العلاج المثبط للمناعة لأمراض المناعة الذاتية. العلاج المثبط للمناعة

مثبطات المناعة (IDs) هي الأدوية التي تمنع الجسم نتيجة تثبيط وظائف خلايا الجهاز اللمفاوي.

وتشمل هذه الأدوية خط كاملالعوامل الثابتة، لها تأثير مضاد للتكاثر واضح على الخلايا، أي يمنع تكاثرها. تنقسم مثبطات المناعة إلى عدة أنواع:

• تلك التي تقمع الاستجابة المناعية تمامًا.
• يكون لها تأثير محدد.
• القضاء على ردود الفعل المصاحبة لعمليات المناعة.
• مع تأثيرات مضادة للالتهابات.

هناك مثبطات مناعية خاصة تهدف إلى تقليلها قوات الحمايةالجسم، فإنها يمكن أن تسبب تثبيط تكون الدم، وتفعيل العدوى الثانوية وغيرها آثار غير مرغوب فيها.

الصورة 1. توصف مثبطات المناعة دائمًا أثناء زراعة الأعضاء أو تركيب الأطراف الاصطناعية. المصدر: فليكر (أندرو كننغهام)

متى يتم وصف مثبطات المناعة؟

تُستخدم مثبطات المناعة لقمع تفاعلات رفض الزرع، في علاج أمراض المناعة الذاتية والحساسية، وأيضًا كعوامل مضادة للأورام.

سوف تساعد الأدوية في التعامل مع:

• التهاب المفصل الروماتويدي؛
• الذئبة الحمامية.
• تصلب الجلد.
• التهاب الأوعية الدموية.

توصف مثبطات المناعة لعلاج التهاب الكبد المناعي الذاتي، والتلف الخلوي لأنسجة الكبد أو الغدة الدرقية، والغدة الدرقية، والتصلب. شكل منتشر، السكرى.

الأدوية لها تأثير انتقائي وتستخدم حصرا بعد الزرع.

هذا مثير للاهتمام! في جميع الحالات تقريبًا، قبل إدخال الأدوية المثبطة للمناعة موضع التنفيذ، لم يكن المرضى قادرين على زرع أعضاء شخص آخر، وفقط مع استخدام هذه الأدوية أصبحت عملية الزرع ممكنة.

يجب على الطبيب فقط اختيار الأدوية من هذه المجموعة، لأن الأدوية تكوين مختلفومبدأ التشغيل. كما أن الكثير منها يمكن أن يسبب آثارًا جانبية.

قائمة مثبطات المناعة

هناك العديد من المعرفات التي تختلف في تركيبها وطبيعة تأثيرها على الجسم.

الآزاثيوبرين

يوصف الدواء للقضاء على:

• التهاب المفصل الروماتويدي؛
• التهاب الجلد والعضلات، التهاب حوائط الشريان العقدي.
• فقر الدم الانحلالي؛
• تقيح الجلد الغنغريني.
• صدفية؛
• متلازمة رايتر.
• مرض كرون.

المادة الفعالة لدواء نقص المناعة هي الآزاثيوبرين. الدواء متوفر على شكل أقراص. يحدث تأثير الدواء عندما تدخل مواده الفعالة في التفاعلات الأيضية وتعطل تخليق الأحماض النووية.

ملحوظة! مظهر تأثير علاجيقد لا يتم ملاحظة الآزوثيوبرين لعدة أيام أو حتى 2-3 أسابيع بعد البدء في استخدام المادة. ولكن إذا لم تتغير حالة المريض نحو الأفضل خلال 90 يومًا، فمن الضروري إعادة النظر في جدوى استخدام المنتج.

هناك موانع.لا ينبغي استخدامه من قبل الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية للمكون النشط، كما يحظر استخدام الدواء إذا تليف كبدى، الحمل، الرضاعة الطبيعية، نقص الكريات البيض. لا يسمح للأطفال.

يجب أن يحدد الطبيب جرعة الدواء اعتمادًا على المؤشرات الفردية للمريض.

السيكلوسبورين

السيكلوسبورين ( السيكلوسبورين) ينتمي إلى مجموعة البولي ببتيد، ويتكون من مواد الأحماض الأمينية (11 مكونا). متوفر على شكل محلول للحقن. الدواء له تأثير مثبط قوي للمناعة، ويمنع وظائف الحمايةالجسم، ويزيد من مدة بقائه على قيد الحياة أنواع مختلفةزرع.

يستخدم السيكلوسبورين كعامل وقائي لرفض الكسب غير المشروع في زراعة الأعضاء.

ملحوظة! السيكلوسبورين له سمية كبدية عالية، مما يؤثر سلبا على عمل الكلى والكبد.

ديكليزيوما

يستخدم الدواء للإعطاء في المركزية أو الوريد المحيطي. عادة ما يتم استخدام 0.001 جرام يوميًا يوميًا، ويتم خلط الدواء بمحلول كلوريد الصوديوم. يساعد Diclizuma بشكل فعال في زراعة الأعضاء، لأنه يقوم برفض الأنسجة الأجنبية.

الصورة 2. ينبغي تناول جميع مثبطات المناعة تحت إشراف صارم من الطبيب. المصدر: فليكر (كين هيدلوند)

قواعد تناول مثبطات المناعة

يتم استخدام مثبطات المناعة اعتمادًا على نوع الدواء وشكله. الآزاثيوبرينالمستخدمة في زراعة الأعضاء. يبدأ العلاج بالإعطاء الداخلي للدواء بجرعة 0.005 جم يوميًا. إذا كان المريض يعاني من مرض مزمن التهاب الكبد النشطأو التهاب المفصل الروماتويديثم يتم تقليل الجرعة إلى 0.0012 جرام يوميًا. بالنسبة لأمراض المناعة الذاتية، تكون كمية الدواء 0.0015 جم. يتم اختيار مسار العلاج بشكل فردي ويستمر حسب توجيهات الطبيب.

السيكلوسبورينفي أغلب الأحيان يوصف ل الوريد. لكن في بعض الأحيان يمكن أيضًا تناوله عن طريق الفم. بالنسبة لزراعة الأعضاء، يبدأ العلاج قبل 5 أيام من الجراحة. عند إجراء عملية زرع نخاع العظميتم إعطاء الدواء عشية الجراحة.

متوسط ​​​​جرعة السيكلوسبورين هو 0.004 جرام يوميًا. عند تناوله داخليًا، تزيد كمية الدواء إلى 0.015 جرام يوميًا. الشرط الأساسي لاستخدام السيكلوسبورين دون التسبب في ردود فعل سلبية هو أن إجراء إعطاء الدواء يجب أن يتم من قبل أطباء مؤهلين فقط.

ردود الفعل السلبية وموانع

مثبطات المناعة هي أدوية تستخدم فقط عند وصفها لفترة زمنية محددة وتحت إشراف طبيب مؤهل.

موانع خطيرة هي الحمل، الدورة الشهرية الرضاعة الطبيعية، الفشل الكلوي، الحساسية لمكونات الدواء.

