Холинолитические (холиноблокирующие) лекарственные средства, действующие преимущественно в области периферических М-холинореактивных систем. М-холинолитические средства

Антихолинергические препараты (холинолитики, ганглиоблокаторы, холиноблокаторы, миорелаксанты) – лекарственные препараты, блокируют рецепторы и ацетилхолин.

Антихолинергические препараты (лат. Praeparata antichohinergica и греч. Anti - против + cholinum + ergon - действие, влияние; синонимы: холинолитики, холиноблокаторы ) – лекарственные препараты, которые предотвращают, ослабляют или прекращают реагирование ацетилхолина с холинорецепторами. Блокируя холинорецепторы эти препараты оказывают действие, противоположное эффектам ацетилхолина.

Антихолинергические препараты классифицируются в зависимости от типа холинорецепторов, которые они блокируют:

• М-холиноблокаторы;
• Н-холиноблокаторы (миорелаксанты и ганглиоблокаторы);

М-холиноблокаторы – действие и препараты

М-холиноблокаторы (М-холинолитики) - препараты, которые обратно избирательно блокируют М-холинорецепторы, расположенные на мембранах клеток, тканей и внутренних органов у окончаний постганглионарных холинергических волокон. Блокируя М-холинорецепторы, холиноблокаторы предотвращают взаимодействия с ними ацетилхолина и других холиномиметикив и таким образом уменьшают или устраняют влияние парасимпатической системы на железы и внутренние органы.

Список антихолинергических препаратов

• атропин
• скополамин
• платифиллин
• гоматропин
• метацин
• пирензепин
• ипратропий бромид
• тропиуамид
• скополамина бромид
• пипекурония бромид
• тубокурарину хлорид
• диплацин
• векурония бромид

Типичным и наиболее изученным представителем группы антихолинергических препаратов является атропин . Поэтому М-холиноблокаторы называют еще атропиноподобными препаратами . Классифицируются по химическому строению на третичные (атропин, скополамин, платифиллин, гоматропин и др.) и четвертичные (метацин, пирензепин, ипратропий бромид и др.) Аммониевые соединения; по происхождению - растительного (атропин, гоматропин, скополамин, платифиллин) и синтетического (адифенин, метацин, пирензепин, ипратропий бромид, тропиуамид, бутил скополамина бромид) происхождения. Кроме того, многие лекарственные препараты в спектре фармакологических свойств имеют М-холиноблокирующее действие (антидепрессант амитриптилин, противопаркинсоническое средство тригексифенидил, анксиолитиков амизил, противоаритмический препарат хинидин и многие другие). В последние годы в связи с идентификацией подтипов М-холинорецепторов (М1-М5) начался поиск фармакологических препаратов, избирательно действующих на различные подтипы М-холинорецепторов

Ганглиоблокаторы – действие, препараты

Ганглиоблокаторы - препараты, блокирующие Н-холинорецепторы в ганглиях вегетативной нервной системы. Вследствие их действия ограничивается или устраняется влияние ЦНС на внутренние органы и одновременно тормозятся местные рефлексы, центром которых является ганглии. Действие ганглиоблокаторов приводит к «фармакологической денервацию органов». На М-холинорецепторы внутренних органов они не действуют.

Классифицируются ганглиоблокаторы по химическому строению:

• Четвертичные аммониевые соединения (гексаметонию бензосульфонат, азам атонии бромид, димеколину йодид, трепирию йодид)
• Такие, которые не содержат четвертичного атома азота (пемпидину тозилат, пахикарпин гидройодид).

Миорелаксанты – препараты, действие

Миорелаксанты (курареподобные препараты) – лекарственные препараты, блокирующие Н-холинорецепторы поперечно-полосатых мышц и вызывают их релаксацию. Родоначальником данной группы считают кураре - яд стрел южноамериканских индейцев, которая состоит из смеси экстрактов из ряда видов тропических растений (Strychnos, Chondodendron). Основным действующим веществом кураре - алкалоид тубокурарин, по принципу строения которого синтезированы курареподобные препараты.

По механизму действия миорелаксанты делятся на:

1. Антидеполяризующих (недеполяризующие, пахикураре) - пипекурония бромид, тубокурарину хлорид, меликтин, диплацин, векурония бромид. Препараты данной группы блокируют по типу конкурентного антагонизма с ацетилхолином Н-холинорецепторы в постсинаптической мембране нервно-мышечного синапса, в результате чего исключается деполяризация и блокируется передача нервного импульса;
2. Деполяризующие (лептокураре) - суксаметония йодид. Сходство в структуре фармакологических препаратов этой группы с ацетилхолином дает возможность вступать в естественную взаимодействие с Н-холинорецепторами, что вызывает длительную деполяризацию мембраны и таким образом нарушает проведение возбуждения от нерва к мышце;
3. Смешанного действия - диоксоний.

Список препаратов миорелаксантов в зависимости от продолжительности действия:

• короткого (5-10 мин) - суксаметония йодид;
• среднего (20-30 мин) - векурония бромид;
• длительного действия - тубокурарина хлорид.

Под влиянием миорелаксантов происходит тотальная релаксация скелетных мышц. Сначала расслабляются мышцы шеи и лица, затем мышцы конечностей, голосовых связок, туловища, позже - диафрагма и межреберные мышцы. Чувствительность и сознание не нарушаются. Смерть наступает вследствие гипоксии (механической асфиксии). В терапевтических дозах препараты не вызывают выраженной действия на ЦНС, сердечно-сосудистую систему и обмен веществ.

Препараты этой фармакологической группы применяются в неврологии и психиатрии. Холинолитические средства обладают спазмолитической активностью, способны уменьшать секрецию пищеварительного сока. Благодаря таким свойствам они используются в гастроэнтерологии, анестезиологии. Узнайте, какие побочные эффекты влечет прием указанных препаратов.

Общие сведения о холинолитиках

Одним из регуляторов работы органов является парасимпатический отдел вегетативной нервной системы. Воздействуя своим нейромедиатором ацетилхолином на специфические рецепторы, он изменяет функциональное состояние внутренних структур человеческого тела. Холинолитики призваны ослаблять либо блокировать передачу нервного возбуждения в ЦНС (центральную нервную систему). В зависимости от способности воздействовать на ацетилхолиновые рецепторы различают следующие группы препаратов:

М-холиноблокаторы			Н-холиноблокаторы
			Ганглиоблокаторы	Миорелаксанты
Алкалоиды	Синтетические	Центрального действия		Антидеполяризующего действия	Деполяризующего действия	Смешанного действия
		Тригексифенидил (Циклодол)	Бис-четвертичные амины: Гексаметоний (Бензогексоний), Азаметоний,Трепирий (Гигроний)	Длительного действия: Тубарин, Пипекуроний		Диоксоний
Платифиллин	Ипратропиум	Бенактизин (Амизил)	Третичные амины: Пахикарпин, Пемпидин	Средней длительности: Атракурий, Мелликтин,	Декаметоний
Скополамин	Пирензепин		Триэтилсульфоновые: Арфонад	Тракриум
Гоматропин			Вторичные амины: Мекамиламин	Норкурон

Важной областью применения блокаторов синаптической передачи возбуждения является их использование в качестве противоядий при отравлении антихолинэстеразными и холиномиметическими средствами. Активные представители группы встречаются среди разных химических соединений: сложных и простых аминоэфиров, аминоамидов, аминоспиртов и других веществ.

