Tipizzazione HLA della preparazione dei coniugi all'analisi. HLA: un test genetico salverà tutti? Compatibilità genetica tra coniugi secondo HLA

HLA - antigeni leucocitari umani - antigeni di compatibilità tissutale. (sinonimo: MHC - complesso maggiore di istocompatibilità - complesso maggiore di istocompatibilità).

Sulla superficie di quasi tutte le cellule del corpo sono presenti molecole (proteine) chiamate antigeni del complesso maggiore di istocompatibilità (antigeni HLA). Il nome antigeni HLA è stato dato perché queste molecole sono rappresentate più completamente sulla superficie dei leucociti (cellule del sangue). Ogni persona ha un set individuale di antigeni HLA.

Le molecole HLA agiscono come una sorta di “antenne” sulla superficie delle cellule, consentendo all’organismo di riconoscere le proprie cellule e quelle estranee (batteri, virus, cellule tumorali, ecc.) e, se necessario, innescare una risposta immunitaria che ne garantisce la produzione di anticorpi specifici e la rimozione dell’agente estraneo dal corpo.

La sintesi delle proteine ​​del sistema HLA è determinata dai geni del complesso maggiore di istocompatibilità, che si trovano sul braccio corto del cromosoma 6. Esistono due classi principali di geni del complesso maggiore di istocompatibilità:

• La classe I comprende i geni dei loci A, B, C;
• Classe II - Regione D (sottoblocchi DR, DP, DQ).

Gli antigeni HLA di classe I sono presenti sulla superficie di quasi tutte le cellule del corpo, mentre le proteine ​​di istocompatibilità di classe II sono espresse prevalentemente sulle cellule del sistema immunitario, sui macrofagi e sulle cellule epiteliali.

Gli antigeni di istocompatibilità sono coinvolti nel riconoscimento del tessuto estraneo e nella formazione di una risposta immunitaria. Il fenotipo HLA viene necessariamente preso in considerazione quando si seleziona un donatore per la procedura di trapianto. La prognosi favorevole per il trapianto di organi è più elevata quando il donatore e il ricevente sono più simili in termini di antigeni di istocompatibilità.

È stata dimostrata la relazione tra antigeni HLA e predisposizione a numerose malattie. Pertanto, in quasi l'85% dei pazienti con spondilite anchilosante e sindrome di Reiter, è stato rilevato l'antigene HLA B27. Più del 95% dei pazienti con diabete mellito insulino-dipendente presenta antigeni HLA DR3, DR4.

Quando eredita gli antigeni di istocompatibilità, un bambino riceve un gene di ciascun locus da entrambi i genitori, cioè La metà degli antigeni di istocompatibilità vengono ereditati dalla madre e l'altra metà dal padre. Pertanto, il bambino è mezzo estraneo al corpo della madre. Questa “estraneità” è un normale fenomeno fisiologico che innesca reazioni immunologiche volte al mantenimento della gravidanza. Si forma un clone di cellule immunitarie che produce speciali anticorpi “protettivi” (bloccanti).

L’incompatibilità dei coniugi in termini di antigeni HLA e la differenza tra l’embrione e il corpo materno è un punto importante e necessario per mantenere e portare avanti una gravidanza. Durante il normale sviluppo della gravidanza, gli anticorpi “bloccanti” contro gli antigeni paterni compaiono fin dalle prime fasi della gravidanza. Inoltre, i primi sono anticorpi contro gli antigeni di classe II di istocompatibilità.

La somiglianza dei coniugi in termini di antigeni di istocompatibilità porta alla “somiglianza” dell’embrione con il corpo della madre, che provoca un’insufficiente stimolazione antigenica del sistema immunitario della donna e non si attivano le reazioni necessarie per il mantenimento della gravidanza. La gravidanza è percepita come cellule estranee. In questo caso si verifica un aborto spontaneo.

Per determinare gli antigeni di istocompatibilità, la tipizzazione HLA viene eseguita nei coniugi. Per eseguire l'analisi, il sangue viene prelevato da una vena e dal campione risultante vengono isolati i leucociti (cellule del sangue sulla cui superficie sono maggiormente rappresentati gli antigeni di istocompatibilità). Il fenotipo HLA viene determinato mediante il metodo della reazione a catena della polimerasi.

Gravidanza non sviluppata, aborti abituali: il quadro, sfortunatamente, è stato recentemente molto comune. Uno dei motivi di questi fenomeni potrebbe essere la compatibilità HLA. Queste sono le cosiddette malattie alloimmuni, cioè una risposta immunitaria inadeguata di una donna, diretta contro gli antigeni ricevuti dall'embrione dal padre e che sono potenzialmente estranei al suo corpo. Ciò può verificarsi a causa della presenza di un numero maggiore di antigeni HLA comuni nei coniugi. Gli aborti ricorrenti per questo motivo sono comuni.

