Catad_pgroup Antipsicotici (neurolettici)

Seroquel prolunga - istruzioni ufficiali per applicazione

Numero di registrazione

LSR-006700/10

Nome depositato:

Seroque® Prolunga

Nome comune internazionale:

quetiapina

Forma di dosaggio:

compresse rivestite con film a rilascio prolungato

Composto

Una compressa rivestita con film a rilascio prolungato da 50 mg contiene:
Sostanza attiva: 57,56 mg di quetiapina fumarato (equivalenti a 50,00 mg di quetiapina)
Eccipienti: lattosio monoidrato 125,72 mg, cellulosa microcristallina 125,72 mg, sodio citrato diidrato 36,00 mg, ipromellosa (2208) 150,00 mg, magnesio stearato 5,00 mg; rivestimento con film: ipromellosa (2910) 7,35 mg, macrogol 400 2,21 mg, biossido di titanio E171 2,72 mg, colorante di ferro ossido rosso E172 0,11 mg, colorante di ferro ossido giallo E172 0,11 mg.

Una compressa rivestita con film a rilascio prolungato da 150 mg contiene:
Principio attivo: 172,69 mg di quetiapina fumarato (equivalenti a 150,00 mg di quetiapina)
Eccipienti: lattosio monoidrato 74,65 mg, cellulosa microcristallina 74,65 mg, sodio citrato diidrato 71,88 mg, ipromellosa (2208) 172,50 mg, magnesio stearato 8,63 mg; rivestimento con film: ipromellosa (2910) 9,01 mg, macrogol 400 1,80 mg, titanio biossido E171 3,60 mg.

Una compressa rivestita con film a rilascio prolungato da 200 mg contiene:
Principio attivo: 230,26 mg di quetiapina fumarato (equivalenti a 200,00 mg di quetiapina)
Eccipienti: lattosio monoidrato 52,87 mg, cellulosa microcristallina 52,87 mg, sodio citrato diidrato 75,00 mg, ipromellosa (2208) 180,00 mg, magnesio stearato 9,00 mg; involucro della pellicola: ipromellosa (2910) 8,82 mg, macrogol 400 2,65 mg, titanio biossido E171 3,27 mg, ferro colorante giallo ossido E172 0,26 mg.

Una compressa rivestita con film a rilascio prolungato da 300 mg contiene:
Principio attivo: 345,38 mg di quetiapina fumarato (equivalenti a 300,00 mg di quetiapina)
Eccipienti: lattosio monoidrato 49,31 mg, cellulosa microcristallina 49,31 mg, sodio citrato diidrato 100,00 mg, ipromellosa (2208) 240,00 mg, magnesio stearato 16,00 mg; involucro della pellicola: ipromellosa (2910) 11,77 mg, macrogol 400 3,53 mg, biossido di titanio E171 4,66 mg, colorante di ferro ossido giallo E172 0,04 mg.

Una compressa rivestita con film a rilascio prolungato da 400 mg contiene:
Principio attivo: 460,50 mg di quetiapina fumarato (equivalenti a 400,00 mg di quetiapina)
Eccipienti: lattosio monoidrato 15,50 mg, cellulosa microcristallina 15,60 mg, sodio citrato diidrato 100,00 mg, ipromellosa (2208) 261,00 mg, magnesio stearato 17,40 mg; involucro della pellicola: ipromellosa (2910) 13,63 mg, macrogol 400 2,73 mg, titanio biossido E171 5,45 mg.

Descrizione:

Compressa da 50 mg: compressa oblunga biconvessa Colore rosa, coperto Rivestito da pellicola; con incisione XR 50 su un lato;

Compressa da 150 mg: compressa oblunga biconvessa bianco, ricoperto da un guscio di pellicola; con incisione XR 150 su un lato;

Compressa da 200 mg: compressa oblunga biconvessa colore giallo, ricoperto da un guscio di pellicola; con incisione XR 200 su un lato;

Compressa da 300 mg: compressa oblunga biconvessa colore giallo chiaro, ricoperto da un guscio di pellicola; con incisione XR 300 su un lato;

Compressa da 400 mg: compressa oblunga, biconvessa, bianca, rivestita con film; con XR 400 inciso su un lato.

Proprietà farmacologiche

Gruppo farmacoterapeutico

antipsicotico (neurolettico)

Codice ATX

N05AH04

Farmacodinamica
Meccanismo di azione
La quetiapina è un farmaco antipsicotico atipico. La quetiapina e il suo metabolita attivo N-desalchilquetiapina (norquetiapina) interagiscono con vasta gamma recettori dei neurotrasmettitori nel cervello. La quetiapina e la N-desalchilquetiapina mostrano un'elevata affinità per i recettori 5HT2 della serotonina e per i recettori D1 e D2 della dopamina nel cervello. L'antagonismo verso questi recettori, combinato con una maggiore selettività verso i recettori 5HT 2 -serotonina rispetto ai recettori D2-dopamina, determina le proprietà antipsicotiche cliniche del farmaco Seroquel ® Prolong e la bassa incidenza di reazioni avverse extrapiramidali. La quetiapina non ha affinità per il trasportatore della norepinefrina e ha una bassa affinità per i recettori della serotonina 5HT1A, mentre la N-desalchilquetiapina ha un'elevata affinità per essi. L'inibizione del trasportatore della norepinefrina e l'agonismo parziale dei recettori della serotonina 5HT1A, esibiti dalla N-desalchilquetiapina, possono determinare l'effetto antidepressivo di Seroquel ® Prolong. La quetiapina e la N-desalchilquetiapina hanno un'elevata affinità per l'istamina e i recettori α1-adrenergici e un'affinità moderata per i recettori α2-adrenergici. Inoltre, la quetiapina non ha alcuna o ha una bassa affinità per i recettori muscarinici, mentre la N-desalchilquetiapina mostra un’affinità da moderata ad elevata per diversi sottotipi di recettori muscarinici, che possono essere associati ad effetti anticolinergici (simil-muscarinici).

Nei test standard sugli animali, la quetiapina ha mostrato attività antipsicotica.

Il contributo specifico del metabolita N-desalchilquetiapina all' attività farmacologica la quetiapina non è stata stabilita.

I risultati di uno studio sui sintomi extrapiramidali (EPS) negli animali hanno rivelato che la quetiapina provoca lieve catalessi a dosi che bloccano efficacemente i recettori D2. La quetiapina provoca una diminuzione selettiva dell’attività dei neuroni mesolimbici A10-dopaminergici rispetto ai neuroni A9-nigrostriatali coinvolti nella funzione motoria.

In uno studio a breve termine (9 settimane) condotto su pazienti non dementi di età compresa tra 66 e 89 anni (il 19% dei pazienti aveva più di 75 anni) affetti da disturbo depressivo maggiore, Seroquel ® Prolong in dosi da 50 mg a 300 mg al giorno giorno (la dose è stata aggiustata tenendo conto della tollerabilità e della risposta clinica, media dose giornaliera del farmaco era di 160 mg) ha ridotto la gravità dei sintomi depressivi sulla scala MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) (variazione quadratica media -7,54) rispetto al placebo. Ad eccezione dell'incidenza dell'EPS, la tollerabilità di Seroquel ® Prolong quando assunto una volta al giorno nei pazienti anziani è stata paragonabile a quella dei pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni.

L'incidenza degli EPS e dell'aumento di peso nei pazienti stabili affetti da schizofrenia non aumenta con la terapia a lungo termine con Seroquel ® Prolong.

Negli studi di grandi dimensioni disordine depressivo secondo i criteri del DSM-IV (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (4a ed.) - Manuale di Diagnostica e Statistica disordini mentali, 4a edizione) non ha osservato un aumento del rischio di comportamento suicidario e ideazione suicidaria durante l'assunzione di Seroquel ® Prolong rispetto al placebo.

In due studi a breve termine (6 settimane) sulla terapia di combinazione per un episodio depressivo con Seroquel ® Prolong alla dose di 150 mg/die e 300 mg/die con amitriptilina, bupropione, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina o venlafaxina in pazienti con una risposta subottimale alla monoterapia antidepressiva ha indicato un miglioramento dei sintomi depressivi sulla scala MADRS (variazione quadratica media di 2-3,3 punti) rispetto alla monoterapia antidepressiva.

Farmacocinetica
La quetiapina è ben assorbita tratto gastrointestinale. La concentrazione massima di quetiapina e N-desalchilquetiapina nel plasma sanguigno viene raggiunta circa 6 ore dopo l'assunzione di Seroquel ® Prolong. La concentrazione molare di equilibrio del metabolita attivo N-desalchilquetiapina è pari al 35% di quella della quetiapina.

La farmacocinetica della quetiapina e della N-desalchilquetiapina è lineare e dose-dipendente quando si assume Seroquel ® Prolong a una dose fino a 800 mg una volta al giorno.

Durante l'assunzione di Seroquel ® Prolong una volta al giorno ad una dose equivalente alla dose giornaliera di Seroquel ® assunta in due dosi, sono state osservate aree simili sotto la curva concentrazione-tempo (AUC), ma concentrazione massima nel plasma (Cmax) era inferiore del 13%. Il valore dell’AUC del metabolita N-desalchilquetiapina era inferiore del 18%.

Gli studi sull'effetto dell'assunzione di cibo sulla biodisponibilità della quetiapina hanno dimostrato che l'assunzione di cibo con alto contenuto il grasso porta a statisticamente aumento significativo La Cmax e l'AUC di Seroquel ® Prolong sono rispettivamente pari a circa il 50% e il 20%. Seguire una dieta a basso contenuto di grassi non ha avuto alcun effetto influenza significativa su Cmax e AUC della quetiapina. Si consiglia di assumere Seroquel ® Prolong una volta al giorno separatamente dal cibo.

Circa l’83% della quetiapina si lega alle proteine ​​plasmatiche.

È stato stabilito che il CYP3A4 è un isoenzima chiave nel metabolismo della quetiapina, mediato dal citocromo P450. La N-desalchilquetiapina si forma con la partecipazione dell'isoenzima CYP3A4.

La quetiapina e alcuni dei suoi metaboliti (inclusa la N-desalchilquetiapina) hanno una debole attività inibitoria contro gli isoenzimi 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 del citocromo P450, ma solo a concentrazioni 5-50 volte superiori a quelle osservate con la dose efficace comunemente usata 300-800. mg/giorno.

Sulla base dei risultati in vitro, non ce lo si dovrebbe aspettare utilizzo simultaneo La quetiapina con altri farmaci determinerà un’inibizione clinicamente significativa del metabolismo degli altri farmaci mediato dal citocromo P450.

L’emivita della quetiapina e della N-desalchilquetiapina è rispettivamente di circa 7 e 12 ore. In media, meno del 5% della dose molare della frazione plasmatica libera di quetiapina e N-desalchilquetiapina viene escreta nelle urine. Circa il 73% della quetiapina viene escreto nelle urine e il 21% nelle feci. La quetiapina è ampiamente metabolizzata nel fegato; meno del 5% della quetiapina non viene metabolizzata ed è escreta immodificata dai reni o dalle feci.

Non ci sono differenze nei parametri farmacocinetici tra uomini e donne.

La clearance media della quetiapina nei pazienti anziani è inferiore del 30-50% rispetto a quella dei pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni.

La clearance plasmatica media della quetiapina è ridotta di circa il 25% nei pazienti con sindrome grave insufficienza renale(clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min/1,73 m2), ma i valori di clearance individuale rientrano nei valori riscontrati nei volontari sani.

Nei pazienti con insufficienza epatica(compensato cirrosi alcolica) la clearance plasmatica media della quetiapina è ridotta di circa il 25%. Poiché la quetiapina è ampiamente metabolizzata nel fegato, nei pazienti con insufficienza epatica le concentrazioni plasmatiche di quetiapina possono aumentare, il che richiede un aggiustamento della dose.

