I linfociti B1 sono aumentati. Linfociti nel sangue: normali, aumentati, diminuiti, cause di deviazioni

12.1 Struttura di un linfocita

Linfociti- Sono agranulociti. Di misurare i linfociti si dividono in:

piccolo (8 micron) - solo leggermente più grandi degli eritrociti - e

medio (10 µm).

Nucleo - girare , ipercromico (fortemente colorato). Citoplasmaè solo bordo stretto del citoplasma ossifilo attorno al nucleo basofilo E Non contiene granuli .

12.2 Tipi morfologici dei linfociti

Classificazione morfologica linfociti:

Piccolo: diametro 6-7 µm. noccioli densi , tondeggiante o a fagiolo, il citoplasma è fortemente basofilo ,

costituire la maggior parte delle cellule .

medio: diametro 8-9 µm. il nucleo è più leggero . il citoplasma è più largo e meno basofilo

Grande: diametro 10-18 µm. relativamente leggero , più spesso nucleo a forma di fagiolo o ovale.

Largo debolmente basofilo citoplasma

12.3 Tipi immunologici di linfociti

12.4 Funzioni dei linfociti

12,5 Percentuale dei diversi tipi nel sangue periferico

Nonostante le diverse funzioni, le popolazioni di linfociti morfologicamente enumerate sono indistinguibili. Si distinguono solo dal punto di vista immunologico, per la presenza di specifiche proteine ​​marcatrici di membrana. Per origine e funzione, la popolazione linfocitaria è divisa in 3 principali sottopopolazioni:

1) Linfociti B (10-20%)- si sviluppano nel cervello rosso, da cui prendono il nome. Durante la risposta immunitaria (cioè in risposta alla stimolazione antigenica) I linfociti B vengono trasformati nei tessuti in plasmacellule (plasmociti), attivamente sintetizzando specifica anticorpi .Ultimo contatto né con solubile antigeni (dopo di che i complessi risultanti vengono fagocitati dai neutrofili), o con antigeni sulla superficie cellulare (che porta, in definitiva, alla distruzione di queste cellule).

2) T-linfociti (70-80%)- si sviluppano nel timo

- Aiutanti T I T-helper interagiscono anche con gli antigeni e, producendo una serie di stimolanti, bruscamente attivare la risposta immunitaria delle cellule B.

- Soppressori T avere il contrario effetto (di contenimento) sulla risposta immunitaria in modo che non raggiunga una forza eccessiva.

- T-killerRiconoscendo le cellule estranee, i T-killer le distruggono, rilasciando sostanze che lisano la membrana plasmatica quest'ultimo fagocitati dai macrofagi (derivato, come noto, da monociti).

3) 0-cl sono privi di marcatori superficiali e sono considerati come popolazione di riserva linfociti indifferenziati.

13.Linfociti B

13.1 Struttura e marcatori dei linfociti b

13.2 Distribuzione nel corpo

Le cellule B sono divise in due sottopopolazioni:

Linfociti B 1 (20% delle cellule del sangue B) e linfociti B2. Le cellule B si formano prima della nascita nel fegato e nel midollo osseo rosso e dopo la nascita si riproducono nell'omento. Predominano nella cavità addominale e nelle tonsille.

Il tipo principale di cellule B sono i linfociti B 2. Si formano nei mammiferi nel midollo osseo rosso e negli uccelli nel cosiddetto. borsa di fabbrica. Dal latino bursa ("borsa") e deriva la loro designazione.

Marcatori dei linfociti B: CD19 , CD20 , CD21, CD22 , CD23, molecole MHC IO E II classi, recettori per la componente C3 del complemento e regioni Fc delle molecole di immunoglobuline.

13.3 Fasi di differenziazione

Linfociti B negli uccelli (nei quali furono identificati per la prima volta) si sviluppano da cellule precursori in uno speciale organo linfoide - la borsa di tessuto (Bursa Fabricii), da cui il nome di queste cellule. nei mammiferi, compreso l’uomo. I linfociti B si sviluppano dalle cellule progenitrici midollo osseo rosso(nel feto - inizialmente nel sacco vitellino, nel fegato e nella milza). Durante proliferazione e differenziazione nel midollo osseo in queste cellule, in assenza di stimolazione antigenica, viene riarrangiata la parte del genoma responsabile della specificità antigenica dei linfociti B. Di conseguenza, si formano le cellule Enorme(circa 10 9 opzioni) repertorio Recettori per il riconoscimento dell’antigene.

Dal midollo osseo, i linfociti B naive entrano nel sangue, che trasporta sulla sua superficie molecole di immunoglobuline (IgM), che sono recettori specifici che riconoscono l'antigene (fino a 10 4 -10 5 / cellula), nonché marcatori caratteristici CD19, CD20, CD21, CD22 nCD23. I linfociti B esprimono molecole sul plasmalemma WPC IO E II classi, recettori per la componente C3 del complemento e regioni Fc delle molecole di immunoglobuline.

Dal sangue, in cui le cellule B costituiscono il 10-20% dei linfociti circolanti, essi vengono inviati agli organi immunitari periferici e popolano le loro zone B-dipendenti. In quest'ultimo, di conseguenza interazioni con antigeni (e T X ) andando loro Attivazione e proliferazione. Lei finisce maturazione e differenziazione linfociti B attivati plasmacellule producendo anticorpi. E Cellule B della memoria. Gli anticorpi vengono prodotti anche dagli stessi linfociti B attivati. tuttavia, la loro principale fonte nel corpo sono le plasmacellule.

Parte attivato Linfociti B con flusso linfatico ritorna nel sangue, e da esso entra in vari organi (in particolare, focolai di infiammazione), dove si trasformano in plasmacellule.

