Paxil: istruzioni per l'uso

Composto

Principio attivo: paroxetina cloridrato emiidrato - 22,8 mg (equivalenti a 20,0 mg di paroxetina base).

Eccipienti: calcio diidrogeno fosfato diidrato, sodio carbossimetil amido tipo A, magnesio stearato.

Involucro della tavoletta: ipromellosa, biossido di titanio, macrogol 400, polisorbato 80.

Descrizione

Compresse rivestite con film bianche, biconvesse forma ovale, con inciso "20" su un lato della compressa e una linea di incisione sull'altro lato.

effetto farmacologico

Gruppo farmacoterapeutico: Antidepressivo.

Codice ATC:

Farmacodinamica

Meccanismo di azione

La paroxetina è un potente e selettivo inibitore della ricaptazione della 5-idrossitriptamina (5-HT, serotonina). La sua attività antidepressiva ed efficacia nel trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) e attacchi di panico a causa dell'inibizione specifica della ricaptazione della serotonina nei neuroni cerebrali.

A modo mio struttura chimica la paroxetina differisce dagli antidepressivi triciclici, tetraciclici e da altri antidepressivi conosciuti.

La paroxetina ha una debole affinità per i recettori colinergici muscarinici e studi sugli animali hanno dimostrato che ha solo deboli proprietà anticolinergiche.

In accordo con l'azione selettiva della paroxetina, studi in vitro hanno dimostrato che, a differenza degli antidepressivi triciclici, ha una debole affinità per i recettori α-1, α-2 e β-drenorecettori, nonché per la dopamina (D 2), 5- Recettori HT1-simili, 5HT2 e dell'istamina (H1). Questa mancanza di interazione con i recettori postsinaptici in vitro è confermata dai risultati di studi in vivo, che hanno dimostrato che la paroxetina non ha la capacità di deprimere il sistema nervoso centrale e di causare ipotensione arteriosa.

Effetti farmacodinamici

La paroxetina non interferisce funzioni psicomotorie e non aumenta l'effetto inibitorio dell'etanolo sul sistema nervoso centrale.

Come altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, la paroxetina provoca sintomi di sovrastimolazione dei recettori 5-HT quando somministrata ad animali che hanno precedentemente ricevuto inibitori delle monoaminossidasi (MAO) o triptofano.

Studi comportamentali ed EEG hanno dimostrato che la paroxetina produce deboli effetti di attivazione a dosi superiori a quelle necessarie per inibire la ricaptazione della serotonina. Le sue proprietà attivanti non sono di natura "anfetaminica". Studi sugli animali hanno dimostrato che la paroxetina non influisce sul sistema cardiovascolare.

A individui sani la paroxetina non causa cambiamenti clinicamente significativi pressione sanguigna, frequenza cardiaca ed ECG. Gli studi hanno dimostrato che, a differenza degli antidepressivi che inibiscono la ricaptazione della norepinefrina, la paroxetina ha una capacità molto inferiore di inibire gli effetti antipertensivi della guanetidina.

Farmacocinetica

Assorbimento . Dopo la somministrazione orale, la paroxetina viene ben assorbita e subisce un metabolismo di primo passaggio.

A causa del metabolismo di primo passaggio, nella circolazione sistemica entra una quantità di paroxetina inferiore a quella da cui viene assorbita gastrointestinale tratto. Poiché la quantità di paroxetina nel corpo aumenta con una singola dose grandi dosi o la somministrazione ripetuta di dosi convenzionali determina una saturazione parziale della via metabolica di primo passaggio e una ridotta clearance plasmatica della paroxetina. Ciò porta ad un aumento sproporzionato delle concentrazioni plasmatiche di paroxetina. Pertanto, i suoi parametri farmacocinetici non sono stabili, risultando in una cinetica non lineare. Va notato, tuttavia, che la non linearità è solitamente espressa debolmente e si osserva solo in quei pazienti che, assumendo basse dosi del farmaco nel plasma, raggiungono bassi livelli paroxetina. Concentrazioni plasmatiche stabili vengono raggiunte 7-14 giorni dopo l'inizio del trattamento con paroxetina, è probabile che i suoi parametri farmacocinetici non cambino durante la terapia a lungo termine.

Distribuzione . La paroxetina è ampiamente distribuita nei tessuti e i calcoli farmacocinetici mostrano che solo l’1% della quantità totale di paroxetina presente nell’organismo rimane nel plasma. Alle concentrazioni terapeutiche, circa il 95% della paroxetina plasmatica è legata alle proteine.

Non è stata trovata alcuna correlazione tra le concentrazioni plasmatiche di paroxetina e il suo effetto clinico (cioè con reazioni avverse ed efficienza). È stato scoperto che la paroxetina piccole quantità penetra in latte materno donne, nonché negli embrioni e nei feti di animali da laboratorio.

Metabolismo . I principali metaboliti della paroxetina sono prodotti polari e coniugati di ossidazione e metilazione, che vengono facilmente eliminati dall'organismo. Data la relativa assenza di questi metaboliti attività farmacologica si può sostenere che essi non influenzano gli effetti terapeutici della paroxetina.

Il metabolismo non altera la capacità della paroxetina di inibire selettivamente la ricaptazione della serotonina.

Eliminazione . Meno del 2% della dose viene escreta nelle urine come paroxetina immodificata, mentre l'escrezione dei metaboliti raggiunge il 64% della dose. Circa il 36% della dose viene escreta con le feci, probabilmente entrandovi con la bile; l’escrezione fecale della paroxetina immodificata è inferiore all’1% della dose. Pertanto, la paroxetina viene eliminata quasi interamente attraverso il metabolismo. L'escrezione dei metaboliti è bifasica: inizialmente è frutto del metabolismo di primo passaggio, poi è controllata dall'eliminazione sistemica della paroxetina.

L'emivita della paroxetina varia, ma solitamente è di circa 1 giorno (16-24 ore).

Indicazioni per l'uso

DEPRESSIONE

Depressione di tutti i tipi, compresi quelli reattivi e grave depressione, così come la depressione, accompagnata da ansia.

Durante il trattamento disturbi depressivi La paroxetina è efficace quanto gli antidepressivi triciclici. Ci sono prove che la paroxetina possa causare buoni risultati nei pazienti che terapia standard gli antidepressivi erano inefficaci. L'assunzione di paroxetina al mattino non influisce negativamente sulla qualità e sulla durata del sonno. Inoltre, man mano che si manifesta l’effetto del trattamento con paroxetina, il sonno può migliorare.

Utilizzando sonniferi ad azione breve in combinazione con antidepressivi, non si sono verificati ulteriori effetti collaterali. Nelle prime settimane di terapia, la paroxetina riduce efficacemente i sintomi della depressione e i pensieri suicidi.

I risultati degli studi in cui i pazienti hanno assunto paroxetina per un periodo massimo di 1 anno hanno dimostrato che il farmaco è efficace nel prevenire le ricadute della depressione.

La paroxetina è efficace nel trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo (DOC), anche come terapia di mantenimento e preventiva.

Inoltre, la paroxetina si è rivelata efficace nel prevenire le ricadute del disturbo ossessivo compulsivo.

