Gli studi sul metabolismo dei lipidi e delle lipoproteine (LP), del colesterolo (CS), a differenza di altri test diagnostici, sono di importanza sociale, poiché richiedono misure urgenti per prevenire le malattie cardiovascolari. Il problema dell’aterosclerosi coronarica ha mostrato un chiaro significato clinico di ciascun indicatore biochimico come fattore di rischio per la malattia coronarica (CHD) e gli approcci per valutare i disturbi del metabolismo dei lipidi e delle lipoproteine sono cambiati nell’ultimo decennio.
Il rischio di sviluppare lesioni vascolari aterosclerotiche viene valutato mediante i seguenti test biochimici:
Determinazione dei rapporti colesterolo totale/colesterolo-HDL, colesterolo-LDL/colesterolo-HDL.
Trigliceridi
TG - lipidi neutri insolubili che entrano nel plasma dall'intestino o dal fegato.
Nell'intestino tenue, i trigliceridi vengono sintetizzati da acidi grassi alimentari esogeni, glicerolo e monoacilgliceroli. I trigliceridi formati inizialmente entrano nei vasi linfatici, quindi sotto forma di chilomicroni (CM) attraverso il dotto linfatico toracico entrano nel flusso sanguigno. La durata di vita degli HM nel plasma è breve, entrano nei depositi di grasso corporeo.
La presenza di HM spiega il colore biancastro del plasma dopo l'ingestione di cibi grassi. Gli HM vengono rapidamente rilasciati dai TG con la partecipazione della lipoproteina lipasi (LPL), lasciandoli nei tessuti adiposi. Normalmente, dopo un digiuno di 12 ore, l'HM non viene rilevato nel plasma. A causa del basso contenuto proteico e dell'elevata quantità di TG, i CM rimangono sulla linea di partenza in tutti i tipi di elettroforesi.
Insieme ai TG alimentari, nel fegato si formano TG endogeni da acidi grassi sintetizzati endogenamente e trifosfoglicerolo, la cui fonte è il metabolismo dei carboidrati. Questi trigliceridi vengono trasportati dal sangue ai depositi di grasso del corpo come parte delle lipoproteine a densità molto bassa (VLDL). Le VLDL sono la principale forma di trasporto dei TG endogeni. Il contenuto di VLDL nel sangue è correlato all'aumento dei livelli di TG. Con un alto contenuto di VLDL, il plasma sanguigno appare torbido.
Per studiare i TG, viene utilizzato il siero o il plasma sanguigno dopo un digiuno di 12 ore. La conservazione dei campioni è possibile per 5-7 giorni a una temperatura di 4 °C, non sono consentiti il congelamento e lo scongelamento ripetuti dei campioni.
Colesterolo
Il colesterolo è parte integrante di tutte le cellule del corpo. Fa parte delle membrane cellulari, LP, è un precursore degli ormoni steroidei (minerali e glucocorticoidi, androgeni ed estrogeni).
Il colesterolo è sintetizzato in tutte le cellule del corpo, ma la maggior parte si forma nel fegato e viene fornito con il cibo. Il corpo sintetizza fino a 1 g di colesterolo al giorno.
CS è un composto idrofobo, la cui principale forma di trasporto nel sangue sono i complessi micellari proteici-lipidici di LP. Il loro strato superficiale è formato da teste idrofile di fosfolipidi, apolipoproteine, il colesterolo esterificato è più idrofilo del colesterolo, pertanto gli esteri del colesterolo si spostano dalla superficie al centro della micella lipoproteica.
La maggior parte del colesterolo viene trasportata nel sangue sotto forma di LDL dal fegato ai tessuti periferici. L'apolipoproteina LDL è apo-B. Le LDL interagiscono con i recettori apo-B delle membrane plasmatiche delle cellule e vengono catturate da loro mediante endocitosi. Il colesterolo rilasciato nelle cellule viene utilizzato per costruire le membrane ed è esterificato. Il colesterolo dalla superficie delle membrane cellulari entra in un complesso micellare costituito da fosfolipidi, apo-A, e forma HDL. Il colesterolo HDL subisce esterificazione sotto l'azione della lecitincolesterolacil transferasi (LCAT) ed entra nel fegato. Nel fegato, il colesterolo derivato dalle HDL subisce idrossilazione microsomiale e si trasforma in acidi biliari. La sua escrezione avviene sia nella composizione della bile che sotto forma di colesterolo libero o suoi esteri.
Lo studio del livello di colesterolo non fornisce informazioni diagnostiche su una malattia specifica, ma caratterizza la patologia del metabolismo dei lipidi e dei lipidi. I livelli più elevati di colesterolo si verificano nei disordini genetici del metabolismo dell'LP: ipercolesterolemia familiare omo ed eterozigote, iperlipidemia familiare combinata, ipercolesterolemia poligenica. In numerose malattie si sviluppa ipercolesterolemia secondaria: sindrome nefrosica, diabete mellito, ipotiroidismo, alcolismo.
Per valutare lo stato del metabolismo lipidico e LP si determinano i valori di colesterolo totale, TG, colesterolo HDL, colesterolo VLDL, colesterolo LDL.
