Nel mondo di oggi esiste un numero enorme di medicinali. Oltre al fatto che ciascuno di essi ha proprietà fisiche e chimiche specifiche, partecipano anche a determinate reazioni nel corpo. Quindi, ad esempio, con l'uso simultaneo di due o più farmaci, questi possono interagire tra loro. Ciò può portare sia al rafforzamento reciproco dell'azione di uno o entrambi gli agenti (sinergismo), sia al loro indebolimento (antagonismo).

Il secondo tipo di interazione verrà discusso in dettaglio più avanti. Quindi, antagonismo in farmacologia. Cos'è questo?

Descrizione di questo fenomeno

La definizione di antagonismo in farmacologia viene dal greco: anti - contro, agon - lotta.

Questo è il tipo in cui si verifica un indebolimento o una scomparsa dell'effetto terapeutico di uno o ciascuno di essi. In questo caso le sostanze sono divise in due gruppi.

Gli agonisti sono quelli che, interagendo con i recettori biologici, ricevono da essi una risposta, esercitando così il loro effetto sull'organismo.
Gli antagonisti sono quelli che non sono in grado di stimolare i recettori da soli, poiché hanno attività intrinseca pari a zero. L'effetto farmacologico di tali sostanze è dovuto all'interazione con agonisti o mediatori, ormoni. Possono occupare sia gli stessi recettori che diversi.

È possibile parlare di antagonismo solo nel caso di dosaggi esatti ed effetti farmacologici specifici dei farmaci. Ad esempio, con il loro diverso rapporto quantitativo, può verificarsi un indebolimento o una completa assenza dell'azione di uno o ciascuno, o, al contrario, può verificarsi il loro rafforzamento (sinergismo).

Una valutazione accurata del grado di antagonismo può essere fornita solo utilizzando un grafico. Questo metodo dimostra chiaramente la dipendenza della relazione tra le sostanze dalla loro concentrazione nel corpo.

Tipi di interazioni farmacologiche tra loro

A seconda del meccanismo, esistono diversi tipi di antagonismo in farmacologia:

fisico;
prodotto chimico;
funzionale.

Antagonismo fisico in farmacologia: l'interazione dei farmaci tra loro è dovuta alle loro proprietà fisiche. Ad esempio, il carbone attivo è un assorbente. In caso di avvelenamento da sostanze chimiche, l'uso del carbone ne neutralizza l'effetto e rimuove le tossine dall'intestino.

Antagonismo chimico in farmacologia: l'interazione dei farmaci dovuta al fatto che entrano in reazioni chimiche tra loro. Questo tipo ha trovato grande applicazione nel trattamento dell'avvelenamento con varie sostanze.

Ad esempio, con l'avvelenamento da cianuro e l'introduzione del tiosolfato di sodio, si verifica il processo di solfonazione del primo. Di conseguenza, si trasformano in tiocianati meno pericolosi per l'organismo.

Il secondo esempio: in caso di avvelenamento con metalli pesanti (arsenico, mercurio, cadmio e altri), vengono utilizzati "Cisteina" o "Unithiol", che li neutralizzano.

I tipi di antagonismo sopra elencati sono accomunati dal fatto che si basano su processi che possono verificarsi sia all'interno dell'organismo che nell'ambiente.

L'antagonismo funzionale in farmacologia differisce dai due precedenti in quanto è possibile solo nel corpo umano.

Questa specie è divisa in due sottospecie:

indiretto (indiretto);
antagonismo diretto.

Nel primo caso i farmaci agiscono su diversi elementi della cellula, ma uno elimina l'azione dell'altro.

Ad esempio: i farmaci simili al curaro ("Tubocurarina", "Ditilina") agiscono sui muscoli scheletrici attraverso i recettori colinergici, mentre eliminano le convulsioni, che sono un effetto collaterale della stricnina sui neuroni del midollo spinale.

