Turbuhaler è un medicinale per l'asma. Symbicort Turbuhaler: ambito di applicazione, restrizioni e reazioni avverse

Composto

Principi attivi: 1 inalazione (1 dose) contiene 160 microgrammi di budesonide micronizzata;

4,5 mcg di formoterolo fumarato diidrato;

Eccipienti: lattosio monoidrato.

Forma di dosaggio

Polvere per inalazione, dosata.

Proprietà fisiche e chimiche di base:

inalatore: erogatore rosso, girevole. Il codice braille è impresso sul dispenser rotante. Copertina bianca. All'interno del coperchio sono presenti cinque nervature.

La finestra dell'indicatore della dose mostra il numero 60. L'ugello ha quattro aste e può ruotare.

Gruppo farmacologico

Agenti adrenergici in combinazione con corticosteroidi o altri farmaci, ad eccezione degli anticolinergici. Formoterolo e budesonide. Codice ATX R03A K07.

Proprietà farmacologiche

Farmacologico.

Meccanismi d'azione ed effetti farmacodinamici

Symbicort contiene formoterolo e budesonide, che hanno meccanismi d'azione diversi e mostrano un effetto additivo nel ridurre la frequenza delle riacutizzazioni asmatiche. Le proprietà specifiche di budesonide e formoterolo consentono di utilizzare la combinazione per la terapia di mantenimento e il sollievo sintomatico o per la terapia di mantenimento dell'asma bronchiale.

budesonide

Budesonide è un corticosteroide che, se inalato, esibisce un effetto antinfiammatorio dose-dipendente nel tratto respiratorio, portando all'attenuazione dei sintomi e ad una diminuzione della frequenza delle riacutizzazioni dell'asma bronchiale. La budesonide per via inalatoria causa effetti collaterali meno gravi rispetto ai corticosteroidi sistemici. L’esatto meccanismo responsabile dell’effetto antinfiammatorio dei corticosteroidi non è noto.

formoterolo

Il formoterolo è un agonista selettivo β2 adrenergico che, se inalato, induce un rilassamento rapido e prolungato della muscolatura liscia bronchiale in pazienti con ostruzione reversibile delle vie aeree. L'effetto broncodilatatore è dose-dipendente, il farmaco inizia ad agire entro 1-3 minuti. La durata dell'azione è di almeno 12:00 dopo una singola dose.

Efficacia e sicurezza clinica

asma bronchiale

Efficacia clinica della terapia di mantenimento con budesonide/formoterolo

Studi clinici condotti su pazienti adulti hanno dimostrato che l’aggiunta di formoterolo a budesonide ha alleviato i sintomi dell’asma, ha migliorato la funzionalità polmonare e ha ridotto la frequenza delle riacutizzazioni.

Efficacia clinica della terapia di mantenimento e uso di budesonide/formoterolo per il sollievo sintomatico

Un totale di 12.076 pazienti con asma sono stati inclusi in 5 studi in doppio cieco sull'efficacia e sulla sicurezza (4.447 pazienti sono stati randomizzati alla terapia di mantenimento e a budesonide/formoterolo per il sollievo dei sintomatici) della durata di 6 o 12 mesi. Per partecipare allo studio era necessario che i pazienti presentassero sintomi di asma bronchiale, nonostante l'uso di corticosteroidi inalatori.

L’uso di budesonide/formoterolo per la terapia di mantenimento e per il sollievo dei sintomatici ha prodotto una riduzione statisticamente significativa e clinicamente significativa nell’incidenza di gravi riacutizzazioni asmatiche in tutti i gruppi rispetto a tutte le altre terapie.

Negli studi con pazienti che hanno richiesto assistenza medica a causa della presenza di sintomi acuti di asma bronchiale, l’uso di budesonide/formoterolo ha fornito un sollievo rapido ed efficace dei sintomi del broncospasmo, simile all’uso di salbutamolo e formoterolo.

Due studi di 12 settimane hanno valutato l’effetto del farmaco sulla funzionalità polmonare e sui tassi di riacutizzazione (definiti come numero di trattamenti steroidei orali e/o antibiotici e/o ospedalizzazioni) in pazienti con BPCO grave. Il FEV1 mediano al momento dell'arruolamento nello studio era pari al 36% della norma prevista. Il numero medio di riacutizzazioni per anno (come definito sopra) è stato significativamente ridotto nel gruppo budesonide/formoterolo rispetto al solo formoterolo o al placebo (tasso medio 1,4 rispetto a 1,8-1,9 nel gruppo placebo/formoterolo). Il numero medio di giorni di utilizzo di corticosteroidi orali/paziente nell’arco di 12 mesi è stato leggermente ridotto nel gruppo budesonide/formoterolo (7-8 giorni/paziente/anno rispetto a 11-12 e 9-12 giorni nei gruppi placebo e formoterolo, rispettivamente). ). Per quanto riguarda le variazioni dei parametri di funzionalità polmonare come, ad esempio, il FEV1, il trattamento con budesonide/formoterolo non ha superato il trattamento con formoterolo da solo.

Farmacocinetica.

aspirazione

La combinazione a dose fissa di budesonide e formoterolo e i corrispondenti monofarmaci sono risultati bioequivalenti date le esposizioni sistemiche di budesonide e formoterolo, rispettivamente. Nonostante ciò, si è verificato un leggero aumento nella soppressione del cortisolo dopo la combinazione a dose fissa rispetto ai farmaci da soli. La differenza è stata considerata insignificante in termini di sicurezza clinica.

Non ci sono segni di un’interazione farmacocinetica tra budesonide e formoterolo.

I parametri farmacocinetici delle rispettive sostanze erano simili dopo l'uso di budesonide e formoterolo sotto forma di monofarmaci o come parte di una combinazione di dosi fisse. Dopo aver usato la combinazione fissa, l'AUC di budesonide era leggermente più alta, la velocità di assorbimento e la concentrazione plasmatica massima erano leggermente maggiori rispetto a quando veniva usata da sola. La concentrazione plasmatica massima di formoterolo dopo l'uso di una combinazione fissa era simile all'uso di un singolo farmaco. Budesonide per via inalatoria viene rapidamente assorbita e le concentrazioni plasmatiche raggiungono il picco entro 30 minuti dall’inalazione. Negli studi, la distribuzione media di budesonide nei polmoni dopo l’inalazione tramite un inalatore di polvere variava dal 32% al 44% della dose ricevuta. La biodisponibilità sistemica è pari a circa il 49% della dose ricevuta. All'età di 6-16 anni, i depositi nei polmoni fluttuano nello stesso intervallo degli adulti alle stesse dosi. Non sono state determinate le concentrazioni plasmatiche corrispondenti.

Il formoterolo inalato viene assorbito rapidamente e le concentrazioni plasmatiche raggiungono il picco entro 10 minuti dall’inalazione. Negli studi, la distribuzione media di formoterolo nei polmoni dopo l’inalazione tramite un inalatore di polvere variava dal 28% al 49% della dose ricevuta. La biodisponibilità sistemica è pari a circa il 61% della dose ricevuta.

Distribuzione e metabolismo

Circa il 50% del formoterolo e il 90% della budesonide si legano alle proteine ​​plasmatiche. Il volume di distribuzione del formoterolo è di circa 4 l/kg, della budesonide - 3 l/kg. Il formoterolo viene disattivato dalle reazioni di coniugazione (si formano metaboliti attivi O-demetilati e deformilati, ma sono presenti principalmente sotto forma di coniugati inattivati). Budesonide subisce una biotrasformazione significativa (fino a circa il 90%) durante il primo passaggio attraverso il fegato con la formazione di metaboliti a bassa attività glucocorticoide. L’attività glucocorticoide dei principali metaboliti, 6-β-idrossi-budesonide e 16-α-idrossi-prednisolone, non supera l’1% dell’attività simile di budesonide. Non ci sono segni di alcuna interazione metabolica o reazione di sostituzione tra formoterolo e budesonide.

La maggior parte delle dosi di formoterolo subiscono il metabolismo epatico e vengono ulteriormente escrete dai reni. Dopo l'inalazione, l'8-13% della dose di formoterolo somministrata viene escreta immodificata nelle urine. Il formoterolo ha un'elevata clearance sistemica (circa 1,4 l/min), la sua emivita terminale è in media di 17 ore.

Budesonide viene metabolizzata dall'enzima CYP3A4. I metaboliti della budesonide vengono escreti nelle urine in forma immodificata o coniugata. Nelle urine viene rilevata solo una piccola quantità di budesonide immodificata. Budesonide ha un'elevata clearance sistemica (circa 1,2 l/min), la sua emivita plasmatica dopo la somministrazione è di circa 4:00.

La farmacocinetica di budesonide o formoterolo nei pazienti con insufficienza renale non è nota. Nei pazienti con malattia epatica, le concentrazioni ematiche di budesonide e formoterolo possono essere elevate.

Linearità/non linearità

L’esposizione sistemica a budesonide e formoterolo è in correlazione lineare con la dose applicata.

Indicazioni

Symbicort Turbuhaler è prescritto agli adulti e ai bambini di età superiore a 12 anni per il trattamento regolare dell'asma bronchiale in caso di uso appropriato della terapia di associazione (corticosteroidi per via inalatoria e un agonista β2-adrenergico a lunga durata d'azione):

• pazienti che non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi inalatori e agonisti β2-adrenergici ad azione rapida utilizzati al bisogno, o
• pazienti la cui condizione è adeguatamente controllata da corticosteroidi inalatori e agonisti β2-adrenergici a lunga durata d'azione.

Symbicort Turbuhaler è indicato negli adulti (di età superiore a 18 anni) per il trattamento sintomatico di pazienti con BPCO grave (FEV1<50% прогнозируемой нормы) и наличием в анамнезе повторных обострений со значительными симптомами, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами длительного действия.

Controindicazioni

Ipersensibilità a budesonide, formoterolo o lattosio (contenente una piccola quantità di proteine ​​del latte).

Interazione con altri medicinali ed altre forme d'interazione

interazioni farmacocinetiche

I livelli plasmatici di budesonide possono aumentare notevolmente quando co-somministrato con potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, claritromicina, telitromicina, nefazodone e inibitori della proteasi dell'HIV), pertanto l'uso concomitante di questi farmaci deve essere evitato. Se ciò non è possibile, l'intervallo di tempo tra l'uso dell'inibitore e della budesonide deve essere il più lungo possibile (paragrafo “Peculiarità d'uso”). I pazienti che assumono potenti inibitori del CYP3A4 non devono usare Symbicort in concomitanza per il mantenimento e il sollievo dei sintomatici.

Il potente inibitore del CYP3A4 ketoconazolo, utilizzato alla dose di 200 mg 1 volta al giorno, ha aumentato la concentrazione di budesonide orale nel plasma (3 mg una volta) in media di 6 volte con il loro uso simultaneo. Quando si utilizza ketoconazolo 12:00 dopo budesonide, la concentrazione di budesonide aumenta in media di 3 volte, il che indica che l'uso frazionato di farmaci per un certo periodo di tempo può ridurre l'aumento della concentrazione di budesonide nel plasma sanguigno. Dati limitati su questa interazione con l'uso di dosi elevate di budesonide per via inalatoria mostrano che in caso di uso simultaneo di itraconazolo alla dose di 200 mg 1 volta al giorno e budesonide per via inalatoria (1.000 μg una volta), i livelli plasmatici di budesonide possono aumentare notevolmente (in media quattro volte).

interazioni farmacodinamiche

I β-bloccanti possono indebolire o sopprimere l’azione del formoterolo. Pertanto, Symbicort non deve essere co-somministrato con beta-bloccanti (compresi i colliri) a meno che non vi sia una ragione impellente per farlo.

Con l'uso simultaneo di chinidina, disopiramide, procainamide, fenotiazine, antistaminici (terfenadina) e antidepressivi triciclici, l'intervallo QTc può essere prolungato e il rischio di aritmia ventricolare può aumentare.

Inoltre, L-dopa, L-tiroxina, ossitocina e alcol possono compromettere la tolleranza cardiaca ai β2-simpaticomimetici.

L'uso simultaneo di inibitori MAO, compresi farmaci con proprietà simili, come furazolidone e procarbazina, può causare lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità.

I pazienti sottoposti ad anestesia con idrocarburi alogenati presentano un rischio maggiore di sviluppare aritmie.

L’uso concomitante di altri farmaci β-adrenergici o anticolinergici può avere un effetto broncodilatatore potenzialmente additivo.

L'ipokaliemia può aumentare la suscettibilità alle aritmie nei pazienti che utilizzano glicosidi digitalici (per maggiori informazioni sull'ipokaliemia, vedere il paragrafo “Peculiarità d'uso”).

Non sono state osservate interazioni di budesonide e formoterolo con altri farmaci usati per trattare l'asma bronchiale.

popolazioni pediatriche

Gli studi di interazione farmacologica sono stati condotti solo negli adulti.

Inibitori delle monoaminossidasi e antidepressivi triciclici

Symbicort deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono inibitori MAO o antidepressivi triciclici, o entro 2 settimane dalla sospensione del trattamento con tali agenti, poiché l'effetto del formoterolo (un componente di Symbicort) sul sistema vascolare può essere potenziato sotto l'influenza di questi agenti. .

diuretici

Le alterazioni dell'ECG e/o l'ipokaliemia causate dall'uso di diuretici non risparmiatori di potassio (come i diuretici dell'ansa o tiazidici) possono aumentare improvvisamente sotto l'influenza dei beta-agonisti, soprattutto quando viene superata la dose raccomandata di beta-agonisti. Sebbene il significato clinico di questi effetti rimanga non chiaro, si consiglia cautela quando si usa Symbicort in concomitanza con diuretici non risparmiatori di potassio.

Caratteristiche dell'applicazione

Se, a giudizio del paziente, il trattamento è inefficace, o se viene superata la dose massima giornaliera di Symbicort, si consiglia vivamente al paziente di consultare un medico (vedere paragrafo “Modo di somministrazione e dosi”). Il peggioramento improvviso e progressivo dell’asma o del controllo della BPCO è potenzialmente pericoloso per la vita e il paziente deve essere valutato dal punto di vista medico. In tali casi, si dovrebbe prendere in considerazione l'intensificazione della terapia corticosteroidea, ad esempio un ciclo di corticosteroidi orali o ulteriori antibiotici in caso di coinfezione.

I pazienti devono essere informati di portare sempre con sé un inalatore come salvavita: Symbicort (per i pazienti asmatici che utilizzano Symbicort come terapia di mantenimento e sollievo dai sintomi) o un altro broncodilatatore ad azione rapida (per tutti i pazienti che assumono Symbicort solo come terapia di mantenimento).

Si deve ricordare ai pazienti di continuare il mantenimento di Symbicort come indicato, anche se sono asintomatici. L'uso profilattico di Symbicort, ad esempio prima dell'esercizio, non è stato studiato. Le inalazioni di Symbicort per alleviare i sintomi devono essere utilizzate solo in caso di manifestazioni di asma bronchiale, non sono destinate all'uso profilattico regolare, ad esempio prima dell'esercizio. A tal fine dovrebbe essere preso in considerazione l’uso di un altro broncodilatatore ad azione rapida.

Dopo aver ottenuto il controllo dei sintomi dell'asma bronchiale, si può considerare di ridurre gradualmente la dose di Symbicort. È importante che il paziente venga sottoposto a controlli regolari. Deve essere utilizzata la dose minima efficace di Symbicort (vedere la sezione "Modo di somministrazione e dosaggio").

La terapia con Symbicort non deve essere iniziata durante una riacutizzazione dell'asma bronchiale, una manifestazione acuta o un significativo peggioramento del suo decorso.

Durante il periodo di utilizzo di Symbicort possono verificarsi o peggiorare eventi avversi gravi causati dall'asma bronchiale. I pazienti devono continuare il trattamento e consultare il medico se i sintomi dell'asma persistono o peggiorano dopo l'inizio della terapia con Symbicort.

Come con qualsiasi altra terapia inalatoria, dopo l'assunzione del farmaco può verificarsi broncospasmo paradosso con immediato aumento del respiro sibilante e comparsa di mancanza di respiro. Se un paziente sviluppa broncospasmo paradosso, Symbicort deve essere interrotto immediatamente, le condizioni del paziente devono essere valutate e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa. Il broncospasmo paradosso, il cui trattamento deve essere iniziato immediatamente, risponde all'uso di un broncodilatatore per inalazione ad azione rapida (vedere la sezione "Reazioni avverse").

Possono verificarsi effetti sistemici con l’uso per via inalatoria di tutti i corticosteroidi, soprattutto a dosi elevate e per un lungo periodo di trattamento. La probabilità che tali effetti si verifichino è minore con l'uso di corticosteroidi inalatori rispetto a quelli orali. I possibili effetti sistemici comprendono la sindrome di Cushing, caratteristiche cushingoidi, soppressione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, diminuzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma e, meno comunemente, cambiamenti psicologici o comportamentali, tra cui iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, ansia, depressione o aggressività (specialmente nei bambini) (vedere paragrafo “Reazioni avverse”).

Occorre tenere in considerazione i possibili effetti della densità minerale ossea, soprattutto nei pazienti che utilizzano dosi elevate per un lungo periodo di tempo, poiché rappresenta un ulteriore fattore di rischio per l'osteoporosi. Negli studi a lungo termine con budesonide per via inalatoria ad una dose media giornaliera di 400 mcg (dose prescritta) nei bambini o 800 mcg (dose prescritta) negli adulti, non è stato osservato alcun effetto significativo sulla densità minerale ossea. Non sono disponibili informazioni sugli effetti di Symbicort ad alte dosi.

Se vi è motivo di credere che la funzione surrenalica sia stata compromessa durante una precedente terapia steroidea sistemica, devono essere prese precauzioni quando si trasferiscono i pazienti al trattamento con Symbicort.

I benefici della terapia con budesonide per via inalatoria generalmente riducono al minimo la necessità di steroidi orali, ma i pazienti che hanno precedentemente assunto steroidi orali possono essere ancora a rischio di disfunzione surrenalica per un periodo significativo. Il recupero dei pazienti dopo l’interruzione degli steroidi orali può richiedere un periodo di tempo significativo e, pertanto, i pazienti che avevano precedentemente utilizzato steroidi orali e sono stati trasferiti al trattamento con budesonide per via inalatoria per la disfunzione surrenalica possono rimanere a rischio per un periodo di tempo significativo. In tali circostanze, la funzione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene deve essere monitorata regolarmente.

Anche il trattamento a lungo termine con dosi elevate di corticosteroidi inalatori, soprattutto quando dosi più elevate di quelle raccomandate, può portare ad una soppressione surrenalica clinicamente significativa. Pertanto, è necessario considerare l'uso sistemico aggiuntivo di corticosteroidi durante i periodi di stress (ad esempio durante gravi malattie infettive) o l'intervento chirurgico programmato. Una rapida riduzione della dose di steroidi può portare allo sviluppo di una crisi surrenalica acuta. I sintomi e i segni che possono essere osservati nella crisi surrenalica acuta possono essere alquanto vaghi ma possono includere anoressia, dolore addominale, perdita di peso, affaticamento, mal di testa, nausea, vomito, ridotto livello di coscienza, convulsioni, ipotensione e ipoglicemia.

Si sconsiglia di interrompere bruscamente il trattamento con ulteriori steroidi sistemici o budesonide per via inalatoria.

Il passaggio dalla terapia steroidea orale a Symbicort comporta generalmente una minore esposizione sistemica agli steroidi e può provocare sintomi allergici o artritici come rinite, eczema e dolori muscolari e articolari. Nel caso in cui si sviluppino queste condizioni, è necessario iniziare un trattamento specifico. Di norma si deve sospettare l'insufficienza dell'azione del GCS se, in rari casi, si verificano sintomi come affaticamento, mal di testa, nausea e vomito. In questi casi è talvolta necessario un aumento temporaneo della dose di corticosteroidi orali.

Per ridurre il rischio di candidosi orofaringea (vedere il paragrafo Reazioni avverse), il paziente deve essere istruito a sciacquarsi la bocca con acqua dopo ogni dose di mantenimento. In caso di sviluppo di candidosi orofaringea, sciacquare la bocca con acqua anche dopo l'uso del farmaco, se necessario.

La co-somministrazione di itraconazolo, ritonavir o altri potenti inibitori del CYP3A4 deve essere evitata (vedere paragrafo “Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione”). Se ciò non è possibile, l'intervallo di tempo tra l'uso dei farmaci interagenti dovrebbe essere il più lungo possibile. I pazienti che assumono potenti inibitori del CYP3A4 non devono usare Symbicort in concomitanza per il mantenimento e il sollievo dei sintomatici.

