Istruzioni

Dimedicouso del farmaco

Pradaxa ®

Nome depositato

PRADAXA ®

Nome comune internazionale

Dabigatran etexilato

Forma di dosaggio

Capsule 75 mg

Composto

Una capsula contiene

sostanza attiva- dabigatran etexilato mesilato 86,48 mg, che equivale a 75 mg di dabigatran etexilato base libera,

Eccipienti: gomma, acido tartarico grossolano, polvere di acido tartarico, acido tartarico cristallino, ipromellosa, dimeticone, talco, idrossipropilcellulosa,

composizione dell'involucro della capsula: carragenina (E407), cloruro di potassio, biossido di titanio (E171), carminio indaco (E132), colorante giallo tramonto (E110), ipromellosa, acqua depurata,

composizione dell'inchiostro nero: gomma lacca, alcol butilico, alcol isopropilico, colorante ossido di ferro nero (E172), acqua depurata, glicole propilenico, alcol etilico anidro, idrossido di potassio, soluzione concentrata di ammoniaca.

Descrizione

Capsule oblunghe, misura n. 2, con cappuccio opaco colore blu e un corpo color crema opaco con il logo Boehringer Ingelheim in inchiostro nero sul cappuccio e la scritta “R 75” sul corpo.

Il contenuto delle capsule è costituito da granuli giallastri.

Gruppo farmacoterapeutico

Anticoagulanti. Inibitori diretti (immediati) della trombina.

Dabigatran etexilato.

Codice ATX: B01AE07

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale Il dabigatran etexilato viene convertito rapidamente e completamente in dabigatran, che è la forma attiva della sostanza nel plasma sanguigno. Conversione del predecessore forma attiva dabigatran etexilato mediante idrolisi catalizzata da esterasi in dabigatran attivo è la principale reazione metabolica. La biodisponibilità assoluta di dabigatran etexilato quando assunto per via orale con PRADAXA è di circa il 6,5%. Dopo somministrazione orale, il profilo farmacocinetico di dabigatran etexilato nel plasma sanguigno di volontari sani è caratterizzato da: rapido aumento concentrazione con successo concentrazione massima(Con max) entro 0,5-2,0 ore.

Aspirazione. Concentrazioni plasmatiche massime in periodo postoperatorio vengono raggiunti 6 ore dopo l'uso del farmaco. Fattori come l'anestesia, la paresi gastrointestinale e interventi chirurgici può causare un assorbimento più lento indipendentemente dalla forma orale. Di solito si osserva un lento assorbimento solo il giorno dell’intervento. Nei giorni successivi, l’assorbimento di dabigatran avviene rapidamente, con il picco delle concentrazioni plasmatiche raggiunto 2 ore dopo la somministrazione. L’assunzione di cibo non influisce sulla biodisponibilità del farmaco, ma ritarda di 2 ore il tempo necessario per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica. Quando si assume dabigatran etexilato senza involucro della capsula, la biodisponibilità può aumentare del 75% rispetto a forma di dosaggio in capsule. A questo proposito, quando si utilizza il farmaco, è necessario mantenere sempre l’integrità delle capsule per evitare un aumento involontario della biodisponibilità di dabigatran etexilato. Pertanto si consiglia ai pazienti di non aprire le capsule e di non utilizzarne il contenuto. forma pura(ad esempio versandolo in cibi o bevande).

Distribuzione. Dabigatran ha una bassa capacità di legame con le proteine ​​plasmatiche (34-35%), indipendentemente dalla concentrazione del farmaco. Il volume di distribuzione di dabigatran è di 60-70 litri, che supera il volume totale dei liquidi corporei, indicando la sua distribuzione moderata nei tessuti.

La Cmax e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) sono proporzionali alla dose. Dopo aver raggiunto la Cmax, la concentrazione plasmatica di dabigatran etexilato diminuisce in modo biesponenziale. Emivita in volontari anziani sani gruppi di età la media è di circa 11 ore. Dopo un uso ripetuto, l'emivita terminale è di circa 12-14 ore. L'emivita è indipendente dalla dose e aumenta con la funzionalità renale compromessa (Tabella 1).

Biotrasformazione. Il metabolismo e l’eliminazione di dabigatran sono stati studiati dopo la somministrazione di una singola dose endovenosa di dabigatran radiomarcato in uomini sani. Dopo somministrazione endovenosa dosi di dabigatran radiomarcato venivano escrete principalmente attraverso i reni (85%). L’escrezione intestinale è stata pari a circa il 6% della dose somministrata. Il livello di eliminazione del farmaco radioattivo è stato pari all'88-94% della dose 168 ore dopo la sua somministrazione.

Dabigatran è coniugato per formare 4 isomeri farmacologicamente attivi: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O acilglucuronide, ciascuno dei quali rappresenta meno del 10% del contenuto generale dabigatran nel plasma. Tracce di altri metaboliti sono state riscontrate solo con utilizzi altamente sensibili metodi analitici. Dabigatran viene escreto principalmente attraverso i reni immodificato. La velocità di escrezione è di circa 100 ml/min, che corrisponde alla velocità di filtrazione glomerulare.

Gruppi speciali di pazienti.

Disfunzione renale: con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina [CC] 30-50 ml/min), il valore AUC di dabigatran dopo somministrazione orale è circa 2,7 volte superiore rispetto a quello osservato con funzione normale rene

Per grave insufficienza renale(clearance della creatinina 10-30 ml/min) il valore AUC di dabigatran aumenta di 6 volte, l'emivita aumenta di circa 2 volte rispetto agli individui senza insufficienza renale.

Insufficienza epatica: Nei pazienti con compromissione epatica moderata (stadio B di Child-Pugh), non sono state rilevate variazioni nei livelli di dabigatran rispetto al gruppo di controllo.

Massa corporea: Nei pazienti di peso >100 kg, le concentrazioni residue di dabigatran erano inferiori di circa il 20% rispetto ai pazienti di peso compreso tra 50 e 100 kg. Nella maggior parte dei pazienti (80,8%) con peso corporeo compreso tra 50 e 100 kg non sono stati rilevati cambiamenti. I dati sui pazienti di peso ≤ 50 kg sono limitati.

Caratteristiche demografiche: Nei pazienti anziani, il valore dell'AUC è compreso tra il 40 e il 60% e la Cmax è superiore di oltre il 25% rispetto ai pazienti giovani. I cambiamenti osservati erano correlati con declino legato all’età clearance della creatinina.

L’effetto dell’età sull’esposizione a dabigatran è stato confermato nello studio RE-LY. Le concentrazioni residue nei pazienti di età ≥ 75 anni erano più alte di circa il 31% e nei pazienti di età ≥ 75 anni< 65 лет - примерно на 22 % ниже, чем у пациентов в возрасте 65-75 лет.

La razza non ha avuto alcun effetto clinico impatto significativo sulla farmacocinetica del dabigatran.

Farmacodinamica

Dabigatran etexilato è un prodotto a basso peso molecolare che non ha attività farmacologica precursore della forma attiva di dabigatran. Dopo somministrazione orale, dabigatran etexilato viene rapidamente assorbito e, mediante idrolisi catalizzata da esterasi, viene convertito in dabigatran nel fegato e nel plasma sanguigno. Dabigatran è un inibitore diretto attivo, competitivo e reversibile della trombina, il principale sostanza attiva nel plasma sanguigno.

Poiché la trombina (serina proteasi) assicura la conversione del fibrinogeno in fibrina durante la cascata della coagulazione, la sua inibizione previene la formazione di trombi.

Dabigatran inibisce la trombina libera, la trombina legata alla fibrina e l’aggregazione piastrinica indotta dalla trombina.

È stata trovata una correlazione diretta tra la concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno e il grado di effetto anticoagulante.

PRADAXA prolunga il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), il tempo di trombina (TT) e il tempo di coagulazione dell'ecarina (ECT).

Il test APTT è ampiamente disponibile e fornisce una stima approssimativa dell’intensità dell’effetto anticoagulante di dabigatran. Tuttavia, il test aPTT ha una sensibilità limitata e non è adatto per risultati accurati quantificazione effetto anticoagulante, soprattutto quando alte concentrazioni dabigatran nel plasma.

Il test TV valuta le concentrazioni plasmatiche di dabigatran, che vengono confrontate con le concentrazioni plasmatiche attese di dabigatran.

L’UEM può fornire definizione diretta attività degli inibitori diretti della trombina.

Presumibilmente, queste misurazioni dell'attività anticoagulante riflettono le concentrazioni di dabigatran e possono servire da guida per valutare il rischio di sanguinamento (ad es., test aPTT a concentrazione minima sono associati ad un aumentato rischio di sanguinamento).

Risultati degli studi clinici RE-MODEL (sostituzione articolazione del ginocchio) e RE-NOVATE (sostituzione dell'anca) hanno confermato l'efficacia antitrombotica di entrambe le dosi giornaliere di dabigatran etexilato (150 mg o 220 mg).

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, dabigatran etexilato 75 mg o 110 mg (entro 1-4 ore dall'intervento chirurgico) seguiti da 150 mg o 220 mg è stato somministrato il giorno dopo l'artroplastica totale elettiva del ginocchio. articolazioni dell'anca. È stata stabilita una stretta relazione tra l’effetto di dabigatran etexilato e la dose del farmaco ed è stato confermato il profilo di sicurezza di dabigatran etexilato.

Indicazioni per l'uso

Prevenzione primaria del tromboembolismo venoso nei pazienti dopo operazioni pianificate per la sostituzione totale dell'anca o del ginocchio

Istruzioni per l'uso e dosi

Pradaxa deve essere assunto con o senza cibo. La capsula deve essere assunta per via orale intera con un bicchiere d'acqua.

È vietato aprire la capsula!

Istruzioni speciali quando si rilasciano le capsule dalla confezione

• non spremere le capsule attraverso la pellicola,
• rimuovere le capsule dal blister, staccando la pellicola (la posizione e la direzione della rimozione della pellicola sono indicate dalle frecce)
• rimuovere la pellicola quanto basta per facilitare la rimozione delle capsule.

Prevenzione TEV dopo sostituzione del ginocchio: La dose raccomandata di Pradaxa è 220 mg una volta al giorno, cioè 2 capsule da 110 mg. Il trattamento con Pradaxa deve iniziare 1-4 ore dopo il completamento dell'intervento con una capsula (110 mg), seguito da un aumento della dose a 2 capsule una volta al giorno per 10 giorni. Se l'emostasi è instabile, il trattamento deve essere posticipato. Se il trattamento non inizia il giorno dell'intervento, la terapia deve iniziare con 2 capsule una volta al giorno.

Prevenzione TEV dopo sostituzione dell’anca: La dose raccomandata di PRADAXA è 220 mg una volta al giorno, cioè 2 capsule da 110 mg. Il trattamento con Pradaxa deve iniziare 1-4 ore dopo il completamento dell'intervento chirurgico con una capsula (110 mg), seguito da un aumento della dose a 2 capsule una volta al giorno per 28-35 giorni. Se l'emostasi è instabile, il trattamento deve essere posticipato. Se il trattamento non è iniziato il giorno dell'intervento, iniziare con 2 capsule una volta al giorno.

Pazienti con insufficienza renale moderata [CC 30-50 ml/min]

Pazienti in terapia concomitante con verapamil, amiodarone, chinidina

Pazienti di età pari o superiore a 75 anni

Il trattamento dovrebbe iniziare 1-4 ore dopo il completamento dell'operazione somministrazione orale una capsula da 75 mg, seguita da un aumento della dose a 2 capsule una volta al giorno per 10 giorni (artroplastica del ginocchio) o 28 - 35 giorni (artroplastica dell'anca).

< 30 мл/мин). Необходимо проводить оценку функции почек во время лечения при подозрении развития почечной недостаточности (например, гиповолемия, дегидратация, somministrazione simultanea alcuni medicinali).

Cambio di farmaco.

Passaggio da PRADAXA agli anticoagulanti parenterali. Gli anticoagulanti parenterali devono essere iniziati 24 ore dopo l'ultima dose di PRADAXA.

Passaggio dal trattamento con anticoagulanti parenterali a PRADAXA. PRADAXA deve essere iniziato entro 0-2 ore prima della dose successiva. terapia alternativa o in concomitanza con l'interruzione della terapia in corso (ad es. uso endovenoso eparina non frazionata [UFH]).

Effetti collaterali

Eventi avversi sono stati osservati in circa il 9% dei pazienti sottoposti a terapia elettiva interventi chirurgici sulle articolazioni del ginocchio e dell'anca.

Il sanguinamento è l'effetto collaterale più significativo di PRADAXA. A seconda delle indicazioni, sanguinamento vari gradi la gravità si è verificata in circa il 14% dei pazienti, con sanguinamenti maggiori (compreso il sanguinamento dalla ferita) inferiori al 2%.

Nonostante la piccola incidenza di sanguinamenti maggiori o gravi osservati in studi clinici, essi, indipendentemente dal luogo in cui si trovano, possono portare alla perdita della capacità lavorativa, a esiti potenzialmente letali o mortali.

Di seguito, nella tabella 2, sono riportati effetti collaterali utilizzando la seguente classificazione: molto spesso ≥1/10, spesso ≥1/100 a<1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000.

Tavolo 2. Effetti collaterali osservati negli studi clinici

Disturbi del sistema circolatorio e linfatico
diminuzione dell'emoglobina
diminuzione dell'ematocrito
trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario
ipersensibilità
reazione anafilattica
angioedema
orticaria
broncospasmo	sconosciuto
Disturbi del sistema nervoso
sanguinamento intracranico
Disturbi vascolari
ematoma
sanguinamento da una ferita
sanguinamento
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
sangue dal naso
emottisi
Disordini gastrointestinali
sanguinamento gastrointestinale
sanguinamento rettale
sanguinamento emorroidario
ulcere gastriche e duodenali, inclusa esofagite
gastroesofagite
reflusso gastroesofageo
dolore addominale
dispepsia
disfagia
Patologie del fegato e delle vie biliari
disfunzione epatica/test di funzionalità epatica anomali
aumento dell'ALT
aumento dell’AST
aumento degli enzimi epatici
iperbilirubinemia
Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo
emorragie cutanee
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
emartrosi
Patologie del tratto renale e urinario
sanguinamento urogenitale, inclusa ematuria
Patologie generali e relative alla sede di somministrazione
sanguinamento nel sito di iniezione
sanguinamento nel sito di cateterizzazione
questioni sanguinose
Lesioni, intossicazioni e complicazioni da manipolazioni
sanguinamento post-traumatico
ematoma postoperatorio
sanguinamento postoperatorio
dimissione postoperatoria
secrezione della ferita
sanguinamento dal sito dell'incisione
anemia postoperatoria
Procedure chirurgiche e terapeutiche
drenaggio della ferita
drenaggio postoperatorio

Controindicazioni

• ipersensibilità a uno dei componenti del farmaco
• grave insufficienza renale (CK< 30 мл/мин)
• sanguinamento attivo clinicamente significativo
• condizione associata a un rischio significativo di sanguinamento maggiore: ulcera gastrointestinale attuale o recente, presenza di tumori maligni ad alto rischio di sanguinamento, recente trauma cerebrale o spinale, recente intervento chirurgico al cervello o al midollo spinale o chirurgia oftalmica, recente emorragia intracranica, malattia esofagea nota o sospetta varici, malformazioni artero-venose, aneurismi vascolari o anomalie vascolari intravertebrali o intracerebrali maggiori
• sindrome emorragica (diatesi emorragica, emostasi spontanea o alterata causata da farmaci)
• Lesioni agli organi interni dovute a sanguinamento clinicamente significativo, incluso ictus emorragico negli ultimi 6 mesi
• un catetere posizionato nel canale spinale o nello spazio epidurale e durante la prima ora dopo la sua rimozione
• il paziente ha una valvola cardiaca protesica
• Somministrazione simultanea di qualsiasi altro anticoagulante, inclusa eparina non frazionata, eparine a basso peso molecolare (LMWH) (enoxaparina, dalteparina, ecc.), derivati ​​dell'eparina (fondaparinux, ecc.), anticoagulanti orali (warfarin, rivaroxaban, apixaban, ecc.), per tranne quando si passa da o a PRADAXA o quando si utilizza eparina non frazionata alle dosi necessarie per mantenere un catetere venoso o arterioso centrale
• Insufficienza epatica o malattia epatica che può influire sulla sopravvivenza o aumento degli enzimi epatici fino a 2 o più volte il limite superiore della norma
• uso sistemico contemporaneo di ketoconazolo, ciclosparina, itraconazolo, dronedarone
• gravidanza e allattamento
• bambini e adolescenti fino a 18 anni.

Interazioni farmacologiche

Anticoagulanti e antiaggreganti piastrinici. L'uso concomitante di PRADAXA con i seguenti farmaci non è stato studiato e può aumentare il rischio di sanguinamento: Anticoagulanti: eparine non frazionate (UFH), eparine a basso peso molecolare, derivati ​​dell'eparina (fondaparinux, desirudina), agenti trombolitici, antagonisti della vitamina K, rivaroxaban o altri anticoagulanti orali; agenti antipiastrinici - antagonisti dei recettori della glicoproteina IIb/IIIa, ticlopidina, prasugrel, ticagrelor, destrano e sulfinpirazone.

Dabigatran etexilato e dabigatran non vengono metabolizzati dal sistema del citocromo P450 e non hanno alcun effetto sugli enzimi del citocromo P450 umano in vitro. Pertanto, in caso di uso combinato di dabigatran etexilato o dabigatran con farmaci corrispondenti, non sono previste interazioni farmacologiche.

Clopidogrel: La co-somministrazione di dabigatran etexilato e clopidogrel non porta ad un ulteriore aumento del tempo di sanguinamento capillare rispetto alla monoterapia con clopidogrel. Inoltre, l’AUC τ,ss e la C max,ss di dabigatran, i parametri della coagulazione in relazione all’effetto di dabigatran o l’inibizione dell’aggregazione piastrinica come misura dell’effetto di clopidogrel, sono rimasti sostanzialmente invariati quando il trattamento di associazione è stato confrontato con la corrispondente monoterapia. Quando si assumono dosi di carico di 300 o 600 mg di clopidogrel, l'AUC e la Cmax di dabigatran sono aumentate di circa 1,3 - 1,4 volte (+ 30 - 40%).

Acido acetilsalicilico: Il rischio di sanguinamento come effetto della co-somministrazione di dabigatran etexilato e acido acetilsalicilico è stato studiato in pazienti con fibrillazione atriale, in cui l'acido acetilsalicilico è stato somministrato in modo casuale. L'analisi ha dimostrato che la co-somministrazione di acido acetilsalicilico e 150 mg di dabigatran etexilato due volte al giorno può aumentare il rischio di qualsiasi sanguinamento dal 12% al 18% e al 24% con 81 mg e 325 mg di acido acetilsalicilico, rispettivamente.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): l'uso combinato di FANS per alleviare il dolore preoperatorio a breve termine non aumenta il rischio di sanguinamento. L'uso a lungo termine dei FANS aumenta il rischio di sanguinamento di circa il 50%. Pertanto, a causa del rischio di sanguinamento, soprattutto quando si assumono FANS con emivita superiore a 12 ore, è necessario un attento monitoraggio dei segni di sanguinamento.

Eparine a basso peso molecolare: L'uso simultaneo di eparine a basso peso molecolare, come enoxaparina e dabigatran etexilato, non è stato studiato specificatamente. Passando da 3 giorni di enoxaparina 40 mg una volta al giorno per via sottocutanea, 24 ore dopo l’ultima dose di enoxaparina, l’effetto di dabigatran è stato leggermente inferiore rispetto a quello ottenuto dopo l’assunzione di dabigatran etexilato 220 mg una sola volta. È stata osservata un’attività anti-FXa/FIIa più elevata in seguito all’uso di dabigatran etexilato con pre-somministrazione di enoxaparina rispetto a dabigatran etexilato in monoterapia. Ciò potrebbe essere dovuto a un effetto collaterale dell’uso di enoxaparina e non è clinicamente significativo. Altri test anticoagulanti correlati a dabigatran non sono stati alterati in modo significativo dal pretrattamento con enoxaparina.

