Requisiti per le istruzioni per l'uso dei medicinali. Istruzioni per l'uso medico dei farmaci

In conformità con il paragrafo 23 dell'articolo 5 della legge federale del 12 aprile 2010 n. 61-FZ "Sulla circolazione dei medicinali" (Legislazione raccolta della Federazione Russa, 2010, n. 16, art. 1815; 2012, n. 26, articolo 3446; 2013, n. 27, articolo 3477; 2014, n. 52, articolo 7540; 2015, n. 29, articolo 4367); n. 608 (Raccolta delle leggi della Federazione Russa, 2012, n. 26, Art. 3526; 2013, N. 16, Art. 1970; N. 20, Art. 2477; N. 22, Art. 2812; N. 45, Art. 5822; 2014, N. 12, voce 1296; N. 12, voce 1296; 26, voce 3577; N. 30, voce 4307; N. 37, voce 4969; 2015, voce 2, voce 491; N. 12, voce 1763; N. 23, voce 3333; 2016, voce 2, voce 325; N. 9 articolo 1268; N. 27 articolo 4497; N. 28 articolo 4741; N. 34 articolo 5255), ordino:

1. Approvare i requisiti per le istruzioni per l'uso medico dei medicinali in conformità con.

2., approvato con la presente ordinanza, si applica alle istruzioni per l'uso medico dei medicinali, le cui domande di registrazione statale sono presentate al Ministero della Salute della Federazione Russa dopo l'entrata in vigore della presente ordinanza.

Ministro ad interim

SUL. Khorova

Numero di registrazione 43959

Requisiti per le istruzioni per l'uso medico dei medicinali

1. Le istruzioni per l'uso medico di un medicinale (di seguito “istruzioni”) devono contenere le seguenti informazioni:

a) denominazione del medicinale (nome comune internazionale, o di gruppo, o nomi chimici e commerciali);

b) forma di dosaggio indicante i nomi e la composizione quantitativa dei principi attivi e la composizione qualitativa degli eccipienti (se necessario, la composizione quantitativa degli eccipienti);

c) descrizione dell'aspetto del medicinale per uso medico;

d) proprietà fisiche e chimiche (per i radiofarmaci);

e) categoria farmacoterapeutica, codice del medicinale per uso medico secondo la classificazione anatomo-terapeutica-chimica raccomandata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità, ovvero l'indicazione “medicinale omeopatico”;

f) farmacodinamica e farmacocinetica (ad eccezione della farmacocinetica dei medicinali omeopatici e dei medicinali fitoterapici);

g) indicazioni per l'uso;

h) controindicazioni all'uso;

i) precauzioni per l'uso;

j) un'indicazione della possibilità e delle caratteristiche dell'uso del medicinale per uso medico da parte di donne incinte, donne durante l'allattamento, bambini, adulti con malattie croniche;

k) regime posologico, modalità di somministrazione ed utilizzo, se necessario, momento di assunzione del medicinale per uso medico, durata del trattamento, anche nei bambini fino e dopo un anno;

l) eventuali reazioni avverse all'utilizzo del medicinale per uso medico;

m) sintomi di sovradosaggio, misure di assistenza in caso di sovradosaggio;

o) interazione con altri farmaci e (o) prodotti alimentari;

o) forme di rilascio del medicinale;

p) l'indicazione (se necessaria) delle caratteristiche dell'azione del medicinale ad uso medico al momento del primo ricovero o all'atto della sua annullamento;

c) una descrizione (se necessaria) delle azioni del medico (paramedico) e (o) del paziente in caso di mancata una o più dosi del medicinale per uso medico;

r) il possibile effetto del medicinale per uso medico sulla capacità di guidare veicoli, meccanismi;

s) data di scadenza e indicazione del divieto di utilizzo del medicinale per uso medico dopo la data di scadenza;

t) condizioni di conservazione;

x) l'indicazione della necessità di conservare il medicinale per uso medico in luoghi inaccessibili ai bambini;

v) l'indicazione (se necessaria) di particolari precauzioni per la distruzione dei medicinali per uso medico non utilizzati;

h) condizioni delle ferie;

x) nomi e indirizzi dei siti produttivi dell'azienda produttrice del medicinale;

y) il nome, l'indirizzo dell'organizzazione autorizzata dal titolare o dal titolare del certificato di registrazione del medicinale per uso medico ad accettare i reclami del consumatore.

2. Le istruzioni fanno parte del dossier di registrazione di un medicinale per uso medico (di seguito denominato medicinale), sono concordate con il Ministero della Salute della Federazione Russa nell'ambito della procedura statale di registrazione del medicinale e viene rilasciato contemporaneamente al certificato di registrazione del medicinale, indicando su di esso il numero di questo certificato di registrazione del medicinale e la data di registrazione statale.

3. Quando si conferma la registrazione statale di un medicinale, si apportano modifiche alla composizione del dossier di registrazione di un medicinale per uso medico, viene effettuato il coordinamento con il Ministero della Salute della Federazione Russa delle istruzioni se vengono apportate modifiche a it, con il numero del certificato di registrazione del medicinale e la data delle modifiche da apporre sulle istruzioni concordate.

4. L'istruzione è coordinata con il Ministero della Salute della Federazione Russa per un medicinale per uso medico in un'unica forma di dosaggio.

6. È da evitare l'uso di parole in maiuscolo, ad eccezione dell'intestazione con cui inizia il testo della bozza di istruzione: “ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE”, seguita dalla denominazione commerciale del medicinale. dato in russo (così come in inglese e latino, se applicabile) nel caso nominativo.

7. L'abbreviazione di parole nel testo dell'istruzione è consentita previa indicazione che più avanti nel testo dell'istruzione l'abbreviazione indica la corrispondente combinazione di parole.

8. Nel testo delle istruzioni possono essere utilizzati figure, diagrammi, pittogrammi, illustrazioni, tabelle e grafici esplicativi.

9. L'istruzione non deve contenere risultati dettagliati delle sperimentazioni cliniche del medicinale, indicatori statistici, descrizione del progetto, caratteristiche demografiche, nonché indicazioni dei suoi vantaggi rispetto ad altri medicinali.

10. Le informazioni contenute nelle istruzioni, comuni sia alle istruzioni che alla documentazione regolamentare del medicinale, sono riportate nell'edizione della documentazione regolamentare.

11. Si consiglia di stampare il testo dell'istruzione in simboli di almeno 8 pt - in un carattere di dimensioni tali che il carattere minuscolo "x" sia alto almeno 1,4 mm, la distanza tra le righe sia almeno 3 mm. I titoli delle sezioni vengono evidenziati utilizzando testo invertito (lettere bianche su sfondo scuro), oppure testo in grassetto ingrandito del titolo della sezione rispetto alle informazioni che la seguono, oppure testo ingrandito del titolo della sezione con un colore fortemente contrastante rispetto alle informazioni che lo segue.

_____________________________

* Articolo 29 della legge federale del 12 aprile 2010 n. 61-FZ "Sulla circolazione dei medicinali" (Legislazione raccolta della Federazione Russa, 2010, n. 16, art. 1815; n. 42, art. 5293; N. 49, Art. 6409; 2013, N. 48, articolo 6165; 2014, N. 43, articolo 5797; 2015, N. 29, articolo 4367).

** Articolo 30 della legge federale del 12 aprile 2010 n. 61-FZ "Sulla circolazione dei medicinali" (Legislazione raccolta della Federazione Russa, 2010, n. 16, art. 1815; 2013, n. 48, art. 6165; 2014, n. 43, voce 5797).

Panoramica del documento

Sono stati approvati i requisiti per le istruzioni per l'uso medico dei farmaci. Si applicano alle istruzioni per i farmaci, le cui domande di registrazione statale vengono presentate al Ministero della Salute russo dopo l'entrata in vigore dell'ordinanza sulla loro approvazione.

Le istruzioni sono incluse nel dossier di registrazione del medicinale. È coordinato con il Ministero della Salute russo nell'ambito della procedura per la registrazione statale del farmaco e viene rilasciato contemporaneamente al certificato di registrazione per un farmaco in una forma di dosaggio.

Viene definito un elenco esaustivo delle informazioni che l'istruzione dovrebbe contenere. Tra questi - il nome del farmaco (nomi internazionali non proprietari, di raggruppamento, chimici e commerciali); forma di dosaggio che indica i nomi e la composizione quantitativa dei principi attivi e la composizione qualitativa degli eccipienti; descrizione dell'aspetto del farmaco; proprietà fisiche e chimiche (per i radiofarmaci).

Nel testo delle istruzioni possono essere utilizzati figure, diagrammi, pittogrammi, illustrazioni, tabelle e grafici esplicativi. Si consiglia di stampare il testo in caratteri non inferiori a 8 pt.

MINISTERO DELLA SALUTE DELLA FEDERAZIONE RUSSA

ORDINE

In conformità con il paragrafo 23 dell'articolo 5 della legge federale del 12 aprile 2010 N 61-FZ "Sulla circolazione dei medicinali" (Legislazione raccolta della Federazione Russa, 2010, N 16, Art. 1815; 2012, N 26, Art. 3446; 2013, N 27, art. 3477; 2014, N 52, art. 7540; 2015, N 29, art. 4367), comma 5.2.148_6 del Regolamento del Ministero della Salute della Federazione Russa, approvato con decreto del governo della Federazione Russa del 19 giugno 2012 N 608 (Raccolta della legislazione della Federazione Russa, 2012, N 26, articolo 3526; 2013, N 16, articolo 1970; N 20, articolo 2477; N 22, 2812; N 45, articolo 5822; 2014, N 12, articolo .1296; N 26, articolo 3577; N 30, articolo 4307; N 37, articolo 4969; 2015, N 2, articolo 491; N 12, articolo 1763; N 23, articolo 3333; 2016, N 2, articolo 325; N 9, articolo 1268; N 27, articolo 4497; N 28, articolo 4741; N 34, articolo 5255),

Ordino:

1. Approvare i requisiti per le istruzioni per l'uso medico dei medicinali in conformità con l'appendice.

2. I requisiti approvati dalla presente ordinanza si applicano alle istruzioni per l'uso medico dei medicinali, le cui domande di registrazione statale vengono presentate al Ministero della Salute della Federazione Russa dopo l'entrata in vigore della presente ordinanza.

