Le statine di quarta generazione sono il nome dei farmaci. L'ultima generazione di statine, il nome dei farmaci: Rosuvastatina, Crestor, Pitavastatina

La moderna terapia ipolipemizzante mirata ad abbassare i livelli di colesterolo è una delle aree promettenti per il trattamento dell'aterosclerosi. La posizione di leader nelle prescrizioni mediche per i pazienti con colesterolo alto è occupata dalle statine, farmaci che riducono la produzione di frazioni di grasso "cattive".

Nonostante l’efficacia della terapia con statine, recentemente sono stati pubblicati nel mondo scientifico sempre più studi sui pericoli dell’uso a lungo termine di questi farmaci. Gli effetti negativi sul fegato e su altri organi interni impediscono ai pazienti con malattie croniche di assumere questi farmaci e la necessità di un uso a lungo termine delle statine può causare pericolosi effetti collaterali.

Le statine hanno non solo proprietà benefiche, ma anche dannose: i pro e i contro dell'assunzione di questi farmaci ipolipemizzanti sono presentati nella recensione seguente.

Quando vengono prescritte le statine?

Prima di descrivere in dettaglio gli effetti collaterali e i danni dei rappresentanti del gruppo delle statine per l'organismo, è necessario scoprire quando un medico può prescrivere questi farmaci.

Le statine sono farmaci ipolipemizzanti, il cui meccanismo d'azione è associato all'inibizione selettiva dell'enzima HMG CoA reduttasi, anello chiave nella formazione del colesterolo e delle sue frazioni aterogene. Indicazioni per l'uso delle statine:

• come parte della complessa terapia dell'ipercolesterolemia (colesterolo alto);
• con forme ereditarie di ipercolesterolemia (eterozigote familiare, omozigote);
• correzione del metabolismo dei grassi a rischio o quadro clinico avanzato di patologia cardiovascolare, cerebrovascolare.

Principi di prescrizione delle statine

1. prima di utilizzare farmaci, a tutti i pazienti con ipercolesterolemia dovrebbero essere raccomandati metodi per correggere il metabolismo dei grassi attraverso la dieta e un'adeguata attività fisica, abbandonando le cattive abitudini;
2. se i livelli di colesterolo non ritornano alla normalità entro tre mesi dal trattamento non farmacologico, i medici solitamente prescrivono le statine;
3. le statine a base di atorvastatina e simvastatina iniziano ad agire dopo 2 settimane di uso regolare, a base di rosuvastatina - un po' più velocemente. Il massimo effetto terapeutico dei fondi si sviluppa dopo un mese dal ricovero e dura l'intero corso del trattamento;
4. la terapia con statine è solitamente a lungo termine e richiede mesi o addirittura anni.

Meccanismo d'azione delle statine

Le statine “funzionano” a livello biochimico bloccando uno degli enzimi chiave nella sintesi del colesterolo nel fegato. Pertanto, i farmaci hanno i seguenti effetti farmacologici:

• già durante il primo mese la concentrazione iniziale di colesterolo si riduce notevolmente;
• riduce la produzione di lipidi aterogenici "dannosi" - colesterolo LDL, VLDL, TG;
• aumento instabile della concentrazione della frazione "utile" del colesterolo - HDL.

Inoltre, aumentando il numero di recettori HDL sulla superficie degli epatociti, le statine aumentano il loro utilizzo da parte delle cellule epatiche. Pertanto, il rapporto disturbato tra lipoproteine ​​​​ad alta e bassa densità viene ripristinato e il coefficiente aterogenico ritorna normale.

I benefici delle statine sono:

• ridurre il rischio di manifestazioni ischemiche nei pazienti con insufficiente apporto di sangue al cuore e al cervello;
• prevenzione delle malattie cardiovascolari in persone con fattori di rischio (età superiore a 60 anni, fumo, abuso di alcol, diabete mellito);
• ridurre il rischio di complicanze fatali della malattia coronarica e dell'encefalopatia discircolatoria;
• migliorare la qualità della vita dei pazienti.

le statine prolungano la vita

Non è un segreto che i pazienti con elevati livelli di colesterolo e manifestazioni cliniche di aterosclerosi corrono il rischio di affrontare complicazioni formidabili come l'infarto miocardico acuto, disturbi circolatori nei vasi delle estremità e degli organi interni e ictus.

Tutte queste condizioni sono collegate da un meccanismo comune per lo sviluppo di un effetto patologico:

1. Aumento della concentrazione del colesterolo totale e delle sue frazioni aterogene nel sangue (LDL).
2. La deposizione di lipidi sulle pareti dei vasi sanguigni, il loro rafforzamento con una struttura del tessuto connettivo - la formazione di una placca aterosclerotica (colesterolo).
3. Violazione dell'afflusso di sangue agli organi interni ridotta a causa della deposizione di colesterolo sulle pareti delle arterie. Prima di tutto, soffrono il muscolo cardiaco e il cervello, poiché sono loro che necessitano di un apporto costante di ossigeno e sostanze nutritive;
4. La comparsa dei primi sintomi di ischemia: con danno cardiaco - spiacevoli dolori pressanti dietro lo sterno, mancanza di respiro, diminuzione della tolleranza all'esercizio. Con insufficiente apporto di ossigeno al cervello: vertigini, dimenticanza, mal di testa.

Se non presti attenzione a questi sintomi in tempo, l'insufficienza circolatoria progredirà rapidamente e può portare a conseguenze potenzialmente letali: infarto o ictus.

L'infarto del muscolo cardiaco è un cambiamento fisiologico irreversibile nel tessuto cardiaco, inclusa la necrosi (morte cellulare) e l'infiammazione asettica. La condizione si manifesta con un forte dolore nella regione del cuore, panico, paura della morte. Se la necrosi ha interessato l'intera parete dell'organo l'infarto si dice transmurale. In caso di esito favorevole, l'area di necrosi viene “irrigidita” dal tessuto connettivo e il paziente rimane per sempre con una cicatrice sul cuore.

Se il danno è troppo esteso, il cuore non può svolgere la sua funzione di pompare il sangue. Con una variante sfavorevole del decorso di un infarto, si verificano insufficienza cardiaca, edema polmonare e talvolta la morte del paziente.

Inoltre, un ictus può essere fatale: una violazione dell'afflusso di sangue all'area del cervello. Se il danno ischemico si è sviluppato in un'area vitale del cervello, la morte può verificarsi all'istante. Tutte le complicazioni pericolose dell'aterosclerosi si sviluppano improvvisamente e richiedono il ricovero immediato.

I benefici delle statine nella prevenzione e nel trattamento dell’aterosclerosi sono inestimabili: questi farmaci mantengono i livelli di colesterolo entro i livelli target, prevengono la formazione di placche aterosclerotiche e riducono significativamente il rischio di infarto e ictus dovuti all’aterosclerosi. Inoltre, le statine riducono la mortalità dovuta ad attacchi cardiaci ricorrenti e ictus in pazienti con elevati livelli di colesterolo nel sangue, grave aterosclerosi e disturbi circolatori.

Danno delle statine

Negli anni 2000 si verificò un vero e proprio “boom” della medicina delle statine: i farmaci venivano prescritti anche a chi aveva il colesterolo leggermente elevato, e la condizione poteva essere corretta con la giusta dieta. Dopo diversi anni di popolarità ingiustificata di atorvastatina, simvastatina e altre statine, iniziarono a essere pubblicati studi sull'impatto negativo di questi farmaci sul funzionamento degli organi interni. Alcune pubblicazioni affermano categoricamente: i benefici e i danni del trattamento con statine sono equivalenti.

Effetto dannoso sul fegato

Come sapete, è nel fegato che viene prodotto fino all'80% del cosiddetto colesterolo endogeno. Nel trattamento delle statine, i processi di sintesi vengono interrotti e i prodotti precursori delle frazioni lipidiche aterogene possono avere un pericoloso effetto dannoso sugli epatociti.

Il danno delle statine è la distruzione delle cellule del fegato. Nonostante il fegato abbia una capacità di rigenerazione quasi inesauribile, non si possono negare gli effetti pericolosi delle statine su questo organo.

D’altra parte, la distruzione delle cellule epatiche non avviene in tutti i pazienti. Non è difficile tenere traccia dei danni causati dalle statine: è sufficiente monitorare regolarmente i parametri di laboratorio e fare test per gli esami del fegato.

L'analisi per i test epatici comprende due indicatori:

• Alanil aminotransferasi (AlAT, ALT) - la norma è 0,12-0,88 mmol / l;
• Aspartato aminotransferasi (AST, AST) - la norma è 0,18-0,78 mmol / l.

Inoltre, è consigliabile eseguire test per la bilirubina totale e diretta / indiretta: questi indicatori vengono spesso utilizzati dai terapisti per valutare la funzionalità epatica. Un aumento della bilirubina può indicare gravi violazioni a livello epatocellulare. In questo caso, la nomina delle statine non è raccomandata.

Secondo la natura chimica e biologica, ALT e AST sono enzimi che entrano nel flusso sanguigno durante la distruzione delle cellule del fegato. Normalmente, gli epatociti vengono aggiornati regolarmente: quelli vecchi muoiono, il loro posto viene sostituito da quelli nuovi. Pertanto, queste sostanze sono presenti nel sangue in concentrazioni minime. Ma se per qualche motivo aumenta la morte degli epatociti (che si tratti degli effetti tossici di veleni e farmaci, malattie epatiche croniche), il contenuto di questi enzimi aumenta più volte. Se si assumono statine per lungo tempo, i test epatici possono superare i valori normali di 2-4 volte.

