Недостаток лютеиновой фазы. Лютеиновая недостаточность

На пути к материнству женщина может столкнуться с рядом трудностей. К одним из них относят недостаточность . Она является следствием неполноценной работы желтого тела. Её главный симптом - нарушение менструального цикла.

Недостаточность лютеиновой фазы

Лютеиновой фазой цикла называется период, который начинается после и заканчивается первым днем менструации . Он характеризуется активным ростом желтого тела. В процессе происходит разрыв доминантного фолликула. выходит за его пределы, направляясь к матке. С этого момента у женщины повышается фертильность. Появляется возможность зачать ребенка.

После того как покинула фолликул, на нем начинает образовываться желтое тело. По результатам ультразвукового исследования можно определить его размеры. Желтое тело провоцирует рост прогестерона. Он, в свою очередь, способствует развитию беременности при условии успешного .

Причины

НЛФ не может возникнуть без причины. В основе её появления всегда лежит серьезная проблема. К возможным причинам развития заболевания относят следующее:

• Гормональные нарушения.
• Патологии в работе надпочечников.
• Хроническое воспаление органов малого таза.
• Наличие опухоли гипофиза, вызванной увеличением пролактина.
• Болезни щитовидной железы.
• Синдром истощенных яичников.
• Проведение гинекологических медицинских манипуляций.

ОСТОРОЖНО! НЛФ является поводом обращения к врачу. Лечить заболевание самостоятельно категорически запрещено.

В некоторых случаях заболевание возникает на фоне затяжной депрессии . Стрессовые ситуации затормаживают деятельность репродуктивной системы, что приводит к задержкам менструального цикла. А также на длительность могут оказывать влияние физические нагрузки или неправильное питания. Женщины нередко сталкиваются с нарушениями и при смене климатического часового пояса. В этом случае все приходит в норму после адаптации организма .

Комплекс лечебных мер

Хирургическое вмешательство при проблемах с НЛФ не требуется. Лечение в данном случае подразумевает консервативные методы . Его направление прямым образом зависит от причины заболевания.

Если она кроется в гормональных нарушениях, то женщине назначается прием медицинских препаратов на гормональной основе. При нехватке гормона прогестерона чаще всего назначаются такие препараты, как или Дюфастон.

Для общего укрепления организма назначается витаминная терапия. Иногда женщине показаны и физиотерапевтические процедуры. На время лечения рекомендуется снизить физические нагрузки, обратить внимание на ежедневный рацион . После курса лечения проводится повторное обследование на выявление уровня его эффективности.

Недостаточность лютеиновой фазы является нарушением в ежемесячном менструальном цикле женщины. Это довольно распространенное заболевание и, в большинстве случаев, легко поддается лечению. Наиболее важно определить точную причину отклонения, потому что именно от причины заболевания будет зависеть лечение.

Что такое лютеиновая фаза менструального цикла?

Это другое название второй фазы менструального цикла , которая начинается сразу после овуляции. Длительность второй фазы обычно около 12-14 дней. Лютеиновая фаза названа так в честь желтого тела. Желтое тело представляет собой структуру, которая формируется после овуляции из лопнувшего фолликула и отвечает за производство прогестерона. Прогестерон называют «гормоном беременности» и он выполняет ряд репродуктивных функций:

• Готовит слизистую оболочку матки (эндометрий) к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
• Повышает температуру тела.
• В случае беременности, прогестерон позволит предотвратить преждевременное начало менструаций, при которой беременность может быть потеряна.

После того как женщина забеременеет, уровень прогестерона должен оставаться высоким, тогда беременность будет хорошо развиваться. Таким образом, прогестерон необходим для здоровой беременности и ее сохранения в первом триместре (до начала функционирования плаценты).

Что такое недостаточность второй фазы цикла?

Диагноз «недостаточность второй фазы цикла» зачастую звучит из уст врача устрашающе и пугает женщин.

Любой сбой во второй фазе цикла может быть причиной для беспокойства, так как именно в эту фазу происходит, пожалуй, самое важное – имплантация плодного яйца в полость матки, то есть решается быть или не быть беременности. Большинство экспертов сходятся во мнении, что лютеиновая фаза менее 12 дней не дает матке достаточно времени для создания хорошей питательной среды (эндометрия) для растущего плода и, следовательно, либо плодное яйцо не сможет закрепиться в матке, либо может привести к выкидышу.

Однако, все не так страшно, как может показаться на первый взгляд. Недостаточность фазы желтого тела говорит лишь о том, что во второй фазе цикла в организме женщины вырабатывается недостаточное количество прогестерона и этот недостаток в большинстве случаев успешно поддается медикаментозному лечению.

Недостаточность лютеиновой фазы по оценкам экспертов, затрагивает 3-4% женщин с «необъяснимым бесплодием», до 63% женщин, имеющих неоднократные выкидыши и 6-10% женщин, которые благополучно забеременели и родили здоровых детей.

Симптомы недостаточности лютеиновой фазы.

Вполне возможно, что многие женщины не подозревают о том, что у них есть данный диагноз. На самом деле, если не знать подробностей физиологии менструального цикла, то можно не заметить никаких тревожных признаков. Главные симптомы недостаточности:

• Короткий менструальный цикл (менее 24 дней)
• Низкий прогестерон
• Низкая базальная температура после овуляции
• Неприятные симптомы во второй фазе, такие как боль в пояснице, кровотечения и жидкий стул.
• Выкидыши на ранних сроках в анамнезе

Однако, даже при идеальном 28-дневном цикле, возможна недостаточность лютеиновой фазы, потому что, Как правило, недостаточность второй фазы связана с укорочением лютеиновой фазы до 10 дней и меньше.

Причины недостаточности второй фазы.