ATTACCHI DI PANICO

La paroxetina è efficace nel trattamento del disturbo di panico con e senza agorafobia, anche come terapia di supporto e preventiva.

Nel trattamento del disturbo di panico, la combinazione di paroxetina e terapia cognitivo comportamentale si è rivelata significativamente più efficace dell’uso isolato della terapia cognitivo comportamentale.

Inoltre, la paroxetina si è rivelata efficace nel prevenire le ricadute del disturbo di panico.

FOBIA SOCIALE

La paroxetina lo è strumento efficace trattamento fobia sociale, anche come terapia preventiva e di mantenimento a lungo termine.

La paroxetina è efficace in generale disturbo d'ansia, anche come terapia preventiva e di mantenimento a lungo termine. La paroxetina è efficace anche nel prevenire le ricadute di questo disturbo.

La paroxetina è efficace nel trattamento del disturbo da stress post-traumatico.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla paroxetina e ai suoi componenti.

Uso combinato di paroxetina con inibitori delle monoaminossidasi (IMAO). La paroxetina non deve essere utilizzata contemporaneamente agli inibitori MAO o entro 2 settimane dalla loro sospensione. Gli inibitori MAO non devono essere prescritti entro 2 settimane dalla fine del trattamento con paroxetina.

Uso combinato con tioridazina. La paroxetina non deve essere somministrata in associazione con tioridazina perché, come altri farmaci che inibiscono l'attività dell'enzima epatico CYP450 2D6, la paroxetina può aumentare le concentrazioni plasmatiche di tioridazina, che può portare ad un prolungamento dell'intervallo QT e ad un'aritmia associata "piroetta" (torsione de pointes) e morte improvvisa.

Uso combinato con pimozide.

Uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni. controllato ricerche cliniche la paroxetina nel trattamento della depressione nei bambini e negli adolescenti non si è dimostrata efficace, quindi il farmaco non è indicato per il trattamento di questa fascia di età. La sicurezza e l'efficacia della paroxetina non sono state studiate nei pazienti più giovani. categoria di età(sotto i 7 anni).

Gravidanza e allattamento

Gravidanza

Gli studi sugli animali non hanno rivelato attività teratogena o embriotossica selettiva della paroxetina.

Recenti studi epidemiologici sugli esiti della gravidanza durante l’assunzione di antidepressivi nel primo trimestre hanno riscontrato un aumento del rischio di anomalie congenite, in particolare, del sistema cardiovascolare(ad esempio, ventricolare e setto atriale) associato all'uso di paroxetina. Secondo i dati, l'incidenza di difetti del sistema cardiovascolare con l'uso di paroxetina durante la gravidanza è di circa 1/50, mentre l'incidenza prevista di tali difetti nella popolazione generale è di circa 1/100 neonati.

Quando si prescrive la paroxetina, si deve tenere in considerazione trattamento alternativo nelle donne in gravidanza e nelle donne che pianificano una gravidanza. Sono stati segnalati casi di travaglio pretermine in donne che hanno ricevuto paroxetina o altri SSRI durante la gravidanza, ma la relazione causale tra questi farmaci e nascita prematura non installato. Se la paroxetina non deve essere usata durante la gravidanza potenziale beneficio non eccede possibile rischio. È necessario monitorare attentamente la salute dei neonati le cui madri hanno assunto paroxetina date successive gravidanza, poiché sono state segnalate complicazioni in neonati esposti a paroxetina o ad altri SSRI durante il terzo trimestre di gravidanza. È da notare però che nell questo caso relazione causale tra queste complicazioni e questo terapia farmacologica non installato. Descritto complicanze cliniche incluso: Sindrome da stress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertensione arteriosa, ipotensione, iperreflessia, tremore, tremore, eccitabilità nervosa, irritabilità, letargia, pianto costante e sonnolenza. In alcuni rapporti, i sintomi sono stati descritti come manifestazioni neonatali della sindrome da astinenza. Nella maggior parte dei casi, le complicazioni descritte si sono verificate immediatamente dopo il parto o subito dopo (< 24ч). По данным одного эпидемиологического исследования прием препаратов группы СИОЗС (включая пароксетин) при сроке беременности позднее 20 недель сопряжен с увеличением риска развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Rischio assoluto tra le pazienti che assumono SSRI alla fine della gravidanza sono circa 6-12 su 1.000 donne, rispetto a 1-2 su 1.000 donne nella popolazione generale.

Allattamento

Passa nel latte materno quantità minori paroxetina. Tuttavia, la paroxetina non deve essere assunta durante il trattamento allattamento al seno a meno che i benefici per la madre non siano superiori rischi potenziali per un bambino.

Dosaggio e somministrazione

. DEPRESSIONE

La dose raccomandata negli adulti è di 20 mg al giorno. Se necessario, a seconda effetto terapeutico la dose giornaliera può essere aumentata settimanalmente di 10 mg al giorno fino al dose massima 50 mg al giorno. Come per qualsiasi trattamento antidepressivo, deve essere valutata l’efficacia della terapia e, se necessario, la dose di paroxetina deve essere aggiustata 2-3 settimane dopo l’inizio del trattamento e successivamente, a seconda della situazione. indicazioni cliniche. Per la coppettazione sintomi depressivi e la prevenzione delle recidive, è necessario osservare una durata adeguata della sospensione e della terapia di mantenimento. Questo periodo può durare diversi mesi.

DISTURBO OBESSIVO-COMPULSIVO

La dose raccomandata è di 40 mg al giorno. Il trattamento inizia con una dose di 20 mg al giorno, che può essere aumentata settimanalmente di 10 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 60 mg al giorno. È necessario osservare una durata adeguata della terapia (diversi mesi o più).

ATTACCHI DI PANICO

La dose raccomandata è di 40 mg al giorno. I pazienti devono iniziare con una dose di 10 mg al giorno e titolare settimanalmente di 10 mg al giorno in base alla dose effetto clinico. Se necessario, la dose può essere aumentata a 60 mg al giorno.

Si raccomanda una dose iniziale bassa per ridurre al minimo il possibile aumento dei sintomi del disturbo di panico che possono verificarsi all'inizio del trattamento con qualsiasi antidepressivo. È necessario osservare termini adeguati di terapia (diversi mesi e più a lungo).

DISTURBO D'ANSIA GENERALIZZATO

disturbo post traumatico da stress

INFORMAZIONI GENERALI

Ritiro della paroxetina

Come con altri trattamenti farmaci psicotropi Si deve evitare la brusca sospensione della paroxetina.

Può essere raccomandato diagramma seguente cancellazione: riduzione della dose giornaliera di 10 mg a settimana; dopo aver raggiunto una dose di 20 mg al giorno, i pazienti continuano a prendere questa dose per 1 settimana e solo dopo il farmaco viene completamente annullato.

Se durante la riduzione della dose o dopo la sospensione del farmaco si sviluppano sintomi di astinenza, è consigliabile riprendere l'assunzione della dose precedentemente prescritta. Successivamente il medico può continuare a ridurre la dose, ma più lentamente.