Ministro ad interim
N.A. Khorova

Registrato
presso il Ministero della Giustizia
Federazione Russa
7 ottobre 2016,
registrazione N 43959

Applicazione. Requisiti per le istruzioni per l'uso medico dei medicinali

Applicazione
ordinare
ministero della Salute
Federazione Russa
del 21 settembre 2016 N 724n

1. Le istruzioni per l'uso medico di un medicinale (di seguito “istruzioni”) devono contenere le seguenti informazioni:

a) denominazione del medicinale (nome comune internazionale, o di gruppo, o nomi chimici e commerciali);

b) forma di dosaggio indicante i nomi e la composizione quantitativa dei principi attivi e la composizione qualitativa degli eccipienti (se necessario, la composizione quantitativa degli eccipienti);

c) descrizione dell'aspetto del medicinale per uso medico;

d) proprietà fisiche e chimiche (per i radiofarmaci);

f) farmacodinamica e farmacocinetica (ad eccezione della farmacocinetica dei medicinali omeopatici e dei medicinali fitoterapici);

g) indicazioni per l'uso;

h) controindicazioni all'uso;

i) precauzioni per l'uso;

j) un'indicazione della possibilità e delle caratteristiche dell'uso del medicinale per uso medico da parte di donne incinte, donne durante l'allattamento, bambini, adulti con malattie croniche;

k) regime posologico, modalità di somministrazione ed utilizzo, se necessario, momento di assunzione del medicinale per uso medico, durata del trattamento, anche nei bambini fino e dopo un anno;

l) eventuali reazioni avverse all'utilizzo del medicinale per uso medico;

m) sintomi di sovradosaggio, misure di assistenza in caso di sovradosaggio;

o) interazione con altri farmaci e (o) prodotti alimentari;

o) forme di rilascio del medicinale;

p) l'indicazione (se necessaria) delle caratteristiche dell'azione del medicinale ad uso medico al momento del primo ricovero o all'atto della sua annullamento;

c) una descrizione (se necessaria) delle azioni del medico (paramedico) e (o) del paziente in caso di mancata una o più dosi del medicinale per uso medico;

r) il possibile effetto del medicinale per uso medico sulla capacità di guidare veicoli, meccanismi;

s) data di scadenza e indicazione del divieto di utilizzo del medicinale per uso medico dopo la data di scadenza;

t) condizioni di conservazione;

x) l'indicazione della necessità di conservare il medicinale per uso medico in luoghi inaccessibili ai bambini;

v) l'indicazione (se necessaria) di particolari precauzioni per la distruzione dei medicinali per uso medico non utilizzati;

h) condizioni delle ferie;

x) nomi e indirizzi dei siti produttivi dell'azienda produttrice del medicinale;

y) il nome, l'indirizzo dell'organizzazione autorizzata dal titolare o dal titolare del certificato di registrazione del medicinale per uso medico ad accettare i reclami del consumatore.

3. Quando si conferma la registrazione statale di un medicinale, si apportano modifiche alla composizione del dossier di registrazione per un medicinale per uso medico, viene effettuato il coordinamento con il Ministero della Salute della Federazione Russa delle istruzioni se vengono apportate modifiche a it, con il numero del certificato di registrazione del medicinale e la data delle modifiche apposte sulle istruzioni approvate.
________________
(Legislazione raccolta della Federazione Russa, 2010, N 16, Art. 1815; N 42, Art. 5293; N 49, Art. 6409; 2013, N 48, Art. 6165; 2014, N 43, Art. 5797; 2015 , N 29, articolo 4367).

(Sobraniye zakonodatelstva Rossiyskoy Federatsii, 2010, N 16, Art. 1815; 2013, N 48, Art. 6165; 2014, N 43, Art. 5797).

4. L'istruzione è coordinata con il Ministero della Salute della Federazione Russa per un medicinale per uso medico in un'unica forma di dosaggio.

7. L'abbreviazione di parole nel testo dell'istruzione è consentita previa indicazione che più avanti nel testo dell'istruzione l'abbreviazione indica la corrispondente combinazione di parole.

8. Nel testo delle istruzioni possono essere utilizzati figure, diagrammi, pittogrammi, illustrazioni, tabelle e grafici esplicativi.

10. Le informazioni contenute nelle istruzioni, comuni sia alle istruzioni che alla documentazione regolamentare del medicinale, sono riportate nell'edizione della documentazione regolamentare.

Il Ministero della Salute della Federazione Russa ha emesso l'ordinanza n. 724n del 21 settembre 2016 "Sull'approvazione dei requisiti per le istruzioni per l'uso medico dei farmaci".
I requisiti per le istruzioni per l'uso medico dei medicinali si applicano ai prodotti medici, le cui domande di registrazione statale vengono presentate al Ministero della Salute della Federazione Russa dopo l'entrata in vigore dell'Ordine n. 724n.
L'ordinanza prevede che le istruzioni per l'uso medico del medicinale debbano contenere le seguenti informazioni:
- nome del medicinale;
- forma di dosaggio che indica i nomi e la composizione quantitativa dei principi attivi e la composizione qualitativa degli eccipienti;
- descrizione dell'aspetto del medicinale per uso medico;
- proprietà fisiche e chimiche (per i radiofarmaci);
- categoria farmacoterapeutica, codice del medicinale per uso medico secondo la classificazione anatomo-terapeutica-chimica raccomandata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità, oppure l'indicazione “medicinale omeopatico”;
- farmacodinamica e farmacocinetica (ad eccezione della farmacocinetica dei medicinali omeopatici e dei medicinali fitoterapici);
- indicazioni per l'uso;
- controindicazioni all'uso;
- precauzioni per l'uso;
- un'indicazione della possibilità e delle caratteristiche dell'uso del medicinale per uso medico da parte di donne incinte, donne durante l'allattamento, bambini, adulti con malattie croniche;
- regime posologico, modalità di somministrazione e utilizzo, se necessario, momento di assunzione del medicinale per uso medico, durata del trattamento, anche nei bambini fino e dopo un anno;
- possibili reazioni avverse all'utilizzo di un medicinale per uso medico;
- sintomi di sovradosaggio, misure di aiuto in caso di sovradosaggio;
- interazione con altri farmaci e (o) prodotti alimentari;
- forme di rilascio del medicinale;
- l'indicazione (se necessaria) delle caratteristiche dell'azione del medicinale per uso medico al momento del primo ricovero o al momento del suo annullamento;
- una descrizione (se necessaria) delle azioni del medico e (o) del paziente quando vengono dimenticate una o più dosi del medicinale per uso medico;
- il possibile effetto del medicinale per uso medico sulla capacità di guidare veicoli, meccanismi;
- data di scadenza e indicazione del divieto di utilizzo del medicinale per uso medico dopo la data di scadenza;
- condizioni di archiviazione;
- l'indicazione della necessità di conservare il medicinale per uso medico in luoghi inaccessibili ai bambini;
- l'indicazione (se necessaria) di particolari precauzioni per la distruzione dei medicinali per uso medico non utilizzati;

condizioni di vacanza;
- nomi e indirizzi dei siti produttivi del produttore del medicinale;
- nome, indirizzo dell'organizzazione autorizzata dal titolare o titolare del certificato di registrazione del medicinale per uso medico ad accettare i reclami del consumatore.
L'istruzione elaborata dal produttore è inserita nel dossier di registrazione di un medicinale per uso medico (di seguito denominato medicinale), è concordata con il Ministero della Salute ed è rilasciata contestualmente al certificato di registrazione del medicinale.
Nel testo delle istruzioni possono essere utilizzati figure, diagrammi, pittogrammi, illustrazioni, tabelle e grafici esplicativi.
Si noti che le istruzioni non devono contenere risultati dettagliati degli studi clinici sul farmaco, indicatori statistici, descrizione del progetto, caratteristiche demografiche, nonché indicazioni sui suoi vantaggi rispetto ad altri farmaci.

Tag: Istruzioni per l'uso medico dei farmaci, certificato di registrazione, misure di assistenza in caso di overdose

Istruzioni per

uso medico di un farmaco

Questo medicinale è soggetto a monitoraggio aggiuntivo. Ciò consente di identificare rapidamente nuove informazioni di sicurezza. Agli operatori sanitari è stato consigliato di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Per informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati, vedere paragrafo 4.8.

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Coraxan ® (Coraxan ®) 5 mg, compressa rivestita con film.

Coraxan ® (Coraxan ®) 7,5 mg, compressa rivestita con film.

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Coraxan® (Coraxan®) 5 mg

Compressa rivestita con film contenente 5 mg di ivabradina (come ivabradina cloridrato 5,390 mg).

Eccipiente con effetti noti: 63,91 mg di lattosio monoidrato.
Coraxan® (Coraxan®) 7,5 mg

Compressa rivestita con film contenente 7,5 mg di ivabradina (come ivabradina cloridrato 8,085 mg).

Eccipiente con effetti noti: 61,215 mg di lattosio monoidrato.
Per un elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica
Compressa rivestita con film.
Coraxan ® (Coraxan ®) 5 mg: compresse rivestite con film ovali, biconvesse, di colore arancio-rosa, dentellate su entrambi i lati e incise su entrambi i lati. Da un lato sotto forma di logo aziendale, dall'altro il numero 5.

La compressa può essere divisa in due dosi uguali.

Coraxan ® (Coraxan ®) 7,5 mg: compresse rivestite con film di colore rosa-arancione, triangolari, incise su entrambi i lati. Da un lato sotto forma di logo, dall'altro i numeri 7.5.

4. PROPRIETÀ CLINICHE
4.1 Tindicazioni terapeutiche

Trattamento sintomatico dell'angina cronica stabile

L'ivabradina è indicata per il trattamento sintomatico dell'angina pectoris cronica stabile in pazienti adulti con malattia coronarica con ritmo sinusale normale e frequenza cardiaca ≥ 70 battiti al minuto. L'ivabradina è mostrata:

Pazienti adulti con intolleranza o controindicazioni ai beta-bloccanti

Oppure in combinazione con beta-bloccanti in pazienti la cui condizione non è completamente controllata assumendo la dose ottimale di beta-bloccante.

L'ivabradina è indicata per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica di classe NYHA II-IV con disfunzione sistolica in pazienti con ritmo sinusale e frequenza cardiaca ≥ 75 battiti al minuto in combinazione con la terapia standard, inclusa la terapia con beta-bloccanti, o quando i beta-bloccanti sono controindicati. o intollerante (vedere paragrafo 5.1).

4.2 Regime posologico e via di somministrazione

Dosaggio:

Le compresse rivestite con film sono disponibili in diversi dosaggi, contenenti 5 mg o 7,5 mg di ivabradina.

Trattamento sintomatico dell'angina cronica stabile:

Si raccomanda di decidere se iniziare il trattamento o la titolazione della dose in presenza di una serie di misurazioni della frequenza cardiaca: ECG o monitoraggio ambulatoriale nelle 24 ore.

La dose iniziale di ivabradina non deve superare i 5 mg due volte al giorno nei pazienti di età inferiore a 75 anni. Se i sintomi persistono dopo 3-4 settimane di trattamento, se le dosi di 2,5 mg o 5 mg due volte al giorno sono ben tollerate e la frequenza cardiaca a riposo è superiore a 60 battiti al minuto, il dosaggio può essere aumentato.

La dose di mantenimento non deve superare i 7,5 mg due volte al giorno.

