Compresse Xarelto: istruzioni per l'uso. Quando è meglio prendere Xarelto al mattino o alla sera Quando è meglio prendere Xarelto al mattino o alla sera

La fibrillazione atriale è una malattia che può causare notevole disagio al paziente. Per garantire una cura garantita per questa malattia, esistono numerosi rimedi. Xarelto per l'aritmia è uno dei farmaci efficaci e sicuri.

Destinato all'uso orale durante il pasto o 15-20 minuti prima, si consiglia di assumere il farmaco tutti i giorni alla stessa ora

Il farmaco è disponibile in compresse da 2,5, 10, 15 e 20 mg, destinate all'uso orale. Il principio attivo è rivaroxaban. È un inibitore del fattore Xa che attiva la protrombina.

Un agente ausiliario è il lattosio, che aumenta la biodisponibilità di questo farmaco.

Sebbene Xarelto contenga una piccola quantità di lattosio, le persone intolleranti al lattosio potrebbero manifestare effetti collaterali durante l'assunzione del prodotto. Pertanto è necessaria la consultazione obbligatoria con uno specialista.

Proprietà farmacologiche

Poiché il componente attivo del farmaco inibisce il fattore Xa, il volume totale della trombina diminuisce. Poiché il peso corporeo non è in grado di influenzare la concentrazione plasmatica di Xarelto, non viene effettuato alcun aggiustamento della dose.

Quando si assume questo farmaco, non si verifica alcun prolungamento dell'intervallo QT nei pazienti di età superiore ai 50 anni. Durante il trattamento con il farmaco non è necessario monitorare i parametri di coagulazione del sangue.

Indicazioni per l'uso

Xarelto viene spesso prescritto a pazienti che presentano le seguenti patologie:

• fibrillazione atriale dovuta a una condizione pre-ictus;
• TELA;
• trombosi venosa profonda;
• rischio di blocco vascolare a seguito di chirurgia ortopedica.

Controindicazioni

Il farmaco è controindicato per i pazienti cardiopatici in gravidanza

Questo prodotto ha una serie di controindicazioni a cui dovresti prestare attenzione durante il trattamento:

1. A causa del fatto che l'assunzione di Xarelto per le aritmie cardiache può causare sanguinamento, questo farmaco non viene utilizzato dopo un recente intervento chirurgico, parto o emorragia intracranica.
2. Il prodotto è inoltre sconsigliato ai pazienti che non hanno raggiunto la maggiore età, alle donne in gravidanza e in allattamento.
3. Xarelto è controindicato nei pazienti affetti da cirrosi scompensata.
4. Se il paziente ha una clearance della creatinina bassa (fino a 15 ml/min), il farmaco non viene prescritto.
5. Alle persone con gravi patologie epatiche e renali viene solitamente prescritto uno dei farmaci analoghi di Xarelto.
6. Anche l'intolleranza al lattosio e l'aneurisma vascolare sono controindicazioni assolute all'assunzione del farmaco.

Inoltre, esistono controindicazioni relative per le quali il farmaco viene prescritto con cautela. Stiamo parlando delle seguenti malattie:

• patologie dei vasi cerebrali;
• stadi gravi di ipertensione;
• ulcera peptica;
• bronchiectasie.

Effetti collaterali

Gli effetti indesiderati durante l'assunzione di Xarelto si verificano estremamente raramente. Tuttavia, in alcune situazioni, le conseguenze dell'assunzione del farmaco possono essere le seguenti:

1. Sanguinamento da organi e tessuti. In questi casi, il paziente richiede il ricovero immediato. Le emorragie gravi sono molto rare.
2. Stanchezza cronica e apatia. La sonnolenza è possibile.
3. Dolore nella parte superiore dell'addome, cuore, sviluppo di tachicardia.
4. Aumento della temperatura corporea.
5. Anemia, disturbi vascolari.

Secondo i risultati della ricerca, gli effetti collaterali si sono verificati solo nel 2% dei casi.

Interazioni farmacologiche

Non dovresti bere alcolici durante l'assunzione del farmaco

L'assunzione di Xarelto per l'aritmia richiede un ciclo terapeutico attentamente progettato, poiché questo farmaco è incompatibile con numerosi farmaci. Il farmaco deve essere prescritto esclusivamente da uno specialista, altrimenti potrebbero verificarsi numerose complicazioni.

Xarelto per la fibrillazione atriale deve essere assunto con cautela in combinazione con i seguenti farmaci:

1. A causa dell’aumento del rischio di emorragia, Xarelto non deve essere usato contemporaneamente ad altri anticoagulanti.
2. Una diminuzione della concentrazione del componente attivo è causata dalla carbamazepina, dalla rifampicina e dai farmaci contenenti l'erba di San Giovanni.
3. La combinazione del farmaco con clopidogrel e altri inibitori dell'aggregazione piastrinica può portare a una compromissione dell'emostasi.
4. Possono verificarsi varie complicazioni emorragiche quando Xarelto viene utilizzato con Amiodarone, che è un farmaco antiaritmico.
5. Assolutamente incompatibile con farmaci quali Ciclosporina, Itraconazolo, Tacrolimus e Dronedarone.

Durante il trattamento, il paziente deve astenersi completamente dall'alcol. Bere bevande alcoliche ha un effetto estremamente negativo sulla condizione del muscolo cardiaco.

Istruzioni per l'uso per l'aritmia

In alcuni casi, il paziente necessita di istruzioni individuali per l'assunzione di Xarelto per la fibrillazione atriale, che possono essere fornite solo dal medico curante. Le raccomandazioni standard per l'uso del farmaco sono le seguenti:

1. Come farmaco profilattico per l'embolia polmonare e per il trattamento della trombosi acuta, vengono prescritti 30 mg due volte al giorno. Il farmaco dura sei mesi e può essere prolungato. La dose raccomandata dopo l'intervento ortopedico è leggermente inferiore ed è di 10 mg al giorno. La durata della terapia è fino a 5 settimane.
2. Ai pazienti con fibrillazione atriale viene prescritta una terapia permanente. Il dosaggio in questo caso è di 15 mg due volte al giorno.
3. In caso di trombosi ricorrente, la dose giornaliera di 30 mg è divisa in due dosi. Ciò è necessario per prevenire la morte. La durata della terapia è determinata dal medico curante e dipende dai fattori di rischio. Se necessario, continuare il trattamento, riducendo la dose a 20 mg.
4. Se il paziente ha una disfunzione renale moderata, la dose viene ridotta a 15 mg o come raccomandato dal medico. Il sovradosaggio con questa patologia porta a emorragie sottocutanee e interne. La somministrazione parallela di assorbenti è prescritta per ridurre l'assorbimento del farmaco.
5. È impossibile usare Xarelto per l'aritmia contemporaneamente agli anticoagulanti. L'efficacia del farmaco diminuirà durante l'assunzione di farmaci a base di erba di San Giovanni, rifampicina, desametasone, ecc.

È stato stabilito che l'assunzione del farmaco per la fibrillazione atriale riduce significativamente il rischio di embolia, ictus e infarto. Rispetto ai pazienti sottoposti a terapia standard, quelli che assumevano Xarelto avevano un rischio di complicanze inferiore del 32%.

Overdose

Le caratteristiche farmacodinamiche della sostanza rivaroxaban determinano il fatto che un sovradosaggio del farmaco può portare a complicanze emorragiche o sanguinamento. Per ridurre l'assorbimento del farmaco, dovresti assumere carbone attivo o un altro assorbente.

Se si verifica sanguinamento, è possibile intraprendere le seguenti azioni:

• assumere la dose successiva con un ritardo o interrompere il farmaco;
• compressione meccanica (se il sanguinamento è molto forte, ad esempio dal naso);
• ricovero e intervento chirurgico;
• somministrazione di preparati piastrinici;
• trattamento sintomatico se necessario.

Costo e analoghi di Xarelto

Le capsule vengono assunte per via orale, indipendentemente dal cibo. Non usare durante la gravidanza

Il prezzo di Xarelto nelle farmacie russe varia tra 1.300 e 1.500 rubli. Il costo specifico del farmaco dipende dal dosaggio e dal numero di compresse nella confezione.

Se per qualche motivo è impossibile assumere Xarelto, è consigliabile utilizzare uno degli analoghi di questo farmaco. Tuttavia, dovresti consultare il tuo medico prima di farlo. I mezzi più popolari sono:

1. Clexano. Si tratta di un'eparina a basso peso molecolare, disponibile sotto forma di soluzione iniettabile. Questo farmaco viene utilizzato attivamente per trattare infarti e trombosi. Va prescritto con estrema cautela in presenza di lesioni gravi e ferite aperte.
2. Pradaxa. Questo farmaco ha effetti antitrombici e anticoagulanti. Viene utilizzato nella moderna ortopedia durante la riabilitazione dei pazienti dopo l'intervento chirurgico. Disponibile sotto forma di capsule.

Dentro. Xarelto 15 mg e 20 mg dovrebbe essere assunto durante i pasti.
Se il paziente non è in grado di deglutire la compressa intera, la compressa di Xarelto può essere frantumata e mescolata con acqua o con un alimento liquido come la salsa di mele immediatamente prima della somministrazione. Dopo aver preso la compressa frantumata Xarelto 15 mg o 20 mgÈ necessario mangiare immediatamente.
Una compressa frantumata di Xarelto può essere somministrata attraverso una sonda gastrica. La posizione della sonda nel tratto gastrointestinale deve essere ulteriormente concordata con il medico prima di assumere Xarelto. La compressa frantumata deve essere somministrata attraverso un tubo gastrico in una piccola quantità di acqua, dopodiché è necessario introdurre una piccola quantità di acqua per lavare via eventuali residui di farmaco dalle pareti del tubo. Dopo aver assunto le compresse frantumate di Xarelto da 15 mg o 20 mg, deve ricevere immediatamente la nutrizione enterale.
Prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico in pazienti con fibrillazione atriale non valvolare
La dose raccomandata è 20 mg una volta al giorno.
Per i pazienti con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina 49-30 ml/min), la dose raccomandata è 15 mg una volta al giorno.
La dose massima giornaliera raccomandata è di 20 mg.
Durata del trattamento: la terapia con Xarelto deve essere considerata un trattamento a lungo termine, da continuare finché il beneficio del trattamento supera il rischio di possibili complicanze.

Se si dimentica una dose, il paziente deve assumere immediatamente Xarelto® e continuare a prendere il farmaco regolarmente il giorno successivo secondo il regime raccomandato.
Non dovresti raddoppiare la dose che prendi per compensare una dose precedentemente dimenticata.
Trattamento della TVP e dell'EP e prevenzione delle recidive di TVP ed EP
La dose iniziale raccomandata per il trattamento della TVP acuta o dell'EP è di 15 mg due volte al giorno per le prime 3 settimane, seguita da 20 mg una volta al giorno per l'ulteriore trattamento e la prevenzione delle recidive di TVP ed EP.
La dose massima giornaliera è di 30 mg durante le prime 3 settimane di trattamento e di 20 mg durante il trattamento successivo.
La durata del trattamento viene determinata individualmente dopo aver attentamente valutato i benefici del trattamento rispetto al rischio di sanguinamento. La durata minima del trattamento (almeno 3 mesi) deve essere basata su una valutazione relativa ai fattori di rischio reversibili (ad esempio, precedente intervento chirurgico, trauma, periodo di immobilizzazione). La decisione di prolungare il ciclo di trattamento per un periodo più lungo si basa sulla valutazione di fattori di rischio persistenti o in caso di sviluppo di TVP o EP idiopatica.
Cosa fare se si dimentica una dose
È importante rispettare il regime posologico stabilito.
Se viene dimenticata una dose del regime posologico di 15 mg due volte al giorno, il paziente deve assumere immediatamente Xarelto per raggiungere la dose di 30 mg al giorno. Pertanto, è possibile assumere due compresse da 15 mg contemporaneamente. Il giorno successivo, il paziente deve continuare ad assumere il farmaco regolarmente secondo il regime raccomandato.
Se viene dimenticata una dose del regime posologico da 20 mg una volta al giorno, il paziente deve assumere immediatamente Xarelto e continuare a prendere il farmaco regolarmente come raccomandato il giorno successivo.
Gruppi di pazienti selezionati
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in base all'età del paziente (oltre 65 anni), al sesso, al peso corporeo o all'etnia.
Pazienti con disfunzione epatica
Xarelto è controindicato nei pazienti con malattia epatica accompagnata da coagulopatia, che causa un rischio clinicamente significativo di sanguinamento (vedere paragrafo “Controindicazioni”).
I pazienti con altre malattie epatiche non necessitano di modifiche del dosaggio (vedere paragrafo “Proprietà farmacologiche/Farmacocinetica”).
I limitati dati clinici disponibili ottenuti in pazienti con insufficienza epatica moderata (classe B secondo la classificazione Child-Pugh) indicano un aumento significativo dell'attività farmacologica del farmaco. Nei pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C), non sono disponibili dati clinici.
Pazienti con funzionalità renale compromessa
Quando si prescrive Xarelto a pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 80-50 ml/min), non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
Per la prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare con insufficienza renale (clearance della creatinina 49-30 ml/min), la dose raccomandata è di 15 mg una volta al giorno. Nel trattamento della TVP e dell’EP e nella prevenzione delle recidive di TVP ed EP in pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 49-30 ml/min), non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
I limitati dati clinici disponibili dimostrano un aumento significativo delle concentrazioni di rivaroxaban nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 29-15 ml/min). Per curare questa categoria di pazienti Xarelto deve essere usato con cautela.
Passaggio dagli antagonisti della vitamina K (VKA) a Xarelto
Quando si previene l’ictus e la tromboembolia sistemica, il trattamento con VKA deve essere interrotto e il trattamento con Xarelto deve essere iniziato quando l’INR è pari a<3,0.
Per TVP ed EP, il trattamento con AVK deve essere interrotto e il trattamento con Xarelto deve essere iniziato al valore INR<2,5.
Quando i pazienti passano da VKA a Xarelto, dopo aver assunto Xarelto, i valori INR saranno erroneamente alti. L'INR non è adatto per determinare l'attività anticoagulante di Xarelto e pertanto non deve essere utilizzato a questo scopo.
Passaggio da Xarelto agli antagonisti della vitamina K (VKA)
Esiste la possibilità di un effetto anticoagulante insufficiente quando si passa da Xarelto ad VKA. A questo proposito, è necessario garantire un effetto anticoagulante sufficiente e continuo durante tale transizione utilizzando anticoagulanti alternativi. Va notato che Xarelto può contribuire ad aumentare l’INR. I pazienti che passano da Xarelto ad un AVK devono assumere un VKA in concomitanza finché l'INR non raggiunge >2,0. Durante i primi due giorni del periodo di transizione, deve essere utilizzata una dose standard di AVK, seguita da una dose di AVK determinata in base al valore INR. Pertanto, durante l'uso concomitante di Xarelto e AVK, l'INR deve essere determinato non prima che siano trascorse 24 ore dalla dose precedente, ma prima di assumere la dose successiva di Xarelto. Dopo la sospensione di Xarelto, il valore INR può essere determinato in modo affidabile 24 ore dopo l'ultima dose.
Passaggio dagli anticoagulanti parenterali a Xarelto
Nei pazienti che ricevono anticoagulanti parenterali, Xarelto deve essere iniziato 0-2 ore prima dell'orario della successiva somministrazione parenterale programmata del farmaco (ad esempio, eparina a basso peso molecolare) o al momento dell'interruzione della somministrazione parenterale continua del farmaco (per esempio, la somministrazione endovenosa di eparina non frazionata).
Passaggio da Xarelto agli anticoagulanti parenterali
Interrompere Xarelto e somministrare la prima dose di anticoagulante parenterale nel momento in cui è prevista la dose successiva di Xarelto.
Cardioversione per la prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico
Il trattamento con Xarelto può essere iniziato o continuato nei pazienti che potrebbero necessitare di cardioversione. Per la cardioversione guidata dall'ecocardiografia transesofagea (TEE) in pazienti che non hanno precedentemente ricevuto terapia anticoagulante, il trattamento con Xarelto® deve iniziare almeno 4 ore prima della cardioversione per garantire un'adeguata anticoagulazione.

