Ciclo mestruale è un processo biologico complesso, che si ripete ritmicamente, che prepara il corpo di una donna alla gravidanza.
Durante il ciclo mestruale, nel corpo si verificano cambiamenti periodici associati all'ovulazione e culminanti nel sanguinamento dall'utero. Sanguinamento uterino mensile, ciclico - mestruazioni. Le mestruazioni sono la perdita dello strato funzionale del rivestimento uterino.
Il sistema raggiunge l'attività funzionale all'età di 16-17 anni. All'età di 40 anni, la funzione riproduttiva svanisce e all'età di 50 anni, la funzione ormonale svanisce.
Funzione mestruale - caratteristiche dei cicli mestruali durante un certo periodo della vita di una donna.
I cambiamenti mestruali ciclici iniziano nel corpo durante la pubertà (da 7-8 a 17-18 anni). Prima mestruazione (menarca) all'età di 12-13 anni (±1,5-2 anni). Processi ciclici e sanguinamento mestruale fino a 45-50 anni.
Segni di mestruazioni fisiologiche ciclo: bifase; durata non inferiore a 21 e non superiore a 35 giorni (per il 60% delle donne - 28 giorni); ciclicità e la durata del ciclo è costante; durata delle mestruazioni 2-7 giorni; perdita di sangue mestruale 50-150 ml; assenza di manifestazioni dolorose e disturbi nelle condizioni generali del corpo.
Regolazione del ciclo mestruale
Il sistema riproduttivo è organizzato secondo un principio gerarchico. Dispone di 5 livelli, ciascuno regolato da livelli superiori tramite un meccanismo di feedback:
1) corteccia cerebrale;
2) centri sottocorticali situati nell'ipotalamo;
3 ghiandola pituitaria;
4) gonadi - ovaie;
5) organi periferici (tube di Falloppio, utero e vagina, ghiandole mammarie).
Gli organi periferici sono i cosiddetti organi bersaglio, poiché, a causa della presenza di recettori ormonali, rispondono all'azione degli ormoni sessuali prodotti nelle ovaie.
I cambiamenti funzionali ciclici che si verificano nel corpo di una donna sono condizionatamente combinati in diversi gruppi: cambiamenti nel sistema ipotalamo-ipofisi, ovaie ( ciclo ovarico); l'utero e la sua mucosa ( ciclo uterino).
Primo livello. Corteccia. La regolazione avviene attraverso i nuclei amialoidi (situati nello spessore degli emisferi cerebrali) e il sistema limbico. Le strutture cerebrali ricevono impulsi dall'ambiente esterno e li trasmettono con l'aiuto di neurotrasmettitori ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo. I neurotrasmettitori includono dopamina, norepinefrina, serotonina, indolo, endorfine, encefaline e donorfine. Funzione: regola la funzione gonadotropica della ghiandola pituitaria. Le endorfine sopprimono la secrezione di LH e riducono la sintesi di dopamina. Il naloxone porta ad un aumento della secrezione di GT-RH.
Il secondo livello è la zona pituitaria dell'ipotalamo.
Sotto il controllo dell'ipotalamo c'è l'attività dell'appendice cerebrale: la ghiandola pituitaria, nel lobo anteriore della quale vengono secreti gli ormoni gonadotropici.
L'azione di controllo viene svolta attraverso i neuroormoni.
I neurormoni sono chiamati fattori di rilascio o liberine, ci sono anche neurormoni che inibiscono il rilascio dei neuroormoni tropici - statine. La secrezione avviene secondo un ritmo circolare (con una frequenza di 1 volta all'ora).
L'ipotalamo produce sette fattori di rilascio: somatoliberina; corticoliberina; ormone di rilascio della tireotropina; melanoliberina; folliberina; luliberina; prolattoliberina.
Statine: somatostatina; prolattostatina.
I neurormoni ipotalamici (liberine e statine) entrano nella ghiandola pituitaria attraverso il suo peduncolo e i vasi portali. Una particolarità di questo sistema è la possibilità del flusso sanguigno in entrambe le direzioni, grazie alla quale viene implementato un meccanismo di feedback.
Terzo livello – ghiandola pituitaria anteriore (FSH LH, prolattina)
L'adenoipofisi secerne ormoni gonadotropi: lutropina (ormone luteinizzante, LH), follitropina (ormone follicolo-stimolante, FSH), prolattina (PrL) e anche somatotropina (GH), corticotropina (ACTH), tireotropina (TSH).
Nel ciclo pituitario due fasi- follicolare, con secrezione predominante di FSH, e luteale, con secrezione dominante di LH e PrL.
L'FSH stimola la crescita dei follicoli e la proliferazione delle cellule della granulosa nell'ovaio; insieme all'LH stimola il rilascio di estrogeni e aumenta il contenuto di aromatasi.
Un aumento della secrezione di LH provoca l'ovulazione, ovvero il rilascio di progesterone da parte del corpo luteo. La prolattina, insieme all'LH, stimola la sintesi del progesterone da parte del corpo luteo; il ruolo principale è la crescita e lo sviluppo delle ghiandole mammarie e la regolazione dell'allattamento, ha un effetto di mobilizzazione dei grassi e abbassa la pressione sanguigna.
2 tipi di secrezione di gonadotropine: Tonico, promuovere lo sviluppo dei follicoli e la loro produzione di estrogeni, e ciclico, fornendo un cambiamento nelle fasi di concentrazioni ormonali basse e alte.
L'FSH raggiunge il picco il giorno 7 del ciclo e l'LH il giorno 14.
Livello quattro: ovaie
2 funzioni: generativa (maturazione dei follicoli e ovulazione) ed endocrina (sintesi di estrogeni, progesterone e, in piccola quantità, androgeni).
Il ciclo ovarico è costituito da due fasi: follicolare e luteale. La follicolina inizia dopo la fine delle mestruazioni e termina con l'ovulazione; luteale - dopo l'ovulazione e termina con la comparsa delle mestruazioni.
Dall'inizio del ciclo mestruale fino al 7° giorno, diversi follicoli crescono contemporaneamente. Dal 7° giorno uno è in vantaggio nello sviluppo e viene chiamato dominante. Contiene l'uovo, la sua cavità è piena di liquido follicolare.
Poco prima dell'ovulazione avviene la prima meiosi, cioè la riduzione della divisione dell'ovulo. Dopo l'ovulazione, l'uovo entra nella tuba di Falloppio, nella parte ampollare - la seconda meiosi. Dopo l'ovulazione, sotto l'influenza dell'LH, proliferazione delle cellule della granulosa e delle membrane del tessuto connettivo, accumulo di lipidi in esse, che porta alla formazione del corpo luteo
Un uovo non fecondato muore dopo 12-24 ore. In assenza di gravidanza, il corpo luteo è detto mestruale; la sua fase di fioritura dura 10-12 giorni, per poi invertire lo sviluppo, regredire.
Quinto livello: tessuti bersaglio
I maggiori cambiamenti si verificano nell'utero, che svolge tre funzioni: mestruale; funzione di ricettacolo del frutto e funzione di espulsione del frutto durante il parto.
Vengono chiamati cambiamenti nella struttura e nella funzione dell'utero nel suo insieme, e specialmente nell'endometrio, sotto l'influenza degli ormoni ovarici ciclo uterino, contiene un cambiamento sequenziale di quattro fasi: proliferazione; secrezione; desquamazione (mestruazioni); rigenerazione. Le prime due fasi sono quelle principali. il confine tra le due fasi principali è l'ovulazione.
fase di proliferazione dopo il completamento della rigenerazione della mucosa. L'insorgenza è associata ad un crescente effetto sulla mucosa degli estrogeni prodotti dal follicolo in maturazione. All'inizio della fase, le ghiandole endometriali sono strette e lisce. Man mano che crescono, aumentano di dimensioni e iniziano a dimenarsi leggermente. La proliferazione più pronunciata avviene al momento della maturazione del follicolo e dell'ovulazione (giorni 12-14 di un ciclo di 28 giorni). Lo spessore della mucosa uterina raggiunge ormai i 3-4 mm.
F asso di secrezione sotto l'influenza dei gestageni prodotti dal corpo luteo dell'ovaio. Le ghiandole si contorcono sempre di più e si riempiono di secrezioni. Lo stroma della mucosa si gonfia e viene penetrato dalle arteriole.
Se la fecondazione non avviene dopo l'ovulazione, il corpo luteo inizia a subire uno sviluppo inverso, che porta ad una forte diminuzione degli estrogeni e del progesterone. Foci di necrosi ed emorragia compaiono nell'endometrio. Quindi lo strato funzionale viene rifiutato e iniziano le mestruazioni: ecco fase di desquamazione, della durata di circa 3-4 giorni. Al momento della cessazione - fase di rigenerazione, della durata di 2-3 giorni.
Conferenza per medici "Il ruolo degli ormoni nella regolazione del ciclo mestruale". Un corso di lezioni di ostetricia patologica per studenti delle facoltà di medicina. Conferenza condotte per i medici Dyakova S.M., ostetrico-ginecologo, insegnante, esperienza lavorativa totale 47 anni.
Il ruolo degli ormoni nella regolazione del ciclo mestruale. Parte 1.
Il ruolo degli ormoni nella regolazione del ciclo mestruale. Parte 2.
Il ruolo degli ormoni nella regolazione del ciclo mestruale. Parte 3.
Il ciclo mestruale e la sua regolazione
Il sistema riproduttivo (RS) svolge numerose funzioni, la più importante delle quali è la continuazione della specie biologica. Il sistema riproduttivo raggiunge un'attività funzionale ottimale all'età di 16-18 anni, quando il corpo è pronto a concepire, sopportare e nutrire un bambino. Una caratteristica della SM è anche il progressivo declino di varie funzioni: verso i 45 anni svanisce la funzione generativa, verso i 50 anni quella mestruale e poi quella ormonale.
Il sistema riproduttivo è costituito da cinque livelli: extraipotalamo (corteccia cerebrale), ipotalamo, ghiandola pituitaria, ovaie e organi e tessuti bersaglio (Fig. 1).
Il sistema riproduttivo funziona secondo un principio gerarchico, cioè il livello sottostante è subordinato a quello superiore (per effetto dei collegamenti diretti tra gli anelli di regolazione). La base per la regolazione delle funzioni della SM è il principio del feedback negativo tra diversi livelli (Fig. 1), vale a dire con una diminuzione della concentrazione di ormoni periferici (ovarico, in particolare estradiolo), aumentano la sintesi e il rilascio di ormoni ipotalamici e ipofisari (rispettivamente ormone di rilascio delle gonadotropine (GiRH) e ormoni gonadotropici). Una caratteristica della regolazione della SM femminile è la presenza di feedback positivo, quando in risposta ad un aumento significativo del livello di estradiolo nel follicolo preovulatorio, aumenta la produzione di GnRH e gonadotropine (il picco ovulatorio nel rilascio di LH e FSH ). Il funzionamento del sistema riproduttivo di una donna è caratterizzato dalla ciclicità (ripetizione) dei processi regolatori, le cui idee si adattano al concetto moderno del ciclo mestruale.
Il ciclo mestruale comporta ripetuti cambiamenti nell'attività del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio e i conseguenti cambiamenti strutturali e funzionali negli organi riproduttivi: utero, tube di Falloppio, ghiandole mammarie, vagina.
Il culmine di ogni ciclo è il sanguinamento mestruale (mestruazioni), il cui primo giorno è considerato l'inizio del ciclo mestruale. La prima mestruazione nella vita di una ragazza si chiama menarca, l'età media del menarca è di 12-14 anni.
Riso. 1. Regolazione del sistema riproduttivo femminile: RG - ormoni di rilascio, FSH - ormone follicolo-stimolante, LH - ormone luteinizzante, TSH - ormone stimolante la tiroide, ACTH - ormone adrenocorticotropo, Prl - prolattina, T4 - tiroxina, ADH - ormone antidiuretico , A - androgeni, E – estrogeni, P – progesterone, I – inibina, P – fattori di crescita; frecce continue – connessioni dirette, frecce tratteggiate – connessioni negative inverse.
La durata del ciclo mestruale è determinata dal primo giorno di una al primo giorno della mestruazione successiva ed è normalmente compresa tra 21 e 35 giorni (nelle adolescenti entro 1,5-2 anni dal menarca, la durata del ciclo può essere più variabile - da 21 a 40-45 giorni). Questo ciclo si chiama normoponizzante. Un tipo di ciclo normoponizzante è ciclo perfetto della durata di 28 giorni. Viene chiamato ciclo mestruale abbreviato (meno di 21 giorni). anteposizione (ciclo anticipato), prolungamento (più di 35 giorni) – posposizione (ciclo post-posa).
