Esistono diverse definizioni del termine “tumore”. Le seguenti definizioni riflettono in modo più accurato l'essenza di questo concetto:
Un tumore (tumore; sinonimo: blastoma, neoplasia, neoplasia) è una proliferazione patologica di tessuti costituiti da cellule qualitativamente modificate che sono diventate atipiche in termini di differenziazione, modello di crescita e determinano queste proprietà durante la successiva divisione (Dizionario enciclopedico dei termini medici, v .2, pagina .262).
I tumori sono crescite atipiche ed eccessive di cellule del corpo, aventi una struttura organoide, originate dal germe primario e caratterizzate da una crescita rapida, illimitata e relativamente autonoma (R.E. Kavetsky, 1981).
Un tumore è una proliferazione patologica di cellule caratterizzata dalla loro divisione incontrollata e da una serie di altre caratteristiche biologiche chiamate atipismi (sin.: anaplasia; A.Kh. Kogan, 1995).
Un tumore è una proliferazione patologica locale di tessuti caratterizzata da una struttura organoide, atipia, relativa autonomia, una serie di caratteristiche della composizione chimica, metabolismo e proprietà antigeniche.
Un tumore è una crescita patologica che differisce da altre escrescenze patologiche (iperplasia, ipertrofia, rigenerazione dopo un infortunio) per la capacità ereditaria fissa di una crescita illimitata e incontrollata (A.V. Liechtenstein, B.C. Shapot, 1998).
Come risulta dalla definizione del concetto, i tumori sono la crescita delle cellule del corpo stesso, cioè il tumore cresce "da se stesso" moltiplicando le cellule tumorali (Hansemann) - da elementi cellulari. Gli elementi cellulari si formano a partire dal cosiddetto germe tumorale primario, la cui comparsa si prolunga nel tempo ed è preparata da complesse trasformazioni intracellulari, durante le quali malignità(trasformazione maligna). Uno o più di questi rudimenti sono formati da cellule normali del corpo.
Pertanto, il momento dell'insorgenza del tumore si riduce al momento della formazione delle prime cellule tumorali, dando origine al germe tumorale. Una volta sorto, il germe tumorale cresce “da se stesso”. Nel processo di malignità sorgono vari cloni di cellule che differiscono per eterogeneità fenotipica o genotipica, che consente di selezionare cloni cellulari più autonomi e immunoresistenti, meglio adattati alla carenza di ossigeno e ad altre condizioni speciali di esistenza.
I tumori sono fondamentalmente diversi sia dai tessuti in crescita normale che dalle escrescenze patologiche (rigenerazione, ipertrofia, infiammazione). La crescita dei tessuti nei processi patologici è reattiva. La crescita di un tumore è una manifestazione di proprietà speciali che, secondo l'accademico A.I. Abrikosov, nelle cellule tumorali stesse. In particolare, la sua altezza è natura non reattiva : è infinitamente calcolato, manca della capacità di differenziare i suoi elementi cellulari ed ha una relativa autonomia di crescita.
La riproduzione delle cellule tumorali, così come di quelle normali, avviene per mitosi (la mitosi si verifica meno frequentemente). Spesso è presente un'endomitosi, ad es. fissione nucleare senza divisione del corpo cellulare, a seguito della quale spesso si formano tumori cellule multinucleate giganti. Le mitosi irregolari e patologiche sono alla base della progressione del tumore in tutti i suoi stadi. Portano a mutazioni cromosomiche, distribuzione irregolare dei cromosomi tra le cellule figlie, che sono la base dell'aneuploidia. L'indice mitotico aumenta. Tra le figure mitotiche predominano le metafasi (fino al 70-80%), il numero di mitosi patologiche può raggiungere il 50-60%.
Le cellule tumorali perdono Limite di Hayflick (Hayflick scoprì che nel nucleo di ogni cellula esiste un meccanismo genetico che limita il numero di mitosi della cellula, ad esempio un fibroblasto dà 50 mitosi e poi muore; altre cellule danno ancora meno divisioni e muoiono) diventano "immortali" , cioè. diviso migliaia e milioni di volte.
In termini di struttura, i tumori assomigliano al tessuto da cui si sono formati. In ogni tumore si può distinguere tra il parenchima, che consiste degli elementi specifici di questo tumore, e lo stroma, che contiene vasi, nervi, collagene, fibre argirofile e una sostanza fondamentale amorfa. Stroma rappresentato elementi non tumorali. Il suo sviluppo è soggetto alla crescita del parenchima: più velocemente cresce il tumore, minore è lo stroma che contiene. I tumori a crescita rapida al microscopio a volte assomigliano a una coltura cellulare: lo stroma è così scarsamente rappresentato in essi. A seconda della quantità di stroma (ad esempio, nei tumori cancerosi), si dividono in midollari, semplici e scirrosi.
La presenza di parenchima e stroma nel tumore ne determina la presenza organoidità. Ad esempio, i tumori epiteliali sono costituiti da parenchima epiteliale e stroma del tessuto connettivo; i tumori del tessuto connettivo hanno uno stroma di tessuto connettivo fibroso, nelle cui anse si trovano specifici elementi del tessuto connettivo. Vengono chiamati tumori derivati da derivati mesenchimali istioide(cioè costituito da un unico tessuto). In essi predominano gli elementi parenchimali tumorali.
I vasi nel tumore sono diversi: arterie, vene, sinusoidi, vasi del microcircolo. Il grado di differenziazione vascolare corrisponde alla perfezione dell'apporto vascolare del tumore. I grandi vasi nei tumori sono solitamente deformati a causa della ricalibrazione e spesso si svuotano. In alcuni tumori maligni (ad esempio nei sarcomi), i sinusoidi vascolari sono parzialmente rivestiti non dall'endotelio, ma dalle stesse cellule tumorali. Il tumore è più abbondantemente fornito di capillari, ma sono distribuiti in modo non uniforme, "zonali" e predominano nelle regioni periferiche.
L’angiogenesi svolge un ruolo estremamente importante nella crescita del tumore e nella formazione di metastasi. I tumori la cui dimensione non supera i 2 mm ricevono tutto il necessario per la loro crescita attraverso la diffusione. L'ulteriore crescita dipende dall'afflusso di sangue (neoplasie vascolari). I tumori sono in grado di produrre fattori stimolanti l’angiogenesi. Questi ultimi causano la formazione di vasi sanguigni nel focolaio del tumore a causa della migrazione delle cellule endoteliali al suo interno dal tessuto connettivo adiacente e della loro divisione. L'intensità dell'angiogenesi in un tumore è determinata dall'equilibrio positivo(angiogenina, fattori di trasformazione della crescita α e β, fattore necrotico tumorale, prostaglandine E 1 ed E 2 , interleuchina-8, ecc.) e negativo(angiostatina - un frammento di plasminogeno, inibitore del tessuto cartilagineo, eparinasi, interferoni α e β, inibitore tissutale delle metalloproteinasi) regolatori.
La cessazione, per un motivo o per l'altro, della formazione di vasi nel tumore può temporaneamente arrestarne la crescita e trasferirlo in uno stato "dormiente". Allo stesso tempo, spesso dopo la rimozione chirurgica del focus principale, inizia la rapida crescita delle metastasi "dormienti" a causa di un cambiamento nell'equilibrio dei fattori pro e anti-angiogenici a favore dei primi.
I vasi linfatici si trovano nei tumori cancerosi e nei sarcomi sono descritti solo da pochi ricercatori. I nervi nell'area della crescita del tumore subiscono degenerazione e muoiono.
La struttura dello stroma in profondità e alla periferia del tumore non è la stessa: in profondità è povero di cellule, e in periferia ci sono più cellule, e qui lo stroma è più “attivo”, poiché si fonde con lo stroma dei tessuti circostanti. Cambiamenti degenerativi si verificano spesso nella profondità del tumore nella sostanza fondamentale, nelle cellule e nelle fibre dello stroma: "mucoidizzazione", trasformazione fibrinoide, lisi del collagene, ialinosi.
Nomenclatura dei tumori . Il nome del tumore è costruito come segue: al nome del tessuto che costituisce il parenchima tumorale (ad esempio glioma, mioma, mesetelioma, ecc.) viene aggiunta la desinenza “oma” o “blastoma”. I nomi speciali vengono anche usati per riferirsi a determinati tipi di tumori (ad esempio, tumore epiteliale - cancro, tumore del tessuto connettivo - sarcoma).
I principi classificazione tumori. Non è stata ancora creata un'unica classificazione dei tumori. Ciò è ostacolato da un’ampia varietà di caratteristiche caratteristiche di vari tumori e dalla mancanza di conoscenza della loro eziologia e patogenesi. La nomenclatura universale dei tumori umani (pubblicata dall'OMS nel 1959) tiene conto dei principi istogenetici e di localizzazione, nonché del decorso clinico della malattia. Questo è il motivo per cui le moderne classificazioni dei tumori, inclusa la classificazione dell'OMS, vengono compilate tenendo conto dei loro principali clinico E morfologico caratteristiche. In base alle caratteristiche cliniche tutti i tumori si dividono in:
1. benigno . Morfologicamente corrispondono a tumori maturi, omotipici, con un leggero grado di atipia, sono chiaramente delimitati dai tessuti circostanti e solitamente hanno la forma di un nodo o di un polipo (sulla mucosa). Questi tumori crescono allontanando i tessuti circostanti, a volte comprimendoli, ma solitamente senza danneggiarli; in alcuni casi sono incapsulati. I tumori benigni, di regola, non hanno un effetto negativo pronunciato sul corpo. Il loro significato clinico è piccolo. Un'eccezione sono i tumori, la cui localizzazione diventa un fattore che minaccia la vita dell'organismo (ad esempio, un tumore al cervello che comprime i centri nervosi).
2. Maligno . Morfologicamente, corrispondono a tumori immaturi ed eterotipici, sono caratterizzati da cataplasia cellulare pronunciata, di regola, crescita infiltrante, hanno la forma di nodi, polipi, infiltrati, formano focolai perifocali di infiammazione, hanno un effetto generalizzato su tutto il corpo, interrompendo la sua omeostasi. Crescono rapidamente e sono soggetti a metastasi.
Il concetto clinico di malignità non sempre coincide con le proprietà biologiche di una cellula tumorale in termini di grado della sua anaplasia ( anaplasia- dedifferenziazione persistente delle cellule con un cambiamento nella loro struttura e proprietà biologiche, per così dire, un ritorno allo stato embrionale). A volte il decorso maligno ha tumori con elementi cellulari sufficientemente differenziati.
Potrebbe esserci anaplasia biologico(perdita di tutte le funzioni da parte delle cellule, ad eccezione della funzione di riproduzione), biochimico(perdita da parte delle cellule di parte dei sistemi enzimatici caratteristici delle cellule originarie) e morfologico(cambiamenti nelle strutture intracellulari, forma e dimensione delle cellule e dei nuclei).
Esistono anche tumori con crescita localmente distruttiva, che occupano una posizione intermedia tra benigni e maligni. Sono caratterizzati da crescita infiltrante, ma non sono soggetti a metastasi (p. es., alcuni angiomi, basaliomi).