Le malattie del sistema cardiovascolare oggi occupano il primo posto in prevalenza tra la popolazione adulta. Sono anche in cima alla lista delle cause di morte e disabilità. Questo quadro deludente costringe medici e farmacologi a cercare nuovi metodi di trattamento delle malattie cardiovascolari e delle loro complicanze. Uno dei migliori farmaci utilizzati per questo è Xarelto.

Xarelto: cos'è questo farmaco?

Xarelto è un medicinale che influisce sui coaguli di sangue e sulla loro formazione nel corpo umano. Il principio attivo del farmaco, rivaroxaban, è un inibitore di uno dei fattori della coagulazione del sangue. Rivaroxaban inibisce l'attività delle sostanze che promuovono la formazione di coaguli sanguigni. Questo effetto è completato dalla capacità di rivaroxaban di dissolvere le masse trombotiche già formate nei vasi.

Xarelto non è un integratore alimentare, come molti credono erroneamente. Questo farmaco è incluso nei protocolli ufficiali per il trattamento delle malattie cardiovascolari e il suo effetto sull'organismo è stato confermato da numerosi studi. Xarelto non è un antibiotico perché non attacca i microrganismi patogeni. Xarelto è un anticoagulante ad azione diretta perché dissolve i coaguli di sangue e ne previene la formazione.

Xarelto agisce direttamente sui fattori della coagulazione nel sangue e li disattiva, mentre un anticoagulante indiretto agisce indirettamente sul sistema della coagulazione (ad esempio inibendo la formazione dei fattori della coagulazione nel fegato).

Tutti gli anticoagulanti contengono agenti che hanno l’effetto opposto. Tali farmaci sono spesso chiamati antidoti e vengono utilizzati in caso di sovradosaggio di anticoagulanti. L'antidoto per il farmaco Xarelto è la vitamina K e i suoi analoghi sintetici (Vikasol). Inoltre, in caso di sovradosaggio di anticoagulanti ad azione diretta, è efficace la trasfusione di plasma sanguigno, che contiene i fattori della coagulazione mancanti in una forma pronta per l'uso.

Xarelto: a cosa serve il medicinale?

Il farmaco Xarelto ha un effetto complesso sull'intero sistema cardiovascolare. Prima di tutto, questo anticoagulante dissolve i coaguli di sangue. Xarelto inoltre fluidifica il sangue, riducendo così la pressione sanguigna e migliorando la circolazione sanguigna nei tessuti. Negli anziani, Xarelto previene la formazione di coaguli di sangue e la congestione del sistema cardiovascolare.

L'anticoagulante ad azione diretta Xarelto ha trovato la sua applicazione:

• in oncologia;
• in ortopedia;
• in traumatologia;
• in ginecologia;
• in cardiologia.

Xarelto agisce rapidamente e i suoi effetti sono di lunga durata. Questo farmaco è ben tollerato dai pazienti e non causa praticamente effetti collaterali.

Xarelto: per cosa si può e non si può prendere?

L'anticoagulante Xarelto ha una vasta gamma di usi. È usato per le seguenti malattie:

• per l'aritmia;
• con APS (sindrome antifosfolipidica, che è accompagnata da una maggiore capacità di coagulazione del sangue);
• con fibrillazione atriale (fibrillazione atriale (AF));
• per oncologia;
• durante la chemioterapia;
• con vene varicose;
• con IHD (malattia coronarica);
• con ictus ischemico;
• con infarto miocardico;
• con ACS (sindrome coronarica acuta);
• per fratture (comprese le fratture del collo del femore);
• durante gli interventi di sostituzione protesica della testa del femore o dell'articolazione del ginocchio;
• per la sostituzione della valvola;
• durante lo stent;
• con trombosi (inclusa trombosi venosa profonda (TVP));
• con embolia polmonare (PE);
• con tromboflebite.

Il farmaco Xarelto non viene sempre utilizzato. Esiste un elenco di malattie e condizioni che rappresentano una controindicazione diretta all'uso di questo anticoagulante. Xarelto non è utilizzato:

• con anemia;
• con CKD (malattia renale cronica);
• con insufficienza renale (inclusa insufficienza renale cronica - insufficienza renale cronica);
• per le ulcere allo stomaco;
• per le emorroidi;
• con sanguinamento;
• durante le mestruazioni (mestruazioni);
• con trombofilia;
• con trombocitopenia;
• durante la gravidanza;
• durante l'infanzia.

Prima di prendere Xarelto, dovresti consultare il tuo medico. Ciò contribuirà ad evitare complicazioni ed effetti collaterali derivanti dalla terapia con questo anticoagulante, soprattutto se il paziente presenta una delle malattie o condizioni elencate nell'elenco delle controindicazioni.

Xarelto per la fibrillazione atriale (FA)

La fibrillazione atriale, o fibrillazione atriale, è una contrazione caotica e irregolare degli atri destro e sinistro del cuore. Questa malattia provoca disturbi del ritmo cardiaco e della circolazione sanguigna in generale. Con la fibrillazione si verificano flussi sanguigni a vortice, che aumentano il rischio di coaguli di sangue. L'uso di Xarelto aiuta a prevenire la trombosi e le sue complicanze nella fibrillazione atriale.

La dose di Xarelto per la fibrillazione atriale (fibrillazione atriale) è di 10 mg (1 compressa). Il medicinale viene assunto una volta al giorno durante i pasti. Se il paziente ha difficoltà a deglutire la compressa, può essere frantumata e mescolata con acqua, succo o altro cibo liquido. È anche possibile somministrare la compressa nello stomaco attraverso un tubo, seguita da nutrizione enterale attraverso di esso.

Xarelto per la trombosi venosa profonda (TVP)

La trombosi venosa profonda (TVP) è la formazione di un coagulo di sangue nelle vene, nella maggior parte dei casi degli arti inferiori, con conseguente blocco di questi vasi. Xarelto aiuterà a sciogliere un coagulo di sangue e a prevenire una cattiva circolazione nell'arto. Il trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) con questo anticoagulante viene effettuato utilizzando una dose di 20-30 mg al giorno. È necessario assumere il medicinale una volta al giorno durante i pasti.

Il trattamento della trombosi con Xarelto può essere combinato con l'uso di aspirina, clopidogrel o ticlopidina. Per ottenere il miglior effetto della terapia, è necessario influenzare la malattia in modo globale, tenendo conto della causa dei coaguli di sangue e della presenza di fattori di rischio nel paziente (stile di vita inattivo, lavoro sedentario, età superiore a 40 anni, obesità, eccetera.).

Xarelto per tromboflebite

La tromboflebite, a differenza della trombosi venosa profonda (TVP), è accompagnata non solo dalla formazione di un coagulo di sangue nella vena, ma anche dallo sviluppo dell'infiammazione della parete di questo vaso. Pertanto, il trattamento della tromboflebite con Xarelto deve essere effettuato in combinazione con farmaci antinfiammatori, venotonici, antibiotici e bendaggi stretti. Il dosaggio dell'anticoagulante Xarelto per la tromboflebite è di 10 mg (1 compressa) 1 volta al giorno durante i pasti.

Xarelto nel trattamento dell'EP (embolia polmonare)

L’EP è una delle complicanze più pericolose della trombosi venosa profonda. L'embolia polmonare porta a insufficienza respiratoria e cardiaca, infarto polmonare e morte. Ecco perché il trattamento dell'embolia polmonare dovrebbe essere effettuato nel modo più rapido ed efficace possibile.

Xarelto per l'embolia polmonare aiuta a far fronte alla causa della malattia: il blocco di una delle arterie del polmone a causa di un coagulo di sangue. L'anticoagulante dissolve il coagulo di sangue e libera il lume del vaso per consentire il normale flusso sanguigno. Inoltre, il farmaco previene la recidiva della trombosi, che si verifica abbastanza spesso con l'embolia polmonare.

Xarelto nel trattamento dell'embolia polmonare è prescritto alla dose di 20 mg una volta al giorno. Il farmaco deve essere assunto con il cibo, con una piccola quantità di acqua o cibo liquido.

Xarelto: come prenderlo correttamente?

Il trattamento con Xarelto è semplice e diretto. Devi prendere il farmaco solo una volta al giorno. Quando assumere Xarelto dipende dallo stile di vita e dal livello di attività del paziente. Non fa differenza se prendi il medicinale al mattino o alla sera. Ma quando prendere Xarelto è una questione completamente diversa. Come indicato nelle istruzioni, l'anticoagulante deve essere assunto solo durante i pasti. Tuttavia, non è possibile dividere la compressa in più dosi. Se il paziente non può assumere la compressa da sola, può essere frantumata e aggiunta ad una bevanda calda o ad un alimento liquido. Puoi anche prendere Xarelto attraverso un tubo. Ma questo deve essere seguito dalla nutrizione enterale con il suo aiuto.

Per quanto tempo dovrei prendere Xarelto? Il corso del trattamento con il farmaco dipende dalla malattia, dalla sua gravità e dalle condizioni generali del paziente. Durante la terapia anticoagulante, il monitoraggio del sangue di laboratorio deve essere eseguito regolarmente. Ciò dovrebbe tenere conto del numero di piastrine e globuli rossi, della velocità di eritrosedimentazione (VES), del tempo di protrombina e di altri indicatori del sistema di coagulazione del sangue.

Xarelto: dosi e durata del trattamento

Malattia		Durata d'uso
Fibrillazione atriale (FA)	10 mg 1 volta al giorno	2-5 settimane
Trombosi venosa profonda (TVP)	15 mg 2 volte al giorno 20 mg 1 volta al giorno	ulteriore trattamento
Tromboflebite		2-3 settimane
Embolia polmonare (PE)	15 mg 2 volte al giorno 20 mg 1 volta al giorno	ulteriore trattamento

Xarelto: astinenza da farmaci

Non c'è sindrome da astinenza dopo l'uso di Xarelto. Tuttavia, non è consigliabile interrompere spontaneamente l'assunzione del farmaco o passare ad un altro anticoagulante, poiché la sospensione improvvisa di Xarelto può portare a lievi modifiche nella composizione del sangue.

L’interruzione di Xarelto prima dell’intervento chirurgico è necessaria per garantire che il paziente non manifesti sanguinamento. Prima dell'intervento chirurgico, si consiglia di interrompere gradualmente l'anticoagulante e, se necessario, utilizzare preparati di vitamina K (Vikasol e altri).

Il farmaco Xarelto è un anticoagulante efficace e affidabile in grado di sciogliere i coaguli di sangue e prevenirne la formazione nelle trombosi più complesse, inclusa l'embolia polmonare. Come tutti i farmaci, Xarelto presenta vantaggi e svantaggi:

Xarelto: pro e contro

Risultati rapidi	Non può essere assunto con altri anticoagulanti
Effetto antitrombotico di lunga durata
Ampia gamma di indicazioni per l'uso	Non assumere in gravidanza, in allattamento e nei bambini
Nessun effetto sui reni	Sanguinamento frequente
Nessun effetto sul numero di piastrine nel sangue	Frequente insorgenza di anemia

Per garantire che Xarelto apporti solo benefici, assicurati di consultare il tuo medico prima di usarlo. È possibile acquistare il medicinale presso una farmacia online. Solo qui abbiamo il costo più basso, un pagamento conveniente e una consegna rapida dei medicinali a casa tua. Acquista l'anticoagulante Xarelto e sii sano!

Meccanismo di azione

Rivaroxaban è un inibitore diretto del fattore Xa altamente selettivo con elevata biodisponibilità orale.

L’attivazione del fattore X per formare il fattore Xa attraverso le vie della coagulazione intrinseca ed estrinseca gioca un ruolo centrale nella cascata della coagulazione. Il fattore Xa è un componente del complesso protrombinasi in via di sviluppo, la cui azione porta alla conversione della protrombina in trombina. Di conseguenza, queste reazioni portano alla formazione di un trombo di fibrina e all'attivazione delle piastrine da parte della trombina. Una molecola del fattore Xa catalizza la formazione di più di 1000 molecole di trombina, fenomeno chiamato “burst di trombina”. La velocità di reazione del fattore Xa legato alla protrombinasi è aumentata di 300.000 volte rispetto a quella del fattore Xa libero, il che provoca un brusco aumento dei livelli di trombina. Gli inibitori selettivi del fattore Xa possono fermare il burst di trombina. Pertanto, rivaroxaban può interferire con i risultati di alcuni test di laboratorio specifici o generali utilizzati per valutare i sistemi di coagulazione. Nell’uomo si osserva un’inibizione dose-dipendente dell’attività del fattore Xa.

Effetti farmacodinamici

Nell’uomo è stata osservata un’inibizione dose-dipendente del fattore Xa. Rivaroxaban ha un effetto dose-dipendente sulle variazioni del tempo di protrombina, che è strettamente correlato alle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban (coefficiente di correlazione 0,98) quando per l'analisi viene utilizzato il kit Neoplastin ® . I risultati varieranno se vengono utilizzati altri reagenti. Il tempo di protrombina dovrebbe essere misurato in secondi perché l'MHO è calibrato e certificato solo per i derivati ​​cumarinici e non può essere utilizzato per altri anticoagulanti.

Nei pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore, il 5/95° percentile del tempo di protrombina (Neoplastin®) 2-4 ore dopo l'assunzione della compressa (cioè al massimo effetto) varia da 13 a 25 secondi.

Inoltre, rivaroxaban aumenta in modo dose-dipendente i risultati APTT e HepTest ®; tuttavia, questi parametri non sono raccomandati per valutare gli effetti farmacodinamici di rivaroxaban. Rivaroxaban influenza anche l’attività anti-fattore Xa, ma non esistono standard per la calibrazione.

Durante il trattamento con Xarelto ® non è richiesto il monitoraggio dei parametri della coagulazione del sangue.

Negli uomini e nelle donne sani di età superiore ai 50 anni non è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT sull'ECG sotto l'influenza di rivaroxaban.

Farmacocinetica

Aspirazione

Dopo la somministrazione orale, rivaroxaban viene rapidamente assorbito; La Cmax viene raggiunta 2-4 ore dopo l'assunzione della compressa.

Dopo la somministrazione orale, rivaroxaban viene assorbito rapidamente e quasi completamente. La Cmax viene raggiunta 2-4 ore dopo l'assunzione della compressa. La biodisponibilità di rivaroxaban durante l'assunzione di compresse da 2,5 mg e 10 mg è elevata (80-100%), indipendentemente dall'assunzione di cibo. L'assunzione di cibo non influisce sull'AUC e sulla Cmax quando si assume il farmaco alla dose di 10 mg. Le compresse di Xarelto ® 2,5 mg e 10 mg possono essere assunte con il cibo o a stomaco vuoto.

La farmacocinetica di rivaroxaban è caratterizzata da moderata variabilità interindividuale, il coefficiente di variabilità Cv% varia dal 30% al 40%.

Distribuzione

Rivaroxaban ha un elevato grado di legame con le proteine ​​plasmatiche - circa il 92-95%, principalmente rivaroxaban si lega all'albumina sierica. Il farmaco ha un Vd medio di circa 50 l.