Gruppi separati pazienti

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, le concentrazioni plasmatiche della paroxetina possono aumentare, ma il range delle sue concentrazioni plasmatiche è simile a quello dei pazienti più giovani.

Pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa

Le concentrazioni plasmatiche di paroxetina sono elevate nei pazienti con grave violazione funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) e in pazienti con funzionalità epatica compromessa. A tali pazienti devono essere prescritte dosi del farmaco che si trovano nella parte inferiore dell'intervallo di dose terapeutica.

L'uso della paroxetina in questa categoria di pazienti è controindicato.

Effetto collaterale

La frequenza e l'intensità di alcuni degli effetti collaterali della paroxetina elencati di seguito possono diminuire con la prosecuzione del trattamento e tali effetti solitamente non richiedono l'interruzione del farmaco. Effetti collaterali stratificati di seguito per sistema d'organo e frequenza. La gradazione della frequenza è la seguente: molto frequente (> 1/10), frequente (> 1/100,<1/10) нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1000) и очень редкие (<1/10 000), включая отдельные случаи. Встречаемость частых и нечастых побочных эффектов была определена на основании обобщенных данных о безопасности препарата на более чем 8000 пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, ее рассчитывали по разнице между частотой побочных эффектов в группе пароксетина и в группе плацебо. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Raro: sanguinamento anomalo, principalmente emorragia nella pelle e nelle mucose (il più delle volte - lividi). Molto raro: trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario:

Molto raro: reazioni allergiche (inclusi orticaria e angioedema).

Disturbi endocrini

Molto raro: sindrome da alterata secrezione dell'ormone antidiuretico.

Disturbi metabolici e nutrizionali

Frequente: diminuzione dell'appetito, aumento dei livelli di colesterolo. Raro: iponatriemia.

L'iponatriemia si verifica prevalentemente nei pazienti anziani e può essere dovuta a una sindrome da ridotta secrezione dell'ormone antidiuretico.

Disordini mentali

Frequente: sonnolenza, insonnia, agitazione. Non comune: confusione, allucinazioni. Raro: reazioni maniacali.

Questi sintomi possono anche essere causati dalla malattia stessa.

Disturbi del sistema nervoso

Frequenti: vertigini, tremori, mal di testa. Non comune: disturbi extrapiramidali. Raro: convulsioni, acatisia. Molto raro: sindrome serotoninergica (i sintomi possono includere agitazione, confusione, aumento della sudorazione, allucinazioni, iperreflessia, miocpono, tachicardia con brividi e tremore).

Sintomi extrapiramidali, inclusa la distonia orofacciale, sono stati raramente riportati in pazienti con funzionalità motoria compromessa o trattati con antipsicotici.

Disturbi visivi

Frequente: visione offuscata. Non comune: midriasi. Molto raro: glaucoma acuto.

Disturbi cardiaci:

Non comune: tachicardia sinusale.

Disturbi vascolari

Non comune: ipotensione posturale.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Frequente: sbadiglio.

Disordini gastrointestinali

Molto comune: nausea. Frequente: stitichezza, diarrea, secchezza delle fauci. Molto raro: sanguinamento gastrointestinale.

Patologie epatobiliari

Raro: aumento dei livelli degli enzimi epatici. Molto raro: epatite, talvolta accompagnata da ittero e/o insufficienza epatica.

A volte si verifica un aumento dei livelli degli enzimi epatici. Segnalazioni post-marketing di danni al fegato (come epatite, talvolta con ittero, e/o insufficienza epatica) sono molto rari. La questione dell'opportunità di interrompere il trattamento con paroxetina deve essere affrontata nei casi in cui si verifica un aumento prolungato dei test di funzionalità epatica.

Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo

Frequente: sudorazione. Non comune: eruzioni cutanee. Molto raro: reazioni di fotosensibilità.

Patologie del tratto renale e urinario

Raro: ritenzione urinaria, incontinenza urinaria.

Patologie dell'apparato riproduttivo e della ghiandola mammaria

Molto comune: disfunzione sessuale. Raro: iperprolattinemia/galattorrea. Patologie sistemiche Comuni: astenia, aumento di peso. Molto raro: edema periferico.

Sintomi che si verificano quando si interrompe il trattamento con paroxetina:

Comune: vertigini, disturbi sensoriali, disturbi del sonno, ansia, mal di testa. Non comune: agitazione, nausea, tremore, confusione, sudorazione, diarrea.

Come nel caso della sospensione di molti farmaci psicotropi, la sospensione del trattamento con paroxetina (soprattutto bruscamente) può causare sintomi quali vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesie, scosse elettriche e acufeni), disturbi del sonno (compresi sogni vividi), agitazione o ansia, nausea. , mal di testa, tremori, confusione, diarrea e sudorazione. Nella maggior parte dei pazienti, questi sintomi sono lievi o moderati e si risolvono spontaneamente. Nessun gruppo di pazienti è noto ad aumentato rischio di tali sintomi; pertanto, se il trattamento con paroxetina non è più necessario, la sua dose deve essere ridotta lentamente fino alla completa sospensione del farmaco.

Eventi avversi osservati negli studi clinici sui bambini

Negli studi clinici pediatrici, i seguenti effetti collaterali si sono verificati nel 2% dei pazienti ed erano due volte più comuni nel gruppo trattato con paroxetina rispetto al gruppo trattato con placebo: labilità emotiva (inclusi autolesionismo, pensieri suicidi, tentativi di suicidio, pianto e sbalzi d'umore) , ostilità, diminuzione dell'appetito, tremore, sudorazione, ipercinesia e agitazione. Ideazione suicidaria e tentativi di suicidio sono stati osservati principalmente negli studi clinici condotti su adolescenti affetti da disturbo depressivo maggiore, per i quali la paroxetina non si è dimostrata efficace. È stata segnalata ostilità nei bambini con disturbo ossessivo-compulsivo, soprattutto nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

I sintomi di astinenza da paroxetina (labilità emotiva, nervosismo, vertigini, nausea e dolore addominale) sono stati registrati nel 2% dei pazienti in seguito a una riduzione della dose di paroxetina o dopo la sua completa sospensione e si sono verificati 2 volte più spesso rispetto al placebo gruppo.

Overdose

Sintomi oggettivi e soggettivi

Le informazioni disponibili sul sovradosaggio di paroxetina suggeriscono la sua ampia gamma di sicurezza.

In caso di sovradosaggio di paroxetina, oltre ai sintomi descritti nella sezione "Effetti collaterali", si osservano vomito, febbre, alterazioni della pressione sanguigna, contrazioni muscolari involontarie, ansia e tachicardia. Le condizioni dei pazienti di solito ritornavano alla normalità senza conseguenze gravi, anche con una singola dose fino a 2000 mg. Numerosi rapporti descrivono sintomi come coma e alterazioni dell'ECG e i decessi sono stati molto rari, di solito in situazioni in cui i pazienti assumevano paroxetina insieme ad altri farmaci psicotropi o con alcol.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per la paroxetina. Il trattamento dovrebbe consistere nelle misure generali utilizzate per il sovradosaggio di qualsiasi antidepressivo. Se necessario, deve essere effettuata la lavanda gastrica. Quindi puoi somministrare 20-30 mg di carbone attivo ogni 4-6 ore per 24 ore dopo un sovradosaggio. Sono indicati una terapia di supporto e un monitoraggio frequente dei principali parametri fisiologici.

