Qual è la differenza tra Noliprel 5 e 10. In cosa aiuta Noliprel?

Noliprel è un farmaco antipertensivo combinato.

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio - compresse: oblunghe, bianche, con una linea di separazione su entrambi i lati (14 o 30 pezzi in blister, confezionati in bustine, 1 bustina in una confezione di cartone).

• Perindopril erbumina (perindopril tertbutilamina) – 2 mg, che equivale a 1,669 mg di perindopril base;
• Indapamide – 0,625 mg.

Componenti ausiliari: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, lattosio monoidrato.

Proprietà farmacologiche

Noliprel è un farmaco combinato che contiene indapamide (un diuretico appartenente al gruppo dei derivati ​​sulfamidici) e perindopril (un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina). Le sue proprietà farmacologiche sono una combinazione delle proprietà individuali di ciascuno dei componenti. La combinazione di indapamide e perindopril potenzia l'effetto di ciascuno di essi.

Farmacodinamica

Noliprel ha un effetto ipotensivo dose-dipendente, influenzando sia la pressione arteriosa sistolica che quella diastolica in posizione supina o eretta. L'effetto antipertensivo del farmaco è prolungato e dura 1 giorno. L'effetto terapeutico si osserva meno di 1 mese dopo l'inizio del trattamento e non è accompagnato da tachicardia. La cancellazione di Noliprel non provoca lo sviluppo della sindrome da astinenza. Indapamide e perindopril sono caratterizzati da un effetto ipotensivo sinergico rispetto alla monoterapia con questi farmaci.

Il farmaco riduce il grado di ipertrofia ventricolare sinistra, aumenta l'elasticità arteriosa, aiuta a ridurre la resistenza vascolare periferica totale e non influenza il metabolismo dei lipidi (lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL), colesterolo totale, trigliceridi).

L’effetto di Noliprel sulla morbilità e mortalità cardiovascolare non è stato sufficientemente studiato.

Perindopril

Il perindopril è un inibitore dell'enzima responsabile della conversione dell'angiotensina I in angiotensina II (ACE inibitore). La chinasi (enzima di conversione dell'angiotensina) è un'esopeptidasi che effettua sia la transizione dell'angiotensina I nel composto vasocostrittore angiotensina II, sia la distruzione della bradichinina, caratterizzata da un effetto vasodilatatore, con formazione di un eptapeptide inattivo.

Di conseguenza, il perindopril riduce la produzione di aldosterone, secondo il principio del feedback negativo, aumenta l'attività della renina nel plasma sanguigno e, con una terapia a lungo termine, riduce la resistenza vascolare periferica totale, causata principalmente dal suo effetto sui vasi localizzati nei reni e nei muscoli.

Questi effetti non sono accompagnati dalla comparsa di tachicardia riflessa o di ritenzione di sali e liquidi.

Il perindopril normalizza il funzionamento del miocardio, riducendo il precarico e il postcarico.

Studi sui parametri emodinamici in pazienti con insufficienza cardiaca cronica hanno rivelato che questa sostanza aumenta il flusso sanguigno periferico muscolare, aumenta la gittata cardiaca e aumenta l'indice cardiaco, riduce la pressione di riempimento in entrambi i ventricoli del cuore e riduce la resistenza vascolare periferica totale.

Il perindopril è efficace nel trattamento dell'ipertensione arteriosa di varia gravità. L'effetto antipertensivo del farmaco raggiunge il suo picco 4-6 ore dopo una singola dose e dura 24 ore. 1 giorno dopo l'uso di Noliprel si osserva un'inibizione pronunciata (circa l'80%) dell'ACE residuo.

Il perindopril ha un effetto antipertensivo nei pazienti con attività della renina plasmatica sia ridotta che normale. Il composto è caratterizzato da un effetto vasodilatatore, garantisce la rigenerazione della struttura della parete vascolare delle piccole arterie e il ripristino dell'elasticità delle grandi arterie e minimizza anche l'ipertrofia ventricolare sinistra.

L'associazione di Noliprel con i diuretici tiazidici rende più pronunciato l'effetto antipertensivo. Inoltre, l’uso simultaneo di un diuretico tiazidico e di un ACE inibitore riduce il rischio di ipokaliemia quando vengono prescritti diuretici.

Indapamide

L'indapamide fa parte del gruppo dei sulfamidici ed è simile nelle sue caratteristiche farmacologiche ai diuretici tiazidici. La sostanza rallenta il riassorbimento degli ioni sodio nell'elemento corticale dell'ansa di Henle, provocando un'escrezione più intensa attraverso i reni di ioni cloro e sodio e, in misura minore, di ioni magnesio e potassio. Ciò contribuisce ad aumentare la diuresi e ad abbassare la pressione sanguigna.

L'indapamide come farmaco in monoterapia ha un effetto antipertensivo della durata di 24 ore. Diventa evidente quando si assume il farmaco in dosi che hanno un effetto diuretico minimo. La connessione migliora le proprietà elastiche delle grandi arterie, riduce la resistenza vascolare periferica totale e riduce l'ipertrofia ventricolare sinistra.

Ad una certa dose di indapamide, i diuretici tiazidici e tiazidici-simili raggiungono un plateau di effetto terapeutico, mentre l'incidenza degli effetti collaterali continua ad aumentare con ulteriori aumenti della dose del farmaco. Pertanto, l’aumento della dose di indapamide non è giustificato se non si ottiene alcun effetto terapeutico durante l’assunzione della dose raccomandata.

L'indapamide non modifica la concentrazione dei lipidi (trigliceridi, LDL, HDL, colesterolo) e il metabolismo dei carboidrati (anche nei pazienti con concomitante diabete mellito).

Farmacocinetica

Con l'uso combinato di indapamide e perindopril i loro parametri farmacocinetici non cambiano rispetto alla somministrazione separata di questi farmaci.

Perindopril

Se assunto per via orale, il perindopril viene assorbito a una velocità significativa. Il suo contenuto massimo nel plasma sanguigno viene registrato 1 ora dopo la somministrazione. L'emivita della sostanza dal plasma sanguigno è di 1 ora. Il perindopril non è caratterizzato da attività farmacologica. Circa il 27% della dose ingerita entra nel flusso sanguigno dopo la conversione nel metabolita attivo perindoprilato. Oltre al perindoprilato si formano altri 5 metaboliti che non presentano attività farmacologica. Il contenuto massimo di perindoprilato nel plasma sanguigno si osserva 3-4 ore dopo la somministrazione orale. Il cibo inibisce la transizione del perindopril in perindoprilato, influenzandone la biodisponibilità. Pertanto, il farmaco deve essere assunto una volta al giorno, al mattino e a stomaco vuoto.

È stata rivelata una dipendenza lineare del contenuto di perindopril nel plasma sanguigno dalla sua dose. Il volume di distribuzione del perindoprilato non legato è di circa 0,2 l/kg. Il perindoprilato si lega alle proteine ​​plasmatiche, principalmente all'ACE, e il grado di legame è determinato dal livello di perindopril nel sangue ed è pari a circa il 20%.

Il perindoprilato viene escreto dall'organismo nelle urine. L'emivita effettiva è di circa 17 ore, quindi le concentrazioni di equilibrio vengono raggiunte entro 4 giorni.

L'eliminazione del perindoprilato rallenta nei pazienti anziani, così come nei pazienti con insufficienza renale e cardiaca. La clearance dialitica del perindoprilato è di 70 ml/min. La farmacocinetica del perindopril cambia nei pazienti con cirrosi epatica: la clearance epatica del composto è ridotta di 2 volte. Tuttavia, la quantità di perindoprilato formata non tende a diminuire, quindi non è necessario un aggiustamento della dose.