В большинстве случаев, недостаточность лютеиновой фазы связана с низким уровнем прогестерона или недостаточным / нерегулярным производством прогестерона желтом телом. Если уровень прогестерона не достаточно поднимается после овуляции или падает слишком рано, это может привести к укорочению лютеиновой фазы. Вот некоторые из наиболее распространенных причин недостаточности второй фазы:

1. Слабое развитие фолликула. Фолликул начинает развиваться с самого начала менструального цикла. Гипофиз может не обеспечить нормальный уровень ФСГ или яичники могут не адекватно реагировать на ФСГ, что может привести к недостаточному развитию фолликула. Для нормального функционирования желтого тела оно должна правильно развиваться и быть полностью зрелым в своем предыдущем воплощении – фолликуле яичника, так как, в конечном счете, фолликул становится желтым телом. Плохое образование фолликула приводит к ухудшению качества желтого тела. В свою очередь, желтое тело будет производить недостаточно прогестерона, что приводит к недостаточной готовности слизистой оболочки матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. В конечном итоге уровень прогестерона может упасть рано, и менструация начнется раньше, чем ожидалось.

2. Преждевременная гибель желтого тела может происходить даже при хорошем развитии и функционировании фолликула и желтого тела. Причины этого на данный момент не вполне понятны. Желтое тело иногда не сохраняется, уровень прогестерона стремительно падает, что опять же приводит к раннему началу менструации.

3. Невозможность внедрения плодного яйца в эндометрий матки может происходить даже при правильном развитии и функционировании фолликула и желтого тела, которое сохраняется в течение соответствующего периода времени. В этом случае, слизистая оболочка матки не реагирует на нормальные уровни прогестерона.

Оплодотворенная яйцеклетка нуждается в питательной среде для того, чтобы вырасти в плод. Это работа матки. Но, если эндометрий матки не достаточно толстый и питательный, то он не может поддерживать новую жизнь и может произойти выкидыш. Это может быть вызвано низким уровнем гормонов или гормональным дисбалансом. Поэтому, если зачатие произошло и эмбрион попытается имплантироваться в эндометрий матки, то при его не готовности, скорее всего, имплантация окажется невозможной.

Диагностика недостаточности второй фазы цикла.

Недостаточность фазы желтого тела – это в первую очередь ее продолжительность менее 12 дней (для каждой женщины могут быть свои варианты нормы). Поэтому для предположения диагноза важно знать длину своей второй фазы. Высчитать ее довольно легко, если знать день овуляции, нужно просто посчитать дни между овуляцией и началом следующей менструации. Самым простым и эффективным методом определения овуляции и, следовательно, длины второй фазы является построение графика базальной температуры . Кроме того, на графике можно увидеть и признаки низкого прогестерона: низкие значения температур во второй фазе, так как прогестерон отвечает за повышение базальной температуры тела в течение второй фазы цикла.

Точного метода определения недостаточности второй фазы цикла в медицине не существует. Поэтому этот диагноз ставится на основании результатов нескольких анализов и процедур.

Для постановки диагноза назначают следующие анализы:

• УЗИ в середине цикла (в период овуляции) для определения размеров доминантного фолликула
• Анализ крови на уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в первой фазе цикла
• Анализ крови на уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) перед овуляцией
• Анализ крови на уровень прогестерона

Анализ крови на прогестерон берется несколько раз в разные дни цикла, в том числе приблизительно на 7 день после овуляции. Однако у данного анализа есть недостатки:

• Уровень прогестерона в крови изменяется на протяжении дня. К примеру, с утра он может быть нормальным, а к вечеру значительно повыситься.
• Точной цифры необходимого количества прогестерона не существует и для каждой женщины это уровень будет разным.

Биопсия эндометрия являются еще одним способом диагностики недостаточности лютеиновой фазы. Как правило биопсия делается в конце менструального цикла, на 11-12 день после овуляции. В лаборатории образец ткани исследуют под микроскопом и определят, насколько развит эндометрий матки. Если ткань не достаточно развита, то может быть диагностирована недостаточность второй фазы цикла.

Лечение недостаточности фазы желтого тела.

Недостаточность лютеиновой фазы может быть очень серьезным диагнозом, при котором беременность невозможна. Однако хорошей новостью является то, что в большинстве случаев недостаточность второй фазы цикла поддается лечению.

Если при диагностике уровень прогестерона оказался низким, часто женщине назначают добавки прогестерона в лютеиновой фазе. Добавки прогестерона могут назначаться в инъекциях, таблетках или суппозиториях. В случае ненадлежащей работы желтого тела, прогестероновая поддержка действительно может быть решением проблемы.

Тем не менее, недостаточное развитие фолликула может также быть причиной низкого уровня прогестерона. Таким образом, важно измерить размер фолликула (через ультразвук) в середине цикла и уровни эстрадиола (посредством крови). Если развитие фолликулов нормальное, то добавки прогестерона во время лютеиновой фазы, как правило, являются правильным лечением. Если же фолликул развит недостаточно, для наступления беременности приходится проводить стимуляцию овуляции. Такая стимуляция имеет двойное действие: производство более высокого качества и числа фолликулов (яйцеклетки) и улучшение функционирования желтого тела.

У женщин, эндометрий которых не реагирует на нормальный уровень прогестерона, часто происходит нормальное развитие фолликула и уровни прогестерона после овуляции соответствуют нормам. Ультразвуковое исследование эндометрия на 7 день после овуляции, поможет определить его развитие и готовность к имплантации. В случае недостаточного развития эндометрия, женщине назначаются препараты прогестерона во второй фазе, так как более высокий уровень прогестерона будет способствовать развитию эндометрия.

Некоторые врачи используют инъекции хорионического гонадотропина человека в целях дальнейшего стимулирования желтого тела и повышения уровня прогестерона в лютеиновой фазе. ХГЧ обычно производится только при беременности, начиная с момента имплантации, и помогает поддерживать желтое тело. Важно иметь в виду, что эти инъекции могут привести к ложным положительным результатам тестов на беременность.

Недостаточность лютеиновой фазы является одним из наиболее легких форм бесплодия, которое довольно успешно лечится в случае правильного диагностирования. Если у вас возникли проблемы с зачатием, убедитесь, что причина этого не в недостаточности второй фазы цикла. Обратитесь к гинекологу. Также Вы можете обратиться к специалисту по репродуктивному здоровью, который более компетентен в решении проблем, препятствующих способности к зачатию.

Нормальный менструальный цикл состоит из двух фаз. Первая, фолликулярная, длится от первого дня месячных до овуляции. В это время доминируют эстрогены. Вторая фаза называется лютеиновая и длится она около 14 дней после выхода яйцеклетки в маточную трубу. Сразу после этого фолликул лопается и на его месте образуется желтое тело, которое вырабатывает прогестерон. Он обеспечивает имплантацию зиготы и способствует нормальному течению беременности. Нарушения в работе желтого тела, которое приводит к недостаточной выработки прогестерона, называется лютеиновой недостаточностью.