Indicazioni per l'uso

• Schizofrenia, tra cui:

o Prevenzione delle recidive nei pazienti stabili

• Disturbi bipolari, tra cui:

o Episodi maniacali da moderati a gravi come parte del disturbo bipolare
o Gravi episodi di depressione nella struttura del disturbo bipolare
o Prevenzione della ricaduta di disturbi bipolari in pazienti con precedenti terapia efficace quetiapina per episodi maniacali o depressivi nella struttura del disturbo bipolare

• Episodio depressivo:

O Terapia combinata con una risposta subottimale alla monoterapia con antidepressivi

Controindicazioni

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco.

Carenza di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio e intolleranza al galattosio.

Uso combinato con inibitori del citocromo P450, come farmaci antifungini gruppi azolici, eritromicina, claritromicina e nefazodone, nonché inibitori della proteasi (vedere paragrafo "Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazione").

Nonostante il fatto che l'efficacia e la sicurezza del farmaco Seroquel ® Prolong nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni siano state studiate in studi clinici, l'uso di Seroquel ® Prolong in pazienti di età inferiore a 18 anni non è indicato.

Accuratamente:

in pazienti con malattie cardiovascolari e cerebrovascolari o altre condizioni che predispongono a ipotensione arteriosa, età anziana, insufficienza epatica, convulsioni storia, rischio di ictus e polmonite da aspirazione.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

La sicurezza e l’efficacia della quetiapina nelle donne in gravidanza non sono state stabilite. Pertanto, durante la gravidanza, la quetiapina può essere utilizzata solo se il beneficio atteso per la donna lo giustifica Potenziale rischio per il feto.

Quando si utilizzano farmaci antipsicotici, inclusa la quetiapina, nel terzo trimestre di gravidanza nei neonati, esiste il rischio di sviluppare reazioni avverse vari gradi gravità e durata, inclusi EPS e/o sindrome da astinenza. Eccitazione, ipertensione, ipotensione, tremore, sonnolenza, Sindrome da stress respiratorio o disturbi dell'alimentazione. A questo proposito, le condizioni dei neonati dovrebbero essere attentamente monitorate.

Istruzioni per l'uso e dosi

Seroquel ® Prolong deve essere assunto una volta al giorno a stomaco vuoto (almeno un'ora prima dei pasti). Le compresse devono essere deglutite intere: non dividerle, masticarle o romperle.

Adulti
Trattamento della schizofrenia, episodi maniacali moderati e gravi nella struttura del disturbo bipolare
Seroquel ® Prolong deve essere assunto almeno 1 ora prima dei pasti.

La dose giornaliera per i primi 2 giorni di terapia è: 1° giorno - 300 mg, 2° giorno - 600 mg. La dose giornaliera raccomandata è di 600 mg, ma se necessario può essere aumentata a 800 mg/die. Dipende da effetto clinico e la tolleranza individuale da parte del paziente, la dose può variare da 400 a 800 mg/die. Per la terapia di mantenimento della schizofrenia non è richiesto alcun aggiustamento della dose dopo la cessazione della riacutizzazione.

Trattamento degli episodi di depressione nella struttura del disturbo bipolare
Seroquel ® Prolong deve essere assunto prima di coricarsi. La dose giornaliera per i primi 4 giorni di terapia è: 1° giorno - 50 mg, 2° giorno - 100 mg, 3° giorno - 200 mg, 4° giorno - 300 mg. La dose giornaliera raccomandata è di 300 mg. A seconda dell’effetto clinico e della tolleranza individuale del paziente, la dose può essere aumentata a 600 mg. Non sono stati riscontrati vantaggi nell'uso del farmaco Seroquel ® Prolong alla dose giornaliera di 600 mg rispetto a 300 mg. Seroquel ® Prolong in una dose superiore a 300 mg deve essere prescritto da un medico esperto nel trattamento dei disturbi bipolari.

Prevenzione delle recidive dei disturbi bipolari in pazienti con precedente trattamento efficace con quetiapina per episodi maniacali o depressivi nella struttura del disturbo bipolare
Per prevenire le ricadute di episodi maniacali, depressivi e misti durante disturbi bipolari i pazienti con una risposta positiva al trattamento con Seroquel ® Prolong devono continuare la terapia alla stessa dose giornaliera dell'inizio della terapia. Seroquel ® Prolong deve essere assunto prima di coricarsi. A seconda dell’effetto clinico e della tolleranza individuale del paziente, la dose può variare da 300 a 800 mg/die. Per la terapia di mantenimento si consiglia di utilizzare il minimo dose efficace farmaco Seroquel ® Prolungare.

Terapia di combinazione per un episodio depressivo con una risposta subottimale alla monoterapia antidepressiva
Seroquel ® Prolong deve essere assunto prima di coricarsi. Deve essere utilizzata la dose minima efficace, iniziando la terapia con 50 mg/die. La dose giornaliera è: 1° e 2° giorno - 50 mg, 3° e 4° giorno - 150 mg. Gli aumenti della dose da 150 mg/giorno a 300 mg/giorno dovrebbero essere basati su valutazione individuale condizione del paziente. Utilizzando dosi elevate il farmaco aumenta il rischio di effetti collaterali.

Passaggio dall'assunzione di Seroquel ® all'assunzione di Seroquel ® Prolong
Per facilitare la somministrazione, i pazienti che attualmente ricevono la terapia frazionata con Seroquel ® possono passare all'assunzione di Seroquel ® Prolong una volta al giorno ad una dose equivalente alla dose giornaliera totale di Seroquel ® . In alcuni casi può essere necessario un aggiustamento della dose.

Pazienti anziani
Come con altri farmaci antipsicotici, Seroquel ® Prolong deve essere usato con cautela nei pazienti anziani, soprattutto all'inizio della terapia. La selezione della dose efficace di Seroquel ® Prolong negli anziani può essere più lenta e quotidiana dose terapeutica inferiore rispetto ai pazienti più giovani. La clearance plasmatica media della quetiapina nei pazienti anziani è inferiore del 30-50% rispetto a quella dei pazienti giovani. Nei pazienti anziani, la dose iniziale di Seroquel ® Prolong è di 50 mg/die. La dose può essere aumentata di 50 mg/die fino al raggiungimento della dose efficace, a seconda della risposta clinica e della tollerabilità del farmaco nel singolo paziente.

Nei pazienti anziani con episodio depressivo, la dose giornaliera per i primi 3 giorni di terapia è di 50 mg/die, aumentando a 100 mg/die il 4° giorno e a 150 mg/die l'8° giorno. Deve essere utilizzata la dose minima efficace del farmaco, iniziando il trattamento con 50 mg/die. Se necessario, la dose del farmaco può essere aumentata a 300 mg/die, ma non prima di 22 giorni di terapia.

Pazienti con insufficienza renale
Per i pazienti con insufficienza renale non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Pazienti con insufficienza epatica
La quetiapina è ampiamente metabolizzata nel fegato. Di conseguenza, è necessario prestare cautela quando si utilizza Seroquel ® Prolong in pazienti con insufficienza epatica, soprattutto all'inizio della terapia. Si consiglia di iniziare la terapia con Seroquel ® Prolong con una dose di 50 mg/die e aumentare la dose giornaliera di 50 mg fino al raggiungimento della dose efficace.

Effetto collaterale

Durante l'assunzione di quetiapina, come altri antipsicotici, si può verificare un aumento del peso corporeo, la comparsa di svenimenti, tumori maligni sindrome neurolettica, leucopenia, neutropenia ed edema periferico.

Più frequente reazioni indesiderate quetiapina (≥10%) - sonnolenza, vertigini, mal di testa, secchezza delle fauci, sindrome da astinenza, aumento delle concentrazioni di trigliceridi, aumento delle concentrazioni di colesterolo totale (principalmente colesterolo lipoproteico a bassa densità - LDL), diminuzione delle concentrazioni di colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL), aumento del peso corporeo e diminuzione delle concentrazioni di emoglobina.

<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты.

Dal sistema emopoietico
Spesso	diminuzione della concentrazione di emoglobina 23
	leucopenia 1,25, diminuzione del numero di neutrofili 1,22, aumento del numero di eosinofili 24
	trombocitopenia, diminuzione della conta piastrinica 14
	agranulocitosi 27
	neutropenia 1
Dal sistema immunitario
	Reazioni di ipersensibilità
Molto raramente	reazioni anafilattiche 6
Dal sistema endocrino
	un aumento della concentrazione di prolattina nel siero sanguigno 16, una diminuzione della concentrazione di T4 totale e libera 20 nel sangue, una diminuzione della concentrazione di T3 totale 20 nel sangue, un aumento della concentrazione di TSH 20 in il sangue
	diminuzione della concentrazione di T3 libera nel sangue 20
Molto raramente	sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico
Disturbi metabolici
Spesso	aumento della concentrazione di trigliceridi nel siero del sangue 1,11, colesterolo totale (principalmente colesterolo LDL) nel sangue 1,12, diminuzione della concentrazione di colesterolo HDL 1,18 nel sangue, aumento del peso corporeo 9
	iperglicemia 1,7, aumento dell'appetito
	iponatriemia 29, diabete mellito 1,5,6
Disordini mentali
	sogni insoliti e da incubo, pensieri e comportamenti suicidi 1
	sonnambulismo e fenomeni simili
Dal sistema nervoso
Spesso	vertigini 1,4,17, sonnolenza 2,17, mal di testa
	disartria, svenimento 1,4,17, sintomi extrapiramidali 1,13
	convulsioni 1, sindrome delle gambe senza riposo, discinesia tardiva 1.6
Disturbi cardiaci
	tachicardia 1,4, palpitazioni 19
	bradicardia 26, prolungamento dell'intervallo QT 1.13
Dal lato dell'organo della visione
	visione offuscata
Dal sistema vascolare
	ipotensione ortostatica 1,4,17
	tromboembolismo venoso 1
Dal sistema respiratorio
	mancanza di respiro 19, rinite
Dal tratto gastrointestinale
Spesso	bocca asciutta
	stipsi, dispepsia, vomito 21
	disfagia 1.8
	ostruzione/ileo intestinale, pancreatite
Dal fegato e dalle vie biliari
	aumento dell'attività ALT nel siero sanguigno 3, aumento dell'attività AST nel siero sanguigno 3, aumento dell'attività GGT nel siero sanguigno 3
	ittero 6, epatite (con o senza ittero) 6
Dai reni e dalle vie urinarie
	ritenzione urinaria
Dalla pelle e dai tessuti sottocutanei
Molto raramente	angioedema 6, sindrome di Stevens-Johnson 6
Dal lato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo
Molto raramente	rabdomiolisi
Condizioni di gravidanza, postpartum e perinatali
Non specificato	sindrome da astinenza nei neonati 28
Dal sistema riproduttivo
	disfunzione sessuale
	priapismo, galattorrea, disturbi mestruali
Disturbi generali
Spesso	sindrome da astinenza 1.10
	lieve astenia, irritabilità, edema periferico, febbre
	sindrome neurolettica maligna 1, ipotermia
Cambiamenti nei parametri di laboratorio e strumentali
	aumento dell'attività della creatina fosfochinasi nel sangue 15

