Опухоль поджелудочной железы становится все более распространенным явлением. Точной причины, которая вызывает проявление новообразований, не установлено. Опухоль поджелудочной железы доброкачественного характера не так опасна для человека, как злокачественная. При ней качество жизни пациентов и частота их выживаемости значительно выше, чем при обнаружении рака.
Причины возникновения опухолей в поджелудочной железе
Доказано, что влияние некоторых факторов повышает возможность столкновения с опухолями. Это:
- кисты в железе;
- работа, при которой на организм постоянно воздействуют вредные химические соединения;
- хронический панкреатит с нарушением выделения поджелудочного фермента;
- цирроз;
- сахарный диабет;
- курение;
- постоянное употребление жирной пищи.
Доброкачественные опухоли
Классификация доброкачественных опухолей зависит от гистологической природы образования. Доброкачественные делятся на:
- гемангиомы – образования, что состоят из клеток кровеносных сосудов;
- фибромы – опухоли из клеток фиброзной ткани;
- невриномы – образования из нервных тканей и их узлов;
- липомы — имеют жировое происхождение;
- лейомиомы – образования из ткани, которая формирует гладкие мышцы;
- аденомы (цистаденомы) – состоят из железистой ткани. Аденомы — одни из наиболее часто выявляемых образований в железе, цистаденома встречается редко.
Также существуют такие диагнозы, например, гастринома и т. д.
Симптомы
Дискомфорт, который причиняют такие опухоли, зависит от того, каковы их размер, происхождение и местонахождение. Симптомы заболевания подразделяют на 2 степени:
- начальную – образование маленьких размеров;
- позднюю – опухоль пережимает проходящие сосуды, нервные отростки и протоки органа, а также упирается в прилегающие органы.
Возможная ранняя симптоматика:
- боль в подреберье, что может отдавать в спину;
- ИМТ снижается;
- неприятные или болезненные ощущения после приема пищи;
- боль больше чувствуется ночью;
- тошнота;
- аппетит ухудшается;
- быстрая утомляемость.
Если болезнь перешла на следующий этап, симптоматика может быть следующей:
- механическая желтуха кожи и белков глаз;
- моча темного цвета;
- светлеет цвет стула;
- рвотные позывы;
- озноб;
- диарея;
- болит печень;
- происходит заражение организма;
- выделяется много пота;
- может нарушаться месячный цикл у женщин.
При появлении данных проблем нужно немедленно обратиться к специалисту для диагностики и консультации.
Диагностика
Для того чтоб поставить диагноз, проводят ряд лабораторных исследований и процедур. Наиболее часто используемые:
- КТ (компьютерная томография);
- панкреатохолангиография;
- лапароскопия.
Лечение и прогноз
Опухоль железы лечится единственным способом – немедленным хирургическим вмешательством, особенно если симптомы уже проявили себя. После того, как образование вырезают, его отправляют на гистологию, с помощью которой уточняют доброкачественность опухоли. Если образование размещено так, что до него не добраться, возможно удаление части органа.
Сегодня все более распространенным явлением становится лапароскопия, которая не требует полного вскрытия брюшной полости, не оставляет шрамов, а также уменьшает риск кровотечений и осложнений. Период реабилитации после того, как образование удалили таким образом — более короткий.
Злокачественные (рак) (код мкб C00-C97)
Самой распространенной злокачественной опухолью является рак головки поджелудочной железы. Чаще всего он характерен для людей в пожилом возрасте. Рак развивается из клеток эпителия, которыми богаты протоки органа. Также часто встречаются карцинома поджелудочной железы и саркома поджелудочной железы. Рак развивается из клеток эпителия, которыми богаты протоки органа.
Злокачественные опухоли поджелудочной железы (код мкб C00-C97) подразделяют на категории. Классификация:
- Рак: цилиндроклеточный, плоскоклеточный, аденокарцинома ацинозная, рак островков Лангенгарса.
- Саркома: ангиосаркома, фибросаркома, карциносаркома, лимфосаркома.
- Кисты злокачественного характера: саркоматозная (содержит внутри саркому), карциноматозная (аденома плотной структуры с кистой внутри).
Стадии
Важно определить стадии рака поджелудочной, так как от этого зависит лечение, а также прогнозы на выздоровление пациента. Последнее зависит от месторасположения, наличия метастаз, а также гистологии новообразования. Опухоли злокачественного характера подразделяют на:
- операбельные – удаление опухолей возможно только хирургическим путем, так как они еще не пустили метастазы, это начальная стадия рака (определить его наличие чаще всего получается случайно);
- местно-распостраненные – опухоли вышли за поджелудочную;
- метастазирующие – метастазами покрыты не только близкие органы, они охватили значительную часть организма, оперативное вмешательство не принесет результата.
Симптомы
Симптоматика заболевания зависит от того, где именно поджелудочная железа содержит опухоль — в теле, хвосте или головке. На ранних стадиях болезнь проявляется незаметно. Если образования разрастаются за пределы железы, начинают давить на соответствующие прилегающие органы, фиксируются первые признаки рака. Если образование локализуется в головке органа, симптомы следующие:
- зудение кожи;
- болезненные ощущения справа под ребрами;
- маслянистый стул;
- механическая желтуха;
- количество ферментов, что характерны при панкреатите увеличивается.
Признаки рака поджелудочной железы с поражением хвоста или тела органа:
- развитие асцита;
- селезенка становится больше в размерах;
- индекс массы тела резко падает;
- боль слева под ребрами.
Также онкология (независимо от месторасположения опухоли) часто сопровождается следующими симптомами:
- диарея;
- рвотные позывы;
- метеоризм;
- болезненные ощущения в животе;
- окрашивание мочи в темный цвет;
- обесцвечивание кала;
- снижение аппетита.
Причины рака поджелудочной железы:
- курение;
- пожилой возраст;
- сахарный диабет;
- наличие хронического панкреатита;
- избыточный вес;
- плохое питание, отсутствие пищевого режима;
- наследственная предрасположенность.
Диагностика
Диагностика рака с помощью биопсии.Диагностика рака поджелудочной железы начинается с:
- анализов мочи;
- общего анализа крови;
- крови на билирубин.
Анализы — не единственное обследование. Кроме того, врач использует разные инструментальные методы, как то:
- ультразвуковая диагностика;
- биопсия (с ее помощью можно узнать точно тип образования и его гистологию);
- холангиография;
- томография.
Данный вид новообразований встречается крайне редко. Различают эпителиальные опухоли (аденомы, цистаденомы), опухоли мезенхимального происхождения (фибромы, липомы, лейомиомы, гемангиомы, лимфангио-мы, невриномы). Выделяют также дизонтогенетические опухоли (тератомы). Кроме того, новообразования могут развиваться из клеток островково-го аппарата (нейроэндокринные опухоли). Большая часть из них гормональ-ноактивны. Данные опухоли могут быть как злокачественными, так и доброкачественными. Поэтому их целесообразно выделять в отдельную группу новообразований.
14.6.1. Доброкачественные опухоли
Доброкачественные опухоли могут располагаться во всех отделах поджелудочной железы, быть одиночными или множественными и достигать различных размеров. Патогномоничных симптомов опухоли нет. Небольшие опухоли, как правило, протекают бессимптомно и являются случайной находкой при ультразвуковом исследовании, компьютерной томографии или лапаротомии, выполненных по поводу другого заболевания. При крупных опухолях (более 5 см в диаметре) больные обычно жалуются на тупые, нередко постоянные боли в животе, диспепсические расстройства, запор или понос, что обычно обусловлено сопутствующим хроническим панкреатитом. При локализации опухоли в головке железы наблюдают симптомы компрессии двенадцатиперстной кишки, еще реже развивается механическая желтуха, обусловленная сдавлением терминального отдела общего желчного протока.
Объективное исследование больного имеет малую диагностическую ценность. Пропальпировать саму опухоль удается достаточно редко (чаще всего при цистаденоме или тератоме).
Наиболее информативны данные УЗИ и КТ, при которых в ткани под-
желудочной железы выявляют образование с ровными контурами. Окончательный диагноз возможен только после морфологического исследования биоптата опухоли, выполненного чрескожно под контролем УЗИ или КТ.
Лечение доброкачественных опухолей поджелудочной железы только хирургическое. При отсутствии клинической симптоматики и твердой уверенности в доброкачественной природе заболевания по данным чрескожной биопсии возможно наблюдение за больным с ежегодным ультразвуковым контролем за динамикой роста новообразования. Больным с большими опухолями, когда нельзя исключить злокачественное перерождение, а тем более при компрессионном синдроме показано оперативное лечение. Объем операции зависит прежде всего от размеров новообразования и его локализации. Опухоли, расположенные в головке и теле поджелудочной железы, обычно энуклеируют. При опухолях хвоста железы чаще используют дис-тальную резекцию органа.
14.6.2. Злокачественные опухоли
Злокачественные новообразования поджелудочной железы принято подразделять на эпителиальные (рак), неэпителиальные (различные виды сарком), смешанные и неклассифицируемые. Среди них наиболее часто наблюдают рак поджелудочной железы, в то время как другие виды опухолей встречаются крайне редко.