L'opzione ideale per un paziente che sta appena iniziando a prendere le statine sarebbe quella di fare un test del fegato prima di iniziare il trattamento e dopo 1-2 mesi di uso regolare dei farmaci. Se AlAT e AsAT, secondo i risultati della prima e della seconda analisi, rientrano nell'intervallo normale, le statine non hanno un effetto dannoso sul fegato del paziente e la loro terapia porterà benefici all'organismo. Se, prima di assumere i farmaci, i test epatici erano normali, ma poi aumentavano bruscamente, sfortunatamente le statine causano molti più danni al fegato del paziente che benefici ai vasi. In questo caso, è necessario consultare un medico per scegliere ulteriori tattiche terapeutiche.

Sono possibili le seguenti opzioni:

1. Cancellazione delle statine. Spesso, quando le concentrazioni di AlAT e AsAT diventano pericolose per la salute, l'unico passo giusto per uno specialista è sospendere completamente l'assunzione del farmaco. Per evitare danni, che in questo caso superano di gran lunga i benefici, si consiglia di passare ad altri gruppi di farmaci ipolipemizzanti solo dopo il recupero dei test di funzionalità epatica. Inoltre, i pazienti non devono dimenticare che il metodo principale per trattare il colesterolo alto e l'aterosclerosi rimane una dieta con un contenuto minimo di grassi animali e un'attività fisica moderata.
2. Aggiustamento della dose. Il regime posologico di quasi tutte le statine è lo stesso: il farmaco viene prescritto una volta al giorno, la dose minima raccomandata è di 10 mg, la massima è di 80 mg. Il processo di selezione della dose appropriata per il paziente può richiedere molto tempo: all'inizio della terapia, di norma, a tutte le persone con aterosclerosi e colesterolo alto viene prescritto di bere una sorta di statina con un dosaggio di 10 mg. Quindi, dopo 2-4 settimane dall'inizio dell'assunzione regolare del farmaco, al paziente vengono prescritti test di controllo per colesterolo e lipidi aterogenici e il risultato viene valutato. Se 10 mg dell'agente non "cedono" e il livello iniziale di colesterolo rimane allo stesso livello o è aumentato, il dosaggio viene raddoppiato, ad es. fino a 20mg. Quindi, se necessario, è possibile aumentare gradualmente la dose delle statine assunte fino a 80 mg. Maggiore è il dosaggio del farmaco che il paziente deve bere, maggiore è il danno che le statine hanno sul fegato. Pertanto, i pazienti che assumono 80 mg del farmaco al giorno e si trovano ad affrontare i suoi effetti pericolosi possono ridurre la dose del farmaco (su raccomandazione di un medico).
3. Altre raccomandazioni per il trattamento con statine vengono selezionate individualmente.

Inoltre, tutti i pazienti che assumono statine devono essere consapevoli dei loro effetti pericolosi sul fegato e cercare di proteggere il corpo dagli effetti negativi dell'ambiente: limitare l'assunzione di cibi grassi fritti nell'olio, rinunciare all'alcool e al fumo e fare non assumere altri farmaci senza il consiglio del medico.

Effetti pericolosi su muscoli e articolazioni

Un altro effetto collaterale abbastanza comune delle statine è legato al loro effetto sul muscolo scheletrico. In alcuni pazienti i farmaci causano intensi dolori muscolari (dolori, stiramenti), soprattutto la sera dopo una giornata attiva.

Il meccanismo di sviluppo della mialgia è associato alla capacità delle statine di distruggere i miociti - cellule muscolari. Al posto delle cellule distrutte, si sviluppa un'infiammazione di risposta: miosite, viene rilasciato acido lattico e irrita ulteriormente i recettori nervosi. Il dolore muscolare durante l'assunzione di statine è molto simile al disagio dopo un intenso lavoro fisico. I muscoli degli arti inferiori sono più spesso colpiti.

Secondo le statistiche, un effetto collaterale simile si verifica nello 0,3-0,4% dei pazienti che assumono statine. Tutti i cambiamenti fisiopatologici che si verificano nella struttura muscolare sono temporanei e scompaiono completamente dopo la sospensione del farmaco. Solo in casi molto rari (1:30.000-40.000) i pazienti riscontrano un pericoloso effetto indesiderato delle statine: la rabdomiolisi.

La rabdomiolisi è una sindrome che rappresenta un grado critico di miopatia. La condizione si manifesta con una morte improvvisa e massiccia di un'ampia area della fibra muscolare, l'assorbimento dei prodotti di decadimento nel sangue e lo sviluppo di insufficienza renale acuta. In altre parole, i reni falliscono, incapaci di far fronte alla quantità di sostanze tossiche che devono essere rimosse dal corpo. Con lo sviluppo della rabdomiolisi, il paziente deve essere ricoverato urgentemente in terapia intensiva per controllare le funzioni vitali.

Per prevenire lo sviluppo di questa pericolosa sindrome, si raccomanda a tutti i pazienti che assumono statine di includere nel loro regolare piano di esami un'analisi della creatina fosfochinasi (CPK), un enzima contenuto nei miociti e rilasciato nel sangue in caso di necrosi del tessuto muscolare. La norma del CPK nel sangue è 24-180 UI / l. Con la crescita di questo indicatore nelle analisi di controllo, si raccomanda di abbandonare l'uso delle statine o di ridurre il dosaggio.

Meno comunemente, i pazienti che assumono statine sperimentano pericolose complicanze articolari. Il danno dei farmaci per abbassare il colesterolo è quello di modificare la quantità e le proprietà fisico-chimiche del fluido intrarticolare. A causa di ciò, i pazienti sviluppano artrite (in particolare le articolazioni grandi - ginocchio, anca) e artrosi. Se a tale paziente non viene fornita assistenza tempestiva, con la progressione della condizione possono svilupparsi contratture dell'articolazione: una fusione patologica dei suoi elementi chiave. Per questo motivo diventa sempre più difficile eseguire movimenti attivi nell'articolazione e presto diventa completamente immobile.

Danno delle statine per il sistema digestivo

Gli effetti collaterali dannosi più comuni delle statine che non hanno un effetto pericoloso sulla vita e sulla salute sono la dispepsia. Nel 2-3% dei casi, durante l'assunzione di farmaci per abbassare il colesterolo nel sangue, si verificano:

• nausea;
• vomito;
• dolore addominale non localizzato;
• eruttazione;
• aumento dell'appetito o, al contrario, rifiuto di mangiare.

Tutti questi sintomi sono un segno di sensibilità individuale al farmaco, quindi molto spesso richiedono anche la sospensione della statina o un aggiustamento della dose verso il basso.

Inoltre, in rari casi, i pazienti che assumono farmaci a base di atorvastatina, simvastatina o altre statine possono sviluppare lesioni infiammatorie o erosive e ulcerative della mucosa orale, dell'esofago (esofagite), dello stomaco e dell'intestino (gastroenterite). Il trattamento di queste condizioni viene effettuato secondo i principi generali, le statine vengono cancellate per questo periodo. In futuro, per il trattamento dell'aterosclerosi e del colesterolo alto, è meglio selezionare fondi con un altro principio attivo.

Danno al sistema nervoso

L'assunzione di statine può causare i seguenti effetti collaterali a carico del sistema nervoso:

• mal di testa;
• insonnia, alterazioni della qualità del sonno, incubi;
• sonnolenza;
• vertigini;
• astenia grave (debolezza, affaticamento, malessere);
• perdita di memoria;
• disturbi della sensibilità - perdita o, al contrario, comparsa di sensazioni patologiche negli arti o in altre parti del corpo;
• perversione del gusto;
• labilità emotiva (instabilità) - un rapido cambiamento di stati d'animo ed emozioni, pianto, risentimento;
• paralisi del nervo facciale, manifestata da asimmetria del viso, perdita di attività motoria e sensibilità sul lato della lesione.

Deve essere chiaro che non tutti questi effetti collaterali si svilupperanno in un particolare paziente. In generale, la frequenza di insorgenza di ciascuno non supera il 2% (secondo uno studio clinico con oltre 2500 soggetti). Poiché le istruzioni dovrebbero indicare tutti i possibili effetti delle statine sul corpo, almeno una volta sviluppati durante gli studi clinici, questo elenco sembra impressionante. Infatti, la maggior parte dei pazienti affetti da aterosclerosi che assumono statine non dovranno affrontare gli effetti pericolosi dei farmaci sul sistema nervoso.

Danni al cuore e ai vasi sanguigni

Nonostante gli inestimabili benefici che occasionalmente le statine apportano al sistema cardiovascolare, nell'1-1,5% dei casi si possono sviluppare effetti collaterali a carico del sistema circolatorio. Questi includono:

1. sensazione di battito cardiaco;
2. espansione dei vasi periferici, calo della pressione sanguigna;
3. emicrania causata da un cambiamento nel tono dei vasi cerebrali;
4. occasionalmente - ipertensione;
5. aritmia;
6. nelle prime settimane di ricovero - aumento delle manifestazioni di angina pectoris, quindi normalizzazione della condizione.