1. Consultare la sezione “Istruzioni speciali”.
2. La sonnolenza si verifica generalmente entro le prime 2 settimane dall'inizio della terapia e solitamente si risolve con l'uso continuato di quetiapina.
3. Potrebbe verificarsi un aumento asintomatico (≥ 3 volte il limite superiore della norma misurato in qualsiasi momento) dell'attività dell'aspartato aminotransferasi (AST), dell'alanina aminotransferasi (ALT) e della gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) nel siero del sangue , solitamente reversibile con l'uso continuato di quetiapina.
4. Come altri farmaci antipsicotici con azione bloccante α1-adrenergica, la quetiapina provoca spesso ipotensione ortostatica, accompagnata da vertigini, tachicardia e in alcuni casi svenimento, soprattutto all'inizio della terapia (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”).
5. Sono stati segnalati casi molto rari di esacerbazione del diabete mellito.
6. La frequenza di questa reazione avversa è stata valutata sulla base dei risultati del monitoraggio post-registrazione dell'uso del farmaco Seroquel ® .
7. Aumento della glicemia a digiuno ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) o glicemia postprandiale ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) almeno una volta.
8. Una maggiore incidenza di disfagia con quetiapina rispetto al placebo è stata notata solo nei pazienti con depressione nella struttura del disturbo bipolare.
9. Aumento del peso corporeo iniziale del 7% o più. Si verifica principalmente all'inizio della terapia negli adulti.
10. Durante lo studio della sindrome da astinenza in studi clinici a breve termine controllati con placebo sulla monoterapia con quetiapina, sono stati rilevati i seguenti sintomi: insonnia, nausea, mal di testa, diarrea, vomito, vertigini e irritabilità. L'incidenza dei sintomi di astinenza è diminuita significativamente 1 settimana dopo la sospensione del farmaco.
11. Aumento della concentrazione di trigliceridi ≥ 200 mg/dL (≥ 2,258 mmol/L) in pazienti di età ≥ 18 anni o ≥ 150 mg/dL (≥ 1,694 mmol/L) in pazienti< 18 лет, хотя бы при однократном определении.
12. Aumento della concentrazione di colesterolo totale ≥ 240 mg/dL (≥ 6,2064 mmol/L) in pazienti di età ≥ 18 anni o ≥ 200 mg/dL (≥ 5,172 mmol/L) in pazienti<18 лет, хотя бы при однократном определении. Очень часто отмечено повышение холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л), в среднем - 41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).
13. Vedasi più avanti nel testo delle Istruzioni.
14. Diminuzione della conta piastrinica ≤ 100 x 10 9 /l, almeno con una singola determinazione.
15. Nessuna connessione con la sindrome neurolettica maligna. Secondo studi clinici.
16. Aumento della concentrazione di prolattina in pazienti di età ≥ 18 anni: > 20 μg/L (≥ 869,56 pmol/L) negli uomini; >30 μg/L (≥ 1304,34 pmol/L) nelle donne.
17. Può provocare cadute.
18. Ridurre le concentrazioni di colesterolo HDL< 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин.
19. Questi fenomeni sono stati spesso notati in un contesto di tachicardia, vertigini, ipotensione ortostatica e/o patologie concomitanti del sistema cardiovascolare o respiratorio.
20. Basato su deviazioni potenzialmente clinicamente significative rispetto ai normali livelli basali rilevati in tutti gli studi clinici. Variazioni della concentrazione di tiroxina totale (T4), T4 libera, triiodotironina totale (T3), T3 libera a valori< 80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при определении в любое время. Изменение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) >5 mIU/L quando determinato in qualsiasi momento.
21. Basato sull'aumentata incidenza di vomito nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni).
22. Negli studi clinici a breve termine con quetiapina in monoterapia in pazienti con conta dei neutrofili pre-terapia ≥ 1,5 x 10 9 /L, casi di neutropenia (conta dei neutrofili<1,5 х 10 9 /л) отмечены у 1,9% пациентов в группе кветиапина против 1,5% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ≥0,5, но < 1,0 х 10 9 /л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов <0,5 х 10 9 /л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.
23. Una diminuzione della concentrazione di emoglobina  13 g/dl negli uomini e  12 g/dl nelle donne, almeno una volta determinata, è stata osservata nell'11% dei pazienti durante il trattamento con quetiapina in tutti gli studi clinici, inclusa la terapia a lungo termine. In studi a breve termine controllati con placebo, diminuzioni delle concentrazioni di emoglobina di ≤ 13 g/dl negli uomini e ≤ 12 g/dl nelle donne, almeno una volta misurate, sono state osservate nell'8,3% dei pazienti del gruppo quetiapina rispetto al 6,2% nel gruppo quetiapina placebo.
24. Basato su deviazioni potenzialmente clinicamente significative rispetto ai livelli normali basali rilevati in tutti gli studi clinici. Aumento della conta degli eosinofili ≥1 x 10 9 /L quando misurato in qualsiasi momento.
25. Basato su deviazioni potenzialmente clinicamente significative rispetto ai livelli normali basali rilevati in tutti gli studi clinici. Diminuzione della conta dei globuli bianchi ≤3 x 109/L quando misurata in qualsiasi momento.
26. Può svilupparsi durante o subito dopo l'inizio della terapia ed essere accompagnato da ipotensione e/o sincope. La frequenza si basa sulle segnalazioni di bradicardia e di eventi avversi associati in tutti gli studi clinici con quetiapina.
27. Basato su una stima dell'incidenza nei pazienti partecipanti a tutti gli studi clinici con quetiapina che hanno manifestato neutropenia grave (<0,5 х 10 9 /л) в сочетании с инфекциями.
28. Vedere il paragrafo “Uso durante la gravidanza e l'allattamento”.
29. Variazione della concentrazione da > 132 mmol/l a< 132 ммоль/л хотя бы при однократном определении.
30. Frequenza di variazione dell'intervallo QTc da< 450 мсек до ≥ 450 мсек с увеличением на ≥ 30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QTc, было сходным в группах кветиапина и плацебо.

Il prolungamento dell'intervallo QT, l'aritmia ventricolare, la morte improvvisa, l'arresto cardiaco e la torsione di punta (TdP) sono considerate reazioni avverse associate ai farmaci antipsicotici.

Bambini e adolescenti (dai 10 ai 17 anni)
I bambini e gli adolescenti possono sviluppare le stesse reazioni avverse dei pazienti adulti. La tabella mostra le reazioni avverse che non sono state osservate nei pazienti adulti o che sono state osservate più spesso nei bambini e negli adolescenti (di età compresa tra 10 e 17 anni) rispetto ai pazienti adulti.
La frequenza delle reazioni avverse è data nella seguente gradazione: molto spesso (≥ 1/10); spesso (≥ 1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты.

1. Aumento della concentrazione di prolattina nei pazienti< 18 лет: >20 mcg/L (≥ 869,56 pmol/L) nei pazienti di sesso maschile; >26 mcg/L (≥ 1130,43 pmol/L) nelle pazienti di sesso femminile. Meno dell'1% dei pazienti ha avuto un aumento della concentrazione di prolattina > 100 mcg/L (4347,8 pmol/L).
2. Un aumento della pressione sanguigna superiore a una soglia clinicamente significativa (adattata dai criteri del National Institute of Health, USA - National Health Institute) o un aumento superiore a 20 mm Hg. Arte. per sistolica o superiore a 10 mmHg. Arte. per la pressione diastolica sulla base di due studi controllati con placebo a breve termine (3-6 settimane) condotti su bambini e adolescenti.

Overdose

È stato segnalato un decesso con 13,6 g di quetiapina in un paziente partecipante a uno studio clinico ed è stato segnalato un decesso con 6 g di quetiapina in uno studio post-marketing. Allo stesso tempo è stato descritto un caso di assunzione di quetiapina in una dose superiore a 30 g senza morte.

Sono stati segnalati casi estremamente rari di sovradosaggio di quetiapina, che hanno comportato un prolungamento dell’intervallo QTc, morte o coma.

Nei pazienti con una storia di grave malattia cardiovascolare, il rischio di sviluppare reazioni avverse durante il sovradosaggio può aumentare (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”).

I sintomi osservati in caso di sovradosaggio erano principalmente dovuti ad un aumento degli effetti farmacologici noti del farmaco, come sonnolenza e sedazione, tachicardia, diminuzione della pressione sanguigna ed effetti anticolinergici. Sono stati segnalati anche casi isolati di sovradosaggio di Seroquel ® Prolong, che hanno portato a rabdomiolisi, depressione respiratoria, ritenzione urinaria, confusione, delirio e agitazione.

Trattamento
Non esistono antidoti specifici per la quetiapina. In caso di grave intossicazione è necessario essere consapevoli della possibilità di sovradosaggio con diversi farmaci. Si raccomanda di adottare misure volte al mantenimento della funzione respiratoria e cardiovascolare, garantendo un'adeguata ossigenazione e ventilazione.

Sono stati descritti casi di utilizzo della fisostigmina alla dose di 1-2 mg sullo sfondo del monitoraggio continuo dell'ECG in pazienti con delirio, agitazione e sindrome anticolinergica manifesta.

In caso di ipotensione arteriosa refrattaria con sovradosaggio di quetiapina, il trattamento deve essere effettuato con liquidi per via endovenosa e/o farmaci simpaticomimetici (epinefrina e dopamina non devono essere prescritti, poiché la stimolazione dei recettori β-adrenergici può causare un aumento della diminuzione della pressione sanguigna contro sullo sfondo del blocco dei recettori α-adrenergici con quetiapina).

La lavanda gastrica (dopo l'intubazione se il paziente è incosciente) e l'uso di carbone attivo e lassativi possono aiutare ad eliminare la quetiapina non assorbita, ma l'efficacia di queste misure non è stata studiata. L'attenta osservazione medica dovrebbe continuare fino a quando le condizioni del paziente non migliorano.

Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni

È necessario prestare attenzione quando si combina la quetiapina con altri farmaci che influenzano il sistema nervoso centrale, nonché con l'alcol.

Si deve prestare cautela quando la quetiapina viene utilizzata in concomitanza con altri farmaci che hanno effetti anticolinergici (muscarinico-simili) (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”).

L’isoenzima del citocromo P450 (CYP) 3A4 è il principale isoenzima responsabile del metabolismo della quetiapina attraverso il sistema del citocromo P450. Nei volontari sani, la co-somministrazione di quetiapina (alla dose di 25 mg) con ketoconazolo, un inibitore dell'isoenzima CYP3A4, ha portato ad un aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della quetiapina di 5-8 volte. . Pertanto, l’uso combinato di quetiapina e inibitori dell’isoenzima CYP3A4 è controindicato. Durante la terapia con quetiapina non è consigliabile bere succo di pompelmo.

In uno studio di farmacocinetica, l’uso di quetiapina a vari dosaggi prima o in concomitanza con carbamazepina ha portato ad un aumento significativo della clearance della quetiapina e, di conseguenza, ad una diminuzione dell’AUC in media del 13%, rispetto all’assunzione di quetiapina senza carbamazepina. In alcuni pazienti la diminuzione dell’AUC è stata ancora più pronunciata. Questa interazione è accompagnata da una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di quetiapina e può ridurre l’efficacia della terapia con quetiapina. L'uso combinato di quetiapina e fenitoina, un altro induttore degli enzimi epatici microsomiali, è stato accompagnato da un aumento ancora più pronunciato (circa il 450%) della clearance della quetiapina. L’uso di quetiapina in pazienti che ricevono induttori degli enzimi epatici microsomiali è possibile solo se il beneficio atteso dalla terapia con quetiapina supera il rischio associato alla sospensione del farmaco induttore degli enzimi epatici microsomiali. La modifica della dose dei farmaci che inducono gli enzimi epatici microsomiali deve essere graduale. Se necessario, è possibile sostituirli con farmaci che non inducono gli enzimi epatici microsomiali (ad esempio, farmaci a base di acido valproico).

La farmacocinetica della quetiapina non è cambiata significativamente con l'uso simultaneo dell'antidepressivo imipramina (inibitore dell'isoenzima CYP2D6) o della fluoxetina (inibitore degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2D6).

La farmacocinetica della quetiapina non cambia significativamente quando usata in concomitanza con i farmaci antipsicotici risperidone o aloperidolo. Tuttavia, l’uso concomitante di quetiapina e tioridazina ha determinato un aumento di circa il 70% della clearance della quetiapina.

La farmacocinetica della quetiapina non cambia significativamente con l'uso simultaneo di cimetidina.