14.6.2.1. Рак поджелудочной железы
Опухоль занимает третье место в структуре злокачественных опухолей органов пищеварительной системы, уступая по частоте лишь раку желудка и колоректальному раку. Среди причин смерти от онкологических заболеваний он занимает у мужчин четвертое, а у женщин пятое место. Ежегодно в США регистрируют около 28 000 новых случаев рака поджелудочной железы. К 90-м годам двадцатого столетия частота этого заболевания в странах Северной Америки и Европы выросла по сравнению с 30-ми годами более чем в 2 раза. В России заболеваемость раком поджелудочной железы составляет 8,6 на 100 000 населения. Рак поджелудочной железы наиболее часто
регистрируют на 6-8-м десятилетии жизни. Мужчины страдают в 1,5 раза чаще, чем женщины (рис. 14.8).
Рис. 14.8. Рак поджелудочной железы. Эхограмма.
В этиологии рака поджелудочной железы имеет значение ряд факторов: курение, алкоголизм, хронический панкреатит (в особенности кальцифици-рующий панкреатит), чрезмерное употребление жареного мяса, животных жиров, кофе, сахарный диабет, алиментарно-конституциональное ожирение, экзогенные канцерогены, отягощенная наследственность, мутации гена р53 и онкогена K-ras. Необходимо отметить, что среди всех известных онкогенов, которые контролируют рост клеток, мута-
ция одного гена из семейства K-ras об-
наруживается более чем у 95 % больных аденокарциномой поджелудочной железы. Столь высокий уровень мутации ранее не был выявлен ни при одном другом виде злокачественных опухолей. Возможно, что данный способ генетического исследования (панкреатический сок больных) займет важное место в ранней диагностике рака поджелудочной железы, особенно у лиц с семейной формой заболевания.
Патологоанатомическая картина. Рак поджелудочной железы у подавляющего большинства больных (около 80 %) локализуется в головке органа, гораздо реже - в теле и хвосте железы. Еще реже наблюдают мультицентри-ческую локализацию опухоли, а также диффузный рак, поражающий всю поджелудочную железу. Опухоль в 80-90 % развивается из эпителия выводных протоков поджелудочной железы и имеет строение аденокарциномы различной степени дифференциации. При морфологическом исследовании обнаруживают также опухоль, исходящую из ацинарных клеток (ацинарная аденокарцинома) и плоскоклеточный рак.
Метастазирует рак поджелудочной железы наиболее часто в забрюшин-ные лимфатические узлы и в лимфатические узлы, расположенные в пече-ночно-двенадцатиперстной связке. Гематогенное метастазирование происходит в печень, легкие, почки, надпочечники, кости.
Клишическая картина и диагностика. Клинические проявления заболевания зависят от размеров новообразования и его локализации. Рак головки поджелудочной железы в ранней стадии протекает бессимптомно или проявляется общими расстройствами - слабостью, повышенной утомляемостью, диспепсическими явлениями, тяжестью в животе. Иногда возникает понос, свидетельствующий о нарушениях внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Позднее появляются боли в животе, постоянные, тупые, локализующиеся в эпигастральной области или правом подреберье. Нередко они иррадиируют в спину, поясницу, имеют опоясывающий характер (особенно часто при прорастании опухоли в чревное нервное сплетение). Перечисленные симптомы являются неспецифичными, обычно расцениваются как проявление хронического панкреатита или остеохондроза позвоночника. У многих больных первым и зачастую единственным симптомом рака головки поджелудочной железы является механическая желтуха, развивающаяся без предшествующего приступа острых болей в животе. Желтуха постепенно прогрессирует и сопровождается интенсивным кожным зудом. Менее чем у трети больных раком головки поджелудочной железы отмечаются боли в животе, а первым симптомом болезни является механическая желтуха. У больных с распространенным раком наблюдаются симптомы дуоденальной непроходимости, обусловленные компрессией вертикального, реже - нижнегоризонтального участка двенадцатиперстной кишки.
Опухоли в теле или в хвосте из-за отсутствия клинических проявлений болезни обнаруживаются в поздней стадии, когда возникают интенсивные боли в эпигастральной области или в спине. Они усиливаются в положении больного лежа на спине и ослабевают в положении сидя или в согнутом вперед положении. При сдавлении опухолью селезеночной вены иногда наблюдают ее тромб"оз, что клинически проявляется спленомегалией, реже - варикозным расширением вен пищевода (кровотечение при их разрыве) в связи с развитием регионарной портальной гипертензии.
У 15-20 % больных с распространенными формами рака отмечаются клинические и лабораторные признаки впервые выявленного сахарного диабета. Иногда первым клиническим признаком рака поджелудочной железы, особенно у пожилых больных, является приступ острого панкреатита без каких-либо очевидных провоцирующих факторов.
При объективном исследовании больных раком головки поджелудочной железы довольно часто (примерно у 30-40 % пациентов) выявляют гепато-мегалию и удается пропальпировать дно желчного пузыря. При механической желтухе наблюдается симптом Курвуазье. Асцит свидетельствует о запущенности опухолевого процесса и невозможности выполнения радикальной операции.
У больных раком дистальных отделов поджелудочной железы данные объективного исследования малоинформативные, и лишь при запушенных новообразованиях можно пропальпировать опухоль или опухолевый инфильтрат и нередко обнаруживать асцит и спленомегалию.
В рутинных анализах крови у больных с ранними формами рака поджелудочной железы обычно не выявляют каких-либо отклонений от нормы. В поздних стадиях можно обнаружить ускорение СОЭ, умеренную анемию. В биохимическом анализе крови обычно определяется гипопротеинемия, гипоальбуминемия, а у больных с механической желтухой - гипербилиру-бинемия, повышение уровня щелочной фосфатазы и трансаминаз, причем щелочная фосфатаза повышается в большей степени, чем трансаминазы.
Значительно более информативным является определение уровня опухолевых маркеров в крови. Из всех известных маркеров наиболее чувствительным и специфичным (около 90 %) при раке поджелудочной железы является карбоангидратный гликопротеин (СА-19-9) эмбрионального происхождения. У здоровых лиц его содержание в крови не превышает 37 ЕД, в то время как при раке поджелудочной железы этот показатель возрастает в десятки, а иногда и в сотни и тысячи раз. К сожалению, уровень СА-19-9 при раннем раке железы обычно не повышен, что существенно ограничивает применение данного метода в скрининговом исследовании на предмет выявления ранних форм рака поджелудочной железы, даже у больных, входящих в группу риска.
В последнее время появились сообщения о высокой степени информативности метода определения антигена СА 494 в крови при ранней диагностике рака поджелудочной железы и особенно при дифференциальной диагностике с хроническим панкреатитом.
Основное место в диагностике принадлежит инструментальным методам исследования.
Рентгенологическое исследование с контрастированием желудка и двенадцатиперстной кишки позволяет выявить только ряд косвенных симптомов рака поджелудочной железы, обусловленных давлением опухоли на соседние органы: деформацию и смещение желудка кпереди, смещение и развертывание "подковы" двенадцатиперстной кишки, сдавление ее нисходящей ветви с дефектом наполнения по внутреннему контуру. При значительных размерах рака тела поджелудочной железы рентгенологически можно выявить смещение малой кривизны желудка с утолщением и инфильтрацией складок слизистой оболочки в этой области, смещение и сдавление тощей кишки в области связки Трейтца. Однако эти рентгенологические данные являются поздними признаками рака поджелудочной железы. Рентгенологическое исследование позволяет обнаружить стеноз двенадцатиперстной кишки. Наиболее информативными из инструментальных методов исследования являются ультразвуковое исследование, компьютерная и магнитно-резонансная томография. Чувствительность последних двух методов несколько выше ультразвукового. Для верификации диагноза производят тонкоигольную пункционную биопсию новообразования под контролем ультразвукового исследования или компьютерной томографии.
При этом у 90-95 % больных удается получить морфологическое подтверждение диагноза.
В последние годы опухоли поджелудочной железы диагностируют, применяя эндоскопическое ультразвуковое исследование. При этом миниатюрный ультразвуковой датчик располагается на дистальном конце эндоскопа. Помещая его в просвете желудка или двенадцатиперстной кишки над различными отделами поджелудочной железы за счет минимального расстояния между датчиком и новообразованием удается выявить опухоли размером менее 1 см, что обычно невозможно при рутинном УЗИ и КТ. Чувствительность эндоскопического ультразвукового исследования в диагностике рака поджелудочной железы достигает 90 % и более.
Весьма ценным способом диагностики рака поджелудочной железы является ретроградная панкреатохолангиография, при которой удается обнаружить стеноз или "ампутацию" главного панкреатического протока. Однако на основании данного способа исследования бывает довольно трудно отдифференцировать злокачественную опухоль от хронического панкреатита.