Il secondo principio di classificazione dei tumori si basa sulla loro istologico struttura, tenendo conto dell'istogenesi, della localizzazione, delle caratteristiche strutturali nei singoli organi. Il corpo umano è composto da circa 100 tipi diversi di cellule e quasi tutte possono trasformarsi in cellule tumorali. L'istogenesi determina l'origine del tumore da un particolare tessuto appartenente ad una particolare foglia e dai suoi primi derivati (ectoderma, endoderma, mesenchima, ecc.). Questo è molto importante, poiché i tumori con la stessa localizzazione e struttura istologica, ma diversi nell'origine istologica, hanno tassi di crescita diversi, capacità di metastatizzare e recidiva, nonché una diversa sensibilità ai moderni metodi di trattamento. Pertanto, la diagnosi istologica del tumore è di fondamentale importanza per la scelta della strategia terapeutica. Esistono tumori epiteliali e mesenchimali, tumori delle ghiandole eso- ed endocrine, tumori del sistema nervoso e delle membrane cerebrali, tumori del sistema sanguigno, tumori del tessuto che forma melanina.
Assegna anche misto tumori costituiti da diversi tipi di tessuti. Le crescite tissutali sulla base di malformazioni si stanno avvicinando ai tumori. Questi sono i cosiddetti tumori teratoidi, o teratomi.
Data aggiunta: 26-08-2015 | Visualizzazioni: 2696 | Violazione del copyright
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A seconda del grado di maturità, tasso di crescita, modello di crescita, capacità di metastatizzare e recidivare, si distinguono 2 tipi di tumori: benigni e maligni.
BENIGNI: costituiti da cellule mature e differenziate, hanno una lenta crescita espansiva con formazione di una capsula di tessuto connettivo al confine con il tessuto normale (crescita tumorale in sé), non recidivano, non metastatizzano. Il nome è la radice del tessuto originale + ohm. La differenziazione cellulare consente di determinare da quale tessuto cresce il tumore: un tumore omologo.
I tumori maligni sono costituiti da cellule parzialmente o completamente indifferenziate, perdono la somiglianza dei tessuti - un tumore eterologo, hanno una crescita infiltrante o invasiva, fanno germogliare i tessuti circostanti, i vasi sanguigni, possono ripresentarsi e metastatizzare. Distinguere la crescita oppositiva: la trasformazione delle cellule in cellule tumorali all'interno del campo tumorale. I tumori maligni dell'epitelio sono tumori o carcinomi, da derivati mesenchimali - sarcomi. Le principali proprietà dei tumori sono la crescita autonoma, la presenza di atipismo, la capacità di progredire e metastatizzare.
Crescita autonoma: caratterizzata dalla mancanza di controllo sulla proliferazione e differenziazione delle cellule dall'org-ma. L'autonomia va intesa non come la completa indipendenza delle cellule tumorali dall'organismo, ma come l'acquisizione da parte delle cellule tumorali della capacità di autogovernarsi. Il tessuto tumorale stesso produce fattori di crescita o oncoproteine e relativi recettori, anch'essi oncoproteine. La crescita autonoma in un tumore maligno è espressa in larga misura.
ATIPISMO DEI TUMORI: sinonimi "anaplasia" - ritorno allo stato embrionale, "cataplasia" - assimilazione degli embrioni. Comp., quest'ultimo termine è più accettabile. Esistono 4 tipi di atipie:
1. Morfologico: il tessuto tumorale non ripete la struttura di un tessuto maturo simile e le cellule tumorali possono esserlo non sembrano cellule mature della stessa origine. L'atipismo morfologico è rappresentato da 2 opzioni:
L'atipismo tissutale si esprime in un cambiamento nel rapporto tra parenchima e stroma, più spesso dal lato della predominanza del parenchima, un cambiamento nella dimensione e nella forma delle strutture tissutali.
Atipismo cellulare: polimorfismo delle cellule in dimensione e forma, ingrandimento dei nuclei, ipercromatosi dei nuclei, contorni irregolari dei nuclei, aumento del rapporto nucleo-citoplasma a favore del nucleo, comparsa di grandi nucleoli, figure di mitosi patologica.
E-mail microscopia: inclusioni nel nucleo, sputtering della cromatina, comparsa di MCh gigante, diminuzione del numero di pori nucleari.
L'atipismo tissutale è inerente ai tumori benigni, cellulari e tissutali - ai tumori maligni.
2. Atipismo biochimico: manifestato in cambiamenti metabolici nel tessuto tumorale. Tutti i riarrangiamenti del metabolismo del tessuto tumorale mirano a garantirne la crescita e l'adattamento alla carenza di ossigeno. Nel tumore, la sintesi delle oncoproteine è potenziata, predomina la glicolisi anaerobica. Alcuni tumori sono ricchi di lipidi, altri di colesterolo, 3 di glicogeno.
3. Atipismo antigenico: sono stati identificati 5 tipi di antigeni: a) antigeni di tumori virali, b) antigeni di tumori causati da agenti cancerogeni,
c) isoantigeni di tipo trapianto d) AH oncofetale, e) AH eteroorgano. Gli AG tumore-specifici vengono rilevati nella maggior parte dei tumori e la loro identificazione viene utilizzata nella pratica per diagnosticare il tipo di tumore.
4. Atipismo funzionale: perdita da parte delle cellule tumorali di funzioni specializzate inerenti a cellule mature simili e comparsa di una nuova funzione che non è caratteristica delle cellule di questo tipo.
Progressione del tumore. La teoria della progressione del tumore sviluppata da Foulds
(1969). La progressione è intesa come un cambiamento nell'insieme dei segni di un tumore nella direzione di un crescente aumento della malignità.
Come risultato di molteplici mutazioni, compaiono nuovi sottocloni di cellule che vengono selezionati con successo nel corpo, il che porta ad una crescita progressiva stadio per stadio del tumore con il passaggio di un numero di stadi qualitativamente diversi.
Un'importante componente strutturale del tumore è il suo stroma che, come nella norma, svolge una funzione trofica, modulatrice e di sostegno.
Gli elementi stromali del tumore sono rappresentati da cellule, membrane basali, connessioni interstiziali. tessuti, vasi sanguigni e terminazioni nervose. Le cellule stromali producono una varietà di fattori di crescita e oncoproteine, mentre le cellule tumorali producono anche fattori di crescita e oncoproteine. Vari tipi di collagene partecipano alla composizione dei tumori: nei carcinomi - tipo 3, nei sarcomi - tipo 2, nel sarcoma sinoviale - tipo 4. L'angiogenesi è stimolata da fattori di crescita nel tumore, ma i vasi sono difettosi con membrane basali discontinue, assenza di endotelio in alcune aree e sua sostituzione con cellule tumorali. Lo stroma regola la proliferazione e la differenziazione delle cellule tumorali, la possibilità di crescita invasiva e metastasi, a causa della presenza di recettori integrinici e molecole adesive sulle membrane delle cellule tumorali che forniscono interazioni intercellulari tra cellule tumorali, nonché con cellule e stroma . A seconda dello sviluppo dello stroma, i tumori si dividono in organoidi e istioidi. Nei tumori organoidi è presente un parenchima e uno stroma sviluppato (tumori dell'epitelio). La sua quantità è diversa: dagli strati stretti nel cancro midollare ai campi potenti nel cancro fibroso.
Il parenchima domina nei tumori istioidi. Secondo il tipo istioide, i tumori sono costituiti dal tessuto connettivo vero e proprio.
Negli organi cavi ci sono 2 tipi di crescita cellulare in relazione al lume: esofitica - con crescita del tumore nel lume, endofitica - nella parete, endoesofita - crescita mista sia nel lume che nello spessore della parete.
A seconda del numero di nodi tumorali primari, crescita unicentrica o multicentrica.
Come appare un tumore, immediatamente senza stadi precedenti, subito - de novo o stadiazione. A questa domanda rispondono due teorie della trasformazione graduale e per fasi. La teoria della trasformazione spasmodica: secondo essa, un tumore può svilupparsi senza precedenti cambiamenti tissutali, come evidenziato dai dati della carcinogenesi virale sperimentale, nonché dalle osservazioni cliniche. La teoria della trasformazione a stadi durante la crescita del tumore è stata sviluppata da Shabad, ha proposto di distinguere 4 stadi, 3 dei quali riguardano processi precancerosi:
1. Iperplasia focale, 2) iperplasia diffusa, 3) tumore benigno, 4) tumore maligno.
Allo stato attuale, le seguenti fasi della morfogenesi del tumore maligno sono state decifrate e chiarite:
1. Stadio dell'iperplasia pretumorale e della displasia pretumorale
2. Stadio del tumore non invasivo
3. Stadio di crescita invasiva del tumore
4. Stadio della metastasi.
Maggiori informazioni sulle fasi. Displasia precancerosa: lo sviluppo della maggior parte dei tumori è preceduto da processi precancerosi (precanceroso, preleucemia). I principali segni morfologici di questo stadio sono la comparsa di segni di atipia cellulare nel parenchima dell'organo con una struttura preservata.La displasia è solitamente associata a infiammazione cronica e disregenerazione, atrofia (il cancro gastrico si verifica spesso sullo sfondo della gastrite atrofica con intestinale metaplasia).
Lo stadio non invasivo del tumore è caratterizzato da displasia progressiva seguita da rimodellamento genetico e trasformazione maligna. Di conseguenza, appare una cellula maligna, che si divide, forma un nodo (clone) dalle proprie cellule, senza germinare nel tessuto. In questa fase, il nodo tumorale non ha i propri vasi, il tumore cresce in se stesso senza distruzione della membrana basale e senza formazione di stroma e vasi - cancro in atto. La durata di questa fase può essere. 10 anni o più.
Lo stadio di un tumore invasivo Har-Xia con la comparsa di una crescita infiltrante, appare una rete vascolare sviluppata, il confine con il tessuto non tumorale sottostante è assente a causa della germinazione delle cellule tumorali al suo interno. L'invasione è dovuta all'indebolimento dei contatti tra le cellule, alla diminuzione delle molecole adesive, alla comparsa di recettori che assicurano l'attaccamento cellulare alla struttura del collagene.
Lo stadio delle metastasi viene spiegato utilizzando la teoria della cascata metastatica. Una cellula tumorale deve avere determinate qualità che le consentano di a) penetrare nei tessuti adiacenti e nei lumi di piccole vene e vasi linfatici, b) separarsi dallo strato tumorale nel flusso sanguigno o linfatico sotto forma di singole cellule, c) rimanere vitali dopo il contatto con fattori nel flusso sanguigno del sistema immunitario d) migrano nelle venule (vasi linfatici) e si attaccano al loro endotelio in alcuni organi, e) invadono i microvasi e crescono in un nuovo posto in un nuovo ambiente. : ematogeno, linfogeno, di impianto lungo le membrane sierose e perineurali.
L'interazione tra tumore e org-ma si manifesta in effetti locali e generali. Impatto generale: il tumore può portare allo sviluppo di anemia, intossicazione da cancro, cachessia tumorale, sindromi paraneoplastiche. L'insorgenza della cachessia tumorale è associata ad un aumento del livello del metabolismo proteico nel tessuto tumorale, che diventa una "trappola" di tutti i nutrienti e condanna l'organismo alla fame.
