Если переводить его дословно с греческого, обозначает состояние воспаления. Вопрос о том, какие факторы провоцируют развитие этого заболевания, до сих пор остается не выясненным. Косвенная информация о том, что возрастает количество лейкоцитов в крови и увеличивается дает возможность сделать вывод, что процесс развития болезни имеет инфекционную природу. Есть мнение, что толчком для развития заболевания является инфекция, провоцирующая нарушения в функционировании иммунной системы. Однако подвержены этому не все, а только лица, имеющие наследственную предрасположенность. Результатом внедрения этой инфекции в организм человека является формирование иммунных комплексов (из вирусов, антител и т. п.), которые накапливаются в тканях и ведут к повреждению суставов.
В большинстве случаев лечение этого грозного заболевания заключается в облегчении болевых ощущений, замедлении процесса течения болезни и в восстановлении повреждений (насколько это возможно в каждом конкретном случае) с помощью хирургических методов.
В настоящее время существует великое множество. Одним из таких является «Метотрексат». При ревматоидном артрите (отзывы медработников и пациентов подтверждают эту информацию) упомянутый медикамент достаточно эффективен, результаты его влияния будут ощущаться довольно долго.
Состав и принцип действия
Основным действующим компонентом лекарственного средства является метотрексат. Это нитостатик, антагонист В настоящее время для замедления процесса развития ревматоидного артрита лечение «Метотрексатом» применяется чаще других методов. По сути своей этот медикамент является противоопухолевым, цитостатическим средством, ингибирует митоз (непрямое деление клетки), замедляет рост активно пролиферирующих тканей, тормозит развитие опухолей.
Согласно статистике, эффективность медикамента наблюдается у 80 % пациентов, положительная динамика становится заметной через 2-6 недель после начала курса терапии. Спустя длительное время лечения (до 5 лет) терапию «Метотраксатом» отменяют значительно реже, чем какие-либо другие медикаменты, применяемые с целью замедления развития ревматоидного артрита.
Формы выпуска препарата
Сам медикамент является российским аналогом австрийского «Метотрексат Эбеве». Оригинальный препарат производитель предлагает своим покупателям в нескольких формах выпуска. Таблетки поступают в продажу в трех дозировках: 2,5 мг, 5 мг и 10 мг основного действующего компонента. Все они упакованы в полипропиленовые флаконы по 50 штук в каждом. Кроме того, «Метотрексат» (Австрия - производитель), можно приобрести в виде раствора для инъекций в дозировке 50 мг/5 мл. Ампулы изготовлены из темного стекла и упакованы в картонную коробку.
Также возможно купить медикамент в виде концентрата для приготовления инфузий (капельниц). Дозировка - 100 мг/ 1 мл. В такой форме «Метотрексат» продается во флаконах по 5, 10, 50 мл. В картонную коробку упаковывается один флакон.
Показания для приема «Метотрексата»
Показания для применения медикамента достаточно специфичны, поскольку основное его назначение - борьба с новообразованиями. Рекомендуется принимать «Метотрексат» в тех случаях, если пациент страдает острым лимфобластным лейкозом и неходжинскими лимфомами. Также его назначают при трофобластных опухолях, грибовидном микозе и псориазе (в тяжелых стадиях).
Также, если другие методы лечения и лекарственные средства не оказывают заметного воздействия, применяют «Метотрексат» при ревматоидном артрите. Отзывы специалистов-ревматологов о медикаменте достаточно позитивны.
Показания для приема «Метотрексата Эбеве» несколько обширнее. Специалисты назначают его при наличии у пациента злокачественных новообразований самых разных систем и органов: рак легких и молочной железы, остеосаркомы и саркомы мягких тканей, опухоли яичников и яичка, саркома Юнга, ретинобластомы и аутоимунные заболевания.
Кому нельзя принимать медикамент?
Недопустимо принимать лекарственное средство людям с повышенной чувствительностью к основному действующему компоненту. Противопоказан прием «Метотрексата» беременным женщинам и кормящим мамочкам. Не назначают препарат при имеющихся отклонениях в работе печени и почек, при расстройствах гематологического характера (анемия, тромбоцитопения, лейкопения). Нельзя начинать лечение медикаментом пациентам, находящимся в острой стадии любых инфекционных заболеваний, страдающих синдромом иммунодефицита. Как российский аналог, так и оригинальный «Метотрексат» (Австрия) недопустимо давать детям до трех лет.
При целом ряде заболеваний препарат назначается с большой осторожностью. К таким проблемам относят и 12-перстной кишки, язвенные колиты, При вирусных, грибковых и бактериальных инфекциях также действовать нужно очень осторожно. К этой же группе проблем относят ранее проведенную лучевую или химиотерапию.
Возможные побочные эффекты
«Метотрексат» в ампулах, в таблетках, при инфузиях может вызвать целый ряд побочных эффектов. Достаточно серьезные проблемы могут возникнуть со стороны системы кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения и т. п.) и желудочно-кишечного тракта (диспепсия, анорексия, гепатотоксичность, панкреатит). Нервная система может отреагировать головными болями, сонливостью, парезом, судорогами. Высокие дозы медикамента могут спровоцировать развитие энцефалопатии. Возможны отклонения со стороны органов зрения и сердечно-сосудистой системы (гипотензия, перикардит, тромбоэмболия).