Metabolismo ed escrezione

Rivaroxaban viene metabolizzato attraverso gli isoenzimi CYP3A4, CYP2J2, nonché attraverso meccanismi indipendenti dal sistema del citocromo. I principali siti di biotrasformazione sono l'ossidazione del gruppo morfolinico e l'idrolisi dei legami ammidici.

Secondo i dati in vitro, rivaroxaban è un substrato per le proteine ​​trasportatrici P-gp (glicoproteina P) e Bcrp (proteina di resistenza del cancro al seno).

Rivaroxaban immodificato è l’unico composto attivo nel plasma; nel plasma non sono stati rilevati metaboliti circolanti principali o attivi. Il rivaroxaban, la cui clearance sistemica è di circa 10 L/h, può essere classificato come un farmaco a bassa clearance.

Rimozione

Quando rivaroxaban viene eliminato dal plasma, il T1/2 finale varia da 5 a 9 ore nei pazienti giovani e da 11 a 13 ore nei pazienti anziani.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Età. Nei pazienti anziani di età superiore a 65 anni, le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban sono più elevate rispetto ai pazienti più giovani, con un valore medio di AUC circa 1,5 volte superiore rispetto a quello dei pazienti più giovani, principalmente a causa di un’apparente diminuzione della clearance totale e renale.

Pavimento. Non sono state riscontrate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica negli uomini e nelle donne.

Massa corporea. Un peso corporeo troppo basso o eccessivo (meno di 50 kg e più di 120 kg) ha solo un effetto limitato sulla concentrazione plasmatica di rivaroxaban (la differenza è inferiore al 25%).

Infanzia. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica nei bambini.

Differenze interetniche. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica e nella farmacodinamica nei pazienti di etnia caucasica, negroide, asiatica o ispanica, giapponese o cinese.

Disfunzione epatica. L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di rivaroxaban è stato studiato in pazienti classificati secondo la classificazione Child-Pugh (secondo le procedure standard negli studi clinici). La classificazione Child-Pugh consente di valutare la prognosi delle malattie epatiche croniche, principalmente della cirrosi. Nei pazienti sottoposti a terapia anticoagulante, un punto critico particolarmente importante nella disfunzione epatica è la diminuzione della sintesi dei fattori della coagulazione nel fegato. Perché Questo indicatore corrisponde solo ad uno dei cinque criteri clinico/biochimici che compongono la classificazione Child-Pugh; il rischio di sanguinamento non è chiaramente correlato a questa classificazione. La questione del trattamento di tali pazienti con anticoagulanti dovrebbe essere decisa indipendentemente dalla classe Child-Pugh.

Xarelto ® è controindicato nei pazienti con malattia epatica associata a coagulopatia, che causa un rischio clinicamente significativo di sanguinamento.

Nei pazienti con cirrosi epatica con insufficienza epatica lieve (classe A secondo la classificazione Child-Pugh), la farmacocinetica di rivaroxaban differiva solo leggermente dai corrispondenti indicatori nel gruppo di controllo di volontari sani (in media, si è verificato un aumento della l’AUC di rivaroxaban di 1,2 volte). Non sono state riscontrate differenze significative nelle proprietà farmacodinamiche tra i gruppi.

Nei pazienti con cirrosi e compromissione epatica moderata (classe Child-Pugh B), l’AUC media di rivaroxaban era significativamente aumentata (2,3 volte) rispetto ai volontari sani a causa della clearance del farmaco significativamente ridotta, indicando una grave malattia epatica. La soppressione dell’attività del fattore Xa è stata più pronunciata (2,6 volte) rispetto ai volontari sani. Anche il tempo di protrombina era 2,1 volte più alto rispetto ai volontari sani. Misurando il tempo di protrombina, viene valutata la via estrinseca della coagulazione, compresi i fattori della coagulazione VII, X, V, II e I, che sono sintetizzati nel fegato. I pazienti con insufficienza epatica moderata sono più sensibili al rivaroxaban, il che è una conseguenza di una più stretta relazione tra effetti farmacodinamici e parametri farmacocinetici, in particolare tra concentrazione e tempo di protrombina.

Non sono disponibili dati sull'uso del farmaco in pazienti con insufficienza epatica di classe C secondo la classificazione di Child-Pugh. Pertanto, nei pazienti con cirrosi epatica e compromissione della funzionalità epatica B e C secondo la classificazione Child-Pugh, rivaroxaban è controindicato.

Disfunzione renale. Nei pazienti con insufficienza renale è stato osservato un aumento dell’esposizione a rivaroxaban, inversamente proporzionale al grado di diminuzione della funzionalità renale, valutato mediante CC.

Nei pazienti con insufficienza renale di gravità lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min), moderata (clearance della creatinina 30-49 ml/min) o grave (clearance della creatinina 15-29 ml/min), un valore di 1,4-, 1,5- e È stato osservato un aumento delle concentrazioni plasmatiche (AUC) di rivaroxaban rispettivamente di 1,6 volte rispetto ai volontari sani. Il corrispondente aumento degli effetti farmacodinamici è stato più pronunciato.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave, la soppressione complessiva dell’attività del fattore Xa è aumentata di 1,5, 1,9 e 2 volte rispetto ai volontari sani; anche il tempo di protrombina dovuto all’azione del fattore Xa è aumentato rispettivamente di 1,3, 2,2 e 2,4 volte.

I dati sull'uso di Xarelto ® in pazienti con CC 15-29 ml/min sono limitati e pertanto si deve usare cautela quando si usa il farmaco in questa categoria di pazienti. Dati sull'uso di rivaroxaban in pazienti con CC<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Modulo per il rilascio

Compresse rivestite con film, di colore giallo chiaro, rotonde, biconvesse; su un lato è applicato per estrusione un triangolo con la denominazione del dosaggio “2.5”, sull’altro lato il logo Bayer a forma di croce; In una sezione trasversale, il nucleo è bianco.

	1 etichetta.
rivaroxaban (micronizzato)	2,5 mg

Eccipienti: cellulosa microcristallina - 40 mg, croscarmellosa sodica - 3 mg, ipromellosa 5cP - 3 mg, lattosio monoidrato - 35,7 mg, magnesio stearato - 0,6 mg, sodio lauril solfato - 0,2 mg.

Composizione dell'involucro del film: colorante giallo all'ossido di ferro - 0,015 mg, ipromellosa 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 0,5 mg, biossido di titanio - 0,485 mg.

10 pezzi. - blister (10) - confezioni di cartone.
14 pezzi. - blister (1) - confezioni di cartone.
14 pezzi. - blister (2) - confezioni di cartone.
14 pezzi. - blister (4) - confezioni di cartone.
14 pezzi. - blister (7) - confezioni di cartone.
14 pezzi. - blister (12) - confezioni di cartone.
14 pezzi. - blister (14) - confezioni di cartone.

Dosaggio

Assumere 2,5 mg per via orale (1 compressa) 2 volte al giorno, indipendentemente dai pasti.

Dopo la sindrome coronarica acuta, la dose raccomandata di Xarelto ® è di 2,5 mg (1 compressa) 2 volte al giorno. I pazienti devono anche assumere acido acetilsalicilico alla dose di 75-100 mg/die o acido acetilsalicilico alla dose di 75-100 mg/die in combinazione con clopidogrel alla dose di 75 mg/die o ticlopidina alla dose giornaliera standard.

Il trattamento deve essere valutato regolarmente per garantire l’equilibrio tra il rischio di eventi ischemici e il rischio di sanguinamento. La durata del trattamento è di 12 mesi. Il trattamento può essere esteso a 24 mesi per pazienti selezionati, poiché i dati sul trattamento per questa durata sono limitati.

Il trattamento con Xarelto ® alla dose di 2,5 mg deve essere iniziato il prima possibile dopo che le condizioni del paziente si sono stabilizzate durante l'attuale ACS (comprese le procedure di rivascolarizzazione). Il trattamento con Xarelto ® deve iniziare almeno 24 ore dopo il ricovero. Xarelto ® 2,5 mg deve essere iniziato quando solitamente si interrompe la terapia con anticoagulanti parenterali.

Se si dimentica una dose, è necessario continuare a prendere il farmaco alla dose di 2,5 mg alla dose successiva programmata.

Se il paziente non è in grado di deglutire la compressa intera, la compressa di Xarelto ® può essere frantumata o mescolata con acqua o un alimento liquido come la salsa di mele immediatamente prima della somministrazione. Una compressa frantumata di Xarelto ® può essere somministrata attraverso un tubo gastrico. Prima di assumere Xarelto ® è inoltre necessario concordare con il medico la posizione della sonda nel tratto gastrointestinale. La compressa frantumata deve essere somministrata attraverso un tubo gastrico in una piccola quantità di acqua, dopodiché è necessario introdurre una piccola quantità di acqua per lavare via eventuali residui di farmaco dalle pareti del tubo.

Dati clinici limitati ottenuti in pazienti con compromissione epatica moderata (classe Child-Pugh B) indicano un aumento significativo dell’attività farmacologica. Per i pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C), non sono disponibili dati clinici.

< 15 мл/мин.

Passaggio dagli antagonisti della vitamina K (VKA) a Xarelto ® : quando i pazienti passano dagli VKA a Xarelto ® , i valori di MHO saranno erroneamente elevati dopo l'assunzione di Xarelto ® . L'MHO non è adatto per determinare l'attività anticoagulante di Xarelto ® , pertanto questo indicatore non viene utilizzato a questo scopo.

Passaggio dalla terapia con Xarelto ® alla terapia con antagonisti della vitamina K: esiste la possibilità di un effetto anticoagulante insufficiente quando si passa dalla terapia con Xarelto ® alla terapia con VKA. A questo proposito, è necessario garantire un effetto anticoagulante sufficiente e continuo durante tale transizione utilizzando anticoagulanti alternativi. Va notato che durante la transizione dalla terapia con Xarelto ® alla terapia con VKA, Xarelto ® può contribuire ad aumentare l'MHO.

Nei pazienti che passano dalla terapia con Xarelto alla terapia con AVK, quest'ultima deve essere assunta ininterrottamente fino a quando il valore di MHO è ≥ 2,0. Nei primi 2 giorni del periodo di transizione, gli AVK devono essere utilizzati in dosi standard, adattando successivamente la dose di AVK in base al valore MHO. Perché Durante questo periodo, i pazienti ricevono contemporaneamente sia Xarelto ® che VKA; l'MHO deve essere valutato non prima di 24 ore dopo (dopo la prima dose, ma prima della dose successiva di Xarelto ®). Pertanto, dopo aver interrotto l'uso di Xarelto ® , l'MHO può essere utilizzato come valutazione affidabile dell'effetto terapeutico degli AVK non prima che siano trascorse 24 ore dall'ultima dose di Xarelto ® .

Passaggio dalla terapia anticoagulante parenterale alla terapia con Xarelto ® : per i pazienti che ricevono anticoagulanti parenterali, Xarelto ® deve essere iniziato 0-2 ore prima dell'orario della successiva somministrazione parenterale programmata del farmaco (ad esempio, eparina a basso peso molecolare) o all'ora tempo di interruzione della somministrazione parenterale continua del farmaco (ad esempio, somministrazione endovenosa di eparina non frazionata).

Passaggio da Xarelto ® alla terapia anticoagulante parenterale: Interrompere Xarelto ® e somministrare la prima dose di anticoagulante parenterale nel momento in cui è prevista la dose successiva di Xarelto ®.

La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite.

Nei pazienti anziani non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Xarelto in base al sesso, al peso corporeo o all’etnia.

Overdose

Sono stati segnalati rari casi di sovradosaggio durante l’assunzione di rivaroxaban fino a 600 mg senza sanguinamento o altre reazioni avverse. A causa dell’assorbimento limitato, sono attese concentrazioni di plateau senza un ulteriore aumento delle concentrazioni plasmatiche medie di rivaroxaban quando somministrato a dosi eccessive di 50 mg o superiori.

Trattamento: non è noto un antidoto specifico per rivaroxaban. In caso di sovradosaggio di Xarelto ® è possibile utilizzare carbone attivo per ridurre l'assorbimento di rivaroxaban. A causa del significativo legame di rivaroxaban con le proteine ​​plasmatiche, non si prevede che rivaroxaban venga eliminato mediante emodialisi.

Se si verifica una complicanza sotto forma di sanguinamento, la dose successiva del farmaco deve essere posticipata o il trattamento con il farmaco deve essere interrotto del tutto. T1/2 di rivaroxaban dura circa 5-13 ore.Il trattamento deve essere scelto individualmente, a seconda della gravità e della sede del sanguinamento.

Se necessario, può essere effettuato un trattamento sintomatico appropriato, come la compressione meccanica (ad esempio in caso di gravi epistassi), l'emostasi chirurgica con valutazione della sua efficacia (controllo del sanguinamento), la fluidoterapia e il supporto emodinamico, l'utilizzo di emoderivati ​​(confezioni rosse cellule del sangue o plasma fresco congelato, a seconda che si sia verificata anemia o coagulopatia) o piastrine.

Se le misure di cui sopra non eliminano il sanguinamento, possono essere utilizzati agenti procoagulanti specifici ad azione inversa come il concentrato di complesso protrombinico, il concentrato di complesso protrombinico attivato o il fattore VIIa ricombinante. Tuttavia, al momento, l'esperienza sull'uso di questi farmaci nei pazienti trattati con Xarelto ® è molto limitata.

Non si prevede che la protamina solfato e la vitamina K influenzino l’attività anticoagulante di rivaroxaban.

Non esiste esperienza sull'uso di farmaci antifibrinolitici (acido tranexamico, acido aminocaproico) in pazienti trattati con Xarelto ® . Non esiste alcuna base scientifica o esperienza riguardo all'uso dei farmaci emostatici sistemici desmopressina e aprotinina nei pazienti trattati con Xarelto ® .

Interazione

Interazione farmacocinetica

L’eliminazione di rivaroxaban avviene principalmente attraverso il metabolismo epatico mediato dagli isoenzimi CYP3A4 e CYP2J2, nonché attraverso l’escrezione renale del farmaco immodificato tramite glicoproteina P/Bcrp.

Rivaroxaban non inibisce né induce il CYP3A4 o qualsiasi altro isoenzima principale del sistema del citocromo P450.

L’uso concomitante di Xarelto e potenti inibitori del CYP3A4 e della glicoproteina P può comportare una diminuzione della clearance renale ed epatica e quindi aumentare significativamente l’esposizione sistemica.

L'uso simultaneo del farmaco Xarelto ® e del farmaco antifungino azolico ketoconazolo (400 mg 1 volta al giorno), un potente inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato ad un aumento dell'AUC media allo stato stazionario di rivaroxaban di 2,6 volte e un aumento della Cmax media di rivaroxaban di 1,7 volte, accompagnato da un significativo miglioramento degli effetti farmacodinamici di Xarelto ® .

L'uso simultaneo di Xarelto ® con l'inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir (600 mg 2 volte al giorno), che è un potente inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato ad un aumento dell'AUC media allo stato stazionario di rivaroxaban di 2,5 volte e un aumento della Cmax media di rivaroxaban di 1,6 volte, accompagnato da un aumento significativo degli effetti farmacodinamici del farmaco.

È probabile che altri principi attivi che inibiscono almeno una delle vie di eliminazione di rivaroxaban, mediata dal CYP3A4 o dalla P-gp, aumentino le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban in misura minore.