Se non si riscontra alcun miglioramento dei sintomi dell’angina entro 3 mesi dall’inizio del trattamento, il trattamento con ivabradina deve essere interrotto.

Si deve prendere in considerazione l’interruzione del trattamento anche se si riscontra solo un leggero miglioramento dei sintomi e non si osserva una diminuzione clinicamente significativa della frequenza cardiaca entro tre mesi.

Se, durante il trattamento, la frequenza cardiaca non supera i 50 battiti al minuto (bpm) a riposo, o se il paziente presenta sintomi associati a bradicardia, quali vertigini, affaticamento o ipotensione, la dose deve essere ridotta gradualmente, con le necessarie correzioni. fino ad un minimo di 2,5 mg due volte al giorno (mezza compressa da 5 mg due volte al giorno). Dopo la riduzione della dose, la frequenza delle contrazioni deve essere monitorata (vedere paragrafo 4.4). Il trattamento deve essere interrotto se la frequenza cardiaca rimane inferiore a 50 battiti/min o se persistono sintomi di bradicardia.
Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica:

Il trattamento deve essere iniziato solo in pazienti con insufficienza cardiaca stabile. Si raccomanda che il medico curante abbia esperienza nella gestione di pazienti con insufficienza cardiaca cronica.

La dose iniziale abituale di ivabradina è 5 mg due volte al giorno. Dopo due settimane di trattamento, la dose può essere aumentata a 7,5 mg due volte al giorno se la frequenza cardiaca a riposo è costantemente superiore a 60 battiti/min oppure ridotta a 2,5 mg due volte al giorno (mezza compressa da 5 mg due volte al giorno) se la frequenza cardiaca a riposo è costantemente al di sotto di 50 battiti/min o se sono presenti sintomi associati a bradicardia quali vertigini, affaticamento o ipotensione. Se la frequenza cardiaca è compresa tra 50 e 60 battiti/min, è necessario lasciare una dose di 5 mg due volte al giorno.

Se durante il trattamento la frequenza cardiaca è inferiore a 50 battiti/min a riposo o il paziente manifesta sintomi associati a bradicardia, la dose può essere titolata verso la successiva riduzione della dose nei pazienti che ricevono 7,5 mg due volte al giorno o 5 mg due volte al giorno. Se la frequenza cardiaca a riposo è costantemente superiore a 60 battiti/min, la dose può essere titolata in base al successivo aumento della dose nei pazienti che ricevono 2,5 mg due volte al giorno o 5 mg due volte al giorno.

Il trattamento deve essere interrotto se la frequenza cardiaca rimane al di sotto di 50 battiti/min o se persistono segni di bradicardia (vedere paragrafo 4.4).
Popolazioni speciali:

Pazienti anziani

Per i pazienti di età pari o superiore a 75 anni, deve essere somministrato un dosaggio più basso (2,5 mg due volte al giorno, ovvero metà di una compressa da 5 mg due volte al giorno) e la dose può essere aumentata se necessario.

Insufficienza renale:

Per i pazienti con insufficienza renale e clearance della creatinina superiore a 15 ml/min, non è richiesto un aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2).

Non sono disponibili dati su pazienti con clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min, pertanto si deve prestare cautela quando si prescrive ivabradina a pazienti di questo gruppo.

Insufficienza epatica:

Per i pazienti con insufficienza epatica lieve non è richiesto un aggiustamento della dose. È necessario prestare cautela quando si prescrive l'ivabradina a pazienti con compromissione epatica moderata. La nomina di ivabradina è controindicata nei pazienti con insufficienza epatica grave, poiché non sono stati condotti studi in questa popolazione e la sua somministrazione può causare un forte aumento dell'esposizione sistemica (vedere paragrafi 4.3 e 5.2).

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia dell’ivabradina nel trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state studiate. I dati disponibili sono descritti nei paragrafi 5.1 e 5.2, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione sul metodo di dosaggio.

Metodo di somministrazione

Le compresse devono essere assunte per via orale due volte al giorno, ad es. una compressa al mattino e una alla sera durante i pasti (vedere paragrafo 5.2).
4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità all'ivabradina o ad uno degli eccipienti (elencati al paragrafo 6.1)
Frequenza cardiaca a riposo inferiore a 70 battiti al minuto prima del trattamento
Shock cardiogenico
Infarto miocardico acuto
grave ipotensione (
grave insufficienza epatica
Sindrome del seno malato
Blocco senoatriale
Insufficienza cardiaca instabile o acuta
La presenza di un pacemaker (le contrazioni cardiache sono causate solo da un pacemaker)
Angina instabile
Blocco atrioventricolare III grado
Terapia di associazione con potenti inibitori del citocromo P450 3A4 come antifungini azolici (ketoconazolo, itraconazolo), antibiotici macrolidi (claritromicina, eritromicina orale, josamicina, telitromicina), inibitori della proteasi dell'HIV (nelfinavir, ritonavir) e nefazodone (vedere paragrafi 4.5 e 5.2).
Terapia di associazione con verapamil o dialtiazem, che sono lievi inibitori del CYP3A4 e hanno proprietà di riduzione della velocità (vedere paragrafo 4.5)
Gravidanza, allattamento e donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili (vedere paragrafo 4.6)

4.4 Istruzioni speciali e precauzioni d'uso

Avvertenze speciali:

Beneficio insufficiente dell’esito clinico nei pazienti con angina cronica stabile sintomatica

L'ivabradina è indicata solo per il trattamento sintomatico dell'angina pectoris cronica stabile, poiché l'ivabradina non ha effetti positivi sugli esiti cardiovascolari (ad es. infarto del miocardio o mortalità cardiovascolare) (vedere paragrafo 5.1).
Misurazione della frequenza cardiaca

Date le significative fluttuazioni della frequenza cardiaca nel tempo, prima di iniziare il trattamento e prima della titolazione della dose è necessario eseguire la misurazione periodica della frequenza cardiaca, l’ECG o il monitoraggio delle 24 ore. Ciò vale anche per i pazienti con una frequenza cardiaca bassa, soprattutto quando la frequenza cardiaca è inferiore a 50 battiti al minuto o dopo la riduzione della dose (vedere paragrafo 4.2).

Aritmia cardiaca

L'ivabradina non è efficace nel trattamento o nella prevenzione delle aritmie cardiache ed è probabile che perda la sua efficacia in caso di tachiaritmia (ad esempio tachicardia parossistica sopraventricolare o ventricolare). Pertanto, la nomina di ivabradina non è raccomandata nei pazienti con fibrillazione atriale o altri tipi di aritmie cardiache che portano ad una diminuzione della funzione del nodo senoatriale.

Nei pazienti trattati con ivabradina, il rischio di sviluppare fibrillazione atriale è aumentato (vedere paragrafo 4.8). La fibrillazione atriale è stata comune tra i pazienti che assumevano contemporaneamente amiodarone o potenti antiaritmici di classe I. Si raccomanda un monitoraggio clinico regolare dei pazienti trattati con ivabradina per fibrillazione atriale (persistente o parossistica), se clinicamente indicato, il monitoraggio deve includere il monitoraggio dell'ECG (ad esempio, nei caso di aumento dell’angina pectoris, battito cardiaco accelerato, polso irregolare).

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi della fibrillazione atriale e devono essere avvisati di consultare un medico se ciò si verifica.

Se durante il trattamento si sviluppa fibrillazione atriale, deve essere valutato il rapporto rischio/beneficio di un ulteriore trattamento con ivabradina.

I pazienti con insufficienza cardiaca cronica con difetti di conduzione intraventricolare (blocco di branca sinistro, blocco di branca destro) e con dissincronia ventricolare devono essere attentamente monitorati.

Uso in pazienti con blocco atrioventricolare di II grado

Prescrizione di ivabradina a pazienti con blocco atrioventricolare II laurea non è consigliata.

Utilizzare in pazienti con frequenza cardiaca bassa

Il trattamento con ivabradina non deve essere iniziato nei pazienti che hanno una frequenza cardiaca a riposo inferiore a 70 battiti al minuto prima di iniziare il trattamento (vedere paragrafo 4.3).

Se, durante il trattamento, la frequenza cardiaca a riposo diminuisce gradualmente al di sotto di 50 battiti/min e rimane a questo livello, o se il paziente presenta sintomi associati a bradicardia, come vertigini, affaticamento o ipotensione, la dose deve essere titolata fino a una diminuzione. oppure interrompere il trattamento se persistono sintomi di bradicardia o frequenza cardiaca inferiore a 50 bpm (vedere paragrafo 4.2).

Terapia di associazione con bloccanti dei canali del calcio

La co-somministrazione di ivabradina con calcioantagonisti che rallentano la frequenza cardiaca, come verapamil o diltiazem, è controindicata (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). Con l'uso combinato di ivabradina con nitrati e bloccanti dei canali del calcio diidropiridinici, come l'amlodipina, non sono stati riscontrati problemi associati alla sicurezza della somministrazione. Non è stata stabilita un’ulteriore efficacia dell’ivabradina quando combinata con calcio-antagonisti diidropiridinici (vedere paragrafo 5.1).

Insufficienza cardiaca cronica

L’insufficienza cardiaca deve essere stabile per poter prendere una decisione sul trattamento con ivabradina. L'ivabradina deve essere usata con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca IV classe di classificazione NYHA a causa dei dati limitati in questa popolazione.

Colpo

Non è consigliabile assumere l'ivabradina immediatamente dopo un ictus, poiché non esistono dati su tali situazioni.

Visione

L’ivabradina influisce sulla funzione retinica. Non vi è evidenza che il trattamento con ivabradina causi tossicità retinica a lungo termine (vedere paragrafo 5.1). Se vengono rilevati disturbi inattesi della funzione visiva, si deve prendere in considerazione la sospensione del trattamento. È necessario prestare cautela quando si prescrive ivabradina a pazienti con retinite pigmentosa.

Prendere Precauzioni

Pazienti con ipotensione

Esistono pochi dati sui pazienti con ipotensione da lieve a moderata, pertanto è necessario prestare cautela quando si prescrive ivabradina a pazienti di questo gruppo. L'ivabradina è controindicata nei pazienti con grave ipotensione (pressione sanguigna

Fibrillazione atriale - aritmie cardiache

Con la cardioversione farmacologica, i pazienti trattati con ivabradina non hanno dimostrato di essere a rischio di bradicardia (eccessiva) una volta ripristinato il ritmo sinusale. Tuttavia, a causa della mancanza di dati sufficienti, la cardioversione a corrente continua non urgente deve essere presa in considerazione entro 24 ore dall’ultima dose di ivabradina.

Uso in pazienti con sindrome del QT congenita o pazienti che assumono farmaci che prolungano l'intervallo QT

I pazienti con sindrome congenita del QT o i pazienti che assumono farmaci che prolungano l’intervallo QT devono evitare di prescrivere ivabradina (vedere paragrafo 4.5). Se tale combinazione è necessaria, è necessario effettuare un attento monitoraggio del lavoro del cuore.