Cos'è la compatibilità HLA?

HLA (antigeni leucocitari umani) - antigeni di compatibilità tissutale. Un altro nome è MHC (complesso maggiore di istocompatibilità).
Si tratta di molecole (proteine) presenti sulla superficie di quasi tutte le cellule del corpo. La parola leucocita (leucocita - cellula del sangue) nell'abbreviazione HLA indica che queste molecole sono rappresentate in modo più completo proprio sulla superficie dei leucociti. Il set (set) di antigeni HLA è individuale per ogni persona.
Gli antigeni HLA sono una sorta di "rivelatori" sulle cellule del reparto che riconoscono le proprie entità e quelle estranee (batteri, virus, ecc.). Se un "estraneo" tenta di penetrare nella cellula, viene immediatamente avviato il meccanismo di risposta immunitaria: inizia la generazione di anticorpi specifici contro l '"intruso" e viene neutralizzato.
I geni MHC responsabili della sintesi delle proteine ​​HLA si trovano sul braccio corto del 6° cromosoma. Esistono due classi principali di antigeni HLA:
Classe 1 - geni dei loci A, B, C (il locus è la posizione di un particolare gene nella struttura genetica del cromosoma);
Classe 2 - Regione D (sottoblocchi DR, DP, DQ).
Gli antigeni HLA di classe 1 sono presenti nel corpo sulla superficie di quasi tutte le cellule e gli antigeni di istocompatibilità HLA di classe 2 si trovano principalmente sulle cellule del sistema immunitario (compresi i macrofagi) e sulle cellule epiteliali.
Dopo la fecondazione, l'embrione riceve gli antigeni HLA dai genitori in parti uguali: da ciascuno un gene per ciascun locus. Di conseguenza, l’embrione è per metà estraneo al corpo della madre. Ciò provoca l'avvio di reazioni immunologiche, durante le quali vengono generati speciali anticorpi “bloccanti”, che garantiscono il corretto sviluppo del feto.
Pertanto, l'incompatibilità HLA è una condizione necessaria per il corretto decorso della gravidanza.
La compatibilità HLA porta al fatto che la stimolazione antigenica del sistema immunitario non è sufficiente per innescare le reazioni immunologiche necessarie a causa dell'identità del corpo dell'embrione con il corpo della madre. Se ci sono corrispondenze in 3-4 loci, questa situazione spesso termina con una gravidanza congelata o un aborto spontaneo e se 2 antigeni HLA sono identici, ciò può portare alla patologia fetale.

Facciamo una breve digressione per chiarire una, a prima vista, incoerenza.
La gravidanza, da un punto di vista immunologico, è molto simile alla situazione che si presenta durante il trapianto di organi, perché l'embrione eredita sia gli antigeni “nativi” dalla madre che gli antigeni “estranei” dal padre. Sembrerebbe che la mancanza di compatibilità HLA (cioè compatibilità tissutale) dovrebbe portare al rigetto del feto, ma il rigetto avviene nella situazione opposta.
Qual è il motivo?
Il fatto è che sia l'embrione che il trofoblasto (la parte dell'embrione che è in diretto contatto con l'utero e svolge il metabolismo con il corpo materno dopo essere stato introdotto in esso) non hanno antigeni HLA altamente immunogeni sulla loro superficie. Inoltre, la superficie dell'embrione è protetta dal riconoscimento immunitario da uno strato speciale.
Inoltre, una donna incinta subisce cambiamenti nel suo corpo, a seguito dei quali il sistema immunitario “inibisce” la produzione di anticorpi che uccidono le cellule “estranee”, comprese le cellule del feto. Inoltre, alcuni di questi anticorpi proteggono addirittura le cellule fetali impedendo alle cellule killer di identificarle come “estranee”.
Esistono altri meccanismi che sopprimono l’aggressività immunologica del corpo della madre nei confronti dell’embrione in via di sviluppo.
Allo stesso tempo, al contrario, aumenta l'attività antibatterica, che fornisce una potente protezione contro i microrganismi indesiderati riducendo allo stesso tempo l'attività dell'immunità cellulare specifica.

Come superare il problema della compatibilità HLA?

