Trattamento del virus Marburg. Febbre emorragica di Marburg

ANALISI CLINICA

Sclerosi multipla, variante di Marburg (descrizione clinica)

O.V. Trifonova1, A.V. Peresedova1, M.N. Zakharova1, I.A. Zavalishin1,

T.S. Gulevskaya1, V.A. Morgunov1, M.V. Krotenkova1, A.G. Korshunov2, L.V. Shishkina2

Centro Scientifico di Neurologia dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche, Mosca

2Istituto di ricerca di neurochirurgia intitolato a. N.N. Burdenko, Mosca

La sclerosi multipla, variante di Marburg, è una malattia rara caratterizzata da un decorso grave e rapidamente progressivo con frequente rilevamento di focolai pretumorali di demielinizzazione e alterazioni istopatologiche tipiche della sclerosi multipla. L'articolo presenta la descrizione di un caso morfologicamente confermato di sclerosi multipla, variante di Marburg. Viene presentata una revisione della letteratura su eziologia, patogenesi, morfologia, risonanza magnetica e approccio terapeutico per questa variante. A differenza della maggior parte delle osservazioni, il caso presentato dimostra l'efficacia del trattamento immunosoppressivo combinato (metilprednisolone e mitoxantrone).

Parole chiave: sclerosi multipla, variante di Marburg.

La sclerosi multipla (SM) è una malattia multifattoriale, cronica progressiva del sistema nervoso con pronunciata variabilità clinica e, in alcuni casi, imprevedibilità della prognosi. Le sue forme più comuni sono la SM recidivante-remittente e la SM secondariamente progressiva. La SM primaria progressiva è segnalata meno comunemente. Oltre alle opzioni di cui sopra, raramente si trovano forme atipiche, che, in particolare, includono il tipo maligno primario di Marburg. A causa della presenza in letteratura di osservazioni cliniche isolate, è sembrato appropriato descrivere un caso di SM morfologicamente confermato, la variante di Marburg.

Il paziente P., nato nel 1982, è stato ricoverato nel reparto neuroinfettivo del Centro Scientifico di Neurologia dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche il 26 marzo 2007 lamentando debolezza alle braccia e alle gambe, soprattutto a sinistra, instabilità nel camminare , vertigini con nausea e vomito quando si cambia posizione del corpo, convulsioni toniche alla gamba destra, braccio sinistro con rotazione della testa verso la spalla destra, diminuzione della vista in entrambi gli occhi, perdita dei campi visivi, disturbi del linguaggio, perdita di memoria.

Storia della malattia. Nel giugno-luglio 2006, per 1,5 mesi, ha notato un aumento della temperatura corporea fino a 37,4 °C. Il 22 ottobre 2006 sono apparse difficoltà nel linguaggio, manifestate dalla riorganizzazione delle sillabe in parole complesse. MRI del cervello (datata 3 novembre 2006) (Fig. 1 a, b) nell'emisfero sinistro nelle parti profonde della sostanza bianca e sottocorticalmente senza estendersi alla corteccia nella regione temporo-parietale, un focolaio di forma irregolare di segnale RM alterato con contorni abbastanza netti senza segni di influenza volumetrica; Al centro della zona sopra descritta è stato identificato un angioma venoso. Dopo la somministrazione di un mezzo di contrasto (Gadovist 7,5 ml) si è ottenuto un accumulo intenso ed eterogeneo. Il quadro RM è stato valutato come un accidente cerebrovascolare di tipo ischemico nei rami terminali dell'arteria cerebrale media di sinistra in fase subacuta tardiva. 04 novembre

Nel 2006, lamentando difficoltà nel parlare, difficoltà nella scrittura e nel conteggio e un mal di testa moderato e pressante, è stata ricoverata in un ospedale neurologico. In neurologico

sono stati notati status, parafasia, disgrafia, discalculia, nonché anisoreflessia e riflessi patologici a destra. Il 14 novembre 2006 è stata rilevata la perdita del campo visivo in entrambi gli occhi, simile all'emianopsia omonima destra. È stata fatta una diagnosi: angioma venoso del lobo parietale sinistro del cervello (area di Wernicke); ictus ischemico nel lobo parietale sinistro nel bacino dei piccoli rami dell'arteria cerebrale media a sinistra. Sullo sfondo della terapia vascolare-metabolica, sono state notate dinamiche negative dei sintomi neurologici sotto forma di mal di testa, deterioramento della vista, linguaggio (dislessia) e nausea. Il 28 dicembre 2006, la mia gamba destra ha cominciato a trascinarsi e si è manifestata instabilità mentre camminavo. Il 29 dicembre 2006, secondo i servizi medici di emergenza, è stata ricoverata presso l'omonimo City Clinical Hospital. S.P. Botkin. Lo stato neurologico rivelava inoltre un'ipostesia con iperpatia e dolore talamico nella metà destra del corpo. La TC di controllo del cervello del 4 gennaio 2007 (Fig. 1c) ha mostrato una dinamica negativa sotto forma di comparsa di nuove lesioni in entrambi gli emisferi del cervello. Durante 11 giorni di ricovero ospedaliero, le condizioni del paziente sono peggiorate. Lo stato neurologico comprendeva afasia pronunciata, prevalentemente mnestica, incapacità dei bulbi oculari di raggiungere le commissure esterne, lieve paresi del nervo facciale destro, emiparesi destra fino a 3 punti nelle parti distali della gamba destra, lieve paresi destra ipoestesia bilaterale, ridotta sensibilità articolare-muscolare nelle dita del piede destro. Per ulteriori esami e cure chirurgiche, il 9 gennaio 2007, è stata trasferita al 3o Ospedale Clinico Militare Centrale omonimo. AA. Vishnevskij con diagnosi di formazione di massa (di natura gliale) della regione parietale-occipitale sinistra, corpo calloso, lobo occipitale destro del cervello con sindrome da lussazione edematosa, insufficienza piramidale destra, emiipoestesia destra; angioma venoso del lobo parietale sinistro del cervello. È stata effettuata la disidratazione, la terapia anticonvulsivante e sintomatica. Una risonanza magnetica cerebrale del 16 gennaio 2007 (Fig. 1d), eseguita prima e dopo il contrasto, rivela un aumento significativo della zona patologica che si estende al corpo calloso nell'emisfero sinistro del cervello. 22 gennaio

Nel 2007, il paziente è stato trasferito all'Istituto di ricerca di neurochirurgia omonimo. N.N. Burdenko. Il 25 gennaio 2007, un bi-stereotassi

opzione (STB) di una lesione occupante spazio nella regione parietale a destra. Diagnosi patologica: malattia demielinizzante focale acuta.

L'esame microscopico del campione bioptico ha rivelato un processo di demielinizzazione con la caratteristica morte degli oligodendrogliociti, accumulo di lipofagi che assorbono i prodotti di degradazione della mielina (Fig. 2 a), infiltrati linfocitari attorno ai microvasi (Fig. 2 b) - segno di infiammazione immunitaria, macrofagi nelle pareti dei vasi più grandi (Fig. 2 c). Tra i lipofagi è stato rilevato un gran numero di astrociti ipertrofici e fibrosi (Fig. 2c), vicino ai quali sono stati trovati singoli sferoidi assonali (Fig. 2d), che sono un segno di danno e morte degli assoni.

dormire nel focus della demielinizzazione, tipica della forma acuta di SM. Inoltre, sono state scoperte le mitosi degli astrociti, che riflettono la loro elevata attività proliferativa, la proliferazione dei microgliociti (macrofagi gliali), nonché l'iperemia vascolare e il pronunciato gonfiore del tessuto cerebrale al confine con il focus della demielinizzazione, che è caratteristico della compromissione del sangue -permeabilità cerebrale.barriera.

Il periodo postoperatorio è proceduto senza complicazioni. Una risonanza magnetica del cervello datata 31 gennaio 2007 (Fig. 1e), eseguita una settimana dopo la biopsia cerebrale stereotassica, rispetto a una risonanza magnetica datata 16 gennaio 2007, ha mostrato una leggera diminuzione delle dimensioni della zona danneggiata nell'emisfero sinistro del cervello. il cervello.

Fig. 1: MRI e TC del cervello di un paziente con SM, variante di Marburg (in dinamica A-I)

Sono stati effettuati studi immunologici per il citomegalovirus, il virus della rosolia e l'herpes simplex, che hanno mostrato un risultato negativo; è stato rilevato un aumento insignificante della classe G del virus Epstein-Barr.