La durata delle mestruazioni normali è in media di 3-5 giorni (normalmente - da 3 a 7 giorni) e la perdita di sangue media è di 50-70 ml (normalmente - fino a 80 ml).
Il ciclo mestruale è convenzionalmente suddiviso in ciclo ovarico e uterino. Ciclo ovarico (ovarico). implica processi ciclici che si verificano nelle ovaie sotto l'influenza di ormoni gonadotropici e di rilascio. I cambiamenti ciclici nel corpo di una donna sono carattere bifase. Prima fase (follicolare, follicolare). il ciclo è determinato dalla maturazione del follicolo e dell'uovo nell'ovaio, dopo di che si rompe e l'uovo viene rilasciato da esso - ovulazione. Seconda fase (luteale). associato alla formazione del corpo luteo. Allo stesso tempo, in modalità ciclica, nell'endometrio si verificano eventi sequenziali. rigenerazione e proliferazione strato funzionale, mutevole attività secretiva terminano le sue ghiandole desquamazione strato funzionale (mestruazioni). I processi ciclici nell'endometrio cambiano successivamente fasi ciclo uterino.
Il significato biologico dei cambiamenti che si verificano durante il ciclo mestruale nelle ovaie e nell'endometrio è quello di garantire la funzione riproduttiva nelle fasi di maturazione dell'uovo, la sua fecondazione e l'impianto dell'embrione nell'utero. Se la fecondazione dell'uovo non avviene, lo strato funzionale dell'endometrio viene rifiutato, appare una secrezione sanguinolenta dal tratto genitale e i processi volti a garantire la maturazione dell'uovo si verificano nuovamente nel sistema riproduttivo e nella stessa sequenza.
V superiore-esimo livello di regolamentazione il ciclo mestruale lo è corteccia, vale a dire il sistema limbico e i nuclei amigdaloidei. La corteccia cerebrale esercita il controllo sul sistema ipotalamo-ipofisi attraverso i neurotrasmettitori, cioè trasmettitori degli impulsi nervosi ai nuclei neurosecretori dell'ipotalamo. Il ruolo più importante è svolto dai neuropeptidi (dopamina, norepinefrina, serotonina, kiss-peptina, la famiglia dei peptidi oppioidi), nonché dalla melatonina, l'ormone della ghiandola pineale. In situazioni di stress, con cambiamenti del clima, del ritmo di lavoro (ad esempio, turni notturni), si osservano disturbi dell'ovulazione, che si realizzano attraverso cambiamenti nella sintesi e nel consumo dei neurotrasmettitori nei neuroni del cervello, così come della melatonina nella pineale ghiandola.
Il sistema nervoso centrale ha un gran numero di recettori per l'estradiolo e altri ormoni steroidei, il che indica il loro ruolo importante non solo nell'implementazione del feedback, ma anche nel metabolismo dei neurotrasmettitori.
IVlivello del sistema riproduttivo – ipotalamo– è un centro vegetativo superiore, un ibrido dei sistemi nervoso ed endocrino, che coordina le funzioni di tutti gli organi e sistemi interni, mantenendo l’omeostasi nel corpo. Sotto il controllo dell'ipotalamo c'è la ghiandola pituitaria e la regolazione delle ghiandole endocrine: gonadi (ovaie), tiroide, ghiandole surrenali (Fig. 1). Nell'ipotalamo ci sono due tipi di cellule neurosecretrici che svolgono l'interazione ipotalamo-ipofisi:
Luogo di sintesi Ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) sono i nuclei arcuati dell'ipotalamo mediobasale. L'ormone che rilascia l'LH, la luliberina, è stato isolato, sintetizzato e descritto. Ad oggi non è stato possibile isolare e sintetizzare la folliliberina. Pertanto, le liberine delle gonadotropine ipotalamiche sono denominate GnRH, poiché stimolano il rilascio sia di LH che di FSH dalla ghiandola pituitaria anteriore. La secrezione del GnRH è geneticamente programmata e avviene secondo un certo ritmo pulsante - una volta ogni 60-90 minuti (ritmo di secrezione circolare, orario). Attualmente è stato dimostrato il ruolo permissivo (attivatore) del GnRH nel funzionamento della SM. Il ritmo cardiaco della secrezione del GnRH si forma durante la pubertà ed è un indicatore della maturità delle strutture neurosecretarie dell'ipotalamo. Secrezione circorale di GnRH attiva il sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio. Sotto l'influenza del GnRH, l'LH e l'FSH vengono rilasciati dalla ghiandola pituitaria anteriore.
La secrezione del GnRH è modulata dai neuropeptidi delle strutture extraipotalamiche e dagli ormoni sessuali secondo il principio del feedback. In risposta ad un aumento del picco preovulatorio dell'estradiolo, aumenta la sintesi e il rilascio di GnRH, sotto l'influenza del quale aumenta la secrezione di gonadotropine, con conseguente ovulazione. Il progesterone esercita sia un effetto inibitorio che stimolante sulla produzione di gonadotropine, agendo secondo un principio di feedback sia a livello dell'ipotalamo che a livello dell'ipofisi (Fig. 1).
Il ruolo principale nella regolazione del rilascio di prolattina appartiene alle strutture dopaminergiche dell'ipotalamo. La dopamina (DA) inibisce il rilascio di prolattina dalla ghiandola pituitaria e l'ormone di rilascio della tireotropina lo stimola. Gli antagonisti della dopamina aumentano il rilascio di prolattina.
I neurosegreti dell'ipotalamo hanno un effetto biologico sul corpo in vari modi. La via principale è parapituitaria attraverso le vene che confluiscono nei seni della dura madre e da lì nella circolazione sistemica. Percorso transpituitario - attraverso il sistema della vena porta fino al lobo anteriore della ghiandola pituitaria; Una caratteristica del sistema circolatorio portale è la possibilità che il sangue fluisca in entrambe le direzioni (sia verso l'ipotalamo che verso l'ipofisi), che è importante per l'implementazione dei meccanismi di feedback. L'effetto inverso degli ormoni sessuali ovarici sulla ghiandola pituitaria avviene attraverso le arterie vertebrali.
Pertanto, la secrezione ciclica del GnRH attiva il sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio, ma la sua funzione non può essere considerata autonoma; è modulata sia dai neuropeptidi del SNC che dagli steroidi ovarici secondo il principio del feedback.
IIIlivello – lobo anteriore della ghiandola pituitaria (adenoipofisi). Nell'adenoipofisi sono presenti tre tipi di cellule: cromofobe (di riserva), acidofile e basofile. Qui vengono sintetizzati gli ormoni gonadotropinici: ormone follicolo-stimolante, o follitropina (FSH), ormone luteinizzante o luteotropina (LH); nonché prolattina (Prl) e altri ormoni trofici: ormone stimolante la tiroide, tireotropina (TSH), ormone della crescita (GH), ormone adrenocorticotropo, corticotropina (ACTH); ormone melanostimolante, melanotropina (MSH) e ormone lipotropico (LPG). LH e FSH sono glicoproteine, Prl è un polipeptide.
La secrezione di LH e FSH è controllata(Fig. 1):
- GnRH, che entra nell'adenoipofisi attraverso il sistema portale e stimola la secrezione di gonadotropine;
- ormoni sessuali ovarici (estradiolo, progesterone) secondo il principio del feedback negativo o positivo;
- inibine A e B. L'inibina B è sintetizzata nelle ovaie e, insieme all'estradiolo, sopprime la secrezione di FSH nella seconda metà della fase follicolare del ciclo (dopo la selezione e la crescita del follicolo dominante). Con l'età, man mano che diminuisce il numero dei follicoli, diminuisce la produzione di inibina B, il che porta ad un progressivo aumento dell'FSH, che si impegna a garantire livelli normali di estradiolo.
LH e FSH determinano le prime fasi della sintesi degli steroidi sessuali nelle ovaie interagendo con specifici recettori nel tessuto gonadico. L'efficacia della regolazione ormonale è determinata sia dalla quantità di ormone attivo che dal livello dei recettori nella cellula bersaglio.
Ruolo biologico dell'FSH:
- crescita dei follicoli nelle ovaie, proliferazione delle cellule della granulosa nei follicoli;
- sintesi dell'aromatasi - enzimi che metabolizzano gli androgeni in estrogeni (produzione di estradiolo);
- sintesi dei recettori dell'LH sulle cellule della granulosa del follicolo (preparazione all'ovulazione);
- stimolazione della secrezione di attivina, inibina, fattori di crescita simili all'insulina (IGF), che svolgono un ruolo importante nella follicologenesi e nella sintesi degli steroidi sessuali.
Ruolo biologico dell'LH:
- provoca l'ovulazione (insieme all'FSH);
- sintesi dell'estradiolo nel follicolo dominante;
- sintesi di androgeni nelle cellule della teca (cellule del guscio) del follicolo;
- luteinizzazione delle cellule della granulosa del follicolo ovulato e formazione del corpo luteo;
- sintesi di progesterone e altri steroidi nelle cellule luteiniche del corpo luteo.
Prolattina (Prl)– un polipeptide sintetizzato dalle cellule dell’adenoipofisi (lattotrofi), controlla l’allattamento, stimola la crescita dei dotti mammari, supporta la funzione del corpo luteo e la sintesi del progesterone, ha vari effetti biologici: riduce la densità minerale ossea, aumenta l’attività delle cellule pancreatiche, portando alla resistenza all'insulina (effetto diabetogeno), è coinvolto nella regolazione del metabolismo, del comportamento alimentare, dei cicli sonno-veglia, della libido, ecc.
IIlivello del sistema riproduttivo – ovaie. L'unità strutturale principale dell'ovaio è il follicolo, che contiene l'ovulo (ovocita). Nelle gonadi crescono e maturano i follicoli, avviene l'ovulazione, la formazione del corpo luteo e la sintesi degli steroidi sessuali.
Processi follicologenesi nelle ovaie avviene continuamente - dal periodo prenatale alla postmenopausa. Alla nascita, le ovaie di una ragazza contengono circa 2 milioni di follicoli primordiali (germinali primari). La maggior parte di essi subisce cambiamenti atresici (atresia - sviluppo inverso) nel corso della vita, e solo una piccolissima parte attraversa l'intero ciclo di sviluppo dal primordiale alla maturità con l'ovulazione e la successiva formazione del corpo luteo. Al momento del menarca, le ovaie contengono 200-450mila follicoli primordiali (la cosiddetta riserva ovarica). Di queste, solo 400-500 riescono ad ovulare nel corso della loro vita, le restanti vanno incontro ad atresia (circa il 90%). Nel processo di atresia follicolare, un ruolo importante è svolto dall'apoptosi (morte cellulare programmata), un processo biologico che porta al completo riassorbimento della cellula sotto l'influenza del proprio apparato lisosomiale. Durante un ciclo mestruale, di regola, si sviluppa solo un follicolo con un uovo all'interno. Se matura un numero maggiore, è possibile una gravidanza multipla.
I fattori di crescita svolgono un ruolo importante nei meccanismi di regolazione auto e paracrina della funzione non solo dell'ovaio, ma anche dell'intero sistema riproduttivo.
Fattori di crescita (GF)– sostanze biologicamente attive che stimolano o inibiscono la differenziazione delle cellule che trasmettono un segnale ormonale. Sono sintetizzati in cellule aspecifiche di vari tessuti corporei e hanno effetti autocrini, paracrini, intracrini ed endocrini. L'effetto autocrino si realizza influenzando le cellule che sintetizzano direttamente questo FR. Paracrino: realizzato mediante l'azione sulle cellule vicine. Effetto intracrino: FR agisce come un messaggero intracellulare (trasmettitore di segnale). L'effetto endocrino si realizza attraverso il flusso sanguigno verso cellule distanti.
Il ruolo più importante nella fisiologia del sistema riproduttivo è svolto dai seguenti fattori: fattore di crescita insulino-simile (IGF), epidermico (EGF), trasformante (TGF-α, TGF-β), vascolare endoteliale (vasculoendoteliale) (VEGF ), inibine, attivine, ormone antimulleriano (AMG).
Fattori di crescita insulino-simili Ie II(IGF-I, IGF-II) sintetizzato nelle cellule della granulosa e in altri tessuti, stimola la sintesi di androgeni nelle cellule della teca dell'ovaio, l'aromatizzazione degli androgeni in estrogeni, la proliferazione delle cellule della granulosa, la formazione di recettori LH sulle cellule della granulosa. La loro produzione è regolata dall'insulina.