Tutti questi effetti collaterali sono associati alla "ristrutturazione" dei vasi sanguigni in una nuova modalità di funzionamento dopo l'usura in condizioni di carenza cronica di ossigeno.

Effetti collaterali respiratori pericolosi

Il danno delle statine in relazione al sistema respiratorio è:

• una leggera diminuzione dell'immunità e lo sviluppo di un processo infettivo nel tratto respiratorio superiore (sinusite, rinite, faringite);
• progressione dell'infezione e sua diffusione agli organi respiratori inferiori (bronchite, polmonite);
• insufficienza respiratoria - dispnea;
• asma bronchiale di genesi mista;
• sangue dal naso.

Danno ai reni e al sistema urinario

L'effetto negativo delle statine sul sistema urinario è:

1. lo sviluppo di infezioni urogenitali dovute a una diminuzione locale dell'immunità;
2. infezione da flora opportunistica e comparsa di segni di cistite - minzione frequente, dolore alla proiezione della vescica, dolore e bruciore al momento della produzione di urina;
3. funzionalità renale compromessa, comparsa di edema periferico;
4. cambiamenti nei test di laboratorio delle urine: microalbuminuria e proteinuria, ematuria.

reazioni allergiche

Gli eventi di ipersensibilità sono rari nel trattamento con statine. I pazienti che assumono statine per abbassare il colesterolo possono sperimentare:

• eruzione cutanea;
• prurito;
• edema generalizzato o locale;
• dermatite da contatto;
• orticaria.

Lo sviluppo di shock anafilattico, sindromi cutanee pericolose (Lilela, Stevens-Jones) e altre reazioni allergiche gravi sono state registrate in casi isolati durante gli studi post-marketing in corso. Pertanto, sono considerati casistica.

Effetti dannosi delle statine sul feto

Il trattamento con statine per le donne in gravidanza e in allattamento è severamente vietato. Inoltre, se la terapia con farmaci per abbassare il colesterolo è raccomandata a una donna in età riproduttiva (15-45 anni o più - prima della menopausa), allora ella deve assicurarsi di non essere incinta prima di assumerla e utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante trattamento.

Le statine sono farmaci della categoria X che agiscono sul feto. Non sono stati condotti studi sull'uomo, ma esperimenti su animali da laboratorio hanno dimostrato che la somministrazione di farmaci a base di atorvastatina a ratte gravide provoca una significativa diminuzione del peso dei cuccioli nati. Anche in medicina si registra un caso di nascita di un bambino con malformazioni multiple dopo che la madre ha assunto il farmaco Lovastatina nel primo trimestre di gravidanza.

Inoltre, il colesterolo è una sostanza necessaria per la normale crescita e lo sviluppo del feto. Le statine superano facilmente la barriera ematoplacentare e si accumulano in alte concentrazioni nel sangue del bambino. Poiché questi farmaci, inibendo la HMG-CoA reduttasi, riducono significativamente la sintesi del colesterolo nel fegato, il feto può avvertire una significativa carenza di questo alcol grasso e dei suoi derivati.

Gli agenti che abbassano il colesterolo sono anche in grado di penetrare e accumularsi facilmente nel latte materno. Pertanto, per tutta la durata del trattamento con statine (se i benefici derivanti dall'assunzione superano il danno che causano), l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Caratteristiche del trattamento con statine

Prima che il medico selezioni per te il farmaco necessario dal gruppo delle statine, è consigliabile sottoporsi ad un esame completo del corpo e superare:

1. analisi clinica generale del sangue e delle urine - per determinare le funzioni generali del corpo;
2. lipidogramma: uno studio completo dello stato del metabolismo dei grassi nel corpo con la determinazione del colesterolo totale, delle sue frazioni aterogene e anti-aterogene, dei trigliceridi e del fattore di rischio per complicanze cardiovascolari e cerebrovascolari dell'aterosclerosi in ogni singolo paziente;
3. analisi biochimiche, inclusa la determinazione di: bilirubina totale e diretta/indiretta, AlAT e AsAT, CPK, creatina e urea per determinare la funzionalità renale.

Se questi esami rientrano nell'intervallo normale, non vi sono controindicazioni alla nomina delle statine. Un mese dopo l'inizio dell'assunzione del farmaco, è consigliabile ripetere l'intero volume dell'esame per determinare la tattica di ulteriori azioni. Se tutti i test rientrano nell'intervallo normale, le statine per abbassare il colesterolo sono adatte al paziente e fanno più bene che male.

Se, tuttavia, i pazienti presentano anomalie epatiche, muscolari scheletriche o renali negli esami di follow-up, la terapia con statine fa più male che bene.

Statine: pro e contro

Nonostante il dibattito nel mondo scientifico, cosa c'è ancora di più nelle statine: buone o cattive, i medici prescrivono questi farmaci ogni giorno a un gran numero di pazienti con colesterolo alto.

Tutti i pro e i contro dell’assunzione degli inibitori della HMG CoA reduttasi sono presentati nella tabella seguente.

"Per" prendere statine	Contro l'assunzione di statine
Controllano il livello del colesterolo, riducendolo sensibilmente già durante il primo mese di trattamento.	Non adatti a pazienti con patologia epatica cronica: possono causare necrosi massiva degli epatociti e insufficienza epatica.
Ridurre il rischio di sviluppare malattia coronarica ed encefalopatia discircolatoria in pazienti sani con livelli elevati di colesterolo.	Hanno un gran numero di effetti collaterali, compresi quelli dannosi per il corpo.
Riducono del 25-40% il rischio di sviluppare complicanze fatali della patologia cardiovascolare e cerebrovascolare nei pazienti cronici.	L'incidenza degli effetti collaterali è dello 0,3-2%.
Ridurre la mortalità per infarto e ictus.	Non deve essere utilizzato da donne in gravidanza, in allattamento e bambini sotto i 10 anni di età.
Indicato per il trattamento delle forme di ipercolesterolemia geneticamente determinate.	Richiedono un uso a lungo termine (mesi e persino anni), mentre aumenta il rischio di effetti collaterali.
Facile da usare: devi bere solo 1 volta al giorno	Non si mescola bene con altri farmaci.
Adatto per il trattamento dell'aterosclerosi in pazienti con patologia renale cronica: escreto principalmente dal fegato.
Solitamente ben tollerato dai pazienti, compresi gli anziani.

Nonostante il gran numero di argomenti "contro", "a favore" dell'uso delle statine per il trattamento dell'aterosclerosi e la normalizzazione del metabolismo dei grassi è molto maggiore. La regola principale per assumere questi farmaci è berli solo dopo un esame completo e una consultazione con un medico.

Dopo che le statine furono introdotte nella pratica medica e iniziarono ad essere ampiamente utilizzate, la mortalità per patologia cardiovascolare e cerebrovascolare acuta è diminuita del 12-14%. In Russia ciò significa circa 360.000 vite salvate ogni anno.

Oggi, 5 classi principali di farmaci vengono utilizzate per trattare le condizioni accompagnate dall'accumulo e dalla deposizione di colesterolo (colesterolo). Tra questi, un'attenzione particolare meritano le statine per il colesterolo, i cui benefici e danni sono stati discussi sin dagli anni '50. Le passioni che li circondano non si placano fino ai giorni nostri e la storia della creazione di farmaci ricorda un emozionante romanzo d'avventura.

Il fatto che i farmaci che bloccano la sintesi del colesterolo causeranno più danni al corpo che benefici è stato discusso a metà del secolo scorso. Dopotutto, il colesterolo è un componente plastico: fa parte della membrana cellulare, partecipa alla sintesi degli ormoni sessuali e degli ormoni surrenali, dell'acido colico. Gli scettici dubitavano che fosse possibile creare farmaci strettamente controllati, in grado di eliminare solo il colesterolo in eccesso senza interferire con il metabolismo dei lipidi.

informazioni generali

Le statine per abbassare il colesterolo nel loro effetto sono bloccanti della HMG-CoA reduttasi, un “bioattivatore” delle fasi iniziali della reazione di sintesi del colesterolo da sostanze precursori. Un gruppo di scienziati giapponesi, guidati da Akira Endo, mentre conducevano esperimenti per migliorare la penicillina, notò nel 1971 che alcuni tipi di funghi microscopici producono non solo antibiotici, ma anche sostanze che impediscono la creazione di membrane cellulari nei batteri e interrompono il metabolismo di lipidi necessari alla loro crescita e vita. Così, da una muffa che produce antibiotici è stato ottenuto un componente di sostanze bioattive chiamato Compactin. Ci sono voluti più di 15 anni prima che la prima statina commerciale apparisse sul mercato farmaceutico mondiale: la lovastatina (Mevacor), che era un inibitore specifico della HMG-CoA reduttasi. Quasi contemporaneamente ad Akira Endo, le statine furono ottenute anche in un laboratorio di ricerca, la società farmaceutica britannica Beecham, famosa per il suo lavoro sul miglioramento della penicillina.

Ma nel 1980, la società farmaceutica giapponese Sankyo So interruppe tutte le ricerche, senza spiegazioni. Mercoledì gli scienziati hanno fatto trapelare voci secondo cui, a seguito degli studi in corso sulla terapia con statine su animali da esperimento, è stato scoperto il cancro intestinale. Il possibile effetto cancerogeno delle statine ha costretto l'azienda conservatrice giapponese a ridurne lo sviluppo.