Symbicort deve essere usato con cautela nei pazienti con tireotossicosi, feocromocitoma, diabete mellito, ipokaliemia non controllata, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, stenosi aortica sottovalvolare idiopatica, ipertensione grave, aneurisma o altre gravi malattie cardiache come malattia coronarica, tachiaritmia o grave insufficienza cardiaca. .

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con prolungamento dell'intervallo QTc. Il formoterolo stesso può causare un prolungamento dell’intervallo QTc.

La necessità dell’uso di corticosteroidi inalatori e la loro dose devono essere riconsiderati nei pazienti con tubercolosi polmonare attiva o latente, infezioni fungine o virali delle vie respiratorie.

Con l'uso di agonisti β2-adrenergici ad alte dosi si può sviluppare ipokaliemia potenzialmente grave. In caso di trattamento combinato con agonisti β 2 -adrenergici e farmaci che possono causare ipopotassiemia o aumentare l'effetto ipopotassiemico (ad esempio derivati ​​xantinici, steroidi e diuretici), è possibile aumentare l'effetto ipopotassemico degli agonisti β 2 -adrenergici. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con asma bronchiale instabile quando si utilizzano vari broncodilatatori ad azione immediata, nell'asma bronchiale acuto e grave, poiché il rischio di sviluppare ipopotassiemia aumenta sullo sfondo dell'ipossia e di altre condizioni che aumentano la probabilità di sviluppare complicanze come l'ipopotassemia. . In tali casi, si raccomanda di controllare il livello di potassio nel siero del sangue.

Come con l'uso di altri agonisti β2-adrenergici, nei pazienti con diabete mellito i livelli di glucosio nel sangue devono essere ulteriormente monitorati.

Symbicort Turbuhaler contiene lattosio (<1 мг / ингаляцию). Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, которые не переносят лактозу. Эта вспомогательное вещество содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызвать аллергические реакции.

Polmonite e altre infezioni del tratto respiratorio inferiore

I medici dovrebbero prestare attenzione al possibile sviluppo di polmonite nei pazienti con BPCO, data la frequente sovrapposizione di segni clinici di polmonite ed esacerbazione della malattia di base. In seguito alla somministrazione di corticosteroidi inalatori sono state osservate infezioni del tratto respiratorio inferiore, inclusa la polmonite.

immunosoppressione

I pazienti che assumono farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono più suscettibili alle infezioni rispetto alle persone sane.

popolazioni pediatriche

Si raccomanda di monitorare regolarmente la crescita dei bambini e l'uso a lungo termine di corticosteroidi inalatori. In caso di rallentamento della loro crescita, la terapia deve essere rivista per ridurre la dose di corticosteroidi inalatori alla dose più bassa con la quale si mantiene, se possibile, un controllo efficace dell’asma bronchiale. I benefici dell’uso dei corticosteroidi e il possibile rischio di ritardo della crescita dovrebbero essere attentamente valutati. Inoltre, potrebbe essere consigliabile indirizzare il paziente a uno pneumologo pediatrico per un esame.

Sulla base di dati limitati di ricerca sul trattamento a lungo termine con corticosteroidi, si può presumere che la maggior parte dei bambini e degli adolescenti in terapia con budesonide per via inalatoria raggiungeranno alla fine tassi di crescita normali negli adulti. Tuttavia, si è verificato un iniziale ritardo nella crescita, piccolo ma temporaneo (circa 1 cm). Di solito un tale ritardo si nota nel primo anno di trattamento.

Utilizzare durante la gravidanza o l'allattamento.

gravidanza

Non ci sono dati clinici sull’uso di Symbicort o sulla terapia concomitante con formoterolo e budesonide durante la gravidanza. I dati ottenuti durante lo studio dell'effetto di questa combinazione sullo sviluppo embriofetale dei ratti non hanno rivelato alcuna prova di effetti aggiuntivi durante l'uso della combinazione.

Non ci sono dati sufficienti sull’uso del formoterolo nelle donne in gravidanza. Negli studi sulla riproduzione animale, il formoterolo ha prodotto effetti avversi a dosi sistemiche molto elevate.

I dati relativi a circa 2.000 gravidanze non hanno rivelato alcun aumento del rischio teratogeno associato all’uso di budesonide per via inalatoria. Studi sugli animali hanno dimostrato che i glucocorticosteroidi possono causare disturbi dello sviluppo. Tuttavia, questi dati probabilmente non sono considerati significativi per l’uomo quando si utilizza il farmaco alle dosi raccomandate.

Studi sugli animali hanno anche scoperto che alte dosi di glucocorticoidi durante la gravidanza aumentavano i rischi di ritardo della crescita intrauterina e di malattie cardiovascolari negli animali adulti e determinavano cambiamenti persistenti nella densità dei recettori dei glucocorticoidi, nel metabolismo e nei profili dei neurotrasmettitori nell'uso di farmaci nell'intervallo di dosaggio era inferiore alla dose teratogena.

Symbicort deve essere usato durante la gravidanza se il beneficio per la madre supera il potenziale rischio per il feto/bambino. Per garantire un adeguato controllo dell’asma deve essere utilizzata la dose efficace più bassa di budesonide.

allattamento

Budesonide passa nel latte materno. Tuttavia, quando si assume il farmaco a dosi terapeutiche, non è previsto alcun effetto sul bambino. Non è noto se il formoterolo passi nel latte materno.

Nei ratti sono state trovate piccole quantità di formoterolo nel latte materno. L'uso di Symbicort durante l'allattamento al seno deve essere preso in considerazione solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il bambino.

fertilità

Non sono disponibili dati riguardanti il ​​potenziale effetto di budesonide sulla fertilità. Nel corso degli studi sull’effetto del formoterolo sulla funzione riproduttiva degli animali, è stato riscontrato un livello leggermente ridotto di fertilità nei ratti maschi in caso di esposizione sistemica elevata.

La capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida di veicoli o l'utilizzo di altri meccanismi.

Symbicort non influisce o influisce solo leggermente sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari.

Dosaggio e somministrazione

dosaggio

asma bronchiale

Symbicort non è indicato per il trattamento iniziale dell'asma bronchiale. Le dosi dei componenti di Symbicort sono selezionate individualmente e devono essere adeguate in base alla gravità della malattia. Ciò dovrebbe essere preso in considerazione non solo all'inizio dell'uso di farmaci combinati, ma anche quando si aggiusta la dose di mantenimento. Se il paziente necessita di una combinazione di dosi diversa da quelle disponibili nell'inalatore combinato, dosi appropriate di agonisti β2-adrenergici e/o corticosteroidi devono essere somministrate in inalatori separati.

La dose deve essere titolata fino alla dose più bassa in grado di controllare efficacemente i sintomi della malattia. I pazienti devono essere regolarmente riesaminati dal medico prescrittore in modo che la dose di Symbicort rimanga ottimale. Dopo aver ottenuto il controllo a lungo termine dei sintomi con la dose minima raccomandata, si deve tentare di controllare i sintomi con i soli corticosteroidi inalatori.

Esistono due opzioni per utilizzare Symbicort.

A. Uso di Symbicort per la terapia di mantenimento: Symbicort è utilizzato per la terapia di mantenimento regolare in combinazione con un singolo broncodilatatore ad azione rapida utilizzato come agente di salvataggio.

B. Uso di Symbicort per il mantenimento e il sollievo dei sintomi: Symbicort è utilizzato per la terapia di mantenimento regolare e, se necessario, per il sollievo dei sintomi.

A. Utilizzo di manutenzione di Symbicort

I pazienti devono essere informati di portare sempre con sé un broncodilatatore ad azione rapida separato da utilizzare come agente di salvataggio.

Adulti (oltre 18 anni): 1-2 inalazioni due volte al giorno. Alcuni pazienti potrebbero aver bisogno fino a 4 inalazioni due volte al giorno.

Adolescenti (12-17 anni): 1-2 inalazioni due volte al giorno.

Di solito, una volta ottenuto il controllo dei sintomi con la somministrazione due volte al giorno, la dose viene titolata alla dose efficace più bassa, fino all'uso di Symbicort una volta al giorno, quando, a giudizio del medico, il paziente necessita di una terapia di mantenimento in combinazione con una terapia di mantenimento. broncodilatatore a lunga durata d'azione.

L'uso più frequente di un ulteriore broncodilatatore ad azione rapida indica un deterioramento delle condizioni del paziente e la necessità di rivedere il trattamento dell'asma bronchiale.

Bambini (dai 6 anni in su): per l'uso nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni, è disponibile una forma di dosaggio con un dosaggio inferiore (80 mcg/4,5 mcg/dose).

Bambini di età inferiore a 6 anni: poiché sono disponibili solo dati limitati, l'uso di Symbicort non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 6 anni.

B. Uso di Symbicort per il mantenimento e il sollievo dei sintomi

Assumere una dose di mantenimento giornaliera di Symbicort e utilizzare inoltre Symbicort se necessario per alleviare i sintomi. I pazienti devono essere informati di portare sempre con sé Symbicort per un uso immediato.

L'uso di Symbicort per la terapia di mantenimento e il sollievo dei sintomatici deve essere preso in considerazione in particolare nei pazienti:

• con controllo insufficiente dell'asma bronchiale, in cui spesso è necessario l'uso di farmaci per alleviare i sintomi
• con una esacerbazione dell'asma bronchiale in passato, che ha richiesto un intervento medico.

I pazienti che utilizzano inalazioni di Symbicort frequentemente e in grandi quantità secondo necessità devono essere attentamente monitorati per eventi avversi correlati alla dose.

Adulti (di età pari o superiore a 18 anni): la dose di mantenimento raccomandata è di 2 inalazioni al giorno: 1 inalazione al mattino e alla sera oppure 2 inalazioni solo al mattino o alla sera. Per alcuni pazienti può essere necessaria una dose di mantenimento pari a 2 inalazioni due volte al giorno. Se necessario, in caso di sintomi, viene utilizzata 1 inalazione aggiuntiva. Se dopo alcuni minuti i sintomi non scompaiono, è necessario effettuare un'ulteriore inalazione. In ogni singolo caso, dovrebbero essere effettuate più di 6 inalazioni.

Di solito non sono necessarie in totale più di 8 inalazioni al giorno; tuttavia, per un periodo limitato, la dose giornaliera totale può arrivare fino a 12 inalazioni. Si consiglia vivamente ai pazienti che effettuano più di 8 inalazioni al giorno di consultare un medico. Hanno bisogno di essere rivalutati e rivedere le cure di supporto.

Bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni. Ai bambini e agli adolescenti non è raccomandato l'uso di Symbicort per la terapia di mantenimento e per il sollievo dei sintomi.

Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO)

Adulti 2 inalazioni due volte al giorno.

informazioni generali

Gruppi speciali di pazienti

Non ci sono requisiti speciali per il dosaggio del farmaco nei pazienti anziani. Non sono disponibili dati sull'uso di Symbicort in pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa. Poiché budesonide e formoterolo vengono eliminati prevalentemente attraverso il metabolismo epatico, è prevedibile un aumento dell'effetto del farmaco nei pazienti con cirrosi epatica grave.

modalità di applicazione

Istruzioni per l'uso corretto di Symbicort Turbuhaler

Preparazione di un nuovo inalatore Symbicort Turbuhaler per l'uso

Prima di utilizzare un nuovo inalatore Symbicort Turbuhaler per la prima volta, è necessario prepararlo per l’uso come segue:

• Svitare e togliere il tappo. Si potrebbe sentire un ruggito.
• Tenere l'inalatore Symbicort Turbuhaler verticalmente con il dispenser rosso rivolto verso il basso.
• Riportare il dispenser rosso fino alla battuta in una direzione, poi anche alla battuta nell'altra (non importa da che parte girare per prima). Ha un suono di clic.
• Scorrere nuovamente il dispenser in entrambe le direzioni.
• L’inalatore Simibicort Turbuhaler è ora pronto per l’uso.

Come fare l'inalazione

Per assumere la dose, seguire le istruzioni riportate di seguito.

Fig. 1	1. Svitare e rimuovere il tappo. Si potrebbe sentire un ruggito. 2. Tenere l'inalatore Symbicort Turbuhaler verticalmente con il dispenser rosso rivolto verso il basso (Fig. 1).
Riso. 2	3. Mentre si riempie la dose nell'inalatore, non tenerlo per l'ugello. Per riempire la dose nell'inalatore, è necessario far scorrere completamente il dispenser in una direzione (una delle due) e poi nell'altra. Ha un suono di clic. L'inalatore Symbicort Turbuhaler è pieno e pronto per l'uso. Rifornire l'inalatore solo prima dell'inalazione (Fig. 2).
Riso. 3	4. Senza portare l'inalatore in bocca, espirare con calma (per quanto possibile). NON espirare attraverso l'ugello dell'inalatore. 5. Posiziona delicatamente il beccuccio tra i denti, comprimi le labbra e inspira il più profondamente ed energicamente possibile attraverso la bocca. Non masticare o stringere l'ugello con i denti (fig. 3).
fig.4	6. Togliere l'inalatore dalla bocca. Espira con calma. La quantità di farmaco inalata è molto piccola. Ciò significa che dopo l'inalazione è possibile che non si avverta il sapore del farmaco. Se segui le istruzioni, puoi essere sicuro di aver preso una dose e che il farmaco è entrato nei polmoni. 7. Se è necessario effettuare un'altra inalazione, ripetere i passaggi 2-6. 8. Chiudere bene il tappo dopo aver usato l'inalatore (Fig. 4).

9. Dopo le inalazioni quotidiane mattutine e/o serali, sciacquare la bocca con acqua senza deglutirla.

Non tentare di rimuovere o svitare l'ugello. È attaccato all'inalatore Symbicort Turbuhaler e non deve essere rimosso. Non utilizzare l'inalatore se è danneggiato o se il beccuccio si è staccato.

Come con altri inalatori, gli operatori sanitari devono assicurarsi che i bambini che ricevono Symbicort Turbuhaler inalino come indicato sopra.

Pulizia dell'inalatore Symbicort Turbuhaler

La superficie esterna dell'ugello deve essere pulita una volta alla settimana con un panno asciutto. Non utilizzare acqua o altri liquidi.

Quando usare un nuovo inalatore

• La comparsa del rosso nella finestra dell'indicatore significa che nell'inalatore sono rimaste circa 20 dosi. Quando nell’inalatore rimangono 10 dosi, la finestra dell’indicatore della dose diventa completamente rossa. Quando il segno “0” sulla finestra rossa raggiunge il centro della finestra dell’indicatore, è necessario sostituire l’inalatore con uno nuovo.

Nota

• Il dispenser ruoterà e farà clic anche quando Symbicort Turbuhaler è vuoto.
• Il suono che senti quando agiti l'inalatore Symbicort Turbuhaler è causato dall'essiccante, non dal farmaco. Pertanto, questo suono non aiuterà a determinare la quantità di farmaco rimasto nell’inalatore Symbicort Turbuhaler.
• Se nell’inalatore Symbicort Turbuhaler viene erroneamente inserita più di una dose, solo una dose entrerà comunque nei polmoni durante l’inalazione. Tuttavia, l’indicatore della dose registrerà il numero totale di dosi erogate.

In caso di sovradosaggio

Il farmaco deve essere assunto secondo le istruzioni o raccomandazioni del medico. Non superare la dose consigliata senza consultare il medico.

I sintomi più comuni che possono verificarsi se si supera la dose di Symbicort Turbuhaler sono tremori, mal di testa o palpitazioni cardiache.

In caso di mancata inalazione

• Se l'inalazione è mancata, è necessario farlo immediatamente, come menzionato a riguardo. Tuttavia, se rimane poco tempo per l’inalazione successiva, la dose dimenticata non deve essere assunta.
• Non prenda una dose doppia per compensare quella dimenticata.

Se ha ulteriori domande sull'uso di questo medicinale, chieda al medico o al farmacista.

Il farmaco sotto forma di polvere entra nel corpo con l'aria, viene inalato. Cioè, quando il paziente inspira attraverso l'ugello dell'inalatore, la sostanza entra nel tratto respiratorio insieme all'aria, inala.

Nota

È importante istruire il paziente:

• seguire le istruzioni per uso medico;
• inspirare con forza e profondamente attraverso il beccuccio in modo da garantire l'erogazione della dose ottimale ai polmoni;
• non espirare mai attraverso l'ugello;
• dopo l'uso, chiudere Symbicort Turbuhaler con un tappo;
• dopo l'inalazione della dose di mantenimento, sciacquare la bocca con acqua per ridurre al minimo il rischio di candidosi orale. In caso di candidosi orale, sciacquare la bocca con acqua anche dopo l'uso del farmaco, se necessario.

Overdose

Un sovradosaggio di formoterolo può provocare effetti tipici degli agonisti β2 adrenergici: tremore, cefalea, palpitazioni. In rari casi sono stati segnalati tachicardia, iperglicemia, ipokaliemia, prolungamento dell'intervallo QTc, aritmia, nausea e vomito. Può essere indicata una terapia di supporto e sintomatica. L'uso di 90 mcg ogni 3:00 nei pazienti con ostruzione bronchiale acuta era sicuro.

In caso di sovradosaggio acuto di budesonide, anche a dosi eccessive, non sono previsti problemi clinici. Con l'uso prolungato di dosi eccessive del farmaco, sono possibili manifestazioni dell'effetto sistemico del GCS, come l'ipercortisolismo e la soppressione della funzione surrenale.

Se l’uso di Symbicort deve essere posticipato a causa di un sovradosaggio di formoterolo, che ne fa parte, si deve prendere in considerazione l’uso di un corticosteroide inalatorio appropriato.

Reazioni avverse

Poiché Symbicort contiene budesonide e formoterolo, possono verificarsi gli stessi effetti avversi osservati quando si utilizzano ciascuno dei composti separatamente. Come notato, l'uso simultaneo di due composti non ha aumentato la frequenza degli eventi avversi. Gli effetti collaterali più comuni associati all'uso del farmaco sono gli effetti collaterali farmacologicamente attesi degli agonisti β2-adrenergici, come tremore e palpitazioni. Di solito sono lievi e scompaiono dopo pochi giorni di trattamento.

Sono stati segnalati casi di polmonite in pazienti con BPCO in seguito all’uso di corticosteroidi inalatori. Uno studio controllato ha riscontrato un aumento del rischio di sviluppare polmonite nei pazienti con BPCO di nuova diagnosi che hanno iniziato il trattamento con corticosteroidi inalatori. Tuttavia, in una valutazione ponderata dei dati provenienti da 8 studi clinici aggregati che hanno coinvolto 4.643 pazienti con BPCO trattati con budesonide e 3.643 pazienti randomizzati a corticosteroidi non inalatori, non è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare polmonite con budesonide. I risultati dei primi 7 di questi 8 studi sono stati pubblicati come meta-analisi.

I seguenti eventi avversi associati all'uso di budesonide o formoterolo sono elencati in base alla classificazione per organi e sistemi e alla frequenza con cui si verificano. In base alla frequenza di manifestazione gli eventi avversi sono suddivisi: molto spesso (≥ 1/10), spesso (da ≥ 1/100 a<1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1 / 10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).

L'infezione da candida dell'orofaringe è il risultato della deposizione del farmaco nella cavità orale. Si raccomanda di istruire il paziente a sciacquare la bocca con acqua dopo ogni inalazione della dose di mantenimento per ridurre al minimo il rischio di candidosi orale. L'infezione da candida orofaringea di solito risponde al trattamento antifungino topico senza la necessità di interrompere i corticosteroidi inalatori. In caso di sviluppo di candidosi orofaringea, sciacquare la bocca con acqua anche dopo l'uso del farmaco, se necessario.

Come con qualsiasi altra terapia inalatoria, molto raramente (meno di 1 caso su 10.000 pazienti) può manifestarsi broncospasmo paradosso con immediato aumento del respiro sibilante e comparsa di respiro corto dopo l'assunzione del farmaco. Il broncospasmo paradosso, che deve essere trattato immediatamente, risponde all'uso di un broncodilatatore per via inalatoria ad azione rapida. In questo caso, è necessario interrompere immediatamente l'uso di Symbicort, valutare le condizioni del paziente e, se necessario, iniziare una terapia alternativa (vedere la sezione "Peculiarità d'uso").