У больных с протоковым раком весьма эффективным является цитологическое исследование аспирата из вирсунгова протока. Если же при компьютерной или магнитно-резонансной томографии удается выявить новообразование, а тем более верифицировать диагноз с помощью чрескожной пункции, необходимость выполнения данного исследования отпадает. Применявшаяся ранее селективная ангиография (целиакография и верхняя ме-зентерикография), при которой обнаруживают изменения архитектоники сосудов поджелудочной железы, появление зон гиперваскуляризации за счет вновь образованных сосудов, в настоящее время применяется редко. Это связано с гораздо более высокой информативностью неинвазивных инструментальных способов исследования (рис. 14.6).
Дифференциальная диагностика. Дифференциальный диагноз следует проводить с заболеваниями желчевыводящих путей (холедохолитиаз, стриктура большого дуоденального сосочка, опухоли внепеченочных желчных протоков), доброкачественными опухолями поджелудочной железы, хроническим панкреатитом. Ведущая роль при этом отводится инструментальным методам исследования, их сочетанию с чрескожной биопсией патологического очага в ткани железы. Следует отметить, что клиническая картина, а зачастую и данные инструментальных методов исследования при раке головки поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки, большого дуоденального сосочка и терминального отдела общего желчного протока весьма схожи. Даже во время интраоперационной ревизии иногда не удается установить первичную локализацию опухоли. В связи с этим данная группа новообразований, особенно при ранней стадии заболевания, обычно объединяется под термином "периампулярные опухоли". Это вполне объяснимо, так как хирургическая тактика единообразна и заключается в выполнении панкреатодуоденальной резекции.
Лечение. На ранних стадиях заболевания применяют радикальные операции, на поздних - паллиативные. Выбор метода операции зависит от локализации опухоли и ее размеров.
При раке головки поджелудочной железы выполняют панкреатодуоденальную резекцию: удаляют головку и часть тела поджелудочной железы, двенадцатиперстную кишку и 10-12 см начального отдела тощей кишки, антральный отдел желудка, желчный пузырь и резецируют общий желчный проток, примерно на уровне впадения в него пузырного протока. Необходимо также удалить забрюшинные лимфатические узлы, а
также лимфатические узлы, расположенные по ходу печеночно-двенадца-типерстной связки. У больных с небольшими опухолями стремятся сохранить антральный отдел желудка и привратник. Реконструктивный этап операции предусматривает формирование панкреатоеюнального, холедо-хоеюнального и гастроеюнального анастомозов. К сожалению, резекта-бельность при раке головки поджелудочной железы составляет не более 20 % в связи с местным распространением опухоли и наличием отдаленных метастазов. Послеоперационная летальность составляет в среднем 10-15 %. В специализированных хирургических центрах этот показатель не превышает 5-8 %. Отдаленные результаты панкреатодуоденальной резекции также малоутешительны. Пятилетняя переживаемость обычно не превышает 3-8 %.
При раке головки и тела поджелудочной железы,а также диффузном раке железы показана тотальная панкреатодуоденэктомия. Операция заключается в удалении всей поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки, антрального отдела желудка, дистальной части общего желчного протока, селезенки и регионарных лимфатических узлов. Операцию завершают наложением двух анастомозов - холедохоеюноанастомоза и гастроеюноанастомоза. Операция неизбежно приводит к развитию тяжелого сахарного диабета, плохо поддающегося инсулинотерапии, а отдаленные результаты операции панкреатэктомии значительно хуже, чем при панкреатодуоденальной резекции. В связи с этим данный тип вмешательства применяется редко.
При раке тела и хвоста поджелудочной железы выполняют левостороннюю (дистальную) резекцию органа в сочетании со сплен-эктомией. Культю проксимальной части поджелудочной железы ушивают наглухо. К сожалению, опухоли этой локализации обычно выявляют в запущенной стадии, когда радикальное хирургическое лечение невыполнимо. Отдаленные результаты дистальной резекции поджелудочной железы также малоутешительны. Средняя продолжительность жизни оперированных больных - около 10 мес, 5-летняя переживаемость - 5-8 %.
Рентгенотерапия в комбинации с химиотерапией несущественно продли-вает жизнь как оперированных пациентов, так и при их изолированном применении у неоперабельных больных.
Паллиативные операции при неоперабельных формах рака поджелудочной железы применяют для устранения обтурационной желтухи и непроходимости двенадцатиперстной кишки. Наиболее распространенными паллиативными билиодигестивными операциями являются операции холецисто- и холедохоеюностомии на выключенной по Ру петле тощей кишки.
При резком сужении опухолью просвета двенадцатиперстной кишки может возникнуть необходимость в гастроэнтеростомии для обеспечения эвакуации желудочного содержимого в тонкую кишку.
Не менее эффективным, но менее травматичным способом декомпрессии желчных путей является наружная холангиостомия, выполняемая под контролем УЗИ или КТ, а также эндопротезирование терминального отдела общего желчного протока с помощью пластиковых или металлических протезов, вводимых чреспеченочно в просвет общего желчного протока и далее через его суженный участок в двенадцатиперстную кишку. Средняя продолжительность жизни больных после различных типов паллиативных вмешательств составляет около 7 мес.
Современные методы полихимиотерапии и лучевое лечение лишь незначительно увеличивают продолжительность жизни пациентов.
14.6.3. Непроэндокринные опухоли
Данные новообразования встречаются довольно редко. Считается, что ежегодно выявляют 5 новых случаев заболевания на I млн населения. Эндокринные опухоли поджелудочной железы развиваются из гребешковых нервных клеток, получивших название APUD-системы, а сами опухоли иногда называют апудомами. Большинство из них (свыше 80 %) являются гормонально-активными, т. е. выделяют в кровь один или несколько гормонов и проявляются специфической клинической картиной. Значительно реже островковоклеточные опухоли протекают без гиперпродукции того или иного гормона и поэтому не имеют характерных клинических признаков. В этих случаях диагноз устанавливают только на основании морфологического исследования удаленного новообразования.
Наиболее часто встречающимися нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы являются инсулин ома (70-75 % больных) и гастри-нома (20-30 % больных). Существенно реже встречаются другие типы гормонально-активных новообразований - гл ю ка го н о м а, випома (опухоль, продуцирующая вазоинтестинальный полипептид), соматостатинома и др. У некоторых больных наблюдают множественную эндокринную нео-плазию (МЭН) - одновременное поражение нескольких эндокринных желез. Сочетание опухолей поджелудочной железы с новообразованиями па-ращитовидных желез и гипофиза получило название синдрома МЭН-1. Иногда при этом синдроме наблюдают также опухоль надпочечников.
Всем эндокринным опухолям свойственно примерно одинаковое гистологическое строение. Обычно опухоли имеют альвеолярное или трабекуляр-ное строение. Лишь с помощью иммуногистохимического исследования удается точно определить вид опухоли по выделяемому ею гормону. Нередко опухоль, помимо основного гормона, обусловливающего клинику болезни, выделяет другие гормоны, содержание которых в крови обычно не повышено. Около 40 % апудом являются злокачественными и характеризуются локальной инвазией опухоли в окружающие органы и ткани, метастази-рованием в отдаленные органы (печень, легкие, кости и т. п.) и регионарные лимфатические узлы. Установить злокачественную природу новообразования с помощью микроскопического исследования весьма сложно. Единственным надежным критерием является инвазия опухоли в кровеносные и лимфатические сосуды. Следует также подчеркнуть, что метастазы апудом также обладают гормональной активностью.
Этиология нефункционирующих опухолей не известна, хотя у части из них (наиболее часто при злокачественных формах и при синдроме Вермера) выявлены мутации в 11-й паре хромосом. Патогенез и клинические проявления заболеваний обусловлены гиперпродукцией того или иного гормона.
Набор инструментальных методов исследования для всех нейроэндок-ринных опухолей поджелудочной железы одинаков: УЗИ, КТ с внутривенным усилением и селективная ангиография (целиакография и верхняя ме-зентерикография). Чувствительность указанных способов исследования зависит прежде всего от размеров новообразования. Все указанные методы наиболее информативны при опухолях диаметром более 1,5-2 см и лишь в редких случаях - 0,3-0,5 см.
Выбор метода лечения зависит от конкретного вида опухоли и ее распространенности (при злокачественной природе новообразования).
Инсулинома развивается из в-клеток островков поджелудочной железы. Женщины страдают несколько чаще мужчин. Болезнь может возникать в
любом возрасте, однако пик заболеваемости приходится на 4-6-е десятилетие жизни.
Патогенез заболевания обусловлен избыточной продукцией инсулина опухолевой тканью, в связи с чем при больших интервалах в приемах пищи и после физической нагрузки резко снижается концентрация глюкозы в крови, возникают приступы гипогликемии и усиливается глюконеогенез. Выраженная гипогликемия при длительном течении заболевания приводит к нарушению энергетических процессов в головном мозге, а позже и в подкорковых структурах головного мозга, стимуляции выброса катехоламинов.
