La resistenza batterica agli antibiotici è determinata dalle informazioni genetiche. Riflessioni del clinico sulla resistenza microbica agli antibiotici

La lezione discute i principali metodi per determinare la sensibilità in vitro microrganismi ai farmaci antimicrobici (diffusione su disco, E-test, metodi di diluizione). Si riflettono gli approcci alla prescrizione empirica ed etiotropica degli antibiotici nella pratica clinica. Vengono discusse le questioni di interpretazione dei risultati della determinazione della sensibilità dal punto di vista clinico e microbiologico.

Attualmente, nella pratica clinica, esistono due principi per la prescrizione dei farmaci antibatterici: empirico ed etiotropico. Prescrizione antibiotica empirica basato sulla conoscenza della naturale sensibilità dei batteri, sui dati epidemiologici sulla resistenza dei microrganismi nella regione o nell'ospedale, nonché sui risultati di studi clinici controllati. L'indubbio vantaggio della prescrizione empirica dei farmaci chemioterapici è la possibilità di un rapido inizio della terapia. Inoltre, questo approccio elimina il costo di ulteriori ricerche.

Tuttavia, data l'inefficacia della terapia antibiotica in corso, nelle infezioni nosocomiali, quando è difficile assumere l'agente patogeno e la sua sensibilità agli antibiotici, si ricerca la terapia etiotropica. Prescrizione etiotropica di antibiotici comporta non solo l'isolamento dell'agente infettivo dal materiale clinico, ma anche la determinazione della sua sensibilità agli antibiotici. Ottenere dati corretti è possibile solo con l'esecuzione competente di tutte le parti della ricerca batteriologica: dal prelievo di materiale clinico, al trasporto in un laboratorio batteriologico, dall'identificazione dell'agente patogeno alla determinazione della sua sensibilità agli antibiotici e all'interpretazione dei risultati.

La seconda ragione per la necessità di determinare la sensibilità dei microrganismi ai farmaci antibatterici è ottenere dati epidemiologici sulla struttura della resistenza dei patogeni delle infezioni acquisite in comunità e nosocomiali. In pratica, questi dati vengono utilizzati nella prescrizione empirica degli antibiotici, nonché per la formazione dei formulari ospedalieri.

Metodi per determinare la sensibilità agli antibiotici

I metodi per determinare la sensibilità dei batteri agli antibiotici sono divisi in 2 gruppi: metodi di diffusione e diluizione.

Nel test di sensibilità con diffusione su disco, una sospensione batterica di una densità specifica (solitamente equivalente a uno standard di torbidità McFarland di 0,5) viene applicata alla superficie dell'agar in una capsula Petri, quindi vengono posizionati i dischi contenenti una quantità specifica di antibiotico. La diffusione dell'antibiotico nell'agar porta alla formazione di una zona di inibizione della crescita dei microrganismi attorno ai dischi. Dopo l'incubazione notturna delle tazze in un termostato ad una temperatura di 35 o -37 o C, si tiene conto del risultato misurando il diametro della zona attorno al disco in millimetri ().

Immagine 1. Determinazione della sensibilità dei microrganismi mediante il metodo della diffusione su disco.

La determinazione della sensibilità di un microrganismo mediante l'E-test viene eseguita in modo simile al test con il metodo di diffusione su disco. La differenza è che invece di un disco con un antibiotico, viene utilizzata una striscia E-test, contenente un gradiente di concentrazioni di antibiotico dal massimo al minimo (). All'intersezione della zona ellittica di inibizione della crescita con la striscia E-test, si ottiene il valore della concentrazione minima inibente (MIC).

Figura 2. Determinazione della sensibilità dei microrganismi mediante E-test.

L'indubbio vantaggio dei metodi di diffusione è la facilità dei test e la disponibilità delle prestazioni in qualsiasi laboratorio batteriologico. Tuttavia, dato l’elevato costo degli E-test, il metodo della diffusione su disco viene solitamente utilizzato per il lavoro di routine.

Metodi di allevamento si basano sull'uso di doppie diluizioni seriali di concentrazioni di antibiotico dal massimo al minimo (ad esempio, da 128 µg/ml, 64 µg/ml, ecc. a 0,5 µg/ml, 0,25 µg/ml e 0,125 µg/ml). In questo caso, l'antibiotico in varie concentrazioni viene introdotto in un mezzo nutritivo liquido (brodo) o nell'agar. Quindi, una sospensione batterica di densità definita, corrispondente a uno standard di torbidità McFarland di 0,5, viene posta nel brodo antibiotico o sopra la piastra di agar. Dopo incubazione per una notte ad una temperatura di 35 circa -37 circa C, si registrano i risultati ottenuti. La presenza di crescita di microrganismi nel brodo (opacizzazione del brodo) o sulla superficie dell'agar indica che questa concentrazione dell'antibiotico non è sufficiente per sopprimerne la vitalità. All’aumentare della concentrazione dell’antibiotico, la crescita del microrganismo si deteriora. La prima concentrazione più bassa dell'antibiotico (da una serie di diluizioni seriali), in cui la crescita batterica non è determinata visivamente, è considerata concentrazione minima inibente (MIC). La MIC viene misurata in mg/lo μg/ml ().

Figura 3 Determinazione del valore dell'IPC mediante diluizione in un mezzo nutritivo liquido.