Possono verificarsi effetti sistemici con i corticosteroidi inalatori, soprattutto a dosi elevate e per un lungo periodo di trattamento. La probabilità che tali effetti si verifichino è minore con l'uso di corticosteroidi inalatori rispetto a quelli orali. I possibili effetti sistemici comprendono la sindrome di Cushing, caratteristiche cushingoidi, soppressione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, diminuzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma. Possono verificarsi anche una maggiore suscettibilità alle infezioni e una ridotta capacità di adattamento allo stress. Gli effetti dipendono probabilmente dalla dose, dal tempo di esposizione, dall’influenza dello steroide concomitante applicato e pre-applicato e dalla sensibilità individuale.

Il trattamento con agonisti β2-adrenergici può portare ad un aumento dei livelli ematici di insulina, acidi grassi liberi, glicerolo e corpi chetonici.

L'uso di corticosteroidi sistemici e inalatori può portare a polmonite o infezioni delle basse vie respiratorie in pazienti con BPCO e immunosoppressione.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo la registrazione del farmaco. Ciò consente il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare eventuali reazioni avverse sospette [da completare a livello nazionale].

Farmaco combinato per il trattamento dell'asma bronchiale.
Preparazione: SYMBICORT® TURBUHALER®
Il principio attivo del farmaco: budesonide, formoterolo
Codifica ATX: R03BX
CFG: Farmaco antinfiammatorio e broncodilatatore
Numero di registrazione: P n. 013167/01
Data di registrazione: 16.06.06
Il titolare del reg. Premio: ASTRAZENECA AB (Svezia)

Forma di rilascio di Symbicort turbohaler, confezione e composizione del farmaco.

Polvere per inalazione dosata sotto forma di granuli da bianchi a quasi bianchi, per lo più arrotondati.

1 dose (consegnata)
budesonide*
80 microgrammi

4,5 microgrammi

Polvere per inalazione sotto forma di granuli da bianchi a quasi bianchi, per lo più arrotondati.

1 dose (consegnata)
budesonide*
160 microgrammi
formoterolo fumarato diidrato
4,5 microgrammi

Eccipienti: lattosio monoidrato.

60 dosi - turbohaler (1) - scatole di cartone.
120 dosi - turbohaler (1) - scatole di cartone.

* - nome internazionale generico raccomandato dall'OMS; nella Federazione Russa è accettata l'ortografia del nome internazionale: budesonide.

La descrizione del farmaco si basa sulle istruzioni per l'uso ufficialmente approvate.

Azione farmacologica Symbicort turbuhaler

Farmaco combinato per il trattamento dell'asma bronchiale. Contiene formoterolo e budesonide, che hanno meccanismi d'azione diversi e mostrano un effetto additivo nel ridurre la frequenza delle riacutizzazioni asmatiche.

Budesonide - GCS, dopo inalazione, esercita un'azione antinfiammatoria sulle vie respiratorie, che dura diverse ore ed è dose-dipendente. Riduce la gravità dei sintomi e la frequenza delle esacerbazioni dell'asma bronchiale. Quando si prescrive budesonide sotto forma di inalazione, si verifica una minore incidenza di effetti avversi gravi rispetto all'uso di corticosteroidi sistemici. Riduce la gravità dell'edema della mucosa bronchiale, della produzione di muco, di espettorato e dell'iperreattività delle vie aeree. L’esatto meccanismo dell’azione antinfiammatoria del GCS non è noto.

Il formoterolo è un agonista 2-adrenergico selettivo. Provoca il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale nei pazienti con ostruzione reversibile delle vie aeree. L'effetto broncodilatatore è dose-dipendente, si manifesta entro 1-3 minuti dall'inalazione e persiste per almeno 12 ore dopo l'assunzione di una singola dose.

Negli studi clinici è stato riscontrato che l'uso combinato di formoterolo e budesonide riduce la gravità dei sintomi dell'asma bronchiale, migliora la funzione polmonare e riduce la frequenza delle esacerbazioni della malattia.

L'effetto di Symbicort Turbuhaler sulla funzione polmonare è paragonabile a quello della combinazione di budesonide e formoterolo da soli e supera quello della sola budesonide. Non è stata riscontrata alcuna diminuzione dell’effetto anti-asma nel tempo. Il farmaco è ben tollerato. Il farmaco è ben tollerato.

Durante l'assunzione di Symbicort Turbuhaler come terapia di mantenimento per 12 settimane in bambini di età compresa tra 6 e 11 anni (due inalazioni da 80/4,5 mcg/inalazione 2 volte al giorno), la funzionalità polmonare è migliorata e il farmaco è stato ben tollerato, rispetto alla dose appropriata di budesonide Turbuhaler. .

I pazienti con grave malattia polmonare ostruttiva cronica (FEV1 al basale - 36%) mentre ricevevano Symbicort Turbuhaler hanno mostrato una riduzione significativa nella frequenza delle esacerbazioni della malattia rispetto ai pazienti che ricevevano solo formoterolo o placebo come terapia (frequenza media delle esacerbazioni 1,4 rispetto a 1,8 -1,9 nel gruppo placebo/formoterolo).

Non sono state riscontrate differenze tra l'assunzione di Symbicort e formoterolo in relazione ai valori di FEV1.

Farmacocinetica del farmaco.

Aspirazione

Symbicort Turbuhaler è bioequivalente ai rispettivi monofarmaci (budesonide e formoterolo) in termini di azione sistemica. Nonostante ciò, si è verificato un leggero aumento nella soppressione del cortisolo dopo l’assunzione di Symbicort Turbuhaler rispetto alla monoterapia. Questa differenza non influisce sulla sicurezza clinica di Symbicort Turbuhaler. Non c’è evidenza di un’interazione farmacocinetica tra budesonide e formoterolo. I parametri farmacocinetici di budesonide e formoterolo erano comparabili dopo la loro somministrazione sotto forma di monofarmaci e come parte di Symbicort Turbuhaler.

Quando si utilizzava il farmaco combinato, l'AUC della budesonide era leggermente più alta, l'assorbimento del farmaco era più veloce e la Cmax era più alta; La Cmax del formoterolo coincideva con quella di un singolo farmaco. Budesonide per via inalatoria viene assorbita rapidamente e raggiunge la Cmax dopo 30 minuti. La dose media di budesonide che entra nei polmoni dopo l'inalazione attraverso un turbuhaler è pari al 32-44% della dose somministrata. La biodisponibilità sistemica è pari a circa il 49% della dose somministrata. Nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni, la dose media di budesonide penetrata nei polmoni dopo l'inalazione attraverso un turbuhaler non differisce da quella dei pazienti adulti (la concentrazione finale del farmaco nel plasma sanguigno non è stata determinata).

Il formoterolo inalato viene rapidamente assorbito e raggiunge la Cmax 10 minuti dopo l'inalazione. Gli studi hanno dimostrato che la dose media di formoterolo che entra nei polmoni dopo l'inalazione attraverso un turbohaler è pari al 28-49% della dose somministrata. La biodisponibilità sistemica è circa il 61% della dose somministrata.

Distribuzione

Formoterolo che lega le proteine ​​plasmatiche è circa il 50%, budesonide - 90%.

Vd formoterolo è di circa 4 l / kg, budesonide - 3 l / kg.

Metabolismo

Il formoterolo viene metabolizzato nel fegato mediante coniugazione per formare metaboliti attivi O-demetilati, ma soprattutto coniugati inattivati. Budesonide subisce un'intensa biotrasformazione (circa il 90%) durante il "primo passaggio" attraverso il fegato con la formazione di metaboliti a bassa attività glucocorticoide. Il metabolismo della budesonide viene effettuato principalmente con la partecipazione dell'enzima CYP3A4. L'attività glucocorticoide dei principali metaboliti - 6-idrossibudesonide e 16-idrossiprednisolone - non supera l'1% dell'attività simile di budesonide. Non ci sono prove di interazioni metabolitiche o reazioni di sostituzione tra budesonide e formoterolo.

allevamento

Dopo l'inalazione, l'8-13% della dose di formoterolo erogata viene escreta immodificata nelle urine. Il formoterolo ha un'elevata clearance sistemica (circa 1,4 l/min); T1/2 in media 17 ore.

La budesonide viene escreta nelle urine sotto forma di metaboliti o sotto forma di coniugati e solo in piccole quantità, invariata. Budesonide ha un'elevata clearance sistemica (circa 1,2 l/min).

Farmacocinetica del farmaco.

in situazioni cliniche particolari

Farmacocinetica del farmaco.

il formoterolo non è stato studiato nei bambini e nei pazienti con insufficienza renale.

Le concentrazioni plasmatiche di budesonide e formoterolo possono aumentare nei pazienti con malattia epatica.

Indicazioni per l'uso:

Asma bronchiale (non adeguatamente controllato dall'uso di corticosteroidi inalatori e beta2-agonisti a breve durata d'azione come terapia al bisogno, o adeguatamente controllato da corticosteroidi inalatori e 2-agonisti adrenergici a lunga durata d'azione) - come terapia di mantenimento e per alleviare gli attacchi;

Terapia sintomatica in pazienti con grave malattia polmonare cronica ostruttiva (FEV<50% от предполагаемого расчетного уровня) и с повторяющимися обострениями в анамнезе, при наличии выраженных симптомов заболевания, несмотря на терапию бронходилататорами длительного действия.

Dosaggio e metodo di applicazione del farmaco.

Asma bronchiale

Symbicort Turbuhaler non è destinato al trattamento iniziale dell’asma intermittente e lieve persistente.

La selezione della dose dei farmaci che compongono Symbicort Turbuhaler viene effettuata individualmente e in base alla gravità della malattia. Questo deve essere preso in considerazione non solo quando si inizia il trattamento con farmaci combinati, ma anche quando si modifica la dose del farmaco.

Nel caso in cui singoli pazienti richiedano una diversa combinazione di dosi di principi attivi rispetto a Symbicort Turbuhaler, i beta2-agonisti e/o i GCS devono essere prescritti separatamente in inalatori separati.

La dose deve essere ridotta alla dose più bassa in grado di mantenere un controllo ottimale dei sintomi dell’asma. I pazienti devono essere sotto costante controllo medico per la scelta adeguata della dose di Symbicort Turbuhaler. Quando si ottiene il controllo completo dei sintomi dell'asma bronchiale sullo sfondo della dose minima raccomandata del farmaco, nella fase successiva è possibile provare l'appuntamento con la monoterapia con corticosteroidi inalatori.

Esistono due approcci alla prescrizione della terapia con Symbicort Turbuhaler.

A. Symbicort Turbuhaler come terapia di mantenimento: il farmaco è prescritto come terapia di mantenimento in combinazione con uno stimolante beta2-adrenergico a breve durata d'azione separato per il sollievo delle convulsioni.

Il paziente deve sempre portare con sé un inalatore separato con uno stimolante beta2-adrenergico a breve durata d'azione per fermare gli attacchi.

Agli adulti (di età pari o superiore a 18 anni) viene prescritto Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mcg/dose e 160/4,5 mcg/dose 1-2 inalazioni 2 volte al giorno. Se necessario, è possibile aumentare la dose a 4 inalazioni 2 volte al giorno.

Agli adolescenti (12-17 anni) viene prescritto Symbicort Turbuhaler 80 / 4,5 mcg / dose e 160 / 4,5 mcg / dose, 1-2 inalazioni 2 volte al giorno.

Ai bambini di età superiore a 6 anni viene prescritto Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mcg/dose 1-2 inalazioni 2 volte al giorno.

Dopo aver raggiunto il controllo ottimale dei sintomi dell'asma durante l'assunzione del farmaco 2 volte al giorno, si raccomanda di titolare la dose alla dose efficace più bassa, fino a 1 volta al giorno, nei casi in cui, a giudizio del medico, il paziente richiede terapia di mantenimento in associazione con broncodilatatori a lunga durata d'azione.

Un aumento della frequenza d’uso di stimolanti beta2-adrenergici a breve durata d’azione è un indicatore di un deterioramento del controllo generale della malattia e richiede una revisione della terapia antiasmatica.

B. Symbicort Tyrbyxaler come terapia di mantenimento e per il sollievo delle convulsioni: il farmaco può essere prescritto sia come terapia di mantenimento permanente sia come terapia al bisogno quando si verificano convulsioni.

Il paziente deve portare sempre con sé Symbicort Turbuhaler per alleviare le convulsioni.

Symbicort Turbuhaler come terapia di mantenimento e per alleviare gli attacchi è particolarmente indicato per i pazienti con controllo insufficiente dell'asma bronchiale e che necessitano di un uso frequente di farmaci per alleviare gli attacchi; con indicazioni nell'anamnesi di esacerbazioni di asma bronchiale che hanno richiesto un intervento medico.

È necessario monitorare attentamente l'insorgenza di effetti collaterali dose-dipendenti nei pazienti che utilizzano un gran numero di inalazioni per alleviare le convulsioni.

Agli adulti (di età pari o superiore a 18 anni) viene somministrato Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mcg/dose e 160/4,5 mcg/dose; la dose raccomandata è di 2 inalazioni al giorno: 1 inalazione al mattino e alla sera, oppure 2 inalazioni 1 volta/giorno solo al mattino o solo alla sera. Ad alcuni pazienti può essere somministrata una dose di mantenimento di Symbicort Turbuhaler 160/4,5 mcg/dose 2 inalazioni 2 volte/giorno. Se si verificano sintomi, è necessaria 1 ulteriore inalazione. Con un ulteriore aumento dei sintomi entro pochi minuti, viene prescritta un'altra inalazione aggiuntiva, ma non più di 6 inalazioni per fermare 1 attacco.

Di solito non sono necessarie più di 8 inalazioni al giorno, ma è possibile aumentare il numero di inalazioni a 12 al giorno per un breve periodo. Nei pazienti che utilizzano più di 8 inalazioni al giorno si raccomanda una revisione della terapia.

Agli adulti viene prescritto Symbicort Turbuhaler 160 / 4,5 mcg / dose, 2 inalazioni 2 volte al giorno.

Non è necessaria una selezione speciale della dose del farmaco per i pazienti anziani.

Non sono disponibili dati sull’uso di Symbicort Turbuhaler in pazienti con insufficienza renale o epatica. Poiché budesonide e formoterolo vengono eliminati principalmente attraverso il metabolismo epatico, è prevedibile un tasso di eliminazione più lento nei pazienti con cirrosi epatica grave.

Regole per l'utilizzo di un turbohaler

Il meccanismo d'azione del turbohaler è tale che quando il paziente inala attraverso il boccaglio, le correnti d'aria trasportano con sé la sostanza medicinale nelle vie respiratorie.

Il paziente deve essere istruito:

Studiare attentamente le "Istruzioni per l'uso" del turbohaler;

Inspirare con forza e profondamente attraverso il boccaglio per garantire che la dose ottimale del farmaco entri nei polmoni;

Non espirare mai attraverso il boccaglio;

Per ridurre al minimo la possibilità di sviluppare un'infezione fungina dell'orofaringe, sciacquare la bocca con acqua dopo ogni inalazione. È inoltre necessario sciacquare la bocca con acqua dopo l'inalazione per alleviare i sintomi e in caso di sviluppo di candidosi della mucosa orale e della faringe.

Il paziente potrebbe non assaporare o sentire il farmaco dopo aver usato il turbohaler a causa della piccola quantità di sostanza erogata.

Istruzioni per l'uso del turbohaler

Turbuhaler è un inalatore multidose che consente di dosare e inalare il farmaco in dosi molto piccole. Quando viene inalata, la polvere del turbohaler viene erogata ai polmoni. pertanto, è importante che il paziente inspiri con forza e profondamente attraverso il boccaglio.

Prima di utilizzare il turbohaler per la prima volta, è necessario prepararsi al lavoro:

2. Tenere l'inalatore verticalmente con il dispenser rosso rivolto verso il basso. Non tenere l'inalatore dal boccaglio mentre si gira il dispenser. Ruotare il dispenser finché non si ferma in una direzione, poi anche nella direzione opposta. Eseguire la procedura descritta due volte.

Ora l'inalatore è pronto per l'uso, non è necessario ripetere questa procedura per preparare il turbohaler prima di ogni utilizzo.

Per ricevere una singola dose, il paziente deve eseguire la seguente procedura:

1. Svitare e rimuovere il tappo.

2. Tenere l'inalatore verticalmente con il dispenser rosso rivolto verso il basso. Non tenere l'inalatore dal boccaglio mentre si gira il dispenser. Per misurare la dose, ruotare il dispenser completamente in una direzione, quindi anche nella direzione opposta.

3. Espira. Non espirare attraverso il boccaglio.

4. Posiziona delicatamente il boccaglio tra i denti, stringi le labbra e inspira forte e profondamente attraverso la bocca. Non masticare o schiacciare il boccaglio con i denti.

5. Togliere l'inalatore dalla bocca prima di espirare.

6. Se è necessaria l'inalazione di più di una dose, ripetere i paragrafi. 2-5.

7. Chiudere l'inalatore con un cappuccio, controllare che il cappuccio dell'inalatore sia accuratamente avvitato.

8. Sciacquare la bocca con acqua senza deglutire.

Non puoi rimuovere il bocchino, perché. è attaccato all'inalatore e non può essere rimosso. Il boccaglio del turbohaler ruota ma non deve essere ruotato inutilmente.

Poiché la quantità di polvere inalata è molto piccola, è possibile che non si senta il sapore della polvere dopo l'inalazione.

Tuttavia, il rispetto assolutamente accurato delle istruzioni garantisce l'inalazione (inalazione) della dose richiesta del farmaco.

Se prima di assumere il farmaco, la procedura per caricare l'inalatore è stata ripetuta erroneamente più di una volta, durante l'inalazione i pazienti riceveranno comunque una dose del farmaco. L'indicatore della dose mostrerà quindi il numero totale di dosi erogate.

Il suono che si sente quando si agita l'inalatore è prodotto dall'agente essiccante e non dal farmaco.

La necessità di sostituire l'inalatore

L'indicatore della dose mostra il numero approssimativo di dosi rimanenti nell'inalatore, il conteggio della dose per riempire il turbuhaler inizia dalla 60a o 120a dose (a seconda del numero totale di dosi del turbuhaler acquistato). L'indicatore mostra un intervallo di 10 dosi, quindi non mostra ogni dose dosata (caricata).

Turbuhaler eroga la dose necessaria del farmaco, anche se non è visibile alcun cambiamento nella finestrella dell'indicatore della dose.

La comparsa di uno sfondo rosso nella finestra dell'indicatore della dose significa che nel turbohaler sono rimaste 10 dosi del farmaco. Quando appare il numero 0 su sfondo rosso al centro della finestra di dosaggio, l’inalatore deve essere eliminato.

Si prega di notare che anche quando la finestra dell'indicatore mostra il numero 0, il dispenser continua a ruotare. Tuttavia, l’indicatore della dose smette di registrare il numero di dosi (smette di muoversi) e il numero 0 rimane nella finestrella della dose dell’inalatore.

Pulisci regolarmente (una volta alla settimana) la parte esterna del boccaglio con un panno asciutto. Non utilizzare acqua o altri liquidi per pulire il boccaglio.

Disposizione

È necessario prestare attenzione quando si maneggia un inalatore usato e tenere presente che alcuni farmaci potrebbero rimanere all'interno dell'inalatore.

Effetti collaterali di Symbicort Turbuhaler:

Sullo sfondo della nomina congiunta di due farmaci, non si è verificato alcun aumento dell'incidenza delle reazioni avverse.

Le reazioni avverse più comuni associate all'assunzione del farmaco sono gli effetti collaterali indesiderati farmacologicamente attesi per gli agonisti beta2-adrenergici, come tremore e tachicardia, che di solito hanno una gravità moderata e scompaiono entro pochi giorni dall'inizio del trattamento.

Durante l'uso di budesonide nella BPCO, lividi e polmonite si sono verificati con una frequenza rispettivamente del 10% e del 6%, rispetto al 4% e al 3% nel gruppo placebo (p> 0,001 e p> 0,01, rispettivamente).

Dal lato del sistema nervoso centrale: spesso (> 1/100, ma<1/10) — головная боль; менее часто (>1/1000 ma<1/100) — психомоторное возбуждение, беспокойство, тошнота, головокружение, нарушения сна; очень редко (<1/10 000) — депрессия, нарушения поведения (главным образом, у детей), нарушения вкуса.

Dal lato del sistema cardiovascolare: spesso (> 1/100, ma<1/10) — сердцебиение; менее часто (>1/1000 ma<1/100) — тахикардия; редко (>1/10.000 ma<1/1000) — фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия; очень редко (<1/10 000) — стенокардия, колебания АД.