Может развиться дыхательная недостаточность, одышка, сухой непродуктивный кашель, лихорадка. Со стороны мочеполовой системы существует вероятность возникновения тяжелых форм нефропатии или почечной недостаточности. Возможно нарушение сперматогенеза и овогенеза, снижение либидо, развитие бесплодия, импотенции.
Если женщина беременна, «Метотрексат» (уколы, таблетки, капельницы) может стать причиной выкидыша, дефектов развития или смерти плода.
Режим дозирования таблеток
При лечении злокачественных новообразований схема приема таблеток разрабатывается индивидуально и зависит от схемы проведения сеансов химиотерапии. Если речь идет о применении медикамента «Метотрексат» при ревматоидном артрите (отзывы пациентов имеют положительный характер), то начальная доза, как правило, составляет 7,5 мг один раз в неделю. Можно принять всю дозу сразу, а можно разделить её на 3 приема с 12-часовым интервалом.
В отдельных случаях (достижение оптимального эффекта) недельная доза может быть увеличена. Однако она не должна превышать 20 мг. Когда необходимый клинический эффект будет достигнут, дозировку надо постепенно снижать до минимальной. Оптимальный период проведения курса терапии клинически не выявлен.
Инъекции «Метотрексата»
А как делают инъекции с препаратом «Метотрексат»? Уколы при ревматоидном артрите начинают делать с дозировки 7,5 мг в неделю. Делать это можно подкожно, внутримышечно или внутривенно. Если лекарственное средство хорошо переносится пациентом, дозу можно постепенно увеличивать еженедельно на 2,5 мг, но не более 25 мг. Когда терапевтический эффект будет достигнут (обычно через 1-2 месяца после начала лечения), дозу надо постепенно снижать до минимально необходимой. Для любого пациента с ревматоидным артритом дозировка может быть постепенно откорректирована для поддержания оптимального эффекта от лечения. Клинические исследования показали, что «Метотрексат» лучше усваивается и дает минимальное количество побочных ответов, если инъекции делают подкожно или внутримышечно.
При непрерывном приеме «Метотрексата» начальный положительный терапевтический эффект сохраняется на протяжении двух лет. При отмене медикамента ревматоидный артрит дает о себе знать через 3-6 недель.
Превышение допустимой дозы
Превышение допустимой дозы российского медикамента или лекарства «Метотрексат Эбеве» (таблетки, инъекции, инфузии) не проявляется какими-либо специфическими симптомами. Факт передозировки может быть установлен по уровню концентрации метотрексата в плазме крови.
Лечение состоит в незамедлительном (оптимально в первый час) применении антидота, которым является кальция фолинат. Объем вводимого вещества должен быть равен или превышать дозу принятого «Метотрексата». Дополнительно дозы кальция фолината могут быть назначены врачом по мере надобности. Прежде чем ввести каждую следующую дозу, и затем каждые 6 часов на протяжении всего процесса устранения симптомов передозировки с помощью антидота надо определять рН мочи. Такие мероприятия сведут к минимуму вероятность развития нефропатии.
Также в необходимый комплекс мер по устранению последствий передозировки медикаментом входят гидратация организма и подщелачивание мочи. Эти процедуры ускорят выведение метотрексата.
Взаимодействие с другими веществами и препаратами
При наличии у пациента подагры и назначении медикаментов «Метотрексат» или «Метотрексат Эбеве», дозу противоподагрических препаратов надо откорректировать. Параллельное применение салицилатов, фенилбутазона, фенитоиона, сульфаниламидов, ряда определенных антибиотиков (тетрациклин, пенициллин, хлорамфеникол), антикоагулянтов непрямого влияния и гиполипидемических медикаментов может привести к тяжелой интоксикации, вплоть до смертельного исхода.
Большие объемы «Метотрексата» параллельно с НПВП могут стать причиной летального исхода от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Сочетание НПВП и низких доз рассматриваемого нами лекарства может понизить выведение последнего почечными канальцами.
Гепатотоксические медикаменты (на основе сульфасалазина, азатиоприна, этанола) увеличивают риск развития гепатотоксичности, гематотоксические - гематотоксичности «Метотрексата». Параллельное применение лекарственного средства и проведение процедур лучевой терапии может спровоцировать угнетение костного мозга.
Специальные указания
Перед тем как начать лечение медикаментом «Метотрексат» (инъекции, таблетки ли применяются - не суть важно), надо обязательно провести общий анализ крови (узнать уровень тромбоцитов), биохимию (определить значения ферментов печени, альбумина, билирубина), сделать рентгенограмму грудной клетки. Кроме того, надо исследовать работу почек, в отдельных случаях не будут лишними тесты на гепатит и туберкулез.
Чтобы не упустить момент развития интоксикации, надо контролировать состав периферической крови (количество тромбоцитов и лейкоцитов), функционирование почек, активность печеночных трансаминаз, уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Перед каждым применение «Метотрексата» слизистая полости рта и глотки должна проверяться на наличие язв. Процесс костномозгового кроветворения следует проконтролировать в начале терапии, однократно в течение курса лечения и после его окончания.
Ценовой диапазон
Форма выпуска (таблетки, инъекции) и дозировка - основные факторы, влияющие на стоимость препарата «Метотрексат».