Fattore di crescita epidermico (EGF)– il più potente stimolatore della proliferazione cellulare, presente nelle cellule della granulosa, nello stroma endometriale, nelle ghiandole mammarie e in altri tessuti; ha un effetto oncogeno sui tessuti estrogeno-dipendenti (endometrio, ghiandole mammarie).
Fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) svolge un ruolo importante nell'angiogenesi dei follicoli in crescita, nonché del mio e dell'endometrio. Il VEGF aumenta l'attività mitogenica delle cellule endoteliali e la permeabilità della parete vascolare. L'espressione del VEGF è aumentata nell'endometriosi, nei fibromi uterini, nei tumori ovarici e mammari, nella PCOS, ecc.
Fattori di crescita trasformanti (TGF-α, TGF-β) stimolare la proliferazione cellulare, partecipare alla crescita e alla maturazione dei follicoli, alla proliferazione delle cellule della granulosa; hanno un effetto mitogenico e oncogeno, la loro espressione è aumentata nel cancro dell'endometrio e dell'ovaio. Le sostanze proteiche della famiglia TGF-β comprendono inibine, attivina, follistatina e AMH.
Inibine (A e B)– le sostanze proteiche, formate nelle cellule della granulosa e in altri tessuti, partecipano alla regolazione della sintesi dell’FSH, inibendola, come l’estradiolo, attraverso un meccanismo di feedback simile. La formazione di inibina B aumenta a metà della fase follicolare del ciclo parallelamente all'aumento delle concentrazioni di estradiolo dopo la selezione del follicolo dominante e, raggiunto il massimo, inibisce il rilascio di FSH.
Attiva si trova nelle cellule della granulosa del follicolo e nei gonadotrofi della ghiandola pituitaria, stimola la sintesi di FSH, la proliferazione delle cellule della granulosa, l'aromatizzazione degli androgeni in estrogeni, sopprime la sintesi degli androgeni nelle cellule della teca, previene la luteinizzazione spontanea (prematura, prima dell'ovulazione) il follicolo preovulatorio, stimola la produzione di progesterone nel corpo luteo.
Follistatina– Proteina bloccante l'FSH, secreta dalle cellule dell'ipofisi anteriore, della granulosa; sopprime la secrezione di FSH.
Ormone antimulleriano (AMH)– un rappresentante della famiglia TGF-β, prodotto nelle donne nelle cellule della granulosa dei follicoli preantrali e dei piccoli follicoli antrali, svolge un ruolo importante nei meccanismi di reclutamento e selezione dei follicoli, è un indicatore quantitativo della riserva ovarica ed è utilizzato nella pratica clinica per valutarlo e prevedere la risposta ovarica alla stimolazione dell'ovulazione e può anche servire come marcatore per i tumori delle cellule della granulosa delle ovaie, in cui l'AMH è significativamente aumentato. L'AMH non è controllato dalle gonadotropine, non è coinvolto nel classico circuito di feedback (a differenza dell'FSH, dell'estradiolo e dell'inibina B), non dipende dalla fase del ciclo e agisce come fattore paracrino nella regolazione del sistema riproduttivo.
Follicologenesi nelle ovaie
Nell'ovaio di una donna, i follicoli si trovano a vari stadi di maturità. La follicologenesi inizia dalla 12a settimana di sviluppo prenatale; la maggior parte dei follicoli subisce atresia. Non è completamente noto quali fattori siano responsabili della crescita dei follicoli primordiali. Follicoli primordiali sono caratterizzati da uno strato di cellule pregranulose piatte, un piccolo ovocita immaturo (che non ha completato la seconda divisione meiotica) e nessuna cellula della teca (guscio).
Fasi della crescita del follicolo:
- Prima fase di crescita – dai follicoli primordiali a quelli preantrali– crescita non ormono-dipendente(non dipende dall'FSH). Dura circa 3-4 mesi, fino alla formazione di follicoli del diametro di 1-4 mm. IN follicoli preantrali primari C'è uno strato di cellule della granulosa, l'ovocita inizia ad ingrandirsi e appare una teca. Follicoli preantrali secondari caratterizzato da 2-8 strati
- Seconda fase – crescita dei follicoli preantrali allo stadio di follicoli antrali. Dura circa 70 giorni e avviene in presenza di minime concentrazioni di FSH - stadio di crescita del follicolo ormono-dipendente. In questa fase anche IPGF-I e AMH svolgono un ruolo importante. Follicoli antrali hanno una cavità riempita di liquido al centro, il loro diametro all'inizio del ciclo mestruale è di 3-4 mm (determinato mediante ultrasuoni in qualsiasi giorno del ciclo mestruale), tendono a crescere rapidamente nella fase follicolare iniziale (Fig. 2, 3).
Riso. 2. Fasi dello sviluppo del follicolo
Pertanto, la durata totale della follicologenesi dal momento dell'inizio della crescita dei follicoli primordiali all'ovulazione di un follicolo maturo è di circa 200 giorni; la fase follicolare del ciclo mestruale successivo rappresenta solo la fase finale della formazione del follicolo dominante e dell'ovulazione. Poiché i processi di follicologenesi si verificano continuamente, ciò può spiegare la presenza di follicoli nelle ovaie di vari stadi di maturità, determinati mediante ultrasuoni, in qualsiasi giorno del ciclo mestruale (Fig. 3).
Ciclo ovaricoè costituito da due fasi: follicolare e luteinica. Conto alla rovescia fase follicolare Il ciclo inizia il primo giorno della mestruazione successiva; in un ciclo mestruale ideale, la prima fase dura circa 2 settimane, è caratterizzata dalla crescita e maturazione del follicolo dominante e termina con la sua ovulazione, che avviene il 13-14 giorni del ciclo. Poi arriva fase luteale ciclo, che dura dai giorni 14-15 ai 28, durante i quali avviene la formazione, lo sviluppo e la regressione del corpo luteo. Con un ciclo anticipato o posticipato, la durata della fase follicolare può differire da quella di un ciclo ideale o quasi ideale.
Fase follicolare del ciclo ovarico.
La crescita follicolare gonadotropina-dipendente inizia alla fine del ciclo mestruale precedente. Secondo il principio avviene un aumento della sintesi e del rilascio di FSH da parte dell'ipofisi feedback negativo in risposta alla diminuzione dei livelli di progesterone, estradiolo e inibina B con regressione del corpo luteo. Sotto l'influenza dell'FSH, la crescita dei follicoli antrali continua e nella fase follicolare iniziale del ciclo mestruale (4-5 giorni dall'inizio delle mestruazioni) la loro dimensione è di 4-5 mm di diametro. Durante questo periodo, l'FSH stimola la proliferazione e la differenziazione delle cellule della granulosa, la sintesi dei recettori dell'LH in esse contenute, l'attivazione dell'aromatasi e la sintesi di estrogeni e inibina. L'LH nella fase follicolare precoce influenza principalmente la sintesi degli androgeni - precursori degli estrogeni.
L'FSH raggiunge il suo valore massimo entro il 5-6o giorno del ciclo mestruale, dopo di che diminuisce (sotto l'influenza di concentrazioni crescenti di estradiolo e inibina B, sintetizzate dalla granulosa dei follicoli antrali in crescita), quindi aumenta nuovamente contemporaneamente all'LH per il picco ovulatorio al 13-14° giorno del ciclo (Fig. 4). Selezione del follicolo dominante avviene entro il 5-7° giorno del ciclo da un pool di follicoli antrali del diametro di 5-10 mm. Dominante diventa il follicolo con il diametro maggiore, con il maggior numero di cellule della granulosa e recettori dell'FSH, per cui il follicolo dominante conserva la capacità di crescere ulteriormente e sintetizzare l'estradiolo nonostante la diminuzione del livello di FSH nel sangue. L'ulteriore crescita del follicolo dominante, a partire dalla metà della fase follicolare del ciclo, diventa non solo dipendente dall'FSH, ma anche dipendente dall'LH e dall'FSH. Nella rapida crescita del follicolo principale giocano un ruolo anche le crescenti concentrazioni di estradiolo e FR - IGF, SEFR. Al momento dell'ovulazione, il follicolo dominante raggiunge una dimensione di 18-21 mm (Fig. 3). Nei restanti follicoli antrali, una diminuzione del livello sierico di FSH provoca processi di atresia (apoptosi). Nei meccanismi di atresia dei follicoli immaturi un certo ruolo è assegnato alle elevate concentrazioni di androgeni sintetizzati negli stessi piccoli follicoli (Fig. 2, 3).
Ovulazione- rottura di un follicolo maturo e rilascio di un uovo. Il processo di ovulazione si verifica quando livello massimo di estradiolo nel follicolo preovulatorio (Fig. 4), che riscontro positivo stimola il rilascio ovulatorio di LH e FSH da parte della ghiandola pituitaria. L'ovulazione avviene 10-12 ore dopo il picco dell'LH o 24-36 ore dopo il picco dell'estradiolo (Fig. 4). Il processo di rottura della membrana basale del follicolo avviene sotto l'influenza di vari enzimi e sostanze biologicamente attive nelle cellule della granulosa luteinizzate: enzimi proteolitici, plasmina, istamina, collagenasi, prostaglandine, ossitocina e relaxina. È stato dimostrato l'importante ruolo del progesterone, che viene sintetizzato nelle cellule luteinizzate del follicolo preovulatorio sotto l'influenza del picco dell'LH, nell'attivazione degli enzimi proteolitici coinvolti nella rottura della membrana basale del follicolo. L'ovulazione è accompagnata dal sanguinamento dai capillari distrutti che circondano le cellule della teca.
Fase luteale del ciclo ovarico
Dopo l'ovulazione, i capillari risultanti crescono rapidamente nella cavità del follicolo ovulato e le cellule della granulosa subiscono ulteriori luteinizzazione con la formazione del corpo luteo, che secerne progesterone sotto l'influenza dell'LH. La luteinizzazione delle cellule della granulosa si manifesta morfologicamente con un aumento del loro volume e la formazione di inclusioni lipidiche. corpo luteo - una formazione transitoria ormonalmente attiva che funziona per 14 giorni, indipendentemente dalla durata totale del ciclo mestruale. Un corpo luteo completo si sviluppa solo nella fase in cui nel follicolo preovulatorio si forma un numero adeguato di cellule della granulosa con un alto contenuto di recettori LH. Nello sviluppo del corpo luteo si distinguono: fasi:
- proliferazione– caratterizzato da luteinizzazione attiva delle cellule della granulosa sotto l'influenza di LH;
- vascolarizzazione– crescita dei capillari nel corpo luteo;
- periodo d'oro– questa fase avviene nei giorni 21-22 del ciclo e caratterizza il completamento della formazione strutturale del corpo luteo, a cui corrisponde un progressivo aumento delle concentrazioni di steroidi sessuali (Fig. 4); l'azione combinata del progesterone e dell'estradiolo favorisce la preparazione preimpianto dell'endometrio (trasformazione secretoria);
- sviluppo inverso (regressione)– diminuzione dell’attività del corpo luteo associata ad una diminuzione del numero dei recettori dell’LH; L'aumento delle concentrazioni di estradiolo e Prl alla fine del ciclo mestruale hanno anche un effetto luteolitico; la regressione del corpo luteo porta ad una diminuzione dei livelli di progesterone (Fig. 4), che provoca la desquamazione dell'endometrio nell'utero - il ciclo si ripete.
Se si verifica il concepimento e l'impianto dell'ovulo fecondato (nei giorni 21-22 del ciclo), il corion in via di sviluppo inizia a produrre gonatropina corionica umana (hCG), che stimola l'ulteriore sviluppo del corpo luteo. In questo caso, è formato corpo luteo della gravidanza, che continua a sintetizzare il progesterone in alte concentrazioni necessarie per prolungare la gravidanza. Il corpo luteo della gravidanza esiste fino all'8-10 settimana di gestazione, poi subisce una regressione e il supporto ormonale della gravidanza viene assunto dalla placenta, formata entro la fine del 1° trimestre.
Funzione ormonale delle ovaie
I processi ciclici nell'ovaio sono caratterizzati non solo da cambiamenti morfologici nei follicoli e nel corpo luteo, ma anche dai processi inestricabilmente legati della steroidogenesi: la formazione di ormoni sessuali. Attualmente è generalmente accettato teoria delle due cellule biosintesi degli steroidi nelle ovaie, secondo cui l'LH stimola la sintesi degli androgeni nelle cellule della teca, mentre l'FSH stimola la sintesi degli enzimi aromatasi che metabolizzano gli androgeni in estrogeni nelle cellule della granulosa.