ردود الفعل على الأدوية قد تظهر على شكل تثبيط تكون الدم في نخاع العظم. يمكن أن تسبب مثبطات المناعة أيضًا:

• فقر الدم الانحلالي؛
• غثيان؛
• قلة الشهية
• القيء.
• اضطراب البراز.
• إحساس غير سارة في البطن.
• ركود صفراوي.
• أعطال الكبد.

بعد الاستعمالمثبطات المناعة لزراعة الأعضاء التهاب البنكرياس ، قد تحدث قرحة في المعدة ، نزيف معوي، ثقب ونخر الأمعاءومع الاستخدام لفترة طويلة - شكل سام من التهاب الكبد.

قد تكون هناك عواقب أخرى مثل الطفح الجلدي، وألم عضلي، وحمى المخدرات.

في المدخول الصحيحمثبطات المناعة، باتباع جميع التوصيات، سوف تكون قادرًا على تجنب ردود الفعل السلبية.

تم اعتماد القواعد الأساسية التالية للعلاج المثبط للمناعة:

· موثوقية التشخيص.

· وجود الأدلة.

· لا موانع.

· المؤهلات المناسبة للطبيب.

· موافقة المريض.

· المراقبة المنتظمة للمريض أثناء العلاج.

المؤشرات المحددة للعلاج المثبط للمناعة لهذه الأمراض هي شدة، تهدد الحياةأو تعطيل الدورة، خاصة مع تلف الكلى والمركزية الجهاز العصبيوكذلك مقاومة لفترات طويلة العلاج بالستيرويد، الاعتماد على الستيرويد مع الحاجة إلى تناول جرعات صيانة عالية جدًا من الجلوكوكورتيكوستيرويدات باستمرار ، أو موانع استخدامها أو ضعف تحمل الأدوية.

العلاج المثبط للمناعةيسمح لك بالحد جرعة يوميةالجلوكورتيكوستيرويدات تصل إلى 10-15 ملغ من البريدنيزولون أو حتى التوقف عن استخدامها. يجب أن تكون جرعات مثبطات المناعة صغيرة أو معتدلة، ويجب أن يكون العلاج مستمرًا وطويل الأمد. عندما يتم تحقيق مغفرة المرض، يستمر المريض في تناول الدواء بجرعة صيانة دنيا لفترة طويلة (تصل إلى عامين).

موانع استخدام مثبطات المناعة تشمل: العدوى المصاحبة، بما في ذلك البؤري الكامن والمزمن، والحمل، والرضاعة، واضطرابات المكونة للدم (نقص الكريات الدموية).

من بين غير المواتية آثار جانبية، المشتركة بين جميع مثبطات المناعة، وتشمل قمع وظيفة نخاع العظام، وتطور الالتهابات، والمسخية، والسرطنة. يوصى به بناءً على شدة الآثار الجانبية التسلسل التالياستخدام مثبطات المناعة: الآزوثيوبرين، الميثوتريكسيت، السيكلوفوسفاميد.

ترتبط تفاعلات الحساسية من النوع الأول - الحساسية - بفرط إنتاج IgE استجابةً لمستضد مسبب للحساسية محدد، والذي يحدث بسبب وظيفة غير كافيةمثبطات T المقابلة. يتم تحديد العواقب المرضية من خلال قدرة IgE على الارتباط بإحكام بمستقبلات Fc المقابلة الخلايا البدينةوالقاعدات، التي يحدث فيها تفاعل بين الأجسام المضادة والمستضد، مما يؤدي إلى إطلاق مواد نشطة بيولوجيًا من الخلايا - الهستامين والسيروتونين والهيبارين وما إلى ذلك. تعمل هذه المواد على الخلايا المستهدفة للعضلات الملساء والأوعية الدموية والأعضاء الأخرى فيها مستقبلات لكل مادة نشطة بيولوجيا.

ولذلك، يتم تحقيق التصحيح الدوائي للإمراض المناعي في تفاعلات الحساسية من النوع الأول باستخدام أي وسيلة تمنع الاستجابة المناعية، وانتشار وتمايز الخلايا المكونة للأجسام المضادة، والعوامل التي تمنع تخليق الأجسام المضادة، وخاصة IgE. في المزيد مراحل متأخرةتطوير ردود الفعل الحساسيةيصبح التطبيق حاسما مضادات الهيستامين.

ترتبط تفاعلات الحساسية من النوع الثاني - السامة للخلايا - بإنتاج أجسام مضادة ضد المستضدات التي تشكل غشاء خلايا الجسم. العواقب المرضية ترجع إلى حقيقة ما يحدث غشاء الخليةتفاعل المستضد مع الجسم المضاد ينشط النظام المكمل، مما يؤدي إلى تحلل الخلايا.

تشمل خيارات التدخل في التسبب المناعي للتفاعلات التحسسية من النوع الثاني أيضًا الأدوية المضادة للتكاثر ووسائل أخرى لقمع الاستجابة المناعية الخلطية. بالإضافة إلى ذلك، فإن الأدوية التي تمنع عمليات تنشيط النظام التكميلي ومثبطات إنزيمات هذا النظام فعالة.

الحساسية ردود الفعل ثالثاالنوع - المناعي - يرتبط بتراكم مجمعات الأجسام المضادة للمستضد في مجرى الدم والأنسجة، والتي لا تفرز من الجسم بسبب خصائصها الفيزيائية والكيميائية أو بسبب نقص الخلايا البلعمية. يمكن أن تسبب المجمعات المناعية المستمرة طويلة المدى عددًا من العواقب المرضية، بما في ذلك تلك المرتبطة بتنشيط النظام التكميلي.

الوقاية من التراكم المجمعات المناعيةفي هذا النوع من الأمراض، يتم تحقيق ذلك باستخدام الأدوية المثبطة للمناعة التي تمنع تخليق الأجسام المضادة. بالإضافة إلى ذلك، يُنصح بوصف الأدوية المضادة للالتهابات ومثبطات الإنزيمات لوقف التفاعلات الالتهابية التي تسببها المجمعات المناعية.

ردود الفعل التحسسية من النوع الرابع - ردود الفعل الخلويةفرط الحساسية المتأخر (DTH) - يختلف عن ردود الفعل التحسسيةالأنواع الثلاثة الأولى هي الآليات الرئيسية للإمراض المناعي. في هذه الحالة، يرتبط التحسس بالتكاثر السائد لاستنساخ الخلايا الليمفاوية التائية التي تحمل مستقبلات التعرف الخاصة بمستضد معين. إن تنشيط مؤثرات الخلايا اللمفاوية التائية هذه عند الاتصال المتكرر بالمستضد له عواقب مناعية. يرافق التنشيط تخليق وإفراز الليمفوكينات الوسيطة الخلوية، التي تقوم بتعبئة البلاعم إلى موقع الالتهاب المناعي وتنشيط البلاعم. في بؤرة الالتهاب المناعي، يحدث تلف لخلايا وأنسجة الجسم بسبب نشاط مؤثرات T وقاتلات T والبلاعم التي تفرز الإنزيمات الليزوزومية.

