato al sesso. Questa struttura si chiama cromatina sessuale o corpi di Barr. Nel corso di un'accurata analisi citologica e citogenetica si è scoperto che la cromatina sessuale è uno dei due cromosomi sessuali femminili, che si trova in uno stato di forte spiralizzazione e quindi inattivo. Nelle donne con sindrome di Turner-Shereshevskij (cariotipo XO), la cromatina sessuale non viene rilevata, così come negli uomini XY normali. Le donne XX normali e gli uomini anormali hanno ciascuno un corpo Barr, mentre le donne XXX e gli uomini XXXY ne hanno due ciascuno, e così via.

Gli individui affetti da malattie ereditarie nascono solitamente con anomalie fisiche gravi, che consentono la diagnosi precoce della malattia. Ma a volte la malattia non si fa sentire per mesi e addirittura decenni. Ad esempio, una grave malattia ereditaria causata da un danno al sistema nervoso centrale - corea di Huntington- può manifestarsi solo dopo 40 anni, e quindi il suo portatore ha il tempo di lasciare la prole. I pazienti sono caratterizzati da movimenti di contrazione involontaria della testa e degli arti.

Succede che una persona dà l'impressione di un individuo assolutamente sano, ma ha una predisposizione ereditaria a una certa malattia, che si manifesta sotto l'influenza di fattori esterni o interni. Ad esempio, alcune persone hanno una reazione grave a determinati farmaci, dovuta a un difetto genetico, ovvero l'assenza di un enzima specifico nel corpo. A volte si verifica una reazione fatale all'anestesia in persone apparentemente sane, ma in realtà portano una speciale malattia muscolare ereditaria in forma latente. In tali pazienti, durante o dopo un'operazione in anestesia, la temperatura aumenta improvvisamente (fino a 42 °).

Le malattie ereditarie sono malattie il cui sviluppo è dovuto a determinate mutazioni genetiche e cromosomiche. Molto spesso vengono confusi termini come "malattie ereditarie" e "malattie congenite", che possono anche essere usati come sinonimi.

Le malattie congenite comprendono quelle malattie presenti alla nascita di un bambino, mentre il loro sviluppo può essere innescato non solo da fattori ereditari, ma anche da fattori esogeni.

Ad esempio, questi possono includere malformazioni del cuore, che possono essere associate all'impatto negativo sul bambino di composti chimici, radiazioni ionizzanti, vari farmaci che una donna assume durante la gravidanza e, naturalmente, la presenza di varie infezioni intrauterine.

Allo stesso tempo, non tutte le malattie ereditarie saranno classificate come congenite, perché molte di esse potrebbero iniziare a manifestarsi dopo il periodo neonatale (ad esempio, dopo 40 anni, è possibile rilevare la corea di Huntington).

In quasi il 30% dei casi i bambini vengono ricoverati in ospedale a causa di malattie congenite ed ereditarie. In questo caso, la natura inesplorata di una particolare malattia sarà della massima importanza, il che può essere in gran parte dovuto alla presenza di fattori genetici.

Le malattie ereditarie possono anche avere un sinonimo di "malattie familiari", perché l'inizio del loro sviluppo, molto spesso, è dovuto non solo a determinati fattori ereditari, ma anche alle tradizioni professionali o nazionali della famiglia e, naturalmente, alla vita umana condizioni.

Tenendo conto del tipo di correlazione esistente nello sviluppo di una particolare malattia, fattori esogeni ed ereditari, nella patogenesi ed eziologia, tutte le malattie umane possono essere suddivise condizionatamente esattamente in tre categorie:

• Categoria 1 - queste sono quelle malattie ereditarie che si manifestano tenendo conto della mutazione patologica come fattore eziologico, che praticamente non dipenderà dall'impatto dell'ambiente, poiché in questo caso sarà determinata solo dalla gravità di alcuni segni di la malattia stessa. La 1a categoria delle malattie ereditarie comprenderà tutte le malattie genetiche e cromosomiche caratterizzate da piena manifestazione (ad esempio, includeranno, ecc.);
• La seconda categoria comprende quelle malattie chiamate malattie multifattoriali. Cioè, il loro sviluppo si basa sull'interazione di fattori ambientali e genetici. Questa categoria di malattie ereditarie comprende malattie come l'ulcera peptica del duodeno e dello stomaco, una varietà di malattie allergiche, nonché varie malformazioni e alcune forme di obesità.