Interpretazione dei risultati di sensibilità

Sulla base dei dati quantitativi ottenuti (il diametro della zona di inibizione della crescita dell'antibiotico o il valore MIC), i microrganismi sono suddivisi in sensibili, moderatamente resistenti e resistenti (). Per distinguere tra queste tre categorie di sensibilità (o resistenza), le cosiddette concentrazioni limite(breakpoint) dell'antibiotico (o valori limite del diametro della zona di inibizione della crescita del microrganismo).

Figura 4 Interpretazione dei risultati di sensibilità batterica in base ai valori MIC.

Le concentrazioni borderline non sono valori fissi. Possono essere rivisti, a seconda dei cambiamenti nella sensibilità della popolazione di microrganismi. Nello sviluppo e nella revisione dei criteri interpretativi vengono coinvolti i maggiori esperti (chemioterapisti e microbiologi), membri di apposite commissioni. Uno di questi è il Comitato nazionale statunitense per gli standard di laboratorio clinico (NCCLS). Attualmente, gli standard NCCLS sono riconosciuti a livello mondiale e vengono utilizzati come standard internazionali per valutare i risultati della determinazione della sensibilità dei batteri negli studi microbiologici e clinici multicentrici.

Esistono due approcci per interpretare i risultati di sensibilità: microbiologico e clinico. L'interpretazione microbiologica si basa sull'analisi della distribuzione dei valori di concentrazione degli antibiotici che inibiscono la vitalità dei batteri. L'interpretazione clinica si basa sulla valutazione dell'efficacia della terapia antibiotica.

Microrganismi sensibili (sensibili)

I batteri sono clinicamente sensibili (tenendo conto dei parametri ottenuti in vitro), se si osserva un buon effetto terapeutico nel trattamento delle infezioni causate da questi microrganismi con dosi standard di antibiotico.

In assenza di informazioni cliniche attendibili, la suddivisione in categorie di sensibilità si basa su una registrazione congiunta dei dati ottenuti in vitro e farmacocinetica, vale a dire sulle concentrazioni di antibiotico ottenibili nel sito dell’infezione (o nel siero).

Microrganismi resistenti (resistenti)

I batteri vengono classificati come resistenti (resistenti) quando, nel trattamento di un'infezione causata da questi microrganismi, non si riscontra alcun effetto della terapia anche utilizzando le dosi massime di un antibiotico. Tali microrganismi hanno meccanismi di resistenza.

Microrganismi con resistenza intermedia (intermedia)

Clinicamente, la resistenza intermedia dei batteri è implicita se l'infezione causata da tali ceppi può avere un esito terapeutico diverso. Tuttavia, il trattamento può avere successo se l’antibiotico viene utilizzato a un dosaggio superiore a quello standard o se l’infezione è localizzata in un luogo in cui il farmaco antibatterico si accumula in concentrazioni elevate.

Da un punto di vista microbiologico, i batteri con resistenza intermedia comprendono una sottopopolazione che è in accordo con i valori della MIC o diametro della zona, tra microrganismi suscettibili e resistenti. A volte ceppi con resistenza intermedia e batteri resistenti vengono combinati in un'unica categoria di microrganismi resistenti.

Va notato che l'interpretazione clinica della sensibilità dei batteri agli antibiotici è condizionata, poiché l'esito della terapia non dipende sempre solo dall'attività del farmaco antibatterico contro l'agente patogeno. I medici sono a conoscenza di casi in cui, secondo lo studio, si verifica la resistenza dei microrganismi in vitro ottenuto un buon effetto clinico. Al contrario, data la sensibilità dell’agente patogeno, la terapia può risultare inefficace.

In alcune situazioni cliniche in cui il test di sensibilità con metodi convenzionali è insufficiente, viene determinata la concentrazione battericida minima.

Concentrazione minima battericida (MBC)- la concentrazione più bassa dell'antibiotico (mg/l o μg/ml), che, nello studio in vitro provoca la morte del 99,9% dei microrganismi rispetto al livello iniziale entro un certo periodo di tempo.

Il valore MBC viene utilizzato nella terapia con antibiotici che hanno un effetto batteriostatico o in assenza dell'effetto della terapia antibiotica in una categoria speciale di pazienti. Casi particolari per la determinazione della MCD possono essere, ad esempio, endocardite batterica, osteomielite o infezioni generalizzate in pazienti con stati di immunodeficienza.

In conclusione, vorrei sottolineare che oggi non esistono metodi che consentano di prevedere con assoluta certezza l'effetto clinico degli antibiotici nel trattamento delle malattie infettive. Tuttavia, i dati sulla sensibilità possono servire come una buona linea guida per i medici per selezionare e adattare la terapia antibiotica.

Tabella 1. Criteri interpretativi per la sensibilità batterica

Resistenza microbica agli antibiotici

Con la scoperta degli antibiotici che hanno un effetto selettivo sui microbi in vivo (nel corpo), potrebbe sembrare che sia arrivata l'era della vittoria finale dell'uomo sulle malattie infettive. Ma presto fu scoperto il fenomeno della resistenza (resistenza) di singoli ceppi di microbi patogeni all'effetto dannoso degli antibiotici. Con l’aumento del tempo e della portata dell’uso pratico degli antibiotici, è aumentato anche il numero di ceppi di microrganismi resistenti. Se negli anni '40 i medici dovevano occuparsi di casi isolati di infezioni causate da forme microbiche resistenti, oggi il numero, ad esempio, di stafilococchi resistenti alla penicillina, streptomicina, cloramfenicolo (levomicetina), supera il 60-70%. Cosa spiega il fenomeno della resistenza agli antibiotici?