Interazione con altri farmaci

Farmaci serotoninergici:

L'uso di paroxetina, così come di altri farmaci del gruppo SSRI, in concomitanza con farmaci serotoninergici (inclusi L-triptofano, triptani, tramadolo, SSRI, litio e rimedi erboristici contenenti erba di San Giovanni) può causare effetti associati al 5-HT ( sindrome serotoninergica). L'uso della paroxetina con gli inibitori delle MAO (incluso il linezolid, un antibiotico che si trasforma in un inibitore delle MAO non selettivo) è controindicato.

Pimozide:

In uno studio sulla possibilità di co-somministrazione di paroxetina e pimozide a una dose bassa (2 mg una volta), è stato registrato un aumento del livello di pimozide. Questo fatto è spiegato dalla nota proprietà della paroxetina di inibire il sistema CYP2D6. A causa dello stretto indice terapeutico della pimozide e della sua nota capacità di prolungare l’intervallo QT, l’uso combinato di pimozide e paroxetina è controindicato.

Quando si utilizzano questi farmaci in combinazione con paroxetina, è necessario prestare attenzione e deve essere effettuato un attento monitoraggio clinico.

Enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci: Il metabolismo e la farmacocinetica della paroxetina possono essere alterati dall’induzione o dall’inibizione degli enzimi coinvolti nel metabolismo del farmaco.

Quando si utilizza la paroxetina contemporaneamente come inibitore degli enzimi coinvolti nel metabolismo dei farmaci, deve essere valutata la fattibilità dell'uso di una dose di paroxetina che si trovi nella parte inferiore dell'intervallo di dose terapeutica. Non è necessario aggiustare la dose iniziale di paroxetina quando viene utilizzata in concomitanza con un farmaco noto per indurre gli enzimi che metabolizzano i farmaci (ad es. carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoina). Qualsiasi successivo aggiustamento della dose di paroxetina deve essere determinato in base ai suoi effetti clinici (tollerabilità ed efficacia).

Fosamprenavir/ritonavir:

La co-somministrazione di fosamprenavir/ritonavir con paroxetina ha prodotto una diminuzione significativa delle concentrazioni plasmatiche di paroxetina.

Qualsiasi successivo aggiustamento della dose di paroxetina deve essere determinato in base ai suoi effetti clinici (tollerabilità ed efficacia).

Prociclidina:

L'assunzione giornaliera di paroxetina aumenta significativamente la concentrazione di prociclidina nel plasma sanguigno. Se si verificano effetti anticolinergici, la dose di prociclidina deve essere ridotta.

Anticonvulsivanti: carbamazepina, fenitoina, sodio valproato. L'uso simultaneo di paroxetina e di questi farmaci non influenza la loro farmacocinetica e farmacodinamica nei pazienti con epilessia.

La capacità della paroxetina di inibire l'enzima CYP2D6

Come altri antidepressivi, compresi altri farmaci del gruppo SSRI, la paroxetina inibisce l'enzima epatico CYP2D6, che appartiene al sistema del citocromo P450. L'inibizione dell'enzima CYP2D6 può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche dei farmaci utilizzati contemporaneamente che vengono metabolizzati da questo enzima. Questi farmaci includono antidepressivi triciclici (p. es., amitriptilina, nortriptilina, imipramina e desipramina), antipsicotici fenotiazinici (perfenazina e tioridazina), risperidone, atomoxetina, alcuni antiaritmici di tipo 1c (p. es., propafenone e flecainide) e metoprololo. L'uso della paroxetina, che inibisce il sistema CYP2D6, può portare ad una diminuzione della concentrazione del metabolita attivo del tamoxifene nel plasma sanguigno e, di conseguenza, a ridurre l'efficacia del tamoxifene.

CYP3A4

Uno studio di interazione in vivo con l’uso simultaneo di paroxetina e terfenadina, che è un substrato dell’enzima CYP3A4, in condizioni di stato stazionario, ha dimostrato che la paroxetina non influenza la farmacocinetica della terfenadina. Un simile studio di interazione in vivo non ha riscontrato alcun effetto della paroxetina sulla farmacocinetica dell’alprazolam e viceversa. È improbabile che l'uso simultaneo di paroxetina con terfenadina, alprazolam e altri farmaci che fungono da substrato per l'enzima CYP3A4 causi danni al paziente.

Studi clinici hanno dimostrato che l'assorbimento e la farmacocinetica della paroxetina sono indipendenti o praticamente indipendenti (cioè la dipendenza esistente non richiede modifiche della dose) da:

Antiacidi

Digossina

propranololo

Alcool: la paroxetina non aumenta l'effetto negativo dell'alcol sulle funzioni psicomotorie, tuttavia non è consigliabile assumere contemporaneamente paroxetina e alcol.

Funzionalità dell'applicazione

Bambini e adolescenti (sotto i 18 anni)

Il trattamento antidepressivo di bambini e adolescenti con disturbo depressivo maggiore e altre malattie psichiatriche è associato ad un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari.

Negli studi clinici, gli eventi avversi associati a tentativi di suicidio e pensieri suicidari, ostilità (prevalentemente aggressività, comportamento deviante e rabbia) sono stati osservati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con paroxetina rispetto ai pazienti di questa fascia di età che hanno ricevuto placebo. Al momento non ci sono dati sulla sicurezza a lungo termine della paroxetina nei bambini e negli adolescenti riguardo all'effetto di questo farmaco sulla crescita, sulla maturazione, sullo sviluppo cognitivo e comportamentale.

Deterioramento clinico e rischio suicidario negli adulti

I pazienti giovani, soprattutto quelli con disturbo depressivo maggiore, possono essere maggiormente a rischio di comportamento suicidario durante la terapia con paroxetina. Un'analisi di studi controllati con placebo condotti su adulti con malattie mentali indica un aumento della frequenza di comportamenti suicidari nei pazienti giovani (di età compresa tra 18 e 24 anni) durante l'assunzione di paroxetina rispetto al gruppo placebo (da 2,19% a 0,92%, rispettivamente). , sebbene questa differenza non sia considerata statisticamente significativa. Nei pazienti delle fasce di età più anziane (da 25 a 64 anni e oltre i 65 anni) non è stato osservato alcun aumento della frequenza del comportamento suicidario. Negli adulti di tutte le fasce d’età affetti da disturbo depressivo maggiore, è stato osservato un aumento statisticamente significativo dell’incidenza di comportamenti suicidari durante il trattamento con paroxetina rispetto al gruppo placebo (incidenza di tentativi di suicidio: rispettivamente da 0,32% a 0,05%). Tuttavia, la maggior parte di questi casi durante l'assunzione di paroxetina (8 su 11) sono stati registrati in pazienti giovani di età compresa tra 18 e 30 anni. I dati ottenuti in uno studio condotto su pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore possono indicare un aumento dell'incidenza di comportamenti suicidari in pazienti di età inferiore a 24 anni affetti da vari disturbi mentali. Nei pazienti con depressione, si può osservare un'esacerbazione dei sintomi di questo disturbo e/o la comparsa di pensieri suicidi e comportamenti suicidari (suicidalità) indipendentemente dal fatto che ricevano o meno antidepressivi. Questo rischio persiste fino al raggiungimento di una marcata remissione. Potrebbe non esserci alcun miglioramento nelle condizioni del paziente nelle prime settimane di trattamento o più, e pertanto il paziente deve essere attentamente monitorato per l'individuazione tempestiva di esacerbazione clinica e tendenza al suicidio, soprattutto all'inizio del ciclo di trattamento, così come durante periodi di modifica delle dosi, sia che si tratti di un aumento o di una diminuzione. L'esperienza clinica con tutti gli antidepressivi indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del recupero.