La presenza di fattori genetici, che sembrano costituire un caratteristico sistema poligenico, sarà dovuta ad una predisposizione genetica, mentre l'inizio della sua attuazione potrà avvenire in caso di esposizione a fattori ambientali dannosi o sfavorevoli (ad esempio, superlavoro mentale o fisico, violazione di una dieta equilibrata e razionale, violazione del regime abituale e così via). Allo stesso tempo, per una categoria di persone tale impatto sarà meno importante e per altre di più.

Le malattie multifattoriali includeranno anche alcune condizioni in cui solo un gene mutante svolgerà il ruolo principale di un fattore genetico. Tuttavia, questa condizione si manifesta solo in determinate condizioni favorevoli (ad esempio, tale condizione può manifestarsi con la deidrogenasi, cioè una carenza di glucosio-6-fosfato);

• Categoria 3: si tratta di alcune malattie, il cui inizio dello sviluppo è direttamente correlato all'esposizione a fattori ambientali dannosi o negativi, mentre la presenza di ereditarietà non avrà praticamente alcun ruolo. Questa categoria comprende ustioni, lesioni e malattie infettive acute. Ma, allo stesso tempo, il decorso della malattia stessa può essere direttamente influenzato da alcuni fattori genetici (ad esempio, la velocità del recupero, lo sviluppo dello scompenso della funzione degli organi danneggiati, il passaggio dalla forma acuta a quella cronica uno, ecc.). Molto spesso, le malattie ereditarie saranno divise in tre gruppi principali: monogeniche, cromosomiche e poligeniche (cioè malattie con predisposizione ereditaria o multifattoriale).

Classificazione delle malattie ereditarie

La classificazione clinica delle malattie si basa sul principio sistemico e organico. Data questa classificazione, si distinguono malattie ereditarie del sistema endocrino, nervoso, cardiovascolare e respiratorio. Oltre al tratto gastrointestinale, al fegato, al sistema sanguigno, ai reni, agli occhi, all'orecchio, alla pelle, ecc.

Allo stesso tempo, questa classificazione è condizionata, poiché la maggior parte delle malattie ereditarie sarà caratterizzata dal coinvolgimento di danni sistemici ai tessuti o di diversi organi nel processo patologico stesso.

A seconda del tipo di eredità, le malattie monogeniche possono essere autosomiche recessive, autosomiche dominanti, legate al sesso. Tenendo conto della manifestazione fenotipica - fermentopatia, cioè malattie metaboliche, che includono malattie con ridotta riparazione del DNA. La manifestazione fenotipica comprende l'immunopatologia (anche malattie provocate da disturbi del sistema del complemento), patologie del sistema di coagulazione del sangue, alterata sintesi di ormoni peptidici e proteine ​​di trasporto.

Le malattie monogeniche comprenderanno anche un gruppo di sindromi che presentano un gran numero di malformazioni congenite, in presenza delle quali non verrà specificato il difetto primario del gene mutante. Tutte le malattie monogeniche saranno ereditate dai genitori, tenendo conto di tutte le leggi di Mendel.

La maggior parte delle malattie ereditarie conosciute dalla scienza sono causate proprio da mutazioni di geni strutturali, mentre oggi esistono ancora prove indirette e probabilità del ruolo eziologico delle mutazioni dei geni regolatori in una determinata categoria di malattie.

Per le malattie il cui sviluppo si basa su una violazione della corretta sintesi di proteine ​​o proteine ​​strutturali che svolgono determinate funzioni specifiche (ad esempio l'emoglobina), è caratteristico un tipo di eredità autosomica dominante.

Nel caso della presenza di un tipo di ereditarietà autosomica dominante, l'effetto del gene mutante si manifesterà in quasi tutti i casi. Con la stessa frequenza avviene la nascita sia di ragazze malate che di ragazzi malati. In questo caso, nella prole, la probabilità di insorgenza dello sviluppo della malattia è di circa il 50%. Se si verifica nuovamente una mutazione nel gamete di uno dei genitori, può verificarsi un caso sporadico di patologia dominante. Secondo questo tipo di ereditarietà possono essere trasmesse la malattia di Albright, l'otosclerosi, la disostosi, la talassemia, la mioplegia parossistica, ecc.