La resistenza dei microrganismi all'azione degli antibiotici è causata da diversi motivi. Fondamentalmente si riducono a quanto segue. Innanzitutto, in qualsiasi popolazione di microrganismi che coesistono in una particolare area del substrato, esistono varianti naturalmente resistenti agli antibiotici (circa una su un milione). Quando un antibiotico viene esposto a una popolazione, la maggior parte delle cellule muore (se l’antibiotico ha un effetto battericida) o interrompe lo sviluppo (se l’antibiotico ha un effetto batteriostatico). Allo stesso tempo, le singole cellule resistenti agli antibiotici continuano a moltiplicarsi senza ostacoli. La resistenza agli antibiotici in queste cellule viene ereditata, dando origine a una nuova popolazione resistente agli antibiotici. In questo caso, la selezione (selezione) di varianti resistenti avviene con l'aiuto di un antibiotico. In secondo luogo, i microrganismi sensibili agli antibiotici possono subire un processo di adattamento (adattamento) agli effetti dannosi di una sostanza antibiotica. In questo caso, da un lato, può verificarsi la sostituzione di alcuni collegamenti nel metabolismo del microrganismo, il cui corso naturale è disturbato dall'antibiotico, con altri collegamenti che non sono influenzati dal farmaco. Anche in questo caso il microrganismo non verrà soppresso dall’antibiotico. D'altra parte, i microrganismi possono iniziare a produrre in modo intensivo sostanze che distruggono la molecola antibiotica, neutralizzandone così l'effetto. Ad esempio, numerosi ceppi di stafilococchi e batteri portatori di spore formano l'enzima penicillinasi, che distrugge la penicillina con la formazione di prodotti che non hanno attività antibiotica. Questo fenomeno è chiamato inattivazione enzimatica degli antibiotici.

È interessante notare che la penicillinasi ha ora trovato applicazione pratica come antidoto, un farmaco che rimuove gli effetti dannosi della penicillina quando provoca gravi reazioni allergiche che minacciano la vita del paziente.

I microrganismi resistenti a un antibiotico sono contemporaneamente resistenti ad altre sostanze antibiotiche simili al primo in termini di meccanismo d'azione. Questo fenomeno è chiamato resistenza incrociata. Ad esempio, i microrganismi che diventano resistenti alla tetraciclina acquisiscono contemporaneamente resistenza alla clortetraciclina e all’ossitetraciclina.

Infine, esistono ceppi di microrganismi che contengono nelle loro cellule i cosiddetti fattori R, o fattori di resistenza (resistenza). La diffusione dei fattori R tra i batteri patogeni riduce in misura maggiore l'efficacia del trattamento con molti antibiotici rispetto ad altri tipi di resistenza microbica, poiché provoca resistenza simultanea a più sostanze antibatteriche.

Tutti questi fatti suggeriscono che per il successo del trattamento con antibiotici, è necessario determinare la resistenza agli antibiotici dei microbi patogeni prima di prescriverli, e anche cercare di superare la resistenza ai farmaci dei microbi.

I modi principali per superare la resistenza dei microrganismi agli antibiotici, che riduce l'efficacia del trattamento, sono i seguenti:

scoperta e introduzione nella pratica di nuovi antibiotici, nonché ottenimento di derivati ​​di antibiotici noti;

l'uso per il trattamento non di uno, ma contemporaneamente di diversi antibiotici con un diverso meccanismo d'azione; in questi casi, vari processi metabolici della cellula microbica vengono contemporaneamente soppressi, il che porta alla sua rapida morte e complica notevolmente lo sviluppo della resistenza nei microrganismi; l'uso di una combinazione di antibiotici con altri farmaci chemioterapici. Ad esempio, la combinazione di streptomicina con acido para-aminosalicilico (PAS) e ftivazid aumenta notevolmente l'efficacia del trattamento della tubercolosi;

soppressione dell'azione degli enzimi che distruggono gli antibiotici (ad esempio, l'azione della penicillinasi può essere soppressa con il cristalvioletto);

rilascio di batteri resistenti da fattori di resistenza multifarmaco (fattori R), per i quali possono essere utilizzati alcuni coloranti.

Esistono molte teorie contrastanti che tentano di spiegare l’origine della resistenza ai farmaci. Si occupano principalmente di questioni relative al ruolo delle mutazioni e dell'adattamento nell'acquisizione della resistenza. Apparentemente, sia i cambiamenti adattativi che quelli mutazionali svolgono un ruolo nello sviluppo della resistenza ai farmaci, compresi gli antibiotici.

Attualmente, quando gli antibiotici sono ampiamente utilizzati, le forme di microrganismi resistenti agli antibiotici sono molto comuni.

Vita vegetale: in 6 volumi. - M.: Illuminazione. Sotto la direzione di A. L. Takhtadzhyan, redattore capo corr. Accademia delle Scienze dell'URSS, prof. AA. Fedorov. 1974 .

Scopri cos'è la "resistenza dei microrganismi agli antibiotici" in altri dizionari:

resistenza agli antibiotici- Una delle forme di resistenza dei microrganismi ai farmaci, caratteristica di molti ceppi naturali, ad esempio nella gastroenterite, l'86% dei ceppi isolati di Salmonella mostra resistenza a vari antibiotici. [Arefiev V.A.,… … Manuale del traduttore tecnico

- ...Wikipedia

Resistenza agli antibiotici Resistenza agli antibiotici. Una delle forme di resistenza dei microrganismi ai farmaci è caratteristica di molti ceppi naturali, ad esempio nella gastroenterite, l'86% dei ceppi isolati di Salmonella presenta ... ... Biologia molecolare e genetica. Dizionario.