La decisione dell'azienda di interrompere l'introduzione delle statine nella pratica medica potrebbe costare la vita ai pazienti affetti da ipercolesterolemia familiare, la malattia ereditaria più comune al mondo. Senza trattamento della malattia, i pazienti hanno uno sviluppo precoce e rapido di aterosclerosi, attacchi cardiaci, ictus, stenosi (restringimento) dell'aorta e morte improvvisa.

Secondo il professor John J.P. Kasteleyn (Paesi Bassi), che da molti anni si occupa del problema della cura dell'ipercolesterolemia familiare, senza statine, l'esito della malattia è altrettanto negativo di quello dei pazienti affetti da AIDS.

È stato solo attraverso il supporto di professionisti che avevano constatato in prima persona l'efficacia delle statine che la ricerca di Merck è stata in grado di difendere le statine.

È stato scientificamente provato che le statine:

• non mostrano effetti collaterali, e ancor più proprietà cancerogene, soggette alla dose terapeutica del farmaco;
• abbassare il colesterolo ai valori target molto più velocemente della terapia dietetica e della terapia farmacologica con altri tipi di ipolipemizzanti;
• ridotta mortalità per insufficienza cardiaca del 42%;
• anche la terapia aggressiva con l'uso di statine non disturba l'equilibrio lipidico del corpo;
• aiuta a fermare la progressione dell'aterosclerosi;
• ridurre l'assorbimento del colesterolo esogeno;
• influenzano l’infiammazione e l’attivazione immunitaria responsabile della progressione dell’insufficienza cardiaca cronica.

Studi a lungo termine hanno dimostrato la necessità di un uso precoce delle statine, dell’uso di dosi elevate di farmaci e di un trattamento a lungo termine.

Indicazioni per l'appuntamento

Le statine sono prescritte per livelli elevati di colesterolo ereditari o acquisiti.

Gli ipolipidemizzanti sono prescritti per:

• prevenzione dell'insufficienza cardiaca cronica e dell'ictus nei gruppi a rischio;
• riabilitazione dopo infarto miocardico;
• riabilitazione nel periodo postoperatorio (chirurgia di bypass, stent, angioplastica);
• trattamento e prevenzione dell'IHD;
• ridurre il tasso di sviluppo dell'aterosclerosi;
• trattamento della steatosi epatica non alcolica;
• disturbi metabolici (obesità, diabete mellito);
• terapia dell'ipercolesterolemia - alta ereditaria o eterozigote.

Nella moderna terapia dell'insufficienza cardiaca cronica e dell'ipercolesterolemia familiare, le statine sono incluse nel complesso regime terapeutico.

Come usare?

Il dosaggio e la durata dell'assunzione di statine di diverse generazioni differiscono. In media, la dose giornaliera raccomandata di farmaci è di 20-40 mg. Un aumento della quantità (~ 80 mg) è indicato con una diminuzione dei livelli elevati di colesterolo. La tabella mostra le dosi giornaliere per le statine moderne:

nome internazionale della statina	Dose giornaliera (mg)
Atorvastatina	10-80
Pitavastatina	2-4
Pravastatina	10-40
Rosuvastatina	5-40
Lovastatina	10-80
Simvastatina	10-80
fluvastatina	20-40

Poiché le statine hanno diversi gradi di lipofilia, anche la loro capacità di penetrare attraverso le membrane cellulari è diversa. Questo fattore provoca effetti collaterali che influenzano la dose del farmaco.

Poiché la sintesi del colesterolo dipende dall'ora del giorno, si consiglia di assumere i farmaci dopo cena, prima di coricarsi.

Se l'effetto atteso quando si utilizza una dose terapeutica non viene raggiunto, allora:

• il dosaggio viene aumentato;
• il trattamento è integrato con una dieta speciale e altri farmaci;
• sostituire una statina con un'altra, più forte.

Esistono dosaggi terapeutici e di mantenimento. Dopo che il livello di colesterolo è tornato alla normalità, il paziente viene trasferito a una dose di mantenimento di una statina.

Interagisce con i farmaci in diversi modi. Pertanto, viene prescritto individualmente, a seconda di molti fattori, compresi i farmaci che il paziente deve assumere contemporaneamente alle statine. Non è possibile assumere il farmaco in questione con farmaci per il trattamento dell'infezione da HIV (inibitori della proteasi, ciclosporina, gemfibrozil), poiché aumentano la dose di una statina di 5-6 volte.

Possono aumentare l’effetto dell’anticoagulante warfarin. L'uso simultaneo di Eritromicina riduce la loro efficacia. Migliora la motilità intestinale e accelera l'eliminazione delle statine dal corpo.

Meccanismo di azione

La farmacodinamica (meccanismo d'azione) delle statine consiste nel bloccare una glicoproteina che catalizza la produzione di colesterolo nelle cellule capaci di sintetizzarlo (negli organi riproduttivi, nel tratto gastrointestinale, nel fegato, nelle ghiandole surrenali). Aumentano inoltre il numero di recettori sensibili alle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) negli epatociti, riducendo così l’attività di queste lipoproteine ​​nel sangue. Le statine abbassano il colesterolo bloccando la sintesi dei precursori delle LDL, lipoproteine ​​a densità molto bassa. In misura minore, le statine inibiscono la sintesi dei trigliceridi. Poiché il loro numero nel sangue diminuisce, aumenta di conseguenza il livello delle sostanze antiaterogene, le lipoproteine ​​ad alta densità. Questo meccanismo determina l’attività delle statine come farmaco ipolipemizzante e aterosclerotico.

Il grande vantaggio dell’uso delle statine è che non influenzano la sintesi degli ormoni steroidei nelle ghiandole surrenali e nelle gonadi.

Inoltre, le statine riducono l'assorbimento nel tratto gastrointestinale del colesterolo, che entra nel corpo umano con il cibo. Oltre ad un pronunciato effetto ipolipemizzante, le statine hanno un effetto sull'endotelio (superficie interna) dei vasi sanguigni. Le statine migliorano la migrazione e bilanciano il processo di “creazione/distruzione” delle cellule del tessuto muscolare liscio e dell'epitelio, migliorando così le caratteristiche meccaniche e plastiche della parete vascolare.

I farmaci non solo migliorano la struttura dell'endotelio, ma influenzano anche la sintesi delle citochine, sostanze che contribuiscono al verificarsi di processi infiammatori. I meccanismi di azione antinfiammatoria delle statine riducono il rischio di attaccamento e crescita della placca. L'agente in questione inattiva anche le cellule macrofagiche, che sintetizzano sostanze che sciolgono le placche di colesterolo e aumentano il rischio del loro distacco e della trombosi vascolare.

Le statine influenzano indirettamente il volume e la velocità del flusso sanguigno, eliminando il fattore nello sviluppo dell'ischemia tissutale. Il meccanismo della loro azione anticoagulante è complesso e multistadio. Una tale varietà di effetti positivi delle statine sul corpo ha reso i farmaci leader nella lotta contro l'ipercolesterolemia.

Classificazione delle statine dal colesterolo

Esistono diversi principi per raggruppare le statine, a seconda di:

1. L'origine dei farmaci si distingue in:

• naturale, ottenuto da funghi inferiori Aspergillus terreus;
• semisintetico, ottenuto a seguito della modifica chimica di composti naturali;
• sintetico, ottenuto a seguito di reazioni chimiche, analoghi delle statine naturali.

2. Per i farmaci che hanno una struttura chimica nella loro struttura:

• anello di decalina;
• un gruppo fluorofenile;
• gruppo metilico.

Anche i farmaci sono divisi per generazioni, ma alcuni scienziati ritengono errata la divisione delle statine in generazioni, poiché sono molto simili nelle loro proprietà ed efficacia, e le raggruppano in base alla cronologia di rilascio.

Elenco dei farmaci: statine

Tutti i farmaci non hanno solo un nome internazionale, ma anche nomi commerciali:

Nomi generici internazionali	Nome nella rete commerciale
Atorvastatina	Atomax; Atori; Canone; Liptonorm; Liprimare; Torvacard; Tulipano
Rosuvastatina	Acorta; Crestore; Mertenil; Rosacarda; Rosulip; Roxer; Tevastor; Astra Zenac
Simvastatina	Vasilip; Forno; Simgal; Simvacard; Simlo; Simvahexal; Simvastolo; Simbolo; Sincard; Zokor
Pravastatina	Lipostato
Pitavastatina	Livazo
Lovastatina	Cardiostatina; Coletar
fluvastatina	Leskol Forte

Le statine stanno gradualmente perdendo terreno. Sono già in corso studi clinici su nuovi farmaci ipolipemizzanti, la cui farmacodinamica si basa su meccanismi completamente diversi.

Ma per ora le statine sono indispensabili. Per aumentarne l'efficacia e ridurre gli effetti collaterali, gli scienziati di Amsterdam hanno proposto di integrare il regime di trattamento dell'ipercolesterolemia familiare con un nuovo farmaco, Praluent (Alirocumab). Tuttavia, le statine sono ancora leader in termini di vendite e frequenza di prescrizioni.

Statine per il colesterolo: i benefici

Il vantaggio principale delle statine è la loro capacità di abbassare il colesterolo.