Interazione con la glicoproteina P

Inibitori della glicoproteina P (P-gp): Dabigatran etexilato è un substrato per il trasportatore di efflusso P-gp. L'uso concomitante di inibitori della P-gp come amiodarone, verapamil, chinidina, ketoconazolo, dronedarone, ticagrelor e claritromicina può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran.

L'uso concomitante con ketoconazolo sistemico, ciclosporina, itraconazolo e dronedarone è controindicato! L'uso concomitante di tacrolimus non è raccomandato. È necessario prestare cautela quando si assumono altri inibitori della P-gp (ad esempio, amiodarone, posaconazolo, chinidina o verapamil).

Ketoconazolo: quando si assume una singola dose da 400 mg, i valori complessivi di AUC 0-∞ e C max di dabigatran aumentano rispettivamente del 138% e del 135%, e dopo dosi ripetute di ketoconazolo alla dose di 400 mg una volta al giorno - di 153 % e 149%, rispettivamente. Il ketoconazolo non ha alcun effetto sul tempo necessario per raggiungere il picco di concentrazione, sull’emivita o sul tempo di ritenzione medio del dabigatran nell’organismo. L'uso concomitante di ketoconazolo per uso sistemico è controindicato.

Dronedarone: Quando dabigatran etexilato e dronedarone vengono assunti contemporaneamente a dosi multiple di 400 mg due volte al giorno, i valori di AUC 0-∞ e Cmax di dabigatran aumentano rispettivamente di 2,4 e 2,3 volte (+136% e 125%); dopo una singola dose di dronedarone da 400 mg - 2,1 e 1,9 volte (+114% e 87%), rispettivamente. Dronedarone non ha alcun effetto sull’emivita terminale o sulla clearance renale di dabigatran. Con dosi singole e multiple di dronedarone 2 ore dopo dabigatran etexilato, l’AUC 0-∞ di dabigatran aumenta rispettivamente di 1,3 e 1,6 volte. L'uso concomitante di dronedarone è controindicato.

Amiodarone: con l'uso simultaneo di PRADAXA e amidarone in una singola dose orale da 600 mg, il grado e la velocità di assorbimento dell'amiodarone e del suo metabolita attivo non cambiano in modo significativo. L’AUC e la Cmax di dabigatran sono aumentate rispettivamente del 60% e del 50%. Il meccanismo di questa interazione non è completamente compreso. A causa della lunga emivita dell’amiodarone, il rischio di interazioni farmacologiche può persistere per diverse settimane dopo la sospensione dell’amiodarone.

Chinidina: La chinidina è stata somministrata alla dose di 200 mg ogni 2 ore per una dose totale di 1000 mg. Dabigatran etexilato è stato somministrato due volte al giorno per 3 giorni, con o senza chinidina il terzo giorno. Quando somministrato in concomitanza con chinidina, l’AUC τ,ss e la Cmax,ss di dabigatran sono aumentate rispettivamente del 53% e del 56%.

Si raccomanda un attento monitoraggio clinico quando si assume dabigatran etexilato in associazione con amiodarone e chinidina, soprattutto nei pazienti ad alto rischio di sanguinamento e nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata.

Verapamil: Nei pazienti che assumono contemporaneamente PRADAXA (150 mg) e verapamil, la Cmax e l'AUC di dabigatran aumentano a seconda del momento di somministrazione e della forma di dosaggio del verapamil. L'aumento maggiore dell'effetto di dabigatran è stato osservato quando la prima dose di verapamil a rilascio immediato è stata assunta un'ora prima di assumere dabigatran etexilato (la Cmax e l'AUC di dabigatran sono aumentate rispettivamente del 180% e del 150%). L'effetto diminuisce gradualmente quando si assume una forma di dosaggio a lunga durata d'azione (Cmax e AUC di dabigatran aumentate rispettivamente del 90% e 70%) o si assumono dosi multiple di verapamil (Cmax e AUC di dabigatran aumentate rispettivamente del 60% e 50%) . Si raccomanda un attento monitoraggio clinico (per segni di sanguinamento o anemia) quando si assume dabigatran etexilato in associazione con verapamil.

Non è stata osservata alcuna interazione significativa quando verapamil è stato somministrato 2 ore dopo dabigatran etexilato (la Cmax e l'AUC di dabigatran sono aumentate rispettivamente del 10% e del 20%). Ciò è spiegato dal fatto che l'assorbimento del dabigatran si completa dopo 2 ore.

Claritromicina: nei pazienti che assumono contemporaneamente PRADAXA e claritromicina, la concentrazione di dabigatran aumenta al 19%. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dei pazienti, soprattutto se esiste un rischio elevato di sanguinamento, nonché con insufficienza renale da lieve a moderata.

Ticagrelor: con l'uso simultaneo di dabigatran etexilato in una dose singola da 75 mg e una dose di carico di ticagrelor da 180 mg, l'AUC e la Cmax di dabigatran sono aumentate rispettivamente di 1,73 e 1,95 volte (+73% e 95%). Dopo dosi multiple di ticagrelor 90 mg due volte al giorno, la Cmax e l’AUC di dabigatran sono aumentate rispettivamente di 1,56 volte e 1,46 volte (+56% e 46%).

Con la somministrazione simultanea di una dose di carico di ticagrelor 180 mg e dabigatran etexilato 110 mg (allo stato stazionario), l'AUC τ,ss e la Cmax,ss di dabigatran sono aumentate rispettivamente di 1,49 e 1,65 volte (+ 49% e 65%), rispetto alla monoterapia con dabigatran etexilato. Quando si assumeva una dose di carico di ticagrelor 180 mg 2 ore dopo dabigatran etexilato 110 mg (allo stato stazionario), l'AUC τ,ss e la C max,ss di dabigatran diminuivano rispettivamente di 1,27 volte e 1,23 volte (+ 27% e 23%), rispetto alla monoterapia con dabigatran etexilato. La co-somministrazione di ticagrelor 90 mg due volte al giorno (dose di mantenimento) e dabigatran etexilato 110 mg ha aumentato l’AUCτ,ss e la Cmax,ss di dabigatran rispettivamente di 1,26 e 1,29 volte, rispetto alla monoterapia con dabigatran etexilato.

Potenti inibitori della glicoproteina P (P-gp) come intraconazolo, tacrolimus e ciclosporina non sono stati studiati in ambito clinico, ma sulla base dei risultati ottenuti In vitro, si prevede che il loro effetto sia simile a quello del ketoconazolo. L'uso concomitante di questi farmaci con dabigatran etexilato è controindicato.

Posaconazolo inibisce in una certa misura la glicoproteina P, ma il suo effetto non è stato studiato clinicamente. Usare PRADAXA in concomitanza con posaconazolo con cautela.

Induttori della glicoproteina P (P-gp): L’uso concomitante di PRADAXA con induttori della P-gp (ad es. rifampicina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), carbamazepina o fenitoina) deve essere evitato, poiché queste associazioni possono portare a una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran.

Rifampicina: La pre-somministrazione di rifampicina 600 mg una volta al giorno per 7 giorni ha ridotto il picco complessivo di dabigatran e l’effetto complessivo rispettivamente del 65,5 e del 67%. L’effetto induttore diminuisce, con il risultato che l’effetto di dabigatran viene ripristinato il 7° giorno dopo la sospensione del trattamento con rifampicina. Non si osserva alcun ulteriore aumento della biodisponibilità dopo 7 giorni.

Altri farmaci che influenzano la glicoproteina P (P-gp): Gli inibitori della proteasi, compreso ritonavir e le sue combinazioni con altri inibitori della proteasi, influenzano la P-gp, esercitando un effetto inibitorio o inducente. Questi farmaci non sono stati studiati e la co-somministrazione con PRADAXA non è raccomandata.

Substrato della glicoproteina P (P-gp).

Digossina. Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica con l'uso simultaneo di dabigatran etexilato e digossina. Né dabigatran né dabigatran etexilato sono inibitori della P-gp clinicamente significativi.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Quando PRADAXA viene utilizzato in concomitanza con SSRI o inibitori selettivi della ricaptazione della norepinefrina (SNRI), aumenta il rischio di sanguinamento.

Farmaci che aumentano il pH del contenuto dello stomaco

Pantoprazolo: Quando PRADAXA e pantoprazolo sono stati usati insieme, è stata rilevata una diminuzione dell’area della curva concentrazione-tempo di dabigatran di circa il 30%. Non è stato riscontrato alcun effetto della combinazione di pantoprazolo o altri inibitori della pompa protonica e PRADAXA sullo sviluppo di sanguinamento o sugli effetti farmacologici dei farmaci confrontati.

Ranitidina: la somministrazione simultanea di ranitidina non influenza l'entità dell'assorbimento di PRADAXA.

istruzioni speciali

Rischio di sanguinamento. PRADAXA, come tutti gli anticoagulanti, deve essere usato con cautela in condizioni caratterizzate da un aumentato rischio di sanguinamento. Questi includono: età ≥ 75 anni, ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina 30-50 ml/min), peso corporeo< 50 кг, одновременный прием P-gp ингибиторов, повышающих уровень дабигатрана в плазме, прием антиагрегантных средств.

Durante la terapia con PRADAXA è possibile qualsiasi fonte di sanguinamento. Se si verifica una diminuzione inspiegabile dell’emoglobina e/o dell’ematocrito o della pressione arteriosa, è necessario ricercare la fonte del sanguinamento e interrompere il trattamento.

Il trattamento con PRADAXA non richiede il monitoraggio dell'anticoagulazione. Il test INR non fornisce dati affidabili per i pazienti che assumono PRADAXA e può dare un risultato falso positivo. L'attività eccessiva di dabigatran viene valutata utilizzando test come il tempo di trombina (TT), il tempo di coagulazione dell'ecarina (ECT) e il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT).

L'attività anticoagulante di dabigatran può essere valutata mediante test ESV o TV. Se questi non sono disponibili, si raccomanda il test aPTT, che fornisce una stima approssimativa dell’attività anticoagulante di dabigatran. La tabella 3 mostra i risultati della determinazione dell'attività anticoagulante alla concentrazione minima del farmaco, che può essere associata ad un aumento del rischio di sanguinamento

Tabella 3 Risultati della determinazione dell'attività anticoagulante alla concentrazione minima del farmaco

I pazienti che sviluppano insufficienza renale acuta devono interrompere l'assunzione di PRADAXA.

I medicinali che possono aumentare il rischio di sanguinamento non devono essere assunti contemporaneamente a PRADAXA o devono essere assunti con cautela.

L'uso di agenti fibrinolitici per il trattamento dell'ictus ischemico acuto: L'uso di farmaci fibrinolitici per il trattamento dell'ictus ischemico acuto è possibile se i valori TV, ESW o APTT del paziente non superano i limiti superiori.

Operazioni e interventi chirurgici. A causa dell’aumento del rischio di sanguinamento, PRADAXA deve essere temporaneamente sospeso prima di sottoporsi a procedure invasive o interventi chirurgici. Si deve prestare cautela quando si interrompe temporaneamente il trattamento a causa di interventi chirurgici; in questi casi si raccomanda il monitoraggio del trattamento anticoagulante. La clearance di dabigatran nei pazienti con insufficienza renale può aumentare, ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrivono eventuali procedure. Stabilire un disturbo dell’emostasi può aiutare a determinare l’attività anticoagulante.

Periodo preoperatorio. PRADAXA deve essere interrotto almeno 12 ore prima dell'intervento chirurgico o dell'intervento chirurgico. Nei pazienti ad aumentato rischio di sanguinamento o sottoposti a interventi chirurgici maggiori che richiedono emostasi completa, si raccomanda di interrompere il trattamento con PRADAXA da 2 a 4 giorni prima dell'intervento. La clearance di dabigatran può risultare aumentata nei pazienti con compromissione renale. Questo deve essere preso in considerazione prima di qualsiasi procedura. La tabella 4 fornisce una panoramica delle regole per interrompere la terapia prima di sottoporsi a procedure invasive o interventi chirurgici.

Tabella 4. Revisione delle regole per l'interruzione della terapia prima di sottoporsi a procedure invasive o interventi chirurgici

Funzione renale (CC in ml/min)	Emivita approssimativa	Interruzione del dabigatran etexilato prima dell'intervento chirurgico
		Alto rischio di sanguinamento o intervento chirurgico esteso	Rischio standard
			Tra 24 ore
≥ 50‑< 80		Tra 2-3 giorni	Tra 1-2 giorni
≥ 30‑< 50			In 2‑3 giorni (> 48 ore)

Anestesia spinale/Anestesia epidurale/Puntura lombare: In caso di punture traumatiche o ripetute, nonché nell'uso a lungo termine di un catetere epidurale, aumenta il rischio di sviluppare un ematoma spinale o epidurale. La prima dose di PRADAXA deve essere assunta non prima di 1 ora dopo la rimozione del catetere. Tali pazienti devono essere monitorati per possibili sintomi neurologici.

Pazienti dopo l'intervento chirurgico con aumentato rischio di sanguinamento. PRADAXA deve essere usato con cautela nei pazienti a rischio di sanguinamento o in pazienti a rischio di un aumento dell'effetto di dabigatran, soprattutto nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min). Il trattamento viene ripreso una volta raggiunta l’emostasi.

Pazienti ad alto rischio di morte durante l'intervento chirurgico e presenza di fattori di rischio per complicanze tromboemboliche. I dati sull’efficacia e sulla sicurezza di dabigatran in questi pazienti sono limitati e PRADAXA deve essere usato con cautela.

Operazioni per frattura dell'anca. Non sono disponibili dati sull’uso di PRADAXA in pazienti sottoposti a intervento chirurgico per frattura dell’anca. L'uso di PRADAXA non è raccomandato.

Pazienti anziani: nei pazienti anziani (> 75 anni), che manifestano una diminuzione della funzionalità renale con l'età, è stato rilevato un aumento del livello del farmaco nell'organismo. Poiché l’incidenza dell’insufficienza renale aumenta con l’età, prima di iniziare la terapia con PRADAXA, i pazienti anziani devono essere sottoposti a test di funzionalità renale (basati sulla clearance della creatinina) per escludere un’insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min). In futuro, i pazienti che assumono PRADAXA dovranno sottoporsi a un controllo della funzionalità renale almeno una volta all'anno, o più frequentemente se si sospetta un deterioramento della funzionalità renale (ipovolemia, disidratazione).

I pazienti che sviluppano insufficienza renale acuta devono interrompere l'assunzione di PRADAXA.

Pazienti con valvole cardiache artificiali. L'efficacia e la sicurezza di PRADAXA nei pazienti con protesi valvolari cardiache non sono state stabilite. Per questo motivo PRADAXA non deve essere utilizzato in questo gruppo di pazienti.

Pazienti con funzionalità renale compromessa. Prima di iniziare PRADAXA, deve essere calcolata la clearance della creatinina per evitare di prescrivere il farmaco a pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina< 30 мл/мин). Необходимо проводить оценку функции почек во время лечения при подозрении развития почечной недостаточности (например, гиповолемия, дегидратация, одновременный прием некоторых лекарственных средств).

Nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), l’esperienza clinica con dabigatran per la prevenzione primaria del tromboembolismo venoso durante interventi elettivi di sostituzione totale dell’anca e del ginocchio è limitata. Tali pazienti devono essere trattati con cautela. La dose raccomandata è 150 mg una volta al giorno (due capsule da 75 mg).

Uso concomitante di PRADAXA e inibitori della glicoproteina P, come amiodarone, chinidina o verapamil. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose quando si assumono contemporaneamente amiodarone o chinidina. Per i pazienti sottoposti a intervento chirurgico di sostituzione elettiva totale dell'anca e del ginocchio che assumono contemporaneamente dabigatran etexilato e amiodarone, chinidina o verapamil, la dose di PRADAXA deve essere ridotta a 150 mg/die (2 capsule da 75 mg).

Massa corporea. Secondo i dati clinici e cinetici disponibili, non è richiesto alcun aggiustamento del regime posologico. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dei pazienti di peso inferiore a 50 kg.

Pavimento. Secondo i dati clinici e cinetici disponibili, non è richiesto alcun aggiustamento del regime posologico.

Tintura. Le capsule contengono l'eccipiente Giallo tramonto, che può causare reazioni allergiche.

Gravidanza. Non sono disponibili dati clinici sull’uso di dabigatran etexilato durante la gravidanza. Il potenziale rischio per le donne non è noto.

Donne in età fertile La gravidanza deve essere evitata durante l'utilizzo di PRADAXA. In caso di gravidanza, l'uso di PRADAXA non è raccomandato a meno che il beneficio atteso non superi il rischio.

Allattamento. Nessun dato clinico disponibile. Se si utilizza PRADAXA, l'allattamento al seno deve essere interrotto (a titolo precauzionale).

Fertilità. Nessun dato clinico disponibile. Studi preclinici sul sistema riproduttivo non hanno rivelato alcun effetto negativo sulla fertilità o sullo sviluppo postnatale del neonato.

Caratteristiche dell'effetto del farmaco sulla capacità di guidare un veicolo o meccanismi potenzialmente pericolosi. Non sono stati condotti studi specifici sugli effetti del farmaco sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari.

Overdose

Un sovradosaggio durante l'utilizzo del farmaco PRADAXA può essere accompagnato da complicazioni emorragiche, dovute alle proprietà farmacodinamiche del farmaco. Se si verifica un sanguinamento, interrompere l'uso del farmaco e identificare la fonte del sanguinamento.

Poiché dabigatran viene escreto principalmente attraverso i reni, si raccomanda un’adeguata diuresi.

È indicato il trattamento sintomatico. Non esiste un antidoto specifico. Se necessario, vengono eseguiti l'emostasi chirurgica e il rifornimento del volume sanguigno circolante (CBV). Poiché dabigatran ha un basso legame con le proteine ​​plasmatiche, il farmaco può essere eliminato mediante emodialisi, ma l’esperienza clinica sull’uso della dialisi in queste situazioni è limitata.

In caso di sovradosaggio di PRADAXA è possibile utilizzare concentrati di complesso protrombinico attivato o fattore VIIa ricombinante oppure concentrati di fattori della coagulazione II, IX o X.

In caso di trombocitopenia, o quando si utilizzano agenti antipiastrinici a lunga durata d'azione, può essere preso in considerazione l'uso della massa piastrinica.

Modulo di rilascio e imballaggio

10 capsule sono contenute in blister costituiti da un foglio di alluminio stampato verniciato opaco.

1 blister insieme alle istruzioni per uso medico nello stato e nelle lingue russe sono collocati in una scatola di cartone.

Condizioni di archiviazione

Conservare in luogo asciutto, ad una temperatura non superiore a 25°C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Data di scadenza

Non utilizzare il farmaco dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Su prescrizione

Produttore

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH e Co.KG,

Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim, Germania

Titolare del certificato di registrazione

Il farmaco mostra attività antitrombotica. Utilizzato solo dietro prescrizione medica. Può alterare l'attività farmacologica di altri farmaci e pertanto richiede cautela quando si prescrive un regime terapeutico complesso. Disponibile sotto forma di capsule per uso interno. Non prescritto per i bambini.

Forma di dosaggio

Il farmaco Pradaxa appartiene al gruppo clinico e farmacologico degli anticoagulanti. Viene prescritto un medicinale per ridurre la coagulazione del sangue e ridurre il rischio di coaguli di sangue nei lumi dei vasi sanguigni. Il produttore del farmaco fornisce i suoi prodotti in un'unica forma: capsule per somministrazione orale. La capsula contiene pellet gialli. Capsule blu del farmaco con il simbolo del produttore (BOEHRINGER INGELHEIM). La confezione con il farmaco contiene il blister n. 10. Puoi anche acquistare il farmaco in una bottiglia di plastica contenente 60 capsule.

