АНТИДОТ
АНТИДОТ , этим термином обычно описывают лекарство или другое вещество, которое служит для противодействия ЯДАМ. Антидоты могут быть узкого и широкого действия.
Научно-технический энциклопедический словарь .
Синонимы :Смотреть что такое "АНТИДОТ" в других словарях:
Антидот … Орфографический словарь-справочник
антидот - а м. antidote m., ит. antidoto, лат. antidotum <гр. antidoton противоядие.1. мед. Противоядие. Антидотон яду противное лекарство. ЛВН 1. Лекарство из оржама, из бураша, или наипаче из алекситера, и катаплама, или алшерма с питеиным золотом,… … Исторический словарь галлицизмов русского языка
- (от греч. anti против, и didomi даю). Противоядие. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. АНТИДОТ от греч. anti, против, и didomi, даю. Противоядие. Объяснение 25000 иностранных слов, вошедших в… … Словарь иностранных слов русского языка
Противоядие, элиминатор Словарь русских синонимов. антидот сущ., кол во синонимов: 9 антикритика (3) … Словарь синонимов
Муж., греч. противоядие, противотрава. Антикритика жен. возражение на критику, противоразбор, протиразбор, ответ, отпор. Антикритичный, антикритический, протиразборный. Антикритик муж. кто возражает на разбор, оценку. Толковый словарь Даля. В.И.… … Толковый словарь Даля
антидот - Препарат на основе йодистого калия для предотвращения отложений радиоактивного йода в щитовидной железе. [А.С.Гольдберг. Англо русский энергетический словарь. 2006 г.] Тематики энергетика в целом EN antidote … Справочник технического переводчика
АНТИДОТ - 42. КЛОХИНТОЦЕТ МЕКСИЛ (CGA 185072) С18Н22СlNO3 М.м. 335,83 8 Метилгексилоксикарбонилметокси 5 хлорхинолин (Ciba Geigy). Бесцветное кристаллическое вещество, т. пл. 69,4°С. Давление пара (25°С) 5,31·10 3 мПа (39,8·10 9 мм рт. ст.). Растворимость… … Пестициды и регуляторы роста растений
антидот - rus противоядие (с), антидот (м) eng antidote fra antidote (m) deu Gegenmittel (n), Antidot (n) spa antídoto (m) … Безопасность и гигиена труда. Перевод на английский, французский, немецкий, испанский языки
антидот - priešnuodis statusas T sritis chemija apibrėžtis Medžiaga, neutralizuojanti nuodų veikimą. atitikmenys: angl. antidote; counterpoison rus. антидот; противоядие ryšiai: sinonimas – antidotas … Chemijos terminų aiškinamasis žodynas
антидот - priešnuodis statusas T sritis ekologija ir aplinkotyra apibrėžtis Medžiaga, šalinanti nuodų poveikį arba mažinanti jų veikimą organizme. Slopina nuodų plitimą organizme, šalina jų kenksmingumą, greitina išsiskyrimą iš organizmo. atitikmenys: angl … Ekologijos terminų aiškinamasis žodynas
Книги
- , Буркеман Оливер. Задолго до появления науки психологии Будда, Сенека, Декарт и другие мыслители рассказывали о том, как обрести счастье. Эти уроки востребованы до сих пор. Например, фильм "Матрица" во многом…
- Антидот. Противоядие от несчастливой жизни , Буркеман О.. Вы задумывались о том, почему богатство, любовь и семья часто становятся источником стресса, а не счастья? И что делать, если позитивные лозунги и законы притяженияне работают, позитивная…
Порой наступают ситуации, когда организм подвергается «бомбардировке» различных ядовитых веществ и соединений. К человеку приходит отравление. Интоксикация – синдром очень тяжелый и отягощенный различными неприятными и опасными для жизни последствиями. Для нейтрализации данной патологии медики используют разнообразные антидоты.
Антидот – это средство (вещество), в задачи которого входит обезвреживание токсичных соединений путем входящих в состав лекарства химически активных веществ. Это антагонисты, препараты с эффектом противоядия. Они отлично справляются с пагубным влиянием токсичных веществ, влияя на определенные рецепторы организма.
Антидоты - средства, направленные на нейтрализацию различных ядов
Определенные лекарственные вещества, в силах которых нейтрализовывать яды различного происхождения. Именно эти токсины, оказываясь в организме, отравляют его и провоцируют развитие множества осложнений.
Слово «антидот» греческого происхождения. В переводе оно означает «даваемое против».
