Соли лития считаются средствами первого выбора в купирующей терапии маниакальных и гипоманиакальных состояний, как и в профилактике биполярного расстройств.
Эти препараты по скорости действия уступает некоторым нейролептикам с преимущественно седативным эффектом (хлорпромазин, левомепромазин, клозапин, зуклопентиксол), особенно при инъекционном применении последних. Однако при «чистой» мании соли лития предпочтительны с патогенетической точки зрения и при использовании в качестве средства профилактики аффективных фазных колебаний. Недостатком наиболее распространенного препарата - карбоната лития - считают отсутствие инъекционных форм. Для купирующей терапии (при психомоторном возбуждении разного генеза, маниях) успешно применяли оксибутират лития. Суточная доза оксибутирата - 1600-4800 мг (8-24 мл 20% раствора). Возможно его капельное и внутримышечное введение. По сравнению с нейролептиками, карбонатом лития и антиконвульсантами оксибутират лития наиболее безопасен при наличии сопутствующей соматической и органической патологии.
Необходимое условие применения солей лития - контроль его концентрации в сыворотке крови с достижением содержания его около 0,8-1,4 ммоль/л для купирования мании и сохранением концентрации на уровне 0,6-0,8 ммоль/л в дальнейшем. Обычно такой уровень поддерживается приемом карбоната лития в суточной дозе 600 мг.
Соли лития обладают рядом побочных эффектов (тремор, полиурия и другие нарушения функций почек), но они обычно преходящи или преодолимы. Сложнее оценить феномен, близкий к собственно аффективным расстройствам, - «автоматическое существование» - стойкое переживание эмоциональной обезличенности, обедненность эмоционального реагирования при его длительном приеме. Возможно, этот феномен неспецифичен и характерен для любой тимолептической терапии. Например, Н. Петрилович описывал сходные «переживания недостаточности» при лечении антидепрессантами. В целом при терапии солями лития положительные эффекты преобладают. Резкое прекращение их приема приводит к быстрому возобновлению рекуррентного течения аффективного расстройства с маниакальными или гипоманиакальными состояниями разной степени выраженности.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирургВидео:
Полезно:
Статьи по теме:
- Различные эффекты подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, симпатической нервной системы и влияние терапии диуретиками на функцию эндотелия...
- Соль обладает лечебными свойствами благодаря тому, что действует сразу в нескольких направлениях. Она хорошо держит...
- Гирудотерапией называют лечение пиявками. Такое исцеление на сегодняшний день уникально. Лечебный эффект достигается за счет...
- Считается, что сокращение потребления соли благотворно влияет на артериальное давление, в особенности у людей уже...
- Фиброзные поражения лёгких, сердца и почек ассоциированы с 45% смертей в США. Процесс избыточного образования рубцовой...
- Группа ученых Хайдельбергского Университета (Германия) для оценки связи между потреблением соли беременной и развитием почки...
Фармакотерапевтическая группа N05AN01 - антипсихотические средства.
Основная Фармакологическое действие: блокирует транспорт натрия в нейроны, в свою очередь, подавляет зависящее от деполяризации (т.е. кальций-зависимое) высвобождение норадреналина и дофамина (не влияя при этом на высвобождение серотонина); механизм действия лития до конца не установлен; литий подавляет обратный захват этих катехоламинов, у пациентов с биполярными или униполярными аффективными расстройствами литий способствует исчезновению симптомов мании и предупреждает их развитие, а также предупреждает фазу депрессии или уменьшает ее симптомы при обоих типах аффективных расстройств, стабилизируя настроение больного, у здоровых людей литий не приводит психотропного действия. Соли лития угнетают АДГ (вазопрессина) и влияние тиреотропного гормона (ТТГ) на щитовидную железу, что может приводить к определенным побочных явлений; в почках и щитовидной железе соли лития угнетают АДГ и тиреотропного гормона на аденилатциклазу.