MINISTERO DELL'ISTRUZIONE E DELLA SCIENZA DELL'UCRAINA

UNIVERSITÀ NAZIONALE DI TAVRICHESKY

LORO. IN E. VERNADSKY

DIPARTIMENTO DI BIOLOGIA

DIPARTIMENTO DI BIOCHIMICA

Disciplina accademica: IMMUNOLOGIA

Argomento: "Linfociti B. Recettori e marcatori. Partecipazione alla risposta immunitaria

Estratto preparato da:

Studente: Levchenko Natalya Nikolaevna

Controllato:

Zalevskaya Irina Nikolaevna

Simferopoli, 2013

introduzione

2 marcatori dei linfociti B

introduzione

antigene del recettore linfocitario

Le cellule del sistema immunitario, a cui sono affidate funzioni chiave per l'attuazione dell'immunità acquisita, appartengono ai linfociti, che sono un sottotipo di leucociti.

I linfociti sono le uniche cellule del corpo in grado di riconoscere specificamente antigeni propri ed estranei e rispondere con l'attivazione al contatto con un antigene specifico. Con una morfologia molto simile, i piccoli linfociti sono divisi in due popolazioni che hanno funzioni diverse e producono proteine ​​diverse.

Una delle popolazioni è stata denominata linfociti B, dal nome dell'organo "Borsa di Fabricius", dove la maturazione di queste cellule fu scoperta per la prima volta negli uccelli. Negli esseri umani, i linfociti B maturano nel midollo osseo rosso.

I linfociti B riconoscono gli antigeni attraverso recettori specifici di natura immunoglobulinica che, man mano che i linfociti B maturano, compaiono sulle loro membrane. L'interazione dell'antigene con tali recettori è un segnale per l'attivazione dei linfociti B e la loro differenziazione in plasmacellule che producono e secernono anticorpi specifici per questo antigene: le immunoglobuline.

La funzione principale dei linfociti B è anche il riconoscimento specifico di un antigene, che porta alla loro attivazione, proliferazione e differenziazione in plasmacellule - produttrici di anticorpi specifici - immunoglobuline, cioè ad una risposta immunitaria umorale. Molto spesso, i linfociti B necessitano dell'aiuto dei linfociti T sotto forma di produzione di citochine attivanti per sviluppare una risposta immunitaria umorale.

Capitolo 1. Caratteristiche generali dei linfociti B

Il riconoscimento immunologico specifico degli organismi patogeni è interamente una funzione dei linfociti, motivo per cui sono loro che danno inizio alle reazioni dell'immunità acquisita. Tutti i linfociti derivano dalle cellule staminali del midollo osseo, ma i linfociti T si sviluppano poi nel timo, mentre i linfociti B continuano il loro sviluppo nel midollo osseo rosso (nei mammiferi adulti). Il termine linfociti B deriva dalla prima lettera del nome inglese degli organi in cui si formano queste cellule: borsa di Fabricius (Borsa di Fabricius negli uccelli) e midollo osseo (midollo osseo nei mammiferi).

La borsa di Fabricius è uno degli organi centrali dell'immunogenesi aviaria, situato nella regione cloacale e che controlla la risposta immunitaria umorale. La rimozione di questo organo porta all'abolizione della sintesi anticorpale. L'analogo dei mammiferi della borsa di Fabricius è il midollo osseo rosso.

La funzione principale dei linfociti B (o meglio delle plasmacellule in cui si differenziano) è la produzione di anticorpi. L'esposizione ad un antigene stimola la formazione di un clone di linfociti B specifici per questo antigene. Quindi, i linfociti B appena formati si differenziano in plasmacellule che producono anticorpi. Questi processi hanno luogo negli organi linfoidi, localizzati nel luogo in cui un antigene estraneo entra nel corpo. i linfociti costituiscono circa il 15-18% di tutti i linfociti nel sangue periferico. Dopo il riconoscimento di un antigene specifico, queste cellule proliferano e si differenziano, trasformandosi in plasmacellule. Le plasmacellule producono un gran numero di anticorpi (immunoglobuline Ig), che sono i propri recettori in forma disciolta dei linfociti B. I linfociti producono e secernono nel sangue molecole di anticorpi, che sono forme alterate dei recettori di questi linfociti che riconoscono l'antigene. La comparsa di anticorpi nel sangue dopo la comparsa di qualsiasi proteina estranea - antigene - indipendentemente dal fatto che sia dannosa o innocua per l'organismo e rappresenta una risposta immunitaria. La comparsa di anticorpi non è solo una reazione protettiva dell'organismo contro le malattie infettive, ma un fenomeno di ampio significato biologico: è un meccanismo generale per riconoscere gli "estranei". Ad esempio, la risposta immunitaria riconosce come estranea e tenterà di eliminare dall'organismo qualsiasi variante cellulare anomala e, quindi, potenzialmente pericolosa, in cui si forma una molecola proteica mutante a seguito di una mutazione nel DNA cromosomico. i linfociti dei mammiferi (cellule B) si differenziano prima nel fegato fetale e, dopo la nascita, nel midollo osseo rosso. Il citoplasma delle cellule B a riposo è privo di granuli, ma contiene ribosomi sparsi e tubuli del reticolo endoplasmatico ruvido. Ciascuna cellula B è geneticamente programmata per sintetizzare molecole di immunoglobuline incorporate nella membrana citoplasmatica. Le immunoglobuline funzionano come recettori che riconoscono l'antigene specifici per un particolare antigene. Sulla superficie di ciascun linfocita sono espresse circa centomila molecole recettoriali. Avendo incontrato e riconosciuto un antigene corrispondente alla struttura del recettore che riconosce l'antigene, le cellule B si moltiplicano e si differenziano in plasmacellule, che formano e secernono grandi quantità di tali molecole recettoriali - anticorpi in forma solubile. Gli anticorpi sono grandi glicoproteine ​​e si trovano nel sangue e nei fluidi tissutali. A causa della loro identità con le molecole del recettore originale, interagiscono con l'antigene che originariamente ha attivato le cellule B, mostrando così una forte specificità.