Объясняя, что такое антидот, определение данному термину можно дать следующее: это антипод яда, эффективное противоядие. Механизм воздействия данных веществ основывается на их контакте с токсинами. Итогом взаимодействия становится нейтрализация ядовитых соединений либо значительное послабление их вредоносных воздействий.
Антидоты химического происхождения
Кстати, в роли антидота способно выступать не только некий медикамент. Отличными способностями этого плана обладают некоторые продукты либо пищевые специализированные смеси . Например:
- глюкоза;
- сахароза;
- натуральный мед;
- витамин С (кислота аскорбиновая);
- молоко и кисломолочная продукция;
- витамины В группы (некоторые из них).
Данные вещества относятся к универсальным антидотам. Их эффективно можно использовать при ряде отравлений разнообразного характера.
Как выбрать антидот
Чтобы подобрать подходящее противоядие, следует учитывать некоторые нюансы состояния человека. К ним относятся:
- Тип токсина, выступающего в роли яда.
- Характер воздействия ядовитого вещества на организм.
- Ожидаемую эффективность препарата. В некоторых случаях следует как можно скорее нейтрализовать токсин. Ведь некоторые из них являются смертельными.
Улучшение и стабилизация состояния во многом зависят от того, как быстро человек получит противоядие. Каждый из существующих и изученных ядов/токсинов обладает собственным антидотом.
Виды противоядий
Врачи, определяя, что такое антидот и для чего он применяется, в первую очередь ориентируются на ряд необходимых критериев . При этом учитывается и специфика использования противоядий.
Какие существуют антидоты
В медицинской практике существует несколько принятых классификаций антидотов. Современные медики опираются на перечень, предложенной в 1972 году профессором токсикологии Голиковым С. Н.
С учетом разработанной Голиковым теории, все виды противоядий можно классифицировать следующим образом:
- Местного воздействия. Вещества, которые воздействуют на яды путем физического либо химического способа. Обезвреживание их идет на базе впитывания ядовитых соединений (абсорбция).
- Резорбтивного действия. Нейтрализация токсинов идет на фоне химической реакции, которая появляется между метаболитами яда и противоядием.
- Конкурентного воздействия. В данном случае работа антидота сводится к преобразованию токсинов в безвредные для организма вещества. Это происходит благодаря родству химического состава противоядия с рецепторами и структурными компонентами клеток организма.
- Физиологические антидоты. Данные антагонисты работают на полное удаление из организма всех ядовитых составляющих, одновременно приводя в порядок работу поврежденных органов.
- Иммунологические антагонисты. К этому классу противоядий относятся различные разработанные сыворотки, вакцины, разрушающие активность ядов.
Когда используют антагонистов
Антидоты необходимы при отравлениях любого вида. Интоксикации, особенно тяжелые, провоцируют глобальное нарушение функционирования всех внутренних систем и органов. Главная цель антидотов – воспрепятствовать продолжению разрушений, которые несут с собой яды. Также антагонисты реанимируют и восстанавливают поврежденные структуры системы и органов, пострадавших в результате действия ядов.
Какие существуют яды
Своевременное определение вида интоксикации и грамотный подбор противоядия являются самыми важными этапами при оказании помощи. Именно поэтому необходимо владеть информацией, какой антагонист поможет в том/ином случае.