ПОКАЗАНИЯ: лечения маниакальной фазы биполярного аффективного расстройства ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения"" я, 2008 год выпуска), БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), профилактика рецидива эпизодов биполярного аффективного расстройства ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения"" я, 2008 год выпуска), БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) а также для уменьшения интенсивности и частоты последующих эпизодов мании БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе, профилактика фазы депрессии ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения"" я, 2008 год выпуска), БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) у пациентов с униполярным аффективным расстройством.
Способ применения и дозы: через узкий терапевтический диапазон концентраций лития дозы должны подбираться индивидуально, основываясь на концентрации лития в сыворотке крови и клиническом эффекте, общая суточная доза, как правило, составляет 0,5 - 1,25 г лития карбоната (за несколько приемов) ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения"" я, 2008 год выпуска), лечение нужно начинать с низкой суточной дозы, а затем постепенно ее увеличивать; во время начального периода лечения концентрацию лития в сыворотке следует контролировать не реже одного раза в неделю; оптимальная концентрация лития - от 0,5 до 0,8 ммоль /л БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), после достижения нужной концентрациии контрольные анализы можно проводить реже - раз в месяц БНФ или раз в два месяца, в период ремиссии концентрацию лития в сыворотке можно определять каждые 2-3 месяца БНФ, при тяжелых маниакальных расстройствах рекомендованной дозой является 1,5 БНФ-2, 0 г /сут, при этом концентрация лития в сыворотке должно находиться в пределах 0,6-1,2 ммоль /л, после облегчения тяжелых симптомов дозу лития карбоната следует немедленно уменьшить; суточную дозу лития карбоната нужно принимать не менее чем за три приема, в случае, если одна доза была пропущена, не следует удваивать следующую дозу.
Побочное действие при применении ЛС: псевдотумор мозга, тремор (крупнорозмашистий тремор и фибрилляции), атаксия, атетозом, повышенные сухожильные рефлексы, экстрапирамидные симптомы, недержание мочи и кала, судороги, сонливость, дезориентации, нарушения памяти, кома, зрительные расстройства, расстройства речи, головная боль аритмии, гипотензия, обморок, брадикардия, нарушения функции синусового узла, сосудистая недостаточность, периферические отеки, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, отек слюнных желез глюкозурия, снижение клиренса креатинина, альбуминурия, олигурия, симптомы СД (сахарный диабет) (полиурия, полидипсия) выпадение волос, угри, псориаз, зуд, сыпь, укрывания язвами, гиперкератоз, фолликулит; сухость во рту, импотенция; базедова болезнь, гипотироидизм, гипертиреоидизм, снижение массы тела, гипергликемия, гиперкальциемия, аллергический васкулит, анемия, лейкопения, лейкоцитоз, отек, расстройство вкуса, кариес побочные эффекты, вызванные литием, более выражены у пациентов пожилого возраста, чем у молодых, несмотря на одинаковую концентрацию лития в сыворотке.
Противопоказания к применению ЛС: гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным ингредиентам, тяжелая почечная недостаточность, недавний ИМ (инфаркт миокарда), органическая патология мозга, лейкозы, беременность (из-за эмбриотоксическое действие в первом триместре) и грудное вскармливание (литий выводится с молоком) препарат противопоказан детям.
Формы выпуска ЛС: капс. (Капсулы) по 300 мг табл. (Таблетки) пролонгованнои действия по 400 мг
Визаемодия с другими лекарственными средствами
Диуретики, особенно тиазиды и амилорид, диета с низким содержанием натрия и повышенные потери натрия (вследствие чрезмерного потоотделения), задерживают выведения лития и повышают риск его накопления. НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) (индометацин, ибупрофен), тетрациклины, метилдопа и ингибиторы АПФ (АПФ) - угнетение выведетния лития с мочой. С галоперидолом - приводит к энцефалопатии, с лейкоцитозом, повышенным уровнем и активностью ферментов плазмы, повышением уровня мочевины и азота крови и утренней гипергликемией. Аналогичное взаимодействие возможно и с другими нейролептиками. Усиливает и продлевает действие мышечных релаксантов, независимо от их механизма действия, - как недеполяризующих (панкурониум) и деполяризующих (сукцинилхолин) препаратов. Литий усиливает угнетающее действие высоких доз йодида на щитовидную железу. Подавляет действие амфетаминов. Флуоксетин, метилдопа и метронидазол - увеличение концентрации лития в крови - риск побочных и токсических эффектов лития. Хлорпромазин и другие производные фенотиазинов - обострение экстрапирамидных симптомов, потенцирование нейротоксического действия лития. С трициклическими антидепрессантами - провоцирует маниакальные или маниакально-депрессивные состояния. Ксантины (аминофиллин, кофеин, теофиллин) и другие со щелочной реакцией (натрия карбонат) и мочевина - ускоряют выведение лития, уменьшая его концентрацию в сыворотке. Может повышать концентрацию глюкозы, паратгормона и кальция в плазме.
Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии
Беременность
Противопоказан.
Лактация: Противопоказан.
Особенности применения при недостаточности внутренних органов
Нарушение функции церцево-сосудистой системы:
Противопоказан при ХСН, нарушении сердечного ритма и проводимости.
Нарушение функции печинкы:
Специальных рекомендаций нет
Нарушение функции почек
Противопоказан при нарушении выделительной функции.
Нарушение функции дыхательной системы:
Специальных рекомендаций нет
Особенности применения у детей и пожилых людей
дети до 12 лет
Противопоказан.
Лица пожилого и старческого возраста: Необходимо пропорциональное уменьшение дозы.
Меры применения
Информация для врача:
Осторожно применять у пациентов с болезнью Паркинсона, гипотиреоидизме, нарушением функции синусового узла и AV (атриовентрикулярный) проводимости, эпилепсией, псориазом, врожденной мышечной слабостью, СД (сахарный диабет) и шизофренией. Поскольку литий блокирует реабсорбцию натрия в почечных канальцах, при лечении обеспечить адекватное поступление в организм натрия и воды. При диарее или чрезмерном потоотделении (при инфекционных заболеваниях) может потребоваться снижение дозы или временном прекращении лечения.
Информация для пациента:
Во время лечения тяжелых обострений болезни управления автомобилем и другими механизмами противопоказано.
Перед современной медициной лежит много сложнейших задач, в том числе лечение аффективных расстройств психики человека.
Препараты лития были открыты в 1949 году и до сих пор находят широкое применение в подавлении, профилактике и предотвращении аффективных расстройств настроения, а также депрессивно-маниакальных заболеваний по сей день.
К какой группе относятся препараты лития
История становления
Ещё во времена античности целители заметили успокаивающий эффект щелочных вод из некоторых минеральных источников. Научная медицина открыла соли лития, как средство от подагры, в 1859 году. Было установлено, что при приеме лития, растворимость кристаллов мочевой кислоты увеличивается, но применение имеет токсические последствия.
Австралийский учёный Джон Кейд в 1949 году вводил морским свинкам в брюшную полость мочу психотиков с солями лития и неожиданно обнаружил резкое снижение токсического влияния. Он продлил этот эксперимент на некоторых своих больных с психическими расстройствами и получил хороший эффект. Такой опыт дал ему основания предполагать, что причиной маниакальных состояний является дефицит лития.
Соли «Li» начали применять, как заменители пищевой соли для гипертоников. Побочные действия металла на человеческий организм всё же привели к смерти четырёх больных. В США тут же ввели запрет на литиевые средства и начали снова их использовать только в 1970 году.
Что представляют собой соли лития
Литий соли – это органические соединения диссоциирующего (распадающегося) характера с психотропным спектром действия. При терапевтическом применении катионы и анионы лития накапливаются в крови до определённой концентрации. Они не связываются с белками и сохраняют свои физиологические свойства в организме. Уровень ионов лития обязательно контролируется и поддерживается под строгим наблюдением врача.
Щелочной элемент «Li» в природе содержится в некоторых минеральных источниках и в морской соли. Соединения лития – это, как правило, плохо растворимые в воде бесцветные вещества кристаллической структуры. При попадании литиевых солей в организм они концентрируются в головном мозге и тканях и выводятся через почки. Ионы металла стимулируют чувствительность нейронов мозга и динамично влияют на протекание нейрохимических процессов.