Beh, prima di tutto bisogna diagnosticarlo.
A questo scopo viene eseguita la cosiddetta tipizzazione HLA. Il sangue viene prelevato da entrambi i coniugi da una vena. I leucociti vengono isolati dal materiale risultante e quindi il fenotipo HLA viene determinato utilizzando il metodo della reazione a catena della polimerasi, ad es. un insieme di antigeni HLA.
Se la ricerca rivela una corrispondenza tra i fenotipi HLA dei coniugi in più di due loci, allora questa è già compatibilità HLA e la correzione delle reazioni immunitarie è necessaria per il successo del concepimento di un bambino e una successiva gravidanza senza problemi.
Questo problema può essere risolto con una procedura chiamata linfocitoterapia (linfocitoimmunoterapia) - iniezione sottocutanea di linfociti del sangue del donatore ottenuti dopo un trattamento speciale a una donna prima e durante la gravidanza.
La tecnica della procedura è la seguente: il donatore (che può essere il coniuge) dona il sangue da una vena che, dopo il trattamento lo stesso giorno, viene iniettata per via sottocutanea nella donna sotto forma di 8-10 iniezioni nell'avambraccio . È possibile utilizzare una banca di linfociti del donatore.
La LIT viene eseguita nei giorni 6-8 del ciclo, e poi una o più volte dopo la gravidanza (il numero delle procedure e la loro tempistica vengono concordati con il medico curante).
Va notato che prima dell'inizio della procedura, sia il donatore che l'accettore devono donare il sangue per infezioni (HIV, sifilide, epatite, ecc.).

Diamo i prezzi approssimativi per la diagnostica e la LIT stessa utilizzando l'esempio del Centro scientifico di ostetricia, ginecologia e perinatologia intitolato all'accademico V.I. Kulakov (alla data di pubblicazione dell'articolo):
esame del sangue per infezioni - 950 rubli. A testa;
tipizzazione degli antigeni HLA di classe 1 (loci A, B e C) - 3500 rubli;
tipizzazione degli antigeni HLA di classe 2 (loci DR, DQ, DP) - RUB 4.700;
linfocitoterapia (LIT) - 2500 rub./procedura.
Per identificare la compatibilità HLA sono necessarie la tipizzazione di classe 2 e almeno due procedure LIT. Inoltre, ci sono almeno due consultazioni con un medico (in media 1.500 rubli ciascuna).
Il totale per una coppia sposata è di circa 14.600 rubli.

Se la gravidanza non si verifica, l'effetto della “vaccinazione” con i linfociti dura circa sei mesi, dopodiché bisogna ricominciare tutto da capo.

Numerosi fallimenti dell’inseminazione artificiale possono essere associati a disturbi del sistema immunitario della coppia. Particolarmente comuni sono gli antigeni HLA simili di marito e moglie.

Pertanto, alle coppie che hanno già effettuato tentativi di fecondazione in vitro senza successo viene spesso consigliato di sottoporsi a test di compatibilità HLA. Rivelerà il livello di “incompatibilità”. Pertanto, la tipizzazione HLA chiarirà le cause dell'infertilità e aiuterà a decidere l'ulteriore strategia di trattamento per la coppia.

Cos'è la tipizzazione HLA?

I geni HLA (antigene leucocitario umano) sono una famiglia di geni situati sul cromosoma 6 che codificano per proteine ​​che svolgono un ruolo importante nella regolazione della risposta immunitaria. Ogni individuo ha più geni HLA e ciascun gene varia notevolmente nella sua composizione tra gli individui di una popolazione. Le copie dei geni HLA che variano vengono chiamate "alleli". Alleli diversi dello stesso gene HLA possono codificare proteine ​​che hanno diverse funzioni.

I geni HLA esistono come proteine ​​nel corpo umano in varie forme. Alcuni di essi si trovano solo nelle cellule del sangue. Altri in tutti i diversi tessuti del corpo. Il compito principale di queste proteine ​​è quello di respingere il tessuto trapiantato da una persona all'altra, come protezione.

Compatibilità genetica tra coniugi secondo HLA

Ogni gene può essere presentato in molte varianti. Genetisti e immunologi le chiamano le diverse combinazioni di alleli che consentono di modificare le combinazioni genetiche. Questa somiglianza di alleli rivela compatibilità o incompatibilità genetica tra due persone.

Un bambino acquisisce un gene da suo padre e sua madre. La somiglianza dei coniugi, dal punto di vista dell'istocompatibilità, crea una “somiglianza” con il tessuto dell'embrione (feto). Questa somiglianza è la ragione per cui l’immunità della futura mamma non è attiva e la reazione importante per la fecondazione o il mantenimento della gravidanza non inizia. Per questo motivo il trasferimento di embrioni indebolisce il sistema immunitario della donna. Spesso l'infertilità o l'aborto permanente si verificano a causa delle caratteristiche genetiche dei coniugi.