La diminuzione della frequenza cardiaca causata dall'ivabradina può aumentare il prolungamento dell'intervallo QT, che può causare gravi aritmie, in particolare Torsione de punte.

Pazienti con ipertensione che richiedono aggiustamenti nel trattamento della pressione arteriosa

Nello studio SHIFT, un numero maggiore di pazienti ha manifestato episodi di pressione alta nel gruppo trattato con ivabradina (7,1%) rispetto al gruppo placebo (6,1%). Molto spesso, questi episodi erano di breve durata e si verificavano dopo un cambiamento nel trattamento per la pressione alta; questi episodi erano transitori e non influenzavano l’effetto del trattamento con ivabradina. In caso di modifica del trattamento nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica trattati con ivabradina, è necessario controllare la pressione arteriosa nell'intervallo appropriato (vedere paragrafo 4.8).

Eccipienti

Le compresse contengono lattosio e devono pertanto essere evitate dai pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al lattosio, da deficit di Lapp lattasi o da scarso assorbimento di glucosio-galattosio.
4.5 Interazioni con altri farmaci ed altre forme di interazione

Tipi di interazione farmacodinamica:

farmaci cardiovascolari che prolungano l'intervallo QT (p. es., chinidina, disopiramide, bepridil, sotalolo, ibutilide, amiodarone),
farmaci non destinati al trattamento di malattie cardiovascolari che prolungano l'intervallo QT (ad esempio pimozide, ziprasidone, sertindolo, meflochina, alofantrina, pentamidina, sisapride, eritromicina IV).

Quando si assume ivabradina, si deve evitare l'uso concomitante di farmaci cardiovascolari e farmaci non destinati al trattamento di malattie cardiovascolari che prolungano l'intervallo QT, poiché il prolungamento dell'intervallo QT può portare a complicazioni se la frequenza cardiaca è eccessivamente ridotta. Se tale combinazione è necessaria, deve essere effettuato un attento monitoraggio del lavoro del cuore (vedere paragrafo 4.4).
Precauzioni relative alle combinazioni

Diuretici risparmiatori di potassio (diuretici tiazidici e dell'ansa): l'ipokaliemia può aumentare il rischio di aritmia. L'ivabradina può causare bradicardia, per cui la combinazione di ipokaliemia e bradicardia può provocare l'insorgenza di gravi aritmie, soprattutto nei pazienti con sindrome del QT lungo, sia congenita che indotta.

Tipi di interazione farmacocinetica:

Citocromo P450 3A4 (CYP3A4)

Il metabolismo dell'ivabradina avviene solo con la partecipazione del citocromo CYP3A4, mentre l'ivabradina è un inibitore molto debole di questo citocromo. Non è stato dimostrato che l'ivabradina influisca sul metabolismo o sulle concentrazioni plasmatiche di altri substrati del CYP3A4 (inibitori deboli, moderati e forti). Si presume che gli inibitori e gli induttori del CYP3A4 interagiscano con l'ivabradina e ne influenzino il metabolismo e la farmacocinetica in misura significativa, da un punto di vista clinico. Nel corso degli studi di interazione farmacologica, è stato riscontrato che gli inibitori del CYP3A4 aumentano la concentrazione plasmatica di ivabradina e gli induttori portano alla sua diminuzione. Concentrazioni plasmatiche elevate di ivabradina possono essere associate a un rischio di bradicardia eccessiva (vedere paragrafo 4.4).

Controindicazioni al ricevimento combinato

La combinazione con potenti inibitori del CYP3A4 come antifungini azolici (ketoconazolo, itraconazolo), antibiotici macrolidi (claritromicina, eritromicina orale, josamicina, telitromicina), inibitori della proteasi dell'HIV (nelfinavir, ritonavir) e nefazodone è controindicata (vedere paragrafo 4.3). Potenti inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo (200 mg una volta al giorno) e josamicina (1 g due volte al giorno) hanno determinato un aumento da 7 a 8 volte dell'esposizione plasmatica media di ivabradina.
Con inibitori moderati del CYP3A4: speciali studi di interazione condotti su volontari sani e pazienti hanno dimostrato che l'uso simultaneo di ivabradina con sostanze che riducono la frequenza cardiaca, diltiazem o verapamil, ha portato ad un aumento dell'esposizione di ivabradina (un aumento dell'AUC di 2- 3 volte), nonché ad un'ulteriore diminuzione della frequenza cardiaca di 5 battiti/min. L’assunzione concomitante di ivabradina con questi medicinali è controindicata (vedere paragrafo 4.34).

Succo di pompelmo: l'esposizione all'ivabradina è risultata raddoppiata quando assunta con succo di pompelmo. Pertanto, si deve evitare di assumere ivabradina con succo di pompelmo.

Precauzioni relative alle combinazioni

con inibitori moderati del CYP3A4: la combinazione di ivabradina con altri inibitori moderati del CYP3A4 (ad esempio fluconazolo) è possibile alla dose iniziale di 2,5 mg due volte al giorno e a condizione che la frequenza cardiaca a riposo sia superiore a 70 battiti/min, con monitoraggio della frequenza cardiaca valutare;
con induttori del CYP3A4: induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina, barbiturici, fenitoina, Iperico perforato [Erba di San Giovanni]) può comportare una diminuzione dell'esposizione e della potenza dell'ivabradina. L'uso concomitante di medicinali che sono induttori del CYP3A4 può comportare la necessità di aggiustare la dose di ivabradina. È stato dimostrato che l'ivabradina 10 mg due volte al giorno in associazione con l'erba di San Giovanni riduce l'AUC dell'ivabradina di 2 volte. È necessario ridurre il consumo di erba di San Giovanni durante il trattamento con ivabradina.

Altre applicazioni combinate

Secondo i risultati di speciali studi di interazione farmacologica, i seguenti farmaci non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica e sulla farmacodinamica dell'ivabradina: inibitori della pompa protonica (omeprazolo, lansoprazolo), sildenafil, inibitori dell'idrossimetilglutaril-coenzima A reduttasi (simvastatina), calcio bloccanti dei canali del gruppo delle diidropiridine (amlodipina, lacidipina), digossina e warfarin. Inoltre, è stato riscontrato che l'ivabradina non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di simvastatina, amlodipina, lacidipina, sulla farmacocinetica e farmacodinamica della digossina, warfarin e sulla farmacodinamica dell'aspirina.

Negli studi clinici pilota di fase III non sono state previste restrizioni sull'uso dei seguenti farmaci, che pertanto sono stati combinati con ivabradina nel modo consueto e non hanno comportato problemi di sicurezza: inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, beta-bloccanti, diuretici, nitrati ad azione breve e prolungata, inibitori dell'idrossimetilglutaril coenzima A reduttasi, fibrati, inibitori della pompa protonica, farmaci antidiabetici orali, aspirina e altri farmaci antipiastrinici.

Popolazione pediatrica

Gli studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti.

4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento

Donne in età fertile

Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante il trattamento (vedere paragrafo 4.3).

Gravidanza

I dati sull’uso dell’ivabradina da parte delle donne durante la gravidanza sono insufficienti o inesistenti. Gli studi sugli animali indicano tossicità riproduttiva. Questi studi hanno rivelato effetti embriotossici e teratogeni (vedere paragrafo 5.3). Il potenziale rischio per l’uso umano non è noto, pertanto l’ivabradina è controindicata durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3).

Allattamento

Studi sugli animali mostrano che l’ivabradina viene escreta nel latte, pertanto l’assunzione di ivabradina è controindicata durante l’allattamento (vedere paragrafo 4.3).

Le donne che necessitano di un trattamento con ivabradina dovrebbero interrompere l'allattamento al seno e scegliere un altro modo di allattare il proprio bambino.
Fertilità

Gli studi sui ratti non hanno mostrato alcun effetto né sui maschi né sulle femmine (vedere paragrafo 5.3).

4.7 Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di controllo

È stato condotto uno studio speciale con la partecipazione di volontari sani. Il suo scopo era valutare il possibile effetto dell'ivabradina sulla capacità di guidare veicoli. Non è stata ricevuta alcuna prova che l'ivabradina influisca sulla qualità della guida dei veicoli. Tuttavia, nell'esperienza post-marketing, sono stati segnalati casi di ridotta capacità di guida dovuti a sintomi visivi. L'ivabradina può causare sensazioni di luce temporanee, principalmente sotto forma di fosfeni (vedere paragrafo 4.8). La possibilità di tali sensazioni di luce deve essere presa in considerazione quando si guidano veicoli o si utilizzano macchinari in situazioni in cui possono verificarsi improvvisi cambiamenti di illuminazione, soprattutto durante la guida notturna.

L'ivabradina non influenza la capacità di controllare i meccanismi.
4.8 Effetti collaterali

Riepilogo del profilo di sicurezza

Per studiare l'ivabradina sono stati condotti studi clinici ai quali hanno preso parte circa 45.000 persone.

Gli effetti collaterali più comuni dell'ivabradina sono la sensazione di luce (fosfeni) e la bradicardia, che sono dose-dipendenti e correlati all'effetto farmacologico del farmaco.
Tabella con l'elenco degli effetti collaterali:

Nel corso degli studi clinici sono state identificate le seguenti reazioni avverse indesiderate, la cui valutazione si basa sui seguenti dati sulla frequenza di insorgenza: molto spesso (≥1/10), spesso (da ≥1/100 a

Organi e apparati del corpo	Frequenza	indesiderato reazioni
Patologie del sistema emolinfopoietico	Non frequentemente	Eosinofilia
Disturbi metabolici e nutrizionali	Non frequentemente	Iperuricemia
Disturbi del sistema nervoso	Spesso	Mal di testa, soprattutto durante il primo mese di trattamento Vertigini possibilmente associate a bradicardia
Disturbi del sistema nervoso	Non frequentemente*	Sincope possibilmente associata a bradicardia
Violazioni dell'organo della vista	Spesso	Sensazioni luminose (fosfeni)
	Spesso	Disturbi visivi
	Non frequentemente*	Visione doppia Deficit visivo
Disturbi dell'udito e del labirinto	Non frequentemente	Vertigine
Disturbi cardiaci	Spesso	Bradicardia Blocco atrioventricolare di 1° grado (intervallo PQ esteso sull'ECG) Extrasistoli ventricolari Fibrillazione atriale
	Non frequentemente:	Svolazzare Extrasistoli sopraventricolari
	Molto rara	Blocco atrioventricolare di II grado. Blocco atrioventricolare III grado Sindrome del seno malato
Disturbi vascolari	Spesso	pressione sanguigna incontrollata
Disturbi vascolari	Non frequentemente*	Ipotensione possibilmente associata a bradicardia
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Non frequentemente	Dispnea
Disordini gastrointestinali	Non frequentemente	Nausea Diarrea Dolore addominale
Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo	Non frequentemente*	Angiotek
Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo	Raro*	Eritema Orticaria
Patologie muscoloscheletriche e del tessuto connettivo	Non frequentemente	crampi muscolari
Disturbi generali e disturbi al sito di iniezione	Non frequentemente*	Astenia possibilmente associata a bradicardia Affaticamento possibilmente associato a bradicardia
Disturbi generali e disturbi al sito di iniezione	Raro*	Malessere probabilmente correlato alla bradicardia
Dati di laboratorio e strumentali	Non frequentemente	Creatinina elevata nel sangue Prolungamento dell'intervallo QT sull'ECG