يتم تقليل تفاعلات الحساسية من النوع الرابع عن طريق الأدوية المضادة للتكاثر التي يمكنها في المقام الأول تثبيط تكاثر الخلايا الليمفاوية التائية، وكذلك الأدوية التي تمنع وظائف الخلايا الليمفاوية التائية والبلاعم.

عمليات المناعة الذاتية هي الحالات التي يحدث فيها إنتاج الأجسام المضادة الذاتية أو تراكم استنساخ الخلايا الليمفاوية الحساسة لمستضدات أنسجة الجسم. متى آليات المناعة الذاتيةتسبب اضطرابات في بنية ووظيفة الأعضاء والأنسجة، وتتحدث عن عدوان المناعة الذاتية وأمراض المناعة الذاتية. عادة ما يرتبط حدوث عمليات المناعة الذاتية بفقدان التحمل المناعي الطبيعي. قد يكون غياب التحمل المناعي الطبيعي نتيجة لخلل وظيفي أو ارتباطات بنقص Tc أو نشاط Tx المفرط. في التسبب في المناعة أمراض المناعة الذاتيةالآليات الرئيسية هي الحساسية من النوع الثاني والثالث والرابع وما يرتبط بها مجموعات مختلفة. لذلك، يتم تحديد التنظيم الدوائي للإمراض المناعي في أمراض المناعة الذاتية من خلال غلبة أنواع الآليات المرضية المناعية، الخلطية أو الخلوية، والاتجاه الرئيسي لعمل الأدوية المثبطة للمناعة.

على أية حال، يُنصح باستخدام الأدوية ذات التأثير المثبط للمناعة، والذي يحدث نتيجة تثبيط تكاثر وتمايز الاستنساخ الذاتي للخلايا الليمفاوية أو يحدث نتيجة تثبيط وظائف الخلايا الناضجة. الخلايا ذات الكفاءة المناعية. عند تحديد الخلل أو العلاقات بين الخلايا اللمفاوية التائية المنظمة للمناعة، تنشأ الحاجة إلى القمع الانتقائي لمساعدات T أو التنشيط الانتقائي لمثبطات T. بالإضافة إلى ذلك، من الضروري استخدام ترسانة كاملة من الأدوية ذات التأثيرات المضادة للالتهابات ومثبطات الإنزيمات وغيرها من العوامل التي تهدف إلى تقليل شدة تفاعلات المستجيب للالتهاب المناعي.

يتم اختيار العلاج المثبط للمناعة ومجموعاته على أساس بيانات الفحص السريري والمناعي للمرضى، مع مراعاة إلزامية للفترة ومرحلة العملية والشدة والآليات المرضية المناعية السائدة.

عند اختيار عامل تثبيط الخلايا لتثبيط المناعة، ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار سمية الدواء، لأن جميع الأدوية تقريبًا بجرعة تتجاوز التسامح الفردي تلحق الضرر الشديد بنخاع العظام. في البداية، يُنصح بوصف دواء يعمل على مرحلة معينة دورة الخليةلقمع انقسام الخلايا (التزامن)، ومن ثم يتم استخدام دواء نشط لمفاوي في الفترة الزمنية المثلى، بغض النظر عن مرحلة الانقسام. في هذه الحالة، يمكنك استخدام جرعات أصغر من العوامل المحددة وتحقيقها تأثير أفضل. يتم اختيار الدواء المثبط للخلايا مع الأخذ في الاعتبار حقيقة ذلك وسائل مختلفةلديها آليات عمل مختلفة.

بالمقارنة مع العلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويدات، فإن العلاج المثبط للمناعة باستخدام تثبيط الخلايا له بعض الميزات: مع جرعة مختارة، قد تحدث آثار جانبية ومضاعفات أكثر خطورة في كثير من الأحيان وبشكل مفاجئ. بالإضافة إلى ذلك، يستغرق هذا العلاج وقتًا أطول لتحقيقه التأثير السريري. هذا النوع من العلاج جديد نسبيًا.

تعتمد مدة العلاج المثبط للمناعة على عوامل كثيرة: طبيعة المرض، ومدى تحمل الأدوية المستخدمة ومدى تأثيرها. أثر جانبي، نجاح العلاج، وما إلى ذلك. يجب أن تكون جرعة الصيانة ضئيلة، على الرغم من أن هذه التكتيكات غالبا ما تؤدي إلى انتكاسات المرض، وزيادة الأعراض أو تدهور الحالة العامة.

نظرا لطبيعة عمل الأدوية المثبطة للمناعة، يجب توخي الحذر بشكل خاص في الحالات التالية:

وجود العدوى، لأنه أثناء العلاج المثبط للمناعة يصبح مسار العدوى أكثر خطورة؛

القادمة التدخلات الجراحية(بما في ذلك زرع الكلى)، والذي يزداد خطره أثناء العلاج المثبط للمناعة؛

وظيفة نخاع العظم غير كافية (التأثير المثبط للخلايا لمثبطات المناعة خطير) ؛

نقص المناعة.

وينبغي أيضا أن تؤخذ في الاعتبار عمر المرضى. في الأطفال والمراهقين، يتم أخذ المؤشرات بشكل أكثر صرامة بسبب التأثيرات المسببة للطفرات والمسخات والمسرطنة.

يجب أن نتذكر أنه مع العلاج المثبط للمناعة، فإن خطر التطور المضاعفات المعدية. تشكل الالتهابات الفيروسية والفطرية، وكذلك عمليات الصرف الصحي، خطرا. أنها تتطور في وجود عيوب في أنظمة الاستجابة الخلوية والخلطية بسبب اضطرابات تكون الكريات البيض.

تعريف

زرع الكلى -عملية جراحية تتضمن زرع كلية تم الحصول عليها من شخص آخر أو حيوان آخر (متبرع) في جسم الإنسان. يتم استخدامه كوسيلة لعلاج المرحلة النهائية لدى البشر. معظم خيار مشتركزراعة الكلى الحديثة في البشر: غير متجانسة، خيفية (من شخص آخر). يقوم مركز زراعة الكلى في دونيتسك بإجراء عمليات زرع الكلى للمرضى الذين يعانون من مرض السكري والأمراض الجهازية وعوامل الخطر الأخرى. يقوم المركز بإجراء عمليات زرع الكلى للمرضى من جميع مناطق أوكرانيا، وكذلك من البلدان القريبة والبعيدة.

قصة

تم إجراء أول عملية زرع كلية تجريبية في حيوان على يد الجراح المجري إيمريش أولمان في عام 1902. بشكل مستقل عنه، أجرى ألكسيس كاريل تجارب على زراعة الكلى التجريبية وحفظها وتقنية مفاغرة الأوعية الدموية في 1902-1914. طور المبادئ الأساسية للحفاظ على أعضاء المتبرع وترويتها. حصل ألكسيس كاريل على جائزة نوبل عام 1912 لأبحاثه في مجال زراعة الأعضاء. أول محاولة لزراعة الأعضاء من حيوان إلى إنسان كانت على يد ماتيو جابولي، الذي زرع كلية خنزير في مريض مصاب بمرض عضال. متلازمة الكلويةوالتي انتهت بشكل قاتل. وفي السنوات الأولى من القرن العشرين، جرت محاولات أخرى لزراعة الأعضاء من الحيوانات (الخنازير والقردة) للإنسان، لكنها لم تنجح أيضًا.