La determinazione di questi valori permette di calcolare il coefficiente di aterogenicità (Ka):
Ka = colesterolo totale - colesterolo HDL / colesterolo VLDL,
E altri indicatori. Per i calcoli, è anche necessario conoscere le seguenti proporzioni:
Colesterolo VLDL \u003d TG (mmol / l) / 2,18; Colesterolo LDL = colesterolo totale - (colesterolo HDL + colesterolo VLDL).
Un aumento della concentrazione di colesterolo si osserva nell'iperlipoproteinemia poligenica di tipo II A e II B, III, iperlipoproteinemia di tipo I, IV, V, iperlipoproteinemia secondaria, acquisita, si osserva anche nelle malattie del fegato, colestasi intra ed extraepatica, glomerulonefrite, sindrome nefrosica, insufficienza renale cronica, tumori maligni del pancreas, della prostata, dell'ipotiroidismo, della gotta, della cardiopatia ischemica, della gravidanza, del diabete, dell'alcolismo, dell'analbuminemia, della disglobulinemia, della porfiria acuta intermittente. Diminuzione dei livelli di colesterolo rilevata...
Le lipoproteine a densità molto bassa (VLDL) e le lipoproteine a bassa densità (LDL), a differenza delle lipoproteine ad alta densità (HDL), formano complessi insolubili con l'eparina in presenza di ioni manganese. Nel surnatante rimasto dopo la precipitazione di LDL e VLDL rimane l'α-colesterolo o HDL. Il contenuto normale di colesterolo HDL nel siero del sangue è 0,9-1,9 mmol/l. Principio del metodo Chilomicroni, VLDL (lipoproteine a bassissima densità) …
Gli studi sul metabolismo dei lipidi e delle lipoproteine (LP), del colesterolo (CS), a differenza di altri test diagnostici, sono di importanza sociale, poiché richiedono misure urgenti per prevenire le malattie cardiovascolari. Il problema dell’aterosclerosi coronarica ha mostrato un chiaro significato clinico di ciascun indicatore biochimico come fattore di rischio per la malattia coronarica (CHD) e nell’ultimo decennio gli approcci alla valutazione dei disturbi lipidici e lipoproteici sono cambiati.
TG - lipidi neutri insolubili che entrano nel plasma dall'intestino o dal fegato. Nell'intestino tenue, i trigliceridi vengono sintetizzati da acidi grassi alimentari esogeni, glicerolo e monoacilgliceroli. I trigliceridi formati inizialmente entrano nei vasi linfatici, quindi sotto forma di chilomicroni (CM) attraverso il dotto linfatico toracico entrano nel flusso sanguigno. La vita degli XM nel plasma è breve, agiscono...
Il colesterolo è parte integrante di tutte le cellule del corpo. Fa parte delle membrane cellulari, LP, è un precursore degli ormoni steroidei (minerali e glucocorticoidi, androgeni ed estrogeni). Il colesterolo è sintetizzato in tutte le cellule del corpo, ma la maggior parte si forma nel fegato e viene fornito con il cibo. Il corpo sintetizza fino a 1 g di colesterolo al giorno. CS è un composto idrofobo, la forma principale...
Nei laboratori domestici, il livello di TG viene spesso determinato utilizzando metodi chimici in base al livello di glicerolo formato durante l'idrolisi. Ciò può portare a risultati sovrastimati, poiché un aumento del livello di glicerolo nel sangue è causato da: prelievo di sangue di scarsa qualità (rilascio di adrenalina durante lo stress), esercizio fisico, condizioni accompagnate da stress metabolico. I più preferiti sono i metodi enzimatici per studiare il contenuto di TG ...
Principio del metodo I trigliceridi vengono idrolizzati per rilasciare glicerolo, che viene ossidato dal periodato di sodio in formaldeide. Gli iodati risultanti e i periodati non reagiti vengono ridotti con un eccesso di bisolfito di sodio, dopo di che la formaldeide viene determinata mediante una reazione cromatica con acido cromotropico. Metodo enzimatico per determinare il contenuto di trigliceridi nel siero sanguigno I trigliceridi vengono idrolizzati enzimaticamente in glicerolo secondo il seguente schema di reazione: Trigliceridi ↔ ...
I metodi per determinare il colesterolo totale si dividono in: colorimetrico. Esistono circa 150 metodi colorimetrici basati su reazioni per la formazione di complessi colorati; metodi nefelometrici basati sul confronto del grado di torbidità dello standard e della soluzione di prova; metodi titrimetrici; metodi fluorimetrici che consentono di determinare il colesterolo in microvolumi di siero sanguigno (ad esempio in 0,01 ml di esso); metodi gascromatografici e cromatografici; metodi gravimetrici.
Reagenti necessari I. Acido acetico glaciale. II. acido solforico concentrato. III. Anidride acetica. IV. Alcool etilico assoluto. V. Miscela acida: in un pallone asciutto si versano 10 ml di acido acetico glaciale e 50 ml di anidride acetica, quindi si aggiungono 10 ml di acido solforico concentrato sotto costante agitazione e raffreddamento. La miscela dovrebbe essere incolore o leggermente giallastra. Conservare in...