*Frequenza calcolata dagli studi clinici per gli eventi avversi identificati nelle segnalazioni spontanee

Descrizione delle reazioni avverse selezionate:

Sensazioni di luce (fosfeni): riscontrate nel 14,5% dei pazienti, descritte come una sensazione a breve termine di aumento dell'illuminazione in una parte limitata del campo visivo. Di solito si verificano con un brusco cambiamento nell'illuminazione. I fosfeni possono anche essere descritti come aloni, scomposizione dell'immagine (effetti stroboscopici o caleidoscopici), lampi di luce colorati o molteplicità dell'immagine (persistenza retinica). I fosfeni compaiono solitamente durante i primi due mesi di trattamento, dopodiché possono ripresentarsi. Tipicamente, i fosfeni sono stati descritti come eventi da lievi a moderati. Tutti i fosfeni sono stati interrotti durante o alla fine del trattamento e nella maggior parte dei casi (77,5%) sono stati interrotti durante il trattamento. I fosfeni hanno portato ad un cambiamento nella vita quotidiana o all’interruzione del trattamento in meno dell’1% dei pazienti.

Nel 3,3% dei pazienti è stata segnalata bradicardia nei primi 2-3 mesi dopo l'inizio del trattamento. Lo 0,5% dei pazienti ha manifestato bradicardia grave: 40 battiti/min o meno.
Nello studio SIGNIFY, la fibrillazione atriale si è verificata nel 5,3% dei pazienti trattati con ivabradina rispetto al 3,8% del gruppo placebo. In un'analisi di gruppo di studi clinici controllati in doppio cieco di fase II/III della durata di almeno 3 mesi, comprendenti più di 40.000 persone, l'incidenza della fibrillazione atriale è stata del 4,86% nei pazienti trattati con ivabradina, rispetto al 4,08% nei gruppi di controllo. che corrisponde ai punteggi di rischio 1,26, IC al 95%.
Raccolta delle segnalazioni di sospette reazioni avverse:

È importante raccogliere segnalazioni di sospette reazioni avverse dopo la registrazione del farmaco. Ciò consente il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare sospette reazioni avverse tramite il sistema nazionale di segnalazione.

4.9 Sovradosaggio

Sintomi

Il sovradosaggio può portare a bradicardia grave e prolungata (vedere paragrafo 4.8).

Trattamento

Nelle forme gravi di bradicardia, deve essere effettuato un trattamento sintomatico in ospedale. Per la bradicardia con scarsa tolleranza emodinamica, deve essere effettuato un trattamento sintomatico, che può includere la somministrazione endovenosa di agenti beta-stimolanti, come l'isoprenalina. Se necessario, può essere prescritta una stimolazione temporanea.

5. AZIONE FARMACOLOGICA
5.1 Azione farmacodinamica
Gruppo farmacoterapeutico: Altri farmaci per il trattamento delle malattie cardiache, codice ATC: C01EB17.
Meccanismo di azione

Il meccanismo d’azione dell’ivabradina è l’inibizione selettiva e specifica Se canali del nodo senoatriale del cuore, che porta ad un allungamento della depolarizzazione diastolica spontanea e ad una diminuzione dose-dipendente della frequenza cardiaca. Questo agente non ha alcun effetto sul tempo di conduzione intraatriale, atrioventricolare o intraventricolare, né sulla contrattilità miocardica, né sulla ripolarizzazione ventricolare.

L'ivabradina può anche interagire con IOH canali retina, simile a IOF canali cardiaci coinvolti nel verificarsi di un cambiamento temporaneo nel sistema di percezione visiva dovuto a un cambiamento nella reazione della retina agli stimoli luminosi. In determinate circostanze (ad esempio, rapidi cambiamenti di luce), l’ivabradina inibisce parzialmente l’impulso elettrico IOH, che a volte porta a sensazioni leggere in alcuni pazienti. Queste sensazioni luminose (fosfeni) sono descritte come una sensazione a breve termine di aumento della luminosità su una parte limitata del campo visivo (vedere paragrafo 4.8).
Effetti farmacodinamici
La principale proprietà farmacodinamica dell’ivabradina nell’uomo è una diminuzione specifica e dose-dipendente della frequenza cardiaca. L'analisi della riduzione della frequenza cardiaca a dosi superiori a 20 mg due volte al giorno indica una tendenza verso un effetto plateau, che riduce il rischio di bradicardia grave (meno di 40 bpm) (vedere paragrafo 4.8).

Al dosaggio generalmente raccomandato, la riduzione della frequenza cardiaca a riposo e durante l'esercizio è di circa 10 bpm. Ciò porta ad una diminuzione del carico sul cuore e del consumo di ossigeno da parte del miocardio. L'ivabradina non influenza né la conduzione intracardiaca né la contrattilità (senza un effetto inotropo negativo), né la ripolarizzazione ventricolare:

studi clinici elettrofisiologici hanno dimostrato che l’ivabradina non influenza né il tempo di conduzione atrioventricolare e intraatriale, né gli intervalliQT;
in pazienti con disfunzione ventricolare sinistra (frazione di eiezione ventricolare sinistra,FEVS, dal 30 al 45%), l'ivabradina non ha avuto effetti negativiFEVS.

Efficacia e sicurezza clinica
Gli effetti antianginosi e anti-ischemici dell'ivabradina sono stati studiati in cinque studi randomizzati in doppio cieco (tre verso placebo e uno ciascuno verso atenololo e amlodipina). A questi studi hanno preso parte un totale di 4.111 pazienti con angina stabile, 2.617 dei quali hanno ricevuto ivabradina.
L'ivabradina 5 mg due volte al giorno ha dimostrato di essere efficace entro 3-4 settimane dall'inizio del trattamento, come misurato mediante test da sforzo. Anche la dose da 7,5 mg due volte al giorno è stata confermata efficace. In particolare, in uno studio comparativo utilizzando il comparatore atenololo, è stato riscontrato un ulteriore beneficio rispetto alla dose di 5 mg due volte al giorno: alla potenza del farmaco più bassa, la durata totale dell'attività fisica è aumentata di circa 1 minuto dopo un mese di somministrazione di 5 mg due volte al giorno. dosaggio giornaliero, seguito da un aumento della durata di quasi 25 secondi, avvenuto dopo un ulteriore periodo di tre mesi con una titolazione forzata a 7,5 mg due volte al giorno. In questo studio, i benefici antianginosi e anti-ischemici dell’ivabradina sono stati confermati in pazienti di età pari o superiore a 65 anni. L'efficacia delle dosi di 5 e 7,5 mg due volte al giorno è stata osservata in tutti gli studi in termini di parametri del test da sforzo (durata totale dell'esercizio, tempo all'angina limitata, tempo all'angina e tempo al sottoslivellamento del segmento ST di 1 mm). Questa efficacia è stata accompagnata da una riduzione della frequenza degli attacchi di angina di circa il 70%. L'assunzione di ivabradina due volte al giorno garantisce un'efficacia d'azione uniforme per 24 ore.
In uno studio randomizzato, controllato con placebo, che ha coinvolto 889 pazienti, quando assumevano ivabradina in combinazione con atenololo 50 mg una volta al giorno, il suo effetto aggiuntivo è stato dimostrato sui parametri del test di tolleranza all'esercizio all'attività minima del farmaco (12 ore dopo la somministrazione orale). amministrazione).
In uno studio randomizzato, controllato con placebo, condotto su 725 pazienti, non è stata riscontrata alcuna efficacia aggiuntiva per ivabradina rispetto ad amlodipina alla minima attività del farmaco (12 ore dopo la somministrazione orale), mentre è stata dimostrata un’efficacia aggiuntiva al picco di attività del farmaco (dopo 3-4 ore dopo una dose orale).
In uno studio randomizzato, controllato con placebo, condotto su 1.277 pazienti, l’ivabradina ha dimostrato un’efficacia aggiuntiva statisticamente significativa nella risposta al trattamento (definita come una riduzione di almeno 3 attacchi di angina a settimana e/o un aumento del tempo di sottoslivellamento del tratto ST di 1 mm, di almeno 60 secondi durante il test sul tapis roulant) durante l'assunzione di amlodipina 5 mg/giorno o nifedipina GITS 30 mg/giorno (dopo 12 ore di ivabradina orale) dopo un periodo di trattamento di 6 settimane (OR=1,3, IC 95%; p= 0,012). L’ivabradina non ha mostrato un’efficacia aggiuntiva sugli endpoint secondari dei parametri EET durante l’intera durata del farmaco, mentre al picco (3-4 ore dopo la somministrazione orale di ivabradina) è stata dimostrata un’efficacia aggiuntiva.
Negli studi di efficacia, l’ivabradina è rimasta pienamente efficace durante 3-4 cicli mensili di trattamento. Non sono stati riscontrati segni di sviluppo di tolleranza farmacologica (perdita di efficacia) durante il trattamento o di sindrome da astinenza con interruzione improvvisa del trattamento. Gli effetti antianginosi e antiischemici dell'ivabradina sono stati causati da una diminuzione dose-dipendente della frequenza cardiaca e da una significativa diminuzione del cosiddetto doppio prodotto (frequenza cardiaca per pressione arteriosa sistolica) a riposo e durante l'esercizio. L'effetto del farmaco sulla pressione arteriosa e sulla resistenza vascolare periferica è stato trascurabile e non clinicamente significativo.
Una diminuzione prolungata della frequenza cardiaca è stata dimostrata nei pazienti che avevano ricevuto ivabradina per almeno un anno (n = 713). Non è stato riscontrato alcun effetto sul metabolismo del glucosio o dei grassi.
L'efficacia antianginosa e antiischemica dell'ivabradina è stata mantenuta nei pazienti con diabete (n = 457), con un profilo di sicurezza simile a quello dell'intera popolazione.
L’ampio studio BEAUTIFUL è stato condotto su 10.917 pazienti con malattia coronarica e disfunzione ventricolare sinistra (LVEF), infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca (ivabradina 12,0% vs placebo 15,5%, p=0,05).
L’ampio studio SIGNIFY è stato condotto su 19.102 pazienti con malattia coronarica e senza manifestazioni cliniche di insufficienza cardiaca (LVEF>40%) che hanno ricevuto una terapia di base ottimale. Regime terapeutico che utilizza una dose superiore a quella approvata (dose iniziale di 7,5 mg due volte al giorno (5 mg due volte al giorno se età ≥ 75 anni) e titolata a 10 mg due volte al giorno). Il criterio principale era un composito di mortalità cardiovascolare e infarto miocardico non fatale. Lo studio non ha mostrato alcuna differenza nell'endpoint composito primario (PCE) nel gruppo ivabradina rispetto al gruppo placebo (rischio relativo ivabradina/placebo 1,08, p=0,197). Bradicardia è stata segnalata nel 17,9% dei pazienti nel gruppo ivabradina (2,1% nel gruppo placebo). Il 7,1% dei pazienti nello studio ha ricevuto verapamil, diltiazem o potenti inibitori del CYP 3A4.