Una volta che l'antigene si lega ai recettori delle cellule B, la cellula si attiva. L'attivazione delle cellule B consiste di due fasi: proliferazione e differenziazione; tutti i processi sono indotti dal contatto con antigeni e T-helper. Come risultato della proliferazione, aumenta il numero di cellule capaci di reagire con l'antigene introdotto nell'organismo. La proliferazione è significativa perché in un organismo non immunizzato ci sono pochissime cellule B specifiche per determinati antigeni. Alcune delle cellule che proliferano sotto l'azione di un antigene maturano e si differenziano sequenzialmente in cellule che formano anticorpi di diversi tipi morfologici, comprese le plasmacellule. Gli stadi intermedi della differenziazione delle cellule B sono contrassegnati dal cambiamento dell'espressione di una varietà di proteine ​​della superficie cellulare necessarie per l'interazione delle cellule B con altre cellule.

Ogni linfocita appartenente ai linfociti B e che si differenzia nel midollo osseo è programmato per formare anticorpi di una sola specificità.

Le molecole anticorpali non vengono sintetizzate da nessun'altra cellula del corpo e tutta la loro diversità è dovuta alla formazione di diversi milioni di cloni di cellule B. Loro (molecole anticorpali) sono espressi sulla membrana superficiale del linfocita e funzionano come recettori. Allo stesso tempo, sulla superficie di ciascun linfocita vengono espresse circa centomila molecole di anticorpi. Inoltre, i linfociti B secernono nel flusso sanguigno le molecole di anticorpi da loro prodotte, che sono forme alterate dei recettori di superficie di questi linfociti.

Gli anticorpi si formano prima della comparsa dell'antigene e l'antigene seleziona gli anticorpi per se stesso. Non appena un antigene entra nel corpo umano, incontra letteralmente un esercito di linfociti contenenti diversi anticorpi, ciascuno con il proprio sito di riconoscimento individuale. L'antigene si lega solo a quei recettori che lo corrispondono esattamente. I linfociti che hanno legato l'antigene ricevono un segnale trigger e si differenziano in plasmacellule che producono anticorpi. Poiché il linfocita è programmato per sintetizzare anticorpi con una sola specificità, gli anticorpi secreti dalla plasmacellula saranno identici a quelli originali, cioè recettore di superficie sul linfocita e quindi si legherà bene all'antigene. Quindi l'antigene stesso seleziona gli anticorpi che lo riconoscono con alta efficienza.

L'intero percorso di sviluppo dei linfociti B da una cellula staminale ematopoietica a una plasmacellula comprende diverse fasi, ciascuna delle quali è caratterizzata dal proprio tipo cellulare.

Esistono 7 tipi di questo tipo in totale:

) cellula ematopoietica staminale (ematopoietica) - un precursore comune per tutti i germi della differenziazione della linfomielopoiesi;

) un progenitore linfoide comune delle cellule B e delle cellule T per le vie delle cellule B e T - la prima cellula linfoide per la quale non è stata ancora determinata una delle due vie di sviluppo;

A) cellula pro-B precoce - il discendente più vicino del tipo cellulare precedente e il predecessore del successivo, avanzato nella differenziazione dei tipi cellulari (il prefisso "pro" dal progenitore inglese);

B) cellula pro-B tardiva;

) pre-cellula B - un tipo di cellula che è finalmente entrata nel percorso di sviluppo delle cellule B (il prefisso "pre" dal precursore inglese);

) cellula B immatura - una forma cellulare che completa lo sviluppo del midollo osseo, che esprime attivamente l'immunoglobulina superficiale ed è nella fase di selezione per la capacità di interagire con i propri antigeni;

) cellula B matura - un tipo di cellula della periferia, capace di interagire solo con antigeni estranei;

) plasmacellula (plasmocita) - effettrice, forma cellulare che produce anticorpi, che si forma da una cellula B matura dopo il suo contatto con un antigene.

Capitolo 2. Recettori e marcatori dei linfociti B

1 Recettori delle cellule B che riconoscono l'antigene: caratteristiche generali

I recettori dei linfociti B che riconoscono l'antigene sono molecole di immunoglobuline. Gli anticorpi circolanti sono strutturalmente simili alla maggior parte dei recettori delle cellule B, ma mancano dei segmenti transmembrana e citoplasmatici. Le principali classi di immunoglobuline legate alla membrana (mIg) trovate sulla superficie dei linfociti B maturi e non stimolati sono le IgM e le IgD. Entrambi i tipi di molecole possono essere presenti sulla stessa cellula B contemporaneamente, hanno la stessa specificità ed è possibile che questi recettori antigenici possano interagire tra loro, esercitando un controllo sull'attivazione e sulla soppressione dei linfociti.

Il recettore dei linfociti B che riconosce l'antigene è l'IgM. Le IgM legate alla membrana (mIgM) sono tipicamente un'immunoglobulina monomerica, ad es. una singola unità di quattro catene polipeptidiche. Questa molecola ha una sequenza idrofobica situata nella porzione C-terminale della catena pesante e progettata per fissare la molecola alla membrana cellulare. Il numero di molecole recettrici raggiunge 10-100 mila. per cellula M è codificato dallo stesso insieme di geni delle controparti sieriche. La loro unica differenza strutturale è un ulteriore frammento all'estremità C-terminale della molecola, che svolge il ruolo di ancoraggio della membrana.