Механизм действия
Основным фармакологическим действием солей лития является активация обратного захвата адренергическими окончаниями в центральной нервной системе свободного норадреналина и серотонина, которые и формируют развитие аффективных состояний. Терапевтический эффект сокращает численность b-адренергических рецепторов и подавляет норадренергическую активность.
Ионы лития притесняют в нервных и мышечных клетках ионы натрия, тем самым вмешиваясь в перенос одновалентных катионов сквозь мембраны и ослабляя нервные импульсы.
«Li» блокирует активность ферментов нейрональных дегидрогеназ, синтезирующих инозитол, который регулирует чувствительность и клеточное дыхание нейронов.
Медикаментозная терапия «Li» проявляет наилучшие результаты при лечении смешанного аффекта, когда у больных наблюдается присутствие маниакального синдрома. При этом между фазами цикла должен быть достаточно большой светлый промежуток, тогда соли лития проявляют стабилизирующее действие на психику пациента.
Классификация препаратов: что применяют и что нет
В фармакологии используются только некоторые препараты лития:
Не применяются в РФ такие соли лития: цитрат, сульфат, хлорид, оротат. Эти препараты имеют такие же свойства, как карбонат, но запрещёны к применению. Ранее цитрат (соединение с лимонной кислотой) входил в состав напитка «Севен Ап» в качестве антипохмельного компонента.
Сфера применения и цели
Показания к применению основных препаратов лития:
- Лития карбонат (Lithii carbonas) имеет пролонгированное действие и широко применяется в психиатрической отрасли при таких диагнозах: маниакальная фаза и профилактика обострений , шизоаффективные расстройства, хронический алкоголизм, некоторые формы лекарственных зависимостей, сексуальные отклонения, . Известна практика терапии карбонатом лития прогрессирующей мышечной дистрофии. Также препарат применяют для терапии различных (в том числе и ) — клиническая картина после терапевтического курса отмечалась нарастанием мышечной силы и повышением двигательной активности.
- Лития оксибат (Lithii oxybutyras) имеет ярко выраженный эффект при таких же клинических состояниях, как и при назначении карбоната. Оксибутират лития и натрия аналогичны по свойствам и лечат рецидивирующие нервные расстройства с маниакальными приступами. Соль оксимасляной кислоты лития вводится внутримышечно и обладает меньшей токсичностью.
- Лития никотинат (Lithium nicotinate) уменьшает влечение к алкоголю и назначается для лечения хронического алкоголизма, острой интоксикации, абстинентного синдрома. Терапевтический эффект выражается как на фоне образования алкогольной мотивации, так и на фоне уже возникшей алкогольной зависимости.
- Сукцинат лития применяется для наружного использования при кожных дерматитах, себорее и грибковых заболеваниях.
Терапевтические и профилактические дозы
В психиатрической практике для купирования маниакального состояния соли лития применяются по определённой схеме. В первый день суточная дозировка составляет 0,6-0,9 г. На следующий день доза увеличивается на 0,3 г. и при хорошей переносимости с каждым днём снова увеличивается (суточный приём 0,9-2 г.).
С таким графиком достигается концентрация лития в крови до 1,2 ммоль/л.
Превышение этих показателей считается токсичным и может принести непоправимый вред здоровью.
После получения положительного нормотимического эффекта доза постепенно уменьшается до поддерживающей, а при повторных проявлениях заболевания, снова увеличивается.
В зависимости от состояния пациента, солями лития может проводиться профилактическое лечение. При соматических симптомах маниакальной или депрессивной фазы биполярного расстройства назначается профилактическая доза 0,6-0,9 г.
Больным в пожилом возрасте показаны меньшие дозировки лечебных средств, чем молодым людям.
Препараты лития должны употребляться после еды, всасывание происходит преимущественно в тонкой кишке за 6–8 часов. Период полураспада и выведения через почки в зависимости от возраста пациента колеблется в пределах 24–36 часов. При недостаточном количестве в крови ионов натрия и калия наступает обратное всасывание лития почечными канальцами.
Возможные побочные действия
Среди побочных действий применения препаратов лития в психотерапии отмечаются , сердечные аритмии, жажда, мышечная слабость, тошнота, учащённые позывы мочеиспускания, обострения болезней ЖКТ.