Патологическая анатомия. У 90 % больных инсулиномы бывают одиночными и с одинаковой частотой они локализуются в головке, теле и хвосте поджелудочной железы. В редких случаях наблюдают внепанкреатическую локализацию - в стенке желудка, двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря, воротах селезенки. Образование бурого, вишневого или желто-серого цвета обычно имеет небольшие размеры - 0,5-1,5 см, что существенно затрудняет обнаружение ее до операции и при интраоперационной ревизии. Примерно у 1 % больных причиной гиперинсулинизма является не дискретная опухоль, а микроаденоматоз островкового аппарата поджелудочной железы. Частота злокачественной трансформации инсулином достигает 10-15 %.
Клиническая картина и диагностика. Характерными клиническими признаками инсулиномы является триада Уиппла: симптомы выраженной гипогликемии натощак, снижение уровня глюкозы в крови ниже 2,2 ммоль/л, быстрое купирование симптомов гипогликемии после приема сладкой пищи или внутривенного введения концентрированного раствора глюкозы. Симптомы, обусловленные гипогликемией, можно разделить на две группы: 1) вызванные выбросом катехоламинов (тремор, слабость, тахикардия, потливость, чувство голода); 2) нейрогликопенические (спутанность сознания, нарушение ориентации во времени и пространстве, ухудшение памяти, апатия, психопатологические изменения личности, эпилептиформные судороги вплоть до развития комы). Наиболее тяжелым состоянием является ги-погликемическая кома, для которой характерны потеря сознания, арефлек-сия, мышечная гипотония, мидриаз, поверхностное дыхание. Длительное коматозное состояние может привести к необратимым процессам в головном мозге и смерти.
Зачастую больные сами предчувствуют время наступления приступа гипогликемии и принимают пищу, богатую углеводами. Вследствие этого у большинства из них развивается алиментарное ожирение, нередко достигающее крайних степеней.
Диагностика инсулиномы базируется на основании характерных клинических признаков гипогликемии и триаде Уиппла. Для дифференциальной диагностики с другими патологическими состояниями, вызывающими приступы гипогликемии (надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм, прием сульфонамидов и т. д.), используют пробу с 72-часовым голоданием. В этот период разрешен прием воды или несладкого чая. У пациентов с ин-сулиномой при этом развиваются характерные признаки гипогликемии, в большинстве случаев уже в течение первых суток наблюдения. На высоте приступа определяют содержание уровня глюкозы, С-октапептида и имму-нореактивного инсулина в крови. Отмечается значительное снижение уровня глюкозы, повышение концентрации инсулина и С-октапептида в крови. У больных с симптоматической гипогликемией уровень С-октапептида в крови не изменяется.
Чувствительность рутинного ультразвукового исследования при инсули-
номе - около 30 %, компьютерной томографии - 50 %, селективной ангиографии - 75 %, эндоскопического УЗИ - 65-80 %, интраоперационно-го УЗИ - около 100 %.
Из других инструментальных способов исследования для диагностики инсулином (при негативном результате вышеуказанных методов) применяется чреспеченочный забор крови из воротной вены и различных отделов селезеночной вены. Исследование проводят в ангиографическом кабинете. Под контролем УЗИ пунктируют правую ветвь воротной вены и далее с помощью проводника продвигают катетер в указанные вены. Пробы крови для определения уровня иммунореактивного инсулина берут на разных уровнях селезеночной вены. Наиболее высокая концентрация его в одной из проб указывает на зону расположения инсулиномы. Этот участок поджелудочной железы наиболее тщательно исследуют при интраоперационной ревизии.
В последнее время для ориентировочной топической диагностики инсулином берут кровь из печеночных вен после внутриартериальной стимуляции на различных отделах поджелудочной железы раствором глюконата кальция с последующим определением в пробах крови концентрации иммунореактивного инсулина и С-октапептида. Суть метода заключается в следующем. Вначале производят селективную ангиографию поджелудочной железы. Затем через бедренную вену устанавливают катетер в правой печеночной вене и берут первую пробу крови. Через артериальный катетер, продвигаемый последовательно в различные отделы селезеночной артерии, же-лудочно-поджелудочной и верхней брыжеечной артерии, вводят раствор глюконата кальция. Известно, что ионы кальция являются универсальным стимулятором активности всех нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. После введения порции глюконата кальция берут кровь из печеночной вены. Пик концентрации инсулина в одной из проб указывает на ориентировочную зону расположения опухоли. Чувствительность данного метода в сочетании с селективной ангиографией достигает 98 % и более.
Если же при двух последних методах исследования нет отчетливого градиента концентрации инсулина, а при других традиционных инструментальных способах опухоль не выявляется, следует думать о микроаденома-тозе как причине органического гиперинсулинизма.
Лечение только хирургическое. При небольших опухолях выполняют энуклеацию, при крупных - дистальную резекцию поджелудочной железы. При злокачественных новообразованиях оперативное вмешательство проводят по онкологическим принципам, удаляя по возможности не только метастазы в регионарные лимфатичесие узлы, но и из печени. При неоперабельных опухолях в качестве противоопухолевого средства используют стрептозотоцин, который довольно эффективен при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы. При микроаденоматозе операцией выбора является субтотальная резекция железы.
Прогноз у больных с доброкачественной инсулиномой благоприятный. При злокачественных ее формах пятилетняя переживаемость достигает 60 % и более.
Гастринома (не-бетаклеточная аденома поджелудочной железы, синдром Золлингера-Эллисона) - вторая по частоте после инсулиномы опухоль в структуре нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Считается, что у 0,1 % больных с дуоденальной язвой и у 2 % лиц с рецидивными язвами после стандартных операций, выполненных по поводу язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, причиной их страдания является гастринома. Болезнь обычно развивается в возрасте 40-60 лет, несколько чаще наблюдается у лиц мужского пола. Примерно у 30 % больных с синдромом
Золлингера-Эллисона выявляется множественная эндокринная неоплазия (синдром Вернера).
Патогенез заболевания, обусловливающий клинические проявления данного недуга, связан с гиперпродукцией гастрина опухолью. Вследствие этого возникает выраженная гиперсекреция соляной кислоты, что в конечном итоге приводит к язвенному поражению двенадцатиперстной кишки, желудка, тощей кишки. Кроме того, огромный объем кислого желудочного сока, поступающий в тощую кишку, приводит к усилению перистальтики кишечника и ингибиции липазной активности сока поджелудочной железы, что у части больных проявляется в виде довольно тяжелой диареи.
Патологическая анатомия. Макроскопически гастринома представляет собой узел без четкой капсулы, желтовато-серого или серо-бурого цвета, размерами от нескольких миллиметров до 3 см и более в диаметре. Средние размеры опухоли поджелудочной железы - около 1 см. Почти у половины больных наблюдается внепанкреатическая локализация гастрином, наиболее часто в стенке двенадцатиперстной кишки, гораздо реже в стенке желчного пузыря, желудка, в печени, селезенке. Дуоденальные гастриномы практически всегда являются множественными, расположены в подслизи-стом слое кишки и имеют малые размеры (1-3 мм).
Следует разделять гастриномы спорадические, которые практически всегда являются солитарными и значительно чаще локализуются в поджелудочной железе, и наследственные, являющиеся компонентом синдрома Вермера. Последние, как правило, являются множественными и у половины больных локализуются в двенадцатиперстной кишке. Злокачественные гастрины поджелудочной железы составляют около 60 %, гастриномы двенадцатиперстной кишки - не более 5 %. Примерно у 5 % больных причиной развития синдрома Золлингера-Эллисона является диффузный микро-аденоматоз поджелудочной железы.
Клиническая картина и диагностика. Клинические проявления гастриномы обусловлены гиперсекрецией соляной кислоты, вызванной гипергастри-немией. У 90 % больных отмечается язвенное поражение верхних отделов пищеварительного тракта. Наиболее часто язва локализуется в двенадцатиперстной кишке и в отличие от истинной язвенной болезни довольно часто-в постбульбарном отделе. Реже изъязвление обнаруживают в желудке и пищеводе. Специфическим считается язвенное поражение проксимального отдела тощей кишки. Для синдрома Золлингера-Эллисона характерно торпидное течение, рефрактерность к медикаментозной терапии и стандартным методам оперативного лечения язвенной болезни. Более чем у половины больных развиваются тяжелые осложнения, наиболее частым из которых является профузное кровотечение, реже - перфорация язвы и пило-родуоденальный стеноз. У 40 % пациентов отмечается выраженная диарея, причем у 10 % она протекает без язвенного поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта. При злокачественных гастриномах с метастазами в отдаленные органы выявляются общие признаки онкологического заболевания - общая слабость, утомляемость, снижение массы тела, анорек-сия и т. п.
Диагностика синдрома Золлингера-Эллисона трудна. Рентгенологическое и эндоскопическое исследования имеют малую диагностическую ценность, так как при этом обнаруживают язвы в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, как при истинной язвенной болезни. Правда, при гормональной природе язвенной болезни размеры изъязвления более значительны, характерны также "низкие" постбульбарные язвы, гипертрофированные складки слизистой оболочки желудка.
При исследовании желудочной секреции с гистамином или пентагастри-ном обращает на себя внимание высокая базальная продукция свободной соляной кислоты (обычно свыше 15 ммоль/ч) и отсутствие выраженного увеличения дебита кислоты после введения стимулятора. Это объясняется тем, что обкладочные клетки желудка постоянно находятся под мощным, эндогенным гастриновым воздействием и не в состоянии ответить адекватно на введенный стимулятор.