Indapamide

L'indapamide viene assorbita rapidamente e completamente dal tratto gastrointestinale. Il livello massimo del composto nel plasma sanguigno viene registrato 1 ora dopo la somministrazione orale.

L'indapamide si lega alle proteine ​​plasmatiche per il 79%. L’emivita è di 14–24 ore (valore medio –18 ore). La somministrazione ripetuta del farmaco non provoca il suo accumulo nei tessuti del corpo. L'indapamide viene escreta principalmente attraverso i reni (70% della dose assunta) e attraverso l'intestino (22% della dose assunta) sotto forma di metaboliti inattivi. L'insufficienza renale non influenza la farmacocinetica del composto.

Indicazioni per l'uso

L'uso di Noliprel è indicato nel trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale.

Controindicazioni

• Insufficienza cardiaca cronica nella fase di scompenso nei pazienti non trattati;
• Ipokaliemia;
• Aumento del contenuto di potassio nel plasma sanguigno;
• Storia di angioedema (edema di Quincke);
• Angioedema idiopatico o ereditario;
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina (CC) inferiore a 30 ml/min) e/o epatica (inclusa encefalopatia);
• Sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio, deficit di lattasi, galattosemia;
• Uso simultaneo di diuretici risparmiatori di potassio, preparati di potassio e litio, farmaci antiaritmici (rischio di sviluppare aritmia di tipo pirouette), farmaci che prolungano l'intervallo QT;
• Periodo di gravidanza e allattamento;
• Età fino a 18 anni;
• Ipersensibilità agli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e ai sulfamidici;
• Ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Noliprel è controindicato anche nei pazienti in emodialisi.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela per le malattie sistemiche del tessuto connettivo (incluso lupus eritematoso sistemico, sclerodermia), soppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo, trattamento con immunosoppressori (a causa del rischio di sviluppare agranulocitosi, neutropenia), ridotto volume sanguigno circolante (durante l'assunzione di diuretici , dieta priva di sale, vomito , diarrea), malattie cerebrovascolari, ipertensione renovascolare, diabete mellito, angina pectoris, stenosi della valvola aortica, cardiomiopatia ipertrofica, insufficienza cardiaca cronica di classe funzionale IV (classificazione NYHA), iperuricemia (soprattutto accompagnata da nefrolitiasi da urati e gotta), emodialisi mediante membrane ad alto flusso, labilità della pressione sanguigna (PA); nel periodo successivo al trapianto di rene; pazienti anziani.

Istruzioni per l'uso di Noliprel: metodo e dosaggio

Noliprel viene assunto per via orale, preferibilmente prima di colazione.

Il farmaco deve essere prescritto ai pazienti anziani sulla base dei dati relativi al livello di concentrazione di potassio nel plasma sanguigno e all'attività funzionale dei reni. Il trattamento deve iniziare con la scelta della dose individuale tenendo conto del grado di riduzione della pressione arteriosa, soprattutto nei pazienti con disidratazione e perdita di elettroliti. Il trattamento dovrebbe iniziare con 1 compressa una volta al giorno.

Nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min), la dose giornaliera non deve superare 1 compressa; con clearance della creatinina pari o superiore a 60 ml/min, non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Il trattamento deve essere accompagnato dal monitoraggio dei livelli di potassio e creatinina nel plasma sanguigno (dopo due settimane di terapia e poi una volta ogni 2 mesi).

Se durante l'uso di Noliprel compaiono segni di laboratorio di insufficienza renale funzionale, il farmaco deve essere sospeso. Il trattamento combinato deve essere ripreso solo utilizzando basse dosi del farmaco o in monoterapia. I pazienti con insufficienza renale sottostante, inclusa la stenosi dell'arteria renale e l'insufficienza cardiaca grave, sono a rischio di sviluppare insufficienza renale.

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica moderata.

Effetti collaterali

• Patologie generali: spesso – astenia; non comune – sudorazione;
• Sistema cardiovascolare: raramente - grave diminuzione della pressione sanguigna, inclusa ipotensione ortostatica; molto raramente - bradicardia, fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, angina pectoris, infarto miocardico e altri disturbi del ritmo cardiaco;
• Sistema linfatico e circolatorio: molto raramente - leucopenia o neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica, anemia aplastica; nei pazienti sottoposti a emodialisi dopo trapianto di rene può svilupparsi anemia;
• Apparato digerente: spesso - secchezza delle fauci, stitichezza, diarrea, nausea, dolore addominale, vomito, dolore epigastrico, perdita di appetito, alterata percezione del gusto, dispepsia; raramente – ittero colestatico, angioedema dell'intestino; molto raramente - pancreatite; possibilmente encefalopatia epatica (in pazienti con insufficienza epatica);
• Organo della visione: spesso – disturbo visivo;
• Organo dell'udito: spesso – tinnito;
• Sistema nervoso: spesso – mal di testa, parestesia, astenia, vertigini; non comune: labilità dell'umore, disturbi del sonno; molto raramente - confusione;
• Sistema respiratorio: spesso – tosse secca transitoria, mancanza di respiro; non comune – broncospasmo; molto raramente – rinite, polmonite eosinofila;
• Sistema muscolo-scheletrico e tessuti connettivi: spesso – spasmi muscolari;
• Sistema riproduttivo: raramente – impotenza;
• Sistema urinario: non comune – insufficienza renale; molto raramente - insufficienza renale acuta;
• Reazioni dermatologiche e allergiche: spesso - eruzione cutanea, prurito, eruzione maculopapulare; non comune – orticaria, angioedema della laringe e/o della glottide, delle mucose della lingua, delle labbra, del viso, delle estremità, reazioni di ipersensibilità (solitamente cutanee, in pazienti predisposti), vasculite emorragica; esacerbazione del lupus eritematoso disseminato; molto raramente - necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, sindrome di Stephen-Jones, reazioni di fotosensibilità;
• Indicatori di laboratorio: ipovolemia e iponatriemia, ipokaliemia, aumenti transitori del livello di glucosio e acido urico nel sangue, iperkaliemia transitoria, un leggero aumento del livello di creatinina e urea nel plasma sanguigno (più spesso con stenosi dell'arteria renale, insufficienza renale , durante il trattamento dell'ipertensione arteriosa con diuretici); raramente – ipercalcemia.

Overdose

Quando si assumono dosi elevate di Noliprel, il sintomo più comune di sovradosaggio è una marcata diminuzione della pressione sanguigna, talvolta combinata con sonnolenza, vertigini, coscienza annebbiata, convulsioni, nausea, vomito e oliguria, che può trasformarsi in anuria (a causa dell'ipovolemia). Spesso si sviluppano anche disturbi elettrolitici: ipokaliemia o iponatriemia.

Il trattamento di emergenza consiste nella rimozione di Noliprel dall'organismo mediante lavanda gastrica e/o somministrazione di carbone attivo, seguita dalla successiva normalizzazione del bilancio idrico ed elettrolitico. Se si verifica una diminuzione significativa della pressione sanguigna, il paziente viene posto in posizione supina con le gambe sollevate. Se necessario, correggere l'ipovolemia (ad esempio mediante infusione endovenosa di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%). Il perindoprilato, il metabolita attivo del perindopril, viene efficacemente eliminato dall'organismo mediante dialisi.

istruzioni speciali

All'inizio della terapia è necessario un attento monitoraggio dei pazienti che non hanno precedentemente assunto due farmaci antipertensivi contemporaneamente (perindopril, indapamide), poiché aumenta il rischio di idiosincrasie.