Как выбрать противоядие
Чтобы обладать предварительной картиной выбора подходящего антагониста, можно воспользоваться следующей таблицей. Помните, что отравление тем или иным препаратом можно распознать по проявляющейся симптоматике. Итак:
| Вид яда | Симптоматика отравления | Смертельная доза | Противоядие |
| метанол (метиловый спирт), метанол часто путают с этиловым спиртом и принимают внутрь в качестве алкоголя | признаки общего тяжелого отравления, помутнение сознания, исчезновение рефлексов, судороги, цианоз | 20-100 мл, воздействие зависит от заполнения желудка, исходного состояния здоровья | этанол для окисления и вывода метанола, используют в пропорции 0,5 мл на кг массы каждые 4 часа, этанол могут вводить и внутривенно с раствором глюкозы |
| этанол, отравление наступает при приеме внутрь спиртных жидкостей, не предназначенных для этого, интоксикация может произойти и при потреблении суррогатного алкоголя | замедление рефлексов, нарушение координации, изменение размера зрачков, обильное потоотделение, цианоз, трудности с дыханием, хрипы при дыхании | 4-12 г на каждый кг веса (это 300 мл чистого спирта 96%) |
антагонистом выступают вещества, используемые при отравлении спиртным, что такое антидот алкоголя: Дисульфирам, Цианамид, Эспераль, данные средства помогают нейтрализовать и вывести этанол из организма |
| атропин (растительный алкалоид), содержится в некоторых ядовитых растениях: красавка, белена, дурман | сухость слизистых, угнетение дыхания, галлюцинации, нарушение зрения, расширение зрачков, паралич ЖКТ и мочевого пузыря, резкое возбуждение, которое сменяется сонливостью и потерей сознания | 0,1 г – приблизительно около 40 ягод красавки | Прозерпин, вводится путем подкожной инъекции;
Морфин – используют лишь в стадии возбуждения, при параличе и бессознательном состоянии применять его нельзя |
| ФОС (фосфорорганические вещества), используются в с/хозяйстве при борьбе с вредителями и обработке земли, отравление часто случается при вдыхании токсичных паров | сильное потовыделение, сужение зрачков, угнетение дыхания, слюнотечение, тахикардия, возбужденное состояние, которое переходит в коматозное | 6 мг на кг веса | Атропин, антидот вводят внутривенно каждые четверть часа до стабилизации состояния |
| угарный газ (СО или монооксид углерода), отравление происходит на пожаре, при поломке различных бытовых приборов, работающих на топливе, при работе с ядовитыми соединениями | слабость, общая вялость, шум и звон в ушах, сильное головокружение, нарушение сознания, обморок и кома | 0,1% во вдыхаемом воздухе в течение часа | Ацизол, вводится путем внутривенного вливания каждые 4-5 часов |
| мышьяк, включен в состав ядовитых препаратов, используемых при борьбе с грызунами и различных гербицидов, отравление чаще наступает по неосторожности | неудержимая обильная рвота, обезвоживание организма, расстройство желудка, боль живота, тахикардия, одышка, головная боль | 0,05-0,2 г (для взрослого человека) | Димеркапрол (внутримышечно), Унитиол (внутривенно, внутримышечно либо с помощью капельницы), D-пеницилламин (перорально) |
| ртуть, токсичными являются пары вещества, отравление начинается при их вдыхании | вялость, болезненное глотание, привкус металла, рвота, усиление слюнотечения, кашель, угнетение дыхания, резкое повышение температуры, слизистый понос | 2,5 г при вдыхании, 1,5 г при попадании внутрь организма | Унитиол (внутримышечно), белковая часть сырых яиц, молочные продукты (молоко содержит аминокислоту – антагониста ртути), сорбенты, магния сульфат |
| цианиды (быстродействующие химические вещества) | першение горла, головокружение, тошнота/рвота, замедление пульса, угнетение дыхания, проблемы в работе сердца, расширение зрачков, судороги, непроизвольная дефекация и мочеиспускание | 1,7 кг на кг веса | Амилнитрит (наносится на ватку и дается подышать); Тиосульфат натрия (внутривенно); Ниотрим натрия (внутривенно) |
| Клофелин (лекарство с мощным гипотензивным эффектом), снижающее АД | Сильное головокружение, полуобморочное состояние, сонливость, артериальная гипотензия (сильное понижение давления), брадикардия, коматозное состояние | 30-40 таблеток (для взрослого человека) | Атропин (подкожно) |
Антагонисты для наркотиков
Для человека, страдающего от наркотической зависимости, передозы случаются очень часто. Порой, при неоказании своевременной помощи, человек погибает от сильнейшей интоксикации организма при передозировке наркотиками .
Простейшим антидотом является активированный уголь
Наиболее опасным, по мнению наркологов и токсикологов, является отравление опиодиами (героин и опий-сырец).
При передозировке наркотическими веществами у человека отмечаются следующие симптомы:
- судороги;
- галлюцинации;
- общая вялость;
- сужение зрачков;
- скачки настроения;
- угнетение дыхания;
- нарушения сознания;
- галлюцинации и бред;
- коматозное состояние;
- дыхательная недостаточность;
- невозможность оценивать ситуацию;
- цианоз (посинение) кожного покрова.
Выбор эффективного антидота в данном случае зависит от вида употребляемого наркотика. В основном наркологи используют следующие антагонисты:
- Налоксон (против морфина, героина и барбитуратов): внутривенно по 0,4-0,8 мг каждые 2-3 минуты.
- Флумазенил (от бензодиазепима): раствор с глюкозой либо хлоридом натрия, внутривенно.
- Галантамин (антидот димедрола, нейролептиков и антидепрессантов): внутривенно по 10-20 мг ежесуточно.
Отравления неясной этиологии
Порой бывает, что установить какой именно яд воздействует на человека, не представляется возможным. В данном случае используются универсальные антагонисты, которые оказываются полезными во всех случаях интоксикации. Это:
- Атропина Сульфат. Эффективный антидот против множества ядов.