Descrizione e composizione

Pradaxa è un farmaco antitrombico e anticoagulante spesso utilizzato in traumatologia e in ortopedia per la prevenzione del tromboembolismo venoso. Le recensioni sul farmaco sono abbastanza diverse, ma come dimostra la pratica, questo farmaco viene spesso prescritto dai medici per scopi terapeutici e preventivi.

Il componente attivo del farmaco è dabigatran etexilato. 1 capsula contiene 75 mg (R75), 110 mg (R110) e 150 mg (R150) del principio attivo, nonché componenti ausiliari.

Gruppo farmacologico

Le capsule di Pradaxa sono un anticoagulante diretto che influisce sulla coagulazione del sangue. Il componente attivo del farmaco sopprime la produzione di trombina, che provoca la formazione di coaguli di sangue nel lume dei vasi sanguigni. L'assunzione del medicinale riduce il rischio che le piastrine si uniscano. Numerosi studi clinici hanno dimostrato che questo rimedio, dopo l’uso sistematico, ha i seguenti effetti sul corpo del paziente:

• rallenta le reazioni chimiche avverse nel flusso sanguigno;
• impedisce alle piastrine di aderire tra loro;
• riduce il rischio di tromboembolia;
• riduce il rischio di ictus;
• previene lo sviluppo di sanguinamento locale;
• migliora il funzionamento del muscolo cardiaco.

Dopo aver assunto una capsula di Pradaxa, il componente attivo del farmaco viene rapidamente assorbito nel flusso sanguigno. L'effetto terapeutico si osserva 0,5-2 ore dopo l'assunzione della capsula. La concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno dipende direttamente dalla dose del farmaco. Dabigatran, che è la base del farmaco, dopo la penetrazione nel flusso sanguigno si distribuisce uniformemente in tutti i tessuti del corpo e viene escreto immodificato nelle urine dopo 14 ore.

Indicazioni per l'uso

Il farmaco Pradaxa può essere prescritto solo da un medico, rigorosamente secondo le indicazioni. Questo farmaco può essere utilizzato a scopo terapeutico o profilattico per condizioni o malattie con un aumentato rischio di coaguli di sangue.

Per adulti

Le principali indicazioni per la prescrizione del farmaco sono:

• prevenzione del tromboembolismo venoso dopo chirurgia ortopedica;
• prevenzione dell'ictus;
• trombosi delle vene profonde e superficiali;
• prevenzione dell'ischemia vascolare cerebrale;
• embolia polmonare.

Per bambini

Le capsule di Pradaxa non sono utilizzate in pediatria.

Per le donne in gravidanza e durante l'allattamento

Il farmaco è controindicato per le donne in gravidanza e non deve essere usato durante l'allattamento.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni all'uso di questo farmaco includono:

• grave insufficienza renale;
• emorragico;
• grave malattia del fegato;
• età fino a 18 anni.
• gravidanza, allattamento.

Applicazioni e dosaggi

Il dosaggio del farmaco è determinato dal medico individualmente per ciascun paziente. Le istruzioni per il farmaco contengono dosi standard del farmaco.

per adulti

Le capsule di Pradaxa sono destinate alla somministrazione orale. Durante l'assunzione del farmaco, devono essere lavati con una quantità sufficiente di acqua. La dose e il regime dipendono dalle indicazioni. A scopo preventivo si consiglia l'assunzione di 2 capsule al giorno. La dose giornaliera del farmaco non deve superare i 150 mg. Per ottenere il massimo effetto, il trattamento può durare per tutta la vita.

per bambini

Il farmaco non è prescritto ai bambini sotto i 18 anni di età.

per le donne in gravidanza e durante l'allattamento

Le capsule Prodax non possono essere utilizzate durante la gravidanza o l'allattamento.

Effetti collaterali

Dopo aver assunto il farmaco, esiste il rischio di sviluppare reazioni avverse del corpo, tra cui:

• anemia;
• trombocitopenia;
• emorragie intracraniche;
• ematomi;
• sangue dal naso;
• dolore addominale, dispepsia.

Lo sviluppo di sintomi che indicano reazioni avverse del corpo è un motivo per consultare immediatamente un medico.

Interazione con altri farmaci

Il farmaco non deve essere assunto insieme ad eparine o derivati, così come ad altri farmaci trombolitici. Questa interazione aumenta notevolmente il rischio di effetti collaterali. Quando si assume qualsiasi farmaco o si prescrivono capsule, è necessario informare il medico.

istruzioni speciali

Per ottenere il massimo effetto terapeutico, il farmaco deve essere assunto rigorosamente secondo le indicazioni e solo dopo aver consultato un medico. Questo farmaco deve essere assunto con cautela se esiste un aumentato rischio di sanguinamento. Se prendi le capsule per un lungo periodo, devi sottoporti periodicamente ad un esame del sangue e monitorare i livelli di emoglobina.

Overdose

Se la dose prescritta del farmaco viene aumentata, c'è il rischio di sviluppare reazioni avverse nel corpo:

• sanguinamento improvviso;
• perdita di conoscenza;
• convulsioni;
• forte dolore addominale.

Al momento non esiste un antidoto che possa essere assunto se si sviluppano sintomi di sovradosaggio, quindi l’unico modo per aiutare il paziente è cercare aiuto medico.

Condizioni di archiviazione

Le capsule devono essere conservate fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 25 gradi.

Analoghi

L'industria farmacologica offre farmaci simili per composizione e principi attivi, ma dovrebbero essere usati solo come prescritto da un medico. I più vicini nella composizione sono:

• - un farmaco antitrombotico del gruppo degli anticoagulanti. Riduce il rischio di coaguli di sangue e viene utilizzato nel trattamento delle patologie vascolari.
• Lavenum è un medicinale con effetti antinfiammatori e antitrombotici. Prescritto per tromboflebiti di vene superficiali, lesioni, contusioni.
• Fluxum è il componente attivo del farmaco: la parnaparina sodica. Più spesso utilizzato in ambito ospedaliero per la somministrazione endovenosa.
• Emeran - ha un effetto locale antinfiammatorio e antitrombotico, può essere prescritto in combinazione con altri farmaci per il trattamento delle malattie delle vene e dei vasi sanguigni.

Puoi usare qualsiasi farmaco simile solo dopo aver consultato il tuo medico.

Prezzo

Il costo di Pradaksa è in media di 2121 rubli. I prezzi vanno da 3 a 8840 rubli.

Leggi attentamente queste istruzioni prima di iniziare a prendere questo farmaco.
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In caso di domande, consultare il medico
Questo medicinale è per te personalmente e non deve essere dato ad altri perché potrebbe danneggiarli, anche se hanno i tuoi stessi sintomi.

Numero di registrazione: LP000872-080615
Nome depositato: PRADAXA®
Denominazione comune internazionale: dabigatran etexilato

Nome chimico:
N-[ammino]imminometil]fenil]ammino]metil]-1-metil-1H-benzimidazol-5-il-]-N-piridinil-β-alanina estere etilico metansolfonato

Forma di dosaggio: capsule

Composto:
Una capsula contiene 86,48 mg, 126,83 mg o 172,95 mg di dabigatran etexilato mesilato, corrispondenti a 75 mg, 110 mg o 150 mg di dabigatran etexilato.
Eccipienti:
Contenuto della capsula: gomma d'acacia 4,43 mg, 6,50 mg o 8,86 mg; acido tartarico, grossolano 22,14 mg, 32,48 mg o 44,28 mg; acido tartarico, polvere 29,52 mg, 43,30 mg o 59,05 mg; acido tartarico cristallino 36,90 mg, 54,12 mg o 73,81 mg; ipromellosa 2,23 mg, 3,27 mg o 4,46 mg; dimeticone 0,04 mg, 0,06 mg o 0,08 mg; talco 17,16 mg, 25,16 mg o 34,31 mg; iprolosa (idrossipropilcellulosa) 17,30 mg, 25,37 mg o 34,59 mg.
Composizione dell'involucro della capsula: Capsula di ipromellosa (HPMC) stampata con inchiostro nero 60*mg, 70*mg o 90*mg.
Composizione delle capsule HPMC: carragenina (E407) 0,2 mg, 0,22 mg o 0,285 mg; cloruro di potassio 0,27 mg, 0,31 mg o 0,4 mg; biossido di titanio (E171) 3,6 mg, 4,2 mg o 5,4 mg; indaco carminio (E132) 0,036 mg, 0,042 mg o 0,054 mg; colorante giallo tramonto (E110) 0,002 mg, 0,003 mg o 0,004 mg; ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa) 52,9 mg, 61,71 mg o 79,35 mg, acqua purificata 3,0 mg, 3,5 mg o 4,5 mg.
Composizione dell'inchiostro nero (%, massa): gomma lacca 24 - 27%, butanolo 1 - 3%, isopropanolo 1 - 3%, colorante di ferro ossido nero (E172) 24 - 28%, acqua purificata 15 - 18%, glicole propilenico 3 - 7%, etanolo 23 - 26%, ammoniaca acquosa 1 - 2%, idrossido di potassio 0,05 - 0,1%.
*I pesi approssimativi delle capsule sono 60, 70 o 90 mg.

Descrizione:

Capsule oblunghe di ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa). Il coperchio è opaco, azzurro, il corpo è color crema opaco. Il simbolo dell'azienda Boehringer Ingelheim è stampato sul coperchio e “R 75” sul corpo. Il colore di sovrastampa è nero.

Capsule oblunghe di ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa). Il coperchio è di colore azzurro opaco, il corpo è di colore crema opaco. Il simbolo dell'azienda Boehringer Ingelheim è stampato sul coperchio e "R 110" sul corpo. Il colore di sovrastampa è nero.

Capsule oblunghe di ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), misura 0. Il cappuccio è di colore azzurro opaco, il corpo è di colore crema opaco. Il simbolo dell'azienda Boehringer Ingelheim è stampato sul coperchio e “R 150” sul corpo. Il colore di sovrastampa è nero.
Il contenuto delle capsule è costituito da pellet giallastri.

Gruppo farmacoterapeutico: inibitore diretto della trombina

Codice ATX: B01AE07

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica:
Dabigatran etexilato è un precursore non farmacologicamente attivo, a basso peso molecolare, della forma attiva di dabigatran. Dopo somministrazione orale, dabigatran etexilato viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale (GIT) e, mediante idrolisi catalizzata da esterasi, viene convertito in dabigatran nel fegato e nel plasma sanguigno. Dabigatran è un potente inibitore competitivo reversibile diretto della trombina e il principale principio attivo nel plasma sanguigno.
Poiché la trombina (serina proteasi) converte il fibrinogeno in fibrina durante la coagulazione, l'inibizione dell'attività della trombina previene la formazione di trombi. Dabigatran ha effetti inibitori sulla trombina libera, sulla trombina legata al coagulo di fibrina e sull’aggregazione piastrinica indotta dalla trombina.
Studi sperimentali su vari modelli di trombosi in vivo ed ex vivo hanno confermato l’effetto antitrombotico e l’attività anticoagulante di dabigatran dopo somministrazione endovenosa e di dabigatran etexilato dopo somministrazione orale.
È stata stabilita una correlazione diretta tra la concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno e la gravità dell'effetto anticoagulante. Dabigatran prolunga il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), il tempo di coagulazione dell’ecarina (ECT) e il tempo di trombina (TT).
Prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) dopo sostituzione di una grande articolazione
I risultati degli studi clinici condotti su pazienti sottoposti a intervento di chirurgia ortopedica - sostituzione dell'articolazione del ginocchio e dell'anca - hanno confermato il mantenimento dei parametri emostatici e l'equivalenza dell'uso di 75 mg o 110 mg di dabigatran etexilato 1-4 ore dopo l'intervento e una successiva dose di mantenimento di 150 o 220 mg una volta al giorno per 6-10 giorni (per la chirurgia del ginocchio) e 28-35 giorni (per la chirurgia dell'anca), rispetto a enoxaparina alla dose di 40 mg 1 volta al giorno, utilizzata prima e dopo l'intervento chirurgico.
L’effetto antitrombotico di dabigatran etexilato alla dose di 150 mg o 220 mg si è dimostrato equivalente a quello di enoxaparina alla dose di 40 mg al giorno durante la valutazione dell’endpoint primario, che includeva tutti i casi di tromboembolia venosa e mortalità per qualsiasi causa.
Prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico nei pazienti con fibrillazione atriale
Durante l’uso a lungo termine, con una media di circa 20 mesi, in pazienti con fibrillazione atriale e a rischio da moderato ad alto di ictus o tromboembolia sistemica, dabigatran etexilato 110 mg due volte al giorno si è dimostrato non inferiore a warfarin nella prevenzione dell’ictus e della tromboembolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale; Anche nel gruppo dabigatran si è verificata una diminuzione del rischio di sanguinamento intracranico e dell’incidenza complessiva di sanguinamento. L'uso di una dose più elevata del farmaco (150 mg 2 volte al giorno) ha ridotto significativamente il rischio di ictus ischemico ed emorragico, mortalità cardiovascolare, sanguinamento intracranico e l'incidenza complessiva di sanguinamento rispetto al warfarin. La dose più bassa di dabigatran era associata a un rischio significativamente più basso di sanguinamento maggiore rispetto a warfarin.
L’effetto clinico netto è stato valutato determinando un endpoint composito che includeva l’incidenza di ictus, tromboembolia sistemica, tromboembolia polmonare, infarto miocardico acuto, mortalità cardiovascolare e sanguinamento maggiore.
L’incidenza annuale di questi eventi nei pazienti trattati con dabigatran etexilato è stata inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin.
Cambiamenti nei test di laboratorio della funzionalità epatica nei pazienti trattati con dabigatran etexilato sono stati osservati con frequenza comparabile o inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin.
Prevenzione del tromboembolismo in pazienti con protesi valvolari cardiache
Studi clinici di fase II con dabigatran e warfarin in pazienti sottoposti a sostituzione meccanica della valvola cardiaca (recente e di più di 3 mesi) hanno mostrato un aumento dell’incidenza di tromboembolia e sanguinamento totale (principalmente dovuto a sanguinamento minore) nei pazienti trattati con dabigatran etexilato. Nel primo periodo postoperatorio, il sanguinamento maggiore è stato caratterizzato principalmente da versamento pericardico emorragico, soprattutto nei pazienti a cui era stato prescritto dabigatran etexilato precocemente (il giorno 3) dopo l’intervento chirurgico di sostituzione della valvola cardiaca.
Trattamento della trombosi venosa profonda acuta (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e prevenzione dei decessi causati da queste malattie
I risultati degli studi clinici condotti su pazienti con TVP acuta e/o EP che inizialmente avevano ricevuto terapia parenterale per almeno 5 giorni hanno confermato che dabigatran etexilato 150 mg due volte al giorno non era inferiore a warfarin in termini di efficacia in termini di riduzione dell'incidenza di TVP sintomatica ricorrente e/o EP. o EP e decessi associati a queste malattie nel corso di un periodo di trattamento di 6 mesi. I pazienti trattati con dabigatran etexilato hanno manifestato un sanguinamento significativamente inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin.
L’incidenza di infarto miocardico in tutti gli studi sulla TEV, in tutti i gruppi di trattamento, è stata bassa.
Indicatori di funzionalità epatica

Prevenzione della trombosi venosa profonda ricorrente (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e dei decessi causati da queste malattie
I risultati di uno studio clinico condotto su pazienti con TVP ed EP ricorrenti che avevano già ricevuto una terapia anticoagulante per un periodo compreso tra 3 e 12 mesi e che ne richiedeva la continuazione hanno confermato che il trattamento con dabigatran etexilato alla dose di 150 mg due volte al giorno non era inferiore all'effetto terapeutico di warfarin (p = 0,0135). I pazienti trattati con dabigatran etexilato hanno manifestato un sanguinamento significativamente inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin.
In uno studio che ha confrontato dabigatran etexilato con placebo in pazienti già trattati con antagonisti della vitamina K per un periodo compreso tra 6 e 18 mesi, dabigatran è risultato superiore al placebo nella prevenzione delle recidive sintomatiche di TG B/PE, compresi i decessi per cause indeterminate; la riduzione del rischio durante il periodo di trattamento è stata del 92% (p<0,0001).
L’incidenza di infarto miocardico in tutti gli studi sulla TEV in tutti i gruppi di trattamento è stata bassa.
Indicatori di funzionalità epatica
Negli studi che utilizzavano comparatori attivi, possibili variazioni nei test di funzionalità epatica si sono verificate nei pazienti trattati con dabigatran etexilato con una frequenza comparabile o inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin. Nello studio con placebo non è stata riscontrata alcuna differenza significativa nei cambiamenti nei test di funzionalità epatica possibilmente di significato clinico tra i gruppi con dabigatran e placebo.