Цена упаковки таблеток (50 шт.) с дозировкой 2,5 мг может колебаться от 240 до 250 рублей. Такое же количество таблеток дозой 5 мг можно приобрести за сумму от 390 до 420 рублей. Упаковка препарата с самой большой дозировкой (10 мг) обойдется покупателю в 530-550 рублей.
Раствор для инъекций стоит гораздо дороже, да и разброс цен намного шире. К примеру, 5 ампул медикамента с дозировкой 50 мг/5 мл в одних аптеках могут стоить около 1200-1300 рублей, в других - 4900 рублей.
Мнение потребителей
Существуют как позитивные, так и негативные мнения пациентов о медикаменте «Метотрексат». При ревматоидном артрите отзывы в большей степени фиксировались положительной направленности (около 80 % больных ощутили эффективность в первые 1-1,5 месяца от начала лечения). Однако нередко можно услышать и о негативном влиянии медикамента на организм пациента, о развитии побочных эффектов разной степени тяжести и со стороны разных систем и органов.
Чтобы минимизировать негативное влияние, «Метотрексат» должен назначать исключительно лечащий врач, и он же должен разработать схему лечения и подобрать эффективную дозу.
Ревматоидный артрит представляет собой недуг, который поражает не только суставы, пагубно влияет на внутренние органы и системы человека. Возникнуть заболевание может в любом возрасте, но чаще всего его диагностируют у женщин после 30 лет. Важно подобрать эффективный медикамент, который поможет справиться с патологией, замедлит дегенеративные процессы.
Для лечения ревматоидного артрита часто используют Метотрексат. Препарат разработан для устранения неприятных симптомов заболевания, используется самостоятельно и в комплексе с другими медикаментами схожего действия. Перед началом использования лекарственного продукта обязательно проконсультируйтесь с доктором, придерживайтесь инструкции.
Фармакологические свойства
Почему при ревматоидном артрите используют именно Метотрексат Эбеве? Медикамент назначается пациенту в качестве основного лекарства, если нет противопоказаний к его использованию. Дополнительно могут использовать Лефлонумид, Сульфасалазин и другие аналогичные препараты.
Базисные медикаменты действуют по-разному, медики рекомендуют периодически менять лекарственные продукты. Зачастую больному прописывают целый комплекс препаратов, которые в совокупности усиливают положительный эффект, благотворно влияют на состояние пациента.
Метотрексат оказывает следующие эффекты на организм пациента, что делает медикамент востребованным при ревматоидном артрите:
- при заболевании в неправильном направлении работает иммунная система: лимфоциты атакуют не только болезнетворные бактерии, но и свои собственные ткани, что становится причиной возникновения патологии. Активные компоненты препарата помогают справиться с инфекцией, налаживают работу иммунитета;
- Метотрексат обеспечивает не только устранение неприятных симптомов, но и препятствует дальнейшей деформации суставов. Случаи ремиссии случаются, каждый человек индивидуален, но применение препарата снижает риск повторной вспышки заболевания о много раз;
- постоянное применение лекарства не обеспечивает быстрое лечение, все медикаменты, направленные на лечение ревматоидного артрита дают положительный результат только спустя 1–3 месяцев. Метотрексат оказывает аналогичный результат, но положительный эффект остаётся на достаточно длительный период времени.
Формы выпуска и состав препарата
Метотрексат оказывает мощное цитостатическое действие, замедляет дегенеративные процессы. Лекарственный продукт принадлежит к группе антиметаболитов, основным его аналогом является фолиевая кислота. Медикамент представляет собой вещество с консистенцией порошка желтого или оранжевого цвета. Средство практически не растворяется в спирте/воде. При проникновении в организм пациента он снабжает ДНК клеток фолиевой кислотой, которая справляется с симптомами артрита.
Фармакологические фирмы выпускают медикамент в виде:
- таблеток;
- концентратов для изготовления растворов для инъекций;
- флаконы с уже готовым раствором;
- флаконы с порошком.
Флаконы с готовым средством помимо основного компонента содержат: воду, гидроксид натрия, хлорид натрия. Медикамент используется для подкожных, внутривенных инъекций. Чаще всего используют пилюли, инъекции показаны только при проблемах с желудочно-кишечным трактом, возникновении нежелательных последствий в этой области.
Показания к использованию
Помимо Метотрексат назначают при опухолях ЦНС, раке молочной железы, мочевого пузыря, желудка, болезни Ходжкина. Также медикамент применяется при саркомах, псориазе. Дозировку, способ использования указывает лечащий врач. Самостоятельно принимать медикамент категорически запрещено.
Противопоказания
Метотрексат нельзя применять в следующих случаях:
- ревматоидный артрит, который спровоцирован течением хронических тяжелых заболеваний, алкогольной зависимостью, печеночной или почечной недостаточностью;
- лекарство категорически запрещено принимать беременным женщинам, кормящим матерям. Нарушение этого правила резко негативно сказывается на плоде, может вызвать дефекты развития;
- при использовании Метотрексата пациентами с язвенной болезнью, туберкулёзом, гепатитом, СПИДом возникают резко негативные эффекты, вплоть до летального исхода;
- запрещено принимать лекарство при индивидуальной непереносимости или гиперчувствительности к отельным компонентам лекарства.
Важно! Дозировку подбирает лечащий врач, передозировка чревата осложнениями, серьёзными патологиями.