- Витамин В6. Улучшает состояние человека при отравлениях острого типа, значительно восстанавливает общее состояние пострадавшего.
- Глюкоза. Данный препарат вводится путем капельницы либо инъекционным способом. Глюкоза используется при детоксикации организма при любых видах отравлений.
- Унитиол. Еще один универсальный антагонист, славящийся широким терапевтическим эффектом. Особенно хорош он при отравлениях ФОС, тяжелых металлов и различных агрессивных медикаментов.
В качестве результативных антагонистов широко используются и доступные домашние средства. Это особенно важно знать, если Скорая еще в пути, а человеку очень плохо. К таким антагонистам относятся: белки яиц, аскорбинка, кофеин, молоко, натуральный мед и забрус (продукт пчеловодства, остающийся после обрезания верхних крышечек сот).
Антидоты отравляющих веществ (противоядия отравляющих веществ) - это специфические средства профилактики поражений и лечения пораженных отравляющими веществами. Антидоты отравляющих веществ имеются в качестве средств во всех медпунктах и лечебных учреждениях, а также состоят на оснащении подразделений и этапов в системе медицинской службы войск и гражданской обороны.
К антидотам отравляющих веществ относятся средства дезинтоксикации, происходящей вследствие и последующего удаления отравляющих веществ из организма или вследствие химической нейтрализации их с образованием нетоксических (малотоксических) веществ. По способу действия антидоты отравляющих веществ разделяются на четыре группы.
1. Антидоты физико-химического действия включают в себя обволакивающие и адсорбирующие вещества. В практике широкое распространение получили только последние - и белая глина. Эти средства эффективны лишь в случае раннего применения, до всасывания отравляющих веществ в кровь.
2. Антидоты химического действия обезвреживают отравляющие вещества в крови и тканях пострадавшего вследствие нейтрализации ОВ или образования малотоксических либо безвредных веществ. Так, например, при отравлении применяют гипосульфит натрия; образующиеся при этом безвредные роданистые соединения выводятся из организма с мочой. Дифосген можно нейтрализовать гексаметилентетрамином () в случае раннего применения последнего, то есть до всасывания отравляющих веществ в ткани и кровь пострадавшего. Как лечебное средство гексаметилентетрамин бесполезен из-за быстрого дифосгена в организме.
3. Антидоты конкурентного действия непосредственно на отравляющие вещества не действуют, но вступают с ними в конкурентные отношения (антагонизм) за влияния на реактивные системы организма. На этом принципе основано применение кислорода в качестве антидота при отравлении окисью углерода; тиоловых соединений - при поражении люизитом; реактиваторов холинэстеразы - препаратов группы пиридина (ПАМ, ТМБ-4), гидроксиламина - при поражении отравляющими веществами типа зарин; атропина и других холинолитиков - при поражении отравляющими веществами нервно-паралитического действия.
4. Антидоты физиологического действия вызывают физиологический эффект, противоположный действию отравляющих веществ. Например, барбитураты назначают при судорожном синдроме, вызванном фосфорорганическими отравляющими веществами.
Для многих отравляющих веществ (иприт, дифосген), а также для BZ (отравляющие вещества, вызывающие временные, обратимые, психозы) антидотов не найдено. В таких случаях проводится неспецифическое лечение пострадавших.
Антидоты ОВ (от греч. antidotos - противоядие) - противоядия, обезвреживающие отравляющие вещества (ОВ) в организме. В связи с быстротой течения интоксикации организма при действии современных ОВ, часто со смертельным исходом, антидоты рекомендуются для индивидуального обеспечения личного состава войск и состоят на оснащении всех медицинских пунктов и учреждений, оказывающих первую медицинскую помощь. В основе действия антидотов лежат закономерности, свойственные фармакодинамическому антагонизму. В соответствии с этим антидоты можно подразделить на следующие группы.
1. Антидоты физического действия, например растворители, при помощи которых О В кожного действия могут быть удалены с поверхности кожных покровов. Некоторые авторы относят к этой группе угли-адсорбенты животного и растительного происхождения, применяемые в виде взвеси (2-4 стол, ложки на 1/2 л воды) внутрь при пероральном поражении ОВ типа иприта.
2. Антидоты физиологического действия производят противоположный действию О В фармакологический эффект, например возбуждающие средства - при парализующих ядах (аналептики - при отравлениях наркотиками, в том числе метиловым спиртом), барбитураты - при судорожном синдроме, вызванном фосфорорганическими ОВ.