Esami importanti

Per determinare il grado di istocompatibilità tra una donna e un uomo, vengono eseguite la tipizzazione HLA di classe 1 e la tipizzazione HLA di classe 2. Per lo studio, il sangue viene prelevato dai coniugi da una vena. Le corrispondenze identificate durante lo studio vengono riportate sotto forma di analisi HLA - tipizzazione coniugale.

Decifrare un test HLA da solo è impossibile, quindi è necessario discutere questo problema con un immunologo. La coincidenza di 2 o più antigeni HLA nei coniugi porta ad un aborto spontaneo o spontaneo in breve tempo (da 2 a 3 settimane dal concepimento), quindi la ragazza potrebbe anche non essere a conoscenza del concepimento. I medici spesso parlano di questo come della saggezza della natura; impedisce la successiva formazione di organismi non vitali o di organismi con malattie ereditarie. In questo caso, i metodi di fecondazione in vitro rimangono privi di significato. La causa principale è che tutte le persone hanno una predisposizione a una malattia o all'altra. Di per sé, non rappresenta un pericolo per la maggior parte della prole. Tuttavia, nelle situazioni in cui esiste una relazione tra due persone che hanno la stessa predisposizione alla stessa malattia, la probabilità che nasca un bambino e non soffra di quella malattia è notevolmente ridotta.

Prossimi passi nell'HLA

Domanda: "Cosa fare dopo?" preoccupa tutte le coppie sposate a cui è stata riscontrata somiglianza genetica in base ai risultati HLA. Per rispondere a questa domanda, la coppia deve decidere se vuole tentare ripetutamente di concepire un bambino comune, valutando tutti i rischi, o utilizzare i servizi delle banche del seme di donatori. Poiché la scelta sarà molto difficile, dovresti assicurarti di avere abbastanza informazioni prima di prendere una decisione. Se necessario, chiedere il parere di diversi esperti nel campo della genetica e dell'immunologia.

Se i coniugi scelgono di continuare a provare a concepire un bambino insieme, potremmo raccomandare l’immunizzazione – attiva o passiva.

Immunizzazione attiva

Il carico antigenico sull’immunità di una donna aumenta con l’introduzione di una coltura concentrata di linfociti del marito o del donatore. Utilizzando questo metodo, il corpo della donna imparerà a riconoscere le cellule del marito. Questo metodo viene eseguito utilizzando un medicinale ottenuto dal sangue del coniuge o del donatore.

La posizione dei medici (genetisti e immunologi) riguardo all'efficacia dell'immunoterapia linfocitaria era equamente divisa. La prima metà di questo metodo lo vede come un’opportunità per aumentare la fertilità, mentre l’altra metà non ne vede alcun motivo. Certamente l’immunizzazione attiva non è stata completamente esplorata. Non ci sono ancora informazioni definitive sulla sua efficacia. Tuttavia, alcuni scienziati ritengono che questo metodo offrirà l'opportunità di dare alla luce un bambino, ma non salverà completamente i genitori dal possibile pericolo di dare alla luce un bambino con malattie ereditarie. Purtroppo questa procedura per immunizzare i linfociti è possibile solo in alcune città.

Immunizzazione passiva

L’immunizzazione passiva non richiede una lunga preparazione. I suoi indicatori di efficacia sono sempre diversi. Questo metodo prevede la somministrazione di immunoglobuline, solitamente in tre fasi.

Se decidi di utilizzare il materiale di un donatore per te stesso, nel prossimo futuro potrai diventare madre e padre di un bambino piccolo, anche se questa è stata una decisione incredibilmente difficile per te.

Quando i coniugi non riescono a concepire un figlio per molto tempo, le gravidanze finiscono con aborti e la fecondazione in vitro non dà risultati, i coniugi si rivolgono a specialisti della riproduzione. L'infertilità si verifica per vari motivi e uno di questi è la coincidenza degli antigeni dei leucociti dei coniugi. Tale coincidenza comporta varie patologie, incluso l'aborto cronico.

Il concetto di tipizzazione HLA e indicazioni per i test

HLA è antigeni leucocitari umani o sistema di istocompatibilità umana. L'HLA è la variante umana del complesso maggiore di istocompatibilità. Il suo scopo principale è regolare il funzionamento del sistema immunitario. I geni che codificano per l'HLA sono localizzati nel locus 7 del cromosoma 6. Questi geni codificano per proteine ​​presentanti l'antigene situate sulla superficie delle cellule.

Poiché questi antigeni determinano l'immunità, devono essere presi in considerazione in caso di trapianto di organi. Ignorare questo fattore porta al rigetto dell'organo trapiantato. L’HLA può ridurre o aumentare la probabilità di sviluppare il cancro e causare malattie autoimmuni.