Le sindromi paraneoplastiche sono sindromi causate dalla presenza di un tumore nel corpo, la loro patogenesi è diversa. Con tumori ormonalmente attivi possono verificarsi varie endocrinopatie (sindromi di Itsenko-Cushing con adenoma ipofisario anteriore, con tumori polmonari neuroendocrini), aumento della pressione sanguigna con tumori surrenali, pubertà prematura con tumori ovarici. Un tumore allo stadio di metastasi colpisce i sistemi di coagulazione e anticoagulante del sangue, aumentando la formazione di trombi.
Nella protezione contro un tumore, ciò che conta sono le reazioni dell'organismo cellulare e umorale. Le principali cellule coinvolte nella difesa immunitaria antitumorale sono le T-LF citotossiche specifiche, capaci di riconoscere antigeni tumorali, di natura T. killer (cellule NK). Il meccanismo anticorpale dell'immunità antitumorale è effettuato da anticorpi del complemento. La protezione immunitaria contro un tumore è inefficace, perché. c'è un fenomeno di fuga antigenica di un tumore.
Per istogenesi del tumore si intende l'origine tissutale del tumore, ma è possibile determinare anche la citogenesi (origine cellulare), il che è estremamente importante per la scelta della terapia adeguata in base al tipo di tumore. Per la diagnosi precoce dei tumori e la loro identificazione, vengono utilizzati i moderni metodi IHC per identificare i marcatori caratteristici di un particolare tumore.
Principi di classificazione morfologica. Sulla base del principio istogenetico, tenendo conto della struttura morfologica, localizzazione, caratteristiche strutturali, benignità e malignità, sono stati identificati 7 gruppi di tumori (classificazione OMS)
1. Tumori epiteliali senza localizzazione specifica (organo non specifico)
2. Tumori delle ghiandole eso-, endocrine e dei tegumenti epiteliali (orgpnospecific_)
3. Tumori mesenchimali
4. Tumori del tessuto che produce melanina.
5. Tumori del sistema nervoso e delle meningi
6. Tumori del sistema sanguigno
7. Teratomi.
8. I medici dell'OMS utilizzano la classificazione TNM (tumore T, N-metastasi in l/nodi, M-mts ematogeni), classificazione di grande importanza per la prognosi e il trattamento.
Aspetto i tumori sono vari. Può assumere la forma di un nodo, di un cappello a fungo, di un cavolfiore. La superficie può essere liscia, ruvida, irregolare, papillare. Il tumore può localizzarsi nello spessore dell'organo, sulla sua superficie, penetrando diffusamente nell'intero organo. Un tumore situato sulla superficie di un organo o di una mucosa (polipo) è associato ad una gamba. Il tumore può arrostire i vasi, causando emorragie interne, spesso ulcerate. Sulla sezione - tessuto variegato bianco-grigio o grigio-rosa, a causa della presenza di emorragie in esso, focolai di necrosi.
La dimensione del tumore è diversa, la consistenza è soda (stroma più grande) o molle (parenchima più grande).
Cambiamenti secondari: infiammazione, necrosi, muco, deposizione di calcare.
struttura macroscopica i tumori sono molto diversi, ma ci sono caratteristiche comuni. Sono costituiti da parenchima e stroma, il cui rapporto può variare notevolmente. In alcuni predomina il parenchima, in altri - lo stroma, in altri - una distribuzione uniforme.
Il parenchima è formato da cellule che caratterizzano questo tipo di tumore, ne determinano la specificità morfologica. Lo stroma del tumore è formato dal tessuto connettivo dell'organo in cui si è sviluppato. Contiene vasi sanguigni e fibre nervose.
La maggior parte dei tumori assomigliano a un organo nella struttura: tumori organoidi. In alcuni tumori, soprattutto indifferenziati, lo stroma è poco sviluppato e consiste solo di vasi e capillari a pareti sottili - tumori istoidi. Crescono rapidamente e subiscono presto la necrosi.
Un tumore la cui struttura corrisponde all'organo (tessuto) in cui si sviluppa è detto omologo, ma se la struttura del tumore è diversa allora è eterologo. Tumori omologhi - maturi, differenziati, eterologhi - immaturi, scarsamente differenziati.
I tumori derivanti da spostamenti embrionali sono detti eterotopici.
Atipismo morfologico:
tessuto- violazione delle relazioni tissutali inerenti a questo organo - violazione della differenziazione organotipica e istotipica - violazione della forma e delle dimensioni delle strutture epiteliali, del rapporto parenchima e stroma, diverso spessore delle strutture fibrose, loro posizione caotica. L'atipismo tissutale è caratteristico dei tumori maturi e benigni.
Cellulare l'atipismo è una violazione della differenziazione citotipica. Si esprime nel polimorfismo o, al contrario, nel monomorfismo di cellule, nuclei e nucleoli, nell'ipercromia dei nuclei, nella poliploidia, nei cambiamenti dell'indice nucleare-citoplasmatico a favore dei nuclei dovuti al loro ingrossamento e nella comparsa di numerose mitosi. A volte l'atipismo è così significativo che le cellule del tumore sono completamente diverse dalle cellule del tessuto originale. Quando la cataplasia morfologica raggiunge un grado estremo, la struttura del tumore si semplifica e diventa monotona nella composizione cellulare. Pertanto, i tumori anaplastici di vari organi sono molto simili tra loro. Un'importante manifestazione di atipismo è la patologia della mitosi. Si conferma che i fattori cancerogeni influenzano l'apparato genetico della cellula, che ne determina una crescita sregolata.
L'atipismo cellulare è caratteristico dei tumori immaturi e maligni.
Atipismo delle ultrastrutture espresso in un aumento del numero di ribosomi associati non solo alle membrane EPS, ma anche che giacciono liberamente. La loro forma, posizione e dimensione cambiano, compaiono anomalie. L'eterogeneità funzionale dei mitocondri è in gran parte livellata a causa dei mitocondri con attività bassa o negativa della citocromo ossidasi. Il citoplasma è sparso, ma il nucleo è grande con cromatina diffusa o marginale. Compaiono numerosi contatti di membrana del nucleo, dei mitocondri e dell'EPS, che nella norma sono rari. compaiono le cellule ibride. L'atipismo ultrastrutturale si verifica nelle cellule indifferenziate, che possono includere sia cellule staminali che cellule progenitrici.
La differenziazione specifica delle cellule tumorali può essere espressa in vari gradi: alta, moderata e bassa.
Il gruppo delle cellule tumorali differenziate è eterogeneo anche per quanto riguarda la gravità delle specifiche caratteristiche ultrastrutturali - segni di differenziazione: alcune cellule tumorali non differiscono in alcun modo dagli elementi normali dello stesso tipo, mentre altre presentano solo alcune caratteristiche specifiche che le rendono possibile parlare di una cellula tumorale appartenente ad un certo tipo.
Stabilire il grado di differenziazione di una cellula tumorale durante l'esame al microscopio elettronico è importante per la diagnosi differenziale dei tumori. L'analisi ultrastrutturale delle cellule tumorali indica che in un tumore immaturo con un alto grado di malignità predominano le cellule indifferenziate come le cellule staminali e progenitrici. Un aumento del contenuto di cellule differenziate nel tumore, così come il grado della loro differenziazione, indica un aumento della maturità del tumore e una diminuzione del suo grado di malignità.
In termini pratici, è importante la questione se esistano caratteristiche morfologiche specifiche della cellula tumorale. I risultati di numerosi studi hanno dimostrato che molti dei segni di una cellula tumorale sopra descritti possono essere osservati durante l'infiammazione, la rigenerazione dei tessuti e la guarigione delle ferite, quindi a volte è difficile fare una diagnosi morfologica differenziale tra tumore, rigenerazione e infiammazione. Afferma il famoso citologo americano Cowdry. che la cellula tumorale non ha caratteristiche specifiche. Sebbene la diagnosi morfologica di un tumore su una singola cellula prelevata sia difficile, è ancora possibile. La diagnosi citologica più affidabile di un tumore è lo studio del suo complesso cellulare, quando si tiene conto della dimensione delle cellule. il grado di anaplasia morfologica, la posizione delle cellule l'una rispetto all'altra. La diagnosi di tumore viene effettuata sulla base di una combinazione di caratteristiche morfologiche, mentre i metodi degli studi citologici e istologici dovrebbero completarsi a vicenda.
Atipismo biochimico il tessuto tumorale è espresso da una serie di caratteristiche metaboliche che li distinguono da quelli normali. Si è scoperto che lo spettro delle caratteristiche biochimiche di ciascuno dei tumori è unico e comprende diverse combinazioni di deviazioni dalla norma. Una tale variabilità di un tumore maligno è naturale.
Il tessuto tumorale è ricco di colesterolo, glicogeno e acidi nucleici. Nel tessuto tumorale i processi glicolitici predominano sui processi ossidativi; ci sono pochi sistemi enzimatici aerobici; citocromo ossidasi, catalasi. La glicolisi pronunciata è accompagnata dall'accumulo di acido lattico nei tessuti. Questa peculiarità dello scambio tumorale ne esalta la somiglianza con il tessuto embrionale, nel quale predominano anche i fenomeni della glicolisi anaerobica.
Atipismo istochimico riflette in una certa misura le caratteristiche biochimiche del tumore. È caratterizzato da cambiamenti nel metabolismo delle proteine nella cellula tumorale e, in particolare, dai loro gruppi funzionali (solfidrile e disolfuro), dall'accumulo di nucleoproteine del glicogeno, lipidi, glicosaminoglicani e cambiamenti nei processi redox. Nelle cellule di diversi tumori viene determinato un quadro eterogeneo di cambiamenti istochimici e ogni tumore è unico sia in termini istochimici che in termini biochimici. Si è tentato di identificare enzimi specifici (enzimi - marcatori) e "profilo enzimatico" caratteristici di questo tipo di tumore.
L'esame istochimico è di grande importanza non solo per la diagnosi di un tumore, ma anche per lo studio della sua istogenesi.
Atipismo antigenico Il tumore si manifesta nel fatto che contiene un numero di antigeni peculiari solo ad esso. Gli antigeni tumorali includono:
1) antigeni di tumori virali;
2) antigeni di tumori causati da agenti cancerogeni;
3) isoantigeni di tipo trapianto;
4) antigeni embrionali;
5) antigeni eteroorganici.
Nei tumori maligni indifferenziati si verifica una semplificazione antigenica che, come la comparsa degli antigeni embrionali, è un riflesso della cataplasia della cellula tumorale.
L'identificazione degli antigeni tipici e atipici in un tumore mediante metodi immunoistochimici viene utilizzata per la diagnosi differenziale e per stabilire l'istogenesi del tumore.
Le cellule tumorali scarsamente differenziate e indifferenziate possono perdere la capacità di svolgere la funzione del tessuto originale. Allo stesso tempo, le cellule mucoidi vengono talvolta conservate nelle cellule tumorali fortemente anaplastiche, ad esempio nello stomaco.