Показать всё

Симптомы недостаточности второй фазы

Такое патологическое состояние проявляется следующими признаками:

1. 1. Различные нарушения в менструальном цикле:
• нерегулярность цикла. Он становится то меньше 21 дня, то происходит задержка;
• обильные кровянистые выделения со сгустками в период месячных;
• мажущие выделения, которые длятся менее 3 дней.
1. 2. Самопроизвольное прерывание беременности, особенно в первом триместре.
2. 3. Бесплодие - отсутствие наступления зачатия в течение года регулярной (т. е. 2-3 раза в неделю) половой жизни.

Причины возникновения патологии

Существуют три основных вида причин, из-за которых происходит нарушения во второй фазе цикла. Это функциональные, органические и ятрогенные:

1. 1. Функциональные - связаны с патологиями в работе репродуктивных и других органов, влияющих на цикл. К ним относятся:
• синдромом Сэвиджа (синдром резистентных яичников) - патология, при которой яичники перестают вырабатывать гормоны;
• синдром гиперторможения яичников - подавление функций яичников вследствие приема лекарственных средств, которые влияют на их стимуляцию. Вследствие чего менструальные выделения отсутствуют;
• поликистоз яичников - заболевание, при котором яичники вырабатывают большое количество фолликулов;
• истощение яичников - прекращение менструальных выделений вследствие недостаточности яичников раньше 40 лет;
• заболевания щитовидной железы - гипотиреоз (недостаточная выработка гормонов) и гипертиреоз (чрезмерная выработка гормонов);
• гиперпролактинемия - патология, при которой уровень пролактина повышен;
• гипофизарный гипогонадизм – уменьшенное продуцирование гормонов в гипофизе, которое оказывает влияние на функционирование половых желез.
1. 2. Органические причины связаны с нарушением функционирования органов в сочетании с изменениями в их строении. Такие патологии способствуют развитию нарушений в работе яичников и других органов. К ним относятся:
• синдром Ашермана - формирование синехий внутри матки;
• эндометриоз - образование слизистой матки вне ее пределов;
• аденомиоз - прорастание эндометрия в мышечный слой;
• миома – доброкачественное новообразование, расположенное в мышечной ткани;
• разрастание эндометрия или эндометриоз;
• полипы - доброкачественные образования, расположенные в эндометрии;
• злокачественные опухоли эндометрия и ячников;
• воспаление внутреннего слоя матки;
• жировая дистрофия печени (стеатоз)- замена нормальных клеток печени жировой тканью;
• цирроз печени - замена здоровой ткани соединительными клетками, вследствие чего меняется строение и функции органа;
• гепатит - вирусное заболевание печени;
• черепно-мозговые травмы.



1. 3. Ятрогенные причины возникают после лечебных мероприятий. К ним относятся:
• выскабливание матки с диагностической или лечебной целью;
• аборт.

Могут быть и другие причины возникновения лютеиновой недостаточности:

• дефицит массы тела – недостаток калорий в пище;
• резкое похудение вследствие соблюдения диеты;
• стресс, депрессия;
• смена климата и часового пояса;
• употребление наркотиков;
• сильные физические нагрузки.

Диагностика заболевания

При обнаружении симптомов недостаточности лютеиновой фазы (НЛФ) необходимо посетить гинеколога для установления причины данной патологии. На приеме врач проведет общий и гинекологический осмотр, соберет информацию для анамнеза, узнает о том, какие лекарства принимает женщина.

Для определения длины второй фазы гинеколог посоветует каждое утро измерять базальную температуру – в норме прогестерон увеличивает температуру. Вместо ее измерения можно воспользоваться тестами на определение овуляции, которые продаются в аптеках. Диагноз недостаточности второй фазы подтверждается, если после этих методов выясняется, что она длится меньше, чем 12 дней.

Врач назначит различные анализы:

• общий и биохимический анализ крови;
• кровь на половые гормоны и гормоны щитовидной железы;
• коагулограмму (анализ на свертываемость).

При подозрении на опухоли или воспаления пациентку направят на МРТ, УЗИ и биопсию. Для информации о состоянии эндометрия применяется гистероскопия (исследование полости матки, выполняемое эндоскопически).



Лечение недостаточности второй фазы

Лечение данной патологии должно быть комплексным и только консервативным. Для этого используют:

1. 1. В первую очередь лечат причину патологии. Если это воспалительный процесс, то применяется антибактериальная терапия. Если причиной недостаточности второй фазы стал стресс или депрессия, то прописываются успокаивающие средства.
2. 2. Немаловажную роль играет восполнение прогестерона. С этой целью назначаются препараты, содержащие этот гормон – Утрожестан или Дюфастон. Кроме этих препаратов могут быть назначены уколы или суппозитории с прогестероном. Если причиной нарушения выработки гормона стала ненадлежащая работа желтого тела, то проблема с помощью прогестеронсодержащих препаратов решится.
3. 3. Чтобы устранить избыток эстрогена, который является антагонистом, назначают антиэстрогеные препараты – Тамоксифен, Ралоксифен.
4. 4. Для достаточного развития фолликула рекомендуется принимать фоллитропины. Это препараты, используемые для усиления процесса овуляции и созревания фолликула. Такие средства выпускаются в форме инъекций, суппозиториев и таблеток.
5. 5. Физиотерапевтическое лечение также является эффективным. Одним из таких методов является внутривагинальный фонофорез. С помощью него вводится лекарство в глубокие слои посредством ультразвука.
6. 6. Некоторые врачи назначают уколы ХГЧ для стимулирования желтого тела и повышения прогестерона. Обычно инъекции назначаются после зачатия для поддержания желтого тела.
7. 7. Для улучшения общего состояния рекомендуется санаторно-курортное лечение, прием витаминов.