Уровень иммунореактивного гастрина в крови у больных с синдромом Золлингера-Эллисона существенно повышен и обычно превышает 500 пг/мл (верхняя граница нормы - 100-150 пг/мл). Для верификации гормональной природы язвы при уровне гастрина в крови 200-500 пг/мл необходимо провести специальные провокационные тесты. Для этой цели используют пробу с секретином или с раствором глюконата кальция. После внутривенного введения секретина в дозе 2 ед. на 1 кг массы тела концентрация гастрина в крови увеличивается более чем на 200 пг/мл, или на 50 % от исходного уровня. Инфузия 10 % раствора глюконата кальция в течение 3 ч вызывает более чем двукратное увеличение уровня гастрина в крови к концу исследования.
Необходимо отметить, что сочетание гипергастринемии с гиперацидно-стью желудочного сока может наблюдаться при гиперплазии G-клеток ан-трального отдела желудка (псевдосиндром Золлингера-Эллисона), язвен-ном пилородуоденальном стенозе, оставленном участке антрального отдел над культей двенадцатиперстной кишки после резекции желудка по Биль-| рот-П. Секретиновый и кальциевый тесты специфичны только для синдро-ма Золлингера-Эллисона и не наблюдаются ни при одном из вышеуказан-ных состояний. Для подтверждения диагноза псевдосиндрома Золлингера - Эллисона используют тест с мясной нагрузкой. После приема 150 г мяса от-мечается более чем двукратное повышение уровня гастрина в крови. При истинном синдроме Золлингера-Эллисона, пилородуоденальном стенозе и, оставленном антральном отделе после резекции желудка по Бильрот-П уровень гастрина в крови существенно не меняется.
Ультразвуковое исследование в топической диагностике гастрином мало- информативно. Визуализировать удается лишь опухоли достаточно больших; размеров (более 1,5-2 см). Вместе с тем этот метод весьма эффективен в диагностике метастазов в печени. Чувствительность компьютерной томо графии с внутривенным усилением достигает 50-60 % при панкреатиче ских опухолях. При дуоденальных гастриномах из-за их малых размеров данное исследование неэффективно.
Более информативными считаются эндоскопическое ультразвуковое исследование и селективная ангиография. Чувствительность данных методоЕ достигает 70-80 %.
В последние годы для ориентировочной топической диагностики гастрином применяется забор крови из печеночных вен после селективной внут- риартериальной стимуляции различных отделов поджелудочной железы раствором глюконата кальция и последующим определением концентрации гастрина в пробах крови. Однако с помощью данной методики довольно трудно отдифференцировать дуоденальные гастриномы от гастриномы головки поджелудочной железы.
Лечение. Хирургическое лечение преследует две цели - удаление опухоли которая является потенциально злокачественной, и подавление желудочной секреции как основной причины язвообразования и развития тяжелых осложнений. Показанием к хирургическому вмешательству являются спорадические гастриномы без массивных отдаленных метастазов. Во время ревизии
437
пальпаторно определить опухоль удается далеко не всегда вследствие малых размеров и обширных спаек после операций на желудке. К сожалению, до 40-60 % больных, которым выполняется операция по поводу синдрома Зол-лингера-Эллисона, ранее перенесли то или иное оперативное вмешательство (а иногда и несколько) в связи с предполагавшейся язвенной болезнью. В этих ситуациях помогает интраоперационное ультразвуковое исследование, хотя его эффективность ниже, чем при обнаружении инсулином.
Для обнаружения гастрином в двенадцатиперстной кишке используют трансиллюминацию стенки кишки с помощью эндоскопа. При небольших опухолях производят энуклеацию их, при крупных новообразованиях или злокачественных гастриномах производят, в зависимости от их локализации, дистальную резекцию поджелудочной железы или панкреатодуоде-нальную резекцию.
Если же имеется метастатическое поражение печени, а опухоль технически удалима, наряду с резекцией железы выполняют и удаление метастазов или резекцию печени. Гастриномы двенадцатиперстной кишки удаляют в пределах здоровых тканей. Лечение оставшихся или неудалимых метастазов в печени производят по общим принципам терапии вторичных опухолей печени.
Гастриномы двенадцатиперстной кишки удаляют в пределах здоровых тканей.
При диффузном микроаденоматозе железы, наследственном характере заболевания (синдром Вермера), учитывая множественный характер новообразований как в поджелудочной железе, так и в двенадцатиперстной кишке, обычно применяют медикаментозное лечение. Препаратами выбора являются блокаторы протонной помпы (омепразол) или блокаторы Н 2 -гиста-миновых рецепторов (ранитидин, фамотидин). Дозировка этих препаратов обычно должна быть в 2-3 раза больше, чем при лечении истинной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Однако в последние годы появились сообщения об успешном оперативном лечении больных с синдромом Вермера с помощью дистальной резекции поджелудочной железы, энуклеации видимых узлов из головки железы в сочетании с локальным иссечением мелких гастрином из двенадцатиперстной кишки.
Ранее операцией выбора в лечении синдрома Золлингера-Эллисона была гастрэктомия, направленная на предотвращение язвообразования и обусловленное этим развитие профузных желудочно-кишечных кровотечений, которые и до сих пор являются основной причиной смерти больных с этим заболеванием. В настоящее время эта операция применяется лишь при неэффективности медикаментозной терапии.
Прогноз. При спорадических доброкачественных гастриномах в случае их полного удаления и при синдроме Вермера 5-летняя переживаемость достигает 90-95 % и более. При удаленной первичной опухоли и комплексном лечении метастазов в печени 5-летний срок переживают до 50 % больных. Химиотерапия (стрептозотоцин, доксорубицин, 5-фторурацил) и иммунотерапия (интерферон) при злокачественных гастриномах не продлевает существенно жизнь пациентов.
Випома (панкреатическая холера, синдром Вернера-Моррисона) является очень редкой опухолью, развивающейся из 8-клеток островков поджелудочной железы. Болезнь поражает лица молодого и зрелого возраста, иногда (в 10 % случаев) развивается и у детей младше 10 лет. Мужчины и женщины страдают с одинаковой частотой. Подавляющее большинство опухолей солитарные и обычно локализуются в теле или хвосте поджелудочной железы. Множественные випомы или диффузный микроаденоматоз наблюдаются редко. К моменту постановки диагноза опухоль обычно достигает
достаточно больших размеров - 3-5 см. Примерно 50-70 % випом являются злокачественными.
Этиология. Клинические проявления болезни связаны с избыточной продукцией вазоактивного интестинального полипептида, который стимулирует аденилциклазную активность эпителиальных клеток тонкой кишки. В результате происходит увеличение секреции воды и натрия в просвет кишечника при одновременном торможении процессов их обратного всасывания. В итоге развивается выраженная водная диарея потерей больших объемов воды и электролитов, преимущественно калия.
Клиническая картина. Основной жалобой больных является профузная диарея, достигающая в острый период болезни 5 л в сутки. Суточная потеря калия со стулом составляет около 300 ммоль, что в 20 раз превышает показатель физиологической потери. Со стулом выделяется большое количество бикарбоната, что приводит к тяжелому метаболическому ацидозу. У некоторых больных отмечаются схваткообразные боли в животе. В ряде случаев диарея может быть интермиттирующей, что связано с периодическим усилением выброса вазоинтестинального полипептида, однако полностью она не исчезает. Традиционные средства для лечения банальной диареи неэффективны. Довольно быстро развиваются обезвоживание, снижение массы тела и клинические признаки, характерные для дисэлектролитемии (гипо-калиемии, гипонатриемии).
Дифференциальный диагноз проводится с рядом заболеваний, сопровождающихся тяжелой диареей: неспецифическим язвенным колитом, карци-ноидным синдромом, синдромом Золлингера-Эллисона, медуллярным раком щитовидной железы, различными кишечными инфекциями и др.
В анализах крови обнаруживают повышение уровня гемоглобина, числа эритроцитов за счет гемоконцентрации, умеренное ускорение СОЭ. В ио-нограмме отмечается снижение уровня калия и натрия. При исследовании ионограммы у всех больных выявляют метаболический ацидоз. Специфическим признаком випомы является повышение уровня вазоактивного интестинального полипептида свыше 150 пг/мл. Опухоль имеет достаточно большие размеры, поэтому чувствительность традиционных методов инструментального исследования достаточно высока и достигает 80-90 % и более. Лечение випом поджелудочной железы оперативное. В зависимости от локализации опухоли производят либо обширную дистальную резекцию поджелудочной железы, либо панкреатодуоденальную резекцию. По возможности стремятся удалить метастазы из печени (если они имеются), что является неплохой паллиативной мерой для уменьшения диареи. При неоперабельных опухолях применяют синтетические аналоги соматостатина (сандоста-тин, октреотид). Это позволяет снизить потери воды и электролитов со стулом и облегчает коррекцию водно-электролитных расстройств. В качестве химиотерапевтических средств используют стрептозотоцин и дакарбазин.