Il comportamento delle cellule tumorali, la loro capacità di crescita illimitata e non regolata, la capacità di svilupparsi e moltiplicarsi quando sono separate dal nodo principale, la mancanza di tendenza a maturare, la capacità di infiltrarsi nei tessuti e distruggerli, così come la capacità impiantare e trapiantare, indica che le cellule tumorali acquisiscono nuove qualità che sono loro assegnate ereditariamente. Ma è possibile anche la "maturazione" di un tumore scarsamente differenziato, quando le sue cellule acquisiscono una somiglianza esterna con le cellule del tessuto originale. Ne consegue che il tumore, pur avendo la capacità di crescere senza limiti, è soggetto all'influenza dell'organismo in cui si sviluppa. Allo stesso tempo, il tumore ha anche un certo effetto sul corpo. Pertanto non si può ritenere che il tumore sia un’entità autonoma.
CRESCITA DEL TUMORE
A seconda del grado di differenziazione si distinguono tre tipi di crescita tumorale: espansiva, apposizionale, infiltrante (invasiva).
Con una crescita espansiva, il tumore cresce “fuori da sé”, spingendo via i tessuti circostanti. Gli elementi parenchimali del tessuto che circonda il tumore si atrofizzano, lo stroma collassa e il tumore è circondato da una sorta di capsula. La crescita espansiva del tumore è lenta, è caratteristica dei tumori maturi e benigni. Tuttavia, alcuni tumori maligni (cancro del rene, cancro della tiroide, fibrosarcoma, ecc.) possono crescere in modo espansivo.
La crescita del tumore per apposizione avviene a causa della trasformazione neoplastica delle cellule normali in cellule tumorali, che si osserva nel campo tumorale.
La crescita infiltrante o invasiva è caratterizzata dal fatto che le cellule tumorali crescono al di fuori di esso nei tessuti circostanti e li distruggono. L'invasione avviene solitamente nella direzione di minor resistenza lungo le fessure interstiziali, lungo il decorso delle fibre nervose, dei vasi sanguigni e linfatici. I complessi di cellule tumorali le distruggono, penetrano nel flusso sanguigno e linfatico, crescono nel tessuto connettivo lasso. Se lungo il percorso di invasione delle cellule tumorali si incontrano la capsula dell'organo, le membrane e altri tessuti densi, le cellule tumorali si diffondono prima lungo la loro superficie e quindi, facendo germogliare la capsula e le membrane, penetrano in profondità nell'organo. È chiaro che i confini del tumore durante la sua crescita infiltrante sono confusi, cancellati.
A seconda del numero di focolai tumorali si parla di crescita unicentrica (un focolaio) e multicentrica (foci multipli).
In relazione al lume dell'organo cavo, la crescita del tumore può essere endofitica o esofitica.
Crescita endofitica- crescita infiltrante del tumore in profondità nella parete dell'organo. In questo caso, il tumore dalla superficie della mucosa (ad esempio stomaco, vescica, bronchi, intestino) può essere quasi invisibile, mentre sulla sezione del muro si può vedere che è cresciuto fino a diventare un tumore.
crescita esofitica- crescita espansiva del tumore nella cavità di un organo (ad esempio stomaco, vescica, bronchi, intestino). In questo caso il tumore può riempire completamente la cavità, essendo collegato alla parete tramite la sua zampetta.
TUMORI BENIGNI E MALIGNI
Clinicamente, i tumori sono disuguali.
benigno, oppure i tumori maturi sono composti da cellule talmente differenziate che è quasi sempre possibile determinare da quale tessuto crescono (tumori omologhi). È disturbata solo la differenziazione organotipica e istotipica. L'atipismo tissutale del tumore è caratteristico, la sua crescita è espansiva e lenta. Il tumore non ha un effetto disastroso sul corpo, di regola non dà metastasi.
A causa della particolarità della localizzazione, i tumori benigni a volte possono essere pericolosi. Quindi, un tumore benigno della dura madre, comprimendo il cervello o il midollo spinale, può causare gravi disturbi nell'attività del sistema nervoso centrale.
Un tumore benigno può diventare maligno, ad es. diventare maligno.
3di bassa qualità, o immaturi, i tumori sono costituiti da cellule piccole o indifferenziate; perdono la somiglianza con il tessuto da cui originano (tumori eterologhi). Violazione non solo della differenziazione organotipica e istotipica, ma anche citotipica. Caratterizzato da atipismo cellulare, combinato con i tessuti, la crescita del tumore è infiltrante e rapida.
I tumori maligni poveri di stroma crescono rapidamente, i tumori ricchi di stroma crescono più lentamente, ma comunque più velocemente di quelli benigni. A volte i tumori maligni crescono in modo non uniforme: la loro crescita accelera dopo un infortunio, durante la gravidanza, ma rallenta con lo sviluppo dell'infiammazione nell'area del tumore.
Esistono tumori differenziati (altamente, moderatamente e scarsamente differenziati) - meno maligni e indifferenziati - più maligni. Stabilire il grado di differenziazione, e quindi il grado di malignità del tumore, è di grande importanza pratica.
I tumori maligni danno metastasi - si ripresentano, hanno non solo un effetto locale, ma anche generale sul corpo.
La metastasi si manifesta nel fatto che le cellule tumorali entrano nei vasi sanguigni e linfatici, formano emboli tumorali, vengono portate via dal flusso sanguigno e linfatico dal nodo principale, indugiano nei capillari degli organi o nei linfonodi e lì si moltiplicano. Quindi ci sono metastasi, o linfonodi tumorali secondari (figli), nei linfonodi, nel fegato, nei polmoni, nel cervello e in altri organi.
Esistono metastasi ematogene, linfogene, da impianto e miste.
Alcuni tumori maligni (ad esempio il sarcoma) metastatizzano principalmente lungo il flusso sanguigno - metastasi ematogene, altri (ad esempio il cancro) - lungo il flusso linfatico ai linfonodi - metastasi linfogene e quindi le cellule tumorali entrano nel flusso sanguigno. Si dice che le metastasi da impianto (da contatto) si verifichino quando le cellule si diffondono lungo le membrane sierose adiacenti al nodo tumorale.
Più spesso nelle metastasi, il tumore ha la stessa struttura del nodo principale. Le cellule della metastasi possono produrre gli stessi segreti e ormoni delle cellule del nodo principale. Tuttavia, le cellule tumorali nelle metastasi possono differenziarsi e diventare più mature o, al contrario, acquisire un grado maggiore di cataplasia rispetto al nodo tumorale primario. In questi casi, è molto difficile stabilire la natura e la localizzazione del nodo tumorale primario dalla struttura istologica della metastasi.
Nelle metastasi si verificano spesso cambiamenti secondari (necrosi, emorragia, ecc.). I nodi metastatici, di regola, crescono più velocemente del nodo principale del tumore, quindi spesso sono più grandi di esso. Quindi, ad esempio, il diametro di un tumore canceroso dello stomaco può raggiungere 1-2 cm e il diametro delle sue metastasi ematogene nel fegato è di 10-20 cm Naturalmente, i cambiamenti epatici vengono prima nel quadro clinico della malattia .
Il tempo necessario affinché le metastasi si sviluppino può variare. In alcuni casi le metastasi compaiono molto rapidamente, in seguito alla comparsa del linfonodo primitivo, in altri si sviluppano dopo 1-2 anni. Sono possibili le cosiddette metastasi latenti, o dormienti, che si verificano molti (7-10) anni dopo la rimozione radicale del nodo tumorale primario. Questo tipo di metastasi è particolarmente caratteristico del cancro al seno.
Recidiva del tumore: la sua comparsa nel luogo in cui è stato rimosso chirurgicamente o con l'aiuto della radioterapia. Il tumore si sviluppa da singole cellule tumorali rimaste nell'area del campo tumorale. Le recidive tumorali a volte derivano da metastasi linfogene vicine che non sono state rimosse durante l'intervento chirurgico.
L'effetto di un tumore sul corpo può essere locale e generale.
L'effetto locale di un tumore dipende dalla sua natura: un tumore benigno comprime solo i tessuti circostanti e gli organi vicini, uno maligno li distrugge, portando a gravi conseguenze.
L'effetto generale sul corpo è particolarmente caratteristico dei tumori maligni. È espresso nei disordini metabolici, nello sviluppo della cachessia. Quindi, nei tumori maligni, si osserva un cambiamento nell'attività degli enzimi nel sangue, una diminuzione del contenuto di proteine e lipidi, un aumento della VES, una diminuzione del numero di globuli rossi e altri.
I tumori con crescita localmente distruttiva occupano, per così dire, una posizione intermedia tra benigna e maligna: hanno segni di crescita infiltrante, ma non metastatizzano.
MORFOGENESI DEI TUMORI
La morfogenesi dei tumori, o il meccanismo del loro sviluppo alla luce morfologica, può essere suddivisa nello stadio dei cambiamenti precancerosi e nello stadio della formazione e crescita del tumore.
I cambiamenti precancerosi sono una fase obbligatoria dello sviluppo del tumore. L’identificazione di tali cambiamenti non è solo teorica, ma anche di grande importanza pratica. Permette di identificare i gruppi ad alto rischio in relazione alla possibilità di sviluppare un tumore di un particolare organo, di prevenire l'insorgenza di un tumore e di diagnosticarlo il più precocemente possibile.
Tra i morfologi precancerosi distinguono i cosiddetti cambiamenti di fondo, manifestati da distrofia e atrofia, iperplasia e metaplasia. Questi cambiamenti, che portano alla riorganizzazione strutturale di organi e tessuti, diventano la base per la comparsa di focolai di iperplasia e displasia, considerati effettivamente precancerosi.
La massima importanza tra le alterazioni precancerose è stata recentemente attribuita alla displasia cellulare, intesa come un aumento dell'atipismo cellulare dovuto alla ridotta coordinazione tra la loro proliferazione e differenziazione. Esistono diversi gradi di displasia cellulare e il suo grado estremo è difficile da distinguere dal tumore.
In base al fatto che alcune condizioni precancerose si trasformano necessariamente in cancro, mentre altre no, si dividono in precancerose obbligate e facoltative.
Precancro obbligato, cioè il precancro, che termina necessariamente con lo sviluppo del cancro, è più spesso associato a una predisposizione ereditaria. Si tratta di poliposi congenita dell'intestino crasso, xeroderma pigmentosa, neurofibromatosi (malattia di Recklinghausen), neuroblastoma retinico, ecc. I processi iperplastici-displastici, così come alcune disembrioplasie, sono indicati come precancro facoltativo.
Il cosiddetto periodo di latenza del cancro, vale a dire. il periodo di esistenza di un precancro prima dello sviluppo del cancro per tumori di diversa localizzazione è diverso e talvolta viene calcolato per molti anni (fino a 30-40 anni). Il concetto di "periodo di latenza del cancro" è applicabile solo al precancro obbligato.
La formazione di un tumore, o la transizione delle alterazioni precancerose in un tumore, non è stata sufficientemente studiata. Sulla base dei dati sperimentali, si può assumere il seguente schema di sviluppo del tumore:
violazione del processo rigenerativo;
cambiamenti precancerosi caratterizzati da iperplasia e displasia;
malignità in fasi delle cellule proliferanti;
la comparsa di un germe tumorale;
progressione del tumore.