Con una singola dose di 2 mg di lorazepam durante l'assunzione di quetiapina alla dose di 250 mg 2 volte al giorno, la clearance del lorazepam viene ridotta di circa il 20%.

La farmacocinetica dei preparati al litio non cambia con l'uso simultaneo di quetiapina. Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica dell’acido valproico e della quetiapina con l’uso combinato di valproato semisodico e quetiapina.

Quando la quetiapina è stata somministrata in concomitanza con litio in pazienti adulti con episodio maniacale acuto, è stata osservata una maggiore incidenza di reazioni avverse correlate agli EPS (soprattutto tremore), sonnolenza e aumento di peso rispetto ai pazienti che assumevano quetiapina con placebo a 6 settimane. .

Non sono stati condotti studi farmacocinetici che esaminino l'interazione di Seroquel ® Prolong con farmaci utilizzati per le malattie cardiovascolari.

È necessario prestare cautela quando si utilizza la quetiapina in combinazione con farmaci che possono causare squilibrio elettrolitico e prolungamento dell'intervallo QTc.

La quetiapina non ha indotto gli enzimi microsomiali epatici coinvolti nel metabolismo del fenazone.

Sono stati segnalati risultati falsi positivi dei test di screening per metadone e antidepressivi triciclici utilizzando test immunoassorbenti enzimatici in pazienti che assumevano quetiapina. Per confermare i risultati dello screening, si consiglia uno studio cromatografico.

istruzioni speciali

Bambini e adolescenti (dai 10 ai 17 anni)
Il farmaco Seroquel ® Prolong non è indicato per l'uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni a causa di dati insufficienti sull'uso in questa fascia di età. Secondo i risultati degli studi clinici, alcune reazioni avverse (aumento dell'appetito, aumento delle concentrazioni di prolattina nel siero del sangue ed EPS) sono state osservate con una frequenza maggiore nei bambini e negli adolescenti rispetto ai pazienti adulti. È stato notato anche un aumento della pressione sanguigna, che non è stato osservato nei pazienti adulti. Sono stati osservati cambiamenti nella funzione tiroidea anche nei bambini e negli adolescenti.

Gli effetti sulla crescita, sulla pubertà, sullo sviluppo mentale e sulle reazioni comportamentali con l’uso a lungo termine (più di 26 settimane) di quetiapina non sono stati studiati. In studi controllati con placebo condotti su bambini e adolescenti affetti da schizofrenia e mania nel disturbo bipolare, l’incidenza di EPS è stata maggiore con quetiapina rispetto al placebo.

Suicidio/idea suicidaria o peggioramento clinico
La depressione è associata ad un aumento del rischio di ideazione suicidaria, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Questo rischio persiste finché non si verifica una remissione significativa. Poiché potrebbero essere necessarie diverse settimane o più affinché le condizioni del paziente migliorino dall'inizio del trattamento, i pazienti devono essere sotto stretto controllo medico finché non si verifica un miglioramento. Secondo l’esperienza clinica generalmente accettata, il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della remissione. In studi clinici a breve termine controllati con placebo condotti su pazienti depressi con disturbo bipolare, il rischio di eventi correlati al suicidio è stato del 3,0% (7/233) per la quetiapina e dello 0% (0/120) per il placebo in pazienti di età pari a 18 anni. -24 anni; 1,8% (19/1616) per quetiapina e 1,8% (11/622) per placebo per pazienti di età ≥ 25 anni.

Anche altri disturbi mentali per i quali viene prescritta la quetiapina sono associati ad un aumento del rischio di eventi correlati al suicidio. Inoltre, tali condizioni possono essere in comorbidità con un episodio depressivo. Pertanto, le precauzioni utilizzate nel trattamento di pazienti con un episodio depressivo dovrebbero essere adottate anche nel trattamento di pazienti con altri disturbi mentali.

Se la terapia con quetiapina viene interrotta bruscamente, deve essere preso in considerazione il potenziale rischio di eventi correlati al suicidio.

I pazienti con una storia di eventi suicidari, così come i pazienti che esprimono chiaramente pensieri suicidari prima di iniziare la terapia, corrono un rischio maggiore di intenti suicidari e di tentativi di suicidio e devono essere attentamente monitorati durante il trattamento.

Nei pazienti con disturbo bipolare maniacale, il rischio di eventi correlati al suicidio è stato dello 0% (0/60) per la quetiapina e dello 0% (0/58) per il placebo nei pazienti di età compresa tra 18 e 24 anni; 1,2% (6/496) per quetiapina e 1,2% (6/503) per placebo in pazienti di età ≥ 25 anni; 1,0% (2/193) per quetiapina e 0% (0/90) per placebo in pazienti di età inferiore a 18 anni.

Nei pazienti con schizofrenia, il rischio di eventi correlati al suicidio è stato dell'1,4% (3/212) per la quetiapina e dell'1,6% (1/62) per il placebo nei pazienti di età compresa tra 18 e 24 anni; 0,8% (13/1663) per quetiapina e 1,1% (5/463) per placebo in pazienti di età ≥ 25 anni; 1,4% (2/147) per quetiapina e 1,3% (1/75) per placebo nei pazienti di età inferiore a 18 anni.

Nei pazienti con episodio depressivo, il rischio di eventi correlati al suicidio è stato del 2,1% (3/144) per la quetiapina e dell'1,3% (1/75) per il placebo nei pazienti di età compresa tra 18 e 24 anni; 0,6% (11/1798) per quetiapina e 0,7% (7/1054) per placebo per pazienti di età ≥ 25 anni. I pazienti di età inferiore a 18 anni non hanno partecipato a studi per questa indicazione.

Nel complesso, il tasso di eventi di suicidio è stato dello 0,8% sia per la quetiapina (76/9327) che per il placebo (37/4845) negli studi a breve termine controllati con placebo in tutte le indicazioni e in tutti i gruppi di età.

Una meta-analisi della FDA di studi controllati con placebo sugli antidepressivi, che riassume i dati di circa 4.400 bambini e adolescenti e 7.700 pazienti adulti con disturbi mentali, ha rilevato un aumento del rischio di comportamento suicidario con gli antidepressivi rispetto al placebo nei bambini, adolescenti e pazienti adulti sotto 25 anni di età. Questa meta-analisi non include studi in cui è stata utilizzata la quetiapina (vedere il paragrafo Farmacodinamica).

Sintomi extrapiramidali
È stato osservato un aumento dell’incidenza di EPS durante l’assunzione di quetiapina in pazienti adulti con un episodio depressivo maggiore nella struttura del disturbo bipolare o disturbo depressivo maggiore rispetto al placebo (vedere paragrafo “Effetti indesiderati”). Tuttavia, nel trattamento di pazienti affetti da schizofrenia e mania nella struttura del disturbo bipolare con quetiapina, non è stato osservato alcun aumento dell'incidenza di EPS rispetto al placebo.

Discinesia tardiva
Durante l'assunzione di antipsicotici, inclusa la quetiapina, può verificarsi discinesia tardiva, che si manifesta con movimenti involontari violenti e può essere irreversibile. Se si sviluppano sintomi di discinesia tardiva, si raccomanda di ridurre la dose del farmaco o di interromperlo gradualmente. I sintomi della discinesia tardiva possono intensificarsi o addirittura manifestarsi dopo la sospensione del farmaco (vedere la sezione "Effetti collaterali").

Durante l'assunzione di quetiapina può verificarsi acatisia, caratterizzata da una spiacevole sensazione di irrequietezza motoria e bisogno di muoversi e si manifesta con l'incapacità del paziente di sedersi o stare in piedi senza muoversi. Se si verificano tali sintomi, la dose di quetiapina non deve essere aumentata.

Sonnolenza e vertigini
Durante la terapia con quetiapina possono verificarsi sonnolenza e sintomi associati, come la sedazione (vedere paragrafo “Effetti indesiderati”). Negli studi clinici condotti su pazienti con depressione nella struttura del disturbo bipolare e con un episodio depressivo, la sonnolenza si è solitamente sviluppata durante i primi tre giorni di terapia. La gravità di questa reazione avversa è stata generalmente minore o moderata. Se si sviluppa una grave sonnolenza, i pazienti con depressione come parte del disturbo bipolare e i pazienti con un episodio depressivo possono richiedere visite mediche più frequenti entro 2 settimane dall'esordio della sonnolenza o fino al miglioramento dei sintomi. In alcuni casi può essere necessaria l’interruzione della terapia con quetiapina.

Durante la terapia con quetiapina possono verificarsi ipotensione ortostatica e vertigini (vedere paragrafo “Effetti collaterali”), solitamente durante la titolazione della dose all'inizio della terapia. I pazienti, soprattutto quelli anziani, devono prestare attenzione per evitare lesioni accidentali (cadute).

Pazienti con malattie cardiovascolari
È necessario prestare cautela quando si prescrive la quetiapina a pazienti con malattie cardiovascolari e cerebrovascolari e con altre condizioni che predispongono all'ipotensione arteriosa. In tali pazienti, la scelta della dose dovrebbe essere più lenta. Durante la terapia con quetiapina può verificarsi ipotensione ortostatica, soprattutto durante la titolazione della dose all'inizio della terapia. Se si verifica ipotensione ortostatica, può essere necessaria una riduzione della dose o una titolazione più graduale.

Sindrome delle apnee notturne
La sindrome dell'apnea notturna è stata segnalata in pazienti che assumevano quetiapina. È necessario prestare cautela quando si prescrive la quetiapina a pazienti che assumono farmaci che hanno un effetto depressivo sul sistema nervoso centrale, così come a pazienti con fattori di rischio per apnea notturna (ad esempio sovrappeso/obesità, sesso maschile) o con una storia di apnea notturna. .

Convulsioni
Non sono state riscontrate differenze nell'incidenza di convulsioni nei pazienti che assumevano quetiapina o placebo. Tuttavia, come con altri farmaci antipsicotici, si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con una storia di convulsioni (vedere paragrafo “Effetti indesiderati”).

Sindrome maligna da neurolettici
Durante l'assunzione di farmaci antipsicotici, inclusa la quetiapina, può svilupparsi la sindrome neurolettica maligna (vedere la sezione “Effetti collaterali”). Le manifestazioni cliniche della sindrome comprendono ipertermia, stato mentale alterato, rigidità muscolare, labilità del sistema nervoso autonomo e aumento dell'attività della creatina fosfochinasi. In tali casi è necessario interrompere l'assunzione di quetiapina ed effettuare un trattamento adeguato.

Grave neutropenia e agranulocitosi
Negli studi clinici a breve termine controllati con placebo condotti con quetiapina in monoterapia, neutropenia grave (conta dei neutrofili<0,5 х 10 9 /л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелой нейтропении, ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов, получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко), а также при пострегистрационном применении (в том числе, с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее сниженное содержание лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе.

Lo sviluppo di agranulocitosi è stato notato anche in pazienti senza fattori di rischio. La possibilità di neutropenia deve essere considerata nei pazienti con infezione, soprattutto in assenza di evidenti fattori predisponenti, o nei pazienti con febbre inspiegabile; questi casi dovrebbero essere gestiti in conformità con le linee guida cliniche.

Nei pazienti con contenuto di neutrofili<1,0 х 10 9 /л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать число нейтрофилов (до повышения их содержания до 1,5 х 10 9 /л).

Interazione con altri farmaci
Vedere anche il paragrafo “Interazioni con altri medicinali ed altri tipi di interazioni”.

L'uso di quetiapina in combinazione con potenti induttori degli enzimi epatici microsomiali, come carbamazepina e fenitoina, aiuta a ridurre la concentrazione di quetiapina nel plasma e può ridurre l'efficacia della terapia con Seroquel ® Prolong.