Farmacocinetica:
In seguito alla somministrazione orale di dabigatran etexilato, si verifica un rapido aumento dose-dipendente della sua concentrazione plasmatica e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC). La concentrazione massima di dabigatran etexilato (Cmax) viene raggiunta entro 0,5-2 ore.
Dopo aver raggiunto la Cmax, le concentrazioni plasmatiche di dabigatran diminuiscono in modo biesponenziale, l'emivita finale (T1/2) è in media di circa 11 ore (negli anziani). Il T1/2 finale dopo uso ripetuto del farmaco è stato di circa 12-14 ore e non dipende dalla dose. Tuttavia, in caso di funzionalità renale compromessa, il T1/2 risulta prolungato.
La biodisponibilità assoluta di dabigatran dopo somministrazione orale di dabigatran etexilato in capsule rivestite di ipromellosa è di circa il 6,5%.
L’assunzione di cibo non influisce sulla biodisponibilità di dabigatran etexilato, tuttavia, il tempo per raggiungere la Cmax aumenta di 2 ore.
Quando si utilizza dabigatran etexilato senza uno speciale involucro della capsula costituito da ipromellosa, la biodisponibilità orale può aumentare di circa 1,8 volte (75%) rispetto alla forma di dosaggio in capsule. Pertanto, l'integrità delle capsule a base di ipromellosa deve essere mantenuta, dato il rischio di aumento della biodisponibilità di dabigatran etexilato, e non è consigliabile aprire le capsule e utilizzare il loro contenuto in forma pura (ad esempio aggiungendolo a cibi o bevande). (vedi la sezione «Il dosaggio e la somministrazione»).
Quando si utilizza dabigatran etexilato dopo 1-3 ore nei pazienti dopo il trattamento chirurgico, si osserva una diminuzione della velocità di assorbimento del farmaco rispetto ai volontari sani. L’AUC è caratterizzata da un aumento graduale dell’ampiezza senza la comparsa di un picco elevato della concentrazione plasmatica. La Cmax nel plasma sanguigno viene osservata 6 ore dopo l'uso di dabigatran etexilato o 7-9 ore dopo l'intervento chirurgico. Va notato che fattori come l’anestesia, la paralisi gastrointestinale e la chirurgia possono svolgere un ruolo nel rallentare l’assorbimento, indipendentemente dalla forma di dosaggio del farmaco. Una diminuzione della velocità di assorbimento del farmaco si osserva solitamente solo il giorno dell'intervento. Nei giorni successivi l'assorbimento di dabigatran avviene rapidamente, raggiungendo la Cmax 2 ore dopo la somministrazione orale.
Metabolismo
Dopo la somministrazione orale, durante l'idrolisi sotto l'influenza dell'esterasi, il dabigatran etexilato viene rapidamente e completamente convertito in dabigatran, che è il principale metabolita attivo nel plasma sanguigno. Quando dabigatran viene coniugato, si formano 4 isomeri di acilglucuronidi farmacologicamente attivi: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, ciascuno dei quali costituisce meno del 10% del contenuto totale di dabigatran nel plasma sanguigno. Tracce di altri metaboliti vengono rilevate solo utilizzando metodi analitici altamente sensibili.
Distribuzione
Il volume di distribuzione di dabigatran è di 60-70 litri e supera il volume dell’acqua corporea totale, indicando una distribuzione moderata di dabigatran nei tessuti.
Rimozione
Dabigatran viene escreto immodificato, principalmente attraverso i reni (85%) e solo il 6% attraverso il tratto gastrointestinale. È stato stabilito che 168 ore dopo la somministrazione di un farmaco radioattivo, l'88-94% della sua dose viene escreta dall'organismo.
Dabigatran ha una bassa capacità di legame con le proteine ​​plasmatiche (34-35%), non dipende dalla concentrazione del farmaco.
Gruppi speciali di pazienti
Pazienti anziani
Negli anziani, il valore dell'AUC è superiore a quello dei giovani di 1,4-1,6 volte (40-60%) e la Cmax è superiore a 1,25 volte (25%).
I cambiamenti osservati erano correlati ad una diminuzione correlata all’età della clearance della creatinina (CC).
Nelle donne anziane (di età superiore a 65 anni), i valori di AUCτ,ss e Cmax,ss erano circa 1,9 volte e 1,6 volte superiori rispetto a quelli delle giovani donne (18-40 anni) e negli uomini anziani - 2,2 e 2,0 volte superiore rispetto ai giovani. Uno studio condotto su pazienti con fibrillazione atriale ha confermato l'effetto dell'età sull'esposizione a dabigatran: le concentrazioni basali di dabigatran nei pazienti di età ≥75 anni erano circa 1,3 volte (31%) più elevate e nei pazienti più anziani.<65 лет - примерно на 22% ниже, чем у пациентов в возрасте 65-75 лет.
Disfunzione renale
Nei volontari con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), il valore dell'AUC di dabigatran dopo somministrazione orale è stato circa 3 volte maggiore rispetto ai soggetti con funzionalità renale invariata.
Nei pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (clearance della creatinina - 10-30 ml/min), i valori di AUC di dabigatran etexilato e T1/2 sono aumentati rispettivamente di 6 e 2 volte, rispetto a indicatori simili in individui senza funzionalità renale compromessa. .
Nei pazienti con fibrillazione atriale e insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), le concentrazioni di dabigatran prima e dopo l'uso del farmaco erano in media 2,29 e 1,81 volte più elevate rispetto ai pazienti senza insufficienza renale. Per il trattamento della trombosi venosa profonda acuta (TVP) e/o dell’embolia polmonare (EP) e la prevenzione dei decessi causati da queste malattie in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), la concentrazione basale di dabigatran durante il periodo la farmacocinetica allo stato stazionario è stata in media 1,7 e 3,4 volte più elevata rispetto a quella dei pazienti con CC > 80 ml/min.
Quando si utilizza l'emodialisi in pazienti senza fibrillazione atriale, si è riscontrato che la quantità di farmaco escreto è proporzionale alla velocità del flusso sanguigno. La durata della dialisi, con una portata di dialisato di 700 ml/min, era di 4 ore e la velocità di flusso sanguigno era di 200 ml/min o 350-390 ml/min. Ciò ha comportato la rimozione rispettivamente del 50% e del 60% delle concentrazioni di dabigatran libero e totale. L’attività anticoagulante di dabigatran è diminuita al diminuire delle concentrazioni plasmatiche; la relazione tra PK e PD non è cambiata.
Disfunzione epatica
Nei pazienti con compromissione epatica moderata (punteggio Child-Pugh 7-9) non sono state osservate variazioni delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran rispetto ai pazienti senza compromissione epatica.
Massa corporea
Negli studi, le concentrazioni basali di dabigatran nei pazienti di peso > 100 kg erano inferiori di circa il 20% rispetto a quelle dei pazienti di peso compreso tra 50 e 100 kg. Il peso corporeo della maggioranza (80,8%) dei pazienti era ≥ 50 -<100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела <50 кг ограничены.
Pavimento
Importanti studi sulla prevenzione della TEV hanno rilevato che l’esposizione al farmaco nelle donne era circa 1,4-1,5 volte (40-50%) maggiore. Nei pazienti con fibrillazione atriale, le concentrazioni basali e le concentrazioni dopo l'uso del farmaco erano in media più alte di 1,3 (30%). Le differenze riscontrate non erano clinicamente significative.
Gruppi etnici
In uno studio comparativo sulla farmacocinetica del dabigatran negli europei e nei giapponesi dopo una dose singola e ripetuta del farmaco nei gruppi etnici studiati, non sono state identificate differenze clinicamente significative. Gli studi di farmacocinetica nei pazienti di razza nera sono limitati, ma i dati disponibili non indicano differenze significative.

Indicazioni

Prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti dopo chirurgia ortopedica;
Prevenzione dell'ictus, del tromboembolismo sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale;
Trattamento della trombosi venosa profonda acuta (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e prevenzione dei decessi causati da queste malattie;
Prevenzione della trombosi venosa profonda ricorrente (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e dei decessi causati da queste malattie.

Controindicazioni

Ipersensibilità nota al dabigatran, al dabigatran etexilato o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
Grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
Sanguinamento attivo clinicamente significativo, diatesi emorragica, disturbo dell'emostasi spontaneo o farmacologicamente indotto;
Danno d'organo derivante da sanguinamento clinicamente significativo, compreso ictus emorragico entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia;
Rischio significativo di sanguinamento maggiore da ulcerazione gastrointestinale esistente o recente, presenza di tumori maligni con alto rischio di sanguinamento, recente lesione al cervello o al midollo spinale, recente intervento chirurgico al cervello o al midollo spinale o oftalmico, recente emorragia intracranica, presenza o sospetto di varici esofagee , difetti arterovenosi congeniti, aneurismi vascolari o grandi disturbi vascolari intravertebrali o intracerebrali;
Somministrazione simultanea di qualsiasi altro anticoagulante, inclusa eparina non frazionata, eparine a basso peso molecolare (LMWH) (enoxaparina, dalteparina, ecc.), derivati ​​dell'eparina (fondaparinux, ecc.), anticoagulanti orali (warfarin, rivaroxaban, apixaban, ecc.), per tranne quando si cambia trattamento da o a PRADAXA o quando si utilizza eparina non frazionata nelle dosi necessarie per mantenere un catetere venoso o arterioso centrale;
Somministrazione concomitante di ketoconazolo sistemico, ciclosporina, itraconazolo, tacrolimus e dronedarone;
Disfunzione epatica e malattie epatiche che possono influenzare la sopravvivenza;
Presenza di una valvola cardiaca protesica;
Età fino a 18 anni (nessun dato clinico disponibile).

Accuratamente

Per condizioni che aumentano il rischio di sanguinamento:
- Età pari o superiore a 75 anni;
- Diminuzione moderata della funzionalità renale (CC 30 - 50 ml/min);
- Uso simultaneo di inibitori della glicoproteina P (ad eccezione di quelli indicati nella sezione “Controindicazioni”);
- Peso corporeo inferiore a 50 kg;
- Uso simultaneo di acido acetilsalicilico, FANS, clopidogrel, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e inibitori selettivi della ricaptazione della norepinefrina, nonché di altri farmaci il cui uso può compromettere l'emostasi;
- Malattie congenite o acquisite del sistema di coagulazione del sangue;
- Trombocitopenia o difetti funzionali piastrinici;
- Biopsia recente o trauma esteso;
- Endocardite batterica;
- Esofagite, gastrite o malattia da reflusso gastroesofageo.

Istruzioni per l'uso e dosi

Le capsule devono essere assunte per via orale, 1 o 2 volte al giorno, indipendentemente dall'orario dei pasti, con un bicchiere d'acqua per facilitare il passaggio del farmaco nello stomaco. Non aprire la capsula.
Istruzioni speciali per rimuovere le capsule dal blister:
- rimuovere la capsula dal blister, staccando la pellicola;
- non spremere le capsule attraverso la pellicola;
- rimuovere la pellicola quanto basta per rimuovere facilmente le capsule.
Uso negli adulti:
La dose raccomandata è di 220 mg 1 volta al giorno (2 capsule da 110 mg ciascuna).
Nei pazienti con insufficienza renale moderata a causa del rischio di sanguinamento, la dose raccomandata è di 150 mg 1 volta al giorno (2 capsule da 75 mg).
Prevenzione del TEV dopo artroplastica del ginocchio: L'uso di PRADAXA deve iniziare 1-4 ore dopo il completamento dell'operazione con 1 capsula (110 mg), seguito da un aumento della dose a 2 capsule (220 mg) una volta al giorno nei successivi 10 giorni. Se l’emostasi non viene raggiunta, il trattamento deve essere ritardato. Se il trattamento non è iniziato il giorno dell'intervento, la terapia deve iniziare con 2 capsule (220 mg) una volta al giorno.
Prevenzione del TEV dopo artroplastica dell'anca: L'uso di PRADAXA deve iniziare 1-4 ore dopo il completamento dell'operazione con 1 capsula (110 mg), seguito da un aumento della dose a 2 capsule (220 mg) una volta al giorno nei successivi 28-35 giorni. Se l’emostasi non viene raggiunta, il trattamento deve essere ritardato. Se il trattamento non è iniziato il giorno dell'intervento, la terapia deve iniziare con 2 capsule (220 mg) una volta al giorno.
Si consiglia di utilizzare PRADAXA alla dose giornaliera di 300 mg (1 capsula da 150 mg 2 volte al giorno). La terapia deve continuare per tutta la vita.
Si consiglia di utilizzare PRADAXA alla dose giornaliera di 300 mg (1 capsula da 150 mg 2 volte al giorno) dopo trattamento anticoagulante parenterale per almeno 5 giorni. La terapia dovrebbe continuare fino a 6 mesi.
Si consiglia di utilizzare PRADAXA alla dose giornaliera di 300 mg (1 capsula da 150 mg 2 volte al giorno). La terapia può essere continuata per tutta la vita, a seconda dei fattori di rischio individuali.

Utilizzo in gruppi speciali di pazienti

Uso nei bambini
L'efficacia e la sicurezza di PRADAXA non sono state studiate nei pazienti di età inferiore a 18 anni, pertanto l'uso nei bambini non è raccomandato (vedere paragrafo “Controindicazioni”).
Disfunzione renale
Prima della terapia, per evitare di prescrivere il farmaco a pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), è necessario valutare preventivamente la clearance della creatinina. A causa della mancanza di dati sull’uso del farmaco in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), l’uso di PRADAXA non è raccomandato (vedere paragrafo “Controindicazioni”).
La funzionalità renale deve essere valutata durante il trattamento quando vi è il sospetto di una possibile diminuzione o deterioramento della funzionalità renale (ad esempio, in caso di ipovolemia, disidratazione, uso simultaneo di alcuni farmaci, ecc.).
Durante lo sviluppo clinico di PRADAXA, è stato utilizzato il metodo Cocroft-Gault per valutare la funzionalità renale.
Dabigatran viene eliminato mediante emodialisi; tuttavia, l’esperienza clinica con i pazienti in emodialisi è limitata.
prevenzione del tromboembolismo venoso in pazienti dopo chirurgia ortopedica con moderata funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina 30 - 50 ml/min), la dose giornaliera del farmaco deve essere ridotta a 150 mg (2 capsule da 75 mg 1 volta al giorno).
Quando si utilizza PRADAXA allo scopo di prevenzione dell'ictus, del tromboembolismo sistemico e riduzione della moderazione cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale moderata funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina 30 – 50 ml/min) La funzionalità renale deve essere valutata almeno una volta all'anno.
Quando si utilizza PRADAXA con lo scopo di trattare la trombosi venosa profonda acuta (TVP) e/o l’embolia polmonare (PE) e di prevenire i decessi causati da queste malattie con CC >30 ml/min non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Si consiglia di utilizzare il farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsula da 150 mg 2 volte al giorno).
Quando si utilizza PRADAXA allo scopo di prevenzione delle recidive di trombosi venosa profonda (TVP) e/o di embolia polmonare (EP) e dei decessi causati da queste malattie in pazienti di grado moderato funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina 30-50 ml/min) non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Si consiglia di utilizzare il farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsula da 150 mg 2 volte al giorno). La funzionalità renale dovrebbe essere valutata almeno una volta all’anno.
Uso nei pazienti anziani
Dato che l’aumento dell’esposizione al farmaco nei pazienti anziani (di età superiore a 75 anni) è spesso dovuto ad una ridotta funzionalità renale, è necessario valutarne la funzionalità renale prima di prescrivere il farmaco. La funzionalità renale deve essere valutata almeno una volta all’anno o più frequentemente a seconda della situazione clinica. L'aggiustamento della dose del farmaco deve essere effettuato in base alla gravità della disfunzione renale (vedere “Disfunzione renale”).
Prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti anziani (oltre 75 anni) dopo chirurgia ortopedica: L'esperienza con l'applicazione è limitata. La dose raccomandata è 150 mg (2 capsule da 75 mg una volta).
Quando si utilizza PRADAXA in pazienti anziani di età superiore a 80 anni per prevenire ictus, tromboembolismo sistemico e ridurre la mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale PRADAXA deve essere assunto in una dose giornaliera di 220 mg (1 capsula da 110 mg 2 volte al giorno).
Trattamento della trombosi venosa profonda acuta (TVP) e/o dell’embolia polmonare (EP) e prevenzione dei decessi causati da queste malattie in pazienti di età superiore a 75 anni: non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Si consiglia di utilizzare il farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsula da 150 mg 2 volte al giorno).
Prevenzione della trombosi venosa profonda ricorrente (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e dei decessi causati da queste malattie in pazienti di età superiore a 75 anni: non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Si consiglia di utilizzare il farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsula da 150 mg 2 volte al giorno).
Effetto del peso corporeo
Prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) nei pazienti dopo intervento di chirurgia ortopedica: nei pazienti di peso inferiore a 50 kg e superiore a 110 kg, l’esperienza sull’uso è limitata. In accordo con i dati farmacocinetici e clinici, non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Tuttavia, si raccomanda di monitorare tali pazienti.
Secondo i dati farmacocinetici e clinici non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Si raccomanda tuttavia di monitorare i pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg.
Trattamento della trombosi venosa profonda acuta (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e prevenzione dei decessi causati da queste malattie: non è richiesto alcun aggiustamento della dose in base al peso corporeo.
Prevenzione della trombosi venosa profonda ricorrente (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e dei decessi causati da queste malattie: non è richiesto alcun aggiustamento della dose in base al peso corporeo.
Uso concomitante di PRADAXA con inibitori attivi della glicoproteina P (amiodarone, chinidina, verapamil) per la prevenzione del tromboembolismo venoso in pazienti dopo chirurgia ortopedica:
Se usato in concomitanza con amiodarone, chinidina o verapamil, la dose di PRADAXA deve essere ridotta a 150 mg una volta al giorno (2 capsule da 75 mg) (vedere paragrafo “Interazioni con altri farmaci”).
Si sconsiglia ai pazienti che assumono PRADAXA dopo un intervento di chirurgia ortopedica di iniziare a usare verapamil contemporaneamente e di collegarlo alla terapia in futuro.
Prevenzione dell’ictus, del tromboembolismo sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: non è richiesto alcun aggiustamento della dose; si raccomanda ai pazienti di utilizzare il farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsula da 150 mg 2 volte al giorno).
Trattamento della trombosi venosa profonda acuta (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e prevenzione dei decessi causati da queste malattie: non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Si consiglia di utilizzare il farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsula da 150 mg 2 volte al giorno).
Prevenzione della trombosi venosa profonda ricorrente (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e dei decessi causati da queste malattie: non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Si consiglia di utilizzare il farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsula da 150 mg 2 volte al giorno).
Uso in pazienti ad aumentato rischio di sanguinamento
Prevenzione dell’ictus, del tromboembolismo sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: la presenza di fattori quali età pari o superiore a 75 anni, moderata diminuzione della funzionalità renale (clearance della creatinina 30-50 ml/min), uso simultaneo di inibitori della glicoproteina P, agenti antipiastrinici o anamnesi di sanguinamento gastrointestinale possono aumentare il rischio di sanguinamento (vedere le istruzioni "Preoccupazioni particolari"). Nei pazienti con uno o più di questi fattori di rischio, a discrezione del medico, la dose giornaliera di PRADAXA può essere ridotta a 220 mg (assumere 1 capsula da 110 mg 2 volte al giorno).
Trattamento della trombosi venosa profonda acuta (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e prevenzione dei decessi causati da queste malattie:
Prevenzione della trombosi venosa profonda ricorrente (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e dei decessi causati da queste malattie: la presenza di fattori quali età pari o superiore a 75 anni, moderata riduzione della funzionalità renale (clearance della creatinina 30-50 ml/min) o anamnesi di sanguinamento gastrointestinale possono aumentare il rischio di sanguinamento (vedere “Istruzioni speciali”). Nei pazienti con un fattore di rischio non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Per i pazienti con fattori di rischio multipli, i dati clinici sono limitati. In tali pazienti il ​​farmaco deve essere utilizzato solo nei casi in cui il beneficio atteso supera il rischio di sanguinamento.
Transizione dall'uso di PRADAXA all'uso parenterale di anticoagulanti.
La somministrazione parenterale di anticoagulanti deve iniziare 24 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di PRADAXA.
Prevenzione dell’ictus, del tromboembolismo sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale:
Trattamento della trombosi venosa profonda acuta (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e prevenzione dei decessi causati da queste malattie: L'uso parenterale degli anticoagulanti deve essere iniziato 12 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di PRADAXA.
Prevenzione della trombosi venosa profonda ricorrente (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e dei decessi causati da queste malattie: L'uso parenterale degli anticoagulanti deve essere iniziato 12 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di PRADAXA.
Transizione dagli anticoagulanti parenterali a PRADAXA
La prima dose di PRADAXA viene prescritta al posto dell'anticoagulante sospeso nell'intervallo 0-2 ore prima della successiva iniezione di terapia alternativa o contemporaneamente alla cessazione dell'infusione continua (ad esempio uso endovenoso di eparina non frazionata, UFH).
Passaggio dagli antagonisti della vitamina K a PRADAXA
Prevenzione dell’ictus, del tromboembolismo sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: <2,0.
Trattamento della trombosi venosa profonda acuta (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e prevenzione dei decessi causati da queste malattie: l'uso degli antagonisti della vitamina K viene sospeso; l'uso di PRADAXA è possibile con INR<2,0.
Prevenzione della trombosi venosa profonda ricorrente (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e dei decessi causati da queste malattie: l'uso degli antagonisti della vitamina K viene sospeso; l'uso di PRADAXA è possibile con INR<2,0.
Passaggio da PRADAXA agli antagonisti della vitamina K
Prevenzione dell’ictus, del tromboembolismo sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale: con clearance della creatinina ≥ 50 ml/min, l'uso di antagonisti della vitamina K è possibile 3 giorni e con clearance della creatinina 30-50 ml/min 2 giorni prima della sospensione di PRADAXA.
Trattamento della trombosi venosa profonda acuta (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e prevenzione dei decessi causati da queste malattie:
Prevenzione della trombosi venosa profonda ricorrente (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e dei decessi causati da queste malattie: con clearance della creatinina ≥ 50 ml/min, l'uso di antagonisti della vitamina K è possibile 3 giorni e con clearance della creatinina 30-50 ml/min - 2 giorni prima della sospensione di PRADAXA.
Cardioversione
Prevenzione dell'ictus, tromboembolismo sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale
La cardioversione pianificata o di emergenza non richiede l’interruzione della terapia con PRADAXA.
Dose mancata
Prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti dopo chirurgia ortopedica: Si consiglia di assumere la dose giornaliera abituale di PRADAXA il giorno successivo all'ora abituale. Se si dimenticano dosi individuali, non si deve assumere una doppia dose del farmaco.
Prevenzione dell’ictus, del tromboembolismo sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale:
Trattamento della trombosi venosa profonda acuta (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e prevenzione dei decessi causati da queste malattie: una dose dimenticata di PRADAXA può essere assunta se mancano 6 ore o più prima di assumere la dose successiva del farmaco; Se il periodo è inferiore a 6 ore, la dose dimenticata non deve essere assunta. Se si dimenticano dosi individuali, non si deve assumere una doppia dose del farmaco.
Prevenzione della trombosi venosa profonda ricorrente (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e dei decessi causati da queste malattie: una dose dimenticata di PRADAXA può essere assunta se mancano 6 ore o più prima di assumere la dose successiva del farmaco; Se il periodo è inferiore a 6 ore, la dose dimenticata non deve essere assunta. Se si dimenticano dosi individuali, non si deve assumere una doppia dose del farmaco.