Anche altri disturbi psichiatrici trattati con paroxetina possono essere associati ad un aumento del rischio di comportamento suicidario. Inoltre, questi disturbi possono essere condizioni di comorbidità associate al disturbo depressivo maggiore. Pertanto, nel trattamento di pazienti affetti da altri disturbi mentali, devono essere osservate le stesse precauzioni previste per il trattamento del disturbo depressivo maggiore.

I pazienti con una storia di comportamento suicidario o pensieri suicidari, i pazienti più giovani e i pazienti con gravi pensieri suicidari prima del trattamento corrono il rischio maggiore di pensieri suicidari o tentativi di suicidio e pertanto tutti necessitano di particolare attenzione durante il trattamento. I pazienti (e le persone che li accudiscono) devono essere avvertiti di prestare attenzione al peggioramento delle loro condizioni e/o alla comparsa di pensieri suicidari/comportamenti suicidari o pensieri di farsi del male durante l'intero corso del trattamento, soprattutto all'inizio del trattamento, quando si modifica la dose. del farmaco (aumento e diminuzione). Se si verificano questi sintomi, consultare immediatamente un medico.

Va ricordato che sintomi come agitazione, acatisia o mania possono essere associati alla malattia di base o essere una conseguenza della terapia utilizzata. Se si verificano sintomi di deterioramento clinico (inclusi nuovi sintomi) e/o pensieri/comportamenti suicidari, soprattutto se compaiono improvvisamente, aumentano di gravità o se non facevano parte del precedente complesso di sintomi del paziente, è necessario riconsiderare il regime terapeutico fino alla sospensione del farmaco.

Acatisia

Occasionalmente, il trattamento con paroxetina o un altro farmaco del gruppo degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) è accompagnato dalla comparsa di acatisia, che si manifesta con una sensazione di irrequietezza interna e agitazione psicomotoria quando il paziente non riesce a sedersi o stare fermo; con l'acatisia, il paziente di solito avverte un disagio soggettivo. La possibilità che si verifichi acatisia è massima nelle prime settimane di trattamento.

Sindrome serotoninergica/sindrome neurolettica maligna

In rari casi, durante il trattamento con paroxetina possono verificarsi sintomi simili alla sindrome serotoninergica o alla sindrome neurolettica maligna, soprattutto quando la paroxetina viene utilizzata in combinazione con altri farmaci serotoninergici e/o antipsicotici. Queste sindromi sono potenzialmente pericolose per la vita e pertanto il trattamento con paroxetina deve essere interrotto se si verificano (sono caratterizzate da gruppi di sintomi quali ipertermia, rigidità muscolare, mioclono, disturbi autonomici con possibili rapidi cambiamenti dei segni vitali, cambiamenti dello stato mentale, inclusa confusione, irritabilità, agitazione estremamente grave che progredisce fino al delirio e al coma) e iniziare una terapia sintomatica di supporto. La paroxetina non deve essere somministrata in combinazione con precursori della serotonina (come L-triptofano, ossitriptano) a causa del rischio di sindrome serotoninergica.

Mania e disturbo bipolare

Un episodio depressivo maggiore può essere la manifestazione iniziale del disturbo bipolare. È generalmente accettato (anche se non dimostrato da studi clinici controllati) che il trattamento di tale episodio con il solo antidepressivo può aumentare la probabilità di un episodio misto/maniacale accelerato nei pazienti a rischio di disturbo bipolare.

Prima di iniziare il trattamento antidepressivo, deve essere effettuato uno screening approfondito per valutare il rischio del paziente di sviluppare disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere un'anamnesi psichiatrica dettagliata, compresa la storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione.

La paroxetina non è approvata per il trattamento di un episodio depressivo nel disturbo bipolare. La paroxetina deve essere usata con cautela nei pazienti con storia di mania.

Inibitori delle monoaminossidasi (MAO).

Il trattamento con paroxetina deve essere iniziato con cautela non prima di 2 settimane dopo l'interruzione della terapia con inibitori MAO; la dose di paroxetina deve essere aumentata gradualmente fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale.

Funzionalità renale o epatica compromessa

Epilessia

Come con altri antidepressivi, la paroxetina deve essere usata con cautela nei pazienti con epilessia.

Convulsioni

La frequenza delle convulsioni nei pazienti che assumono paroxetina è inferiore allo 0,1%. Se si verifica una crisi convulsiva, il trattamento con paroxetina deve essere interrotto.

Terapia elettroconvulsiva

L’esperienza con l’uso concomitante di paroxetina e terapia elettroconvulsivante è limitata.

Glaucoma

Come altri SSRI, la paroxetina causa midriasi e deve essere usata con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso.

Iponatremia

Durante il trattamento con paroxetina, l'iponatremia si verifica raramente e soprattutto nei pazienti anziani e si stabilizza dopo la sospensione della paroxetina.

Sanguinamento

Sanguinamento della pelle e delle mucose (incluso sanguinamento gastrointestinale) è stato segnalato in pazienti trattati con paroxetina. Pertanto, la paroxetina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento, nei pazienti con nota tendenza al sanguinamento e nei pazienti con malattie che predispongono al sanguinamento.

Cardiopatia

Quando si trattano pazienti con malattie cardiache, devono essere osservate le consuete precauzioni.

I sintomi che possono verificarsi quando il trattamento con paroxetina viene interrotto negli adulti includono:

Come risultato di studi clinici condotti negli adulti, l'incidenza degli eventi avversi con la sospensione della paroxetina è stata del 30%, mentre l'incidenza degli eventi avversi nel gruppo placebo è stata del 20%.

Sono stati descritti sintomi da astinenza come vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesie, scosse elettriche e acufeni), disturbi del sonno (inclusi sogni vividi), agitazione o ansia, nausea, tremori, confusione, sudorazione, mal di testa e diarrea. Di solito questi sintomi sono lievi o moderati, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito si verificano nei primi giorni dopo la sospensione del farmaco, ma in rari casi si verificano in pazienti che hanno accidentalmente saltato l'assunzione di una sola dose. Di norma, questi sintomi si risolvono spontaneamente e scompaiono entro 2 settimane, ma in alcuni pazienti possono durare molto più a lungo (2-3 mesi o più). Si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di paroxetina, nell'arco di diverse settimane o mesi prima di sospenderla completamente, a seconda delle esigenze del singolo paziente. La comparsa di sintomi di astinenza non significa che si crei abuso o che si crei dipendenza, come nel caso degli stupefacenti e delle sostanze psicotrope.

