Пигментный обмен
К.м.н. А. В. Змызгова
Под пигментным обменом подразумевают обычно обмен важнейших пигментов крови - гемоглобина и продуктов его распада- билирубина и уробилина. В настоящее время является доказанным и общепризнанным, что разрушение эритроцитов происходит в клетках ретикуло-эндотелия (печень, костный мозг, селезенка, сосуды). Купферовские клетки печени при этом играют главную и активную роль (A. Л. Мясников, 1956). При разрушении гемоглобина от него отщепляется простетическая группа, которая теряет атом железа и далее превращается в желчные пигменты - билирубин и биливердин. В просвет желчных капилляров билирубин выводится эпителиальными клетками. Существующий кишечно-печеночный кругооборот желчных пигментов, хорошо описанный A. Л. Мясниковым, можно схематически изобразить так: печень - желчь - кишечник - портальная кровь - печень - желчь. Для исследования пигментного обмена обычно пользуются определением билирубина в сыворотке крови, уробилина в моче и стеркобилина в кале.
Билирубин сыворотки крови подвержен колебаниям как при физиологических, так и при патологических состояниях. В норме уровень билирубина крови зависит от объема физиологического гемолиза. Содержание его увеличивается при физической работе (повышенный гемолиз), при голодании. После приема пищи билирубин крови у здоровых лиц понижается вследствие его выделения с желчью (Б. Б. Коган, 3. В. Нечайкина, 1937). При поражении печени, желчных путей, повышенном гемолизе билирубин в крови повышается. Нормальные цифры билирубина крови, по данным различных авторов, варьируют в довольно значительных пределах. Так, по ван ден Бергу, они колеблются в пределах от 0,1 до 0,6 мг%, по Бокальчуку и Герцфельду - от 1,6 до 6,25 мг% и т. д. Наряду с количественным определением билирубина большое значение имеет изучение качества его. Ван ден Берг в 1910 г. сообщил, что билирубин по своему качеству неоднороден и состоит из двух фракций, отличающихся друг от друга по поведению с диазореактивами. Один билирубин он назвал "прямым", или "быстрым", а другой - "непрямым". Раньше считали, что "непрямой" билирубин превращается в "прямой" в клетках печеночного эпителия путем отщепления от "непрямого" билирубина белковых субстанций. За последнее время работами ряда авторов (Schmid, 1956; Billing a. Lathe, 1958) установлено, что "прямой" билирубин образуется из "непрямого" в результате соединения последнего с глюкуроновой кислотой. Образовавшийся в ретикулоэндотелиальной системе из протопорфирина непрямой, или так называемый свободный, билирубин (гемобилирубин) выделяется в кровь, так что у здорового человека в крови находится 0,5-0,75 мг% "непрямого" билирубина (И. Тодоров, 1960). Этот билирубин, благодаря наличию в его молекуле глобина, является соединением, нерастворимым в воде и дающим непрямую реакцию с диазореактивом. В крови гемобилирубин соединяется с альбумином, образуя коллоидный раствор, не проходящий через почечный фильтр. С током крови "непрямой" билирубин попадает в печень, где от него отщепляется альбумин и присоединяется глюкуроновая кислота, т. е. образуется глюкуронид билирубина, который является прямым билирубином или холебилирубином. Этот процесс осуществляется в паренхиме печени при участии фермента трансферазы (Schmid, 1961). Билирубинглюкуронид хорошо растворяется в воде, легко проходит почечный фильтр, свободно попадает в желчь и дает быструю реакцию с диазореактивами. Благодаря соединению с глюкуроновой кислотой жирорастворимый, ядовитый для мозговой ткани "непрямой" билирубин становится растворимым и утрачивает токсичность. При физиологических состояниях в крови и моче прямого билирубина нет, так как между кровеносными и желчными капиллярами существует барьер из печеночных клеток, который не позволяет ему перейти в кровь. При паренхиматозных и застойных желтухах этот барьер разрушается и прямой билирубин из крови переходит в мочу. Методом хроматографического исследования установлено, что прямой билирубин может присоединять к себе одну или две молекулы глюкуроновой кислоты, т. е. образовывать моно- или диглюкуронид билирубина. По данным Hoffman (1961), билирубин - диглюкуронид желчи составляет 75-80%.
В настоящее время точно еще не установлено, в каких именно клетках печени осуществляется конъюгация билирубина. По мнению 3. Д. Шварцмана (1961), образование моноглюкуронида возможно в ретикуло-эндотелиальных клетках, а диглюкуронида - в печеночных. Билирубин-глюкуронид, достигнув в составе желчи толстого кишечника, распадается на ряд переходящих друг в друга билирубиноидов, образуя в конечном итоге стеркобилин и уробилиноген. Последний всасывается кишечным эпителием в кровь и через портальную систему возвращается в печень, где почти полностью улавливается у здоровых людей купферовскими клетками. Небольшая часть уробилина попадает в большой круг кровообращения и выводится из организма с мочой. Таким образом, уробилин, хотя и является пигментом мочи, но в норме находится в ней в незначительных количествах (чаще в виде следов). По Тервену, в суточном количестве мочи у здоровых лиц содержится около 1 мг уробилина. Попадая вместе с желчью в пищеварительный тракт, желчные пигменты подвергаются здесь воздействию бактерий. При этом билирубин восстанавливается в стеркобилиноген и в таком виде выводится с калом. Под влиянием света и воздуха стеркобилиноген легко окисляется, превращаясь в стеркобилин, суточное количество которого, по Тервену, колеблется от 50 до 200 мг. Если уробилинурия отражает функциональное состояние печени, то, по мнению многих авторов, повышенное количество стеркобилина в кале свидетельствует об интенсивности гемолиза. Поэтому ряд исследователей придает большое значение отношению количества уробилина мочи к стеркобилину (коэффициент Адлера), равному в норме 1:30, 1:40.
Согласно имеющимся в литературе сообщениям, а также данным, полученным нами, пигментный обмен страдает при многих инфекционных заболеваниях, что приводит к увеличению содержания уробилина в моче и более или менее значительной гипербилирубинемии (А. М. Ярцева, 1949; А. В. Змызгова, 1957; И.К.Мусабаев, 1950; Б. Я. Падалка, 1962, и др.). Однако выраженная желтуха при этом встречается редко. Имеются только единичные указания о наличии желтухи у больных брюшным тифом (Н. И. Рагоза с соавторами, 1935), сыпным тифом (А. М. Сигал), инфекционным мононуклеозом (К. М. Лобан, 1962) и другими заболеваниями. Острые малярийные гепатиты также могут сопровождаться желтухой и осложняться острой дистрофией печени (Е. М. Тареев, 1946).
Нарушение пигментного обмена при инфекционных заболеваниях в одних случаях связывают с поражением печени и эндокринно-нервного аппарата, регулирующего ее функции, в других - с повышенным гемолизом.
Определение общего, "прямого" и "непрямого" билирубина в сыворотке имеет большое клиническое значение при дифференциальных диагнозах различных видов желтухи.
В свете новых данных о механизме образования и выделения билирубина в настоящее время по-другому трактуется и патогенез желтух. Оказалось, что прежнее деление желтух на паренхиматозные, механические и гемолитические не отражает всего многообразия патогенетических вариантов этого заболевания. По современной классификации (А. Ф. Блюгер и М. П. Синельникова, 1962) желтухи делятся на две группы:
- желтухи, не связанные с нарушением тока желчи
- надпеченочные желтухи
[показать]
Надпеченочные желтухи сопровождаются накоплением в сыворотке крови свободного "непрямого" билирубина, в то время как количество "прямого" билирубина остается нормальным. К ним относят врожденную и приобретенную гемолитические желтухи. Увеличение непрямого билирубина в крови происходит вследствие усиленного распада эритроцитов с последующей гиперпродукцией билирубина. Возникает такое большое количество желчного пигмента, что нормальная выделительная способность печени оказывается недостаточной. К надпочечным желтухам относятся также следующие так называемые ретенционные желтухи, когда билирубин образуется в повышенном количестве и не выделяется из организма:
- Болезнь Мейленграхта - Жильбера, которая возникает в связи с врожденной недостаточностью фермента трансглюкуронидазы в клетках печени, в результате чего "непрямой" билирубин не может превратиться в "прямой" и накапливается в крови.