В качестве лекарств широко применяются природные холинолитики (Атропин, препараты красавки, белены, дурмана), которые используются самостоятельно или в составе комплексной терапии. Синтетические м-блокаторы оказывают обезболивающее, спазмолитическое воздействие. Аналогичными фармакологическими эффектами обладают некоторые местноанестезирующие и противогистаминные препараты, например, Димедрол.

М-холинолитики

Лекарственные средства оказывают выраженное атропиноподобное влияние. Холинолитические препараты блокируют секрецию соляной кислоты, подавляют выработку желчи, ферментов, предотвращают опосредованную ацетилхолином стимуляцию нервных волокон блуждающего нерва. Кроме того, лекарства этой группы подавляют рефлекторное пароксизмальное нарушение бронхиальной проходимости, оказывают благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему. Атропиноподобные препараты стимулируют работу миокарда, улучшают проводимость электрических импульсов.

Действие холинолитиков этой группы не исчерпывается воздействием на тонус гладкой мускулатуры. Существенное значение имеет их способность угнетать секрецию бронхиальной слизи. Опосредованная нейромедиатором (ацетилхолином) парасимпатическая стимуляция желез полости носа вызывает расширение кровеносных сосудов и выделение обильного водянистого секрета. Ввиду этого назначение блокаторов оправдано при ринитах, в развитии которых главную роль играет повышение парасимпатического тонуса.

Показания

Ингаляционное применение м-холинолитиков показано при хроническом бронхите, астме легкой и средней степени тяжести. Атропиноподобные препараты смягчают проявления эмфиземы легких. Больным с бронхиальной астмой, сопутствующими патологиями сердца, сосудов холинолитики могут назначаться в качестве альтернативы адреномиметикам. Применение м-блокаторов в офтальмологии обусловлено их способностью вызывать паралич аккомодации, что необходимо для полноценного обследования глазного дна. Прочими показаниями к назначению атропиноподобных холинолитиков являются:

• острый панкреатит;
• желчнокаменная болезнь;
• бронхоспазм;
• холецистит;
• язвенная болезнь;
• брадикардия;
• ларингоспазм;
• гиперсаливация;
• иридоциклит, травмы глаз;
• болезни ЦНС;
• острые отравления холиномиметическими, антихолинэстеразными ядами.

Противопоказания

Атропиноподобные холинолитики центрального действия (Арпенал, Циклодол, Амизил) не рекомендуется принимать при управлении транспортным средством, занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Общими противопоказаниями к назначению препаратов с холинолитическим эффектом являются:

• паралитическая кишечная непроходимость;
• неспецифический язвенный колит;
• токсический мегаколон;
• грыжа пищеводного отверстия диафрагмы;
• глаукома;
• атония кишечника
• задержка мочеиспускания
• гипертония тяжелой степени;
• патологии печени, почек;
• тиреотоксикоз;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Побочные действия

Негативные последствия возникают в случае назначения атропиноподобных холинолитиков без учета противопоказаний. Длительное применение препаратов этой группы может повлечь токсическое поражение печени. Возникновение побочных эффектов является поводом для прекращения лечебного курса и обращения за медицинской помощью. На фоне приема атропиноподобных препаратов возможно развитие следующих побочных эффектов:

• сухость во рту (ксеростомия);
• тахикардия;
• атония кишечника;
• ощущение эйфории, спутанность сознания;
• головокружение, бессонница, головная боль;
• запор;
• лихорадка;
• повышенное внутриглазное давление.

Препараты

Атропин - типичный представитель этой группы холинолитиков. Рассматриваемый ряд лекарственных препаратов классифицируется по химическому строению на третичные (Скополамин, Арпенал, Платифиллин, Гоматропин) и четвертичные (Метацин, Пирензипал, Ипратропия бромид) аммониевые соединения . Цены на некоторые антихолинергические препараты представлены ниже:

Н-холинолитики

Препараты оказывают угнетающее действие на постсинаптические рецепторы синокаротидного клубочка и отчасти хромаффинной ткани надпочечников, в результате чего происходит рефлекторное повышение тонуса сосудодвигательного, дыхательного центров, усиление выброса адреналина . Активные вещества лекарственных средств препятствуют воздействию нейромедиатора и сходных агонистов на никотиновые рецепторы парасимпатических, симпатических ганглиев. Н-холинолитики подразделяются на 2 группы:

1. Ганглиоблокирующие препараты – блокируют Н-холинорецепторы в ганглиях вегетативной нервной системы, ограничивают либо полностью устраняют влияние ЦНС на внутренние структуры. На фоне их действия происходит «фармакологическая денервация органов».
2. Миорелаксанты (курареподобные средства) – лекарства этого ряда блокируют Н-холинорецепторы поперечнополосатых мышц, вызывая их расслабление.

Ганглиоблокирующие холинолитики

Препараты короткого действия (Имехин, Гигроний) используются в анестезиологии для проведения управляемой гипотензии, подавления вегетативных рефлексов, связанных с операцией. Допускается применять ганглиоблокаторы в составе комплексной терапии нефропатии беременных, эклампсии. Пероральные антихолинергические средства среднего и длительного действия (Пахикарпин, Темехин) для лечения гипертензии не используются. Данный факт обусловлен множеством побочных эффектов. Парентеральное введение ганглиоблокирующих холинолитиков показано при таких состояниях:

• гипертензивном кризе;
• отеке легких;
• спазмах периферических сосудов (облитерирующем эндартериите, болезни Рейно);
• язвенной болезни;
• артериальной гипертензии.

При использовании ганглиоблокаторов короткой и средней продолжительности действия возможно критическое снижение артериального давления. Ортостатическая гипотония – типичное осложнение, возникающее в период применения рассматриваемых препаратов, которое связано с нарушением компенсаторных реакций, угнетением симпатических ганглиев. Кроме того, применение ганглиоблокирующих холинолитиков чревато:

• нарушениями работы кишечника;
• сухостью во рту;
• затрудненным мочеиспусканием;
• расширение зрачков;
• нарушением аккомодации.

Противопоказанием для назначения ганглиоблокирующих холинолитиков является феохромоцитома – опухоль мозгового слоя надпочечников, выделяющая гормоны-катехоламины. Дело в том что, денервация вегетативных нервных узлов повышает чувствительность периферических адренергических структур, что может повлечь усиление вазопрессорного эффекта. Препараты не рекомендуется назначать пациентам старше 60 лет по причине возрастания риска тромбообразования. Среди прочих противопоказаний к применению ганглиоблокирующих холинолитиков специалисты называют:

• глаукому;
• гипотонию;
• церебральный и коронарный атеросклероз;
• тромбозы;
• ранее перенесенный инфаркт миокарда;
• тяжелые патологии печени, почек;
• субарахноидальное кровоизлияние.