Nell'ontogenesi, le prime forme di membrana delle IgM compaiono nella fase finale della differenziazione delle cellule B nel midollo osseo. Le cellule B mature esprimono una quantità abbastanza grande di questa proteina: 2*105 molecole per cellula. Tale immunoglobulina recettore interagisce con una proteina o un antigene corpuscolare (Fig. 3.1), oppure con determinanti antigenici sulla superficie delle cellule che presentano l'antigene (macrofagi, cellule dendritiche, ecc.).

Fig 1. Struttura del recettore delle cellule B

I recettori delle cellule B che riconoscono l'antigene sono stati rilevati abbastanza facilmente, principalmente utilizzando anticorpi anti-immunoglobulina marcati con sostanze chimiche radioattive o fluoresceina. Quando l'antigene si lega al recettore corrispondente e sotto l'influenza delle citochine prodotte da monociti, macrofagi e linfociti T, vengono attivati ​​i linfociti B, che iniziano a dividersi e differenziarsi in plasmacellule. Parte dei linfociti B attivati ​​si trasformano in cellule di memoria, che forniscono una risposta immunitaria più rapida ed efficace in caso di contatto ripetuto con l'antigene. Componenti aggiuntivi (Ig-alfa (CB79a) e Ig-beta (CD79b)) sono direttamente collegati alla parte principale del recettore, collegandolo alle vie di trasduzione del segnale intracellulare.

La regione citoplasmatica di mIg è piccola e non adatta all'interazione con le proteine ​​C o le tirosin chinasi. Il ruolo di CD3 nel caso di mIgM sembra essere svolto da un eterodimero associato a mIgM costituito da due glicoproteine ​​legate con disolfuro con pesi molecolari di 32–34 kDa (IgM alfa) e 37–39 kDa (IgM beta, IgM gamma) . Le catene beta e gamma sono prodotti dello stesso gene e risultano da splicing alternativo. Entrambe le catene sono membri della superfamiglia delle immunoglobuline e contengono un dominio ciascuna nella parte extracellulare. Le regioni citoplasmatiche di questi polipeptidi hanno una sequenza conservata, comprendente sei aminoacidi posizionati in un certo modo l'uno rispetto all'altro. La stessa sequenza si trova nelle catene gamma, delta e zeta del CD3, suggerendo funzioni simili per CD3 e IgM-alfa-IgM-beta. I frammenti citoplasmatici contengono potenziali siti di fosforilazione.

2 marcatori dei linfociti B

Alla periferia (all'esterno del midollo osseo), i linfociti B acquisiscono i loro caratteristici marcatori cellulari di superficie.

I principali marcatori dei linfociti B sono le Ig di membrana, mentre le cellule di un clone (formatesi rapidamente come risultato di una serie di divisioni successive della progenie di una cellula B) esprimono molecole Ig che legano specificamente un solo epitopo Ag. Tali cellule sintetizzano anticorpi monoclonali capaci di riconoscere e legare un solo Ag. Il sito di legame dell'Ag delle Ig di membrana dei linfociti B svolge il ruolo di recettore cellulare che riconosce l'Ag. Oltre alle Ig di membrana, i linfociti B trasportano altri marcatori; recettori per il frammento Fc delle Ig, CD10 (su cellule B immature), CD19, CD20, CD21, CD22, CD23 (probabilmente coinvolti nell'attivazione cellulare), recettori per C3b e C3d, molecole MHC delle classi I e I.

L'immunoglobulina di membrana è un marcatore specifico delle cellule B perché è espressa su tutti i linfociti B maturi ed è assente su altre cellule. La classe predominante di immunoglobuline di membrana sulle cellule B native (non esposte all'antigene) è quella delle IgM. È presente sulla superficie di tutti i linfociti B nativi dallo stadio di cellule B immature (vedere Sezione 3.3.1.2) (Tabella 3.2). Su nativo maturo

Le cellule B contengono IgD insieme a IgM. Il numero di molecole di immunoglobuline sulla superficie di una cellula B naive è di circa 150 000. Durante la risposta immunitaria, le classi di immunoglobuline passano a IgG, IgA e IgE. Le cellule B del sangue e gli organi linfoidi secondari trasportano prevalentemente IgG sulla loro superficie e le cellule B delle mucose - IgA.

Oltre all'immunoglobulina, il BCR contiene molte altre molecole. Due di essi - CD79a e CD79b - costituiscono parte integrante del BCR, altri tre - CD19, CD21 e CD81 - sono funzionalmente associati ad esso e formano una connessione fisica con il BCR solo dopo l'attivazione della cellula. Le varianti delle molecole CD79 - aeb - sono anche chiamate Ig? e Ig?. Usando legami non covalenti, formano eterodimeri associati all'immunoglobulina di membrana. Queste molecole hanno dimensioni e pesi molecolari simili (circa 40 kDa). Coinvolgimento delle Ig? e Ig? nella trasmissione del segnale si basa sulla connessione della loro parte citoplasmatica con le tirosin chinasi intracellulari.

La molecola CD19 appartiene alla superfamiglia delle immunoglobuline. CD19 svolge un'importante funzione di segnalazione perché questa molecola è associata alla chinasi PI3K. CD21 è un recettore per i componenti del complemento (CR2), coinvolto nel potenziamento del segnale antigenico, nonché nella regolazione dell'attività dei linfociti B. Il CD81 appartiene alle tetraspanine (permeano la membrana 4 volte); la funzione di questa molecola non è stata determinata con precisione.