Le strutture delle ovaie produttrici di steroidi sono le cellule della granulosa, le cellule della teca e, in misura minore, lo stroma. Le cellule della teca sono la principale fonte di androgeni, le cellule della granulosa - estrogeni, il progesterone è sintetizzato nelle cellule della teca e al massimo nelle cellule luteiniche del corpo luteo (cellule della granulosa luteinizzate). Il substrato di tutti gli steroidi, compresi quelli surrenali e testicolari, è il colesterolo (Fig. 5).
La sintesi degli ormoni sessuali avviene anche a livello extragonadico. È noto che il tessuto adiposo contiene il sistema enzimatico aromatasi P450, coinvolto nella conversione degli androgeni in estrogeni. Questo processo può essere avviato da vari fattori di rischio mitogenico o dall’estradiolo stesso. Inoltre, il testosterone biologicamente attivo (diidrotestosterone) viene sintetizzato anche a livello extragonadico nei tessuti bersaglio periferici (follicoli piliferi, ghiandole sebacee) sotto l'influenza dell'enzima 5-α-reduttasi.
Circa il 96% di tutti gli steroidi sessuali si trovano in uno stato legato alle proteine, in particolare con globulina legante gli steroidi sessuali (GSBG), così come le albumine, la cui sintesi avviene nel fegato. L'effetto biologico degli ormoni è determinato da frazioni libere e non legate, il cui livello cambia in varie condizioni patologiche, in particolare resistenza all'insulina, malattie del fegato, ecc.
Estrogeni. Le principali frazioni di estrogeni sono estrone (E 1 ), estradiolo (E 2 ), estriolo (E 3 ). Il più biologicamente attivo è l'estradiolo. L’estriolo è un metabolita periferico dell’estrone e dell’estradiolo e non un prodotto indipendente della secrezione ovarica. Nel 1965 fu descritto un quarto estrogeno: estetrolo (E 4 ), ad oggi poco studiato, con un debole effetto estrogenico.
Effetti biologici degli estrogeni:
- SU riproduttivo organi bersaglio:
- proliferazione dell'endo e del miometrio, dell'epitelio vaginale, della cervice;
- secrezione di muco nel canale cervicale;
- crescita dei dotti della ghiandola mammaria;
- SU non riproduttivo tessuti bersaglio:
- processi proliferativi della mucosa dell'uretra e della vescica;
- sviluppo del sistema muscolo-scheletrico, aumento della mineralizzazione ossea (dovuta alla stimolazione della sintesi degli osteoblasti);
- diminuzione della secrezione delle ghiandole sebacee;
- aumento della sintesi e maturazione del collagene nella pelle;
- riduzione dell'irsutismo (effetto antiandrogeno dovuto alla riduzione della clearance GSPS);
- effetto antiaterogenico (riduzione delle frazioni lipidiche aterogene);
- distribuzione del tessuto adiposo e formazione dello scheletro secondo la tipologia femminile, timbro della voce femminile;
- miglioramento delle funzioni del sistema nervoso centrale (cognitive, ecc.);
- effetto protettivo sull'endotelio vascolare (effetto antiaterosclerotico);
- aumento delle proprietà della coagulazione del sangue, formazione di trombi (a causa dell'aumentata sintesi dei fattori della coagulazione nel fegato);
- aumento della libido.
L'effetto biologico degli estrogeni su vari organi e tessuti dipende dal numero e dal tipo di recettori specifici e dalla loro sensibilità. È stata stabilita la presenza di due tipi di recettori per l'estradiolo: ER- α – recettori nucleari, avere un effetto proliferativo, e membrana ER- β , avere un effetto antiproliferativo.
Gestageni. Il principale progesterone è il progesterone, che si forma principalmente nel corpo luteo delle ovaie.
Azione biologica del progesterone:
L'azione del progesterone si realizza attraverso i recettori tipo A e B. A seconda della prevalenza dell'uno o dell'altro tipo di recettore, i tessuti bersaglio rispondono con effetti diversi. Ad esempio, nell'endometrio e nell'epitelio delle ghiandole mammarie, PR tipo A , quindi il progesterone realizza il suo effetto antiproliferativo(gli analoghi del progesterone sono ampiamente utilizzati per il trattamento e la prevenzione dei processi iperplastici dell'endometrio e delle ghiandole mammarie, mastopatia fibrocistica). Predominante nel miometrio PR tipo B e spettacoli di progesterone effetto proliferativo. Pertanto, secondo i concetti moderni, svolge un ruolo importante nella patogenesi dei fibromi uterini e nel trattamento di questo tumore vengono utilizzati con successo modulatori PR selettivi che bloccano i recettori di tipo B.Androgeni. Le principali frazioni di androgeni sono gli androgeni forti testosterone, il suo debole predecessore androstenedione, E Diidroandrostenedione (DHEA) e suo solfato (DHEA-S). Il metabolita biologicamente più attivo del testosterone è diidrotestosterone, sintetizzato nei tessuti bersaglio periferici (follicoli piliferi, ghiandole sebacee) sotto l'influenza dell'enzima 5-α-reduttasi. I principali siti di sintesi degli androgeni nel corpo femminile sono le ovaie, le ghiandole surrenali, nonché il tessuto adiposo e la pelle con le sue appendici.
Effetti biologici degli androgeni:
IOlivello La regolazione della funzione riproduttiva è costituita dalle parti interne ed esterne del sistema riproduttivo (utero, tube di Falloppio, mucosa vaginale), sensibili alle fluttuazioni dei livelli di steroidi sessuali, così come dalle ghiandole mammarie. I cambiamenti ciclici più pronunciati si verificano nell'endometrio e costituiscono il ciclo uterino.ciclo uterino
I cambiamenti ciclici nell'endometrio lo riguardano strato superficiale funzionale, costituito da cellule epiteliali compatte e intermedie, che vengono rigettate durante le mestruazioni. strato basale, non respinto durante le mestruazioni, garantisce il ripristino degli strati desquamati.
Le trasformazioni cicliche dello strato funzionale dell'endometrio procedono secondo il ciclo ovarico in tre fasi successive – fase di proliferazione, fase di secrezione e fase di desquamazione (mestruazioni).
Fase di desquamazione. Il sanguinamento mestruale osservato alla fine di ogni ciclo mestruale è causato dal rigetto dello strato funzionale dell'endometrio. L'inizio delle mestruazioni è considerato il primo giorno del ciclo mestruale. La durata media del sanguinamento mestruale è di 3-5 giorni. A causa della regressione del corpo luteo e di una forte diminuzione del contenuto di steroidi sessuali nell'endometrio, aumenta l'ipossia. L'inizio delle mestruazioni è facilitato dallo spasmo prolungato delle arterie, che porta alla stasi del sangue e alla formazione di coaguli di sangue. L'ipossia tissutale (acidosi tissutale) è aggravata dall'aumento della permeabilità endoteliale, dalla fragilità delle pareti dei vasi, da numerose piccole emorragie e dalla massiccia infiltrazione leucocitaria. Gli enzimi proteolitici lisosomiali rilasciati dai leucociti migliorano la fusione degli elementi tissutali. A seguito di uno spasmo prolungato dei vasi sanguigni, la loro dilatazione paretica avviene con aumento del flusso sanguigno. Allo stesso tempo, si verifica un aumento della pressione idrostatica nel microcircolo e la rottura delle pareti dei vasi sanguigni, che a questo punto hanno in gran parte perso la loro resistenza meccanica. In questo contesto si verifica la desquamazione attiva delle aree necrotiche dello strato funzionale. Entro la fine del 1° giorno delle mestruazioni, 2/3 dello strato funzionale vengono respinti e la sua completa desquamazione termina solitamente entro il 3° giorno.
Il flusso mestruale contiene sangue e muco cervicale ed è ricco di leucociti. Il sangue mestruale quasi non coagula, è ricco di ioni calcio, contiene poco fibrinogeno e manca di protrombina. In media, una donna perde 50-70 ml di sangue durante le mestruazioni.
Immediatamente dopo il rigetto dell'endometrio necrotico, fase di rigenerazione , caratterizzato dall'epitelizzazione della superficie della ferita dell'endometrio dovuta alle cellule dello strato basale. I processi di rigenerazione avvengono sotto il controllo degli estrogeni e contribuiscono, insieme al vasospasmo e alla formazione di trombi, a fermare il sanguinamento mestruale. Alcuni autori distinguono la rigenerazione come una fase separata del ciclo uterino.
Fase di proliferazione. La desquamazione e la rigenerazione della mucosa dopo le mestruazioni terminano entro il 3-5° giorno del ciclo. Quindi, sotto l'influenza di una crescente concentrazione di estrogeni, lo spessore dello strato funzionale aumenta a causa della crescita di tutti gli elementi dello strato basale: ghiandole, stroma, vasi sanguigni. Le ghiandole endometriali sembrano tubi diritti o piuttosto contorti con un lume diritto. Le arterie spirali sono leggermente tortuose. Nella fase di proliferazione tardiva (giorni 11-14 del ciclo), le ghiandole endometriali diventano contorte, a forma di cavatappi e il loro lume è leggermente espanso. Le arterie a forma di spirale che crescono dallo strato basale raggiungono la superficie dell'endometrio; sono alquanto tortuose. Lo spessore dello strato funzionale dell'endometrio entro la fine della fase di proliferazione raggiunge 7-8 mm.
Fase di secrezione (trasformazione secretoria) inizia dopo l'ovulazione nei 13-14 giorni del ciclo, dura 14 giorni ed è direttamente correlata all'attività del corpo luteo. È caratterizzato dal fatto che l'epitelio delle ghiandole, sotto l'influenza del progesterone e dell'estradiolo, inizia a produrre una secrezione contenente glicosaminoglicani acidi, glicoproteine e glicogeno.
Nella fase iniziale della fase di secrezione (giorni 15-18 del ciclo) compaiono i primi segni di trasformazioni secretorie. Le ghiandole diventano più contorte, il loro lume è leggermente espanso. Negli strati superficiali dell'endometrio possono verificarsi emorragie focali associate ad una diminuzione a breve termine degli estrogeni dopo l'ovulazione.
Nella fase intermedia della fase di secrezione (giorni 19-23 del ciclo), quando la concentrazione di progesterone è massima e il livello di estrogeni aumenta, lo strato funzionale dell'endometrio diventa più alto (9-12 mm) ed è chiaramente diviso in 2 strati. Strato profondo (spugnoso, spugnoso), confinante con quella basale, contiene un gran numero di ghiandole altamente convolute e una piccola quantità di stroma. Strato denso (compatto). è 1/4-1/5 dello spessore dello strato funzionale. Ha meno ghiandole e più cellule del tessuto connettivo. La secrezione è più pronunciata nei giorni 20-21 del ciclo. A questo punto, nello stroma endometriale si verificano trasformazioni simili a quelle del deciduo (le cellule dello strato compatto diventano grandi, rotonde o poligonali e nel loro citoplasma appare il glicogeno). Le arterie a spirale sono bruscamente tortuose, formano "grovigli" e si trovano in tutto lo strato funzionale, la permeabilità vascolare aumenta, i lumi dei vasi si espandono e il volume di afflusso di sangue all'endometrio aumenta. Questi cambiamenti nelle ghiandole e nei vasi dell'endometrio costituiscono l'essenza della sua preparazione preimpianto e sono sincronizzati nel tempo con l'ingresso dell'ovulo fecondato nella cavità uterina (la cosiddetta finestra dell'impianto - il 7° giorno dopo il concepimento). Se l'impianto ha successo, successivamente, sotto l'influenza di concentrazioni crescenti di progesterone, l'endometrio subirà una trasformazione decidua. In assenza di gravidanza, si verificano cambiamenti degenerativi nell'endometrio.
Fase tardiva della fase di secrezione (giorni 24-27 del ciclo) caratterizzato da una violazione del trofismo dell'endometrio e da un graduale aumento dei cambiamenti degenerativi in esso. L'altezza dell'endometrio diminuisce, lo stroma dello strato funzionale si restringe, la piegatura delle pareti delle ghiandole aumenta e acquisiscono una forma a stella o a dente di sega. Il 26-27 giorno del ciclo si osserva negli strati superficiali dello strato compatto un'espansione lacunare dei capillari ed emorragie focali nello stroma. Viene chiamato lo stato dell'endometrio, così preparato al decadimento e al rigetto mestruazioni anatomiche e viene scoperto un giorno prima della partenza mestruazioni cliniche(sanguinamento).
Membrana mucosa istmo dell'utero la sua struttura morfologica è simile all'endometrio, ma non distingue tra strato funzionale e basale.