La claritromicina (500 mg 2 volte/die), un potente inibitore dell'isoenzima CYP3A4 e un moderato inibitore della glicoproteina P, ha causato un aumento dei valori dell'AUC di 1,5 volte e della Cmax di rivaroxaban di 1,4 volte. Questo aumento è dell’ordine della normale variabilità dell’AUC e della Cmax ed è considerato clinicamente insignificante.

L'eritromicina (500 mg 3 volte/die), un moderato inibitore dell'isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P, ha causato un aumento dei valori di AUC e Cmax di rivaroxaban di 1,3 volte. Questo aumento è dell’ordine della normale variabilità dell’AUC e della Cmax ed è considerato clinicamente insignificante.

Il fluconazolo (400 mg 1 volta/die), un moderato inibitore dell'isoenzima CYP3A4, ha causato un aumento dell'AUC media di rivaroxaban di 1,4 volte e un aumento della Cmax media di 1,3 volte. Questo aumento è dell’ordine della normale variabilità dell’AUC e della Cmax ed è considerato clinicamente insignificante.

L'uso simultaneo di Xarelto ® e rifampicina, che è un potente induttore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato ad una diminuzione dell'AUC media di rivaroxaban di circa il 50% e ad una parallela diminuzione dei suoi effetti farmacodinamici. Anche l'uso concomitante di Xarelto con altri potenti induttori del CYP3A4 (ad esempio fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o erba di San Giovanni) può comportare una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban.

I potenti induttori del CYP3A4 devono essere usati con cautela nei pazienti dopo SCA trattati con Xarelto ® 2,5 mg 2 volte al giorno.

Interazione farmacodinamica

Dopo l'uso simultaneo di enoxaparina sodica (40 mg una volta) e del farmaco Xarelto ® (10 mg una volta), è stato osservato un effetto sommativo di soppressione dell'attività dell'antifattore Xa senza alcun effetto aggiuntivo sui parametri della coagulazione (tempo di protrombina, aPTT). L'enoxaparina non influenza la farmacocinetica di rivaroxaban.

Non è stata riscontrata alcuna interazione farmacocinetica tra clopidogrel (dose di carico di 300 mg seguita da una dose di mantenimento di 75 mg) e Xarelto ® (alla dose di 15 mg), tuttavia è stato registrato un aumento significativo del tempo di sanguinamento in un sottogruppo di pazienti, che non era correlato al grado di aggregazione piastrinica, al numero di recettori della P-selectina o del GPIIb/IIIa.

Dopo l'uso simultaneo di Xarelto ® (15 mg) e naprossene (500 mg), non è stato osservato alcun prolungamento clinicamente significativo del tempo di sanguinamento. Tuttavia, in alcuni pazienti è possibile una risposta farmacodinamica più pronunciata.

È necessario prestare cautela quando rivaroxaban viene utilizzato in concomitanza con dronedarone a causa dei dati clinici limitati sulla cosomministrazione.

A causa dell'aumento del rischio di sanguinamento, è necessaria cautela quando usato insieme ad altri anticoagulanti.

Usare Xarelto ® con cautela in combinazione con FANS (incluso l'acido acetilsalicilico) e agenti antipiastrinici, poiché l'uso di questi farmaci solitamente aumenta il rischio di sanguinamento.

Il passaggio dei pazienti da warfarin (IHO da 2 a 3) a Xarelto ® (20 mg) o da Xarelto ® (20 mg) a warfarin (MHO da 2 a 3) ha aumentato il tempo di protrombina/INR (Neoplastin) più che con la semplice somma degli effetti (INR individuale i valori possono raggiungere 12), mentre gli effetti delle variazioni dell'aPTT, della soppressione dell'attività del fattore Xa e del potenziale endogeno della trombina (EPT) erano additivi.

Se è necessario studiare gli effetti farmacodinamici di Xarelto ® durante il periodo di transizione, l'attività anti-fattore Xa, il tempo di coagulazione indotto dalla protrombinasi e l'Hep Test ® possono essere utilizzati come test necessari che non sono influenzati dal warfarin. A partire dal 4° giorno dopo la sospensione del warfarin, tutti i test (compresi tempo di protrombina, aPTT, soppressione dell'attività del fattore Xa ed EPT (potenziale di trombina endogeno)) riflettono solo l'effetto del farmaco Xarelto ® .

Per valutare gli effetti farmacodinamici del warfarin durante il periodo di transizione, è possibile utilizzare l’MHO misurato al momento del raggiungimento della Cmax di rivaroxaban (24 ore dopo la somministrazione di rivaroxaban), poiché in questo momento rivaroxaban non ha praticamente alcun effetto su questo indicatore.

Non è stata segnalata alcuna interazione farmacocinetica tra warfarin e Xarelto ® .

Nessuna interazione

Non esiste alcuna interazione farmacocinetica tra rivaroxaban e midazolam (substrato del CYP3A4), digossina (substrato della glicoproteina P) o atorvastatina (substrato del CYP3A4 e della glicoproteina P).

L’uso concomitante dell’inibitore della pompa protonica omeprazolo, del bloccante del recettore H2 dell’istamina ranitidina, dell’antiacido idrossido di alluminio/idrossido di magnesio, del naprossene, del clopidogrel o dell’enoxaparina non influenza la biodisponibilità e la farmacocinetica di rivaroxaban.

Non sono state identificate interazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche clinicamente significative durante l'assunzione di Xarelto ® e acido acetilsalicilico alla dose di 500 mg in combinazione.

Effetto sui parametri di laboratorio

Xarelto ® influenza i parametri della coagulazione del sangue (tempo di protrombina, APTT, Hep Test ®) grazie al suo meccanismo d'azione.

Effetti collaterali

La sicurezza di Xarelto ® è stata valutata in quattro studi di fase III che hanno coinvolto 6.097 pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore degli arti inferiori (sostituzione totale dell'anca o sostituzione totale del ginocchio) e 3.997 pazienti ospedalizzati per motivi medici trattati con Xarelto ® 10 mg per un massimo di 39 giorni. , nonché in 2 studi di fase III per il trattamento del tromboembolismo venoso, comprendenti 2.194 pazienti che hanno ricevuto Xarelto ® 15 mg 2 volte al giorno per 3 settimane, seguiti da una dose di 20 mg 1 volta al giorno o 20 mg 1 volta al giorno. tempo/giorno con una durata del trattamento fino a 21 mesi.

Inoltre, due studi di fase III, comprendenti 7.750 pazienti, hanno fornito dati sulla sicurezza in pazienti con fibrillazione atriale non valvolare che hanno ricevuto almeno una dose di Xarelto ® , nonché in 10.225 pazienti con SCA che hanno ricevuto almeno una dose di Xarelto ® 2,5 mg (2 volte/die) o 5 mg (2 volte/die) di Xarelto ® in combinazione con acido acetilsalicilico o acido acetilsalicilico con clopidogrel o ticlopidina.

A causa del meccanismo d'azione farmacologico, l'uso di Xarelto ® può essere accompagnato da un aumento del rischio di sanguinamento nascosto o palese da qualsiasi organo e tessuto, che può portare ad anemia postemorragica. Il rischio di sanguinamento può aumentare nei pazienti con ipertensione arteriosa grave non controllata e/o quando usato insieme a farmaci che influenzano l’emostasi.

Segni, sintomi e gravità (inclusa la possibile morte) variano a seconda della sede, dell'intensità o della durata del sanguinamento e/o dell'anemia.

Le complicanze emorragiche possono includere debolezza, pallore, vertigini, mal di testa, gonfiore inspiegabile, mancanza di respiro o shock che non può essere spiegato da altre cause. In alcuni casi, i sintomi dell’ischemia miocardica, come dolore toracico e angina, si sono sviluppati a causa dell’anemia.

Con Xarelto sono state segnalate anche complicanze note secondarie a sanguinamenti gravi, quali sindrome compartimentale e insufficienza renale dovuta a ipoperfusione. Pertanto, quando si valutano le condizioni di un paziente che riceve anticoagulanti si deve considerare la possibilità di sanguinamento.

Di seguito è riportato un riepilogo dell'incidenza delle reazioni avverse segnalate per Xarelto ®. Nei gruppi divisi per frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità, come segue: molto spesso (≥1/10); spesso (≥1/100 -<1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000).

Tavolo. Tutte le reazioni avverse al farmaco emerse dal trattamento registrate nei pazienti negli studi clinici di fase III (dati cumulativi RECORD 1-4, EINSTEIN-DVT (trombosi venosa profonda), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS e EINSTEIN (DVT/PE/ Estensione)

Spesso	Non frequentemente	Raramente
Dai sistemi emopoietico e linfatico
Anemia (compresi i valori di laboratorio rilevanti)	Trombocitemia, incluso aumento della conta piastrinica) A
Dal sistema cardiovascolare
Marcata diminuzione della pressione sanguigna Ematoma	Tachicardia
Dal lato dell'organo della visione
Emorragia nell'occhio (inclusa emorragia nella congiuntiva)
Dal sistema digestivo
Gengive sanguinanti Sanguinamento gastrointestinale (incluso sanguinamento rettale) Mal di stomaco Dispepsia Nausea Stitichezza A Diarrea Vomito A	Bocca asciutta
Disturbi generali
Febbre A Edema periferico Diminuzione della forza e del tono muscolare complessivi (incluse debolezza e astenia)	Peggioramento della salute generale (compreso il malessere)	Gonfiore locale
Dal fegato e dalle vie biliari
	Disfunzione epatica	Ittero
Dal sistema immunitario
	Reazione allergica Dermatite allergica
Lesioni, avvelenamenti e complicazioni dopo manipolazioni
Sanguinamento dopo una procedura medica (inclusa anemia postoperatoria e sanguinamento da una ferita postoperatoria) Infortunio Secrezione da una ferita A		Pseudoaneurisma vascolare C
Dai risultati di studi di laboratorio e strumentali
Aumento dell'attività delle transaminasi epatiche	Aumento della concentrazione di bilirubina Aumento dell'attività ALP A Maggiore attività LDH A Aumento dell'attività della lipasi A Aumento dell'attività dell'amilasi A Attività GGT A aumentata	Aumento della concentrazione della bilirubina coniugata (con o senza un corrispondente aumento dell'attività ALT)
Dal sistema muscolo-scheletrico, dal tessuto connettivo e dalle ossa
Dolore agli arti A	Emartrosi	Sanguinamento in un muscolo
Dal sistema nervoso
Vertigini Mal di testa	Emorragie intracerebrali e intracraniche Svenimento
Dal sistema urinario e riproduttivo
Sanguinamento dal tratto urogenitale (comprese ematuria e menorragia B) Danno renale (incluso aumento della creatinina ematica, aumento dell’urea ematica)
Dalle vie respiratorie
Sanguinamento dal naso Emottisi
Dalla pelle e dal tessuto adiposo sottocutaneo
Prurito (compresi rari casi di prurito generalizzato) Eruzione cutanea Ecchimosi Emorragie cutanee e sottocutanee	Orticaria

A - osservato principalmente dopo interventi di chirurgia ortopedica importante

B - osservato nel trattamento della TEV come molto comune nelle donne anziane<55 лет

C - osservato come poco frequente nell'ambito della prevenzione delle complicanze nella SCA (dopo interventi percutanei)

Le reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati con il farmaco sono state il sanguinamento. Gli eventi di sanguinamento più comuni (≥4%) sono stati epistassi (5,9%) e sanguinamento gastrointestinale (4,2%).

Nel complesso, il 67% dei pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di rivaroxaban ha manifestato una reazione avversa che ha richiesto terapia. In circa il 22% dei pazienti, secondo i ricercatori, le reazioni avverse erano legate all'uso del farmaco. Quando si utilizza Xarelto ® 10 mg in pazienti sottoposti a sostituzione del ginocchio o dell'anca, nonché in pazienti con immobilizzazione prolungata durante il ricovero ospedaliero, è stato osservato sanguinamento in circa il 6,8% e il 12,6% dei pazienti, rispettivamente, e anemia in circa il 5,9% e il 2,1% dei pazienti. pazienti rispettivamente. Nei pazienti che assumevano Xarelto ® 15 mg due volte al giorno e successivamente passavano a 20 mg una volta al giorno per il trattamento della TVP o dell'EP, o a 20 mg per la prevenzione delle recidive di TVP o EP, è stato osservato sanguinamento in circa il 22,7% dei pazienti, si è verificata anemia in circa il 2,2% dei pazienti. Nei pazienti che assumevano il farmaco per la prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico, l'incidenza di sanguinamenti di varia gravità è stata di 28 per 100 anni-persona e di anemia di 2,5 per 100 anni-persona. Nei pazienti che assumevano il farmaco per prevenire la morte per cause cardiovascolari di infarto miocardico in pazienti dopo SCA, l'incidenza di sanguinamenti di varia gravità è stata di 22 per 100 anni-persona, l'anemia si è verificata in 1,4 per 100 anni-persona.

Nell'ambito dei programmi di sorveglianza post-marketing sono stati segnalati casi di angioedema ed edema allergico, il cui sviluppo ha avuto una relazione temporanea con Xarelto. Non è possibile stimare la frequenza con cui si verifica un effetto indesiderato di questo tipo nell'ambito di un programma di osservazione. In uno studio clinico randomizzato di fase III, tali effetti avversi sono stati considerati poco frequenti (≥1/1.000-≤1/100).

Indicazioni

• prevenzione della morte per cause cardiovascolari e dell'infarto del miocardio in pazienti dopo sindrome coronarica acuta (SCA), verificatasi con un aumento dei biomarcatori cardiaci specifici, in terapia di associazione con acido acetilsalicilico o con acido acetilsalicilico e tienopiridine - clopidogrel o ticlopidina.

Controindicazioni

• ipersensibilità ai componenti del farmaco;
• sanguinamento attivo clinicamente significativo (ad esempio, emorragia intracranica, sanguinamento gastrointestinale);
• malattie del fegato che si verificano con coagulopatia, che causa un rischio clinicamente significativo di sanguinamento, incl. cirrosi epatica e disfunzione epatica di classe B e C secondo la classificazione di Child-Pugh;
• gravidanza;
• periodo di allattamento (allattamento al seno);
• bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza per i pazienti di questa fascia di età non sono state stabilite);
• dati clinici sull’uso di rivaroxaban in pazienti con insufficienza renale grave (SC<15 мл/мин) отсутствуют, поэтому применение ривароксабана у данной категории пациентов противопоказано;
• trattamento dell'ACS con agenti antipiastrinici in pazienti che hanno subito un ictus o un attacco ischemico transitorio;
• terapia concomitante con qualsiasi altro anticoagulante, ad esempio eparina non frazionata, eparine a basso peso molecolare (incluse enoxaparina, dalteparina), derivati ​​dell'eparina (incluso fondaparinux), anticoagulanti orali (inclusi warfarin, apixaban, dabigatran), eccetto quando si passa da o a rivaroxaban o quando si utilizza eparina non frazionata nelle dosi necessarie per garantire il funzionamento di un catetere venoso o arterioso centrale;
• deficit congenito di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio (dovuto alla presenza di lattosio nel farmaco).