La tirosin chinasi Fyn è associata alle regioni citoplasmatiche dell'immunoglobulina di membrana e le tirosin chinasi Blk, Lyn, Lck e Syk, coinvolte nella trasmissione del segnale di attivazione, sono associate alle molecole CD79, CD19 e CD81. Inoltre, la lipide chinasi PI3K si trova vicino alla parte citoplasmatica della molecola CD19. Questa abbondanza di enzimi di segnalazione associati ai componenti BCR consente l'attivazione e la trasmissione di segnali di attivazione in seguito al legame dell'antigene.

Capitolo 3. Sottopopolazioni di linfociti B

Tutti i linfociti B condividono una serie di proprietà comuni: producono anticorpi e immunoglobuline (Ig), esprimono il recettore Ig che riconosce l'antigene (recettore delle cellule B - BCR) e i marcatori di superficie CD 19 e CD45 (B220). Allo stesso tempo, si possono distinguere diverse sottopopolazioni di cellule B, diverse per origine, differenziazione, fenotipo e proprietà funzionali.

Esistono 3 sottopopolazioni principali di cellule B (Tabella 1). Uno di questi è discusso sopra: le cellule B2 (a volte chiamate cellule B ordinarie), localizzate principalmente nella milza, nel midollo osseo, nei linfonodi, nelle placche di Peyer e nei singoli follicoli del tessuto linfoide intestinale. L'unità istologica dove si concentrano le cellule B2 è il follicolo linfoide. Queste cellule costituiscono la stragrande maggioranza dei linfociti B circolanti e svolgono un ruolo importante nella risposta immunitaria umorale. Le altre due sottopopolazioni sono le cellule B1 e B della zona marginale (cellule MZB). La maggior parte dei dati sulle varie sottopopolazioni di linfociti B sono stati ottenuti nei topi. Le informazioni sulle sottopopolazioni di cellule B umane sono estremamente scarse.

Le cellule B1 sono localizzate principalmente nelle cavità sierose -

addominale e pleurica. Un piccolo numero di linfociti B1, principalmente cellule che secernono anticorpi, vengono rilevati nella milza, dove rappresentano l'1-5% del numero delle cellule B. Alcune cellule B1 migrano (attraverso l'omento) nella mucosa intestinale e nei linfonodi mesenterici (fino al 50% dei produttori di IgA nel tessuto linfoide intestinale sono cellule B1). Nei linfonodi del topo sono assenti. Assegnare 2 sottopopolazioni di celle B1. La principale caratteristica differenziale in questo caso è l'espressione della molecola di membrana CD5 (nota come uno dei marcatori delle cellule T). Le cellule B1a trasportano contemporaneamente molecole IgM e CD5 sulla superficie. Il CD5 è assente su tutti gli altri linfociti B, comprese le cellule B1b, che per il resto sono molto simili alle cellule B1a. Le cellule B1 sono caratterizzate da un “fenotipo attivato”, che si manifesta nell'espressione sulla loro superficie delle molecole costimolatorie CD80 e CD86. Questa proprietà fornisce la capacità dei linfociti B1 di svolgere le funzioni di APC. Le cellule a e B1b esprimono BCR contenente la forma di membrana di IgM. Sono note le eccezioni: è stato descritto il passaggio da IgM a IgA nella lamina propria intestinale. I geni V riarrangiati delle IgM di membrana delle cellule B1a non contengono inserti N (cioè l'enzima TdT non partecipa al loro riarrangiamento). La diversità del gene V delle cellule B1 è significativamente inferiore a quella delle cellule B2. Ciò è dovuto alle differenze nelle condizioni di sviluppo: le cellule B1a nell'ontogenesi compaiono prima di altre sottopopolazioni, anche prima della nascita. Si sviluppano nel fegato fetale con la partecipazione di IL-5 e IL-10 provenienti da cellule progenitrici diverse da quelle delle cellule B normali. Anche nel periodo embrionale, le cellule B1 migrano nelle cavità sierose, dove persistono per tutta la vita dell'organismo.

Le cellule B1 sono capaci di automantenersi attraverso una proliferazione molto lenta, compensando la perdita di cellule che muoiono attraverso il meccanismo dell'apoptosi.

Le cellule B1b si sviluppano anche nel fegato degli embrioni e, dopo la nascita, nel midollo osseo da altre cellule progenitrici. I linfociti B1b si depositano alla periferia un po' più tardi rispetto alle cellule B1a, immediatamente prima della nascita e immediatamente dopo. Durante il riarrangiamento dei geni V, nelle cellule B1b si forma un certo numero di inserti N. Anche le cellule B1b migrano nelle cavità sierose e vi rimangono autorinnovandosi.

Entrambi i tipi di cellule B1 possono differenziarsi in cellule produttrici di anticorpi senza stimolazione antigenica. Allo stesso tempo secernono prevalentemente anticorpi IgM (nell'intestino - anche IgA). La maggior parte di questi anticorpi sono specifici per le proteine ​​dell'organismo (DNA, istoni, collagene, componenti citoscheletrici, antigeni dei gruppi sanguigni, ecc.); molti di loro sono polispecifici, cioè in grado di interagire con diversi antigeni, compresi quelli autologhi. Questi anticorpi hanno una bassa affinità per gli antigeni, compresi gli antigeni self, e non sono in grado di causare danni ai tessuti. Circa la metà delle IgM sieriche sono secrete dalle cellule B1. Gli anticorpi naturali prodotti dai linfociti B1a sono spesso specifici per gli antigeni microbici e opsonizzano i patogeni, svolgendo un ruolo importante nelle risposte immunitarie innate.