Metodo di determinazione A 2,1 ml della miscela acida si aggiungono lentamente 0,1 ml di plasma o siero senza segni di emolisi lungo la parete della provetta, si mescolano agitando e si pongono per 20 minuti in un termostato o in un bagnomaria ad una temperatura di 37°C, quindi fotometricamente in una cuvetta con un cammino ottico di 0,5 cm contro il reagente ad una lunghezza d'onda di 625 nm. Costruire una calibrazione...
I lipidi sono grassi e sostanze simili ai grassi. I lipidi nel sangue che aumentano il rischio di aterosclerosi e di malattia coronarica sono il colesterolo (sostanza simile al grasso) e i trigliceridi (grassi).
I lipidi entrano nel nostro organismo in parte con il cibo (esogeni), in parte sintetizzati nell'organismo (endogeni) dalle cellule del fegato, dell'intestino e del tessuto adiposo. Indipendentemente dalla quantità di colesterolo che entra nel corpo con il cibo, viene assorbito in media il 35-40%. Per quanto riguarda i trigliceridi, il loro assorbimento supera il 90%, cioè quasi tutti i grassi che entrano nell'organismo con il cibo vengono da essi assorbiti. Sia il colesterolo che i trigliceridi sono essenziali affinché il nostro corpo funzioni correttamente. Il colesterolo, ad esempio, fa parte di quasi tutte le membrane cellulari, degli ormoni sessuali e di altri componenti importanti per l'organismo. Inoltre, il colesterolo è coinvolto nella formazione di cellule che assorbono il grasso in eccesso. Se il colesterolo viene utilizzato dalla cellula come elemento costitutivo, i trigliceridi sono il carburante cellulare e quindi una fonte di energia. I trigliceridi contengono acidi grassi che vengono trasportati nel flusso sanguigno ai muscoli o immagazzinati come grasso per l'energia futura quando necessario.
Esiste il cosiddetto colesterolo alfa (colesterolo buono), che fa parte delle lipoproteine ad alta densità. Effettua il trasporto del colesterolo dalle cellule di vari organi al fegato, dove il colesterolo viene convertito in acidi grassi ed espulso dal corpo. Cioè, il colesterolo alfa svolge un ruolo protettivo. Una diminuzione della concentrazione di alfa-colesterolo è associata ad un aumento del rischio di aterosclerosi e, al contrario, un aumento del livello di alfa-colesterolo è considerato un fattore anti-aterogenico. Per determinare la tattica del trattamento, è importante valutare congiuntamente il livello di colesterolo totale e colesterolo alfa nel sangue. E se il paziente ha un basso livello di colesterolo alfa con una normale concentrazione di colesterolo totale, allora è sufficiente fare attività fisica, perdere peso e smettere di fumare per prevenire la malattia coronarica. Con un'alta concentrazione di colesterolo totale e una diminuzione del colesterolo alfa benefico, sono necessarie terapia farmacologica e dieta. Conoscendo le concentrazioni di questi due indicatori è possibile calcolare l'indice aterogenico. Un indice aterogenico superiore a 4 caratterizza il rischio di sviluppare malattia coronarica e aterosclerosi.
Oltre a queste sostanze, nel plasma sanguigno ci sono particelle lipoproteiche, che sono la forma di trasporto dei lipidi nel corpo umano, cioè effettuano il movimento del colesterolo e dei trigliceridi attraverso il nostro corpo. Allo stesso tempo, le singole lipoproteine hanno la capacità di catturare il colesterolo in eccesso dalle cellule dei tessuti periferici e trasportarlo al fegato, dove viene ossidato in acidi grassi e ulteriormente espulso dal corpo. Inoltre, le lipoproteine trasportano ormoni liposolubili e vitamine in tutto il nostro corpo. Esistono diversi tipi di lipoproteine, che differiscono l'una dall'altra nel grado di densità:
densità molto bassa - lipoproteine pre-beta;
bassa densità - beta-lipoproteine;
alta densità - alfa lipoproteine.
Mediante l'elettroforesi, le lipoproteine possono essere divise in frazioni e la loro percentuale può essere determinata. Concentrazioni elevate di singole frazioni di lipoproteine determinano il rischio di un eccessivo deposito di colesterolo all'interno della parete di un vaso sanguigno.
Nel 1967 fu proposta una classificazione dei tipi di iperipoproteine (compresi i dati su colesterolo e trigliceridi nel siero del sangue), che fu approvata dagli esperti dell'OMS e divenne molto diffusa. Tra gli specialisti è conosciuta come classificazione di Friedrikson.