Un piccolo aumento statisticamente significativo del PCE è stato riscontrato in un sottogruppo predefinito di pazienti con angina di classe CCS II o superiore al basale (n=12.049) (tasso annuale 3,4% vs 2,9%, rischio relativo ivabradina/placebo 1,18, p= 0,018), ma non nel sottogruppo di angina generale con classe ≥ I (n=14286) (rischio relativo ivabradina/placebo 1,11, p=0,110).

L'uso di un dosaggio superiore a quello approvato nello studio non spiega completamente questi risultati.
SHIFT è stato uno studio ampio, multicentrico, internazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 6.505 pazienti adulti con CHF stabile (≥ 4 settimane).

Lo studio ha incluso una popolazione di pazienti con insufficienza cardiaca di classe II-IV secondo la classificazione NYHA, con una frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta (LVEF ≤35%) e con una frequenza cardiaca ≥70 battiti/min. I pazienti hanno ricevuto un trattamento standard, comprendente beta bloccanti (89%), ACE inibitori e/o antagonisti dell'angiotensina II (91%), diuretici (83%) e agenti antialdosterone (60%). Nel gruppo ivabradina, il 67% dei pazienti è stato trattato con 7,5 mg due volte al giorno. La durata media del trattamento al follow-up è stata di 22,9 mesi.

Il trattamento con ivabradina è stato associato ad una riduzione media della frequenza cardiaca di 15 battiti/min rispetto a un basale di 80 battiti/min. La differenza nella frequenza cardiaca tra ivabradina e placebo era di 10,8 bpm al giorno 28, 9,8 bpm al mese 12 e 8,3 bpm al mese 24.

Lo studio ha dimostrato una riduzione del rischio clinicamente e statisticamente significativa del 18% rispetto al punto composito primario di mortalità cardiovascolare e ospedalizzazione per peggioramento dello scompenso cardiaco (HR: 0,82, IC 95% -p
L'effetto del trattamento sull'endpoint composito primario, sui suoi componenti e sugli endpoint secondari.

	Ivabradina (N=3241)	Placebo (N=3264)	Rischio relativo	valore p
Endpoint composito primario	793 (24.47)	937 (28.71)	0.82
Componenti compositi: Mortalità delle SS Ricovero ospedaliero per peggioramento dello scompenso cardiaco	514 (15.86)	672 (20.59)	0.91 0.74
Altri endpoint secondari: Tutte le cause di morte Morte da CH - Ricovero ospedaliero per qualsiasi motivo Ricovero ospedaliero per motivo SS	113 (3.49) 977 (30.15)	151 (4.63) 1122 (34.38)	0.90 0.74 0.89 0.85	0.003 0.0002

La diminuzione al punto primario è stata osservata in egual misura indipendentemente dal sesso, dalla classe NYHA, dall'eziologia dell'insufficienza cardiaca ischemica o non ischemica, dalla storia di diabete o ipertensione.

Nel sottogruppo di pazienti con HR˃75 bpm (n=4.150), si è verificata una diminuzione maggiore nell'endpoint composito primario del 24% (rischio relativo: 0,76, IC 95% - p) Si è verificato un miglioramento significativo nell'endpoint composito primario endpoint in tutti i gruppi di pazienti trattati con beta-bloccanti (rischio relativo: 0,85, IC 95%) Non è stato riscontrato alcun beneficio statisticamente significativo sull'endpoint primario nel sottogruppo di pazienti con una frequenza cardiaca di ˃75 bpm e sulle dosi target raccomandate di beta-bloccanti -bloccanti (rischio relativo: 0,97, IC 95%) e altri endpoint secondari, tra cui ospedalizzazione dovuta a peggioramento dell'insufficienza cardiaca (rischio relativo: 0,79, IC 95%) o morte per insufficienza cardiaca (rischio relativo: 0,69, IC 95%). ).
C'è stato un miglioramento significativo nella classe NYHA a quest'ultimo valore, con 887 (28%) pazienti trattati con ivabradina che hanno avuto un miglioramento rispetto a 776 (24%) pazienti trattati con placebo (p = 0,001).
In uno studio randomizzato, controllato con placebo, condotto su 97 pazienti, sono stati eseguiti studi oftalmici specifici per documentare la funzione dei sistemi di coni e bastoncelli, nonché le vie visive afferenti (ad esempio, elettroretinogramma, campi visivi statici e cinetici, visione dei colori, acutezza). Nei pazienti che assumono ivabradina per il trattamento dell’angina cronica stabile per più di 3 anni, l’ivabradina non ha mostrato tossicità retinica.

Popolazione pediatrica:
È stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 116 pazienti pediatrici con insufficienza cardiaca cronica e cardiomiopatia dilatativa (DCM) (di cui 17 di età compresa tra 6 e 12 mesi, 36 di età compresa tra 1 e 3 anni e 63 di età compresa tra 3 e 3 anni). 18 anni). ). 74 pazienti hanno ricevuto ivabradina (rapporto 2:1) in aggiunta alla terapia di base ottimale.

La dose iniziale era di 0,02 mg/kg due volte al giorno nel sottogruppo di età 6-12 mesi, 0,05 mg/kg due volte al giorno nei sottogruppi di età 1-3 anni e 3-18 anni di peso inferiore a 40 kg e 2,5 mg due volte al giorno. nel sottogruppo di età 3-18 anni e ≥ 40 kg. La dose è stata adattata in base alla risposta terapeutica con dosi massime rispettivamente di 0,2 mg/kg due volte al giorno, 0,3 mg/kg due volte al giorno e 15 mg due volte al giorno. In questo studio, l'ivabradina è stata somministrata per via orale in forma liquida o in compresse due volte al giorno. Nessuna differenza farmacocinetica tra le due formulazioni è stata evidenziata in uno studio crossover aperto, randomizzato, a due periodi, condotto su 24 volontari adulti sani.

Durante il periodo di titolazione da 2 a 8 settimane, è stata ottenuta una riduzione del 20% della frequenza cardiaca senza bradicardia nel 69,9% dei pazienti del gruppo ivabradina, rispetto al 12,2% del gruppo placebo (odds ratio: E = 17,24; 95% CI ).
Le dosi medie di ivabradina per ottenere una diminuzione del 20% della frequenza cardiaca sono state di 0,13 ± 0,04 mg/kg due volte al giorno, 0,10 ± 0,04 mg/kg due volte al giorno e 4,1 ± 2,2 mg due volte al giorno per le sottopopolazioni di età compresa tra 1 e 3 anni, 3 –18 anni di età <40 kg, 3-18 anni e ≥40 kg, rispettivamente.

Dopo 12 mesi di follow-up, la frazione di eiezione ventricolare sinistra media è aumentata dal 31,8% al 45,3% nel gruppo ivabradina rispetto alla dinamica dal 35,4% al 42,3% nel gruppo placebo. Si è verificato un miglioramento del grado NYHA nel 37,7% dei pazienti nel gruppo ivabradina rispetto al 25,0% dei pazienti nel gruppo placebo. Le differenze non erano statisticamente significative.

Il profilo di sicurezza durante un anno di follow-up è stato simile a quello descritto nei pazienti adulti con insufficienza cardiaca congestizia.
Non sono stati studiati gli effetti a lungo termine dell’ivabradina sulla crescita, sulla pubertà e sullo sviluppo generale, nonché l’efficacia a lungo termine della terapia con ivabradina nell’infanzia nel ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare.
L’Agenzia Europea per i Medicinali ha rifiutato la segnalazione obbligatoria dei risultati dello studio Coraxan nel trattamento dell’angina pectoris in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica.

L'Agenzia medica europea ha respinto la presentazione obbligatoria dei risultati dello studio Coraxan nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica nei bambini di età compresa tra 0 e 6 mesi.

5.2 Proprietà farmacocinetiche
Una volta ingerita, l'ivabradina viene rilasciata rapidamente dalla compressa ed è altamente solubile in acqua (>10 mg/mL). L'ivabradina è l'enantiomero S, che In viv o non ha mostrato alcuna propensione alla trasformazione biologica. È stato riscontrato che il metabolita N-demetilato dell’ivabradina è il principale metabolita attivo nell’uomo.

Assorbimento e biodisponibilità

L'ivabradina viene assorbita rapidamente e quasi completamente se assunta per via orale, i livelli plasmatici di picco vengono raggiunti dopo circa 1 ora se assunta a stomaco vuoto. La biodisponibilità assoluta delle compresse rivestite con film di ivabradina è circa il 40% a causa dell’effetto di primo passaggio attraverso l’intestino e il fegato.

Mangiare ritarda l'assorbimento di circa 1 ora e aumenta l'esposizione plasmatica del 20-30%. Si raccomanda di assumere la compressa durante un pasto per ridurre le fluttuazioni intraindividuali dell'esposizione (vedere paragrafo 4.2).

Distribuzione

L’ivabradina si lega per circa il 70% alle proteine plasmatiche e il volume di distribuzione nei pazienti allo stato stazionario è vicino a 100 litri. La concentrazione plasmatica massima ad assunzione costante alla dose raccomandata di 5 mg due volte al giorno è 22 ng/ml (CV=29%). La concentrazione plasmatica media allo stato stazionario è 10 ng/mL (CV=38%).

Biotrasformazione

L’ivabradina è ampiamente metabolizzata nel fegato e nell’intestino mediante ossidazione esclusivamente ad opera del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Il principale metabolita attivo è il metabolita N-demetilato (S 18982), con un'esposizione di circa il 40% del composto originario. Anche il CYP3A4 è coinvolto nel metabolismo di questo metabolita attivo. L'ivabradina ha una bassa affinità per il CYP3A4, non esercita alcuna induzione o inibizione clinicamente rilevante del CYP3A4 ed è quindi improbabile che alteri il metabolismo del substrato del CYP3A4 o le concentrazioni plasmatiche. Al contrario, potenti inibitori e induttori possono influenzare significativamente le concentrazioni plasmatiche di ivabradina (vedere paragrafo 4.5).

allevamento

L’emivita plasmatica principale dell’ivabradina è di 2 ore (70-75% dell’area AUC) e l’emivita finale è di 11 ore. La clearance totale è di circa 400 ml/min, la clearance renale è di circa 70 ml/min. L'escrezione dei metaboliti avviene nella stessa misura con l'urina e le feci. Circa il 4% di una dose orale viene escreta nelle urine come farmaco immodificato.