- Семейная ядерная желтуха Криглера-Наджара развивается в результате врожденного отсутствия ферментных систем, обеспечивающих связь билирубина с глюкуроновой кислотой: при этом в сыворотке крови накапливается высокая концентрация "непрямого" билирубина, оказывающего токсическое действие на ядра головного мозга.
- Постгепатитная функциональная гипербилирубинемия может быть связана с нарушением механизма захвата билирубина из крови (Schmid, 1959) или с повышенным гемолизом, который,по мнению Kalk (1955), развивается на почве накопления аутоантител, обнаруживаемых с помощью реакции Кумбса. Известно, что при вирусных заболеваниях изменившиеся под действием вируса эритроциты могут приобретать антигенный характер, в результате чего в организме начинают вырабатываться антитела, в том числе и гемолизины (И. Мадьяр, 1962). Надпеченочные желтухи протекают обычно с нормальной активностью альдолазы, трансаминаз и щелочной фосфатазы, с неизменной электрофореграммой и нормальными осадочными пробами. При гемолитических желтухах выражены гепатолиенальный синдром, ретикулоцитоз, сниженная резистентность эритроцитов и анемия.
- печеночные желтухи
[показать]
Печеночные (гепатоцеллюлярные) желтухи развиваются вследствие первичного поражения печени и встречаются при болезни Боткина, циррозах печени, токсических и холангиолитических гепатитах, инфекционном мононуклеозе, холестатических гепатозах и некоторых других заболеваниях. При этих желтухах увеличивается главным образом количество прямого билирубина в крови, так как образование билирубинглюкуронида при этих желтухах страдает мало, но вследствие нарушения балочной структуры печени или закупорки билиарной системы он не может выделяться в кишечник и проникает в кровяное русло. Содержание непрямой его фракции тоже возрастает, но в значительно меньшей степени. Процесс гипербилирубинемии при паренхиматозном гепатите является сложным и может зависеть от следующих причин:
- от нарушения экскреции билирубина из печеночных клеток в желчные капилляры;
- от затрудненного оттока желчи в силу явлений внутрипеченочной обтурации глюкуронид-билирубин забрасывается в кровяное русло (регургитации желчи);
- от нарушения синтеза глюкуронидов в микросомах гепатоцитов (страдают трансферразные системы);
- от нарушения поступления билирубина в пораженные печеночные клетки.
Страдает функция "захватывания" билирубина гепатоцитами.
- надпеченочные желтухи
[показать]
- желтухи, связанные с нарушением тока желчи
- подпеченочные желтухи
[показать]
Подпеченочные желтухи развиваются при желчнокаменной болезни, опухолях и стенозах в области желчных путей, а также при бактериальных холангитах. При подпеченочных или так называемых застойных желтухах также увеличивается главным образом "прямой" билирубин, что связано с переполнением желчных путей вследствие закупорки, разрыва их и последующего перехода желчи в кровяное русло. Одновременно слегка повышается содержание "непрямого" билирубина, так как последний переполняет печеночную клетку, которая не в состоянии перевести весь "непрямой" билирубин в "прямой", что вызывает его повышение в сыворотке крови (Й. Тодоров, 1960). Из сказанного ясно, что количественное определение общего "прямого" и "непрямого" билирубина в сыворотке крови имеет большое клиническое значение. Выявление повышенного "прямого" или "непрямого" билирубина служит наиболее точным методом дифференцирования гемолитических желтух от застойных и паренхиматозных. Для определения общего билирубина и его фракций в настоящее время отдают предпочтение методу Ендрассика, Клеггора и Трафа, который является более точным, чем метод ван ден Берга. При определении билирубина по ван ден Бергу для осаждения белков применяется этиловый спирт, с которым в осадок увлекается и часть адсорбированного на нем пигмента, вследствие чего показатели билирубина могут быть понижены. Принцип метода Ендрассика, Клеггора и Трафа заключается в том, что в присутствии раствора кофеина билирубин (свободный и связанный) легко образует азобилирубин, определяемый колориметрически. В одной пробирке, добавляя кофеин, определяют общий билирубин, в другой (без кофеина) - прямую его фракцию. Концентрация непрямого билирубина определяется по разности между общим и прямым билирубином. В настоящее время определенное клиническое значение придают также вычислению билирубинового показателя (уровень связанной фракции по отношению к содержанию всего билирубина, выраженный в процентах). Так, по данным А. Ф. Блюгера (1962), общий билирубин у здоровых лиц колеблется в пределах 0,44-0,60 мг%, а билирубиновый показатель у них равен нолю. При болезни Боткина в преджелтушном периоде уже можно обнаружить незначительную гипербилирубинемию за счет прямой фракции. Количество билирубина в сыворотке крови в этот период может быть и нормальным, но и тогда признаком нарушения пигментной функции печени может служить наличие прямого билирубина. На высоте желтухи билирубиновый показатель может превышать даже 50%. В периоде выздоровления связанная фракция билирубина исчезает из крови очень медленно, в связи с чем даже при нормальном уровне билирубина еще длительное время остается прямой или замедленно прямой реакция ван ден Берга, что является важным признаком неполного выздоровления. Связанная фракция билирубина нередко обнаруживается и при безжелтуш-ных формах болезни Боткина, когда уровень общего билирубина не превышает норму. Билирубиновый показатель может также значительно возрастать при под-печеночных желтухах. При гемолитических желтухах этот показатель бывает значительно ниже, чем у больных с паренхиматозной или застойной печенью, и равняется 20% и ниже. При печеночной и подпеченочной желтухах при гипербилирубинемии, превышающей 1,5-2 мг%, билирубин в виде желчных пигментов появляется в моче. Отсутствие желчных пигментов в моче при гипербилирубинемии свидетельствует о гемолитической природе желтухи. Диагностическое значение имеет также и определение билирубина в моче.
Уробилинурия обычно наблюдается в преджелтушном периоде эпидемического гепатита, а также на спаде желтухи. Последнее обстоятельство является признаком наступившего криза. Уробилинурия может сохраняться длительное время в период реконвалесценции и свидетельствовать о наличии незаконченного патологического процесса. На высоте желтухи при эпидемическом гепатите уробилин в моче, повышенный в преджелтушном периоде, может исчезнуть. При обтурационных желтухах уробилин в моче может отсутствовать долгое время. Одним из постоянных признаков гемолитических желтух является уробилинурия, которая связана с избыточным поступлением уробилина из кишечника и относительной недостаточностью функции печени (печень не успевает избыточное количество непрямого билирубина связать с глюкуроновой кислотой).
Стеркобилин в кале при гемолитической желтухе повышается, а при холестетической форме болезни Боткина и при подпеченочных желтухах может длительное время наблюдаться ахолия. Изучение пигментной функции печени при желтухах различной этиологии хотя и может иметь диагностическое значение, однако путем определения общего билирубина и его фракций, уробилина в моче и стеркобилина в кале не всегда бывает возможным отдифференцировать один вид желтухи от другого. Наибольшие трудности встречаются при диагностике и дифференциальной диагностике холестатических, затяжных форм болезни Боткина с желтухами, развивающимися вследствие злокачественных новообразований в области гепато-панкреато-дуоденальной зоны, с циррозами печени и желчнокаменной болезнью. Для целей диагностики и дифференциальной диагностики желтух различного генеза в настоящее время применяется комплекс лабораторных методов исследования, который включает в себя ферментные пробы, определение белка, белковых фракций сложных белковых комплексов, коллоидные пробы, определение протромбинового индекса (нагрузка витамином К), пробы, основанные на изучении липоидной, углеводной, экскреторной функций печени и др. В связи с тем, что физиологическое значение этих показателей, механизм их изменений при патологических состояниях изложены при описании соответствующих видов обмена, в настоящем разделе мы ограничимся сводной таблицей этих показателей при желтухах различной этиологии (табл. 2).