Antagonismo diretto in farmacologia

Questa specie richiede uno studio più dettagliato, poiché include molte opzioni diverse.

In questo caso, i farmaci agiscono sulle stesse cellule, sopprimendosi a vicenda. L'antagonismo funzionale diretto è diviso in diverse sottospecie:

competitivo;
non equilibrio;
non competitivo;
indipendente.

Antagonismo competitivo

Entrambe le sostanze interagiscono con gli stessi recettori, agendo come rivali l'una per l'altra. Più molecole di una sostanza si legano alle cellule del corpo, meno recettori possono occupare le molecole di un'altra sostanza.

Molti farmaci entrano in antagonismo competitivo diretto. Ad esempio, la difenidramina e l'istamina interagiscono con gli stessi recettori dell'istamina H, mentre sono concorrenti l'uno con l'altro. La situazione è simile con le coppie di sostanze:

sulfamidici ("Biseptol", "Bactrim") e (abbreviato: PABA);
fentolamina - adrenalina e norepinefrina;
iosciamina e atropina - acetilcolina.

Negli esempi elencati, una delle sostanze è un metabolita. Tuttavia, l'antagonismo competitivo è possibile anche nei casi in cui nessuno dei composti è tale. Per esempio:

"Atropina" - "Pilocarpina";
"Tubocurarina" - "Ditilina".

Al centro dei meccanismi d'azione di molti farmaci c'è una relazione antagonista con altre sostanze. Quindi i sulfamidici, in competizione con il PABA, hanno un effetto antimicrobico sul corpo.

Il blocco dei recettori della colina da parte di atropina, ditilina e alcuni altri farmaci è spiegato dal fatto che competono con l'acetilcolina nelle sinapsi.

Molti farmaci vengono classificati proprio in base alla loro appartenenza agli antagonisti.

Antagonismo di disequilibrio

Con l'antagonismo fuori equilibrio, due farmaci (agonista e antagonista) interagiscono anche con gli stessi biorecettori, ma l'interazione di una delle sostanze è quasi irreversibile, poiché in seguito l'attività dei recettori viene significativamente ridotta.

La seconda sostanza non riesce a interagire con successo con loro, non importa quanto cerchi di avere effetto. Questo è il tipo di antagonismo in farmacologia.

Un esempio che è in questo caso il più eclatante: la dibenamina (nel ruolo di antagonista) e la norepinefrina o istamina (nel ruolo di agonisti). In presenza dei primi, i secondi non riescono ad esplicare il loro massimo effetto anche a dosaggi molto elevati.

Antagonismo non competitivo

L'antagonismo non competitivo è che uno dei farmaci interagisce con il recettore al di fuori del suo sito attivo. Di conseguenza, l'efficacia dell'interazione con questi recettori del secondo farmaco è ridotta.

Un esempio di tale rapporto tra sostanze è l'effetto dell'istamina e dei beta-agonisti sulla muscolatura liscia dei bronchi. L'istamina stimola i recettori H1 sulle cellule, provocando così la costrizione bronchiale. I beta-agonisti ("Salbutamolo", "Dopamina") agiscono sui recettori beta-adrenergici e causano la dilatazione bronchiale.

Antagonismo indipendente

Con antagonismo indipendente, le sostanze medicinali agiscono su diversi recettori della cellula, modificandone la funzione in direzioni opposte. Ad esempio, lo spasmo della muscolatura liscia causato dalla carbacolina a seguito della sua azione sui recettori m-colinergici delle fibre muscolari viene ridotto dall'adrenalina, che rilassa la muscolatura liscia attraverso gli adrenorecettori.

Conclusione

È estremamente importante sapere cos’è l’antagonismo. In farmacologia esistono molti tipi di relazioni antagoniste tra i farmaci. Di questo devono tener conto i medici quando prescrivono contemporaneamente più farmaci al paziente e il farmacista (o farmacista) quando vengono dispensati dalla farmacia. Ciò contribuirà a evitare conseguenze impreviste. Pertanto, nelle istruzioni per l'uso di qualsiasi farmaco c'è sempre un paragrafo separato sull'interazione con altre sostanze.