Linearità/non linearità

La cinetica dell'ivabradina per tutti i dosaggi da 0,5 a 24 mg è lineare.

Categorie di popolazione separate:

Anziano: Non sono state osservate differenze farmacocinetiche (AUC e Cmax) tra pazienti anziani (≥ 65 anni) o molto anziani (≥ 75 anni) e la popolazione generale (vedere paragrafo 4.2).
Compromissione della funzionalità renale: l'effetto dell'insufficienza renale (clearance della creatinina da 15 a 60 ml/min) sulla farmacocinetica dell'ivabradina è molto limitato, ciò è dovuto alla bassa partecipazione della clearance renale (circa il 20%) all'eliminazione totale dell'ivabradina. e il suo principale metabolita S 18982 (vedere paragrafo 4.2).

- Insufficienza epatica: nei pazienti con insufficienza epatica lieve (fino a 7 punti sulla scala Child-Pugh), l'AUC non legata dell'ivabradina e del principale metabolita attivo è stata superiore di circa il 20% rispetto ai soggetti con funzionalità epatica normale. I dati non sono sufficienti per trarre conclusioni in pazienti con compromissione epatica moderata. Non sono disponibili dati su pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafi 4.2 e 4.3).

Popolazione pediatrica: il profilo farmacocinetico dell'ivabradina nei pazienti pediatrici con insufficienza cardiaca cronica di età compresa tra 6 mesi e 18 anni è simile a quello descritto negli adulti quando il regime di titolazione è basato sull'età e sul peso.

Relazione tra farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD)

Un'analisi della relazione tra FC e PD ha mostrato che la diminuzione della frequenza cardiaca è dipendente quasi linearmente dall'aumento delle concentrazioni plasmatiche di ivabradina e del metabolita S 18982 a dosi fino a 15-20 mg con una doppia dose giornaliera. A dosi più elevate, la frequenza cardiaca non diminuisce più in proporzione alla concentrazione plasmatica di ivabradina e tende a raggiungere un plateau. Un'elevata esposizione all'ivabradina, che può verificarsi in combinazione con potenti inibitori del CYP3A4, può portare ad una brusca diminuzione della frequenza cardiaca, sebbene questo rischio sia ridotto dagli inibitori moderati del CYP3A4 (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 4.5). La relazione dei parametri PK/PD dell’ivabradina nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 18 anni con insufficienza cardiaca cronica è simile alla relazione dei parametri PK/PD descritta negli adulti.

5.3 Dati preclinici di sicurezza
Secondo i dati preclinici basati su studi tradizionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, potenziale di genotossicità e cancerogenicità, non esiste alcun rischio specifico per l’uomo. Studi di tossicità riproduttiva non hanno mostrato alcun effetto dell’ivabradina sulla fertilità dei ratti maschi e femmine. Quando durante la gestazione durante il periodo dell'organogenesi, gli animali ricevevano il farmaco a dosi prossime a quelle terapeutiche, ciò portava ad uno sviluppo più frequente di difetti cardiaci nel feto di ratto e ad un piccolo numero di casi di sviluppo di feti con ectrodattilia nei conigli.

Quando i cani hanno ricevuto ivabradina (a dosi di 2, 7 o 24 mg/kg/giorno) per un anno, sono stati osservati cambiamenti reversibili nella funzione retinica, che tuttavia non erano accompagnati da disturbi delle strutture visive. Questi dati sono coerenti con l'effetto farmacologico dell'ivabradina, che è associato alla sua interazione con le correnti iperpolarizzate I h nella retina, che nelle loro caratteristiche sono in gran parte simili alla corrente del pacemaker I f .

Altri studi sull’uso ripetuto a lungo termine e studi sulla cancerogenicità non hanno rivelato alcun cambiamento clinicamente rilevante.
Valutazione del rischio ambientale

La valutazione del rischio ambientale dell’ivabradina è stata effettuata in conformità con le linee guida europee.

I risultati di queste valutazioni indicano che non esiste alcun rischio ambientale associato all’ivabradina e che l’ivabradina non rappresenta una minaccia per l’ambiente.

6. DATI FARMACEUTICI
6.1 Elenco degli eccipienti

parte centrale

Lattosio monoidrato

Stearato di magnesio (E 470 B)

Amido di mais

Maltodestrina

Biossido di silicio colloidale anidro (E 551)

Rivestimento in pellicola

Ipromellosa (E 464)

Biossido di titanio (E171)

Macrogol 6000

Glicerina (E 422)

Stearato di magnesio (E 470 B)

Ossido di ferro giallo (E 172)

Progetto
Applicazione

alla decisione della Commissione economica eurasiatica

da _______________ n. _____

REQUISITI PER LE ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEI FARMACI

Elenco delle abbreviazioni……………………………………………………………	3
Requisiti generali per le istruzioni per l'uso medico dei medicinali…………….
Requisiti generali per la redazione delle istruzioni per l'uso medico dei medicinali……………...
Requisiti per la costruzione e presentazione del testo delle istruzioni per l'uso medico dei medicinali…………………..
Allegato 1. Esempi di nomi di raggruppamenti per la classificazione delle reazioni avverse indesiderabili per sistemi corporei……………...
Appendice 2. Classificazione delle reazioni avverse indesiderate in base al danno agli organi e sistemi di organi (Dizionario medico MedDRA per le attività di regolamentazione)……………..
Appendice 3. Classificazione delle reazioni avverse indesiderate in base alla frequenza di sviluppo (OMS)………………………………………..

ELENCO DELLE ABBREVIAZIONI:
ATC - chimico-anatomico-terapeutico (classificazione)

Compreso - Compreso

OMS – Organizzazione Mondiale della Sanità

DNA - acido desossiribonucleico

altri - altri (-oh,-th)

GIT - tratto gastrointestinale

LP - droga

MBq - megabecquerel

mGy - milligray

mSv - millisievert

ICD - Classificazione statistica internazionale delle malattie e

problemi legati alla salute

INN - nome/nome comune internazionale

NPR: reazione collaterale indesiderata

CCC - sistema cardiovascolare

eccetera. - simile (th, -th)

MedDRA - Dizionario medico normativo

(Dizionario medico delle attività regolatorie)
1. REQUISITI GENERALI PER LE ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEI FARMACI
I requisiti stabiliti nel presente documento si applicano alle istruzioni per l'uso medico del medicinale / medicinale (di seguito denominato medicinale o medicinale), destinato a specialisti e consumatori.

Le istruzioni per l'uso medico del medicinale (di seguito denominate istruzioni) devono contenere le seguenti informazioni:

1. Nome/denominazione del medicinale (nome/nome commerciale, comune internazionale o chimico);

2. Forma farmaceutica che indica il contenuto quantitativo o l'attività dei principi attivi e un elenco di eccipienti;

3. Descrizione dell'aspetto;

4. Gruppo farmacoterapeutico del medicinale (ATC);

5. Proprietà farmacologiche (farmacodinamica, farmacocinetica) o proprietà immunologiche (biologiche) per i medicinali immunobiologici;

6. Indicazioni per uso medico;

7. Regime posologico, metodo di somministrazione, se necessario, tempo di assunzione del farmaco, durata del trattamento (anche nei bambini fino e dopo un anno);

8. Possibili reazioni avverse all'uso medico del farmaco;

9. Controindicazioni per uso medico;

10. Precauzioni per uso medico;

11. Sintomi di sovradosaggio, misure di sollievo dal sovradosaggio;

12. L'indicazione, se necessaria, delle caratteristiche dell'azione del medicinale al momento della prima ammissione o all'atto della sua annullamento;

13. Un'indicazione, se necessaria, delle azioni del medico e del paziente quando vengono dimenticate una o più dosi del medicinale;

14. Interazione con altri farmaci e (o) prodotti alimentari;

15. Indicazione della possibilità e delle caratteristiche dell'uso medico del farmaco da parte di donne incinte, donne durante l'allattamento, bambini sotto e dopo un anno, adulti con malattie croniche;

16. Informazioni sulla possibilità dell'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli e impegnarsi in altre attività che richiedono una maggiore concentrazione dell'attenzione e velocità della reazione psicomotoria;

17. Data di scadenza/shelf life e indicazione del divieto di utilizzo del medicinale dopo la data di scadenza;

18. Condizioni di conservazione;

19. Indicazione della necessità di conservare il medicinale in luoghi inaccessibili ai bambini;

20. Informazioni sulle organizzazioni alle quali possono essere inviati reclami riguardanti la qualità del medicinale (nome dell'organizzazione, telefono, fax, indirizzi postali ed e-mail);

21. Nome/titolo, indirizzo legale ed effettivo dell'organizzazione di produzione del medicinale, inclusa la persona a nome della quale è stato rilasciato il certificato di registrazione;

22. Condizioni di vacanza;

23. Indicazione, se necessario, di particolari precauzioni per la distruzione dei medicinali non utilizzati.
2. REQUISITI GENERALI PER LA PREPARAZIONE DELLE ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEI MEDICINALI
Il testo dell'istruzione è stampato nelle lingue statale e russa con simboli di almeno 8 pt - in un carattere di dimensioni tali che il carattere minuscolo "x" sia alto almeno 1,4 mm e la distanza tra i le linee devono essere di almeno 3 mm. I titoli delle sezioni sono in grassetto. Il tipo di stampa scelto dovrà garantire la massima leggibilità.

Quando si invia il testo dell'istruzione per l'esame, si consiglia di rispettare il seguente ordine di esecuzione:

il testo dell'istruzione è digitato in caratteri di 14 punti
Carattere Times New Roman
un intervallo e mezzo
margine sinistro - 2 cm, margini destro, inferiore e superiore 1 cm ciascuno.

L’uso delle parole maiuscole dovrebbe essere evitato. La punteggiatura dovrebbe essere semplice: utilizzare virgole, punti, trattini ed enumerazioni. Il testo non deve contenere errori di ortografia e di battitura.

La presentazione del testo deve essere chiara, specifica, concisa, senza ripetizioni (all'interno di una sezione) ed escludere la possibilità di interpretazioni diverse. Le istruzioni tradotte da altre lingue devono essere adattate alla terminologia medica dello stato e delle lingue russe.

Nelle sezioni che riguardano l'efficacia e il profilo di sicurezza del farmaco, si raccomanda di descrivere in dettaglio le condizioni in cui il paziente dovrebbe consultare un medico (ad esempio, non limitarsi ai termini "agranulocitosi" o "ipoglicemia", ma indicare inoltre le loro manifestazioni in una lingua accessibile al paziente); spiegare i termini speciali quando possibile.