Il sistema antigene gioca un ruolo significativo nella scelta di un partner sessuale. Condotto negli anni '80. studi hanno dimostrato che le donne scelgono uomini con HLA diversi. I contraccettivi orali combinati sopprimono il meccanismo biologico della scelta e le donne, al contrario, iniziano ad essere attratte dagli uomini con lo stesso HLA.

Qual è il motivo di questa scelta? Il fatto è che il feto eredita un complesso di antigeni da entrambi i genitori. Per una gestazione di successo, è importante che l'HLA del padre e della madre sia diverso e, di conseguenza, diverso nella madre e nell'embrione. Se si scopre che il sistema di compatibilità di una donna incinta e di un bambino è lo stesso, il corpo della madre percepirà il corpo dell'embrione come le proprie cellule. Il sistema immunitario deciderà che non si tratta di un organismo estraneo, ma di un tumore, di una neoplasia, e attaccherà le cellule dell'embrione.

La corrispondenza HLA porta ad aborti cronici e aborti spontanei, anche durante la fecondazione in vitro. L'incapacità di avere un figlio è un'indicazione diretta per la diagnosi degli antigeni leucocitari, chiamata tipizzazione HLA.

Classi di tipizzazione HLA e loro differenze

Esistono 2 classi HLA:

1. Classe I: codifica i geni nei loci A, B, C. Questi antigeni sono peptidi, frammenti di proteine ​​distrutte nei proteasomi. Si trovano sulla superficie di tutte le cellule tranne gli eritrociti e i trofoblasti. Se una cellula con un antigene estraneo entra nel corpo, le cellule T killer si accalcano su di essa e la distruggono. La presenza di alcuni antigeni di questa classe causa malattie. Ad esempio, se una persona ha l'antigene B27, svilupperà la spondilite e la sindrome di Reiter. La molecola B27 comprende processi autoimmuni contro il proprio corpo e la sua attività è innescata da infezioni batteriche: clamidia, salmonella, shigella, klebsiella.
2. Classe II: codifica i geni nei loci DP, DM, DOA, DOB, DQ, DR. Situato sulla superficie delle cellule dendritiche, dei macrofagi e dei linfociti B. È stato dimostrato che il diabete mellito insulino-dipendente appare nelle persone con antigeni DR3, DR4.

Per determinare la compatibilità di una coppia sposata, è importante la classe HLA II. Sono le cellule contenenti HLA di tipo II che producono anticorpi contro la “parte paterna” dell'embrione o percepiscono il feto come parte del corpo femminile di cui bisogna liberarsi.

Come viene effettuata l'analisi?

Esistono 2 modi per eseguire un test HLA:

• sierologico;
• genetica molecolare.

Con il metodo sierologico, il sangue viene prelevato dal soggetto e combinato con il siero. La presenza di antigeni HLA nel sangue è determinata dal rilascio o meno di anticorpi. Questo metodo presenta una serie di svantaggi. Alcuni geni potrebbero essere inattivi e potrebbero non avere le proteine ​​corrispondenti, o potrebbero essere in una concentrazione troppo bassa. Inoltre è possibile una reazione crociata con altri antigeni.

Il secondo metodo utilizza la reazione a catena della polimerasi ed è il più accurato. Un genetista trova e confronta le sezioni necessarie del cromosoma che codificano il gene. Ogni gene ha diversi alleli, varianti che possono o meno essere uguali agli alleli di un'altra persona. Qualsiasi cellula corporea è adatta per l'analisi; di solito viene prelevato uno striscio dalla mucosa orale.

A volte non è la coppia a donare il biomateriale, ma solo il futuro padre. Ciò è spiegato dal fatto che alcuni alleli influenzano lo spermogramma, modificano l'aspetto degli spermatozoi, la loro motilità e vitalità.

Non è richiesta alcuna preparazione speciale prima della diagnosi. I coniugi contattano il laboratorio in un giorno conveniente per loro, inviano il biomateriale e attendono i risultati. I risultati sono solitamente pronti entro 6 giorni lavorativi.

Decifrare i risultati

Un genetista e un immunologo sono coinvolti nella compilazione e nell'interpretazione dei risultati di un'analisi di tipizzazione HLA. Alla fine dello studio viene redatta una tabella in cui vengono inserite le informazioni sugli alleli rilevati. Innanzitutto, il genetista inserisce le codifiche alfanumeriche dei geni: DRB1, DQA1, DQB1, quindi aggiunge i numeri che crittografano gli alleli, con le prime due cifre che codificano il numero del gruppo degli alleli del gene e le restanti due: il gene variante. Negli adulti, quando decodifica DRB1, il numero del gruppo allelico è importante e quando decodifica il resto, è importante il numero della variante.