Poiché l'iponatriemia può causare lo sviluppo improvviso di ipotensione arteriosa, è necessario un monitoraggio regolare delle concentrazioni di elettroliti plasmatici, soprattutto nei pazienti con stenosi dell'arteria renale dopo vomito o diarrea. Per ripristinare l’equilibrio idrico ed elettrolitico, si raccomanda la somministrazione endovenosa di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. La terapia può essere continuata dopo la normalizzazione della pressione sanguigna e del volume sanguigno circolante, utilizzando una dose bassa del farmaco o passando alla monoterapia.

Il trattamento deve essere accompagnato da un monitoraggio regolare del livello di potassio nel plasma sanguigno.

Il rischio di sviluppare neutropenia durante l'utilizzo del farmaco aumenta nei pazienti con disturbi funzionali renali, più spesso con sclerodermia e lupus eritematoso sistemico. I sintomi della neutropenia dipendono dalla dose.

Durante la terapia concomitante con farmaci immunosoppressori in pazienti con patologie diffuse del tessuto connettivo, è necessario monitorare il livello dei leucociti nel sangue. Se compaiono sintomi di mal di gola, febbre e altre malattie infettive, è necessario consultare un medico.

Se compaiono segni di ipersensibilità al farmaco sotto forma di angioedema, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e al paziente deve essere prescritta una terapia adeguata. In caso di gonfiore della lingua, della laringe o della glottide, si raccomanda di mantenere le vie aeree e somministrare immediatamente epinefrina (adrenalina) per via sottocutanea.

Quando si effettua una diagnosi differenziale in pazienti con dolore addominale, si deve tenere in considerazione la possibilità di sviluppare angioedema dell'intestino.

Si sconsiglia la somministrazione concomitante di immunoterapia con veleno di imenotteri (per prevenire lo sviluppo di una reazione anafilattoide, Noliprel deve essere temporaneamente sospeso 24 ore prima dell'inizio della procedura di desensibilizzazione).

Esiste il rischio di reazioni anafilattoidi quando viene eseguita l’aferesi delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) utilizzando destrano solfato e il farmaco deve essere sospeso prima di ciascuna procedura di aferesi.

L'assunzione di pillole può causare tosse secca nel paziente.

Per evitare un forte calo della pressione sanguigna, il trattamento deve iniziare con basse dosi del farmaco e quindi aumentarle gradualmente, tenendo conto della tollerabilità e degli indicatori di laboratorio dei livelli di creatinina plasmatica.

Il trattamento dei pazienti con malattia coronarica e insufficienza cerebrovascolare deve iniziare con dosi basse.

In caso di ipertensione renovascolare, l'uso del farmaco deve essere iniziato solo in ambito ospedaliero con dosi basse con monitoraggio regolare della funzionalità renale e del contenuto di potassio nel plasma sanguigno.

Per l'ipertensione arteriosa e la malattia coronarica, il farmaco deve essere usato insieme ai beta-bloccanti.

Il trattamento dei pazienti diabetici con insulina o agenti ipoglicemizzanti orali durante il primo mese deve essere accompagnato da un monitoraggio regolare dei livelli di glucosio nel sangue, soprattutto in caso di ipokaliemia.

Per gli interventi chirurgici programmati, il farmaco deve essere sospeso 12 ore prima dell'inizio dell'anestesia generale.

In caso di aumento significativo dell'attività degli enzimi epatici o comparsa di ittero, l'uso di Noliprel deve essere interrotto.

L’anemia può svilupparsi in pazienti sottoposti a emodialisi o dopo trapianto di rene.

Se si sviluppa encefalopatia epatica, l’uso dei diuretici deve essere sospeso.

Evitare l'esposizione alla luce solare diretta e alle radiazioni ultraviolette. Se durante il trattamento con il farmaco si sviluppano reazioni di fotosensibilità, il suo uso deve essere interrotto.

Prima di iniziare a usare il farmaco e durante il periodo di trattamento, è necessario determinare regolarmente il livello di concentrazione degli ioni sodio nel plasma sanguigno, soprattutto nei pazienti anziani e nei pazienti con cirrosi epatica.

I pazienti anziani, i pazienti debilitati in trattamento farmacologico concomitante, i pazienti con cirrosi epatica, edema periferico o ascite, con un intervallo QT allungato, insufficienza cardiaca e malattia coronarica sono maggiormente a rischio di sviluppare ipokaliemia durante l'utilizzo di Noliprel. In questa categoria di pazienti, l'ipokaliemia contribuisce alla comparsa di gravi disturbi del ritmo cardiaco, pertanto è necessario garantire un monitoraggio regolare del livello di ioni di potassio nel plasma sanguigno fin dalla prima settimana di trattamento.

L’aumento dei livelli di acido urico nel plasma sanguigno aumenta il rischio di attacchi di gotta.

Prima di testare la funzione delle paratiroidi è necessario interrompere l'assunzione di diuretici.

Durante il controllo antidoping, Noliprel può dare una reazione positiva.

Durante il periodo di utilizzo del farmaco, i pazienti devono prestare attenzione durante la guida di veicoli e macchinari.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Secondo le istruzioni, Noliprel non è raccomandato per l'uso durante la gravidanza. Il suo utilizzo nel primo trimestre è severamente vietato. Pianificare una gravidanza o la sua insorgenza durante la terapia farmacologica è un'indicazione diretta alla sospensione del farmaco e alla scelta di un altro regime terapeutico antipertensivo. Non sono stati condotti studi controllati appropriati sugli ACE inibitori nelle donne in gravidanza. Sono disponibili dati limitati sugli effetti di Noliprel nel primo trimestre di gravidanza, che indicano che il trattamento con esso non aumenta il rischio di malformazioni dovute alla fetotossicità.

L'esposizione del farmaco al feto per un lungo periodo di tempo nel secondo e terzo trimestre di gravidanza può causare disturbi dello sviluppo (ossificazione lenta delle ossa del cranio, oligoidramnios, diminuzione della funzionalità renale) e provocare complicazioni nel neonato (iperkaliemia, ipotensione arteriosa , insufficienza renale).

L'uso a lungo termine di diuretici tiazidici nel terzo trimestre di gravidanza può causare ipovolemia nella madre, nonché deterioramento del flusso sanguigno uteroplacentare, che causa ischemia fetoplacentare e ritardo della crescita fetale. Occasionalmente, durante il trattamento con diuretici, si verificano trombocitopenia e ipoglicemia nei neonati poco prima dell'inizio del travaglio.

Se una donna ha assunto Noliprel durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza, è necessario condurre un esame ecografico del feto per valutare la funzionalità renale e le condizioni delle ossa del cranio.

Il periodo di allattamento è una controindicazione all'uso del farmaco. Le informazioni sulla possibile penetrazione del perindopril nel latte materno non sono considerate affidabili. L'indapamide passa nel latte materno. L’assunzione di diuretici tiazidici può sopprimere l’allattamento o ridurre la produzione di latte materno. In questo caso, il bambino a volte sviluppa una maggiore sensibilità ai derivati ​​​​sulfamidici, kernittero e ipokaliemia.

Poiché la somministrazione di Noliprel durante l'allattamento può causare gravi complicazioni nel neonato, si raccomanda di valutare attentamente l'importanza della terapia per la madre e decidere di interrompere l'allattamento al seno o di sospendere il farmaco.