Народные рецепты в лечении заболевания

В некоторых случаях, с разрешения лечащего гинеколога, можно использовать рецепты народной медицины:

• Чай из сушеных листов малины. Сухие листья измельчить, взять 2 ложки и заварить в 500 мл кипящей воды. Настаивать полчаса, процедить и пить получившийся отвар в течение всего дня небольшими глотками.
• Измельчить семена подорожника, взять 1 ч. л. и 1 ст. л. манжетки обыкновенной, заварить стаканом кипятка. Дать отвару остыть, процедить и принимать по 15 мл утром, днем и вечером.
• 1 ст. л. травы горицвета заварить в стакане кипящей воды. Укутать на 2 часа, процедить. Пить вместо чая 3 раза в день.
• 3 ст. л. рамишии однобокой залить пол-литром кипятка и оставить на всю ночь отвар в термосе. Полученное средство пить по 150 мл 3 раза в день через час после приема пищи.

Следует помнить, что народные средства используются лишь в качестве вспомогательного средства. Ни в коем случае нельзя отказываться от основного лечения с помощью медицинских препаратов.

Стараться избегать стрессов.

Недостаточность лютеиновой фазы – достаточно серьезное заболевание. Без лечения оно приводит к бесплодию, нарушению менструального цикла, раку репродуктивных органов и пр. Поэтому при любых отклонениях в здоровье необходимо обращаться к врачу.

Гормональные изменения в организме цикличны. Фолликулярная фаза менструального цикла стартует сразу после того, как произошло отмирание . В момент, как только выработка гормона прогестерона прекратилась, и он полностью выведен из организма, начинают развиваться новые фолликулы.

В какие дни цикла происходит фолликулярная фаза

В отличие от , течением которой управляет желтое тело, все процессы развития фолликула запускаются и регулируются гипофизом. В организме все взаимосвязано, и репродуктивная система регулируется гормонами и управляется рецепторами.

После того, как выработка прогестерона завершена, мозговые рецепторы инициируют выброс гормонов фолликулярной фазы. Эта фаза начинается вместе с менструальным кровотечением, так как оба этих процесса вызваны одним и тем же фактором - резким падением уровня прогестерона.

Выброс в кровь большого количества гормонов ФСГ и ЛГ стимулируют зачаточные фолликулы к началу роста. Как известно, количество яйцеклеток закладывается в яичниках девочки в возрасте примерно 6-ти недельного эмбриона. После полового созревания до момента начала менопаузы каждый месяц гипофиз стимулирует 5 - 10 фолликулов начать рост. Этот процесс длится от 7 до 23 дней.

В норме, с момента начала менструации до ее окончания доминантный фолликул успевает сформироваться и его можно увидеть на УЗИ уже на 2 - 3 «чистый» день. Фолликулярная фаза менструального цикла никак не проявляется внешне, однако на ее прохождение влияет образ жизни женщины.

Гормоны фолликулярной фазы

Гипофиз и гипоталамус - отделы мозга, которые регулируют весь процесс размножения, в том числе и выработку гормонов. После того, как их рецепторами получен сигнал о прекращении секреции прогестерона, они запускают процесс стимулирования яичников. Ими вырабатывается целый комплекс гормонов, которые влияют на репродуктивную систему, однако удалось выявить два главных - ФСГ и ЛГ.

Обуславливает и существенно влияет на дифференциацию клеток их оболочек. Этот гормон готовит рецепторы яичников к воздействию других гормонов. ФСГ начинает вырабатываться в период полового созревания как у девочек, так и у мальчиков. У мужчин впоследствии он вырабатывается равномерно в небольших количествах, а у женщин его уровень сильно колеблется в зависимости от стадии цикла.

Выбрасывается по сигналу гипофиза после того, как начали развиваться фолликулы. Под воздействием ЛГ в фолликулярной фазе нормального менструального цикла происходит окончательное разделение клеток оболочки фолликула и начинается выработка андрогенов. Андрогены преобразуются в эстрогены с течением времени, и к моменту овуляции уровень этих гормонов является максимальным.

Одновременно с ФСГ и ЛГ вырабатывается также и эстрадиол, который достигает пика в конце фолликулярной фазы и его концентрация должна напрямую соотноситься с уровнем ЛГ. Взаимосвязь этих двух гормонов оказывает влияние на секреторную активность гипофиза и гипоталамуса, и если соотношение колеблется или уровни гормонов имеют запредельные величины, не стоит исключать такие серьезные заболевания, как опухоль мозга.

Фолликулярная фаза - нормы гормонов

Уровень гормонов определяется при помощи анализа крови. По общим правилам материал сдается с утра натощак в определенные дни цикла. Кроме этого важно помнить, что выработка ФСГ не происходит равномерно, он попадает в кровь порциями, каждые 1 - 4 часа, период выброса составляет 15 минут.

Гормоны, вырабатываемые в первой фазе и влияющие на фертильность, анализируются на 3 - 8 день цикла.

• ФСГ - 2,8 - 11,3 мЕд/л;
• ЛГ - 2 - 14 мЕд/л;
• Пролактин - 130 - 540 мЕд/л;
• Прогестерон - 0,33 - 2,22 нмоль/л;
• Эстрадиол - 110 - 330 нмоль/л.

Недостаточность фолликулярной фазы цикла

Сокращение или увеличение количества выработки того или иного гормона может привести к дисбалансу всей системы взаимосвязи. Рост и развитие фолликула зависит от внешней гормональной регуляции, поэтому баланс и последовательность выработки гормонов определяет, сможет ли женщина забеременеть. Причин для того, чтобы возникла недостаточность первой фазы, несколько, они могут быть обнаружены со стороны гипофиза или со стороны яичников.

Стрессы, страхи, состояния постоянного напряжения негативно действуют на рецепторы гипофиза и гипоталамуса, которые чрезвычайно восприимчивы к психическим перегрузкам. В медицине для этого явления создали специальный термин - психогенное . На состояние мозговых структур крайне негативно влияют вредные привычки.

Поликистоз яичников в фолликулярной фазе любого менструального цикла вызывает патологический ответ на воздействие ФСГ и ЛГ, стимулирует выброс в кровь нехарактерных гормонов и разрушает всю систему регуляции, в результате чего развитие фолликула становится невозможным.

Лютеиновая фаза

Недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) проявляется в гипо­функции желтого тела вследствие недостаточности синтеза прогес­терона, что вызывает нарушение секреторной трансформации эндо­метрия. Все это является основой бесплодия и раннего выкидыша.