Inoltre, i farmaci influenzano:

• endotelio vascolare, pur mantenendo la sua integrità e levigatezza, che impedisce al colesterolo di "aggrapparsi" alle irregolarità superficiali e formare placche;
• sintesi di citochine infiammatorie. Eliminando l'infiammazione, le statine riducono il rischio di distruzione dell'endotelio vascolare, formazione di coaguli di sangue, disfunzione del muscolo cardiaco, riducono il livello di proteine ​​solubili, che è associato alla recidiva di patologie cardiache croniche e alla progressione dell'aterosclerosi;
• composizione del sangue. Normalizzando il processo di coagulazione del sangue, le statine riducono il rischio di coaguli di sangue;
• sintesi dell'ossido nitrico. Questo composto ha un effetto rilassante sullo strato muscolare della parete dei vasi sanguigni, aumentando il flusso sanguigno;
• condizione delle placche di colesterolo. Le statine hanno un effetto stabilizzante sullo stato delle placche aterosclerotiche, prevenendo la loro distruzione e separazione con la formazione di un coagulo di sangue. Il corpo si adatta alla presenza di placche dense formando ulteriori percorsi per il flusso sanguigno. Con la terapia con statine a lungo termine, la dimensione della placca diminuisce gradualmente.

Esistono ancora numerose proprietà positive delle statine, ma raramente vengono elencate negli articoli, poiché il meccanismo non è ancora ben compreso e i fatti non sono confermati da studi scientifici. Ad esempio, numerosi articoli hanno sottolineato l'efficacia della terapia con statine nel complesso trattamento del diabete mellito. I farmaci non solo hanno ridotto l'attività del glucosio, ma hanno anche ridotto al minimo il rischio di sviluppare malattie coronariche e altre patologie della rete circolatoria. I preparati, aumentando il flusso sanguigno, ripristinavano il trofismo dei tessuti, escludendone la carenza di ossigeno e la necrosi. Si nota quindi che nel trattamento con statine in pazienti con diabete mellito il rischio di sviluppare retinopatia diabetica è ridotto.

Inoltre, gli scienziati in pubblicazioni separate notano gli effetti positivi delle statine. Questo:

• ridurre la probabilità di spasmo delle arterie coronarie;
• stimolare la formazione di nuovi vasi sanguigni coronarici (angiogenesi);
• antiossidante;
• inibizione della progressione della malattia di Alzheimer e della demenza idrocianica;
• antiaritmico e antiipertrofico;
• immunosoppressore.

Inoltre, le statine hanno un effetto deprimente su alcuni tumori, interrompendo la riproduzione del DNA e la riproduzione cellulare. I farmaci stimolano la sintesi del fattore di crescita degli osteoblasti, hanno un effetto benefico sullo stato e sulla funzione della ghiandola tiroidea.

Ma poiché le statine sono farmaci a lungo termine, quando sono state create non è stata presa in considerazione solo l'efficacia del trattamento, ma anche la loro sicurezza.

Effetti collaterali e danni

Oltre ai benefici, le statine causano anche danni, che molto spesso sono causati dal mancato rispetto della durata di utilizzo e dal dosaggio eccessivo dei farmaci. Le statine di prima generazione, nonostante fossero presenti in natura, presentavano un elenco impressionante di effetti collaterali e controindicazioni.

Le statine di III e IV generazione hanno meno effetti collaterali e, ad eccezione di casi isolati di morte delle cellule muscolari (rabdomiolisi) e miopatia, secondo alcuni scienziati, il loro uso non è più pericoloso del trattamento con l'aspirina.

Tuttavia, con il trattamento a lungo termine con alte dosi di statine, si notano i seguenti effetti collaterali.

1. Dal tratto gastrointestinale:

• manifestazioni dispeptiche;
• disturbi della defecazione;
• perdita di appetito;
• infiammazione del pancreas;
• flatulenza;
• degenerazione grassa e fibrosa del fegato;
• anoressia;
• aumento dei livelli degli enzimi epatici nel sangue;

2. dal sistema nervoso:

• sbalzi d'umore;
• disfunzione del sonno;
• compromissione della memoria;
• vertigini e mal di testa;
• convulsioni;
• aumento del rischio di sviluppare malattie di Parkinson e di Alzheimer;

3. dal sistema muscolo-scheletrico:

• dolore muscolare;
• miopatia;
• rabdomiolisi;

4. dal sistema genito-urinario:

• disfunzione sessuale;
• tubulopatia;
• proteinuria;
• insufficienza renale.

Tuttavia, questi effetti collaterali non sono così comuni (1-2% dei casi) da dover abbandonare il trattamento con statine e per molti pazienti questi farmaci rappresentano l’unico modo per prolungare la vita. Inoltre, gli effetti collaterali delle statine possono essere significativamente ridotti o eliminati completamente se assunti insieme a loro alla dose di 200-300 mg/die di Conzym Q10.

Elenco delle controindicazioni per l'uso

Le istruzioni per ciascun farmaco contengono un elenco di controindicazioni, complete o parziali.

• gravidanza;
• di età inferiore ai 16-18 anni. In via eccezionale, con l'iperlipidemia ereditaria, le statine possono essere utilizzate da 8-9 anni;
• aumento persistente del livello degli enzimi renali nel sangue;
• insufficienza renale acuta;
• reazioni allergiche ai farmaci.

Le statine non sono una panacea e, con livelli di colesterolo normali, il loro utilizzo provoca effetti collaterali di varia gravità.

Poiché i benefici e i danni dei farmaci discussi sono ancora dibattuti nella comunità scientifica, ci sono molte raccomandazioni su come abbassare il colesterolo senza statine. In alternativa vengono offerte statine naturali per il colesterolo e farmaci con effetto simile.

statine naturali per il colesterolo

Alcune piante e alimenti hanno effetti simili alle statine. Quindi, ad esempio, il riso rosso fermentato viene venduto come integratore alimentare, che contiene statine naturali, ma ha anche effetti collaterali.

Una buona alternativa alle statine si chiama:

• dieta a basso contenuto di carboidrati;
• mangiare varietà di pesci marini ricchi di acidi grassi Omega 3;
• frutta e verdura ricche di fibre;
• verdure ricche di niacina;
• bacche e frutti contenenti antiossidanti naturali - vitamina C;
• aglio e curcuma contenenti analoghi naturali delle statine.

In tutti questi prodotti la percentuale di statine naturali è piuttosto elevata. Con la stretta aderenza alla terapia dietetica in combinazione con la terapia farmacologica, puoi contare sullo stesso effetto in assenza di effetti collaterali.

Oltre ai prodotti utili, le statine naturali si trovano nelle piante medicinali come:

• piantaggine;
• fieno greco;
• Dioscorea caucasica;
• baffi dorati o collisione profumata;
• vischio;
• frutti della Sophora giapponese;
• cianosi blu;
• radice di tarassaco, ecc.

La terapia dietetica e i fitopreparati non saranno in grado di normalizzare rapidamente i livelli di colesterolo nel sangue, quindi vengono utilizzati come elementi di terapia complessa insieme ad altri farmaci che hanno la capacità di inibire l'enzima di sintesi del colesterolo.

Come abbassare il colesterolo senza statine?

Oltre ai metodi sopra elencati per abbassare il colesterolo naturale, è possibile utilizzare i seguenti farmaci ipolipemizzanti:

• fibrati - Lipantil 200M, Traykor, Lipanor;
• sequestranti - Colestiramina, Colestipol, Kolesevelam;
• niacine - Acido nicotinico, Nicotinamide.

La decisione sulla scelta dei farmaci per abbassare il colesterolo viene presa solo dal medico. L’efficacia delle statine è stata dimostrata da studi randomizzati a lungo termine (più di 5 anni) condotti in numerosi paesi. Pertanto, se il medico ha prescritto statine, non dovresti sostituirle tu stesso con farmaci simili.

Le statine sono utilizzate da decenni per trattare il colesterolo alto e alcune malattie cardiovascolari. I farmaci, il cui elenco comprende farmaci di diverse generazioni, aiutano a migliorare significativamente la salute dei pazienti, a prevenire il rischio di infarti e ictus e a normalizzare il contenuto delle lipoproteine ​​di varia densità nel sangue. Tuttavia, nonostante le proprietà positive, i farmaci causano accese discussioni tra i pazienti e i medici. Alcuni sostengono che gli effetti collaterali superano i benefici, mentre altri usano con successo i farmaci pur conducendo una vita normale. Quanto sono efficaci i farmaci per abbassare il colesterolo? Quali farmaci sono le statine? Come usarli correttamente?

Le statine per abbassare il colesterolo furono scoperte negli anni ’70. A quel tempo si registrava un picco di incidenza di aterosclerosi e altre malattie cardiovascolari. Gli scienziati giapponesi hanno risolto i problemi di molti pazienti nei quali, prima della scoperta delle statine, i medici cercavano di fermare alcuni sintomi della malattia.

Durante i primi studi su nuovi farmaci, si è scoperto che sono in grado di ridurre il contenuto di colesterolo totale nel sangue, ridurre il livello delle lipoproteine ​​a bassa densità che si depositano sulle pareti dei vasi sanguigni, ostruendoli. Alcune pillole hanno avuto un effetto benefico sulla viscosità del sangue, prevenendo la probabilità di trombosi. L'uso a lungo termine dei farmaci nella maggior parte dei pazienti ha contribuito a prevenire la crescita delle placche aterosclerotiche, riducendone l'infiammazione.