Effetto collaterale

Effetti collaterali identificati durante l'uso del farmaco
allo scopo di prevenire la TEV dopo interventi ortopedici;
per la prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico nei pazienti con fibrillazione atriale;
per il trattamento della trombosi venosa profonda acuta (TVP) e/o dell'embolia polmonare (PE) e la prevenzione dei decessi causati da queste malattie;
per prevenire le recidive di trombosi venosa profonda (TVP) e/o di embolia polmonare (PE) e i decessi causati da queste malattie.
Classificazione delle reazioni avverse in base alla frequenza di sviluppo (numero di casi segnalati/numero di pazienti):
Spesso- fino a 1/10 casi;
Spesso- da 1/100 a 1/10 di casi;
raramente- da 1/1000 a 1/100 casi;
sconosciuto- gli effetti collaterali derivanti dall'esperienza non possono essere valutati sulla base dei dati disponibili;
non applicabile- non sono stati rilevati effetti collaterali quando utilizzato per questa indicazione.

Classificazione sistemica per organi/Effetti collaterali	Indicazione
	Prevenzione dell'ictus, tromboembolia sistemica e riduzione Mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale.	Prevenzione del tromboembolismo venoso in pazienti dopo chirurgia ortopedica operazioni.	Trattamento della trombosi venosa profonda acuta (TVP) e/o del tromboembolismo arteria polmonare (PE) e prevenzione delle morti causate da queste malattie.	Prevenzione della trombosi venosa profonda ricorrente (TVP) e/o embolia polmonare (PE) e decessi causati da queste malattie:
	Frequenza di occorrenza
Patologie ematopoietiche e linfatiche sistemi:
anemia	Spesso	non frequentemente	non frequentemente	raramente
trombocitopenia	non frequentemente	raramente	raramente	raramente
Disturbi del sistema immunitario:
Reazioni di ipersensibilità	non frequentemente	non frequentemente	non frequentemente	non frequentemente
- orticaria	raramente	raramente	raramente	raramente
- eruzione cutanea	non frequentemente	raramente	non frequentemente	non frequentemente
- prurito	non frequentemente	raramente	raramente	raramente
- broncospasmo	sconosciuto	sconosciuto	sconosciuto	sconosciuto
angioedema	raramente	raramente	raramente	raramente
reazioni anafilattiche	sconosciuto	sconosciuto	sconosciuto	sconosciuto
Patologie del sistema nervoso:
sanguinamento intracranico	non frequentemente	raramente	raramente	raramente
Patologie vascolari:
ematoma	non frequentemente	non frequentemente	non frequentemente	non frequentemente
sanguinamento	non frequentemente	raramente	non frequentemente	non frequentemente
Patologie respiratorie e toraciche e mediastino:
sangue dal naso	Spesso	non frequentemente	Spesso	Spesso
emottisi	non frequentemente	raramente	non frequentemente	non frequentemente
Disordini gastrointestinali:
sanguinamento gastrointestinale	Spesso	non frequentemente	Spesso	Spesso
sanguinamento rettale	non frequentemente	non frequentemente	Spesso	Spesso
sanguinamento emorroidario	non frequentemente	non frequentemente	raramente	non frequentemente
dolore addominale	Spesso	raramente	non frequentemente	non frequentemente
diarrea	Spesso	non frequentemente	non frequentemente	non frequentemente
dispepsia	Spesso	raramente	Spesso	Spesso
nausea	Spesso	non frequentemente	non frequentemente	non frequentemente
ulcerazione della mucosa gastrointestinale, inclusa ulcera esofagea	non frequentemente	raramente	non frequentemente	raramente
gastroesofagite	non frequentemente	raramente	non frequentemente	non frequentemente
malattia da reflusso gastroesofageo	non frequentemente	raramente	non frequentemente	non frequentemente
vomito	non frequentemente	non frequentemente	non frequentemente	non frequentemente
disfagia	non frequentemente	raramente	raramente	raramente
Patologie del sistema epatobiliare:
aumento dell’attività delle transaminasi “epatiche”.	raramente	non frequentemente	non frequentemente	non frequentemente
disfunzione epatica	non frequentemente	Spesso	non frequentemente	non frequentemente
iperbilirubinemia	raramente	non frequentemente	sconosciuto	sconosciuto
Cambiamenti nella pelle e nei tessuti sottocutanei:
sindrome emorragica cutanea	Spesso	non frequentemente	Spesso	Spesso
Disturbi muscoloscheletrici, disturbi della mano tessuto connettivo e ossa
emartrosi	raramente	non frequentemente	non frequentemente	raramente
Cambiamenti nei reni e nel tratto urinario
sanguinamento urogenitale	Spesso	non frequentemente	Spesso	Spesso
ematuria	Spesso	non frequentemente	Spesso	Spesso
Disturbi generali e cambiamenti di posizione effettuare iniezioni:
sanguinamento dal sito di iniezione	raramente	raramente	raramente	raramente
sanguinamento dal sito di inserimento del catetere	raramente	raramente	raramente	raramente
Danni, tossicità e complicazioni derivanti dalle procedure
sanguinamento post-traumatico	raramente	non frequentemente	non frequentemente	raramente
sanguinamento dal sito chirurgico	raramente	raramente	raramente	raramente
Ulteriori effetti collaterali specifici identificato durante la prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti che interventi ortopedici eseguiti Patologie vascolari:
sanguinamento da una ferita chirurgica	non applicabile	non frequentemente	non applicabile	non applicabile
Patologie generali e disturbi nel sito di iniezione:
questioni sanguinose	non applicabile	raramente	non applicabile	non applicabile
Danni, tossicità e complicazioni trattamento postoperatorio:
ematoma dopo il trattamento della ferita	non applicabile	non frequentemente	non applicabile	non applicabile
sanguinamento dopo il trattamento della ferita	non applicabile	non frequentemente	non applicabile	non applicabile
anemia nel periodo postoperatorio	non applicabile	raramente	non applicabile	non applicabile
scarico dalla ferita dopo le procedure	non applicabile	non frequentemente	non applicabile	non applicabile
secrezione da una ferita	non applicabile	non frequentemente	non applicabile	non applicabile
Procedure chirurgiche e terapeutiche:
drenaggio della ferita	non applicabile	raramente	non applicabile	non applicabile
drenaggio dopo il trattamento della ferita	non applicabile	raramente	non applicabile	non applicabile

Overdose:

Un sovradosaggio durante l'utilizzo del farmaco PRADAXA può essere accompagnato da complicazioni emorragiche, dovute alle proprietà farmacodinamiche del farmaco. Se si verifica sanguinamento, interrompere l'uso del farmaco. È indicato il trattamento sintomatico. Non esiste un antidoto specifico. Considerata la principale via di eliminazione di dabigatran (renale), si raccomanda di garantire un’adeguata diuresi. Vengono eseguiti l'emostasi chirurgica e il rifornimento del volume sanguigno circolante (CBV). È possibile utilizzare sangue intero fresco o trasfondere plasma fresco congelato. Poiché dabigatran ha una bassa capacità di legarsi alle proteine ​​plasmatiche, il farmaco può essere eliminato mediante emodialisi, tuttavia, l'esperienza clinica sull'uso della dialisi in queste situazioni è limitata (vedere paragrafo “Farmacocinetica”). In caso di sovradosaggio di PRADAXA è possibile utilizzare concentrati di complesso protrombinico attivato o fattore VIIa ricombinante oppure concentrati di fattori della coagulazione II, IX o X. Esistono prove sperimentali a sostegno dell’efficacia di questi agenti nel contrastare l’effetto anticoagulante di dabigatran, ma non sono stati condotti studi clinici specifici. In caso di trombocitopenia, o quando si utilizzano agenti antipiastrinici a lunga durata d'azione, può essere preso in considerazione l'uso della massa piastrinica.

Interazione con altri farmaci

L'uso concomitante di PRADAXA con farmaci che influenzano l'emostasi o il sistema della coagulazione, inclusa eparina non frazionata, eparina a basso peso molecolare, acido acetilsalicilico, farmaci antinfiammatori non steroidei, antagonisti della vitamina K, può aumentare significativamente il rischio di sanguinamento.
Interazioni farmacocinetiche
Dabigatran etexilato e dabigatran non vengono metabolizzati dagli enzimi di ossidazione microsomiale epatica e non sono né induttori né inibitori dell’attività dell’isoenzima del citocromo P450. Pertanto, si presume che dabigatran non abbia interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con i farmaci che vengono metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450. Negli studi clinici condotti su volontari sani, non sono state rilevate interazioni di dabigatran con atorvastatina (substrato del CYP3A4) e diclofenac (substrato del CYP2C9).
Interazioni con inibitori/induttori della glicoproteina P: Il substrato per la molecola di trasporto glicoproteina P è dabigatran etexilato. L'uso simultaneo di inibitori della glicoproteina P (amiodarone, verapamil, chinidina, ketoconazolo per uso sistemico, dronedarone, ticagrelor e claritromicina) porta ad un aumento della concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno.
Uso concomitante con inibitori della glicoproteina P: l'uso simultaneo con inibitori della glicoproteina P come ketoconazolo sistemico, ciclosporina, itraconazolo, tacrolimus e dronedarone è controindicato. È necessario prestare cautela in caso di somministrazione concomitante con inibitori della glicoproteina P (ad es. amiodarone, chinidina, verapamil e ticagrelor).
Amiodarone. Con l’uso simultaneo di dabigatran etexilato con una singola dose di amiodarone (600 mg) assunta per via orale, il grado e la velocità di assorbimento dell’amiodarone e del suo metabolita attivo, desetilamiodarone, non sono cambiati. I valori di AUC e Cmax di dabigatran sono aumentati rispettivamente di circa 1,6 e 1,5 volte (60% e 50%).
In uno studio condotto su pazienti con fibrillazione atriale, le concentrazioni di dabigatran sono aumentate non più del 14% e non è stato osservato alcun aumento del rischio di sanguinamento. Si raccomanda il monitoraggio dei pazienti che utilizzano contemporaneamente amiodarone e dabigatran etexilato per il rischio di sanguinamento, in particolare in presenza di compromissione renale da lieve a moderata.
Dronedarone. Dopo l’uso simultaneo di dabigatran etexilato e dronedarone alla dose di 400 mg una volta, l’AUC0-∞ e la Cmax di dabigatran sono aumentate di 2,1 e 1,9 volte (del 114% e dell’87%), rispettivamente, e dopo l’uso ripetuto di dronedarone alla dose di 400 mg al giorno - rispettivamente del 2,4 e 2,3 (del 136% e del 125%). Dopo dosi singole e multiple di dronedarone, l’AUC0-∞ è aumentata rispettivamente di 1,3 volte e 1,6 volte, 2 ore dopo la somministrazione di dabigatran etexilato. Dronedarone non ha influenzato il T1/2 finale e la clearance renale di dabigatran. L'uso concomitante di PRADAXA e dronedarone è controindicato.
Ticagrelor. Dopo l'uso simultaneo di una dose singola (75 mg) di dabigatran etexilato con una dose di carico di ticagrelor (180 mg), i valori AUC0-∞ e Cmax di dabigatran sono aumentati di 1,73 e 1,95 volte (del 73% e del 95%) , rispettivamente. Dopo dosi multiple di ticagrelor (90 mg due volte al giorno), questo aumento dell’esposizione a dabigatran (in termini di AUC0-∞ e Cmax) è stato ridotto rispettivamente a 1,56 volte (al 56%) e a 1,46 volte (al 46%). . .
La concentrazione di dabigatran nei volontari sani è aumentata di 1,26 volte (fino al 26%) quando combinato con ticagrelor allo stato stazionario o di 1,49 volte (fino al 49%) quando si utilizzava una dose di carico di ticagrelor con l’uso combinato di dabigatran etexilato assunto ad una dose dose di 110 mg due volte al giorno. L'aumento delle concentrazioni era meno pronunciato se una dose di carico (180 mg) di ticagrelor veniva assunta due ore dopo l'assunzione di dabigatran (fino al 27%). La co-somministrazione di una dose di carico (180 mg) di ticagrelor e 110 mg di dabigatran etexilato (allo stato stazionario) ha aumentato l’AUCτ,ss e la Cmax,ss di dabigatran di 1,49 volte e 1,65 volte (+49% e 65%), rispettivamente, rispetto all’assunzione di dabigatran etexilato da solo. Quando è stata somministrata una dose di carico di 180 mg di ticagrelor 2 ore dopo la somministrazione di 110 mg di dabigatran etexilato (allo stato stazionario), il grado di aumento dell’AUCτ,ss e della Cmax,ss di dabigatran è diminuito a 1,27 volte e 1,24 volte (+ 27% e 24%), rispettivamente, rispetto all'assunzione di dabigatran etexilato da solo. La co-somministrazione di 90 mg di ticagrelor x 2 volte al giorno (dose di mantenimento) con 110 mg di dabigatran etexilato ha aumentato l’AUCτ,ss e la Cmax,ss aggiustate rispettivamente di 1,26 volte e 1,29 volte, rispetto all’assunzione di dabigatran etexilato da solo.
Verapamil. Quando dabigatran etexilato è stato co-somministrato con verapamil somministrato per via orale, i valori di Cmax e AUC di dabigatran sono aumentati a seconda del tempo di utilizzo e della forma di dosaggio del verapamil.
L'aumento maggiore dell'effetto di dabigatran è stato osservato con la prima dose di verapamil a rilascio immediato, somministrata 1 ora prima della dose con dabigatran etexilato (la Cmax è aumentata del 180% e l'AUC è aumentata del 150%). Quando si utilizzava la formulazione a rilascio prolungato di verapamil, questo effetto veniva progressivamente ridotto (la Cmax aumentava del 90% e l'AUC del 70%), così come quando si utilizzavano dosi multiple di verapamil (la Cmax aumentava del 60% e l'AUC del 50%), che può essere spiegato dall’induzione della glicoproteina P nel tratto gastrointestinale con l’uso a lungo termine di verapamil.
Quando si è utilizzato verapamil 2 ore dopo l'assunzione di dabigatran etexilato, non sono state osservate interazioni clinicamente significative (la Cmax è aumentata del 10% e l'AUC del 20%), poiché dabigatran viene completamente assorbito dopo 2 ore (vedere paragrafo “Dosaggio e somministrazione”).
In uno studio condotto su pazienti con fibrillazione atriale, le concentrazioni di dabigatran sono aumentate non più del 21% e non è stato osservato alcun aumento del rischio di sanguinamento.
Non sono disponibili dati sull’interazione di dabigatran etexilato con verapamil somministrato per via parenterale; non è prevista alcuna interazione clinicamente significativa.
Ketoconazolo. Il ketoconazolo per uso sistemico dopo una dose singola di 400 mg aumenta l'AUC0-∞ e la Cmax di dabigatran di circa 2,4 volte (del 138% e del 135%), rispettivamente, e dopo somministrazione ripetuta di ketoconazolo alla dose di 400 mg al giorno - rispettivamente di circa 2,5 volte (del 153% e del 149%). Il ketoconazolo non ha influenzato il Tmax e il T1/2 finale. L'uso simultaneo di PRADAXA e ketoconazolo per uso sistemico è controindicato.
Claritromicina. Con l'uso simultaneo di claritromicina alla dose di 500 mg 2 volte al giorno con dabigatran etexilato, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa (la Cmax è aumentata del 15% e l'AUC del 19%).
Chinidina. I valori di AUCτ,ss e Cmax,ss di dabigatran quando utilizzato 2 volte al giorno in caso di somministrazione simultanea con chinidina alla dose di 200 mg ogni 2 ore fino ad una dose totale di 1.000 mg sono aumentati in media del 53% e 56%, rispettivamente.
Le interazioni con itraconazolo, tacrolimus e ciclosporina non sono state studiate, tuttavia, dai dati in vitro ci si può aspettare un effetto simile a quello dell'interazione con ketoconazolo. L'uso concomitante di questi inibitori della P-gp è controindicato.
Uso concomitante con substrati della glicoproteina P
Digossina. Con l’uso simultaneo di dabigatran etexilato e digossina, che è un substrato della glicoproteina P, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica. Né dabigatran né il profarmaco dabigatran etexilato sono inibitori della P-gp clinicamente significativi.
Uso concomitante con induttori della glicoproteina P
La somministrazione simultanea di PRADAXA e induttori della glicoproteina P deve essere evitata, poiché l'uso combinato porta ad una diminuzione dell'effetto di dabigatran (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”).
Rifampicina. Il pretrattamento con l’induttore testato rifampicina alla dose di 600 mg al giorno per 7 giorni ha comportato una diminuzione dell’esposizione a dabigatran. Dopo la sospensione della rifampicina, questo effetto induttivo è diminuito; al giorno 7, l’effetto di dabigatran era vicino al livello iniziale. Nei successivi 7 giorni non è stato osservato alcun ulteriore aumento della biodisponibilità di dabigatran. Si prevede che anche altri induttori della glicoproteina P, come l'erba di San Giovanni o la carbamazepina, possano ridurre le concentrazioni plasmatiche di dabigatran e debbano essere usati con cautela.
Uso concomitante di agenti antipiastrinici
Eparina non frazionata: può essere utilizzata nelle dosi necessarie per mantenere la pervietà di un catetere venoso o arterioso centrale.
Acido acetilsalicilico (ASA).
L'effetto dell'uso concomitante di dabigatran etexilato e ASA sul rischio di sanguinamento è stato studiato in pazienti con fibrillazione atriale in uno studio randomizzato di fase II sulla co-somministrazione di ASA.
Studiando l'uso simultaneo di dabigatran etexilato alla dose di 150 mg 2 volte al giorno e ASA in pazienti con fibrillazione atriale, si è riscontrato che il rischio di sanguinamento può aumentare dal 12% al 18% (quando si utilizza ASA alla dose di 81 mg) e fino al 24% (quando si utilizza ASA alla dose di 325 mg).
FANS. I FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) utilizzati per l’analgesia a breve termine dopo l’intervento chirurgico non hanno aumentato il rischio di sanguinamento se utilizzati contemporaneamente a dabigatran etexilato. L’uso a lungo termine dei FANS ha aumentato il rischio di sanguinamento di circa il 50%, sia quando co-somministrati con dabigatran etexilato che con warfarin. È necessario un attento monitoraggio dei segni di sanguinamento, a causa del rischio di sviluppo quando usato insieme ai FANS (T1/2 superiore a 12 ore).
Eparina a basso peso molecolare: Non sono stati condotti studi specifici sull’uso simultaneo di dabigatran etexilato ed eparine a basso peso molecolare, come l’enoxaparina.
24 ore dopo 3 giorni di trattamento (40 mg una volta al giorno) con enoxaparina, l’esposizione a dabigatran era inferiore rispetto a quella ottenuta dopo una dose singola di 220 mg di dabigatran etexilato.
È stata osservata un’attività anti-FXa/FII più elevata dopo la somministrazione di dabigatran etexilato con enoxaparina rispetto al trattamento con dabigatran etexilato da solo.
Si ritiene che ciò sia correlato agli effetti dell'enoxaparina e non abbia significato clinico.
Altri test associati all’effetto anticoagulante di dabigatran non sono cambiati in modo significativo con il precedente trattamento con enoxaparina.
Clopidogrel.È stato riscontrato che l’uso simultaneo di dabigatran etexilato e clopidogrel non porta ad un ulteriore aumento del tempo di sanguinamento capillare rispetto alla monoterapia con clopidogrel. Inoltre, è stato dimostrato che i valori di AUCτ,ss e Cmax,ss di dabigatran, nonché i parametri di coagulazione monitorati per valutare l'effetto di dabigatran (aPTT, tempo di coagulazione dell'ecarina o tempo di trombina (anti FIIa), così come il grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica (il principale indicatore dell'effetto di clopidogrel) durante la terapia di associazione non è cambiato rispetto ai corrispondenti indicatori in monoterapia.Quando si utilizza una dose “di carico” di clopidogrel (300 o 600 mg), l'AUCτ I valori ,ss e Cmax,ss di dabigatran sono aumentati del 30-40%.
Uso concomitante con farmaci che aumentano il pH del contenuto gastrico
Pantoprazolo. Quando dabigatran etexilato e pantoprazolo sono stati co-somministrati, è stata osservata una diminuzione del 30% dell’AUC di dabigatran. Pantoprazolo e altri inibitori della pompa protonica sono stati utilizzati con dabigatran etexilato negli studi clinici e non è stato osservato alcun effetto sul rischio di sanguinamento o sull’efficacia.
Ranitidina. La ranitidina, quando utilizzata in concomitanza con dabigatran etexilato, non ha avuto un effetto significativo sul grado di assorbimento di dabigatran.
I cambiamenti nei parametri farmacocinetici di dabigatran identificati durante l'analisi della popolazione sotto l'influenza di inibitori della pompa protonica e farmaci antiacidi si sono rivelati clinicamente insignificanti, poiché la gravità di questi cambiamenti era piccola (la diminuzione della biodisponibilità non era significativa per gli antiacidi, ma per gli inibitori della pompa protonica era del 14,6%). È stato stabilito che l'uso simultaneo di inibitori della pompa protonica non è accompagnato da una diminuzione della concentrazione di dabigatran e, in media, riduce solo leggermente la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno (dell'11%). Pertanto, l’uso concomitante di inibitori della pompa protonica non sembra portare ad un aumento dell’incidenza di ictus o tromboembolia sistemica, soprattutto se confrontato con warfarin, e pertanto la diminuzione della biodisponibilità di dabigatran causata dall’uso concomitante di pantoprazolo probabilmente non è clinicamente significativa.