Dal sistema muscolo-scheletrico: spesso (> 1/100, ma<1/10) — тремор; менее часто (>1/1000 ma<1/100) — мышечные судороги.

Dal sistema respiratorio: spesso (> 1/100, ma<1/10) — кандидоз слизистой оболочки полости рта и глотки, легкое раздражение в горле, кашель, хрипота; редко (>1/10.000 ma<1/1000) — бронхоспазм.

Reazioni dermatologiche: meno frequenti (> 1/1000, ma<1/100) — кровоподтеки; редко (>1/10.000 ma<1/1000) — экзантема, крапивница, зуд, дерматиты, ангионевротический отек.

Disturbi metabolici: rari (>1/10.000, ma<1/1000) — гипокалиемия; очень редко (<1/10 000) — гипергликемия, симптомы системного действия ГКС (включая гипофункцию надпочечников).

L'effetto sistemico dei corticosteroidi inalatori può verificarsi quando si assume il farmaco a dosi elevate per un lungo periodo.

L'uso di beta2-agonisti può portare ad un aumento dei livelli ematici di insulina, acidi grassi liberi, glicerolo, derivati ​​chetonici.

Controindicazioni al farmaco:

Età da bambini fino a 6 anni;

Ipersensibilità a budesonide, formoterolo o lattosio inalato.

Symbicort Turbuhaler deve essere usato con cautela nei pazienti con tubercolosi polmonare (forme attive o inattive), con infezioni respiratorie fungine, virali o batteriche, in pazienti con tireotossicosi, feocromocitoma, diabete mellito, ipokaliemia non controllata, stenosi subaortica ipertrofica idiopatica, ipertensione arteriosa grave, aneurisma di qualsiasi localizzazione o altre gravi malattie cardiovascolari (CHD, tachiaritmia o grave insufficienza cardiaca), con prolungamento dell'intervallo QT (formoterolo può causare un prolungamento dell'intervallo QTc).

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento.

Non sono disponibili dati clinici sull’uso di Symbicort Turbuhaler o sull’uso combinato di formoterolo e budesonide durante la gravidanza.

Symbicort Turbuhaler deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Budesonide deve essere utilizzata alla dose efficace più bassa necessaria per mantenere un adeguato controllo dei sintomi dell’asma.

Non è noto se formoterolo e budesonide siano escreti nel latte materno umano. Symbicort Turbuhaler può essere somministrato alle donne che allattano al seno se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il bambino.

Istruzioni speciali per l'uso di Symbicort Turbuhaler.

Symbicort Turbuhaler (80/4,5 mcg/dose) non è indicato per il trattamento di pazienti con asma grave.

Symbicort Turbuhaler non è destinato alla scelta terapeutica iniziale nelle prime fasi del trattamento dell'asma bronchiale.

Se la terapia non è sufficientemente efficace o vengono superate le dosi massime raccomandate di Symbicort Turbuhaler, è necessario riconsiderare la tattica del trattamento. Il peggioramento improvviso e progressivo dell’asma o del controllo dei sintomi della BPCO è una condizione potenzialmente pericolosa per la vita e richiede cure mediche urgenti. In questa situazione va considerata la possibilità di aumentare la dose di corticosteroidi, ad es. prescrivere un ciclo di corticosteroidi orali o un trattamento antibiotico in caso di infezione.

Si consiglia ai pazienti di portare sempre con sé farmaci di emergenza o Symbicort Turbuhaler (per i pazienti con asma che utilizzano Symbicort Turbuhaler per il mantenimento e il sollievo degli attacchi), agonisti beta2-adrenergici a breve durata d'azione (per tutti i pazienti che utilizzano Symbicort Turbuhaler solo per la terapia di mantenimento).

Si deve attirare l'attenzione del paziente sulla necessità di una dose di mantenimento regolare di Symbicort Turbuhaler in base alla terapia scelta, anche in caso di assenza di sintomi della malattia. Le inalazioni di Symbicort Turbuhaler per alleviare le convulsioni devono essere effettuate solo quando si manifestano i sintomi, ma l'uso del farmaco non è indicato per l'uso profilattico regolare, ad es. prima dell'attività fisica. In tali casi è indicato l'uso di un broncodilatatore separato a breve durata d'azione.

Il trattamento con Symbicort Turbuhaler non deve essere iniziato durante una riacutizzazione dell’asma.

Come con qualsiasi altra terapia inalatoria, può verificarsi broncospasmo paradosso con un immediato aumento del respiro sibilante dopo una dose del farmaco. A questo proposito, il trattamento con Symbicort Turbuhaler deve essere interrotto, le tattiche terapeutiche devono essere riviste e, se necessario, deve essere prescritta una terapia alternativa.

Un effetto sistemico può verificarsi durante l'assunzione di corticosteroidi inalatori, soprattutto quando si assumono alte dosi di farmaci per un lungo periodo di tempo. La manifestazione di un'azione sistemica è meno probabile durante la terapia inalatoria che con i corticosteroidi orali. I possibili effetti sistemici includono soppressione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, diminuzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma.

Si raccomanda di monitorare regolarmente la crescita dei bambini che ricevono corticosteroidi inalatori per un lungo periodo. In caso di ritardo accertato della crescita, la terapia deve essere rivista al fine di ridurre la dose di corticosteroidi inalatori. È necessario valutare attentamente il rapporto tra i benefici della terapia corticosteroidea e il possibile rischio di ritardo della crescita. Quando si sceglie la terapia, si consiglia di consultare uno pneumologo pediatrico.

Sulla base di dati di ricerca limitati sull’uso a lungo termine di corticosteroidi, si può presumere che la maggior parte dei bambini e degli adolescenti che ricevono la terapia con budesonide per via inalatoria raggiungeranno alla fine tassi di crescita normali negli adulti. Tuttavia, è stato segnalato un leggero ritardo della crescita (circa 1 cm) a breve termine, soprattutto nel primo anno di trattamento.

A causa del potenziale effetto dei corticosteroidi inalatori sulla densità minerale ossea, è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti che assumono il farmaco ad alte dosi per lungo tempo e che presentano fattori di rischio per l'osteoporosi. Studi sull’uso a lungo termine di budesonide per via inalatoria nei bambini con una dose media giornaliera di 400 mcg o negli adulti con una dose media giornaliera di 800 mcg non hanno mostrato un effetto notevole sulla densità minerale ossea. Non sono disponibili dati sull’effetto di alte dosi del farmaco sulla densità minerale ossea.

Se vi è motivo di credere che la funzione surrenalica sia stata compromessa durante una precedente terapia con corticosteroidi sistemici, devono essere prese precauzioni quando si trasferiscono i pazienti al trattamento con Symbicort Turbuhaler.

I benefici della terapia con budesonide per via inalatoria generalmente minimizzano la necessità di glucocorticosteroidi orali, tuttavia, i pazienti che interrompono i glucocorticosteroidi orali possono avere un'insufficienza surrenalica a lungo termine. Anche i pazienti che in passato hanno avuto bisogno di corticosteroidi d’emergenza ad alte dosi possono rientrare in questo gruppo a rischio. In casi estremi e in qualsiasi situazione che possa causare stress, si dovrebbe sempre tenere presente la possibilità di disfunzione surrenalica residua in tali pazienti. In tali situazioni è necessario prevedere un adeguato trattamento con corticosteroidi. A seconda del grado di disfunzione surrenalica, potrebbe essere necessario consultare uno specialista prima di eseguire le procedure consigliate.

La necessità dell’uso e della dose di corticosteroidi inalatori in pazienti con forme attive o inattive di tubercolosi polmonare, infezioni fungine, virali o batteriche dell’apparato respiratorio deve essere riconsiderata.

Precauzioni speciali devono essere prese nei pazienti con asma bronchiale instabile che usano broncodilatatori a breve durata d'azione per alleviare gli attacchi durante una riacutizzazione di asma bronchiale grave, perché. il rischio di sviluppare ipokaliemia aumenta sullo sfondo dell'ipossia e in altre condizioni, quando aumenta la probabilità di sviluppare sintomi di un effetto ipokaliemico. In questi casi si raccomanda di controllare il contenuto di potassio nel siero.

Il ricevimento di formoterolo da parte di pazienti con ostruzione bronchiale acuta alla dose di 90 mcg per 3 ore è sicuro. Durante il trattamento, la concentrazione di glucosio nel sangue deve essere monitorata nei pazienti con diabete mellito.

Symbicort Turbuhaler contiene lattosio (meno di 1 mg/dose). Di solito questa quantità non causa problemi nei pazienti con intolleranza al lattosio.

Uso pediatrico

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di controllo

Symbicort Turbuhaler non influisce sulla capacità di guidare veicoli e sui meccanismi di controllo. Può influenzare la capacità di guidare veicoli e controllare i meccanismi con lo sviluppo di effetti collaterali.

Overdose di droga:

Sintomi: con un sovradosaggio di formoterolo - tremore, mal di testa, tachicardia, in alcuni casi - iperglicemia, ipokaliemia, prolungamento dell'intervallo QTc, aritmie, nausea, vomito.

In caso di sovradosaggio acuto di budesonide, anche a dosi elevate, non sono attesi sintomi clinicamente significativi. Con l’uso cronico di budesonide a dosi eccessive, possono verificarsi effetti sistemici dei corticosteroidi, quali ipercortisolismo e soppressione della funzione surrenale.

Nell’ostruzione bronchiale acuta, il formoterolo 90 mcg nell’arco di 3 ore è risultato sicuro.

Trattamento: è indicato un trattamento di supporto e sintomatico.

Se è necessario annullare Symbicort Turbuhaler a causa di un sovradosaggio di formoterolo, che fa parte del farmaco combinato, si deve prendere in considerazione la prescrizione del GCS appropriato.

Interazioni di Symbicort Turbuhaler con altri farmaci.

Con l'assunzione simultanea di ketoconazolo alla dose di 200 mg 1 volta al giorno e budesonide alla dose di 3 mg, la concentrazione plasmatica di budesonide aumenta in media di 6 volte. Quando si assume ketoconazolo 12 ore dopo l'assunzione di budesonide, la concentrazione di quest'ultimo nel plasma aumenta in media di 3 volte. Non ci sono informazioni su tale interazione con budesonide quando inalato, ma ci si dovrebbe aspettare un notevole aumento della concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno. Poiché non sono attualmente disponibili dati per raccomandazioni sulla dose, questa combinazione di farmaci dovrebbe essere evitata. Se ciò non è possibile, è necessario massimizzare gli intervalli tra l'assunzione di ketoconazolo e budesonide. Dovresti anche considerare di ridurre la dose di budesonide. È probabile che anche altri potenti inibitori del CYP3A4 aumentino significativamente i livelli plasmatici di budesonide. Symbicort Turbuhaler non è raccomandato per la terapia di mantenimento e per il sollievo delle convulsioni in pazienti che ricevono potenti inibitori del CYP3A4.

I beta-bloccanti possono ridurre o inibire l’azione del formoterolo. Symbicort Turbuhaler non deve essere co-somministrato con beta-bloccanti (compresi i colliri) a meno che non sia assolutamente necessario.

Con l'uso simultaneo di Symbicort Turbuhaler e chinidina, disopiramide, procainamide, fenotiazine, antistaminici (terfenadina), inibitori MAO e antidepressivi triciclici, l'intervallo QT può essere prolungato e il rischio di aritmie ventricolari può aumentare.

Inoltre, levodopa, levotiroxina, ossitocina ed etanolo possono ridurre la tolleranza del muscolo cardiaco ai beta2-agonisti.

Con la nomina simultanea di inibitori MAO e di farmaci con proprietà simili (furazolidone, procarbazina), è possibile un aumento della pressione sanguigna.

Quando si esegue l'anestesia con farmaci a base di idrocarburi alogenati sullo sfondo dell'uso di Symbicort Turbuhaler, esiste un aumento del rischio di sviluppare aritmie nei pazienti.

Con la somministrazione simultanea di Symbicort Turbuhaler e di altri agonisti α-adrenergici, gli effetti collaterali del formoterolo possono aumentare.

L'effetto ipokaliemico dei beta2-agonisti può essere potenziato con la somministrazione simultanea di derivati ​​xantinici, derivati ​​minerali dei corticosteroidi e diuretici. L'ipokaliemia aumenta la suscettibilità allo sviluppo di aritmie nei pazienti che assumono glicosidi cardiaci.

Non è stata riscontrata alcuna interazione tra budesonide e altri farmaci utilizzati per il trattamento dell'asma bronchiale.

Condizioni di vendita in farmacia.

Il farmaco viene dispensato su prescrizione.

Termini delle condizioni di conservazione del farmaco Symbicort Turbuhaler.

Il farmaco deve essere conservato ad una temperatura non superiore a 30°C, fuori dalla portata dei bambini. Periodo di validità: 2 anni.

Farmaco ad azione antinfiammatoria e broncodilatatrice

Ingredienti attivi

Budesonide (budesonide)
- formoterolo fumarato diidrato (formoterolo)

Forma di rilascio, composizione e confezione

Polvere per inalazione dosata

Eccipienti: lattosio monoidrato - 810 mcg.

Polvere per inalazione sotto forma di granuli dal bianco al quasi bianco, per lo più arrotondati.

Eccipienti: lattosio monoidrato - 730 mcg.

60 dosi - inalatori di plastica "Turbuhaler" (1) - confezioni di cartone.
120 dosi - inalatori di plastica "Turbuhaler" (1) - confezioni di cartone.

Polvere per inalazione sotto forma di granuli dal bianco al quasi bianco, per lo più arrotondati.

Eccipienti: lattosio monoidrato - 491 mcg.

60 dosi - inalatori di plastica "Turbuhaler" (1) - confezioni di cartone.

effetto farmacologico

Combinato. Contiene formoterolo e budesonide, che hanno meccanismi d'azione diversi e mostrano un effetto additivo nel ridurre la frequenza delle riacutizzazioni asmatiche. Le proprietà speciali di budesonide e formoterolo consentono di utilizzare la loro combinazione contemporaneamente come terapia di mantenimento e per alleviare gli attacchi o come terapia di mantenimento per l'asma bronchiale.

Budesonide- GCS, dopo inalazione, esercita un effetto antinfiammatorio rapido (entro alcune ore) e dose-dipendente sulle vie respiratorie, riducendo la gravità dei sintomi e la frequenza delle riacutizzazioni dell'asma bronchiale. Quando si prescrive budesonide sotto forma di inalazione, si verifica una minore incidenza di effetti avversi gravi rispetto all'uso di corticosteroidi sistemici. Riduce la gravità dell'edema della mucosa bronchiale, della produzione di muco, di espettorato e dell'iperreattività delle vie aeree. L'esatto meccanismo dell'azione antinfiammatoria del GCS è sconosciuto.

Formoterolo - agonisti selettivi dei recettori β2-adrenergici. Dopo l'inalazione provoca un rapido e prolungato rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi nei pazienti con ostruzione reversibile delle vie aeree. L'effetto broncodilatatore è dose-dipendente, si manifesta entro 1-3 minuti dall'inalazione e persiste per almeno 12 ore dopo l'assunzione di una singola dose.

Symbicort Turbuhaler: budesonide + formoterolo

Asma bronchiale

Efficacia clinica di Symbicort come terapia di mantenimento

Con l'uso combinato di formoterolo e budesonide, la gravità dei sintomi dell'asma bronchiale diminuisce, la funzionalità polmonare migliora e la frequenza delle esacerbazioni della malattia diminuisce.

L'effetto di Symbicort Turbuhaler sulla funzione polmonare è paragonabile a quello della combinazione di budesonide e formoterolo da soli e supera quello della sola budesonide. In tutti i casi, per alleviare le convulsioni è stato utilizzato uno stimolante beta-adrenergico a breve durata d’azione. Non è stata riscontrata alcuna diminuzione dell’effetto anti-asma nel tempo. Il farmaco è caratterizzato da una buona tolleranza.

Durante l'assunzione di Symbicort Turbuhaler come terapia di mantenimento per 12 settimane in bambini di età compresa tra 6 e 11 anni (due inalazioni da 80/4,5 mcg/inalazione 2 volte al giorno), la funzionalità polmonare è migliorata e il farmaco è stato ben tollerato, rispetto alla dose appropriata di budesonide Turbuhaler. .

Efficacia clinica di Symbicort come terapia di mantenimento e per il sollievo delle convulsioni

In un follow-up di 4.447 pazienti che hanno ricevuto la terapia con Symbicort come terapia di mantenimento e per il sollievo degli attacchi per un periodo da 6 a 12 mesi, è stata osservata una diminuzione statisticamente e clinicamente significativa nel numero di riacutizzazioni gravi, un aumento del tempo di insorgenza della prima riacutizzazione rispetto alla combinazione di Symbicort o budesonide come terapia di mantenimento e un beta 2-adrenostimolatore per il sollievo delle crisi convulsive. Si è osservato anche un efficace controllo dei sintomi della malattia, della funzionalità polmonare e una diminuzione della frequenza delle prescrizioni inalatorie per alleviare le convulsioni. Non si è verificato sviluppo di tolleranza alla terapia prescritta. Nei pazienti che hanno richiesto assistenza medica in relazione allo sviluppo di un attacco acuto di asma bronchiale, dopo l'inalazione di Symbicort, il sollievo dei sintomi (rimozione del broncospasmo) si è verificato in modo rapido ed efficace come dopo la nomina di formoterolo.

BPCO

I pazienti con BPCO grave (FEV1 = 36% prima del trattamento con Symbicort) hanno manifestato una riduzione significativa delle riacutizzazioni con Symbicort Turbuhaler rispetto ai pazienti trattati con formoterolo o placebo da solo (tasso medio di riacutizzazione 1,4 vs. 1,8 -1,9 nel gruppo placebo/formoterolo). . Non sono state riscontrate differenze tra l'assunzione di Symbicort Turbuhaler e formoterolo in relazione ai valori di FEV1.

Farmacocinetica

Aspirazione

Symbicort Turbuhaler è bioequivalente ai rispettivi monofarmaci (budesonide e formoterolo) in termini di azione sistemica. Nonostante ciò, si è verificato un leggero aumento nella soppressione del cortisolo dopo l’assunzione di Symbicort Turbuhaler rispetto alla monoterapia. Questa differenza non influisce sulla sicurezza clinica. Non c’è evidenza di un’interazione farmacocinetica tra budesonide e formoterolo. I parametri farmacocinetici di budesonide e formoterolo erano comparabili dopo la loro somministrazione sotto forma di monofarmaci e come parte di Symbicort Turbuhaler.

Quando si utilizzava il farmaco combinato, l'AUC della budesonide era leggermente più alta, l'assorbimento del farmaco era più veloce e il valore della Cmax era più alto; La Cmax del formoterolo coincideva con quella della monopreparazione. Budesonide per via inalatoria viene assorbita rapidamente e raggiunge la Cmax dopo 30 minuti. La dose media di budesonide che entra nei polmoni dopo l'inalazione attraverso un turbuhaler è pari al 32-44% della dose somministrata. La biodisponibilità sistemica è pari a circa il 49% della dose somministrata. Nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni, la dose media di budesonide penetrata nei polmoni dopo l'inalazione attraverso un turbuhaler non differisce da quella dei pazienti adulti (la concentrazione finale del farmaco nel sangue non è stata determinata).

Il formoterolo inalato viene rapidamente assorbito e raggiunge la Cmax 10 minuti dopo l'inalazione. Gli studi hanno dimostrato che la dose media di formoterolo che entra nei polmoni dopo l'inalazione attraverso un turbohaler è pari al 28-49% della dose somministrata. La biodisponibilità sistemica è circa il 61% della dose somministrata.

Distribuzione

Il legame di budesonide con le proteine ​​plasmatiche è di circa il 90%, il formoterolo è del 50%.

V d budesonide è di circa 3 l / kg, formoterolo - 4 l / kg.

Metabolismo

Budesonide subisce un'intensa biotrasformazione (circa il 90%) durante il "primo passaggio" attraverso il fegato con la formazione di metaboliti a bassa attività glucocorticoide. Il metabolismo della budesonide viene effettuato principalmente con la partecipazione dell'enzima CYP3A4. L'attività glucocorticoide dei principali metaboliti - 6-β-idrossibudesonide e 16-α-idrossiprednisolone - non supera l'1% dell'attività simile di budesonide.