Interazioni farmacologiche

La sicurezza della somministrazione simultanea di Noliprel con altri farmaci può essere determinata solo dal medico curante, tenendo conto delle condizioni del paziente e delle patologie concomitanti.

Analoghi

Gli analoghi di Noliprel sono: Co-prenesa, Prestarium, Co-perineva, Perindopril-Indapamide Richter, Noliprel A Bi-forte.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare fuori dalla portata dei bambini a temperatura ambiente.

Periodo di validità – 3 anni, dopo l’apertura della bustina – 2 mesi.

Composto: perindopril arginina 2,5 mg, che corrisponde al contenuto di perindopril 1,6975 mg, indapamide 625 mcg.

Eccipienti: lattosio monoidrato, magnesio stearato, maltodestrina, silicio colloidale anidro, sodio carbossimetilamido (tipo A), glicerolo, ipromellosa, macrogol 6000, titanio biossido (E171).

effetto farmacologico

Un farmaco combinato contenente perindopril (ACE inibitore) e indapamide (diuretico tiazidico simile). L'effetto farmacologico del farmaco è dovuto alla combinazione delle proprietà individuali di ciascun componente. L'uso combinato di perindopril e indapamide fornisce un effetto antipertensivo sinergico rispetto a ciascun componente separatamente.

Il farmaco ha un pronunciato effetto antipertensivo dose-dipendente sulla pressione sanguigna sia sistolica che diastolica in posizione supina e in piedi. L'effetto del farmaco dura 24 ore, l'effetto clinico persistente si manifesta in meno di 1 mese dall'inizio della terapia e non è accompagnato da tachicardia. L'interruzione del trattamento non è accompagnata dallo sviluppo della sindrome da astinenza.

Perindopril- inibitore dell'enzima che converte l'angiotensina I in angiotensina II. L'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), o chinasi, è un'esopeptidasi che effettua sia la conversione dell'angiotensina I in angiotensina II, che ha un effetto vasocostrittore, sia la distruzione della bradichinina, che ha un effetto vasodilatatore, in un eptapeptide inattivo. Di conseguenza, il perindopril riduce la secrezione di aldosterone, secondo il principio del feedback negativo, aumenta l'attività della renina nel plasma sanguigno e con l'uso a lungo termine riduce la resistenza vascolare periferica, che è principalmente dovuta all'effetto sul sistema circolatorio. vasi nei muscoli e nei reni. Questi effetti non sono accompagnati da ritenzione di acqua e sale o dallo sviluppo di tachicardia riflessa con l'uso prolungato.

Il perindopril ha un effetto antipertensivo nei pazienti con attività della renina plasmatica sia bassa che normale.

L'effetto del perindopril è dovuto all'attività del suo metabolita perindoprilato. Altri metaboliti sono inattivi.

Il perindopril facilita il lavoro del cuore grazie ad un effetto vasodilatatore sulle vene, probabilmente dovuto ad alterazioni del metabolismo delle prostaglandine (ridotto precarico) e ad una diminuzione delle resistenze periferiche (ridotto postcarico).

Con l'uso del perindopril si verifica una diminuzione della pressione sanguigna sia sistolica che diastolica in posizione supina e in piedi. L'effetto ipotensivo massimo si osserva 4-6 ore dopo una singola dose e persiste per 24 ore. Un elevato grado di inibizione residua dell'attività dell'ACE si osserva 24 ore dopo l'assunzione del farmaco e ammonta all'80%. Con lo sviluppo di un effetto clinico adeguato, la normalizzazione della pressione sanguigna viene raggiunta dopo 1 mese e viene mantenuta senza lo sviluppo di tachifilassi. La sospensione del perindopril non porta allo sviluppo di una reazione ipertensiva.

Il perindopril ha un effetto vasodilatatore, aiuta a ripristinare l'elasticità delle grandi arterie e la struttura della parete vascolare delle piccole arterie e riduce anche l'ipertrofia ventricolare sinistra.

L'uso concomitante di diuretici tiazidici determina effetti antipertensivi sinergici additivi. Inoltre, la combinazione di un ACE inibitore e di un diuretico tiazidico riduce anche il rischio di ipokaliemia durante l’assunzione di diuretici.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, il perindopril provoca una diminuzione della pressione di riempimento nel ventricolo destro e sinistro, una diminuzione della resistenza vascolare periferica, un aumento della gittata cardiaca e un miglioramento dell'indice cardiaco, nonché un aumento del flusso sanguigno regionale nei muscoli. . Anche i test da sforzo hanno mostrato risultati migliori.

Indapamide- un derivato sulfamidico ad anello indolico, le sue proprietà farmacologiche sono vicine ai diuretici tiazidici. Inibisce il riassorbimento degli ioni sodio nel segmento corticale dell'ansa di Henle, che porta ad un aumento dell'escrezione urinaria di ioni sodio, cloro e, in misura minore, ioni potassio e magnesio, aumentando così la diuresi; Questo è responsabile dell’effetto ipotensivo dell’indapamide.

L'indapamide ha un effetto antipertensivo che dura 24 ore e si verifica a dosi alle quali l'effetto diuretico dell'indapamide è minimo. L'efficacia dell'azione antipertensiva dell'indapamide è proporzionale alla sua capacità di migliorare l'elasticità arteriosa, ridurre la resistenza vascolare periferica e la resistenza arteriolare. L'indapamide aiuta a ridurre l'ipertrofia ventricolare sinistra.

Quando si superano le dosi dei diuretici tiazidici e tiazidici-simili, la loro efficacia antipertensiva raggiunge un plateau, mentre aumenta l’intensità degli effetti collaterali. Se non si riscontra alcun effetto terapeutico, la dose di indapamide non deve essere aumentata.

Nel trattamento a breve, medio e lungo termine di pazienti con ipertensione arteriosa, l'indapamide non influisce sul contenuto di lipidi nel plasma sanguigno (trigliceridi, colesterolo, LDL e HDL) o sul metabolismo dei carboidrati (anche in pazienti con concomitante diabete mellito).

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici di perindopril e indapamide quando combinati non cambiano rispetto al loro uso separato.

Perindopril

Assorbimento e metabolismo

Dopo la somministrazione orale, il perindopril viene rapidamente assorbito. La Cmax del perindopril nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1 ora. Il T1/2 del perindopril nel plasma è di 1 ora. Perindopril è un profarmaco. Il 27% della dose somministrata di perindopril entra nella circolazione sistemica sotto forma di metabolita attivo perindoprilato. Inoltre, nel corpo si formano altri 5 metaboliti inattivi. La Cmax del perindoprilato nel plasma sanguigno viene raggiunta 3-4 ore dopo la somministrazione orale di perindopril.

Se assunto con il cibo diminuisce la conversione del perindopril in perindoprilato e quindi la sua biodisponibilità, pertanto si consiglia di assumere perindopril arginina a stomaco vuoto. È stato dimostrato che la correlazione tra la dose di perindopril e la sua concentrazione plasmatica è lineare.

Distribuzione

Il legame del perindoprilato con le proteine ​​plasmatiche è del 20% (principalmente con ACE) e dipende dalla sua concentrazione nel plasma sanguigno.

Il Vd del perindoprilato non legato è di circa 0,2 l/kg. Css si ottiene in media in 4

Rimozione

Il perindoprilato viene escreto dall'organismo nelle urine. Il T1/2 finale del perindoprilato non legato è di 17 ore.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

L'eliminazione del perindoprilato è rallentata nei pazienti anziani, così come nei pazienti con insufficienza renale e cardiaca.

La clearance del perindoprilato durante la dialisi è di 70 ml/min.