Il farmaco deve essere usato con cautela:

• nel trattamento di pazienti con aumentato rischio di sanguinamento (inclusa tendenza al sanguinamento congenita o acquisita, ipertensione arteriosa grave non controllata, ulcera peptica dello stomaco e del duodeno in fase acuta, recente ulcera peptica acuta dello stomaco e del duodeno, retinopatia vascolare, storia recente di emorragia intracranica o intracerebrale, patologia del midollo spinale o dei vasi cerebrali, dopo un recente intervento chirurgico al cervello, al midollo spinale o agli occhi, bronchiectasie o storia di emorragia polmonare);
• nel trattamento di pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-49 ml/min) che ricevono contemporaneamente farmaci che aumentano la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno;
• quando si trattano pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina 15-29 ml/min), si deve prestare cautela, poiché la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno in tali pazienti può aumentare significativamente (in media 1,6 volte) e di conseguenza hanno un aumento del rischio di sanguinamento;
• in pazienti che assumono farmaci che influenzano l'emostasi (ad esempio FANS, agenti antipiastrinici o altri agenti antitrombotici);
• Xarelto non è raccomandato per l'uso in pazienti in trattamento sistemico con antifungini azolici (ad esempio ketoconazolo) o inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio ritonavir). Questi farmaci sono forti inibitori dell’isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P. Di conseguenza, questi farmaci possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban a livelli clinicamente significativi (in media 2,6 volte), il che aumenta il rischio di sanguinamento. Il fluconazolo (un antifungino azolico), un moderato inibitore del CYP3A4, ha un effetto meno pronunciato sull'eliminazione di rivaroxaban e può essere usato in concomitanza con esso;
• I pazienti con grave insufficienza renale o ad aumentato rischio di sanguinamento e i pazienti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con antifungini azolici o inibitori della proteasi dell’HIV devono essere attentamente monitorati dopo l’inizio del trattamento per la diagnosi precoce di complicanze emorragiche.

Caratteristiche dell'applicazione

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

L'efficacia e la sicurezza di Xarelto ® nelle donne in gravidanza non sono state stabilite.

I dati ottenuti negli animali da esperimento hanno mostrato una marcata tossicità materna del rivaroxaban, associata all'azione farmacologica del farmaco (ad esempio complicanze sotto forma di emorragie) e che porta a tossicità riproduttiva.

A causa del possibile rischio di sanguinamento e della capacità di penetrare la barriera placentare, Xarelto ® è controindicato durante la gravidanza.

Nelle donne in età fertile, Xarelto deve essere usato solo se viene utilizzato un metodo contraccettivo efficace.

L'efficacia e la sicurezza di Xarelto ® nelle donne durante l'allattamento non sono state stabilite. I dati ottenuti negli animali da esperimento mostrano che rivaroxaban viene escreto nel latte materno. Xarelto ® può essere utilizzato solo dopo aver interrotto l'allattamento al seno.

Utilizzare per la disfunzione epatica

Xarelto ® è controindicato nei pazienti con malattia epatica associata a coagulopatia che comporta un rischio clinicamente significativo di sanguinamento. I pazienti con altre malattie epatiche non necessitano di aggiustamenti della dose.

Utilizzare per insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) o moderata (clearance della creatinina 30-49 ml/min), non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Xarelto.

Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 15-29 ml/min), Xarelto deve essere usato con cautela, perché dati clinici limitati indicano che le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban sono significativamente elevate in questa popolazione di pazienti. L'uso di Xarelto ® è controindicato nei pazienti con CC< 15 мл/мин.

Uso nei bambini

Controindicazione: bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza per i pazienti di questa fascia di età non sono state stabilite).

Uso nei pazienti anziani

Non è necessario alcun aggiustamento della dose in base all'età del paziente (oltre 65 anni).

istruzioni speciali

L'uso di Xarelto ® non è raccomandato nei pazienti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con antifungini azolici (ad esempio ketoconazolo) o inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio ritonavir). Questi farmaci sono forti inibitori del CYP3A4 e della glicoproteina P. Pertanto, questi farmaci possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban a livelli clinicamente significativi (in media 2,6 volte), che possono portare ad un aumento del rischio di sanguinamento.

Tuttavia, il farmaco antifungino azolico fluconazolo, un moderato inibitore del CYP3A4, ha un effetto meno pronunciato sull'esposizione di rivaroxaban e può essere usato in concomitanza con esso.

Non è stato riscontrato alcun effetto di Xarelto ® sulla durata dell'intervallo QTc.

Insufficienza renale

Xarelto deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30-49 ml/min) che ricevono farmaci concomitanti che possono portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban.

Nei pazienti con grave insufficienza renale (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития, как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® следует с осторожностью применять у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Dati clinici per pazienti con grave insufficienza renale (SKI)<15 мл/мин) не имеется. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто ® противопоказано.

I pazienti con grave insufficienza renale o con aumentato rischio di sanguinamento, così come i pazienti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con antifungini azolici o inibitori della proteasi dell'HIV, devono essere attentamente monitorati per segni di sanguinamento dopo l'inizio del trattamento. Il monitoraggio può essere effettuato effettuando esami fisici regolari dei pazienti, monitorando attentamente lo stato del drenaggio della ferita postoperatoria e anche determinando periodicamente l'emoglobina.

Pazienti con una storia di ictus o attacco ischemico transitorio (TIA)

L'assunzione di Xarelto ® alla dose di 2,5 mg 2 volte al giorno è controindicata nei pazienti con SCA che hanno una storia di ictus o TIA. Sono stati studiati solo pochi pazienti affetti da ACS con una storia di ictus o TIA, quindi i dati sull’efficacia del farmaco in questi pazienti sono estremamente limitati.

Rischio di sanguinamento

Xarelto ®, come altri agenti antitrombotici, deve essere usato con cautela in malattie e condizioni associate ad un aumentato rischio di sanguinamento, come:

• disturbi della coagulazione congeniti o acquisiti;
• ipertensione arteriosa grave non controllata;
• patologia gastrointestinale attiva con ulcerazione;
• recente ulcera acuta nel tratto gastrointestinale;
• retinopatia vascolare;
• recente emorragia intracranica o intracerebrale;
• anomalie vascolari intraspinali o intracerebrali;
• recente intervento chirurgico al cervello, al midollo spinale o oftalmico;
• storia di bronchiectasie o episodio di emorragia polmonare.

È necessario prestare cautela se il paziente sta assumendo contemporaneamente farmaci che influenzano l'emostasi, come FANS, inibitori dell'aggregazione piastrinica o altri farmaci antitrombotici.

I pazienti dopo SCA trattati con Xarelto ® in combinazione con acido acetilsalicilico o Xarelto ® in combinazione con acido acetilsalicilico e clopidogrel/ticlopidina devono ricevere FANS come trattamento concomitante a lungo termine solo se gli effetti positivi del trattamento giustificano il rischio esistente di sanguinamento.

Un trattamento profilattico appropriato può essere utilizzato nei pazienti a rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali.

Per qualsiasi diminuzione inspiegabile dell'emoglobina o della pressione sanguigna, è necessario determinare la fonte del sanguinamento.

L'efficacia e la sicurezza di Xarelto ® sono state studiate in combinazione con l'agente antipiastrinico acido acetilsalicilico e clopidogrel/ticlopidina. L'uso in terapia di associazione con altri agenti antipiastrinici (ad esempio prasugrel o ticagrelor) non è stato studiato e pertanto non è raccomandato.

Anestesia spinale

Quando si esegue l'anestesia epidurale/spinale o la puntura spinale in pazienti che ricevono inibitori dell'aggregazione piastrinica per prevenire complicazioni tromboemboliche, esiste il rischio di sviluppare un ematoma epidurale o spinale, che può portare a una paralisi prolungata.

Il rischio di questi eventi è ulteriormente aumentato dall’uso di un catetere epidurale a permanenza o dalla terapia concomitante con farmaci che influenzano l’emostasi. Anche la puntura epidurale o spinale traumatica o la puntura ripetuta possono aumentare il rischio. I pazienti devono essere monitorati per segni o sintomi di compromissione neurologica (ad es. intorpidimento o debolezza delle gambe, disfunzione dell'intestino o della vescica). Se vengono rilevati disturbi neurologici, sono necessari diagnosi e trattamento urgenti. Il medico deve valutare il potenziale beneficio rispetto al rischio relativo prima di eseguire un intervento chirurgico alla colonna vertebrale in pazienti che ricevono anticoagulanti o a cui è prevista la prescrizione di anticoagulanti allo scopo di prevenire la trombosi. Il catetere epidurale deve essere rimosso non prima che siano trascorse 18 ore dall'ultima dose di rivaroxaban. Rivaroxaban deve essere prescritto non prima di 6 ore dalla rimozione del catetere epidurale. In caso di puntura traumatica la somministrazione di rivaroxaban deve essere posticipata di 24 ore.

Operazioni e interventi chirurgici

Se è necessaria una procedura invasiva o un intervento chirurgico, la somministrazione di Xarelto 2,5 mg deve essere interrotta almeno 24 ore prima della procedura, se possibile, e in base al giudizio clinico del medico.

Se l'effetto antipiastrinico non è richiesto in un paziente sottoposto a intervento chirurgico elettivo, l'uso degli inibitori dell'aggregazione piastrinica deve essere interrotto come indicato nelle informazioni di prescrizione del produttore.

Se la procedura non può essere ritardata, si dovrebbe effettuare una valutazione comparativa dell'aumento del rischio di sanguinamento e decidere se si debba decidere un intervento urgente.

Xarelto deve essere ripreso dopo una procedura invasiva o un intervento chirurgico il prima possibile, a condizione che le indicazioni cliniche lo consentano e che venga raggiunta un’emostasi adeguata.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Durante l'assunzione del farmaco sono stati segnalati svenimenti e vertigini, che possono influenzare la capacità di guidare veicoli o di utilizzare altri macchinari. I pazienti che manifestano tali reazioni avverse non devono guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Sostanza attiva

Rivaroxaban (micronizzato)

Forma di rilascio, composizione e confezionamento

Compresse rivestite con film giallo chiaro, rotondo, biconvesso; su un lato c'è un triangolo estruso con la designazione del dosaggio “2.5”, sull'altro lato c'è il logo Bayer a forma di croce; In una sezione trasversale, il nucleo è bianco.

	1 etichetta.
rivaroxaban (micronizzato)	2,5 mg

Eccipienti: cellulosa microcristallina - 40 mg, croscarmellosa sodica - 3 mg, ipromellosa 5cP - 3 mg, lattosio monoidrato - 35,7 mg, magnesio stearato - 0,6 mg, sodio lauril solfato - 0,2 mg.

Composizione della conchiglia: colorante di ferro ossido giallo - 0,015 mg, ipromellosa 15cP - 1,5 mg, macrogol 3350 - 0,5 mg, biossido di titanio - 0,485 mg.

10 pezzi. - blister (10) - confezioni di cartone.
14 pezzi. - blister (1) - confezioni di cartone.
14 pezzi. - blister (2) - confezioni di cartone.
14 pezzi. - blister (4) - confezioni di cartone.
14 pezzi. - blister (7) - confezioni di cartone.
14 pezzi. - blister (12) - confezioni di cartone.
14 pezzi. - blister (14) - confezioni di cartone.

effetto farmacologico

Meccanismo di azione

Rivaroxaban è un inibitore diretto del fattore Xa altamente selettivo con elevata biodisponibilità orale.

L’attivazione del fattore X per formare il fattore Xa attraverso le vie della coagulazione intrinseca ed estrinseca gioca un ruolo centrale nella cascata della coagulazione. Il fattore Xa è un componente del complesso protrombinasi in via di sviluppo, la cui azione porta alla conversione della protrombina in. Di conseguenza, queste reazioni portano alla formazione di un trombo di fibrina e all'attivazione delle piastrine da parte della trombina. Una molecola del fattore Xa catalizza la formazione di più di 1000 molecole di trombina, fenomeno chiamato “burst di trombina”. La velocità di reazione del fattore Xa legato alla protrombinasi è aumentata di 300.000 volte rispetto a quella del fattore Xa libero, il che provoca un brusco aumento dei livelli di trombina. Gli inibitori selettivi del fattore Xa possono fermare il burst di trombina. Pertanto, rivaroxaban può interferire con i risultati di alcuni test di laboratorio specifici o generali utilizzati per valutare i sistemi di coagulazione.

Effetti farmacodinamici

Nell’uomo è stata osservata un’inibizione dose-dipendente del fattore Xa. Rivaroxaban ha un effetto dose-dipendente sulla variazione del tempo di protrombina, che è strettamente correlato alla concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno (coefficiente di correlazione 0,98), se per l'analisi viene utilizzato il kit Neoplastin. I risultati varieranno se vengono utilizzati altri reagenti. Il tempo di protrombina dovrebbe essere misurato in secondi perché l'MHO è calibrato e certificato solo per i derivati ​​cumarinici e non può essere utilizzato per altri anticoagulanti. Nei pazienti sottoposti a interventi di chirurgia ortopedica maggiore, il percentile 5/95 del tempo di protrombina (Neoplastin) 2-4 ore dopo l'assunzione della compressa (cioè al massimo effetto) varia da 13 a 25 secondi.

Inoltre, rivaroxaban aumenta in modo dose-dipendente il risultato dell'APTT e dell'HepTest; tuttavia, questi parametri non sono raccomandati per valutare gli effetti farmacodinamici di rivaroxaban.

Durante il trattamento con Xarelto non è richiesto il monitoraggio dei parametri della coagulazione del sangue. Tuttavia, se clinicamente giustificato, le concentrazioni di rivaroxaban possono essere misurate utilizzando un test anti-fattore quantitativo calibrato Xa.

Negli uomini e nelle donne sani di età superiore ai 50 anni non è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT sull'ECG sotto l'influenza di rivaroxaban.

Farmacocinetica

Aspirazione

Dopo la somministrazione orale, rivaroxaban viene assorbito rapidamente e quasi completamente. La Cmax viene raggiunta 2-4 ore dopo l'assunzione della compressa. La biodisponibilità di rivaroxaban durante l'assunzione di compresse da 2,5 mg è elevata (80-100%), indipendentemente dall'assunzione di cibo. L'assunzione di cibo non influisce sull'AUC e sulla Cmax quando si assume il farmaco alla dose di 10 mg. Le compresse di Xarelto 2,5 mg possono essere assunte con il cibo o a stomaco vuoto.

La farmacocinetica di rivaroxaban è caratterizzata da moderata variabilità interindividuale, il coefficiente di variabilità Cv% varia dal 30% al 40%.

L'assorbimento di rivaroxaban dipende dal sito di rilascio nel tratto gastrointestinale. Sono state osservate riduzioni dell'AUC e della Cmax rispettivamente del 29% e del 56% rispetto alla somministrazione della compressa intera quando rivaroxaban granulato è stato somministrato nell'intestino tenue prossimale. L'esposizione al farmaco viene ridotta anche quando somministrato nell'intestino tenue distale o nel colon ascendente. La somministrazione di rivaroxaban nel tratto gastrointestinale distale allo stomaco deve essere evitata poiché ciò potrebbe comportare un ridotto assorbimento e, di conseguenza, una ridotta esposizione del farmaco.

La biodisponibilità (AUC e Cmax) di rivaroxaban 20 mg quando assunto come compressa intera è paragonabile alla biodisponibilità del farmaco assunto per via orale sotto forma di compressa frantumata (mescolata con salsa di mele o sospesa in acqua), nonché alla biodisponibilità del farmaco quando somministrato attraverso un tubo gastrico seguito dalla somministrazione di nutrizione liquida. Dato il prevedibile profilo farmacocinetico dose-dipendente di rivaroxaban, i risultati di questo studio di biodisponibilità si applicano anche alle dosi più basse.

Distribuzione

Rivaroxaban ha un elevato grado di legame con le proteine ​​plasmatiche - circa il 92-95%, principalmente rivaroxaban si lega all'albumina sierica. Il farmaco ha un Vd medio di circa 50 l.