Впервые на НЛФ как возможную причину бесплодия указали J.Rock и M.Bartelt (1937).

Синдром недостаточности лютеиновой фазы составляет от 9 до 38% среди других причин бесплодия (Побединский Н.М. и др., 1988), а по данным В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович (1997), - от 3 до 35%. При обследовании пациенток с привычным выкидышем В.М.Сидельникова (2002) выявила данный синдром в пределах до 85% случаев.

Патогенез. В генезе НЛФ рассматриваются различные факторы, и нет единого мнения. В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович (1997) допуска­ют, что механизмы, контролирующие функцию желтого тела, вклю­чают факторы, вырабатываемые самим желтым телом, и внеовари-альные (белки, пептиды, стероиды и простагландины, окситоцин, вазопрессин, особенно в комбинации с ЛГ, ПРЛ, эстрогенами).

Н.И.Кондриков (1983) объясняет патогенез низким уровнем прогестерона или эстрогенов в крови, вызывающим уменьшение продолжительности второй половины менструального цикла и не­адекватную секреторную трасформацию эндометрия, характерную для недостаточной лютеиновой фазы.

В последующем гранулоциты, выделяя релаксин, способствуют расплавлению аргирофильных волокон в период менструации. Реге­нерация эндометрия при этом осуществляется за счет индифферент­ных клеток, имеющих стромальное происхождение и располагаю­щихся на границе между эпителием и стромой слизистой оболочки матки. Некоторые авторы считают, что индифферентными клетками являются мигрирующие лимфоидные элементы.

В литературе имеются сведения и о значении объема и гормо­нальной активности перитонеальной жидкости при бесплодии неяс­ного генеза. Перитонеальная жидкость (ПЖ) образуется из отделяе­мого маточных труб, секреторных выделений яичника и брюшины. Оказалось, что объем ПЖ непостоянен и меняется на протяжении менструального цикла, количество ее регулируется эстрадиолом, ко­торый повышает проницаемость сосудов. Количество ее возрастает во время овуляции и особенно в лютеиновой фазе цикла до 13-18-22 мл, увеличивается у больных с эндометриозом и спаечным процессом в малом тазу. Уровень Э 2 и П в перитонеальной жидкости резко повышается в лютеиновой фазе и сохраняется в течение одной недели. После овуляции количество эстрогенов уменьшается, а про­гестерона, тестостерона и андростендиола - возрастает.

Таким образом, использование этого теста для уточнения диа­гноза НЛФ имеет большое значение, особенно в комплексе с одно­временным исследованием гормонов в периферической крови, из­учением характера базальной температуры, прогестеронового ин­декса и других тестов функциональной диагностики.

В патогенезе данного синдрома имеет значение и гормональ­ный статус больных. Выявлены уменьшение секреции фоллитро-пина, лютеотропина в начале цикла, недостаточный выброс люте-отропина в середине цикла (Побединский Н.М. и др., 1991; Лев­ченко Р.Г. и др., 1989). Авторы пришли к заключению, что все это приводит к неадекватному развитию фолликула и желтого тела, т.е. недостаточной секреции прогестерона, приводящей к бесплодию. Однако ряд авторов определение количества только гонадотроп-ных гормонов гипофиза считают малоинформативным для сужде­ния о генезе НЛФ (Souleis M.B., 1987; Neelym M.J., Souleis M.B., 1988). Они связывают его с повышенным уровнем простагланди-нов, при этом снижается функция желтого тела, что отрицательно влияет на процессы овуляции и приводит к бесплодию. Подобного мнения придерживаются Л.С.Ситнова и З.Ш.Гилязутдинова (1991). При исследовании люминесцентно-гистохимическим методом уровня простагландина (ПГЕ 2а) У пациенток ими было выявлено повышение его уровня в периовуляторном периоде, что свидетель­ствует об отсутствии овуляции. Следовательно, лютеиновая недо­статочность связана с резким увеличением в крови ПГЕ 2а во 2-й фазе цикла. Подтверждением данных исследований явились поло­жительные результаты лечения при помощи ингибитора биосинте­за ПГ — индометацином (Окаев Г.Г., Хачикян М.А., 1989). Это по­зволило авторам подтвердить концепцию о лютеолитическом дей­ствии ПГЕ 2а и рекомендовать индометацин для больных с НЛФ (75 мг в 21-23-й дни цикла).

Таким образом, повышение уровня гистамина и ПГЕ 2а при сни­жении показателей гонадных гормонов в периовуляторном периоде позволило авторам говорить о нарушении периферического звена

гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы у больных с НЛФ в ре­зультате перенесенного воспалительного процесса гениталий.

Кроме того, нам удалось отметить, что возрастание пика ПГЕ 2 совпало со снижением показателя прогестеронового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой - 136+2, что свидетельствует о не­состоятельности секреторной фазы эндометрия.

Следовательно, на основании вышеизложенных данных причи­ны развития недостаточности лютеиновой фазы можно разделить на две группы.

Первая группа - периферический механизм, т.е. первичная или вторичная недостаточность гонад (наличие в анамнезе первичной недостаточности гонад и воспалительных процессов гениталий). Из­вестно, что перенесенный воспалительный процесс в половом аппа­рате влияет на состояние биологически активных веществ (простаг-ландины, гистамин), что влечет нарушение стероидогенеза в яични­ках, и по обратной связи вторично вызывает подавление гипотала-мо-гипофизарной системы. Кроме того, при функциональной недо­статочности желтого тела в маточных железах в секреторной фазе выявлено недостаточное количество гликогена - «гликопения мат­ки», что является препятствующим моментом для нидации оплодот­воренной яйцеклетки.

