Moderni farmaci ACE inibitori. ACE inibitori: farmaci di nuova generazione

Nel trattamento dell'ipertensione arteriosa, i farmaci ACE occupano uno dei posti di primo piano. Da oltre 30 anni vengono utilizzati attivamente come eccellente alternativa ai diuretici e, soprattutto per le persone con diabete, poiché prevengono le complicanze in modo molto più efficace. Studi europei hanno dimostrato che tali farmaci, soprattutto se combinati con i calcioantagonisti, riducono significativamente il rischio di ospedalizzazione e di morte per eventuali complicanze cardiovascolari o insufficienza cardiaca.

Qual è l'effetto terapeutico?

I farmaci possono inibire la sintesi di un ormone nei reni, che provoca una diminuzione del lume dei vasi bloccando l'enzima di conversione dell'angiotensina. Quest'ultimo, a sua volta, è responsabile della conversione dell'angiotensina I nell'angiotensina II attiva, a causa della quale si verifica vasocostrizione, un aumento della resistenza periferica e una violazione del metabolismo del sodio nelle cellule muscolari lisce vascolari, che generalmente aumenta la pressione sanguigna.

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Grazie al loro effetto, gli ACE inibitori sono in grado di ridurre il flusso sanguigno al cuore, riducendone il carico, quindi vengono utilizzati sia per la pressione che per molte malattie cardiache, tra cui l'infarto del miocardio e l'insufficienza cardiaca. Il trattamento del corso porta ad un cambiamento strutturale nella parete delle arterie: il loro lume aumenta e l'ipertrofia della membrana muscolare dei vasi subisce uno sviluppo inverso.

Classificazione

Gli ACE inibitori si dividono in naturali e sintetici. Il naturale può derivare dalla decomposizione del siero di latte e della caseina presenti nei latticini e si formano naturalmente dopo il consumo. Anche il tè all'ibisco (ibisco) può essere attribuito a questo tipo. I sintetici, a loro volta, sono divisi in 3 gruppi, tra cui:

• gruppi sulfidrilici;
• dicarbossilato;
• fosfonato.

Tuttavia, nessuno di essi presenta vantaggi significativi, sono assolutamente identici nelle proprietà, hanno indicazioni e controindicazioni simili. Si distinguono solo per il modo in cui si distribuiscono nei tessuti e per le modalità di escrezione dal corpo. Spirapril e fosinopril vengono escreti in parti uguali dal fegato e dai reni, il resto dei bloccanti viene escreto nelle urine. Da ciò ne consegue che in caso di disturbi renali, la dose di tali farmaci dovrebbe essere ridotta al minimo.

Indicazioni

Un'ampia gamma di utilizzo degli ACE inibitori consente loro di essere utilizzati per il recupero dopo un infarto.

Molto spesso, gli ACE inibitori vengono prescritti per l'ipertensione. Anche utilizzando solo questi farmaci in terapia, nella maggior parte dei casi abbassano facilmente la pressione sanguigna in qualsiasi manifestazione di ipertensione. Sono anche in grado di rallentare lo sviluppo di lesioni vascolari nei reni e di altre complicanze del diabete, se l'aumento della pressione è associato a questa malattia. Inoltre, gli ACE-bloccanti vengono utilizzati nelle patologie renali e normalizzano il lavoro del cuore. I medicinali vengono utilizzati per ripristinare la capacità del ventricolo sinistro del cuore di espellere il sangue. Questa proprietà viene spesso utilizzata nell'insufficienza cardiaca e nel recupero dopo un infarto.

Se il paziente non ha intolleranza ai beta-bloccanti, vengono prescritti ACE inibitori in terapia combinata, il che rende il trattamento ancora più efficace.

Controindicazioni

Gli ACE inibitori sono categoricamente controindicati per l'uso durante la gravidanza e l'allattamento, poiché potrebbero verificarsi disturbi del funzionamento dei reni, un eccesso di concentrazione di potassio nel siero del sangue, esiste la possibilità di un effetto negativo sul feto, fino all'aborto spontaneo e alla morte intrauterina e il farmaco viene escreto insieme al latte materno. L'assunzione di inibitori da parte dei bambini non è controindicata, tuttavia, va notato che i bambini sono più sensibili alla loro azione, pertanto aumenta il rischio di sviluppare effetti collaterali. Inoltre, l'uso di tali bloccanti non è raccomandato se:

• si osserva intolleranza agli ACE inibitori;
• arterie renali ristrette;
• elevata concentrazione sierica di potassio.

Effetti collaterali

Il farmaco ha una serie di effetti collaterali a cui è necessario prestare attenzione prima dell'uso.

Nelle persone con carenza di sodio o in quelle che sono già state trattate per l'ipertensione arteriosa con altri mezzi, non è raro che si verifichi una diminuzione significativa e prolungata della pressione fino a un livello inferiore al normale. In questo caso, il farmaco viene iniziato con piccole dosi. Inoltre, sono possibili i seguenti effetti collaterali:

• eruzione cutanea e prurito;
• tosse;
• debolezza generale e vertigini (possibili in combinazione con diuretici);
• disturbi del gusto;
• eccesso di potassio nel corpo:
  • intorpidimento di alcune parti del corpo;
  • respirazione difficile;
  • pesantezza agli arti;
  • ritmo cardiaco disturbato;
  • aumento dell'eccitabilità del sistema nervoso;
• violazioni dei reni;
• rigonfiamento;
• diminuzione del contenuto di neutrofili nel sangue;
• danno al fegato;
• indigestione.