I fagi, come i microrganismi, sono in grado di modificare tutte le loro proprietà: la forma e la dimensione delle colonie negative, lo spettro dell'azione litica, la capacità di adsorbimento su una cellula microbica, la resistenza alle influenze esterne, proprietà antigeniche. ... ... Enciclopedia biologica

Resistenza agli antibiotici trasmissibile (trasferibile)- resistenza dei microrganismi agli antibiotici, codificata su elementi genetici extracromosomici di una cellula microbica, il marcatore selettivo più comune del DNA ricombinante GMM ... Fonte: ORDINE E ORGANIZZAZIONE DEL CONTROLLO ALIMENTARE ... ... Terminologia ufficiale

L'uso degli antibiotici in medicina veterinaria è iniziato subito dopo la loro scoperta. Ciò è dovuto ad una serie di vantaggi che gli antibiotici presentano rispetto ad altre sostanze chemioterapeutiche: attività antimicrobica in ... ... Enciclopedia biologica

Sostanze chimiche prodotte da microrganismi che possono inibire la crescita e causare la morte di batteri e altri microbi. L'effetto antimicrobico degli antibiotici è selettivo: agiscono in modo più forte su alcuni organismi, su... ... Enciclopedia Collier

La capacità dei microrganismi di rimanere in vita, compresa la riproduzione, nonostante il contatto con i farmaci chemioterapici. La resistenza ai farmaci (resistenza) dei microrganismi differisce dalla loro tolleranza, in cui le cellule microbiche non ... ... Enciclopedia medica

La struttura chimica di base delle tetracicline Le tetracicline (tetracicline inglesi) sono un gruppo di antibiotici appartenenti alla classe dei polichetidi, simili per struttura chimica e proprietà biologiche ... Wikipedia

Antibiotici che interferiscono con il metabolismo dell'acido folico

I sulfamidici sono analoghi strutturali dell'acido para-aminobenzoico, interrompono la sintesi dell'acido tetraidrofolico, che impedisce l'ulteriore crescita della cellula batterica. Primethoprim blocca l'enzima del collegamento successivo nella sintesi dell'acido tetraidrofolico, pertanto l'uso combinato di preparati sulfanilamide e primetoprim porta ad un notevole effetto battericida sinergico.

Molti antibiotici hanno gradualmente perso la loro efficacia a causa della comparsa di resistenze microbiche nei loro confronti. Ad esempio, i ceppi di stafilococco attualmente isolati, con rare eccezioni, sono resistenti a
penicillina, i batteri della tubercolosi sono resistenti
streptomicina. Sono comparsi ceppi di batteri patogeni resistenti contemporaneamente a più antibiotici, ad es. resistenza multipla. La frequenza di insorgenza dei ceppi di Shigella
con tali proprietà raggiunge il 70%.

La resistenza dei microrganismi ai farmaci può essere naturale o acquisita. Stabilità naturale (naturale vera). a causa dell'assenza o dell'inaccessibilità di un "bersaglio" per l'azione di un antibiotico nei microrganismi, cioè di un anello nella catena delle reazioni metaboliche che verrebbe bloccato sotto l'influenza del farmaco a causa della bassa permeabilità iniziale o dell'inattivazione enzimatica. Quando i batteri sono naturalmente resistenti, gli antibiotici sono clinicamente inefficaci. La resistenza naturale è una caratteristica costante dei microrganismi ed è facilmente prevedibile.

La resistenza acquisita è la proprietà dei singoli ceppi di batteri di rimanere vitali a quelle concentrazioni di antibiotici che sopprimono la maggior parte della popolazione microbica. La formazione di resistenza in tutti i casi è determinata geneticamente: l'acquisizione di nuove informazioni genetiche o un cambiamento nel livello di espressione dei propri geni, cioè resistenza acquisita può essere dovuto a mutazioni nei geni cromosomici che controllano la sintesi dei componenti della parete cellulare, CPM, proteine ​​ribosomiali o di trasporto. Tali mutazioni cambiano il “bersaglio” e rendono la cellula immune all’antibiotico. I mutanti cromosomici sono generalmente resistenti a uno o più antibiotici con struttura chimica simile.

Meccanismi biochimici della resistenza batterica agli antibiotici:

ü Modifica del bersaglio d'azione dei farmaci antibatterici.

ü Inattivazione dei farmaci antibatterici.

ü Rimozione attiva dei farmaci antibatterici dalla cellula microbica (efflusso).

ü Violazione della permeabilità delle strutture esterne della cellula microbica.

ü Formazione di uno "shunt" metabolico.

La resistenza acquisita è determinata dalla presenza di varianti resistenti in una popolazione di microrganismi sensibili ad un dato antibiotico. Resistenza acquisita primaria, come risultato di una mutazione, viene rilevato nelle varianti di colture microbiche anche prima dell'uso degli antibiotici. Resistenza secondaria si manifesta dopo l'uso di farmaci antimicrobici che hanno azione selettiva con l’emergere di mutanti resistenti e suscettibili. Sotto l'influenza degli antibiotici, le varianti sensibili vengono soppresse, quelle resistenti sopravvivono.