ISTOGENESI DEI TUMORI
Istogenesi del tumore: determinazione della sua origine tissutale.
La spiegazione dell'istogenesi del tumore è di grande importanza pratica non solo per la corretta diagnosi morfologica del tumore, ma anche per la selezione e la prescrizione di un trattamento ragionevole. È noto che i tumori di diversa origine tissutale mostrano una sensibilità diseguale alla radioterapia e ai preparati chimici. L'istogenesi del tumore e la struttura istologica di un tumore sono concetti ambigui. Secondo la struttura istologica, il tumore può avvicinarsi all'uno o all'altro tessuto, sebbene non sia istogeneticamente associato a questo tessuto. Ciò è spiegato dalla possibilità di un'estrema variabilità della struttura cellulare nell'oncogenesi, che riflette la cataplasia morfologica.
L'istogenesi del tumore viene stabilita mediante lo studio morfologico della struttura e il confronto delle cellule tumorali con diversi stadi di sviluppo ontogenetico delle cellule dell'organo o del tessuto in cui si è sviluppato il tumore.
Nei tumori costituiti da cellule differenziate, l'istogenesi è relativamente facile da stabilire, poiché le cellule tumorali rimangono molto simili alle cellule del tessuto o dell'organo da cui origina il tumore. Nei tumori originati da cellule indifferenziate che hanno perso la somiglianza con le cellule del tessuto e dell'organo originali, è molto difficile, e talvolta impossibile, stabilire l'istogenesi. Pertanto, ci sono ancora tumori di istogenesi sconosciuta, sebbene il numero di tali tumori stia diminuendo a causa dell'uso di nuovi metodi di ricerca: microscopico elettronico, immunoistochimico, isto e citoenzimatico e, soprattutto, espianto di tessuti e strutture tissutali. È stato dimostrato che le cellule del corpo durante la trasformazione del tumore non perdono le proprietà specifiche che si sono sviluppate nella filo- e ontogenesi.
Di solito, un tumore si verifica in quelle aree di tessuti e organi dove, durante la rigenerazione, la riproduzione cellulare è più intensa, nei cosiddetti centri di crescita proliferativa. Qui si trovano cellule meno differenziate (cellule progenitrici) e spesso compaiono le condizioni per lo sviluppo della displasia cellulare con successiva trasformazione in tumore. Tali centri si osservano nel tessuto perivascolare, nella zona basale dell'epitelio squamoso stratificato e nelle cripte delle mucose. La fonte del tumore può essere aree di metaplasia dell'epitelio; le gabbie indifferenziate che appaiono nello stesso momento sono esposte a una cataplasia. A volte un tumore nasce da rudimenti tissutali, distopie tissutali che si sono staccate durante l'embriogenesi.
A seconda dell'origine dai derivati di vari strati germinali, i tumori si dividono in endo-, ecto- e mesodermici. I tumori costituiti da derivati di due o tre strati germinali sono detti misti e appartengono al gruppo dei teratomi e dei teratoblastomi. Quando si verificano tumori, la legge della produttività specifica del tessuto viene preservata, vale a dire un tumore epiteliale si sviluppa solo dall'epitelio, un tumore muscolare si sviluppa da muscoli lisci o striati, un tumore nervoso si sviluppa da varie cellule del sistema nervoso, un tumore osseo si sviluppa dal tessuto osseo, ecc.
PROGRESSIONE TUMORALE
Nel 1969 Fulds, sulla base di dati oncologici sperimentali, creò la teoria della progressione del tumore. Secondo questa teoria, un tumore è considerato come una formazione che progredisce continuamente attraverso stadi qualitativamente diversi, intesi come cambiamenti ereditari della natura irreversibile di uno o più segni distintamente manifestati. L'acquisizione delle proprietà tumorali avviene per fasi, come risultato della sostituzione di una popolazione di cellule con un'altra popolazione attraverso la selezione di cloni cellulari o la mutazione delle cellule tumorali. Ciò crea le basi per una sempre maggiore autonomia delle cellule e per la loro massima adattabilità all’ambiente.
Secondo la teoria della progressione del tumore, i tempi degli stadi, le proprietà individuali che caratterizzano un tumore maligno possono variare in modo significativo, apparire indipendentemente l'uno dall'altro e creare diverse combinazioni di segni (progressione indipendente di vari segni di un tumore). Tumori dello stesso tipo non raggiungono il risultato finale nello stesso modo: alcuni tumori acquisiscono le loro proprietà finali immediatamente (via diretta), altri - dopo aver attraversato una serie di stadi intermedi (via indiretta) - nel corso della progressione, un viene selezionato un percorso di sviluppo alternativo. Allo stesso tempo, lo sviluppo del tumore lungo il percorso della progressione non può mai essere considerato completo.
Secondo la teoria della progressione del tumore, i tumori benigni sono una delle fasi di progressione, che non sempre si realizzano sotto forma di tumore maligno. Pertanto, i tumori benigni si dividono in tumori ad alto e minimo rischio di malignità. L'indipendenza della progressione delle varie caratteristiche del tumore aiuta a spiegare l'imprevedibilità del comportamento del tumore, ad esempio la presenza di metastasi in un tumore istologicamente benigno e la loro assenza in un tumore istologicamente chiaramente maligno con crescita invasiva. Da ciò ne consegue che in alcuni casi, con alcuni tumori, può apparire una relativa indipendenza da segni tumorali come l'atipismo cellulare, la crescita invasiva e la capacità di metastatizzare. Ma questa non è la regola per la maggior parte dei tumori maligni.
REAZIONE IMMUNITARIA DEL CORPO AGLI ANTIGENI TUMORALI
Si presentano entrambe le forme di risposta immunitaria agli antigeni delle cellule tumorali (antigeni tumorali): umorale con la comparsa di anticorpi e cellulare con l'accumulo di linfociti T-killsrows. sensibilizzato contro le cellule tumorali. Gli anticorpi antitumorali non solo proteggono l'organismo da un tumore, ma possono anche contribuire alla sua progressione, avendo un effetto amplificante. Con l'aiuto dei macrofagi, i T-killer distruggono le cellule tumorali. Pertanto, la difesa immunitaria antitumorale è simile all’immunità ai trapianti.
Morfologicamente, le manifestazioni della risposta immunitaria agli antigeni tumorali sono espresse nell'accumulo nello stroma del tumore e soprattutto lungo la periferia delle sue cellule immunocompetenti: linfociti T e B, plasmacellule, macrofagi.
Osservazioni cliniche e morfologiche mostrano che nei casi in cui lo stroma tumorale è ricco di cellule immunocompetenti, si osserva uno sviluppo del tumore relativamente lento. I tumori con una completa assenza di cellule immunocompetenti nello stroma crescono rapidamente e metastatizzano precocemente.
Nelle fasi iniziali dello sviluppo del tumore, anche prima della comparsa di metastasi nei linfonodi regionali al tumore, vi sono segni di stimolazione antigenica. Si manifestano con iperplasia dei follicoli linfatici con aumento delle dimensioni dei centri riproduttivi, iperplasia degli elementi reticolari ed istiocitici lungo i seni (la cosiddetta istiocitosi sinusale), che sono considerati espressione di protezione antitumorale e come favorevole segno prognostico in assenza di metastasi tumorali.
La risposta immunitaria nei tumori è insostenibile. Tra le ragioni di questa insolvenza figurano le seguenti (R. V. Petrov):
azione di potenziamento della crescita tumorale degli anticorpi antitumorali circolanti;
blocco di specifici recettori "antitumorali" sulla superficie da parte di antigeni tumorali circolanti nei linfociti nel sangue. Non si può escludere l'influenza della tolleranza immunologica, l'effetto immunosoppressivo del tumore stesso, lo squilibrio tra il tasso della risposta immunitaria e la crescita del tumore, la mancata risposta geneticamente determinata a determinati antigeni tumorali e l'insufficiente sorveglianza immunitaria da parte del timo.
EZIOLOGIA DEI TUMORI (GENESI CAUSALE)
Tutta la varietà di opinioni sull'eziologia può essere ridotta a quattro teorie principali:
1) La teoria virus-genetica assegna ai virus oncogeni un ruolo decisivo nello sviluppo delle neoplasie. L'essenza della teoria genetica del virus (L. A. Zidber) risiede nell'idea dell'integrazione dei genomi del virus e delle cellule normali. I virus oncogeni possono contenere DNA e RNA (oncornavirus). Tra i virus esogeni (virus contenenti DNA e RNA), sono importanti il virus Epstein-Barr simile all'herpes (sviluppo del linfoma di Burkitt), il virus dell'herpes (cancro cervicale), il virus dell'epatite B (cancro del fegato), ecc. Insieme ai virus esogeni , virus oncogeni endogeni legati agli oncornavirus. Questi virus in condizioni normali costituiscono parte integrante del genoma cellulare, tuttavia, sotto determinate influenze, possono causare tumori nell'uomo. Secondo la teoria genetica del virus, il processo di carcinogenesi è diviso in due fasi, in cui il ruolo del virus è diverso. La prima fase - la sconfitta del genoma cellulare da parte dei virus e la trasformazione delle cellule in cellule tumorali, la seconda - la riproduzione delle cellule tumorali risultanti, in cui il virus non gioca un ruolo.
2) Teoria fisica e chimica: l'impatto di varie sostanze fisiche e chimiche. Virchow nel 1885 creò la “teoria dell'irritazione” per spiegare le cause del cancro. La teoria fisico-chimica è un ulteriore sviluppo della teoria di Virchow con una serie di aggiunte e modifiche. Un folto gruppo di tumori legati al cosiddetto. cancro professionale. Si tratta di cancro ai polmoni sotto l'influenza della polvere (nelle miniere di cobalto), cancro della pelle nei radiologi, cancro alla vescica nei lavoratori con coloranti all'anilina, cancro ai polmoni nei fumatori. Esistono prove dell'importanza degli isotopi radioattivi nello sviluppo dei tumori. Quelli. lo sviluppo del tumore è associato all'azione degli agenti cancerogeni. Cancerogeni chimici - idrocarburi policiclici aromatici, ammine e ammidi aromatiche, composti nitro, oflatossine, ecc. Cancerogeni chimici endogeni - metaboliti della tirosina e triptofano. Gli agenti cancerogeni sono incorporati nel genoma cellulare.
La cancerogenesi disormonale è uno squilibrio degli ormoni tropici, in particolare degli estrogeni.
3) Teoria disontogenetica - creata da Conheim (1839 - 1884). I tumori derivano da spostamenti cellulari e tissutali embrionali e da tessuti malformati sotto l'azione di una serie di fattori provocatori.
TUMORI MESENCHIMALI
Il mesenchima nell'ontogenesi dà origine al tessuto connettivo, ai vasi sanguigni, ai muscoli, ai tessuti del sistema muscolo-scheletrico, alle membrane sierose e al sistema ematopoietico. In determinate condizioni, le sue cellule possono fungere da fonte per la crescita del tumore.