Compatibilità con altri farmaci

Sostanza	Risultato dell'interazione
Antiacidi	Gli inibitori vengono assorbiti meno bene dall'organismo
capsaicina	Aumento della tosse come effetto collaterale
Farmaci antinfiammatori non steroidei, estrogeni	Effetto ipotensivo ridotto
Preparati di potassio	Si sviluppa iperkaliemia
Diuretici	Potenzia l'effetto degli ACE inibitori
Ipotiazidi, analgesici, antidepressivi, ansiolitici, ipnotici	Effetto antipertensivo potenziato
Citostatici, interferone, preparati al litio	Aumento degli effetti collaterali
Teofillina	Diminuzione dell'azione della teofillina
Alopurinolo, immunosoppressori	Il processo di emopoiesi nel corpo peggiora
Insulina	Aumento della sensibilità all’insulina
probenecid	Rallenta l'escrezione di captopril dal corpo

Farmacoterapia razionale dell'ipertensione arteriosa: inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II

S. Yu. Shtrygol, Dr. Miele. scienze, prof.
Università Farmaceutica Nazionale, Kharkov

I farmaci discussi in questo rapporto sono tra i farmaci antipertensivi moderni e più efficaci con preziose proprietà farmacologiche.

Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).

I farmaci di questo gruppo sono divisi in due generazioni.

Prima generazione:

• captopril (captopril-KMP, capoten)

Seconda generazione:

• enalapril (renitek, enam)
• quinapril (accupro)
• lisinopril (diroton, lisopress, lisoril)
• ramipril (tritace)
• perindopril (prestarium)
• moexipril (moex)
• fosinopril (monopril)
• cilazapril (inibitore)

Esistono anche combinazioni già pronte di ACE inibitori con diuretici tiazidici, ad esempio captopril con idroclorotiazide (caposide), enalapril con idroclorotiazide (Enap-N, Enap-HL).

Meccanismo d'azione e proprietà farmacologiche degli ACE inibitori. Il primo farmaco di questo gruppo (captopril) è apparso circa 30 anni fa, ma un'ampia gamma di ACE inibitori con proprietà diverse è stata creata relativamente di recente e il loro posto speciale tra i farmaci cardiovascolari è stato determinato solo negli ultimi anni. Gli ACE inibitori vengono utilizzati principalmente in varie forme di ipertensione arteriosa e di insufficienza cardiaca cronica. Esistono anche i primi dati sull'elevata efficacia di questi farmaci nella malattia coronarica e negli incidenti cerebrovascolari.

Il meccanismo d'azione degli ACE inibitori è che interrompono la formazione di una delle sostanze vasocostrittrici più potenti (angiotensina-II) come segue:

Come risultato di una significativa diminuzione o cessazione della formazione di angiotensina-II, i seguenti effetti più importanti vengono drasticamente indeboliti o eliminati:

• effetto pressorio sui vasi sanguigni;
• attivazione del sistema nervoso simpatico;
• ipertrofia dei cardiomiociti e delle cellule muscolari lisce della parete vascolare;
• aumento della formazione di aldosterone nelle ghiandole surrenali, ritenzione di sodio e acqua nel corpo;
• aumento della secrezione di vasopressina, ACTH, prolattina nella ghiandola pituitaria.

Inoltre, la funzione dell'ACE non è solo la formazione di angiotensina II, ma anche la distruzione della bradichinina, un vasodilatatore, quindi, quando l'ACE viene inibito, si accumula bradichinina, che contribuisce ad una diminuzione del tono vascolare. Anche la distruzione dell'ormone natriuretico viene ridotta.

Come risultato dell'azione degli ACE inibitori, la resistenza vascolare periferica diminuisce, il pre e il postcarico sul miocardio diminuiscono. Il flusso sanguigno nel cuore, nel cervello, nei reni aumenta, la diuresi aumenta moderatamente. È molto importante che diminuisca l'ipertrofia del miocardio e delle pareti vascolari (il cosiddetto rimodellamento).

Di tutti i farmaci, solo il captopril e il lisinopril inibiscono direttamente l'ACE, mentre i restanti sono "profarmaci", cioè vengono convertiti nel fegato in metaboliti attivi che inibiscono l'enzima.

Tutti gli ACE inibitori sono ben assorbiti nel tratto gastrointestinale, vengono assunti per via orale, ma sono state create anche forme iniettabili di lisinopril ed enalapril (Vazotek).

Il captopril presenta notevoli inconvenienti: un'azione breve, per cui il farmaco deve essere prescritto 3-4 volte al giorno (2 ore prima dei pasti); la presenza di gruppi sulfidrilici, che contribuiscono all'autoimmunizzazione e provocano una tosse secca persistente. Inoltre, il captopril ha l'attività più bassa tra tutti gli ACE inibitori.

I restanti farmaci (di seconda generazione) presentano i seguenti vantaggi: elevata attività, lunga durata d'azione (possono essere somministrati una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo); assenza di gruppi sulfidrilici, buona tollerabilità.

Gli ACE inibitori si confrontano favorevolmente con altri farmaci antipertensivi nelle seguenti proprietà:

• l'assenza di una sindrome da astinenza, come, ad esempio, nella clonidina;
• l'assenza di depressione del sistema nervoso centrale, inerente, ad esempio, alla clonidina, alla reserpina e ai preparati che la contengono;
• riduzione efficace dell'ipertrofia ventricolare sinistra, che elimina il fattore di rischio per lo sviluppo dell'ischemia miocardica;
• mancanza di influenza sul metabolismo dei carboidrati, per cui è consigliabile prescriverli quando l'ipertensione arteriosa è combinata con il diabete mellito (in questi pazienti sono preferibili); inoltre, gli ACE inibitori sono importanti nel trattamento della nefropatia diabetica e nella prevenzione dell’insufficienza renale cronica, perché riducono la pressione intraglomerulare e inibiscono lo sviluppo della glomerulosclerosi (mentre i β-bloccanti aumentano l’ipoglicemia indotta dai farmaci, i diuretici tiazidici causano iperglicemia, compromettono la tolleranza ai carboidrati );
• l'assenza di disturbi del metabolismo del colesterolo, mentre i β-bloccanti e i diuretici tiazidici provocano una ridistribuzione del colesterolo, ne aumentano il contenuto nelle frazioni aterogene e possono aumentare il danno vascolare aterosclerotico;
• l'assenza o la minima gravità dell'inibizione della funzione sessuale, che di solito è causata, ad esempio, da diuretici tiazidici, adrenobloccanti, simpaticolitici (reserpina, ottadina, metildopa);
• migliorare la qualità della vita dei pazienti, stabilito in numerosi studi.