Uso durante la gravidanza e l'allattamento:

Non sono disponibili dati sull’uso di dabigatran etexilato durante la gravidanza. Il rischio potenziale nell’uomo non è noto.
Studi sperimentali non hanno mostrato effetti avversi sulla fertilità o sullo sviluppo postnatale dei neonati.
Le donne in età riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili al fine di escludere la possibilità di una gravidanza durante il trattamento con PRADAXA. Durante la gravidanza l'uso del farmaco non è raccomandato, tranne nei casi in cui il beneficio atteso superi il possibile rischio.
Se è necessario l'uso del farmaco durante l'allattamento, a causa della mancanza di dati clinici, si raccomanda di interrompere l'allattamento (a scopo precauzionale).

istruzioni speciali

Rischio di sanguinamento
L'uso di PRADAXA, così come di altri anticoagulanti, è raccomandato con cautela in condizioni caratterizzate da un aumentato rischio di sanguinamento. Durante la terapia con PRADAXA si può sviluppare sanguinamento in varie sedi. Una diminuzione della concentrazione di emoglobina e/o ematocrito nel sangue, accompagnata da una diminuzione della pressione sanguigna, è la base per la ricerca della fonte del sanguinamento.
Il trattamento con PRADAXA non richiede il monitoraggio dell'attività anticoagulante. Il test INR non deve essere utilizzato poiché esistono prove di livelli INR falsamente elevati.
Per rilevare un’eccessiva attività anticoagulante di dabigatran devono essere utilizzati i test del tempo di coagulazione della trombina o dell’ecarina. Quando questi test non sono disponibili, è necessario utilizzare il test APTT.
Nello studio RE-LY condotto su pazienti con fibrillazione atriale, livelli di aPTT superiori di 2-3 volte il limite normale prima di assumere la dose successiva del farmaco sono stati associati ad un aumento del rischio di sanguinamento.
Studi di farmacocinetica su PRADAXA hanno dimostrato che si osserva un aumento dell’esposizione al farmaco nei pazienti con funzionalità renale ridotta (compresi i pazienti anziani). L'uso di PRADAXA è controindicato nei casi di grave insufficienza renale (CR<30 мл/мин). В случае развития острой почечной недостаточности препарат ПРАДАКСА следует отменить.
I seguenti fattori possono portare ad un aumento della concentrazione di dabigatran nel plasma: ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina 30-50 ml/min), età ≥75 anni, uso simultaneo di un inibitore della glicoproteina P. La presenza di uno o più di questi fattori può aumentare il rischio di sanguinamento (vedere paragrafo “Dosaggio e somministrazione”).
L'uso concomitante di PRADAXA con i seguenti farmaci non è stato studiato, ma può aumentare il rischio di sanguinamento: eparina non frazionata (ad eccezione delle dosi necessarie per mantenere la pervietà di un catetere venoso o arterioso) e derivati ​​dell'eparina, eparine a basso peso molecolare (LMWH) , fondaparinux sodico, farmaci trombolitici, bloccanti glicoproteici dei recettori piastrinici GP IIb/IIIa, ticlopidina, destrina, rivaroxaban, antagonisti della vitamina K e inibitori della glicoproteina P (itraconazolo, tacrolimus, ciclosporina, ritonavir, nelfinavir e saquinavir). Il rischio di sanguinamento può aumentare a causa delle interazioni farmacologiche nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o inibitori selettivi della ricaptazione della norepinefrina. Inoltre, il rischio di sanguinamento può aumentare con l’uso simultaneo di agenti antipiastrinici e altri anticoagulanti.
L'uso combinato di dronedarone e dabigatran è controindicato (vedere paragrafo “Controindicazioni”).
L'uso concomitante di ticagrelor può aumentare l'esposizione a dabigatran e può dar luogo ad un'interazione farmacodinamica che può comportare un aumento del rischio di sanguinamento.
Prevenzione del tromboembolismo venoso in pazienti dopo chirurgia ortopedica
È stato stabilito che l'uso di FANS per l'anestesia a breve termine durante un intervento chirurgico contemporaneamente a PRADAXA non è accompagnato da un aumento del rischio di sanguinamento. Esistono dati limitati sull’uso regolare dei FANS (quelli con emivita inferiore a 12 ore) durante il trattamento con PRADAXA; non vi è evidenza di un aumento del rischio di sanguinamento.
Prevenzione dell'ictus, tromboembolismo sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale
L'uso concomitante di PRADAXA, agenti antipiastrinici (inclusi ASA e clopidogrel) e FANS aumenta il rischio di sanguinamento. In particolare, l’uso concomitante di agenti antipiastrinici o di potenti inibitori della glicoproteina P aumenta il rischio di sanguinamento maggiore, incluso sanguinamento gastrointestinale, in pazienti di età ≥75 anni. Se si sospetta clinicamente un sanguinamento, si raccomandano test appropriati come il test del sangue occulto nelle feci o la determinazione del livello di emoglobina (per verificare la diminuzione dei livelli).
L'uso di farmaci fibrinolitici dovrebbe essere preso in considerazione solo se i valori di TT, EVS o APTT del paziente non superano il limite superiore dell'intervallo di riferimento locale.
Se il rischio di sanguinamento aumenta (ad esempio, con una biopsia recente o un trauma grave, endocardite batterica), è necessario monitorare le condizioni del paziente per rilevare tempestivamente segni di sanguinamento.
Interazione con induttori della glicoproteina P
La somministrazione orale della rifampicina, induttore della glicoproteina P, con PRADAXA ha ridotto le concentrazioni plasmatiche di dabigatran. Si presume che anche altri induttori della glicoproteina P, come l'erba di San Giovanni o la carbamazepina, possano ridurre la concentrazione plasmatica di dabigatran e debbano essere usati con cautela (vedere paragrafo “Interazioni con altri medicinali”).
Operazioni e interventi chirurgici
I pazienti che utilizzano PRADAXA durante interventi chirurgici o procedure invasive presentano un aumentato rischio di sanguinamento. Pertanto, durante gli interventi chirurgici, la somministrazione di PRADAXA deve essere interrotta (vedere anche il paragrafo “Farmacocinetica”).
Periodo preoperatorio
Prima di procedure invasive o interventi chirurgici, PRADAXA deve essere sospeso almeno 24 ore prima della procedura. Nei pazienti ad aumentato rischio di sanguinamento o sottoposti a interventi chirurgici maggiori che richiedono emostasi completa, il trattamento con PRADAXA deve essere interrotto da 2 a 4 giorni prima dell'intervento chirurgico. Nei pazienti con insufficienza renale, la clearance di dabigatran può essere prolungata.
Quando si interrompe il farmaco, devono essere prese in considerazione le seguenti informazioni:

Ciò deve essere tenuto in considerazione prima di eseguire qualsiasi procedura (vedere anche la sezione "Farmacocinetica").
PRADAXA è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (CR<30 мл/мин), но если препарат все же применяют, отменять его следует не менее чем за 5 дней до операции. В случае необходимости проведения экстренного хирургического вмешательства прием препарата ПРАДАКСА необходимо временно прекратить. Хирургическое вмешательство, при наличии такой возможности, целесообразно выполнять не ранее, чем через 12 ч после последнего приема ПРАДАКСА. Если операция не может быть отложена, риск кровотечения может повышаться (в случае кардиоверсии см. «Способ применения и дозы»). В таком случае следует оценить соотношение риска кровотечения и необходимости экстренного проведения вмешательства.
Anestesia spinale/anestesia epidurale/puntura lombare
Procedure come l'anestesia spinale possono richiedere il ripristino completo dell'emostasi.
In caso di puntura spinale traumatica o ripetuta e di uso prolungato di un catetere epidurale, può aumentare il rischio di sviluppare emorragia spinale o ematoma epidurale. La prima dose di PRADAXA deve essere assunta non prima di 2 ore dalla rimozione del catetere. Il monitoraggio delle condizioni dei pazienti è necessario per escludere sintomi neurologici che potrebbero essere causati da sanguinamento spinale o ematoma epidurale.
Periodo successivo alla procedura
L'uso di PRADAXA può essere continuato dopo aver raggiunto l'emostasi completa.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e macchinari:

L'effetto di PRADAXA sulla capacità di guidare veicoli e di impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie non è stato studiato, ma dato che l'uso di PRADAXA può essere accompagnato da un aumento del rischio di sanguinamento, è necessario prestare attenzione essere adottate durante lo svolgimento di tali attività.

Modulo per il rilascio
Capsule da 75 mg, 110 mg e 150 mg.
10 capsule per blister con perforazione in foglio Al/Al. 1, 3, 6 blister in una confezione di cartone con istruzioni per l'uso.
60 capsule per flacone in polipropilene, sigillato con tappo a vite in plastica a prova di bambino, con essiccante. Una bottiglia in una scatola di cartone con istruzioni per l'uso.
Confezione multipla (per dosaggi da 110 mg, 150 mg): 10 capsule per blister con perforazione Al/Al. 6 blister in una confezione di cartone con istruzioni per l'uso. 3 pacchi di cartone in pellicola di polipropilene.

Pradaxa è un farmaco che possiede proprietà antitrombotiche ed è un inibitore diretto della serina pretearasi, un componente essenziale per il sistema di coagulazione del sangue.

Il componente principale del farmaco dabigatran etexilato appartiene al gruppo dei profarmaci frazionati che non mostrano attività farmacologica. Dopo la somministrazione orale, entra nel tratto gastrointestinale e viene rapidamente assorbito, trasformandosi in dabigatran a seguito della catalisi dell'idrolisi dell'esterasi nel plasma sanguigno.

Dabigatran è un forte agente competitivo che è un inibitore inverso diretto della trombina e il principale elemento attivo nel plasma. Poiché la trombina promuove la trasformazione del fibrogeno in fibrina nel sistema di coagulazione del sangue, la sua soppressione impedisce la formazione di trombi.

Dopo aver condotto un'enorme quantità di ricerche, si è scoperto che esiste una chiara correlazione tra la quantità di dabigatron nel sangue e il livello dell'effetto anticoagulante. Dabigatron prolunga il tempo necessario per la formazione del coagulo di fibrina.

La quantità di sostanza medicinale che raggiunge il sito della sua azione nel corpo umano dopo l'assunzione del farmaco è del 6,5%. Il processo di assorbimento dopo qualsiasi intervento chirurgico è significativamente inferiore rispetto a quello delle persone sane. La concentrazione massima si raggiunge solo sei ore dopo l'uso di Pradaxa. Il lento processo di assorbimento è stato registrato solo il giorno dell'intervento vero e proprio, in tutti i giorni successivi l'assorbimento avviene molto rapidamente.

Il cibo non influisce sulla biodisponibilità del farmaco, ma aumenta significativamente il tempo per la comparsa del livello più alto nel plasma sanguigno. Una volta nel flusso sanguigno, il farmaco si lega alle proteine ​​del sangue solo per il 35%.

Il medicinale viene escreto dal corpo nelle urine e nelle feci. La durata dell'eliminazione è di circa 15 ore. Nei pazienti con anomalie nel normale funzionamento dei reni, la durata dell'eliminazione è molto più lunga e ammonta a 30 ore.

Composto

La principale sostanza biologica unica contenuta nel farmaco Pradaxa è dabigatran etexilato. Una capsula del medicinale contiene 110 mg di questo componente. Inoltre, sono presenti anche elementi ausiliari che, in combinazione con il componente principale, garantiscono l'efficacia di Pradaxa.

Il medicinale è disponibile sotto forma di capsule dure, cremose e oblunghe. Le capsule sono confezionate in blister da 10 pezzi, che vengono poi confezionati in scatole di cartone.

Indicazioni

Pradaxa è usato non solo per trattare varie malattie, ma anche per prevenirle. Le principali indicazioni per la prescrizione del farmaco sono:

• prevenzione delle complicanze tromboemboliche venose in persone che hanno subito vari interventi ortopedici per sostituire un'articolazione;
• prevenzione di accidenti cerebrovascolari acuti, accompagnati da improvvisa perdita di coscienza e paralisi, nonché blocco dei vasi sanguigni dovuto a bolle di gas e altri elementi portati dal sangue e dalla linfa in pazienti con fibrillazione atriale non valvolare;
• disturbo acuto del flusso sanguigno cerebrale;
• disfunzione del cuore, quando non è in grado di fornire un adeguato flusso sanguigno a organi e tessuti;
• malattia endocrina, caratterizzata da un aumento cronico dei livelli di zucchero nel sangue dovuto a una carenza assoluta o relativa di insulina, un ormone pancreatico;
• formazione di coaguli di sangue nelle vene profonde degli arti inferiori;
• blocco dell'arteria polmonare o dei suoi rami con coaguli di sangue;
• prevenzione della ripresa della trombosi venosa profonda e dell'embolia polmonare.

Controindicazioni

Pradaxa presenta una serie di controindicazioni, quali:

• eccessiva sensibilità ai componenti del farmaco Pradaxa;
• grave disfunzione renale;
• maggiore tendenza a sanguinamenti frequenti;
• la presenza di tumori ulcerosi nello stomaco o nell'intestino che sono nella fase attiva;
• varie lesioni e comportamenti del cervello e del midollo spinale;
• intervento chirurgico al cervello o agli organi visivi;
• formazioni tumorali maligne soggette a sanguinamento;
• emorragia nella materia cerebrale causata dalla rottura o da altri danni alle pareti dei vasi cerebrali;
• espansione irregolare dei tronchi venosi esofagei con conseguente comparsa di vari cambiamenti reattivi nei tessuti circostanti;
• sviluppo anormale dei vasi sanguigni, che è un groviglio di arterie e vene intrecciate, senza capillari;
• sporgenza delle pareti arteriose, derivante dal suo forte assottigliamento o, al contrario, dallo stiramento;
• uso complesso del farmaco Pradaxa con vari farmaci anticoagulanti (eparina, enoxparina, dalteparina);
• malattie del fegato;
• la presenza di una valvola artificiale inserita nel cuore che richiede un trattamento anticoagulante.

Come usare

Per i pazienti sottoposti a intervento di sostituzione del ginocchio o dell'anca, la quantità necessaria di farmaco Pradaxa è di 220 mg al giorno. Le persone devono assumere due compresse, il cui dosaggio è di 110 mg, una volta al giorno. L'assunzione del farmaco inizia poche ore dopo la fine dell'intervento di sostituzione dell'articolazione. La durata della terapia per la sostituzione del ginocchio è di 10 giorni e per la sostituzione dell'anca di circa un mese.

• pazienti con lievi deviazioni nel normale funzionamento dei reni;
• persone che assumono Verapamil, Amiodarone, Chinidina in combinazione;
• pazienti la cui età supera i 75 anni.

Prima del trattamento immediato con questo farmaco, è necessario valutare la funzionalità renale. Questa manipolazione può essere eseguita utilizzando il calcolo della clearance della creatina utilizzando il metodo Cockcroft-Gault. Questo metodo viene utilizzato non solo prima dell'inizio della terapia, ma anche a metà e dopo il suo completamento. L'eccezione alla procedura sono le persone che soffrono di grave insufficienza renale. A questa categoria di pazienti è severamente vietato l'uso di Pradaxa.

Durante la terapia è inoltre necessario monitorare regolarmente la funzionalità renale. Se si verificano deviazioni dalla prestazione normale, Pradaxa deve essere interrotto.

I pazienti che assumono Pradaxa contemporaneamente con Amiodorn, Chinidina o Verapamil devono ridurre della metà la quantità di farmaco (a 75 mg). Inoltre, i medici raccomandano di assumere questi farmaci alla stessa ora.

Alle persone di età superiore ai 75 anni Pradaxa viene prescritto molto raramente e con grande cautela. La dose richiesta per questi pazienti è 150 mg una volta al giorno.

Per prevenire un incidente cerebrovascolare acuto, accompagnato da perdita di coscienza, nonché una condizione patologica, la cui progressione porta al blocco del lume di un vaso sanguigno, viene prescritto Pradaxa 300 mg al giorno. Questa quantità è divisa in due dosi da 150 mg. La durata del trattamento è determinata in base alla gravità dei sintomi.

Se si verificano varie condizioni patologiche e altri effetti collaterali, è necessario consultare uno specialista. In questa situazione, il farmaco Pradaxa deve essere sostituito con un altro rimedio alternativo.

Le capsule possono essere assunte prima dei pasti, durante e dopo i pasti. Vanno bevuti interi con abbondante liquido.

Overdose

Se la quantità consentita del farmaco viene aumentata, il rischio di sanguinamento improvviso aumenta in modo significativo.

Se si sospetta una condizione di sovradosaggio, è necessario eseguire un test quantitativo calibrato. I risultati del test indicheranno la presenza o l'assenza di questa condizione.

Ad oggi non esiste un antidoto speciale per il farmaco. Se si verificano complicazioni emorragiche, deve interrompere l'assunzione di Pradaxa il prima possibile e accertarsi di individuare la fonte dell'emorragia. Dato che il dabigatran viene escreto attraverso la partecipazione attiva dei reni, è necessario controllare il volume delle urine.

Effetti collaterali

Il farmaco Pradaxa è ben tollerato, ma in alcuni casi i pazienti possono manifestare effetti collaterali.

Il principale sta sanguinando. Si è verificato più spesso nelle persone con fibrillazione atriale a causa del fatto che questi pazienti hanno assunto il farmaco Pradaxa per un lungo periodo per prevenire ictus ed embolia.

Il sanguinamento può avere una natura e un luogo diversi in cui si verifica. A seguito di una grave emorragia, una persona diventa incapace di lavorare e può morire.