Возможные побочные эффекты
Несмотря на высокую эффективность лекарственного продукта, отмечается возникновение многих негативных побочных эффектов. Негативные симптомы могут быть связаны с длительным приёмом препарата, индивидуальной непереносимостью отдельных компонентов, одновременным приёмом с другими медикаментами или на фоне уже имеющихся ранее хронических недугов. Часто отмечаются: головокружения, судороги, сонливость, быстрая утомляемость, переходящая слепота.
Дополнительно медикамент может вызвать негативные эффекты:
- цирроз или фиброз печени;
- тромбоз вен, анорексия;
- может появиться состояние апатии;
- дыхательная недостаточность, крапивница, эрозийные бляшки;
- у людей со слабым иммунитетом может развиться гепатит, аллергический васкулит, фиброз лёгких;
- опасные для жизни состояния: анафилактический шок, сепсис, сахарный диабет, внезапная смерть.
Избежать негативных последствий можно только проведя терапию под пристальным присмотром лечащего врача.
Как уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов
Получить желаемый результат, замедлить течение ревматоидного артрита можно только правильно принимая Метотрексат, минимизировав риск возникновения побочных эффектов:
- снизьте потребление жареной и жирной пищи;
- откажитесь от употребления алкогольных напитков;
- пейте много жидкости, разрешается употреблять только негазированную воду без красителей и вредных добавок;
- ограничьте контакты с больными различного рода вирусными инфекциями;
- откажитесь от употребления кофейных, энергетических напитков;
- запрещено делать прививки, посещать стоматолога во время лечения ревматоидного артрита Метотрексатом;
- сдавайте необходимые анализы регулярно, занимайтесь спортом умеренно, исключите тяжёлые физические нагрузки.
Если вас преследуют приступы тошноты, поговорите с доктором, велика вероятность, что он переведёт вас на внутримышечные инъекции. Не бойтесь рассказать врачу об имеющихся побочных эффектах, опытный специалист поможет побороть неприятные ощущения без ущерба курсу терапии.
Инструкция по применению и дозировка
Перед началом использования Метотрексата в обязательном порядке проводят полное обследование пациента во избежание резко негативных последствий. Больной сдаёт общий анализ крови, врач внимательно изучает показатели. Определяют уровень тромбоцитов, лейкоцитов, поверяют функционирование печени, почек по средствам рентгенографии, УЗИ. Диагностические манипуляции проводят несколько раз в месяц.
Дополнительно доктор изучает общее состояние больного человека, начальная доза рассчитывается исходя из индивидуальных особенностей пациента, активности течения воспалительных процессов. При обнаружении противопоказаний назначают другой медикамент. Контроль состояния здоровья пациента осуществляется на протяжении всего курса терапевтического лечения.
Положительный эффект после применения Метотрексата заметен только через две недели. Некоторые случаи требуют более длительного приёма. Медицинской практике известны случаи, когда ожидаемый терапевтический эффект достигается спустя шесть дней после начала употребления лекарственного продукта.
Самостоятельно определить дозировку невозможно. Только опытный специалист учитывает индивидуальные особенности пациента, подбирает необходимую дозу препарата. В большинстве случаев побочные эффекты отмечаются после приёма медикамента более года. Обычно негативные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом, работой печени и почек. Совершайте лечение ревматоидного артрита Метотрексатом только под наблюдением доктора.
Важно! Перед началом использования лекарственного продукта в обязательном порядке проконсультируйтесь с врачом. Только доктор может назначать необходимый аналог, рассчитать нужную дозировку. Самостоятельный приём любых препаратов чреват резко негативными побочными эффектами.
Лекарственное взаимодействие
Совмещение Метотрексата с антибиотиками, салицилатами может привести к тяжелой интоксикации организма, вплоть до летального исхода. Одновременный приём лекарства с медикаментами группы НПВП может резко негативно повилять на работу желудочно-кишечного тракта. Совмещение лучевой терапии и Метотрексата приводит к угнетению работы костного мозга.
Посмотрите схему и обозначение строения , а также нумерацию дисков.
О реабилитации и лечении после операции контрактуры Дюпюитрена прочтите странице.
Стоимость
Цена Метотрексат в упаковке 50 штук с дозировкой активного компонента 2,5 мг составляет около 250 рублей, аналогичный лекарственный продукт с дозировкой 5 мг – 400 рублей. Упаковка с самой большой концентрацией (10 мг) стоит около 550 рублей. Раствор для инъекций может стоить около 1300 рублей за 5 ампул, аналогичное средство в другой аптечной сети – до 5 тысяч рублей. Конкретная стоимость зависит от формы выпуска, города покупки.
Аналоги медикамента
Если по каким-либо причинам не подошел Метотрексат, врачи могут прописать следующие медикаменты:
- Зексат;
- Методжек;
- Метобион и другие.
Метотрексат – цитостатическое средство, относящееся к группе антагонистов фолиевой кислоты. Даже в небольших дозировках приводит к иммуносупрессивному действию. Впервые был получен в 1940 году. В настоящее время используется в качестве средства, подавляющего иммунитет.
Состав, форма выпуска и условия хранения
Метотрексат выпускается в таблетках или в качестве раствора для инъекций для внутривенного или внутримышечного введения.
Действующим веществом выступает метотрексат. В растворах для инъекций дополняется метилпарабеном, пропилпарабеном, водой для инъекций. В таблетках содержится целлюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид.