Speciali proprietà farmacologiche sono inerenti, in particolare, al moexipril (Moex), che, insieme all'effetto antipertensivo, aumenta efficacemente la densità ossea e ne migliora la mineralizzazione. Pertanto Moex è particolarmente indicato in caso di osteoporosi concomitante, soprattutto nelle donne in menopausa (in questo caso Moex è da considerare il farmaco di scelta). Il perindopril aiuta a ridurre la sintesi del collagene, i cambiamenti sclerotici nel miocardio.

Caratteristiche della nomina degli ACE inibitori. Alla prima dose la pressione arteriosa non deve diminuire più di 10/5 mm Hg. Arte. in posizione eretta. 2-3 giorni prima di passare il paziente agli ACE inibitori è consigliabile sospendere l'assunzione di altri farmaci antipertensivi. Iniziare il trattamento con una dose minima, aumentandola gradualmente. Con malattie epatiche concomitanti, è necessario prescrivere quegli ACE inibitori che inibiscono essi stessi questo enzima (preferibilmente lisinopril), poiché la conversione di altri farmaci in metaboliti attivi è compromessa.

Regime di dosaggio

Per l'ipertensione arteriosa:

• Captopril- dose iniziale di 12,5 mg 3 volte al giorno (2 ore prima dei pasti), se necessario, una singola dose viene aumentata a 50 mg, la dose massima giornaliera è 300 mg
• Kapozid, Kaptopres-Darnitsa- farmaco combinato; la dose iniziale è di 1/2 compressa, poi 1 compressa 1 volta al giorno al mattino (in 1 compressa 50 mg di captopril e 25 mg di idroclorotiazide, una durata significativa dell'azione diuretica rende irrazionale prescrivere più frequentemente durante la giornata )
• Kapozid-KMP- 1 compressa contiene 50 mg di captopril e 12,5 mg di idroclorotiazide. Assumere 1 compressa al giorno, se necessario 2 compresse al giorno.
• Lisinopril- una dose iniziale di 5 mg (se il trattamento viene effettuato in combinazione con diuretici) o 10 mg 1 volta al giorno, quindi - 20 mg, massimo - 40 mg al giorno
• Enalapril- dose iniziale di 5 mg 1 volta al giorno (sullo sfondo dei diuretici - 2,5 mg, con ipertensione renovascolare - 1,25 mg), quindi 10-20 mg, massimo - 40 mg al giorno (in 1-2 dosi)
• Enap-N, Enap-НL- i preparati combinati (in 1 compressa "Enap-N" - 10 mg di enalapril maleato e 25 mg di idroclorotiazide, in 1 compressa "Enap-HL" - 10 mg di enalapril maleato e 12,5 mg di idroclorotiazide), vengono applicati per via orale 1 volta al giorno per 1 compressa (Enap-N) o 1-2 compresse (Enap-HL)
• Perindopril- la dose iniziale di 4 mg 1 volta al giorno, con effetto insufficiente, aumenta a 8 mg.
• Quinapril- dose iniziale di 5 mg 1 volta al giorno, quindi - 10-20 mg
• Ramipril- la dose iniziale di 1,25-2,5 mg 1 volta al giorno, con effetto insufficiente fino a 5-10 mg 1 volta al giorno.
• Moexipril- la dose iniziale di 3,75-7,5 mg 1 volta al giorno, con effetto insufficiente - 15 mg al giorno (massimo 30 mg).
• Cilazapril- la dose iniziale è di 1 mg 1 volta al giorno, poi 2,5 mg, è possibile aumentare la dose a 5 mg al giorno.
• Fosinopril- una dose iniziale di 10 mg 1 volta al giorno, quindi, se necessario, 20 mg (massimo 40 mg).

La dose di ACE inibitori per l'ipertensione arteriosa viene aumentata gradualmente, di solito entro 3 settimane. La durata del ciclo di trattamento è determinata individualmente sotto il controllo della pressione sanguigna, dell'ECG e, di norma, è di almeno 1-2 mesi.

Nell'insufficienza cardiaca cronica, le dosi di ACE inibitori sono generalmente in media 2 volte inferiori rispetto all'ipertensione arteriosa non complicata. Questo è importante affinché non si verifichi una diminuzione della pressione sanguigna e non si verifichi una tachicardia riflessa energeticamente ed emodinamicamente sfavorevole. La durata del trattamento dura fino a diversi mesi, si consiglia di visitare un medico 1-2 volte al mese, monitorare la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e l'ECG.

Effetti collaterali. Sono relativamente rari. Dopo le prime dosi del farmaco possono svilupparsi vertigini e tachicardia riflessa (specialmente durante l'assunzione di captopril). Dispepsia sotto forma di leggera secchezza delle fauci, alterazioni delle sensazioni gustative. È possibile un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche. Nelle donne prevale la tosse secca che non può essere corretta (soprattutto spesso con captopril a causa della presenza di gruppi sulfidrilici, nonché a causa dell'accumulo di bradichinina, che sensibilizza i recettori del riflesso della tosse). Raramente - eruzione cutanea, prurito, gonfiore della mucosa nasale (principalmente captopril). Sono possibili iperkaliemia e proteinuria (con funzionalità renale inizialmente compromessa).

Controindicazioni. Iperkaliemia (livello di potassio nel plasma sanguigno superiore a 5,5 mmol / l), stenosi (trombosi) delle arterie renali (incluso un singolo rene), aumento dell'azotemia, gravidanza (soprattutto nel secondo e terzo trimestre a causa del rischio di teratogenicità effetti) e allattamento al seno, leucopenia, trombocitopenia (soprattutto per captopril).

Interazione con altri farmaci

combinazioni razionali. Gli ACE inibitori in un numero significativo di casi possono essere utilizzati come monoterapia. Tuttavia, sono ben combinati con bloccanti dei canali del calcio di vari gruppi (verapamil, fenigidina, diltiazem e altri), β-bloccanti (propranololo, metoprololo e altri), furosemide, diuretici tiazidici (come già notato, esistono preparati combinati già pronti con diidroclorotiazide: caposide, enap -H, ecc.), con altri diuretici, con α-bloccanti (ad esempio con prazosina). Nell’insufficienza cardiaca, gli ACE inibitori possono essere combinati con i glicosidi cardiaci.