Metabolismo

Se assunto per via orale, circa 2/3 della dose ricevuta di rivaroxaban viene metabolizzata ed escreta dai reni e dall'intestino in proporzioni uguali. Il restante 1/3 della dose ricevuta viene escreto immodificato mediante escrezione renale diretta, principalmente a causa della secrezione renale attiva.

Rivaroxaban viene metabolizzato attraverso gli isoenzimi CYP3A4, CYP2J2, nonché attraverso meccanismi indipendenti dal sistema del citocromo. I principali siti di biotrasformazione sono l'ossidazione del gruppo morfolinico e l'idrolisi dei legami ammidici.

Secondo i dati in vitro, rivaroxaban è un substrato per le proteine ​​trasportatrici P-gp (glicoproteina P) e Bcrp (proteina di resistenza del cancro al seno).

Rivaroxaban immodificato è l’unico composto attivo nel plasma; nel plasma non sono stati rilevati metaboliti circolanti principali o attivi.

Rimozione

Il rivaroxaban, la cui clearance sistemica è di circa 10 L/h, può essere classificato come un farmaco a bassa clearance. Quando rivaroxaban viene eliminato dal plasma, il T1/2 finale varia da 5 a 9 ore nei pazienti giovani e da 11 a 13 ore nei pazienti anziani.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

Sesso/Anzianità (oltre 65 anni). Nei pazienti anziani, le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban sono più elevate rispetto ai pazienti più giovani; il valore medio dell’AUC è circa 1,5 volte superiore ai valori corrispondenti nei pazienti giovani, principalmente a causa di un’apparente diminuzione della clearance totale e renale.

Non sono state riscontrate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica negli uomini e nelle donne.

Massa corporea. Un peso corporeo troppo basso o eccessivo (meno di 50 kg e più di 120 kg) ha solo un effetto limitato sulla concentrazione plasmatica di rivaroxaban (la differenza è inferiore al 25%).

Infanzia e adolescenza (dalla nascita ai 18 anni). Non ci sono dati disponibili per questa categoria di età.

Differenze interetniche. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica e nella farmacodinamica nei pazienti di etnia caucasica, afroamericana, ispanica, giapponese o cinese.

Pazienti con funzionalità epatica compromessa. L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di rivaroxaban è stato studiato in pazienti assegnati secondo la classificazione Child-Pugh (secondo le procedure standard negli studi clinici). La classificazione Child-Pugh consente di valutare la prognosi delle malattie epatiche croniche, principalmente della cirrosi. Nei pazienti sottoposti a terapia anticoagulante, la conseguenza più importante della compromissione della funzionalità epatica è una diminuzione della sintesi dei fattori della coagulazione nel fegato. Perché Questo indicatore corrisponde solo ad uno dei cinque criteri clinico/biochimici che compongono la classificazione Child-Pugh; il rischio di sanguinamento non è chiaramente correlato a questa classificazione. La questione del trattamento di tali pazienti con anticoagulanti dovrebbe essere decisa indipendentemente dalla classe Child-Pugh.

Rivaroxaban è controindicato nei pazienti con malattia epatica associata a coagulopatia che causa un rischio clinicamente significativo di sanguinamento.

Nei pazienti con cirrosi epatica con insufficienza epatica lieve (classe Child-Pugh A), la farmacocinetica di rivaroxaban differiva solo leggermente dai corrispondenti indicatori nel gruppo di controllo di soggetti sani (in media, si è verificato un aumento dell'AUC di rivaroxaban di 1,2 volte). ). Non sono state riscontrate differenze significative nelle proprietà farmacodinamiche tra i gruppi.

Nei pazienti con cirrosi e compromissione epatica moderata (classe Child-Pugh B), l’AUC media di rivaroxaban era significativamente aumentata (2,3 volte) rispetto ai volontari sani a causa della clearance del farmaco significativamente ridotta, indicando una grave malattia epatica. La soppressione dell’attività del fattore Xa è stata più pronunciata (2,6 volte) rispetto ai volontari sani. Anche il tempo di protrombina era 2,1 volte più alto rispetto ai volontari sani. Misurando il tempo di protrombina, viene valutata la via estrinseca della coagulazione, compresi i fattori della coagulazione VII, X, V, II e I, che sono sintetizzati nel fegato. I pazienti con insufficienza epatica moderata sono più sensibili al rivaroxaban, il che è una conseguenza di una più stretta relazione tra effetti farmacodinamici e parametri farmacocinetici, in particolare tra concentrazione e tempo di protrombina.

Non sono disponibili dati per i pazienti con compromissione epatica di classe Child-Pugh C.

Pazienti con funzionalità renale compromessa. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa è stato osservato un aumento dell'AUC, inversamente proporzionale al grado di diminuzione della funzionalità renale, valutato mediante CC.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min), insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-49 ml/min) e insufficienza renale grave (clearance della creatinina 15-29 ml/min), sono stati osservati rispettivamente 1,4 -, aumento di 1,5 e 1,6 volte delle concentrazioni plasmatiche (AUC) di rivaroxaban rispetto ai volontari sani.

Il corrispondente aumento degli effetti farmacodinamici è stato più pronunciato.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave, la soppressione complessiva dell’attività del fattore Xa è aumentata di 1,5, 1,9 e 2 volte rispetto ai volontari sani; anche il tempo di protrombina dovuto all’azione del fattore Xa è aumentato rispettivamente di 1,3, 2,2 e 2,4 volte.

I dati sull’uso di Xarelto in pazienti con CC 29-15 ml/min sono limitati e pertanto si deve prestare cautela quando si utilizza il farmaco in questa categoria di pazienti. Dati sull'uso di Xarelto in pazienti con CC<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у этой категории пациентов.

A causa della malattia di base, i pazienti con grave insufficienza renale sono ad alto rischio di sanguinamento e trombosi.

Indicazioni

• prevenzione della morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico e trombosi dello stent in pazienti dopo sindrome coronarica acuta (SCA), verificatasi con un aumento dei biomarcatori cardiaci specifici - come parte di una terapia di associazione con o con acido acetilsalicilico e tienopiridine - clopidogrel o ticlopidina ;
• prevenzione dell'ictus, dell'infarto miocardico e della morte per cause cardiovascolari, nonché prevenzione dell'ischemia acuta degli arti e della mortalità generale in pazienti con malattia coronarica o malattia arteriosa periferica (PAD) - in terapia di combinazione con acido acetilsalicilico.

Controindicazioni

• ipersensibilità al rivaroxaban o qualsiasi componente ausiliario del farmaco;
• sanguinamento attivo clinicamente significativo (ad esempio, emorragia intracranica, sanguinamento gastrointestinale);
• malattie del fegato che si verificano con coagulopatia, che causa un rischio clinicamente significativo di sanguinamento, incl. cirrosi epatica e disfunzione epatica di classe B e C secondo la classificazione di Child-Pugh;
• grave insufficienza renale (CK<15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у пациентов отсутствуют);
• trattamento dell'ACS con agenti antipiastrinici in pazienti che hanno subito un ictus o un attacco ischemico transitorio;
• terapia concomitante con qualsiasi altro anticoagulante, ad esempio eparina non frazionata, eparine a basso peso molecolare (incluse enoxaparina, dalteparina), derivati ​​dell'eparina (incluso fondaparinux), anticoagulanti orali (inclusi warfarin, apixaban, dabigatran), eccetto quando si passa da o a rivaroxaban o quando si utilizza eparina non frazionata nelle dosi necessarie per garantire il funzionamento di un catetere venoso o arterioso centrale;
• gravidanza;
• periodo dell'allattamento al seno;
• bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza per i pazienti di questa fascia di età non sono state stabilite);
• intolleranza ereditaria al lattosio o al galattosio (ad esempio, deficit congenito di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio), poiché questo medicinale contiene lattosio.

Accuratamente il farmaco deve essere utilizzato:

• quando si trattano pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento (inclusa tendenza al sanguinamento congenita o acquisita, ipertensione arteriosa grave non controllata, ulcera peptica dello stomaco e del duodeno in fase acuta, ulcera peptica recente dello stomaco e del duodeno, retinopatia vascolare, bronchiectasie o anamnesi di emorragia polmonare);
• nel trattamento di pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-49 ml/min) che ricevono contemporaneamente farmaci che aumentano la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno;
• nel trattamento di pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina 15-29 ml/min);
• in pazienti che assumono farmaci concomitanti che influenzano l'emostasi (ad esempio FANS, agenti antipiastrinici, altri antitrombotici o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina);
• l'uso di rivaroxaban non è raccomandato nei pazienti in trattamento sistemico con antifungini azolici (ad esempio ketoconazolo) o inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio ritonavir);
• I pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina 15-29 ml/min), con aumentato rischio di sanguinamento e i pazienti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con antifungini azolici o inibitori della proteasi dell'HIV devono essere attentamente monitorati dopo l'inizio del trattamento per l'individuazione tempestiva di complicanze come il sanguinamento.

Dosaggio

Xarelto 2,5 mg deve essere assunto 1 compressa 2 volte al giorno, indipendentemente dai pasti.

Prevenzione della morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico e trombosi dello stent nei pazienti dopo SCA

Dopo una SCA, il regime posologico raccomandato per la prevenzione degli eventi vascolari è di 1 compressa di Xarelto 2,5 mg 2 volte al giorno. I pazienti devono anche assumere una dose giornaliera di 75-100 mg di acido acetilsalicilico o una dose giornaliera di 75-100 mg di acido acetilsalicilico in combinazione con una dose giornaliera di clopidogrel 75 mg o una dose giornaliera standard di ticlopidina.

Il trattamento deve essere valutato regolarmente per garantire l’equilibrio tra il rischio di eventi ischemici e il rischio di sanguinamento. La durata del trattamento è di 12 mesi. Il trattamento può essere esteso a 24 mesi per pazienti selezionati, poiché i dati sul trattamento per questa durata sono limitati.

Il trattamento con Xarelto 2,5 mg deve essere iniziato il prima possibile dopo che il paziente è stato stabilizzato durante una SCA in corso (comprese le procedure di rivascolarizzazione). Il trattamento con Xarelto deve iniziare almeno 24 ore dopo il ricovero in ospedale. Xarelto 2,5 mg deve essere iniziato quando solitamente si interrompe la terapia con anticoagulanti parenterali.

Prevenzione dell'ictus, dell'infarto miocardico e della morte per cause cardiovascolari, nonché prevenzione dell'ischemia acuta degli arti e della mortalità per tutte le cause nei pazienti con malattia coronarica o PAD

Il regime posologico raccomandato per la prevenzione di eventi vascolari nei pazienti con malattia coronarica o PAD è di 1 compressa di Xarelto 2,5 mg 2 volte al giorno in associazione con una dose giornaliera di acido acetilsalicilico da 75 a 100 mg. Il trattamento con Xarelto 2,5 mg deve essere a lungo termine, a condizione che i benefici ottenuti superino i rischi.

Nei pazienti con un evento trombotico acuto o che necessitano di un intervento vascolare che necessitano di una doppia terapia antipiastrinica, la necessità di continuare con Xarelto 2,5 mg due volte al giorno deve essere valutata in base al tipo di evento trombotico o di procedura e al tipo di terapia antipiastrinica. La sicurezza e l'efficacia di Xarelto 2,5 mg assunto 2 volte al giorno in associazione con acido acetilsalicilico e clopidogrel o ticlopidina sono state studiate solo in pazienti con una storia recente di ACS. L'uso della doppia terapia antipiastrinica in combinazione con Xarelto 2,5 mg 2 volte al giorno in pazienti con malattia coronarica o PAD non è stato studiato.

Per i pazienti con diagnosi di malattia coronarica o PAD, il trattamento con Xarelto 2,5 mg 2 volte/die in associazione con acido acetilsalicilico 75-100 mg 1 volta/die può essere iniziato in qualsiasi momento.

Se viene dimenticata una dose, il paziente deve continuare a prendere Xarelto 2,5 mg alla dose abituale, cioè al prossimo appuntamento fissato secondo le raccomandazioni.

Se il paziente non è in grado di deglutire la compressa intera, la compressa di Xarelto può essere frantumata o mescolata con acqua o con un alimento liquido come la salsa di mele immediatamente prima della somministrazione. Una compressa frantumata di Xarelto può essere somministrata attraverso una sonda gastrica. La posizione della sonda nel tratto gastrointestinale deve essere inoltre concordata con il medico prima di assumere Xarelto. La compressa frantumata deve essere somministrata attraverso un tubo gastrico in una piccola quantità di acqua, dopodiché è necessario introdurre una piccola quantità di acqua per lavare via eventuali residui di farmaco dalle pareti del tubo.

Ulteriori informazioni per gruppi speciali di pazienti

Pazienti con disfunzione epatica

Xarelto è controindicato nei pazienti con malattia epatica associata a coagulopatia che comporta un rischio clinicamente significativo di sanguinamento.

I pazienti con altre malattie epatiche non necessitano di aggiustamenti della dose.

Dati clinici limitati ottenuti in pazienti con compromissione epatica moderata (classe Child-Pugh B) indicano un aumento significativo dell’attività farmacologica. Per i pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C), i dati clinici non sono disponibili.

Pazienti con funzionalità renale compromessa

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose se Xarelto è utilizzato in pazienti con compromissione renale lieve (CR 50-80 ml/min) o moderata (CR 30-49 ml/min).

Dati clinici limitati ottenuti in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina 15-29 ml/min) indicano che le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban sono significativamente aumentate in questa popolazione di pazienti. Pertanto, Xarelto deve essere usato con cautela in tali pazienti.

Passaggio dagli antagonisti della vitamina K(AVK) per il farmaco Xarelto

Quando i pazienti passano da VKA a Xarelto, i valori INR saranno erroneamente alti dopo aver assunto Xarelto. L'INR non è adatto per determinare l'attività anticoagulante di Xarelto e non deve essere utilizzato a questo scopo.

Passaggio dalla terapia con Xarelto alla terapia con antagonisti della vitamina K (AVK).

Esiste la possibilità di un effetto anticoagulante insufficiente quando si passa dalla terapia con Xarelto alla terapia con VKA. A questo proposito, è necessario garantire un effetto anticoagulante sufficiente e continuo durante tale transizione utilizzando anticoagulanti alternativi. Va notato che quando si passa da Xarelto alla terapia con AVK, Xarelto può contribuire ad un aumento dell’INR.

Nei pazienti che passano dalla terapia con Xarelton alla terapia con AVK, quest'ultima deve essere assunta ininterrottamente fino a quando l'INR è ≥ 2,0. Nei primi due giorni del periodo di transizione gli AVK devono essere utilizzati a dosi standard, adattando successivamente la dose di AVK in base al valore INR. Perché Durante questo periodo, i pazienti ricevono contemporaneamente sia Xarelto che VKA; l'INR deve essere valutato non prima di 24 ore dopo (dopo la prima dose, ma prima della dose successiva di Xarelto). Pertanto, dopo la sospensione di Xarelto, l'INR può essere utilizzato come misura affidabile dell'effetto terapeutico degli AVK non prima che siano trascorse 24 ore dall'ultima dose di Xarelto.

Passaggio dalla terapia anticoagulante parenterale alla terapia con Xarelto

Per i pazienti che ricevono anticoagulanti parenterali, l'uso di Xarelto deve essere iniziato 0-2 ore prima dell'orario della successiva somministrazione parenterale programmata del farmaco (ad esempio, eparina a basso peso molecolare) o al momento dell'interruzione della somministrazione parenterale continua del farmaco. (ad esempio, somministrazione endovenosa di eparina non frazionata).