L'8 febbraio 2007, il paziente è stato ricoverato per cure ospedaliere presso il Centro scientifico di neurologia dell'Accademia russa delle scienze mediche. All'ammissione in uno stato neurologico: emianopsia del lato destro, la fessura palpebrale destra è più grande della sinistra, reazione lenta delle pupille alla luce, convergenza indebolita, strabismo divergente, nistagmo orizzontale di piccola ampiezza, levigatezza della piega nasolabiale destra; emiparesi destra (nel braccio distale - 4 punti, gamba distale - 3,5-4 punti, nella gamba prossimale - 3-3,5 punti); ipotensione muscolare; ripresa dei riflessi tendinei e periostali, clono del piede, più a destra; intenzione nell'esecuzione dei test di coordinazione, più a destra, instabilità al test di Romberg, minzione notturna frequente, andatura paretico-atattica con appoggio, afasia sensomotoria. Una risonanza magnetica della colonna vertebrale cervicale e toracica superiore e del midollo spinale datata 22 febbraio 2007 non ha rivelato cambiamenti nel midollo spinale.

riso. 2: Cambiamenti morfologici nel tessuto cerebrale, caratteristici di un processo di demielinizzazione focale, riscontrati nella biopsia A - accumuli di lipofagi; b - infiltrato linfocitario attorno ai microvasi;

B - macrofagi nella parete vascolare (1), astrociti ipertrofici che formano fibre (2); G - sferoide assonale (1), astrociti ipertrofici che formano fibre (2). A, B, C, D - colorazione con ematossilina ed eosina. Ingrandimento x 400.

Sullo sfondo del trattamento (terapia pulsata con solu-medrol alla dose di 6,0 g, farmaci metabolici, quindi prednisolone in compresse 50 mg a giorni alterni, seguito da diminuzione e sospensione per 3 settimane), la condizione è leggermente migliorata: forza nel braccio e nella gamba destra la vista migliorò e cominciò a camminare senza supporto. Tuttavia, 3 giorni dopo la sospensione del prednisolone, è stato notato un peggioramento sotto forma di crescente instabilità nel camminare, diminuzione della vista e comparsa di debolezza nel braccio sinistro. Entro 1 settimana iniziarono vertigini, nausea, vomito quando si cambiava la posizione del corpo, convulsioni toniche periodiche nella gamba destra e nel braccio sinistro con la rotazione della testa verso la spalla destra e lei smetteva di camminare. Il 26 marzo 2007, il paziente è stato nuovamente ricoverato presso il Centro Scientifico di Neurologia dell'Accademia Russa delle Scienze Mediche.

Stato neurologico: condizione grave; rime palpebrali, pupille uguali; la convergenza è indebolita; la reazione alla luce è lenta; nistagmo orizzontale di piccola ampiezza nelle derivazioni estreme; levigatezza della piega nasolabiale destra; la deglutizione non è compromessa; deviazione della lingua a destra; tetraparesi, più nelle parti prossimali delle braccia e delle gambe (nel braccio - 3 punti, nella gamba 2,5 - 3 punti); ipotensione; i riflessi tendinei e periostali sono animati, in alto a destra; quelli addominali non sono causati; clono dei piedi, più del sinistro; posizione forzata del corpo: sulla schiena, testa inclinata verso la spalla destra; vomito quando si cambia posizione del corpo; convulsioni periodicamente toniche nella gamba destra e nel braccio sinistro con un giro della testa verso la spalla destra; afasia sensomotoria.

Dati provenienti da ulteriori metodi di ricerca____________

Ad eccezione delle transferasi epatiche (ALT 132 U/l con un valore compreso tra 0 e 35, AST 51 U/l con un valore compreso tra 0 e 35), i parametri del sangue e delle urine rientrano nei valori normali. La capacità vitale dei polmoni al 12 aprile 2007 era di 1,37 litri, che corrisponde al 45,9% della capacità vitale, la composizione dei gas nel sangue era entro limiti normali. ECG - tachicardia sinusale 108 battiti. in un minuto; pronunciati cambiamenti diffusi nel miocardio del ventricolo sinistro. Secondo ecocardiografia (04/10/07): ipocinesi della parete anteriore del ventricolo sinistro in sede basale e mediale; la contrattilità complessiva del ventricolo sinistro non è compromessa (la frazione di eiezione è del 57%).

Nonostante il trattamento (3 sedute di plasmaferesi e 7 g di dose totale di solu-medrol), dal 30 marzo sono comparsi strabismo divergente nell'occhio sinistro, nistagmo orizzontale e verticale con componente rotorica e diminuzione del riflesso faringeo. Dal 2 aprile sono stati osservati plegia al braccio sinistro, aumento della paresi alla gamba sinistra e disfagia, ma il nistagmo verticale è regredito. L'11 aprile, a causa dell'inefficacia della terapia, è stato prescritto mi-toxantrone alla dose di 10 mg/m2. La condizione dopo la prima somministrazione di mitoxantrone è rimasta relativamente stabile. Dal 12 al 30 aprile, il paziente è stato alimentato tramite sondino nasogastrico. Dopo 10 giorni, sono state notate alcune dinamiche positive sotto forma di un aumento della forza nel braccio e nella gamba sinistra e dopo un'altra settimana la deglutizione è stata ripristinata. Tuttavia, MRI dell'encefalo prima e dopo la somministrazione endovenosa di un mezzo di contrasto (Gadovist 7.5) del 23 aprile 2007 (Fig. 1 f, g, h, i): nelle parti profonde e sottocorticali della sostanza bianca di entrambi i seni cerebrali sono stati rilevati emisferi, lobi parietali, lobo temporale destro, peduncoli cerebellari medi, emisferi cerebellari, tronco cerebrale, focolai di segnale intenso e agente di contrasto ad accumulo eterogeneo.

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Il regime posologico raccomandato per il mitoxantrone è di 1 dose ogni 3 mesi, ma nel nostro caso questo sembrava essere un intervallo di tempo troppo lungo. Considerando la lieve dinamica positiva dopo la prima somministrazione, il 10 maggio 2007 il mitoxantrone è stato prescritto nuovamente alla dose di 8 mg/m2 in associazione con 1 g di solu-med-rol. Nel giro di una settimana è stato notato un aumento dell'attività motoria (seduti con appoggio sui cuscini, in piedi con appoggio), vertigini, nausea e vomito sono regrediti quando si cambia posizione del corpo. Il paziente è stato dimesso dall'ospedale.

In questa osservazione, l'identificazione di un processo demielinizzante acuto secondo i dati della biopsia stereotassica (con esclusione dell'eziologia infettiva) ha permesso, già durante il primo ricovero del paziente al Centro Scientifico di Neurologia, di stabilire la diagnosi di infiammazione idiopatica malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale. Tuttavia, secondo i dati di neuroimaging, un esordio acuto con decorso monofasico, una rapida progressione dei sintomi neurologici multifocali e un danno cerebrale esteso entro 3,5 mesi dal primo ricovero ospedaliero non erano caratteristici di nessuna delle varianti tipiche del decorso di questa malattia. Queste caratteristiche hanno permesso di sospettare una delle rare forme di malattia infiammatoria demielinizzante idiopatica del sistema nervoso centrale, considerata una variante della SM, la variante di Marburg.

Nel 1906, Otto Marburg descrisse l'osservazione di una donna di 30 anni che sviluppò acutamente sonnolenza, mal di testa, nausea, vomito, instabilità nel camminare ed emiparesi del lato sinistro con esito fatale 26 giorni dopo l'insorgenza della malattia. L'esame istologico ha rivelato cambiamenti nella sostanza bianca tipici della SM acuta e subacuta. L'autore ha classificato questo caso come una variante acuta grave della SM. Da questo momento in poi la forma acuta fulminante della SM con rapida progressione senza remissioni con esito fatale viene descritta come variante di Marburg. In letteratura sono state pubblicate numerose altre descrizioni isolate di questa variante della SM, ciascuna delle quali era caratterizzata dallo sviluppo nell'arco di diverse settimane di deficit neurologico multifocale con sintomi di danno al cervello, cervelletto, tronco encefalico e midollo spinale con decorso fulminato e morte in un periodo che va da alcune settimane a diversi mesi.

L'esame del liquido cerebrospinale rivela solitamente un aumento dei livelli proteici con una conta cellulare normale o leggermente aumentata. Le catene oligoclonali si osservano con meno frequenza rispetto alla SM tipica. La RM mostra ampie lesioni di demielinizzazione nel cervello e nel midollo spinale, spesso con effetto massa dovuto all'edema associato. Inoltre, a volte vengono rilevati piccoli focolai iperintensi periventricolari in modalità T2. Con l'aumento del contrasto si può osservare un accumulo limitato di materiale di contrasto. Tra le tecniche MRI, la spettroscopia MR è piuttosto istruttiva, poiché rivela lo schema dei cambiamenti caratteristici del processo demielinizzante, vale a dire un aumento del picco della colina e una diminuzione dell'N-acetil-as-partato. Tuttavia, viene data maggiore importanza alla ripetizione delle scansioni MRI a brevi intervalli

lo scopo di identificare la riduzione o la formazione di nuove lesioni, che consente la diagnosi differenziale con un tumore senza eseguire una biopsia cerebrale.