Combinazioni irrazionali e pericolose. Non è possibile combinare gli ACE inibitori con preparati di potassio (panangin, asparkam, cloruro di potassio, ecc.); Anche le combinazioni con diuretici risparmiatori di potassio (veroshpiron, triamterene, amiloride) sono pericolose, poiché esiste il rischio di iperkaliemia. Non è razionale prescrivere ormoni glucocorticoidi ed eventuali FANS contemporaneamente agli ACE inibitori (acido acetilsalicilico, diclofenac sodico, indometacina, ibuprofene, ecc.), poiché questi farmaci interrompono la sintesi delle prostaglandine attraverso le quali agisce la bradichinina, necessaria per l'effetto vasodilatatore degli ACE inibitori; di conseguenza, l’efficacia degli ACE inibitori è ridotta.

Aspetti farmacoeconomici. Tra gli ACE inibitori, captopril ed enalapril sono i più utilizzati, ai quali si associa la tradizionale aderenza ai farmaci più economici senza valutare il rapporto costo-efficacia e costo-beneficio. Tuttavia, studi condotti appositamente hanno dimostrato che la dose giornaliera target (la dose alla quale è consigliabile raggiungere il livello di applicazione) del farmaco enalapril - renitec (20 mg) raggiunge il 66% dei pazienti e la dose giornaliera target di perindopril - Prestarium (4 mg) - 90% dei pazienti, con Allo stesso tempo, il costo di una dose giornaliera di Prestarium è inferiore di circa il 15% rispetto a quello di Renitec. E il costo totale di tutta la terapia in un gruppo di 100 persone per paziente che ha raggiunto la dose target è stato inferiore del 37% per il prestarium più costoso rispetto al più economico renitek.

Riassumendo, va notato che gli ACE inibitori presentano vantaggi significativi rispetto a molti altri farmaci antipertensivi. Questi vantaggi sono dovuti all'efficacia e alla sicurezza, all'inerzia metabolica e all'effetto favorevole sull'apporto di sangue agli organi, all'assenza di sostituzione di un fattore di rischio con un altro, agli effetti collaterali e alle complicanze relativamente rari, alla possibilità della monoterapia e, se necessario, alla buona compatibilità con la maggior parte dei farmaci antipertensivi.

Nelle condizioni moderne, quando esiste una scelta significativa di farmaci, è consigliabile non limitarsi ai soliti e, come sembra solo a prima vista, farmaci relativamente economici, captopril ed enalapril, che sono economicamente più vantaggiosi per il paziente. Pertanto, l'enalapril, che viene escreto dal corpo principalmente dai reni, è rischioso da prescrivere in caso di violazioni della funzione escretoria dei reni a causa del pericolo di accumulo.

Il lisinopril (Diroton) è il farmaco di scelta nei pazienti con concomitante malattia epatica quando altri ACE inibitori non possono essere convertiti nella forma attiva. Ma in caso di insufficienza renale, essendo escreto immodificato nelle urine, può accumularsi.

Anche Moexipirl (moex), insieme all'escrezione renale, viene escreto in larga misura con la bile. Pertanto, quando viene utilizzato in pazienti con insufficienza renale, il rischio di cumulo è ridotto. Il farmaco può considerarsi particolarmente indicato nella concomitante osteoporosi, soprattutto nelle donne anziane.

Perindopril (Prestarium) e ramipril (Tritace) vengono escreti principalmente attraverso il fegato. Questi farmaci sono ben tollerati. Si consiglia di prescriverli per la cardiosclerosi.

Fosinopril (monopril) e ramipril (tritace), come stabilito in uno studio comparativo di 24 ACE inibitori, hanno il coefficiente massimo della cosiddetta azione di picco finale, che indica la massima efficacia del trattamento dell'ipertensione arteriosa con questi farmaci.

Bloccanti dei recettori dell'angiotensina

Come gli ACE inibitori, questi farmaci riducono l'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, ma hanno un punto di applicazione diverso. Non riducono la formazione di angiotensina II, ma ne impediscono l'effetto sui suoi recettori (tipo 1) nei vasi, nel cuore, nei reni e in altri organi. Ciò elimina gli effetti dell'angiotensina-II. L'effetto principale è ipotensivo. Questi farmaci sono particolarmente efficaci nel ridurre la resistenza vascolare periferica totale, riducendo il postcarico miocardico e la pressione nella circolazione polmonare. I bloccanti dei recettori dell'angiotensina nelle condizioni moderne sono di grande importanza nel trattamento dell'ipertensione arteriosa. Stanno cominciando ad essere utilizzati anche nell’insufficienza cardiaca cronica.

Il primo farmaco di questo gruppo è stata la saralazina, creata più di 30 anni fa. Ora non viene utilizzato, perché agisce molto brevemente, viene iniettato solo in vena (essendo un peptide, viene distrutto nello stomaco), può causare un aumento paradossale della pressione sanguigna (poiché a volte provoca l'eccitazione dei recettori invece del blocco ) ed è molto allergico. Pertanto, sono stati sintetizzati convenienti inibitori non peptidici dei recettori dell'angiotensina: losartan (cozaar, brozaar), creato nel 1988, e successivamente valsartan, irbesartan, eprosartan.

Il farmaco più comune e consolidato in questo gruppo è il losartan. Agisce a lungo (circa 24 ore), quindi viene prescritto 1 volta al giorno (indipendentemente dall'assunzione di cibo). Il suo effetto ipotensivo si sviluppa entro 5-6 ore. L'effetto terapeutico aumenta gradualmente e raggiunge il massimo dopo 3-4 settimane di trattamento. Una caratteristica importante della farmacocinetica del losartan è l'escrezione del farmaco e dei suoi metaboliti attraverso il fegato (con la bile), quindi, anche con insufficienza renale, non si accumula e può essere somministrato al dosaggio abituale, ma con patologia epatica, la dose deve essere ridotta. I metaboliti del losartan riducono il livello di acido urico nel sangue, che spesso viene aumentato dai diuretici.