Interazione dei farmaci.

Antagonismo, sinergia, le loro tipologie. La natura del cambiamento nell'effetto dei farmaci (attività, efficacia) a seconda del tipo di antagonismo.

Nell'interazione dei farmaci possono svilupparsi le seguenti condizioni: a) rafforzamento degli effetti di una combinazione di farmaci b) indebolimento degli effetti di una combinazione di farmaci c) incompatibilità dei farmaci

Il rafforzamento degli effetti di una combinazione di farmaci viene implementato in tre modi:

1) Somma degli effetti o interazione additiva- un tipo di interazione farmacologica in cui l'effetto della combinazione è uguale alla semplice somma degli effetti di ciascuno dei farmaci assunti separatamente. cioè. 1+1=2 . È tipico dei farmaci dello stesso gruppo farmacologico che hanno un obiettivo d'azione comune (l'attività di neutralizzazione dell'acido di una combinazione di idrossido di alluminio e magnesio è uguale alla somma delle loro capacità di neutralizzazione dell'acido separatamente)

2) sinergismo - un tipo di interazione in cui l'effetto di una combinazione supera la somma degli effetti di ciascuna delle sostanze prese separatamente. cioè. 1+1=3 . Il sinergismo può riguardare sia gli effetti desiderati (terapeutici) che quelli indesiderati dei farmaci. La somministrazione combinata del diuretico tiazidico diclotiazide e dell'ACE inibitore enalapril porta ad un aumento dell'effetto ipotensivo di ciascuno dei farmaci, che viene utilizzato nel trattamento dell'ipertensione. Tuttavia, la somministrazione simultanea di antibiotici aminoglicosidici (gentamicina) e del diuretico dell'ansa furosemide provoca un forte aumento del rischio di ototossicità e dello sviluppo di sordità.

3) potenziamento - un tipo di interazione farmacologica in cui uno dei farmaci, che di per sé non ha questo effetto, può portare ad un forte aumento dell'azione di un altro farmaco. cioè. 1+0=3 (l'acido clavulanico non ha effetto antimicrobico, ma è in grado di potenziare l'effetto dell'antibiotico b-lattamico amoxicillina perché blocca le b-lattamasi; l'adrenalina non ha un effetto anestetico locale, ma se aggiunta all'ultracaina soluzione, prolunga notevolmente il suo effetto anestetico rallentando l'assorbimento dell'anestetico dal sito di iniezione).

Effetti di indebolimento I farmaci usati insieme sono chiamati antagonismo:

1) Antagonismo chimico o antidotismo- interazione chimica delle sostanze tra loro con la formazione di prodotti inattivi (antagonista chimico degli ioni ferro deferoxamina, che li lega in complessi inattivi; protamina solfato, la cui molecola ha una carica positiva in eccesso - un antagonista chimico dell'eparina, la molecola di cui ha una carica negativa in eccesso). L'antagonismo chimico è alla base dell'azione degli antidoti (antidoti).

2) Antagonismo farmacologico (diretto).- antagonismo causato dall'azione multidirezionale di 2 farmaci sugli stessi recettori nei tessuti. L’antagonismo farmacologico può essere competitivo (reversibile) e non competitivo (irreversibile):

A) antagonismo competitivo: un antagonista competitivo si lega reversibilmente al centro attivo del recettore, cioè lo scherma dall'azione dell'agonista. Poiché il grado di legame di una sostanza al recettore è proporzionale alla concentrazione di questa sostanza, l'azione di un antagonista competitivo può essere superata se si aumenta la concentrazione dell'agonista. Sposterà l'antagonista dal centro attivo del recettore e causerà una risposta tissutale completa. Quello. un antagonista competitivo non modifica l'effetto massimo dell'agonista, ma è necessaria una concentrazione più elevata affinché l'agonista possa interagire con il recettore. Antagonista competitivo Sposta la curva dose-risposta dell'agonista verso destra rispetto ai valori basali e aumenta l'EC50 dell'agonista senza influenzare il valore E Massimo.