Al momento, le statine dal colesterolo sono generalmente divise in 4 generazioni. I primi medicinali avevano molti effetti collaterali e mostravano un'efficacia insufficiente nel processo di trattamento. Le medicine di oggi sono sicure, possono eliminare non solo i sintomi, ma anche le cause della malattia. Se citiamo come esempio i nomi esatti dei farmaci, è necessario menzionare il seguente elenco.

Elenco dei farmaci:

1. Farmaci di prima generazione. Questo gruppo comprende simvastatine, pravastatine e lovastatine. Nella rete di farmacie è ancora possibile trovare medicinali di questo gruppo con i nomi commerciali Lipostat, Zocor, Lovakor, Simgal e altri. La dinamica positiva nel trattamento di questi medicinali si osserva già durante le prime 1,5-2 settimane.
2. Farmaci di seconda generazione. Le fluvastatine divennero il prossimo sviluppo dei farmacisti. Questo componente fa parte di farmaci per l'aterosclerosi come Leskol e Leskol forte. I farmaci di questo gruppo vengono presi non solo per abbassare i livelli di colesterolo, ma anche come prevenzione di gravi malattie cardiovascolari.
3. farmaci di terza generazione. Questo gruppo comprende farmaci a base di atorvastatina e cerivastatina. I farmaci vengono prescritti nel caso in cui una dieta speciale, l'esercizio fisico e la perdita di peso non causino dinamiche positive nel paziente. I primi risultati dell'assunzione di compresse di terza generazione possono essere osservati entro 2 settimane dall'inizio del trattamento.
4. farmaci di quarta generazione. Il farmaco per il colesterolo alto di quarta generazione è considerato il più efficace e sicuro per i pazienti. La base di tutti i medicinali di questo gruppo comprende rosuvastatina o pitavastatina. Oltre a normalizzare il livello di colesterolo totale e il rapporto tra lipoproteine ​​​​di diversa densità, i farmaci riducono significativamente il rischio di malattia coronarica.

Indipendentemente dallo stadio dell'aterosclerosi, dai sintomi spiacevoli e da altri fattori, l'uso delle statine da sole è vietato. Il tipo di farmaci e il dosaggio consentito devono essere stabiliti dal medico curante dopo aver raccolto un'anamnesi e aver effettuato una diagnosi accurata.

Indicazioni e controindicazioni per l'uso

Ogni paziente a cui sono state prescritte statine dovrebbe avere forti indicazioni per l’uso. Oltre al colesterolo alto e all'aterosclerosi, questi farmaci sono prescritti nei seguenti casi:

• con ipertensione;
• cardiopatia ischemica;
• sindrome coronarica;
• inefficacia della terapia dietetica (se dopo 3-4 mesi dal momento della correzione nutrizionale non si riscontra alcun miglioramento dello stato di salute);
• ad alto rischio di sviluppare aterosclerosi.

Spesso i farmaci che riducono i livelli di colesterolo vengono prescritti ai pazienti anziani come misura preventiva. L'uso a lungo termine dei farmaci di ultima generazione aiuta a prevenire lo sviluppo di malattie del sistema cardiovascolare, a migliorare le condizioni dei vasi sanguigni, ad aumentarne l'elasticità e la compattezza.

Tuttavia, nonostante i risultati positivi derivanti dall’uso delle statine, è necessario ricordare le controindicazioni. Ad esempio, i farmaci non dovrebbero essere utilizzati in caso di insufficienza renale e gravi patologie epatiche. Anche le persone sotto i 18 anni, così come le donne in gravidanza e in allattamento, dovranno rifiutarsi di assumere questo gruppo di medicinali. Nei pazienti a cui è stato diagnosticato il diabete, la scelta delle statine dovrà essere presa con la massima attenzione possibile. Quasi tutti i farmaci per il colesterolo alto influenzano i livelli di glucosio nel sangue. Un'eccezione è la pitavastatina.

Caratteristiche di assunzione e costo dei medicinali

Molti pazienti lamentano effetti collaterali durante il trattamento con statine e alla fine interrompono la terapia farmacologica. Ma invano! Dopotutto, i farmaci mostrano conseguenze spiacevoli solo in caso di sovradosaggio o di un tipo di farmaco selezionato in modo errato. È meglio prendere il medicinale per il colesterolo alto qualche ora prima di coricarsi, bevendo le pillole con abbondante acqua. In caso di eventuali cambiamenti dello stato di salute è necessario avvisare il medico curante.

Se parliamo di effetti collaterali frequenti, i pazienti lamentano principalmente mal di testa, disturbi della memoria e diminuzione della concentrazione, debolezza e sonnolenza e reazioni allergiche. In alcuni casi, dopo aver assunto i farmaci, i pazienti possono avvertire nausea, diarrea, dolore allo stomaco. I farmaci di prima generazione spesso provocano lo sviluppo di miopatia (debolezza muscolare).

In conclusione, vorrei menzionare il costo dei medicinali. Al momento, la fascia di prezzo dei medicinali per il colesterolo alto è piuttosto ampia. Per un pacchetto di statine, i pazienti dovranno pagare da 200 a 2mila rubli (a seconda del produttore, della generazione del farmaco, del nome commerciale e del dosaggio del principio attivo). Tuttavia, i medici non consigliano di risparmiare in questo senso. Dopotutto, non solo lo stato di salute del paziente, ma anche la sua vita dipende dalla medicina prescritta.

Le statine sono farmaci che possono essere prescritti solo da un medico e solo dopo una serie di esami del sangue che determinano i livelli di colesterolo. In questi casi, il loro obiettivo principale è proteggere il sistema cardiovascolare da malattie e patologie acquisite. Quando prescrive farmaci, il medico curante è obbligato a consigliare il paziente sui seguenti punti:

• statine: che cos'è;
• un complesso di effetti collaterali derivanti dall'assunzione di farmaci.

Il medico parla anche del fatto che le statine dovrebbero essere assunte costantemente. Solo in questa condizione proteggono davvero il cuore e i vasi sanguigni e hanno un effetto terapeutico pronunciato.

Il concetto di colesterolo

Il colesterolo è un lipide presente in natura: l'80% è sintetizzato dal fegato e il 20% viene ingerito attraverso il cibo. Il ruolo del colesterolo nel corretto funzionamento del corpo è piuttosto importante: è uno dei materiali da costruzione a livello cellulare, attiva i processi metabolici, protegge le cellule da fattori negativi ed è coinvolto nella produzione di acidi biliari e ormoni sessuali. Il colesterolo è "buono" e "cattivo". E da un punto di vista medico, questa classificazione è la seguente:

• HDL - lipoproteine ​​​​ad alta densità. Le persone con alti livelli di questo colesterolo nel sangue non sono soggette a malattie cardiache. L'HDL in eccesso viene trasportato al fegato, dove viene sintetizzato, quindi non si accumula nelle placche di colesterolo e non rappresenta un pericolo per la salute. In questo caso, non è necessario assumere statine, perché il corpo funziona in modo fluido e senza intoppi.
• LDL – lipoproteine ​​a bassa densità. Portano il pericolo principale per il corpo quando si combinano nelle placche di colesterolo. Qual è il pericolo di questo?
  fenomeni? I depositi aterosclerotici che si depositano all'interno dei vasi (sulle pareti), li intasano, interrompendo così il flusso sanguigno. Ciò porta alla carenza di ossigeno, ictus, attacchi di cuore.

Statine: che cos'è?

Nel XX secolo l’aterosclerosi è stata riconosciuta come una delle principali cause di morte, perché causa di infarto miocardico e ictus. Per molto tempo, l'opinione dei medici è stata errata secondo cui l'aterosclerosi è un processo irreversibile e naturale di invecchiamento del corpo. La scoperta delle statine fu una rivoluzione nel mondo della medicina: avevano una potente proprietà ipocolesterolemizzante. I risultati dello studio, condotto nell’arco di 5 anni, sono stati i seguenti indicatori:

• Riduzione del 35% dei livelli di LDL (colesterolo cattivo).
• Un aumento dei livelli di HDL (colesterolo buono) dell’8%.
• Ridurre gli ictus del 30% e gli infarti del miocardio del 42%.

Le statine sono farmaci che accelerano e regolano la sintesi del colesterolo nel corpo, riducendone la concentrazione inibendo la GMC-CoA reduttasi.

A chi vengono prescritte le statine

Secondo gli studi, dopo l'assunzione dei farmaci, si è osservata una tendenza positiva nei pazienti affetti da malattia coronarica cronica. Non ci sono prove che esista un effetto positivo delle statine in altre patologie e malattie. Ma questi rimedi non sono solo curativi, ma anche preventivi. Poiché le statine sono farmaci che abbassano il colesterolo, sono prescritte alle persone appartenenti alle seguenti categorie:

• Persone con ipercolesterolemia familiare omozigote, che non è curabile con farmaci ipolipemizzanti.
• Pazienti che soffrono indipendentemente dai livelli di colesterolo.
• Pazienti che hanno avuto un infarto, così come quelli che soffrono di angina pectoris.
• Pazienti con sindrome coronarica.
• Diabetici per regolare i livelli di colesterolo nel sangue.
• Pazienti affetti da ipertensione, appartenenti al gruppo a rischio di malattie cardiovascolari.
• Pazienti affetti da lesioni vascolari aterosclerotiche. Tali malattie comprendono l'aterosclerosi dei vasi cerebrali, degli arti inferiori, delle arterie renali e la presenza di placche aterosclerotiche nell'arteria carotide.
• Persone che non soffrono di malattie cardiovascolari, ma che presentano livelli elevati di colesterolo nel sangue.