La resistenza multipla viene trasmessa non solo tra ceppi diversi della stessa specie batterica, ma anche tra specie diverse dello stesso genere e persino rappresentanti di generi diversi.

La resistenza acquisita deriva più comunemente dal trasferimento di plasmidi ( Fattore R), controllando la resistenza batterica multipla agli antibiotici. I plasmidi comprendono un complesso di geni che codificano per la sintesi di enzimi che distruggono o modificano la struttura dell'antibiotico, causando la perdita della sua attività. Pertanto, la resistenza di S. aureus alla penicillina è dovuta alla presenza di geni della penicillinasi localizzati nei plasmidi, che scindono la penicillina in acido penicilloico inattivo.

Il fattore R è costituito da 2 diversi frammenti di DNA. Uno di loro - Fattore di trasferimento della resilienza RTF, trasporta i geni responsabili della replicazione e del trasferimento del plasmide. Un altro frammento sono i determinanti della resistenza a vari antibiotici. Il fattore R ha una struttura circolare ed è costituito da DNA che differisce per caratteristiche fisico-chimiche dal DNA del cromosoma batterico. È possibile il trasferimento della resistenza da parte dei fattori R a 8 o più antibiotici contemporaneamente (4,5).

La resistenza ai farmaci è dovuta al trasferimento di materiale genetico (cromosomico ed extracromosomico) da una cellula microbica all'altra. Sono noti tre meccanismi di trasferimento della resistenza: trasformazione, trasduzione e coniugazione. Il meccanismo di coniugazione è predominante ed è responsabile della diffusa resistenza dei ceppi di microrganismi.

Fenotipi di poliresistenza, inclusa la resistenza simultanea a 2-3 o più antibiotici (cloramfenicolo, streptomicina, tetraciclina, penicilline, gentamicina), sono descritti per molti enterobatteri (Salmonella, Escherichia coli), Pseudomonas aeruginosa, Proteus.

La resistenza dei microrganismi ai farmaci si realizza attraverso i seguenti meccanismi:

1) la formazione da parte di ceppi microbici resistenti di enzimi specifici che inattivano l'antibiotico;

2) cambiamento nella permeabilità della parete cellulare;

3) violazione dei processi metabolici in una cellula batterica,

4) un cambiamento nei recettori intracellulari - proteine ​​ribosomiali, con conseguente violazione del legame dell'antibiotico.

Il significato biologico del problema della resistenza agli antibiotici dei microrganismi come fattore che riduce l'efficacia della chemioterapia è enorme. Gli antibiotici, in quanto potenti agenti selettivi, svolgono un ruolo di primo piano nella selezione e distribuzione preferenziale dei ceppi che trasportano i plasmidi R.

Per superare la resistenza ai farmaci dei microbi, vengono utilizzati i seguenti metodi:

Ottenere nuovi farmaci che differiscono da quelli esistenti per il meccanismo di azione antibatterica;

Combinazione di antibiotici tra loro;

Sintesi di farmaci antimicrobici con proprietà predeterminate;

Creazione di inibitori di enzimi batterici che inattivano gli antibiotici

Resistenza multipla associata a ridotta permeabilità

Una diminuzione della permeabilità delle strutture esterne di una cellula batterica è il meccanismo di resistenza meno specifico e di solito porta alla formazione di resistenza a più gruppi di antibiotici contemporaneamente.

Molto spesso, la causa di questo fenomeno è la perdita totale o parziale delle proteine ​​porine.

Minaccia globale di sviluppo di resistenza di microrganismi

Il problema della minaccia globale dello sviluppo della resistenza dei microrganismi richiede sforzi internazionali per risolverlo. È molto importante in questa fase che la minaccia di una diminuzione generale dell'efficacia dei farmaci antibatterici sia chiaramente riconosciuta dalla comunità mondiale. 16 settembre 2000 a Toronto (Canada) giornata mondiale della resistenza, a cui hanno partecipato i maggiori scienziati del mondo. Conclusioni principali:

1. Gli antimicrobici (AP) sono risorse non rinnovabili.

2. La resistenza è correlata al fallimento clinico.

3. La resistenza è creata dall'uomo e solo l'uomo può risolvere questo problema.

4. Gli antibiotici sono droghe sociali.

5. L'uso eccessivo di AP da parte della popolazione, le idee sbagliate e la sottovalutazione del problema della resistenza da parte dei medici e dei farmacisti che prescrivono AP, portano alla diffusione della resistenza.

6. L'uso di AP in agricoltura e medicina veterinaria contribuisce all'accumulo di resistenza nell'ambiente.

Considerato lo stato del problema, è necessario orientare gli sforzi internazionali nelle seguenti direzioni:

1. Il monitoraggio della resistenza e la sorveglianza epidemiologica dovrebbero diventare routine sia in clinica che in ospedale.

2. A livello mondiale è necessario fermare l’uso degli antibiotici come promotori della crescita nel bestiame.

3. L'uso razionale dell'AP è la misura principale per ridurre la resistenza.

4. Creazione di programmi educativi per medici e farmacisti che prescrivono AP.

5. Sviluppo di nuovi AP.

Dovrebbero essere istituiti comitati di controllo degli AP sia in tutti gli ospedali in cui vengono prescritti gli AP, sia nei paesi e nelle regioni per sviluppare e attuare politiche per il loro utilizzo, e la durata del trattamento e i regimi di dosaggio degli AP dovrebbero essere rivisti in conformità con la struttura della resistenza. Si consiglia di condurre studi per determinare il farmaco più attivo nei gruppi di antibiotici per controllare lo sviluppo della resistenza.