Nel canale cervicale si verificano anche cambiamenti ciclici. Durante le mestruazioni non avviene la desquamazione della mucosa del canale cervicale, ma solo del suo epitelio superficiale. Sotto l'influenza degli estrogeni nella fase follicolare del ciclo, il canale cervicale si espande, la faringe esterna si apre leggermente (sintomo pupilla positivo), la produzione di muco cervicale aumenta, raggiungendo il massimo al momento dell'ovulazione (sintomo felce positivo). sintomo”, “sintomo di tensione del muco cervicale” - 8-10 cm). Sotto l'influenza del progesterone nella fase luteinica del ciclo, il canale cervicale si restringe e l'osso esterno si chiude (negativo
"sintomo della pupilla"), il muco cervicale diventa denso, denso, non si allunga (Tabella 1), la mucosa della cervice e della vagina acquisisce una tinta cianotica.
Si verificano anche cambiamenti ciclici mucosa vaginale, che è rappresentato da epitelio squamoso non cheratinizzante multistrato, quindi nella prima metà del ciclo, sotto l'influenza degli estrogeni
si verifica la proliferazione degli strati intermedi e superficiali della mucosa. Nello striscio vaginale predominano le cellule mature e superficiali, l'indice cario-picnotico (KPI) è elevato - 60-80% nel periodo preovulatorio (Tabella 1). Nella seconda fase del ciclo, sotto l'influenza del progesterone, si verifica l'apoptosi e la desquamazione delle cellule superficiali. Nello striscio predominano le cellule intermedie, assumono una forma allungata e si trovano principalmente in gruppi (indice di affollamento; CPI basso - 20-25%, vedere Tabella 1).
Tabella 1. Test diagnostici funzionali
Nota: FDT – test diagnostici funzionali, KPI – indice cariopinotico, BT – temperatura basale; giorni del ciclo mestruale: 0 – giorno dell'ovulazione, numeri con il segno “-” – giorni prima dell'ovulazione (fase follicolare del ciclo), numeri con il segno “+” – giorni dopo l'ovulazione (fase luteale del ciclo).
Nelle ghiandole mammarie sotto l'influenza degli estrogeni nella prima metà del ciclo mestruale si verifica la proliferazione dell'epitelio dei dotti lattiferi, e nella seconda fase sotto l'influenza del progesterone si verifica la proliferazione dell'epitelio secretorio negli acini (lobuli).
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Ciclo mestrualeè un complesso di processi biologici complessi che si verificano nel corpo di una donna, caratterizzato da cambiamenti ciclici in tutte le parti del sistema riproduttivo e destinato a garantire il concepimento e lo sviluppo della gravidanza.
Le mestruazioni sono sanguinamenti uterini ciclici a breve termine che si verificano a seguito del rigetto dello strato funzionale dell'endometrio alla fine di un ciclo mestruale a due fasi. Il primo giorno delle mestruazioni è considerato il primo giorno del ciclo mestruale.
La durata del ciclo mestruale è il tempo che intercorre tra i primi giorni delle ultime due mestruazioni e normalmente varia dai 21 ai 36 giorni, con una media di 28 giorni; durata delle mestruazioni - da 2 a 7 giorni; volume della perdita di sangue - 40-150 ml.
Fisiologia del sistema riproduttivo femminile
La regolazione neuroumorale del sistema riproduttivo è organizzata secondo un principio gerarchico. Si distingue
cinque livelli, ciascuno dei quali è regolato da strutture sovrastanti tramite un meccanismo di feedback: corteccia cerebrale, ipotalamo, ghiandola pituitaria, ovaie, utero e altri tessuti bersaglio per gli ormoni sessuali.
Corteccia
Il più alto livello di regolazione è la corteccia cerebrale: i neuroni specializzati ricevono informazioni sullo stato dell'ambiente interno ed esterno, le convertono in segnali neuroumorali, che entrano nelle cellule neurosensoriali dell'ipotalamo attraverso il sistema dei neurotrasmettitori. La funzione dei neurotrasmettitori è svolta da ammine biogene-catecolamine - dopamina e norepinefrina, indoli - serotonina, nonché neuropeptidi oppioidi - endorfine ed encefaline.
Dopamina, norepinefrina e serotonina controllano i neuroni ipotalamici che secernono l'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH): la dopamina supporta la secrezione di GnRH nei nuclei arcuati e inibisce anche il rilascio di prolattina da parte dell'adenoipofisi; la norepinefrina regola la trasmissione degli impulsi ai nuclei prebiotici dell'ipotalamo e stimola il rilascio ovulatorio di GnRH; la serotonina controlla la secrezione ciclica dell’ormone luteinizzante (LH). I peptidi oppioidi sopprimono la secrezione di LH, inibiscono l'effetto stimolante della dopamina e il loro antagonista, il naloxone, provoca un forte aumento dei livelli di GnRH.
Ipotalamo
L’ipotalamo è una delle principali strutture cerebrali coinvolte nella regolazione delle funzioni autonomiche, viscerali, trofiche e neuroendocrine. I nuclei della zona ipofisaria dell'ipotalamo (sopraottico, paraventricolare, arcuato e ventromediale) producono neurosecreti specifici con effetti farmacologici diametralmente opposti: rilascio di ormoni, rilascio di ormoni tropici nel lobo anteriore della ghiandola pituitaria e statine, inibizione del loro rilascio.
Attualmente sono noti 6 ormoni di rilascio (RG): gonadotropico RG, tiroide-stimolante RG, adrenocorticotropo RG, somatotropo RG, melanotropo RG, prolattina-RG e tre statine: ormone inibitorio melanotropo, somatotropo
ormone che inibisce la prolattina, ormone che inibisce la prolattina.
Il GnRH viene rilasciato nel flusso sanguigno portale in modo pulsante: una volta ogni 60-90 minuti. Questo ritmo è chiamato circorale. La frequenza del rilascio del GnRH è geneticamente programmata. Durante il ciclo mestruale cambia entro piccoli limiti: la frequenza massima si registra nel periodo preovulatorio, la minima nella fase II del ciclo.
Pituitaria
Le cellule basofile dell'adenoipofisi (gonadotropociti) secernono ormoni - gonadotropine, che sono direttamente coinvolte nella regolazione del ciclo mestruale; questi includono: follitropina, o ormone follicolo-stimolante (FSH) e lutropina, o ormone luteinizzante (LH); un gruppo di cellule acidofile dell'ipofisi anteriore - i lattotropociti - producono prolattina (PRL).
La secrezione di prolattina ha un ritmo di rilascio circadiano.
Esistono due tipi di secrezione di gonadotropine: tonica e ciclica. Il rilascio tonico delle gonadotropine favorisce lo sviluppo dei follicoli e la loro produzione di estrogeni; ciclico - garantisce un cambiamento nelle fasi di bassa e alta secrezione di ormoni e, in particolare, il loro picco preovulatorio.
Effetto biologico dell'FSH: stimola la crescita e la maturazione dei follicoli, la proliferazione delle cellule della granulosa; induce la formazione di recettori LH sulla superficie delle cellule della granulosa; aumenta il livello di aromatasi nel follicolo in maturazione.
Azione biologica dell'LH: stimola la sintesi degli androgeni (precursori degli estrogeni) nelle cellule della teca; attiva l'azione delle prostaglandine e degli enzimi proteolitici, che portano al diradamento e alla rottura del follicolo; si verifica la luteinizzazione delle cellule della granulosa (formazione del corpo luteo); insieme al PRL stimola la sintesi del progesterone nelle cellule della granulosa luteinizzate del follicolo ovulato.
Effetti biologici della PRL: stimola la crescita delle ghiandole mammarie e regola l'allattamento; ha un effetto mobilizzante i grassi e ipotensivo; in quantità maggiori inibisce la crescita e la maturazione del follicolo; partecipa alla regolazione della funzione endocrina del corpo luteo.
ovaie
La funzione generativa delle ovaie è caratterizzata dalla maturazione ciclica del follicolo, dall'ovulazione, dal rilascio di un ovulo capace di concepimento e dalla fornitura di trasformazioni secretorie nell'endometrio necessarie per la ricezione di un ovulo fecondato.
La principale unità morfofunzionale delle ovaie è il follicolo. Secondo la Classificazione Istologica Internazionale (1994), si distinguono 4 tipi di follicoli: primordiale, primario, secondario (antrale, cavitario, vescicolare), maturo (preovulatorio, graafiano).
I follicoli primordiali si formano nel quinto mese di sviluppo intrauterino del feto (contengono un insieme aploide di cromosomi a seguito della meiosi) e continuano ad esistere per tutta la vita della donna fino all'inizio della menopausa e per diversi anni dopo la cessazione definitiva delle mestruazioni. Al momento della nascita, entrambe le ovaie contengono circa 300-500mila follicoli primordiali, successivamente il loro numero diminuisce drasticamente e all'età di 40 anni è di circa 40-50mila a causa dell'atresia fisiologica.
Il follicolo primordiale è costituito da un uovo circondato da un'unica fila di epitelio follicolare; il suo diametro non supera i 50 micron.
Lo stadio del follicolo primario è caratterizzato da una maggiore proliferazione dell'epitelio follicolare, le cui cellule acquisiscono una struttura granulare e formano uno strato granulare (granulosa). La secrezione secreta dalle cellule di questo strato si accumula nello spazio intercellulare. La dimensione dell'uovo aumenta gradualmente fino a 55-90 micron di diametro.
Durante la formazione del follicolo secondario, il liquido distende le sue pareti: l'ovocita in questo follicolo non aumenta più (a questo punto il suo diametro è di 100-180 micron), ma il diametro del follicolo stesso aumenta ed è pari a 20-24 mm.
Nel follicolo maturo, l'uovo, racchiuso nel tubercolo oviduttale, è ricoperto da una membrana trasparente, sulla quale si trovano cellule granulari in direzione radiale e formano una corona radiata.
L'ovulazione è la rottura di un follicolo maturo con il rilascio di una cellula uovo, circondata dalla corona radiata, nella cavità addominale,
e poi nell'ampolla delle tube di Falloppio. La violazione dell'integrità del follicolo avviene nella sua parte più convessa e sottile, chiamata stigma.
In una donna sana, un follicolo matura durante il ciclo mestruale e circa 400 ovuli ovulano durante l'intero periodo riproduttivo; i restanti ovociti vanno incontro ad atresia. La vitalità dell'uovo rimane per 12-24 ore.
La luteinizzazione è una trasformazione specifica del follicolo nel periodo postovulatorio. Come risultato della luteinizzazione (colorazione gialla dovuta all'accumulo del pigmento lipocromo - luteina), della riproduzione e della proliferazione delle cellule della membrana granulare del follicolo ovulato, si forma una formazione chiamata corpo luteo. Nei casi in cui non avviene la fecondazione, il corpo luteo esiste per 12-14 giorni e poi subisce uno sviluppo inverso.
Pertanto, il ciclo ovarico è costituito da due fasi: follicolare e luteale. La fase follicolare inizia dopo le mestruazioni e termina con l'ovulazione; La fase luteale occupa il periodo compreso tra l'ovulazione e l'inizio delle mestruazioni.
Funzione ormonale delle ovaie
Durante la loro esistenza, le cellule della membrana della granulosa, dell'involucro interno del follicolo e del corpo luteo svolgono la funzione di una ghiandola endocrina e sintetizzano tre tipi principali di ormoni steroidei: estrogeni, gestageni e androgeni.
Gli estrogeni sono secreti dalle cellule della membrana granulare, della membrana interna e, in misura minore, dalle cellule interstiziali. Gli estrogeni si formano in piccole quantità nel corpo luteo, nella corteccia surrenale e nelle donne in gravidanza - nella placenta. I principali estrogeni dell'ovaio sono l'estradiolo, l'estrone e l'estriolo (i primi due ormoni sono prevalentemente sintetizzati). L'attività di 0,1 mg di estrone viene considerata pari a 1 UI di attività estrogenica. Secondo il test di Allen e Doisy (la quantità più piccola del farmaco che provoca l'estro nei topi castrati), l'estradiolo ha l'attività maggiore, seguito da estrone ed estriolo (rapporto 1: 7: 100).
Metabolismo degli estrogeni. Gli estrogeni circolano nel sangue in forma libera e legata alle proteine (biologicamente inattiva). Dal sangue, gli estrogeni entrano nel fegato, dove vengono inattivati formando composti accoppiati con acidi solforico e glucuronico, che entrano nei reni e vengono escreti nelle urine.