La corrispondenza di due alleli aumenta la probabilità di aborto spontaneo fino al 35%. Se 4 alleli corrispondono, i coniugi sono considerati completamente incompatibili per la gravidanza.

Cosa dovrebbero fare i coniugi che hanno lo stesso HLA? I medici suggeriscono di trattare l’infertilità con l’immunizzazione:

1. Immunizzazione attiva. A una donna vengono iniettati i linfociti di suo marito: è così che il suo corpo si abitua ad altre cellule e impara a riconoscerle.
2. Immunizzazione passiva. Questo metodo viene utilizzato per la fecondazione in vitro. Per 2-3 mesi, i medici della riproduzione prescrivono farmaci speciali: Octagam, Intraglobin, Immunovenin. Questi medicinali contengono immunoglobulina umana, che aumenta il livello di anticorpi nel corpo.

Dove posso fare il test e quanto costa?

Dove si può scrivere? La tipizzazione HLA è un'analisi complessa che richiede l'uso di apparecchiature speciali. Non tutti gli ospedali dispongono di un laboratorio genetico e di specialisti con le conoscenze necessarie. I coniugi dovranno cercare cliniche specializzate che si occupino di diagnostica genetica e tecnologie riproduttive.

Quanto costa l'analisi? Il costo della tipizzazione HLA è piuttosto elevato e dipende dalla classe specifica di antigeni che verrà studiata. La tipizzazione HLA di classe II costa in media 5.000-7.000 rubli. per una persona. Va tenuto presente che vengono pagati inoltre un esame del sangue e una consultazione con un genetista, che può costare 1.500-2.500 rubli. Il trattamento è ancora più costoso: il prezzo dei farmaci per l'immunizzazione passiva può arrivare fino a 35.000 rubli.

Il test della tipizzazione HLA dovrebbe essere utilizzato come ultima risorsa. Innanzitutto è necessario escludere altre possibili cause di infertilità e solo successivamente effettuare un’analisi genetica.

Il problema dell'infertilità e dell'aborto diventa ogni anno più urgente ed è sotto stretto controllo dei medici. Gli aborti frequenti sono una conseguenza di fallimenti nel sistema riproduttivo. Le moderne tecnologie di fecondazione in vitro aiutano a risolvere il problema dell'infertilità, che è causata non solo da patologie endocrine, problemi immunologici, ma anche da un fattore genetico. Per determinare le cause, i medici prescrivono la tipizzazione HLA dei coniugi (il prezzo del test è conveniente).

I dati informativi di una persona, così come la tendenza a determinate malattie, sono memorizzati in una microparticella di DNA. Attualmente esistono molti test genetici che possono essere utilizzati per determinare con precisione la causa dei cambiamenti nella salute e prevedere l’insorgenza di determinate malattie. Nella diagnostica prenatale, gli studi vengono utilizzati per rilevare i cambiamenti cromosomici nel feto, nonché la compatibilità genetica dei coniugi.

L'HLA (antigene leucocitario umano) è un antigene leucocitario umano responsabile della compatibilità genetica. Le cellule del corpo umano hanno sulla loro superficie proteine ​​​​specifiche: antigeni HLA. Un gene specifico sul cromosoma 6 è responsabile della composizione di uno specifico antigene HLA. La combinazione esclusiva degli antigeni HLA dipende dalla combinazione unica dei geni HLA. L'embrione riceve i geni HLA dai suoi genitori, che vengono formati nel proprio set. Questo complesso è personale quanto il disegno sulle tue dita. Grazie alle molecole HLA, l'organismo riconosce le cellule estranee: cellule tumorali, batteri, virus. Se esiste una minaccia di malattia, vengono prodotti anticorpi che impediscono lo sviluppo della malattia.

Tipi e proprietà HLA

I più comuni sono gli antigeni HLA “classici”. Sono antigeni HLA di classe 1 (tipizzazione HLA classe 1) e antigeni HLA di classe 2 (tipizzazione HLA classe 2).

Una caratteristica distintiva dei geni HLA è la loro diversità: circa 13.500 varietà genetiche. Queste varietà sono combinate in gruppi: alleli. Ma ci sono significativamente meno gruppi di questo tipo in ciascun gene rispetto al numero di varietà, ad esempio, il gene DRB 1 ne ha 13 (tipizzazione HLA DRB 1).