Ci sono anche altri cambiamenti patologici che si sviluppano durante l'uso del farmaco Pradaxa. Questi includono:

• una forte diminuzione del numero di globuli rossi nel sangue;
• trombocitopenia;
• riduzione del volume totale del sangue, che consiste di globuli rossi;
• maggiore sensibilità del corpo a qualsiasi sostanza;
• varie eruzioni cutanee sulla pelle;
• una reazione cutanea che provoca un forte desiderio di grattare la zona pruriginosa;
• manifestazione di allergia in rapido sviluppo, che può minacciare la vita del paziente;
• una reazione all'influenza di vari fattori biologici e chimici, spesso di natura allergica, con conseguente grave gonfiore in varie parti del corpo umano;
• orticaria;
• insufficienza respiratoria causata dal restringimento del lume dei bronchi;
• emorragie nella cavità cranica, ma al di fuori del cervello;
• emorragia sotto la pelle, dove si forma una cavità piena di sangue già coagulato;
• sangue dal naso;
• la presenza di secrezione sanguinolenta nell'espettorato;
• sanguinamento nello stomaco o nell'intestino;
• dolore nella zona addominale;
• feci frequenti e molli;
• indigestione derivante da un'insufficiente secrezione di enzimi digestivi;
• scarico di sangue dall'ano a causa di una violazione dell'integrità dei vasi sanguigni nel retto e nelle parti inferiori dello stomaco o dell'intestino;
• una condizione patologica accompagnata da sanguinamento dalle emorroidi del retto;
• formazioni ulcerative nel tratto gastrointestinale;
• infiammazione della mucosa gastrica;
• nausea;
• vomito;
• un aumento dei livelli di alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi - proteine ​​speciali contenute all'interno delle cellule e che garantiscono lo scambio di aminoacidi;
• funzionalità epatica compromessa;
• cambiamento patologico nel siero del sangue, caratterizzato da un aumento della concentrazione di bilirubina, derivante da una maggiore degradazione dell'emoglobina;
• difficoltà, disagio durante l'atto della deglutizione;
• emorragie sulla pelle e nella cavità articolare;
• sanguinamento genito-urinario.

istruzioni speciali

Alle persone che hanno livelli elevati di transaminasi epatiche non è raccomandato l’uso di Pradaxa.

Il farmaco deve essere assunto con estrema cautela nei pazienti soggetti a sanguinamento improvviso. Durante la terapia con questo farmaco le emorragie possono essere localizzate in varie parti del corpo umano. Si sconsiglia inoltre l'uso di Dabigatran etexilato in combinazione con farmaci che influenzano l'emostasi a causa dell'inibizione dell'aggregazione piastrinica.

In caso di diminuzione del numero dei globuli rossi (emoglobina) o di un forte calo della pressione sanguigna, è necessario sottoporsi ad esami e scoprire se sono presenti emorragie interne.

Quando si utilizza Pradaxa per proteggersi dal possibile verificarsi di ictus ed embolia in pazienti con fibrillazione atriale, è necessario eseguire esami regolari e monitorare tutti i cambiamenti che si verificano nell'organismo.

I pazienti di età superiore a 75 anni hanno maggiori probabilità di sanguinare.

Dopo aver condotto vari studi, sono stati studiati i fattori che contribuiscono allo sviluppo del sanguinamento. I principali sono:

• interruzione della normale funzione renale;
• uso complesso del farmaco Pradaxa con inibitori della P-gp;
• basso peso del paziente;
• malattie del sangue e disturbi della coagulazione del sangue;
• diminuzione del numero delle piastrine.

Durante il periodo di utilizzo del farmaco Pradaxa, il monitoraggio degli anticoagulanti deve essere effettuato regolarmente.

La capsula deve essere rimossa dal blister con molta attenzione per non danneggiarla. Quando si utilizzano capsule danneggiate, il rischio di sanguinamento nel tratto gastrointestinale aumenta in modo significativo.

Se si verificano i sintomi descritti nella sezione "Sovradosaggio" ed "Effetti collaterali" è necessario interrompere l'uso del farmaco e informare il medico dei cambiamenti avvenuti.

Pazienti anziani

Ai pazienti anziani Pradaxa viene prescritto molto raramente e con estrema cautela. Prima di usarlo, dovresti sottoporsi a un esame speciale che aiuterà a valutare il funzionamento dei reni e del fegato.

Se vi sono gravi deviazioni dalle prestazioni normali, nonché la presenza di malattie renali ed epatiche, il farmaco non deve essere utilizzato. Se Pradaxa viene prescritto a pazienti anziani, è necessario monitorare costantemente la loro salute generale, nonché lo sviluppo di effetti collaterali.

Gravidanza e allattamento

Quando si utilizza Pradaxa per il trattamento di varie malattie, si raccomanda di evitare la gravidanza. Pertanto, le ragazze e gli uomini che desiderano avere un figlio e diventare genitori nel prossimo futuro non dovrebbero assumere Pradaxa.

Durante il periodo di gravidanza, il farmaco viene prescritto solo se i benefici per la futura mamma superano significativamente il rischio di sviluppare varie anomalie nel suo bambino.

Non ci sono dati sulla penetrazione del farmaco nel latte materno, ma tutti i medici sconsigliano l'allattamento al seno durante l'utilizzo di Pradaxa.

In pediatria

A causa del fatto che non esiste la quantità necessaria di informazioni sugli effetti del farmaco Pradaxa sul corpo dei bambini, non è prescritto ai bambini di età inferiore a 18 anni.

Reazione veloce

Il farmaco Pradaxa non influisce sulla velocità di reazione. Tuttavia, durante il periodo di utilizzo, i medici raccomandano di prestare estrema attenzione quando si guida autonomamente un veicolo e si svolgono varie attività associate a macchine automatizzate che richiedono maggiore attenzione, concentrazione e coordinazione dei movimenti.

Con l'alcol

Il farmaco Pradaxa appartiene al gruppo degli anticoagulanti, che aiuta a ridurre la viscosità del sangue e influenza il processo di coagulazione. A questo proposito, questo farmaco non deve essere assunto in combinazione con varie bevande alcoliche.

Se utilizzati contemporaneamente, possono verificarsi cambiamenti imprevedibili e molto pericolosi per la salute del paziente, tra cui:

• aumento del rischio di sanguinamento improvviso;
• danno cerebrale;
• completa assenza di movimenti volontari degli arti superiori o inferiori;
• disturbo del linguaggio;
• paralisi del tratto respiratorio;
• morte;
• insufficienza cardiaca.

L’alcol contribuisce anche alla rapida eliminazione del farmaco dal corpo del paziente e non raggiunge il livello massimo nel plasma sanguigno.

Interazione

Quando si utilizza Pradaxa in combinazione con anticoagulanti, eparina, trombolitici, antagonisti della vitamina K e farmaci che promuovono l'aggregazione piastrinica, il rischio di sanguinamento improvviso aumenta significativamente.

Nella pratica medica non esistono dati sull'uso complesso di Pradaxa con eparina a basso peso molecolare, o meglio Noxparina e Dibigatran etexilato.

Non è consigliabile utilizzare Traximus contemporaneamente a Pradaxa. Il ketokenazolo aiuta ad aumentare significativamente la quantità massima del farmaco Pradaxa nel plasma sanguigno, senza influenzare la durata dell'eliminazione.

L'uso combinato di Dronedarone con dabigatran etexilato ha comportato un aumento di 2,5 volte della quantità totale di farmaco nel sangue. A questo proposito, un tale tandem è severamente vietato.

Prezzo

Il farmaco Pradaxa non appartiene al gruppo dei farmaci economici. Il costo del farmaco dipende principalmente dal numero di compresse nella confezione e dal loro dosaggio.

Il prezzo medio di un medicinale è:

• Targhe di Pradaxa 150 mg no. 60 3298 rubli;
• Targhe di Pradaxa 110 mg no. 60 3.094 rubli;
• Targhe di Pradaxa 150 mg no. 30 1823 rubli;
• Targhe di Pradaxa 110 mg no. 30 2.029 rubli;
• Targhe di Pradaxa 75 mg no. 30 1810 rubli;
• Targhe di Pradaxa 110 mg no. 10.652 rubli;
• Targhe di Pradaxa 110 mg no. 10.623 rubli.

Il farmacista non dispensa Pradaxa senza una prescrizione scritta individualmente al paziente per il trattamento della malattia da parte del medico curante dopo aver consultato e formulato una diagnosi adeguata.

Magazzinaggio

Per garantire che il farmaco Pradaxa non perda la sua efficacia, deve essere conservato nella sua confezione originale in un luogo protetto dall'umidità e dall'esposizione al sole, a temperatura ambiente non superiore a 25 gradi Celsius. Inoltre, il medicinale non dovrebbe essere disponibile per l'uso indipendente e per il gioco da parte dei bambini piccoli. La durata di conservazione di Pradaxa è di 3 anni.

Analoghi

Nelle farmacie è possibile acquistare farmaci simili negli effetti a Pradaxa, vale a dire:

• Xarelto;
• Angiox;
• Viatrombo;
• lavanda;
• flusso;
• Fragmin;
• Emerano;
• Enixum;
• troparina;
• Essaven.

• Capsule Le capsule hanno un corpo oblungo, opaco, color crema con la sovrastampa “R 110” e un cappuccio azzurro con stampato il simbolo dell'azienda Boehringer Ingelheim, il colore della sovrastampa è nero; il contenuto delle capsule è costituito da pellet giallastri Le capsule sono oblunghe, opache; dimensione n. 0; con corpo color crema con sovrastampa "R 150" e cappuccio azzurro con simbolo Boehringer Ingelheim stampato, il colore della sovrastampa è nero; il contenuto delle capsule è costituito da pellet giallastri. Capsule oblunghe di ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa). Il coperchio è di colore azzurro opaco, il corpo è di colore crema opaco. Sul coperchio è stampato il simbolo dell'azienda Boehringer Ingelheim, mentre sul corpo è stampato "R 110". Il colore di sovrastampa è nero.

effetto farmacologico

Inibitore diretto della trombina. Dabigatran etexilato è un precursore non farmacologicamente attivo, a basso peso molecolare, della forma attiva di dabigatran. Dopo somministrazione orale, dabigatran etexilato viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e, mediante idrolisi catalizzata da esterasi, viene convertito in dabigatran nel fegato e nel plasma sanguigno. Dabigatran è un potente inibitore competitivo reversibile diretto della trombina e il principale principio attivo nel plasma sanguigno. Perché la trombina (serina proteasi) converte il fibrinogeno in fibrina durante la cascata della coagulazione, l'inibizione della sua attività impedisce la formazione di un trombo. Dabigatran inibisce la trombina libera, la trombina legante la fibrina e l’aggregazione piastrinica indotta dalla trombina. In studi sperimentali su vari modelli di trombosi in vivo ed ex vivo, sono stati confermati l’effetto antitrombotico e l’attività anticoagulante di dabigatran dopo somministrazione endovenosa e di dabigatran etexilato dopo somministrazione orale. È stata stabilita una correlazione diretta tra la concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno e la gravità dell'effetto anticoagulante. Dabigatran prolunga l’APTT, il tempo di coagulazione dell’ecarina (ECT) e il tempo di trombina (TT). Prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) dopo sostituzione di una grande articolazione: successiva dose di mantenimento di 150 mg o 220 mg una volta al giorno per 6-10 giorni (per intervento chirurgico al ginocchio) e 28-35 giorni (per articolazione dell'anca) rispetto a enoxaparina alla dose di 40 mg una volta al giorno, da utilizzare prima e dopo l’intervento chirurgico. L'equivalenza dell'effetto antitrombotico di dabigatran etexilato alle dosi di 150 mg o 220 mg rispetto a quello di enoxaparina alla dose di 40 mg/die è stata dimostrata nella valutazione dell'endpoint principale, che comprende tutti i casi di tromboembolia venosa e mortalità per qualsiasi causa . Prevenzione dell'ictus e della tromboembolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale Con l'uso a lungo termine, in media circa 20 mesi, in pazienti con fibrillazione atriale e con un rischio moderato o alto di ictus o tromboembolia sistemica, è stato dimostrato che dabigatran etexilato ad un livello dose di 110 mg applicata 2 volte al giorno, non inferiore al warfarin in termini di efficacia nella prevenzione dell'ictus e della tromboembolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale; Anche nel gruppo dabigatran si è verificata una diminuzione del rischio di sanguinamento intracranico e dell’incidenza complessiva di sanguinamento. L'uso del farmaco a una dose più elevata (150 mg 2 volte al giorno) ha ridotto significativamente il rischio di ictus ischemico ed emorragico, morte cardiovascolare, sanguinamento intracranico e l'incidenza complessiva di sanguinamento, rispetto al warfarin. La dose più bassa di dabigatran era associata a un rischio significativamente più basso di sanguinamento maggiore rispetto a warfarin. L’effetto clinico netto è stato valutato determinando un endpoint composito di ictus, tromboembolia sistemica, embolia polmonare, infarto miocardico acuto, mortalità cardiovascolare e sanguinamento maggiore. L’incidenza annuale di questi eventi nei pazienti trattati con dabigatran etexilato è stata inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin. Cambiamenti nei test di laboratorio della funzionalità epatica nei pazienti trattati con dabigatran etexilato sono stati osservati con frequenza comparabile o inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin. Prevenzione della tromboembolia in pazienti con protesi valvolari cardiache Studi clinici di fase II con dabigatran e warfarin in pazienti sottoposti a intervento chirurgico di sostituzione meccanica della valvola cardiaca (intervento chirurgico recente e intervento chirurgico effettuato più di 3 mesi fa) hanno mostrato un aumento dell'incidenza di tromboembolia e del numero complessivo di sanguinamenti (principalmente a causa di sanguinamenti minori) in pazienti trattati con dabigatran etexilato. Nel primo periodo postoperatorio, il sanguinamento maggiore è stato caratterizzato principalmente da versamento pericardico emorragico, soprattutto nei pazienti a cui era stato prescritto dabigatran etexilato precocemente (il giorno 3) dopo l’intervento chirurgico di sostituzione della valvola cardiaca. Trattamento della trombosi venosa profonda acuta (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e prevenzione dei decessi causati da queste malattie Risultati confermati di studi clinici condotti su pazienti con TVP acuta e/o EP che inizialmente avevano ricevuto terapia parenterale per almeno 5 giorni che dabigatran etexilato 150 mg due volte al giorno si è rivelato non inferiore a warfarin nel ridurre l’incidenza di TVP sintomatica ricorrente e/o EP e di morte dovuta a queste malattie in un periodo di trattamento di 6 mesi. I pazienti trattati con dabigatran etexilato hanno manifestato un sanguinamento significativamente inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin. L’incidenza di infarto miocardico in tutti gli studi sulla TEV in tutti i gruppi di trattamento è stata bassa. Prevenzione delle recidive di TVP e/o EP e dei decessi causati da queste malattie I risultati di uno studio clinico condotto in pazienti affetti da TVP ed EP ricorrenti che avevano già ricevuto una terapia anticoagulante per un periodo compreso tra 3 e 12 mesi e che ne richiedeva la continuazione, hanno confermato che il trattamento con dabigatran etexilato alla dose di 150 mg 2 volte/die non è risultato inferiore all’effetto terapeutico del warfarin (p=0,0135). I pazienti trattati con dabigatran etexilato hanno manifestato un sanguinamento significativamente inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin. In uno studio che ha confrontato dabigatran etexilato con placebo in pazienti che già ricevevano da 6 a 18 mesi di antagonisti della vitamina K, dabigatran è risultato superiore al placebo nella prevenzione delle recidive di TVP/EP sintomatiche, compresi i decessi per cause indeterminate; la riduzione del rischio durante il periodo di trattamento è stata del 92% (p

Farmacocinetica

Assorbimento In seguito alla somministrazione orale di dabigatran etexilato, si verifica un rapido aumento dose-dipendente della sua concentrazione plasmatica e dell'AUC. La Cmax di dabigatran etexilato viene raggiunta entro 0,5-2 ore. Dopo aver raggiunto la Cmax, le concentrazioni plasmatiche di dabigatran diminuiscono in modo biesponenziale, il T1/2 finale è in media di circa 11 ore (negli anziani). Il T1/2 finale dopo uso ripetuto del farmaco è stato di circa 12-14 ore e non dipende dalla dose. Tuttavia, in caso di funzionalità renale compromessa, il T1/2 risulta prolungato. La biodisponibilità assoluta di dabigatran dopo somministrazione orale di dabigatran etexilato in capsule rivestite di ipromellosa è di circa il 6,5%. L'assunzione di cibo non influisce sulla biodisponibilità di dabigatran etexilato, tuttavia, il tempo per raggiungere la Cmax aumenta di 2 ore. Quando si utilizza dabigatran etexilato senza uno speciale involucro della capsula costituito da ipromellosa, la biodisponibilità se assunto per via orale può aumentare di circa 1,8 volte (75%) rispetto alla forma farmaceutica in capsule. Pertanto, l'integrità delle capsule a base di ipromellosa deve essere mantenuta, dato il rischio di aumento della biodisponibilità di dabigatran etexilato, e non è consigliabile aprire le capsule e utilizzare il loro contenuto in forma pura (ad esempio aggiungendolo a cibi o bevande). . Quando si utilizza dabigatran etexilato dopo 1-3 ore nei pazienti dopo il trattamento chirurgico, si osserva una diminuzione della velocità di assorbimento del farmaco rispetto ai volontari sani. L’AUC è caratterizzata da un aumento graduale dell’ampiezza senza la comparsa di un picco elevato della concentrazione plasmatica. La Cmax nel plasma sanguigno viene osservata 6 ore dopo l'uso di dabigatran etexilato o 7-9 ore dopo l'intervento chirurgico. Va notato che fattori quali l’anestesia, la paresi gastrointestinale e l’intervento chirurgico possono svolgere un ruolo nel rallentare l’assorbimento, indipendentemente dalla forma di dosaggio del farmaco. Una diminuzione della velocità di assorbimento del farmaco si osserva solitamente solo il giorno dell'intervento. Nei giorni successivi l'assorbimento di dabigatran avviene rapidamente, raggiungendo la Cmax 2 ore dopo la somministrazione orale. La distribuzione Vd di dabigatran è di 60-70 L e supera il volume dell’acqua corporea totale, indicando una distribuzione moderata di dabigatran nei tessuti. Metabolismo Dopo la somministrazione orale, durante l'idrolisi sotto l'influenza dell'esterasi, il dabigatran etexilato viene rapidamente e completamente convertito in dabigatran, che è il principale metabolita attivo nel plasma sanguigno. Quando dabigatran viene coniugato, si formano 4 isomeri di acilglucuronidi farmacologicamente attivi: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, ciascuno dei quali costituisce meno del 10% del contenuto totale di dabigatran nel plasma sanguigno. Tracce di altri metaboliti vengono rilevate solo utilizzando metodi analitici altamente sensibili. Escrezione Dabigatran viene escreto immodificato, principalmente dai reni (85%) e solo dal 6% attraverso il tratto gastrointestinale. È stato stabilito che 168 ore dopo la somministrazione di un farmaco radioattivo, l'88-94% della sua dose viene escreta dall'organismo. Dabigatran ha una bassa capacità di legame con le proteine ​​plasmatiche (34-35%), non dipende dalla concentrazione del farmaco. Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti Pazienti anziani Negli anziani, il valore AUC è 1,4-1,6 volte superiore a quello dei giovani (del 40-60%) e la Cmax è superiore a 1,25 volte (del 25%). I cambiamenti osservati erano correlati con una diminuzione correlata all’età del CC. Nelle donne anziane (di età superiore a 65 anni), i valori AUCt,ss e Cmax,ss erano circa 1/9 volte e 1/6 volte più alti rispetto alle giovani donne (18-40 anni) e negli uomini anziani - 2,2 e 2,0 volte superiori rispetto ai giovani. In uno studio condotto su pazienti con fibrillazione atriale, è stato confermato l’effetto dell’età sull’esposizione a dabigatran: le concentrazioni basali di dabigatran nei pazienti di età ≥75 anni erano circa 1,3 volte (31%) più elevate e nei pazienti di età pari a 80 ml/min. Quando si utilizza l'emodialisi in pazienti senza fibrillazione atriale, si è riscontrato che la quantità di farmaco escreto è proporzionale alla velocità del flusso sanguigno. La durata della dialisi, con una portata di dialisato di 700 ml/min, era di 4 ore e la velocità di flusso sanguigno era di 200 ml/min o 350-390 ml/min. Ciò ha comportato la rimozione rispettivamente del 50% e del 60% delle concentrazioni di dabigatran libero e totale. L’attività anticoagulante di dabigatran è diminuita al diminuire delle concentrazioni plasmatiche e la relazione tra farmacocinetica e azione farmacologica non è cambiata. Compromissione epatica Nei pazienti con compromissione epatica moderata (punteggio Child-Pugh 7-9), non sono state osservate variazioni delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran rispetto ai pazienti senza compromissione epatica. Peso corporeo Negli studi, le concentrazioni basali di dabigatran nei pazienti di peso >100 kg erano inferiori di circa il 20% rispetto a quelle dei pazienti di peso compreso tra 50 e 100 kg. Il peso corporeo della maggioranza (80,8%) dei pazienti era pari a?50-