Caratteristiche delle lipoproteine; proprietà e funzioni delle apoproteine
Classificazione delle lipoproteine: chilomicroni; VLDL; LDL; HDL
La struttura delle lipoproteine: apoproteina (parte proteica - rappresenta dall'1% (chilomicroni) al 60% di HDL); nucleo lipidico (triacigliceroli non polari ed esteri del colesterolo); strato esterno (fosfolipidi, colesterolo, apoproteine) Funzioni delle apoproteine: Promuovere la formazione di micelle LP nel reticolo endoplasmatico degli epatociti; Servire come ligandi per recettori specifici sulla superficie della membrana plasmatica delle cellule; Cofattori (attivatori e inibitori) della lipolisi e del metabolismo degli LP nel letto vascolare
Classi di apoproteine(Il contenuto di apoproteine nelle lipoproteine:) in HDL - AIi AII; nell'LDL-B100; in VLDL-B100, E; nei chilomicroni - B48; Le apoproteine CI, CII, CIII si trovano in tutte
Metodi di separazione: Ultracentrifugazione (basata sulla separazione a diverse densità) - non adatta ad un ampio uso pratico; elettroforesi
Chilomicroni- Formato da grassi alimentari (trigliceridi, colesterolo) negli enterociti Funzioni: La principale forma di trasporto dei grassi esogeni (commestibili); Forniscono vitamine liposolubili al fegato
VLDL:- Sintetizzato nel fegato dai trigliceridi; - Contiene solo apoB-100. Nel flusso sanguigno includono apoC-II, apoE. Funzioni: -Sono la principale forma di trasporto dei trigliceridi endogeni
LDL:-Le LDL si formano dalle VLDL attraverso la formazione di LDL (una parte viene sintetizzata nel fegato); - La concentrazione di LDL aumenta nell'infanzia e raggiunge il livello appropriato, come in un adulto durante la pubertà; Funzioni:- I principali trasportatori del colesterolo sotto forma eterea
HDL:-Sintetizzato nel fegato e nell'intestino; Funzioni: -Sono depositari di apoproteine C ed E, che servono per il metabolismo dei chilomicroni e delle VLDL; - mediano il trasporto inverso del colesterolo
Caratteristiche dell'HDL: Il colesterolo sintetizzato nel fegato viene trasportato ai tessuti come parte delle LDL; I trigliceridi alimentari vengono trasportati come parte dell'HM nei tessuti; I trigliceridi endogeni sintetizzati nel fegato vengono trasportati come VLDL; Ottenere il colesterolo dalle cellule periferiche e da altre lipoproteine
Metodi di laboratorio per la valutazione del metabolismo lipidico
· I disturbi del metabolismo lipidico si manifestano con cambiamenti nei principali parametri lipidici nel sangue. I più comuni: HCH, HTG, alta concentrazione di colesterolo LDL, basso contenuto di colesterolo HDL.
· Per valutare il profilo lipidico vengono determinati il colesterolo totale, i trigliceridi, il colesterolo HDL, il colesterolo LDL; quest'ultima si calcola con la formula di Friedwald ad una concentrazione di TG non superiore a 4,5 mmol/l (400 mg/dl):
Colesterolo LDL = colesterolo totale (colesterolo HDL+(TG/2,2)) in mmol/l.
Colesterolo LDL = colesterolo totale (colesterolo HDL+(TG/5)) in mg/dl.
· A concentrazioni più elevate di TG, il colesterolo LDL viene determinato mediante ultracentrifugazione preparativa.
Nei casi dubbi e non del tutto chiari, l'elettroforesi sierica LP viene utilizzata per chiarire il fenotipo dell'HLP.
· Indice (coefficiente) di aterogenicità
Non più di 3-3,5 (4,5 è il limite massimo, secondo alcune fonti)
1. colesterolo totale– in pratica, il metodo enzimatico, il metodo chimico di riferimento; norma - fino a 5,17 mmol / l, valore limite 6,2, alto - più di 6,2. Stabile se conservato per 24 ore, il livello non dipende dall'ora del consumo, durante il giorno il livello è stabile. Il valore target per il trattamento con statine è una riduzione inferiore a 4,5 mmol/l.
2. T.G– metodo enzimatico; la norma è fino a 2,3 mmol / l, il valore limite è fino a 4,5, il valore alto è superiore a 4,5. Il siero può essere conservato congelato; prelievo di sangue - rigorosamente dopo un digiuno di 12 ore (per evitare una falsa sovrastima dell'indicatore dovuta alla circolazione prolungata di HM nel sangue). Ci sono ritmi circadiani: un livello minimo alle 3, un livello massimo alle 15.
3. LDL, HDL, VLDL– metodi di riferimento: ultracentrifugazione, metodi ELISA, elettroforesi su gel sono utilizzati per scopi scientifici; in pratica, le classi di farmaci sono determinate dalla quantità di colesterolo che contengono, poiché si tratta di metodi rapidi, relativamente economici e facilmente automatizzati per un ampio uso clinico.
HDL-C determinato con il metodo enzimatico diretto dopo la precipitazione di altre frazioni, la norma è 0,9-1,9 mmol/l; un livello inferiore a 0,9 indica un elevato rischio di malattia coronarica, un livello superiore a 1,6 è un fattore di protezione favorevole contro la malattia coronarica.
VLDL-C calcolato come TGx0,46 (solo se TG non è superiore a 4,5).
LDL-C può essere determinato con il metodo quantitativo diretto. Per risparmiare reagenti, il calcolo viene talvolta utilizzato secondo la seguente formula: colesterolo totale. - (colesterolo HDL + colesterolo VLDL) - mentre i risultati dei test sono da considerarsi indicativi. Normalmente, il LDL-C negli adulti non deve superare 3,34 mmol / l, nei bambini - non più di 2,85.
Apoproteine in pratica si determina con il metodo immunoturbidimetrico, il metodo di riferimento è il radioimmunodosaggio.