Прогноз при доброкачественных новообразованиях, если они были полностью удалены, благоприятный. У большинства больных со злокачественными випомами рассчитывать на излечение не приходится, хотя в целом отдаленные результаты у них гораздо лучше, чем у больных раком поджелудочной железы.
Глюкагонома (опухоль Маллисона), так же как и випома, встречается очень редко. Она развивается из а-клеток островков поджелудочной железы и обычно встречается у лиц молодого и зрелого возраста, женщины страдают в 2-3 раза чаще мужчин. Опухоль чаще локализуется в теле и хвосте поджелудочной железы. К моменту установления диагноза она обычно достигает больших размеров - свыше 5 см. Более 70 % глюкагоном являются злокачественными.
Патогенез различных морфологических и функциональных изменений, происходящих в организме больного, обусловлен гиперглюкагонемией. Избыточное количество гюкаагона воздействует прежде всего на печень, вызывая гликогенолиз, глюконеогенез и кетогенез, т. е. оказывает контринсу-лярное действие. Кроме того, при этом происходит ингибиция гликолиза и липогенеза. Усиление гликогенолиза, глюконеогенеза приводит к умеренной гипергликемии и снижению уровня аминокислот в крови, мышечной ткани и печени. За счет усиленного липолиза наблюдаются уменьшение общей массы жировой ткани, снижение массы тела и дефицит жирорастворимых витаминов в организме больного. Именно катаболическим действием глюкагона и обусловлены основные клинические проявления заболевания.
Клиническая картина. В клинической картине глюкагономы наиболее характерными признаками являются мигрирующий неполитический дерматит, глоссит, стоматит, вульвовагинит, флеботромбоз глубоких вен ног, осложняющийся у каждого четвертого пациента эмболией легочной артерии. Более чем у 80 % больных обнаруживают нарушение толерантности к глюкозе, хотя клинически значимые состояния встречаются редко. У подавляющего большинства больных отмечается значительный дефицит массы тела.
Диагностика глюкагоном основывается на данных исследования уровня глюкагона в крови. Обычно у этих больных он превышает 500 пг/мл при верхней границе нормы 120 пг/мл. Топическая диагностика глюкагоном с помощью стандартных методов инструментального исследования обычно не представляет больших сложностей в связи со значительными размерами опухолей.
Лечение глюкагоном хирургическое. Учитывая высокую частоту злокачественных форм, оперативное лечение проводят по онкологическим принципам, как при раке поджелудочной железы. Резекционные способы рекомендуются даже при крупных опухолях и метастатическом поражении печени, так как значительное уменьшение опухолевой массы как первичной опухоли, так и ее метастазов оказывает значительный клинический эффект - улучшается самочувствие, больные начинают прибавлять в массе тела, уменьшается степень выраженности поражений кожных покровов и слизистых оболочек, нормализуется уровень глюкозы в крови. При запущенных опухолях с этой же целью используют синтетические аналоги соматостати-на. Химиотерапию проводят стрептозотоцином и дакарбазином.
Прогноз у большинства больных с глюкагономой неблагоприятный. Однако если опухоль была удалена полностью и нет отдаленных метастазов, у ряда больных можно рассчитывать на излечение.
Нефункционирующие нейроэндокринные опухоли составляют 15-25 % среди всех нейроэндокринных новообразований поджелудочной железы. Они не секретируют в кровь каких-либо гормонов, в связи с чем не наблюдается специфической симптоматики. Иногда у этих больных наблюдают повышение уровня панкреатического полипептида в крови. Около 90 % не-функционирующих островковоклеточных опухолей являются злокачественными и обычно локализуются в головке поджелудочной железы. Клиника заболевания практически не отличима от таковой при раке - боли в эпигаст-ральной области, механическая желтуха, снижение массы тела. Лишь после гистологического исследования удаленной опухоли устанавливают ее ней-роэндокринную природу. Лечение хирургическое. Операции выполняют по онкологическим принципам. Результаты оперативного лечения значительно лучше, чем при протоковом раке поджелудочной железы - 5-летняя пережи-ваемость достигает 50 %. Для химиотерапии используют те же препараты, что и при гормонально-активных новообразованиях.
Поджелудочная железа состоит из трех частей: головки, тела и хвоста. Опухоль, доброкачественная или злокачественная, может поразить любой ее отдел. При этом опухоли головки поджелудочной железы составляют более чем 70% от всех случаев онкологических заболеваний этого органа.
Причины опухоли
В последнее время частота развития опухоли поджелудочной железы увеличивается. Возможно, это связано с изменением экологии, а также характера питания большинства людей. Прямой причины развития опухоли установить не удается. Но есть данные о факторах риска, повышающих вероятность ее возникновения:
- вредные условия работы, предполагающие постоянный контакт с вредными химическими соединениями;
- курение;
- цирроз печени;
- хронический панкреатит;
- избыток жиров в рационе;
- сахарный диабет;
- калькулезный холецистит.
Вопреки распространенному убеждению, что опухоль поджелудочной железы является следствием алкоголизма, прямая связь между группой этих заболеваний и употреблением спиртного не установлена.
Доброкачественные опухоли
Доброкачественная опухоль имеет более благоприятный прогноз, чем опухоль злокачественная. И хотя ее нельзя вылечить консервативным путем, выживаемость больных и качество их жизни намного выше, чем в случае развития рака поджелудочной железы. Доброкачественная опухоль характеризуется следующими признаками:
- не дает метастазов в соседние органы и лимфатические узлы;
- по структуре аналогична здоровой ткани поджелудочной железы;
- не прорастает в соседние органы и ткани;
- имеет четкие границы, заключена в капсулу.
Доброкачественная опухоль может развиваться из любой ткани. Именно от ее происхождения зависит тот диагноз, который больной увидит в своей амбулаторной карте. Виды доброкачественных опухолей, в зависимости от гистологической структуры:
- липома – опухоль из жировой ткани;
- фиброма – из фиброзной ткани;
- инсулома – опухоль из клеток островков Лангерганса, которая способна продуцировать инсулин;
- ганглиома, ганглионевринома, невринома – из нервной ткани, в том числе из нервных узлов;
- лейомиома – опухоль из гладкомышечной ткани;
- гемангиома – опухоль из клеток кровеносных сосудов;
- лимфангиома – из клеток лимфатических сосудов;
- аденома – наиболее распространенный вид доброкачественного образования поджелудочной железы, который формируется из железистой ткани.
Прогноз в случае своевременного хирургического лечения благоприятный. Тем не менее, доброкачественные опухоли доставляют немало неудобств больному. К тому же, они нередко становятся причиной опасных осложнений. Так, если опухоль достигает больших размеров и сдавливает желчный проток, она вызывает желчную интоксикацию. Если она растет из клеток островков Лангерганса, у больного наблюдается повышение секреции инсулина и снижение уровня глюкозы в крови. Иногда доброкачественная опухоль может перерождаться в рак. Нередко она становится причиной воспалительных процессов, вызывая панкреатит.
Симптомы доброкачественной опухоли
Выраженность симптомов доброкачественной опухоли зависит от ее размеров, локализации, гистологической структуры. Все признаки заболевания условно можно разделить на два периода:
- ранний, когда опухоль еще не достигла больших размеров;
- поздний, когда опухоль уже начала сдавливать сосуды, нервы, протоки поджелудочной железы, оказывать давление на соседние органы и ткани.
В раннем периоде симптомов может не быть вообще. В таком случае опухоль поджелудочной железы либо находят случайно при плановом обследовании больного, либо она продолжает расти и вызывает первые симптомы, когда достигает больших размеров. На начальном этапе признаками доброкачественного образования могут быть:
- боль в животе;
- боль в правом или левом подреберье;
- боль может отдавать в спину;
- ночью боль усиливается;
- иногда наблюдается дискомфорт и боль в животе после еды;
- масса тела постепенно снижается;
- иногда больной ощущает тошноту;
- ухудшается аппетит;
- наблюдается слабость и снижение трудоспособности.
Когда опухоль увеличивается в размерах, появляются и другие, более серьезные симптомы. Как правило, их появление вынуждает больного обратиться к врачу. Первым признаком увеличения размеров новообразования является перекрытие желчевыводящих путей. Желчь начинает поступать в кровь, следствием чего становятся:
- пожелтение кожи и склер;
- потемнение мочи;
- обесцвечивание кала;
- тошнота;
- диарея;
- общая интоксикация организма;
- озноб;
- боль в области печени.
Среди поздних симптомов доброкачественной опухоли могут также наблюдаться рвота после еды, боль и чувство распирания в животе, постоянное ощущение страха, повышенное потоотделение. Иногда опухоль сдавливает двенадцатиперстную кишку, вследствие чего больной не может нормально питаться. При инсуломе наблюдается гипогликемия, сильная слабость, нарушение менструального цикла у женщин. Симптомы могут возникать внезапно, а могут нарастать постепенно.