I cambiamenti istopatologici nella malattia di Marburg sono tipici della SM, ma con danni demielinizzanti e assonali più intensi e gravi. La demielinizzazione diffusa si presenta come lesioni diffuse o multifocali della sostanza bianca che confluiscono; i processi distruttivi portano alla formazione di cambiamenti cistici. Poiché la variante di Marburg è caratterizzata da un decorso progressivo, i focolai di demielinizzazione attraversano stadi successivi di sviluppo. I primi cambiamenti istopatologici nella lesione acuta comprendono una marcata infiltrazione cellulare, la presenza di astrociti giganti, talvolta necrosi e la mancanza di formazione di fibre gliali. Gli infiltrati infiammatori sono costituiti principalmente da macrofagi contenenti frammenti di mielina positivi per la proteina mielinica totale (TMP). La patologia assonale si osserva anche nelle lesioni acute sotto forma di gonfiore. Quando la malattia dura più di 2 mesi, gli accumuli cellulari contengono astrociti e macrofagi con prodotti di degradazione della mielina. Nelle lesioni subacute possono essere rilevati numeri variabili di oligodendrociti e segni di rimielinizzazione.

L'eziologia e la patogenesi della variante di Marburg sono considerate simili al decorso tipico della SM. Tuttavia, le ragioni che determinano tale decorso clinico e cambiamenti neuropatologici non sono state stabilite con precisione. Un'osservazione della malattia di Marburg in uno studio autoptico ha mostrato che un aumento del peso molecolare della MBP rispetto alla SM normale o cronica era accompagnato da una diminuzione del potenziale cationico rispetto alla sostanza bianca normale. Inoltre, è stato rilevato un aumento del rapporto tra il componente principale citrullinato C8, meno cationico, e il componente C1, più cationico, caratteristico della forma immatura e instabile di questa proteina. Per questo motivo è stato proposto che la variante Marburg sia un difetto genetico che porta allo sviluppo di una forma instabile di mielina.

Con la variante di Marburg, nella maggior parte dei casi la prognosi è sfavorevole. Un decorso in rapida progressione nell'arco di diversi mesi termina con la morte, che si verifica a seguito di un danno acuto alle parti inferiori del tronco encefalico o del midollo spinale cervicale superiore. Tuttavia, secondo alcuni autori, la terapia immunosoppressiva precoce può influenzare la sopravvivenza del paziente. In alcuni casi, sullo sfondo dell'immunosoppressione, è stata osservata la remissione della malattia con un miglioramento delle condizioni.

Gli approcci terapeutici per la variante di Marburg comprendono la terapia con glucocorticoidi ad alte dosi. In letteratura è descritto un paziente con SM acuta di tipo Marburg le cui condizioni sono migliorate durante la terapia con mannitolo e terapia steroidea, che comprendeva terapia pulsata con metilprednisolone alla dose di 6000 mg, seguita da prednisolone orale per 2 mesi. Successivamente, durante un follow-up di 4 anni, è stato notato un decorso tipico della malattia per la SM recidivante-remittente. Nei casi insensibili alla terapia steroidea

PI, viene utilizzata la somministrazione endovenosa^. Dato il presunto coinvolgimento non solo dell'immunità cellulare ma anche umorale nella patogenesi della variante di Marburg, è possibile utilizzare la plasmaferesi, che ha dimostrato di avere un effetto terapeutico.

Infine, è stata pubblicata la descrizione di un'osservazione della variante MS Marburg, in cui, in assenza di efficacia della terapia pulsata con metilprednisolone alla dose di 5.000 mg, è stato notato un effetto terapeutico dopo la somministrazione di mitoxantrone alla dose massima ( 12 mg/m2) seguita da un'ulteriore somministrazione di metilprednisolone ad un'altra dose di 5.000 mg. Il miglioramento dei disturbi neurologici in questo caso è iniziato 10 giorni dopo la somministrazione di mitoxantrone; dopo 1 anno si è osservato un trend positivo

è stato identificato non solo dai dati clinici, ma anche da quelli di neuroimaging.

In conclusione, vorrei sottolineare che la patomorfosi caratteristica della SM in generale e dovuta allo sviluppo di moderni approcci terapeutici ad alta tecnologia si osserva anche nel suo decorso atipico, in particolare nella variante di Marburg. Se nelle prime descrizioni un esito fatale inevitabile era considerato uno dei segni caratteristici, allora è l'uso di una potente terapia immunosoppressiva (plasmaferesi, terapia con glucocorticoidi ad alte dosi, mitoxantrone) che determina un certo ottimismo riguardo alla prognosi per la variante Marburg della SM attualmente.

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Sclerosi multipla, la versione di Marburg (descrizione clinica)

O.V. Trifonova1, A.V. Peresedova1, M.N. Zakharova1, I.A. Zavalishin1, T.S. Gulevskaya1, V.A. Morgunov1, M.T. Krotenkova1, A.G. Korshunov2, L.V. Shishkina2

Centro di ricerca di neurologia, Accademia russa delle scienze mediche, Mosca 2N.N. Istituto di ricerca di neurochirurgia Burdenko, Mosca

Parole chiave: sclerosi multipla, tipo Marburg.

La variante di Marburg è la forma rara di sclerosi multipla (SM) con decorso rapidamente progressivo e comparsa di lesioni pseudotumorali di demielinizzazione, nonché di alterazioni istopatologiche tipiche della SM. Nell'articolo viene descritto il caso clinico della variante di Marburg morfologicamente confermata. IL

viene presentata una panoramica dell'eziologia, della patogenesi, della morfologia, della risonanza magnetica e della terapia di questa forma della malattia. Rispetto alla maggior parte delle osservazioni, nel nostro caso è stata dimostrata l'efficacia della terapia immunosoppressiva combinata.

La febbre di Marburg è una malattia virale endemica acuta, altamente contagiosa, caratterizzata da un decorso grave, lesioni agli organi, sindrome emorragica ed elevata mortalità.

Febris Marburg.

Inglese - Malattia di Marburg.

Brevi notizie storiche. I primi casi di una "nuova" malattia grave furono registrati nella città di Marburg, quando nell'agosto-settembre 1967 in un istituto di ricerca impegnato nella produzione di farmaci biologici 20 persone si ammalarono improvvisamente, 5 delle quali morirono presto. Quasi contemporaneamente, malattie simili sorsero tra i dipendenti dell'Istituto Paul Ehrlich di Francoforte (su 6 malati, 2 morirono) e a Belgrado, dove si ammalarono un veterinario e sua moglie, contagiata dal marito.

Un'indagine approfondita di tutti questi casi ha permesso di stabilire uno schema molto importante: oltre a manifestazioni cliniche simili, in tutti i casi è stato rintracciato il contatto dei malati con scimmie verdi esportate dall'Uganda (nei laboratori biologici di tutte le istituzioni in cui si trovavano si verificarono i primi casi della malattia, fu necessario lavorare con animali da esperimento, in particolare scimmie).

Nello stesso anno (1967) fu isolato l'agente eziologico di una nuova malattia, chiamata “virus di Marburg” (dal nome della città in cui la malattia fu registrata per la prima volta), e la malattia stessa fu chiamata “febbre di Marburg”.

Negli anni successivi, l’OMS assume il controllo di questa infezione. La ricerca mirata ha permesso di stabilire che una malattia simile si verifica in vari paesi africani (Sudafrica, Zimbabwe, Kenya), e in Sudan ha persino preso il nome: "febbre Maridi" (dal nome del villaggio in cui è stata diagnosticata per la prima volta). registrato).

Rilevanza. Il fatto stesso che i primi casi della malattia siano stati descritti ben oltre il focolaio naturale dell'infezione indica la possibilità dell'introduzione di una malattia grave, spesso mortale, in quasi tutte le regioni del globo. Non solo gli operatori di laboratorio che lavorano con le scimmie verdi, ma anche i turisti che visitano aree endemiche possono contrarre l'infezione e ammalarsi (tali casi sono riportati nella letteratura medica).

La molteplicità delle vie di trasmissione e la facilità del contagio rendono molto più difficile il controllo della diffusione dell’infezione; inoltre non sono ancora stati trovati mezzi specifici di prevenzione.

Eziologia. Il virus Marburg è uno dei nuovi virus. Per molto tempo non è stato incluso in nessuna tassonomia esistente di microrganismi e pertanto è stato considerato “non classificato”. Tuttavia, attualmente, esso e il virus Ebola, che gli è molto simile per struttura e proprietà, sono stati combinati nel genere Filovirus della famiglia Filoviridae. Il nome stesso "filovirus" riflette le caratteristiche strutturali dei nuovi virus: si tratta di virus filamentosi (dal latino filum - filo), che possono essere trovati sotto forma di filamenti diritti, forme a spirale e ramificate. Il virus Marburg può persino formare forme ad anello.

Il virus contiene RNA a filamento singolo, ricoperto da un guscio, sulla cui superficie sono presenti processi (punte) che ne facilitano la penetrazione nella cellula. La lunghezza del virus è 665-1200 (normalmente 790) nm, cioè è leggermente più corto del virus Ebola, ma il diametro è lo stesso: circa 80 nm. Il virus è costituito da diverse proteine, tra cui la glicoproteina del genoma, la polimerasi, la proteina del nucleocapside, la proteina della matrice e alcune altre.