По химическому строению ганглиоблокирующие холинолитики короткой и средней продолжительности действия представляют собой четвертичные аммониевые соединения, которые плохо адсорбируются из ЖКТ, не обладают способностью проникать через гематоэнцефалический барьер, но весьма активны при внутривенном введении. В медицинской практике главным образом применяются следующие препараты:

Миорелаксанты

Под влиянием курареподобных препаратов происходит системная релаксация скелетных мышц. При этом не нарушаются чувствительность и сознание. В терапевтических дозах средства, оказывающие холинолитический эффект, не вызывают выраженного влияния на ЦНС, сердечно-сосудистую систему, обменные процессы. По механизму действия выделяют следующие курареподобные препараты:

• Недеполяризующие (Тубокурарин-хлорид, Диплацин, Панкуроний, Пипекуроний, Мелликтин) – блокируют н – холинорецепторы, препятствуют их взаимодействию с ацетилхолином.
• Деполяризующие (Дитилин, Листенон) – взаимодействуя с дендритами чувствительных нейронов, активные вещества препаратов вызывают деполяризацию постсинаптической мембраны.
• Смешанные (Диоксоний) – имеют комбинированное действие.

Показаниями для назначения миорелаксантов служат эндоскопические исследования и хирургические вмешательства, которые требуют отключения спонтанного дыхания, полного расслабления скелетной мускулатуры (гинекологические, абдоминальные операции, вправление вывихов, репозиция костных отломков при переломах) . Кроме того, посредством курареподобных холинолитиков проводится профилактика судорожных состояний при электроимпульсной терапии. Миорелаксанты назначаются при столбняке и отравлении стрихнином. Основными представителями группы являются:

Противопоказаниями для назначения препаратов группы миорелаксантов являются глаукома, нарушения функций печени, почек, злокачественная гипертермия. Изоциурония бромид не применяется для лечения пацентов с нервно-мышечными заболеваниями (миастенией, полиомиелитом, боковым амиотрофическим склерозом). Курареподобные холинолитикои способны вызывать следующие побочные эффекты:

• бронхоспазм;
• повышение внутриглазного давления;
• гипертермию;
• ларингоспазм;
• анафилактические реакции.

Видео

М-холинолитические средства

Холинолитическими веществами называют такие соединения, которые обладают способностью предотвращать взаимодействие ацетилхолина с холинореактивными системами, несмотря на то, что сам ацетилхолин в присутствии холинолитических веществ продолжает в организме выделяться. Холинолитические вещества оказывают по сравнению с ацетил-холином противоположное влияние на функции организма. Зная, какие эффекты вызывает ацетилхолин, легко представить и запомнить действие холинолитических веществ.

Эта группа веществ отличается высокой избирательностью. Среди них различают вещества с преимущественным действием на м-холинореактивные (группа атропина) и н-холинореактивные системы. Последние в свою очередь делят на две группы: ганглиоблокирующие и курареподобные средства. Первые избирательно блокируют н-холинореактивные системы в ганглиях, вторые - в скелетной мускулатуре.

Ганглиоблокирующие и курареподобные средства будут рассматриваться в специальных разделах. Настоящий раздел посвящен изучению группы холинолитических веществ с преимущественным действием на м-холинореактивные системы.

Основным представителем этой группы веществ является атропин. По фармакологическим свойствам близко к атропину стоят алкалоиды: гиосциамин, гоматропин, платифиллпн, скополамин и некоторые синтетические вещества (метацин, бснзацин).

Механизм действия веществ этой группы, как уже упоминалось, заключается в том, что они устраняют эффекты ацетилхолина, блокируя м-х олинореактивные системы клеток. В этих условиях передача возбуждения с нерва на клетки органов не реализуется. Например, несмотря на наличие раздражрхтеля (свет), зрачок не сужается.

Подобное антагонистическое действие наблюдается по отношению как к естественному медиатору ацетилхолину, так и к введенному извне; кроме того, оно имеет место и при введении других холиномиметических и антихолинэстеразных веществ.

Алкалоид, содержащийся в различных растениях семейства пасленовых, в том числе в красавке (Atropa belladonna). Он представляет собой сложный эфир циклического аминоалкоголя - тропина и троповой кислоты:

Атропин является смесью право- и левовращающих изомеров. В растениях атропина как такового нет, а имеется его левовращающий изомер - гиосциамин, примерно вдвое более активный, чем атропин. В процессе выделения алкалоида происходит его рацемизация. Активность правого изомера очень невелика. Атропин обычно применяется в виде сульфата.

Соли атропина местным действием не обладают. При введении в организм атропин вызывает целый ряд характерных реакций: расширяет зрачок (паралич круговой мышцы радужки), повышает внутриглазное давление (утолщенная радужка сдавливает фонтановы пространства и шлеммов канал) и вызывает паралич аккомодации. Последний объясняется тем, что имеющая круговое расположение волокон, расслабляется цилиарная мышца, (мышца блокирована). Циннова связка, которая к ней прикрепляется, натягивается, хрусталик уплощается, и глаз видит дальние предметы, теряя способность видеть вблизи.

Таким образом, атропин обеспечивает функциональный покой глазу (внутренние мышцы глаза не сокращаются). Атропин в связи с его характерным действием на глаз применяют в глазной практике для расширения зрачка; с диагностическими целями, при необходимости осмотреть глазное дно. В сочетании с веществами, вызывающими сужение зрачка, его назначают в тех случаях, когда имеется опасность сращения радужки с хрусталиком. Действие атропина на глаз длительное (до 7 дней в зависимости от крепости применяемого раствора). Для ослабления действия атропина на глаз рекомендуется закапывание в конъюнктивальный мешок растворов фосфакола, армина и эзерина.

Атропин расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, и просвет бронхов расширяется. В связи с этим атропин применяют при бронхиальной астме (см. Спазмолитические средства). У человека атропин вызывает учащение сердечного ритма. Это объясняется тем, что у человека блуждающий нерв тонизирован. Так как он несет к сердцу тормозные влияния, то в норме сердечная деятельность в какой-то степени находится под влиянием этих сдерживающих импульсов. Атропин, блокируя м-холинореактивные системы сердца, освобождает его от тормозных влияний блуждающего нерва, и сердечный ритм ускоряется. Кровяное давление под влиянием атропина повышается. Секреция потовых, слюнных и желудочных желез уменьшается. С целью подавления секреции атропин назначают больным с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, которая часто сопровождается повышенной секрецией желудочных желез. Атропин понижает тонус и уменьшает перистальтику кишечника, в связи с чем применяется при желудочно-кишечных заболеваниях. Кроме того, этот препарат эффективен при спазмах гладкой мускулатуры других органов.

Большое практическое значение имеет атропин как антидот при отравлении холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами. Атропин применяют также при отравлении морфином для возбуждения дыхания, так как он возбуждает дыхательный центр. В настоящее время с этой целью атропин стали применять реже, так как синтезирован более эффективный препарат - налорфин, стимулирующий дыхание не только при отравлении морфином, но и при угнетении дыхания, вызванном другими причинами.

Картина острого отравления атропином характеризуется следующими симптомами: возбуждение центральной нервной системы (спутанность сознания, двигательное возбуждение), частый пульс, сухость слизистых оболочек, хриплый голос и расширение зрачков с потерей реакции на свет.