Nella pratica medica viene spesso utilizzato l'antagonismo competitivo. Poiché l'effetto di un antagonista competitivo può essere superato se la sua concentrazione scende al di sotto del livello dell'agonista, è necessario mantenere il livello sempre sufficientemente elevato durante il trattamento con antagonisti competitivi. In altre parole, l’effetto clinico di un antagonista competitivo dipenderà dalla sua emivita di eliminazione e dalla concentrazione dell’agonista completo.

B) antagonismo non competitivo: un antagonista non competitivo si lega in modo quasi irreversibile al centro attivo del recettore o interagisce con il suo centro allosterico in generale. Pertanto, non importa quanto aumenta la concentrazione dell'agonista, non è in grado di spostare l'antagonista dalla sua connessione con il recettore. Poiché la parte dei recettori associata ad un antagonista non competitivo non può più essere attivata , Valore EMassimo diminuisce, mentre l'affinità del recettore per l'agonista non cambia, quindi il valore EC50 rimane lo stesso. Sulla curva dose-risposta, l'azione di un antagonista non competitivo appare come una compressione della curva attorno all'asse verticale senza spostarlo verso destra.

Schema 9. Tipi di antagonismo.

A - un antagonista competitivo sposta la curva dose-effetto verso destra, cioè riduce la sensibilità dei tessuti all'agonista senza modificarne l'effetto. B - l'antagonista non competitivo riduce l'entità della risposta tissutale (effetto), ma non influenza la sua sensibilità all'agonista. C - possibilità di utilizzare un agonista parziale sullo sfondo di un agonista completo. All’aumentare della concentrazione, l’agonista parziale sposta l’agonista completo dai recettori e, di conseguenza, la risposta tissutale diminuisce dalla risposta massima all’agonista completo alla risposta massima all’agonista parziale.

Gli antagonisti non competitivi sono usati raramente nella pratica medica. Da un lato hanno un vantaggio innegabile, poiché la loro azione non può essere superata dopo il legame con il recettore, e quindi non dipende né dall'emivita dell'antagonista né dal livello dell'agonista nell'organismo. L'effetto di un antagonista non competitivo sarà determinato solo dalla velocità di sintesi di nuovi recettori. Ma d'altra parte, se si verifica un sovradosaggio di questo farmaco, sarà estremamente difficile eliminarne l'effetto.

Antagonista competitivo	Antagonista non competitivo
Simile nella struttura ad un agonista	Strutturalmente diverso dall'agonista
Si lega al sito attivo del recettore	Si lega al sito allosterico del recettore
Sposta la curva dose-risposta verso destra	Sposta verticalmente la curva dose-risposta
L'antagonista riduce la sensibilità del tessuto all'agonista (EC50), ma non influenza l'effetto massimo (Emax) che può essere ottenuto ad una concentrazione più elevata.	L'antagonista non modifica la sensibilità del tessuto all'agonista (EC50), ma riduce l'attività interna dell'agonista e la massima risposta del tessuto ad esso (Emax).
L'azione antagonista può essere eliminata da una dose elevata di agonista	L'azione di un antagonista non può essere eliminata da una dose elevata di un agonista.
L'effetto dell'antagonista dipende dal rapporto tra le dosi di agonista e antagonista	L'effetto di un antagonista dipende solo dalla sua dose.

Il losartan è un antagonista competitivo per i recettori AT1 dell’angiotensina; interrompe l’interazione dell’angiotensina II con i recettori e aiuta ad abbassare la pressione sanguigna. L'effetto del losartan può essere superato se viene somministrata una dose elevata di angiotensina II. Valsartan è un antagonista non competitivo per gli stessi recettori AT1. La sua azione non può essere superata nemmeno con l'introduzione di alte dosi di angiotensina II.