Apo A1- la norma per le donne è 106 - 228 mg / dl, per gli uomini 109 - 184 mg / dl. Un livello superiore a 125 mg/dl è considerato un fattore protettivo contro la CAD.
ApoB100- la norma è 56-182 mg/dl per le donne e 63-188 per gli uomini; il superamento del livello limite richiede un trattamento obbligatorio con una dieta e farmaci che bloccano la sintesi lipidica a causa di un rischio in forte aumento di sviluppare malattia coronarica, poiché ApoB100 corrisponde quantitativamente al livello di LDL e VLDL.
LP(a)- un indicatore affidabile per l'individuazione di forme ereditarie di malattia coronarica. Normalmente il suo contenuto è 0-30 mg / dl, non cambia sotto l'influenza delle statine, non è stato dimostrato un aumento del diabete e della sindrome nefrosica. Viene utilizzato per la diagnosi precoce della malattia coronarica familiare nei giovani. Non raccomandato per lo screening di massa di pazienti asintomatici.
Omocisteina (HC)è un fattore di rischio indipendente per il danno vascolare. Un aumento del suo livello aumenta notevolmente il rischio di sviluppare malattia coronarica e IBM in tutti i gruppi, anche con un livello normale di colesterolo. È un prodotto naturale del metabolismo della metionina, normalmente non si accumula nel sangue a causa della rapida distruzione nelle cellule con la partecipazione di acido folico, vitamina B12 e B6. Quando il suo decadimento nelle cellule rallenta, viene trattenuto nel sangue e ossidato con formazione di radicali liberi che danneggiano l'endotelio e ossidano le LDL. L'HC inibisce anche la sintesi dell'ossido nitrico e della prostaciclina nell'endotelio arterioso. Il livello normale di HC è 5-12 µmol/l, un aumento moderato è 15-30 µmol/l, grave - 30-100 µmol/l. Un aumento superiore a 22 µmol/l è considerato un fattore elevato di trombosi venosa profonda, un livello di HC superiore a 13 triplica il rischio di infarto negli uomini e accelera notevolmente il danno vascolare nel diabete. Nelle donne in gravidanza, un aumento del livello di HC porta ad aborti precoci e distacco della placenta, alla nascita di bambini con difetti dello sviluppo.
Classificazione dei disturbi del metabolismo lipidico
A seconda del livello dei disturbi del metabolismo lipidico, si distinguono i disturbi:
† Digestione e assorbimento dei lipidi nel tratto gastrointestinale (ad esempio, a causa di una carenza di lipasi pancreatica, disturbi della formazione e della secrezione biliare, disturbi della digestione cavitaria e "di membrana").
† Trasferimento transmembrana dei lipidi dall'intestino al sangue e loro utilizzo da parte delle cellule (ad esempio in caso di enterite, disturbi circolatori nella parete dell'intestino tenue).
- Metabolismo dei lipidi nei tessuti (ad esempio, con difetto o insufficienza di lipasi, fosfolipasi, LPLasi).
A seconda delle manifestazioni cliniche si distinguono obesità, malnutrizione, dislipoproteinemia, lipodistrofia e lipidosi.
Obesità
Il contenuto normale di tessuto adiposo negli uomini è pari al 15-20% del peso corporeo, nelle donne - 20-30%.
Obesità: accumulo eccessivo (patologico) di grasso nel corpo sotto forma di trigliceridi. Allo stesso tempo, il peso corporeo aumenta di oltre il 20-30%.
Tipi di obesità
A seconda del grado di aumento di peso, esistono tre gradi di obesità. In questo caso viene utilizzato il concetto di "peso corporeo ideale".
Per stimare il peso corporeo ideale vengono utilizzate varie formule.
† Il più semplice: indice Brock : sottrarre 100 dall'altezza (in cm).
† Indice di massa corporea
Il peso corporeo è considerato normale con un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 24,9. Quando questi
In base alla localizzazione predominante del tessuto adiposo, l'obesità si distingue generale (uniforme) e locale (lipoipertrofia locale). Varietà di obesità locale:
† Tipo femminile (ginoide) - eccesso di grasso sottocutaneo principalmente nelle cosce e nei glutei.
† Tipo maschile (androide) - accumulo di grasso nell'addome.
A seconda dell'aumento predominante del numero o della dimensione delle cellule adipose, si distinguono:
† Obesità iperplastica (dovuta ad un aumento predominante del numero di adipociti). È più resistente al trattamento e nei casi più gravi richiede un intervento chirurgico per rimuovere il grasso in eccesso.
† Ipertrofico (a causa di un aumento predominante della massa e delle dimensioni degli adipociti). È più comune dopo i 30 anni.
† Iperplastico-ipertrofico (misto). Abbastanza spesso viene alla luce e a età da bambini.
Per genesi si distingue l'obesità primaria e le sue forme secondarie.
† L'obesità primaria (ipotalamica) è il risultato di disturbi del sistema di regolazione del metabolismo dei grassi (lipostato), una malattia indipendente di origine neuroendocrina.
† L'obesità secondaria (sintomatica) è una conseguenza di vari disturbi nel corpo, causando:
‡ riduzione dei costi energetici (e di conseguenza - del consumo di trigliceridi del tessuto adiposo),
‡ attivazione della sintesi lipidica - lipogenesi (osservata in numerose malattie, ad esempio nel diabete, nell'ipotiroidismo, nell'ipercortisolismo).