В клинике, руководимой А. Ф. Билибиным, для дифференциальной диагностики желтух различного генеза, помимо указанных лабораторных методов, с успехом применяется исследование содержания серомукоида, ставится проба Иргла, а также определяется вязкость сыворотки и плазмы. Серомукоид представляет собой сложный белковый комплекс, состоящий из белка и углеводных компонентов (гексозы, гексозамины и их производные). Процессы образования сывороточных гликопротеидов и их углеводных компонентов сравнительно мало изучены. Однако многочисленные экспериментальные данные и наблюдения клиницистов свидетельствуют о несомненной роли печени в их синтезе. При паренхиматозных гепатитах, а также при циррозах печени концентрация серомукоида в сыворотке крови понижается (Sarin с соавторами, 1961; Musil, 1961; А. Ф. Билибин, А. В. Змызгова, А. А. Панина, 1964), в то время как при желчнокаменной болезни она остается нормальной или слегка понижается, а при желтухах, развивающихся вследствие злокачественных новообразований, прогрессивно увеличивается по мере нарастания желтухи. Pagui (1960) считает, что быстрый и инфильтрирующий рост злокачественных опухолей способствует деполимеризации основного вещества соединительной ткани, богатой сахаридными группами с последующим переходом их в кровь, что приводит к повышению содержания серомукоида. Другие авторы (Kompecher с соавторами, 1961) повышение сывороточных мукоидов объясняют метаболизмом раковой ткани, так как в растущей опухоли усиленно происходит анаэробный гликолиз, в результате чего образуются различные углеводные компоненты, которые через расширенные лимфатические сосуды в повышенном количестве поступают в кровь. По их мнению, попадая в кровь, углеводные компоненты способствуют метастазированию.
Проба Иргла, выявляющая патологические глюколипиды, у большинства больных эпидемическим гепатитом бывает отрицательной на всем протяжении болезни. У части больных, главным образом отягощенных различными сопутствующими заболеваниями, она может выпадать положительной (+ или ++), но по мере угасания клинических симптомов быстро становится отрицательной. При злокачественных новообразованиях, сопровождающихся желтухой, наблюдается совершенно иная динамика пробы Иргла. Степень помутнения ее прогрессивно увеличивается вплоть до появления флокуляции, и у таких больных она обычно бывает резко положительной (+++).
Вязкость сыворотки и плазмы подвержена меньшим колебаниям, чем вязкость цельной крови, так как их состав отличается более значительным постоянством. Вязкость сыворотки и плазмы зависит в первую очередь от коллоидного состояния белка, а именно от величины и формы белковых молекул, сложной глобулярной структуры, степени электрической проводимости и других физико-химических свойств сыворотки и плазмы, а также от содержания в них солей и ионов. При различных патологических процессах в организме нарушается химический состав, физические и физико-химические свойства крови, что в свою очередь влечет за собой изменение вязкости. В настоящее время сравнительная вискозиметрия используется в качестве теста для быстрой диагностики эпидемического гепатита, так как вязкость сыворотки и плазмы при болезни Боткина понижается, в то время как при желтухах другой этиологии она остается нормальной или повышается (М. Яломицяну с соавторами, 1961; А. В. Змызгова, А. А. Панина, 1963). Вискозиметрия - простой доступный метод лабораторного исследования, что является большим преимуществом его перед другими громоздкими и дорогостоящими методами лабораторных исследований.
Из табл. 2 видно, что нет ни одного лабораторного метода исследования, который бы являлся строго специфичным для того или иного вида желтухи. Однако комплексное, динамическое их определение в сочетании с клинической картиной болезни помогает клиницисту проводить дифференциальную диагностику, оценивать тяжесть патологического процесса, глубину поражения печени и степень наступившего выздоровления.
Как известно, у ряда лиц после перенесенной болезни Боткина иногда длительное время сохраняется гипербилирубинемия, которая может развиваться вслед за перенесенным эпидемическим гепатитом либо но прошествии нескольких недель и месяцев после выздоровления. У одних лиц гипербилирубинемия носит затяжной характер, у других периоды повышенного содержания билирубина чередуются с временным снижением или даже с нормализацией уровня его. Природа этого явления до настоящего времени полностью еще не расшифрована. Одни исследователи подобную билирубинемию считают проявлением скрыто протекающего хронического гепатита, другие связывают его с развитием холангио-холециститов, дискинезий желчных путей, рецидивов болезни, а третьи высказываются в пользу гемолитического происхождения ее. Е. М. Тареев (1958) такую гипербилирубинемию считает последствием перенесенного эпидемического гепатита и указывает на возможность ее медленного, но полного обратного развития. На основании литературных данных (М. В. Мельк, Л. Н. Осипов, 1963) можно выделить три основные группы с затяжной билирубинемией:
- Гипербилирубинемия после перенесенного эпидемического гепатита, связанная с предшествующим поражением печеночной паренхимы или внепеченочной билиарной системы. В клинической картине этой группы больных обращает на себя внимание выраженная желтушность кожи и склер при повышении прямого билирубина по ван ден Бергу до 3,5 мг%. Нередко желтуха сопровождается ахоличностью стула, темной окраской мочи, диспепсическими явлениями, иногда болями в области печени. При этом концентрация непрямого билирубина не повышается, а функциональные пробы печени изменяются (повышена активность ферментов, снижена сулемовая проба, наблюдается патологическая сахарная кривая, снижена проба Квика - Пытеля). Осмотическая стойкость эритроцитов и количество ретикулоцитов не отклоняются от нормы.
- Гемолитические желтухи различной этиологии, протекающие по типу затяжных или перемежающихся гипербилирубинемией, по поводу которых больные госпитализируются с ошибочным диагнозом эпидемического гепатита. В анамнезе этой группы больных нет указаний на перенесенный гепатит, а желтуха нередко проявляется после каких-либо перенесенных интеркуррентных заболеваний (грипп, пневмония и т. д.). Желтушность склер и кожи при этом выражена слабо, диспептические расстройства и боли в области печени встречаются редко. Налицо гепатолиенальный синдром. Содержание билирубина повышается за счет главным образом непрямой его фракции. Реакция ван ден Берга, однако, быстрая, прямая или замедленная. У многих больных снижена осмотическая стойкость эритроцитов и повышена стойкость ретикулоцитов. Печеночные пробы изменяются мало.
- Группа больных с постгепатитным "гемолитическим компонентом" или так называемой постгепатитной функциональной гипербилирубинемией. Гемолитический компонент у них развивается непосредственно после эпидемического гепатита или спустя несколько месяцев и даже лет. Функциональная постгепатитная гипербилирубинемия свойственна лицам преимущественно молодого возраста. Постоянными кишечными симптомами постгепатитных гемолитических желтух являются: легкая желтушность кожи и склер, увеличение печени, частое увеличение селезенки, нормально окрашенный стул и моча, преобладание "непрямой" фракции билирубина сыворотки крови, а в случае нарастания обеих фракций билирубина "непрямой" билирубин увеличивается в большей степени. Возможно снижение осмотической стойкости эритроцитов, повышение количества ретикулоцитов. Постгепатитная функциональная гипербилирубинемия протекает с неизменными функциональными пробами печени. В гемограмме таких больных наблюдается лимфоцитоз, который не встречается при другой гемолитической желтухе (Л.П. Бриедис, 1962).
Как уже указывалось выше, гемолитические явления после перенесенного эпидемического гепатита многие исследователи связывают с явлениями аутосенсибилизации, в результате чего в крови таких больных обнаружены противоэритроцитарные аутоантитела (Hirscher, 1950; Jandl, 1955). С. О. Авсаркисян (1963), не отрицая возможности аутосенсибилизации, считает, что в развитии затяжной или перемежающейся гипербилирубинемии играет роль и неполноценность печени, что подтверждается выявлением аутоантител против ткани печени у части больных.