Помощь при отравлении при наличии возбуждения основана на применении средств, успокаивающих центральную нервную систему. Введение холиномиметических средств малоэффективно. Последние (в частности, пилокарпин) применяют осторожно в малых дозах (до появления секреции).

Гиосциамин , являющийся, как указано, левовращающей компонентой атропина, обладает качественно тем же действием, что и атропин, но вдвое его активнее. Гиосциамин применяется реже, чем атропин, по тем же показаниям.

Гоматропин - синтетическое соединение, представляющее собой сложный эфир тропина и миндальной кислоты. Выпускается в виде бромистоводородной соли. Действие его сходно с действием атропина, но менее сильное и длительное. Гоматропин применяется вместо атропина для расширения зрачка при исследовании глазного дна и при определении рефракции сред глаза.

Представляет собой алкалоид, близкий по химическому строению к атропину и гиосциамину. Он является сложным эфиром аминоалкоголя скопина и троповой кислоты:

Скополамин содержится в растениях семейства пасленовых, в частности в Scopolia atropoides.

Периферическое действие скополамина на м-холинореактивные системы сходно с действием атропина. Скополамин расширяет зрачок, парализует аккомодацию, уменьшает секрецию потовых желез и пищеварительного тракта, снижает тонус гладкой мускулатуры, учащает ритм сердца. Отличие скополамина от атропина заключается в том, что он оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему, в то время как атропин возбуждает ее. Парализующее действие атропина проявляется лишь в условиях отравления большими дозами, когда стадия возбуждения при нарастании симптомов отравления сменяется стадией паралича.

Скополамин применяется в глазной практике в тех же случаях, что и атропин. Кроме того, его назначают в качестве успокаивающего средства при психических заболеваниях - при наличии возбуждения, при паркинсонизме (дрожательный паралич). Скополамин в комбинации с болеутоляющими средствами используют для подготовки больного к операции. Его применяют также как противорвотное и успокаивающее средство при морской и воздушной болезнях. Для последних целей успешно используется комбинация скополамина и гиосциамина (аэрон).

Индивидуальная чувствительность к скополамину резко колеблется, вследствие чего после его приема вместо успокоения иногда наблюдается возбуждение.

Алкалоид, выделенный из крестовника широколистного (Seuecio platyphyllus). По химическому строению он относится к производным пирролизидина и имеет следующую формулу:

Платифиллин применяется в виде кислой виннокислой соли. По влиянию на м-холинореактивные системы он близок к атропину, хотя и уступает ему по активности. Платифиллин оказывает успокаивающее влияние на центральную нервную систему, правда, значительно слабее выраженное, чем у скоиоламина.

Платифиллин применяют при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов (колики), язвенной болезни, бронхиальной астме, стенокардии, гипертонии, а также в качестве средства, расширяющего зрачок. Действие платифиллина на зрачок менее длительное, чем атропина и гоматропина.

Йодметилат бета-диметиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты:

Синтетический препарат, обладающий атропиноподобным действием т. е. блокирующий м-холинореактивные системы. По влиянию на бронхиальную мускулатуру и слюноотделение он активнее атропина, по действию на мускулатуру кишечника и на сердечную деятельность не отличается по активности от атропина, но на зрачок действует слабее и менее продолжительно. Метацин применяется в качестве спазмолитического средства при бронхиальной астме, почечных и печеночных коликах, спазмах кишечной мускулатуры. Метацин входит в состав литических смесей, применяемых при хирургическом наркозе, как средство, уменьшающее слюноотделение и секрецию бронхиальных желез, а также предупреждающее снижение кровяного давления и остановку сердца вследствие раздражения ветвей блуждающего нерва.

Хлоргидрат бета-диметиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты синтетический препарат, обладающий действием, сходным с атропином, но значительно уступающий ему по активности. Применяется при кишечных, почечных и печеночных коликах, язвенной болезни. В качестве побочных явлений при введении бензацина может наблюдаться слабость, головокружение, сухость во рту, расширение зрачков, учащение пульса.

Некоторые холинолитические средства (экстракт из корней красавки, тропацин, динезин) оказывают преимущественное действие на холино-реактивные системы центральной нервной системы. Эти препараты особенно показаны при паркинсонизме (дрожательный паралич, являющийся последствием эпидемического энцефалита - воспаления мозга) и сходных с ним по клинической картине заболеваниях. При паркинсонизме отмечается или малоподвижность (скованность), или повышенный тонус мускулатуры, что затрудняет двигательные акты. Кроме того, наблюдается дрожание, преимущественно в пальцах рук, монотонная речь, слюнотечение, сальное лицо, потливость.

Тропацин - хлоргидрат тропинового эфира дифенилуксусной кислоты. Как по химическому строению, так и по фармакологическим свойствам он в значительной мере сходен с атропином; блокирует, но слабее последнегоТпериферические м-холинореактивные системы (снимает спазмы гладкой мускулатуры, уменьшает секрецию, расширяет зрачок). В отличие от атропина тропацин оказывает более сильное влияние на проведение возбуждения в центральной нервной системе, уменьшая возбудимость холинореактивных систем (центральное холинолитическое действие). Помимо этого, тропацину свойственно непосредственно спазмолитическое действие в отношении гладкой мускулатуры, a также ганглиоблокирующее действие (см. соответствующий раздел), т. е. тропацин блокирует проведение возбуждения в вегетативных ганглиях, уменьшая чувствительность н-холинореактивных систем вегетативных узлов к аце-тилхолину.

Динезин относится к производным фенотиазинового ряда и представляет собой хлоргидрат N-(2-диэтиламиноэтил)-фенотиазина. Отличительной особенностью динезина является его многостороннее фармакологическое действие. Наибольший интерес представляет его центральное никотино- и ареколинолитическое действие. Он обладает способностью ослаблять или полностью устранять повышенный тонус мышц (гиперкинез) и судороги, обусловленные введением никотина и ареколина (т. е. оказывает блокирующее влияние как на м-холинорецепторы, так и на н-холинорецепторы). Подобное действие динезина позволило использовать его, так же как и тропацин, для лечения экстрапирамидных и пирамидных поражений центральной нервной системы, особенно при синдроме паркинсонизма и центральных спастических параличах, одним из симптомов которых является повышенный тонус скелетной мускулатуры. Лечение проводится курсами. Под влиянием динезина уменьшается скованность, понижается секреция слюнных желез и тонус мускулатуры. Помимо центрального холинолитического действия, динезин оказывает противогистаминное действие, но более слабое по сравнению с другими противогистаминными средствами. Он тормозит проведение возбуждения в вегетативных ганглиях (ганглиоблокирующее действие). Иногда он применяется в литических смесях для потенцированного наркоза. Побочные явления при приеме динезина выражаются сонливостью, головокружением, общей слабостью; возможны кожные сыпи. Препарат не рекомендуется применять при заболеваниях печени, почек, при артериосклерозе и при нарушениях мозгового кровообращения.