Transizione dalla terapia con Xarelto alla terapia con anticoagulanti parenterali

Interrompere Xarelto e somministrare la prima dose di anticoagulante parenterale nel momento in cui è prevista la dose successiva di Xarelto.

Bambini e adolescenti (dalla nascita ai 18 anni)

La sicurezza e l’efficacia dell’uso nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite.

Pazienti anziani

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in base all’età.

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in base al sesso.

Massa corporea

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in base al peso corporeo.

Etnia

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in base all’etnia.

Effetti collaterali

La sicurezza di Xarelto è stata valutata in dodici studi di fase III che hanno coinvolto 53.103 pazienti trattati con Xarelto.

Tabella 1. Numero di pazienti arruolati nello studio che hanno ricevuto almeno 1 dose di rivaroxaban, dose giornaliera totale e durata massima del trattamento negli studi clinici di fase III con Xarelto

Numero di pazienti*	Dose giornaliera totale	Durata massima del trattamento
Prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) in pazienti sottoposti a intervento chirurgico di sostituzione elettiva dell'anca o del ginocchio
6097	10mg	39 giorni
Prevenzione del tromboembolismo venoso in pazienti ricoverati per motivi medici
3997	10mg	39 giorni
6790	Giorni 1-21: 30 mg Dal giorno 22: 20 mg Dopo almeno 6 mesi di terapia: 10 mg o 20 mg	21 mesi
7750	20 mg	41 mesi
Prevenzione degli eventi aterotrombotici nei pazienti dopo sindrome coronarica acuta (ACS)
10 225	5 mg o 10 mg, rispettivamente, insieme ad acido acetilsalicilico o acido acetilsalicilico con clopidogrel o ticlopidina	31 mesi
18 244	5 mg in associazione con acido acetilsalicilico 100 mg o 10 mg in monoterapia	47 mesi

*Pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di rivaroxaban.

Tavolo 2. Incidenza di sanguinamento e anemia nei pazienti trattati con Xarelto negli studi cliniciIII fase

Indicazioni per l'uso	Numero di pazienti
	Qualsiasi sanguinamento	Anemia
Prevenzione del TEV nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico di sostituzione elettiva dell'anca o del ginocchio	6,8% dei pazienti	5.9%
Prevenzione del TEV nei pazienti ricoverati per motivi medici	12,6% dei pazienti	2.1%
Trattamento della TVP, EP e prevenzione delle recidive di TVP, EP	23% dei pazienti	1.6%
Prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico in pazienti con fibrillazione atriale non valvolare	28 eventi per 100 pazienti-anno	2,5 per 100 pazienti-anno
Prevenzione delle complicanze aterotrombotiche nei pazienti dopo SCA	22 eventi per 100 pazienti-anno	1,4 per 100 pazienti-anno
Prevenzione dell'ictus, dell'infarto miocardico e della morte per cause cardiovascolari, nonché per la prevenzione dell'ischemia acuta degli arti e della mortalità per tutte le cause in pazienti con malattia coronarica o PAD	6,7 eventi per 100 pazienti-anno	0,15 eventi per 100 pazienti-anno*

* Per raccogliere dati sugli eventi avversi è stato utilizzato un approccio di campionamento prespecificato.

Considerando il meccanismo d'azione, l'uso di Xarelto può essere associato ad un aumento del rischio di sanguinamento latente o evidente da qualsiasi tessuto e organo, che può portare allo sviluppo di anemia postemorragica. Il rischio di sanguinamento può aumentare nei pazienti con ipertensione arteriosa grave non controllata e/o quando usato insieme a farmaci che influenzano l’emostasi.

Segni, sintomi e gravità (inclusa la possibile morte) varieranno a seconda della fonte e dell'entità o della gravità del sanguinamento e/o dell'anemia.

Le complicanze emorragiche possono includere debolezza, pallore, vertigini, mal di testa o gonfiore inspiegabile, mancanza di respiro o shock che non può essere spiegato da altre cause. In alcuni casi, come conseguenza dell'anemia, si osservano sintomi di ischemia miocardica, come dolore toracico o angina.

Con l'uso di Xarelto sono state segnalate anche complicazioni note secondarie a sanguinamenti gravi, come la sindrome da aumento della pressione subfasciale (sindrome compartimentale) e l'insufficienza renale dovuta a ipoperfusione. Pertanto, quando si valutano le condizioni di qualsiasi paziente che riceve anticoagulanti, si deve considerare la possibilità di sanguinamento.

L'incidenza delle ADR (reazioni avverse al farmaco) durante l'utilizzo di Xarelto è mostrata nella tabella seguente. All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli eventi avversi sono presentati in ordine decrescente di gravità. La frequenza di insorgenza è definita come: molto spesso (≥1/10), spesso (≥1/100 a<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000).

Tabella 3. Tutte le reazioni avverse al farmaco emergenti dal trattamento registrate nei pazienti negli studi clinici di fase III (dati cumulativi da RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS e EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) e COMPASS *)

Spesso	Non frequentemente	Raramente
Dal sistema sanguigno e linfatico
Anemia (compreso pertinente parametri di laboratorio)	Trombocitosi (compreso l'aumento conta piastrinica) A
Dal sistema immunitario
	Reazione allergica, dermatite allergica
Dal sistema nervoso
Vertigini, mal di testa	Intracerebrale ed intracranico emorragie, svenimento
Dal sistema cardiovascolare
Diminuzione della pressione sanguigna, ematoma	Tachicardia
Dal lato dell'organo della visione
Emorragia nell'occhio (inclusa emorragia nella congiuntiva)
Dal sistema respiratorio, dagli organi del torace e dal mediastino
Sanguinamento dal naso, emottisi
Dal tratto gastrointestinale
Gengive sanguinanti gastrointestinale sanguinamento (compreso rettale sanguinamento), dolore nel tratto gastrointestinale e nello stomaco, dispepsia, nausea, costipazione A, diarrea, vomito A	Bocca asciutta
Dal fegato e dalle vie biliari
	Disfunzione epatica	Ittero
Dal lato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo
Dolore agli arti A	Emartrosi	Sanguinamento in un muscolo
Dai reni e dalle vie urinarie
Sanguinamento da tratto urogenitale (inclusa ematuria), disfunzione renale (compreso l'aumento concentrazioni di creatinina, aumento della concentrazione di urea) A
Dal sistema riproduttivo
Sanguinamento da tratto urogenitale (inclusa menorragia B)
Dalla pelle e dal tessuto adiposo sottocutaneo
Prurito cutaneo (compreso casi poco frequenti prurito generalizzato), eruzioni cutanee, ecchimosi, pelle ed emorragie sottocutanee	Orticaria
Patologie generali e relative alla sede di somministrazione
Febbre A, edema periferico, riduzione complessiva forza e tono muscolare (comprese debolezza e astenia)	Deterioramento generale benessere (incluso malessere)	Edema locale A
Lesioni, intossicazioni e complicazioni dopo manipolazioni
Sanguinamento dopo le procedure (compreso il postoperatorio anemia e sanguinamento dalla ferita), ematoma	Assegnazione segreta dalla ferita A	Vascolare pseudoaneurisma C
Dati di laboratorio e strumentali
Maggiore attività transaminasi epatiche	Aumento della concentrazione bilirubina, aumento dell'attività della fosfatasi alcalina A, aumento dell’attività dell’LDH A, aumento dell’attività della lipasi A, aumento dell’attività dell’amilasi A, aumento dell’attività della GGT A	Aumento della concentrazione bilirubina coniugata (con o senza concomitante aumento dell'attività ALT)

A sono stati osservati principalmente dopo interventi ortopedici importanti agli arti inferiori;

B sono stati osservati nel trattamento della TEV come molto comuni nelle donne anziane<55 лет;

C sono stati osservati come poco frequenti nell'ambito della prevenzione delle complicanze nell'ACS (dopo interventi percutanei).

*Per raccogliere dati sugli eventi avversi è stato utilizzato un approccio selettivo prespecificato. Perché l'incidenza delle reazioni avverse al farmaco non è aumentata e, poiché non sono state identificate nuove reazioni avverse al farmaco, i dati dello studio COMPASS non sono stati inclusi per calcolare l'incidenza in questa tabella.

Le reazioni avverse più comuni nei pazienti che utilizzavano il farmaco erano il sanguinamento. Il sanguinamento più comune ( > 4%) erano epistassi (5,9%) e sanguinamento gastrointestinale (4,2%).

Durante il monitoraggio post-marketing sono stati segnalati casi delle seguenti reazioni avverse, il cui sviluppo era temporaneamente correlato all'assunzione di Xarelto. Non è possibile valutare la frequenza con cui si verificano tali reazioni avverse nell'ambito del monitoraggio post-registrazione.

Dal sistema immunitario: angioedema, edema allergico. Negli studi clinici registrativi (RCT) di fase III, tali reazioni avverse sono state considerate non comuni (da >1/1.000 a<1/100).

Dal fegato e dalle vie biliari: colestasi, epatite (incluso danno epatocellulare). In un RCT di fase III, tali reazioni avverse sono state considerate rare (da >1/10.000 a<1/1000).

Dal sistema sanguigno e linfatico: trombocitopenia. Nel RCT di fase III, tali reazioni avverse sono state considerate poco frequenti (da >1/1.000 a<1/100).

Overdose

Sono stati segnalati rari casi di sovradosaggio durante l’assunzione di rivaroxaban fino a 600 mg senza sanguinamento o altre reazioni avverse. A causa dell’assorbimento limitato, sono attese concentrazioni di plateau senza un ulteriore aumento delle concentrazioni plasmatiche medie di rivaroxaban quando utilizzato a dosi sovraterapeutiche (50 mg o superiori).

Trattamento: Non è noto un antidoto specifico per rivaroxaban. In caso di sovradosaggio del farmaco, Xarelto può essere utilizzato per ridurre l'assorbimento di rivaroxaban. A causa del significativo legame di rivaroxaban con le proteine ​​plasmatiche, non si prevede che rivaroxaban venga eliminato mediante emodialisi.

Trattamento del sanguinamento

Se si verifica una complicanza sotto forma di sanguinamento, la dose successiva del farmaco deve essere posticipata o il trattamento con il farmaco deve essere interrotto. Il T1/2 di rivaroxaban è di circa 5-13 ore.Il trattamento deve essere scelto individualmente, a seconda della gravità e della sede del sanguinamento.

Se necessario, può essere effettuato un trattamento sintomatico appropriato, come la compressione meccanica (ad esempio in caso di gravi epistassi), l'emostasi chirurgica con valutazione della sua efficacia (controllo del sanguinamento), la fluidoterapia e il supporto emodinamico, l'utilizzo di emoderivati ​​(confezioni rosse cellule del sangue o plasma fresco congelato, a seconda che si sia verificata anemia o coagulopatia) o piastrine.

Se le misure di cui sopra non eliminano il sanguinamento, possono essere utilizzati agenti procoagulanti specifici ad azione inversa come il concentrato di complesso protrombinico, il concentrato di complesso protrombinico attivato o il fattore VIIa ricombinante. Tuttavia, al momento, l’esperienza sull’uso di questi farmaci nei pazienti trattati con Xarelto è molto limitata.

Si presume che la vitamina K non influenzi l’attività anticoagulante di rivaroxaban.

L’esperienza con l’uso dell’acido tranexamico è limitata e nessuna con l’uso dell’aprotinina nei pazienti trattati con Xarelto. Non esistono basi scientifiche né esperienza riguardo all’uso del farmaco emostatico sistemico desmopressina nei pazienti trattati con Xarelto.

Interazioni farmacologiche

Interazione farmacocinetica

L'eliminazione di rivaroxaban avviene principalmente attraverso il metabolismo epatico mediato dal sistema del citocromo P450 (CYP3A4, CYP2J2), nonché attraverso l'escrezione renale del farmaco immodificato utilizzando i sistemi di trasporto P-gp/Bcrp (glicoproteina P/proteina di resistenza del cancro al seno).

Inibizione del CYP

Rivaroxaban non inibisce il CYP3A4 o qualsiasi altro importante isoenzima CYP.

Induzione del CYP

Rivaroxaban non induce il CYP3A4 o qualsiasi altro importante isoenzima CYP.

Effetto su rivaroxaban

L’uso concomitante di rivaroxaban e potenti inibitori del CYP3A4 e della glicoproteina P può comportare una diminuzione della clearance renale ed epatica di rivaroxaban e quindi aumentare significativamente la sua esposizione sistemica.

L’uso combinato di rivaroxaban e dell’agente antifungino azolico ketoconazolo (400 mg 1 volta/die), che è un potente inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato ad un aumento dell’AUC media di rivaroxaban allo stato stazionario di 2,6 volte e ad un aumento della Cmax media di rivaroxaban di 1,7 volte, accompagnato da un aumento significativo dell'effetto farmacodinamico del farmaco.

La co-somministrazione di rivaroxaban e dell'inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir (600 mg 2 volte/die), che è un potente inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato ad un aumento dell'AUC media di rivaroxaban allo stato stazionario di 2,5 volte e ad un aumento della Cmax media di rivaroxaban di 1,6 volte, accompagnato da un significativo aumento dell'azione farmacodinamica del farmaco. Pertanto, l’uso di rivaroxaban non è raccomandato nei pazienti sottoposti a trattamento sistemico con antifungini azolici o inibitori della proteasi dell’HIV.

La claritromicina (500 mg 2 volte/die), un potente inibitore dell'isoenzima CYP3A4 e un moderato inibitore della glicoproteina P, ha causato un aumento dei valori dell'AUC di 1,5 volte e della Cmax di rivaroxaban di 1,4 volte. Questo aumento è dell’ordine della normale variabilità dell’AUC e della Cmax ed è considerato clinicamente insignificante.

L'eritromicina (500 mg 3 volte/die), un moderato inibitore dell'isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P, ha causato un aumento dei valori di AUC e Cmax di rivaroxaban di 1,3 volte. Questo aumento è dell’ordine della normale variabilità dell’AUC e della Cmax ed è considerato clinicamente insignificante.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min), l'eritromicina (500 mg 3 volte/die) ha causato un aumento dei valori di AUC di rivaroxaban di 1,8 volte e di Cmax di 1,6 volte rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. , che non ricevono una terapia concomitante. Nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30-49 ml/min), l'eritromicina ha causato un aumento dell'AUC di rivaroxaban di 2,0 volte e della Cmax di 1,6 volte rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale che non avevano ricevuto terapia concomitante.

Il fluconazolo (400 mg 1 volta/die), un moderato inibitore dell'isoenzima CYP3A4, ha causato un aumento dell'AUC media di rivaroxaban di 1,4 volte e un aumento della Cmax media di 1,3 volte. Questo aumento è dell’ordine della normale variabilità dell’AUC e la Cmax è considerata clinicamente insignificante.

L’uso concomitante di rivaroxaban e dronedarone deve essere evitato a causa dei dati clinici limitati sulla cosomministrazione.

La co-somministrazione di Xarelto e rifampicina, un potente induttore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha comportato una diminuzione dell'AUC media di rivaroxaban di circa il 50% e una parallela diminuzione dei suoi effetti farmacodinamici. Anche l'uso concomitante di rivaroxaban con altri potenti induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o erba di San Giovanni) può comportare una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban. La diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban è stata considerata clinicamente insignificante. I potenti induttori del CYP3A4 devono essere usati con cautela.

Non sono state segnalate interazioni farmacocinetiche tra warfarin e Xarelto.