"Miti" sugli antibiotici

1. Tutti i farmaci antibatterici sono antibiotici.

Oltre agli antibiotici, esistono agenti antibatterici completamente sintetici (sulfamidici, preparati a base di nitrofurano, ecc.). Medicinali come biseptolo, furatsilina, furazolidone, metronidazolo, palin, nitroxolina, nevigramon non sono antibiotici. Differiscono dai veri antibiotici nei loro meccanismi d'azione sui microbi, nonché nella loro efficacia e negli effetti complessivi sul corpo umano.

Gli antibiotici sono progettati per uccidere o bloccare la crescita dei batteri, ma non tutti i batteri sono ugualmente sensibili. Alcuni di loro sono naturalmente resistenti al farmaco. La resistenza insorge spontaneamente anche a seguito di mutazioni casuali. I ceppi resistenti possono continuare a moltiplicarsi e prosperare, e un singolo batterio ne produrrà un milione di nuovi. Gli antibiotici funzionano bene sui batteri sensibili, mentre eventuali batteri resistenti non muoiono a causa dell’azione dei farmaci. La resistenza può anche essere trasferita da un tipo di batterio a un altro.

La colpa è dell’uso eccessivo di antibiotici?

Più antibiotici vengono utilizzati, maggiore è la probabilità che i batteri sviluppino l’immunità ad essi. Gli antibiotici vengono spesso utilizzati in modo improprio. Molti di essi vengono prescritti e utilizzati per infezioni lievi, quando non possono essere prescritti affatto. Gli antibiotici non sono utili per trattare le infezioni causate da virus, come il comune raffreddore o l’influenza.

Un altro problema sono le persone che spesso non completano l’intero ciclo di terapia antibiotica. Interrompere precocemente il trattamento significa che la maggior parte dei batteri sopravvissuti diventa resistente al farmaco.

Si ritiene inoltre che l’uso diffuso di antibiotici per curare e prevenire le malattie del bestiame abbia portato alla comparsa di ceppi resistenti, alcuni dei quali vengono trasmessi all’uomo attraverso il cibo. I batteri resistenti si diffondono anche attraverso il contatto diretto con una persona o un animale.

Recentemente sono stati segnalati casi di una malattia a trasmissione sessuale (gonorrea) resistente a tutti gli antibiotici comunemente usati per trattare questa infezione. Si sono verificati anche casi di resistenza multifarmaco al trattamento della tubercolosi e l’emergere di nuovi minacciosi batteri resistenti come la metallo-beta-lattamasi di Nuova Delhi (NDM-1).

Anche i viaggi internazionali e quelli di persone infette contribuiscono all’ulteriore rapida diffusione dei batteri resistenti in altri paesi.

Perché mancano nuovi antibiotici?

Le aziende farmaceutiche si stanno concentrando sulla ricerca di nuovi antibiotici, nonché sullo sviluppo di nuovi vaccini per prevenire le infezioni comuni. Ma questi progetti sono costosi e, in termini di rapporto costo-efficacia per le aziende, potrebbero essere meno attraenti di altre opportunità commerciali. Molti dei "nuovi" antibiotici sono varianti chimiche di vecchi farmaci, il che significa che lo sviluppo di resistenza batterica può avvenire molto rapidamente.

Cosa dobbiamo fare?

Se il medico ti ha prescritto degli antibiotici, assicurati di completare l'intero ciclo di trattamento, anche se ti senti meglio molto prima, perché non completare il ciclo stimola la resistenza batterica.

Ricordatevi che gli antibiotici sono medicinali importanti e vanno assunti solo dietro prescrizione medica.

Gli antibiotici non funzionano contro le infezioni virali, ma solo contro quelle batteriche.

Non condividere i tuoi antibiotici con qualcun altro.

Le pratiche igieniche di base – lavarsi le mani e preparare il cibo in modo pulito – possono fermare la diffusione di molti batteri, inclusi alcuni microrganismi dannosi resistenti.

I farmaci contro i batteri furono inventati meno di 100 anni fa, ma i microbi iniziarono subito a sviluppare resistenza agli antibiotici. Ogni persona che ha sentito parlare di questo concetto da un medico o da un semplice profano ha pensato a cosa sia la resistenza. La resistenza è lo sviluppo di tolleranza e resistenza ad un agente antibatterico. Ogni giorno gli antibiotici diventano meno efficaci, le azioni sbagliate di una persona esacerbano questo processo.

Tipi di resistenza

Gli esperti distinguono due tipi di resistenza batterica: acquisita, naturale. La resistenza acquisita avviene attraverso varie mutazioni e il trasferimento di geni da un batterio all'altro. Vale la pena notare che una persona può contribuire a questi processi. Inizialmente il batterio ha un aspetto naturale. Esistono microrganismi che sono intrinsecamente resistenti a un particolare farmaco.

Vale la pena notare che al momento gli scienziati non sono ancora riusciti a creare l'antibiotico perfetto. Anche l'antibiotico più moderno prima o poi svilupperà resistenza. Ad esempio, la penicillina, il primo antibiotico di questo tipo, oggi ha un’efficacia estremamente bassa.

Medici e scienziati devono affrontare l’arduo compito di produrre costantemente antibiotici efficaci contro ogni microbo conosciuto. Al momento, gli agenti antibatterici sono già stati sostituiti da 4 generazioni.