I sintomi che possono verificarsi quando il trattamento con paroxetina viene interrotto nei bambini e negli adolescenti includono:

Negli studi clinici condotti su bambini e adolescenti, l’incidenza degli eventi avversi con l’interruzione della paroxetina è stata del 32%, mentre l’incidenza degli eventi avversi nel gruppo placebo è stata del 24%. Sintomi di astinenza da paroxetina (labilità emotiva, inclusi pensieri suicidari, tentativi di suicidio, cambiamenti di umore e pianto, così come nervosismo, vertigini, nausea e dolore addominale) sono stati registrati nel 2% dei pazienti durante una riduzione della dose di paroxetina o dopo la sua assunzione. ritiro completo e si è verificato 2 volte più spesso rispetto al gruppo placebo.

Misure precauzionali

EFFETTO SULLA CAPACITÀ DI GUIDARE E/O ALTRI MECCANISMI

L'esperienza clinica con l'uso della paroxetina indica che essa non compromette le funzioni cognitive e psicomotorie. Tuttavia, come nel trattamento di qualsiasi altro farmaco psicotropo, i pazienti devono prestare particolare attenzione quando guidano un’auto e utilizzano macchinari. Sebbene la paroxetina non aumenti l’effetto negativo dell’alcol sulle funzioni psicomotorie, l’uso simultaneo di paroxetina e alcol non è raccomandato.

L’automedicazione può essere dannosa per la salute.
È necessario consultare un medico e leggere anche le istruzioni prima dell'uso.

Il Paxil è un antidepressivo che riduce selettivamente la ricaptazione neuronale della 5-idrossitriptamina.

Ha un effetto sul legame patogenetico nel verificarsi di uno stato depressivo, elimina la mancanza di carenza di serotonina nelle sinapsi dei neuroni cerebrali. Paxil ha deboli proprietà anticolinergiche a causa della leggera somiglianza del principio attivo del farmaco con i recettori colinergici muscarinici.

In questo articolo vedremo perché i medici prescrivono Paxil, comprese le istruzioni per l'uso, gli analoghi e i prezzi di questo farmaco nelle farmacie. RECENSIONI reali di persone che hanno già utilizzato Paxil possono essere lette nei commenti.

Composizione e forma di rilascio

Forma di dosaggio Paxil - compresse rivestite con film contenenti:

• 20 mg di paroxetina (come cloridrato emiidrato);
• componenti ausiliari: 317,75 mg di calcio idrogeno fosfato diidrato, 5,95 mg di sodio carbossimetilamido (tipo A), 3,5 mg di magnesio stearato;

Gruppo clinico-farmacologico: antidepressivo.

Cosa aiuta Paxil?

Secondo le istruzioni per Paxil, il farmaco viene utilizzato in tali situazioni:

1. Disturbo di panico con e senza agorafobia;
2. disturbo ossessivo-compulsivo (DOC);
3. disturbi d'ansia generalizzati;
4. fobia sociale;
5. Disturbo post traumatico da stress.

Utilizzato anche per la depressione di tutti i tipi, inclusa la depressione grave e reattiva, incl. depressione accompagnata da ansia.

effetto farmacologico

Il principale ingrediente attivo delle compresse di paroxetina Paxil inibisce selettivamente (selettivamente) la ricaptazione della 5-idrossitriptamina (serotonina) nelle strutture della corteccia cerebrale.

Grazie a questo meccanismo, il farmaco riduce la paura del panico, la depressione (prolungato declino dell'umore) nel disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) e il disturbo di panico. La paroxetina non influenza l'attività funzionale della corteccia cerebrale e inoltre non aumenta l'effetto inibitorio dell'etanolo.

Negli individui sani, le compresse di Paxil dopo la somministrazione non causano cambiamenti negli indicatori dell'attività funzionale del sistema cardiovascolare (livello della pressione arteriosa sistemica, frequenza cardiaca e parametri dell'elettrocardiogramma).

Istruzioni per l'uso

Secondo le istruzioni per l'uso, si consiglia di assumere la paroxetina 1 volta al giorno al mattino durante i pasti. La compressa deve essere deglutita intera senza masticarla.

• Depressione. La dose raccomandata negli adulti è di 20 mg al giorno. Se necessario, a seconda dell'effetto terapeutico, la dose giornaliera può essere aumentata settimanalmente di 10 mg/die fino ad una dose massima di 50 mg/die. Come per qualsiasi trattamento antidepressivo, deve essere valutata l’efficacia della terapia e, se necessario, la dose di paroxetina deve essere aggiustata 2-3 settimane dopo l’inizio del trattamento e successivamente in base alle indicazioni cliniche. Per fermare i sintomi depressivi e prevenire le ricadute, è necessario osservare un'adeguata durata della sospensione e della terapia di mantenimento. Questo periodo può durare diversi mesi.
• Con disturbo ossessivo-compulsivo e panico, il dosaggio terapeutico ottimale di Paxil per gli adulti è di 40 mg al giorno e il massimo consentito è di 60 mg. Tuttavia, il farmaco inizia con 20 mg al giorno, portando la dose giornaliera a 40 mg, aggiungendo a questo scopo 10 mg ogni settimana. Ad esempio, nella prima settimana assumono 20 mg (1 compressa) di Paxil, nella seconda - 30 mg (1,5 compresse) e dalla terza settimana e durante l'intero ciclo successivo di terapia bevono 40 mg (2 compresse). al giorno. Se entro due settimane le condizioni della persona non migliorano, la dose di Paxil può essere aumentata a 60 mg (3 compresse) al giorno, aggiungendo 10 mg ogni settimana.
• Disturbo di panico: la dose iniziale è di 10 mg, al bisogno nell'arco di diverse settimane, può essere aumentata gradualmente fino a 40 mg. La dose massima giornaliera non deve superare i 60 mg. La durata adeguata della terapia non deve essere inferiore a diversi mesi.
• Fobie sociali: per gli adulti 20 mg al giorno, se necessario, la dose viene aumentata ogni settimana di 10 mg al giorno fino a 50 mg al giorno. Il trattamento dei bambini di età compresa tra 7 e 17 anni viene prescritto con una dose di 10 mg al giorno e quindi un aumento settimanale di 10 mg al giorno, la dose giornaliera massima consentita è di 50 mg al giorno.
• Disturbo d'ansia generalizzato e sindrome da stress post-traumatico: la dose iniziale è di 10 mg, la dose terapeutica media è di 20 mg, può essere aumentata a 50 mg.

Dopo la fine della terapia, per ridurre la probabilità di una sindrome da astinenza, la dose del farmaco deve essere ridotta gradualmente fino a raggiungere 20 mg - 10 mg a settimana. Paxil può essere completamente annullato dopo 7 giorni. Se si verificano sintomi di astinenza quando si riduce la dose o dopo la sospensione del farmaco, è consigliabile riprendere la terapia alla dose precedentemente prescritta, e poi ridurre la dose più lentamente.