L'effetto degli estrogeni sul corpo si realizza come segue:
Effetto vegetativo (strettamente specifico) - gli estrogeni hanno un effetto specifico sugli organi genitali femminili: stimolano lo sviluppo dei caratteri sessuali secondari, causano iperplasia e ipertrofia dell'endometrio e del miometrio, migliorano l'afflusso di sangue all'utero, favoriscono lo sviluppo del sistema escretore delle ghiandole mammarie;
- effetto generativo (meno specifico) - gli estrogeni stimolano i processi trofici durante la maturazione del follicolo, promuovono la formazione e la crescita della granulosa, la formazione delle uova e lo sviluppo del corpo luteo - preparano l'ovaio agli effetti degli ormoni gonadotropici;
- effetto generale (non specifico) - gli estrogeni in quantità fisiologiche stimolano il sistema reticoloendoteliale (aumentano la produzione di anticorpi e l'attività dei fagociti, aumentando la resistenza del corpo alle infezioni), trattengono azoto, sodio, liquidi nei tessuti molli, calcio, fosforo nelle ossa. Causare un aumento della concentrazione di glicogeno, glucosio, fosforo, creatinina, ferro e rame nel sangue e nei muscoli; ridurre il contenuto di colesterolo, fosfolipidi e grassi totali nel fegato e nel sangue, accelerare la sintesi degli acidi grassi superiori.
I progestinici sono secreti dalle cellule luteiniche del corpo luteo, dalle cellule luteinizzanti della granulosa e dalle membrane follicolari, nonché dalla corteccia surrenale e dalla placenta. Il principale progesterone delle ovaie è il progesterone. Oltre al progesterone, le ovaie sintetizzano 17a-idrossiprogesterone, D4-pregnenol-20a-OH-3, D4-pregnenol-20b-OH-3.
Effetti dei gestageni:
Effetti autonomici - i gestageni hanno un effetto sui genitali dopo la stimolazione preliminare degli estrogeni: sopprimono la proliferazione dell'endometrio causata dagli estrogeni, effettuano trasformazioni secretorie nell'endometrio; durante la fecondazione dell'uovo, i gestageni sopprimono l'ovulazione, prevengono le contrazioni uterine ("protettore" della gravidanza) e promuovono lo sviluppo degli alveoli nelle ghiandole mammarie;
- effetto generativo: i gestageni a piccole dosi stimolano la secrezione di FSH, a grandi dosi bloccano sia FSH che LH; causare l'eccitazione del centro termoregolatore situato nell'ipotalamo, che si manifesta con un aumento della temperatura basale;
- effetto generale - i gestageni in condizioni fisiologiche riducono il contenuto di azoto amminico nel plasma sanguigno, aumentano l'escrezione di aminoacidi, aumentano la secrezione di succo gastrico e inibiscono la secrezione della bile.
Gli androgeni sono secreti dalle cellule del rivestimento interno del follicolo, dalle cellule interstiziali (in piccole quantità) e dalle cellule della zona reticolare della corteccia surrenale (la fonte principale). I principali androgeni delle ovaie sono l'androstenedione e il deidroepiandrosterone; il testosterone e l'epistosterone sono sintetizzati in piccole dosi.
L'effetto specifico degli androgeni sul sistema riproduttivo dipende dal livello della loro secrezione (piccole dosi stimolano la funzione della ghiandola pituitaria, grandi dosi la bloccano) e può manifestarsi sotto forma dei seguenti effetti:
Effetto virile: grandi dosi di androgeni causano l'ipertrofia del clitoride, la crescita dei peli di tipo maschile, la crescita della cartilagine cricoide e la comparsa dell'acne;
- effetto gonadotropico - piccole dosi di androgeni stimolano la secrezione di ormoni gonadotropici, favoriscono la crescita e la maturazione del follicolo, l'ovulazione, la luteinizzazione;
- effetto antigonadotropico: un alto livello di concentrazione di androgeni nel periodo preovulatorio sopprime l'ovulazione e successivamente provoca atresia follicolare;
- effetto estrogenico: a piccole dosi gli androgeni causano la proliferazione dell'endometrio e dell'epitelio vaginale;
- effetto antiestrogenico: grandi dosi di androgeni bloccano i processi di proliferazione nell'endometrio e portano alla scomparsa delle cellule acidofile nello striscio vaginale.
- effetto generale: gli androgeni hanno un'attività anabolica pronunciata, migliorano la sintesi proteica da parte dei tessuti; trattenere azoto, sodio e cloro nel corpo, ridurre l'escrezione di urea. Accelera la crescita ossea e l'ossificazione della cartilagine epifisaria, aumenta il numero di globuli rossi e di emoglobina.
Altri ormoni ovarici: l'inibina, sintetizzata dalle cellule granulari, ha un effetto inibitorio sulla sintesi dell'FSH; ossitocina (presente nel liquido follicolare, corpo luteo) - nelle ovaie ha un effetto luteolitico, favorisce la regressione del corpo luteo; la relaxina, formata nelle cellule della granulosa e nel corpo luteo, favorisce l'ovulazione, rilassa il miometrio.
Utero
Sotto l'influenza degli ormoni ovarici, si osservano cambiamenti ciclici nel miometrio e nell'endometrio, corrispondenti alle fasi follicolare e luteinica nelle ovaie. La fase follicolare è caratterizzata dall'ipertrofia delle cellule dello strato muscolare dell'utero e la fase luteinica è caratterizzata dalla loro iperplasia. I cambiamenti funzionali nell'endometrio si riflettono in un cambiamento sequenziale nelle fasi di rigenerazione, proliferazione, secrezione e desquamazione (mestruazioni).
La fase di rigenerazione (3-4 giorni del ciclo mestruale) è breve, caratterizzata dalla rigenerazione dell'endometrio dalle cellule basali del latte.
L'epitelizzazione della superficie della ferita avviene dalle sezioni marginali delle ghiandole dello strato basale, nonché dalle sezioni profonde non rigettate dello strato funzionale.
La fase di proliferazione (corrispondente alla fase follicolare) è caratterizzata da trasformazioni che avvengono sotto l'influenza degli estrogeni.
Stadio iniziale di proliferazione (prima di 7-8 giorni del ciclo mestruale): la superficie della mucosa è rivestita da epitelio cilindrico appiattito, le ghiandole hanno l'aspetto di corti tubi diritti o leggermente contorti con lume stretto, l'epitelio delle ghiandole è fila singola, bassa, cilindrica.
Lo stadio intermedio della proliferazione (fino a 10-12 giorni del ciclo mestruale): la superficie della mucosa è rivestita da un epitelio prismatico alto, le ghiandole si allungano, diventano più contorte, lo stroma si gonfia e si allenta.
Stadio tardivo della proliferazione (prima dell'ovulazione): le ghiandole diventano bruscamente tortuose, a volte a forma di sperone, il loro lume si espande, l'epitelio che riveste le ghiandole è a più file, lo stroma è succoso, le arterie a spirale raggiungono la superficie dell'endometrio, moderatamente tortuose.
La fase di secrezione (corrispondente alla fase luteale) riflette i cambiamenti dovuti agli effetti del progesterone.
La fase iniziale della secrezione (prima del 18° giorno del ciclo mestruale) è caratterizzata da un ulteriore sviluppo delle ghiandole e dall'espansione del loro lume; il segno più caratteristico di questa fase è la comparsa di vacuoli subnucleari contenenti glicogeno nell'epitelio.
Lo stadio intermedio della secrezione (19-23 giorni del ciclo mestruale) - riflette le trasformazioni caratteristiche del periodo di massimo splendore del corpo luteo, ad es. periodo di massima saturazione gestagenica. Lo strato funzionale diventa più alto, chiaramente diviso in strati profondi e superficiali: profondo - spugnoso, spugnoso; superficiale - compatto. Le ghiandole si espandono, le loro pareti si piegano; nel lume delle ghiandole appare un segreto contenente glicogeno e mucopolisaccaridi acidi. Le arterie spirali sono bruscamente tortuose e formano dei “grovigli” (il segno più attendibile che determina l'effetto luteinizzante). La struttura e lo stato funzionale dell'endometrio nei giorni 20-22 del ciclo mestruale di 28 giorni rappresentano le condizioni ottimali per l'impianto della blastocisti.
Stadio tardivo della secrezione (24-27 giorni del ciclo mestruale): si osservano processi associati alla regressione del corpo luteo e, di conseguenza, una diminuzione della concentrazione degli ormoni da esso prodotti - il trofismo endometriale viene interrotto e si formano cambiamenti degenerativi .
Morfologicamente, l'endometrio regredisce e compaiono segni di ischemia. Allo stesso tempo, la succosità del tessuto diminuisce, il che porta all'increspamento dello stroma dello strato funzionale. Il ripiegamento delle pareti delle ghiandole si intensifica. Al 26-27° giorno del ciclo mestruale si osservano dilatazioni lacunari dei capillari ed emorragie focali nello stroma nelle zone superficiali dello strato compatto; a causa dello scioglimento delle strutture fibrose compaiono zone di separazione delle cellule dello stroma e dell'epitelio delle ghiandole. Questo stato dell'endometrio è chiamato “mestruazione anatomica” e precede immediatamente la mestruazione clinica.
Fase di sanguinamento, desquamazione (28-29 giorni del ciclo mestruale). Nel meccanismo del sanguinamento mestruale, un'importanza primaria è data ai disturbi circolatori causati dallo spasmo prolungato delle arterie (stasi, formazione di coaguli di sangue, fragilità e permeabilità della parete vascolare, emorragie nello stroma, infiltrazione leucocitaria). Il risultato di queste trasformazioni è la necrobiosi del tessuto e il suo scioglimento. A causa della dilatazione dei vasi sanguigni che si verifica dopo un lungo spasmo, una grande quantità di sangue entra nel tessuto endometriale, il che porta alla rottura dei vasi sanguigni e al rigetto - desquamazione - delle sezioni necrotiche dello strato funzionale dell'endometrio, ad es. al sanguinamento mestruale.
I tessuti bersaglio sono i punti di applicazione dell'azione degli ormoni sessuali. Questi includono: tessuto cerebrale, genitali, ghiandole mammarie, follicoli piliferi e pelle, ossa, tessuto adiposo. Le cellule di questi organi e tessuti contengono recettori per gli ormoni sessuali. Il mediatore di questo livello di regolazione del sistema riproduttivo è il cAMP, che regola il metabolismo nelle cellule dei tessuti bersaglio in base alle esigenze del corpo in risposta all'influenza degli ormoni. I regolatori intercellulari includono anche le prostaglandine, che sono formate da acidi grassi insaturi in tutti i tessuti del corpo. L'azione delle prostaglandine si realizza attraverso il cAMP.
Il cervello è l’organo bersaglio degli ormoni sessuali. Gli ormoni sessuali, attraverso fattori di crescita, possono influenzare sia i neuroni che le cellule gliali. Gli ormoni sessuali influenzano la formazione di segnali in quelle aree del sistema nervoso centrale coinvolte nella regolazione del comportamento riproduttivo (nuclei ventromediale, ipotalamico e dell'amigdala), nonché nelle aree che regolano la sintesi e il rilascio di ormoni da parte della ghiandola pituitaria (nel nucleo ipotalamico arcuato e nella regione preottica).
Nell'ipotalamo, il bersaglio principale degli ormoni sessuali sono i neuroni che formano il nucleo arcuato, in cui viene sintetizzato il GnRH, rilasciato in modo pulsato. Gli oppioidi possono avere effetti eccitatori e inibitori sui neuroni dell’ipotalamo che sintetizzano il GnRH. Gli estrogeni stimolano la sintesi dei recettori per gli oppioidi endogeni. La β-endorfina (β-EP) è il peptide oppioide endogeno più attivo che influenza il comportamento, provoca analgesia, è coinvolto nella termoregolazione e ha proprietà neuroendocrine. Nella postmenopausa e dopo l'ovariectomia, il livello di r-EP diminuisce, il che contribuisce alla comparsa di vampate di calore e aumento della sudorazione, nonché a cambiamenti dell'umore, del comportamento e dei disturbi monicettivi. Gli estrogeni eccitano il sistema nervoso centrale aumentando la sensibilità dei recettori dei neurotrasmettitori nei neuroni sensibili agli estrogeni, portando ad un miglioramento dell’umore, ad una maggiore attività ed effetti antidepressivi. Bassi livelli di estrogeni durante la menopausa causano lo sviluppo della depressione.
Gli androgeni svolgono anche un ruolo nel comportamento sessuale delle donne, nelle reazioni emotive e nella funzione cognitiva. La carenza di androgeni durante la menopausa porta alla diminuzione dei peli pubici, della forza muscolare e alla diminuzione della libido.