Il formoterolo viene metabolizzato principalmente nel fegato mediante coniugazione per formare metaboliti attivi O-demetilati, principalmente sotto forma di coniugati inattivati.

Non ci sono prove di interazioni metabolitiche o reazioni di sostituzione tra budesonide e formoterolo.

allevamento

La budesonide viene escreta nelle urine sotto forma di metaboliti o sotto forma di coniugati e solo in piccole quantità, invariata. Budesonide ha un'elevata clearance sistemica (circa 1,2 l/min).

Dopo l'inalazione, l'8-13% della dose di formoterolo erogata viene escreta immodificata nelle urine. Il formoterolo ha un'elevata clearance sistemica (circa 1,4 l/min); T 1/2 in media 17 ore.

Farmacocinetica in particolari situazioni cliniche

La farmacocinetica del formoterolo nei bambini e nei pazienti con insufficienza renale non è stata studiata.

Le concentrazioni plasmatiche di budesonide e formoterolo possono aumentare nei pazienti con malattia epatica.

Indicazioni

- asma bronchiale (non sufficientemente controllato dall'uso di corticosteroidi inalatori e beta2-agonisti a breve durata d'azione come terapia al bisogno, o adeguatamente controllato da corticosteroidi inalatori e beta2-agonisti a lunga durata d'azione). Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mcg/dose e 160/4,5 mcg/dose possono essere utilizzati come terapia di mantenimento e per alleviare le convulsioni;

- BPCO (terapia sintomatica in pazienti con BPCO grave (FEV<50% от предполагаемого расчетного уровня) и с повторяющимися обострениями в анамнезе, при наличии выраженных симптомов заболевания, несмотря на терапию бронходилататорами длительного действия).

Controindicazioni

- età da bambini fino a 6 anni (per tutte le forme di dosaggio);

- età da bambini fino a 12 anni (per una forma di dosaggio contenente budesonide 320 mcg + formoterolo 9 mcg);

- Ipersensibilità a budesonide, formoterolo o lattosio inalato.

CON attenzione Symbicort Turbuhaler deve essere usato in pazienti con tubercolosi polmonare (forme attive o inattive), con infezioni fungine, virali o batteriche degli organi respiratori, in pazienti con tireotossicosi, feocromocitoma, diabete mellito, ipokaliemia non controllata, stenosi subaortica ipertrofica idiopatica, ipertensione arteriosa grave. , aneurisma di qualsiasi localizzazione o altre gravi malattie cardiovascolari (CHD, tachiaritmia o grave insufficienza), con prolungamento dell'intervallo QT (formoterolo può causare un prolungamento dell'intervallo QT c).

Dosaggio

Symbicort Turbuhaler non è destinato al trattamento iniziale dell’asma intermittente e lieve persistente.

La selezione della dose dei farmaci che compongono Symbicort Turbuhaler viene effettuata individualmente e in base alla gravità della malattia. Questo deve essere preso in considerazione non solo quando si inizia il trattamento con farmaci combinati, ma anche quando si modifica la dose del farmaco.

Nel caso in cui singoli pazienti richiedano una diversa combinazione di dosi di principi attivi rispetto a Symbicort Turbuhaler, i beta 2-agonisti e/o i GCS devono essere prescritti separatamente in inalatori separati.

Asma bronchiale

Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mcg/dose e 160/4,5 mcg/dose

I pazienti devono essere sotto costante controllo medico per la scelta adeguata della dose di Symbicort Turbuhaler. La dose deve essere ridotta alla dose più bassa in grado di mantenere un controllo ottimale dei sintomi dell’asma. Quando si ottiene il controllo completo dei sintomi dell'asma bronchiale sullo sfondo della dose minima raccomandata del farmaco, nella fase successiva è possibile provare l'appuntamento con la monoterapia con corticosteroidi inalatori.

Esistono due approcci alla prescrizione della terapia con Symbicort Turbuhaler:

- come terapia di mantenimento, Symbicort Turbuhaler è prescritto per la terapia di mantenimento continua in combinazione con un beta2-agonista a breve durata d'azione separato per il sollievo delle crisi convulsive;

- Come terapia di mantenimento e per alleviare gli attacchi, Symbicort Turbuhaler è prescritto sia per la terapia di mantenimento continua sia su richiesta alla comparsa dei sintomi.

Come terapia di mantenimento

Il paziente deve sempre portare con sé un inalatore separato con uno stimolante beta2-adrenergico a breve durata d'azione per fermare gli attacchi.

Adulti (dai 18 anni in su) nominare Symbicort Turbuhaler 80 / 4,5 mcg / dose e 160 / 4,5 mcg / dose 1-2 inalazioni 2 volte al giorno. Se necessario, è possibile aumentare la dose a 4 inalazioni 2 volte al giorno.

Adolescenti (12-17 anni) nominare Symbicort Turbuhaler 80 / 4,5 mcg / dose e 160 / 4,5 mcg / dose 1-2 inalazioni 2 volte al giorno.

Bambini sopra i 6 anni prescrivere Symbicort Turbuhaler 80 / 4,5 mcg / dose 1-2 inalazioni 2 volte al giorno.

Dopo aver raggiunto il controllo ottimale dei sintomi dell'asma durante l'assunzione del farmaco 2 volte al giorno, si raccomanda di titolare la dose alla dose efficace più bassa, fino a 1 volta al giorno, nei casi in cui, a giudizio del medico, il paziente richiede terapia di mantenimento in associazione con broncodilatatori a lunga durata d'azione.

Un aumento della frequenza d’uso dei beta2-agonisti a breve durata d’azione è un indicatore di un deterioramento del controllo generale della malattia e richiede una revisione della terapia antiasmatica.

Come terapia di mantenimento e per il sollievo delle convulsioni

Il paziente deve portare sempre con sé Symbicort Turbuhaler per alleviare le convulsioni.

In questo caso, il farmaco è particolarmente indicato per i pazienti con controllo insufficiente dell'asma bronchiale e che necessitano di un uso frequente di farmaci per fermare gli attacchi; con indicazioni nell'anamnesi di esacerbazioni di asma bronchiale che hanno richiesto un intervento medico.

È necessario monitorare attentamente l'insorgenza di effetti collaterali dose-dipendenti nei pazienti che utilizzano un gran numero di inalazioni per alleviare le convulsioni.

Adulti (dai 18 anni in su) prescrivere Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mcg/dose e 160/4,5 mcg/dose; la dose raccomandata è di 2 inalazioni al giorno: 1 inalazione al mattino e alla sera, oppure 2 inalazioni 1 volta/giorno solo al mattino o solo alla sera. Ad alcuni pazienti può essere somministrata una dose di mantenimento di Symbicort Turbuhaler 160/4,5 mcg/dose 2 inalazioni 2 volte/giorno. Se si verificano sintomi, è necessaria 1 ulteriore inalazione. Con un ulteriore aumento dei sintomi entro pochi minuti, viene prescritta un'altra inalazione aggiuntiva, ma non più di 6 inalazioni per fermare 1 attacco.

Di solito non sono necessarie più di 8 inalazioni al giorno, ma è possibile aumentare il numero di inalazioni a 12 al giorno per un breve periodo. Nei pazienti che utilizzano più di 8 inalazioni al giorno si raccomanda una revisione della terapia.

Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mcg/dose e 160/4,5 mcg/dose come terapia di mantenimento e per il sollievo delle convulsioni Non consigliato bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Symbicort Turbuhaler 320/9 mcg/dose

Adulti (dai 18 anni in su) al farmaco viene prescritto 1 inalazione 2 volte al giorno. Se necessario, è possibile aumentare la dose a 2 inalazioni 2 volte al giorno. Dopo aver raggiunto il controllo ottimale dei sintomi dell’asma durante l’assunzione del farmaco 2 volte al giorno, si raccomanda di titolare la dose alla dose efficace più bassa, fino a 1 volta al giorno.

Adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni nominare 1 inalazione 2 volte al giorno.

I pazienti devono visitare regolarmente un medico per controllare la dose ottimale del farmaco. La dose deve essere ridotta alla dose più bassa in grado di mantenere un controllo ottimale dei sintomi dell’asma. Dopo aver raggiunto il controllo ottimale dei sintomi dell'asma durante l'assunzione del farmaco 2 volte al giorno, si raccomanda di titolare la dose alla dose efficace più bassa, fino a 1 volta al giorno, nei casi in cui, a giudizio del medico, il paziente richiede terapia di mantenimento in associazione con broncodilatatori a lunga durata d'azione.

BPCO

Adulti prescrivere Symbicort Turbuhaler 160/4,5 mcg/dose 2 inalazioni 2 volte/giorno o Symbicort Turbuhaler 320/9 mcg/dose 1 inalazione 2 volte/giorno.

Non è necessaria una selezione speciale della dose del farmaco pazienti anziani.

Non sono disponibili dati sull'uso di Symbicort Turbuhaler in pazienti con insufficienza renale o epatica. Perché Poiché budesonide e formoterolo vengono eliminati principalmente attraverso il metabolismo epatico, è prevedibile un tasso di eliminazione più lento nei pazienti con cirrosi grave.

Regole per l'utilizzo di un turbohaler

Il meccanismo d'azione del turbohaler è tale che quando il paziente inala attraverso il boccaglio, le correnti d'aria trasportano con sé la sostanza medicinale nelle vie respiratorie.

Il paziente deve essere istruito:

- studiare attentamente le "Istruzioni per l'uso" del turbohaler;

- inalare con forza e profondamente attraverso il boccaglio per garantire che la dose ottimale del farmaco entri nei polmoni;

- non espirare mai attraverso il boccaglio;

- per ridurre al minimo la possibilità di sviluppare un'infezione fungina dell'orofaringe, sciacquare la bocca con acqua dopo ogni inalazione. È inoltre necessario sciacquare la bocca con acqua dopo l'inalazione per alleviare i sintomi e in caso di sviluppo di candidosi della mucosa orale e della faringe.

Il paziente potrebbe non assaporare o sentire il farmaco dopo aver usato il turbohaler a causa della piccola quantità di sostanza erogata.

Istruzioni per l'uso del turbohaler

Turbuhaler è un inalatore multidose che consente di dosare e inalare il farmaco in dosi molto piccole. Durante l'inalazione, la polvere dal turbohaler viene erogata ai polmoni, quindi è importante che il paziente inspiri con forza e profondamente attraverso il boccaglio.

Prima del primo utilizzo turbohaler deve essere preparato per il lavoro:

2. Tenere l'inalatore verticalmente con il dispenser rosso rivolto verso il basso. Non tenere l'inalatore dal boccaglio mentre si gira il dispenser. Ruotare il dispenser finché non si ferma in una direzione, poi anche nella direzione opposta. Eseguire la procedura descritta due volte.

Ora l'inalatore è pronto per l'uso, non è necessario ripetere questa procedura per preparare il turbohaler prima di ogni utilizzo.

Per una singola dose il paziente deve eseguire la seguente procedura:

1. Svitare e rimuovere il tappo.

2. Tenere l'inalatore verticalmente con il dispenser rosso rivolto verso il basso. Non tenere l'inalatore dal boccaglio mentre si gira il dispenser. Per misurare la dose, ruotare il dispenser completamente in una direzione, quindi anche nella direzione opposta. Durante questa procedura si sentirà un clic.

3. Espira. Non espirare attraverso il boccaglio.

4. Posiziona delicatamente il boccaglio tra i denti, stringi le labbra e inspira forte e profondamente attraverso la bocca. Non masticare o schiacciare il boccaglio con i denti.

5. Togliere l'inalatore dalla bocca prima di espirare.

6. Se è necessaria l'inalazione di più di una dose, ripetere i paragrafi. 2-5.

7. Chiudere l'inalatore con un cappuccio, controllare che il cappuccio dell'inalatore sia accuratamente avvitato.

8. Sciacquare la bocca con acqua senza deglutire.

Non puoi rimuovere il bocchino, perché. è attaccato all'inalatore e non può essere rimosso. Il boccaglio del turbohaler ruota ma non deve essere ruotato inutilmente.

Poiché la quantità di polvere inalata è molto piccola, è possibile che non si senta il sapore della polvere dopo l'inalazione.

Tuttavia, il rispetto assolutamente accurato delle istruzioni garantisce l'inalazione (inalazione) della dose richiesta del farmaco.

Se prima di assumere il farmaco, la procedura per caricare l'inalatore è stata ripetuta erroneamente più di una volta, durante l'inalazione i pazienti riceveranno comunque una dose del farmaco. L'indicatore della dose mostrerà quindi il numero totale di dosi erogate.

Il suono che si sente quando si agita l'inalatore è prodotto dall'agente essiccante e non dal farmaco.

La necessità di sostituire l'inalatore

L'indicatore della dose mostra il numero approssimativo di dosi rimanenti nell'inalatore, il conteggio della dose per riempire il turbuhaler inizia dalla 60a o 120a dose (a seconda del numero totale di dosi del turbuhaler acquistato). L'indicatore mostra un intervallo di 10 dosi, quindi non mostra ogni dose dosata (caricata).

Turbuhaler eroga la dose necessaria del farmaco, anche se non è visibile alcun cambiamento nella finestrella dell'indicatore della dose.

La comparsa di uno sfondo rosso nella finestra dell'indicatore della dose significa che nel turbohaler sono rimaste 10 dosi del farmaco. Quando appare il numero 0 su sfondo rosso al centro della finestra di dosaggio, l’inalatore deve essere eliminato.

Si prega di notare che anche quando la finestra dell'indicatore mostra il numero 0, il dispenser continua a ruotare. Tuttavia, l’indicatore della dose smette di registrare il numero di dosi (smette di muoversi) e il numero 0 rimane nella finestrella della dose dell’inalatore.

pulizia

Pulisci regolarmente (una volta alla settimana) la parte esterna del boccaglio con un panno asciutto. Non utilizzare acqua o altri liquidi per pulire il boccaglio.

Disposizione

È necessario prestare attenzione quando si maneggia un inalatore usato e tenere presente che alcuni farmaci potrebbero rimanere all'interno dell'inalatore.

Effetti collaterali

Sullo sfondo della nomina congiunta di due farmaci, non si è verificato alcun aumento dell'incidenza delle reazioni avverse.

Le reazioni avverse più comuni associate all'assunzione del farmaco sono gli effetti collaterali indesiderati farmacologicamente attesi per gli agonisti beta 2-adrenergici, come tremore e tachicardia, che di solito hanno una gravità moderata e scompaiono entro pochi giorni dall'inizio del trattamento.

Durante l'uso di budesonide nella BPCO, lividi e polmonite si sono verificati con una frequenza rispettivamente del 10% e del 6%, rispetto al 4% e al 3% nel gruppo placebo (p> 0,001 e p> 0,01, rispettivamente).

Dal lato del sistema nervoso centrale: spesso (>1/100,<1/10) - головная боль; менее часто (>1/1000, <1/100) - психомоторное возбуждение, беспокойство, тошнота, головокружение, нарушения сна; очень редко (<1/10 000) - депрессия, нарушения поведения (главным образом, у детей), нарушения вкуса.

Dal lato del sistema cardiovascolare: spesso (>1/100,<1/10) - ощущение сердцебиения; менее часто (>1/1000, <1/100) - тахикардия; редко (>1/10 000, <1/1000) - фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия; очень редко (<1/10 000) - стенокардия, колебания АД.

Dal sistema muscolo-scheletrico: spesso (>1/100,<1/10) - тремор; менее часто (>1/1000, <1/100) - мышечные судороги.

Dal sistema respiratorio: spesso (>1/100,<1/10) - кандидоз слизистой оболочки полости рта и глотки, легкое раздражение в горле, кашель, хрипота; редко (>1/10 000, <1/1000) - бронхоспазм.

Reazioni dermatologiche: meno spesso (>1/1000,<1/100) - кровоподтеки; редко (>1/10 000, <1/1000) - экзантема, зуд, дерматиты.

Reazioni allergiche: raro (>1/10.000,<1/1000) - крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Disturbi metabolici: raro (>1/10.000,<1/1000) - гипокалиемия; очень редко (<1/10 000) - гипергликемия, симптомы системного действия ГКС (включая гипофункцию надпочечников).

L'effetto sistemico dei corticosteroidi inalatori può essere osservato quando si assume il farmaco ad alte dosi per un lungo periodo.

L'uso di beta 2-agonisti può portare ad un aumento dei livelli ematici di insulina, acidi grassi liberi, glicerolo, derivati ​​chetonici.

Overdose

Sintomi: con sovradosaggio acuto di budesonide, anche a dosi significative, non sono attesi sintomi clinicamente significativi. Con l’uso cronico di budesonide a dosi eccessive, possono verificarsi effetti sistemici dei corticosteroidi, quali ipercortisolismo e soppressione della funzione surrenale.

Con un sovradosaggio di formoterolo: tremore, mal di testa, palpitazioni; in alcuni casi è stato segnalato lo sviluppo di tachicardia, iperglicemia, ipokaliemia, prolungamento dell'intervallo QT c, aritmia, nausea, vomito.

Nell’ostruzione bronchiale acuta, il formoterolo 90 mcg nell’arco di 3 ore è risultato sicuro.

Trattamento:è indicato un trattamento di supporto e sintomatico.

Se è necessario annullare Symbicort Turbuhaler a causa di un sovradosaggio di formoterolo, che fa parte del farmaco combinato, si deve prendere in considerazione la prescrizione del GCS appropriato.

interazione farmacologica

Con la somministrazione orale simultanea alla dose di 200 mg 1 volta al giorno e budesonide alla dose di 3 mg, la concentrazione plasmatica di budesonide aumenta in media di 6 volte. Quando si assume ketoconazolo 12 ore dopo l'assunzione di budesonide, la concentrazione di quest'ultimo nel plasma aumenta in media di 3 volte. Non ci sono informazioni su tale interazione con budesonide quando inalato, ma ci si dovrebbe aspettare un notevole aumento della concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno. Poiché non sono attualmente disponibili dati per raccomandazioni sulla dose, questa combinazione di farmaci dovrebbe essere evitata. Se ciò non è possibile, è necessario massimizzare gli intervalli tra l'assunzione di ketoconazolo e budesonide. Dovresti anche considerare di ridurre la dose di budesonide. È probabile che anche altri potenti inibitori del CYP3A4 aumentino significativamente i livelli plasmatici di budesonide. Symbicort Turbuhaler non è raccomandato per la terapia di mantenimento e per il sollievo delle convulsioni in pazienti che ricevono potenti inibitori del CYP3A4.

I bloccanti β-adrenergici possono indebolire o inibire l’azione del formoterolo. Symbicort Turbuhaler non deve essere co-somministrato con (compresi i colliri) a meno che non sia assolutamente necessario.

Con l'uso simultaneo di Symbicort Turbuhaler e chinidina, disopiramide, procainamide, fenotiazine, antistaminici (terfenadina), inibitori MAO e antidepressivi triciclici, è possibile prolungare l'intervallo QTc e aumentare il rischio di aritmie ventricolari.

Inoltre, levodopa, levotiroxina, ossitocina ed etanolo possono ridurre la tolleranza del muscolo cardiaco ai beta 2-agonisti.

Con la nomina simultanea di inibitori MAO e di farmaci con proprietà simili (furazolidone, procarbazina), è possibile un aumento della pressione sanguigna.

Esiste un rischio maggiore di sviluppare aritmie nei pazienti sottoposti ad anestesia generale con preparazioni di idrocarburi alogenati durante l'utilizzo di Symbicort Turbuhaler.

Con la somministrazione simultanea di Symbicort Turbuhaler e di altri agonisti β-adrenergici, gli effetti collaterali del formoterolo possono aumentare.

L'effetto ipokaliemico dei beta 2-agonisti può essere potenziato con la somministrazione simultanea di derivati ​​xantinici, derivati ​​minerali dei corticosteroidi e diuretici. L'ipokaliemia aumenta la suscettibilità allo sviluppo di aritmie nei pazienti che assumono glicosidi cardiaci.

Non è stata riscontrata alcuna interazione tra budesonide e altri farmaci utilizzati per il trattamento dell'asma bronchiale.

istruzioni speciali

Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mcg/dose e 320/9 mcg/dose non è indicato per il trattamento di pazienti con asma grave.

Symbicort Turbuhaler non è destinato alla scelta terapeutica iniziale nelle prime fasi del trattamento dell'asma bronchiale.