في عام 1933 في خيرسون يو. كان فورونوي أول من حاول زرع الكلى من إنسان إلى إنسان في العالم. قام بزراعة كلية من جثة رجل يبلغ من العمر 60 عامًا توفي قبل 6 ساعات لفتاة صغيرة تبلغ من العمر 26 عامًا تناولت كلوريد الزئبق لأغراض انتحارية. تم زرع الكلية كإجراء مؤقت خلال مرحلة انقطاع البول من الفشل الكلوي الحاد، في منطقة فخذ المريض. لسوء الحظ، لم يكن لدى فورونوي أي بيانات عن عدم صلاحية الكلى بعد نقص التروية الدافئة على المدى الطويل، مما أدى إلى نتيجة غير ناجحة بشكل طبيعي للمريض؛

أولاً زرع ناجحتبين أن الكليتين عبارة عن عملية زرع كلية ذات صلة أجراها جوزيف موراي بتوجيه من الطبيب جون ميريل. في عام 1954، دخل الشاب ريتشارد هيريك إلى المستشفى بسبب مرضه الفشل الكلوي. كان لديه أخ توأم، رونالد. بعد استقرار حالة ريتشارد، أجرى الفريق الجراحي تجربة لتطعيم الجلد بين الأخوين للتأكد من هوية الأنماط الظاهرية للأنسجة. لم يكن هناك رفض. وفي نفس العام، تم إجراء عملية زرع الكلى، وعاش ريتشارد بعد 9 سنوات من العملية وتوفي بسبب انتكاسة المرض الأساسي. ولا يزال رونالد على قيد الحياة حتى يومنا هذا.

في عام 1959، تم إجراء أول عملية زرع كلية من متبرع غير ذي صلة بعد وفاته. تم استخدام تشعيع الجسم بالكامل لقمع جهاز المناعة. عاش المتلقي بعد العملية لمدة 27 عاما.

31 ديسمبر 1972 اكتشف هارتمان ستيهلين عقارًا جديدًا مثبطًا للمناعة السيكلوسبورينتم استخدامه لأول مرة بنجاح في العيادة عام 1980. كان هذا إيذانًا بعصر جديد في زراعة الأعضاء.

دواعي الإستعمال

مؤشر زرع الكلى هو المرحلة النهائية التهاب كبيبات الكلى المزمن, التهاب الحويضة والكلية المزمن، اعتلال الكلية السكري، مرض الكلى المتعدد الكيسات، والصدمات النفسية و أمراض المسالك البولية‎أمراض الكلى الخلقية. المرضى الذين يعانون المرحلة النهائيةالمرضى الذين يعانون من التهاب الكلى المزمن يخضعون للعلاج ببدائل الكلى لإنقاذ حياتهم، والذي يشمل غسيل الكلى المزمن والبريتوني وزرع الكلى. يتمتع زرع الكلى، مقارنة بالخيارين الآخرين، بأفضل النتائج من حيث متوسط ​​العمر المتوقع (زيادته بمقدار 1.5-2 مرات مقارنة بالخيارات الأخرى للعلاج ببدائل الكلى) وجودته. زرع الكلى هو العلاج المفضل لدى الأطفال، حيث أن نمو الطفل الذي يخضع لغسيل الكلى يتأثر بشكل كبير

موانع

في الظروف الحديثةلا يوجد إجماع على موانع زراعة الكلى، وقد تختلف قائمة موانع الزراعة باختلاف المراكز. موانع الأكثر شيوعا لزراعة الكلى تشمل ما يلي:

موانع مطلقة:

1. يمكن عكسها عملية مرضيةفي الكلى

2. القدرة على الحفاظ على الوظائف الحيوية للمريض بمساعدة العلاج المحافظ

3. مضاعفات شديدة خارج الكلى (الدماغية أو مرض الشريان التاجي، الأورام)

4. نشط عملية معدية

5. التهاب كبيبات الكلى النشط

6. التحسس السابق للأنسجة المانحة

7. الأورام الخبيثة

8. الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية

موانع النسبية:

1. سن الشيخوخة

2. انسداد الأوعية الحرقفية الفخذية

3. السكري

4. ثقيل مرض عقليتغيرات الشخصية في الذهان المزمن وإدمان المخدرات وإدمان الكحول مما لا يسمح للمريض بالامتثال للنظام الموصوف

5. الأمراض خارج الكلوية التي هي في مرحلة المعاوضة، والتي قد تهدد في فترة ما بعد الجراحة، على سبيل المثال، قرحة المعدة النشطة أو قصور القلب اللا تعويضي.

مرحلة المانح

يمكن الحصول على عملية زرع الكلى من متبرعين على قيد الحياة أو من متبرعين من الجثث. المعيار الرئيسي لاختيار عملية الزرع هو الالتزام بفصيلة الدم A0، ويجب ألا يكون المتبرعون مصابين الالتهابات المنقولة بالنواقل(الزهري، فيروس نقص المناعة البشرية، التهاب الكبد ب، ج). حاليًا، وعلى خلفية النقص العالمي في الأعضاء المانحة، تتم مراجعة المتطلبات الخاصة بالمانحين. وهكذا، فإن المرضى المسنين المحتضرين الذين يعانون من داء السكري، لديهم تاريخ من ارتفاع ضغط الدم الشرياني، ونوبات انخفاض ضغط الدم في الفترتين الاحتجاجية والقبلية غالبًا ما يتم اعتبارهم متبرعين. يُطلق على هؤلاء المانحين اسم الجهات المانحة ذات المعايير الهامشية أو الموسعة. يتم تحقيق أفضل النتائج من خلال زراعة الكلى من متبرعين أحياء، لكن معظم مرضى الفشل الكلوي المزمن، وخاصة البالغين، ليس لديهم أقارب صغار وأصحاء قادرون على التبرع بأعضائهم دون الإضرار بصحتهم. إن التبرع بالأعضاء بعد الوفاة هو الطريقة الوحيدة لتوفير رعاية زراعة الأعضاء لغالبية المرضى المحتاجين. يتم تخصيص المتبرعين بالكلى الأحياء من خلال استئصال الكلية من المتبرع بالمنظار واستئصال الكلية من المتبرع المفتوح. يخضع المتبرعون بعد الوفاة لعمليات زراعة الكلى بشكل منفصل أو كجزء من عملية استرجاع الأعضاء المتعددة من أجل الزرع.

بعد أو أثناء إزالة طعم الكلى، يتم حفظه باردًا. للحفاظ على حيوية العضو المتبرع به، يجب غسله من الدم وترطيبه بمحلول حافظة. الأكثر شيوعا حاليا هي كوستوديول، يوروكولينز.