Condizioni speciali

Rischio di sanguinamento L'uso di Pradaxa®, così come di altri anticoagulanti, è raccomandato con cautela in condizioni caratterizzate da un aumentato rischio di sanguinamento. Durante la terapia con Pradaxa® si può verificare sanguinamento in varie sedi. Una diminuzione della concentrazione di emoglobina e/o ematocrito nel sangue, accompagnata da una diminuzione della pressione sanguigna, è la base per la ricerca della fonte del sanguinamento. Il trattamento con Pradaxa® non richiede il monitoraggio dell'attività anticoagulante. Il test per determinare l'MHO non deve essere utilizzato poiché esiste evidenza di un falso aumento dei livelli di MHO. Per rilevare un’eccessiva attività anticoagulante di dabigatran devono essere utilizzati i test del tempo di coagulazione della trombina o dell’ecarina. Quando questi test non sono disponibili, è necessario utilizzare il test APTT. Nello studio RE-LY condotto su pazienti con fibrillazione atriale, un livello di aPTT superiore a 2-3 volte il limite normale prima di assumere la dose successiva del farmaco è stato associato ad un aumento del rischio di sanguinamento. Studi di farmacocinetica su Pradaxa® hanno dimostrato che nei pazienti con funzionalità renale ridotta (inclusi gli anziani) si verifica un aumento dell’esposizione al farmaco. L'uso di Pradaxa® è controindicato in caso di disfunzione renale grave (CC 48 ore), di cui tenere conto prima di intraprendere qualsiasi intervento. Pradaxa® è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (CR

Composto

• berretti. dabigatran etexilato mesilato 126,83 mg, che corrisponde al contenuto di dabigatran etexilato 110 mg Eccipienti: gomma d'acacia - 6,5 mg, acido tartarico grossolano - 32,48 mg, acido tartarico in polvere - 43,3 mg, acido tartarico cristallino - 54,12 mg, ipromellosa - 3. 27 mg, dimeticone - 0,06 mg, talco - 25,16 mg, iprolosa (idrossipropilcellulosa) - 25,37 mg. Composizione dell'involucro della capsula: capsula di ipromellosa (HPMC) stampata con inchiostro nero - 70* mg. Composizione delle capsule HPMC: carragenina (E407) - 0,22 mg, cloruro di potassio - 0,31 mg, biossido di titanio (E171) - 4,2 mg, carminio indaco (E132) - 0,042 mg, colorante giallo tramonto (E110) - 0,003 mg, ipromellosa (idrossipropil metilcellulosa) - 61,71 mg, acqua purificata - 3,5 mg. Composizione dell'inchiostro nero (%, peso): gommalacca - 24-27%, butanolo - 1-3%, isopropanolo - 1-3%, colorante nero all'ossido di ferro (E172) - 24-28%, acqua purificata - 15- 18%, glicole propilenico - 3-7%, etanolo - 23-26%, ammoniaca acquosa - 1-2%, idrossido di potassio - 0,5-0,1%. 1 tappo. dabigatran etexilato mesilato 172,95 mg, che corrisponde al contenuto di dabigatran etexilato 150 mg Eccipienti: gomma d'acacia - 8,86 mg, acido tartarico grossolano - 44,28 mg, acido tartarico in polvere - 59,05 mg, acido tartarico cristallino - 73,81 mg, ipromellosa - 4,46 mg, dimeticone - 0,08 mg, talco - 34,31 mg, iprolosa (idrossipropilcellulosa) - 34,59 mg. Composizione dell'involucro della capsula: capsula di ipromellosa (HPMC) stampata con inchiostro nero (Colorcon S-1-27797) - 90* mg. Composizione delle capsule HPMC: carragenina (E407) - 0,285 mg, cloruro di potassio - 0,4 mg, biossido di titanio (E171) - 5,4 mg, carminio indaco (E132) - 0,054 mg, colorante giallo tramonto (E110) - 0,004 mg, ipromellosa (idrossipropil metilcellulosa) - 79,35 mg, acqua purificata - 4,5 mg. dabigatran etexilato 150 mg Eccipienti: gomma d'acacia, acido tartarico grossolano, acido tartarico in polvere, acido tartarico cristallino, ipromellosa, dimeticone, talco, iprolosa (idrossipropilcellulosa). Composizione dell'involucro della capsula: carragenina (E407), cloruro di potassio, biossido di titanio (E171), carminio indaco (E132), colorante giallo tramonto (E110), ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), acqua depurata. dabigatran etexilato mesilato 126,83 mg, che corrisponde al contenuto di dabigatran etexilato 110 mg Eccipienti: gomma d'acacia, acido tartarico grossolano, acido tartarico in polvere, acido tartarico cristallino, ipromellosa, dimeticone, talco, iprolosa (idrossipropilcellulosa). Composizione dell'involucro della capsula: carragenina (E407), cloruro di potassio, biossido di titanio (E171), carminio indaco (E132), colorante giallo tramonto (E110), ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), acqua depurata. Composizione dell'inchiostro nero Colorcon S-1-27797: gomma lacca, butanolo, etanolo denaturato (alcol metilato), colorante nero all'ossido di ferro (E172), isopropanolo, glicole propilenico, acqua purificata, dabigatran etexilato mesilato 126,83 mg, che corrisponde al contenuto di dabigatran etexilato 110 mg Eccipienti: gomma d'acacia, acido tartarico grossolano, acido tartarico in polvere, acido tartarico cristallino, ipromellosa, dimeticone, talco, iprolosa (idrossipropilcellulosa). Composizione dell'involucro della capsula: carragenina (E407), cloruro di potassio, biossido di titanio (E171), carminio indaco (E132), colorante giallo tramonto (E110), ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), acqua depurata. Composizione dell'inchiostro nero Colorcon S-1-27797: gomma lacca, butanolo, etanolo denaturato (alcol metilato), colorante nero all'ossido di ferro (E172), isopropanolo, glicole propilenico, acqua purificata, dabigatran etexilato mesilato 86,48 mg, che corrisponde al contenuto di dabigatran etexilato 75 mg Eccipienti: gomma d'acacia, acido tartarico grossolano, acido tartarico in polvere, acido tartarico cristallino, ipromellosa, dimeticone, talco, iprolosa (idrossipropilcellulosa). Composizione dell'involucro della capsula: carragenina (E407), cloruro di potassio, biossido di titanio (E171), carminio indaco (E132), colorante giallo tramonto (E110), ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), acqua depurata. Composizione dell'inchiostro nero Colorcon S-1-27797: gomma lacca, butanolo, etanolo denaturato (alcol metilato), colorante nero all'ossido di ferro (E172), isopropanolo, glicole propilenico, acqua purificata. dabigatran etexilato mesilato 86,48 mg, che corrisponde al contenuto di dabigatran etexilato 75 mg Eccipienti: gomma d'acacia, acido tartarico grossolano, acido tartarico in polvere, acido tartarico cristallino, ipromellosa, dimeticone, talco, iprolosa (idrossipropilcellulosa). Composizione dell'involucro della capsula: carragenina (E407), cloruro di potassio, biossido di titanio (E171), carminio indaco (E132), colorante giallo tramonto (E110), ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), acqua depurata. Composizione dell'inchiostro nero Colorcon S-1-27797: gomma lacca, butanolo, etanolo denaturato (alcol metilato), colorante nero all'ossido di ferro (E172), isopropanolo, glicole propilenico, acqua purificata

Indicazioni per l'uso di Pradaxa

• Prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti dopo chirurgia ortopedica; Prevenzione dell'ictus, del tromboembolismo sistemico e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale; Trattamento della trombosi venosa profonda acuta (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e prevenzione dei decessi causati da queste malattie; Prevenzione della trombosi venosa profonda ricorrente (TVP) e/o dell'embolia polmonare (EP) e dei decessi causati da queste malattie.

Controindicazioni Pradaxa

• - grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min); - disturbi emorragici, diatesi emorragica, violazione dell'emostasi spontanea o farmacologicamente indotta; - sanguinamento attivo clinicamente significativo; - funzionalità epatica anormale e malattia epatica, che possono influenzare la sopravvivenza; - uso simultaneo di chinidina; - danno d'organo a seguito di sanguinamento clinicamente significativo, compreso ictus emorragico nei 6 mesi precedenti l'inizio della terapia; - età inferiore a 18 anni; - ipersensibilità nota al dabigatran o al dabigatran etexilato o ad uno degli eccipienti.

Dosaggio di Pradaxa

• 110 mg 75 mg

Effetti collaterali di Pradaxa

• effetti collaterali identificati quando si utilizza il farmaco per la prevenzione del TEV dopo chirurgia ortopedica e per la prevenzione dell'ictus e del tromboembolismo sistemico in pazienti con fibrillazione atriale. Patologie del sistema ematopoietico e linfatico: anemia, trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusa orticaria, eruzione cutanea e prurito, broncospasmo. Patologie del sistema nervoso: sanguinamento intracranico. Patologie vascolari: ematoma, sanguinamento. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: sangue dal naso, emottisi. Patologie gastrointestinali: sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento rettale, sanguinamento emorroidario, dolore addominale, diarrea, dispepsia, nausea, ulcerazione della mucosa gastrointestinale, gastroesofagite, malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, disfagia. Patologie del sistema epatobiliare: aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, compromissione della funzionalità epatica, iperbilirubinemia. Alterazioni della pelle e dei tessuti sottocutanei: sindrome emorragica cutanea. Patologie muscoloscheletriche, del tessuto connettivo e delle ossa: emartro. Cambiamenti nei reni e nel tratto urinario: sanguinamento urogenitale, ematuria. Patologie generali e alterazioni nel sito di iniezione: sanguinamento dal sito di iniezione, sanguinamento dal sito di inserimento del catetere. Danni, tossicità e complicanze da procedure: ematoma post-traumatico, sanguinamento dal sito di accesso chirurgico. Ulteriori effetti collaterali specifici identificati durante la prevenzione del tromboembolismo venoso in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica: Patologie vascolari: sanguinamento dalla ferita chirurgica. Patologie generali e disturbi al sito di iniezione: spotting. Danni, tossicità e complicanze del trattamento postoperatorio: ematoma dopo il trattamento della ferita, sanguinamento dopo il trattamento della ferita, anemia nel periodo postoperatorio, secrezione dalla ferita dopo le procedure, secrezione dalla ferita. Procedure chirurgiche e terapeutiche: drenaggio della ferita, drenaggio dopo il trattamento della ferita.

Interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di Pradaxa con farmaci che influenzano l'emostasi o i processi di coagulazione, inclusa eparina non frazionata, eparina a basso peso molecolare, FANS, antagonisti della vitamina K, può aumentare significativamente il rischio di sanguinamento. Interazione farmacocinetica. Dabigatran etexilato e dabigatran non vengono metabolizzati dagli enzimi microsomiali epatici e non sono né induttori né inibitori dell’attività degli isoenzimi del citocromo P450. Pertanto, si presume che dabigatran non abbia un’interazione farmacocinetica clinicamente significativa con i farmaci che vengono metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450. Negli studi clinici condotti su volontari sani, non è stata rilevata alcuna interazione di dabigatran con atorvastatina (substrato del CYP3A4) e diclofenac (substrato del CYP2C9). Interazione con inibitori/induttori della glicoproteina P. Il substrato per la molecola di trasporto glicoproteina P è dabigatran etexilato. L'uso simultaneo di inibitori della glicoproteina P (amiodarone, verapamil, chinidina, ketoconazolo per uso sistemico, dronedarone, ticagrelor e claritromicina) porta ad un aumento della concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno. Uso concomitante con inibitori della glicoproteina P. L'uso concomitante con inibitori della P-gp come ketoconazolo sistemico, ciclosporina, itraconazolo, tacrolimus e dronedarone è controindicato. È necessario prestare cautela in caso di somministrazione concomitante con inibitori della glicoproteina P (ad esempio amiodarone, chinidina, verapamil e ticagrelor). Amiodarone. Con l'uso simultaneo di dabigatran etexilato e amiodarone per via orale in una singola dose da 600 mg, il grado e la velocità di assorbimento dell'amiodarone e del suo metabolita attivo, desetilamiodarone, non sono cambiati. I valori di AUC e Cmax di dabigatran sono aumentati rispettivamente di circa 1,6 e 1,5 volte (60% e 50%). In uno studio condotto su pazienti con fibrillazione atriale, le concentrazioni di dabigatran sono aumentate non più del 14% e non è stato osservato alcun aumento del rischio di sanguinamento. Si raccomanda il monitoraggio dei pazienti che utilizzano contemporaneamente amiodarone e dabigatran etexilato per il rischio di sanguinamento, soprattutto in presenza di compromissione renale da lieve a moderata. Dronedarone. Dopo l'uso simultaneo di dabigatran etexilato e dronedarone alla dose di 400 mg una volta, l'AUC0-? e la Cmax di dabigatran aumentano rispettivamente di 2,1 e 1,9 volte (del 114% e dell'87%), e dopo uso ripetuto di dronedarone alla dose di 400 mg/die - di 2. 4 e 2,3 volte (rispettivamente del 136% e del 125%). Dopo uso singolo e ripetuto di dronedarone, 2 ore dopo l'assunzione di dabigatran etexilato, l'AUC0-? aumentato rispettivamente di 1,3 e 1,6 volte. Dronedarone non ha influenzato il T1/2 finale e la clearance renale di dabigatran. L'uso concomitante di Pradaxa® e dronedarone è controindicato. Ticagrelor. Dopo l'uso simultaneo di una dose singola (75 mg) di dabigatran etexilato con una dose di carico di ticagrelor (180 mg), l'AUC0-? e la Cmax di dabigatran aumentano rispettivamente di 1,73 e 1,95 volte (73% e 95%). Dopo somministrazione ripetuta di ticagrelor (90 mg 2 volte/die), l'aumento della biodisponibilità di dabigatran (AUC0-β e Cmax) è diminuito, rispettivamente, a 1,56 volte (fino al 56%) e a 1,46 volte (fino al 46%). La concentrazione di dabigatran nei volontari sani è aumentata di 1,26 volte (fino al 26%) quando usato contemporaneamente a ticagrelor allo stato stazionario o di 1,49 volte (fino al 49%) quando si utilizzava una dose di carico di ticagrelor con l’uso simultaneo di dabigatran etexilato ad una dose dose di 110 mg 2 volte al giorno. L’aumento delle concentrazioni era meno pronunciato se una dose di carico di ticagrelor (180 mg) veniva assunta 2 ore dopo la somministrazione di dabigatran (fino al 27%). L’uso concomitante di una dose di carico di ticagrelor (180 mg) e dabigatran etexilato alla dose di 110 mg (allo stato stazionario) ha aumentato l’AUCt,ss e la Cmax,ss di dabigatran di 1,49 volte e 1,65 volte (49% e 65%) , rispettivamente, rispetto alla somministrazione del solo dabigatran etexilato. Quando una dose di carico di ticagrelor (180 mg) è stata somministrata 2 ore dopo la somministrazione di dabigatran etexilato 110 mg (allo stato stazionario), il grado di aumento dell’AUCt,ss e della Cmax,ss di dabigatran è diminuito di 1,27 e 1,24 volte (27% e 24%), rispettivamente, rispetto all'assunzione di dabigatran etexilato da solo. La co-somministrazione di ticagrelor alla dose di 90 mg 2 volte al giorno (dose di mantenimento) con dabigatran etexilato alla dose di 110 mg ha aumentato l'AUCt, ss e la Cmax, ss aggiustati rispettivamente di 1,26 e 1,29 volte, rispetto all'assunzione di dabigatran. solo etexilato. Verapamil. Quando dabigatran etexilato è stato co-somministrato con verapamil somministrato per via orale, i valori di Cmax e AUC di dabigatran sono aumentati a seconda del tempo di utilizzo e della forma di dosaggio del verapamil. L'aumento maggiore dell'effetto di dabigatran è stato osservato con la prima dose di verapamil a rilascio immediato, assunta 1 ora prima della dose con dabigatran etexilato (la Cmax è aumentata del 180% e l'AUC è aumentata del 150%). Quando si utilizzava la forma di dosaggio di verapamil a rilascio prolungato, questo effetto veniva progressivamente ridotto (la Cmax aumentava del 90% e l'AUC del 70%), così come quando si utilizzava verapamil in dosi ripetute (la Cmax aumentava del 60% e l'AUC del 50%) , che può essere spiegato dall'induzione della glicoproteina P nel tratto gastrointestinale con l'uso a lungo termine di verapamil. Quando verapamil è stato somministrato 2 ore dopo l'assunzione di dabigatran etexilato, non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa (la Cmax è aumentata del 10% e l'AUC del 20%), poiché dabigatran è stato completamente assorbito dopo 2 ore. In uno studio condotto su pazienti con fibrillazione atriale, le concentrazioni di dabigatran sono aumentate non più del 21% e non è stato osservato alcun aumento del rischio di sanguinamento. Non sono disponibili dati sull’interazione di dabigatran etexilato con verapamil somministrato per via parenterale; non è prevista alcuna interazione clinicamente significativa. Ketoconazolo. Il ketoconazolo per uso sistemico dopo una dose singola da 400 mg aumenta l'AUC0-? e Cmax di dabigatran di circa 2,4 volte (del 138% e del 135%), rispettivamente, e dopo somministrazione ripetuta di ketoconazolo alla dose di 400 mg/die - di circa 2,5 volte (del 153% e del 149%), rispettivamente. Il ketoconazolo non ha influenzato il Tmax e il T1/2 finale. La combinazione di Pradaxa® e ketoconazolo per uso sistemico è controindicata. Claritromicina. Con l'uso simultaneo di claritromicina alla dose di 500 mg 2 volte al giorno con dabigatran etexilato, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa (la Cmax è aumentata del 15% e l'AUC del 19%). Chinidina. I valori AUCt,ss e Css,max di dabigatran quando utilizzato 2 volte al giorno in caso di somministrazione simultanea con chinidina alla dose di 200 mg ogni 2 ore fino ad una dose totale di 1000 mg sono aumentati in media del 53% e 56%, rispettivamente. Non sono state studiate le interazioni con itraconazolo, tacrolimus e ciclosporina, ma dai dati in vitro ci si può aspettare un effetto simile a quello del ketoconazolo. L'uso concomitante di questi inibitori della P-gp è controindicato. Uso concomitante con substrati della glicoproteina P Digossina. Con l’uso simultaneo di dabigatran etexilato e digossina, che è un substrato della glicoproteina P, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica. Né dabigatran né il profarmaco dabigatran etexilato sono inibitori della P-gp clinicamente significativi. Uso concomitante con induttori della glicoproteina P La co-somministrazione di Pradaxa® con induttori della glicoproteina P deve essere evitata, poiché l'uso combinato porta ad una diminuzione dell'esposizione a dabigatran. Per maggiori dettagli vedere le istruzioni.