I tumori mesenchimali possono svilupparsi da tessuti fibrosi, adiposi, muscolari, vasi ematopoietici e linfatici, tessuti sinoviali e mesoteliali e ossa. Possono essere benigni e maligni.
tumori benigni
Il fibroma è un tumore del tessuto fibroso. La localizzazione del tumore è la più varia, più comune nella pelle, nell'utero (in combinazione con la proliferazione delle cellule muscolari), nella ghiandola mammaria e in altri organi. Sulla pelle, il fibroma a volte si trova su una gamba. Quando sono localizzati alla base del cranio, nel canale spinale o nell'orbita, i fibromi possono causare gravi compromissioni della loro funzione.
Il tumore è un nodo di tessuto connettivo differenziato, i fasci di fibre si trovano in direzioni diverse, i vasi sono distribuiti in modo non uniforme. Esistono due tipi di fibromi: densi, con predominanza di fasci di collagene sulle cellule, e molli, costituiti da tessuto connettivo lasso con un gran numero di cellule come fibroblasti e fibrociti.
Il desmoide è una sorta di fibroma, il più delle volte localizzato nella parete anteriore dell'addome; costruito come un fibroma denso, ma spesso mostra una tendenza alla crescita infiltrante. Dopo la rimozione, a volte si ripresenta. Si verifica principalmente nelle donne. La crescita del tumore aumenta durante la gravidanza.
Dermatofibroma (istiocitoma) - un tumore sotto forma di un piccolo nodo, su un taglio di colore giallo o marrone; si verifica più spesso sulla pelle delle gambe.
È costituito da numerosi capillari, tra i quali è presente un tessuto connettivo sotto forma di strutture ritmiche, contenente cellule come fibroblasti, istiociti - macrofagi e fibrociti. Sono caratteristiche le cellule giganti grandi e multinucleate contenenti lipidi ed emasiderina (cellule di Tuton). A seconda della predominanza dei lipidi o dell'emasiderina nelle cellule, vengono isolate le forme lipidiche, siderofile e miste.
Il lipoma è un tumore singolo o multiplo del tessuto adiposo. Si presenta come un nodo, costituito da lobuli grassi di forma irregolare e di dimensioni disuguali. Si verifica ovunque sia presente tessuto adiposo. A volte il lipoma non ha confini chiari e si infiltra nel tessuto connettivo muscolare, causando atrofia muscolare (lipoma intramuscolare). I linfonodi lipomi possono essere dolorosi (malattia di Dercum).
L'ibernoma è un tumore raro del tipo grasso bruno. Ha l'aspetto di un nodo con struttura lobata; è costituito da cellule e lobuli formati da cellule rotondeggianti o poligonali con citoplasma granulare o schiumoso per la presenza di vacuoli grassi (cellule adipose multiloculari).
Il leiomioma è un tumore della muscolatura liscia. È costituito da fasci di cellule muscolari lisce che vanno in direzioni diverse. Lo stroma del tumore è formato da strati di tessuto connettivo, in cui passano i vasi sanguigni e linfatici. Se lo stroma è eccessivamente sviluppato, il tumore viene chiamato fibromioma. Il leiomioma può raggiungere grandi dimensioni, soprattutto nell'utero. Non di rado si notano cambiamenti secondari sotto forma di necrosi, formazione di cisti, ialinosi.
Il rabdomioma è un tumore delle cellule muscolari striate che assomigliano a fibre muscolari embrionali e mioblasti. Si verifica spesso sulla base di un alterato sviluppo dei tessuti ed è combinato con altre malformazioni. Ciò vale, ad esempio, per i rabdomiomi del miocardio, che di solito si verificano in caso di disturbi dello sviluppo cerebrale (la cosiddetta sclerosi tuberosa).
Un tumore a cellule granulari (tumore di Abrikosov) è solitamente di piccole dimensioni, ha una capsula ed è localizzato nella lingua, nella pelle e nell'esofago. Viene espressa un'opinione sulla sua origine istiocitica o neurogena. Il tumore è costituito da cellule arrotondate posizionate in modo compatto, il cui citoplasma è a grana fine, ma non contiene grasso.
L'emangioma è un concetto collettivo che comprende neoplasie di natura disembrioplastica e blastomatosa. Esistono emangiomi capillari, venosi, cavernosi e emangiopericitomi benigni.
Emangioma capillare - localizzato nella pelle, nelle mucose del tratto gastrointestinale, nel fegato. Più comunemente osservato nei bambini. È un nodo rosso o cianotico con superficie liscia, irregolare o papillare: è costituito da vasi ramificati di tipo capillare con spazi stretti, una membrana basale e diverse file di cellule endoteliali. Il suo stroma è sciolto o fibroso.
L'emangioma venoso ha l'aspetto di un nodo, è costituito da cavità vascolari, le cui pareti contengono fasci di muscoli lisci e ricordano le vene.
L'emangioma cavernoso si verifica nel fegato, nella pelle, nelle ossa spugnose, nei muscoli, nel tratto gastrointestinale, nel cervello. Ha l'aspetto di un nodo spugnoso rosso-blu, ben delimitato dal tessuto circostante. È costituito da grandi cavità vascolari a pareti sottili (caverna) rivestite da cellule endoteliali e riempite di sangue liquido o coagulato.
L'emangiopericitoma benigno è un tumore vascolare con localizzazione predominante nella pelle e negli strati intermuscolari delle estremità. È costituito da capillari disposti in modo casuale circondati da manicotti di periciti proliferanti. Tra le cellule c'è una ricca rete di fibre argirofile.
Il tumore del glomo (angioma del glomo) è localizzato nella pelle delle mani e dei piedi, principalmente sulle dita; È costituito da vasi a fessura rivestiti di endotelio e circondati da manicotti di cellule epitelioidi (glomo). Il tumore è ricco di nervi. Il linfangioma si sviluppa da vasi linfatici che crescono in diverse direzioni e formano un nodo o un ispessimento diffuso dell'organo (nella lingua - macroglossia, nel labbro - macroheilia). In sezione, il tumore è costituito da cavità di varie dimensioni piene di linfa.
Il sinovioma benigno origina dagli elementi sinoviali delle guaine tendinee e dei tendini. Il tumore è costituito da grandi cellule polimorfiche situate sotto forma di alveoli, con una mescolanza di cellule giganti multinucleate (gigantoma). Fasci di tessuto connettivo, spesso fibre ialinizzate, passano tra le cellule, ci sono pochi vasi. A volte le cellule dello xantoma si trovano nella parte centrale del tumore.
Il mesotelioma benigno è un tumore del tessuto mesoteliale. Di solito è un nodulo denso nelle membrane sierose (pleura) ed è microscopicamente simile al fibroma (mesotelioma fibroso).
Tra i tumori ossei, secondo la classificazione istologica internazionale, ci sono tumori che formano ossa, tumori che formano cartilagine, tumori a cellule giganti e tumori del midollo osseo.
I tumori benigni che formano l'osso sono l'osteoma e l'osteoblastoma benigno, i tumori che formano la cartilagine sono il condroma e il condroblastoma benigno.
L'osteoma può svilupparsi sia nelle ossa tubolari che in quelle spugnose, ma più spesso nelle ossa del cranio. L'osteoma extraosseo si verifica nella lingua e nella ghiandola mammaria. Esistono osteomi spugnosi e compatti. L'osteoma spugnoso è costituito da fasci ossei posizionati casualmente, tra i quali cresce il tessuto connettivo fibroso. Un osteoma compatto è costituito da una massa solida di tessuto osseo priva della consueta struttura osteoide.
L'osteoblastoma benigno consiste nell'anastomosi di piccoli fasci ossei osteoidi e parzialmente calcificati (osteoma osteoide), tra i quali sono presenti numerosi vasi e tessuto fibroso cellulare con cellule giganti multinucleate (osteoclasti).
Il condroma è un tumore che origina dalla cartilagine ialina. La localizzazione più comune sono mani e piedi, vertebre, sterno, ossa gassose. Il tumore può raggiungere grandi dimensioni, denso, al taglio sembra cartilagine ialina. Se il tumore è localizzato nelle parti periferiche dell'osso, si chiama econdroma, nelle parti centrali dell'osso - encondroma. Il condroma è costituito da cellule mature di cartilagine ialina disposte in modo casuale, racchiuse in una sostanza fondamentale basofila dall'aspetto omogeneo.
Il condroblastoma benigno differisce dal condroma in quanto in esso si trovano condroblasti e sostanza interstiziale condroide; la reazione degli osteoclasti è più pronunciata.
Tumore a cellule giganti (vedi "Malattie del sistema dentoalveolare e degli organi del cavo orale").
Tumore maligno
I tumori maligni sono costituiti da cellule immature derivate dal mesenchima (cellule staminali, cellule progenitrici). Si distinguono per l'atipismo cellulare, talvolta espresso a tal punto che è quasi impossibile stabilire la vera origine del tumore. In questi casi, l'istochimica, l'immunologia, la microscopia elettronica e la coltura dei tessuti aiutano.
Un tumore mesenchimale maligno viene definito sarcoma. Al taglio ricorda la carne di pesce. Il sarcoma solitamente metastatizza per via ematogena.
Il fibrosarcoma è un tumore maligno del tessuto connettivo fibroso (fibroso), più spesso presente sulla spalla, sulla coscia, nello spessore dei tessuti molli. In alcuni casi è delimitato, ha l'aspetto di un nodo, in altri i suoi confini vengono cancellati, si infiltra nei tessuti molli. Composto da cellule immature simili a fibroblasti e fibre di collagene. A seconda del grado di maturità e del rapporto tra elementi fibrosi e cellulari, si distinguono fibrosarcomi differenziati e scarsamente differenziati.
Il differenziato ha una struttura cellulare-fibrosa, la componente fibrosa prevale su quella cellulare. Scarsamente differenziato è costituito da cellule polimorfiche con abbondanza di mitosi (sarcoma cellulare). Questa forma ha una malignità più pronunciata, spesso dà metastasi. I sarcomi provenienti da cellule rotonde o polimorfiche possono avere un'istogenesi diversa, talvolta inspiegabile.
Il dermatofibroma sporgente (istiocitoma maligno) è caratterizzato da una lenta crescita infiltrante, recidiva, raramente dà metastasi. Si differenzia dal dermatofibroma per l'abbondanza di cellule simili ai fibroblasti con mitosi.
Il liposarcoma (lipoma lipoblastico) è un tumore maligno del tessuto adiposo. È raro, raggiunge grandi dimensioni, presenta una superficie untuosa al taglio. È costituito da lipociti di vario grado di maturità e lipoblasti, pertanto si distinguono i seguenti tipi di liposarcomi:
prevalentemente altamente differenziato
prevalentemente micosoide (embrionale)
cellula prevalentemente rotonda
prevalentemente polimorfocellulare.
L'ibernoma maligno è un tumore del grasso bruno. In contrasto con l'ibernoma, in esso si esprime un polimorfismo cellulare estremo, si trovano cellule giganti.
Il leiomiosarcoma è un tumore maligno delle cellule muscolari lisce, differisce dal leiomioma nell'atipismo cellulare e tissutale, un gran numero di cellule con mitosi tipiche e atipiche. A volte l'atipismo è tale che è impossibile stabilire l'istogenesi del tumore.