I bloccanti dei recettori dell’angiotensina presentano gli stessi vantaggi farmacoterapeutici che li distinguono dagli altri farmaci antipertensivi, così come gli ACE inibitori. Lo svantaggio è il costo relativamente elevato dei bloccanti dei recettori dell’angiotensina.

Indicazioni. Ipertensione (soprattutto con scarsa tolleranza agli ACE inibitori), ipertensione arteriosa renovascolare. Insufficienza cardiaca cronica.

Caratteristiche dello scopo. La dose iniziale di losartan per l'ipertensione arteriosa è di 0,05–0,1 g (50–100 mg) al giorno (indipendentemente dall'assunzione di cibo). Se il paziente riceve una terapia di disidratazione, la dose di losartan viene ridotta a 25 mg (1/2 compressa) al giorno. Nell'insufficienza cardiaca, la dose iniziale è di 12,5 mg (1/4 compressa) 1 volta al giorno. La compressa può essere divisa in parti e masticata. I bloccanti dei recettori dell’angiotensina possono essere prescritti se gli ACE inibitori non sono sufficientemente efficaci dopo la sospensione di questi ultimi. Vengono monitorati la pressione arteriosa e l'ECG.

Effetti collaterali. Sono relativamente rari. Sono possibili vertigini, mal di testa. A volte i pazienti sensibili sviluppano ipotensione ortostatica, tachicardia (questi effetti dipendono dalla dose). Può svilupparsi iperkaliemia, l'attività delle transaminasi può aumentare. La tosse secca è molto rara poiché lo scambio di bradichinina non è disturbato.

Controindicazioni. Ipersensibilità individuale. Gravidanza (proprietà teratogene, può verificarsi la morte del feto) e allattamento, infanzia. Nelle malattie del fegato con violazione della sua funzione (anche nell'anamnesi), è necessario tenere conto dell'aumento della concentrazione del farmaco nel sangue e ridurre la dose.

Interazione con altri farmaci. Come gli ACE inibitori, i bloccanti dei recettori dell’angiotensina sono incompatibili con i preparati a base di potassio. Si sconsiglia inoltre l'associazione con diuretici risparmiatori di potassio (rischio di iperkaliemia). Quando combinato con diuretici, specialmente quelli prescritti ad alte dosi, è necessaria cautela, poiché l'effetto ipotensivo dei bloccanti dei recettori dell'angiotensina è significativamente potenziato.

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L'elenco dei farmaci ACE inibitori comprende farmaci ampiamente utilizzati per la disfunzione miocardica scompensata e le patologie renali. I benefici di tali farmaci sono stati dimostrati. Il loro utilizzo mostra un effetto clinico positivo e una mortalità significativamente ridotta.

Quando si prescrivono farmaci, l'approccio individuale a ciascun paziente è di grande importanza. Affinché il trattamento sia sicuro e vantaggioso, è importante determinare correttamente il regime di dosaggio e la frequenza, poiché esiste il rischio di un forte calo della pressione.

Elenco dei farmaci ACE inibitori di nuova generazione

I medicinali del gruppo fosforilico a base di fosinopril sono altamente efficaci nel trattamento delle malattie cardiovascolari.

Si ritiene che la terapia con tali farmaci riduca la frequenza degli attacchi di tosse secca, che è l'effetto collaterale più comune. Una caratteristica distintiva di tali farmaci è un meccanismo di escrezione adattivo - attraverso i reni e il fegato.

1. Fosinopril (Russia). È raccomandato dagli standard di trattamento come ACE inibitore sicuro nell'ipertensione. Ha un effetto rilassante sulle pareti dei vasi sanguigni.

• Elimina la possibilità di sviluppare ipokaliemia.

• Con l'ammissione sistematica si notano segni di regressione della malattia.

Raramente provoca tosse secca.

• Compresse 10 mg 30 pz. - 215 rubli.

2. Fozikard (Serbia). Efficace nella terapia di combinazione. Gli effetti farmacologici dell'ACE inibitore Fozicard comprendono un pronunciato effetto antipertensivo.

• Una diminuzione persistente della pressione si verifica un'ora dopo l'assunzione del medicinale.

• Ci sono pochi effetti collaterali nei pazienti anziani e nei diabetici.

Il dosaggio adeguatamente selezionato aumenta l'efficacia del farmaco.

• Confezione compresse da 20 mg, 28 pz. - 300 rubli.

3. Monopril (Stati Uniti). Un rimedio originale di provata efficacia nel trattamento delle malattie di patologia cardiovascolare. Uno dei migliori farmaci nell'elenco dei farmaci ACE inibitori. Aumenta la stabilità durante l'attività fisica. L'azione dura fino a 24 ore.

• Riduce il rischio di sviluppare complicanze.

• Ha un effetto anti-aterosclerotico.

• Abbassa il livello del colesterolo "cattivo".

C'è una bassa percentuale di effetti collaterali. Dopo un lungo ciclo di trattamento, l'effetto terapeutico viene mantenuto. Ha una comoda modalità di somministrazione: una volta al giorno.

• Tab. 20mg, 28 pz. 415 rubli.

4.Fozinap (Russia). Un rimedio efficace nel trattamento di malattie associate a compromissione della funzione miocardica. Facilita il decorso dell'ipotensione arteriosa persistente. Con un lungo ciclo di trattamento, non si osservano disturbi metabolici.

• Compresse 20 mg, 28 pz. - 240 rubli.

Elenco dei farmaci di seconda generazione

Appartengono al gruppo carbossilico. Prodotto sulla base di ramipril e lisinopril. Attualmente questo è il mezzo più prescritto.

La pratica dimostra che per alcuni gruppi di pazienti gli agenti di seconda generazione sono più adatti degli ultimi ACE inibitori moderni. Al momento della prescrizione, il medico tiene conto di tutte le caratteristiche del quadro clinico, della presenza di malattie concomitanti, dei parametri di laboratorio dei test, ecc.

Preparati con lisinopril

1. Lisinopril (Russia). Trova impiego nel trattamento delle patologie cardiovascolari. Più efficace in un regime di trattamento combinato. Stabilizza rapidamente la pressione sanguigna. Ha un'azione prolungata fino ad un giorno.