La diagnosi del complesso HLA prevede la tipizzazione dei geni HLA. Il test determina quali varianti genetiche ha una determinata persona. Quando si digitano i geni HLA, vengono esaminati gli antigeni di classe I e II. La prima classe comprende gli antigeni che si trovano sopra le cellule. La tipizzazione HLA di classe II permette di identificare gli antigeni localizzati sui linfociti T, sui monociti e sulle cellule responsabili della risposta immunitaria. Quando si determinano i fattori dell'aborto spontaneo, di norma viene eseguita la tipizzazione dei geni HLA di classe II.

Applicazioni della tipizzazione HLA

• Determinazione della compatibilità dei tessuti per il trapianto di organi
• Diagnosi e probabilità di sviluppare malattie autoimmuni
• Scoprire le cause delle anomalie riproduttive

A fini diagnostici, la tipizzazione HLA dei geni DRB 1, DGA 1 viene utilizzata a un livello di risoluzione basso. La tipizzazione HLA DRB 1 viene effettuata utilizzando metodi PCR.

Tipizzazione HLA e gravidanza

Per una gravidanza di successo è necessario che gli antigeni dei genitori siano diversi. L’embrione formato ha antigeni specifici che sono “estranei” all’immunità materna. Il corpo della donna incinta reagisce alle cellule del bambino mettendo in moto meccanismi caratteristici che proteggono il feto. Se la somiglianza dei geni HLA dei coniugi supera la norma, si forma un embrione simile alle cellule materne. Il sistema immunitario di una donna incinta riconosce il feto come un agente estraneo e lo distrugge. Questa reazione del corpo prevede un aborto spontaneo. Inoltre, la somiglianza HLA è la causa di cambiamenti congeniti nello sviluppo del feto, di un'immunità debole nel bambino e di tossicosi nella seconda metà della gravidanza.

Questo problema può essere risolto con i moderni metodi di fecondazione in vitro. Durante la procedura, molti medici non prestano attenzione agli aspetti genetici, quindi in alcuni casi la fecondazione in vitro è inefficace. Per una gravidanza a tutti gli effetti, vengono presi in considerazione gli alleli dei geni HLA dei genitori. Nelle coppie in cui si verificano due o più aborti, i risultati della tipizzazione HLA (la decodificazione viene effettuata da un genetista) indicano un aumento del numero di alcuni alleli.

Per diagnosticare le forme immunitarie di aborto spontaneo è indicativa la tipizzazione HLA di classe II. Per l'analisi della tipizzazione HLA, la coppia dona il sangue da una vena. I globuli bianchi - i leucociti - sono isolati dal materiale biologico, poiché sono ben equipaggiati con antigeni HLA. Lo studio viene effettuato utilizzando il metodo della reazione a catena della polimerasi. In genere, la tipizzazione HLA indica quanti geni identici hanno i coniugi. Quando si effettua la tipizzazione HLA di classe II, al termine del test, le corrispondenze individuate vengono indicate sulla scheda di analisi. La tipizzazione HLA di classe 2 (la decodificazione dei test richiede la partecipazione di uno specialista) è un test genetico e viene interpretato da un genetista. Nella maggior parte dei casi, la corrispondenza dei coniugi per due o più antigeni HLA diventa il fattore principale nell'interruzione della gravidanza. L'importanza dell'analisi di “tipizzazione HLA” (superare il test non è un problema) è che lo studio permette alla coppia di fare un passo consapevole a favore di ulteriori test di fecondazione, valutando attentamente il rischio di complicanze. Oggi la medicina tratta con successo alcune anomalie genetiche, quindi se ci sono coincidenze, questo non è tragico: ci sono molte misure terapeutiche per salvare il feto.

L’analisi della tipizzazione HLA è consigliata alle coppie sposate che non hanno potuto concepire un bambino per molto tempo o se le precedenti gravidanze della donna si sono concluse con un aborto spontaneo. Se i risultati mostrano deviazioni dagli standard, viene prescritto un trattamento farmacologico per preservare il feto.

Gli anticorpi forniscono l'immunità

Il processo infettivo inizia quando la microflora patogena entra nel corpo. Dopo la penetrazione dei batteri patogeni, il corpo inizia a “difendersi”, cioè a produrre anticorpi che resistono attivamente alle infezioni. Gli anticorpi sono proteine ​​specifiche (globuline) formate con la partecipazione di un antigene. Il siero contiene anticorpi. La ricerca sul rilevamento degli anticorpi viene effettuata sulla base di reazioni immunologiche. I risultati dell'analisi mostrano la presenza di forme intracellulari di globuline e antigeni, nonché di anticorpi situati sulla superficie cellulare.