Из других средств при синдроме паркинсонизма применяют сухой экстракт корня белладонны, выпущенный под названием корбелла. Благодаря наличию в корне белладонны алкалоидов препарат, так же как тропацин и динезин, оказывает центральное холинолитическое действие, вследствие чего наступает ослабление мышечного тонуса и уменьшение дрожания. Возможны побочные явления, обусловленные атропиноподобным действием препарата: сухость во рту вследствие уменьшения секреции, затуманивание зрения в результате паралича аккомодации и головокружение.

Препараты

Атропин сернокислый (Atropinum sulfuricum), ФVIII (А). Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Назначается внутрь и подкожно в дозах 0,0003-0,0005 г. Для инъекций готовят 0,1% раствор. В глазной практике применяют 0,1-1% растворы.

При отравлении холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами в качестве антидота (при неотложных состояниях) атропин вводят внутривенно по 0,0005-0,001 г.

Скополамин бромистоводородный (Scopolaminum hydrobromicum), ФVIII (А). Бесцветные прозрачные кристаллы, растворимые в воде. Назначается внутрь или подкожно в дозах 0,0003-0,0005 г. В глазной практике применяют 0,25% растворы.

Высшие дозы: 0,0005 г (0,0015 г).

Аэрон (Aeronum), ФУШ (Б). Выпускается в таблетках, содержащих скополамин камфарнокислый по 0,0001 г и гиосциамин камфарнокислый по 0,0004 г. Назначают при морской и воздушной болезни 1-2 таблетки. Повторный прием допускается через 6 часов после первого приема препарата.

Высшие дозы: 2 таблетки (4 таблетки).

Гоматропин бромистоводородный (Homatropinum hydrobromicum), ФVIII (А). Белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Назначается в глазных каплях (0,5-1 % растворы).

Высшие дозы: 0,001 г (0,003 г).

Настойка красавки (белладонны) (Tinctura Belladonnae), ФVIII (Б). Прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета. Содержит около 0,035% алкалоидов. Применяется по 5-10 капель на прием внутрь 2-3 раза в день.

Высшие дозы: 20 капель (60 капель).

Экстракт красавки (белладонны) сухой (Extractum Belladonnae siccum), ФVIII (Б). Порошок бурого цвета. Содержит около 1,5% алкалоидов. Назначается в порошках, пилюлях, микстурах и свечах по 0,01 - 0,02 г на прием 2-3 раза в день.

Высшие дозы: 0,05 г (0,15 г).

Экстракт красавки (белладонны) густой (Extractum Belladonnae spissum), ФVIII (Б). Густая масса бурого цвета. Применяется в тех же лекарственных формах, что и сухой экстракт белладонны.

Высшие дозы: 0,05 г (0,15 г).

Корбелла (Tabulettae Corbella) (Б). Сухой экстракт корня белладонны. Выпускается в таблетках, содержит смесь различных алкалоидов с атропиноподобным действием. По активности каждая таблетка соответствует 0,001 г атропина. Назначают в возрастающих дозах, начиная с одной таблетки.

Экстракт белены сухой (Extractum Hyoscyami siccum), ФVIII (Б). Готовят из листьев белены. Порошок бурого цвета, содержит 0,3% алкалоидов группы атропина. Применяется внутрь в дозах 0,02- 0,05 г.

Высшие дозы: 0,1 г (0,3 г).

Масло беленное (Oleum Hyoscyami), ФVIII. Прозрачная маслянистая жидкость. Готовят из листьев белены. Извлечение производят 95° спиртом и подсолнечным маслом с добавлением аммиака. В дальнейшем спирт и аммиак отгоняют. Применяют местно для растираний (болеутоляющее действие) в сочетании с другими лекарственными средствами.

Платифиллин виннокислый кислый (Platyphilliuum bitartaricum), ФVIII (Б). Белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Назначают внутрь и подкожно в дозах 0,002-0,005 г. В глазной практике применяют 1-2% растворы.

Высшие дозы: 0,01 г (0,03 г).

(Methacinum) (А). Белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, трудно растворимый в воде, температура плавления 193 -195°. На свету нестоек. Применяется внутрь в таблетках по 0,002-0,003 г 2-3 раза в день, подкожно и внутривенно по 0,5-1 мл 0,1% раствора.

(Benzacinum) (А). Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, с температурой плавления 184-188° (в пределах 2°). Бензацин применяется внутрь в таблетках по 0,001-0,002 г 2-3 раза в день и подкожно по 0,5-1 мл 0,1% раствора.

Тропацин (Tropacinum) (А). Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, растворимый в воде. Назначается внутрь в порошках и таблетках по 0,01-0,0125 г 2-3 раза в день. При хорошей переносимости доза может быть несколько увеличена.

Высшие дозы: 0,03 г (0,1 г).

Динезин (Dinezinum) (Б). Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Назначается внутрь в порошках или таблетках по 0,05-0,1 г 3-5 раз в день.

КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ, БЛОКИРУЮЩИХ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ.

М-, Н-холиноблокаторы - циклодол

М-холиноблокаторы – атропин, платифиллин, скополамин

Н-холиноблокаторы:

А). Ганглиоблокаторы – бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад

Б). Миорелаксанты:

Тубокурарин, анатруксоний, пипекуроний, панкуроний (недеполяризующие);

Дитилин (деполяризующие);

Диоксоний (смешанного действия)

М-холиноблокаторы.

Механизм действия: М-холинолитики, блокируя М-холинорецепторы, препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. М-холинолитики уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действия веществ, обладающих М-холиномиметической активностью.

Атропина сульфат - алкалоид, содержащийся в ряде растений: белладонне (красавке), дурмане, белене. Получен и синтетическим путем. Является М-холиноблокатором с высокой избирательностью действия.

Фармакологическое действие:

Уменьшает влияние блуждающего нерва на сердце  ведет к стимуляции всех основных функций сердца: автоматизма, сократимости, проводимости;

Снимает спазм гладкой мускулатуры ЖКТ, бронхов, желчных протоков и желчного пузыря, мочевого пузыря;

Снижает секрецию бронхиальных, носоглоточных, желудочно-кишечных, слюнных, потовых, слезных желез. Проявляется это сухостью слизистой полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Сильное снижение потоотделения может привести к повышению температуры.

Действие на глаз:

Расширение зрачка (мидриаз) – расслабляется круговая мышца радужной оболочки;

Повышение внутриглазного давления (ВГД) – ухудшение оттока внутриглазной жидкости;

Паралич аккомодации – расслабляется цилиарная мышца, натягивается циннова связка, хрусталик растягивается и становится более плоским, уменьшается его преломляющая сила, глаз устанавливается на дальнюю точку видения;

Действие на ЦНС: - оказывает центральное холинолитическое действие, угнетает центры экстрапирамидной системы (базальные ядра), что ведет к снижению мышечного напряжения и тремора (дрожания) у больных паркинсонизмом (по эффективности уступает скополамину);

В терапевтических дозах возбуждает дыхательный центр

В токсических дозах возбуждает кору головного мозга, может вызвать беспокойство, двигательное и психическое возбуждение, галлюцинации, судороги, затем угнетение дыхательного центра, что ведет к параличу дыхания.

Обладает некоторой анестезирующей активностью.

Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; гиперацидный гастрит, холецистит; пилороспазм, спазм кишечника, мочевыводящих путей; бронхиальная астма; вагусная блокада и аритмии; для премедикации; при паркинсонизме; в офтальмологии - для подбора очков, для осмотра глазного дна, при иридоциклите; как антидот при отравлении холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами.

Побочные эффекты: сухость во рту, фотофобия, нарушение ближнего видения, тахикардия, запор (констипация), затрудненное мочеиспускание.

Острое отравление атропином:

Возникает при передозировке препарата или при поедании растений (плодов), содержащих атропин - белладонны, белены, дурмана. Чаще возникает у детей, хотя они несколько менее чувствительны к действию атропина в результате более высокого тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы. Клиническая картина развивается пофазно:

1) Стадия возбуждения - вначале легкое возбуждение и эйфория, затем появляется выраженное речевое и двигательное возбуждение, нарушается зрение: больной плохо видит вблизи, расширены зрачки с отсутствием реакции на свет, светобоязнь. Наблюдается сухость слизистых оболочек, нарушается глотание, сиплый голос, афония. Кожа сухая, горячая, скарлатиноподобная сыпь, одышка, тахикардия (иногда повышение АД), нарушение памяти и ориентации, могут быть галлюцинации, бред (клиника «острого психоза»).

2) Стадия угнетения - постепенно развивается истощение всех центров, наступает общее угнетение, больные погибают от остановки дыхания. Летальность на этой стадии достигает 80%.

Меры помощи: - промывание желудка, адсорбенты, солевые слабительные (при пероральном попадании яда);

Введение антидотов (антихолинэстеразные средства – прозерин, галантамин);

Снятие возбуждения ЦНС (гексенал в/в 10 мл 10% раствора; морфин п/к 1мл 1% раствора - если нет угнетения дыхания; диазепам в/в 2 мл 0,5% раствора);

Симптоматическая терапия (сердечные гликозиды, -адреноблокаторы);

в стадию угнетения ЦНС - аналептики в терапевтических дозах (кордиамин, камфора).

при глубоком угнетении дыхания искусственная вентиляция легких.

Платифиллина гидротартрат - алкалоид крестовника широколистного. По М-холинолитической активности уступает атропину.

Фармакологическое действие:

Обладает, кроме М-холинолитического действия, прямым миотропным спазмолитическим действием;

Оказывает слабое успокаивающее действие на нервную систему;

Угнетает сосудодвигательный центр;

Расширяет сосуды, особенно мозговые и коронарные;

Реже, чем атропин, вызывает тахикардию;

Вызывает непродолжительное расширение зрачка (на аккомодацию влияет мало).

Применение: в качестве спазмолитического средства при спазмах желудка, кишечника, желчных протоков и желчного пузыря, мочеточников; при язвенной болезни желудка; при бронхиальной астме; при спазме мозговых и коронарных артерий; иногда используют в офтальмологии как заменитель атропина короткого действия.

Скополамина гидробромид - алкалоид, содержащийся в мандрагоре и атропиносодержащих растениях. Действует менее продолжительно, чем атропин.

Фармакологическое действие:

Обладает выраженным М-холиноблокирующим действием;

Слабее влияет на сердце, бронхи и ЖКТ и сильнее на глаз и секрецию ряда экскреторных желез;

В терапевтических дозах обычно вызывает успокоение, сонливость;

В высоких дозах вызывает сон, наркоз;

Угнетает экстрапирамидную систему и передачу возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны.

Применение: по тем же показаниям, что и атропин; в психиатрической практике; в офтальмологии; при паркинсонизме; для профилактики морской и воздушной болезни (входит в состав таблеток «Аэрон»).

Все М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме!

Н-холиноли т ики

1. Ганглиоблокаторы:

Механизм действия:блокируя Н-холинорецепторы в симпатических и парасимпатических ганглиях, они препятствуют проведению импульсов в них и вызывают денервацию органов.

Фармакологическое действие:

Расширяют сосуды, снижают АД;

Вызывают тахикардию;

Улучшают периферический кровоток;

Тормозят перистальтику и секрецию в ЖКТ;

Расширяют бронхи;

Нарушают аккомодацию, расширяют зрачки, могут спровоцировать приступ глаукомы, но не обязательно, т.к. снижают секрецию внутриглазной жидкости за счет расширения сосудов и снижения фильтрации;

Повышают тонус миометрия

Применение: гипертоническая болезнь (особенно при гипертонических кризах), управляемая гипотония, отек легких, родовая слабость, облитерирующий эндартериит, язвенная болезнь желудка, как спазмолитики (колики, бронхиальная астма).

Побочные эффекты:

Ортостатический коллапс;

Тахикардия;

Замедление скорости кровотока;

Увеличение тромбообразования;

Парез кишечника вплоть до паралитической непроходимости;

Атония мочевого пузыря;

Сухость во рту;

Обострение глаукомы

Бензогексоний - бис-четвертичная аммониевая соль. Обладает достаточно высокой активностью, но продолжительность эффекта невелика (3-4 ч). Плохо всасывается в ЖКТ, поэтому наиболее целесообразно его парентеральное введение. При повторном введении препарата реакция на него постепенно уменьшается, что требует увеличения дозы.

Пентамин - обладает аналогичными свойствами, как и бензогексоний, но несколько уступает ему по активности и продолжительности действия (2 часа).

Гигроний - ганглиоблокатор кратковременного действия (10-20 мин), в связи с чем он особенно удобен для применения в анестезиологической практике для управляемой гипотонии. В 5-6 раз менее токсичен, чем арфонад.

Применение: В хирургии управляемая гипотония благоприятствует выполнению операций на сердце и сосудах и улучшает кровоснабжение периферических тканей. Снижение АД и уменьшение кровотечения из сосудов операционного поля облегчают проведение таких операций, как тиреоидэктомия, мастэктомия и др. В нейрохирургии важно, что гипотонический эффект уменьшает возможность развития отека мозга.

Арфонад - ганглиоблокатор кратковременного действия (10-20 мин). Фармакологическое действие и применение аналогичное гигронию. Арфонад способствует также высвобождению гистамина и обладает некоторым прямым миотропным сосудорасширяющим действием. Более токсичен, чем гигроний.

2. Миорелаксанты

Миорелаксанты (курареподобные средства) - препараты, которые расслабляют скелетную мускулатуру в результате блокады нервно-мышечной передачи. Курареподобные средства угнетают нервно-мышечную передачу на уровне постсинаптической мембраны, взаимодействуя с Н-холинорецепторами концевых пластинок. Однако нервно-мышечный блок, вызываемый разными курареподобными средствами, может иметь неодинаковый механизм. На этом основана классификация курареподобных средств.

А). Антидеполяризующие (недеполяризующие) средства:

Тубокурарина хлорид

Панкурония бромид

Пипекурония бромид

Анатруксоний

Б). Деполяризующие средства:

Дитилин

В). Смешанного действия:

Диоксоний

Курареподобные средства расслабляют мышцы в определенной последовательности: мышцы лица и шеи  мышцы конечностей и туловища  дыхательные мышцыдиафрагма.