La farmacocinetica del perindopril cambia nei pazienti con cirrosi epatica: la clearance epatica del perindopril è ridotta di 2 volte. Tuttavia, la concentrazione del perindoprilato risultante non cambia, quindi non è necessario un aggiustamento della dose del farmaco.

Indapamide

Aspirazione

L'indapamide viene assorbita rapidamente e completamente dal tratto gastrointestinale. La Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta 1 ora dopo la somministrazione orale.

Distribuzione

Legame con le proteine ​​plasmatiche - 79%.

La somministrazione ripetuta del farmaco non porta al suo accumulo nel corpo.

Rimozione

T1/2 è di 14-24 ore (in media 18 ore). Viene escreto principalmente nelle urine (70% della dose somministrata) e nelle feci (22%) sotto forma di metaboliti inattivi.

Farmacocinetica in situazioni cliniche particolari

La farmacocinetica dell'indapamide non cambia nei pazienti con insufficienza renale.

Indicazioni

Ipertensione arteriosa essenziale.

Regime di dosaggio

Il farmaco deve essere assunto per via orale, al mattino, preferibilmente prima dei pasti.

Per gli adulti, compresi i pazienti anziani, il farmaco viene prescritto 1 compressa 1 volta / preferibilmente al mattino. Se dopo 1 mese di trattamento la pressione sanguigna non raggiunge i valori target, è possibile aumentare la dose di Noliprel A a 2 compresse/

In caso di insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min), la dose massima di Noliprel A è 1 compressa. Per clearance della creatinina > 60 ml/min non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Durante il trattamento, i livelli sierici di creatinina e potassio devono essere monitorati frequentemente.

Effetto collaterale

Dal bilancio idrico-elettrolitico: 2% - ipokaliemia (livello di potassio< 3.4 ммоль/л).

Dal sistema emopoietico: molto raramente (<1/10 000) - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, анемия у пациентов после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Dal sistema nervoso centrale e dal sistema nervoso periferico: raramente (>1/1000,<1/100) - парестезии, головная боль, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушение сна.

Dal sistema cardiovascolare: raramente (>1/1000,<1/100) - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Dal sistema respiratorio: spesso (>1/100,<1/10) - сухой кашель (устойчивый, но исчезающий при прекращении терапии).

Dal sistema digestivo: spesso (>1/100,<1/10) - запор, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, потеря аппетита, изменение вкуса; очень редко (<1/10 000) - панкреатит. При печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Dal sistema muscolo-scheletrico: raramente (>1/1000,<1/100) - мышечные судороги.

Reazioni allergiche: rare (>1/1000,<1/100) - кожные проявления (т.ч. макуло-папулезные высыпания, пурпура) обострение СКВ; очень редко (<1/10 000) - ангионевротический отек.

Dai parametri di laboratorio: è possibile l'ipokaliemia (particolarmente pronunciata nei pazienti a rischio); diminuzione dei livelli di sodio, accompagnata da ipovolemia, disidratazione e ipotensione arteriosa ortostatica; un aumento del contenuto di acido urico e glucosio nel plasma sanguigno; un aumento dell'urea e della creatinina nel plasma, reversibile alla fine del trattamento (più comune nella stenosi dell'arteria renale, durante il trattamento con diuretici, nell'insufficienza renale); iperkaliemia temporanea; raramente (>1/1000,< 1/100) - гиперкальциемия.

Controindicazioni

Relativo al perindopril:

• angioedema ereditario/idiopatico;
• II e III trimestre di gravidanza;
• ipersensibilità al perindopril e ad altri ACE inibitori.

Correlato all'indapamide:

• grave insufficienza renale (CK< 30 мл/мин);
• encefalopatia epatica;
• grave insufficienza epatica;
• ipokaliemia;
• allattamento;
• ipersensibilità all'indapamide e ai sulfamidici;
• Si sconsiglia la prescrizione in associazione con farmaci non antiaritmici che provocano tachicardia ventricolare parossistica di tipo “pirouette”.

Correlato a Noliprel A:

• ipersensibilità ai componenti del farmaco;
• dialisi (a causa della mancanza di esperienza terapeutica);
• insufficienza cardiaca scompensata non trattata (a causa di insufficiente esperienza terapeutica).

Gravidanza e allattamento

Noliprel A è controindicato per l'uso durante la gravidanza e l'allattamento.

Noliprel A non deve essere prescritto nel primo trimestre di gravidanza. In caso di gravidanza pianificata o confermata, passare immediatamente alla terapia alternativa. Non sono stati condotti studi clinici adeguati e controllati sull’uso del perindopril durante la gravidanza. In alcune osservazioni, durante l'assunzione di Noliprel A nel primo trimestre, non sono stati riscontrati segni di effetti fetotossici o teratogeni.

Noliprel A è controindicato nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. È noto che con l'uso a lungo termine nell'uomo nel secondo e terzo trimestre, gli ACE inibitori hanno un effetto tossico sul feto (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardata ossificazione del cranio) e sul neonato (insufficienza renale, ipotensione arteriosa , iperkaliemia). Con l'uso a lungo termine di un diuretico tiazidico nel secondo e terzo trimestre, è possibile una diminuzione del volume del plasma materno, nonché una diminuzione del flusso sanguigno uteroplacentare, che può causare ischemia fetoplacentare e ritardo della crescita fetale. Inoltre, sono stati segnalati rari casi di ipoglicemia e trombocitopenia nei neonati se il farmaco è stato continuato fino al parto.

Se assume Noliprel A, a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si consiglia di effettuare un esame ecografico della funzionalità renale e cranica.

Non sono disponibili dati sull’escrezione del perindopril nel latte materno nell’uomo.

L'indapamide viene escreta nel latte materno. È noto che, se utilizzati durante l'allattamento, i diuretici tiazidici, ai quali l'indapamide è simile nella struttura chimica, possono causare una diminuzione o addirittura la cessazione della secrezione lattea. È anche possibile sviluppare ipersensibilità ai sulfamidici, ipokaliemia e kernittero.

Poiché i principi attivi di Noliprel A possono causare gravi reazioni avverse nei neonati, se è necessario utilizzare il farmaco durante l'allattamento, si deve considerare la questione dell'interruzione dell'allattamento al seno.

Domanda di violazioni della funzionalità epatica

In caso di disfunzione epatica moderata non è richiesto alcun aggiustamento della dose. In caso di grave disfunzione epatica, l'uso del farmaco è controindicato.

Domanda di violazioni della funzionalità renale

Nell'insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), l'uso del farmaco è controindicato. In caso di insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min), la dose massima di Noliprel A è 1 compressa. Per clearance della creatinina ≥ 60 ml/min non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Durante il trattamento, i livelli sierici di creatinina e potassio devono essere monitorati frequentemente.

istruzioni speciali

Noliprel A

Durante l'assunzione del farmaco combinato Noliprel A a basse dosi, non è stata osservata una riduzione significativa delle reazioni avverse al farmaco, ad eccezione dell'ipokaliemia, rispetto all'uso dei componenti del farmaco separatamente. Se un paziente inizia contemporaneamente a prendere due nuovi farmaci antipertensivi, non si può escludere un aumento dello sviluppo di manifestazioni di idiosincrasia. Per ridurre al minimo questo rischio, è necessario effettuare un attento monitoraggio delle condizioni del paziente.

La combinazione di litio e la combinazione di perindopril con indapamide non è generalmente raccomandata.