3. Антидоты химического действия могут быть разделены на подгруппы:
а) Антидоты, действующие путем образования нерастворимых в воде соединений, например Antidotum metallorum - стабильный раствор сернистого водорода, предназначенный для выведения из желудка солей тяжелых металлов и металлоидов типа мышьяка, сурьмы в виде нерастворимых в воде сернистых соединений;
б) Антидоты, действующие путем окисления, например водные растворы марганцовокислого калия, применяемые для промывания желудка при пероральных отравлениях ипритом, морфином, фосфором (при этом образуются соответственно сульфоксид, оксидиморфин и фосфорная кислота);
в) Антидоты, действующие путем восстановления, например ронгалит, или формальдегидсульфоксилат натрия, который при пероральном применении в виде раствора 1: 10 осаждает токсические металлы типа ртути из различных их солей;
г) Антидоты конкурентного действия, которые как бы отклоняют на себя действие яда, поражающего нормальный субстрат. Так действует, например, унитиол на мышьяк;
д) Антидоты, образующие комплексы с ядовитыми соединениями. Сюда относятся антидоты с клешневидными связями - так называемые хелаты, или комплексоны, например производные этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), кальций-динатриевая соль которой применяется в виде инъекций или таблеток при отравлениях солями тяжелых металлов типа свинца и редкоземельных металлов;
е) Антидоты, реактивирующие ферменты, блокированные (ингибированные) различными ядами. Таковы, например, реактиваторы, восстанавливающие ингибированную фосфорорганическими ядами ацетил-холинэстеразу .
Различают антидоты общего и специфического действия. В первом случае антидот может служить противоядием группы соединений, близких по своим свойствам. Например, antidotum metallorum является противоядием ряда тяжелых металлов, антидоты типа унитиола дают положительный эффект в отношении выведения из организма ряда солей ртути, кадмия, кобальта. Антидоты специфического действия (например, реактиваторы холинэстеразы) являются противоядиями строго избирательного действия.
Антидоты могут быть прямого и непрямого действия. Например, глюкоза по отношению к синильной кислоте является антидотом прямого действия, она прямо воздействует на нее, образуя циангидрин. Антидоты типа нитрита натрия, также применяемые при поражении синильной кислотой, являются антидотами непрямого действия: под их воздействием образуется метгемоглобин, который связывает синильную кислоту, превращаясь в цианмет-гемоглобин.
Антидоты лечебные применяют после воздействия ОВ, антидоты профилактические применяют за полчаса-час до предполагаемого контакта с ОВ. Современные исследователи стремятся создавать комбинированные антидоты (например, сочетание холинолитических средств с реактиваторами в антидотах фосфорорганических ОВ).
Дозы различных антидотов - см. Отравления.
В медицинской литературе противоядие называются «антидотом» (от греческого «даваемый против»). Причем в той же литературе нет однозначного определения, что же такое антидот. По идее, противоядие должно обладать хотя бы одним из двух свойств: первое - нейтрализовывать яд в организме, взаимодействуя с ним на химическом или физическом уровне; второе - устранять последствия действия яда на клетки, ткани, органы и системы.
Идеальный антидот сочетает оба этих свойства, но, как и идеальный муж, не существует в природе. Поэтому даже в современных условиях не всякому яду можно противостоять, действуя на его сущность. Зачастую приходится «бить по хвостам», просто пытаясь поддерживать жизнедеятельность организма и устранять те или иные появляющиеся симптомы. Такая терапия, в отличие от антидотной, называется симптоматической.
Впрочем, и у противоядий есть слабые места. Во-первых, антидот необходимо ввести в организм как можно раньше. Чем больше времени прошло с момента отравления, тем менее эффективным будет противоядие. Во-вторых, антидоты отличаются высокой специфичностью, то есть будут работать лишь в отношении определенных химических соединений. А в других случаях окажутся в лучшем случае бесполезны. В худшем можно получить отравление антидотом, ведь вводят их зачастую в очень высоких дозах. Поэтому чрезвычайно важно правильно установить диагноз и определить токсин. В-третьих, антидот предотвращает развитие осложнений, порой смертельно опасных. Но он совершенно бесполезен, если осложнения уже развились. К сожалению, до всего этого медицина, по историческим меркам, додумалась буквально вчера. А до того знания о ядах и противоядиях отличались причудливостью и противоречивостью.