Di interesse è l'interazione che avviene tra gli agonisti recettoriali completi e parziali. Se la concentrazione di un agonista completo supera il livello di un agonista parziale, si osserva una risposta massima nel tessuto. Se il livello dell'agonista parziale inizia ad aumentare, l'agonista completo viene spostato dal suo legame con il recettore e la risposta tissutale inizia a diminuire dal massimo per l'agonista completo al massimo per l'agonista parziale (cioè il livello a che occuperà tutti i recettori).

3) Antagonismo fisiologico (indiretto).- antagonismo associato all'influenza di 2 sostanze medicinali su vari recettori (bersagli) nei tessuti, che porta ad un reciproco indebolimento del loro effetto. Ad esempio, si osserva un antagonismo fisiologico tra insulina e adrenalina. L'insulina attiva i recettori dell'insulina, che aumentano il trasporto del glucosio nella cellula e abbassano il livello di glicemia. L'adrenalina attiva i recettori b2-adrenergici del fegato, dei muscoli scheletrici e stimola la degradazione del glicogeno, che alla fine porta ad un aumento dei livelli di glucosio. Questo tipo di antagonismo viene spesso utilizzato nelle cure di emergenza di pazienti con un sovradosaggio di insulina che ha portato al coma ipoglicemico.

Classificazione muscolare

Apparato muscolare ausiliario

L'apparato muscolare ausiliario comprende fasce, canali fibrosi e osteofibrosi, ritentori, borse sinoviali e vagine, nonché ossa sesamoidi. La fascia copre sia i singoli muscoli che i gruppi di muscoli. I setti intermuscolari si estendono in profondità dalla fascia, separando i gruppi muscolari l'uno dall'altro, e sono attaccati alle ossa, formando per loro delle custodie, chiamate canali fibrosi. Se i muscoli si trovano tra la fascia e l'osso, viene chiamato il canale osteofibroso.

Titolari- ispessimenti nastriformi della fascia, situati trasversalmente sopra i tendini dei muscoli, come cinghie, li fissano alle ossa.

Le borse, sacche di tessuto connettivo a pareti sottili piene di un liquido simile alla sinoviale e situate sotto i muscoli, tra i muscoli e i tendini o le ossa, riducono l'attrito. Le guaine sinoviali si sviluppano nel punto in cui i tendini incontrano l'osso (cioè nei canali fibroso-ossei). Si tratta di formazioni chiuse, a forma di manicotto o cilindro, che ricoprono il tendine. Ciascuna guaina sinoviale è composta da due fogli. Un foglio, interno, copre il tendine e il secondo, esterno, riveste la parete del canale fibroso. Tra i teli è presente un piccolo interstizio riempito di liquido sinoviale, che facilita lo scorrimento del tendine.

Le ossa sesamoidi (patella) si sviluppano nello spessore dei tendini, più vicino al punto del loro attacco. Cambiano l'angolo di approccio del muscolo all'osso e aumentano la leva del muscolo.

Gli apparati ausiliari dei muscoli formano un supporto aggiuntivo per i muscoli: uno scheletro morbido, determinano la direzione della trazione muscolare, contribuiscono alla loro contrazione isolata, impediscono loro di spostarsi durante la contrazione, aumentano la loro forza e favoriscono la circolazione sanguigna e il flusso linfatico.

Non esiste un'unica classificazione dei muscoli (Tabella 2.1). I muscoli sono divisi in base alla loro posizione nel corpo umano, in base alla loro forma (Fig. 2.2), alla direzione delle fibre muscolari, alla funzione, in relazione alle articolazioni. Ci sono muscoli della testa, del collo, della schiena, del torace, dell'addome; cinture degli arti superiori, spalla, avambraccio, mano; bacino, coscia, gamba, piede. Inoltre si possono distinguere gruppi muscolari anteriori e posteriori, muscoli superficiali e profondi, esterni ed interni.