Cause dell'obesità
La causa dell'obesità primaria è una violazione del funzionamento del sistema "adipociti - ipotalamo". Questo è il risultato di una carenza e/o insufficienza degli effetti della leptina (sopprimendo la produzione del neuropeptide Y da parte dei neuroni dell'ipotalamo, che aumenta l'appetito e la fame).
L'obesità secondaria si sviluppa con un contenuto calorico eccessivo del cibo e P ridotto livello di consumo energetico del corpo. Il consumo di energia dipende dal grado di attività (principalmente fisica) e dallo stile di vita di una persona. L’attività fisica insufficiente è una delle principali cause dell’obesità.
esaurimento
Deperimento e cachessia: una diminuzione patologica della massa del tessuto adiposo al di sotto del normale. Allo stesso tempo, la massa muscolare e del tessuto connettivo viene significativamente ridotta.
Con esaurimento, il deficit del tessuto adiposo può essere del 20-25% o più (con un indice di massa corporea inferiore a 20 kg / m 2) e con cachessia - inferiore al 50%.
Cause e tipologie di deperimento e cachessia
Distinguere tra cause endogene ed esogene di esaurimento.
Cause esogene
† Fame totale o parziale forzata o cosciente (in quest'ultimo caso, molto spesso allo scopo di perdere peso).
‡ Fame completa - uno stato in cui il cibo non entra nel corpo (ad esempio, in loro assenza, rifiuto di mangiare, incapacità di mangiare).
‡ La fame incompleta è una condizione caratterizzata da una significativa carenza di sostanze plastiche e calorie negli alimenti (ad esempio, con alimentazione inadeguata, cibo quantitativamente e qualitativamente omogeneo, vegetarianismo).
† Alimento a basso contenuto calorico che non reintegra i costi energetici del corpo.
Cause endogene
L'esaurimento della genesi endogena si divide in primario e secondario.
† Forma ipotalamica
Nella forma ipotalamica (diencefalica, sottocorticale) di esaurimento e cachessia, si verifica una diminuzione o la cessazione della sintesi e del rilascio del peptide Y nel sangue da parte dei neuroni ipotalamici.
Lipodistrofia
La lipodistrofia è una condizione caratterizzata da una perdita generalizzata o locale di tessuto adiposo, meno spesso da un suo eccessivo accumulo nel tessuto sottocutaneo. Le cause della lipodistrofia sono varie e non sempre conosciute e vanno dalle mutazioni in vari geni (ad esempio, lamins) alle complicanze post-iniezione. Esiste un ampio gruppo di sindromi lipodistrofiche ereditarie e congenite.
Lipidosi
Le lipidosi sono una forma tipica di disturbo del metabolismo lipidico caratterizzato da disturbi metabolici di vari lipidi (ad esempio sfingolipidosi, gangliosidosi, mucolipidosi, adrenoleucodistrofia, leucodistrofia, lipofuscinosi, cerebrosidosi) nelle cellule (lipidosi parenchimale), nel tessuto adiposo (obesità, malnutrizione) o nelle arterie pareti dei vasi (aterosclerosi), rose, arteriosclerosi).
Caratteristiche dei lipidi Insolubili in acqua (quindi vengono trasportati nel sangue in associazione con le proteine) Funzioni nell'organismo (energetica - fino al 30% del fabbisogno energetico dell'organismo, costruttiva (plastica), protettiva (termoregolazione)……… … Disturbo del metabolismo lipidico: contribuisce allo sviluppo dell'aterosclerosi
Principali lipidi plasmatici. Colesterolo ((ster.horm., acidi biliari)) Acidi grassi Esteri del colesterolo Trigliceridi Fosfolipidi
Acidi grassi saturi (1) e insaturi (2): 1. sono prevalentemente materiale energetico 2 sono prevalentemente materiale plastico (determinano la specificità delle membrane cellulari) Un aumento del contenuto di fosfolipidi di membrana (1) riduce la sua liquidità, aumenta la microviscosità e successivamente interrompe il funzionamento delle proteine integrali integrate.
ESEMPIO: Palmitico (C 16) grasso animale Stearico (C 18) grasso animale Oleico (C 18: 1 ώώ 9) burro Arachidonico (C 20: 4 ώ ώ 9) vegetale. olio eicosapentoenoico (С 20:5:5 ώ ώ 3) olio di pesce
Le lipoproteine sono forme di trasporto dei lipidi. LP - complessi macromolecolari, la cui parte interna contiene lipidi neutri (THL e ECS) e lo strato superficiale è costituito da fosfolipidi, colesterolo non esterificato e specifiche proteine di trasporto dei lipidi (Apo-proteine)
Tipi di lipoproteine: gli LP sono classificati in base alla loro mobilità in un campo elettrico o alla densità idrata in condizioni di gravità aumentata durante la centrifugazione preparativa (flottazione o sedimentazione)
Apo-proteine A seconda del ruolo nell'organizzazione delle particelle primarie di LP e delle loro successive trasformazioni, le Apo-proteine (o Apo. LP) sono suddivise in: 1. 1. Formando (che funge da nucleo) la particella LP (Apo .A, Apo.B). Non lasciano questa particella. 2. 2. Regolazione del metabolismo nel letto vascolare e loro internalizzazione da parte delle cellule (Apo. E, Apo C). Muoversi tra le particelle di LP.