Le informazioni devono corrispondere al titolo della sezione.

Non sono ammesse abbreviazioni di parole nel testo e didascalie sotto figure, diagrammi e altre illustrazioni senza previa decodificazione e/o traduzione nella lingua nazionale e in russo.

Come misura aggiuntiva possono essere utilizzati pittogrammi se chiariscono la situazione al paziente.

Il testo delle istruzioni sui farmaci soggetti a prescrizione può contenere le seguenti informazioni:

In caso di domande, si prega di contattare il proprio medico.
Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente e non deve essere somministrato ad altri poiché potrebbe danneggiarli anche se presentano i suoi stessi sintomi.

Il testo delle istruzioni per un farmaco da banco può contenere le seguenti informazioni:

Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a prendere/usare questo medicinale.

Questo medicinale è disponibile senza prescrizione medica. Per ottenere risultati ottimali, deve essere utilizzato seguendo rigorosamente tutte le raccomandazioni descritte nelle istruzioni.

Salva le istruzioni, potrebbero essere necessarie di nuovo.
In caso di domande, si prega di contattare il proprio medico.
Chiama il tuo medico se le tue condizioni peggiorano o non migliorano dopo... giorni(se tali informazioni sono disponibili).

L'istruzione non deve contenere riferimenti a risultati specifici di studi clinici su questo farmaco e indicazioni sui suoi vantaggi rispetto ad altri farmaci (è consentito solo un confronto specifico in termini di velocità dell'effetto, durata, ecc. Parametri). L'istruzione non deve contenere informazioni di natura pubblicitaria.
3. REQUISITI PER LA COSTRUZIONE E LA PRESENTAZIONE DEL TESTO DELLE ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEI MEDICINALI
Titolo: Si riporta “ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE” e poi la denominazione commerciale del medicinale nel caso nominativo.

Nome commerciale/nome: indicare la denominazione commerciale/denominazione del medicinale, compilata tenendo conto della legislazione dello Stato membro dell'Unione doganale.

LOCANDA: indicare in russo o inglese e, in sua assenza, indicare "non ha".

Nome chimico: indicato per farmaci monocomponenti.

Forma di dosaggio:è indicato il nome della forma farmaceutica, secondo le norme armonizzate della farmacopea nazionale.

Composto: viene fornita la composizione completa di tutte le sostanze attive / attive (quantitative) e ausiliarie 1 (qualitative 2) che compongono il medicinale.

Tutti gli agenti/attivi e gli eccipienti devono essere indicati tenendo conto di sale, idrato, etere, ecc. la forma in cui la sostanza è contenuta nel medicinale. Se l'eccipiente ha un indice "E" secondo la classificazione internazionale, è indicato tra parentesi dopo il nome dell'eccipiente.

Se il principio attivo è presente sotto forma di sale, idrato, etere, il suo contenuto quantitativo è espresso in unità di massa in termini di principio attivo (base, acido o sale anidro). È consentito non indicare la conversione in base, acido, sale anidro, quando il regime di dosaggio è somministrato sotto forma di sale, idrato, etere.

Per le forme transdermiche deve essere indicata la massa totale del principio attivo nella forma di dosaggio, indicandone l'area. Inoltre, è consentito indicare la velocità di rilascio del principio attivo / principio attivo in unità di massa per unità di tempo (queste informazioni devono essere riportate nella sezione "Farmacocinetica" e dosaggio).

Per le forme di dosaggio morbide, deve essere indicato il contenuto in massa del principio attivo / attivo per unità di dose, per le forme di dosaggio morbide non dosate - in 1 g.

Se il componente della composizione non è un singolo composto chimico, viene fornito un elenco completo delle sue sostanze costituenti (per componenti complessi costituiti da più sostanze - rivestimenti filmogeni, guscio della capsula, premiscele, ecc.) o la fonte di produzione ( per componenti di origine naturale, ad esempio "polipeptidi della corteccia cerebrale bovina").

Per i componenti di origine vegetale, il nome è indicato secondo il seguente principio: il nome della pianta produttrice - generico e specifico (se necessario), quindi - la parte grezza della pianta e la forma farmaceutica). Ad esempio: "Estratto di frutti di anice".

Per i preparati omeopatici, i nomi dei principi attivi sono indicati in latino e nella lingua statale/russa mediante traslitterazione.

Gruppo farmacoterapeutico:è indicata l'appartenenza al gruppo del medicinale secondo la classificazione ATC dell'OMS.

Descrizione: vengono fornite le caratteristiche principali del farmaco: aspetto, colore; se necessario - odore, gusto, in conformità con i dati presentati nella documentazione normativa per il controllo di qualità del farmaco.

Caratteristiche del farmaco(inserito se necessario): sono indicati dati aggiuntivi che caratterizzano il/i componente/i attivo/i che non possono essere inseriti in altre sezioni (ad esempio, metodo di preparazione). Ad esempio, per i prodotti biotecnologici, dovrebbero essere fornite le caratteristiche del sistema cellulare, nonché un'indicazione sull'uso della tecnologia del DNA ricombinante (se utilizzata).

Caratteristiche fisico-chimiche(solo per radiofarmaci): indicare il nome del radionuclide, il tempo di dimezzamento, il tipo di decadimento, lo spettro energetico principale del radionuclide con l'indicazione della resa, la classificazione del radionuclide in base al grado di pericolo di radiazioni, il metodo di la sua produzione, la purezza radiochimica e radionuclidica del farmaco.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica 3 : sono indicate le principali proprietà farmacologiche, chemioterapeutiche o altre proprietà biologiche delle sostanze medicinali contenute nel preparato, su cui si basa il suo utilizzo nella pratica clinica medica per il trattamento, la prevenzione, la diagnosi di malattie, ecc.

Vengono fornite informazioni sul meccanismo dell'effetto farmacologico delle sostanze medicinali attive, da cui derivano tutte le principali proprietà del farmaco quando viene utilizzato nella pratica clinica: indicazioni per l'uso, controindicazioni ed effetti collaterali. Sono indicati il tempo di insorgenza, il massimo e la durata dell'azione del farmaco, lo sviluppo della sua azione stabile.

Fornire informazioni sulle caratteristiche dell'azione dei farmaci in varie forme e fasi del decorso della malattia, in persone di diverse fasce di età (infanzia, vecchiaia), in donne incinte, madri che allattano, in violazione delle funzioni di vari corpi (tratto gastrointestinale, fegato, reni, sistema cardiovascolare, ecc.).

Si raccomanda di fornire informazioni sulle caratteristiche dell'azione di LP 4 in varie forme e fasi del decorso della malattia, in persone di diverse fasce di età - donne incinte, madri che allattano, in violazione delle funzioni di vari sistemi corporei ( tratto gastrointestinale, fegato, reni, sistema cardiovascolare, ecc.).

Farmacocinetica 5 : questa sezione dovrebbe fornire informazioni sull'assorbimento, la distribuzione nei tessuti e negli organi, le peculiarità del metabolismo, l'eliminazione e altre caratteristiche farmacocinetiche del farmaco, da cui seguono la dose e l'intervallo di tempo tra l'uso ripetuto del farmaco:

- aspirazione: vengono forniti dati sulla natura e sulla velocità di assorbimento del farmaco o dei suoi componenti principali nel sito di somministrazione e sull'influenza di vari fattori modificanti su questo processo. Ad esempio, per i farmaci assunti per via orale, l'impatto dell'assunzione di cibo sul loro assorbimento, la presenza di deviazioni dal normale funzionamento (aumento o diminuzione dell'acidità del succo gastrico, ecc.) o processi infiammatori nel tratto digestivo. È necessario fornire informazioni sulla biodisponibilità assoluta e relativa. Quando l'inalazione parenterale, la somministrazione rettale, la somministrazione o l'uso esterno di un farmaco sono importanti, è importante identificare le caratteristiche distintive o le caratteristiche di tali vie di somministrazione che sono essenziali per l'uso efficace e sicuro di un particolare farmaco.

Vengono fornite informazioni sulla possibilità di riciclo del farmaco (circolazione enteroepatica o ricircolo epatico).

Questa sezione dovrebbe contenere indicazioni sul tempo per raggiungere la concentrazione massima nel sangue e negli organi bersaglio, la durata del mantenimento della concentrazione terapeutica (tenendo conto della funzione normale o compromessa degli organi e dei sistemi responsabili dell'escrezione dei farmaci).

- distribuzione: vengono forniti dati sulla distribuzione della sostanza farmacologica attiva nel flusso sanguigno (legame con proteine, frazione libera), il grado di accumulo in diversi tessuti (specialmente negli organi colpiti, cavità articolari e altre cavità), penetrazione attraverso la barriera ematoencefalica , placenta, nel latte materno. È auspicabile fornire dati sulla capacità del farmaco di accumulare materiale o natura funzionale.

- metabolismo: l'effetto del "passaggio primario" (metabolismo presistemico), la velocità e il livello di trasformazioni nel fegato e in altri tessuti, l'emivita (T ½), la clearance totale, informazioni sulle isoforme degli enzimi che metabolizzano i farmaci, l'attività farmacologica dei metaboliti, la via di escrezione dei metaboliti in forma attiva o indifferente, ecc. Dovrebbero essere fornite informazioni sull'effetto sul tasso di metabolismo della sostanza farmacologica del cibo, sull'assunzione di bevande alcoliche, altri farmaci, ritmi circadiani, condizioni climatiche, influenza di fattori professionali e di altro tipo.

- produzione: vie di eliminazione dall'organismo (reni, intestino, tratto respiratorio, ghiandole sudoripare, latte materno, ecc.) e il loro rapporto specifico. Fornire informazioni sulla velocità di eliminazione, sulla capacità di accumularsi lungo la via di escrezione e sulle caratteristiche di cumulo (materiali o funzionali) del farmaco. Assicurati di indicare i dati sull'effetto dello stato degli organi del sistema di escrezione sulla velocità di escrezione e sul regime posologico del farmaco. Sono indicate le vie preferite e alternative di escrezione dei farmaci, tenendo conto della loro eliminazione durante i metodi extracorporei di influenza sul sangue (inclusa emodialisi, dialisi peritoneale).

Indicare informazioni sulla linearità o non linearità della farmacocinetica del farmaco a seconda della dose (tempo), se la cinetica non è lineare, indicare i motivi della non linearità. Indicare informazioni sulla relazione tra farmacocinetica e farmacodinamica ("effetto dose").

Indicare l'effetto dell'età del paziente (bambini, anziani), peso corporeo, sesso, fattori genetici e altri sui parametri farmacocinetici del farmaco.

totale:0
In contatto con 0
Google+ 0
OK 0
Facebook 0