Nel caso della presenza di un tipo di eredità autosomica recessiva, il gene mutante stesso si manifesterà esclusivamente nello stato omozigote. Allo stesso tempo, avviene ugualmente la nascita di ragazze e ragazzi malati. Il grado di nascita di un bambino malato è di circa il 20%. In questo caso, un bambino malato può nascere anche da genitori fenotopicamente sani, che allo stesso tempo sono portatori del gene mutante.

Il più caratteristico è il tipo autosomico recessivo di eredità delle malattie per quelle malattie, il cui sviluppo interromperà le funzioni di più o un enzima, che si chiama fermentopatia.

La base dell'ereditarietà recessiva, che è legata al cromosoma X, è proprio l'effetto del gene mutante, la cui manifestazione avviene esclusivamente con il corredo XY dei cromosomi sessuali, quindi nei ragazzi. Circa il 50% è la probabilità di dare alla luce una madre portatrice del gene mutante, un bambino malato. Le ragazze nate saranno praticamente sane, mentre alcune di loro saranno portatrici del gene mutante, che può anche essere chiamato "conduttore".

L'ereditarietà dominante, che è legata al cromosoma X, si basa sull'influenza del gene mutante dominante, che può manifestarsi in presenza di qualsiasi insieme di cromosomi sessuali. Le malattie più gravi si verificheranno nei ragazzi. In un uomo malato con questo tipo di eredità, tutti i figli saranno completamente sani, ma le figlie nasceranno affette. In futuro, le donne malate potranno trasmettere il gene alterato alle loro figlie e ai loro figli.

Come risultato di una mutazione genetica avvenuta, potrebbe esserci una violazione della corretta sintesi delle proteine ​​che svolgono funzioni strutturali o plastiche. La causa più probabile dell'insorgenza dello sviluppo di malattie come l'osteogenesi imperfetta e l'osteodisplasia è proprio la violazione della sintesi delle proteine ​​strutturali.

Ad oggi, ci sono prove che tali disturbi svolgono un ruolo importante nella patogenesi delle malattie ereditarie simili alla nefrite (ematuria familiare, sindrome di Alport). A causa delle anomalie che si sono verificate nella struttura delle proteine, si può osservare displasia tissutale sia nei reni che in qualsiasi altro organo. È la patologia delle proteine ​​strutturali che è caratteristica della maggior parte delle malattie ereditarie che hanno un tipo di eredità autosomica dominante.

Come risultato di una mutazione genetica avvenuta, può verificarsi lo sviluppo di malattie provocate da stati di immunodeficienza. Sarà piuttosto difficile che l'agammaglobulinemia proceda, soprattutto se combinata con l'aplasia del timo.

Il motivo principale della formazione dell'emoglobina, che nell'anemia falciforme ha una struttura anormale, sarà la sostituzione dei residui di acido glutammico nelle sue molecole con un residuo di vanillina. È questa sostituzione che è il risultato di una mutazione genetica avvenuta. Come risultato di questa scoperta, è stato avviato uno studio più dettagliato su un gruppo piuttosto ampio di malattie ereditarie che possono essere provocate.

Ad oggi, gli scienziati hanno identificato una serie di geni mutanti che controllano la sintesi dei fattori della coagulazione del sangue. Come risultato di disordini genetici deterministici che si sono verificati nella sintesi della globulina antiemofila, lo sviluppo può iniziare. Nel caso in cui vi sia una violazione nella sintesi del componente tromboplastico, inizia lo sviluppo dell'emofilia B. E a causa della mancanza di un precursore della tromboplastina, si trova la base della patogenesi dell'emofilia C.

È a causa delle mutazioni genetiche verificatesi che può verificarsi una violazione del meccanismo di trasporto attraverso le membrane cellulari di vari composti. Ad oggi, le più studiate sono le patologie ereditarie del trasporto degli aminoacidi nei reni e nell'intestino.

La base delle malattie ereditarie multifattoriali o poligeniche, o delle malattie che hanno una predisposizione ereditaria, è l'interazione di più geni contemporaneamente, sia nei sistemi poligenici che nei fattori ambientali. Nonostante il fatto che le malattie con predisposizione ereditaria siano oggi abbastanza comuni, sono ancora poco conosciute.

Solo uno specialista esperto può dire sulla probabilità che un bambino erediti una particolare malattia.