Se la terapia non è sufficientemente efficace o vengono superate le dosi massime raccomandate di Symbicort, è necessario riconsiderare la tattica terapeutica. Il peggioramento improvviso e progressivo dell’asma o del controllo dei sintomi della BPCO è una condizione potenzialmente pericolosa per la vita e richiede cure mediche urgenti. In questa situazione, dovrebbe essere presa in considerazione la possibilità di aumentare la dose di GCS, ad es. prescrivere un ciclo di corticosteroidi orali o un trattamento antibiotico in caso di infezione.

Si consiglia ai pazienti di portare sempre con sé farmaci di emergenza o Symbicort Turbuhaler (per i pazienti asmatici che utilizzano Symbicort Turbuhaler per il mantenimento e il sollievo degli attacchi), beta2-agonisti a breve durata d'azione (per tutti i pazienti che utilizzano Symbicort Turbuhaler solo per la terapia di mantenimento).

Si deve attirare l'attenzione del paziente sulla necessità di una dose di mantenimento regolare di Symbicort Turbuhaler in base alla terapia scelta, anche in caso di assenza di sintomi della malattia. Le inalazioni di Symbicort Turbuhaler per alleviare le convulsioni devono essere effettuate solo quando si manifestano i sintomi, ma l'uso del farmaco non è indicato per l'uso profilattico regolare, ad es. prima dell'attività fisica. In tali casi è indicato l'uso di un broncodilatatore separato a breve durata d'azione.

Se i sintomi dell’asma sono sotto controllo, la dose di Symbicort Turbuhaler può essere gradualmente ridotta ed è importante monitorare costantemente le condizioni dei pazienti. Symbicort Turbuhaler deve essere somministrato alla dose efficace più bassa.

Il trattamento con Symbicort Turbuhaler non deve essere iniziato durante una riacutizzazione o un peggioramento significativo dell’asma.

Durante la terapia con Symbicort Turbuhaler si possono notare esacerbazioni e lo sviluppo di reazioni avverse gravi associate all'asma bronchiale. I pazienti devono continuare il trattamento, ma rivolgersi al medico se i sintomi dell'asma non sono controllati o se la condizione peggiora dopo l'inizio della terapia.

Come con qualsiasi altra terapia inalatoria, può verificarsi broncospasmo paradosso con un immediato aumento del respiro sibilante dopo una dose del farmaco. A questo proposito, il trattamento con Symbicort Turbuhaler deve essere interrotto, le tattiche terapeutiche devono essere riviste e, se necessario, deve essere prescritta una terapia alternativa.

Un effetto sistemico può verificarsi durante l'assunzione di corticosteroidi inalatori, soprattutto quando si assumono alte dosi di farmaci per un lungo periodo di tempo. La manifestazione di un'azione sistemica è meno probabile durante la terapia inalatoria che con i corticosteroidi orali. I possibili effetti sistemici includono soppressione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, diminuzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma.

Si raccomanda di monitorare regolarmente la crescita dei bambini che ricevono corticosteroidi inalatori per un lungo periodo. In caso di ritardo accertato della crescita, la terapia deve essere rivista al fine di ridurre la dose di corticosteroidi inalatori. È necessario valutare attentamente il rapporto tra i benefici della terapia corticosteroidea e il possibile rischio di ritardo della crescita. Quando si sceglie la terapia, si consiglia di consultare uno pneumologo pediatrico.

Sulla base di dati di ricerca limitati sull’uso a lungo termine di corticosteroidi, si può presumere che la maggior parte dei bambini e degli adolescenti che ricevono la terapia con budesonide per via inalatoria raggiungeranno alla fine tassi di crescita normali negli adulti. Tuttavia, è stato segnalato un leggero ritardo della crescita (circa 1 cm) a breve termine, soprattutto nel primo anno di trattamento.

A causa del potenziale effetto dei corticosteroidi inalatori sulla densità minerale ossea, è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti che assumono il farmaco ad alte dosi per lungo tempo e che presentano fattori di rischio per l'osteoporosi. Studi sull’uso a lungo termine di budesonide per via inalatoria nei bambini ad una dose media giornaliera di 400 mcg (dose prescritta) o negli adulti ad una dose media giornaliera di 800 mcg (dose prescritta) non hanno mostrato un effetto notevole sulla densità minerale ossea. Non sono disponibili dati sull’effetto del farmaco ad alte dosi sulla densità minerale ossea.

Se vi è motivo di credere che la funzione surrenalica sia stata compromessa durante una precedente terapia con corticosteroidi sistemici, devono essere prese precauzioni quando si trasferiscono i pazienti al trattamento con Symbicort Turbuhaler.

I benefici della terapia con budesonide per via inalatoria generalmente minimizzano la necessità di glucocorticosteroidi orali, tuttavia, i pazienti che interrompono i glucocorticosteroidi orali possono avere un'insufficienza surrenalica a lungo termine. Anche i pazienti che in passato necessitavano urgentemente di corticosteroidi ad alte dosi, che hanno ricevuto un trattamento a lungo termine con corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi, possono rientrare in questo gruppo a rischio. È necessario prevedere la nomina aggiuntiva di GCS durante un periodo di stress o un intervento chirurgico. Si raccomanda di istruire il paziente sulla necessità di sciacquare la bocca con acqua dopo l'inalazione al fine di prevenire lo sviluppo di candidosi della mucosa orale. È inoltre necessario sciacquare la bocca con acqua dopo l'inalazione per alleviare i sintomi in caso di sviluppo di candidosi della mucosa orale e della faringe.

Il formoterolo può causare un prolungamento dell'intervallo QT, quindi il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con un intervallo QT prolungato.

La necessità dell’uso e della dose di corticosteroidi inalatori in pazienti con forme attive o inattive di tubercolosi polmonare, infezioni fungine, virali o batteriche dell’apparato respiratorio deve essere riconsiderata.

Precauzioni speciali devono essere prese nei pazienti con asma bronchiale instabile che usano broncodilatatori a breve durata d'azione per alleviare gli attacchi durante una riacutizzazione di asma bronchiale grave, perché. il rischio di sviluppare ipokaliemia aumenta sullo sfondo dell'ipossia e in altre condizioni, quando aumenta la probabilità di sviluppare sintomi di un effetto ipokaliemico. In questi casi si raccomanda di controllare il contenuto di potassio nel siero.

Il ricevimento di formoterolo da parte di pazienti con ostruzione bronchiale acuta alla dose di 90 mcg per 3 ore è sicuro.

Durante il trattamento, la concentrazione di glucosio nel sangue deve essere monitorata nei pazienti con diabete mellito.

Symbicort Turbuhaler contiene lattosio (meno di 1 mg/dose). Di solito questa quantità non causa reazioni avverse nei pazienti con intolleranza al lattosio.

Uso pediatrico

Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mcg/dose e 160/4,5 mcg/dose è controindicato bambini sotto i 6 anni di età.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di controllo

Symbicort Turbuhaler non influisce sulla capacità di guidare veicoli e sui meccanismi di controllo. Può influenzare la capacità di guidare veicoli e controllare i meccanismi con lo sviluppo di effetti collaterali.

Gravidanza e allattamento

Non sono disponibili dati clinici sull’uso di Symbicort Turbuhaler o sull’uso combinato di budesonide e formoterolo durante la gravidanza.

Symbicort Turbuhaler deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Budesonide deve essere utilizzata alla dose efficace più bassa necessaria per mantenere un adeguato controllo dei sintomi dell’asma.

Non è noto se budesonide e formoterolo siano escreti nel latte materno umano. Symbicort Turbuhaler può essere somministrato alle donne che allattano al seno se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il bambino.

Applicazione nell'infanzia

Controindicato nei bambini di età inferiore a 6 anni (per tutte le forme di dosaggio); nei bambini di età inferiore a 12 anni (per una forma di dosaggio contenente budesonide 320 mcg + formoterolo 9 mcg).

Per funzionalità renale compromessa

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 30°C. Periodo di validità: 2 anni.

Una droga Symbicort Turbuhaler destinato al trattamento dell'asma bronchiale. Symbicort contiene formoterolo e budesonide, che hanno meccanismi d'azione diversi e mostrano un effetto additivo nel ridurre la frequenza delle riacutizzazioni dell'asma bronchiale. Le proprietà speciali di budesonide e formoterolo consentono di utilizzare la loro combinazione contemporaneamente come terapia di mantenimento e per alleviare gli attacchi o come terapia di mantenimento per l'asma bronchiale.

Budesonide - GCS, dopo inalazione, esercita un effetto antinfiammatorio rapido (entro alcune ore) e dose-dipendente sulle vie respiratorie, riducendo la gravità dei sintomi e la frequenza delle esacerbazioni dell'asma bronchiale. Quando si prescrive budesonide sotto forma di inalazione, si verifica una minore incidenza di effetti avversi gravi rispetto all'uso di corticosteroidi sistemici. Riduce la gravità dell'edema della mucosa bronchiale, della produzione di muco, di espettorato e dell'iperreattività delle vie aeree. L'esatto meccanismo dell'azione antinfiammatoria del GCS è sconosciuto.

Il formoterolo è un agonista β2-adrenergico selettivo. Dopo l'inalazione provoca un rapido e prolungato rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi nei pazienti con ostruzione reversibile delle vie aeree. L'effetto broncodilatatore è dose-dipendente, si manifesta entro 1-3 minuti dall'inalazione e persiste per almeno 12 ore dopo l'assunzione di una singola dose.

Symbicort Turbuhaler: budesonide + formoterolo

Asma bronchiale
Clinico efficacia di Symbicort come terapia di mantenimento
Con l'uso combinato di formoterolo e budesonide, la gravità dei sintomi dell'asma bronchiale diminuisce, la funzionalità polmonare migliora e la frequenza delle esacerbazioni della malattia diminuisce.

Azione di Symbicort Turbuhaler sulla funzione polmonare corrisponde all’effetto della combinazione di budesonide e formoterolo da soli e supera l’effetto della sola budesonide. In tutti i casi, per alleviare le convulsioni è stato utilizzato uno stimolante beta2-adrenergico a breve durata d'azione. Non è stata riscontrata alcuna diminuzione dell’effetto anti-asma nel tempo. Il farmaco è caratterizzato da una buona tolleranza.

Durante l'assunzione di Symbicort Turbuhaler come terapia di mantenimento per 12 settimane in bambini di età compresa tra 6 e 11 anni (due inalazioni da 80/4,5 mcg/inalazione 2 volte al giorno), la funzionalità polmonare è migliorata e il farmaco è stato ben tollerato, rispetto alla dose appropriata di budesonide Turbuhaler. .

Efficacia clinica di Symbicort come terapia di mantenimento e per il sollievo delle convulsioni
Durante il follow-up di 4447 pazienti trattati con Symbicort come terapia di mantenimento e per il sollievo delle crisi epilettiche per 6-12 mesi, è stata osservata una diminuzione statisticamente e clinicamente significativa nel numero di riacutizzazioni gravi, un aumento nel periodo fino all'insorgenza della prima riacutizzazione rispetto alla combinazione di Symbicort o budesonide come terapia di mantenimento e come beta2-agonista per le crisi epilettiche da sollievo. Si è osservato anche un efficace controllo dei sintomi della malattia, della funzionalità polmonare e una diminuzione della frequenza delle prescrizioni inalatorie per alleviare le convulsioni. Non si è verificato sviluppo di tolleranza alla terapia prescritta. Nei pazienti che hanno richiesto assistenza medica in relazione allo sviluppo di un attacco acuto di asma bronchiale, dopo l'inalazione di Symbicort, il sollievo dei sintomi (rimozione del broncospasmo) si è verificato in modo rapido ed efficace come dopo la nomina di salbutamolo e formoterolo.

BPCO
Nei pazienti con BPCO grave (FEV1 = 36% prima del trattamento con Symbicort), durante il trattamento con il farmaco Symbicort Turbuhaler, è stata osservata una riduzione significativa della frequenza delle riacutizzazioni della malattia rispetto ai pazienti che ricevevano solo formoterolo o placebo come terapia (frequenza media di riacutizzazioni 1,4 rispetto a 1,8-1,9 nel gruppo placebo/formoterolo). Non è stata riscontrata alcuna differenza tra l'assunzione di Symbicort Turbuhaler e formoterolo in termini di valori FEV1.

Farmacocinetica
Aspirazione
Symbicort Turbuhaler bioequivalenti ai corrispondenti monofarmaci (budesonide e formoterolo) in termini di azione sistemica. Nonostante ciò, si è verificato un leggero aumento nella soppressione del cortisolo dopo l’assunzione di Symbicort Turbuhaler rispetto alla monoterapia. Questa differenza non influisce sulla sicurezza clinica. Non c’è evidenza di un’interazione farmacocinetica tra budesonide e formoterolo. I parametri farmacocinetici di budesonide e formoterolo erano comparabili dopo la loro somministrazione sotto forma di monofarmaci e come parte di Symbicort Turbuhaler.

Quando si utilizzava il farmaco combinato, l'AUC della budesonide era leggermente più alta, l'assorbimento del farmaco era più veloce e la Cmax era più alta; La Cmax del formoterolo coincideva con quella di un singolo farmaco. Budesonide per via inalatoria viene assorbita rapidamente e raggiunge la Cmax dopo 30 minuti. La dose media di budesonide che entra nei polmoni dopo l'inalazione attraverso un turbuhaler è pari al 32-44% della dose somministrata. La biodisponibilità sistemica è pari a circa il 49% della dose somministrata. Nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni, la dose media di budesonide penetrata nei polmoni dopo l'inalazione attraverso un turbuhaler non differisce da quella dei pazienti adulti (la concentrazione finale del farmaco nel plasma sanguigno non è stata determinata).

Il formoterolo inalato viene rapidamente assorbito e raggiunge la Cmax 10 minuti dopo l'inalazione. Gli studi hanno dimostrato che la dose media di formoterolo che entra nei polmoni dopo l'inalazione attraverso un turbohaler è pari al 28-49% della dose somministrata.

La biodisponibilità sistemica è circa il 61% della dose somministrata.

Distribuzione
Il legame di budesonide con le proteine ​​plasmatiche è di circa il 90%, il formoterolo è del 50%.
Vd di budesonide è di circa 3 l / kg, formoterolo - 4 l / kg.

Metabolismo
Budesonide subisce un'intensa biotrasformazione (circa il 90%) durante il "primo passaggio" attraverso il fegato con la formazione di metaboliti a bassa attività glucocorticoide. Il metabolismo della budesonide viene effettuato principalmente con la partecipazione dell'enzima CYP3A4. L'attività glucocorticoide dei principali metaboliti - 6-β-idrossibudesonide e 16-α-idrossiprednisolone - non supera l'1% dell'attività simile di budesonide.
Il formoterolo viene metabolizzato principalmente nel fegato mediante coniugazione per formare metaboliti attivi O-demetilati, principalmente sotto forma di coniugati inattivati.
Non ci sono prove di interazioni metabolitiche o reazioni di sostituzione tra budesonide e formoterolo.

allevamento
La budesonide viene escreta nelle urine sotto forma di metaboliti o sotto forma di coniugati e solo in piccole quantità, invariata. Budesonide ha un'elevata clearance sistemica (circa 1,2 l/min).
Dopo l'inalazione, l'8-13% della dose di formoterolo erogata viene escreta immodificata nelle urine. Il formoterolo ha un'elevata clearance sistemica (circa 1,4 l/min); T1/2 in media 17 ore.

Farmacocinetica in particolari situazioni cliniche
La farmacocinetica del formoterolo nei bambini e nei pazienti con insufficienza renale non è stata studiata.
Le concentrazioni plasmatiche di budesonide e formoterolo possono aumentare nei pazienti con malattia epatica.

Indicazioni per l'uso

Una droga Symbicort destinato al trattamento di:
- asma bronchiale (non adeguatamente controllato dall'uso di corticosteroidi inalatori e beta2-agonisti a breve durata d'azione come terapia al bisogno, o adeguatamente controllato da corticosteroidi inalatori e beta2-agonisti a lunga durata d'azione). Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mcg/dose e 160/4,5 mcg/dose possono essere utilizzati come terapia di mantenimento e per alleviare le convulsioni;

BPCO (terapia sintomatica in pazienti con BPCO grave (FEV<50% от предполагаемого расчетного уровня) и с повторяющимися обострениями в анамнезе, при наличии выраженных симптомов заболевания, несмотря на терапию бронходилататорами длительного действия).

Modalità di applicazione

Symbicort Turbuhaler non destinato al trattamento iniziale dell'asma bronchiale a decorso intermittente e lieve persistente.

La selezione della dose dei farmaci che compongono Symbicort Turbuhaler viene effettuata individualmente e in base alla gravità della malattia. Questo deve essere preso in considerazione non solo quando si inizia il trattamento con farmaci combinati, ma anche quando si modifica la dose del farmaco.

Nel caso in cui singoli pazienti richiedano una diversa combinazione di dosi di principi attivi rispetto a Symbicort Turbuhaler, i beta2-agonisti e/o i GCS devono essere prescritti separatamente in inalatori separati.

Asma bronchiale
Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mcg/dose e 160/4,5 mcg/dose

I pazienti devono essere sotto costante controllo medico per la scelta adeguata della dose di Symbicort Turbuhaler. La dose deve essere ridotta alla dose più bassa in grado di mantenere un controllo ottimale dei sintomi dell’asma. Quando si ottiene il controllo completo dei sintomi dell'asma bronchiale sullo sfondo della dose minima raccomandata del farmaco, nella fase successiva è possibile provare l'appuntamento con la monoterapia con corticosteroidi inalatori.

Esistono due approcci alla prescrizione della terapia Symbicort Turbuhaler:
- Come terapia di mantenimento, Symbicort Turbuhaler è prescritto per la terapia di mantenimento continua in combinazione con uno stimolante beta2-adrenergico a breve durata d'azione separato per il sollievo delle convulsioni;
- come terapia di mantenimento e per alleviare gli attacchi, Symbicort Turbuhaler è prescritto sia per la terapia di mantenimento continua sia al bisogno alla comparsa dei sintomi.

Come terapia di mantenimento
Il paziente deve sempre portare con sé un inalatore separato con uno stimolante beta2-adrenergico a breve durata d'azione per fermare gli attacchi.

Agli adulti (di età pari o superiore a 18 anni) viene prescritto Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mcg/dose e 160/4,5 mcg/dose 1-2 inalazioni 2 volte al giorno. Se necessario, è possibile aumentare la dose a 4 inalazioni 2 volte al giorno.

Agli adolescenti (12-17 anni) viene prescritto Symbicort Turbuhaler 80 / 4,5 mcg / dose e 160 / 4,5 mcg / dose, 1-2 inalazioni 2 volte al giorno.

Ai bambini di età superiore a 6 anni viene prescritto Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mcg/dose 1-2 inalazioni 2 volte al giorno.

Dopo aver raggiunto il controllo ottimale dei sintomi dell'asma durante l'assunzione del farmaco 2 volte al giorno, si raccomanda di titolare la dose alla dose efficace più bassa, fino a 1 volta al giorno, nei casi in cui, a giudizio del medico, il paziente richiede terapia di mantenimento in associazione con broncodilatatori a lunga durata d'azione.

Un aumento della frequenza d’uso di stimolanti beta2-adrenergici a breve durata d’azione è un indicatore di un deterioramento del controllo generale della malattia e richiede una revisione della terapia antiasmatica.

Come terapia di mantenimento e per il sollievo delle convulsioni

Il paziente deve sempre portare con sé Symbicort Turbuhaler per alleviare le convulsioni.

In questo caso, il farmaco è particolarmente indicato per i pazienti con controllo insufficiente dell'asma bronchiale e che necessitano di un uso frequente di farmaci per fermare gli attacchi; con indicazioni nell'anamnesi di esacerbazioni di asma bronchiale che hanno richiesto un intervento medico.

È necessario monitorare attentamente l'insorgenza di effetti collaterali dose-dipendenti nei pazienti che utilizzano un gran numero di inalazioni per alleviare le convulsioni.

Agli adulti (di età pari o superiore a 18 anni) viene somministrato Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mcg/dose e 160/4,5 mcg/dose; la dose raccomandata è di 2 inalazioni al giorno: 1 inalazione al mattino e alla sera, oppure 2 inalazioni 1 volta/giorno solo al mattino o solo alla sera. Ad alcuni pazienti può essere somministrata una dose di mantenimento di Symbicort Turbuhaler 160/4,5 mcg/dose 2 inalazioni 2 volte/giorno. Se si verificano sintomi, è necessaria 1 ulteriore inalazione. Con un ulteriore aumento dei sintomi entro pochi minuti, viene prescritta un'altra inalazione aggiuntiva, ma non più di 6 inalazioni per fermare 1 attacco.