Queste cellule possono prendere parte alla risposta immunitaria adattativa, che è più caratteristica delle cellule B1b. La risposta delle cellule B1 è prevalentemente timo-indipendente. Le cellule B1 circolano costantemente tra la milza e la cavità addominale, ma non entrano nei follicoli perché non esprimono il recettore delle chemochine CXCR5 BLC (CXCL13). In relazione a ciò c'è il fatto che i processi? la risposta immunitaria umorale sotto forma di cambio isotipico e maggiore affinità per gli antigeni, non influenzano o influenzano minimamente le cellule B1.

Un altro tipo di linfociti B è la cellula B della zona marginale (MZB). Sono localizzati quasi esclusivamente nella zona marginale della milza, che separa la polpa bianca da quella rossa. Fenotipicamente, queste cellule sono più simili alle cellule B2 che alle cellule B1. Provengono dalle stesse cellule progenitrici del midollo osseo. La principale immunoglobulina di membrana delle cellule MZB è l'IgM, che è espressa in modo più forte rispetto alle cellule B2. Allo stesso tempo, le IgD sono presenti sulla membrana in quantità molto piccola. Queste cellule sono simili nel loro fenotipo ai linfociti B attivati. Contengono molecole CD69, CD25, CD38 e una piccola quantità di CD23. Degna di nota è la presenza della molecola CD1d coinvolta nella presentazione degli antigeni lipidici.

La separazione della linea cellulare MZB dalla linea cellulare generale B2 avviene nella fase transitoria delle cellule transitorie (T3), quando le future cellule MZB attenuano l'espressione non di IgM (come le cellule B2), ma di IgD e perdono la molecola CD23. I linfociti MZB non esprimono il recettore delle chemochine CXCR5, che consente alle cellule di migrare nei follicoli. Il fattore chiave nella differenziazione delle cellule MZB è Notch-2. Sotto l'influenza della sfingosina-1-fosfato e con la partecipazione delle molecole di adesione LFA-1 e VLA-4, migrano verso le zone marginali della milza. Le celle MZB non partecipano al riciclaggio, ma effettuano "navetta" migrazione ai follicoli linfoidi e ritorno, ricevendo informazioni sugli antigeni che entrano nella milza con il sangue. La durata della vita dei linfociti MZB è paragonabile alla durata della vita di un organismo. La diminuzione del numero di cellule MZB causata da fattori dannosi viene rapidamente eliminata: le cellule sono coinvolte nella risposta immunitaria umorale agli agenti patogeni che entrano nel flusso sanguigno. Eseguono una risposta immunitaria indipendente dal timo ai patogeni incapsulati. A causa della forte espressione delle molecole MHC-II e delle molecole costimolatorie, le cellule MZB hanno una spiccata capacità di interagire con i T-helper, ma il loro coinvolgimento nella risposta immunitaria timo-dipendente è poco compreso. In risposta agli antigeni, le cellule MZB si differenziano in cellule produttrici di anticorpi di breve durata. I geni V delle cellule MZB sono raramente affetti da mutazioni, tipiche dello sviluppo delle plasmacellule al di fuori dei centri germinali. Queste cellule non cambiano classe di immunoglobuline e anche le cellule di memoria MZB trasportano IgM anziché IgG sulla loro superficie. Le cellule di memoria IgM+ predominano nella zona marginale della milza umana.

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Un indicatore importante della salute di una persona e del funzionamento del suo sistema immunitario è il livello dei linfociti nel sangue.

I linfociti sono le principali cellule immunitarie appartenenti al gruppo dei leucociti - globuli bianchi e che svolgono le seguenti funzioni:

• creare immunità locale (produrre anticorpi specifici per uno specifico agente estraneo);
• regolare le funzioni protettive del corpo, stimolando la produzione di anticorpi o, al contrario, inibire il processo;
• controllare la qualità delle cellule del corpo, combattendo le strutture patologiche (ad esempio le cellule tumorali);
• forma l'immunità acquisita a una malattia specifica che persiste in una persona per tutta la vita (solo una volta puoi contrarre la varicella, la rosolia, la mononucleosi).

Il livello dei linfociti viene rilevato al momento del parto, prelevato dal dito di un bambino o dal tallone di un neonato. Vengono stabiliti sia il contenuto assoluto di linfociti nel sangue che la loro percentuale nella massa leucocitaria.

Il video mostra il lavoro dei linfociti

Indicazioni per l'analisi

• all'esame preventivo di un bambino sano (1 volta all'anno), in bambini con malattie croniche (2 volte all'anno);
• con terapia prolungata di malattie semplici o con lo sviluppo di complicanze;
• per confermare la diagnosi o il successo della terapia;
• per valutare le condizioni di un bambino malato.

Come i linfociti uccidono le cellule tumorali

Fai la tua domanda al medico di diagnostica clinica di laboratorio

Anna Poniaeva. Si è laureata presso l'Accademia medica di Nizhny Novgorod (2007-2014) e ha conseguito la specializzazione in diagnostica clinica di laboratorio (2014-2016).

Ecco le raccomandazioni generali:

• Prima della procedura di prelievo del sangue, non è consigliabile mangiare per 8 ore (nei neonati 2 ore).
• Si consiglia di limitare l'assunzione di cibi fritti, salati, piccanti nei 2 giorni precedenti le prove.
• Quando si prescrive una terapia farmacologica, l'opzione ideale sarebbe un esame del sangue prima di assumere il farmaco o due settimane dopo la fine del corso.
• Cerca di evitare lo stress fisico, lo shock emotivo prima e durante la procedura, non cambiare posizione (non sdraiarti).