Le tube di Falloppio
Lo stato funzionale delle tube di Falloppio varia a seconda della fase del ciclo mestruale. Pertanto, nella fase luteale del ciclo, viene attivato l'apparato ciliato dell'epitelio ciliato, aumenta l'altezza delle sue cellule, sulla parte apicale della quale si accumulano le secrezioni. Cambia anche il tono dello strato muscolare dei tubi: al momento dell'ovulazione si registra una diminuzione e un'intensificazione delle loro contrazioni, che hanno sia carattere pendolare che rotatorio-traslazionale. L'attività muscolare è disuguale nelle diverse parti dell'organo: le onde peristaltiche sono più caratteristiche delle parti distali. L'attivazione dell'apparato ciliato dell'epitelio ciliato, la labilità del tono muscolare delle tube di Falloppio nella fase luteale, l'asincronismo e la diversità dell'attività contrattile nelle diverse parti dell'organo sono determinati collettivamente per garantire condizioni ottimali per il trasporto dei gameti.
Inoltre, durante le diverse fasi del ciclo mestruale, cambia la natura della microcircolazione nei vasi delle tube di Falloppio. Durante il periodo dell'ovulazione, le vene che circondano l'infundibolo ad anello e penetrano in profondità nelle sue fimbrie si riempiono di sangue, per cui il tono delle fimbrie aumenta e l'infundibolo, avvicinandosi all'ovaio, la copre, che, parallelamente ad altri meccanismi, garantisce l'ingresso dell'ovulo ovulato nella tuba. Quando si ferma il ristagno di sangue nelle vene anulari dell'imbuto, quest'ultimo si allontana dalla superficie dell'ovaio.
Vagina
Durante il ciclo mestruale la struttura dell'epitelio vaginale subisce fasi proliferative e regressive. La fase proliferativa corrisponde allo stadio follicolare delle ovaie ed è caratterizzata dalla proliferazione, ingrossamento e differenziazione delle cellule epiteliali. Durante il periodo corrispondente alla fase follicolare iniziale, la crescita epiteliale avviene principalmente a causa delle cellule dello strato basale; verso la metà della fase aumenta il contenuto delle cellule intermedie. Nel periodo preovulatorio, quando l'epitelio vaginale raggiunge il suo massimo spessore - 150-300 micron - si osserva l'attivazione della maturazione delle cellule nello strato superficiale.
La fase regressiva corrisponde allo stadio luteinico. In questa fase la crescita dell'epitelio si arresta, il suo spessore diminuisce e alcune cellule subiscono uno sviluppo inverso. La fase termina con la desquamazione delle cellule in gruppi grandi e compatti.
Le ghiandole mammarie aumentano durante il ciclo mestruale, a partire dal momento dell'ovulazione e raggiungono il massimo il primo giorno delle mestruazioni. Prima delle mestruazioni si osserva un aumento del flusso sanguigno, un aumento del contenuto di liquidi nel tessuto connettivo, lo sviluppo di edema interlobulare e l'espansione dei dotti interlobulari, che porta ad un ingrossamento della ghiandola mammaria.
Regolazione neuroumorale del ciclo mestruale
La regolazione del normale ciclo mestruale viene effettuata a livello di neuroni specializzati del cervello, che ricevono informazioni sullo stato dell'ambiente interno ed esterno e le convertono in segnali neuroormonali. Questi ultimi attraverso il sistema dei neurotrasmettitori entrano nelle cellule neurosecretrici dell'ipotalamo e stimolano la secrezione di GnRH. Il GnRH attraverso la rete circolatoria locale del sistema portale ipotalamo-ipofisi penetra direttamente nell'adenoipofisi, dove provvede alla secrezione circorale e al rilascio di gonadotropine glicoproteiche: FSH e LH. Entrano nelle ovaie attraverso il sistema circolatorio: l'FSH stimola la crescita e la maturazione del follicolo, l'LH stimola la steroidogenesi. Sotto l'influenza di FSH e LH, le ovaie producono estrogeni e progesterone con la partecipazione di PRL, che, a loro volta, provocano trasformazioni cicliche negli organi bersaglio: utero, tube di Falloppio, vagina, nonché nella pelle, nei follicoli piliferi, ossa, tessuto adiposo, cervello.
Lo stato funzionale del sistema riproduttivo è regolato da alcuni collegamenti tra i suoi sottosistemi costituenti:
a) un lungo anello tra le ovaie e i nuclei dell'ipotalamo;
b) un lungo anello tra gli ormoni ovarici e la ghiandola pituitaria;
c) un circuito ultracorto tra l'ormone di rilascio delle gonadotropine e i neurociti ipotalamici.
La relazione tra questi sottosistemi si basa sul principio del feedback, che ha carattere sia negativo (interazione più-meno) che positivo (interazione più-più). L'armonia dei processi che si verificano nel sistema riproduttivo è determinata da: l'utilità della stimolazione gonadotropica; il normale funzionamento delle ovaie, in particolare il corretto flusso dei processi nella vescicola di Graaf e nel corpo luteo che si forma quindi al suo posto; la corretta interazione dei collegamenti periferici e centrali - afferentazione inversa.
Il ruolo delle prostaglandine nella regolazione del sistema riproduttivo femminile
Le prostaglandine rappresentano una classe speciale di sostanze biologicamente attive (acidi grassi idrossilati insaturi), che si trovano in quasi tutti i tessuti del corpo. Le prostaglandine vengono sintetizzate all'interno della cellula e rilasciate nelle stesse cellule su cui agiscono. Pertanto, le prostaglandine sono chiamate ormoni cellulari. Il corpo umano non dispone di una scorta di prostaglandine, poiché queste vengono inattivate entro un breve periodo quando entrano nel flusso sanguigno. Gli estrogeni e l'ossitocina migliorano la sintesi delle prostaglandine, il progesterone e la prolattina hanno un effetto inibitorio. I farmaci antinfiammatori non steroidei hanno un potente effetto anti-prostaglandine.
Il ruolo delle prostaglandine nella regolazione del sistema riproduttivo femminile:
1. Partecipazione al processo di ovulazione. Sotto l'influenza degli estrogeni, il contenuto di prostaglandine nelle cellule della granulosa raggiunge il massimo al momento dell'ovulazione e garantisce la rottura della parete del follicolo maturo (le prostaglandine aumentano l'attività contrattile degli elementi muscolari lisci della membrana follicolare e riducono la formazione di collagene). Alle prostaglandine viene attribuita anche la capacità di luteolisi - regressione del corpo luteo.
2. Trasporto dell'uovo. Le prostaglandine influenzano l'attività contrattile delle tube di Falloppio: nella fase follicolare provocano la contrazione della sezione istmica delle tube, nella fase luteinica - il suo rilassamento, aumento della peristalsi dell'ampolla, che favorisce la penetrazione dell'uovo nella cavità uterina . Inoltre, le prostaglandine agiscono sul miometrio: dagli angoli tubarici verso il fondo dell'utero, l'effetto stimolante delle prostaglandine è sostituito da un effetto inibitorio e, quindi, favorisce l'annidamento della blastocisti.
3. Regolazione del sanguinamento mestruale. L'intensità delle mestruazioni è determinata non solo dalla struttura dell'endometrio al momento del suo rigetto, ma anche dall'attività contrattile del miometrio, delle arteriole e dell'aggregazione piastrinica.
Questi processi sono strettamente correlati al grado di sintesi e degradazione delle prostaglandine.
Le mestruazioni, o sanguinamento ciclico, si verificano in ogni donna o ragazza sana di età compresa tra 12-13 e 50 anni. I cambiamenti ciclici si verificano non solo nell'utero, ma in tutto il corpo e sono anche di natura ciclica. Processi ciclici si verificano nell'ipotalamo, nella ghiandola pituitaria, nelle ovaie, nell'utero e in altri organi. Questo prepara gli organi riproduttivi per la gravidanza, il parto e l'allattamento.Corteccia. La regolazione del ciclo mestruale dipende dalla normale attività della corteccia cerebrale e da alcune formazioni sottocorticali. I neuroni specializzati nel cervello ricevono informazioni sullo stato degli organi della donna e sullo stato dell'ambiente esterno, le convertono in segnali neuroormonali, che entrano nelle cellule neurosecretorie dell'ipotalamo attraverso il sistema neurotrasmettitore. Le funzioni dei neurotrasmettitori sono svolte da ammine biogene: catecolamine (dopamina e noradrenalina), indoli (serotonina), neuropeptidi di origine morfino-simile, peptidi oppioidi (endorfine ed encefaline).
Il ruolo regolatore della corteccia cerebrale non è ancora ben compreso. Tuttavia, è stato notato che le esperienze psico-emotive influenzano la regolarità del ciclo mestruale. Lo stress può causare sia un ritardo delle mestruazioni che un sanguinamento straordinario. Tuttavia, ci sono stati casi in cui i processi ciclici persistevano in una donna in coma. Esistono suggerimenti circa la partecipazione attiva dei nuclei amigdaloidi e del sistema limbico nella regolazione neuroumorale del ciclo mestruale.
Ipotalamo. L'ipotalamo produce neurosegreti (liberine o fattori di rilascio) che influenzano la produzione di ormoni nella ghiandola pituitaria anteriore. Sono state studiate le seguenti liberine:
folliberina, o fattore di rilascio dell'ormone follicolo-stimolante (FSH-RF);
luliberina, o fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (LH-RF);
prolattoliberina o fattore di rilascio della prolattina (PRF);
corticoliberina o fattore di rilascio adrenocorticotropo (ACTH-RF);
somatoliberina, o fattore di rilascio somatotropo STG-RF);
ormone di rilascio della tireotropina o fattore di rilascio stimolante la tiroide (T-RF);
melanoliberina o fattore di rilascio melanotropico (M-RF).
L'ipotalamo produce anche neurosegreti (segreti) che sopprimono la produzione di ormoni nel lobo anteriore dell'ipotalamo.
È stata studiata l’attività delle seguenti statine:
prolattostatina o fattore inibitore della prolattina P-IF);
somatostatina o fattore inibitorio somatotropo (S-IF);
melanostatina o fattore inibitorio melanotropico (M-IF).
Come già accennato, la dopamina, la norepinefrina, la serotonina, le endorfine e alcuni altri neurotrasmettitori possono influenzare la produzione o l'inibizione sia della neurosecrezione dell'ipotalamo che degli ormoni ipofisari. L'ipotalamo sintetizza anche la vasopressina, o ormone antidiuretico, e l'ossitocina, che si depositano nel lobo posteriore della ghiandola pituitaria (neuroipofisi).
La secrezione dei fattori di rilascio, come la secrezione dei fattori di rilascio gonadotropici, è geneticamente programmata e si forma durante la pubertà. C'è un ritmo pulsante programmato per la produzione di questi segreti ogni ora, che viene chiamato circorale, o orario.
Pituitaria. Gli ormoni gonadotropi sono prodotti nella ghiandola pituitaria anteriore (adenoipofisi).
e.ormoni responsabili della produzione di ormoni sessuali nelle gonadi. I seguenti ormoni sono stati ben studiati:
L'FSH è l'ormone follicolo-stimolante. Stimola la crescita e la maturazione dei follicoli nell'ovaio, favorisce la proliferazione delle cellule della granulosa e la formazione dei recettori LH sulla superficie di queste cellule;
L'LH è un ormone luteinizzante che, in combinazione con l'FSH, garantisce l'ovulazione e stimola la sintesi del progesterone nelle cellule luteinizzate del follicolo granuloso (praticamente il corpo luteo). L'LH influenza la sintesi degli androgeni, che nel corpo femminile possono essere convertiti in estrogeni;
LTG è un ormone luteotropico, che ha un altro nome: prolattina. Questo ormone stimola la crescita delle ghiandole mammarie e dell'allattamento, favorisce la mobilitazione dei grassi. In alte concentrazioni inibisce la crescita e la maturazione del follicolo, l'ovulazione e l'inizio delle mestruazioni.
Gli ormoni gonadotropici sono prodotti in modalità tonica e ciclica. Tonico: promuove lo sviluppo dei follicoli e la loro produzione di estrogeni.
Ciclico: garantisce un cambiamento nelle fasi della secrezione ormonale. Inoltre, la ghiandola pituitaria anteriore produce: l'ormone adrenocorticotropo (ACTH), che influenza principalmente la funzione della corteccia surrenale; l'ormone somatotropo (STH), che stimola la crescita, i processi immunitari e l'ormone stimolante la tiroide (TSH), che stimola la funzione tiroidea. La melanotropina è prodotta nel lobo medio della ghiandola pituitaria ed è associata alla funzione surrenale, influenza il metabolismo dei mineralcorticoidi.