Античность
Нельзя сказать, что до древних греков человечество ничего не знало о ядах. Но первая систематизация токсикологических знаний началась во времена Гиппократа. Именно в «Гиппократовом сборнике» (300 год до н. э.) было высказано убеждение, что против любого яда должно существовать и применяться свое противоядие. Однако мнение «отца медицины» было достаточно быстро забыто. И многие века медики провели в погоне за универсальным противоядием «от всего».
Интересна история антидота понтийского царя Митридата VI Эвпатора (134−63 годы до н. э.) Он панически боялся быть отравленным. Поэтому придворному врачу была поставлена задача: разработать эффективное средство защиты от всех известных на тот момент ядов. Царь лично участвовал в экспериментах на приговоренных к смерти людях, их подвергали укусам ядовитых змей, поили различными настоями, а затем испытывали различные методы лечения. По итогам многолетних трудов появился антидот, в состав которого входило 54 различных компонента: опий, различные растения и растертые в порошок тела змей. Появилась и «печатная работа», трактат «Тайные мемуары», который охранялся наравне с царской сокровищницей.
Известно, что Митридат ежедневно принимал свое противоядие, надеясь, что таким образом организм выработает устойчивость к отравлениям. Предание гласит, что антидот сработал. Когда сын поднял восстание против царя и захватил трон, Митридат тщетно пытался отравиться. Пришлось бросаться на меч. А «Тайные мемуары» были захвачены в 66 году до н. э. выдающимся римским полководцем Гнеем Помпеем Великим (106-48 годы до н. э.). По его приказу труд был переведен на латынь, и об антидоте Митридата помнили даже в Средние века.
Именем царя был даже назван токсикологический феномен - митридатизм. Это устойчивость к высокотоксичным веществам, формирующаяся в организме при длительном их приеме. В основном этот феномен срабатывает на снотворных и наркотических ядах. Происходит своеобразная «тренировка» ферментативных систем и снижение чувствительности специфических рецепторов.
Нельзя не вспомнить и знаменитого римского врача Клавдия Галена (129−199 годы). Одно из его произведений так и называлось - «Антидоты». В нем он описал большинство существовавших на тот момент противоядий, а также принцип лечения «противоположным». По его классификации все яды делились на охлаждающие, согревающие и вызывающие гниение. При отравлении, например, опием, который считался охлаждающим ядом, необходимо было всячески согревать пострадавшего. С точки зрения современных представлений, с таким же успехом можно было бы помолиться Аполлону.
Средневековье и Возрождение
В Европе вплоть до эпохи Возрождения медики в основном занимались тем, что продвигали взгляды античных авторов, не смея им перечить и оспаривать ими написанное. Медицина, как и многие другие науки, топталась на месте. Упорно поддерживалась вера в единый механизм действия всех ядов и в универсальный антидот «от всего». Долгое время таким противоядием считался безоар - камень из желудочно-кишечного тракта жвачных животных. Его применяли как внутрь, так и наружно.
Зато на Востоке в это время сияла звезда Абу Али Хусейна ибн Абдаллаха ибн Сины, более известного как Авиценна (980−1037). В его «Каноне врачебной науки» было описано более 800 различных лекарств. В том числе и применяемых при отравлениях, благо на Востоке этот способ сведения счетов был весьма распространен. «Канон» содержит немало рекомендаций по лечению конкретных отравлений. Так, весьма разумным с точки зрения токсикологии является совет использовать молоко и масло при отравлении солями. Впрочем, Авиценна описывал и применение митридатизма, когда наложниц длительно и регулярно поили соком аконита (содержащим смертельно опасный алкалоид аконитин), начиная с мизерных доз и заканчивая смертельными. В дальнейшем этих «киллерш» использовали для устранения неугодных - такая наложница с легкостью могла разделить бокал вина с ничего не подозревающей жертвой. Доза яда, содержавшаяся в бокале, была ничтожна для наложницы, но губительна для любого другого человека. Рассказывали также о женщинах, которые могли убить мужчину одним поцелуем.
В указанные эпохи окончательно сформировалась еще одна важная точка зрения: яд необходимо как можно быстрее вывести из организма. Стали высоко цениться рвотные, мочегонные, слабительные, пото- и слюногонные лекарства. Этой точки зрения и этих методов детоксикации придерживается и современная токсикология.
Химическая революция
Качественный скачок в знаниях об антидотах связан со становлением химии как науки, если говорить в целом, и с выяснением химического состава многих ядов, если в частности. Некоторые противоядия, появившиеся в XVIII веке, дожили до наших дней и находятся в арсенале современных токсикологов.