Tabella 2.1. Classificazione muscolare

Riso. 2.2. Forme muscolari.

Per forma, i muscoli sono divisi in lunghi, corti, larghi.

La direzione delle loro fibre è essenziale per il lavoro dei muscoli. Nella direzione delle fibre i muscoli si distinguono in fibre parallele che corrono lungo il ventre del muscolo (muscoli lunghi, fusiformi e nastriformi), in fibre trasversali e in fibre oblique. I più comuni sono i muscoli fusiformi (caratteristici degli arti, attaccati alle ossa che fungono da leve - i bicipiti della spalla, ecc.) e i muscoli larghi (partecipano alla formazione delle pareti del corpo - il retto dell'addome, ecc. ).

Se le fibre oblique sono attaccate al tendine ad angolo rispetto alla lunghezza dell'addome su un lato, allora tali muscoli sono chiamati a piuma singola, ma se su entrambi i lati - a doppia piuma. I muscoli unipennati e bipennati hanno numerose fibre corte e possono sviluppare una forza considerevole durante la loro contrazione.

Intorno ai fori si trovano muscoli con fibre circolari che si restringono quando si contraggono (ad esempio, il muscolo circolare dell'occhio, il muscolo circolare della bocca). Questi muscoli sono chiamati costrittori o sfinteri. A volte i muscoli hanno un decorso di fibre a forma di ventaglio.

I muscoli scheletrici hanno una diversa complessità del dispositivo. I muscoli con un addome e due tendini sono muscoli semplici. I muscoli complessi, invece, non hanno uno, ma due, tre o quattro ventri, chiamati teste, e diversi tendini. In alcuni casi, queste teste iniziano con tendini prossimali provenienti da diversi punti ossei e poi si fondono nell'addome, che è attaccato da un tendine distale. In altri casi, i muscoli iniziano con un unico tendine prossimale e l’addome termina con diversi tendini distali attaccati a ossa diverse. Ci sono muscoli in cui l'addome è diviso da un tendine intermedio o da più ponti tendinei.

A seconda della loro posizione nel corpo umano, i muscoli si dividono in superficiali, profondi, esterni, interni, mediali e laterali.

Eseguendo numerose funzioni, i muscoli lavorano di concerto, formando gruppi di lavoro funzionali. I muscoli sono suddivisi in gruppi funzionali secondo la direzione del movimento dell'articolazione, secondo la direzione del movimento della parte del corpo, secondo la variazione del volume della cavità e secondo la variazione della dimensione del foro. Durante i movimenti degli arti e dei loro collegamenti, si distinguono gruppi funzionali di muscoli: flessione, estensore, abduzione, adduzione, penetrazione e supinazione. Quando si muove il corpo, si distinguono gruppi funzionali di muscoli: flessione ed estensore, inclinazione a destra o sinistra, torsione a destra o sinistra. In relazione al movimento delle singole parti del corpo, si distinguono gruppi funzionali di muscoli, che si alzano e si abbassano, si muovono avanti e indietro; modificando il volume della cavità - gruppi funzionali che aumentano, ad esempio, la pressione intratoracica o intra-addominale o la riducono; modificando la dimensione del foro, restringendolo ed espandendolo.

Nel processo di evoluzione, i gruppi muscolari funzionali si sono sviluppati in coppia: il gruppo di flessione si è formato insieme al gruppo estensore, il gruppo di penetrazione si è formato insieme al gruppo di supinazione, ecc. Ciò è chiaramente visibile negli esempi di sviluppo articolare. Si scopre che ciascun asse di rotazione dell'articolazione, che ne esprime la forma, ha la propria coppia di muscoli funzionali. Tali coppie sono costituite, di regola, da gruppi muscolari opposti in funzione. Quindi, le articolazioni uniassiali hanno una coppia di muscoli, biassiali - due paia e triassiali - tre paia o, rispettivamente, due, quattro, sei gruppi muscolari funzionali.