Вторая группа — это нарушение центральных механизмов репро­дуктивной системы (нейротрансмиттеры, ГРГ, гипофизарные гона-дотропные гормоны) со вторичным включением яичников. Обус­ловливающими моментами центрального генеза НЛФ усматривает­ся патология щитовидной железы, надпочечников, не исключаются психогенные, производственные и алиментарные факторы. Все эти заболевания могут оказать повреждающее воздействие на репродук­тивную функцию на различном уровне гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

В.М.Сидельникова (2002) патогенез данного синдрома и послед­ствия объясняет следующими факторами:

1. Недостаточность синтеза прогестерона желтым телом, что вызы­вает нарушение секреторной трансформации эндометрия и бесплодие.
2. Поражение рецепторов прогестерона при воспалительных про­цессах, что в последующем обусловливает низкий показатель PJBF (прогестерониндуцированного блокирующего фактора). При этом им­мунный ответ матери на трофобласт сдвигается в сторону лимфокинак-тивированных киллеров (LAK), т.е. в сторону более активного ответа через Т-хелперы I типа (ТЫ) с продукцией противовоспалительных ци-токинов. Автор считает, противовоспалительные цитокины обладают не только прямым эмбриотоксическим эффектом, но также ограничи­вают инвазию трофобласта, нарушая его нормальное формирование.

Кроме того, эти цитокины ведут к активации протромбокиназы, вызывая тромбозы, инфаркты трофобласта и его отслойку, что вызы­вает выкидыш в I триместре.

Обобщая данные литературы о патогенезе этого синдрома и его последствиях, следует отметить многофакторность этой патологии и неполную разрешенность данного вопроса.

Исходя из вышеизложенного, нами (Гилязутдинова З.Ш. и др., 1991-1998) для выяснения некоторых сторон патогенеза данного синдрома и выбора патогенетически обоснованной терапии прове­дены исследования в двух направлениях.

Всего обследовано 100 больных с синдромом НЛФ при наличии поствоспалительных процессов в гениталиях. Клиническими осо­бенностями этих больных были длительное бесплодие (эндокрин-но-перитонеальное) и небольшие периодические боли внизу живота при нормальном менструальном цикле.

В анамнезе: высокая частота заболеваемости ОРЗ, ОРВИ (инфек­ционный индекс составил 2,36); у 20% больных выявлены признаки хронического стресса, связанного с длительным бесплодием и неэф­фективностью проводимой гормональной терапии и санаторно-ку­рортного лечения. Менструации в основном были цикличные, одна­ко у 70% больных отмечена поздняя менархе. Первичное бесплодие у 60% больных, вторичное - у 40%. В 100% случаев - поствоспали­тельные процессы в половом аппарате.

Объективный статус. Индекс Bray составил 25,06+1,1 (в преде­лах нормы). Гирсутное число у 90% пациенток в пределах нормы. Структура молочных желез не была изменена. В половом аппарате у всех больных выявлены различного характера поствоспалительные изменения, неправильное положение матки, спаечный процесс, подтвержденные УЗИ в 78% случаев. Базальная температура — уко­рочение 2-й фазы с небольшой разницей температуры между 1-й и 2-й фазами.

При фолликулометрии: размеры доминантного фолликула в пре-овуляторный период оказались от 12 до 16 мм с наличием признаков, характерных для недостаточности желтого тела (гетерогенность вну­тренней структуры и истончение его клеток); эти изменения у 3 больных подтверждены допплерометрией - отмечено обеднение со­судистого рисунка вокруг стенки предполагаемого неполноценного желтого тела. Однако наличие овуляции не означает полноценности желтого тела (Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 1997).

При гистеросальпингографии: у большинства больных трубы оказались проходимыми только до ампулярного отдела, были гипо-тоничными, с расширением ампулярных отделов и спаечным про­цессом, охватившим яичники и тазовую брюшину; у 25 больных тру-бы оказались проходимыми, но с наличием перитубарных спаек.

Рентгенокраниография. У ряда больных выявлены те или иные признаки эндокраниоза или эндокринопатии.

Гормональный статус: низкая величина прогестеронового индекса, низкий уровень ФСГ в 1-й фазе цикла, аномальный характер секреции ЛГ со снижением его в периовуляторном периоде, снижение уровня эстрадиола и прогестерона в течение всего менструального цикла. Все эти показатели подтверждали неполноценность лютеиновой фазы.

Как было сказано, исследование шло в двух направлениях.

Первое направление - изучение гормонального и гуморального статуса 50 больных. Проведено исследование содержания ФСГ, ЛГ, ПЛ, эстрадиола, прогестерона и гуморального звена КТ, серотонина, простагландина, гистамина.

Оказалось, что при одновременном снижении количества гормо­нов гипофиза и катехоламинов в периовуляторном периоде происхо­дило повышение уровня серотонина, гистамина, простагландина Е2 и снижение количества эстрадиола и прогестерона. За период менстру­ального цикла показатели простагландина Е 2 оказались следующими:

• в фолликулярной фазе цикла - (1,25+0,05) усл. ед. [контроль (1,3+0,04) усл. ед.];
• в периовуляторном периоде — (1,02+0,05) усл. ед. [контроль (0,7±0,06) усл. ед.] - резкое снижение;
• в лютеиновой фазе - (1,95+0,687) усл. ед. [контроль (1,7+ 0,092) усл. ед.].

Уровень ПГЕ 2а в периовуляторном периоде и лютеиновой фазе цикла при НЛФ оказался повышенным, что свидетельствует о нару­шении процессов овуляции и несостоятельности лютеиновой фазы. Кроме того, нами было отмечено, что возрастание пика ПГЕ 2а со­впадало со снижением показателя прогестеронового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой 136+2, что подтверждало несосто­ятельность секреторной фазы эндометрия.

С учетом наличия в анамнезе больных значительного числа ин­фекционных заболеваний, поствоспалительных процессов в поло­вом аппарате нами проведены исследования состояния системы ПОЛ и АОЗ. В решении вопроса патогенеза синдрома НЛФ это бы­ло второе направление. Мы допускаем, что одним из возможных ме­ханизмов патогенеза многофакторного синдрома НЛФ является и изменение состояния перекисного окисления липидов и антиок-сидантной защиты, проявляющееся в молекулярных механизмах адаптационных реакций на действие экстремальных и постоянных раздражителей (стресс, инфекция, психические переживания вслед­ствие бесплодия и др.) у больных данной категории.

Результаты обследования оказались следующими: содержание липидов и количество перекисных радикалов превышали показа­тели контрольной группы, а активность про- и антиоксидантной си­стемы была снижена по сравнению с контролем.

Таким образом, состояние системы ПОЛ и АОЗ было несколько нарушено у больных с синдромом НЛФ при наличии поствоспали­тельных процессов в гениталиях (табл. 16).