I pazienti anziani devono iniziare la terapia alla dose iniziale raccomandata, che può essere gradualmente aumentata fino a 40 mg al giorno. Ai pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina - inferiore a 30 ml al minuto) devono essere somministrate dosi ridotte (nella parte inferiore dell'intervallo terapeutico).

Controindicazioni

Paxil è controindicato per:

• Pazienti di età inferiore a 18 anni;
• Durante l'allattamento;
• Pazienti in trattamento con inibitori MAO, pimozide, triptofano, tioridazina;
• Con ipersensibilità alla paroxetina, eccipienti del farmaco.

La decisione sulla possibilità della terapia con Paxil per una donna incinta viene presa dal medico curante. Paxil non è prescritto alle donne incinte nelle fasi successive, poiché nei neonati sono state osservate complicazioni sotto forma di sindrome da distress, apnea, reazioni convulsive, cianosi, vomito, irritabilità, sonnolenza, tremori, instabilità della temperatura, pressione durante l'assunzione di Paxil da parte delle madri. .

Reazioni avverse

Paxil può causare disturbi del sistema immunitario, endocrino, cardiovascolare, digestivo, riproduttivo, respiratorio, nonché disturbi mentali, disturbi metabolici.

Quelli più comunemente riportati sono stati visione offuscata, mal di testa, sbadigli, tremori, vertigini, sonnolenza, agitazione, disturbi del sonno, diminuzione dell'appetito, nausea, disturbi delle feci, secchezza delle fauci, sudorazione, disfunzione sessuale, astenia e aumento di peso.
Quando il trattamento con Paxil veniva interrotto, i disturbi più comuni erano vertigini, disturbi sensoriali, ansia, mal di testa e disturbi del sonno.

Gli analoghi di Paxil

Analoghi strutturali del principio attivo:

• Adepress;
• actaparoxetina;
• Apo Paroxetina;
• paroxetina;
• Lieto;
• Rexetina;
• Sirestill.

Attenzione: l'uso degli analoghi deve essere concordato con il medico curante.

Forse uno degli antidepressivi più famosi del gruppo degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina è Paxil. È lui che molti preferiscono, perché è in grado di affrontare sia gli stati di stress che quelli di ansia, cioè affronta tutti gli attacchi di panico o fobie sociali più diffusi.

Maggiori informazioni sul modulo di liberatoria

Nel moderno mercato dei medicinali "Paxil", le recensioni dei pazienti - conferma di ciò, possono essere trovate solo sotto forma di compresse destinate all'uso interno. In apparenza, si tratta di normali pillole rotonde, bianche, rivestite, leggermente convesse su entrambi i lati. La varietà dell'assortimento sta solo nel fatto che esistono confezioni da 10, 30 o cento pezzi.

Studiamo la composizione

Indipendentemente dalla confezione con quante compresse sceglierai, ogni pillola conterrà 20 mg del principio attivo: paroxetina. Non senza componenti ausiliari come idrofosfato di calcio diidrato, stearato di magnesio e altri.

Come funziona Paxil per una persona che soffre di depressione o attacchi di panico?

Come già accennato, i medici lo confermano, è in grado di bloccare selettivamente (cioè selettivamente) l'assorbimento della serotonina e il risultato di tale azione è un effetto antidepressivo o anti-ansia. Ecco perché questo farmaco viene utilizzato solo in quest'area.

"Paxil", si possono trovare spesso recensioni di medici a riguardo, questo è per le persone che sono depresse e che sono perseguitate. Come dimostra la pratica, questo farmaco farà fronte, anche se altri farmaci precedentemente assunti dal paziente erano impotenti. A proposito, si consiglia di prenderlo anche per prevenire le ricadute della depressione.

Ma se una persona soffre di attacchi di panico, Paxil (le istruzioni per l'uso, le recensioni e le raccomandazioni dei medici lo confermano) è meglio assumerlo solo in combinazione con farmaci nootropici o tranquillanti prescritti dal medico curante.

Perché il Paxil viene prescritto a molti? Poiché questo è il farmaco che non avrà effetto su una persona come un sonnifero, mentre non peggiora la qualità del sonno, cioè non sarà necessario utilizzare fondi aggiuntivi per eliminare tali conseguenze. Anche se il paziente ha avuto problemi con il sonno, il medico curante può decidere sulla necessità di assumere tali farmaci in combinazione.

"Paxil", dicono anche le recensioni dei medici a riguardo, non influenza l'attività del cervello, che è molto importante, cioè il suo lavoro non viene inibito. Non ci sarà alcun calo della pressione sanguigna o cambiamento della frequenza cardiaca durante l'assunzione di questo farmaco.

Quanto velocemente puoi notare i risultati del farmaco?

Se parliamo di un effetto davvero significativo e chiaramente visibile dall'uso, allora può essere osservato già nella seconda settimana di assunzione del farmaco. E se parliamo di azione persistente, i professionisti la vedono nei loro pazienti dopo due settimane intere di assunzione.

Considerare in dettaglio le indicazioni per l'uso

Abbiamo già capito che Paxil è necessario per problemi nella sfera mentale. Per essere più precisi, è prescritto per i seguenti sintomi e malattie:

• depressione. Inoltre, depressione di qualsiasi tipo, comprese quelle accompagnate da ansia.
• Disturbi ossessivo-compulsivi. Queste sono condizioni in cui una persona ha un desiderio irresistibile di combattere i problemi che possono apparire.
• tipo. Paxil, confermano le recensioni dei pazienti, aiuta anche con tali disturbi, che sono accompagnati dalla paura degli spazi aperti.
• Fobia sociale. Oggi molte persone attribuiscono a se stesse la fobia sociale, percependola semplicemente come un po' di nervosismo derivante dalla consapevolezza che avranno bisogno di parlare in pubblico. La vera fobia sociale è molto più grave e porta molte preoccupazioni e problemi al paziente, motivo per cui Paxil può essere prescritto con tale diagnosi.
• Se a un paziente viene diagnosticata una condizione di ansia quotidiana o addirittura un disturbo d'ansia generalizzato, gli può essere prescritto anche il farmaco descritto.
• Se una persona ha già avuto depressione o ha sperimentato una grave forma di stress, gli possono essere attribuiti anche gli antidepressivi Paxil, le recensioni sul trattamento con questo particolare rimedio sono nella maggior parte dei casi positive.

Naturalmente, un farmaco del genere potrebbe non agire come l'elemento principale del trattamento, ma, ad esempio, come supporto. Con lo stress post-traumatico, sarà sempre preso solo a scopo terapeutico.

Parliamo della corretta applicazione

Poiché la dose media del farmaco per 24 ore è di 20 mg, viene spesso prescritta l'assunzione di una sola compressa al giorno. È importante sapere che la compressa deve essere deglutita intera, senza frantumarla prima di assumerla e in nessun caso masticarla.