La prescrizione di Seroquel ® Prolong a pazienti che ricevono induttori degli enzimi epatici microsomiali è possibile solo se il beneficio atteso dalla terapia con Seroquel ® Prolong supera il rischio associato alla sospensione degli induttori degli enzimi epatici microsomiali. La modifica della dose dei farmaci che inducono gli enzimi epatici microsomiali deve essere graduale. Se necessario, è possibile sostituirli con farmaci che non inducono gli enzimi epatici microsomiali (ad esempio, farmaci a base di acido valproico).

Massa corporea
Durante l'assunzione di quetiapina è stato osservato un aumento del peso corporeo. Si raccomanda il monitoraggio clinico dei pazienti in conformità con gli standard terapeutici accettati (vedere la sezione “Effetti collaterali”).

Iperglicemia
Durante l'assunzione di quetiapina è possibile sviluppare iperglicemia e/o sviluppo ed esacerbazione del diabete mellito, talvolta accompagnato da chetoacidosi o coma. Nei pazienti che assumono antipsicotici, inclusa la quetiapina, si raccomanda il monitoraggio regolare del peso corporeo e dei sintomi di iperglicemia, quali polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza. Si raccomanda il monitoraggio clinico dei pazienti con diabete mellito e dei pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo del diabete mellito (vedere paragrafo “Effetti collaterali”).

Concentrazione lipidica
Durante l'assunzione di quetiapina è possibile un aumento della concentrazione dei trigliceridi, del colesterolo totale e del colesterolo LDL, nonché una diminuzione della concentrazione di HDL nel sangue (vedere la sezione “Effetti collaterali”). Tali modifiche dovrebbero essere adeguate in conformità con le attuali raccomandazioni.

Disturbi metabolici
L'aumento del peso corporeo, l'aumento delle concentrazioni di glucosio e lipidi nel sangue in alcuni pazienti possono portare ad un deterioramento del profilo metabolico, che richiede un adeguato monitoraggio.

Prolungamento del QT
Non è stata riscontrata alcuna relazione tra l'assunzione di quetiapina e un aumento persistente del valore assoluto dell'intervallo QT. Tuttavia, in caso di sovradosaggio del farmaco è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT (vedere la sezione "Sovradosaggio"). È necessario prestare cautela nel prescrivere la quetiapina, come con altri farmaci antipsicotici, a pazienti con malattie cardiovascolari e con una storia di prolungamento dell'intervallo QT. Deve essere prestata cautela anche nel prescrivere quetiapina in concomitanza con farmaci che prolungano l'intervallo QTc, altri antipsicotici, soprattutto negli anziani, in pazienti con sindrome congenita del QT lungo, insufficienza cardiaca cronica, ipertrofia miocardica, ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedere paragrafo “Interazioni con altri medicinali”). farmaci e altri tipi di interazioni").

Reazioni acute associate alla sospensione del farmaco
Se la quetiapina viene interrotta bruscamente, possono verificarsi le seguenti reazioni acute (sindrome da astinenza): nausea, vomito, insonnia, mal di testa, vertigini e irritabilità. Pertanto si consiglia di sospendere gradualmente il farmaco nell'arco di almeno una o due settimane.

Uso improprio e abuso del farmaco
Sono stati segnalati casi di uso improprio e abuso del farmaco. È necessario prestare cautela quando si prescrive la quetiapina a pazienti con una storia di abuso di alcol o droghe.

Pazienti anziani con demenza
Seroquel ® Prolong non è indicato per il trattamento delle psicosi associate alla demenza.

Alcuni antipsicotici atipici in studi randomizzati controllati con placebo hanno aumentato il rischio di eventi cerebrovascolari nei pazienti affetti da demenza di circa 3 volte. Il meccanismo di questo aumento del rischio non è stato studiato. Un rischio simile di aumentata incidenza di complicanze cerebrovascolari non può essere escluso per altri farmaci antipsicotici o altri gruppi di pazienti. Seroquel ® Prolong deve essere usato con cautela nei pazienti a rischio di ictus.

Un'analisi dell'uso di antipsicotici atipici per il trattamento delle psicosi associate alla demenza nei pazienti anziani ha rivelato un aumento della mortalità nel gruppo di pazienti che ricevevano farmaci di questo gruppo rispetto al gruppo placebo. Due studi controllati con placebo di 10 settimane con quetiapina in un gruppo simile di pazienti (n=710; età media: 83 anni; range di età: 56-99 anni) hanno mostrato che la mortalità nel gruppo quetiapina era del 5,5% e del 3,2% nei pazienti trattati con quetiapina. il gruppo placebo. Le cause di morte osservate in questi pazienti erano coerenti con quelle attese per questa popolazione. Non è stata identificata alcuna relazione causale tra il trattamento con quetiapina e il rischio di aumento della mortalità nei pazienti anziani affetti da demenza.

Effetti anticolinergici (simil-muscarinici).
La norquetiapina, il metabolita attivo della quetiapina, ha un’affinità da moderata a forte per diversi sottotipi di recettori muscarinici. Ciò è associato a reazioni farmacologiche indesiderate causate dall'effetto anticolinergico della quetipapina quando utilizzata alle dosi raccomandate o in combinazione con altri farmaci che hanno effetti anticolinergici, nonché in caso di sovradosaggio. È necessario prestare cautela quando si usa la quetiapina in combinazione con farmaci che hanno effetti anticolinergici (simil-muscarinici). Si deve prestare cautela quando si prescrive la quetiapina a pazienti con ritenzione urinaria o con una storia di ritenzione urinaria, iperplasia prostatica clinicamente significativa, ostruzione intestinale o condizioni correlate, aumento della pressione intraoculare o glaucoma ad angolo chiuso (vedere paragrafi "Farmacodinamica", "Effetti indesiderati", "Sovradosaggio" " e "Interazione con altri farmaci e altri tipi di interazioni").

Disturbi del fegato
Se si sviluppa ittero, la quetiapina deve essere interrotta.

Disfagia
Durante la terapia con quetiapina sono stati osservati disfagia (vedere paragrafo “Effetti collaterali”) e aspirazione. Non è stata stabilita la relazione di causa-effetto tra l’insorgenza di polmonite ab ingestis e l’uso di quetiapina. Tuttavia, è necessario prestare cautela quando si prescrive il farmaco a pazienti a rischio di polmonite ab ingestis.

Tromboembolia venosa
Sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa durante l'assunzione di antipsicotici. Prima e durante la terapia con farmaci antipsicotici, inclusa la quetiapina, devono essere valutati i fattori di rischio e adottate misure preventive.

Pancreatite
Durante gli studi clinici e l'uso post-registrativo sono stati osservati casi di pancreatite, ma non è stata stabilita una relazione causale con il farmaco. Le segnalazioni post-marketing indicano che molti pazienti presentavano fattori di rischio per pancreatite, come elevate concentrazioni di trigliceridi (vedere Concentrazioni lipidiche), colelitiasi e consumo di alcol.

Stitichezza e ostruzione intestinale
La stitichezza è un fattore di rischio per l’ostruzione intestinale. Durante l'uso di quetiapina è stato osservato lo sviluppo di stitichezza e ostruzione intestinale (vedere paragrafo “Effetti collaterali”), compresi casi con esito fatale in pazienti ad alto rischio di ostruzione intestinale, compresi quelli che ricevevano più farmaci concomitanti che riducono la motilità intestinale, anche in assenza di reclami per stitichezza.

Cardiomiopatia e miocardite
Durante gli studi clinici e l'uso post-registrativo sono stati osservati casi di cardiomiopatia e miocardite, ma non è stata stabilita una relazione causale con il farmaco. L’appropriatezza della terapia con quetiapina deve essere valutata nei pazienti con sospetta cardiomiopatia o miocardite.

Informazioni aggiuntive
La sicurezza e l'efficacia a lungo termine di Seroquel ® Prolong come terapia aggiuntiva nel trattamento del disturbo depressivo maggiore non sono state studiate, ma il profilo di sicurezza ed efficacia è stato studiato in monoterapia.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e macchinari

Seroquel ® Prolong può causare sonnolenza, pertanto, durante il periodo di trattamento, si sconsiglia ai pazienti di lavorare con meccanismi pericolosi, inclusa la guida.

Modulo per il rilascio

Compresse rivestite con film a rilascio prolungato, 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg e 400 mg.

Durante l'imballaggio presso ZiO-Zdorovye CJSC, Russia:
10 compresse in blister Al/PVC, 6 blister in scatola di cartone con istruzioni per l'uso.
10 compresse in blister Al/PVC, 6 blister con istruzioni per l'uso in una scatola di cartone con evidenza di manomissione.

Condizioni di archiviazione

Conservare a temperatura non superiore a 30°C, fuori dalla portata dei bambini.

Data di scadenza

3 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Su prescrizione.

Nome e indirizzo legale del titolare (proprietario) del certificato di registrazione

AstraZeneca UK Limited, 1 Francis Crick Avenue, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge, Regno Unito CB2 0AA
AstraZeneca UK Limited, 1 Francis Crick Avenue, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge, Regno Unito CB2 0AA

Produttore

1. AstraZeneca UK Limited, Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire SK10 2NA, Regno Unito

2. AstraZeneca Pharmaceuticals LP, 587 Old Baltimore Pike, Newark, DE 19702, USA
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, 587 Old Baltimore Pike, Newark, DE 19702, USA

Imballatore (imballaggio primario)

AstraZeneca UK Limited, Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire SK10 2NA, Regno Unito
AstraZeneca UK Limited, Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire SK10 2NA, Regno Unito

Imballatore (imballaggio secondario (di consumo)), emissione del controllo di qualità

AstraZeneca Industries LLC
249006, Russia, regione di Kaluga, distretto di Borovsky, villaggio di Dobrino, 1° passaggio Vostochny, proprietà 8

Nome, indirizzo dell'organizzazione autorizzata dal titolare o titolare del certificato di registrazione di un medicinale per uso medico ad accettare le rivendicazioni del consumatore:
AstraZeneca Pharmaceuticals LLC 125284 Mosca, st. Begovaya 3, edificio 1

Seroquel è un farmaco antipsicometrico che può interagire con una varietà di recettori. Questo farmaco è efficace nel trattamento di varie manifestazioni della schizofrenia.

Se prendi questo farmaco per via orale, la sua efficacia aumenta più volte. Allo stesso tempo, l’assunzione di cibo non ha praticamente alcun effetto sulla biodisponibilità dei suoi componenti. La maggior parte degli elementi come la quetiapina, che fa parte di questo medicinale, inizia a interagire con le proteine ​​plasmatiche. Questo medicinale inizia ad essere eliminato dal corpo sette-otto ore dopo l'assunzione.

Vale la pena considerare che nei pazienti che soffrono di insufficienza epatica, i componenti principali di questo farmaco sono concentrati nel fegato. Ciò può causare un aumento delle concentrazioni di quetiapina. Ecco perché il medico deve aggiustare il dosaggio precedentemente stabilito.

Descrizione della forma di dosaggio

Compressa da 25 mg: rotonda, 6 mm di diametro, color pesca, biconvessa, rivestita con film.

Compressa da 100 mg: rotonda, 8,5 mm di diametro, gialla, biconvessa, rivestita con film.

Compressa da 200 mg: rotonda, 11 mm di diametro, bianca, biconvessa, rivestita con film.

effetto farmacologico

Ha un'affinità maggiore per i recettori della serotonina 5HT2 rispetto ai recettori della dopamina D1 e D2 nel cervello, nonché un'elevata affinità per i recettori adrenergici dell'istamina e alfa1.

Farmacocinetica

L'83% si lega alle proteine ​​plasmatiche. T1/2 - circa 7 ore Escreto nelle urine (73%) e nelle feci (21%) sotto forma di metaboliti inattivi. Biotrasformato con la partecipazione del citocromo P450.

Indicazioni per l'uso Seroquel prolungare

Seroquel è prescritto a pazienti che soffrono di malattie mentali acute o croniche, inclusa la schizofrenia. Vale la pena considerare che questo farmaco viene utilizzato durante il trattamento preventivo delle ricadute nei pazienti registrati.