Interazione farmacodinamica

Dopo l'uso simultaneo (dose singola da 40 mg) e Xarelto (dose singola da 10 mg), è stato osservato un effetto cumulativo sull'attività anti-fattore Xa, che non è stato accompagnato da ulteriori effetti cumulativi sui test di coagulazione del sangue (tempo di protrombina, aPTT). . Enoxaparina non ha modificato la farmacocinetica di rivaroxaban.

A causa dell'aumento del rischio di sanguinamento, è necessario prestare cautela quando usato insieme ad altri anticoagulanti.

Non è stata riscontrata alcuna interazione farmacocinetica tra Xarelto (15 mg) e clopidogrel (dose di carico 300 mg seguita da una dose di mantenimento di 75 mg), ma in un sottogruppo di pazienti è stato riscontrato un aumento significativo del tempo di sanguinamento, che non era correlato al grado dell’aggregazione piastrinica e del contenuto di P-selettina o del recettore GPIIb/IIIa.

In seguito alla co-somministrazione di Xarelto (15 mg) e naprossene (500 mg), non è stato osservato alcun aumento clinicamente significativo del tempo di sanguinamento. Tuttavia, in alcuni individui è possibile una risposta farmacodinamica più pronunciata.

Si deve prestare cautela quando si usa Xarelto insieme a FANS (compreso l'acido acetilsalicilico) e inibitori dell'aggregazione piastrinica, poiché l'uso di questi farmaci solitamente aumenta il rischio di sanguinamento.

Passando dai pazienti da warfarin (IHO da 2 a 3) a Xarelto (20 mg) o da Xarelto (20 mg) a warfarin (MHO da 2 a 3), ci si aspetterebbe un aumento del tempo di protrombina/INR (Neoplastina) maggiore del previsto mediante la semplice somma dei valori effetti (i valori individuali di MHO possono arrivare fino a 12), mentre gli effetti su aPTT, soppressione del fattore Xa e potenziale di trombina endogena erano additivi.

Se è necessario studiare gli effetti farmacodinamici di Xarelto durante il periodo di transizione, l'attività anti-Xa, PiCT e HepTest possono essere utilizzati come test necessari che non sono influenzati dal warfarin. A partire dal 4° giorno dopo l’interruzione dell’uso di warfarin, tutti i risultati dei test (inclusi PT, aPTT, inibizione dell’attività del fattore Xa ed EPT (potenziale trombinico endogeno)) riflettono solo l’effetto del farmaco Xarelto.

Se è necessario studiare gli effetti farmacodinamici del warfarin durante il periodo di transizione, si può utilizzare la misurazione del valore MHO al C intermedio. rivaroxaban (24 ore dopo la dose precedente di rivaroxaban), poiché rivaroxaban ha un effetto minimo su questo indicatore durante questo periodo.

L'interazione farmacologica di Xarelto con il fenindione VKA non è stata studiata. Si raccomanda, quando possibile, di evitare di trasferire i pazienti dalla terapia con Xarelto alla terapia con VKA con fenindione e viceversa. L’esperienza nella conversione dei pazienti dalla terapia con VKA acenocumarolo a Xarelto è limitata.

Se è necessario trasferire un paziente dalla terapia con Xarelto alla terapia con AVK con fenindione o acenocumarolo, è necessario prestare particolare attenzione; durante il periodo di co-somministrazione di Xarelto e AVK, monitoraggio quotidiano dell'effetto farmacodinamico dei farmaci ( MHO, tempo di protrombina) deve essere effettuato immediatamente prima di assumere la dose successiva di Xarelto. Se è necessario trasferire un paziente dalla terapia con AVK con fenindione o acenocumarolo alla terapia con Xarelto, è necessario prestare particolare attenzione; non è richiesto il monitoraggio dell'effetto farmacodinamico dei farmaci.

Come con altri anticoagulanti, è necessario prestare cautela quando Xarelto viene co-somministrato con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e noradrenalina (SNRI) poiché l'uso di questi farmaci aumenta il rischio di sanguinamento. I risultati degli studi clinici hanno dimostrato un aumento numerico dei sanguinamenti maggiori e minori clinicamente significativi in ​​tutti i gruppi di trattamento quando questi farmaci sono stati usati insieme.

Alimenti e latticini

Xarelto può essere assunto con o senza cibo.

Nessuna interazione rilevata

Non sono state identificate interazioni farmacocinetiche tra rivaroxaban e midazolam (substrato del CYP3A4), digossina (substrato della P-gp) o atorvastatina (substrato del CYP3A4 e della P-gp).

L'uso combinato con l'inibitore della pompa protonica omeprazolo, il bloccante del recettore H2 dell'istamina ranitidina, gli antiacidi idrossido di alluminio/magnesio, naprossene, clopidogrel o enoxaparina non influenza la biodisponibilità e la farmacocinetica di rivaroxaban.

Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica o farmacodinamica clinicamente significativa con l'uso combinato di Xarelto e acido acetilsalicilico alla dose di 500 mg.

Effetto sui parametri di laboratorio

Il farmaco Xarelto influenza i parametri della coagulazione del sangue (tempo di protrombina, APTT, Hep-Test) grazie al suo meccanismo d'azione.

istruzioni speciali

Uso di farmaci concomitanti

Rivaroxaban non è raccomandato nei pazienti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con antifungini azolici (ad esempio ketoconazolo) o inibitori della proteasi dell'HIV (ad esempio ritonavir). Questi farmaci sono forti inibitori del CYP3A4 e della glicoproteina P. Pertanto, questi farmaci possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban a livelli clinicamente significativi (2,6 volte in media), il che può portare ad un aumento del rischio di sanguinamento. Tuttavia, l’antifungino azolico fluconazolo, un moderato inibitore del CYP3A4, ha un effetto meno pronunciato sull’esposizione a rivaroxaban e può essere usato in concomitanza con esso.

Disfunzione renale

Rivaroxaban deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30-49 ml/min) che ricevono farmaci concomitanti che possono portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban.

Nei pazienti con grave insufficienza renale (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышена (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому вследствие наличия указанного основного заболевания, у таких пациентов имеется повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных ривароксабан следует применять с осторожностью у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Dati clinici sull’uso di rivaroxaban in pazienti con grave insufficienza renale (CR)<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто не рекомендуется у таких пациентов.

I pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina 15-29 ml/min), con aumentato rischio di sanguinamento e i pazienti che ricevono un trattamento sistemico concomitante con antifungini azolici o inibitori della proteasi dell'HIV devono essere attentamente monitorati per segni di sanguinamento dopo l'inizio del trattamento. Il monitoraggio può essere effettuato effettuando esami fisici regolari dei pazienti, monitorando attentamente lo stato del drenaggio della ferita postoperatoria e anche determinando periodicamente l'emoglobina.

Pazienti con una storia di ictus e/o TIA

L'assunzione di Xarelto alla dose di 2,5 mg 2 volte al giorno è controindicata nei pazienti affetti da SCA con una storia di ictus o TIA. Sono stati studiati solo pochi pazienti con ACS con una storia di ictus o TIA, ma i limitati dati ottenuti dimostrano una mancanza di beneficio clinico dal trattamento con rivaroxaban in questi pazienti.

Pazienti con ictus emorragico o lacunare

I pazienti con CAD o PAD con una storia di ictus emorragico o lacunare non sono stati studiati. Per questi pazienti è controindicato il trattamento con Xarelto 2,5 mg 2 volte al giorno in associazione con acido acetilsalicilico.

Pazienti con ictus ischemico non lacunare

I pazienti con CAD o PAD che avevano avuto un ictus ischemico non lacunare nel mese precedente non sono stati studiati. Per questi pazienti è controindicato il trattamento con Xarelto 2,5 mg 2 volte al giorno in associazione con acido acetilsalicilico durante il primo mese dopo un ictus.

Rischio di sanguinamento

Xarelto, come altri agenti antitrombotici, deve essere usato con cautela nei pazienti ad aumentato rischio di sanguinamento, come:

• tendenza congenita o acquisita al sanguinamento;
• ipertensione arteriosa grave non controllata;
• patologia gastrointestinale attiva con ulcerazione;
• recente ulcera gastrointestinale acuta;
• retinopatia vascolare;
• recente emorragia intracranica o intracerebrale;
• anomalie vascolari intraspinali o intracerebrali;
• recente intervento chirurgico al cervello, al midollo spinale o oftalmico;
• storia di bronchiectasie o episodio di emorragia polmonare.

È necessario prestare cautela se il paziente sta assumendo contemporaneamente farmaci che influenzano l'emostasi, come FANS, inibitori dell'aggregazione piastrinica, altri antitrombotici o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI).

I pazienti che ricevono Xarelto in associazione con acido acetilsalicilico o Xarelto in associazione con acido acetilsalicilico e clopidogrel/ticlopidina possono ricevere FANS come trattamento concomitante a lungo termine solo se i benefici del trattamento superano il rischio di sanguinamento.

Ai pazienti a rischio di sviluppare ulcere gastriche e duodenali può essere prescritto un trattamento preventivo appropriato.

Se si verifica una diminuzione inspiegabile dell'emoglobina o della pressione sanguigna, è necessario cercare la fonte del sanguinamento.

Nei pazienti dopo SCA, l'efficacia e la sicurezza di Xarelto 2,5 mg 2 volte al giorno sono state studiate in combinazione con l'agente antipiastrinico acido acetilsalicilico o con acido acetilsalicilico e clopidogrel/ticlopidina. L'uso in terapia di associazione con altri agenti antipiastrinici (ad esempio prasugrel o ticagrelor) non è stato studiato e pertanto non è raccomandato.

Anestesia spinale

Quando si esegue l'anestesia epidurale/spinale o la puntura spinale in pazienti che ricevono inibitori dell'aggregazione piastrinica per prevenire complicazioni tromboemboliche, esiste il rischio di sviluppare un ematoma epidurale o spinale, che può portare a una paralisi prolungata.

Il rischio di questi eventi è ulteriormente aumentato dall’uso di un catetere epidurale a permanenza o dalla terapia concomitante con farmaci che influenzano l’emostasi. Anche la puntura epidurale o spinale traumatica o la puntura ripetuta possono aumentare il rischio. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di compromissione neurologica (ad es. intorpidimento o debolezza delle gambe, disfunzione dell'intestino o della vescica). Se vengono rilevati disturbi neurologici, sono necessari diagnosi e trattamento urgenti.

Il medico deve valutare il potenziale beneficio rispetto al rischio relativo prima di eseguire un intervento chirurgico alla colonna vertebrale in pazienti che ricevono anticoagulanti o che sono programmati per ricevere anticoagulanti allo scopo di prevenire la trombosi. Non c'è esperienza sull'uso clinico di rivaroxaban alla dose di 2,5 mg 2 volte al giorno con acido acetilsalicilico e clopidogrel o ticlopidina nelle situazioni descritte.

Per ridurre il rischio potenziale di sanguinamento associato all’uso concomitante di rivaroxaban e anestesia epidurale/spinale o puntura spinale, deve essere considerato il profilo farmacocinetico di rivaroxaban. L'inserimento o la rimozione di un catetere epidurale o di una puntura lombare è preferibile quando l'effetto anticoagulante di rivaroxaban è valutato debole. Tuttavia, il tempo esatto per ottenere un effetto anticoagulante sufficientemente basso in ciascun paziente non è noto.

Si deve prestare attenzione all'uso simultaneo di inibitori dell'aggregazione piastrinica e, se necessario, interromperne l'uso.

Operazioni e interventi chirurgici

Se è necessaria una procedura invasiva o un intervento chirurgico, la somministrazione di Xarelto 2,5 mg deve essere interrotta almeno 12 ore prima della procedura, se possibile, e in base al giudizio clinico del medico.

Se l'effetto antipiastrinico non è richiesto in un paziente che riceve inibitori dell'aggregazione piastrinica e si sottopone a intervento chirurgico elettivo, l'uso degli inibitori dell'aggregazione piastrinica deve essere interrotto come indicato nelle informazioni di prescrizione del produttore.

Se la procedura non può essere ritardata, l’aumento del rischio di sanguinamento deve essere valutato rispetto alla necessità di un intervento urgente.

Xarelto deve essere ripreso il prima possibile dopo una procedura invasiva o un intervento chirurgico, a condizione che gli indicatori clinici lo consentano e che venga raggiunta un’emostasi adeguata.

Pazienti con valvole cardiache artificiali

La sicurezza e l'efficacia di Xarelto non sono state studiate in pazienti con valvole cardiache artificiali. Non vi è alcuna evidenza che Xarelto eserciti un effetto anticoagulante sufficiente in questa categoria di pazienti.

Reazioni cutanee

Durante la sorveglianza post-marketing sono stati segnalati casi di sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Alla prima comparsa di grave eruzione cutanea (ad es. diffusione, intensificazione e/o formazione di vescicole) o altri sintomi di ipersensibilità della mucosa, la terapia con Xarelto deve essere interrotta.

Donne in età fertile

Xarelto può essere utilizzato nelle donne in età fertile solo se vengono utilizzati metodi contraccettivi efficaci.

Corretto prolungamento dell'intervallo QT

Non è stato osservato alcun effetto di Xarelto sulla durata dell'intervallo QT.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e macchinari

Durante l'assunzione del farmaco sono stati segnalati svenimenti e vertigini, che possono influenzare la capacità di guidare veicoli o di utilizzare altri macchinari. I pazienti che manifestano tali reazioni avverse non devono guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza

La sicurezza e l’efficacia di rivaroxaban nelle donne in gravidanza non sono state stabilite.

Dati ricevuti in negli animali, hanno mostrato una pronunciata tossicità del rivaroxaban nel corpo materno, associata all'azione farmacologica del farmaco (ad esempio, complicanze sotto forma di emorragie) e che porta a tossicità riproduttiva. Non è stato rilevato alcun potenziale teratogeno primario.

A causa del possibile rischio di sanguinamento e della capacità di penetrare la barriera placentare, rivaroxaban è controindicato durante la gravidanza.

Le donne con capacità riproduttiva preservata devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con Xarelto.

Periodo dell'allattamento al seno

Non sono disponibili dati sull’uso di Xarelto per il trattamento delle donne durante l’allattamento. Dati ricevuti in studi sperimentali negli animali, rivaroxaban viene escreto nel latte materno. Xarelto può essere utilizzato solo dopo aver interrotto l’allattamento al seno.

Utilizzare nell'infanzia

Controindicazione: bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza per i pazienti di questa fascia di età non sono state stabilite).

Per funzionalità renale compromessa

L'uso del farmaco è controindicato quando grave insufficienza renale con CC<15 мл/мин (non esistono dati clinici sull’uso di rivaroxaban in pazienti di questa categoria).

CON attenzione il farmaco deve essere utilizzato per il trattamento pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina 30-15 ml/min), poiché a causa della malattia di base questi pazienti corrono un rischio maggiore sia di sanguinamento che di trombosi; pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 50-30 ml/min), ricevere contemporaneamente farmaci che aumentano la concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno.

Per disfunzione epatica

Xarelto è controindicato pazienti con malattie del fegato associate a coagulopatia, comportando un rischio clinicamente significativo di sanguinamento . Pazienti con altre malattie del fegato non è richiesto alcun aggiustamento della dose .

Dati clinici limitati da pazienti con disfunzione epatica moderata (classe B della scala Child-Pugh), indicano un aumento significativo dell'attività farmacologica. Per pazienti con grave disfunzione epatica (classe C sulla scala Child-Pugh) nessun dato clinico disponibile .

Utilizzare in età avanzata

Aggiustamento della dose a seconda età del paziente (oltre 65 anni) non richiesto.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Il farmaco è disponibile con prescrizione medica.

Condizioni e periodi di conservazione

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 30°C. Periodo di validità: 3 anni.