Фото Метотрексата в ампулах
Лекарство необходимо хранить в местах, где дети не смогут до него дотянуться. Обязательное соблюдение температурного режима от 15 до 20 градусов. Отпускается по врачебному рецепту.
Производители
Выпускается средство различными производителями. Различия в основном касаются наполнителей и стабилизаторов.
Врачи утверждают, что на эффективности это не сказывается, но побочные эффекты на компоненты могут быть различными.
- В Австрии выпуск налажен в Ebewe Pharma. Поставляется в таблетках, ампулах и концентрате во флаконах с разной величиной действующего вещества.
- В Германии компания Medac GmbH производит готовый раствор для инъекций, запакованный в одноразовые шприцы.
- В России производителем выступают сразу несколько компаний: «Валента Фармацевтика», «Озон».
Показания к применению
Метотрексат эффективен при лечении:
- трофобластических опухолей,
- грибовидного микоза,
- ревматоидного артрита,
- псориаза.
Доказана эффективность при и мочеточнике, а также при апластической анемии.
Противопоказания
Нельзя принимать препарат при беременности, сильных изменениях в работе почек, печени, гипоплазии костного мозга.
Поскольку препарат угнетает иммунитет, его не назначают в период острых инфекционных заболеваний, а также при синдроме иммунодефицита. С осторожностью при язвенных болезнях, подагре и обезвоживании.
Также под особым наблюдением должны находиться люди, которые раньше прошли или .
Механизм действия
Противоопухолевое лекарственное средство стимулирует образование дигидрофолатредуктазы, которая играет значительную роль при восстановлении дигидрофолевой кислоты в тетрагидрофолевую. Это приводит к процессам торможения синтеза и репарацию ДНК.
Механизм действия Метотрексата связан с:
- Подавлением образования ЛТВ.
- Снижением синтеза ИЛ-1.
- Подавлением активности протеолитических ферментов в суставах.
- Подавление мононуклеарных клеток и синтеза антител.
Инструкция по применению Метотрексата Эбеве и Тева: дозировка
Средство принимается перорально или вводится внутримышечно. Для снижения токсичности в первом случае препарат применяется еженедельно. Доза рассчитывается в зависимости от веса пациента или площади поверхности тела.
Инъекции
Метотрексат-Эбеве вводится: в/м, в/в, в/а.
- При трофобластических опухолях по 15-30 мг в течение пяти дней. Интервал составляет около одной недели. Может быть назначена и другая схема, когда доза увеличивается, а интервал составляет около месяца.
- При назначается до 5000 мг/кв. м. Вводится путем инфузии один раз в 2-4 недели.
- При лечении детей учитывается возраст. До 1 года назначается 6 мг, в 12 месяцев – 8 мг, детям старше 3 лет – 12 мг.
Перед введением возможно придется удалить спинномозговую жидкость в том объеме, сколько будет введено лекарства.
Таблетки
Схема приема зависит от индивидуальных показаний.
- При лейкозе в составе комплексной терапии по 33 мг/кв. м в сочетании с преднизолоном. После наступления положительной динамики по 15 мг/кв. м. раз в неделю или по 2,5 мг/кг раз в две недели.
- При трофобластических опухолях по 15-30 мг каждые сутки на протяжении пяти дней. Курс повторяется от 3 до 5 раз.
- При ревматоидном артрите первично принимается 7,5 мг один раз в неделю. Доза может быть назначена за один прием или разделена на три с разницей в 12 часов. При ювенильном хроническом артрите для детей в неделю доза может доходить до 1 мг/кг.
- При псориазе доза наращивается постепенно при достижении эффекта начинают ее снижать. При грибовидном микозе назначается по 25 мг 2 раза в неделю. При отмене учитывается реакция больного и показатели крови.
Таблетки для оптимального результата назначается за час до начала приема пищи или через полтора часа после еды. Рекомендуется, чтобы при начале лечения дозировка была в области 7,5 до 16 мг. В тяжелых случаях ее можно сразу увеличить.
Побочные эффекты
Выраженность побочных явлений от приема Метотрексата у всех людей разная.
- Со стороны пищеварительной системы возможно развитие язвенного стоматита, анорексии, фарингита. В редких случаях открывается диарея или развивается панкреатит. В исключительных ситуациях возможен цирроз, некроз печени.
- Пациенты часто отмечают появление чувство усталости , иногда отмечаются головные боли, сонливость, судороги.
- Со стороны репродуктивной системы отмечается нарушение менструального цикла, снижение либидо, развитие импотенции.
- Могут проявляться и другие аллергические и дерматологические реакции: озноб, кожная сыпь, фурункулез, нарушение пигментации.
Выраженность осложнений зависит от многих обстоятельств, в том числе от тяжести недуга.
Особые указания
Средство для инъекций в виде порошка из-за присутствия консерванта не может вводится интратекально.
Следует также избегать зачатия во время лечения и после.
Мужчинам не стоит этого делать в течение трех месяцев после окончания лечения, женщинам – не меньше одного овуляционного цикла. после проведения лечения рекомендуется использовать кальций фолиант для уменьшения токсических проявлений.
Лекарственное взаимодействие
Действие Метотрексата усиливается, а его действие продлевается при одновременном использовании НПВС, барбитуратов, кортикостероидов, тетрациклина и некоторых других препаратов.