• Viene spesso prescritto nella terapia riabilitativa dopo un ictus.

Secondo le indicazioni può essere assunto da pazienti con disturbi funzionali del fegato.

• Tab.10 mg 30 pezzi - 35 rubli.

2. Diroton (Ungheria). Un farmaco antipertensivo di alta qualità con pronunciate proprietà vasodilatatrici periferiche. Previene improvvisi cali di pressione. Agisce rapidamente.

• Questo farmaco del gruppo ACE-inibitore non influisce sul fegato. Per questo motivo viene spesso prescritto a pazienti con malattie concomitanti: cirrosi, epatite.

Gli effetti collaterali sono ridotti al minimo.

• Il costo delle compresse da 5 mg, 28 pezzi. - 206 rubli.

Medicinali con ramipril

1. Ramipril – SZ (Russia). Il farmaco ha una pronunciata attività antipertensiva. Nei pazienti con profilo cardiovascolare si osserva una rapida normalizzazione della pressione, indipendentemente dalla posizione del corpo.

• L'assunzione continuativa del farmaco nel tempo aumenta l'effetto antipertensivo.

Non provoca la sindrome da astinenza.

• Tab. 2,5 mg 30 pezzi - 115 rubli.

2. Piramil (Svizzera). Riduce l'ipertrofia ventricolare sinistra, che è la causa principale dello sviluppo di lesioni cardiache.

• Nei pazienti con patologia cardiovascolare riduce la probabilità di ictus.

• ACE inibitore efficace nel diabete mellito.

• Sviluppa resistenza allo stress fisico.

Il farmaco può essere utilizzato indipendentemente dal pasto.

• Compresse da 2,5 mg 28 pezzi - 220 rubli.

3. Amprilan (Slovenia). Farmaco ad azione prolungata Normalizza i processi metabolici nel miocardio.

• Previene il restringimento intenso dei vasi periferici.

• Ha un effetto cumulativo. Più efficace con la terapia a lungo termine.

La stabilizzazione stabile della pressione si osserva nella terza o quarta settimana di ricovero.

• Tab. 30 pezzi 2,5 mg - 330 giri.

Gli ACE inibitori (ACE inibitori) sono una nuova generazione di farmaci, la cui azione è mirata ad abbassare la pressione sanguigna. Attualmente, in farmacologia sono presentati oltre 100 tipi di tali farmaci.

Tutti hanno un meccanismo d'azione comune, ma differiscono l'uno dall'altro per struttura, metodo di escrezione dal corpo e durata dell'esposizione. Non esiste una classificazione generalmente accettata degli ACE inibitori e tutte le divisioni di questo gruppo di farmaci sono condizionali.

Classificazione condizionale

Secondo il metodo di azione farmacologica esiste una classificazione che divide gli ACE inibitori in tre gruppi:

1. ACE inibitori con un gruppo sulfidrilico;
2. ACE inibitore con un gruppo carbossilico;
3. ACE inibitore con gruppo fosfinile.

La classificazione si basa su indicatori quali la via di escrezione dal corpo, l'emivita, ecc.

I farmaci del gruppo 1 includono:

• Captopril (Capoten);
• Benazepril;
• Zofenopril.

Questi farmaci hanno indicazioni per l'uso in pazienti che soffrono di ipertensione associata a malattia coronarica. Vengono rapidamente assorbiti nel sangue. Per un'azione più efficace si assumono 1 ora prima del pasto per accelerare il processo di assorbimento. In alcuni casi, gli ACE inibitori possono essere prescritti insieme ai diuretici. I medicinali di questo gruppo possono essere assunti anche dai diabetici, dai pazienti con patologie polmonari e insufficienza cardiaca.

È necessario prestare attenzione quando si assumono pazienti con malattie del sistema urinario, poiché il farmaco viene escreto dai reni.

L'elenco dei farmaci del 2o gruppo:

• Enalapril;
• Quinapril;
• Renitek;
• Ramipril;
• Trandolapril;
• Perindopril;
• lisinopril;
• Spirapril.

Gli ACE inibitori contenenti un gruppo carbossilico hanno un meccanismo d'azione più lungo. Subiscono una trasformazione metabolica nel fegato, esercitando un effetto vasodilatatore.

Terzo gruppo: Fosinopril (Monopril).

Il meccanismo d'azione del Fosinopril è mirato principalmente a controllare gli aumenti mattutini della pressione sanguigna. Appartiene all'ultima generazione di farmaci. Ha un effetto a lungo termine (circa un giorno). Viene escreto dal corpo con l'aiuto del fegato e dei reni.

Esiste una classificazione condizionale degli ACE inibitori di nuova generazione, che sono una combinazione con diuretici e calcioantagonisti.

ACE inibitori in combinazione con diuretici:

• Capote;
• Elanapril N;
• Iruzid;
• Skopril più;
• Ramazid N;
• Akkuzid;
• Fosicard N.

La combinazione con un diuretico ha un effetto ad azione più rapida.

ACE inibitori in associazione con calcioantagonisti:

• Coripren;
• Ekvakard;
• Triapina;
• Egipres;
• Tarka.

Il meccanismo d'azione di questi farmaci è finalizzato ad aumentare l'estensibilità delle grandi arterie, il che è particolarmente importante per i pazienti ipertesi anziani.

Pertanto, la combinazione di farmaci prevede un aumento dell'effetto del farmaco con un'efficacia insufficiente dei soli ACE inibitori.

Vantaggi

Il vantaggio degli ACE inibitori non è solo la loro capacità di abbassare la pressione sanguigna: il meccanismo principale della loro azione è mirato a proteggere gli organi interni del paziente. Hanno un buon effetto sul miocardio, sui reni, sui vasi cerebrali, ecc.

In caso di ipertrofia miocardica, gli ACE inibitori contraggono il muscolo cardiaco ventricolare sinistro più intensamente rispetto ad altri farmaci per l'ipertensione.

Gli ACE inibitori migliorano la funzionalità renale nell’insufficienza renale cronica. Si nota inoltre che questi farmaci migliorano le condizioni generali del paziente.