Изменение лабораторных показателей при желтухах различной этиологии
Таблица 2
Лабораторные показатели Печеночные желтухи болезнь Боткина цирроз печени холестатический гепатоз Билирубиновый показатель Выше 50% Выше 50% Выше 50% Желчные пигменты Положительные Положительные Положительные Уробилинурия Положительная в преджелтушном периоде и на спаде желтухи, на высоте желтухи может отсутствовать Положительная Альдолаза Рано и значительно повышается Норма Рано и значительно повышаются Норма или слегка повышена Часто норма Коэффициент де Ритиса Меньше 1 Меньше 1 - Щелочная фосфатаза Слегка повышена Легкое или умеренное повышение Умеренно повышена Белковые фракции Небольшая гипоальбуминемия и γ-глобулинемия Значительная гипоальбуминемия, резкая γ-глобулинемия Небольшое повышение α- и β-глобулинов Тимоловая проба Высокая Норма Норма Сулемовая проба Снижена Резко снижена Норма или слегка снижена Реакция Таката-Ара + или ++ Резко положительная ++++ Отрицательная Протромбин Снижен Снижен Норма Не нормализуется Не нормализуется - Холестерин Снижен Снижен Норма Эфиры холестерина Значительно снижены Значительно снижены Норма Сывороточное железо Повышено Нормально или слегка повышено Норма Медь сыворотки Нормальная или слегка повышена Чаще незначительно повышена Неизвестно Проба Иргла Отрицательная или слабо положительная, но быстро нормализуется Слабо положительная или положительная Неизвестно Серомукоид Снижен Резко снижен Неизвестно ДФА Умеренно повышен Умеренно повышен Слегка повышен Бромсульфалеиновая проба Снижена Снижена Нормальна или понижена Вязкость сыворотки и плазмы Снижена Нормальна или повышена Неизвестно Картина крови Лейкопения, нормоцитоз, макроцитоз Лейкопения, тромбоцитопения, макроцитоз Не характерно РОЭ Нормальна или замедлена Чаще ускорена Чаще ускорена продолжение: Изменение лабораторных показателей при желтухах различной этиологии
Лабораторные показатели Надпеченочные желтухи Подпеченочные желтухи гемолитические функциональная гиперби-лирубинемия желчнокаменная болезнь опухоли Билирубиновый показатель Менее 20% Менее 20% Выше 50% Выше 50% Желчные пигменты Отрицательные Отрицательные Положительные Положительные Уробилинурия Резко положительная Положительная При полной закупорке отрицательная Альдолаза Норма Норма Норма или незначительное повышение Трансаминазы (аспарагиновая, аланиновая) Норма Норма Норма или незначительное повышение Норма или незначительное повышение Коэффициент де Ритиса Равен 1 Равен 1 Выше 1 Выше 1 Щелочная фосфатаза Норма Норма Резко повышена Резко повышена Белковые фракции Норма Норма Увеличение α 2 -глобулинов при нормальном или слегка увеличенном количестве γ-глобулинов Увеличение α 2 -глобулинов при нормальном или слегка увеличенном содержании γ-глобулинов Тимоловая проба Норма Норма Норма Норма Сулемовая проба Норма Норма Норма Норма Реакция Таката-Ара Норма Норма Норма Норма Протромбин Норма Норма Норма Норма Протромбин после нагрузки витамином К - - Нормализуется В случае снижения нормализуется Холестерин Норма Норма Повышен Повышен Эфиры холестерина Норма Норма Норма Норма Сывороточное железо Возможно незначительное повышение Норма Норма или понижение Понижено Медь сыворотки Норма Норма Резко повышена Резко повышена Проба Иргла Отрицательная Отрицательная + или ++ с быстрой нормализацией Резко положительная +++ Серомукоид Норма Норма Норма или повышение с быстрой нормализацией в динамике Нарастание в динамике ДФА Норма Норма Повышен Резко повышен Бромсульфалеиновая проба Норма Норма Нормальна или слегка понижена Вязкость сыворотки и плазмы Не характерна Чаще слегка понижена Повышена Повышена Картина крови Понижение резистентности эритроцитов Лимфоцитоз Лейкоцитоз, нейтрофиллез Лейкоцитоз, нейтрофиллез РОЭ Норма Норма Ускорена Ускорена ЛИТЕРАТУРА [показать]
- подпеченочные желтухи
[показать]
В физиологических условиях в организме (весом 70 кг) обрадуется за сутки примерно 250-300 мг билирубина. 70-80% этого количества приходится на гемоглобин эритроцитов, подвергающихся разрушению в селезенке. Ежедневно разрушается примерно около 1% эритроцитов или 6-7 г гемоглобина. Из каждого грамма гемоглобина образуется примерно 35 мг билирубина. 10-20% билирубина освобождается при расщеплении некоторых гемопротеинов, содержащих гем (миоглобин, цитохромы, каталаза и др.). Небольшая часть билирубина выделяется из костного мозга при лизисе незрелых эритроидных клеток костного мозга. Основным продуктом расщепления гемопротеинов является билирубин IX, продолжительность циркуляции которого в крови составляет 90 мин. Билирубин является продуктом последовательных стадий превращения гемоглобина, и в норме его содержание в крови не превышает 2 мг% или 20 мкмоль/л.
Нарушения пигментного обмена могут возникать в результате избыточного образования билирубина или при нарушении его выведения через желчный шунт. В обоих случаях повышается содержание билирубина в плазме крови свыше 20,5 мкмоль/л, возникает иктеричность склер и слизистых. При билирубинемии более 34 мкмоль/л появляется иктеричность кожи.
Вследствие аутокаталитического окисления двухвалентное железо гема переходит в трехвалентное, а сам гем превращается в оксипорфирин и далее – в вердоглобин. Затем железо отщепляется от вердоглобина, и под действием микросомального фермента гемоксигеназы вердоглобин превращается в биливердин, а тот при участии биливердинредуктазы переходит в билирубин. Образующийся таким образом билирубин называется непрямым или свободным, или, более понятно, – неконъюгированным . Он нерастворим в воде, но хорошо растворяется в жирах и поэтому токсичен для головного мозга. Особенно это касается той формы билирубина, которая не связана с альбуминами. Попадая в печень, свободный билирубин под действие фермента глюкуронилтрансферазы образует парные соединения с глюкуроновой кислотой и превращается в конъюгированный, прямой , или связанный билирубин – билирубин моноглюкуронид или билирубин диглюкуронид. Прямой билирубин растворим в воде и менее токсичен для нейронов головного мозга.
Билирубин диглюкуронид с желчью поступает в кишечник, где под действием микрофлоры происходит отщепление глюкуроновой кислоты и образование мезобилирубина и мезобилиногена, или уробилиногена. Часть уробилиногена всасывается из кишечника и по воротной вене поступает в печень, где полностью расщепляется. Возможно поступление уробилина в общий кровоток, откуда он попадает в мочу. Часть мезобилиногена, находящегося в толстой кишке, восстанавливается до стеркобилиногена под влиянием анаэробной микрофлоры. Последний выделяется с калом в виде окисленной формы стеркобилина. Принципиальной разницы между стеркобилинами и уробилинами нет. Поэтому в клинике их называют уробилиновыми и стеркобилиновыми телами. Таким образом, в норме в крови находят общий билирубин 8-20 мкмоль/л, или 0,5-1,2 мг%, из которого 75% относится к неконъюгированному билирубину, 5% – билирубин-моноглюкуронид, 25% – билирубин-диглюкуронид. В моче обнаруживается до 25 мг/л в сутки уробилиногеновых тел.
Возможности печеночной ткани образовывать парные соединения билирубина с глюкуроновой кислотой очень высоки. Поэтому если образование прямого билирубина не нарушено, а имеется расстройство внешнесекреторной функции гепатоцитов, уровень билирубинемии может достигать значений от 50 до 70 мкмоль/л. При повреждении паренхимы печени содержание билирубина в плазме повышается до 500 мкмоль/л и более. В зависимости от причины (надпеченочная, печеночная, подпеченочная желтухи) в крови может повышаться прямой и непрямой билирубин (Таблица 3).
Билирубин плохо растворим в воде и плазме крови. Он образует специфическое соединение с альбумином по высокоаффинному центру (свободный, или непрямой билирубин) и транспортируется в печень. Билирубин в избыточном количестве непрочно связывается с альбумином, поэтому легко отщепляется от белка и диффундирует в ткани. Некоторые антибиотики и другие лекарственные вещества, конкурирующие с билирубином за высокоаффинный центр альбумина, способны вытеснять билирубин из комплекса с альбумином.