В процессе лечения необходимо контролировать анализы на уровень содержания лития в организме, чтобы вовремя предупредить почечную недостаточность.
Назначение и приём любого препарата должен проводиться строго по назначению врача. Комбинация с некоторыми лекарствами приводит к опасным побочным действиям и увеличению концентрации лития.
Передозировка препаратов лития часто приводит к летальному исходу.
Противопоказания и ограничения
Дисфункция щитовидной железы и почек являются основными противопоказаниями к использованию препаратов. Существует риск развития гипотиреодизма (редко гипертиреодизма).
Во время приёма средств врачи советуют отказаться от вождения автомобиля. Следует исключить потребления больших количеств соли и жидкостей, но употреблять их умеренно и регулярно. Врачи рекомендуют не злоупотреблять вредными продуктами (копчёностями, солениями и острой пищей).
Медикаментозное лечение кормящих матерей также не рекомендуется, так как влияние лития на здоровье будущего младенца не изучено.
Соли лития действительно экспрессивно справляются с функцией купирования острых маниакальных эпизодов и предупреждают аффективные взрывы.
Эмоциональная возбуждённость больного постепенно угасает, восстанавливается сон, поведение упорядочивается. Но положительный психотропный эффект достигается именно в цикле маниакально-депрессивного психоза, а не при депрессивной динамике.
Мнение, что большинство наших болезней имеет психосоматическое происхождение, широко распространено. Таблица психологических причин наших заболеваний, составленная американской исследовательницей Луизой Хей, получила всемирную известность. Миллионы людей активно пользуются ей, в том числе и врачи.
И это неудивительно! Многие болезни вызываются психическим состоянием человека, и если на него правильно влиять, то можно значительно улучшить состояние больного и помочь его вылечить.
Алкоголизм и наркотическая зависимость, ожирение, бессонница, головная боль, депрессивные состояние, гипертония, язва желудка, нейродермит, псориаз, бронхиальная астма и многие другие заболевания имеют свои корни в психологическом состоянии больного. И если такое состояние улучшить, то болезнь, как минимум, вступит в состояние ремиссии, а как максимум, покинет больного навсегда.
Могучий литий
То, что психическое состояние можно быстро и эффективно улучшать с помощью микроэлемента лития, известно очень давно.
Для лечения маниакально-депрессивных состояний минеральные ванны назначали еще во втором веке н. э. древнеримские врачи Гален и Соран Эфесский . В воде источников, где проходило это лечение, впоследствии обнаружены большие концентрации лития.
В середине ХХ века австралийский врач Джон Кейд обнаружил, что инъекции лития дают сильный успокаивающий эффект . С этого момента интерес медицины к литию был обеспечен.
Эффективность лития объясняется тем, что он – один из наиболее важных микроэлементов, отвечающих за работу нервной системы. О его востребованности говорит тот факт, что рецепторы к литию имеют 49 генов, отвечающих за работу ЦНС!
Литий мы должны получать с пищей. Довольно много его содержится в винограде, крыжовнике, свекле, томатах, картофеле, баклажанах, а также лепестках роз . Тем не менее, даже там он содержится в микроскопических дозах, поэтому дефицит лития присутствует практически у каждого из нас.
Литий в форме карбоната нашел заметное применение в лечении различных болезней, имеющих связь с психикой – от шизофрении и эпилепсии до алкоголизма и нейродермита. Литий не только помогает в лечении заболеваний, но и снижает агрессивность и импульсивность.
Достаточно привести один пример – при лечении маниакально-депрессивных психозов с применением лития риск самоубийства у пациентов снижается в 5 раз! .
Как аскорбат лития совершил революцию?
Однако карбонат лития нужно применять с крайней осторожностью и только под контролем врачей, так как превышение дозы может вызвать сильное отравление. Поэтому долгое время препараты лития применялись исключительно в клиниках под строгим контролем.
Ситуация изменилась после того, как была найдена более эффективная и совершенная безопасная форма лития – аскорбат, то есть, в этой форме литий связан с аскорбиновой кислотой (самым обыкновенным витамином С).