Il rabdomiosarcoma è un tumore maligno del muscolo striato. È polimorfico, le cellule hanno perso la somiglianza con i muscoli striati, tuttavia, il rilevamento di singole cellule con striature trasversali debolmente pronunciate, nonché i risultati degli studi immunoistochimici con siero specifico, ci consentono di verificare il tumore.
Il tumore maligno a cellule granulari è un analogo maligno del tumore di Abrikosov. È raro, simile al rabdomioma maligno, contiene cellule atipiche con citoplasma granulare.
L'angiosarcoma è un tumore vascolare maligno ricco di cellule endoteliali o pericitiche atipiche. Se endoteliale, allora si tratta di emangioendotelioma maligno e, se pericitico, di emangiopericitoma maligno. Il tumore è altamente maligno e metastatizza precocemente.
Linfangiosarcoma - si verifica sullo sfondo della linfostasi cronica ed è rappresentato da fessure linfatiche con cellule endoteliali atipiche proliferanti (linfangioendotelioma maligno).
Sarcoma sinoviale (sinovioma maligno) - si verifica nelle grandi articolazioni, ha una struttura polimorfica. In alcuni casi predominano le cellule polimorfiche leggere, le strutture ghiandolari pseudoepiteliali e le cisti; in altri, cellule atipiche simili ai fibroblasti e fibre di collagene, nonché strutture simili ai tendini.
Mesotelioma maligno. Si sviluppa nel peritoneo, meno spesso nella pleura e nella camicia cardiaca. Costruite da cellule atipiche di grandi dimensioni con citoplasma leggero vacuolato, si trovano spesso strutture tubolari e papillari.
Il sarcoma osteogenico è un tumore osseo maligno caratterizzato da atipismo delle cellule, della sostanza ossea e dell'architettura dei fasci ossei. È costituito da tessuto osteogenico ricco di cellule di tipo osteoblastico estremamente atipiche con un gran numero di mitosi, nonché da osso primitivo. A seconda della predominanza della formazione ossea o della distruzione ossea, si distinguono le forme blastiche o litiche.
Condrosarcoma - caratterizzato da crescita lenta, metastasi tardive, differisce nel polimorfismo cellulare con mitosi atipiche, tipo condroide di sostanza interstiziale con focolai di osteogenesi, muco, necrosi.
Tumore - proliferazione patologica di tessuti costituiti da cellule qualitativamente modificate che sono diventate atipiche in termini di differenziazione, modello di crescita e trasmettono queste proprietà durante la successiva divisione. Tutti i tumori sono divisi in due gruppi principali a seconda del loro potenziale di progressione e delle caratteristiche cliniche e morfologiche: tumori benigni, tumori maligni.
L'aspetto del tumore è vario. Può assumere la forma di un nodo, di un cappello a fungo, di un cavolfiore. La superficie può essere liscia, ruvida, irregolare, papillare. Il tumore può localizzarsi nello spessore dell'organo, sulla sua superficie, penetrando diffusamente nell'intero organo. Un tumore situato sulla superficie di un organo o di una mucosa (polipo) è associato ad una gamba. Il tumore può arrostire i vasi, causando emorragie interne, spesso ulcerate. Sulla sezione - tessuto variegato bianco-grigio o grigio-rosa, a causa della presenza di emorragie in esso, focolai di necrosi. La dimensione del tumore è diversa, la consistenza è compatta (più stroma) o molle (più parenchima), alterazioni secondarie sono infiammazione, necrosi, muco, deposizione di calcare. struttura macroscopica. I tumori sono molto diversi, ma ci sono caratteristiche comuni. Sono costituiti da parenchima e stroma, il cui rapporto può variare notevolmente. In alcuni predomina il parenchima, in altri - lo stroma, in altri - una distribuzione uniforme.
proprietà dei tumori :
1. autonomia (indipendenza dall'organismo): un tumore si verifica quando una o più cellule sfuggono al controllo dell'organismo e iniziano a dividersi rapidamente. Allo stesso tempo, né il sistema nervoso, né quello endocrino (ghiandole endocrine), né il sistema immunitario (leucociti) possono farcela.
Il processo stesso con cui le cellule sfuggono al controllo del corpo è chiamato " trasformazione del tumore.
2. polimorfismo (diversità) delle cellule: nella struttura del tumore possono essere presenti cellule eterogenee nella struttura.
3. atipia cellule (insolite): le cellule tumorali differiscono nell'aspetto dalle cellule del tessuto in cui si è sviluppato il tumore. Se il tumore cresce rapidamente, è costituito principalmente da cellule non specializzate (a volte, con una crescita molto rapida, è addirittura impossibile determinare il tessuto di origine della crescita del tumore). Se lentamente, le sue cellule diventano simili a quelle normali e possono svolgere alcune delle loro funzioni.
4. progressione del tumore - la capacità di un tumore di modificare le sue caratteristiche (struttura morfologica, caratteristiche biochimiche, spettro antigenico e altre proprietà) nel processo di sviluppo.
L'effetto del tumore sul corpo: locale e generale. L'influenza locale consiste nella spremitura o nella distruzione (a seconda del tipo di crescita del tumore) dei tessuti e degli organi circostanti. Le manifestazioni specifiche dell'azione locale dipendono dalla localizzazione del tumore.L'effetto generale sul corpo è caratteristico dei tumori maligni, manifestati da vari disordini metabolici, fino allo sviluppo della cachessia.
4. Forme di crescita del tumore. Caratterizzazione dei tumori benigni e maligni.
Forme di crescita del tumore.A seconda della natura dell'interazione di un tumore in crescita con elementi del tessuto circostante:
Crescita espansiva - il tumore cresce "da solo", allontanando i tessuti circostanti, i tessuti al confine con il tumore si atrofizzano, lo stroma collassa - si forma una pseudocapsula;
Crescita infiltrante (invasiva, distruttiva): le cellule tumorali crescono nei tessuti circostanti, distruggendoli;
La crescita del tumore per apposizione avviene a causa della trasformazione neoplastica delle cellule del tessuto circostante in cellule tumorali.
A seconda del rapporto con il lume dell'organo cavo:
crescita esofitica - crescita espansiva di un tumore nel lume di un organo cavo, il tumore copre parte del lume dell'organo, collegandosi alla sua parete con una gamba;
Crescita endofitica: infiltrazione della crescita tumorale in profondità nella parete dell'organo.
A seconda del numero di focolai tumorali:
crescita unicentrica: il tumore cresce da un focus;
Crescita multicentrica: crescita del tumore da due o più focolai.
A seconda del loro potenziale di progressione:
benigno: le cellule di tumori benigni nel processo di trasformazione tumorale (neoplastica) perdono la capacità di controllare la divisione cellulare, ma mantengono la capacità (parzialmente o quasi completamente) di differenziarsi.
· maligno le cellule tumorali maligne subiscono cambiamenti significativi che portano ad una completa perdita di controllo sulla divisione e differenziazione.
tumori benigni. Le cellule di tumori benigni nel processo di trasformazione tumorale (neoplastica) perdono la capacità di controllare la divisione cellulare, ma mantengono la capacità (parzialmente o quasi completamente) di differenziarsi. I tumori benigni assomigliano nella loro struttura al tessuto da cui originano (epitelio, muscoli, tessuto connettivo). Caratteristica è anche la parziale conservazione della funzione specifica del tessuto. Clinicamente, i tumori benigni si presentano come neoplasie a crescita lenta di varie localizzazioni. I tumori benigni crescono lentamente, comprimendo gradualmente strutture e tessuti adiacenti, ma non penetrano mai in essi. Di solito rispondono bene all’intervento chirurgico e raramente recidivano.
Tumore maligno. Un tumore maligno è un tumore, le cui proprietà molto spesso (in contrasto con le proprietà di un tumore benigno) lo rendono estremamente pericoloso per la vita dell'organismo, per questo motivo lo chiamano "maligno". Le cellule dei tumori maligni subiscono cambiamenti significativi che portano ad una completa perdita di controllo sulla divisione e differenziazione. In base al grado di differenziazione si distinguono alto-, medio, pochi- E indifferenziato tumori. A volte è piuttosto difficile determinare l'origine del tumore a causa dell'elevato grado di atipismo. Clinicamente, i tumori maligni sono molto diversi. Sono caratterizzati sia da una crescita focale che da un'infiltrazione diffusa (germinazione) dei tessuti e degli organi circostanti. I tumori maligni sono caratterizzati da una crescita rapida e aggressiva e dalla capacità di crescere negli organi e tessuti circostanti, nei vasi sanguigni e linfatici con la formazione di metastasi. I tumori maligni sono generalmente difficili da trattare e spesso recidivano. La prognosi della malattia in presenza di metastasi in organi distanti è sfavorevole.
Malignizzazione(lat. maligno- dannoso, fatale; sinonimo - malignità) - l'acquisizione da parte delle cellule di un tessuto del corpo normale o patologicamente alterato (compreso un tumore benigno) delle proprietà di un tumore maligno.
Metastasi(dall'altro greco μετάστασις, "movimento, cambiamento di posizione") - un focus secondario remoto del processo patologico che si è verificato quando l'origine della malattia (cellule tumorali, microrganismi) si è spostata dal focus primario della malattia attraverso i tessuti del corpo.
5. Eziologia e patogenesi dei tumori.
Ad oggi, i problemi relativi all'eziologia e alla patogenesi dei tumori umani non sono stati definitivamente risolti. Tuttavia, è accertato e generalmente riconosciuto che i tumori si sviluppano dai tessuti propri del corpo. Al momento, è stato stabilito un gran numero di fattori che possono causare tali cambiamenti nelle cellule normali:
· Fattori chimici: gli idrocarburi policiclici aromatici e altre sostanze chimiche di natura aromatica sono in grado di reagire con il DNA delle cellule, danneggiandolo.
Fattori fisici: le radiazioni ultraviolette e altri tipi di radiazioni ionizzanti danneggiano le strutture cellulari (incluso il DNA), causando la trasformazione tumorale delle cellule.
· Lesioni meccaniche e temperature elevate durante l'esposizione a lungo termine al corpo contribuiscono al processo di cancerogenesi.
· Fattori biologici - principalmente virus. Al momento è stato dimostrato il ruolo principale del papillomavirus umano nello sviluppo del cancro cervicale.
· La disfunzione del sistema immunitario è la causa principale dello sviluppo di tumori nei pazienti con ridotta funzionalità del sistema immunitario (pazienti con AIDS).
Disfunzione del sistema endocrino. Un gran numero di tumori si sviluppa a causa di una violazione dell'equilibrio ormonale del corpo (tumori del seno, della prostata, ecc.)
È molto probabile che nello sviluppo dei tumori siano coinvolti contemporaneamente diversi tipi di fattori.
Le principali teorie storiche sono elencate di seguito.
1. Teoria genetica dei virus un ruolo decisivo nello sviluppo dei tumori è dato ai virus oncogeni, tra i quali ricordiamo: il virus di Epstein-Barr herpes-simile (linfoma di Burkitt), il virus dell'herpes (linfogranulomatosi, sarcoma di Kaposi, tumori cerebrali), il papillomavirus (cancro della cervice, verruche comuni e laringee ), retrovirus (leucemia linfatica cronica), virus dell'epatite B e C (cancro al fegato). Secondo la teoria virus-genetica, l'integrazione del genoma del virus con l'apparato genetico della cellula può portare alla trasformazione tumorale della cellula. Con l'ulteriore crescita e riproduzione delle cellule tumorali, il virus cessa di svolgere un ruolo significativo.