في أغلب الأحيان، يتم تخزين عملية الزرع باستخدام طريقة غير التروية في النظام "حزمة ثلاثية"- يوضع العضو المغسول بمحلول حافظة في مكان معقم حقيبة بلاستيكيةمع مادة حافظة، هذا الكيس إلى آخر، مملوء بعصيدة الثلج المعقمة (طين)، الكيس الثاني إلى الثالث بالثلج محلول ملحي. يتم تخزين العضو في أكياس ثلاثية ونقله في حاوية حرارية أو ثلاجة عند درجة حرارة 4-6 درجة مئوية. تحدد معظم المراكز المدة القصوى لنقص التروية الباردة (من بداية الحفاظ على الطعوم إلى بدء تدفق الدم فيها) ذلك) بعد 72 ساعة، إلا أن أفضل النتائج يتم تحقيقها من خلال زراعة الكلى في الأيام الأولى بعد إزالتها.

في بعض الأحيان يتم استخدام تقنية التروية لتخزين كلية المتبرع، والتي تم تطويرها في عام 1906 على يد ألكسيس كاريل. وفي هذه الحالة، يتم توصيل العضو بجهاز يقوم بنبض العضو بشكل مستمر بمحلول حافظة. يؤدي هذا التخزين إلى زيادة التكاليف ولكنه يحسن نتائج عملية زرع الأعضاء، خاصة عند استخدام الكلى من متبرعين هامشيين.

مرحلة المتلقي

في الظروف الحديثة، يتم دائمًا إجراء عملية زرع غير متجانسة. يتم وضع الكسب غير المشروع في الحفرة الحرقفية. هناك عدة طرق لاختيار الجانب للزراعة. الجانب الأيمن، بسبب الموقع الأكثر سطحية للوريد الحرقفي، هو الأفضل للزراعة، لذلك في بعض المراكز يستخدمون دائمًا الجانب الأيمن. ومع ذلك، في أغلب الأحيان الكلية اليمنىزرعها إلى اليسار، من اليسار إلى اليمين، وهو أكثر ملاءمة في تشكيل مفاغرة الأوعية الدموية. كقاعدة عامة، يتم وضع الكلية في الأنسجة خلف الصفاق، ولكن في بعض الحالات يتم استخدام موقع الزرع داخل الصفاق - عند الأطفال الصغار، بعد العديد من عمليات زرع الأعضاء التي تم إجراؤها مسبقًا. الموقع المعتاد للكلية هو الحفرة الحرقفية. في هذه الحالة، يتم ربط مفاغرة الشرايين مع الشرايين الحرقفية (الداخلية أو الخارجية أو المشتركة)، الوريدية مع الأوردة الحرقفية. ومع ذلك، في حالة وجود تغييرات ندبية أو أمراض المسالك البولية، في بعض الأحيان يتم وضع العضو أعلى في الفضاء خلف الصفاق. في هذه الحالة، يتم إجراء مفاغرة الشرايين مع الشريان الأورطي، ومفاغرة وريدي مع الوريد الأجوف السفلي. يتم إجراء المفاغرة البولية عن طريق ربط حالب المريض بالحوض المزروع. عادة لا تتم إزالة كليتي المريض إلا الحالات التالية:

حجم أو موضع الكليتين يتداخل مع وضع الكسب غير المشروع

المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المتعدد الكيسات لديهم كيسات كبيرة تسبب تقيحًا أو نزيفًا

ارتفاع ضغط الدم الكلوي، ومقاومة معاملة متحفظة

تقدم العملية

الوصول - شق مقوس أو شق على شكل مضرب مجاور للمستقيم، يبدأ تقريبًا من خط الوسطإصبعين فوق العانة ويتم توجيههما للأعلى وللخارج، ويتبعان قليلاً خارج عضلات البطن المستقيمة. يتم قطع العضلات بسكين كهربائي. الشريان الشرسوفي السفلي في القسم السفلي جدار البطنيتقاطع بين اثنين من الحروف المركبة. يتم تقسيم رباط الرحم المستدير، ويتم أخذ الحبل المنوي على حامل وسحبه إلى الوسط. يتحرك الكيس البريتوني بشكل وسطي. م.بسواس مكشوفة. يتم تعبئة الحزمة الوعائية. عند عزل الأوعية، من الضروري ربط وعبور الأوعية اللمفاوية المتشابكة مع الحزمة الحرقفية بعناية. يتم عزل الحزمة الحرقفية وفحصها.

في أغلب الأحيان، يتم إجراء عملية زرع داخلي. الشريان الحرقفي. يتم عزلها قبل التفرع، ويتم ربط الفروع وخياطتها. يتم تقسيم الشريان تحت مشبك DeBakey-Blalock. يتم تعبئة الوريد الحرقفي الخارجي. للراحة، من الجيد تثبيت الكامشات الحلقية في الجرح.

يتم إخراج العضو المتبرع من الأكياس إلى صينية بها ثلج معقم. يتم عزل ومعالجة الشريان والوريد الخاص بالطعم، ويتم ربط الفروع الجانبية. تتم إزالة الأنسجة الزائدة، مع الحفاظ على الدهون في منطقة الحوض، ويتم معالجة الحالب بعناية، مع الحفاظ على أليافه.

مرحلة مفاغرة الأوعية الدموية. يفضل التقديم مفاغرة وريديأولا، لأنه يقع في عمق الجرح. لتشكيله، يتم استخدام تقنيات فنية مختلفة، على سبيل المثال، مفاغرة في خيطين أو 4 خيوط. بعد إجراء المفاغرة، يتم تثبيت الوريد الموجود في النقير ويبدأ تدفق الدم. بعد ذلك، يتم تشكيل مفاغرة الشرايين. يتم تشكيل مفاغرة باستخدام طريقة المظلة أو خياطة مستمرة منتظمة في خيطين. يتم استخدام تقنيات الجراحة المجهرية لتشمل الشرايين الملحقة. يمكن خياطتها إما في الجذع الرئيسي أو توصيلها بالأوعية الدموية باستخدام الشرايين الشرسوفية.

بعد الانتهاء من مفاغرة الأوعية الدموية، يتم تشغيل تدفق الدم. في حالة نقص تروية البرد الخفيف، بعد بدء تدفق الدم، يبدأ البول بالتدفق من الحالب.

مرحلة مفاغرة المسالك البولية. في أغلب الأحيان، يتم إجراء مفاغرة الحالب غير المشروع مع مثانةالمستلم وفقًا لـ Litch أو Ledbetter-Politano. يتم نفخ الفقاعة بالهواء أو بمحلول معقم. يتم تشريح العضلات الموجودة في قاع العين وإجراء مفاغرة مستمرة مع الغشاء المخاطي.

بعد ذلك طبقة العضلاتيتم خياطة المثانة لتشكيل صمام مضاد للارتجاع. نتائج جيدةيتم تحقيق ذلك عن طريق تركيب دعامات الحالب على شكل حرف S أو J (يوريكاث) في موقع مفاغرة.