Работа началась с экспериментов в лабораториях. Первым делом медики вместе с химиками нашли нейтрализаторы - вещества, которые в водных растворах превращали яды в нетоксичные соединения. В основном использовались реакции замещения и двойного обмена.
Постепенно становилось понятным, что Гиппократ был прав. И что каждому яду (или группе ядов) соответствует свое противоядие. С 1800 года в клинической практике стали применять карбонат кальция (мел) и гидрокарбонат натрия (соду) при отравлении кислотами. С 1806-го - глауберову соль и сульфат магния для осаждения чрезвычайно ядовитых растворимых солей бария. В опытах на животных выяснилась эффективность органических кислот и йода против алкалоидов, сульфида железа против солей тяжелых металлов, гидрата закиси железа против мышьяка.
Впрочем, нельзя сказать, что все было легко и безоблачно. Те же опыты на животных не позволяли точно прогнозировать эффект у человека, не было еще соответствующего научного аппарата. А пробелы в знаниях о строении и функциях организма затрудняли понимание сущности антидотного эффекта. Не прекращались попытки найти универсальное противоядие, способное инактивировать одномоментно множество ядов. И можно сказать, что в определенном смысле эта затея удалась, когда на токсикологической сцене появился древесный уголь.
Еще в XV веке было известно, что уголь способен обесцвечивать окрашенные растворы. Но это свойство было вновь открыто лишь 300 лет спустя. Первые упоминания об угле как антидоте относятся к 1813 году. Но лишь в 1846 году в опытах на животных была доказана значимость угля: морских свинок, кроликов и собак он защищал от отравлений стрихнином, аконитином и синильной кислотой. Впрочем, настоящий угольный бум начался лишь с 1910 года, когда уголь научились активировать. Название произошло от его пористости и, следовательно, увеличенной, активированной способности поглощать вещества. Такая структура получается при пропускании воздуха или водяного пара через раскаленный уголь. Разработанные методы оценки и стандартизации активированных углей дали толчок к созданию целого ряда углесодержащих адсорбентов.
Внутреннее пространство
Вплоть до начала XX века врачи имели дело только с теми антидотами, которые были эффективны лишь до момента всасывания яда в кровь и которые обезвреживали его в желудочно-кишечном тракте. Сама мысль, что можно воздействовать на проникший в кровеносное русло токсин, казалась фантастичной и оспаривалась многими светилами медицинской науки того времени. Если яд попал в кровь и связался со специфичными рецепторами, все средства борьбы с отравлениями бессильны - так считалось менее ста лет назад.
Но химия продолжала шагать вперед гигантскими шагами, в том числе и военный ее раздел. И в ее арсенале появились чрезвычайно эффективные боевые газы, фосфор-органические отравляющие вещества (ФОВ). Токсикологии пришлось срочно подтягиваться и искать меры противодействия. Так в 1960-х годах исследователи пришли к атропину.
Первоначально изучалось действие атропина при отравлении ядом мухомора - мускарином. Клиническая картина отравления - так называемый мускариновый синдром: повышенное слюноотделение и потоотделение, рвота, понос, брадикардия, сужение зрачков. В тяжелых случаях наступают коллапс, нарушения дыхания, отек легких и смерть. Фосфорорганические отравляющие вещества действуют примерно сходным образом и вызывают аналогичную симптоматику.
Атропин устраняет все эти явления. Немецким исследователям Шмидебергу и Коппе удалось установить, что атропин проникает в синаптическую щель и блокирует те самые рецепторы на постсинаптической мембране, которые активирует мускарин (см. врезку). Таким образом, яд и эффективно действующий антидот не вступают в непосредственный контакт. Это открытие стало мощным толчком к изучению сущности функционального антагонизма. Большинство применяемых в настоящее время противоядий действуют именно по этому принципу.
Подставная фигура
И еще один антидот обязан своим появлением боевой химии. В 20-х годах прошлого века американский химик Уинфорд Ли Льюис (1878−1943) синтезировал хлорвинилдихлорарсин, органическое вещество, содержащее мышьяк (арсеноорганика). Его испытания показали необычайную эффективность этого отравляющего вещества кожно-нарывного действия. Люизит (вещество назвали в честь изобретателя) токсичен для человека при любых формах воздействия, способен проникать через материалы защитных костюмов и противогаза и смертелен при попадании внутрь всего 5−10 мг на 1 кг массы тела.