I linfociti B1 costituiscono circa il 5% del numero delle cellule B del sangue periferico; la loro caratteristica distintiva è l'espressione sulla membrana cellulare non solo di BCR, ma anche dell'antigene CD5, una glicoproteina transmembrana monomerica con una mol. del peso di 67 kD, originariamente trovato su tutti i linfociti T maturi. Le IgD sulla membrana B1 sono assenti o espresse su un piccolo numero di cellule. CD5 è associato a BCR, partecipa ai processi di riconoscimento dell'antigene e di attivazione di B1, appartiene alla categoria dei "recettori della raccolta dei rifiuti" e interagisce con i ligandi TLR.
Negli individui sessualmente maturi, i linfociti B1 si mantengono grazie alla proliferazione e differenziazione delle cellule progenitrici emopoietiche che migrano dal fegato fetale nel periodo embrionale alle cavità addominale e pleurica e si localizzano nelle cavità peri-barriera durante la successiva vita individuale dell'individuo. Nel midollo osseo e nelle placche di Peyer i linfociti B1 sono assenti, si trovano in piccole quantità nella milza e in piccole quantità nei linfonodi. Nell'uomo, i linfociti B1 vengono determinati particolarmente spesso nel sangue dei neonati. Le cellule di memoria B1 non si formano, le cellule progenitrici di B1 non sono state identificate. Vengono prese in considerazione due opzioni: per tutti i linfociti B, incl. e per B1 esiste un unico precursore, oppure B1 sono differenziati da un precursore diverso dalle cellule della sottopopolazione B2. Poiché la B1 matura molto prima della B2 e si forma nel fegato fetale, a differenza della B2 che si differenzia nel midollo osseo, prevale il punto di vista di un unico precursore per B1 e B2.
Il repertorio di riconoscimento dell’antigene dei linfociti B1 è piuttosto limitato. Gli anticorpi prodotti dalle cellule di questa linea di sviluppo sono caratterizzati come autoanticorpi IgM polireattivi naturali a bassa avidità, che reagiscono prevalentemente con ribonucleoproteine, fosfolipidi, DNA a filamento singolo, fosfatidilcolina, componenti citoscheletrici, ecc., nonché con i più comuni antigeni della parete cellulare batterica. . Nelle mucose, tali cellule sono un'importante fonte di anticorpi IgA. I linfociti B1 separati producono anticorpi della classe IgG. Oltre alla produzione di anticorpi sierici naturali, i linfociti B1 possono partecipare ai processi di formazione della tolleranza e di presentazione dell'antigene ai linfociti T. In esperimenti su topi CBA/N portatori di un difetto legato al sesso nei linfociti B, è stato dimostrato che i linfociti B1 producono bene anticorpi contro antigeni timo-indipendenti del tipo TI-1 (Thymus independent 1) - coniugati di dinitrofenile con lipopolisaccaride o con antigeni di Brucella, ma non producono anticorpi contro antigeni timo-indipendenti come TI-2 - coniugati di dinitrofenile con ficoll o destrano.
In generale, gli anticorpi naturali prodotti dalle cellule B1 rappresentano la prima linea di difesa antimicrobica, assicurano la rimozione dei componenti self danneggiati dall'organismo e sono componenti delle interazioni della rete idiotipica nel sistema immunitario. I linfociti B1, come le cellule γδ, sono classificati come linfociti ILL (linfociti di tipo innato), cioè ai linfociti, come effettori dell’immunità innata. Poiché la B1 compete con la B2 per l'antigene e riduce il carico antigenico per la B2, si ritiene che la B1 sia coinvolta nella regolazione della risposta immunitaria.

La loro funzione principale è fornire una reazione protettiva del corpo agli stimoli (microrganismi patogeni, istamina, parassiti, ecc.). I linfociti sono anche responsabili della "memoria immunitaria" del corpo. A differenza di altri tipi di leucociti, non combattono più con agenti esterni, ma con quelli interni, ad esempio con le proprie cellule colpite (mutanti, cancerose, virali, ecc.).

Tipi di linfociti e loro funzione

Una volta nel sangue, i linfociti vivono in una forma “base” per un paio di giorni, quindi le ghiandole del corpo li distribuiscono in varie sottospecie funzionali, il che consente ai linfociti di rispondere in modo più accurato ai microrganismi patogeni.

Linfociti T

La ghiandola del timo (timo) è responsabile della creazione di linfociti T dall'80% della base. Dopo aver "allenato" i linfociti T, a loro volta, vengono distribuiti in sottospecie:

• T-helper (aiutanti);
• T-killer (assassini);
• Soppressori T (limitatori).

Gli assassini sono naturalmente addestrati ad attaccare agenti stranieri ed eliminarli. Gli aiutanti sviluppano componenti speciali che supportano e migliorano la funzione degli assassini. I soppressori limitano letteralmente la risposta immunitaria all'invasione per prevenire la scissione attiva delle cellule sane del proprio corpo.

Linfociti B

Dal set di base, fino al 15% dei globuli bianchi diventano linfociti B. Sono considerate una delle cellule più importanti del sistema immunitario. È sufficiente che incontrino una volta un agente estraneo (batteri, istamina, funghi, virus, ecc.) per ricordarlo per sempre e il modo di affrontarlo, il che rende la risposta immunitaria più rapida e precisa in futuro. Grazie alla funzione adattativa dei linfociti B, appare la resistenza immunitaria per la vita e aumenta anche l'efficacia dell'inoculazione.

linfociti NK

Naturalkiller (NK) è tradotto dall'inglese come "assassini naturali (naturali)", che corrisponde maggiormente allo scopo di questi agenti. Solo il 5% dei linfociti basici degenera in linfociti NK. Questa sottospecie è pienamente responsabile dell'eliminazione delle proprie cellule se in esse si formano marcatori di danno da virus o cancro.