Фолиевая кислота дает обратное действие, снижая эффективность препарата.
Влияют на энтерогепатическую циркуляцию из-за подавления бактериального метаболизма многие антибиотики.
Препараты пенициллиновой группы снижают почечный клиренс.
При сопутствующей терапии с лекарствами, влияющими на костный мозг, часто отмечаются развитие более выраженных гематологических нарушений.
Метотрексат - противоопухолевый препарат, который широко применяется в онкологической практике, а также в ревматологии и дерматологии. Он бывает в ампулах для инъекций и в таблетированной форме для приема внутрь.
Показания
Метотрексат показан при таких заболеваниях:
- острый лимфобластный лейкоз;
- рак лимфатической системы;
- злокачественные образования в легких;
- трофобластические опухоли беременности;
- микрокарцинома шейки матки;
- рак молочной железы;
- онкологическое заболевание пищевода;
- злокачественные опухоли почечной лоханки и мочеточников;
- остеогенная саркома;
- злокачественные опухоли костного скелета;
- рак сетчатки глаза;
- опухоли центральной нервной системы;
- герминогенные опухоли;
- грибовидный микоз;
- тяжелые формы псориаза;
- тяжелые формы ревматоидного артрита.
Способы применения и дозы
Дозировки и продолжительность лечения устанавливают исключительно индивидуально для каждого пациента. Учитываются показания, стадия течения заболевания, то в каком состоянии находится кроветворная система, а также общая схема противоопухолевой терапии.
Для некоторых заболеваний имеется стандартный режим дозирования, который также может корректироваться лечащим врачом:
Препарат принимают между приемами пищи. Это значит - за 1 час перед едой или спустя 1-2 часа после основного приема пищи. Разжевывать таблетку не следует.
Каждый месяц в первые полгода, а в дальнейшем раз в квартал, особенно при увеличении дозировок проходят плановое обследование. Оно должно включать исследование ротовой полости, глотки и дыхательной системы. А также следует сдавать функциональные почечные и печеночные пробы, и гематологический анализ крови.
Противопоказания
Метотрексат имеет ряд серьезных противопоказаний:
- повышенная чувствительность к основному действующему веществу или вспомогательным компонентам;
- выраженные нарушения в работе почек и печени;
- снижение количества лейкоцитов в единице объема крови;
- повышенная кровоточивость и проблемы с остановкой кровотечений на фоне снижения количества тромбоцитов;
- синдром иммунодефицита;
- в период вакцинации живыми вакцинами;
- алкогольная зависимость.
Кроме того, препарат следует принимать с осторожностью лицам преклонного возраста, а также при наличии таких заболеваний:
- угнетение костно-мозгового кроветворения;
- сахарный диабет;
- язвенные заболевания пищеварительного тракта;
- непереносимость лактозы.
Препарат не применяется в детской практике до 3 лет.
Беременность и лактация
Применение Метотрексата в период вынашивания ребенка категорически запрещено. В тех случаях, когда препарат все же применялся во время беременности, были зафиксированы случаи выкидышей, замирание плода, а также развитие врожденных пороков развития черепа, конечностей и сердечно-сосудистой системы.
Планировать беременность в период лечения противоопухолевыми препаратами неуместно. А чтобы избежать незапланированного зачатия, независимо от того, кто из партнеров является пациентом, важно пользоваться эффективными методами контрацепции в течение всего лечебного курса, а также еще на протяжении полугода после окончания терапии.
Метотрексат свободно проникает в грудное молоко и может навредить новорожденному, поэтому в период лечения следует отказаться от лактации.
Передозировка 
В случаях передозировки наблюдается острая реакция со стороны органов пищеварения, а также симптоматика, указывающая на угнетение системы кроветворения.
Неблагоприятные токсические эффекты Метотрексата способен нейтрализовать Кальция фолинат.
Побочные эффекты
Метотрексат имеет довольно много побочных эффектов со стороны различных систем органов.
| Системы органов | Очень часто | Часто | Нечасто |
| Желудочно-кишечный тракт | В первые 48 часов с момента начала лечения - тошнота, рвота, спазмы в животе, потеря аппетита, поражение слизистой во рту | Расстройство стула | Изъязвление слизистой пищеварительного тракта, кровотечения, обострение воспаления поджелудочной железы |
| Печень и желчевыводящие пути | Повышенные показатели билирубина, активности трансаминаз и щелочной фосфатазы | Накопление жира в печеночных клетках, фиброз, цирроз, снижение альбумина в сыворотке крови | |
| Дыхательная система | Дыхательная недостаточность, фиброзные изменение интерстициальной ткани легких | Образование в легких рубцовой ткани, выпот в плевральную полость | |
| Нервная система | Приступы головных болей, повышенная утомляемость, сонливость, онемение, покалывание кожи | Односторонний паралич, судороги, спутанность сознания | |
| Иммунная система | Повышенная индивидуальная чувствительность вплоть до анафилактического шока , повышение температуры тела, воспаление стенок сосудов аллергического характера, угнетение иммунитета | ||
| Кроветворная система | Снижение лейкоцитов и тромбоцитов в единице объема крови | Малокровие, резкое снижение всех клеток системы крови, снижение гранулоцитов крови | Носовые кровотечения |
| Почки и мочевыводящие пути | Снижение клиренса креатинина | Вторичная почечная недостаточность, воспаление мочевого пузыря с изъязвлениями | |
| Кожа и подкожные ткани | Различные кожные высыпания , сопровождающие сильным зудом | Патологическое выпадение волос, некроз кожи, герпетиформные высыпания, усиление пигментации, длительное заживление ран |
Состав
1 таблетка Метотрексата содержит: 
- метотрексат (основное действующее вещество) - 2, 5 мг, 5 мг или 10 мг;
- кукурузный крахмал;
- коллоидный диоксид кремния;
- моногидрат лактозы;
- стеарат магния;
- микрокристаллическая целлюлоза.