La struttura di questi antigeni è diversa tra i virus Marburg ed Ebola, quindi non forniscono immunità crociata. Entrambi i virus mancano di emoagglutinina ed emolisina. Il virus Marburg, a differenza del virus Ebola, non ha una proteina solubile che ha un effetto tossico sull'endotelio vascolare.

Ad oggi sono stati identificati 2 sottotipi del virus Marburg, che differiscono nel grado di patogenicità. Non esiste immunità crociata tra di loro.

Il virus è abbastanza resistente al calore: viene inattivato solo dopo 30 minuti di riscaldamento del plasma e del sangue ad una temperatura di 60 °C. A temperatura ambiente, la sospensione di fegato di scimmia rimane infettiva per 4-5 settimane. Il virus tollera ancora meglio il congelamento: persiste nel tessuto epatico a -70 °C fino a 1 anno. È abbastanza resistente all'azione delle soluzioni disinfettanti: una soluzione di formaldeide all'1% inattiva il virus situato in una sospensione di tessuto epatico entro un'ora. Dopo 30-120 s muore se esposto ai raggi UVA.

Le colture cellulari (VERO, ecc.) vengono spesso utilizzate per isolare il virus. Una caratteristica del virus Marburg è che la sua riproduzione, a differenza del virus Ebola, non è accompagnata da un effetto citopatico.

Molti animali da laboratorio sono altamente sensibili al virus. Pertanto, nelle scimmie, qualsiasi metodo di infezione provoca una malattia mortale; I porcellini d'India sono altamente suscettibili alle infezioni, i topi bianchi e i criceti adulti sono immuni, i criceti allattanti sono debolmente sensibili.

Epidemiologia. Ad oggi, non ci sono prove convincenti che siano le scimmie verdi la fonte dell'infezione, che sia da loro che si verifica l'infezione. Si ritiene che possa esistere un'infezione latente nelle scimmie verdi, ma questa è solo un'ipotesi, soprattutto perché questi primati, come gli esseri umani, sviluppano una malattia mortale con qualsiasi metodo di infezione (dati sperimentali). Il ruolo dei roditori come fonte di infezione non è stato dimostrato. Negli ultimi anni è stata rivelata la capacità del virus Marburg di moltiplicarsi nel corpo delle zanzare Aedes a Egypti, ma non è stato stabilito se queste possano successivamente trasmettere l'infezione in modo trasmissibile e conservarla per lungo tempo. Esiste addirittura l'ipotesi che i virus Ebola e Marburg siano virus vegetali.

Tuttavia, per ora possiamo ancora parlare di endemicità di questa malattia. Si ritiene che esistano focolai della malattia di Marburg in Africa orientale e sudafricana. Casi della malattia sono stati segnalati in Uganda, Sud Africa, Kenya e Zimbabwe. Non è stato ancora stabilito come si verifichi l’infezione umana nei focolai naturali. Esistono solo dati che ci consentono di stabilire le vie di trasmissione dell'infezione in condizioni di laboratorio da persona a persona.

In un laboratorio, una persona può essere infettata attraverso il contatto con un animale malato (sangue, organi) o quando lavora con utensili infetti. Quasi tutti i casi di infezione registrati in laboratorio si sono verificati da scimmie verdi durante la dissezione e la rimozione degli organi. Puoi anche contrarre l'infezione quando lavori con animali da laboratorio infetti artificialmente (porcellini d'India), quindi è necessaria la più rigorosa aderenza alle norme di sicurezza in tali laboratori. È molto pericoloso se il materiale infetto viene a contatto con la pelle danneggiata, le mucose o la congiuntiva. Puoi anche contrarre l'infezione inalando aria contenente virus (possono arrivare lì con goccioline di muco dal rinofaringe delle scimmie malate).

La trasmissione dell'infezione da persona a persona può avvenire in vari modi: contatto, goccioline trasportate dall'aria e persino sessualmente, poiché anche il liquido seminale contiene il virus (viene rilevato in esso anche più a lungo che nel sangue, nelle urine, nel contenuto nasofaringeo - fino a 12 settimane ).

La suscettibilità alla malattia è universale.

Patogenesi. I virus entrano nel corpo in vari modi: attraverso graffi e abrasioni sulla pelle e sulle mucose, attraverso la congiuntiva, le vie respiratorie e il liquido seminale.

Non esiste una reazione primaria nel sito di ingresso del virus; entrano immediatamente nel sangue e si diffondono per via ematogena in tutto il corpo, depositandosi principalmente nei tessuti del fegato, della milza, dei reni, del pancreas, dei linfonodi, dei testicoli, delle ovaie e del midollo osseo. , dove la loro riproduzione attiva è accompagnata da danni alle cellule in cui sono penetrati i virus (effetto dannoso diretto dei virus). Ciò provoca le peculiarità dei cambiamenti morfologici negli organi: necrosi focale della coagulazione senza segni di infiammazione.

La riproduzione e l'accumulo dei virus negli organi parenchimali coincide con il periodo di incubazione e il loro rilascio massivo nel sangue (viremia) coincide con la comparsa delle manifestazioni cliniche. Sullo sfondo della viremia si sviluppa una sindrome emorragica, la cui genesi non è stata ancora sufficientemente studiata. Il virus Marburg, a differenza del virus Ebola, non possiede una sostanza solubile che danneggia l'endotelio vascolare; Tuttavia, nei casi più gravi, si formano emorragie sulla pelle, sulle mucose, nel tessuto degli organi interni e sul sistema nervoso centrale, aggravando i disturbi che si sono verificati in essi anche sullo sfondo della moltiplicazione del virus. Una diminuzione del numero di piastrine, protrombina e altri fattori di coagulazione del sangue contribuisce al verificarsi di emorragie.

Con la febbre di Marburg, il sistema nervoso centrale è coinvolto nel processo: vengono rilevati congestione dei vasi cerebrali, gonfiore e iperemia delle membrane molli, danno nodulare gliale nella sostanza grigia e bianca e persino in alcune radici dei nervi spinali. I cambiamenti nel sistema nervoso centrale possono essere così significativi da causare la morte del paziente e le manifestazioni cliniche risultanti corrispondono al quadro dell'encefalite.

Lesioni significative si verificano nel testicolo (necrosi diffusa) e nei vasi deferenti (distruzione). I virus persistono a lungo al loro interno: a volte possono essere rilevati nel liquido seminale 2 mesi dopo l'insorgenza della malattia.

I virus si trovano nella camera anteriore dell'occhio per circa lo stesso periodo di tempo; I danni alle strutture oculari possono causare lo sviluppo di uveite.

Sullo sfondo del processo infettivo, si forma un'immunità specifica: anticorpi specifici che neutralizzano il virus e fissano il complemento compaiono nel sangue nella 2a settimana.

Il recupero clinico non è sempre accompagnato dalla completa pulizia dei virus dal corpo, in alcuni organi possono persistere per altri 3 mesi.

Clinica. Le manifestazioni cliniche della malattia di Marburg sono molto simili a quelle della febbre Ebola (vedi sotto).

Il periodo di incubazione è di 2-15 giorni (solitamente 3-9).

L'esordio è acuto, improvviso, senza prodromi, con un rapido aumento della temperatura corporea sullo sfondo dei brividi - in poche ore può raggiungere i 39°C, e nei giorni successivi anche i 40°C, rimanendo

a questo livello per circa una settimana. Dalla 2a settimana inizia una graduale diminuzione della temperatura. L'intero periodo febbrile dura circa 2-3 settimane; alla fine della 2a settimana, è possibile un "salto" a breve termine della temperatura corporea di 1,5-2 0C sullo sfondo del suo continuo declino.

Oltre alla febbre, dal 1o giorno, i pazienti avvertono altri segni di intossicazione: forte mal di testa, localizzato principalmente nelle regioni frontale e temporale, ma spesso assume un carattere diffuso, dolore muscolare (particolarmente grave nei muscoli della schiena e della parte inferiore schiena), dolore alle articolazioni, al torace (durante la respirazione), alla gola (durante la deglutizione). Spesso, già dal 1 ° giorno, il vomito si verifica sullo sfondo di febbre alta e mal di testa. A volte la sindrome da intossicazione è così pronunciata nelle prime ore che i pazienti sperimentano uno stato di prostrazione.

Quando si esamina un paziente nelle prime ore di malattia, si possono rilevare congiuntivite, dolore quando si preme sui bulbi oculari e iperemia della mucosa orofaringea. Spesso, nei primi giorni, sullo sfondo dell'iperemia, sulla mucosa del palato molle e duro e della lingua si trovano piccole vescicole che, una volta aperte, si trasformano successivamente in erosioni superficiali che si epitelializzano dopo pochi giorni. Nei casi più gravi, nei pazienti può comparire un diffuso eritema bluastro sulla pelle del viso, del tronco e degli arti. La palpazione dei muscoli della parte bassa della schiena e dell'addome è molto dolorosa, è possibile rilevare anche la loro tensione protettiva.