Злокачественная опухоль
Наиболее частая опухоль, которая локализуется в головке поджелудочной железы – это рак. Он является шестым по частоте возникновения онкологическим заболеванием в мире. Гораздо чаще развивается у людей пожилого возраста. Опухоль растет из эпителиальных клеток протоков поджелудочной железы. Ее причины доподлинно неизвестны. Факторами риска, кроме возраста, являются:
- алкоголь;
- ожирение;
- наследственность;
- мужской пол;
- цирроз печени.
Рак поджелудочной железы трудно диагностировать. Эта болезнь часто заканчивается смертью больного. Прогноз в большинстве случаев неблагоприятный по следующим причинам:
- редко выявляют на ранних стадиях, потому что он не имеет специфических симптомов;
- поджелудочная железа находится в скоплении большого количества других органов брюшной полости, что осложняет диагностику рака при помощи УЗИ;
- болеют в основном пожилые люди, многие из которых имеют противопоказания к хирургическому лечению заболевания;
- в большинстве случаев опухоль нельзя удалить полностью.
Симптомы доброкачественной и злокачественной опухолей поджелудочной железы практически ничем не отличаются. Разница лишь в том, что рак дает метастазы, поэтому выживаемость больных даже после хирургического вмешательства значительно ниже.
Лечение опухоли
Опухоль, которая локализована в поджелудочной железе, лечат исключительно хирургическим путем. Таблеток, которые могли бы уничтожить хотя бы доброкачественное новообразование, пока что не существует. Чем раньше будет выполнена операция, тем лучше прогноз. Пациенты с доброкачественной опухолью обычно выздоравливают полностью.
В случае рака поджелудочной железы прогноз неблагоприятный. Статистика говорит следующее:
- лишь 15% больных врач возьмется оперировать, так как у остальных будут множественные метастазы в другие органы и ткани;
- один из шести оперируемых больных не переживет хирургическое вмешательство;
- лишь один из десяти пациентов, которых прооперировали по поводу рака поджелудочной железы, проживет более пяти лет после хирургического вмешательства.
Тем не менее, существуют и другие способы продлить жизнь больному со злокачественной опухолью поджелудочной железы. В настоящее время применяется радиотерапия и химиотерапия. Они позволяют уменьшить размер опухоли. Для уменьшения клинических проявлений болезни используют обезболивающие препараты, в том числе наркотические анальгетики. Естественно, такое лечение носит исключительно симптоматический характер и направлено на облегчение предсмертных мук больного.
Внимание! Статьи на нашем сайте носят исключительно информационный характер. Не прибегайте к самолечению, это опасно, особенно при заболеваниях поджелудочной. Обязательно проконсультируйтесь с врачом! Вы можете записаться онлайн на прием к врачу через наш сайт или подобрать врача в каталоге .
Опухоль головки поджелудочной железы – опасное патологическое состояние, которое характеризуется формированием новообразования именно в головке данного органа. Эта патология чаще диагностируется у представителей сильной половины человечества, нежели у женщин. Также стоит отметить, что в группу риска входят люди, перешагнувшие шестидесятилетний рубеж.
На сегодняшний день учёным ещё не удалось точно установить причины прогрессирования этого опасного недуга, но ими были названы предрасполагающие факторы к его развитию. Сформироваться на поверхности головки могут новообразования как доброкачественного, так и злокачественного характера. В зависимости от этого зависит клиническая картина, а также методика лечения. Стоит отметить, что часто на первых этапах развития сформированное новообразование совершенно не проявляет себя, а если и есть какие-либо признаки, то они не относятся к специфическим. Именно поэтому опухоль головки железы обнаруживается на ранних стадиях очень редко.
К первым симптомам, которые указывают на поражение головки, относят появление сухости в ротовой полости и жажды, болезненные ощущения в животе, чаще со стороны левого подреберья. Несколько позже клинику дополняет механическая желтуха, нарушение процесса пищеварения, снижение массы тела и прочее.
Диагностировать нахождение опухоли на головке поджелудочной железы достаточно затруднительно, особенно на ранних этапах. Поджелудочную железу можно «осмотреть» только посредством проведения МРТ, КТ или УЗИ. Кроме этого, назначаются и лабораторные методы диагностики, в частности кровь на онкомаркеры. Лечение железы проводится исключительно хирургическим способом. Консервативная терапия является поддерживающей. Могут назначаться наркотические обезболивающие, препараты с глюкозой, ферменты. Прогноз напрямую зависит от того, сформировалась злокачественная или доброкачественная опухоль, и на каком этапе своего развития она находится.
Причины прогрессирования
Как говорилось выше, сказать, почему именно поражается поджелудочная железа, специалисты пока не могут. Но известны факторы, которые повышают риск образования опухоли на органе. К таковым относят:
- наследственную предрасположенность;
- табакокурение. Этот фактор увеличивает риск формирования новообразования практически в три раза;
- ожирение;
- сахарный диабет в анамнезе;
- длительное употребление алкогольных напитков;
- наличие у человека панкреатита с хроническим характером течения;
- вредные условия труда. Риск образования опухоли на головке железы возрастает, если человек по роду своей деятельности вынужден контактировать с канцерогенными веществами.
Доброкачественная опухоль
Доброкачественная опухоль головки поджелудочной железы имеет несколько особенностей – она не метастазирует, не прорастает в рядом расположенные органы, и не нарушает основные свойства тканей, из которых она и была сформирована. В зависимости от строения, выделяют такие опухоли головки железы:
- лейомиома;
- аденома;
- инсулинома;
- фиброма;
- ганглионеврома;
- гемангиома.
На протяжении длительного промежутка времени опухоль такого типа может не выражаться какими-либо признаками. Единственное исключение – сформированная инсулиома, которая провоцирует повышение секреции инсулина. Как результат, это значительно изменяет гормональный фон индивида. В целом же, первые характерные симптомы проявляются в случае значительного увеличения опухоли в размерах. Из-за того, что она сдавливает рядом локализованные органы, у человека и проявляются следующие признаки:
- болевые ощущения в животе различной степени интенсивности. Иногда они могут отдавать в руку или спину. От приёма пищевых продуктов не зависят;
- механическая желтуха. Проявляется, если новообразование сдавило жёлчный проток;
- тошнота и рвота;
- тяжесть в животе и его вздутие;
- кишечная непроходимость.
Если имеет место такая клиническая картина, следует без промедления обратиться к квалифицированному доктору, который сможет провести диагностику, определить тип опухоли и провести её удаление. Применение народных средств в этом случае не является целесообразным, так как устранить образование они не помогут, но могут спровоцировать ухудшение общего состояния пациента. Лечить такое заболевание показано только в стационарных условиях.
Злокачественные опухоли
Данный вид опухоли является не только труднодиагностируемым, но также и трудноизлечимым. Можно сказать, что излечить его нельзя. Можно лишь продлить жизнь человека на определённый срок. Определить наличие опухоли очень сложно, так как на ранних этапах своего формирования она совершенно не проявляется. Бывают и такие ситуации, когда симптомы рака незаметны вплоть до 4 стадии.
Разновидности:
- плоскоклеточный рак;
- аденокарцинома;
- эндогенный рак;
- ацинарно-клеточный рак;
- цистаденокарцинома.
Ввиду того, что опухоль на головке располагается в непосредственной близости к органам ЖКТ, то в первую очередь она даёт о себе знать симптомами нарушения пищеварительного процесса. У человека возникает тошнота и рвота, диарея, обесцвечиваются экскременты, отмечается вздутие живота, темнеет урина. Кроме этого, присутствует ещё несколько симптомов:
- возрастание уровня глюкозы в кровяном русле;
- снижение аппетита;
- снижение веса;
- механическая желтуха. Этот симптом относят к характерным. Механическая желтуха проявляется при сдавлении опухолью желчевыводящего протока.
Опасность новообразования также таится в том, что оно может прорастать в другие органы. Это наблюдается на 2 или 3 стадии его формирования. На 4 отмечается распространение метастаз в другие органы. В этом случае операбельное вмешательство уже не проводится. Основа лечения – поддерживающая терапия.
Диагностические мероприятия
Выявить наличие новообразования на головке железы несколько затруднительно. Именно по этой причине диагностика должна быть только комплексной. Назначаются как лабораторные, так и инструментальные методики. Первый этап диагностики – опрос пациента и его осмотр. Кроме этого, врачу важно уточнить некоторые моменты – характер выражаемых симптомов, их интенсивность, не болел ли кто из родственников раком (наследственный фактор) и прочее.
Стандартный план диагностики включает в себя такие методы:
- анализ крови общеклинический;
- анализ крови на онкомаркеры;
- анализ урины общеклинический;
- биохимия крови;
- эндоскопическое исследование органов ЖКТ;
- КТ и МРТ;
- проведение биопсии. Одна из самых информативных методик, так как даёт возможность уточнить, сформировалась доброкачественная или злокачественная опухоль.
После получения всех результатов анализов назначается наиболее эффективный план лечения.
Лечебные мероприятия
Лечение опухолей поджелудочной железы только хирургическое. Лекарствами удалить опухоль пока возможности нет. Если новообразование доброкачественного характера, то операбельное вмешательство позволит добиться полного излечения пациента, и он сможет и дальше вести нормальную жизнь. Кроме этого, могут быть назначены препараты для снижения интенсивности симптомов, а также расписана специальная диета.