Таблетки светло-желтого цвета, в зависимости от дозировки могут быть круглыми плоскими, круглыми двояковыпуклыми или продолговатыми двояковыпуклыми.
Фармакология и фармакокинетика
Метотрексат относится к группе антиметаболитов - структурных аналогов фолиевой кислоты. Обладает выраженным противоопухолевым, цитостатическим и иммунодепрессивным фармакологическим действием.
Особо чувствительными к действию Метотрексата оказываются ткани новообразований, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек и клетки эмбриона. Как правило, Метотрексат приостанавливает рост злокачественных тканей, но при этом не наносит необратимый вред здоровой ткани.
После приема внутрь быстрота всасывание зависит от принятой дозировки. Количество действующего вещества достигшего системного кровообращения в среднем составляет 60 %. После приема внутрь частично расщепляется микрофлорой кишечника, а основная его часть метабилизируется печенью и почками.
Сопутствующая информация
Препарат отпускается из аптек строго по рецепту. Срок годности Метотрексата составляет 3 года. Хранить упаковку с лекарством нужно в сухом, защищенном от света места при комнатной температуре, не выше 25 °C. Необходимо защитить детей от свободного доступа к препарату.
Противоопухолевый препаратПрепарат: МЕТОТРЕКСАТ (METHOTREXATE)
Активное вещество: methotrexate
Код АТХ: L01BA01
КФГ: Противоопухолевый препарат
Коды МКБ-10 (показания): C82, C83, C84.0, C91.0, L40, M05
Рег. номер: P N000970/01
Дата регистрации: 25.01.11
Владелец рег. удост.: ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА (Россия)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА
50 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.Описание препарата утверждено компанией-производителем в 2011 г.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).
Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м 2 всасывается хорошо, средняя биодоступность - 60%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м 2 .
У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23% до 95%. Время достижения C max - от 40 мин до 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает C max . Связь с белками плазмы - около 50%, преимущественно с альбумином.
После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.
При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.
После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть - в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Т 1/2 у больных, получающих менее 30 мг/м 2 препарата, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) - 3-10 ч при использовании малых и 8-15 ч - при использовании больших доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.
Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.
ПОКАЗАНИЯ
Острый лимфобластный лейкоз и неходжкинские лимфомы;
Трофобластические опухоли;
Грибовидный микоз в далеко зашедших стадиях;
Тяжелые формы псориаза;
Ревматоидный артрит (при неэффективности других методов терапии).
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Метотрексат в таблетках применяют внутрь. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии.
Трофобластические опухоли:
15-30 мг внутрь ежедневно в течении 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз.
По 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг.
Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии):
По 3.3 мг/м 2 в комбинации с преднизолоном до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м 2 раза в неделю или 2.5 мг/кг каждые 14 дней.
Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии):
По 15-20 мг/м 2 за 1 прием 2 раза в неделю;
По 7.5 мг/м 2 ежедневно в течении 5 дней.
Ревматоидный артрит:
Начальная доза обычно составляет 7.5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется на три приема с интервалом в 12 ч. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна. При ювенильном хроническом артрите для детей эффективными являются дозы 10-30 мг/м 2 /нед (0.3-1 мг/кг).
Псориаз:
Терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.
Грибовидный микоз:
По 25 мг 2 раза в неделю. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны системы кроветворения: анемия (в том числе апластическая), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, лимфопролиферативные заболевания, гипогаммаглобулинемия, лимфаденопатия.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, фарингит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ (в том числе мелена, гематемезис), гепатотоксичность (острый гепатит, фиброз и цирроз печени, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз), панкреатит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, дизартрия, афазия, гемипарез, парез, судороги; при использовании в высоких дозах - транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность, энцефалопатия (в том числе лейкоэнцефалопатия).
Со стороны органа зрения: коньюнктивит, нарушение зрения (в том числе преходящая слепота).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, снижение АД, тромбоэмболия (в том числе артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).
Со стороны дыхательной системы: редко - фиброз легких, дыхательная недостаточность, альвеолит, интерстициальный пневмонит (в том числе фатальный), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии - сухой не продуктивный кашель, отдышка, лихорадка.
Со стороны мочеполовой системы: тяжелая нефропатия или почечная недостаточность, азотемия, цистит, гематурия, протеинурия, нарушение спермато- и овогенеза, транзиторная олигоспермия, снижение либидо, импотенция, дисменорея, вагинальные выделения, гинекомастия, бесплодие, выкидыш, гибель плода, дефекты развития плода.
Со стороны кожных покровов: эритематозная сыпь, зуд кожи, крапивница, фоточувствительность, нарушение пигментации кожи, алопеция, экхимоз, телеангиоэктазия, угри, фурункулез, мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит. При лечении псориаза - ощущение жжения кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы.