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale grave (SC< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана. Лечение следует прекратить, если у пациента, страдающего артериальной гипертензией без видимых поражений почек, но у которого в ходе анализа крови (почечный комплекс) была обнаружена почечная недостаточность. Лечение может быть возобновлено либо данной комбинацией в более низких дозах, либо только с одним компонентов. Таким пациентам обычно следует проводить частый контроль содержания сывороточного креатинина и калия в первый раз – через 2 недели лечения, затем – 1 раз в 2 месяца в период терапевтической стабильности.

L'insufficienza renale è stata osservata principalmente in pazienti con insufficienza cardiaca acuta ed è stata osservata anche nella stenosi dell'arteria renale. Questo farmaco non è generalmente raccomandato per i pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o per i pazienti con un solo rene.

Ipotensione arteriosa, carenza di acqua ed elettroliti. Il rischio di un improvviso calo della pressione sanguigna aumenta con bassi livelli di sodio (specialmente nei pazienti con stenosi dell’arteria renale). Pertanto, durante il trattamento, è necessario monitorare periodicamente lo stato dell'equilibrio idrico ed elettrolitico, che può essere disturbato a causa di diarrea o vomito. In caso di grave ipotensione arteriosa può essere necessaria l'infusione endovenosa di una soluzione isotonica.

L’ipotensione arteriosa transitoria non costituisce una controindicazione alla prosecuzione del trattamento. Dopo il ripristino di un volume sanguigno e di una pressione arteriosa adeguati, il trattamento può essere ripreso con questa combinazione a dosi più basse o con un solo componente.

Contenuto di potassio. L'associazione di perindopril e indapamide non previene l'insorgenza di ipokaliemia, soprattutto nei pazienti con diabete mellito e nei pazienti con insufficienza renale. Come con qualsiasi farmaco antipertensivo assunto in combinazione con un diuretico, i livelli plasmatici di potassio devono essere regolarmente monitorati durante il trattamento con questa combinazione.

Eccipienti. Noliprel A non deve essere prescritto a pazienti con intolleranza al lattosio, deficit di lapp lattasi (carenza di lattasi di alcune popolazioni del Nord) o alterato assorbimento di glucosio-galattosio.

Perindopril

Rischio di neutropenia/agranulocitosi in pazienti immunodepressi. Si ritiene che il rischio di neutropenia sia correlato alla dose e al tipo di ACE inibitore e dipenda anche dalle condizioni cliniche del paziente. La neutropenia è improbabile in assenza di malattie concomitanti, ma può verificarsi in pazienti con grave insufficienza renale, soprattutto se associata a malattie del collagene come LES e sclerodermia e quando trattati con immunosoppressori. Quando il trattamento con un ACE inibitore viene interrotto, il rischio di sviluppare neutropenia scompare.

Per prevenire tali reazioni, è necessario seguire rigorosamente il regime posologico raccomandato. Tuttavia, se questa categoria di pazienti richiede la prescrizione di un ACE inibitore, allora è necessario valutare attentamente il rapporto tra i possibili rischi ed i benefici attesi dalla terapia.

Angioedema (edema di Quincke). In rari casi, durante la terapia con ACE inibitori, si sviluppa angioedema del viso, delle estremità, della bocca, della lingua, della faringe e/o della laringe. In una situazione del genere, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione di perindopril e monitorare le condizioni del paziente fino alla completa scomparsa del gonfiore. Se il gonfiore interessa solo il viso e la bocca, i sintomi solitamente scompaiono senza un trattamento speciale, ma è possibile utilizzare antistaminici per alleviare i sintomi più rapidamente.

L'angioedema, accompagnato dal gonfiore della laringe, può essere fatale. Il gonfiore della lingua, della faringe o della laringe può portare all’ostruzione delle vie aeree. In questo caso, è necessario somministrare immediatamente epinefrina (adrenalina) per via sottocutanea alla dose di 1:1000 (da 0,3 a 0,5 ml) e adottare altre misure di emergenza. Non è raccomandata la prescrizione di un ACE inibitore a tali pazienti.

I pazienti con una storia di angioedema non associata all'assunzione di ACE inibitori hanno un rischio maggiore di sviluppare angioedema durante l'assunzione di questi farmaci.

Reazioni anafilattiche durante la desensibilizzazione. Sono stati segnalati casi isolati di sviluppo di reazioni anafilattiche pericolose per la vita in pazienti in trattamento con ACE inibitori durante la terapia desensibilizzante con veleno di imenotteri (incluse api e vespe). Gli ACE inibitori devono essere prescritti con cautela ai pazienti soggetti a reazioni allergiche e sottoposti a procedure di desensibilizzazione. La prescrizione del farmaco a pazienti sottoposti a immunoterapia con veleno d’api dovrebbe essere evitata. Tuttavia, se il paziente necessita sia del trattamento con ACE inibitori che della desensibilizzazione, allora l'insorgenza di reazioni anafilattiche può essere prevenuta sospendendo temporaneamente il farmaco almeno 24 ore prima di iniziare il ciclo di terapia desensibilizzante.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi utilizzando membrane ad alto flusso o sottoposti ad aferesi delle LDL mediante assorbimento con destrano-solfato, sono stati osservati casi di reazioni anafilattiche persistenti e pericolose per la vita quando sono stati prescritti ACE inibitori. La prescrizione di ACE inibitori a tali pazienti dovrebbe essere evitata. Tuttavia, se un paziente necessita di un trattamento sia con un ACE inibitore che con aferesi, lo sviluppo di reazioni anafilattiche può essere prevenuto sospendendo temporaneamente l’ACE inibitore almeno 24 ore prima della procedura.

Tosse. Quando si utilizzano gli ACE inibitori, può svilupparsi una tosse secca. Gli attacchi di tosse sono persistenti, ma scompaiono rapidamente dopo la sospensione del farmaco. Se necessario, il trattamento può essere continuato.

Rischio di ipotensione arteriosa e/o insufficienza renale (anche in caso di insufficienza cardiaca, carenza di acqua ed elettroliti). Con significativa perdita di acqua ed elettroliti (dieta rigorosa con apporto limitato di sale o trattamento a lungo termine con diuretici), soprattutto in pazienti con pressione sanguigna inizialmente bassa, con stenosi dell'arteria renale, insufficienza cardiaca congestizia o cirrosi epatica, accompagnata da edema e ascite, si verifica una stimolazione pronunciata del sistema renina-angiotensina -aldosterone.

Pertanto, l’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone durante l’assunzione di un ACE inibitore può portare ad un improvviso calo della pressione sanguigna e/o ad un aumento della creatinina sierica, indice di insufficienza renale. Ciò è più probabile quando si assume il farmaco per la prima volta e durante le prime 2 settimane di trattamento. In alcuni casi, un tale disturbo si sviluppa in modo acuto ed è difficile prevedere l'inizio del processo. In tali situazioni, il perindopril viene prescritto a una dose più bassa, aumentandola gradualmente.

I pazienti anziani devono monitorare la funzionalità renale e i livelli di potassio prima di iniziare il trattamento. Per evitare un'ipotensione arteriosa improvvisa, la dose iniziale del farmaco viene adeguata in base al grado di diminuzione della pressione sanguigna, soprattutto in caso di disidratazione e perdita di elettroliti.

Pazienti con aterosclerosi accertata. Il rischio di ipotensione arteriosa esiste in tutti i pazienti, ma il farmaco deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con malattia coronarica o insufficienza cerebrovascolare. In questi casi, il trattamento deve essere iniziato con una dose bassa.