I muscoli inclusi nel gruppo funzionale sono caratterizzati dal fatto di esibire la stessa funzione motoria. In particolare, tutti attraggono le ossa - si accorciano, o rilasciano - si allungano, oppure mostrano una relativa stabilità di tensione, dimensione e forma.

I muscoli che lavorano insieme nello stesso gruppo funzionale sono detti sinergici. I muscoli di gruppi funzionali opposti sono chiamati antagonisti. Quindi, i muscoli flessori saranno antagonisti dei muscoli estensori, i pronatori saranno antagonisti dei supinatori, ecc. Tuttavia, non esiste un vero antagonismo tra loro. Si manifesta solo in relazione ad un certo movimento o ad un certo asse di rotazione.

In relazione alle articolazioni, i muscoli sono mono, doppi e multi-articolari. I muscoli uni-articolari sono fissati alle ossa adiacenti dello scheletro e passano attraverso un'articolazione, mentre i muscoli multi-articolari passano attraverso due o più articolazioni e producono movimenti in esse.

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L'antagonismo (dal greco anti-contro, agon-lotta) dei farmaci in associazione si manifesta nell'indebolimento o nella completa scomparsa della loro azione farmacoterapeutica. In medicina, l'antagonismo come tipo di incompatibilità farmacologica può essere suddiviso condizionatamente in fisico-chimico e fisiologico. Nel campo fisico-chimico rientrano i cosiddetti antagonismi competitivi, fisici e chimici (incompatibilità farmaceutiche); a fisiologico - diretto e indiretto (incompatibilità farmacologica).

L'antagonismo competitivo in farmacologia si osserva tra sostanze strutturalmente simili, ad esempio sulfamidici e PABA, che è un normale prodotto metabolico (metabolita) in un numero di batteri. In questo caso i sulfamidici sono considerati antimetaboliti. Situazioni simili possono essere osservate con ormoni, vitamine e altri composti.

L'antagonismo fisico in farmacologia è possibile tra gli adsorbenti (carbone attivo, proteine, bentonite) e le sostanze medicinali attive, il cui effetto è escluso a causa del loro adsorbimento sugli adsorbenti.

L'antagonismo chimico in farmacologia si manifesta come risultato dell'interazione chimica dei farmaci in combinazione con la successiva formazione di prodotti farmacologicamente inerti. Ad esempio, l'azione degli antisettici tensioattivi cationici può essere neutralizzata da tensioattivi anionici.

In pratica, gli antagonisti fisici e chimici sono più spesso usati come antidoti, o antidoti (dal greco antidotos - antidoto). Quindi, in caso di avvelenamento da cloruro di bario, il solfato di sodio può essere utilizzato come antidoto; i metalli pesanti sono fortemente legati e resi innocui dall'unithiolo, ecc.

L'antagonismo fisiologico in farmacologia è dovuto all'interazione dei farmaci con le cellule e (o) i loro recettori. In tali casi si distingue l'antagonismo diretto, quando i farmaci in combinazione agiscono in modo opposto (ad esempio, l'aceclidina M-colinomimetica e l'atropina solfato M-anticolinergica, che agiscono entrambi sui recettori M-colinergici), e l'antagonismo indiretto, quando i farmaci in combinazione agiscono sui recettori fisiologici. sistemi - bersagli che presentano funzioni antagoniste (ad esempio, l'aceclidina M-colinomimetica, che eccita i recettori M-colinergici inibitori del cuore e rallenta la frequenza delle sue contrazioni, è un antagonista dell'isadrina mimetica P-adrenergica, che eccita adrenergici e quindi accelera il battito cardiaco).