Новообразования: лимфома (в том числе обратимая).
Общие реакции: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, аллергический васкулит, синдром лизиса опухоли, некроз мягких тканей, внезапная смерть, угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в том числе пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции (в том числе ЦМВ-пневмония), сепсис (в том числе фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpes zosterи Herpes simplex (в том числе диссеминированный герпес), сахарный диабет, повышенная потливость.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Применение метотрексата противопоказано при беременности и в период кормления грудью, при выраженных изменениях функции почек и печени, при гематологических расстройствах (таких как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия), при острой стадии инфекционных заболеваний, синдроме иммунодефицита, при повышенной чувствительности к метотрексату или другим составным частям таблетки, детям до 3-х лет.
С осторожностью. При асците, выпоте в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Обладает тератогенным действием: способен вызывать смерть плода, врожденные уродства. В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует решить вопрос о прерывании беременности в связи с риском побочного воздействия на плод. Метотрексат выделяется с грудным молоком, на период всего курса лечения грудное вскармливание следует прекратить.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Метотрексат является цитотоксичным препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия. Ввиду возможного развития тяжелых и даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности. За проходящими терапию метотрексатом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались своевременно.
Перед началом или возобновлением терапии метотрексатом должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов, биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина, рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек, при необходимости - тесты на туберкулез и гепатит.
Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (число лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, потом каждые 3-5 дней в течение первого месяца, затем 1 раз в 7-10 дней, в период ремиссии - 1 раз в 1-2 нед.), активность "печеночных" трансаминаз, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатин им сыворотки), концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки, обследование слизистой полости рта и глотки на наличие изъязвлении перед каждым применением. Контроль за состоянием костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса.
Метотрексат потенциально может привести к развитию симптомов острой или хронической гепатотоксичности (в том числе к фиброзу и циррозу печени). Хроническая гепатотоксичность обычно развивается после длительного применения метотрексата (обычно в течение 2 или более лет) или достижения общей кумулятивной дозы не менее 1.5 г и может привести к неблагоприятному исходу. Гепатотоксический эффект может быть также обусловлен отягощенным сопутствующим анамнезом (алкоголизм, ожирение, сахарный диабет) и старческим возрастом. Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения следует воздерживаться от назначения пациентам других гепатотоксических препаратов за исключением случаев очевидной необходимости. За пациентами, принимающими другие гепатотоксические препараты (например лефлуномид) необходимо осуществлять тщательное наблюдение.
Для объективизации функции печени наряду с биохимическими параметрами рекомендуется проведение биопсии печени перед началом или через 2-4 месяца после начала лечения; при общей кумулятивной дозе 1.5 г и после каждых дополнительных 1-1.5 г. При умеренном фиброзе печени или любой степени цирроза терапию метотрексатом отменяют; при фиброзе легкой формы обычно рекомендуют повторную биопсию через 6 месяцев. Во время первоначальной терапии возможны незначительные гистологические изменения печени (незначительные портальное воспаление и жировые изменения), что не является основанием для отказа или прекращения лечения, но указывает на необходимость соблюдения осторожности при применении препарата
При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, которые могут привести к гибели больного.
Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять лампой УФО (возможна реакция фотосенсибилизации). В виду влияния на иммунную систему метотрексат может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом) в интервале от 3 до 12 месяцев после приема препарата; другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот). Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и после лечения в течение как минимум 3 месяцев - мужчины и не менее одного овуляционного цикла - женщины.
После проведения курса лечения высокими дозами метотрексата для уменьшения его токсичности рекомендуется применение кальция фолината
Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на центральную нервную систему (ощущение усталости, головокружение), пациентам, принимающим препарат, следует воздержаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Специфические симптомы передозировки метотрексатом отсутствуют, диагностируется по концентрации метотрексата в плазме.
Лечение: Введение специфического антидота - кальция фолината по-возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Чтобы свести к минимуму риск нефропатии в результате образования осадка препарата или его метаболитов в моче, необходимо дополнительно определять рН мочи перед каждым введением и каждые 6 ч на протяжении всего периода применения кальция фолината в качестве антидота, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0.05 мкмоль/л, для обеспечения рН выше 7.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Повышает аитикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов.
Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол). Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических лекарственных средств (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.
Нестероидные противоспалительные препараты (НПВП) на фоне высоких доз метотрексата увеличивают концентрацию и замедляют элиминацию последнего, что может привести к смертельному исходу от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Рекомендуется прекратить прием фенилбутазона за 7-12 дней, пироксикама за 10 дней, дифлунизала и индометацина за 24-48 ч, кетопрофена и НПВП с коротким T 1/2 за 12-24 ч до проведения инфузии метотрексата в умеренных и высоких дозах и в течение по крайней мере 12 ч (в зависимости от концентрации метотрексата в крови) после ее окончания. Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами). Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию (например пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками.
Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.
Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства повышают риск развития гепатотоксичности.
L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.
Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.
Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).
Гематотоксические лекарственные средства повышают риск развития гематотоксичности метотрексата.
Метотрексат снижает клиренс теофилина.
Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение (УФО)), был выявлен рак кожи.
Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга. Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию живыми и инактивированными вирусными вакцинами.
Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызывать изъявление кожи.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Препарат хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