Желтуха (icterus) – синдром, характеризующийся желтушным окрашиванием кожи, слизистых, склер, мочи, жидкости полостей тела в результате отложения и содержания в них желчных пигментов – билирубина при нарушениях желчеобразования и желчевыделения.
По механизму развития выделяют три вида желтух:
- Надпеченочная , или гемолитическая желтуха, связанная с повышенным желчеобразованием вследствие усиленного распада эритроцитов и гемоглобин содержащих эритрокариоцитов (например, при В 12 , фолиево-дефицитных анемиях);
· Печеночная , или паренхиматозная желтуха, вызванная нарушением образования и выделения желчи гепатоцитами при их повреждении, холестазе и энзимопатиях;
· Подпеченочная , или механическая желтуха, возникающая в результате механического препятствия выделению желчи по желчевыводящим путям.
Надпеченочная, или гемолитическая, желтуха. Этиология : причины следует связать с усиленным гемолизом эритроцитов и разрушением гемоглобинсодержащих эритрокариоцитов в результате неэффективного эритропоэза (острый гемолиз, вызванный разными факторами, врожденные и приобретенные гемолитические анемии, дизэритропоэтические анемии и т.п.).
Патогенез . Усиленный против нормы распад эритроцитов ведет к увеличенному образованию свободного, непрямого, неконъюгированного билирубина, который является токсичным для ЦНС и других тканей, в т.ч. для гемопоэтических клеток костного мозга (развитие лейкоцитоза, сдвиг лейкоцитарной формулы влево). Хотя печень обладает значительными возможностями для связывания и образования неконъюгированного билирубина, при гемолитических состояниях возможна функциональная ее недостаточность или даже повреждение. Это ведет к понижению способности гепатоцитов связывать неконъюгированный билирубин и далее превращать его в конъюгированный. Содержание билирубина в желчи увеличивается, что является фактором риска для образования пигментных камней.
Таким образом, не весь свободный билирубин подвергается переработке в конъюгированный, поэтому определенная его часть в избыточном количестве циркулирует в крови.
- Это получило наименование (1) гипербилирубинемия (более 2 мг%) за счет неконъюгированного билирубина.
- (2) ряд тканей организма испытывает токсическое действие прямого билирубина (сама печень, центральная нервная система).
- (3) вследствие гипербилирубинемии в печени и других экскреторных органах образуется избыточное количество желчных пигментов:
- (а) глюкурониды билирубина,
- (б) уробилиноген,
- (в) стеркобилиноген, (что ведет к усиленному их выведению),
- (4) выведение избыточного количества уробилиновых и стеркобилиновых тел с калом и мочой.
- (5) вместе с тем, имеет место гиперхолия – темная окраска кала.
Итак, при гемолитической желтухе наблюдаются:
Гипербилирубинемия за счет неконъюгированного билирубина; повышенное образование уробилина ; повышенное образование стеркобилина ; гиперхолический кал; отсутствие холемии , т.е. в крови не обнаруживается повышенного содержания желчных кислот.
Печеночная, или паренхиматозная, желтуха. Этиология. Причины печеночной желтухи разнообразны
- Инфекции (вирусы гепатита A, B, C , сепсис и т.п.);
· Интоксикации (отравление грибным ядом, алкоголем, мышьяком, лекарственными препаратами и т.п.). Считается, например, что около 2% всех случаев желтух у госпитализированных больных имеют лекарственное происхождение;
- Холестаз (холестатический гепатит);
- Генетический дефект ферментов, обеспечивающих транспорт неконъюгированного билирубина, ферментов, обеспечивающих конъюгирование билирубина – глюкуронилтрансферазы.
- При генетически обусловленных заболеваниях (например, синдром Криглера-Найяра, синдром Дабина-Джонсона и др.) Имеется ферментативный дефект в реакции конъюгации и при секреции. У новорожденных может быть транзиторная ферментативная недостаточность, проявляющаяся в гипербилирубинемии.
Патогенез. При повреждении гепатоцитов, как это бывает при гепатитах или приеме гепатотропных веществ, в разной степени нарушаются процессы биотрансформации и секреции, что отражается в соотношении прямого и непрямого билирубина. Однако обычно преобладает прямой билирубин. При воспалительных и иных повреждениях гепатоцитов возникают сообщения между желчными путями, кровеносными и лимфатическими сосудами, через которое желчь поступает в кровь (и лимфу) и частично в желчевыводящие пути. Этому же может способствовать отек перипортальных пространств. Набухшие гепатоциты сдавливают желчные протоки, чем создаются механические затруднения оттоку желчи. Метаболизм и функции печеночных клеток нарушаются, что сопровождается следующими симптомами:
· Гипербилирубинемия за счет конъюгированного и, в меньшей степени, непрямого билирубина. Повышение содержания неконъюгированного билирубина обусловлено снижением активности глюкуронилтрасферазы в поврежденных гепатоцитах и нарушением образования глюкуронидов.
- Холалемия – наличие в крови желчных кислот.
- Увеличение в крови конъюгированного растворимого в воде билирубина ведет к появлению в моче билирубина – билирубинурия , а дефицит желчи в просвете кишечника – постепенному снижению содержания уробилина в моче вплоть до полного его отсутствия. Прямой билирубин является водорастворимым соединением. Поэтому он фильтруется через почечный фильтр и выводится с мочой
- Снижение количества стеркобилина вследствие ограниченного его образования в кишках, куда поступает уменьшенное количество глюкуронидов билирубина в составе желчи.
- Снижение количества желчных кислот в кишечном химусе и кале вследствие гипохолии. Уменьшенное поступление желчи в кишечник (гипохолия) вызывает расстройства пищеварения.
- Более весомое значение имеют нарушения межуточного обмена белков, жиров и углеводов, а также дефицит витаминов. Снижается защитная функция печени, страдает свертывающая функция крови.
Таблица 3
Патогенетические механизмы гипербилирубинемии
Тяжело себе представить современную медицину без лабораторных исследований. Биохимический анализ крови – один из самых востребованных и часто назначаемых врачами, методов. Комплекс показателей, входящих в его состав, самый широкий и дает информацию о функционировании любой из систем органов и организма в целом. Главное, уметь правильно оценить полученные результаты анализа.
Описание исследования и показания
Биохимическое исследование крови предполагает определение концентрации различных продуктов каждого из видов метаболических процессов (обмена веществ) в человеческом организме. Для этого производится забор венозной крови из периферической вены (до 20 мл). Это обязательно должна быть кровь, взятая у исследуемого в утреннее время натощак. После забора ее отстаивают, центрифугируют, так как для непосредственного анализа нужна только ее жидкая прозрачная часть – плазма (сыворотка).
В исследуемой плазме определяются такие основные показатели:
- Белковый обмен: общий белок и его фракции (альбумины и различные типы глобулинов), креатинин, остаточный азот, мочевина;
- Ферменты плазмы: аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрансфераза (АсАТ), альфа-амилаза, щелочная фосфатаза;
- Пигментный обмен: билирубин общий и его фракции (прямой, непрямой);
- Липидный обмен: холестерин, липопротеиды высокой и низкой плотности, триглицериды;
- Электролиты крови: калий, натрий, хлор, кальций, магний.
Показания для проведения биохимического анализа крови очень широкие. Он входит в структуру обязательных исследований при любой патологии внутренних органов, инфекционно-токсических, воспалительных и онкологических заболеваний.
Исследуемый комплекс биохимии в крови не обязательно должен включать в себя все возможные показатели. Целесообразность конкретных из них устанавливает врач в зависимости от патологии пациента. Это сократит стоимость исследования без снижения его информативности.