Il 3o - 4o giorno, la maggior parte dei pazienti avverte dolori addominali di tipo crampiforme e diarrea. Le feci sono frequenti (a volte fino a 10 volte al giorno o più), abbondanti, acquose, spesso miste a sangue scarlatto. Esiste una correlazione tra la gravità della sindrome diarroica e la gravità del decorso, perché sullo sfondo della diarrea e del vomito in corso, la disidratazione progredisce rapidamente. Vomito e diarrea persistono per circa una settimana; in alcuni pazienti il ​​vomito, sebbene non così frequente come nei primi giorni, è possibile durante l'intero periodo febbrile.

Alcuni pazienti sviluppano tosse, per lo più secca. Nei primi giorni di malattia, il polso rallenta e la pressione sanguigna diminuisce.

La sindrome emorragica è un segno molto formidabile, si esprime più chiaramente alla fine della 1a settimana (4-5o giorno di malattia). Durante questo periodo possono verificarsi forti emorragie nasali, uterine e gastriche, mentre il vomito contiene coaguli di sangue o assomiglia a fondi di caffè. Le feci possono contenere non solo sangue rosso, le feci assumono l'aspetto di melena. Le emorragie compaiono sulla pelle e sulle mucose. Possibile ematuria.

Va notato, tuttavia, che si verifica la sindrome emorragica

non si verifica in tutti i pazienti, ma solo nei casi gravi della malattia (circa il 50% delle forme clinicamente espresse).

Alla fine della prima settimana di malattia (5-7o giorno), la maggior parte dei pazienti sviluppa una piccola eruzione papulare (delle dimensioni di una capocchia di spillo) di colore rosso scuro sulla pelle dei glutei, del busto, degli arti superiori e del viso. Nel giro di un giorno acquisisce il carattere di maculopapulare con bordi chiaramente definiti. Elementi dell'eruzione cutanea nelle singole aree possono fondersi, formando lesioni diffuse; sulla superficie di alcuni elementi compaiono piccole vescicole. L'eruzione cutanea è spesso accompagnata da prurito cutaneo. L'eruzione cutanea persiste per circa 5-6 giorni, poi scompare gradualmente. Nella 3a settimana, nel sito delle precedenti eruzioni cutanee si verifica un peeling, che può durare fino a 2 settimane. Spesso, contemporaneamente alle eruzioni cutanee nei pazienti, appare la dermatite nell'area dello scroto e delle grandi labbra.

Quando si palpano i linfonodi durante questi periodi, è possibile rilevare il loro leggero aumento (fino alle dimensioni di un grande pisello) e un lieve dolore. Questa reazione è data principalmente dai linfonodi occipitali, cervicali e ascellari.

Nella febbre di Marburg l'insufficienza renale acuta può svilupparsi non solo di natura prerenale (ipovolemia), ma anche a causa di un danno ai reni (tubuli renali).

Danno caratteristico al sistema nervoso centrale. Già dai primi giorni, la sindrome meningea viene rilevata nei pazienti sullo sfondo di mal di testa e spesso prostrazione, e nei giorni successivi sono possibili disturbi della coscienza e persino lo sviluppo di coma cerebrale. Sullo sfondo del crescente edema cerebrale, si verificano convulsioni. Spesso si verificano parestesie e tremori agli arti. Tutti questi fenomeni sono più pronunciati alla fine della 1a - inizio della 2a settimana di malattia.

Il processo di recupero è lento, a volte si trascina per diverse settimane.

Complicazioni. Sanguinamento e disidratazione sono le complicanze più costanti della malattia. Anche complicazioni come coma cerebrale, ITS, insufficienza renale acuta e insufficienza cardiaca minacciano la vita del paziente. Il periodo acuto può essere complicato da mielite, psicosi, pancreatite e uveite.

A lungo termine, i pazienti possono anche sviluppare uveite (di solito unilaterale), mielite trasversa, alopecia e talvolta disturbi mentali insorti durante il periodo acuto che persistono per lungo tempo.

Risultati. Il tasso di mortalità per la febbre di Marburg raggiunge il 33%.

Metodi diagnostici. Metodi generali di ricerca clinica.

Analisi del sangue generale. L'altezza della malattia è caratterizzata da grave trombocitopenia, leucopenia con spostamento della formula a sinistra e comparsa di

perdita di elementi immaturi, anemia progressiva (in presenza di sindrome emorragica), anisocitosi, poichilocitosi, granularità basofila degli eritrociti. Quando le manifestazioni acute iniziano a regredire, questi indicatori si normalizzano gradualmente; Durante il periodo di convalescenza si rilevano linfocitosi ed eosinofilia. La VES può essere leggermente aumentata.

Analisi delle urine. Al culmine della malattia, il contenuto proteico aumenta, è possibile non solo la microematuria, ma anche la macroematuria.

Il liquido cerebrospinale è nella maggior parte dei casi invariato anche in presenza di sindrome meningea e fenomeni cerebrali. Possibile aumento del contenuto proteico.

Metodi di ricerca biochimica. Nonostante l’aumentata attività di ALT e AcAT (AcAT > ALT), il livello di bilirubina nel sangue rimane solitamente normale. Sullo sfondo di vomito e diarrea, il contenuto di potassio e sodio nel siero del sangue diminuisce. Il contenuto delle proteine ​​e dei fattori della coagulazione del sangue I, V, VII, VIII, X è ridotto e anche il livello di protrombina è ridotto. Con lo sviluppo dell'oliguria e soprattutto dell'anuria, aumenta il livello di urea e creatinina.

(sinonimi: febbre di Marburg, febbre emorragica di Maridi; malattia di Marburg - inglese) è una malattia virale acuta caratterizzata da decorso grave, elevata mortalità, sindrome emorragica, danni al fegato, al tratto gastrointestinale e al sistema nervoso centrale.
L'agente eziologico della malattia di Marburg

I virus Marburg ed Ebola sono simili nella loro morfologia, ma differiscono nella loro struttura antigenica. Il polimorfismo è caratteristico; i virioni possono essere a forma di verme, a spirale e di forma rotonda. La loro lunghezza varia da 665 a 1200 nm, il diametro della sezione trasversale è 70-80 nm. Differiscono nell'ultrastruttura e nella composizione antigenica da tutti i virus conosciuti. Le particelle virali contengono RNA, lipoproteine; non è stata rilevata la presenza di emoagglutinine ed emolisine. L'attività antigenica è associata alle particelle virali; l'esistenza di un antigene solubile non è stata dimostrata. I virus vengono isolati e fatti passare nelle cavie e in una coltura continua di cellule renali di scimmia verde (Vero). Quando passa in colture di tessuti, il virus ha un effetto citopatico incompleto o non lo provoca affatto. Appartiene alla famiglia Filoviridae, genere Lyssavirus.

I primi focolai della malattia si verificarono nel 1967 contemporaneamente nelle città. Marburg e Francoforte sul Meno, un paziente è stato osservato in questo periodo in Jugoslavia. La fonte dell'infezione erano principalmente i tessuti delle scimmie verdi africane (25 pazienti), c'erano anche malattie secondarie (6 pazienti) - in due medici, un'infermiera, un operatore mortuario e la moglie di un veterinario. Dei 25 pazienti inizialmente infetti, 7 persone sono morte. Successivamente, malattie simili furono osservate in Sudan (vicino al villaggio di Maridi, la malattia era chiamata febbre di Maridi), in Kenya, in Sud Africa. La fonte dell'infezione e il serbatoio del virus in natura durante tutte queste epidemie sono state le scimmie verdi africane (Ceropithecus aethiops), in cui l'infezione può manifestarsi in modo apparentemente invisibile. La partecipazione di altri animali ai focolai naturali dell'infezione, così come le vie di trasmissione dell'infezione alle scimmie, non sono state ancora studiate.

Una persona malata rappresenta un pericolo per gli altri. Il virus viene rilasciato attraverso il contenuto nasofaringeo, l'urina e anche il sangue dei pazienti è contagioso. L'infezione delle persone può avvenire tramite goccioline trasportate dall'aria, quando il virus penetra sulla congiuntiva, così come sulla pelle (punture o tagli accidentali di aghi), non si può escludere la possibilità di trasmissione sessuale dell'infezione (il virus è stato trovato nel liquido seminale fluido). Il virus può persistere nel corpo di una persona guarita fino a 3 mesi.
Patogenesi della malattia di Marburg

Le porte dell'infezione sono la pelle danneggiata e le mucose (cavità orale, occhi). La diffusione del virus è caratteristica. La sua riproduzione può avvenire in diversi organi e tessuti (fegato, milza, polmoni, midollo osseo, testicoli, ecc.). Il virus viene rilevato nel sangue e nello sperma per un lungo periodo (fino a 12 settimane). Si osservano alterazioni patoistologiche nel fegato (obesità delle cellule epatiche, necrobiosi delle singole cellule, infiltrazione cellulare), nei reni (danno all'epitelio dei tubuli renali), nella milza, nel miocardio e nei polmoni. Piccole emorragie multiple in vari organi (cervello, ecc.).
Sintomi della febbre di Marburg

Il periodo di incubazione è di 2-16 giorni. I sintomi clinici, la gravità e l’esito delle malattie descritte come febbre di Marburg e febbre emorragica di Maridi non sono diversi. Non esiste un periodo prodromico. La malattia inizia in modo acuto con un rapido aumento della temperatura corporea ad un livello elevato, spesso con brividi. Fin dai primi giorni di malattia si notano segni di intossicazione generale (mal di testa, stanchezza, dolori muscolari e articolari), dopo pochi giorni compaiono lesioni del tratto gastrointestinale e sindrome emorragica; Si sviluppa disidratazione e la coscienza è compromessa.