Препарат аскорбата лития получил названия Нормотим – от «нормотимик» – дословно с латинского: «нормализующий настроение» .
Аскорбат лития гораздо лучше усваивается, что позволило резко снизить дозу лития, устранив опасность передозировки. Это была настоящая революция в сфере применения препаратов из лития! .
Впервые в истории это позволило препарату лития появиться в простой безрецептурной продаже! Теперь препарат с литием Нормотим можно приобрести в обычной аптеке! И это открывает для всех, кто сталкивается с болезнями, имеющими психические истоки, огромные возможности.
Как работает Нормотим?
Например, ваш родственник алкоголик или наркоман? Те, кто сталкивался с этой жуткой проблемой, знают, что такие люди часто бывают агрессивными и подвержены вспышкам ярости и гнева. Почему это происходит? А именно потому, что небольшие запасы лития, которые есть в нашем организме, в первую очередь растрачиваются при приеме алкоголя или наркотика. Вспышки гнева и агрессия – именно признак острого дефицита лития. Если дать такому человеку Нормотим, то он успокоится, а если пропьет хотя бы несколько дней, его сознание прояснится, мышление станет более связным, а настроение – спокойным. Употребление Нормотима в течение всего курса может помочь вашему близкому человеку значительно снизить тягу к спиртному или наркотикам, мягко и надежно вывести из запоя, а, в перспективе, полностью избавиться от такой зависимости.
Можно привести и другой яркий пример: лишний вес . Неумолимые цифры статистики свидетельствуют, что примерно 70% людей, имеющих лишний вес, страдают также от депрессии. Новые килограммы они приобретают, буквально «заедая» свою депрессию. Применение Нормотима позволяет снять невротические симптомы и противоестественную потребность использовать еду в качестве суррогатного заменителя радости, и полностью избавляет от депрессии. Аппетит возвращается к естественному уровню, что позволяет быстро вернуть нормальный вес.
Другие показания для применения препарата Нормотим
- стрессовые ситуации (экзамены, конфликты, переезды, соревнования),
- язвенная болезнь желудка,
- гипертония,
- псориаз,
- нейродермит,
- бронхиальная астма,
- аффективные и невротические расстройства,
- бессонница,
- депрессия,
- хроническая усталость,
- апатия,
- и т. д.
Помимо лития, Нормотим содержит также витамины С, В1 и В6, которые помогают литию в его работе по нормализации состояния нервной системы.
Нормотим – эффективное средство избавления от депрессии, тревожных состояний и нормализации работы ЦНС, сочетающее терапевтический уровень воздействия на болезнь с безопасностью и доступностью. Нормотим дает шанс всем невротикам и лицам, страдающим заболеваниями психического происхождения, вернуть здоровье и вести полноценную жизнь, полную естественных радостей!
Список источников:
7. Клиническое исследование применения БАД Нормотим при расстройстве настроения, адаптации, при депрессивных эпизодах. СибГМУ, Томская областная психиатрическая больница.
8. Повышение эффективности программы снижения веса Центра «Доктор Борменталь» с применением препарата Нормотим.
Инструкция по применению, дозировка
Для взрослых и детей старше 12 лет - 2 таблетки утром и 1 таблетку в обед.
В стрессовых ситуациях - 2 таблетки утром, 2 таблетки в обед.
Эффект наблюдается через 14-18 дней после начала приема. Курс приема препарата не менее 1-2 мес.
Таблетки желательно рассасывать! Не является лекарством. Перед употреблением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
НОРМОТИМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (СОЛИ ЛИТИЯ)
Соли лития для лечения маниакальных состояний стали применять с 1949г. Только к 1970г. были получены убедительные доказательства их высокой терапевтической эффективности и разработаны методы профилактики многочисленных побочных эффектов. Альтернативой солям лития при маниакально-депрессивном психозе могут быть нейролептики и противоэпилептические средства -карбамазепин, клоназепам и вальпроаты.