Аналогичные работы велись в Германии и Японии. Стало ясно, что люизит вполне могли применить на поле боя. Памятуя о неудаче с его собратом по группе - отравляющего вещества кожно-нарывного действия иприта (знаменитого «горчичного газа»), - токсикологи бросились на интенсивные поиски антидота. Ученым удалось раскрыть механизм действия люизита - и это стало залогом успеха. Выяснилось, что этот яд наиболее выражено тормозит углеводный обмен. Слабым звеном оказалась реакция окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты, одного из конечных продуктов распада сахара в организме.
Катализатором данной реакции является группа ферментов, важнейший компонент которой - дигидролипоевая кислота. При взаимодействии люизита с этой кислотой образуется циклический меркаптид, не обладающий ферментативной активностью.
Британские ученые Р. Питерс, Л. Стоукен и Р. Томсон предположили, что люизиту можно предложить «подсадную утку» с точно такими же двумя тиоловыми группами, как удигидролипоевой кислоты. И тогда яд будет связываться с подставной молекулой, не повредив организму. Они взяли трехатомный жирный спирт глицерин и вместо двух расположенных рядом гидроксильных групп (-ОН) ввели две тиоловые (-SH). Синтезированный 2,3-димеркаптопропанол получил название британского антилюизита (БАЛ). Сообщение об этом антидоте было опубликовано в 1946 году в журнале Nature.
Циклический меркаптид, который образовывал люизит с БАЛ, оказался более прочным соединением, чем комплекс «люизит-фермент». Мало того, БАЛ мог разрушать связи в этом комплексе и тем самым реактивировать дигидролипоевую кислоту. То есть британский люизит оказался не только подставным веществом, но и самым настоящим лекарством, полноценным антидотом.
Впрочем, в этой бочке меда обнаружилась увесистая порция дегтя. Во-первых, БАЛ обладал очень узким «терапевтическим окном». Его лечебная доза - сотые доли грамма, а токсическая - десятые, то есть в больших дозах (при тяжелых отравлениях) его использовать невозможно. Во-вторых, БАЛ плохо растворяется в воде, его приходилось вводить в специальных масляных растворах, что затрудняло всасывание в кровь и существенно замедляло лечебное действие.
Решение было найдено в начале 1950-х годов киевскими токсикологами и химиками под руководством академика АМН СССР А. И.Черкеса и профессора В. Е. Петрунькина. Ими был синтезирован и успешно испытан модифицированный БАЛ- 2,3-димеркаптопропансульфонат натрия, получивший название унитиол.
Советские ученые заменили третью гидроксильную группу на радикал SO3Na и гидратировали полученную молекулу. Препарат получился более активным, лучше и быстрее проникал в кровь, обладал меньшим спектром побочных явлений. Но совсем избавиться от них не удалось. Передозировка или повышенная чувствительность вызывала у пациентов головную боль, снижение давления и появление зудящей сыпи. Кроме того, из организма в усиленном режиме выводились жизненно необходимые микроэлементы, такие как медь и марганец.
Поэтому унитиол применяли только по строгим показаниям: он оказался эффективным антидотом против всех тиоловых ядов, к которым в первую очередь относятся соли тяжелых металлов. Рост промышленного производства привел к тому, что со ртутью, мышьяком, свинцом, кадмием и сурьмой с каждым годом контактировало все большее число людей. И росло число отравлений ими.
В поисках идеала
Еще в 1818 году выдающийся французский ученый - химик и токсиколог Матье Жозеф Бонавентюр Орфила (1787−1853) сформулировал пять требований к антидоту:
1) противоядие должно быть таким, чтобы его можно было принимать в больших дозах без всякой опасности;
2) противоядие должно действовать на яд, будь то жидкий или твердый, при температуре человеческого тела или более низкой;
3) действие противоядия должно быть быстрым;
4) противоядие не должно связываться с ядом в среде желудочного, слизистого, содержащего желчь и других соков, которые могут содержаться в желудке;
5) действуя на яд, противоядие должно лишать его вредных свойств.
Большинство этих положений актуальны и в наше время. Но пока так и не удалось добиться выполнения первого пункта. Многие современные антидоты - сильнодействующие, а порой и просто токсичные препараты. Зачастую клин выбивают клином - так, отравление метиловым спиртом лечат конкурентным антидотом - этанолом, который также представляет собой нейротоксический яд, просто более слабый. Атропин, являющийся антидотом, сам может стать причиной тяжелого отравления и смерти. Кроме того, большинство современных антидотов разрушается в желудочно-кишечном тракте, что заставляет вводить их в организм парентерально - в виде инъекций или аэрозолей.
Но работа продолжается. Токсикологи и химики ищут новые, более эффективные и безопасные антидоты, которые смогут защитить человека от всех окружающих его ядов. Ну или хотя бы от большей их части.