Come si sviluppa la resistenza acquisita?

Se tutto è chiaro con la resistenza naturale dei microbi (questa è la loro caratteristica individuale), allora lo sviluppo della resistenza acquisita solleva molte domande. I meccanismi di resistenza dei microrganismi sono molto complessi e si dividono in diverse tipologie.

Innanzitutto viene isolata una mutazione che si sviluppa dopo il contatto con un antibiotico. I microbi trasmettono questa capacità alla generazione successiva. Ecco perché devono essere distrutti fino alla fine. Molti medici dicono che se il trattamento viene interrotto, i batteri diventeranno resistenti ai farmaci.

La rapidità con cui si sviluppa la resilienza dipende dai seguenti fattori:

• tipo di flora patogena;
• tipo di medicinale;
• condizioni individuali.

Va notato che esistono diversi tipi di manifestazione della risposta resistente agli antibiotici. I batteri resistono al farmaco nei seguenti modi:

• rafforzare la propria membrana (questo impedisce al farmaco di penetrare nel microrganismo);
• lo sviluppo della capacità di rimuovere il farmaco (scienziati e medici chiamano questo processo efflusso);
• una diminuzione dell'attività del farmaco dovuta a enzimi speciali.

Tipicamente, una resistenza grave si verifica quando un particolare ceppo di microrganismo resiste a un farmaco in più modi.

Il tipo di batterio gioca un ruolo importante nella formazione della resistenza. Abituarsi più rapidamente agli effetti dannosi del farmaco:

• Pseudomonas aeruginosa;
• stafilococchi;
• Escherichia;
• micoplasmi.

Gli antibiotici ad ampio spettro agiscono contemporaneamente su diversi tipi di elementi patologici. Se in futuro non verranno assunti correttamente, diversi tipi di infezioni svilupperanno tolleranza agli effetti del farmaco.

Come funzionano gli antibiotici

Nonostante il fatto che gli agenti antibatterici facciano parte della vita umana, non tutti sanno come funzionano. Il meccanismo d'azione degli antibiotici è piuttosto complesso, sarà problematico descriverlo brevemente.

Un antibiotico è un farmaco che combatte vari microbi. Ciò significa che viene utilizzato solo per trattare le malattie batteriche, poiché i farmaci antibatterici possono influenzare solo il DNA molecolare dei batteri (i funghi sono insensibili ad essi). Ne esistono di due tipi:

• naturale (il primo agente antibatterico, la penicillina, era una muffa fungina, il cui principio attivo era chiamato acido aminopenicillanico);
• sintetico (tutti i medicinali ottenuti artificialmente).

Di norma, le opzioni sintetiche sono più efficaci. Malattie gravi e lievi vengono curate attraverso il loro utilizzo. Esistono classi di antibiotici. Ogni classe prende solitamente il nome dal principale ingrediente attivo del farmaco. L'efficienza varia notevolmente tra i rappresentanti di classi diverse. Esistono sia antimicrobici pesanti che leggeri. Ci sono diversi elementi chimici nella struttura delle classi potenti.

Vale la pena notare che gli agenti antibatterici non sono in grado di combattere virus e funghi. Le persone potrebbero non vedere la differenza, questo porterà a gravi conseguenze. Tuttavia, nel trattamento di gravi malattie virali (raffreddore, tonsillite virale), è possibile utilizzare farmaci antimicrobici per prevenire complicanze. Spesso, sullo sfondo di malattie gravi, i batteri iniziano a passare alla fase attiva, causando complicazioni pericolose.

Come è il trattamento

L’impatto sui batteri può essere descritto solo in termini scientifici. A seconda del tipo di agente antibatterico, l'effetto sul microrganismo è diverso. Il compito principale dei farmaci è fermare i processi degli effetti dannosi del microbo sul corpo umano. Lo fanno in due modi:

• distruggere (i farmaci che agiscono in questo modo sono detti battericidi);
• fermare la loro riproduzione (tali farmaci sono chiamati batteriostatici).

A seconda del tipo di batteri, delle condizioni della persona e di altre caratteristiche individuali, viene selezionato un farmaco specifico. Vale la pena notare che i farmaci battericidi e batteriostatici agiscono in modi diversi. Ad esempio, la distruzione di un batterio dannoso penetrando nella membrana cellulare, interrompendo la sintesi della parete cellulare o la distruzione di un microbo interrompendo i processi di sintesi proteica. Un altro modo per distruggere il suo DNA può essere fatto attraverso gli inibitori della biosintesi della matrice. Esistono molti modi per distruggere una cellula microbica patogena.

I meccanismi d'azione degli antibiotici su alcuni microrganismi sono sempre gli stessi. L'antibiotico viene selezionato in base ai risultati degli esami. Adesso per ogni microbo c'è l'opportunità di scegliere un farmaco specializzato. Se la diagnosi non fornisce risultati, vengono selezionati agenti ad ampio spettro.

Ci sono molte opzioni su come funzionerà la medicina. La resistenza batterica agli antibiotici si sviluppa molto più rapidamente se una persona usa il medicinale per qualsiasi motivo. Quasi tutti i tipi di farmaci antibatterici causano pochi danni al corpo.

Danno al corpo

Qualsiasi farmaco influisce sul corpo umano sia positivamente che negativamente. Non esiste un singolo farmaco che avrebbe un effetto terapeutico, ma non avrebbe effetti collaterali. Il danno dei farmaci antibatterici è noto a molti. A volte è molto esagerato. Ogni persona dovrebbe avere familiarità con gli effetti collaterali causati dall'assunzione di tali farmaci.