Ipertensione vasorenale. Il trattamento dell'ipertensione renovascolare viene effettuato mediante rivascolarizzazione. Tuttavia, l’uso degli ACE inibitori può essere utile nei pazienti con ipertensione renovascolare in attesa di intervento chirurgico o quando l’intervento chirurgico non è disponibile. Se Noliprel A viene prescritto a pazienti con diagnosi accertata di stenosi dell'arteria renale e sospetto di tale diagnosi, il trattamento deve iniziare in ospedale con una piccola dose, con monitoraggio costante della funzionalità renale e dei livelli di potassio, perché in alcuni casi si è sviluppata insufficienza renale, reversibile con la sospensione del farmaco.

Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca (stadio IV) e nei pazienti con diabete mellito non insulino-dipendente (rischio di aumento spontaneo dei livelli di potassio), il trattamento con il farmaco deve essere iniziato con dosi basse ed effettuato sotto costante controllo medico.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, la terapia con beta-bloccanti non deve essere interrotta: gli ACE inibitori devono essere usati insieme ai beta-bloccanti.

In alcuni casi si è sviluppata anemia in pazienti sottoposti a trapianto di rene o in pazienti sottoposti a emodialisi. Più alto è il livello iniziale di emoglobina, più pronunciata è la sua diminuzione. Questo effetto non sembra essere dose-dipendente, ma potrebbe essere correlato al meccanismo d’azione degli ACE inibitori. La diminuzione del contenuto di emoglobina è insignificante; si verifica durante i primi 1-6 mesi di trattamento e poi si stabilizza. Quando il trattamento viene interrotto, i livelli di emoglobina vengono ripristinati. Il trattamento può essere continuato monitorando il quadro ematico periferico.

Durante l'anestesia, l'effetto degli ACE inibitori può essere accompagnato da una marcata diminuzione della pressione sanguigna, soprattutto se l'anestetico ha un effetto ipotensivo. Si consiglia, se possibile, di interrompere l'assunzione di perindopril 1 giorno prima dell'intervento.

È necessario prestare cautela quando si utilizzano gli ACE inibitori in pazienti con stenosi aortica.

Disfunzione epatica. In rari casi, il trattamento con ACE inibitori è stato accompagnato da una sindrome che inizia con ittero colestatico, progredisce fino allo sviluppo di epatite fulminante con necrosi epatica e (talvolta) termina con la morte. Il meccanismo di questa sindrome non è attualmente chiaro. Se si sviluppa ittero o un marcato aumento dell'attività degli enzimi epatici, il farmaco deve essere sospeso e deve essere eseguita una visita medica approfondita.

Iperkaliemia. Durante la terapia con ACE inibitori sono stati segnalati casi di iperkaliemia. Il gruppo a rischio di sviluppare iperkaliemia comprende pazienti con insufficienza renale, diabete mellito non controllato, pazienti che assumono contemporaneamente diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e integratori alimentari, nonché pazienti che assumono altri farmaci che causano un aumento dei livelli sierici potassio (ad esempio eparina). Se la somministrazione concomitante di questi farmaci è considerata necessaria, il loro uso è possibile solo con il monitoraggio regolare dei livelli di potassio nel siero.

Indapamide

Squilibri idrici ed elettrolitici. Prima di iniziare il trattamento, è necessario valutare il contenuto di sodio nel sangue, in futuro tali studi dovrebbero essere effettuati regolarmente. L'assunzione di farmaci diuretici può portare ad una diminuzione dei livelli di sodio nel plasma sanguigno, che contribuisce allo sviluppo di gravi complicazioni. Inizialmente, una diminuzione dei livelli di sodio può essere asintomatica, pertanto è necessario un monitoraggio regolare dei suoi livelli. Nei pazienti anziani e con cirrosi epatica il monitoraggio deve essere effettuato il più spesso possibile.

Quando si assumono diuretici tiazidici e tiazidici-simili, il rischio di sviluppare ipokaliemia aumenta significativamente. Una diminuzione del potassio al di sotto del livello consentito (<3.4 ммоль/л) особенно опасно для пациентов, пожилого возраста, пациентов с нарушенным или недостаточным питанием и/или, получающих несколько препаратов одновременно; для пациентов с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом; пациентов с ИБС и с сердечной недостаточностью, в таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.

Bassi livelli di potassio, bradicardia e intervallo QT prolungato sono fattori di rischio per la torsione di punta (TdP), che può essere fatale. Durante l'assunzione del farmaco è necessario monitorare regolarmente la concentrazione di potassio nel plasma sanguigno. Nei pazienti con un intervallo QT prolungato, la determinazione dei livelli di potassio nel sangue deve essere effettuata durante la prima settimana dopo l'inizio del trattamento e successivamente è richiesto un monitoraggio più frequente. Se i livelli di potassio diminuiscono, è necessario aggiustare la dose del farmaco.

I diuretici tiazidici e tiazidici-simili possono ridurre l'escrezione di calcio nelle urine, il che porta ad un leggero e temporaneo aumento della concentrazione di calcio nel sangue. Un aumento significativo del calcio può essere associato a iperparatiroidismo non diagnosticato. In questo caso, il trattamento deve essere interrotto fino all'esame della funzione della ghiandola paratiroidea.

Acido urico. I pazienti con alti livelli di acido urico nel sangue hanno un rischio maggiore di sviluppare la gotta.

Funzione renale e diuretici

I diuretici tiazidici e tiazidici-simili sono più efficaci quando la funzionalità renale è normale o solo leggermente compromessa (creatinina sierica inferiore a circa 2,5 mg/dl, ovvero 220 µmol/l per un paziente adulto).

Nei pazienti anziani, la dose di indapamide deve essere aggiustata in base al CC, che viene calcolato utilizzando la formula di Cockroft per gli uomini:

CC= (140-età) x peso corporeo/0,814 x creatinina sierica in µmol/l

Per le donne, il risultato dovrebbe essere moltiplicato per 0,85.

Va tenuto presente che all'inizio del trattamento i pazienti possono avvertire una diminuzione della filtrazione glomerulare a causa dell'ipovolemia, causata dalla perdita di acqua e ioni sodio durante l'assunzione di diuretici. Di conseguenza, la concentrazione di urea e creatinina nel plasma sanguigno può aumentare. Se la funzionalità renale non è compromessa, l’insufficienza renale temporanea di solito si risolve senza conseguenze. Tuttavia, con l'insufficienza renale esistente, le condizioni del paziente possono peggiorare.

Durante l'assunzione di indapamide, è possibile un risultato positivo durante il controllo antidoping negli atleti.

Utilizzo in pediatria

Noliprel A non dovrebbe essere prescritto ai bambini, perché l'efficacia e la sicurezza d'uso in questa categoria di pazienti non sono state stabilite.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari

Durante il periodo di assunzione di Noliprel A, soprattutto all'inizio del ciclo di terapia o in combinazione con un altro farmaco antipertensivo, con diminuzione della pressione sanguigna, capacità di guidare veicoli e lavori che richiedono maggiore attenzione e un'alta velocità di reazioni psicomotorie potrebbe essere compromesso.

Risultati sperimentali

È stato dimostrato che la tossicità di Noliprel A è leggermente superiore alla tossicità dei suoi componenti. Non è stata osservata nefrotossicità nei ratti. Tuttavia, nei cani è stata osservata tossicità a livello del tratto gastrointestinale e nei ratti l’effetto sul corpo materno è risultato potenziato (rispetto al perindopril). Queste tossicità sono state osservate a dosi ben superiori alle dosi terapeutiche.

Gli studi preclinici con perindopril e indapamide da soli non hanno rivelato alcun potenziale genotossico o teratogeno.