Показатели белкового обмена
Белковые молекулы в организме выполняют крайне важную роль, так как входят в состав любой клеточной мембраны, являются главным транспортировщиком питательных веществ и базовой основой иммуноглобулинов и антител в плазме крови. Расшифровка показателей белкового обмена приведена в таблице.
| Показатель белкового обмена | Норма | Патологические изменения |
| Общий белок | 70-90 г/л | Гипопротеинемия (состояние, при котором уровень белка ниже нормальных величин); Гиперпротеинемия (состояние, при котором общий белок плазмы выше нормы); Диспротеинемия (нарушение нормального соотношения между альбуминами и глобулинами). |
| Альбумины | 56,5-66,5% | Гопоальбуминемия (полученный показатель альбумина ниже нормы); Гиперальбуминемия (полученный показатель альбумина выше нормы). |
| Глобулины | 33,5-43,5% | Гопоглобулинемия или гиперглобулинемия (соответственно, снижение или повышение полученного показателя относительно нормального). Может быть представлена, как изменением общего уровня глобулинов, так и определенных их видов. |
| Креатинин | 50-115 мкмоль/л | Практический интерес представляет повышение уровня этих показателей в крови (гиперазотемия). |
| Мочевина | 4,2-8,3 ммоль/л |
Снижение уровня общего белка и альбумина. Обычно, характеризуются одними и теми же механизмами и причинами появления. Это могут быть:
- Плохое питание;
- Избыточное употребление жидкости или нарушение ее выведения из организма при почечной патологии;
- Ускоренный распад белка (опухоли, истощение, тяжелые травмы, болезни и операции, инфекции, воспалительно-деструктивные и аутоиммунные процессы);
- Нарушение синтеза белков печенью при ее заболеваниях. Гиипоальбуминемия относится к одному из критериев печеночной недостаточности при циррозе печени;
- Гипопротеинемия, обусловленная снижением функции щитовидной железы (гипотиреоз).
Анализ крайне редко определяет гиперпротеинемию и гиперальбуминемию, так как в большинстве случаев они носят относительный характер и обусловлены снижением количества жидкости в сосудистом пространстве при обезвоживании любого происхождения (недостаточное употребление жидкости или ускоренные потери с потом, испарением, поносом, рвотой).
Снижение и повышение уровня глобулинов
Большая часть глобулинов в крови человека представлена иммуноглобулинами. Повышение их абсолютного числа или относительного (по сравнению с альбуминами, которых должно быть больше половины общего уровня белка) является свидетельством активного иммунного процесса при любой инфекционно-воспалительной патологии. Если при этих заболеваниях регистрируется гипоглобулинемия, это говорит об иммунодефиците и неспособности организма противостоять патогенным микроорганизмам.
Повышение уровня креатинина, мочевины и остаточного азота
Такое возможно либо от ускоренного разрушения белка в организме при распаде тканей, либо от нарушения функции почек в отношении выведения токсических продуктов из организма при почечной недостаточности (гломерулонефрит, мочекаменная болезнь, интоксикации). В некоторых случаях повышение данных показателей крови закономерно возникает у пожилых людей и не свидетельствует о патологии. В этом отношении крайне важна степень и мочевины. Чем больше они выражены, тем больше это говорит о почечном происхождении. Крайняя степень их повышения (в несколько раз) называется уремией.
Креатинин и мочевина – главные критерии оценки функционирования почек
Исследование ферментного состава крови
Ферменты в человеческом организме выполняют роль катализаторов, ускоряя течение обменных процессов. Каждый из них имеет определенную среду и орган, в которой он должен проявлять свою основную активность. Если имеет место поражение конкретного органа, происходит повышенный выход соответствующих ферментов в системный кровоток, что и определяется в ходе биохимического анализа.
АлАТ (аланинаминотрансфераза)
Повышение уровня данного фермент является специфическим показателем разрушения печеночных клеток (печеночный цитолиз). Это возможно при токсических поражениях печени, гепатите, инфекционных заболеваниях, циррозе. По степени повышения АлАТ можно судить об активности и масштабах поражения печени.
АсАТ (аспартатаминотрансфераза)
Этот фермент больше всего проявляет свою активность в сердечной мышце и печени. Обнаружение его повышенного содержания в плазме крови говорит о патологии этих органов. Если возникает изолированное повышение АсАТ, это говорит об инфаркте миокарда. Синхронное повышение уровня фермента с АлАТ является свидетельством печеночного цитолиза при поражении этого органа.
Альфа-амилаза
Относится к специфическим показателям ферментативной активности поджелудочной железы. Практический интерес представляет, как повышение, так и снижение ее уровня при биохимическом анализе крови. В первом случае, это говорит о воспалительном процессе при остром и хроническом панкреатите, панкреонекрозе (разрушении ткани поджелудочной железы), нарушении оттока панкреатического сока при камнях желчных протоков или опухолевой трансформации органа. Снижение уровня альфа-амилазы характерно больных после тотального или субтотального панкреонекроза и операций по удалению всей или большей части поджелудочной железы.
Щелочная фосфатаза
Многие лаборатории автоматически включают этот фермент в биохимический анализ. С практической точки зрения может вызвать интерес исключительно повышение активности этого фермента в крови. Это является свидетельством либо внутрипеченочного застоя желчи в мелких желчных протоках, что бывает при механической и паренхиматозной желтухе, либо прогрессирующего остеопороза или разрушения костной ткани (миеломная болезнь, старение организма).
АлАТ и АсАТ – главные показатели разрушения клеток печени
Показатели липидного обмена
На практике актуальными являются лишь некоторые из параметров обмена жиров. Они связаны с холестериновым обменом, что очень актуально для диагностики и определения динамики атеросклероза сосудов. Поскольку, это заболевание является фоном для развития ишемической болезни сердца, инфаркта, ишемического инсульта, облитерирующих заболеваний сосудов нижних конечностей и ветвей аорты, то мониторинг механизмов его развития крайне важен для медиков. Расшифровка основных показателей липидного обмена приведена в таблице.
| Показатель | Норма | Варианты отклонения от нормы |
| Холестерин | Менее 5,2 ммоль/л | Повышение показателя в крови говорит о нарушении липидного обмена, которое может быть следствием метаболического синдрома, ожирения, сахарного диабета и способно стать причиной прогрессирования атеросклероза сосудов. Снижение показателя холестерина также опасно и грозит нарушением синтеза стероидных и половых гормонов в организме. |
| Липопротеины низкой плотности | Менее 2,2 ммоль/л | Повышение данного показателя способствует распространению атеросклеротического поражения сосудов, так как ЛПНП транспортируют холестерин из печени в сосуды. |
| Липопротеины высокой плотности | 0,9-1,9 моль/л | Эти соединения ответственны за перенос холестерина из сосудов в печень и ткани. С практической точки зрения интересует снижение их уровня при анализе плазмы на биохимию. Если таковое выявляется, это говорит о возможности атеросклеротического процесса в сосудистых стенках. |
Оценка обмена билирубина
Главным показателем пигментного обмена в организме является билирубин. Его обмен очень сложный, что обуславливает наличие нескольких видов этого соединения. Он образуется в селезенке при распаде эритроцитов и попадает в печень через портальную систему вен. Здесь происходит его обезвреживание печеночными клетками путем связывания и глюкуроновой кислотой, что делает его нетоксичным для тканей организма. Это и лежит в основе определения билирубина и его разных видов при биохимическом исследовании. Та его часть, которая обезврежена после связывания, выделяется по желчным протокам и называется прямым билирубином. Оставшаяся часть, которая не успевает соединиться с глюкуроновой кислотой, попадаете в кровоток, и называется непрямым билирубином. Расшифровка показателей билирубинового обмена приведена в таблице.
| Показатель | Норма анализа | В каких случаях бывает повышен |
| Общий билирубин | 8-20,5 мкмоль/л | Во всех случаях повышения прямого и непрямого |
| Прямой | 0-5,1 мкмоль/л | Возникает при нарушении оттока желчи:
|
| Непрямой | До 16,5 мкмоль/л | Возникает при повышении продукции билирубина селезенкой или невозможности печени связать его:
|
Билирубин очень токсичный для тканей головного мозга. Повышение его уровня обязательно сочетается с желтушностью кожи, а в тяжелых случаях и нарушениями памяти и интеллекта.