Di solito non sono necessarie più di 8 inalazioni al giorno, ma è possibile aumentare il numero di inalazioni a 12 al giorno per un breve periodo. Nei pazienti che utilizzano più di 8 inalazioni al giorno si raccomanda una revisione della terapia.

Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mcg/dose e 160/4,5 mcg/dose come terapia di mantenimento e per il sollievo delle convulsioni non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Symbicort Turbuhaler 320/9 mcg/dose

Per gli adulti (dai 18 anni in su), il farmaco viene prescritto 1 inalazione 2 volte al giorno. Se necessario, è possibile aumentare la dose a 2 inalazioni 2 volte al giorno. Dopo aver raggiunto il controllo ottimale dei sintomi dell’asma durante l’assunzione del farmaco 2 volte al giorno, si raccomanda di titolare la dose alla dose efficace più bassa, fino a 1 volta al giorno.

Agli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni viene prescritta 1 inalazione 2 volte al giorno.

I pazienti devono visitare regolarmente un medico per controllare la dose ottimale del farmaco. La dose deve essere ridotta alla dose più bassa in grado di mantenere un controllo ottimale dei sintomi dell’asma. Dopo aver raggiunto il controllo ottimale dei sintomi dell'asma durante l'assunzione del farmaco 2 volte al giorno, si raccomanda di titolare la dose alla dose efficace più bassa, fino a 1 volta al giorno, nei casi in cui, a giudizio del medico, il paziente richiede terapia di mantenimento in associazione con broncodilatatori a lunga durata d'azione.

BPCO
Agli adulti viene prescritto Symbicort Turbuhaler 160/4,5 mcg/dose 2 inalazioni 2 volte/giorno o Symbicort Turbuhaler 320/9 mcg/dose 1 inalazione 2 volte/giorno.
Non è necessaria una selezione speciale della dose del farmaco per i pazienti anziani.
Non sono disponibili dati sull’uso di Symbicort Turbuhaler in pazienti con insufficienza renale o epatica. Perché Poiché budesonide e formoterolo vengono eliminati principalmente attraverso il metabolismo epatico, è prevedibile un tasso di eliminazione più lento nei pazienti con cirrosi grave.

Regole per l'utilizzo di un turbohaler
Il meccanismo d'azione del turbohaler è tale che quando il paziente inala attraverso il boccaglio, le correnti d'aria trasportano con sé la sostanza medicinale nelle vie respiratorie.

Il paziente deve essere istruito:
- studiare attentamente le "Istruzioni per l'uso" del turbohaler;
- inalare con forza e profondamente attraverso il boccaglio per garantire che la dose ottimale del farmaco entri nei polmoni;
- non espirare mai attraverso il boccaglio;
- per ridurre al minimo la possibilità di sviluppare un'infezione fungina dell'orofaringe, sciacquare la bocca con acqua dopo ogni inalazione. È inoltre necessario sciacquare la bocca con acqua dopo l'inalazione per alleviare i sintomi e in caso di sviluppo di candidosi della mucosa orale e della faringe.

Il paziente potrebbe non assaporare o sentire il farmaco dopo aver usato il turbohaler a causa della piccola quantità di sostanza erogata.

Istruzioni per l'uso del turbohaler
Turbuhaler- un inalatore multidose che consente di dosare e inalare il farmaco in dosi molto piccole. Durante l'inalazione, la polvere dal turbohaler viene erogata ai polmoni, quindi è importante che il paziente inspiri con forza e profondamente attraverso il boccaglio.

Prima di utilizzare il turbohaler per la prima volta, è necessario prepararsi al lavoro:

2. Tenere l'inalatore verticalmente con il dispenser rosso rivolto verso il basso. Non tenere l'inalatore dal boccaglio mentre si gira il dispenser. Ruotare il dispenser finché non si ferma in una direzione, poi anche nella direzione opposta. Eseguire la procedura descritta due volte.

Ora l'inalatore è pronto per l'uso, non è necessario ripetere questa procedura per preparare il turbohaler prima di ogni utilizzo.

Per ricevere una singola dose, il paziente deve eseguire la seguente procedura:
1. Svitare e rimuovere il tappo.
2. Tenere l'inalatore verticalmente con il dispenser rosso rivolto verso il basso. Non tenere l'inalatore dal boccaglio mentre si gira il dispenser. Per misurare la dose, ruotare il dispenser completamente in una direzione, quindi anche nella direzione opposta. Durante questa procedura si sentirà un clic.
3. Espira. Non espirare attraverso il boccaglio.
4. Posiziona delicatamente il boccaglio tra i denti, stringi le labbra e inspira forte e profondamente attraverso la bocca. Non masticare o schiacciare il boccaglio con i denti.
5. Togliere l'inalatore dalla bocca prima di espirare.
6. Se è necessaria l'inalazione di più di una dose, ripetere i paragrafi. 2-5.
7. Chiudere l'inalatore con un cappuccio, controllare che il cappuccio dell'inalatore sia accuratamente avvitato.
8. Sciacquare la bocca con acqua senza deglutire.

Non puoi rimuovere il bocchino, perché. è attaccato all'inalatore e non può essere rimosso. Il boccaglio del turbohaler ruota ma non deve essere ruotato inutilmente.

Poiché la quantità di polvere inalata è molto piccola, è possibile che non si senta il sapore della polvere dopo l'inalazione.

Tuttavia, il rispetto assolutamente accurato delle istruzioni garantisce l'inalazione (inalazione) della dose richiesta del farmaco.

Se prima di assumere il farmaco, la procedura per caricare l'inalatore è stata ripetuta erroneamente più di una volta, durante l'inalazione i pazienti riceveranno comunque una dose del farmaco. L'indicatore della dose mostrerà quindi il numero totale di dosi erogate.

Il suono che si sente quando si agita l'inalatore è prodotto dall'agente essiccante e non dal farmaco.

La necessità di sostituire l'inalatore
L'indicatore della dose mostra il numero approssimativo di dosi rimanenti nell'inalatore, il conteggio della dose per riempire il turbuhaler inizia dalla 60a o 120a dose (a seconda del numero totale di dosi del turbuhaler acquistato). L'indicatore mostra un intervallo di 10 dosi, quindi non mostra ogni dose dosata (caricata).

Turbuhaler eroga la dose necessaria del farmaco, anche se non è visibile alcun cambiamento nella finestrella dell'indicatore della dose.

La comparsa di uno sfondo rosso nella finestra dell'indicatore della dose significa che nel turbohaler sono rimaste 10 dosi del farmaco. Quando appare il numero 0 su sfondo rosso al centro della finestra di dosaggio, l’inalatore deve essere eliminato.

Si prega di notare che anche quando la finestra dell'indicatore mostra il numero 0, il dispenser continua a ruotare. Tuttavia, l’indicatore della dose smette di registrare il numero di dosi (smette di muoversi) e il numero 0 rimane nella finestrella della dose dell’inalatore.

pulizia
Pulisci regolarmente (una volta alla settimana) la parte esterna del boccaglio con un panno asciutto. Non utilizzare acqua o altri liquidi per pulire il boccaglio.

Disposizione
È necessario prestare attenzione quando si maneggia un inalatore usato e tenere presente che alcuni farmaci potrebbero rimanere all'interno dell'inalatore.

Effetti collaterali

Sullo sfondo della nomina congiunta di due farmaci, non si è verificato alcun aumento dell'incidenza delle reazioni avverse.

Le reazioni avverse più comuni associate all'assunzione del farmaco sono gli effetti collaterali indesiderati farmacologicamente attesi per gli agonisti beta2-adrenergici, come tremore e tachicardia, che di solito hanno una gravità moderata e scompaiono entro pochi giorni dall'inizio del trattamento.

Durante l'uso di budesonide nella BPCO, lividi e polmonite si sono verificati con una frequenza rispettivamente del 10% e del 6%, rispetto al 4% e al 3% nel gruppo placebo (p> 0,001 e p> 0,01, rispettivamente).

Dal lato del sistema nervoso centrale: spesso (> 1/100,<1/10) - головная боль; менее часто (>1/1000, <1/100) - психомоторное возбуждение, беспокойство, тошнота, головокружение, нарушения сна; очень редко (<1/10 000) - депрессия, нарушения поведения (главным образом, у детей), нарушения вкуса.

Dal lato del sistema cardiovascolare: spesso (> 1/100,<1/10) - ощущение сердцебиения; менее часто (>1/1000, <1/100) - тахикардия; редко (>1/10 000, <1/1000) - фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия; очень редко (<1/10 000) - стенокардия, колебания АД.

Dal sistema muscolo-scheletrico: spesso (> 1/100,<1/10) - тремор; менее часто (>1/1000, <1/100) - мышечные судороги.

Dal sistema respiratorio: spesso (> 1/100,<1/10) - кандидоз слизистой оболочки полости рта и глотки, легкое раздражение в горле, кашель, хрипота; редко (>1/10 000, <1/1000) - бронхоспазм.

Reazioni dermatologiche: meno frequenti (> 1/1000,<1/100) - кровоподтеки; редко (>1/10 000, <1/1000) - экзантема, зуд, дерматиты.

Reazioni allergiche: raramente (>1/10.000,<1/1000) - крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Disturbi metabolici: rari (>1/10.000,<1/1000) - гипокалиемия; очень редко (<1/10 000) - гипергликемия, симптомы системного действия ГКС (включая гипофункцию надпочечников).

L'effetto sistemico dei corticosteroidi inalatori può essere osservato quando si assume il farmaco ad alte dosi per un lungo periodo.

L'uso di beta2-agonisti può portare ad un aumento dei livelli ematici di insulina, acidi grassi liberi, glicerolo, derivati ​​chetonici.

Controindicazioni

- età da bambini fino a 6 anni (per tutte le forme di dosaggio);
- età da bambini fino a 12 anni (per una forma di dosaggio contenente budesonide 320 mcg + formoterolo 9 mcg);
- ipersensibilità a budesonide, formoterolo o lattosio inalato.

Dovrebbe essere usato con cautela Symbicort Turbuhaler in pazienti con tubercolosi polmonare (forme attive o inattive), con infezioni fungine, virali o batteriche dell'apparato respiratorio, in pazienti con tireotossicosi, feocromocitoma, diabete mellito, ipokaliemia non controllata, stenosi subaortica ipertrofica idiopatica, ipertensione arteriosa grave, aneurisma di qualsiasi localizzazione o altre malattie cardiovascolari gravi (IHD, tachiaritmia o insufficienza cardiaca grave), con prolungamento dell'intervallo QT (formoterolo può causare un prolungamento dell'intervallo QTc).

Overdose

Sintomi: in caso di sovradosaggio acuto di budesonide, anche a dosi significative, non sono attesi sintomi clinicamente significativi. Con l’uso cronico di budesonide a dosi eccessive, possono verificarsi effetti sistemici dei corticosteroidi, quali ipercortisolismo e soppressione della funzione surrenale.

Con un sovradosaggio di formoterolo: tremore, mal di testa, palpitazioni; in alcuni casi è stato segnalato lo sviluppo di tachicardia, iperglicemia, ipokaliemia, prolungamento dell'intervallo QTc, aritmia, nausea, vomito.

Nell’ostruzione bronchiale acuta, il formoterolo 90 mcg nell’arco di 3 ore è risultato sicuro.

Trattamento: è indicato un trattamento di supporto e sintomatico.

Cancellazione se necessaria Symbicort Turbuhaler a causa di un sovradosaggio di formoterolo, che fa anche parte del farmaco combinato, si dovrebbe prendere in considerazione la prescrizione del GCS appropriato.

Interazione con altri farmaci

Con l'assunzione simultanea di ketoconazolo alla dose di 200 mg 1 volta al giorno e budesonide alla dose di 3 mg, la concentrazione plasmatica di budesonide aumenta in media di 6 volte. Quando si assume ketoconazolo 12 ore dopo l'assunzione di budesonide, la concentrazione di quest'ultimo nel plasma aumenta in media di 3 volte. Non ci sono informazioni su tale interazione con budesonide quando inalato, ma ci si dovrebbe aspettare un notevole aumento della concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno. Poiché non sono attualmente disponibili dati per raccomandazioni sulla dose, questa combinazione di farmaci dovrebbe essere evitata. Se ciò non è possibile, è necessario massimizzare gli intervalli tra l'assunzione di ketoconazolo e budesonide. Dovresti anche considerare di ridurre la dose di budesonide. È probabile che anche altri potenti inibitori del CYP3A4 aumentino significativamente i livelli plasmatici di budesonide. Symbicort Turbuhaler non è raccomandato per la terapia di mantenimento e per il sollievo delle convulsioni in pazienti che ricevono potenti inibitori del CYP3A4.

I bloccanti β-adrenergici possono indebolire o inibire l’azione del formoterolo. Symbicort Turbuhaler non deve essere co-somministrato con beta-bloccanti (compresi i colliri) a meno che non sia assolutamente necessario.

Con l'uso simultaneo di Symbicort Turbuhaler e chinidina, disopiramide, procainamide, fenotiazine, antistaminici (terfenadina), inibitori MAO e antidepressivi triciclici, è possibile prolungare l'intervallo QTc e aumentare il rischio di aritmie ventricolari.

Inoltre, levodopa, levotiroxina, ossitocina ed etanolo possono ridurre la tolleranza del muscolo cardiaco ai beta2-agonisti.

Con la nomina simultanea di inibitori MAO e di farmaci con proprietà simili (furazolidone, procarbazina), è possibile un aumento della pressione sanguigna.

Esiste un rischio maggiore di sviluppare aritmie nei pazienti sottoposti ad anestesia generale con preparazioni di idrocarburi alogenati durante l'utilizzo di Symbicort Turbuhaler.

Con la somministrazione simultanea di Symbicort Turbuhaler e di altri agonisti β-adrenergici, gli effetti collaterali del formoterolo possono aumentare.

L'effetto ipokaliemico dei beta2-agonisti può essere potenziato con la somministrazione simultanea di derivati ​​xantinici, derivati ​​minerali dei corticosteroidi e diuretici. L'ipokaliemia aumenta la suscettibilità allo sviluppo di aritmie nei pazienti che assumono glicosidi cardiaci.

Non è stata riscontrata alcuna interazione tra budesonide e altri farmaci utilizzati per il trattamento dell'asma bronchiale.

Gravidanza

Nessun dato clinico sull'uso Symbicort Turbuhaler o l'uso combinato di budesonide e formoterolo durante la gravidanza.

Durante la gravidanza Symbicort Turbuhaler dovrebbero essere prescritti solo nei casi in cui il beneficio atteso della terapia per la madre superi il potenziale rischio per il feto. Budesonide deve essere utilizzata alla dose efficace più bassa necessaria per mantenere un adeguato controllo dei sintomi dell’asma.

Non è noto se budesonide e formoterolo siano escreti nel latte materno umano. Symbicort Turbuhaler può essere somministrato alle donne che allattano se il beneficio atteso della terapia per la madre supera il potenziale rischio per il bambino.

Condizioni di archiviazione

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 30°C. Periodo di validità: 2 anni.

istruzioni speciali

Si consiglia di ridurre gradualmente la dose del farmaco prima di interrompere il trattamento e non è consigliabile interrompere bruscamente la terapia.

Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mcg/dose e 320/9 mcg/dose non è indicato per il trattamento di pazienti con asma grave.

Symbicort Turbuhaler non è destinato alla scelta terapeutica iniziale nelle prime fasi del trattamento dell'asma bronchiale.

Se la terapia non è sufficientemente efficace o vengono superate le dosi massime raccomandate di Symbicort, è necessario riconsiderare la tattica terapeutica. Il peggioramento improvviso e progressivo dell’asma o del controllo dei sintomi della BPCO è una condizione potenzialmente pericolosa per la vita e richiede cure mediche urgenti. In questa situazione, dovrebbe essere presa in considerazione la possibilità di aumentare la dose di GCS, ad es. prescrivere un ciclo di corticosteroidi orali o un trattamento antibiotico in caso di infezione.

Si consiglia ai pazienti di portare sempre con sé farmaci di emergenza o Symbicort Turbuhaler (per i pazienti con asma che utilizzano Symbicort Turbuhaler per il mantenimento e il sollievo degli attacchi), agonisti beta2-adrenergici a breve durata d'azione (per tutti i pazienti che utilizzano Symbicort Turbuhaler solo per la terapia di mantenimento).

Si deve attirare l'attenzione del paziente sulla necessità di una dose di mantenimento regolare di Symbicort Turbuhaler in base alla terapia scelta, anche in caso di assenza di sintomi della malattia. Le inalazioni di Symbicort Turbuhaler per alleviare le convulsioni devono essere effettuate solo quando si manifestano i sintomi, ma l'uso del farmaco non è indicato per l'uso profilattico regolare, ad es. prima dell'attività fisica. In tali casi è indicato l'uso di un broncodilatatore separato a breve durata d'azione.

Se i sintomi dell’asma sono sotto controllo, la dose di Symbicort Turbuhaler può essere gradualmente ridotta ed è importante monitorare costantemente le condizioni dei pazienti. Symbicort Turbuhaler deve essere somministrato alla dose efficace più bassa.

Il trattamento con Symbicort Turbuhaler non deve essere iniziato durante una riacutizzazione o un peggioramento significativo dell’asma.

Durante la terapia con Symbicort Turbuhaler si possono notare esacerbazioni e lo sviluppo di reazioni avverse gravi associate all'asma bronchiale. I pazienti devono continuare il trattamento, ma rivolgersi al medico se i sintomi dell'asma non sono controllati o se la condizione peggiora dopo l'inizio della terapia.

Come con qualsiasi altra terapia inalatoria, può verificarsi broncospasmo paradosso con un immediato aumento del respiro sibilante dopo una dose del farmaco. A questo proposito, il trattamento con Symbicort Turbuhaler deve essere interrotto, le tattiche terapeutiche devono essere riviste e, se necessario, deve essere prescritta una terapia alternativa.

Un effetto sistemico può verificarsi durante l'assunzione di corticosteroidi inalatori, soprattutto quando si assumono alte dosi di farmaci per un lungo periodo di tempo. La manifestazione di un'azione sistemica è meno probabile durante la terapia inalatoria che con i corticosteroidi orali. I possibili effetti sistemici includono soppressione surrenalica, ritardo della crescita nei bambini e negli adolescenti, diminuzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma.

Si raccomanda di monitorare regolarmente la crescita dei bambini che ricevono corticosteroidi inalatori per un lungo periodo. In caso di ritardo accertato della crescita, la terapia deve essere rivista al fine di ridurre la dose di corticosteroidi inalatori. È necessario valutare attentamente il rapporto tra i benefici della terapia corticosteroidea e il possibile rischio di ritardo della crescita. Quando si sceglie la terapia, si consiglia di consultare uno pneumologo pediatrico.

Sulla base di dati di ricerca limitati sull’uso a lungo termine di corticosteroidi, si può presumere che la maggior parte dei bambini e degli adolescenti che ricevono la terapia con budesonide per via inalatoria raggiungeranno alla fine tassi di crescita normali negli adulti. Tuttavia, è stato segnalato un leggero ritardo della crescita (circa 1 cm) a breve termine, soprattutto nel primo anno di trattamento.

A causa del potenziale effetto dei corticosteroidi inalatori sulla densità minerale ossea, è necessario prestare particolare attenzione ai pazienti che assumono il farmaco ad alte dosi per lungo tempo e che presentano fattori di rischio per l'osteoporosi. Studi sull’uso a lungo termine di budesonide per via inalatoria nei bambini ad una dose media giornaliera di 400 mcg (dose prescritta) o negli adulti ad una dose media giornaliera di 800 mcg (dose prescritta) non hanno mostrato un effetto notevole sulla densità minerale ossea. Non sono disponibili dati sull’effetto del farmaco ad alte dosi sulla densità minerale ossea.

Se vi è motivo di credere che la funzione surrenalica sia stata compromessa durante una precedente terapia con corticosteroidi sistemici, devono essere prese precauzioni quando si trasferiscono i pazienti al trattamento con Symbicort Turbuhaler.