وضع الكسب غير المشروع. يتم وضع الطعم بحيث لا يلتوي الوريد الكلوي، ويشكل الشريان قوسًا، والحالب يستلقي بحرية ولا ينحني.

الخروج من العملية. يتم تصريف سرير الزرع بواسطة أنبوب واحد سميك، والذي يتصل به تصريف ريدون النشط. طبقات من الغرز على الجرح.

رفض الكسب غير المشروع

رفض الزرع يمكن أن يكون:

1) مفرط الحدة (فشل الكسب غير المشروع الفوري الناجم عن التوعية الأولية)،

2) حاد (من عدة أسابيع إلى عدة أشهر، ويتميز زيادة المستوىكرياتينين المصل، ارتفاع ضغط الدم، الحمى، ألم الكسب غير المشروع، الحجم الزائد، وانخفاض إنتاج البول. يتم علاج هذه المظاهر بالعلاج المثبط للمناعة المكثف)

3) مزمن (أشهر وسنوات، مع فقدان لاحق للوظيفة وتطور ارتفاع ضغط الدم).

مضاعفات العلاج المثبط للمناعة

الآزاثيوبرين

1. قمع نخاع العظام

2. التهاب الكبد

3. التشهير

السيكلوسبورين

1. السمية الكلوية

2. السمية الكبدية

4. تضخم اللثة

5. الشعرانية

6. سرطان الغدد الليمفاوية

الجلايكورتيكويدات

1. العدوى

2. داء السكري

3. قمع وظيفة الغدة الكظرية

4. النشوة والذهان

5. القرحة الهضمية

6. ارتفاع ضغط الدم الشرياني

7. هشاشة العظام

عادة ما يتم إعطاء جرعات عالية في وقت الزرع، ثم يتم تقليل الجرعة تدريجياً إلى جرعة المداومة التي تستمر إلى أجل غير مسمى. بعد بضعة أشهر من عملية الزرع، يمكنك التبديل إلى نظام تناول الجلايكورتيكويدات كل يوم. يساعد هذا النظام على منع اضطرابات النمو لدى الأطفال. إذا كان هناك تهديد بالرفض، يتم وصف المريض مرة أخرى جرعات عالية.

مثبطات الكالسينيورين

تعمل هذه الأدوية (السيكلوسبورين، التاكروليموس) على منع عملية النسخ في الخلايا الليمفاوية التائية المسؤولة عن إنتاج السيتوكينات، مما يؤدي إلى قمع انتقائي لتكاثر وتنشيط الخلايا الليمفاوية التائية.

يستخدم السيكلوسبورين بشكل شائع في زراعة القلب والرئة. يمكن وصفه بمفرده، ولكن يتم استخدامه عادةً مع أدوية أخرى (الآزويثوبرين، بريدنيزولون)، مما يسمح بتناوله بجرعات أقل وأقل سمية. يتم تقليل الجرعة الأولية إلى جرعة صيانة بعد وقت قصير من عملية الزرع. يتم استقلاب هذا الدواء بواسطة إنزيم السيتوكروم P-450 3A وتتأثر مستوياته في الدم بالعديد من الأدوية الأخرى. السمية الكلوية هي الآثار الجانبية الأكثر خطورة. يسبب السيكلوسبورين تضيق الأوعية الدموية للشرايين الواردة (ما قبل الكبيبة)، مما يؤدي إلى تلف الجهاز الكبيبي، ونقص تدفق الدم الكبيبي غير القابل للتصحيح، وفي الواقع، الفشل الكلوي المزمن. الأورام اللمفاوية في الخلايا البائية واضطرابات تكاثر الخلايا اللمفاوية متعددة النسيلة، والتي من المحتمل أن تكون مرتبطة بـ فيروس ابشتاين بار. وتشمل الآثار الضارة الأخرى تسمم الكبد، وارتفاع ضغط الدم المقاوم، وزيادة حدوث أورام أخرى، وآثار جانبية أقل خطورة (تضخم اللثة، والشعرانية). لا ترتبط مستويات السيكلوسبورين في الدم بالفعالية أو السمية.

غالبًا ما يستخدم التاكروليموس في عمليات زرع الكلى والكبد والبنكرياس والأمعاء. يمكن بدء العلاج باستخدام التاكروليموس في وقت الزرع أو لعدة أيام بعد ذلك. يجب تعديل الجرعة اعتمادًا على مستوى الدواء في الدم، والذي قد يتأثر بالتفاعلات مع أدوية أخرى تؤثر على مستوى السيكلوسبورين في الدم. قد يكون تاكروليموس مفيدًا إذا كان السيكلوسبورين غير فعال أو حدثت آثار جانبية غير محتملة. الآثار الجانبية للتاكروليموس مشابهة لتلك الخاصة بالسيكلوسبورين، فيما عدا أن التاكروليموس أكثر استعدادًا لتطور مرض السكري؛ تضخم اللثة والشعرانية أقل شيوعًا. يبدو أن اضطرابات التكاثر اللمفاوي أكثر شيوعًا في المرضى الذين يتلقون التاكروليموس، حتى بعد عدة أسابيع من عملية الزرع. إذا حدث هذا وكان هناك حاجة إلى مثبط الكالسينيورين، يتم إيقاف التاكروليموس ويوصف السيكلوسبورين.

مثبطات استقلاب البيورين

تشمل هذه المجموعة من الأدوية الآزوثيوبرين والميكوفينولات موفيتيل. عادة ما يبدأ العلاج باستخدام الآزويثوبرين، وهو مضاد للمستقلب، في وقت الزرع. يتحمله معظم المرضى جيدًا لأي فترة زمنية. الآثار الجانبية الأكثر خطورة هي تثبيط نخاع العظم الأحمر، وبشكل أقل شيوعًا، التهاب الكبد. غالبًا ما يستخدم الآزاثيوبرين مع جرعات منخفضة من السيكلوسبورين.

ميكوفينولات موفيتيل (MMF)، وهو مقدمة يتم استقلابها إلى حمض الميكوفينوليك، يثبط بشكل عكسي إنزيم إينوزين أحادي الفوسفات ديهيدروجينيز، وهو إنزيم في مسار نيوكليوتيدات الجوانين، وهو مادة تحد من معدل تكاثر الخلايا الليمفاوية. يوصف MMF بالاشتراك مع السيكلوسبورين والجلوكوكورتيكويدات لزراعة الكلى والقلب والكبد. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا هي نقص الكريات البيض والغثيان والقيء والإسهال.

راباميسين

تعمل هذه الأدوية (سيروليموسوس، إيفروليموس) على حجب كيناز تنظيمي رئيسي في الخلايا الليمفاوية، مما يؤدي إلى توقف دورة الخلية وقمع استجابة الخلايا الليمفاوية لتحفيز السيتوكين.