В XIXвеке соли лития назначали больным подагрой, так как лития урат хорошо растворяется в воде. В начале XXвека лития бромид получил известность как седативное и противосудорожное средство. Среди показаний к его применению была мания. В 1940-х гг. кардиологи предложили заменять в пищевом рационе больных артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью часть поваренной соли лития хлоридом. Это привело у многих пациентов к тяжелой интоксикации, даже с летальным исходом.
Австралийский ученый Кейд, выделив из мочи психических больных токсические нитрозосоединения. изучал их действие в эксперименте на морских свинках. Одновременно животные получали соли лития для повышения растворимости уратов. Лития карбонат вызывал у морских свинок летаргию. В 1949г. лития карбонат был успешно применен для терапии нескольких больных, страдавших манией.
Литий -самый легкий щелочной металл (группаla). Его химические свойства такие же, как у натрия и калия. В биологических жидкостях концентрацию лития определяют пламенной фотометрией или атомно-абсорбционной спектрофотометрией. Следы лития обнаружены в тканях млекопитающих, хотя его физиологическая роль не установлена.
Ион лития в терапевтической концентрации не оказывает психотропное действие у здоровых людей (не вызывает седативный эффект, депрессию или эйфорию). У больных маниакально-депрессивным психозом литий проявляет антиманиакальные и нормотимические свойства (нормализует настроение при мании и депрессии).
Ионы лития, проникая в нейроны по быстрым натриевым каналам, могут вызывать одиночный потенциал действия. Однако литий не выводится из клеток Na /К -АТФ-азой. Градиент лития между внеклеточной средой и цитоплазмой клеток сглаживается. Длительная задержка лития в клетках изменяет трансмембранный транспорт ионов натрия и калия. Это нарушает электрические процессы в мембране.
В ЦНС литий тормозит вызываемое деполяризацией и ионами кальция освобождение дофамина и норадреналина, повышает нейрональный захват и пресинаптическое депонирование этих нейромедиаторов, не влияет на рецепторы дофамина и адренорецепторы; в гиппокампе увеличивает выделение серотонина; стимулирует синтез ацетилхолина. Возможно, литий подавляет каталитическую активность инозитолмонофосфатазы, что уменьшает образование фосфатидилино-зитолдифосфата как субстрата фосфолипазы С. Литий также снижает активность аденилатциклазы и гуанилатциклазы. Блокада ферментов нарушает продукцию вторичных мессенджеров -диацилглицерола, инозитолтрифосфата, цАМФ и цГМФ.
Литий быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, создавая пик концентрации в крови спустя 2-4часа после приема внутрь. Не связывается с белками плазмы. Медленно проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация лития в головном мозге составляет 40-50%от концентрации в крови. Избирательно накапливается в полосатом теле, гипоталамусе и гипофизе.
Примерно 95%однократно принятой дозы лития элиминируется с мочой (1/3-2/3за 6-12часов, остальное количество -в течение 10-14дней); 80%реабсорбируется в проксимальных извитых канальцах. Период полуэлиминации составляет 20-24часа. При повторном приеме экскреция лития ускоряется в первые 5-6дней, затем наступает уравновешенное состояние, когда поступление в организм равно элиминации. У пожилых людей выведение лития замедляется.
Около 1%лития выводится с калом, 4-5% -с потом. При повышенной потливости выведение ионов лития преобладает над удалением ионов натрия. Концентрация лития в слюне вдвое больше, чем в плазме крови, в слезах -такая же, как в крови. Литий поступает в грудное молоко.
Объем распределения и клиренс лития изменяются при гипонатриемии (сопутствующие заболевания, уменьшение количества воды и электролитов в организме). Задержку лития вызывают бутадион, индометацин и мочегонные средства группы тиазидов. Почечную экскрецию лития ускоряют эуфиллин, диакарб. осмотические диуретики, триамтерен.
Показания к назначению солей лития -купирование острой мании и предупреждение рецидива маниакально-депрессивного психоза. Терапию проводят только при достаточном содержании ионов натрия и нормальной функции сердечно-сосудистой системы и почек. При остром приступе мании соли лития уменьшают экспансивно-эйфоричес-кие нарушения настроения и чрезмерные побуждения. Лечебный эффект наступает медленно -через 8-10дней. Профилактическое действие направлено на удлинение интервалов между фазами маниакально-депрессивного психоза, подавление как маниакальной, так депрессивной фазы. К терапии солями лития чувствительны только 60-80% больных.