Nel periodo iniziale, il paziente lamenta mal di testa diffuso o più pronunciato nella regione frontale, dolore toracico lancinante, aggravato dalla respirazione, dolore toracico e talvolta tosse secca. C'è una sensazione di secchezza e dolore alla gola. C'è iperemia della mucosa della faringe, la punta e i bordi della lingua sono rossi; sul palato duro e molle e sulla lingua compaiono vescicole e, una volta aperte, si formano erosioni superficiali; a differenza della febbre di Lassa, non si osserva necrosi pronunciata. Il tono dei muscoli, in particolare della schiena, del collo e dei muscoli masticatori, aumenta e la loro palpazione è dolorosa. Dal 3-4 ° giorno di malattia iniziano i dolori crampi all'addome. Le feci sono fluide, acquose e la metà dei pazienti presenta sangue nelle feci (a volte in coaguli) o segni di sanguinamento gastrointestinale (melena). Alcuni pazienti avvertono vomito con una miscela di bile e sangue nel vomito. In quasi tutti i pazienti (83%) si osserva diarrea che dura circa una settimana; il vomito si verifica meno frequentemente (68%) e dura 4-5 giorni.

Nella metà dei pazienti, al 4°-5° giorno di malattia, compare sul corpo un'eruzione cutanea (talvolta morbilliforme); in alcuni pazienti si possono notare elementi vescicolari sullo sfondo di un'eruzione maculopapulare. L'eruzione cutanea si diffonde agli arti superiori, al collo, al viso. A volte il prurito alla pelle mi dà fastidio. Con lo sviluppo della sindrome emorragica, compaiono emorragie nella pelle (nel 62% dei pazienti), nella congiuntiva e nella mucosa orale. In questo momento appare sanguinamento nasale, uterino e gastrointestinale. Alla fine della 1a, a volte alla 2a settimana, i segni di tossicosi raggiungono la massima gravità. Compaiono sintomi di disidratazione e shock tossico-infettivo. A volte si osservano convulsioni e perdita di coscienza. Durante questo periodo, i pazienti spesso muoiono.

Durante l'esame del sangue si notano leucopenia, trombocitopenia, anisocitosi, poichilocitosi e granularità basofila degli eritrociti. Il liquido cerebrospinale, anche nei pazienti con segni di irritazione delle meningi, rimane invariato. Il periodo di recupero dura 3-4 settimane. In questo momento si notano calvizie, dolore addominale periodico, perdita di appetito e disturbi mentali a lungo termine. Le complicanze tardive comprendono la mielite trasversa e l'uveite.

Complicazioni
È possibile lo sviluppo di encefalite precoce, nonché di mielite, orchite, disturbi mentali e diminuzione dell'intelligenza. Nei casi più gravi, le cause della morte possono essere shock tossico-infettivo, shock ipovolemico, edema polmonare e cerebrale.

Il tasso di mortalità raggiunge il 30% o più, la morte avviene solitamente tra 8-17 giorni di malattia per manifestazioni emorragiche.
Diagnosi della malattia di Marburg

Specifici metodi di ricerca di laboratorio possono rilevare il virus o gli anticorpi contro di esso. Il lavoro con materiale contenente virus viene effettuato nel rispetto delle misure preventive solo in laboratori appositamente attrezzati. Quando si preleva materiale per ricerche di laboratorio, seguire le regole di imballaggio e spedizione consigliate per infezioni particolarmente pericolose (collocare in contenitori metallici, inviare ai laboratori tramite corriere espresso). Gli anticorpi nel siero sanguigno dei pazienti vengono determinati utilizzando il metodo dell'immunofluorescenza.
Trattamento della febbre di Marburg

Non esistono mezzi di terapia etiotropica. Viene effettuata la terapia patogenetica e sintomatica, viene somministrato il plasma convalescente. L'uso dell'interferone e dei suoi induttori è inefficace.
Prevenzione della febbre di Marburg

Identificazione dei pazienti, loro isolamento, misure di quarantena. È stata sviluppata un'immunoglobulina sierica eterogenea (equina) per l'immunoprofilassi delle popolazioni ad alto rischio.

Febbre di Marburg(Malattia di Marburg, malattia da virus di Marburg) è una delle febbri emorragiche ad eziologia virale, un'infezione grave con elevata mortalità, conosciuta anche meno comunemente come Febbre emorragica di Maridi. In effetti, i tassi di mortalità della febbre emorragica di Marburg sono tra i più alti tra le malattie infettive: dal 50 al 75%.

La febbre di Marburg divenne nota nel 1967 dopo che furono segnalati focolai simultanei della malattia a Marburg e Francoforte in Germania, nonché a Belgrado, in Jugoslavia (la malattia prese il nome dalla città in cui apparve il primo paziente).

Febbre di Marburg: meccanismo di trasmissione

L'agente eziologico dell'infezione è il virus Marburg, che appartiene alla famiglia dei filovirus (Filoviridae). Filoviridae comprende anche i virus Ebola (cinque specie diverse). I Filoviridae contengono un singolo filamento di -RNA e sono ricoperti da un involucro lipidico.

I serbatoi naturali dell'agente infettivo sono i pipistrelli Rousettus a Egyptiacus della famiglia Pteropodidae: il virus Marburg viene trasmesso all'uomo da questi erbivori e si diffonde anche attraverso la trasmissione da uomo a uomo. Di conseguenza, la zona endemica della malattia di Marburg è limitata all'habitat di questi animali: Uganda, Kenia, Angola, Congo.

Tuttavia, durante la prima epidemia di febbre di Marburg, le scimmie verdi africane (Cercopithecus aethiops), arrivate in Germania dall'Uganda, furono riconosciute come un serbatoio naturale di infezione. I dipendenti di laboratorio che lavoravano nel laboratorio si infettarono (solo in Germania si ammalarono 29 persone, 7 delle quali morirono). Gli esperimenti hanno anche dimostrato che i maiali sono sensibili a questo virus, quindi sono considerati potenziali ospiti del virus fino a prova contraria.

L'agente patogeno può entrare attraverso lesioni della pelle o delle mucose, con sangue, secrezioni o altri fluidi corporei di persone infette e attraverso il contatto con superfici e materiali contaminati (ad esempio biancheria da letto, indumenti) - a condizione che siano stati precedentemente in contatto con materiale infetto. Puoi anche contrarre la febbre di Marburg mentre ti prendi cura di un paziente.

Anche possibile trasmissione sessuale della malattia di Marburg: La trasmissione del virus attraverso sperma infetto è stata segnalata dopo sette settimane di guarigione clinica.

È noto che in alcune persone che hanno avuto questa infezione, il virus Marburg rimane in alcune parti del corpo (testicoli e parte degli occhi). Nelle donne infette durante la gravidanza, il virus persiste nella placenta, nel liquido amniotico e nel feto. L'agente patogeno può persistere anche nel latte materno.

Sintomi della febbre di Marburg

Il periodo di incubazione (l'intervallo tra l'infezione e la comparsa dei sintomi dell'infezione) può variare da 2 a 21 giorni.

La malattia, causata dal virus Marburg, inizia improvvisamente con i seguenti sintomi: febbre alta, forte mal di testa e forte malessere. Un'altra caratteristica dell'infezione sono dolori muscolari e dolore.

Il terzo giorno si notano dolore addominale e crampi, grave diarrea acquosa, nausea e vomito. La diarrea può persistere per una settimana. A questo proposito, l'aspetto dei pazienti cambia: i loro occhi diventano infossati, i tratti del viso diventano più nitidi.

Nell’epidemia europea del 1967, la maggior parte dei pazienti presentava un’eruzione cutanea che si manifestava entro 2-7 giorni dalla comparsa dei sintomi.

Tra 5 e 7 giorni dopo la prima insorgenza dell'infezione, molti pazienti sviluppano gravi manifestazioni emorragiche e i casi fatali della malattia sono solitamente accompagnati da varie forme di sanguinamento, spesso da più siti: il sangue fresco nel vomito e nelle feci è spesso accompagnato da sanguinamento dal naso, dalle gengive e dalla vagina. È possibile un sanguinamento spontaneo nei siti di venipuntura, il che complica le procedure mediche.

Nella fase avanzata della malattia (15 giorni), gli uomini possono soffrire di orchite.

Durante la fase grave della malattia, i pazienti soffrono di febbre grave. I danni al sistema nervoso centrale possono portare a confusione, delirio, irritabilità e aggressività. Altri sintomi di crescente esacerbazione della febbre di Marburg: ittero; infiammazione del pancreas; grave perdita di peso; insufficienza epatica; massiccia perdita di sangue con insufficienza multiorgano.