Le statine sono farmaci che rappresentano una delle migliori misure preventive nella lotta contro le malattie del sistema cardiovascolare. Secondo le statistiche, nei paesi in cui il livello delle vendite di questi farmaci è in aumento, il tasso di mortalità per malattie associate ad alti livelli di colesterolo nel sangue è significativamente ridotto.

"Pro e contro"

Quindi statine. Cos'è e quanto sono necessari - abbiamo considerato sopra. Ma l'opinione dei medici su questi farmaci è ambigua. Ci sono ragionevoli "pro" e "contro" riguardo a questi farmaci. Nonostante gli slogan pubblicitari promettano di salvare la popolazione dall'aterosclerosi e da tutte le malattie che ne derivano, le statine non sono sempre e non sono affatto utili. La questione del loro utilizzo da parte degli anziani rimane particolarmente controversa: in primo luogo, le statine sono farmaci il cui prezzo non è accettabile per tutti; in secondo luogo, gli effetti collaterali possono causare più danni che benefici quando si assumono farmaci a scopo profilattico. Sulla base dei risultati degli studi clinici condotti da varie istituzioni, gli esperti affermano quanto segue:

Tuttavia, le ultime statine vengono utilizzate sempre più spesso nella pratica medica e apportano i loro benefici. Un medico esperto è obbligato a consigliare il paziente, prima di prescrivere il trattamento con questi farmaci, su tali questioni:

• Statine: che cos'è?
• Cosa aspettarsi dall'assunzione di farmaci: gli aspetti positivi del trattamento e della prevenzione.
• Effetti collaterali ed effetti dell'assunzione del farmaco.
• Come e in quali dosi assumere il farmaco.

Statine e colesterolo: l'altra faccia della medaglia

Il farmaco che abbassa il livello di colesterolo nel sangue comporta un cambiamento in altri indicatori nel corpo:

• Le statine riducono la produzione non solo del colesterolo, ma anche del suo precursore, il mevalonato. È una fonte di molte sostanze importanti che svolgono funzioni biologiche nel corpo. La mancanza di tali sostanze può portare ad altre malattie.
• Il colesterolo basso può essere più dannoso del colesterolo alto, portando ad un aumento del rischio di cancro, anemia e malattie del sistema nervoso e del fegato.
• Secondo studi condotti negli Stati Uniti, un basso contenuto di magnesio nel corpo provoca un aumento dei livelli di colesterolo. La sua carenza porta ad angina, ipertensione, diabete e aritmie.
• Il colesterolo "cattivo" partecipa attivamente alla riparazione dei tessuti a livello cellulare. L'assunzione di statine può sopprimere questa funzione, portando alla mialgia (debolezza, gonfiore, dolore ai muscoli) e persino alla distrofia muscolare.

Effetti collaterali

Il danno delle statine durante il loro uso a lungo termine è espresso da tali effetti collaterali:

• Reazioni allergiche: prurito, eruzione cutanea, orticaria, anafilassi, eritema essudativo, sindrome di Lyell.
• Apparato digerente: indigestione, nausea, vomito, epatite, pancreatite, ittero.
• Organi dell'emopoiesi: trombocitopenia.
• Sistema nervoso: vertigini, parestesie, amnesia, neuropatia periferica, malessere generale, debolezza.
• Sistema muscolo-scheletrico: crampi, mal di schiena, artrite, miasite.
• Processi metabolici: rischio di ipoglicemia del diabete.

L’uso a lungo termine delle statine può portare a insonnia, mal di testa, impotenza, aumento di peso o anoressia.

Alcuni principi per la scelta delle statine

Se, dopo tutti i pro e i contro, si decidesse di prescrivere le statine, allora vale la pena considerare alcune caratteristiche: compatibilità con altri farmaci e presenza di malattie croniche.

Se l’obiettivo dell’assunzione delle statine è abbassare il colesterolo a bassa densità, possono essere utilizzate in combinazione con l’acido nicotinico. Gli agenti ideali sono rosuvastatina o atorvastatina.

Classificazione comune delle statine

Per quanto riguarda la loro attività ipocolesterolemizzante, le statine si dividono in 6 gruppi:

Le statine (elenchiamo di seguito i nomi dei farmaci) vengono selezionate e prescritte da un medico in base al livello di colesterolo nel sangue.

Rosuvastatina

Nome del farmaco	Modulo per il rilascio
			quantità per confezione
"Crestore"
Rosuvastatina
"Akorta"
"Rozucard"
Tevasrol
"Roxera"
"Martenile"
"Rozulip"

La dose media giornaliera di rosuvastatina è di 5-10 mg. Per i pazienti gravemente malati durante il trattamento, la dose giornaliera può raggiungere i 40 mg. È anche il massimo consentito. Il farmaco è sintetico.

Pravastatina

La norma giornaliera della pravastatina è di 20-40 mg. La dose massima consentita (80 mg) non viene utilizzata a causa della conoscenza incompleta dell'azione. Il farmaco è semisintetico.

Atorvastatina

L'atorvastatina è un farmaco sintetico di terza generazione. Tra le statine della sua generazione, è la più efficace, ad esempio è due volte più efficace della fluvastatina. La terapia iniziale è raccomandata con 10-20 mg al giorno. In assenza dell'effetto desiderato, il dosaggio viene aumentato a 40 mg al giorno. L'atorvastatina viene utilizzata anche alla dose di 80 mg al giorno per il trattamento di pazienti con sindrome coronarica acuta. Il farmaco è sintetico.

Nome del farmaco	Modulo per il rilascio
			quantità per confezione
"Atomax"
"Atorvastatina"
"Atoris"
"Liprimar"
"Torvacard"
"Liptonorm"

Simvastatina

La simvastatina è un farmaco semisintetico due volte più efficace della lovastatina. La dose giornaliera iniziale è di 10-20 mg, in assenza dell'effetto desiderato può essere aumentata a 40 mg. L'indennità giornaliera massima consentita è di 80 mg al giorno.

Nome del farmaco	Modulo per il rilascio
			quantità per confezione
Vasilip
"Forno"
"Simvahexal"
"Simvacard"
"Simvastatina"
"Simvastol"
"Simvor"
"Sigma"
"Sincard"

fluvastatina

Il farmaco sintetico fluvastatina viene prescritto alla dose di 20-40 mg al giorno, ma la dose ottimale è di 80 mg al giorno. È prescritto ai pazienti che ricevono farmaci citotossici dopo il trapianto di organi.

Lovastatina

La lovastatina è l'unica statina naturale. Derivato dal fungo Aspergillus terreus. La dose iniziale è di 20 mg al giorno. Si usa una volta, la sera, dopo cena. In alcuni casi, la tariffa giornaliera viene aumentata a 40 mg al giorno. Praticamente non utilizzato nella pratica medica a causa dell'emergere di farmaci analoghi più moderni.

La classe di farmaci delle statine è stata sintetizzata come agenti per abbassare i livelli di colesterolo nel siero e ridurre il rischio cardiovascolare. Per molto tempo, ricercatori e medici hanno lavorato solo con i farmaci "Lovastatina", "Pravastatina", "Simvastatina", "Fluvastatina". Quindi sono state sintetizzate Atorvastatina e Rosuvastatina: queste sono le statine di ultima generazione, o meglio, i farmaci più efficaci in questa categoria. Inoltre, vengono sviluppate nuove statine, cioè ancora più sicure ed efficaci, tra le quali la Pitavastatina è la più popolare.

Caratteristiche farmacologiche generali delle statine

Tutte le statine appartengono alla categoria dei farmaci che influenzano il metabolismo dei lipidi nel corpo umano. In essi sono designati con il codice C10AA e si riferiscono agli inibitori della HMG-CoA reduttasi. Inibendo l'attività di questo enzima, interrompono la sintesi del colesterolo, riducendone significativamente la quantità nel siero. Questa azione delle statine consente di raggiungere le concentrazioni raccomandate di lipidi a bassa densità nel sangue.

Tali effetti possono ridurre significativamente il tasso di sviluppo della placca aterosclerotica. Inoltre, i farmaci ne impediscono la comparsa. Anche se presenti, le statine hanno un effetto prezioso: stabilizzano l'endotelio sulla placca aterosclerotica e quindi riducono significativamente la probabilità di trombosi coronarica, agendo con un meccanismo diverso rispetto agli agenti antipiastrinici. Inoltre, l'uso combinato di questi fondi può ridurre ulteriormente la probabilità di infarto. Pertanto, il prezzo fissato per le statine è pienamente giustificato.

Caratteristiche della classificazione delle statine

Esistono diversi approcci alla divisione dei farmaci in classi. Possono essere considerati dal punto di vista delle caratteristiche di sintesi. Inoltre, poiché il trattamento con statine diverse richiede dosaggi diversi, è ragionevole introdurre una classificazione basata sui dosaggi raccomandati. La classificazione generazionale è la seguente:

• I generazione: "Simvastatina", "Pravastatina", "Lovastatina".
• II generazione: fluvastatina.
• III generazione: "Cerivastatina", "Atorvastatina".
• IV generazione: Pitavastatina, Rosuvastatina.