Molto spesso questo farmaco viene utilizzato per trattare i disturbi bipolari. Viene prescritto se si verificano episodi maniacali, sia moderati che gravi.

Questo medicinale è prescritto se la depressione è più grave.

Questo medicinale è utilizzato per il trattamento preventivo delle ricadute. Viene utilizzato dopo un trattamento efficace per la depressione causata dal disturbo bipolare.

Le controindicazioni all'uso di Seroquel si prolungano

Seroquel non deve essere utilizzato da quei pazienti che presentano un'intolleranza individuale ad alcuni componenti di questo farmaco.

Questo farmaco deve essere usato con estrema cautela se il paziente ha ipotensione arteriosa. Inoltre, questo medicinale deve essere usato con attenzione se il paziente soffre di attacchi epilettici.

L'uso di questo farmaco durante la gravidanza non è raccomandato dagli esperti. Le uniche eccezioni possono essere quei casi in cui il rischio per la madre è significativamente più alto che per il bambino. Il livello di quetiapina nel latte di una madre che allatta non è stato ancora stabilito. Ecco perché non dovresti allattare durante il trattamento con questo farmaco.

Questo medicinale non deve essere usato se il paziente ha una carenza di lattosio o è individualmente intollerante al galattosio.

Seroquel non deve essere utilizzato da pazienti di età inferiore a diciotto anni, nonostante il fatto che gli scienziati abbiano condotto studi che hanno scoperto che il farmaco è completamente sicuro per gli adolescenti di età pari o superiore a 10 anni.

Seroquel prolungare l'uso durante la gravidanza e i bambini

Seroquel prolunga gli effetti collaterali

Nel corso degli studi è stato riscontrato che l'assunzione di Seroquel è accompagnata da alcune reazioni avverse. Pertanto, quasi il venti per cento dei pazienti avverte una sonnolenza costante durante il trattamento. Alcune persone avvertono vertigini e secchezza delle fauci durante l'assunzione di questo farmaco.

In alcuni casi, l'uso di questo farmaco può causare stitichezza e alterazioni degli enzimi epatici. Inoltre, il paziente può sperimentare ipotensione ortostatica durante l'assunzione di questo farmaco.

Durante i primi dieci giorni può verificarsi sonnolenza. Spesso scompare se prendi questo farmaco per un periodo più lungo. In questo caso, il paziente può manifestare rinite o astenia.

Come con l'uso di altri farmaci psichiatrici, la terapia con questo farmaco può portare ad un rapido aumento di peso nel paziente. Questo di solito accade nella prima settimana.

Molto meno frequentemente, l'assunzione del farmaco può portare a convulsioni o sindrome neurolettica. Inoltre, in alcuni pazienti il ​​numero dei leucociti può aumentare leggermente, ma entro un paio di settimane questi indicatori ritornano alla normalità.

Se si verificano effetti collaterali, è necessario consultare immediatamente un medico. Potrebbe essere necessario aggiustare il dosaggio o integrare il corso del trattamento con altri farmaci.

Interazioni farmacologiche

L'effetto è indebolito dagli induttori degli enzimi epatici microsomiali (fenitoina, carbamazepina, barbiturici, rifampicina) e dalla tioridazina (aumenta Cl).

Il dosaggio di Seroquel prolunga

Nel trattamento della schizofrenia e del disturbo bipolare, Seroquel deve essere assunto un po' di tempo prima dei pasti. In questo caso, la dose giornaliera dovrebbe essere di 300 mg il primo giorno, il secondo la dose viene aumentata a 600 mg. In questo caso, la dose massima non deve superare gli 800 mg. Se necessario, il medico può aggiustare il dosaggio.

Per curare la depressione, il paziente deve assumere questo farmaco prima di andare a letto. In questo caso, il corso della terapia dura quattro giorni. Il primo giorno, la quantità del farmaco dovrebbe essere di 50 mg. Nei giorni successivi la dose viene raddoppiata. La dose massima non deve superare i 600 mg. In questo caso vengono presi in considerazione l'intolleranza individuale a determinati componenti e il quadro clinico.

Durante il trattamento preventivo, questo farmaco viene assunto come con la terapia convenzionale. In questo caso, il dosaggio non deve superare gli 800 mg. La terapia di mantenimento è accompagnata dall'assunzione di una quantità minima di questo farmaco.

I pazienti affetti da insufficienza renale possono assumere questo farmaco senza la necessità di un preventivo aggiustamento della dose.

I pazienti che, oltre alla schizofrenia, hanno insufficienza epatica, dovrebbero iniziare a prendere questo farmaco con 50 mg. In questo caso, la quantità del farmaco dovrebbe aumentare ogni giorno di 50 mg. Tutto ciò deve essere fatto sotto lo stretto controllo di un medico.

Overdose

Sintomi: sonnolenza, sedazione, tachicardia, ipotensione.

Trattamento: sintomatico; ripristino e controllo della pervietà delle vie respiratorie superiori, garantendo un'adeguata ossigenazione e ventilazione, monitorando e mantenendo l'attività del sistema cardiovascolare.

Misure precauzionali

Si deve prestare cautela in caso di associazione con altri farmaci ad attività centrale, con alcol, nonché in combinazione con potenziali inibitori della biotrasformazione - ketoconazolo, eritromicina, ecc.

Istruzioni per l'uso medico del farmaco

SEROCQUEL PROLUNGARE

Nome depositato

Seroquel Prolunga

Nome comune internazionale

Quetiapina

Forma di dosaggio

Compresse rivestite con film a rilascio prolungato da 200 mg, 300 mg e 400 mg

Una compressa contiene

principio attivo: quetiapina fumarato 230,26 mg, equivalenti a 200 mg di quetiapina, quetiapina fumarato 345,38 mg, equivalenti a 300 mg di quetiapina e quetiapina fumarato 460,50 mg, equivalenti a 400 mg di quetiapina,

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, sodio citrato, ipromellosa (2208), magnesio stearato,

composizione dell'involucro: ferro (III) ossido giallo E 172 (per le dosi da 200 mg e 300 mg), ipromellosa (2910), macrogol 400, titanio biossido E171.

Descrizione

Per un dosaggio di 200 mg. Compresse rivestite con film oblunghe, biconvesse, gialle con la scritta XR 200 impressa su un lato.

Per un dosaggio di 300 mg. Compresse rivestite con film, di colore giallo pallido, oblunghe, biconvesse, con impresso XR 300 su un lato.

Per un dosaggio di 400 mg. Compresse rivestite con film, bianche, oblunghe, biconvesse, con inciso XR 400 su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico

Antipsicotico (neurolettico). Dibenzodiazepine e loro derivati.

Codice ATS N05AH04

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica

La quetiapina è ben assorbita se somministrata per via orale. Quando somministrata per via orale, le concentrazioni plasmatiche di picco della quetiapina e del suo metabolita attivo, norquetiapina, si verificano circa 6 ore dopo la somministrazione orale (Tmax). Il picco di concentrazione molare a riposo della norquetiapina è pari al 35% della concentrazione osservata di quetiapina.

La farmacocinetica di quetiapina e norquetiapina è lineare e dose-dipendente per dosi fino a 800 mg quando assunte una volta al giorno. Quando si confronta la dose di Seroquel Prolong (una volta al giorno) con la stessa dose giornaliera totale di quetiapina fumarato (Seroquel) a rilascio immediato (assunta due volte al giorno), l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è equivalente, ma la concentrazione plasmatica massima concentrazione (Cmax)) 13% in meno a riposo. Confrontando Seroquel Prolong con Seroquel a rilascio immediato, l’AUC del metabolita norquetiapina è risultata inferiore del 18%.

Un pasto ricco di grassi porta ad un aumento statisticamente significativo della Cmax e dell'AUC di Seroquel Prolong rispettivamente di circa il 50% e 20%. Non si può escludere che l'effetto di un pasto ricco di grassi sul farmaco possa essere maggiore. In confronto, un pasto a basso contenuto di grassi non ha avuto un effetto significativo sulla Cmax e sull’AUC della quetiapina.

La quetiapina si lega alle proteine ​​plasmatiche per circa l’83%.

La quetiapina è ampiamente metabolizzata nel fegato; dopo la somministrazione di quetiapina radiomarcata, meno del 5% della quantità originale si ritrova come farmaco immodificato nelle urine e nelle feci.

Il CYP3A4 è l’enzima responsabile del metabolismo della quetiapina mediato dal citocromo P450. La norquetiapina viene formata ed eliminata principalmente attraverso il CYP3A4.

La quetiapina e molti dei suoi metaboliti (inclusa la norquetiapina) hanno dimostrato di essere deboli inibitori dell'attività del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4. L'inibizione del CYP è osservata solo a concentrazioni circa da 5 a 50 volte superiori a quelle osservate nell'intervallo di dosaggio compreso tra 300 e 800 mg/die.

L'emivita della quetiapina e della norquetiapina è rispettivamente di circa 7 e 12 ore. Circa il 73% del farmaco radiomarcato è stato escreto nelle urine e il 21% nelle feci, meno del 5% della radioattività totale era costituito dal farmaco immodificato. Meno del 5% della frazione molare media della dose di quetiapina libera e del metabolita attivo quetiapina nel plasma sanguigno viene escreta nelle urine.

La farmacocinetica della quetiapina non differisce tra uomini e donne.

Pazienti anziani:

La clearance media della quetiapina negli anziani è inferiore di circa il 30-50% rispetto a quella osservata negli adulti di età compresa tra 18 e 65 anni.

Insufficienza renale:

La clearance plasmatica media della quetiapina nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min/1,73 m2) è stata ridotta di circa il 25%, ma i valori di clearance individuali rientrano nell’intervallo normale per i pazienti sani.

Insufficienza epatica:

La clearance plasmatica media della quetiapina è ridotta di circa il 25% nei pazienti con insufficienza epatica (cirrosi alcolica stabile). Poiché la quetiapina è ampiamente metabolizzata nel fegato, sono attesi livelli plasmatici elevati del farmaco nelle popolazioni con compromissione epatica. Per questi pazienti può essere necessario un aggiustamento della dose.

Farmacodinamica

Seroquel Prolong è un neurolettico atipico. La quetiapina e il suo metabolita attivo, la norquetiapina, interagiscono nel plasma sanguigno con un'ampia gamma di recettori dei neurotrasmettitori. La quetiapina e la norquetiapina mostrano affinità per i recettori della serotonina (5HT2) e della dopamina D1 e D2 nel cervello. Si ritiene che questa combinazione di antagonismo recettoriale, con la sua elevata selettività per i recettori 5HT2 rispetto ai recettori D2, contribuisca probabilmente alle proprietà antipsicotiche cliniche e alla bassa incidenza di sintomi extrapiramidali (EPS) della quetiapina. Inoltre, la norquetiapina ha un'elevata affinità per il trasportatore della norepinefrina. NETTO). ). Quetiapina e norquetiapina hanno anche un'elevata affinità per i recettori istaminergici e α1-adrenergici e una bassa affinità per i recettori α2-adrenergici e serotoninergici 5HT1A.La quetiapina non mostra un'affinità significativa per i recettori colinergici, muscarinici o delle benzodiazepine.

La quetiapina non causa ipersensibilità ai recettori D2 dovuta all’uso cronico. La quetiapina dimostra selettività per il sistema limbico producendo un blocco della depolarizzazione nel mesolimbo, ma non nei neuroni nigrostriatali contenenti dopamina, a causa dell’uso cronico. La quetiapina provoca una diminuzione selettiva dell’attività dei neuroni dopaminergici mesolimbici A10 rispetto ai neuroni nigrostriatali A9 coinvolti nella funzione motoria.

Efficienza

Schizofrenia

Nei pazienti le cui condizioni si sono stabilizzate con Seroquel a rilascio immediato da 400 mg e 800 mg, quando sono passati a una dose giornaliera equivalente di Seroquel Prolongraz al giorno, l’efficacia della terapia è stata mantenuta.