Overdose

Sintomi: marcato calo della pressione sanguigna, nausea, vomito, convulsioni, vertigini, sonnolenza, confusione, oliguria, che può trasformarsi in anuria (a causa dell'ipovolemia), squilibrio idrico ed elettrolitico (iponatremia, ipokaliemia).

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, correzione del bilancio idrico ed elettrolitico in ambito ospedaliero. Se si verifica una diminuzione significativa della pressione sanguigna, il paziente deve essere trasferito in posizione orizzontale con le gambe sollevate. Se necessario, infusione endovenosa di soluzione salina, misure volte a ripristinare il bcc.

Il perindoprilato può essere rimosso dal corpo mediante dialisi.

Interazioni farmacologiche

Noliprel A

L'uso simultaneo di Noliprel A e preparati al litio non è raccomandato. L’aumento delle concentrazioni di litio può provocare sintomi e segni di sovradosaggio di litio (a causa della ridotta escrezione renale di litio). Se la terapia di associazione, comprendente ACE inibitori e diuretici risparmiatori di potassio, non può essere interrotta, i livelli di litio devono essere attentamente monitorati e la dose aggiustata se necessario.

Baclofene potenzia l'effetto ipotensivo di Noliprel A. Con l'uso simultaneo, la pressione arteriosa e la funzionalità renale devono essere attentamente monitorate e la dose di Noliprel A deve essere aggiustata.

Se usato contemporaneamente ai FANS (incluso l'acido acetilsalicilico ad alte dosi), l'effetto diuretico, natriuretico e ipotensivo può essere ridotto. I pazienti anziani e i pazienti a rischio di disidratazione possono sviluppare insufficienza renale acuta, pertanto prima di iniziare il trattamento si raccomanda di effettuare un test di funzionalità renale e di garantire un'adeguata idratazione.

Con l'uso simultaneo di Noliprel A e antidepressivi triciclici, antipsicotici, è possibile aumentare l'effetto ipotensivo e aumentare il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica (effetto additivo).

GCS e tetracosactide riducono l'effetto ipotensivo di Noliprel A (ritenzione di acqua ed elettroliti come risultato dell'azione di GCS).

Se usato contemporaneamente ad altri farmaci antipertensivi, è possibile un ulteriore potenziamento dell'effetto ipotensivo.

Quando si utilizzano gli ACE inibitori, l’effetto ipoglicemizzante dell’insulina e dei derivati ​​della sulfanilurea può essere potenziato. Lo sviluppo dell'ipoglicemia è estremamente raro, ma si osserva un aumento della tolleranza al glucosio e una diminuzione della necessità di insulina.

Perindopril

La combinazione di perindopril con diuretici risparmiatori di potassio (spironolattone, triamterene), preparati di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e integratori alimentari può portare ad un aumento significativo della concentrazione di potassio nel siero del sangue (soprattutto in caso di insufficienza renale) e perfino la morte. Se la terapia di associazione con questi farmaci è indicata a causa di documentata ipokaliemia, deve essere effettuato un monitoraggio frequente del potassio sierico e dell'ECG.

Combinazioni che richiedono particolare cautela durante l'uso

Quando si utilizzano gli ACE inibitori (captopril, enalapril) in pazienti con diabete mellito, l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e dei derivati ​​della sulfanilurea può essere potenziato. Condizioni di ipoglicemia si verificano estremamente raramente (una migliore tolleranza al glucosio porta ad una diminuzione della necessità di insulina).

Combinazioni che richiedono cautela durante l'utilizzo

Durante l'assunzione di ACE inibitori, allopurinolo, farmaci citostatici o immunosoppressori, corticosteroidi sistemici o procainamide aumentano il rischio di sviluppare leucopenia.

Gli ACE inibitori possono potenziare l’effetto ipotensivo di alcuni anestetici.

Un precedente trattamento con diuretici ad alte dosi può causare una diminuzione del volume sanguigno e ipotensione arteriosa quando viene prescritto il perindopril.

Indapamide

Se usato contemporaneamente con sultopride, aumenta il rischio di sviluppare aritmia di tipo piroetta (il fattore provocante è l'ipokaliemia).

Combinazioni che richiedono particolare cautela durante l'uso

A causa della possibile ipokaliemia durante l'assunzione di indapamide, il rischio di sviluppare aritmia ventricolare di tipo "piroetta" aumenta se usato contemporaneamente a farmaci che possono causare questa aritmia cardiaca, incl. con farmaci antiaritmici di I A (chinidina, idrochinidina, disopiramide) e di classe III (amiodarone, dofetilide, ibutilide, bretylium, sotalolo), alcuni farmaci antipsicotici (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidi (amisulpride, sulpiride, tiapride), derivati ​​del butirrofenone (droperidolo, aloperidolo), con altri antipsicotici (pimozide); con altri farmaci, come bepridil, cisapride, difemanil, eritromicina (per somministrazione endovenosa), pentamidina, mizolastina, moxifloxacina, sparfloxacina, vincamina (per somministrazione endovenosa), alofantrina, astemizolo, terfenadina. Se è necessaria una terapia di associazione, prevenire e correggere tempestivamente l’ipokaliemia e monitorare l’intervallo QT.

Con l'uso simultaneo di indapamide e farmaci che riducono i livelli di potassio (inclusa amfotericina B per via endovenosa, gluco e mineralcorticoidi per uso sistemico, tetracosactide, lassativi stimolanti), aumenta il rischio di sviluppare ipokaliemia. La concentrazione di potassio deve essere monitorata e aggiustata se necessario. Se è necessario prescrivere lassativi, dovrebbero essere utilizzati farmaci senza effetto stimolante sulla motilità intestinale.

Se usato contemporaneamente ai glicosidi cardiaci, si deve tenere presente che bassi livelli di potassio possono aumentare l'effetto tossico dei glicosidi cardiaci. I livelli di potassio e l'ECG devono essere monitorati e la terapia aggiustata se necessario.

Combinazioni che richiedono cautela durante l'utilizzo

I diuretici (inclusa l'indapamide) possono causare insufficienza renale funzionale, che aumenta il rischio di sviluppare acidosi lattica durante l'assunzione di metformina. La metformina non deve essere prescritta se la creatinina sierica supera 1,5 mg/dl (135 µmol/l) negli uomini e 1,2 mg/dl (110 µmol/l) nelle donne.

Con una significativa disidratazione del corpo, causata dall'assunzione di farmaci diuretici, aumenta il rischio di sviluppare insufficienza renale a causa dell'uso di agenti di contrasto contenenti iodio in dosi elevate. La reidratazione è necessaria prima di utilizzare agenti di contrasto iodati.

Se utilizzato contemporaneamente ai sali di calcio, è possibile aumentare il contenuto di calcio nel plasma sanguigno a causa di una diminuzione della sua escrezione nelle urine.

Quando si utilizza l'indapamide sullo sfondo dell'uso costante della ciclosporina, il livello di creatinina nel plasma aumenta anche con un normale stato di equilibrio idrico-elettrolitico.

Condizioni di dispensazione dalle farmacie

Il farmaco è disponibile con prescrizione medica.

Condizioni e periodi di conservazione

Per evitare l'umidità, chiudere ermeticamente il contenitore. Periodo di validità: 3 anni.

• - Le descrizioni e le fotografie nelle schede prodotto possono differire da quanto presentato in farmacia. Si prega di verificare le informazioni con gli operatori prima di effettuare un ordine.
• - Questo prodotto non può essere cambiato o restituito in base alla Risoluzione 55 del 19 gennaio 1998.