Indicazioni

Principali indicazioni per l'uso:

• ipertensione;
• infarto miocardico;
• aterosclerosi;
• disfunzione ventricolare sinistra;
• insufficienza cardiaca cronica;
• ischemia cardiaca;
• nefropatia diabetica.

Come prendere gli ACE inibitori

È vietato l'uso di sostituti del sale durante l'assunzione di ACE inibitori. La composizione dei sostituti comprende il potassio, che viene trattenuto nell'organismo dai farmaci contro l'ipertensione. Gli alimenti arricchiti di potassio non dovrebbero essere consumati. Questi includono patate, noci, albicocche secche, alghe, piselli, prugne e fagioli.

Durante il trattamento con inibitori non devono essere assunti farmaci antinfiammatori non steroidei come Nurofen, Brufen, ecc. Questi farmaci trattengono liquidi e sodio nell’organismo, riducendo così l’efficacia degli ACE inibitori.

È molto importante controllare il livello della pressione arteriosa e della funzionalità renale con l'uso costante di farmaci ACE. Non è consigliabile annullare i farmaci da soli senza consultare un medico. Un breve ciclo di trattamento con inibitori potrebbe non essere efficace. Solo con un trattamento a lungo termine il farmaco è in grado di regolare il livello della pressione sanguigna e di essere molto efficace in malattie concomitanti come insufficienza cardiaca, malattia coronarica, ecc.

Controindicazioni

Gli ACE inibitori hanno controindicazioni sia assolute che relative.

Controindicazioni assolute:

• gravidanza;
• allattamento;
• ipersensibilità;
• ipotensione (sotto 90/60 mm);
• stenosi delle arterie renali;
• leucopenia;
• grave stenosi aortica.

Controindicazioni relative:

• ipotensione arteriosa moderata (da 90 a 100 mm);
• grave insufficienza renale cronica;
• anemia grave;
• cuore polmonare cronico in fase di scompenso.

Le indicazioni per l'uso con le diagnosi di cui sopra sono determinate dallo specialista curante.

Effetti collaterali

Gli ACE inibitori sono generalmente ben tollerati. Ma a volte possono esserci effetti collaterali del farmaco. Questi includono mal di testa, nausea, vertigini e affaticamento.È anche possibile la comparsa di ipotensione arteriosa, aggravamento dell'insufficienza renale, insorgenza di reazioni allergiche. Effetti collaterali meno comuni come tosse secca, iperkaliemia, neutropenia, proteinuria.

Non auto-prescrivere gli ACE inibitori. Le indicazioni per l'uso sono determinate esclusivamente dal medico.

La base del complesso trattamento dell'ipertensione arteriosa sono gli ACE inibitori: bloccanti dell'enzima di conversione dell'angiotensina. Insieme ai diuretici, stabilizzano la pressione in breve tempo e la mantengono entro il range normale per lungo tempo.

Gli ACE inibitori sono usati per trattare l’ipertensione

ACE inibitori: che cos'è?

Inibitori della conversione dell'angiotensina- Si tratta di sostanze naturali e sintetiche che inibiscono la produzione dell'enzima vasocostrittore angiotensina nei reni.

Questa azione consente di utilizzare farmaci per:

• diminuzione del flusso sanguigno al cuore, che riduce il carico sull'organo vitale;
• proteggere i reni dalla pressione alta (ipertensione) e dall’eccesso di zucchero nel corpo (diabete).

I moderni agenti antipertensivi del gruppo degli ACE inibitori hanno un effetto a lungo termine e un effetto stabile. I medicinali hanno un elenco minimo di effetti collaterali e sono facili da usare.

Classificazione degli ACE inibitori

A seconda della composizione chimica, gli inibitori di conversione dell'angiotensina comprendono diversi gruppi principali: carbossile, fosfinile, sulfidrile. Tutti hanno un diverso grado di escrezione dal corpo e differenze nell'assimilazione. C'è una differenza nel dosaggio, ma dipende dalle caratteristiche della malattia e viene calcolato dal medico.

Tabella "Caratteristiche comparative dei gruppi di moderni inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina"

Gruppo ed elenco dei migliori farmaci (nomi)	Emivita di eliminazione, ore	Escrezione da parte dei reni,%	Dosaggio e numero di dosi al giorno
Carbossilico
Lisinopril	12–13	72	Da 2,5 a 10 mg una volta al giorno
Enalapril	11	89
Quinapril	3	77	Da 10 a 40 mg una volta al giorno
Ramipril	11	85	Da 2,5 a 10 mg una volta al giorno
Cilazapril	10	82	1,25 mg una volta al giorno
Sulfidrile
Captopril	2	96	Da 25 a 100 mg 3 volte al giorno
Benazepril	11	87	Da 2,5 a 20 mg 2 volte al giorno
Zofenopril	4–5	62	Da 7,5 a 30 mg
fosfinile
Fosinopril	12	53	Da 10 a 40 mg una volta alla settimana

In base alla durata dell'azione terapeutica, i farmaci per la pressione hanno anche diversi gruppi:

1. Farmaci ad azione breve (captopril). Tali inibitori dovrebbero essere assunti 3-4 volte al giorno.
2. Farmaci di media durata (Benazepril, Zofenopril, Enalapril). È sufficiente assumere tali medicinali almeno 2 volte al giorno.
3. ACE-bloccanti a lunga durata d'azione (Cilazapril, Lisinopril, Quinapril, Fosinopril). I medicinali fanno bene alla pressione una dose al giorno.

L'elenco dei farmaci si riferisce ai farmaci di ultima generazione e contribuisce alla soppressione dell'ACE nel sangue e nei tessuti (reni, cuore, vasi sanguigni). Allo stesso tempo, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina di nuova generazione non solo riducono l'ipertensione, ma proteggono anche gli organi interni di una persona: hanno un effetto positivo sul muscolo cardiaco e rafforzano le pareti dei vasi del cervello e dei reni .