Широта паралитического действия - это диапазон между дозами, в которых вещества парализуют наиболее чувствительные к ним мышцы, и дозами, необходимыми для полной остановки дыхания.

Классификация миорелаксантов п о продолжительности миопаралитического действия:

Короткого действия (5-10 мин) - дитилин

Средней продолжительности (20-30 мин) - атракурий, векуроний (новые препараты)

Длительного действия (45-60 мин) - тубокурарин, пипекуроний, панкуроний

Антидеполяризующие миорелаксанты

Механизм действия: блокируют Н-холинорецепторы постсинаптической мембраны нервно-мышечного синапса и препятствуют деполяризующему влиянию АХ. Таким образом, проявляется конкурентный антагонизм между курареподобным средством и АХ по влиянию на Н-холинорецепторы. Если на фоне нервно-мышечного блока, вызванного тубокурарином, в области Н-холинорецепторов концевой пластинки значительно повысить концентрацию АХ, это приведет к восстановлению нервно-мышечной передачи, т.е. конкурентно действующий АХ вытеснит связанный с холинорецепторами тубокурарин. Но если вновь повысить до определенных величин концентрацию тубокурарина, то снова наступит блокирующий эффект.

Активность и продолжительность действия антидеполяризующих курареподобных средств могут изменяться под влиянием средств для наркоза:

эфир и в меньшей степени фторотан усиливают и пролонгируют миопаралитический эффект;

азота закись и циклопропан не влияют на их активность;

Незначительное усиление действия антидеполяризующих препаратов возможно при их введении на фоне гексенала и тиопентал-натрия.

Тубокурарина хлорид (тубарин, тубокуран) – конкурентный антидеполяризующий миорелаксант. Плохо всасывается в ЖКТ и проникает через ГЭБ. Обладает умеренной ганглиоблокирующей активностью, снижает АД, а также угнетающе влияет на Н-холинорецепторы синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников. Может стимулировать высвобождение гистамина, что сопровождается снижением АД и повышением тонуса бронхов.

Пипекурония бромид (ардуан) - антидеполяризующий миорелаксант. По химической структуре является стероидным соединением, но гормональной активностью не обладает. В обычных условиях не вызывает существенных изменений в деятельности сердечно-сосудистой системы, в больших дозах обладает слабым ганглиоблокирующим действием.

Панкурония бромид (панкуроний, павулон) – антидеполяризующий миорелаксант со стероидной структурой. По фармакологическому действию аналогичен пипекуронию, но плохо всасывается в ЖКТ и проникает через ГЭБ. Действует в 2 раза быстрее, в дозах в 2-3 раза больших пипекурония. Вызывает тахикардию.

Применение антидеполяризующих миорелаксантов: в анестезиологии при проведении разнообразных хирургических вмешательств (вызывая расслабление скелетных мышц, они значительно облегчают проведение многих операций на органах грудной и брюшной полостей, а также на верхних и нижних конечностях), при интубации трахеи, бронхопатии, вправлении вывихов и репозиции костных отломков, иногда используют при лечении столбняка, при электросудорожной терапии.

Деполяризующие миорелаксанты

Механизм действия: возбуждают Н-холинорецепторы и вызывает стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны. Вначале развитие деполяризации проявляется мышечными подергиваниями - фасцикуляциями (нервно-мышечная передача кратковременно облегчается). Через небольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект.

Дитилин (суксаметония иодид) - представляет собой удвоенную молекулу АХ. Разрушаеся псевдохолинэстеразой плазмы крови. Действует быстро и недолго (7-10 мин), что позволяет проводить управляемую миорелаксацию.

Побочные эффекты: оказывает определенное влияние на электролитный баланс: в результате деполяризации постсинаптической мембраны ионы калия выходят из скелетных мышц, и содержание их в экстрацеллюлярной жидкости и плазме крови увеличивается. Это может быть причиной аритмии сердца. Мышечные боли; повышение внутриглазного давления; гистаминогенное действие (крапивница, бронхоспазм); злокачественная гипертермия.

Применение: то же, что и у других миорелаксантов (нельзя применять при поражении печени - мало ацетилхолинэстеразы и при генетически обусловленном дефиците псевдохолинэстеразы - возможно усиление и удлинение эффекта).

Миорелаксанты смешанного типа действия

Механизм действия: сначала вызывают кратковременную деполяризацию, которая сменяется недеполяризующим блоком.

Диоксоний - деполяризующе-неконкурентный препарат. Сочетает деполяризующее и антидеполяризующее действие. Время действия 20-40 мин.

Передозировка миорелаксантов опасна остановкой дыхания. У миорелаксантов конкурентного типа действия есть хорошие антагонисты – антихолинэстеразные средства: прозерин, галантамин, действующие по принципу конкурентного антагонизма; за счет накопления ацетилхолина происходит вытеснение миорелаксанта из синаптическои щели, что ведет к восстановлению нервно-мышечной проводимости.

У дитилина антагонистов нет. Применение прозерина исключено, т. к. накопление АХ будет пролонгировать, усиливать действие дитилина. При передозировке производят переливание свежецитратной крови, богатой псевдохолинэстеразой и переводят больного на управляемое дыхание.

Холинолитики - это вещества, обладающие способностью блокировать или ослаблять воздействие ацетилхолина, который отвечает за появление возбужденного состояния нервной системы. Холинолитические соединения способны воздействовать на различные структуры организма, в связи с чем их условно подразделяют на атропиноподобные вещества, центральные, курареподобные, ганглиоблокирующие.

Описание

В клинической практике данные соединения имеют огромное значение благодаря своей способности воздействовать на рефлекторную регуляцию структур организма.

Наиболее распространенные холинолитики - это алкалоиды, к которым относятся платифиллин, скополамин, атропин и препараты на основе красавки, дурмана, белены (могут использоваться комплексно и самостоятельно). У них природное происхождение.

В настоящее время широко применяются и вещества синтетические. В их составе присутствуют соединения, которые позволяют значительно усилить действие холинолитиков.

Препараты на основе этих веществ удобны в применении на практике, причем количество провоцируемых ими негативных реакций значительно снижено. Большая часть холинолитиков способна также оказывать спазмолитическое и обезболивающее воздействие. Группа таких медикаментов обладает особенностями, которые также присущи некоторым холинолитикам местноанестезирующего и противогистаминного действия. К ним относится димедрол, дипразин.

Ниже будет представлен список препаратов-холинолитиков.

Все холинолитики по своему химическому строению очень разнообразны. Помимо этого, с учетом способности блокировать разные виды воздействий ацетилхолина, принято подразделять их на М-холинолитики и Н-холинолитики.

М-холинолитики

М-холинолитики - это:

1. Алкалоиды, среди которых скополамин, платифиллин, атропин.
2. Холинолитики, имеющие растительное происхождение. К ним относятся: крестовник, дурман, белена, красавка.
3. Холинолитики, имеющие полусинтетическое происхождение, к примеру, гоматропин.
4. Холинолитики синтетического происхождения. Среди них: хлорозил, спазмолитин, пропантелин, метацин, пирензепин, ипратропиум бромид, апрофен, арпенал.