Злокачественная опухоль имеет более неблагоприятный прогноз. Ввиду того, что её обычно выявляют на поздних стадиях, человека уже могут и не взять на операцию, так как опухоль либо прорастёт в другие органы, либо даст метастазы. Терапия направлена на поддержание жизни человека. С этой целью назначают лучевую и химиотерапию, наркотические анальгетики.
Похожие материалы
Опухоль поджелудочной железы – патологическое состояние, которое прогрессирует вследствие нарушения ДНК здоровых клеток в органе, из-за чего они начинают бесконтрольно делиться и разрастаться. Чем обусловлено проявление такого недуга, до сих пор ещё учёными не выяснено. Уже не одно десятилетие специалисты со всего мира ищут причины, вследствие которых у человека формируются злокачественные и доброкачественные опухоли поджелудочной железы, но пока успеха они не достигли. Известны лишь некоторые предрасполагающие факторы.
– новообразования с различной степенью клеточной дифференцировки, исходящие из тканей эндокринной либо экзокринной части поджелудочной железы. Доброкачественные новообразования часто никак не проявляются до достижения больших размеров; злокачественные - характеризуются опухолевой интоксикацией, синдромом сдавления окружающих сосудов, нервов, органов. В диагностике используют выявление онкомаркеров, ультрасонографию поджелудочной железы и желчных путей, РХПГ, МРПХГ, МРТ, КТ, пункционную биопсию поджелудочной железы. Лечение хирургическое либо комбинированное (в сочетании с химио- и лучевой терапией).
Функциональная классификация опухолей поджелудочной железы включает в себя следующие состояния: отсутствие нарушений; неопределенное функциональное состояние; нарушение функций поджелудочной железы: гипофункция, гиперфункция (гипогликемия и гипергиликемия, ахлоргидрия , диарея, синдром Золлингера-Эллисона на фоне гастриномы, синдром Вернера–Моррисона на фоне полиэндокринной неоплазии, гиперсекреция серотонина).
Реже всего встречаются доброкачественные, лимфоидные и неэпителиальные опухоли поджелудочной железы, цистаденокарциномы, плоскоклеточный и ацинарный рак – описаны единичные случаи этих новообразований. Гормонально активные опухоли обычно хорошо отграничены от здоровых тканей, составляют не более 0,3% всех новообразований поджелудочной железы, в трех случаях их четырех представлены инсулиномой. Определить клинически злокачественную природу гормонально активных новообразований можно только по наличию гематогенных метастазов (чаще всего печеночных). Злокачественные новообразования протоков составляют 90% опухолей поджелудочной железы и 80% - панкреатобилиарной зоны.
Симптомы опухолей поджелудочной железы
Большинство опухолей поджелудочной железы могут никак себя не проявлять долгие годы. Если же клиника новообразования появилась, в пользу доброкачественного генеза опухоли говорят следующие факты: отсутствие рака поджелудочной железы в анамнезе по родственной линии, отсутствие выраженной клиники заболевания и признаков опухолевой интоксикации, медленный рост новообразования.
Аденомы панкреатического происхождения не имеют клинических проявлений, часто случайно обнаруживаются на операции либо аутопсии. Цистаденомы и цистаденокарциномы могут достигать огромных размеров и за счет этого визуализироваться и пальпироваться через переднюю брюшную стенку. При этом клиническая картина длительное время отсутствует и появляется на поздних стадиях, когда опухоль начинает сдавливать холедох и панкреатический проток, кишечник, близлежащие сосуды и нервы.
Наиболее яркую клинику имеют гормонально активные опухоли: перманентно повышенный уровень инсулина при инсулиноме приводит к гипогликемии, гастринома выражается в развитии синдрома Золлингера-Эллисона (пептические язвы, значительная гиперсекреция желудочного сока, злокачественное течение заболевания); випомы проявляются синдромом Вернера–Моррисона (диарея, гипокалиемия, ахлоргидрия); карциноид - гиперсеротонинемией и карциноидным синдромом (приливы по типу менопаузальных, диарея, спазматические боли в животе, недостаточность клапанного аппарата правых отделов сердца).
Клиника злокачественных опухолей панкреатических протоков обычно появляется только на поздних стадиях заболевания, имеет как общие проявления, так и признаки поражения соседних органов. Общие симптомы связаны с опухолевой интоксикацией: боли в животе, иррадиирующие в спину, похудение, астения , анемия, отсутствие аппетита. Прорастание опухоли в окружающие органы и ткани манифестирует симптомами поражения этих органов (асцит при сдавлении сосудов, желтуха и экзокринная недостаточность поджелудочной железы при обтурации опухолью холедоха и общего желчного протока, симптомы поражения желудка и т. д.).
Диагностика опухолей поджелудочной железы
Для своевременной диагностики и точного определения типа опухоли поджелудочной железы требуется слаженная работа гастроэнтеролога, хирурга и врача-эндоскописта . Без использования современных способов визуализиции и химического типирования новообразований выявить опухоль поджелудочной железы практически невозможно. Следует помнить о том, что даже самые современные диагностические аппараты и методики не всегда способны дать ответ на вопрос о характере поражения органа, большое значение при диагностировании новообразований панкреатической зоны имеет и клинический опыт лечащего врача.
На поражение поджелудочной железы укажут такие исследования, как биохимический анализ крови, копрограмма, исследование секреции пищеварительных соков при эзофагогастродуоденоскопии . Следующим этапом будет назначение таких неинвазивных методов исследования, как гастрография и дуоденография , магнитно-резонансная панкреатохолангиография, магнитно-резонансная томография поджелудочной железы , компьютерная томография желчевыводящих путей . После выявления опухоли в тканях поджелудочной железы (размеры новообразования могут варьировать от 2 мм до 200 мм) производят определение в крови уровня гомонов и метаболитов (адреналин, норадреналин, серотонин, кортизол, гастрин, вазоактивный пептид, инсулин, глюкагон, панкреатический и С-пептид, соматостатин и др.) и онкомаркеров (СА19-9, СА 50, СА 242, СЕА).
Для уточнения характера поражения используются также и инвазивные методики: эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография ; целиакография с взятием крови из панкреатических вен и определением в ней гормонов; чрескожная чреспеченочная холангиография; пункционная биопсия поджелудочной железы ; лапароскопия . Огромное количество исследований, необходимых для выявления опухоли поджелудочной железы, говорит о том, что диагностика этого состояния является очень сложной, а единой схемы диагностического поиска на сегодняшний день еще не найдено.
Дифференцировать опухоли поджелудочной железы следует с хроническим панкреатитом, панкреатическими кистами , внеорганными забрюшинными опухолями и опухолями брыжейки кишечника, пенетрацией язвы желудка или ДПК, аневризмами крупных сосудов, эхинококкозом и цистицеркозом с поражением гепато-панреатической зоны.
Лечение опухолей поджелудочной железы
Лечение доброкачественных опухолей только хирургическое: дистальная резекция поджелудочной железы, резекция головки поджелудочной железы, панкреатодуоденальная резекция , энуклеация опухоли . После операции проводится обязательное гистологическое исследование для уточнения типа новообразования.
При злокачественных новообразованиях основные направления терапии выбираются, исходя из клинической ситуации. Если у пациента выявляется злокачественный карциноид либо гормонально активный рак, локализованный в головке панкреас, производится панкреатодуоденальная резекция с сохранением пилорического отдела желудка. При гастриномах часто осуществляется гастрэктомия , селективная ваготомия , панкреатодуоденальная резекция, однако ведущими гастроэнтерологами и хирургами по сей день ведутся споры об эффективности и целесообразности указанных оперативных пособий.
В комплексную терапию опухолей поджелудочной железы могут включать лучевую и полихимиотерапию (при высоком коэффициенте пролиферации, активном синтезе гормонов, малигнизации и метастазировании новообразования). Паллиативное лечение злокачественных новообразований преследует цель восстановления оттока желчи и панкреатических соков, устранение воспалительного процесса в желчных путях, улучшение качества жизни пациента. С паллиативной целью проводятся такие операции: наружное дренирование
Прогноз при злокачественных опухолях поджелудочной железы крайне неблагоприятный, что связано с бессимптомным их течением и поздней диагностикой. Радикальное удаление опухоли возможно только у каждого десятого пациента, у каждого второго новообразование рецидивирует, а у 95% в течение первых 12 месяцев после операции обнаруживаются отдаленные метастазы. Комплексная терапия не намного улучшает показатели выживаемости: в течение пяти лет в живых остается не более 5% пациентов со злокачественными опухолями панкреатической зоны.
Прогноз при доброкачественных опухолях поджелудочной железы благоприятный – у девяти больных из десяти удается добиться полного излечения. Кроме того, доброкачественные новообразования этой локализации встречаются казуистически редко. Специфической профилактики опухолей поджелудочной железы не существует, однако соблюдение здорового образа жизни, правильное питание, достаточный отдых снижают вероятность формирования любых новообразований в организме.