Таблица 16 Состояние системы ПОЛ и АОЗ у больных с синдромом НЛФ до и после лечения

Показатели	До лечения	После лечения	Контрольная группа (здоровые)
Общие липиды, г/л	3,785+0,12	3,651+0,21	3,71+0,17
h, усл. ед.	20,35±0,43	20,35+0,68	20,55+0,60
Н, усл. ед.	14,37+0,20	13,68+0,51	14,04+0,59
S, усл. ед.	4500+79	4469,9+87	4365,1 + 135,1
t, с	55,65+0,89	57,6+0,36	56,5+1,44
Т,с	626,3+3,92	626,6+4,3	626,3+5,44
tga	0,855+0,065	0,825+0,125	0,825+0,075
Витамин Е, мг/%	0,993+0,05	1,117+0,037	1,16+0,08

Следовательно, нами были получены однозначные результаты исследований в двух направлениях: как в отношении изменения уровней нейротранс-миттеров (КТ, серотонин и биологически ак­тивные вещества - гистамин, простагландин Е 2), так и показателей системы ПОЛ и АОЗ, свидетельствующие о причастности наруше­ния гормонального и гуморального гомеостаза к патогенезу синдро­ма НЛФ. Все это указывает на многофакторность патогенеза синд­рома НЛФ, что обусловливает сложность как диагностики, так и подбора патогенетической терапии.

Диагностика. С учетом многофакторности причин возникновения синдрома НЛФ рекомендуем комплексное обследование больных.

1. Тщательно проанализировать анамнез, выяснить наличие об­щих инфекций и в половом аппарате, факт лечения гормональными препаратами и другими методами.

1. УЗ-исследование половых органов для исключения поствоспа­лительных процессов и одновременного наблюдения за ростом фол­ликулов, овуляцией, выяснения толщины эндометрия, для уточне­ния состоятельности секреторной фазы. Наличие овуляции не озна­чает полноценности функции желтого тела.

Ch.M.March, D.Shoun (1991) считают, что ведущими ультразву­ковыми признаками являются отсутствие у желтого тела характер­ной гетерогенной внутренней эхоструктуры и истончение его сте­нок. При цветном допплерографическом картировании уже в ран­ней лютеиновой фазе выявляется картина обеднения сосудистого Рисунка вокруг стенок патологически измененного желтого тела в отличие от нормы, когда кровоток вокруг него обычно определяет­ся в виде сложного цветного ореола (Зыкин Б.И. и др., 1997). При ис­следовании кровотока в стенке желтого тела при недостаточности лютеиновой фазы выявляются снижение V max и повышение HP по сравнению с нормой.

1. Биопсия эндометрия за 2-3 дня до менструации. Ценным для диагностики является гистологическое исследование эндоме­трия в период расцвета желтого тела (выраженное отставание се­креторной реакции эндометрия с параллельным снижением ко­личества прогестерона свидетельствует о неполноценности люте­иновой фазы).
2. Провести тесты функциональной диагностики: кольпоцито-логия, прогестероновый индекс, базальная температура - обратить внимание на продолжительность 2-й фазы температуры (в норме 10-14 дней) и разницу температуры 1-й и 2-й фаз, она не должна быть менее 0,6°С. При этом учесть АД больных (гипотония) и об­щую температуру.
3. Исследование гормонов гипофиза (ФСГ, ЛГ, ПРЛ, гонадные гормоны) по фазам цикла. Определить уровень прогестерона за 5-8 дней до менструации.

Б.К.Арутюнян и соавт. (1990) для диагностики НЛФ считают на­иболее информативным определение уровня прогестерона на 20-й день цикла в связи с тем, что в этот период прогестеронемия зависит от степени развития эндометрия.

6. Для выяснения генеза НЛФ (центральный или периферический) рекомендуем исследование нейротрансмиттеров (КТ, серотонин) и биологически активных веществ (простагландин - ПГЕ 2а,
гистамин) с одновременным исследованием гонадотропных и гонадных гормонов.

На основании полученных данных - прогестеронового индекса и уровня свечения ПГЕ 2а в периовуляторном периоде и в лютеино­вой фазе мы рекомендуем проводить подсчет соотношения ПГЕ 2а и прогестеронового индекса. При НЛФ возрастание пика ПГЕ 2а в лютеиновой фазе совпадает со снижением показателя прогестеро­нового индекса до 57,0±16,3 по сравнению с нормой 136±27.

Как было уже сказано, многофакторность патогенеза синдрома НЛФ определяет сложность его диагностики. Поэтому необходимо применение различных методов обследования не только для уста­новления диагноза, но и для выяснения уровня поражения гипота-ламо-гипофизарно-гонадной системы с целью выбора соответству­ющей патогенетической терапии.

Лечение. Поданным литературы, при синдроме НЛФ в основном рекомендуется гормональная стимуляция овуляции. (Эти сведения приводятся ниже).

Исходя из того, что определяющими факторами возникновения синдрома НЛФ являются несостоятельность желтого тела и непол­ноценная трансформация эндометрия во 2-й фазе цикла, мы реко­мендуем более широкое применение средств неспецифического воз­действия на организм в целом, на яичники и эндометрий.

Применение только гормональных стимуляторов овуляции не всегда эффективно, более того - зачастую приводит к нежелатель­ным явлениям - гиперстимуляции яичников, синдрому вегетатив­ной дистонии (Пшеничникова Т.Я., 1991), росту аллергических ре­акций, аутосенсибилизации организма с выработкой антител к эн­догенным гонадотропным гормонам и другим осложнениям.

1. Акупунктура, направленная на общую стимуляцию и торможение процессов перекисного окисления липидов, активацию антиоксидантной защиты и стимуляцию рецепторных зон органов малого таза, способствующая стероидогенезу в яичниках.

Мы считаем, что эффект акупунктуры достигается усилением активности саногенетических механизмов и повышением резерв­ных возможностей функциональной активности гипоталамо-гипо-физарно-яичниковой системы с активацией процессов саморегуля­ции репродуктивной системы, без гормонов и лекарственных ве­ществ. Хорошие результаты при лечении синдрома НЛФ посред­ством акупунктуры получены О.К.Петуховой (1993), Г.М.Воронцо­вой (1982) и др.