Indicazioni per l'analisi

L'analisi dei linfociti viene eseguita come parte di un esame del sangue clinico (generale) con una formula leucocitaria. È prescritto per la diagnosi delle seguenti patologie:

• processi infiammatori generali in forma acuta e cronica;
• Malattie autoimmuni;
• infezioni infettive, virali o fungine;
• suppurazione e sepsi;
• emorragia interna;
• oncologia;
• reazione allergica;
• decorso patologico della gravidanza;
• malattie del sistema emopoietico e circolatorio;
• patologia del sistema linfatico;
• malattia da radiazioni;
• monitorare l’efficacia del trattamento.

Norma dei linfociti

I globuli bianchi vengono valutati allo stesso modo dei leucociti in base ai punteggi assoluti (LYM#) e relativi (LYM%).

Se vengono rilevati valori anormali, vengono prescritti test aggiuntivi che consentono di determinare con precisione il numero di sottotipi di linfociti. Di norma, sorge la necessità di valutare l'attività del processo immunitario, della risposta e della memoria.

Aumento dei linfociti (linfocitosi)

Come risultato dell'analisi, è possibile rilevare un eccesso della norma dei linfociti, determinata dall'età e dai parametri fisiologici individuali. Tale deviazione è chiamata linfocitosi e indica quanto segue:

• nel corpo ci sono processi infiammatori o infettivi, patologie virali, batteriche;
• nella patogenesi della malattia c'è un picco o una transizione verso una fase iniziale di recupero;
• la presenza di una malattia che, di regola, si verifica una volta nella vita e sviluppa una forte immunità (varicella, mononucleosi, rosolia, morbillo e altri);
• avvelenamento del corpo con metalli pesanti (piombo), componenti chimici (arsenico, tetracloroetano), alcuni farmaci. Il livello dei linfociti in questo caso consentirà di valutare l'entità e il pericolo della dose assunta;
• processi oncologici.

I linfociti sono bassi (linfopenia)

Il numero di linfociti può essere ridotto in tre casi:

L'organismo ha prodotto un rilascio di linfociti per eliminare l'agente estraneo, i globuli bianchi sono morti e l'analisi è stata eseguita proprio in quel momento (anche prima della maturazione dei nuovi "difensori"). Ciò potrebbe essersi verificato nelle fasi iniziali della malattia (prima del picco). A volte i linfociti bassi danno anche patologie “lunghe”, come l'AIDS, l'HIV e la tubercolosi.

Trattamento con alcuni gruppi di farmaci, ad esempio corticosteroidi, citostatici, ecc.

• Sono stati colpiti gli organi e i sistemi responsabili dell'ematopoiesi e in particolare della formazione dei linfociti. In questo caso, la causa di un basso livello di linfociti può essere:

  • tutti i tipi di anemia (carenza di ferro, carenza di folati, aplastica);
  • malattie del sangue (leucemia);
  • linfosarcoma, linfogranulomatosi;
  • tumori cancerosi e metodi del loro trattamento (chemioterapia e radioterapia);
  • La malattia di Itsenko-Cushing.

Un basso livello di linfociti indica spesso patologie gravi e persino incurabili.

La decodifica dell'analisi viene effettuata da un ematologo, in consultazione con un diagnostico, uno specialista in malattie infettive e un oncologo. Quanto prima viene effettuata l'analisi, tanto maggiore è la probabilità di identificare la malattia in una fase precoce e di fornire un trattamento efficace al paziente.

Preparazione per la procedura

La preparazione per l'analisi prevede i seguenti passaggi:

• Prima di donare il sangue per 10-12 ore, non puoi mangiare cibo. Pertanto, l'analisi viene prescritta al mattino (di solito fino a 12 ore), tranne quando è necessario monitorare regolarmente il livello dei linfociti. Nei neonati, la procedura viene eseguita 1,5-2 ore dopo l'alimentazione.
• l'acqua può essere bevuta solo senza gas e astenersi dal farlo 1-2 ore prima della procedura. Succhi, bevande calde, bibite, ecc. proibito.
• 24 ore prima della procedura, è necessario escludere alcol, cibi piccanti e pesanti e 2 ore prima della procedura, smettere di fumare o usare sostituti della nicotina.
• prima di donare il sangue è necessario informare il medico dell'assunzione di farmaci e del sottoporsi a fisioterapia o altri percorsi medici. Si consiglia di fare un'analisi prima o 2 settimane dopo il trattamento.
• si consiglia di effettuare un'analisi (inclusa una seconda) nel laboratorio dell'ospedale dove avranno luogo ulteriori esami e trattamenti.

Per l'esame microscopico standard, il sangue capillare viene prelevato da un dito o da una vena. Nei neonati, il sangue può essere prelevato dal tallone.

Se in laboratorio vengono utilizzati moderni controcitometri, per lo studio sono necessari almeno 5 ml di materiale. In questo caso, il sangue viene prelevato da una vena.

Cosa può influenzare il risultato

• Errore di un'infermiera nel processo di prelievo del sangue, nonché violazione delle regole per la conservazione e il trasporto del biomateriale;
• Errore di un assistente di laboratorio durante lo studio del materiale;
• La disonestà del paziente che ha violato le regole di preparazione all'analisi;
• Qualsiasi stress o attività fisica, anche lieve, immediatamente precedente al test;
• Manipolazioni mediche eseguite alla vigilia della procedura (radiografia, fisioterapia, puntura, risonanza magnetica, TC, massaggio, ecc.);
• Anche un improvviso cambiamento della posizione del corpo prima della donazione del sangue può dare un risultato falso positivo;
• Le mestruazioni nelle donne. I medici consigliano di condurre un'analisi non prima di 4 giorni dopo la fine del sanguinamento mestruale;
• Gravidanza. Il paziente deve avvisare il medico prima di prelevare il sangue sulle prime fasi della gravidanza.