Ovaie. Nell'ovaio di una donna matura, sotto l'influenza degli ormoni ipofisari, il follicolo cresce e matura, l'ovulo matura e nasce (questo processo è chiamato ovulazione) e vengono prodotti gli ormoni sessuali. Anche durante il periodo prenatale, intorno alla 20a settimana, nel corpo della ragazza vengono deposti i follicoli germinali, o primordiali. Al momento della nascita ce ne sono da 300mila a 500mila.Il follicolo primordiale è costituito da un uovo circondato da una fila di epitelio follicolare. Il suo diametro è di circa 50 micron.
La crescita del follicolo avviene sotto l'influenza dell'ormone follicolo-stimolante (FSH). L'epitelio follicolare si moltiplica, acquisisce una struttura granulare e forma uno strato granuloso. Le cellule di questo strato producono una secrezione che si accumula nello spazio intercellulare. Il diametro del follicolo aumenta fino a 90 micron. L'uovo viene spinto da parte dal fluido risultante ed è circondato da cellule granulari a forma di corona radiata. Questa formazione è chiamata tubercolo oviparo. Il liquido contiene ormoni estrogenici.
Questi ormoni promuovono la crescita e un migliore sviluppo dell'utero, delle ghiandole mammarie e della vagina; possono provocare contrazioni spontanee dell'utero e aumentare la sensibilità dell'utero all'azione delle sostanze contrattili. Le restanti cellule granulari si trovano lungo la periferia del follicolo e si trasformano in una membrana granulosa (granulare). Attorno ad esso si sviluppa una membrana di tessuto connettivo (follicolare), che si divide in interna ed esterna. La maturazione dell'uovo avviene dopo la doppia divisione. A questo punto, il follicolo diventa maturo e si trasforma gradualmente in una vescicola di Graaf, la cui dimensione può raggiungere i 20 mm, mentre le membrane si estendono dalla superficie, si rompono e rilasciano l'uovo nella cavità addominale.
È molto probabile che con un ciclo mestruale di 28 giorni, l'ovulazione avvenga nei giorni 12-16. È vero, sotto l'influenza di influenze ormonali, stress, malattie o assunzione di farmaci, il tempo dell'ovulazione può cambiare. Nella sede della rottura del follicolo si forma un corpo luteo.
Se la fecondazione non avviene, il corpo luteo esiste per 12-14 giorni e attraversa le seguenti fasi di sviluppo:
proliferazione o crescita;
vascolarizzazione o proliferazione dei vasi sanguigni;
periodo di massimo splendore, quando il corpo luteo raggiunge la sua dimensione massima e si piega;
sviluppo inverso, quando il corpo luteo diminuisce gradualmente e diventa scolorito.
Se si verifica una gravidanza, il corpo luteo funziona durante la gravidanza ed è chiamato “corpo luteo della gravidanza”.
Il ciclo ovarico è convenzionalmente suddiviso in due fasi:
follicolare o estrogenico - dall'inizio delle mestruazioni fino all'ovulazione, durante la quale vengono prodotti gli estrogeni;
luteale o progesterone (può anche essere chiamato gestagenico) - dall'ovulazione alle mestruazioni. In questa fase vengono prodotti sia gli estrogeni che il progesterone, cioè gli estrogeni vengono prodotti durante l'intero ciclo e il progesterone viene prodotto principalmente nella seconda metà del ciclo uterino. Promuove il rilassamento dei muscoli uterini, la crescita dell'utero gravido e prepara le ghiandole mammarie all'allattamento.
Il ciclo a due fasi è chiamato ovulatorio. Con un ciclo monofase o anovulatorio (senza ovulazione), la gravidanza non può verificarsi. Gli estrogeni sono prodotti principalmente dalle cellule della membrana granulare. I progestinici sono secreti dalle cellule luteiniche del corpo luteo. Gli androgeni sono secreti dalle cellule della membrana interna del tessuto connettivo del follicolo (teca interna)
I processi nell'ovaio sono ciclici e sono regolati dal principio del feedback diretto, interconnesso con l'attività dell'ipotalamo e della ghiandola pituitaria. Ad esempio, un aumento della concentrazione dell’ormone follicolo-stimolante (FSH) provoca la crescita e la maturazione del follicolo e aumenta la concentrazione di estrogeni. Una maggiore concentrazione di estrogeni può inibire la produzione di FSH e favorire la produzione dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'LH insieme all'FSH - l'ovulazione. L'LH promuove anche lo sviluppo del corpo luteo e la produzione sia di progesterone che di estrogeni. L'accumulo di progesterone in eccesso porta ad una diminuzione della produzione di LH. La produzione degli ormoni sessuali femminili dell'ovaio, insieme ai cambiamenti ciclici nell'ipofisi e nell'ipotalamo, provoca processi ciclici nell'utero.
Utero. Nelle donne in età riproduttiva, le secrezioni mensili dovrebbero essere regolari, moderatamente abbondanti, indolori o leggermente dolorose, molto spesso ogni 28 giorni, della durata di 3-5 giorni. Normalmente, la perdita di sangue durante questi giorni non dovrebbe essere superiore a 100 ml.
Fasi del ciclo uterino:
La desquamazione, o il rigetto dello strato funzionale dell'endometrio, avviene entro 3-5 giorni. Questo rigetto è accompagnato da una perdita di sangue compresa tra 50 e 100 ml e si chiama mestruazione;
rigenerazione: la guarigione della superficie sanguinante, che dura dal 6° all'8° giorno, avviene sotto l'influenza degli estrogeni;
la proliferazione - ripristino o crescita dello strato funzionale - avviene anche sotto l'influenza degli estrogeni e continua fino al 15-16 giorno;
secrezione - avviene sotto l'influenza del progesterone e continua fino alla successiva mestruazione.
Cambiamenti ciclici si verificano anche nella vagina. Ad esempio, cambia lo spessore dell'epitelio squamoso stratificato. Durante il ciclo uterino cambiano il diametro del canale cervicale e la viscosità del muco cervicale.
I cambiamenti ciclici si verificano non solo nei genitali, ma in tutto il corpo della donna: si possono osservare sbalzi d'umore, soprattutto nel periodo precedente alle mestruazioni, possono esserci fluttuazioni del peso corporeo, cambiamenti di temperatura (dai cambiamenti della temperatura rettale si può anche determinare il momento dell'ovulazione, poiché durante l'ovulazione la temperatura aumenta di 0,5 gradi). C'è un certo aumento di peso prima delle mestruazioni e durante lo stesso periodo può verificarsi un ingorgo delle ghiandole mammarie. Una donna può avvertire dolore durante le mestruazioni e durante l'ovulazione, il che si spiega nel primo caso con il distacco dello strato funzionale della mucosa uterina e contrazione del miometrio, e nel secondo caso con la microrottura dell'ovaio dovuta al rilascio di il follicolo.
Igiene mestruale. L'ostetrica dovrebbe dare raccomandazioni sull'igiene mestruale e aiutare la donna a risolvere alcuni problemi associati alle mestruazioni. Il periodo delle mestruazioni è un momento piuttosto difficile per una Donna, allo stesso tempo è un fenomeno del tutto fisiologico. È necessario dare consigli alla donna su come superare il disagio ed evitare complicazioni.
In questo momento non è consigliabile: essere sessualmente attivi, svolgere lavori fisici pesanti, nuotare negli stagni, fare il bagno, mangiare cibi piccanti e alcolici. Una donna dovrebbe dormire di più, bere più liquidi e compensare la perdita di sangue mangiando cibi ipercalorici. È necessario osservare rigorosamente le norme igieniche, fare la doccia e lavarsi più spesso, utilizzare assorbenti o tamponi cambiati frequentemente (per le vergini sono preferibili gli assorbenti).
Queste raccomandazioni dovrebbero essere seguite per prevenire complicazioni sia per la donna stessa che per gli altri. Va ricordato che la trasmissione dell'infezione è particolarmente probabile durante questo periodo. In Polinesia, durante le mestruazioni, una donna veniva portata in una speciale capanna mestruale, che veniva poi bruciata. Secondo tutte le superstizioni e credenze, si credeva che una donna durante le mestruazioni fosse impura e dovesse sottoporsi a una cerimonia di purificazione. Con i moderni miglioramenti igienici, una donna può mantenere uno stile di vita normale ed essere pienamente in grado di lavorare. In caso di dolore lieve può assumere antispastici e analgesici. In caso di irregolarità mestruali e dolori particolarmente forti è opportuno consultare un medico.
Test ad ultrasuoni
Il ciclo mestruale di una donna è un processo complesso che avviene ciclicamente nel corpo di una donna sotto l'influenza di speciali sostanze ormonali che promuovono la maturazione dell'ovulo nelle ovaie una volta al mese.
Gli ormoni sono sostanze chimiche biologicamente attive che regolano l'attività degli organi e del corpo nel suo complesso. Gli ormoni sono prodotti dalle ghiandole endocrine (ghiandola tiroidea, ghiandole surrenali, ghiandola pituitaria, ipotalamo, gonadi, ecc.).
Gli ormoni sessuali vengono prodotti nelle ovaie nelle donne e nei testicoli negli uomini. Gli ormoni sessuali sono femminili e maschili. Gli ormoni sessuali maschili sono androgeni, compreso il testosterone. Gli ormoni femminili includono estrogeni e progesterone.
Il corpo di una donna contiene non solo ormoni femminili, ma anche una piccola quantità di ormoni sessuali maschili, androgeni. Gli ormoni sessuali svolgono un ruolo importante nella regolazione del ciclo mestruale. Ad ogni ciclo mestruale, il corpo di una donna si prepara alla gravidanza. Il ciclo mestruale può essere suddiviso in più periodi (fasi).
Fase 1 (sviluppo follicolare o dell'uovo). Durante questa fase, il rivestimento interno dell’utero (endometrio) si stacca e iniziano le mestruazioni. Le contrazioni dell'utero durante questo periodo possono essere accompagnate da dolore nell'addome inferiore. Per alcune donne, le mestruazioni sono brevi: 2 giorni, per altre durano 7 giorni. Nella prima metà del ciclo mestruale, nelle ovaie cresce un follicolo, dove si sviluppa e matura un ovulo, che poi lascia l'ovaio (ovulazione). Questa fase dura dai 7 ai 21 giorni, a seconda di molti fattori.
L'ovulazione avviene solitamente dal 7° al 21° giorno del ciclo, spesso a metà del ciclo mensile (intorno al 14° giorno). Dopo aver lasciato l'ovaio, l'ovulo maturo si sposta nell'utero attraverso le tube di Falloppio.
Fase 2 (formazione del corpo luteo). Dopo l'ovulazione, il follicolo rotto si trasforma nel corpo luteo, che produce l'ormone progesterone. Questo è l'ormone principale che supporta la gravidanza. In questo momento, nell'utero avviene il processo di preparazione per ricevere un ovulo fecondato. Il rivestimento interno dell'utero (endometrite) si ispessisce e si arricchisce di sostanze nutritive. Questa fase è solitamente circa 14 giorni dopo l'ovulazione. Se la fecondazione non avviene, si verificheranno le mestruazioni.
L'inizio del ciclo mestruale è il primo giorno delle mestruazioni, quindi la durata del ciclo è determinata dal primo giorno delle mestruazioni al primo giorno della mestruazione successiva. Normalmente la durata del ciclo mestruale varia dai 21 ai 35 giorni. La durata media del ciclo è di 28 giorni.
Quando un ovulo incontra uno spermatozoo avviene la fecondazione. L'ovulo fecondato si attacca alla parete dell'utero e forma un uovo fecondato. Gli ormoni iniziano a essere prodotti in grandi quantità, “spegnendo” il ciclo mestruale per l'intera durata della gravidanza. Sotto l'influenza di questi stessi ormoni, si verifica un cambiamento funzionale nel corpo di una donna, preparandola al parto.
1 - tuba di Falloppio; 2 - fondo dell'utero; 3 - imbuto; 4 - fimbrie; 5 - sezione fimbriale della tuba di Falloppio; 6 - corpo luteo; 7 - mucosa uterina; 8 - ovaia; 9 - legamento ovarico; 10 - cavità uterina; 11 - faringe interna; 12 - canale cervicale; 13 - faringe esterna; 14 - vagina.
Domanda a uno specialista sulla regolazione della funzione mestruale
Ciao. Ho un problema con il ritardo del ciclo mestruale (non ne ho avuto uno da quasi un mese). Certo, capisco che devi andare dal medico... Ma sapresti dirmi se il fallimento può essere dovuto a una gastrite, scoperta di recente, e a due avvelenamenti consecutivi?
Risposta: Ciao. Se hai escluso la possibilità di gravidanza, le malattie concomitanti possono causare un ritardo delle mestruazioni.
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