يُعطى السيروليموس عادةً للمرضى جنبًا إلى جنب مع السيكلوسبورين والجلوكوكورتيكويدات وهو مفيد للغاية للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي. وتشمل الآثار الجانبية فرط شحميات الدم، وضعف التئام الجروح، وتثبيط نخاع العظم الأحمر مع نقص الكريات البيض، ونقص الصفيحات وفقر الدم.

يوصف إيفروليموس عادة لمنع رفض زرع القلب. الآثار الجانبية لهذا الدواء هي نفس آثار سيروليموس.

الغلوبولين المناعي المثبط للمناعة

تشمل هذه المجموعة من الأدوية الجلوبيولين المضاد للخلايا الليمفاوية (ALG - الجلوبيولين المضاد للخلايا الليمفاوية) والجلوبيولين المضاد للخلايا الليمفاوية (ATG - الجلوبيولين المضاد للخلايا الليمفاوية)، وهي جزء من المصل المضاد الحيواني الذي يتم الحصول عليه عن طريق التحصين بالخلايا الليمفاوية البشرية أو الخلايا الثيموسية، على التوالي. يقوم ALG وATG بقمع الاستجابة المناعية الخلوية، على الرغم من الحفاظ على الاستجابة المناعية الخلطية. يتم استخدام هذه الأدوية مع مثبطات المناعة الأخرى، مما يسمح باستخدام هذه الأدوية بجرعات أقل وأقل سمية. يسمح استخدام ALG وATG بالتحكم في الرفض الحاد، مما يزيد من معدل بقاء الكسب غير المشروع؛ استخدامها في وقت الزرع قد يقلل من حدوث الرفض ويسمح بوصف السيكلوسبورين لاحقًا، وبالتالي تقليل السمية للجسم. إن استخدام أجزاء مصل اللبن عالية النقاء قد قلل بشكل كبير من حدوث الآثار الجانبية (مثل الحساسية المفرطة، داء المصل، التهاب كبيبات الكلى الناجم عن المستضد والأجسام المضادة).

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة (mAbs، mAds)

توفر MAbs المضادة للخلايا التائية المزيد تركيز عاليالأجسام المضادة للخلايا اللمفاوية التائية وكميات أقل من الأجسام الأخرى بروتين مصل اللبنمقارنة بـ ALG وATG. حاليًا، يتم استخدام mAbs الفأري فقط، OKTZ، في الممارسة السريرية. OKTZ يمنع الربط مستقبلات الخلايا التائية(TCR) مع مستضد، مما يؤدي إلى كبت المناعة. يستخدم OKTZ في المقام الأول لعلاج نوبات الرفض الحاد. ويمكن استخدامه أيضًا أثناء عملية الزرع لتقليل حدوث الرفض أو قمع ظهور الرفض. ومع ذلك، يجب الموازنة بين فوائد الاستخدام الوقائي والآثار الجانبية المحتملة، والتي تشمل الآثار الشديدة عدوى الفيروس المضخم للخلاياوتشكيل الأجسام المضادة المعادلة. يتم التخلص من هذه التأثيرات عند استخدام OKTZ أثناء حلقات الرفض الفعلية. عند استخدامه لأول مرة، يرتبط OKTZ بمركب TKP-CD3، مما يؤدي إلى تنشيط الخلية وتحفيز إطلاق السيتوكينات، مما يؤدي إلى الحمى والقشعريرة وألم عضلي وألم مفصلي وغثيان وقيء وإسهال. الإدارة الأولية للجلوكوكورتيكويدات وخافضات الحرارة ومضادات الهيستامين يمكن أن تخفف من الحالة. من غير المرجح أن تشمل ردود الفعل على الجرعة الأولى ألمًا في الصدر وضيقًا في التنفس وأزيزًا، ربما بسبب تنشيط النظام المكمل. الاستخدام المتكرر يؤدي إلى زيادة في حدوث اضطرابات تكاثر الخلايا الليمفاوية البائية الناجمة عن فيروس ابشتاين بار. أقل شيوعا هي التهاب السحايا ومتلازمة انحلال الدم.

تمنع مستقبلات IL-2 mAbs تكاثر الخلايا التائية عن طريق منع تأثير IL-2، الذي تفرزه الخلايا الليمفاوية التائية المنشطة. يتم استخدام Basiliximab وdacrizumab، وهما جسمان مضادان لـ T (HAT)، بشكل متزايد لعلاج الرفض الحاد لزراعة الكلى والكبد والأمعاء؛ يتم استخدامها أيضًا كعامل مساعد للعلاج المثبط للمناعة أثناء عملية الزرع. تشمل الآثار الجانبية تقريرًا عن الحساسية المفرطة، وتشير التجارب المعزولة إلى أن داكليزوماب، الذي يستخدم مع السيكلوسبورين وMMF والجلوكوكورتيكويدات، قد يزيد معدل الوفيات. بالإضافة إلى ذلك، فإن الدراسات التي أجريت على الأجسام المضادة لمستقبل IL-2 محدودة، ولا يمكن استبعاد زيادة خطر الإصابة بأمراض التكاثر اللمفي.

التشعيع

يمكن استخدام تشعيع الكسب غير المشروع أو الأنسجة المتلقية المحلية أو كليهما لعلاج حالات رفض زرع الكلى عندما تكون العلاجات الأخرى (الجلوكوكورتيكويدات، ATG) غير فعالة. إجمالي التشعيع الجهاز اللمفاويقيد التطوير التجريبي ولكن يبدو أنه يتم قمعه بأمان المناعة الخلويةفي المقام الأول من خلال تحفيز الخلايا الليمفاوية التائية الكابتة، ولاحقًا، ربما من خلال القتل النسيلي لخلايا محددة تتفاعل مع مستضد.

علاج المستقبل

حاليًا، يتم تطوير الأساليب والأدوية التي تحفز تحمل المستضد النوعي للكسب غير المشروع دون قمع أنواع أخرى من الاستجابة المناعية. هناك استراتيجيتان واعدتان: حصار مسار تقدير تكلفة الخلايا التائية باستخدام بروتين الاندماج المرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا 4(CT1_A-4)-1d61؛ وتحريض الخيمرية (التعايش الخلايا المناعيةالمتبرع والمتلقي، حيث يتم التعرف على الأنسجة المزروعة على أنها خاصة بها) باستخدام علاج ما قبل الزرع دون استئصال نقي العظم (على سبيل المثال، سيكلوفوسفاميد، تشعيع الغدة الصعترية، ATG، السيكلوسبورين) للحث على استنفاد الخلايا التائية العابرة، وتطعيم الخلايا الجذعية السرطانية المانحة، تليها مادة صلبة تتحمل الكسب غير المشروع أعضاء من نفس المتبرع.

يشير كبت المناعة إلى قمع الاستجابة المناعية من قبل الجهاز المناعي الطبيعي لتحفيز المستضدات، إما عن قصد أو كتأثير سلبي لعامل علاجي مثل العلاج الكيميائي المضاد للسرطان. في هذه المقالة سوف ننظر في ما هو كبت المناعة.

ويمكن أن يحدث أيضًا عند ضعف الجهاز المناعي، مثل الذئبة الحمامية الجهازية أو مرض السكري.