Nei casi fatali, la morte, che di solito è preceduta da grave perdita di sangue e shock, si verifica molto spesso 8-9 giorni dopo la comparsa dei primi sintomi.

Diagnosi della febbre di Marburg

Molti dei sintomi della febbre emorragica di Marburg sono simili a quelli di altre malattie infettive comuni nelle aree endemiche, come la febbre tifoide, rendendo difficile la diagnosi di questa infezione.

I seguenti metodi aiutano a stabilire una diagnosi accurata:

• Test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), incl. con assorbimento di IgM.
• Reazione a catena della polimerasi (PCR).

Questi test possono essere utilizzati per confermare un caso di malattia di Marburg entro pochi giorni dalla comparsa dei sintomi. Può anche essere eseguito l'isolamento del virus (solo in un laboratorio specializzato).

Trattamento della febbre emorragica di Marburg

Finora non è stato sviluppato alcun trattamento etiotropico in grado di neutralizzare il virus nel corpo del paziente, sebbene siano attualmente in fase di sviluppo una serie di approcci volti alla prevenzione e al trattamento di questa malattia. Tuttavia, i trattamenti sperimentali per la febbre di Marburg sono attualmente in fase di sperimentazione su modelli di primati e non sono mai stati testati sugli esseri umani.

La febbre di Marburg è una malattia virale infettiva acuta caratterizzata da grave danno capillare, intossicazione, danno multiorgano e causata da un virus a RNA della famiglia Filoviridae. Sono stati i sintomi di questa malattia a far sì che la febbre fosse chiamata emorragica: è accompagnata da febbre alta, emorragie cutanee e sanguinamento, intensa intossicazione, vomito, danni al cuore, ai reni, ai testicoli, al sistema nervoso centrale e al fegato.

La febbre emorragica di Marburg (HMF) viene identificata dagli specialisti in malattie infettive come un'infezione focale naturale particolarmente pericolosa. Questa malattia virale è giustamente chiamata quarantena, poiché può causare epidemie su larga scala e portare a un gran numero di morti (dal 25 all'85%). Il virus Marburg viene rilevato nelle zone meridionali ed equatoriali del continente africano: l'area di distribuzione di questa infezione comprende i seguenti stati:

• Guinea,
• Sudan,
• Zaire,
• Gabon,
• Kenia,
• Liberia,

Il primo focolaio dell'infezione discussa in questo articolo fu registrato nel 1967 nelle città tedesche di Marburg e Francoforte sul Meno, nelle quali furono introdotte scimmie verdi africane infette. Questo fatto geografico ne ha predeterminato il nome. Anche nella letteratura medica a volte puoi trovare altri nomi sinonimi:

• Febbre emorragica di Maridi;
• La malattia di Marburg;
• malattia delle scimmie verdi.

Focolai di FFM sono stati osservati in Uganda, Kenya, Sud Africa, Angola, Congo, Sudan e Serbia. E le più grandi epidemie di questa pericolosa malattia si sono verificate in Angola (nel 2005 sono morti 329 pazienti su 374) e in Congo (nel 1998-2000 sono morte 128 persone su 154 infette). Tassi di mortalità così elevati (88 e 83%) indicano l'elevata urgenza della necessità di trovare soluzioni a molti problemi associati allo sviluppo di metodi per trattare e prevenire questa infezione mortale.

Una rappresentazione artistica di un'epidemia di una simile febbre emorragica è presentata nel famoso film "Outbreak" (USA, 1995).

Cause

La fonte del virus sono le scimmie verdi Cerсopithecus aethiops, che vivono in Africa.

Lo sviluppo della febbre di Marburg è provocato da un filovirus della famiglia Filoviridae e del genere Lissavirus. La composizione di questo virus comprende RNA e lipoproteine, e il suo virione, rappresentato da 7 proteine, lo rende molto simile al virus Ebola. Questi due microrganismi differiscono nelle loro strutture antigeniche.

Il virus Marburg è caratterizzato dal polimorfismo, poiché la sua forma può essere arrotondata o elicoidale e la sua lunghezza varia da 665 a 1200 nm. È moderatamente stabile nell'ambiente esterno, ma è resistente alle alte temperature (riscaldato a 60°C rimane vitale per mezz'ora). Se esposto ai raggi UV, il virus persiste per 2 minuti; inoltre è sensibile a numerosi disinfettanti:

• cloroformio;
• acetone;
• alcol etilico e metilico;
• etere;
• formaldeide.

Il virus Marburg, come il virus Ebola, è classificato nel gruppo di patogenicità I, poiché può rappresentare un notevole pericolo epidemiologico per la popolazione e le persone infette. Le fonti di questo virus sono:

• scimmie verdi Cerсopithecus aethiops, che vivono in Africa;
• pipistrelli Rousettus a Egypti che vivono in grotte naturali o miniere.

Questi rappresentanti della fauna sono in grado di tollerare la malattia in modo inapparente (cioè senza mostrare sintomi). Tuttavia, possono infettare una persona che è stata in contatto con loro (ad esempio, qualcuno che è stato in una grotta o in una miniera durante un'escursione). Anche gli animali importati dall’Africa possono fungere da serbatoi di infezione.

Una volta infetto, il paziente diventa contagioso per altre persone. Rilascia il virus nei fluidi biologici:

• secrezione dal naso e dalla gola;
• sangue;
• urina.

Con GLM la persona infetta diventa pericolosa per gli altri fin dalle prime ore dalla comparsa dei segni della malattia e rimane pericolosa per 3 settimane. Secondo alcuni dati, il virus Marburg può persistere nel sangue di una persona malata da circa 2 mesi.

Il meccanismo di infezione di questa febbre è lo stesso della febbre Ebola. Il modo più comune di diffondere l’infezione è attraverso il contatto domestico.

• Dopo il contatto con la pelle o le mucose, il virus RNA entra nell'organismo attraverso microtraumi e microfessure. L'infezione può avvenire attraverso il contatto con l'urina, il sangue o le secrezioni nasofaringee. Per vari motivi possono cadere su diversi oggetti che diventano quindi fonte di pericolo.
• Sono noti casi in cui l’infezione si è verificata tra il personale medico che si prendeva cura di pazienti affetti da GLM.
• Inoltre, non è possibile escludere la via aerea dell'infezione: dopo tutto, dopo aver starnutito o tossito, goccioline di secrezioni infette dal naso e dalla gola possono cadere anche sulla pelle e sulle mucose, che sono le porte d'ingresso dell'infezione.

In letteratura si possono trovare descrizioni di altri, più rari, meccanismi di trasmissione del virus Marburg:

• riutilizzo di siringhe o aghi monouso;
• disinfezione e sterilizzazione impropria di strumenti medici riutilizzabili;
• rapporti sessuali non protetti.

La stagionalità non è tipica di GLM. Dopo la guarigione, il paziente sviluppa un'immunità a lungo termine e finora non sono stati descritti casi di reinfezione.

I punti di ingresso del virus sono i microdanni sulla pelle e sulle mucose del rinofaringe e degli occhi. Dopo essere entrato nel corpo, l'agente patogeno GLM si diffonde (cioè si diffonde) agli organi (fegato, ghiandole surrenali, midollo osseo, reni, milza, cuore, polmoni, testicoli, ecc.) e ai tessuti. Lì si moltiplica, provoca danni cellulari e la comparsa di focolai di emorragia e necrosi (le cosiddette lesioni organiche multiple). Inoltre, la viremia massiccia provoca:

• soppressione immunitaria;
• sviluppo di tossicosi capillare;
• disturbi del microcircolo;
• la comparsa della sindrome DIC.

Sintomi

Fin dai primi giorni, il paziente sviluppa un'eruzione cutanea simile al morbillo.

Dopo che il virus è stato introdotto nell'organismo, i primi segni di GLM compaiono nella persona infetta entro 2-21 giorni. L'esordio di questa febbre è sempre acuto:

• Inizialmente, la temperatura del paziente sale a livelli elevati (39-40 °C).
• Ci sono manifestazioni di sindrome da intossicazione, brividi, sensazione di debolezza e grave debolezza.
• Lamenta dolori ai muscoli e alle articolazioni.

Fin dai primi giorni dell'infezione, il paziente presenta sintomi ed esantemi (eruzione cutanea simile al morbillo) e si verificano erosioni sulla mucosa orale. Dopo 3-4 giorni compaiono:

• natura crampante;
• diarrea acquosa;
• vomito.

Questi segni di danno al tratto digestivo causano lo sviluppo di disidratazione, che peggiora ancora di più le condizioni generali del paziente. La diarrea con GLM si osserva in circa l'83% delle persone infette e dura 7 giorni, mentre il vomito è meno comune, rilevato nel 68% dei pazienti e dura 4-5 giorni.

Dopo 5-6 giorni, il paziente sviluppa un'eruzione maculopapulare, che in alcuni casi clinici è accompagnata da sensazione e successiva desquamazione della pelle. Di solito è localizzato sul viso, busto, braccia e collo. In alcune persone infette, sono presenti vescicole (bolle) sullo sfondo di eruzioni maculopapulari (macchie).