Литий имеет малую широту терапевтического действия, поэтому необходим контроль за его концентрацией в крови (анализ проводят через 8-10часов после приема). Для эффективной и безопасной терапии острой мании необходимо создавать концентрацию лития 0,9-1,1миллиэквивалента/л, для профилактики рецидива маниакально-депрессивного психоза - 0,6-1мэкв/л. Интоксикация может возникать при превышении терапевтической концентрации в 2-3раза.
Первый раз концентрацию лития определяют на 5-й день после начала лечения, так как в этот период она становится стабильной. При повышении дозы лития исследование концентрации повторяют еще спустя 5дней. После установления оптимальной терапевтической дозы анализы проводят реже.
Прекращение поддерживающей терапии литием может сопровождаться рецидивом мании с суицидальными попытками.
Соли лития используют при повторных обострениях эндогенной депрессии, шизоаффективных расстройствах, хроническом алкоголизме,
Препараты лития принимают внутрь в таблетках и капсулах. Наибольшую популярность завоевал ЛИТИЯ КАРБОНАТ (в таблетках с медленным высвобождением -КОНТЕМНОЛ). Эта соль отличается низкой гигроскопичностью и слабым раздражающим влиянием на кишечник.
ЛИТИЯ ОКСИБУТИРАТ вводят в мышцы. Анион ГОМК придает препарату противоагрессивные. ноотропные и противогипоксические свойства.
Побочные эффекты лития -тошнота, рвота, диарея, сонливость периферические отеки, угреподобная сыпь, аллергические реакции (дерматит, васкулит). В редких случаях развивается доброкачественная диффузная гиперплазия щитовидной железы без значительного нарушения гормональной функции. Повышаются секреция тиреотропного гормона, поглощениеY 131 щитовидной железой, умеренно уменьшается содержание йодсвязывающего белка и тироксина в крови. Предполагают, что литий нарушает йодирование тирозина. Литий может вызывать симптомы гиперфункции паращитовидных желез и нефрогенного несахарного диабета (снижается чувствительность аденилатциклазы почек к действию вазопрессина, появляются жажда, полиурия).
Длительная терапия литием вызывает хронический интерстициальный нефрит (почечная недостаточность, как правило, не развивается), инсулиноподобные эффекты, уплощение зубца Т на ЭКГ? лейкоцитоз, у мужчин может развиваться половая дисфункция.
Легкая степень интоксикации литием, возникающая на пике терапевтической концентрации в крови, проявляется седативным эффектом, тремором, тошнотой, рвотой, болью в животе, диареей. Для тяжелого отравления характерны спутанность сознания, гиперрефлексия, грубый тремор, дизартрия, атаксия, судороги, очаговые неврологические знаки, аритмия, артериальная гипотензия, альбуминурия, неукротимая рвота, профузная диарея. Развивается кома с летальным исходом. Наиболее эффективный способ терапии интоксикации литием -гемодиализ.
Прием солей лития во время беременности опасен для матери и плода, особенно при сопутствующей терапии мочегонными средствами и бессолевой диете. У новорожденных диагностируют обратимые нарушения -угнетение ЦНС, мышечную гипотонию, шум в сердце. Лечение литием женщин в раннем периоде беременности сопровождается у новорожденных кардиоваскулярной аномалией Эбштейна (деформация трехстворчатого клапана). Частота этой аномалии в популяции составляет 1случай на 20 000живых новорожденных, при терапии солями лития - 1случай на 5 000.Диагноз может быть поставлен перинатально с помощью ультрасонографии. Аномалия поддается хирургической коррекции. Карбамазепин и вальпроаты обладают большим, чем соли лития, фетотоксическим действием.
Соли лития противопоказаны при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, почек, печени, язвенной болезни, холецистите, дисфункции щитовидной железы, катаракте, повышенной чувствительности, беременности. На период лечения прекращают грудное вскармливание