ما هو كبت المناعة

يتناول العديد من الأشخاص الذين يتلقون عمليات زرع الأعضاء أدوية لتثبيط جهاز المناعة حتى لا يرفض الجسم العضو. هذه "مثبطات المناعة" تفعل ذلك الجهاز المناعيأقل قدرة على الكشف والتدمير الخلايا السرطانيةأو محاربة الالتهابات التي تسبب السرطان. كما أن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية تضعف جهاز المناعة وتزيد من خطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان.

أظهرت الدراسات أن متلقي عمليات زرع الأعضاء معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بعدد كبير من الحالات أنواع مختلفةسرطان. بعض هذه السرطانات يمكن أن تكون ناجمة عن عوامل معدية، في حين أن بعضها الآخر ليس كذلك. السرطانات الأربعة الأكثر شيوعًا بين متلقي عمليات زرع الأعضاء، والتي تكون أكثر شيوعًا لدى هؤلاء الأشخاص منها عامه السكان، هو سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين وسرطان الرئتين والكلى والكبد. يمكن أن يكون سببه عدوى فيروس إبشتاين بار وسرطان الكبد عدوى مزمنةفيروسات التهاب الكبد B وفيروسات التهاب الكبد C عادة ما ترتبط سرطانات الرئة والكلى بالعدوى.

أسباب ضعف المناعة

يمكن تصنيف أسباب ضعف المناعة على النحو التالي:

الأمراض الجهازية:

• السكري.
• إدمان الكحول المزمن.
• فشل الكلى أو الكبد.
• اضطرابات المناعة الذاتية مثل الذئبة الحمامية الجهازية أو التهاب المفاصل الروماتويدي.
• عدوى الجهاز العصبي المركزي.

العلاج المثبط للمناعة.

• الكورتيكوستيرويدات.
• الجلوبيولين المناعي متعدد النسيلة مثل الجلوبيولين المضاد للخلايا اللمفاوية والجلوبيولين المناعي وحيدة النسيلة مثل داكليزوماب (كل من الجلوبيولين المناعي وحيد النسيلة ومتعدد النسيلة يستهدف المناعة الخلوية فقط عن طريق استنفاد الخلايا الليمفاوية).
• مضادات الأيض:

1. مثبطات الكالسينورين، والتي تمنع نسخ الخلايا التائية، مثل السيكلوسبورين.
2. Rapamycins، الذي يمنع مسارات كيناز mTOR في الخلايا الليمفاوية، مثل Everolimus.
3. مثبطات الانقسام الفتيلي التي تمنع استقلاب البيورين، مثل الآزوثيوبرين.

• إشعاعات أيونية.
• عوامل الألكلة البيولوجية مثل سيكلوفوسفاميد وكلورامبيوسيل.

مؤشرات لتثبيط المناعة

تتم الإشارة إلى كبت المناعة سريريًا في ثلاث حالات مختلفة:

• الفترة التي تلي عملية الزرع لمنع رفض الكسب غير المشروع ومرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف.
• وجود اضطراب في المناعة الذاتية أو فرط الحساسية يؤدي إلى تحديد المستضدات الذاتية كأهداف غريبة للهجوم المناعي، مما يؤدي إلى تلف الأنسجة والأعضاء و
• حدوث الاضطرابات التكاثرية اللمفاوية.

مثبطات المناعة هي أدوية تُستخدم لقمع إنتاج ونشاط الخلايا المناعية عمدًا. ومع ذلك، فإن هذه الأدوية تعمل أيضًا على تثبيط الاستجابة المناعية الطبيعية للعوامل المعدية وحتى لظهور التغيرات الخبيثة أو ما قبل السرطانية في الخلايا.

تقلل أدوية العلاج الكيميائي أيضًا من الاستجابة المناعية الطبيعية.

الاستجابة المناعية الطبيعية

تتكون الاستجابة المناعية من مرحلتين، وهما المرحلة الاستقرائية والإنتاجية. في المرحلة الاستقرائية، تتفاعل الخلايا الليمفاوية الصغيرة مع مستضد غريب. في المرحلة الإنتاجية، تتكاثر الخلايا المحفزة وتحفز أيضًا كمية كبيرةالخلايا وتنتج أيضًا الأجسام المضادة منها خلايا البلازماحسب طبيعة الخلايا التي يتم تحفيزها.

تعمل معظم مثبطات المناعة عن طريق منع تكاثر الخلايا المناعية. وبالتالي، فإنها تمنع الاستجابة المناعية الأولية. من الصعب حظر الاستجابة الثانوية أو غير المذكرة، التي تعتمد على خلايا الذاكرة المتكونة بالفعل.

أعراض وعلامات ضعف المناعة

بشكل عام، المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة لديهم تغير في التواصل مع المستضدات الأجنبية، بما في ذلك الميكروبات المسببة للأمراض. وهذا يؤدي إلى التغييرات المهمة سريريًا التالية:

• العدوى الانتهازية مع الكائنات الحية الأخرى غير الضارة. وتشمل هذه:
• الالتهابات الفيروسية مثل عدوى الهربس، والقوباء المنطقية،
• الالتهابات البكتيرية مثل المكورات العنقودية الذهبية،
• الالتهابات الفطرية مثل داء الرشاشيات،
• التقدم السريع للعدوى
• التغيرات في العلامات والأعراض المعتادة للعدوى، بما في ذلك المعلمات المختبرية التي تؤدي إلى عرض غير نمطي للعدوى
• الأورام الخبيثة، مثل الأورام لدى متلقي عمليات زرع الأعضاء، أو الثانوية الأورام الخبيثةفي المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي لسرطان الدم.

بالإضافة إلى العدوى الجهازية، تضعف الصحة العامة لهؤلاء المرضى بسبب العديد من العوامل، مثل:

• المرض الرئيسي
• التفاعلات الدوائية الضارة
• سوء التغذية و
• الآثار الجانبية للإجراءات الطبية المختلفة.

التشخيص والعلاج

يتم تشخيص كبت المناعة باستخدام الاختبارات وظيفة المناعة، مثل:

اختبارات المناعة الخلوية، وتشمل:

1. الاختبارات الوظيفية البلعمية مثل اختزال النيتروبولين والتترازوليوم.
2. اختبار الجلد لتأخير رد فعل فرط الحساسية،
3. - اختبارات تنشيط الخلايا التائية مثل التحول بعد التعرض للميتوجين، وفحوصات اللمفوكين مثل عامل تثبيط الهجرة.

اختبارات ل الحصانة الخلطية، مثل:

1. اختبارات الجلوبيولين المناعي في الدم، مثل الانتشار المناعي الشعاعي والرحلان الكهربائي للمصل،
2. الأجسام المضادة المحددة مثل التراص أو المقايسة المناعية الإشعاعية أو مقايسة الامتصاص المناعي المرتبطو
3. التحديد الكمي للخلايا B.

يهدف العلاج إلى الوقاية من العدوى وعلاجها في وقت مبكر وبقوة قدر الإمكان.