Действие М-холинолитиков

М-холинолитики, блокируя М-холинорецепторы, препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. Уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действия веществ, обладающих М-холиномиметической активностью.

Используются препараты М-холинолитики в следующих ситуациях:

1. Острое отравление холиномиметическим, антихолинэстеразным ядом.
2. Паркинсонизм, другие патологии ЦНС.
3. Травма глаза, иридоциклит, ирит. В данном случае м-холинолитики используются с целью расслабления глазных мышц.
4. Спазмы органов, имеющих гладкомышечные слои (пилороспазм, печеночная, почечная колика).
5. Язвенные поражения двенадцатиперстной кишки, желудка.
6. Ваготоническая брадикардия.
7. Нарушение внутрипредсердной, предсердно-желудочковой проводимости.
8. Предоперационная премедикация (с целью профилактики ларингоспазма, бронхоспазма, гиперсаливации).
9. Бронхоспазм.

Помимо этого, М-холинолитики применяются при диагностических исследованиях, к примеру, для расширения зрачка при обследовании глазного дна, при рентгенологическом исследовании ЖКТ.

Противопоказания

Основными противопоказаниями, препятствующими применению препаратов-холинолитиков, являются:

1. Гипертрофические изменения в предстательной железе, атонические состояния мочевого пузыря.
2. Запоры атонического характера.
3. Астматический статус.
4. Глаукома в любой ее форме.

Центральные холинолитики, к которым относятся скополамин, спазмолитин, апрофен, арпенал, противопоказано использовать лицам, чья деятельность требует концентрации внимания и быстроты реакций и связана с управлением сложными механизмами и автотранспортными средствами.

Н-холинолитики

Все Н-холинолитики - это средства, которые условно подразделяются на две основные группы: ганглиоблокирующие и курареподобные.

Ганглиоблокирующие холинолитики способны блокировать н-холинорецепторы, расположенные в ганглиях. К ним относятся: фубромеган, темехин, пирилен, пентамин, пахикарпин, кватерон, камфоний, имехин, димеколин, гигроний, бензогексоний.

Применяются ганглиоблокирующие холинолитики, как правило, в качестве гипотензивных и сосудорасширяющих средств в следующих случаях:

1. Спазмы периферических сосудов (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно).
2. С целью купирования кризов гипертензивного характера.
3. С целью контроля гипотензивных состояний.
4. С целью терапии язвенных поражений двенадцатиперстной кишки, желудка.
5. С целью симптоматической терапии артериальной гипертензии.

Негативные реакции

На фоне применения ганглиоблокирующих холинолитиков могут развиваться некоторые негативные реакции, в связи с чем их использование ограничено. При применении ганглиоблокаторов может развиваться:

1. Ортостатическая гипотензия.
2. Снижение венозного давления.
3. Нарушение аккомодации.
4. Сухость в ротовой полости.
5. Расширение зрачков.

Среди основных противопоказаний, препятствующих применению ганглиоблокаторов, необходимо отметить следующие:

1. Тромбозы.
2. Почечные, печеночные поражения.
3. Инфаркт миокарда в острой форме.
4. Артериальная гипотензия.
5. Глаукома в закрытоугольной форме.

Курареподобные холинолитики

Курареподобные холинолитики способны блокировать Н-холинорецепторы, которые располагаются в нервно-мышечных синапсах мышц скелета. К ним относятся: тубокурарин-хлорид, мелликтин, дитилин, диоксоний.

Используются курареподобные холинолитики, главным образом, в области анестезиологии с целью расслабления скелетных мышц:

1. При репозиции костных отломков, вправлении вывихов.
2. При эндоскопических манипуляциях.
3. При вмешательствах хирургического характера.

Помимо этого, часто используются как элемент комплексного лечения столбняка. Препараты на основе мелликтина часто применяются с целью снижения тонуса мышц при неврологических патологиях, сопровождающихся расстройством двигательной функции, повышением тонуса мышц скелета.

На фоне применения курареподобных холинолитиков могут развиваться следующие негативные симптомы:

1. Деполяризирующие курареподобные холинолитики способны провоцировать болезненность скелетных мышц.
2. Препараты дитилина способны повышать внутриглазное давление и повышение АД, что в свою очередь, провоцирует аритмии сердца.
3. Под воздействием препаратов тубокурарин-хлорида может наблюдаться снижение уровня АД, развитие ларингоспазма, бронхоспазма.

В каких случаях их применять не следует?

Основными противопоказаниями я использованию курареподобных веществ являются следующие патологии и физиологические состояния:

1. Грудной возраст.
2. Глаукома.
3. Нарушения печеночной, почечной функциональности.
4. Миастения.

Важно проявлять осторожность при назначении курареподобных холинолитиков пациентам, страдающим от кахексии, анемии, а также находящимся в состоянии беременности или пожилом возрасте.

Зачем назначаются холинолитики?

В настоящее время данный список холинолитиков (препаратов всех групп) широко применяются в разнообразных медицинских областях. Классификация их использования заключается в следующем:

1. Применение в терапевтической практике, когда существует необходимость терапии патологий, сопровождающихся спазмами в гладкомышечных структурах. Наиболее актуальными препаратами в данной области являются совмещающие в себе миотропный и нейротропный эффекты, а также обладающие избирательным спазмолитическим воздействием.
2. Использование с целью терапии язвенных поражений двенадцатиперстной кишки, желудка. В данной области целесообразным будет применение холинолитиков, обладающих спазмолитической активностью, способных угнетать производство желудочного сока.
3. Использование при функциональных расстройствах нервной системы. Холинолитики широко применяются с целью терапии паркинсонических состояний, болезни Паркинсона.
4. Использование в психиатрической практике в качестве транквилизаторов.
5. Применение в области анестезиологии. Холинолитические вещества способны усиливать эффективность снотворных и наркотических препаратов.
6. Использование в качестве профилактического средства для предупреждения морской, воздушной болезни.
7. Использование в качестве противоядовых средств, если происходит интоксикация организма ядами.

Передозировка холинолитиками

При длительном применении степень воздействия холинолитиков может снижаться. В силу такой особенности веществ специалисты рекомендуют периодическую замену препаратов.

В отдельных случаях на фоне применения препаратов может развиваться побочный эффект токсического характера. Происходит это, чаще всего, если пациент имеет индивидуальную чувствительность к веществу, либо превышает рекомендованную дозировку. Интоксикация холинолитиками проявляется следующей симптоматикой:

1. Неправильная аккомодация.
2. Сухость слизистых покровов в ротовой области.
3. Тахикардия.

При использовании центральных холинолитиков передозировка сопровождается возникновением нарушений функциональности НС:

1. Галлюцинации.
2. Чувство одурманенной головы.
3. Головокружение.
4. Боли в голове.

При лечении холинолитиками пациенту важно соблюдать рекомендованные специалистом дозировки и учитывать индивидуальные особенности собственного организма. Даже незначительная передозировка веществами приводит к развитию тахикардии и сильной сухости во рту. При наступлении интоксикации следует внутривенно ввести пациенту прозерин. Самым серьезным противопоказанием к их использованию является глаукома.