Le persone conoscono gli effetti collaterali di una microflora intestinale disturbata. Nel corpo umano ci sono anche organismi batterici benefici che soffrono durante l'assunzione di compresse antimicrobiche. Inoltre, si distinguono i seguenti fenomeni spiacevoli:

• reazioni allergiche;
• lo sviluppo di candidosi (le infezioni fungine sono spesso contenute dai microbi);
• lo sviluppo di malattie del fegato (con l'uso regolare di un gran numero di antibiotici, si osserva un effetto tossico sul fegato);
• malattie del sistema circolatorio.

I meccanismi d'azione dei farmaci antibatterici sui batteri e sul corpo umano sono pienamente compresi. Le persone possono solo cercare un aiuto qualificato. Ciò contribuirà a ridurre le possibilità di sviluppare effetti collaterali e ti aiuterà a ottenere il massimo dai tuoi farmaci. Evitare gli effetti negativi dell'assunzione di antibiotici è semplice, l'importante è osservare i dosaggi e non superare determinati periodi di somministrazione. Nelle malattie croniche, è meglio assumere farmaci per il trattamento nei corsi.

Come vengono selezionati

Le compresse o le iniezioni antibatteriche vengono selezionate in base ai risultati della diagnosi. Quando una persona si sente male, va dal medico. Lo specialista prescrive necessariamente test e conduce esami esterni. È sulla base delle analisi che è possibile scegliere il farmaco giusto.

Il principale strumento diagnostico è l'analisi della sensibilità agli antibiotici della microflora patogena. Si sta studiando il materiale biologico dell'area interessata. Ad esempio, se stiamo parlando di malattie del sistema genito-urinario, viene eseguito un esame delle urine con ulteriore coltura batterica.

Vale la pena notare che un farmaco altamente specializzato sarà più efficace di un analogo con un ampio spettro d'azione. Per poter prescrivere un tale farmaco, è necessario determinare con precisione l'agente eziologico della malattia.

Generazioni e resistenza

Esistono 4 generazioni di medicinali antibatterici. L'ultima generazione mostra la massima efficienza. Ci sono molti elementi complessi nella struttura delle compresse o delle iniezioni antimicrobiche. I farmaci di quarta generazione non solo hanno una maggiore efficacia medicinale, ma sono anche meno tossici per l’organismo.

I fondi di ultima generazione vengono prelevati meno volte al giorno. L'effetto del loro utilizzo si ottiene molto più velocemente. Con il loro aiuto è possibile curare una malattia cronica. L'inibizione degli enzimi microbici nei farmaci moderni è molto elevata. Con le azioni giuste, i farmaci di ultima generazione saranno efficaci per diversi decenni.

Gli ospedali prescrivono spesso farmaci di 3a e 4a generazione. Le malattie semplici sono suscettibili di terapia utilizzando farmaci di terza generazione. Hanno una maggiore tossicità, ma si acquistano in farmacia ad un prezzo migliore. La generazione attuale non è così diffusa e ha un costo maggiore rispetto alle controparti più datate. Non sempre è consigliabile assumere la medicina più moderna. È necessario utilizzare il farmaco che ha l'effetto desiderato. Se questa regola viene trascurata, si crea resistenza ai farmaci moderni.

Finora i microbi non hanno dimostrato resistenza agli antibiotici di ultima generazione. Sebbene nelle condizioni degli ospedali e nei luoghi di accumulo di vari microrganismi patogeni, circolano già voci secondo cui esistono ceppi incredibilmente resistenti di stafilococchi e streptococchi. Secondo gli scienziati, la resistenza agli antibiotici può svilupparsi indefinitamente. Del resto questo processo era noto prima dell’avvento del primo antibiotico. Questo è un problema globale, poiché sta diventando sempre più difficile creare farmaci efficaci. La resistenza è una caratteristica degli organismi viventi. Ciò significa che, al momento, è impossibile creare un farmaco che non crei dipendenza. Tuttavia, gli scienziati si stanno muovendo verso l’invenzione del farmaco ideale. Molto probabilmente si tratterà di una classe di farmaci completamente nuova.

Principi applicativi per la prevenzione delle resistenze

Dipende dalle azioni corrette di una persona quanto velocemente si svilupperanno i microbi. Se i farmaci antimicrobici vengono assunti indiscriminatamente, il medicinale semplicemente non funzionerà al momento giusto. Qualsiasi antibiotico, attraverso il meccanismo della sua azione, alla fine causa resistenza.

Ci sono le seguenti regole per l'assunzione di antibiotici:

• completare sempre il corso, anche se c'è un miglioramento;
• assumere il farmaco secondo le istruzioni o le raccomandazioni del medico;
• dopo l'assunzione per effettuare la prevenzione della disbatteriosi;
• evitare l'autosomministrazione e l'uso di farmaci antibatterici.

Se ciò viene osservato, sarà possibile aumentare il beneficio della terapia e ridurre l'incidenza degli effetti collaterali. Se i microbi vengono distrutti, la resistenza non verrà trasferita a nuovi microrganismi. Dovrebbe essere chiaro che il rispetto delle norme per l'assunzione di antibiotici è necessario affinché, di fronte a una malattia grave (polmonite batterica, meningite), sia necessario agire su infezioni e agenti patogeni patogeni.