2. Физиотерапия, направленная на гипоталамо-гипофизарную область и половой аппарат, - при центральном генезе НЛФ.

Для воздействия на область половой сферы рекомендуется инт-равагинальный фонофорез антиоксиданта - токоферол-ацетата для ликвидации поствоспалительных процессов в половом аппарате и стимуляции стероидогенеза в яичниках (Гилязутдинова З.Ш. и др., 1998). Подведение витамина Е - мощного антиоксиданта, участвую­щего в метаболизме стероидных гормонов в яичниках, - близко к гонадам является фактором, способствующим восстановлению ре­продуктивной функции путем восстановления морфологических и ферментативных процессов в половом аппарате. В.М.Сидельнико-ва (2002) рекомендует при поражении рецепторного аппарата эндо­метрия воспалительным процессом у больных с синдромом НЛФ при нормальном уровне эстрогенов и прогестерона во 2-й фазе цик­ла проводить электрофорез меди, начиная с 5-го дня цикла, - 15 процедур. Лечение проводится подряд 2 цикла. О.В.Паршутина (1989) считает целесообразным применение в лечении больных дан­ной категории электромагнитного поля мощностью 0,1 мВт/см, ча­стотой 57 Гц при экспозиции 30 мин в течение 10 дней в 1-й фазе Цикла. Автор отмечает в ходе лечения повышение уровня прогесте­рона, нормализацию активности плазмы и появление секреторной трансформации эндометрия.

3. Для гормональной стимуляции овуляции и восстановления полноценной секреторной фазы эндометрия мы рекомендуем циклическую стимуляцию по следующей схеме: в течение 28 дней микро-
фоллин по 0,02 или 0,05 мг и с 16-го по 26-й день цикла утрожестан по 3 капсулы (1 капсулу утром, 2 - на ночь) в течение 2-3 циклов. Дополнительно фолиевую, аскорбиновую кислоту по фазам цикла и комплекс витаминов В (В 6 , В 12) и Е.

Исключить применение норстероидов (норколут, премолют), так как они обладают лютеолитическим эффектом (Сметник В.П., Ту-милевич Л.Г., 1998). Норколут влияет на гемостаз, вызывая гиперко­агуляцию и склонность к тромбозам, неблагоприятно влияет на эм­брион, если при циклическом лечении произошло зачатие (Сидель-никова В.М., 2002).

4. Санаторно-курортное лечение особенно показано больным с наличием поствоспалительных процессов в половом аппарате.

Результаты лечения в двух группах больных (по 50 человек в каж­дой) оказались следующими.

В первой группе под влиянием акупунктурной терапии выявлена положительная динамика показателей гуморального и гормонально­го звеньев репродуктивной системы. В этой группе репродуктивная функция восстановлена в 36% случаев.

Отмечено усиление активности саногенетических механизмов: нормализация содержания нейротрансмиттеров (катехоламины и серотонин), стимуляция биологически активных веществ (ПГЕ 2а, гистамин) и стероидных гормонов гонад (Э 2 и П), повышение ре­зервных возможностей функциональной активности гипотала-мо-гипофизарно-яичниковой системы с нормализацией уровня ФСГ, ЛГ, с последующей саморегуляцией репродуктивной системы.

В лечении пациенток второй группы использовали акупунктуру, фонофорез витамина Е, а в отношении некоторых из них - допол­нительно физиотерапию. В конце лечения отмечено повышение уровня гипофизарных гормонов (ФСГ, ЛГ), количества прогестеро­на во 2-й фазе цикла и некоторое снижение интенсивности ПОЛ и повышение активности АОЗ-системы. Все это свидетельствует о благоприятном воздействии комплексной терапии на ГГЯ-систе-му: достигнуто восстановление 2-фазного менструального цикла у 56,6% пациенток, репродуктивной функции с благоприятным ис­ходом беременности у 42%, проходимости труб в 80% случаев. Кро­ме того, у 32 пациенток нам удалось при УЗ-исследовании выявить прогрессивное развитие доминантного фолликула с дальнейшей овуляцией и формированием образования, напоминающего желтое тело, а у 3 из них при допплерографии удалось подтвердить не толь­ко овуляцию, но и полноценность желтого тела. Отрицательный эф­фект лечения наблюдался у больных со значительно выраженными поствоспалительными процессами. Им было предложено санатор­но-курортное лечение.

Таким образом, благоприятные результаты, полученные нами в ле­чении синдрома НЛФ при наличии поствоспалительных процессов ге­ниталий, позволяют рекомендовать предварительное, до гормональ­ной стимуляции овуляции, проведение немедикаментозной терапии.

В.М.Сидельникова (2002) при гормональной стимуляции в лече­нии синдрома НЛФ рекомендует исходить из причинных факторов формирования данного синдрома.

1. При сниженном уровне эстрадиола, что ведет к неполноценной продукции прогестерона с последующей несостоятельностью транс­формации секреторной фазы эндометрия, — циклическую гормо­нальную терапию в течение 2-3 циклов под контролем базальной температуры. С этой целью: 2 мг микронизированного 17-р-эстради-ола в течение 28 дней и с 16-го дня - дюфастон по 10 мг. При отсут­ствии эффекта - стимуляция овуляции клостилбегитом в дозе 50 мг 1 раз в день с 5-го по 9-й день цикла, во 2-й фазе цикла - дюфастон.

1. При поражении рецепторного аппарата эндометрия (пороки развития матки, инфантилизм, гипоплазия матки) и нормальном уровне гормонов -использование иглорефлексотерапии, электро­фореза меди с 5-го дня цикла (15 раз) в сочетании с циклической гормональной терапией и комплексами метаболической терапии.
2. При повышенном уровне андрогенов: снижение массы тела, в течение 2-3 циклов - гестагены во 2-й фазе цикла. При отсутствии овуляции - циклическую гормональную стимуляцию 2-3 цикла.
3. При наличии хронического эндометрита - лечение антибио­тиками, антимикотиками, системная энзимотерапия, иммуномоду-лирующие средства и индуктор интерферона. Дополнительно дюфа­стон с 14-го по 25-й день цикла с целью стимуляции продукции PJBF (прогестерон-ингибирующего фактора) для снижения продукции провоспалительных цитокинов.