2. Teoria fisico-chimica La ragione principale per lo sviluppo dei tumori è l'impatto di vari fattori fisici e chimici sulle cellule del corpo (raggi X e radiazioni gamma, sostanze cancerogene), che porta alla loro oncotrasformazione. Oltre ai cancerogeni chimici esogeni, viene considerato il ruolo dei cancerogeni endogeni (in particolare, metaboliti del triptofano e della tirosina) nell'insorgenza dei tumori, attivando proto-oncogeni da parte di queste sostanze, che, attraverso la sintesi di oncoproteine, portano alla trasformazione della cellula in una cellula tumorale.
3. Teoria della carcinogenesi disormonale considera vari squilibri ormonali nel corpo come causa dei tumori.
4. Teoria disontogenetica La ragione dello sviluppo dei tumori è considerata una violazione dell'embriogenesi dei tessuti che, sotto l'influenza di fattori provocatori, può portare all'oncotrasformazione delle cellule dei tessuti.
5. Teoria polietiologica origine dei tumori, secondo la quale la trasformazione tumorale delle cellule si sviluppa sotto l'influenza di varie sostanze e fattori d'influenza - cancerogeni, nonché in presenza di una predisposizione genetica e di un certo stato dei sistemi immunitario e neuroumorale.
1. "Tumore", "crescita del tumore". Diffusione di un tumore in natura nella filo- e ontogenesi
2. Caratteristiche biologiche della crescita del tumore
3. Tumori maligni e benigni. Proprietà delle cellule maligne
4. Eziologia dei tumori. Fattori fisici e chimici blastomogenici
5. Virus oncogeni, classificazione, struttura, vie di distribuzione
6. Il ruolo delle radiazioni ionizzanti come fattore blastomogenico
7. Significato dei fattori ereditari nello sviluppo dei tumori
8. Patogenesi dei tumori
9. Resistenza all'antiblastoma dell'organismo. Ruolo del sistema immunitario
10. Interazione tra tumore e organismo
11. Prevenzione e terapia della crescita tumorale
Tumore- un processo tipico caratterizzato da una crescita non regolata (incontrollata, sfrenata) di cellule di vari gradi di differenziazione.
Secondo L.M. Shabadu (1961) "Tumore- si tratta di una proliferazione patologica eccessiva, che continua dopo la cessazione dell'azione delle cause che l'hanno causata, non coordinata con l'organismo, di tessuti, costituiti da cellule che sono diventate atipiche in relazione alla differenziazione e alla crescita e trasmettono queste proprietà ai loro derivati .
Secondo B. Fisher-Wasels: " Tumore- eccessi di crescita che vanno oltre il normale piano della struttura corporea.
Ogni anno sulla terra muoiono 2-2,5 milioni di malati di cancro, 6 milioni riappaiono (~ 10-12 milioni soffrono). I tumori maligni sono una delle principali cause di morte dell’uomo moderno. Più una persona è anziana, più è probabile che sviluppi il cancro.
Negli uomini dei paesi sviluppati, il cancro del polmone, della prostata, del colon e del retto è più comune, nelle donne - il cancro del seno, dell'utero, del polmone, del colon e del retto. Nel 1998 l'adenocarcinoma mammario (secondo l'OMS) risultava primo tra tutte le altre forme. Si ritiene che quasi un abitante su quattro della Terra sia a rischio di contrarre il cancro. Il maggior numero di decessi è causato dal cancro ai polmoni.
Per indicare un tumore si usano diversi termini: neoplasma, blastoma, tumore, oncos. (codicegramma)
I tumori non sono limitati agli esseri umani. Le neoplasie sono inerenti a tutti i tipi di organismi animali. I tumori vengono rilevati negli insetti, vengono descritti i tumori di lucertole e pitoni, polli e cani. Pertanto, la crescita del tumore è una crescita biologica generale. Pertanto, è associata la divulgazione dei meccanismi di trasformazione del tumore conoscenza dei modelli biologici generali Parole chiave: riproduzione, genetica, differenziamento, crescita e invecchiamento.
Metodi classici di oncologia sperimentale(codicegramma)
1. Trapianto di tumore. Il primo trapianto al mondo di un tumore maligno è stato effettuato da M.A. Novinsky (1876). (cancro e sarcoma trapiantati da un cane adulto a un cucciolo, i tumori hanno attecchito e poi sono stati trapiantati).
2. Induzione del tumore. Nel 1914-1916, Yamagiva e Ichikawa, sfregando a lungo la fuliggine sul tessuto dell'orecchio di un coniglio, contrassero il papilloma (induzione chimica di un tumore).
3. Espianto di tumori- coltivazione del tumore al di fuori del corpo.
1907 - Harrison: tessuto embrionale di rana in coltura fuori dal corpo
1911 - Carrel: coltiva per diversi anni il muscolo cardiaco di pollo. 1950 – Gay – primo tumore umano in coltura (HELA). Coltura di tessuto tumorale di una donna negra di Hellen Lane affetta da cancro cervicale. La donna è morta a causa della progressione del processo e la coltura dei tessuti continua ad esistere per diversi decenni.
Le principali proprietà dei tumori
Esistono due tipi di tumori a seconda:
1. Gradi di maturità.
2. La natura della crescita, i tassi di crescita.
3. Capacità di metastatizzare.
4. Capacità di ricorrere.
In base alle caratteristiche cliniche tutti i tumori si dividono in:
tumori benigni(nome: la radice del nome del tessuto originale + la desinenza "oma"):
1. Cellule differenziate mature con un leggero grado di atipia.
2. La crescita del tumore è relativamente lenta, espansiva (tipo di crescita - tumore "in sé"). Crescono allontanando i tessuti, a volte comprimendoli, ma solitamente senza danneggiarli.
3. Non dà metastasi.
4. Non ci sono ricadute dopo la rimozione.
Un'eccezione sono i tumori, la cui localizzazione diventa un fattore che minaccia la vita dell'organismo (tumori cerebrali che comprimono i centri nervosi).
Tumore maligno(dall'epitelio - cancro, da derivati del tessuto mesenchimale - sarcoma):
1. Sono costituiti da cellule indifferenziate o parzialmente differenziate. Morfologicamente corrispondono a tumori immaturi ed eterotipici. Sono caratterizzati da grave cataplasia.
2. La crescita del tumore è rapida: infiltrativa e invasiva.
3. Capace di metastatizzare.
4. Capace di recidiva.
Assegnare tumori misti, costituiti da diversi tipi di tessuti.
Il secondo principio di classificazione dei tumori si basa sulla loro struttura istologica (miomi, sarcomi, gliomi). Il corpo umano è composto da circa 100 tipi diversi di cellule e quasi tutte possono trasformarsi in cellule tumorali. L'istogenesi determina l'origine del tumore da un particolare tessuto.
Eziologia dei tumori
Il più completo al momento è teoria polietiologica della cancerogenesi, Perché vari fattori eziologici possono essere coinvolti nello sviluppo dei tumori.
Gli agenti cancerogeni sono:
1. Prodotto chimico
2. Fisico.
3. Biologico.
Secondo l'attività cancerogena, ci sono:
1. Procancerogeni: non hanno proprietà cancerogene.
2. Cancerogeni finali: hanno proprietà cancerogene iniziali.
Cancerogeni chimici(Secondo l'OMS, circa l'80% di tutti i tumori umani -> sotto l'influenza di agenti chimici cancerogeni).
Nel 1775 S.P. Patt descrisse il cancro dello scroto degli spazzacamini. Attualmente sono stati descritti 1.500 agenti cancerogeni chimici, di cui solo 52 si sono dimostrati in grado di provocare tumori nell'uomo (cancro alla vescica - anilina, cancro ai polmoni - amianto, cancro al fegato - cloruro di polivinile). Esistono agenti chimici cancerogeni esogeni ed endogeni.
Cancerogeni chimici endogeni: ormoni steroidei (follicolina), acidi biliari, derivati della tirosina e del triptofano (triossichinurenina, acido paraossifenil lattico - determinati nella leucemia), radicali liberi e perossidi, colesterolo. L'accumulo di agenti cancerogeni chimici è favorito dall'ipossia cronica e da alcune malattie.
Cancerogeni chimici esogeni:
IPA - idrocarburi poliaromatici (3,4-benzpirene, dibenzpirene)
Ammine e ammidi aromatiche (benzidina)
Composti ammidici (ortoamminoazotoluene)
Composti nitro (dimetilnitrosammina)
Aflatossine (aflatossina, sterigmatocistina)
Altre sostanze organiche e inorganiche (As, Ni, Co, Cr, polietilene, amianto, cromo, uretano).
Assegnare:
- cancerogeni industriali(benzene, gas mostarda, As, Ni, benzidina). Cancro ai polmoni: amianto, cancro alla pelle del collo nei trasportatori di carbone.
- cancerogeni medicinali(citostatici, immunosoppressori, farmaci ormonali, preparati a base di arsenico). Azotioprina - (immunosoppressore nel trapianto di rene) - aumenta il rischio di linfoma, reticolosarcoma; dietilstilbestrolo ® gravidanza ® adenocarcinoma della vagina e della cervice nelle ragazze durante la pubertà.
- cancerogeni alimentari:
· I conservanti contengono nitriti, fonti di agenti cancerogeni.
· I grassi stimolano la carcinogenesi ® i lipidi stimolano la sintesi e la secrezione degli acidi biliari, promotori dei tumori intestinali.
· Alcuni prodotti di origine vegetale - noci - contengono sostanze cancerogene - cicasina, aflatossina (prodotta da Asp. flavus) - causano il cancro al fegato in Africa e Asia.
Influenza del genere:
Lo sviluppo di tumori ormono-dipendenti è più comune nelle donne. Nelle donne in menopausa, gli estrogeni vengono prodotti nel tessuto adiposo e la loro produzione è correlata al grado di obesità. L'obesità è associata allo sviluppo del cancro dell'endometrio (promotori degli estrogeni del cancro dell'endometrio), della mammella, del retto, della cistifellea.
Nello sviluppo del cancro cervicale, i fattori di rischio sono: trasmissione tra partner del virus dell'herpes simplex (HSV-2), papillomavirus umano (HPV), cambio frequente di partner sessuali, rapporti sessuali precoci.
I virus HSV-6, HSV-11 causano il carcinoma degli organi genitali (cancro della vula, della cervice, dell'ano, del pene). La gravidanza e il parto prevengono lo sviluppo di tumori della mammella e degli organi genitali femminili (questi tumori rappresentano circa il 13% di tutti i tumori).
Effetto dell'età:
La violazione della costanza dell'ambiente interno del corpo contribuisce allo sviluppo di tumori. Raddoppiando il valore dell’età l’incidenza del cancro aumenta di un fattore pari a 25-26. I cambiamenti metabolici sono correlati allo stato del sistema immunologico del corpo. Nei pazienti oncologici si riscontra spesso un complesso di disturbi metabolici caratteristici dell'invecchiamento accelerato.
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