L'azione degli ACE inibitori

Il meccanismo degli ACE-bloccanti è quello di inibire la produzione di un enzima vasocostrittore prodotto dai reni (angiotensina). Il farmaco influenza il sistema renina-angiotensina, previene la conversione dell'angiotensina 1 in angiotensina 2 (provocatore dell'ipertensione), che porta alla normalizzazione della pressione.

Con l'aiuto del rilascio di ossido nitrico, i bloccanti dei recettori dell'angiotensina rallentano la degradazione della bradichinina, responsabile dell'espansione delle pareti dei vasi sanguigni. Di conseguenza, si ottiene il principale effetto terapeutico nell'ipertensione: bloccando i recettori dell'angiotensina 2, rimuovendo il tono elevato nelle arterie e stabilizzando la pressione.

Indicazioni per gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina

I farmaci antipertensivi del gruppo ACE-bloccante di ultima generazione sono farmaci ad azione complessa.

Ciò consente loro di essere utilizzati nei seguenti stati:

• con ipertensione di varie etimologie;
• con insufficienza cardiaca (diminuzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro o della sua ipertrofia);
• con insufficienza renale (glomerulonefrite, pielonefrite, nefropatia diabetica, nefropatia ipertensiva);
• dopo un ictus con picchi di pressione verso l'alto;
• con un infarto miocardico.

L'uso degli ACE-bloccanti è limitato o sostituito da altri farmaci in caso di forte diminuzione della clearance della creatinina (si verifica con insufficienza renale e minaccia di iperkaliemia).

Gli ACE inibitori sono utilizzati nell’insufficienza renale

Caratteristiche dell'uso degli ACE inibitori

I farmaci antipertensivi produrranno un effetto terapeutico maggiore, date le principali caratteristiche del loro utilizzo:

1. Gli inibitori vanno assunti un'ora prima dei pasti, seguendo il dosaggio e il numero di dosi indicate dal medico.
2. Non utilizzare sostituti del sale. Tali analoghi alimentari contengono potassio, che già si accumula nel corpo durante il trattamento con ACE-bloccanti. Per lo stesso motivo è sconsigliato abusare di alimenti contenenti potassio (cavoli, lattuga, arance, banane, albicocche).
3. È impossibile assumere farmaci antinfiammatori non steroidei (ibuprofene, nurofen, brufen) insieme agli inibitori. Tali farmaci ritardano l'escrezione di acqua e sodio dal corpo, riducendo l'effetto dei bloccanti dell'enzima di conversione dell'angiotensina.
4. Monitorare costantemente la pressione sanguigna e la funzionalità renale.
5. Non interrompere il corso del trattamento senza la conoscenza del medico.

Non è consigliabile combinare i farmaci con bevande contenenti caffeina e alcol, è meglio bere compresse o gocce con acqua naturale.

Non assumere ibuprofene e farmaci simili con inibitori

Controindicazioni

Oltre all'uso diffuso nel trattamento dell'ipertensione arteriosa, gli ACE-bloccanti presentano molte controindicazioni. Possono essere suddivisi condizionatamente in assoluti (assolutamente vietati per l'uso) e relativi (l'applicazione dipende dal quadro clinico, quando il risultato giustifica il possibile danno).

Tabella "Le principali controindicazioni all'uso degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina"

Tipo di restrizioni	Controindicazioni
Assoluto	Restringimento patologico delle pareti di entrambe le arterie renali
	Diminuzione della funzionalità renale (aumento della creatinina fino a 300 µmol/l)
	Iperkaliemia (troppo potassio nel corpo, che può disturbare il ritmo del cuore)
	Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco
	Gravidanza e allattamento
	Età da bambini fino a 5 anni
parente	Diminuzione della pressione sistolica al di sotto di 95 mm. rt. Arte. Se la pressione ritorna normale durante la seconda dose, il trattamento può essere continuato.
	Insufficienza renale e iperkaliemia in decorso moderato
	Epatite in fase acuta
	Danni ai germogli ematici (agranulocitosi, anemia grave, trombocitopenia)

È importante capire che i farmaci ACE inibitori sono farmaci seri che non solo possono apportare benefici, ma anche danneggiare. Pertanto, è necessario attenersi rigorosamente alle raccomandazioni di uno specialista e non ignorare le controindicazioni.

Effetti collaterali degli ACE inibitori

Gli ACE-bloccanti hanno un effetto positivo sul corpo umano nel trattamento dell'ipertensione arteriosa.

Nonostante ciò, i farmaci possono causare alcune reazioni negative nei sistemi vitali:

1. Tosse. Non esistono ACE inibitori che non causino tosse. In una certa misura, i farmaci antipertensivi causano un sintomo simile. Con la sua forte gravità, è meglio consultare un medico.
2. Disturbi del tratto digestivo sotto forma di vomito grave e diarrea prolungata.
3. Prurito e arrossamento sulla pelle.
4. Un aumento della quantità di potassio nel sangue, che è accompagnato da una violazione del ritmo cardiaco, mancanza di respiro, formicolio agli arti, irritabilità, confusione.
5. Gonfiore della gola, della lingua, del viso. Febbre, mal di gola, fastidio al torace, gonfiore degli arti inferiori.

Durante l'assunzione di inibitori può verificarsi gonfiore della gola

Quando prendi il medicinale per la prima volta, potresti avvertire un sapore metallico o salato in bocca. Inoltre, all'inizio della terapia, le vertigini saranno più pronunciate, è possibile un guasto.

Un altro importante effetto collaterale dell'uso degli ACE inibitori è la compromissione della funzionalità renale. Ciò accade quando l'insufficienza renale si verifica nella fase acuta.

Nel trattamento dell’ipertensione gli ACE inibitori sono considerati i farmaci più efficaci. I medicinali inibiscono la produzione di angiotensina da parte dei reni e, quindi, contribuiscono alla normalizzazione della pressione. A causa dell'ampio meccanismo d'azione, tali farmaci vengono utilizzati nell'insufficienza cardiaca e renale, nel trattamento dell'ipertensione arteriosa di varia origine. L'importante è non automedicare ed essere in grado di riferire tutti i cambiamenti al medico. Ciò contribuirà a evitare conseguenze negative.