31. Azione combinata di sostanze medicinali. Tipi di sinergia. Uso clinico. Il concetto di sinergoantagonismo.

L'interazione farmacodinamica è l'interazione delle sostanze medicinali a livello dei recettori o nel sistema di altri meccanismi d'azione, che non porta ad un cambiamento nella loro biodisponibilità.

Esistono due tipi di interazione farmacodinamica a seconda della qualità dell'effetto finale: sinergismo e antagonismo.

Sinergia

Esistono 4 tipi di sinergia:

Il sinergismo sommativo suggerisce che l’effetto netto della cosomministrazione di due o più farmaci è uguale alla somma dei loro effetti. Ad esempio, è così che interagiscono l'aspirina e l'analgin.

Se con l'introduzione di due sostanze l'effetto totale supera la somma degli effetti di entrambe le sostanze, ciò indica un potenziamento. Un esempio è l’interazione tra antibiotici e sulfamidici antimicrobici.

A volte si distingue una terza variante del sinergismo: la sensibilizzazione. Sensibilizzazione - quando un farmaco alla dose minima aumenta l'effetto di un altro nella loro combinazione (l'uso di piccole dosi di insulina in combinazione con KCl aumenta il livello di penetrazione del potassio nelle cellule).

Il sinergismo può essere diretto (se entrambi i composti agiscono sullo stesso substrato) o indiretto (con diversa localizzazione della loro azione).

Il sinergismo viene utilizzato per aumentare l'efficacia terapeutica di una combinazione o per ridurre gli effetti collaterali della terapia farmacologica riducendo i dosaggi dei singoli componenti. Nella pratica clinica si riscontra spesso un sinergismo negli effetti collaterali.

Inoltre, si distingue il sinergoantagonismo, in cui alcuni effetti delle sostanze combinate vengono potenziati, mentre altri sono indeboliti. Ad esempio, la clonidina viene utilizzata per eliminare l'effetto collaterale del calypsol (ipertensione) e potenziarne le proprietà analgesiche.

Antagonismo nell'azione dei farmaci (indebolimento degli effetti dei farmaci quando vengono usati insieme)

L'antagonismo completo è l'eliminazione completa degli effetti di un altro da parte di un farmaco. Viene utilizzato principalmente nella terapia antidoto.

Antagonismo parziale: capacità di una sostanza di eliminare non tutti, ma solo alcuni degli effetti di un'altra. L'antagonismo diretto e indiretto differiscono nel meccanismo del loro sviluppo. Nel primo caso, entrambi i farmaci con effetto opposto agiscono in modo competitivo sullo stesso bersaglio. Per antagonismo indiretto si intende una situazione in cui due composti presentano l'effetto opposto, ma hanno punti di applicazione diversi.

L'antagonismo reversibile prevede che una sostanza sia antagonista di un'altra e che, a sua volta, sia in grado di eliminare l'effetto della prima. In questo caso, l'effetto finale dipende dalla concentrazione di entrambi i componenti. L'antagonista competitivo si lega in modo reversibile al sito attivo del recettore, cioè lo protegge dall'azione dell'agonista.

L'antagonismo irreversibile si riferisce alla capacità di una sostanza di eliminare l'effetto di un'altra senza una "risposta simmetrica". Un antagonista non competitivo si lega quasi irreversibilmente al centro attivo del recettore o interagisce del tutto con il suo centro allosterico.

L'antagonismo fisico implica che due sostanze entrino in un'interazione fisica tra loro.

Ma l'antagonismo chimico, per definizione, significa la reazione chimica dei farmaci tra loro con la formazione di prodotti inattivi. È alla base dell'azione degli antidoti.

Possibile tra farmaci e antagonismo fisiologico.

L'incompatibilità farmacologica è un'interazione tra farmaci che porta alla neutralizzazione del loro benefico effetto terapeutico, all'aumento degli effetti tossici ed è inaccettabile da un punto di vista clinico.