Decomposizione dei lipidi nel tratto gastrointestinale La decomposizione dei lipidi avviene nel 12-PC (lipasi con succo pancreatico e acidi biliari coniugati (FA) nella bile). L'emulsione del grasso è un prerequisito per la digestione, poiché rende il substrato idrofobo più accessibile all'azione degli enzimi idrolitici - lipasi. L'emulsificazione avviene con la partecipazione di acidi grassi che, a causa della loro anfifilicità, circondano la goccia di grasso e riducono la tensione superficiale, che porta alla frantumazione della goccia
L'idrolisi dei grassi viene effettuata con la partecipazione della lipasi pancreatica che, adsorbendosi sulla superficie delle goccioline di grasso, scinde i legami estere in TGL (TAG).Gli acidi grassi vengono scissi principalmente dalla posizione a. Di conseguenza, si forma un digliceride, quindi il b-monogliceride, che è il prodotto principale dell'idrolisi:
L'assorbimento avviene anche con la partecipazione di acidi grassi, che insieme ai monoacilgliceroli, al colesterolo e agli acidi grassi formano micelle miste - complessi solubili. . La violazione della formazione della bile o il flusso della bile nell'intestino porta a una violazione della scomposizione dei grassi e al loro rilascio nelle feci - steatorrea.
G-LPL - lipoproteina lipasi eparina-dipendente - un enzima che garantisce il consumo di grassi esogeni da parte dei tessuti. situato nell'endotelio vascolare, interagisce con i chilomicroni del flusso sanguigno e idrolizza i triacilgliceroli in glicerolo e acidi grassi che entrano nella cellula. Quando i TAG vengono rimossi dai chilomicroni, questi ultimi vengono convertiti in chilomicroni residui e quindi entrano nel fegato. Il fabbisogno di grassi è di 50-100 g al giorno, a seconda della natura della nutrizione e dell'energia
Il trasporto del grasso risintetizzato attraverso il sistema linfatico e il flusso sanguigno è possibile solo dopo la sua inclusione nella composizione delle lipoproteine. .
Pertanto, i lipidi entrati nel fegato corrispondono in termini di composizione di acidi grassi ai lipidi esogeni. Le particelle di LP secrete nel flusso sanguigno dal fegato hanno una composizione di FA caratteristica del corpo umano.
HLP transitorio Normalmente, a seguito dell'idrolisi parziale del CM con il THL esogeno da parte dell'enzima LP-lipasi, perde circa il 96% della sua massa. I componenti residui sono formati da HM, avente una densità di tipo VLDLP, LPP e con un breve periodo di vita. Vengono poi eliminati dal siero dal fegato tramite apo. Recettori E. Tuttavia, in alcune forme di HLP, l'LPPP si accumula e si verifica un HLP transitorio che dura più di 2 ore.
Deposizione e mobilitazione dei grassi I grassi, come il glicogeno, sono forme di deposizione di materia energetica. Inoltre, i grassi sono le fonti di energia più efficienti e a lungo termine. Durante il digiuno, le riserve di grasso di una persona si esauriscono in 5-7 settimane, mentre il glicogeno viene completamente consumato in circa un giorno. Se l'assunzione di grasso supera il fabbisogno energetico dell'organismo, il grasso si deposita negli adipociti. Se la quantità di carboidrati in entrata è superiore al necessario per la deposizione sotto forma di glicogeno, anche parte del glucosio viene convertita in grassi.
Pertanto, i grassi nel tessuto adiposo si accumulano in seguito a tre processi: : provengono dai chilomicroni, che portano i grassi esogeni dall'intestino provengono dalle VLDL, che trasportano i grassi endogeni sintetizzati nel fegato dal glucosio si formano a partire dal glucosio nelle cellule stesse del tessuto adiposo . L'insulina stimola la sintesi di TAG, perché in sua presenza aumenta la permeabilità delle membrane cellulari del tessuto adiposo al glucosio.
biosintesi del colesterolo. Il processo avviene nel citosol della cellula. La molecola del colesterolo è interamente "assemblata" da acetil-Co. UN
Disturbi del metabolismo lipidico L'obiettivo principale dello studio del metabolismo lipidico è identificare l'HLP come fattore di rischio per CVD: 1. Con malattia coronarica, disturbi della circolazione cerebrale e flusso sanguigno nelle grandi arterie. 2. In persone con ereditarietà aggravata (CHD nei genitori sotto i 60 anni). 3. In presenza di depositi lipidici locali (xantomi, strie lipidiche, arco lipidico della cornea). 4. In caso di siero lipidico.
Un numero significativo di casi di disturbi del metabolismo lipidico è secondario. Prima di utilizzare farmaci ipolipemizzanti, è necessario scoprire la natura del disturbo e indirizzare la terapia principale alla causa principale.