A differenza di molti altri antipsicotici, la quetiapina non provoca un aumento prolungato dei livelli di prolattina, che è considerata una proprietà tipica dei farmaci.

Disturbo bipolare

I dati sulla prescrizione di Seroquel Prolong in combinazione con valproex o litio per episodi maniacali da moderati a gravi alle settimane 3 e 6 sono limitati, ma la terapia di combinazione è stata ben tollerata dai pazienti.

Nei pazienti con episodi depressivi nei disturbi bipolari I e II in presenza e in assenza di cicli periodici rapidi, Seroquel Prolong alla dose di 300 mg/ml ha mostrato un'efficacia superiore rispetto al placebo nel ridurre la MADRS totale (Montgomery-Iceberg Depression Rating Scale). punto. L’effetto antidepressivo del farmaco Seroquel Prolong è risultato statisticamente significativo entro il giorno 8 ed è persistente fino alla settimana 8.

Nei pazienti con episodi maniacali, depressivi o misti, Seroquel Prolong si è rivelato superiore al placebo nell’aumentare il tempo prima di qualsiasi successivo evento relativo all’umore (maniacale, misto o depressivo) nei pazienti con disturbo bipolare di tipo I.

Episodio depressivo

Non è stato osservato alcun aumento del rischio di comportamento suicidario o di ideazione suicidaria durante l'assunzione di Seroquel Prolong rispetto al placebo.

Disturbo d'ansia generalizzato

Nei pazienti con disturbo d’ansia generalizzato secondo i criteri del DSM-IV, Seroquel Prolong ha mostrato efficacia in monoterapia.

Indicazioni per l'uso

Per il trattamento della schizofrenia, inclusa la prevenzione delle ricadute in pazienti schizofrenici stabili che ricevono una terapia di mantenimento con Seroquel Prolong

Per il trattamento degli episodi maniacali da moderati a gravi come parte del disturbo bipolare

Per il trattamento degli episodi depressivi da moderati a gravi nel disturbo bipolare

Per prevenire le ricadute dei disturbi bipolari (episodi maniacali, misti o depressivi)

Per il trattamento del disturbo depressivo maggiore

Per la prevenzione delle ricadute in pazienti stabili con disturbo depressivo grave che ricevono una terapia di mantenimento con Seroquel Prolong

Per il trattamento del disturbo d’ansia generalizzato

Per la prevenzione delle ricadute del disturbo d'ansia generalizzato in pazienti stabili sottoposti a terapia di mantenimento con Seroquel Prolong

Istruzioni per l'uso e dosi

Seroquel Prolong deve essere assunto una volta al giorno prima dei pasti (almeno un'ora prima dei pasti). Le compresse devono essere deglutite intere e non divise, masticate o rotte.

Adulti:

Per il trattamento della schizofrenia e degli episodi maniacali da moderati a gravi associati a disturbi bipolari

La dose giornaliera all'inizio della terapia è di 300 mg il primo giorno e di 600 mg il secondo giorno. La dose giornaliera raccomandata è 600 mg, tuttavia, se clinicamente giustificato, la dose può essere aumentata a 800 mg al giorno. La dose deve essere selezionata nell'intervallo di dosi efficaci compreso tra 400 mg e 800 mg al giorno, a seconda della risposta clinica. e la tollerabilità del farmaco da parte del paziente. La terapia di mantenimento per la schizofrenia non richiede un aggiustamento della dose dopo la cessazione della riacutizzazione.

Per il trattamento degli episodi depressivi associati a disturbi bipolari

Seroquel Prolong deve essere assunto prima di coricarsi. La dose giornaliera nei primi quattro giorni di terapia è 50 mg (giorno 1), 100 mg (giorno 2), 200 mg (giorno 3) e 300 mg (giorno 4). La dose di Seroquel Prolong può essere aggiustata a 400 mg il giorno 6 e fino a 600 mg il giorno 8. L'efficacia antidepressiva è stata dimostrata ai dosaggi di 300 mg e 600 mg al giorno, ma non è stato osservato alcun beneficio aggiuntivo nel gruppo da 600 mg durante terapia a breve termine.

Per prevenire le ricadute dei disturbi bipolari

Per prevenire la recidiva di episodi maniacali, depressivi e misti nei disturbi bipolari, i pazienti che rispondono al trattamento con quetiapina devono continuare la terapia alla stessa dose dell'inizio della terapia. Se necessario, la dose può essere aggiustata in base alla risposta clinica e alla tollerabilità del paziente entro un intervallo compreso tra 300 e 800 mg/die.

Per il trattamento del disturbo depressivo maggiore

Seroquel Prolong deve essere assunto la sera.

Per il trattamento di mantenimento del disturbo depressivo maggiore, è necessario proseguire la dose efficace durante la fase iniziale del trattamento. La dose può essere aggiustata entro l’intervallo di dosaggio raccomandato in base alla risposta clinica e alla tollerabilità del farmaco.

Per il trattamento del disturbo d’ansia generalizzato

Seroquel Prolong deve essere assunto una volta al giorno la sera.

La terapia deve iniziare con 50 mg nei giorni 1 e 2, aumentando a 150 mg nei giorni 3 e 4. Si raccomandano successivi aggiustamenti verso l’alto o verso il basso in un intervallo di dose compreso tra 50 mg e 300 mg a seconda della risposta clinica e della tollerabilità del farmaco.

Per il trattamento di mantenimento del disturbo d’ansia generalizzato, si deve continuare la dose efficace durante la fase iniziale del trattamento. La dose può essere aggiustata entro l’intervallo di dosaggio raccomandato in base alla risposta clinica e alla tollerabilità del farmaco.

Passaggio dall'assunzione di compresse a rilascio immediato di Seroquel

Per un dosaggio più appropriato, i pazienti attualmente trattati con dosi frazionate di Seroquel compresse a rilascio immediato possono assumere Seroquel Prolong una volta al giorno a una dose equivalente alla dose giornaliera totale di Seroquel. Potrebbe essere necessaria una selezione del dosaggio individuale.

Pazienti anziani:

Come con altri farmaci antipsicotici, Seroquel Prolong deve essere usato con cautela nei pazienti anziani, soprattutto durante il periodo di dosaggio iniziale. La velocità con cui la dose di Seroquel Prolong viene aggiustata può essere più lenta e la dose terapeutica giornaliera è inferiore rispetto a quella dei pazienti giovani. La clearance plasmatica media della quetiapina nei pazienti anziani è inferiore del 30%-50% rispetto a quella dei pazienti giovani. I pazienti anziani dovrebbero iniziare a prendere il farmaco alla dose di 50 mg al giorno. La dose può essere aumentata di 50 mg/die fino alla dose efficace, a seconda della risposta clinica e della tollerabilità del farmaco nel singolo paziente.

I pazienti anziani con disturbo depressivo grave devono iniziare a prendere il farmaco alla dose di 50 mg nei giorni 1-3 di terapia. La dose può essere aumentata a 100 mg il giorno 4, 150 mg il giorno 8 e ulteriormente fino a 300 mg a seconda della risposta clinica e della tollerabilità del farmaco.

Insufficienza renale:

Per i pazienti con insufficienza renale non è richiesta la scelta della dose.

Insufficienza epatica:

La quetiapina viene ampiamente metabolizzata nel fegato, pertanto i pazienti con insufficienza epatica devono usare Seroquel Prolong con cautela, soprattutto durante il periodo di dosaggio iniziale. I pazienti con insufficienza epatica devono iniziare a prendere il farmaco con un dosaggio di 50 mg/die. La dose può essere aumentata di 50 mg/die fino alla dose efficace, a seconda della risposta clinica e della tollerabilità del farmaco nel singolo paziente.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni di Seroquel Prolong sono sonnolenza, vertigini, secchezza delle fauci, lieve astenia, costipazione, tachicardia, ipotensione ortostatica e dispepsia.

Molto comune (>10%):

Sonnolenza, vertigini, mal di testa

Bocca asciutta

Aumento delle concentrazioni di trigliceridi, colesterolo totale (principalmente colesterolo lipoproteico a bassa densità - LDL)

Riduzione delle concentrazioni di colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL).

Sindrome da astinenza

Aumento di peso

Diminuzione della concentrazione di emoglobina

Spesso (³ 1% e< 10%):

Leucopenia, neutropenia, eosinofilia

Iperprolattinemia

Insoliti e incubi, sintomi extrapiramidali, irritabilità

Disartria

Tachicardia, palpitazioni, ipotensione ortostatica

Visione offuscata

Stitichezza, dispepsia, vomito, aumento dell'appetito

Leggera astenia

Edema periferico

Aumento dell’attività dell’alanina aminotransferasi (ALT).

Aumento dell’attività della gammaglutamiltransferasi (GGT).

Diminuzione delle concentrazioni di T4 totale e libera

Diminuzione della concentrazione di T3 totale

Aumento della concentrazione di TSH

Iperglicemia

Febbre

Non comune (³ 0,1% -< 1%):

Reazioni di ipersensibilità

Convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo, discinesia tardiva, sincope

Disfagia

Aumento dell'attività della trombocitopenia dell'aspartato aminotransferasi (AST).

Diminuzione della concentrazione di T3 libera

Raramente (³ 0,01 -< 0,1%):

Ittero

Priapismo, galattorrea

Sindrome neurolettica maligna, ipotermia

Aumento dell’attività della creatina fosfochinasi

Sonnambulismo e fenomeni simili

Molto raramente (<1/10000):

Reazioni anafilattiche

Diabete

Epatite

Angioedema, sindrome di Stevens-Johnson.

Il prolungamento dell'intervallo QT, l'aritmia ventricolare, la morte improvvisa, l'arresto cardiaco e la torsione di punta sono considerati effetti collaterali associati ai farmaci antipsicotici.

Durante la terapia con Seroquel Prolong si può osservare una lieve diminuzione dose-dipendente dei livelli degli ormoni tiroidei, in particolare della tiroxina totale (T4) e della T4 libera. La diminuzione massima della T4 totale e libera è stata registrata nella 2a e 4a settimana di terapia con Seroquel Prolong, senza un'ulteriore diminuzione delle concentrazioni ormonali durante il trattamento a lungo termine. In quasi tutti i casi, la concentrazione di T4 totale e libera è tornata ai valori basali. livelli dopo la cessazione della terapia con Seroquel Prolong, indipendentemente dalla durata del trattamento. Una leggera diminuzione della triiodotironina totale (T3) e della T3 inversa è stata osservata solo quando si utilizzavano dosi elevate. Il livello della globulina legante la tiroxina (TBG) è rimasto invariato e non è stato osservato alcun aumento del livello dell’ormone stimolante la tiroide (TSH).

L'assunzione di Seroquel Prolong, come altri farmaci antipsicotici, può essere accompagnata da aumento di peso, svenimenti, sviluppo della sindrome neurolettica maligna, leucopenia, neutropenia ed edema periferico.

Controindicazioni

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco

Uso combinato con inibitori del citocromo P450, come antifungini azolici, eritromicina, claritromicina e nefazodone, nonché inibitori della proteasi

Bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni (la sicurezza e l'efficacia per questo gruppo di pazienti non sono state valutate)

Con cautela: in pazienti con malattie cardiovascolari e cerebrovascolari o altre condizioni che predispongono all'ipotensione arteriosa, età avanzata, insufficienza epatica o storia di convulsioni.

Interazioni farmacologiche

Sulla base degli effetti principali della quetiapina sul sistema nervoso centrale, Seroquel Prolong deve essere usato con cautela in combinazione con altri farmaci ad azione centrale e alcol.