Successivamente la febbre di Marburg prende un decorso emorragico. Il paziente avverte i seguenti sintomi:

• emorragie sulla pelle e sulla congiuntiva;
• il verificarsi di sanguinamento: dalle gengive.

Intorno all'ottavo giorno di GLM, i pazienti mostrano segni di danno multiorgano ai tessuti del muscolo cardiaco, dei reni, del cervello e del fegato. A causa del danno al sistema nervoso centrale, il paziente avverte i seguenti sintomi:

• letargia,
• convulsioni,
• svenimento,
• adinamia.

L'intossicazione, la disidratazione e le manifestazioni emorragiche raggiungono il loro picco nella seconda settimana della febbre di Marburg. Nei casi più gravi, è durante questi periodi che i pazienti possono morire a causa delle seguenti condizioni:

• sindrome DIC;
• shock ipovolemico;
• edema cerebrale;

Quando si diagnosticano le persone infette dal virus Marburg, un esame del sangue clinico dettagliato rivela:

• granularità basofila degli eritrociti;
• trombocitopenia;
• leucopenia;
• anisocitosi;
• poichilocitosi.

Quando si esamina il liquido cerebrospinale di pazienti con sintomi di danno al sistema nervoso centrale, non viene rilevato alcun cambiamento.

Il recupero dalla febbre di Marburg è sempre lungo. Di solito ci vogliono fino a 21-30 giorni. Durante questo periodo, le persone infette possono sperimentare:

• calvizie;
• mal di testa;
• astenia;
• mialgia;
• dolore addominale episodico;
• disturbi dell'appetito;
• disturbi mentali a lungo termine.

Successivamente, la persona guarita dalla malattia può sviluppare i seguenti effetti residui del GLM:

• uveite;
• orchite;
• atrofia del tessuto testicolare;
• mielite;
• disordini mentali;
• cambiamenti nelle capacità intellettuali.

Il tasso di mortalità per i pazienti con questa febbre emorragica è molto alto: 25-88%. In genere, i pazienti muoiono nei giorni 8-17 per complicazioni causate da manifestazioni emorragiche.

Diagnostica

Quando si effettua una diagnosi di febbre di Marburg, il medico è guidato dai dati sulla situazione epidemiologica e dai risultati dell'esame del paziente. Gli esami di laboratorio vengono sempre eseguiti per confermare la diagnosi finale.

• Quando raccoglie un'anamnesi, il medico pone sempre domande sui fatti di trovarsi in focolai naturali e geografici di questa infezione virale e sul contatto con pazienti con GLM.
• Nel valutare gli esami del sangue (e), lo specialista presta attenzione alla presenza di un livello ridotto di piastrine e leucociti, un aumento degli indicatori.
• Per confermare definitivamente la diagnosi, vengono eseguiti test sierologici (ELISA, RIF, RN, OT-, RSK). Essi sono integrati da tecniche di microscopia elettronica e biologia molecolare. I test su tali materiali vengono effettuati solo in laboratori specializzati in grado di garantire la massima sicurezza.

Il GLM è sempre accompagnato da danni agli organi interni. Per valutare la loro condizione, al paziente vengono prescritti i seguenti studi:

• Ultrasuoni degli organi addominali e dei testicoli;
• coagulogramma;
• CBS (analisi dello stato acido-base del sangue).

La diagnosi del paziente è completata da consultazioni:

• neurologo;
• ematologo;
• cardiologo;
• gastroenterologo;
• oculista;
• nefrologo.

Per eliminare gli errori, viene effettuata la differenziazione dell'infezione con altre febbri emorragiche:

• Omsk,
• giallo,
• argentino,
• Lasa,

Trattamento

Finora, gli scienziati non sono stati in grado di creare farmaci in grado di fornire un trattamento etiotropico per la febbre di Marburg. Per alleviare le condizioni dei pazienti, vengono utilizzati mezzi per la terapia sintomatica e patogenetica.

Tutti i pazienti sospettati di avere questa infezione devono essere ricoverati in un ospedale specializzato, dove possono essere isolati in reparti separati. Quando si prende cura di tali pazienti, il personale deve rispettare le regole di maggiore controllo sanitario ed epidemiologico per garantire la sicurezza degli altri:

• si sta organizzando un regime di disinfezione potenziato;
• per gli operatori sanitari vengono utilizzati dispositivi di protezione speciali (tuta antipeste del primo tipo o sue modifiche moderne);
• Tutte le manipolazioni con i pazienti vengono eseguite nel rispetto di norme di sicurezza speciali.

Il piano di trattamento comprende misure di disintossicazione e vengono adottate misure per reidratare il corpo. Inoltre, vengono eseguite trasfusioni di piastrine per i pazienti affetti da sindrome emorragica. Se il paziente sviluppa complicazioni causate da un'infezione batterica, al piano di trattamento vengono aggiunti farmaci antibatterici.

Esistono prove nella letteratura medica che il GLM è efficace in:

• uso di interferoni;
• somministrazione endovenosa di plasma da pazienti guariti;
• la nomina della plasmaferesi.

Il paziente può essere dimesso dall'ospedale solo dopo la guarigione clinica, confermata da un triplice risultato di un'analisi virologica. Questa misura può essere adottata non prima di 21 giorni dalla comparsa dei primi sintomi di infezione.

Previsione

Esistono prove che le condizioni di un paziente con la febbre di Marburg possono essere alleviate mediante plasmaferesi.

La febbre di Marburg è sempre pericolosa e rappresenta una minaccia per la popolazione nei luoghi in cui si sviluppa l'infezione. La prognosi di questa malattia è grave, poiché il virus può portare allo sviluppo di complicazioni che minacciano:

• disabilità del paziente;
• fatale (i tassi di mortalità sono estremamente alti e vanno dal 25 all'85%).

Ecco perché vengono sempre prese precauzioni speciali quando si rilevano casi di GLM. Per fare ciò, il pubblico viene informato del verificarsi dell'infezione e della necessità di rispettare le regole della sua prevenzione non specifica. Il trattamento delle persone infette dovrebbe essere effettuato solo in ospedali specializzati dotati di cabine di isolamento.

Prevenzione

Sfortunatamente, gli scienziati non sono ancora riusciti a sviluppare misure preventive specifiche e non esiste un vaccino contro la febbre di Marburg.

Per prevenire la diffusione dell’infezione nelle aree di focolai di GLM, dovrebbero essere adottate le seguenti misure preventive:

1. Se vengono identificate persone infette, il territorio deve essere messo in quarantena: è vietata l’uscita e l’ingresso della popolazione, l’importazione o l’esportazione di animali.
2. Tutti coloro che prendono parte alla lotta contro questa malattia virale sono tenuti a indossare tute speciali che proteggano da infezioni particolarmente pericolose, una visiera, una maschera, occhiali e guanti.
3. Attuazione dell'isolamento dei pazienti nei reparti di malattie infettive e misure speciali durante la loro cura (disinfezione accurata e smaltimento corretto di tutti gli oggetti con cui sono entrati in contatto).
4. Identificazione attiva delle persone infette tra la popolazione e delle persone che sono state in contatto con loro. Le persone infette dovrebbero essere inviate in ospedale e coloro che sono stati in contatto dovrebbero ricevere immunoglobuline (preferibilmente il prima possibile) ed essere sotto osservazione di quarantena per 21 giorni. Durante la quarantena, a tali individui dovrebbe essere misurata la temperatura e sottoposti a una visita medica per identificare i sintomi del DMF.
5. Cremazione dei pazienti deceduti o sepoltura solo dopo adeguata disinfezione della salma.
6. Lavoro di informazione costante con la popolazione e i turisti che si trovano nella zona di quarantena. Tutti dovrebbero essere consapevoli dei primi segni della malattia e della necessità di consultare immediatamente un medico.
7. Individuazione dei tentativi di nascondere i malati nelle famiglie.
8. Alla popolazione vengono fornite informazioni sulle misure preventive e sulla necessità di sottoporre il latte, la carne o i piatti a base di sangue animale a un trattamento termico sufficiente.
9. Il trattamento delle lesioni si effettua con una soluzione di fenolo (2%), a cui viene aggiunto lo 0,5% di bicarbonato di sodio in rapporto 1:500, oppure una soluzione iodoformia di 450 g di iodio attivo con l'aggiunta di 0,2% di nitrato di sodio. .
10. Quando si lavora in aree di raccolta di pipistrelli è necessario utilizzare dispositivi di protezione individuale (maschere, guanti, indumenti protettivi).

Oltre ad un intenso lavoro di prevenzione, vengono necessariamente adottate misure alla fonte dell’infezione per impedire l’importazione del virus Marburg dall’Africa ad altri continenti. Per fare ciò, vengono monitorati i viaggiatori provenienti dall’Africa meridionale e centrale, viene determinato il rischio di infezione e, se sorgono preoccupazioni, vengono imposte sanzioni di quarantena per 21 giorni.