Valori di riferimento dei lipidi sierici nel sangue. THC - da 3,5 a 6,5 mmol/l, MA!MA! Studi di popolazione hanno dimostrato che il rischio di malattia coronarica aumenta con il colesterolo totale > 5,2 mmol/l, il livello desiderato. 5, 2 - 6,2 mmol/l - borderline alto > 6,2 mmol/l - alto
Né. Norme di altri lipidi Colesterolo LDL 4,14 mmol - livello alto) Colesterolo HDL > 1,0 mmol / l - desiderato (<0, 9 ммоль- высокий уровень) ТГЛ 2, 5 ммоль- высокий уровень)
Metodi per la determinazione dei lipidi Diretti e indiretti (estrazione). Pertanto, nella pratica della biochimica clinica, il livello delle lipoproteine nel plasma sanguigno viene solitamente valutato in base alla quantità di colesterolo in esse contenuto. Il contenuto di TGL nelle singole classi di farmaci, di regola, non viene studiato perché è soggetto a fluttuazioni più significative rispetto al livello di colesterolo. Il rapporto tra il colesterolo totale del plasma e il colesterolo delle principali classi di farmaci può essere espresso:
Oggi il colesterolo nel plasma sanguigno viene determinato con metodi enzimatici: 1. Innanzitutto, la precipitazione di farmaci "interferenti" con l'aiuto di vari agenti (polietilenglicole, destrina solfato) 2. Determinazione quantitativa del colesterolo-LP "interessante" nel surnatante . Idrolisi enzimatica degli esteri del colesterolo mediante l'azione della colesterolo esterasi con formazione di St. HS e S. FA Ossidazione del colesterolo da parte dell'ossigeno disciolto nel mezzo di reazione sotto l'azione della colesterolo ossidasi (con formazione di H 2 O 2), che ossida ulteriormente i cromogeni. .
Quindi, le caratteristiche della definizione di LPLP La loro definizione si basa sul presupposto comprovato che esiste una correlazione diretta tra il colesterolo e l'LP che lo contiene.
Ma ma! 3,6 mmol/l. C C CC CC 3,6 mmol/L Piccolo colesterolo LDL 1,5 g/L † †apo B 3,6 mmol/L. C C C 3,6 mmol/L apo B LDL-C grande 0,8 g/L †LDL-C Apo B Rischio CV
Stiamo quindi gradualmente passando alla definizione di apoproteine contenute nelle particelle LP, poiché è vero 1 particella LP = 1 apoproteina
HLPHF Lo sviluppo dell'HLP può essere dovuto ad anomalie genetiche e fattori ambientali (primari), nonché a malattie come diabete, patologie epatiche e renali, disturbi ormonali (secondari) a fattori genetici.
Attualmente sono state studiate molte anomalie ereditarie del metabolismo dell'LP, ma solo per alcune sono noti difetti biochimici esatti che consentono di diagnosticare la malattia.
HLP tipo III o disbetalipoproteinemia familiare Un altro nome è “ipercolesterolemia familiare” Livelli elevati di colesterolo totale e LDL Sviluppo precoce di aterosclerosi e IVS Tipo di eredità autosomica dominante Negli omozigoti la malattia è più grave (il 60% degli omozigoti sviluppa una malattia coronarica prima dei 10 anni) anni) il colesterolo totale può essere superiore a 15,0 mmol/l. Il motivo: un difetto nel recettore LDL, che causa una forte diminuzione dell'assorbimento delle LDL e, di conseguenza, il loro aumento nel sangue.
Sono stati identificati quattro tipi di mutazioni genetiche dei difetti del recettore per le LDL: - completa assenza della proteina del recettore - trasporto alterato della proteina del recettore alla superficie cellulare: - difetto del recettore che impedisce il legame delle LDL; - un difetto del recettore che ne impedisce l'internalizzazione dopo il legame con le LDL. — Attualmente sono state identificate più di 150 mutazioni di questa proteina. —
Nonostante l'accertamento di un difetto genetico, le caratteristiche delle manifestazioni cliniche e i disturbi del metabolismo lipidico, i criteri per l'ipercolesterolemia familiare non sono stati definitivamente determinati. Sfortunatamente, la determinazione dell’attività del recettore LDL per la diagnosi di questo HLP non ha trovato ampia applicazione. Si ritiene che l'analisi del DNA per la diag. . Il GLP III è inappropriato a causa dell'elevato numero di mutazioni. Un aumento del colesterolo totale è un criterio diagnostico confuso per l'HLP IIIIII, poiché ci sono pazienti con un livello attivo ridotto. apo. Recettore B e livelli normali di colesterolo totale.
Gipr TGL - il rischio di sviluppare una malattia coronarica? I dati sulla relazione tra GTHL e CHD sono contraddittori, sebbene studi epidemiologici in molte popolazioni abbiano dimostrato l’indipendenza del TGL come fattore di rischio per CHD. che con un basso livello di colesterolo totale e un'incidenza di infarto miocardico, il GTHF è un fattore di rischio per la patologia arteriosa periferica
Calcolo del rischio CVD tenendo conto del profilo lipidico Colesterolo totale (mmol/l)) 6.2 Colesterolo LDL alto (mmol/l)<2. 6 Оптимальный 2. 6 -3. 4 Близкий к оптим. 3. 4 -4. 1 Погранично высокий 4. 1 -4. 9 Высокий ХС ЛВП (ммоль/л) 1. 55 Высокий
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