Исследование билирубина помогает в диагностике вида желтухи и ее причины
Электролитный состав крови
Ни одна клетка организма не сможет существовать и функционировать без участия электролитов и ионов кальция, калия, магния, натрия и хлора. Получение результатов биохимического электролитного анализа крови может помочь определить состояние клеток и возможные угрозы, связанные с этим. Варианты нормы, их отклонения и расшифровка приведены в таблице.
| Показатель | Норма | Патология |
| Калий | 3,3-5,5 ммоль/л | Относятся к внутриклеточным ионам. Повышение их уровня (гиперкалиемия, гипермагниемия) является показателем почечной недостаточности или массивного распада мышечной ткани при травмах, глубоких ожогах, панкреонекрозе. Избыток опасен нарушениями сердечного ритма, остановкой сердца в диастоле. Снижение этих электролитов крови (гипокалиемия, гипомагниемия) наблюдаются при остром перитоните, кишечной непроходимости, инфекционных диареях и рвоте, обезвоживании организма, передозировке мочегонных средств. Опасности такие же, как и в случае с повышением их концентрации. |
| Магний | 0,7-1,2 ммоль/л | |
| Натрий | 135-152 ммоль/л | Являются внеклеточными ионами и ответственны за осмотическое давление в клетке и межклеточном пространстве. Снижение их уровня связано с обезвоживанием и нарушением водно-электролитного баланса на фоне любых тяжелых заболеваний. Опасность состояния в нарушении возбудимости нервных тканей и сердца, что может привести к его остановке в систолу. |
| Хлор | 95-110 ммоль/л | |
| Кальций | 2,2-2,75 ммоль/л | Является главным ионом, ответственным за мышечное сокращение, стабилизацию клеточных мембран и крепость костной ткани. Снижение его уровня бывает при рахите, гипотиреозе и недостаточном поступлении с продуктами питания. Это грозит возникновением мышечной слабости, аритмиями, остеопорозом. Повышение кальция характерно для гиперфункции паращитовидных желез и панкреонекроза. |
Видео о методике забора крови для биохимического анализа:
Биохимическое исследование крови – это прекрасный диагностический комплекс, дающий исчерпывающую информацию о функциональных возможностях организма и помогающий в решении лечебно-тактических вопросов.
В этой статье мы поговорим о желчных пигментах крови: билирубине и уробилиноидах, приведем референтные значения (нормы) и обсудим причины отклонений значений показателей от нормы.
Желчные пигменты крови
Желчные пигменты крови представляют собой продукты распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов. К желчным пигментам относят билирубин и уробилиноиды.
В процессе жизнедеятельности организма в норме каждый час разрушается более 2х10^8 эритроцитов. При этом находившийся в них гемоглобин распадается на белковую часть (глобин) и железосодержащую (гем). Именно гем после ряда превращений становится билирубином, который плохо растворяется в воде и для того чтобы попасть в печень он вступает в соединение с альбумином.
- Общий билирубин
- Прямой (связанный) билирубин
- Непрямой (несвязанный) билирубин
Виды билирубина в крови:
Общий билирубин
Норма общего билирубина в крови должна быть меньше 3,5 – 17,1 мкмоль/л.
Билирубин
- патологии печени, приводящие к снижению выделительной способности печени
- нарушение оттока желчи из желчных путей в кишечник
- нарушение секреции печени прямого билирубина в желчь
- повышение интенсивности гемолиза (распада) эритроцитов, при гемолитических, B12-дефицитных анемиях, малярии
Причины повышенного билирубина в крови:
В случаях, когда количество образовавшегося билирубина превышает способности печени к его выведению (повреждения печени, закупорка желчевыводящих протоков), происходит повышение концентрации общего билирубина в крови выше нормы (гипербилирубинемией). При этом избыточный билирубин проникает в ткани организма, окрашивая их в желтый оттенок – это состояние называют желтухой.
Желтухи
- легкие (до 85 мкмоль/л)
- среднетяжелые (85 – 159 мкмоль/л)
- тяжелые (свыше 160 мкмоль/л)
Формы выраженности желтухи
Одной из самых распространенных форм желтухи является желтуха у новорожденных детей. Она связана с повышенным распадом эритроцитов и неспособностью печени к выделению билирубина в связи с ее незрелостью. В первые сутки жизни новорожденных концентрация билирубина может достигать 200 мкмоль/л. Лечение такой желтухи проводят с помощью фенобарбитала.
Другой формой желтухи является паренхиматозная желтуха, возникающая при разрушении паренхимы печени.
Также существует желтуха, вызванная приемом лекарственных препаратов, усиливающих гемолиз (распад) эритроцитов (тетрациклин, ацетилсалициловая кислота).
Прямой (связанный) билирубин в крови
Норма прямого (связанного, конъюгированного) билирубина в крови составляет 0 – 0,2 мг/дл (0 – 3,4 мкмоль/л).
Прямой билирубин синтезируется в печени, соединяется с глюкуроновой кислотой, что позволяет ему раствориться в крови, и дальше попадает в тонкую кишку, где прямой билирубин превращается в уробилиноген. Часть уробилиногена всасывается в тонкой кишке и через воротную вену попадает обратно в печень. Другая часть уробилиногена попадает в толстую кишку, где он всасывается находящейся там кишечной микрофлорой, и в дальнейшем, выводится из организма с калом.
Исследование уровня прямого билирубина проводят с целью определения типа желтухи. При паренхиматозной (печеночной) и механической желтухе уровень прямого билирубина в крови резко повышается из-за разрушения клеток в печени и нарушения функциональности печени по выводу билирубина в желчные капилляры (вследствие чего прямой билирубин попадает непосредственно в кровь).
Таким образом, прямой билирубин повышается при повреждении клеток печени (печеночная желтуха) либо закупорке желчевыводящий путей камнями (механическая желтуха), а при гемолитической желтухе концентрация прямого билирубина в крови не меняется.
Запрещается принимать пищу в течение 4 часов до сдачи крови на исследование билирубина.
Непрямой (несвязанный) билирубин в крови
Норма непрямого (несвязанного или свободного) билирубина в крови составляет 0,2 – 0,8 мг/дл (3,1 – 13,7 мкмоль/л) — это составляет около 75% всего билирубина.
Концентрации непрямого билирубина в крови повышается при гемолитической анемии (он образовывается из разрушающихся эритроцитов на фоне неспособности печени к переработке такого большого количества билирубина), а также при желтухе у новорожденных, синдроме Жльбера (Жильбера), Ротора и Криглера-Найяра.
Понижение билирубина диагностической ценности не имеет.
Спасибо
Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!
Биохимический анализ крови - это лабораторный метод исследования показателей крови, отображающий функциональное состояние тех или иных внутренних органов, а так же указывающий на недостаток в организме различных микроэлементов или витаминов . Любое, даже самое незначительное, изменение биохимических показателей крови, говорит о том, что какой-то определённый внутренний орган не справляется со своими функциями. Результаты биохимического анализа крови используются докторами почти в каждой области медицины. Они помогают установить правильный клинический диагноз заболевания, определить стадию его развития, а также назначить и откорректировать лечение.Подготовка к сдаче анализа
Биохимический анализ требует специальной предварительной подготовки пациента. Приём пищи производится не менее 6 - 12 часов до проведения анализа крови. Это основывается на том, что любой пищевой продукт способен оказывать влияние на показатели крови, изменяя тем самым результат анализа, что в свою очередь, может повлечь за собой неправильный диагноз и лечение. Так же, стоит ограничить приём жидкости. Противопоказан приём алкоголя, сладкого кофе и чая, молока, фруктовых соков.Методика проведения анализа или забора крови
Во время забора крови пациент находится в положении сидя или лёжа. Кровь для биохимического анализа забирают из локтевой вены. Для этого немного выше локтевого сгиба накладывается специальный жгут, затем вводится игла непосредственно в вену и, производится забор крови (примерно, 5 мл ). После чего кровь помещают в стерильную пробирку, на которой обязательно указывают данные пациента, и только после этого её направляют в биохимическую лабораторию.Показатели белкового обмена
Показатели крови:
Общий белок – отображает содержание белка в сыворотке крови. Уровень общего белка может увеличиваться при различных заболеваниях печени . Снижение количества белка наблюдается при недостаточном питании , истощении организма.