Dopo aver sconfitto gli agenti patogeni infettivi, nel corpo rimangono anticorpi che forniscono un'immunità pronunciata. Se agenti patogeni identici rientrano nel corpo, muoiono sotto l'influenza degli anticorpi. Una persona che è stata malata di una certa malattia infettiva sviluppa la propria difesa: l'immunità.

Immunizzazione attiva– una tecnica in cui una soluzione satura di linfociti del marito viene iniettata nel corpo di una donna. Grazie a questa manipolazione il sistema immunitario della donna è in grado di distinguere le cellule del marito dalle proprie cellule e il rischio di aborto si riduce notevolmente. Secondo le statistiche mediche, il trattamento tempestivo prescritto è efficace nel 70% dei casi in cui viene utilizzata la tecnica. Tuttavia, l'immunizzazione attiva richiede una preparazione a lungo termine e la preservazione della possibilità di malattie ereditarie nel bambino.

Immunizzazione passiva- Questa è l'introduzione di immunoglobuline ottenute dall'uomo. L’immunizzazione passiva produce un effetto di breve durata ma immediato. Vengono utilizzate immunoglobuline umane o sieri speciali. La proteina è ottenuta dal plasma sanguigno di un adulto. Il plasma viene accuratamente testato per le infezioni prima dell'uso. I farmaci vengono somministrati mediante iniezione, per via intramuscolare. Il secondo giorno si nota un aumento degli anticorpi.

Se la tipizzazione HLA dei coniugi indica che le misure terapeutiche sono inadeguate, è possibile contattare un donatore. La coppia ha la possibilità di selezionare una donatrice di sperma o di ovuli ed effettuare l'inseminazione artificiale. La procedura viene eseguita in cliniche specializzate che si occupano di problemi di infertilità.

Tipizzazione HLA B27

La tipizzazione HLA B27 è il test più popolare. È un antigene per le molecole del complesso dell'identità genetica di base. È stato dimostrato che la molecola HLA B27 trasmette microparticelle proteiche ai linfociti T che provocano l'infiammazione delle articolazioni. L’artrite è una malattia autoimmune. La molecola B27 può prendere parte ad un processo diretto contro le proprie cellule contenenti collagene. Una reazione autoimmune si verifica quando un'infezione batterica entra nel corpo. Gli agenti causali della patologia sono:

• Klebsiella (polmonite)
• Batteri coliformi
• Clamidia

La presenza dell'antigene HLA B27 aumenta la possibilità di infiammazione di diverse articolazioni o di danni patologici al plesso sacroiliaco. Ci sono prove che L'HLA B27 si verifica:

• nei pazienti con spondilite anchilosante
• per l'artrite reattiva (infiammazione autoimmune delle articolazioni di natura allergica dopo malattie infettive del tratto genito-urinario o dell'intestino)
• La sindrome di Reiter
• artrite con psoriasi
• artrite associata a patologie intestinali

Se l'antigene HLA B27 è assente, queste malattie sono improbabili. Se è presente la molecola B27, i medici raccomandano di trattare tempestivamente le infezioni batteriche ed evitare la clamidia.

In medicina, la tipizzazione HLA è rilevante nel contesto dell’“infertilità immunologica”. Ciò non sorprende, perché la questione della riproduzione e dell'autorealizzazione come genitore è molto importante. Pertanto, oggi le principali raccomandazioni mondiali, basate su fatti inconfutabili, affermano: "La tipizzazione HLA e il rilevamento di anticorpi citotossici contro gli antigeni del coniuge sono raccomandati per l'esame delle coppie con aborto spontaneo".

Tipizzazione HLA – costo della ricerca

Questo test genetico viene utilizzato per studiare la predisposizione ad alcune malattie:

• artrite reumatoide
• lupus eritematoso
• diabete
• tiroide iperattiva
• sclerosi multipla
• epatite autoimmune
• infertilità

Lo studio viene effettuato in laboratori specializzati, in condizioni di assoluta sterilità. Prezzo diagnostico:

• Suscettibilità ereditaria al diabete mellito di tipo 1 basata sui loci del gene HLA di classe II – RUB 5.945.
• Interleuchina 28 beta – IL28B, genotipizzazione – RUB 1.200.
• Test genetico HLA tipizzazione B27 – RUB 1.900.
• Tipizzazione dei geni HLA di classe II – RUB 5.100.

Per lo studio non è richiesta alcuna preparazione particolare. Se hai problemi di concepimento, entrambi i coniugi devono donare il sangue. L'interpretazione dei risultati viene effettuata da uno specialista qualificato. È vietato utilizzare le informazioni ottenute per l'autodiagnosi e l'automedicazione.

Inizia il tuo percorso verso la felicità - proprio ora!