I benefici della terapia con budesonide per via inalatoria generalmente minimizzano la necessità di glucocorticosteroidi orali, tuttavia, i pazienti che interrompono i glucocorticosteroidi orali possono avere un'insufficienza surrenalica a lungo termine. Anche i pazienti che in passato necessitavano urgentemente di corticosteroidi ad alte dosi, che hanno ricevuto un trattamento a lungo termine con corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi, possono rientrare in questo gruppo a rischio. È necessario prevedere la nomina aggiuntiva di GCS durante un periodo di stress o un intervento chirurgico. Si raccomanda di istruire il paziente sulla necessità di sciacquare la bocca con acqua dopo l'inalazione al fine di prevenire lo sviluppo di candidosi della mucosa orale. È inoltre necessario sciacquare la bocca con acqua dopo l'inalazione per alleviare i sintomi in caso di sviluppo di candidosi della mucosa orale e della faringe.

Il formoterolo può causare un prolungamento dell'intervallo QT, quindi il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con un intervallo QT prolungato.

La necessità dell’uso e della dose di corticosteroidi inalatori in pazienti con forme attive o inattive di tubercolosi polmonare, infezioni fungine, virali o batteriche dell’apparato respiratorio deve essere riconsiderata.

Precauzioni speciali devono essere prese nei pazienti con asma bronchiale instabile che usano broncodilatatori a breve durata d'azione per alleviare gli attacchi durante una riacutizzazione di asma bronchiale grave, perché. il rischio di sviluppare ipokaliemia aumenta sullo sfondo dell'ipossia e in altre condizioni, quando aumenta la probabilità di sviluppare sintomi di un effetto ipokaliemico. In questi casi si raccomanda di controllare il contenuto di potassio nel siero.

Il ricevimento di formoterolo da parte di pazienti con ostruzione bronchiale acuta alla dose di 90 mcg per 3 ore è sicuro.

Durante il trattamento, la concentrazione di glucosio nel sangue deve essere monitorata nei pazienti con diabete mellito.

Symbicort Turbuhaler contiene lattosio (meno di 1 mg/dose). Di solito questa quantità non causa reazioni avverse nei pazienti con intolleranza al lattosio.

Uso pediatrico

Symbicort Turbuhaler 80/4,5 mcg/dose e 160/4,5 mcg/dose è controindicato nei bambini di età inferiore a 6 anni.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di controllo

Symbicort Turbuhaler non influisce sulla capacità di guidare veicoli e sui meccanismi di controllo. Può influenzare la capacità di guidare veicoli e controllare i meccanismi con lo sviluppo di effetti collaterali.

Utilizzare per funzionalità renale compromessa
Nessun dato dell'applicazione Symbicort Turbuhaler pazienti con insufficienza renale.

Utilizzare in violazione della funzionalità epatica
Nessun dato dell'applicazione Symbicort Turbuhaler pazienti con insufficienza epatica. Poiché budesonide e formoterolo vengono escreti principalmente dai reni, con la partecipazione del metabolismo epatico, è prevedibile un rallentamento della velocità di eliminazione del farmaco nei pazienti con grave cirrosi epatica.

Modulo per il rilascio

Symbicort polvere per dosaggio inalatorio. 80 mcg/dose + 4,5 mcg/dose turbuhaler 60 dosi, n. 1
Symbicort polvere per dosaggio inalatorio. 160 mcg/dose + 4,5 mcg/dose turbuhaler 60 dosi #1

Composto

Budesonide micronizzata 80 mcg/dose

Budesonide micronizzata 160 mcg/dose
Formoterolo fumarato diidrato 4,5 mcg/dose
Altri ingredienti: lattosio monoidrato.

Impostazioni principali

Nome:

SIMBICORT

Symbicort contiene formoterolo e budesonide (INN - budesonidum - budesonide), che hanno meccanismi d'azione diversi e mostrano un effetto additivo nel ridurre le riacutizzazioni dell'asma. Le proprietà specifiche di budesonide e formoterolo consentono di utilizzare la loro combinazione sia per la terapia di mantenimento e il sollievo dei sintomi, sia come trattamento di mantenimento per l'asma bronchiale.
Budesonide- glucocorticosteroide, che, se inalato, ha un effetto antinfiammatorio rapido (entro poche ore) e dose-dipendente sulle vie respiratorie, che porta ad un sollievo sintomatico e ad una diminuzione della gravità delle esacerbazioni dell'asma bronchiale. La budesonide per via inalatoria ha effetti collaterali meno gravi rispetto ai corticosteroidi sistemici. L’esatto meccanismo dell’azione antinfiammatoria dei glucocorticosteroidi non è noto.
Formoterolo - agonista selettivo dei recettori β2-adrenergici. Quando inalato, provoca un rilassamento rapido e prolungato della muscolatura liscia bronchiale nei pazienti con ostruzione reversibile delle vie aeree. L'effetto broncodilatatore è dose-dipendente, l'inizio dell'azione avviene entro 1-3 minuti. La durata dell'effetto è di almeno 12 ore dopo una singola dose.
Symbicort Turbuhaler
Efficacia clinica della terapia di mantenimento con Symbicort nei bronchi asma. I risultati degli studi clinici hanno dimostrato che l’aggiunta di formoterolo a budesonide riduce la gravità dei sintomi dell’asma, migliora la funzionalità polmonare e riduce la frequenza delle riacutizzazioni. L’effetto di Symbicort Turbuhaler somministrato ai pazienti ad una dose di mantenimento sulla funzione polmonare è stato coerente con l’effetto di budesonide e formoterolo in inalatori separati negli adulti e ha superato l’effetto di budesonide negli adulti e nei bambini. I pazienti utilizzavano agonisti β2-adrenergici a breve durata d'azione al bisogno. Non è stata osservata alcuna diminuzione dell’effetto antiasmatico nel tempo.
Efficacia clinica nella BPCO. In due studi di 12 mesi condotti su pazienti affetti da BPCO, Symbicort Turbuhaler si è rivelato più efficace di placebo, formoterolo e budesonide sulla funzione polmonare. Si è verificata anche una significativa riduzione delle riacutizzazioni rispetto al placebo e al formoterolo. Il trattamento è stato ben tollerato.
Assorbimento. Symbicort Turbuhaler ha dimostrato di essere bioequivalente agli effetti sistemici di budesonide e formoterolo. Non sono stati riscontrati segni di interazione farmacocinetica tra budesonide e formoterolo. I parametri farmacocinetici sono stati confrontati dopo la somministrazione di budesonide e formoterolo come formulazioni o come Symbicort Turbuhaler. Budesonide sotto forma di aerosol viene rapidamente assorbito e raggiunge la massima concentrazione plasmatica entro 30 minuti dall'inalazione. La biodisponibilità sistemica è pari a circa il 49% della dose somministrata. Nei bambini, la concentrazione plasmatica e la deposizione nei polmoni hanno gli stessi limiti degli adulti. Il formoterolo sotto forma di aerosol viene rapidamente assorbito e raggiunge la massima concentrazione plasmatica entro 10 minuti dall'inalazione. La biodisponibilità sistemica è pari a circa il 61% della dose somministrata.
distribuzione e metabolismo. Il legame con le proteine ​​plasmatiche è pari a circa il 50% per formoterolo e al 90% per budesonide. Il volume di distribuzione è di circa 4 L/kg per formoterolo e 3 L/kg per budesonide. Il formoterolo viene inattivato dalle reazioni di coniugazione (si formano metaboliti attivi O-demetilati e deformilati, che sono principalmente noti come coniugati inattivati). Budesonide subisce una significativa biotrasformazione di primo passaggio (circa il 90%) nel fegato in metaboliti con bassa attività glucocorticosteroidea.
L’attività glucocorticosteroidea dei principali metaboliti, 6β-idrossi-budesonide e 16α-idrossi-prednisolone, è inferiore all’1% dell’attività glucocorticosteroidea di budesonide. Non sono presenti sintomi di interazione metabolica o reazioni di sostituzione tra formoterolo e budesonide.
Ritiro. La parte principale della dose di formoterolo viene escreta mediante metabolismo nel fegato con ulteriore escrezione attraverso i reni. Dopo l'inalazione, l'8-13% della dose di formoterolo somministrata viene escreta immodificata nelle urine. Il formoterolo ha un'elevata clearance sistemica (circa 1,4 L/min) e un'emivita di eliminazione media di 17 ore.
Budesonide viene eliminata mediante metabolismo, che è principalmente catalizzato dall'enzima CYP 3A4. I metaboliti della budesonide vengono escreti nelle urine in forma immodificata o coniugata. Nelle urine si nota una piccola quantità di budesonide immodificata con un'elevata clearance sistemica (circa 1,2 l / min), un'emivita di eliminazione dal plasma sanguigno in media di 4 ore.
Nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni affetti da asma bronchiale, la clearance sistemica di budesonide è di circa 0,5 l/min. In termini di 1 kg di peso corporeo, i bambini hanno una clearance superiore di circa il 50% rispetto a quella degli adulti. L'emivita della budesonide nei bambini dopo l'inalazione è di circa 2,3 ore.La farmacocinetica del formoterolo nei bambini non è stata studiata.
La farmacocinetica di budesonide e formoterolo negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale non è nota. L'effetto di budesonide e formoterolo può essere aumentato nei soggetti con malattie epatiche.

Indicazioni per l'uso di Symbicort Turbuhaler

Asma bronchiale. Symbicort Turbuhaler è indicato quando è necessaria una combinazione di un corticosteroide inalatorio e un agonista β2-adrenergico a lunga durata d'azione.
Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO).
Symbicort Turbuhaler 160/4,5 mcg/dose e 320/9 mcg/dose è indicato per il trattamento regolare di pazienti con BPCO da moderata a grave con sintomi frequenti e una storia di riacutizzazioni.

Come usare Symbicort Turbuhaler

La dose viene selezionata individualmente in base alla gravità della malattia. Una volta ottenuto il controllo dei sintomi della malattia, la dose deve essere aggiustata alla dose più bassa con la quale viene mantenuto un controllo efficace dei sintomi.
Asma bronchiale
Esistono due trattamenti alternativi per Symbicort Turbuhaler.
. Terapia di mantenimento e sollievo dei sintomi con Symbicort Turbuhaler.(Attenzione! È prescritto solo agli adulti di età superiore ai 18 anni). È usato come trattamento di mantenimento permanente e per alleviare i sintomi. Le inalazioni su richiesta forniscono un rapido sollievo dai sintomi e migliorano il controllo B asma ronchiale. Si consiglia ai pazienti di portare con sé Symbicort Turbuhaler come primo soccorso. Non è necessario un inalatore separato con un agonista β2-adrenergico a breve durata d’azione.
Il trattamento di supporto e la gestione dei sintomi con Symbicort Turbuhaler forniscono una riduzione delle riacutizzazioni gravi mantenendo il controllo dei sintomi rispetto alla terapia di mantenimento con Symbicort Turbuhaler in combinazione con un broncodilatatore ad azione rapida.
Dosi consigliate:
A seconda della gravità B
adulti: 1 inalazione 2 volte al giorno (mattina e sera), oppure 2 inalazioni una volta al mattino o alla sera. Ad alcuni pazienti possono essere raccomandate 2 inalazioni 2 volte al giorno. Se si verificano sintomi, i pazienti devono effettuare un'ulteriore inalazione. Se dopo alcuni minuti i sintomi persistono, è opportuno ripetere l'inalazione. In ogni caso non è possibile effettuare più di 6 inalazioni consecutive. La dose giornaliera totale solitamente non supera le 8 inalazioni, tuttavia è possibile utilizzare temporaneamente una dose giornaliera totale fino a 12 inalazioni.
. Terapia di mantenimento con Symbicort Turbuhaler:
Viene utilizzato come trattamento di mantenimento permanente in combinazione con un broncodilatatore separato ad azione rapida, utilizzato come primo soccorso. Si consiglia ai pazienti di portare sempre con sé un broncodilatatore ad azione rapida separato.
Dosi consigliate: a seconda della gravità B asma bronchiale, può essere utilizzata una dose di 80/4,5 mcg o 160/4,5 mcg.
Adulti (oltre 18 anni): 1-2 inalazioni 2 volte al giorno. In alcuni casi, la dose massima di 4 inalazioni 2 volte al giorno è necessaria come dose di mantenimento o come misura temporanea durante un aumento delle crisi convulsive. B asma ronchiale.
Adolescenti (12-17 anni): 1-2 inalazioni 2 volte al giorno.
Bambini e adolescenti (6-11 anni): Attenzione! Si consiglia solo una dose di 80/4,5 mcg 2 volte al giorno.
L’aumento dell’uso di un singolo broncodilatatore ad azione rapida indica un peggioramento della condizione e richiede una revisione della terapia per l’asma.
BPCO
Adulti: 2 inalazioni (160/4,5 mcg/dose) 2 volte al giorno.
Per ottenere risultati ottimali, i pazienti devono essere istruiti a utilizzare una dose di mantenimento di Symbicort Turbuhaler anche in assenza di sintomi.
Non ci sono requisiti di dosaggio speciali per i pazienti anziani.
Non sono disponibili dati sull'uso di Symbicort in pazienti con insufficienza epatica o renale. Poiché budesonide e formoterolo vengono escreti principalmente attraverso il metabolismo epatico, il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con cirrosi epatica grave.
Nota.È importante istruire il paziente a seguire le istruzioni per l'uso; inspirare fortemente e profondamente attraverso l'ugello per garantire che la dose ottimale entri nei polmoni; non espirare mai attraverso l'ugello; dopo l'uso, chiudere Symbicort Turbuhaler con un tappo; sciacquare la bocca con acqua dopo aver inalato la dose di mantenimento per ridurre al minimo il rischio di sviluppare candidosi orale.
Quando si utilizza il farmaco, il paziente potrebbe non sentire il sapore del farmaco, poiché una piccola quantità di esso entra nel corpo.

Controindicazioni all'uso di Symbicort Turbuhaler

Ipersensibilità a budesonide, formoterolo o lattosio.

Effetti collaterali di Symbicort Turbuhaler

Poiché Symbicort Turbuhaler contiene budesonide e formoterolo, a causa di queste sostanze possono verificarsi effetti avversi di vario tipo e grado di intensità. Dopo l'uso concomitante di questi due componenti non si è verificato alcun aumento nell'incidenza delle reazioni avverse. Gli effetti collaterali più comuni associati all'azione degli agonisti β2-adrenergici: tremore e tachicardia (di solito moderati e scompaiono entro pochi giorni dall'inizio del trattamento).
Le reazioni avverse associate all'uso di budesonide o formoterolo sono riportate nella tabella.

Frequenza	Sistemi e organi	Reazione
Comune 1-10%	Il sistema cardiovascolare	Tachicardia
	Violazioni a causa di un'infezione	Candidosi orale e faringea
	Sistema nervoso
	Sistema respiratorio	Irritazione della gola, tosse, raucedine
Non comune 0,1-1%	Il sistema cardiovascolare	Tachicardia
	Sistema muscoloscheletrico	convulsioni
	Sistema nervoso	Vertigini, agitazione, nervosismo, disturbi del sonno
Raro 0,01-0,1%	Il sistema cardiovascolare	Aritmie, ad esempio fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, extrasistoli
	Il sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità di tipo immediato e ritardato, come dermatite, esantema, orticaria, prurito e angioedema
	Sistema respiratorio	Broncospasmo
	Cute e sottocutaneo cellulosa	Lividi sulla pelle
Molto raro ≤0,01%	Il sistema cardiovascolare	angina pectoris
	Sistema endocrino	Segni o sintomi dell'azione sistemica dei glucocorticosteroidi, come ipofunzione surrenale; iperglicemia
	Sistema nervoso	Depressione, disturbo del comportamento

Istruzioni speciali per l'uso del farmaco Symbicort turbuhaler

Al termine del trattamento a lungo termine si raccomanda di ridurre gradualmente la dose. Il trattamento non deve essere interrotto bruscamente.
Il peggioramento improvviso e progressivo dell'asma o del controllo della BPCO è potenzialmente pericoloso per la vita e il paziente deve essere valutato urgentemente da un medico. In questo caso è necessario considerare la necessità di una terapia corticosteroidea potenziata, come un ciclo di corticosteroidi orali o un trattamento con antibiotici in presenza di infezione.
Symbicort Turbuhaler non deve essere iniziato per il trattamento di gravi esacerbazioni della malattia.
È necessario monitorare l’effetto sulla crescita dei bambini e degli adolescenti che assumono per lungo tempo varie forme di dosaggio di corticosteroidi e valutare il beneficio della terapia rispetto al possibile rischio di inibizione della crescita.
I pazienti che stanno sospendendo il trattamento con steroidi orali richiedono particolare attenzione, poiché potrebbero rimanere a rischio di sviluppare insufficienza surrenalica per un lungo periodo. Nel gruppo a rischio possono essere inclusi anche i pazienti che necessitano di dosi elevate di terapia corticosteroidea di emergenza o dell’uso a lungo termine delle dosi più elevate raccomandate di corticosteroidi inalatori. Sotto forte stress, questi pazienti possono manifestare segni e sintomi di insufficienza surrenalica. Durante lo stress o gli interventi chirurgici programmati, dovrebbe essere considerata la necessità di un ulteriore compenso sistemico con corticosteroidi.
Symbicort Turbuhaler è usato con cautela nei pazienti con gravi disturbi cardiovascolari, tra cui aritmie cardiache, diabete mellito, ipokaliemia non trattata o tireotossicosi.
Alte dosi di agonisti β2-adrenergici possono ridurre i livelli di s-potassio, portando ad una ridistribuzione del potassio dallo spazio extracellulare a quello intracellulare stimolando la Na+/K+-ATPasi nelle fibre muscolari. Il significato clinico di questo effetto non è esattamente noto.
Symbicort Turbuhaler contiene lattosio (≤1 mg/inalazione), che solitamente non è pericoloso per i soggetti con intolleranza al lattosio.
Durante la gravidanza e l'allattamento. Non ci sono dati clinici sull’uso di Symbicort Turbuhaler o sulla terapia concomitante con budesonide e formoterolo durante la gravidanza. Non sono stati condotti studi sull'effetto tossico di questa combinazione sulla funzione riproduttiva degli animali.
Non ci sono dati sufficienti sull’uso del formoterolo durante la gravidanza. L'uso di alte dosi sistemiche di formoterolo negli animali è stato accompagnato da effetti collaterali sulla funzione riproduttiva.
I dati provenienti dall’osservazione di donne durante la gravidanza (2500 casi) che hanno utilizzato budesonide non hanno rivelato un aumento del rischio teratogeno che sarebbe associato all’uso di budesonide per via inalatoria.
È possibile utilizzare Symbicort Turbuhaler durante la gravidanza, soprattutto nel primo trimestre e poco prima del parto, solo dopo un'analisi approfondita di tutti i fattori. Durante la gravidanza, utilizzare la dose efficace più bassa necessaria per mantenere un adeguato controllo dell’asma.
Non è noto se budesonide o formoterolo passino nel latte materno. Durante l'allattamento, Symbicort viene utilizzato quando il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il bambino.
Non influisce sulla capacità di guidare veicoli e altri meccanismi .

Interazioni con Symbicort Turbuhaler

Farmacocinetica
Il metabolismo della budesonide è mediato dal CYP3A4, una sottofamiglia del citocromo P450. Gli inibitori di questo enzima (ketoconazolo) possono aumentare gli effetti sistemici della budesonide. Questo fatto ha un significato clinico limitato per il trattamento a breve termine (1-2 settimane) con ketoconazolo, tuttavia deve essere tenuto in considerazione durante il trattamento a lungo termine con ketoconazolo. La terapia di mantenimento e il sollievo dei sintomi non sono raccomandati nei pazienti che utilizzano potenziali inibitori del CYP 3A4.
Farmacodinamica
I medicinali con agonisti β2-adrenergici (inclusi i colliri) possono indebolire o inibire l’azione del formoterolo.
Non sono state notate interazioni di budesonide e formoterolo con altri farmaci utilizzati per il trattamento dell'asma.

Overdose del farmaco Symbicort turbuhaler, sintomi e trattamento

L'uso di formoterolo alla dose di 90 mcg per 3 ore in pazienti con ostruzione bronchiale acuta si è rivelato sicuro.
È improbabile un sovradosaggio acuto di budesonide ad alte dosi. Con l'uso prolungato di dosi elevate, può verificarsi un effetto sistemico dei glucocorticosteroidi.
Sintomi i sovradosaggi di formoterolo sono tipici degli agonisti β2-adrenergici: tremore, mal di testa, tachicardia. Possono svilupparsi ipotensione, acidosi metabolica, ipokaliemia e iperglicemia.
Trattamento di supporto e sintomatico.

Come conservare Symbicort Turbuhaler

A temperature fino a 30 C.

Elenco delle farmacie dove è possibile acquistare Symbicort Turbuhaler:

• San Pietroburgo