L'uso concomitante di quetiapina con potenti induttori degli enzimi epatici, come carbamazepina o fenitoina, riduce significativamente la concentrazione plasmatica di quetiapina, il che può influenzare negativamente l'efficacia della terapia con quetiapina. Nei pazienti che ricevono induttori degli enzimi epatici, la terapia con Seroquel Prolong deve essere iniziata solo se il medico curante ritiene che i benefici derivanti dall'assunzione di Seroquel Prolong superino il rischio di interrompere l'induttore degli enzimi epatici. È importante che qualsiasi modifica nell'assunzione dell'induttore sia graduale e, se necessario, il farmaco venga sostituito con un farmaco che non induca gli enzimi epatici (ad es. sodio valproato).

Il citocromo P450 (CYP) 3A4 è un enzima principalmente responsabile del metabolismo della quetiapina mediato dal citocromo P450. La co-somministrazione di quetiapina (alla dose di 25 mg) con sketoconazolo, un inibitore del CYP3A4, ha causato un aumento da 5 a 8 volte dell'AUC della quetiapina. Sulla base di questi risultati, la co-somministrazione di quetiapina con inibitori del CYP3A4 è controindicata. Inoltre, non è consigliabile assumere la quetiapina con succo di pompelmo.

In uno studio di farmacocinetica a lungo termine con quetiapina, in cui il farmaco è stato somministrato prima e durante la terapia con carbamazepina (un noto induttore degli enzimi epatici), l’uso concomitante di carbamazepina ha aumentato significativamente la clearance della quetiapina. Questo aumento della clearance ha ridotto l’esposizione sistemica alla quetiapina in monoterapia (misurata dai valori di AUC) ad una media del 13%, sebbene in alcuni pazienti sia stato osservato un effetto maggiore. Come conseguenza di questa interazione, sono state osservate concentrazioni plasmatiche più basse, che potrebbero influenzare negativamente l’efficacia della terapia con Seroquel Prolong. La co-somministrazione di quetiapina e fenitoina (un altro induttore degli enzimi microsomiali) ha causato un aumento significativo della clearance della quetiapina di circa il 450%. Nei pazienti che ricevono induttori degli enzimi epatici, la terapia con Seroquel Prolong deve essere iniziata solo se il medico curante ritiene che i benefici derivanti dall'assunzione di Seroquel Prolong superino il rischio di interrompere l'induttore degli enzimi epatici. È importante che qualsiasi cambiamento nell'induttore sia graduale e, se necessario, il farmaco venga sostituito con un farmaco che non induca gli enzimi epatici (ad es. sodio valproato).

La farmacocinetica della quetiapina non è cambiata significativamente con l'uso concomitante degli antidepressivi imipramina (un noto inibitore del CYP 2D6) o della fluoxetina (un noto inibitore del CYP 3A4 e del CYP 2D6), dell'antipsicotico risperidone e dell'aloperidolo. L'uso concomitante di quetiapina e tioridazina ha aumentato la clearance della quetiapina di circa il 70%.

La farmacocinetica della quetiapina non è cambiata quando combinata con cimetidina.

L'uso concomitante di quetiapina non modifica la farmacocinetica.

La farmacocinetica del valproato di sodio e della quetiapina quando usati insieme è cambiata in misura insufficiente per lo sviluppo di manifestazioni cliniche.

È necessario prestare cautela quando si utilizza la quetiapina con farmaci che causano squilibrio elettrolitico o aumentano l'intervallo QTc.

istruzioni speciali

Seroquel Prolong può causare ipotensione ortostatica, soprattutto nel periodo iniziale di selezione della dose (si verifica più spesso nei pazienti anziani che in quelli giovani).

Tenendo conto che la quetiapina colpisce principalmente il sistema nervoso centrale, Seroquel Prolong deve essere usato con cautela in combinazione con altri farmaci che hanno un effetto depressivo sul sistema nervoso centrale o con l'alcol.

Malattie concomitanti

La quetiapina viene metabolizzata principalmente dal fegato. Pertanto si raccomanda cautela quando si prescrive il farmaco in caso di insufficienza epatica, soprattutto all'inizio della terapia. La dose iniziale raccomandata del farmaco per questo gruppo di pazienti è di 25 mg/die. Si raccomanda di aumentare la dose giornaliera di 25-50 mg fino al raggiungimento della dose efficace.

Malattie del sistema cardiovascolare

Seroquel Prolong deve essere prescritto con cautela a pazienti con malattie cardiovascolari, malattie cerebrovascolari o altre condizioni che causano ipotensione. La quetiapina può indurre ipotensione ortostatica, in particolare durante il periodo iniziale di titolazione della dose, e pertanto, se ciò si verifica, si deve prendere in considerazione una riduzione della dose o una titolazione più graduale. I pazienti con malattie cardiovascolari sottostanti possono richiedere un regime di titolazione della dose più lento.

Crisi epilettiche

Negli studi clinici controllati non sono state riscontrate differenze nell’incidenza di crisi epilettiche nei pazienti trattati con quetiapina o placebo. Come con altri farmaci neurolettici, si consiglia ai pazienti con una storia di crisi epilettiche di usare il farmaco con cautela.

Sintomi extrapiramidali

Negli studi clinici controllati con placebo sulla schizofrenia e sulla mania bipolare, l’incidenza dei sintomi extrapiramidali con quetiapina nell’intervallo di dosi terapeutiche raccomandate non è stata diversa da quella con placebo. Negli studi clinici controllati con placebo sulla depressione bipolare e sul disturbo depressivo maggiore, l’incidenza di EPS è stata maggiore nei pazienti trattati con quetiapina rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Discinesia tardiva

Se compaiono sintomi di discinesia tardiva, la dose di Seroquel Prolong deve essere ridotta o interrotta.

Sindrome maligna da neurolettici

Quando trattati con antipsicotici, inclusa la quetiapina, può svilupparsi la sindrome neurolettica maligna. Le manifestazioni cliniche comprendono ipertermia, stato mentale alterato, tensione muscolare, instabilità del sistema nervoso autonomo e aumento della creatinina fosfochinasi. Se si verifica questa condizione, è necessario interrompere l'assunzione di Seroquel Prolong e prescrivere un trattamento medico appropriato.

Neutropenia grave

Neutropenia grave (conta dei neutrofili<0.5 X 109/л)при проведении клинических испытаний кветиапина наблюдалась редко. Большинствослучаев тяжелой нейтропении возникали в течение пары месяцев после началатерапии кветиапином. Очевидной зависимости от дозы не обнаружено. Согласноданным пост-маркетингового анализа, лейкопения и/или нейтропения исчезали врезультате прекращения терапии кветиапином. Вероятные факторы риска нейтропениивключают пониженное количество лейкоцитов в крови до начала терапии и случаииндуцированной лекарственными препаратами нейтропении в анамнезе. У пациентов сколичеством нейтрофилов <1.0 X 109/л лечение кветиапином должно бытьприостановлено. Следует провести обследованием пациента на предмет признаков исимптомов инфекции и продолжать контролировать уровень нейтрофилов (до тех пор,пока их количество не достигнет 1.5 X 109/л).

Iperglicemia

Durante il trattamento con quetiapina sono state segnalate iperglicemia o complicanze del diabete preesistente. È consigliabile condurre un adeguato monitoraggio clinico dei pazienti con diabete e dei pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo del diabete mellito.

Negli studi clinici con quetiapina sono stati osservati aumenti dei livelli di trigliceridi e colesterolo. Livelli lipidici elevati devono essere gestiti con misure cliniche appropriate.

Prolungamento del QT

Quando condotta negli studi clinici e utilizzata in conformità al riassunto delle caratteristiche del prodotto, la quetiapina non ha causato un aumento persistente dei valori assoluti dell'intervallo QT. Tuttavia, in caso di sovradosaggio, è stato osservato un prolungamento dell’intervallo QT. Come con altri antipsicotici, è necessario prestare cautela quando si prescrive la quetiapina a pazienti con malattie cardiovascolari o con una storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT. Inoltre, deve essere prestata cautela nel prescrivere la quetiapina a pazienti con farmaci che aumentano l'intervallo QTc e insieme ad antipsicotici a pazienti con sindrome congenita del QT lungo, insufficienza cardiaca congestizia, ipertrofia cardiaca, ipokaliemia e ipomagnesiemia, soprattutto negli anziani.

Sintomi acuti di astinenza, quali nausea, vomito e insonnia, sono stati descritti in seguito alla brusca interruzione del trattamento con antipsicotici, inclusa la quetiapina. Si consiglia di sospendere gradualmente il farmaco.

Pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza:

Seroquel Prolong non è approvato per il trattamento della psicosi associata a demenza.

Le compresse di Seroquel Prolong contengono lattosio. Si sconsiglia l'assunzione di questo farmaco ai pazienti affetti dalla rara malattia ereditaria dell'intolleranza al lattosio, del deficit di lattasi o del malassorbimento di glucosio-galattosio.

Gravidanza e allattamento

La sicurezza e l'efficacia di Seroquel Prolong nelle donne in gravidanza non sono state stabilite. Pertanto, durante la gravidanza, Seroquel Prolong può essere utilizzato solo se il beneficio atteso per la donna giustifica il potenziale rischio per il feto.

Esistono prove pubblicate che la quetiapina viene escreta nel latte materno, tuttavia, l'entità dell'escrezione di quetiapina non è stata stabilita. Le donne devono essere informate di evitare l'allattamento al seno durante l'assunzione di Seroquel Prolong.

Caratteristiche dell'effetto del farmaco sulla capacità di guidare un veicolo o meccanismi potenzialmente pericolosi

Seroquel Prolong può causare sonnolenza, pertanto, durante il trattamento, si sconsiglia ai pazienti di lavorare con meccanismi pericolosi, inclusa la guida.

Overdose

Nei pazienti con gravi malattie cardiovascolari prima dell’anamnesi medica, il rischio di effetti collaterali da sovradosaggio può aumentare.

Sintomi: In generale, i segni e i sintomi registrati erano il risultato di un potenziamento degli effetti farmacologici noti del principio attivo, cioè sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico per la quetiapina. Se si verificano segni gravi, deve essere presa in considerazione la possibilità di un coinvolgimento multifarmaco e raccomandate procedure di terapia intensiva, tra cui la creazione e il mantenimento di vie aeree aperte, la garanzia di un'adeguata saturazione di ossigeno e ventilazione, il monitoraggio e il mantenimento della funzionalità cardiovascolare. Poiché la prevenzione dell'assorbimento in caso di sovradosaggio non è stata ancora studiata, in caso di avvelenamento grave può essere indicata la lavanda gastrica, se possibile, entro un'ora dalla somministrazione. Dovrebbe essere preso in considerazione l'uso del carbone attivo.

Il monitoraggio medico attento deve continuare finché le condizioni del paziente non migliorano.

Modulo di rilascio e imballaggio

10 compresse in un blister di PVC e foglio di alluminio (per dosaggi da 200, 300 e 400 mg).

In una scatola di cartone sono collocati 6 pacchetti di contorno insieme alle istruzioni per l'uso nello stato e nelle lingue russe (per dosaggi di 200, 300 e 400 mg).

Condizioni di archiviazione

Conservare a temperatura non superiore a +30° C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Data di scadenza

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Su prescrizione

Produttore

AstraZeneca UK Limited

Silk Road Business Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, Regno Unito.

Nome e paese del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

AstraZeneca UK Limited, Regno Unito.

Indirizzo dell'organizzazione che accetta le richieste dei consumatori relative alla qualità dei prodotti (beni) sul territorio della Repubblica del Kazakistan

Ufficio di rappresentanza di ZAK “AstraZeneca U.K. Limited”

Telefono: +7 727 226 25 30, fax: +7 727 226 25 29

e-mail: [e-mail protetta]

Seroquel è un marchio di proprietà del gruppo di società AstraZeneca.

Hai preso un congedo per malattia a causa del mal di schiena?

Quanto spesso affronti il ​​problema del mal di schiena?

Riesci a tollerare il dolore senza assumere antidolorifici?

Scopri di più su come affrontare il mal di schiena il più rapidamente possibile