Tutte le statine sono divise in artificiali, sintetizzate da materie prime e naturali. Questi ultimi includono Lovastatina, Pravastatina e Simvastatina. Tutti gli altri farmaci sono sintetici: Fluvastatina, Atorvastatina, Rosuvastatina e Pitavastatina.

Classificazione delle statine in base alle dosi di utilizzo

Tutti i farmaci della classe, comprese le statine di ultima generazione, possono essere ragionevolmente suddivisi in basso dosaggio (fino a 8 mg), medio dosaggio (10-40 mg) e alto dosaggio (40-80 mg). In particolare:

• farmaci ad alto dosaggio ("Atorvastatina", "Lovastatina", "Fluvastatina");
• farmaci a dosaggio medio ("Simvastatina", "Pravastatina", "Rozuvastatina");
• farmaci a basso dosaggio ("Pitavastatina").

Questa classificazione riflette le possibilità di prescrizione dei farmaci e la loro ampiezza terapeutica. In particolare, i farmaci ad alto dosaggio hanno effetto in quantità elevate, pur essendo ben tollerati. I farmaci a dosaggio medio, ad eccezione della rosuvastatina, sono peggio tollerati a dosi elevate, ma hanno un buon effetto.

La statina a dosaggio medio Rosuvastatina, se necessario, può essere prescritta ad alto dosaggio (80 mg), anche se spesso questo non è necessario a causa di una riduzione abbastanza completa del colesterolo totale e della sua frazione a bassa densità. "Pitavastatina" richiede davvero l'assunzione in quantità minime, motivo per cui i rischi delle sue reazioni avverse sono molte volte inferiori a quelli degli analoghi di classe.

Storia dello sviluppo e dell'introduzione delle statine

La storia delle statine è molto controversa. Inizialmente, il loro sviluppo era fortemente ostacolato dall’ignoranza del metabolismo del colesterolo e dalla probabilità di sviluppare aterosclerosi a seconda dei livelli di lipidi nel sangue. Inoltre, sono stati immediatamente sintetizzati agenti gopocolesterolemici al fine di inibire la microflora in colture di muffe destinate alla produzione di penicilline pure. La scoperta dell'azione anticolesterolo di alcune sostanze prodotte dai funghi ha permesso di studiare le statine.

La prima statina fu la compactina, che non fu mai introdotta nella pratica clinica a causa delle numerose opinioni contrastanti sui suoi effetti. È stato isolato da una coltura di Penicillium cetrinium. Successivamente fu isolata la monacolina K dalla coltura di Monascus ruber, brevettata nel febbraio 1979. Nel giugno 1979 fu brevettata anche la mevinolina, che in seguito divenne nota come lovastatina. Questo farmaco è stato utilizzato in clinica, dopo di che sono state isolate o sintetizzate le statine di ultima generazione.

Molte opinioni contrastanti hanno ostacolato lo sviluppo delle statine, dopo di che si è deciso di condurre studi clinici su larga scala. Lo studio scandinavo sulla sopravvivenza della simvastatina è stato il più ampio e utile fino ad oggi. Il suo nome abbreviato è "4S". Ha completamente smentito la possibilità di sviluppare malattie cancerogene associate all'assunzione di farmaci e ha dimostrato che il loro uso aumenta significativamente l'aspettativa di vita e riduce l'incidenza delle patologie coronariche acute.

Tesi a favore delle statine

Con una concentrazione iniziale di colesterolo totale di 7,4 mmol/l, la terapia con statine e il raggiungimento di un livello di 5,4 mmol/l riducono significativamente il rischio di un evento cardiovascolare fatale del 40% nei successivi 5 anni. Numerosi altri studi hanno dimostrato che riducendo di un quinto i livelli di colesterolo totale di appena 1 mmol / l si riduce la probabilità di trombosi coronarica e, quindi, di infarto o ictus.

Considerando le statine, a favore e contro le quali parlano molti specialisti e pazienti, si possono comprendere i seguenti fatti: è possibile prescrivere farmaci già a partire dai 40 anni e ridurre i rischi di malattie cardiache è una tattica razionale per allungare la vita. E poiché il prezzo delle statine è abbastanza abbordabile, questi farmaci, che hanno dimostrato la loro efficacia, possono essere assunti senza sforare il proprio budget. Naturalmente, le statine di ultima generazione sono molto più costose, sebbene la stessa rosuvastatina, in linea di principio, sia abbastanza abbordabile per il paziente. E la sua forma più economica è il farmaco "Mertenil".

Caratteristiche comparative: pro e contro

Quando si valutano le statine, è molto facile parlare a favore e contro di esse. Gli argomenti "a favore" sono le caratteristiche della loro azione terapeutica: abbassare il colesterolo nel sangue e la sua frazione a bassa densità, prevenire i rischi di eventi acuti e aiutare a curarli. Tuttavia, anche i farmaci come le statine hanno controindicazioni. Ci sono anche effetti collaterali che mediano gli argomenti contro l'uso.

Esiste il rischio di miopatia durante la terapia con statine. Probabilmente è mediato dall'inibizione della sintesi del colesterolo, di cui hanno bisogno i muscoli. La frequenza di questo effetto è estremamente bassa, anche se aumenta se assunta insieme ad altri.Vi è anche il rischio di sviluppare un cancro al fegato, sebbene la probabilità di tale malattia, come hanno dimostrato studi recenti, sia estremamente bassa. Allo stesso tempo è stato dimostrato anche il fatto che le malattie oncologiche sono state provocate da altri fattori. Ciò significa che le controindicazioni per i farmaci del gruppo "statina" dovrebbero vietare l'assunzione congiunta di questi farmaci con altri farmaci che aiutano a ridurre la concentrazione di grassi nelle cellule.

Costo delle statine di ultima generazione

Le statine di ultima generazione hanno un prezzo diverso, anche se vale la pena pagare per i loro effetti. Un'altra domanda è che i risultati della loro azione possono essere raggiunti utilizzando analoghi di classe più economici delle generazioni precedenti. In particolare, per la statina di IV generazione più comune, la Rosuvastatina, il prezzo è approssimativamente il seguente:

• 600 rubli per compresse da 40 mg;
• 400-450 per compresse da 20 mg;
• 300-350 per compresse da 10 mg;
• 200 rubli per 5 mg.

La confezione contiene 30 compresse, sufficienti per un ciclo di terapia mensile, mentre per un trattamento mensile con Pitavastatina i prezzi sono indicativamente i seguenti:

• Le compresse da 1 mg costano circa 700-750 rubli;
• Compresse da 2 mg - circa 1000 rubli;
• compresse da 4 mg - circa 1500 rubli.

La scelta tra "Pitavastin" e "Rosuvastatina" si basa su quattro criteri: il fattore prezzo, il tasso di diminuzione delle lipoproteine ​​a bassa densità, la completezza dell'aumento delle lipoproteine ​​ad alta densità, la sicurezza. In termini di velocità di riduzione del colesterolo e di aumento dell’HDL, nonché di prezzo, la rosuvastatina sembra la migliore, mentre la pitavastatina è teoricamente più sicura.

Quest'ultimo è due volte più costoso rispetto alla rosuvastatina. Esiste tuttavia la possibilità di utilizzare altre statine più economiche. Il più conveniente in precedenza era "Simvastatina". Ora è stata sostituita dall'Atorvastatina, che naturalmente verrà sostituita dalla Rosuvastatina (il suo costo calerà sicuramente). E se i prezzi delle statine di ultima generazione sono proibitivi per i pazienti, allora vale la pena considerare la possibilità di trattamento con Atorvastatina o Simvastatina. A proposito, la maggior parte degli studi sono stati condotti con Atorvastatina.

Ragioni per l'uso delle statine negli anziani

In precedenza, i medici erano riluttanti a prescrivere statine a pazienti di età superiore a 75 anni. Il motivo erano i seguenti fattori:

• assumere diversi farmaci di altre classi;
• reciproca riluttanza ad aggiungere un'altra classe di farmaci;
• mancanza o scarsa aderenza al trattamento;
• la riluttanza dei pazienti stessi ad acquistare e utilizzare le statine a causa della mancata comprensione dei loro effetti.

Numerosi studi condotti con "Simvastatina", "Pravastatina" e "Atorvastatina" hanno dimostrato una significativa riduzione della mortalità nei pazienti di età superiore a 75 anni. Inoltre, la diminuzione dei tassi di mortalità è stata addirittura maggiore rispetto ai pazienti delle fasce di età 55-65 e 65-75 anni. Pertanto, per i farmaci di questa categoria (statine), le recensioni degli specialisti confermano inequivocabilmente un fatto.

Questi farmaci possono e devono essere assunti in età avanzata, indipendentemente dal fatto che si siano verificati in precedenza disturbi vascolari acuti. E i pazienti che hanno davvero a cuore la riduzione del rischio di morte per infarto miocardico o ictus devono capire che se il farmaco è efficace e sicuro, vale sicuramente la pena assumerlo. Inoltre, il trattamento con statine è diventato più conveniente e continuerà ad esserlo.