В норме уровень общего белка изменяется в зависимости от возраста:
- у новорожденных он составляет 48 - 73 г/л
- у детей до года – 47 - 72 г/л
- от 1 до 4 лет – 61 - 75 г/л
- от 5 до 7 лет – 52 - 78 г/л
- от 8 до 15 лет – 58 - 76 г/л
- у взрослых – 65 - 85 г/л
Глобулин – простой белок, легко растворимый в разбавленных солевых растворах. Повышаются глобулины в организме при наличии в нём воспалительных процессов и инфекции , снижаются при иммунодефиците. Нормальное содержание глобулинов составляет 33,2 - 43,5 %.
Фибриноген – бесцветный белок плазмы крови, вырабатываемый в печени, играющий важную роль в гемостазе. Уровень фибриногена в крови повышается при острых воспалительных процессах в организме, инфекционных заболеваниях, ожогах, оперативных вмешательствах, приёме оральных контрацептивов , инфаркте миокарда , инсульте , амилоидозе почек, гипотиреозе , злокачественных новообразованиях. Повышенный уровень фибриногена можно наблюдать при беременности, особенно в последние месяцы. Уровень фибриногена снижается после употребления рыбьего жира, анаболических гормонов , андрогенов и др. Нормальное содержание фибриногена составляет у новорожденных 1,25 - 3 г/л, у взрослых – 2 - 4 г/л.
Белковые фракции:
Альфа-1-глобулины.
Норма 3,5 - 6,0 %, что составляет 2,1 - 3,5 г/л.
Альфа-2-глобулины. Норма 6,9 - 10,5 %, что составляет 5,1 - 8,5 г/л.
Бета-глобулины. Норма 7,3 - 12,5 % (6,0 - 9,4 г/л).
Гамма-глобулины. Норма12,8 - 19,0 % (8,0 - 13,5 г/л).
Тимоловая проба – вид осадочной пробы, используемой для исследования функций печени, в которой в качестве реагента используют тимол. Норма составляет 0 - 6 ед. Значения тимоловой пробы повышаются при вирусных инфекциях, гепатите А , токсическом гепатите, циррозе печени , малярии .
Сулемовая проба – осадочная проба, применяемая при функциональном исследовании печени. Норма 1,6 - 2,2 мл. Проба положительна при некоторых инфекционных болезнях, паренхиматозных заболеваниях печени, новообразованиях.
Проба Вельтмана – коллоидно-осадочная реакция для исследования функций печени. Норма 5 - 7 пробирка.
Формоловая проба – метод, предназначенный для выявления нарушения равновесия протеинов , содержащихся в крови. В норме проба отрицательная.
Серомукоид – является составной частью белково-углеводного комплекса, участвует в белковом обмене. Норма 0,13 - 0,2 ед. Повышенное содержание серомукоида указывает на ревматоидный артрит , ревматизм , опухоли и др.
С-реактивный белок – белок, содержащийся в плазме крови, является одним из белков острой фазы. В норме отсутствует. Количество С-реактивного белка увеличивается при наличии в организме воспалительных процессов.
Гаптоглобин – белок плазмы крови, синтезируемый в печени, способный специфически связывать гемоглобин . Нормальное содержание гаптоглобина составляет 0,9 - 1,4 г/л. Количество гаптоглобина увеличивается при острых воспалительных процессах, применении кортикостероидов, ревмокардите, неспецифическом полиартрите, лимфогранулематозе, инфаркте миокарда (крупноочаговом ), коллагенозах, нефротическом синдроме, опухолях. Количество гаптоглобина снижается при патологиях, сопровождаемых различными видами гемолиза, заболеваниях печени, увеличении селезёнки и др.
Креатинин в крови – является продуктом белкового обмена. Показатель, отображающий работу почек. Содержание его сильно варьирует в зависимости от возраста. У детей до 1 года в крови содержится от 18 до 35 мкмоль/л креатинина, у детей от 1 до 14 лет – 27 – 62 мкмоль/л, у взрослых – 44 – 106 мкмоль/л. Повышенное содержание креатинина наблюдается при поражении мышц, обезвоживании организма. Низкий уровень характерен для голодания , вегетарианской диеты , беременности.
Мочевина – вырабатывается в печени в результате белкового обмена. Важный показатель для определения функциональной работы почек. Норма 2,5 – 8,3 ммоль/л. Повышенное содержание мочевины указывает на нарушение выделительной способности почек и нарушение фильтрационной функции.
Показатели пигментного обмена
Общий билирубин
– жёлто-красный пигмент, который формируется в результате распада гемоглобина. В норме содержится 8,5 - 20,5 мкмоль/л. Содержание общего билирубина встречается при любом виде желтухи . Прямой билирубин
– Норма 2,51 мкмоль/л. Повышенное содержание данной фракции билирубина наблюдается при паренхиматозной и застойной желтухе.
Непрямой билирубин
– Норма 8,6 мкмоль/л. Повышенное содержание данной фракции билирубина наблюдается при гемолитической желтухе.
Метгемоглобин – Норма 9,3 - 37,2 мкмоль/л (до 2 %).
Сульфгемоглобин – Норма 0 - 0,1 % от общего количества.
Показатели углеводного обмена
Глюкоза – является первостепенным источником энергии в организме. Норма составляет 3,38 - 5,55 ммоль/л. Повышенное содержание глюкозы в крови (гипергликемия ) указывает на наличие сахарного диабета или же на нарушенную толерантность к глюкозе, хронические заболевания печени, поджелудочной железы и нервной системы. Уровень глюкозы может снижаться при усиленных физических нагрузках, беременности, долгом голодании, некоторых заболеваниях желудочно-кишечного тракта, связанных с нарушенным всасыванием глюкозы.Сиаловые кислоты – Норма 2,0 - 2,33 ммоль/л. Увеличение их количества связано с такими заболеваниями, как полиартрит, ревматоидный артрит и др.
Связанные с белком гексозы – Норма 5,8 - 6,6 ммоль/л.
Связанные с серомукоидом гексозы - Норма 1,2 - 1,6 ммоль/л.
Гликозилированный гемоглобин – Норма 4,5 - 6,1 молярных %.
Молочная кислота – продукт распада глюкозы. Является источником энергии, необходимой для работы мышц, мозга и нервной системы. Норма 0,99 - 1,75 ммоль/л.
Показатели липидного обмена
Общий холестерин – важное органическое соединение, являющееся компонентом липидного обмена. Нормальное содержание холестерина составляет 3,9 - 5,2 ммоль/л. Повышение его уровня может сопровождать следующие заболевания: ожирение , сахарный диабет, атеросклероз , хронический панкреатит , инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, некоторые болезни печени и почек, гипотиреоз, алкоголизм , подагра .Холестерин альфа-липопротеидов (ЛПВП) – липопротеиды высокой плотности. Норма 0,72 -2, 28 ммоль/л.
Холестерин бета-липопротеидов (ЛПНП) – липопротеиды низкой плотности. Норма 1,92 – 4,79 ммоль/л.
Триглицериды – органические соединения, выполняющие энергетическую и структурную функции. В норме содержание триглицеридов зависит от возраста и пола.
- до 10 лет 0,34 - 1,24 ммоль/л
- 10 – 15 лет 0,36 – 1,48 ммоль/л
- 15 – 20 лет 0,45 – 1,53 ммоль/л
- 20 – 25 лет 0,41 – 2,27 ммоль/л
- 25 – 30 лет 0,42 – 2,81 ммоль/л
- 30 – 35 лет 0,44 – 3,01 ммоль/л
- 35 – 40 лет 0,45 – 3,62 ммоль/л
- 40 – 45 лет 0,51 – 3,61 ммоль/л
- 45 – 50 лет 0,52 – 3,70 ммоль/л
- 50 – 55 лет 0,59 – 3,61 ммоль/л
- 55 – 60 лет 0,62 – 3,23 ммоль/л
- 60 – 65 лет 0,63 – 3,29 ммоль/л
- 65 – 70 лет 0,62 – 2,94 ммоль/л