"Paxil", istruzioni per l'uso, recensioni di professionisti avvertono di questo, è necessario prenderlo fino alla scomparsa di tutti i sintomi della malattia. Spesso il corso del trattamento dura più di un mese, in ogni singolo caso vale la pena ascoltare solo le raccomandazioni dello specialista curante, che monitorerà il processo di recupero e prenderà una decisione tempestiva di interrompere il corso della terapia.

Con la depressione

Quindi, per la depressione, Paxil, secondo le raccomandazioni dei medici, viene utilizzata una compressa al giorno per almeno due o tre settimane, dopo di che sarà possibile iniziare a valutare i risultati di tale trattamento. Se il medico ritiene che i miglioramenti non siano sufficientemente significativi, può aumentare la dose giornaliera del farmaco. La dose massima è di 50 mg al giorno. Dovresti sapere che il dosaggio aumenta in modo molto graduale: solo 10 mg a settimana e sotto la costante supervisione dello specialista curante. Se dopo il primo aumento di dosaggio il farmaco è stato assunto per più di sette giorni e i miglioramenti sono impercettibili o appena percettibili, è possibile un secondo aumento di dosaggio. È importante valutare regolarmente l'efficacia di Paxil per interrompere il trattamento in tempo fino a quando il paziente non diventa dipendente dal farmaco.

Il ciclo medio di trattamento può durare dai 4 ai 12 mesi, come già accennato, per ogni singolo caso viene selezionato un diverso ciclo di trattamento. Successivamente inizia il ritiro graduale del farmaco.

Per il disturbo di panico

Il fatto che Paxil sia molto efficace nei disturbi di panico è confermato dalle recensioni dei medici. Con tali malattie, il dosaggio medio è di 40 mg al giorno. Il massimo può essere 60 mg per 24 ore. Come nel caso della depressione, è possibile iniziare ad aumentare il dosaggio dopo due o tre settimane di utilizzo, senza ottenere risultati significativi, e solo 10 mg a settimana. Per i bambini, il dosaggio per tali malattie è molto inferiore, sarà compreso tra 20 e 30 mg al giorno. Il massimo consentito ai bambini di prescrivere 50 mg al giorno. Il farmaco inizia con 10 mg al giorno e il dosaggio viene aumentato anche una volta alla settimana di 10 mg.

Con tali malattie, il corso del trattamento dura in media 4-8 mesi. Dopo inizia il ritiro graduale del farmaco.

Il modo giusto per affrontare la fobia sociale

I sintomi della fobia sociale vengono alleviati perfettamente con 20 mg al giorno per gli adulti e 10 mg al giorno per bambini e adolescenti. In questi casi, iniziano a prendere il medicinale "Paxil" (le recensioni dei medici e dei pazienti stessi lo confermano) con 10 mg, dopo di che il dosaggio viene aumentato di 10 mg una volta alla settimana. Una volta che il medico conferma che il dosaggio è sufficiente per il trattamento, non verrà aumentato ulteriormente fino alla fine del ciclo di trattamento. Il corso medio dura 4 mesi, anche se ci sono stati molti casi in cui sono stati necessari 10 mesi.

Disturbi d'ansia e Paxil

Le istruzioni e le recensioni dei medici sottolineano che per la maggior parte dei pazienti sono sufficienti 8 mesi di trattamento per superare finalmente il disturbo d'ansia generalizzato. Spesso una dose di 20 mg è sufficiente per 24 ore, anche se, se necessario, può essere aumentata a 50 mg (la dose viene comunque aumentata di 10 mg a settimana, non di più).

Disturbi da stress, anche post-traumatici

Una compressa al giorno con questa malattia è sufficiente per la maggior parte dei pazienti. Il dosaggio massimo in questi casi è consentito nella quantità di 50 mg, è possibile aumentarlo a 10 mg una volta alla settimana. Con tali problemi, le compresse di Paxil, spesso si possono trovare recensioni mediche a riguardo, aiuto in 4-7 mesi.

Cancellazione corretta

Le recensioni dipendenti da "Paxil" confermano che se non segui le regole descritte di seguito, puoi seriamente danneggiare la tua salute. Quindi, "Paxil" è il farmaco che richiede un ritiro lento e graduale. Algoritmo schematico delle azioni:

• la dimensione dell'ultimo dosaggio viene ridotta di 10 mg e per un'altra settimana assumiamo il farmaco secondo il nuovo dosaggio;
• ogni settimana è necessario ridurre il dosaggio di mezza compressa o 10 mg fino a raggiungere un dosaggio di 20 mg, è in questa quantità che è necessario assumere il farmaco per un'altra settimana, dopodiché abbandonarlo completamente.

Cosa dovresti fare se tu o il tuo medico notate un peggioramento dopo la sospensione del Paxil? Le recensioni dei migliori esperti moderni in questo caso consigliano di riprendere il dosaggio precedente del farmaco, di berlo in questa quantità per altre 2 o 3 settimane, quindi di avviare nuovamente il processo di cancellazione. Se necessario, ridurre il dosaggio del farmaco di mezza compressa o 10 mg una volta ogni tre settimane, l'importante è che la sospensione del farmaco non danneggi il miglioramento della salute del paziente.

Le madri in gravidanza o in allattamento possono assumere il farmaco?

Gli studi sugli animali non hanno mostrato alcun cambiamento o effetto negativo derivante dall'uso di questo farmaco da parte di donne in gravidanza o in allattamento, non sono stati osservati cambiamenti né nella femmina né nel feto.

Ma le osservazioni cliniche confermano che l'assunzione di un farmaco del genere è pericolosa nel primo trimestre di gravidanza, poiché aumenta il rischio di anomalie congenite e difetti cardiaci.

Se le madri assumevano Paxil nel terzo trimestre, gli effetti collaterali (le recensioni dei medici lo confermano) venivano espressi sotto forma di temperatura instabile, problemi con l'alimentazione del bambino, aumento dei riflessi, ecc. Tali complicazioni si verificavano 5 volte più spesso nelle madri che lo assumevano farmaco rispetto alle madri che non lo assumevano.

Se parliamo di uomini, gli studi hanno dimostrato che Paxil può anche abbassare la qualità dello sperma, quindi quando si utilizza questo farmaco per il trattamento, è necessario posticipare il concepimento di un bambino. I cambiamenti nello sperma si invertiranno qualche tempo dopo la completa sospensione del farmaco, è allora che vale già la pena iniziare a pianificare una gravidanza.

Paxil influisce sulla capacità di guidare o di usare macchinari?

Come mostrano le osservazioni dei pazienti trattati con questo particolare farmaco, non si osservano cambiamenti, né deterioramento della capacità di guidare un'auto o di utilizzare macchinari. Tuttavia, una persona dovrebbe ascoltare se stessa e, se c'è una sensazione di deterioramento, vale la pena rifiutarsi di compiere tali azioni.

Cosa dicono i medici in caso di overdose?

Come dimostrato da esperimenti precedenti, gli effetti collaterali di questo farmaco possono essere osservati solo se vengono assunte 100 compresse contemporaneamente. Un sovradosaggio si manifesterà sotto forma di una significativa dilatazione delle pupille, vomito grave e aumento del livello di ansia. In questo caso, dovresti lavare immediatamente lo stomaco del paziente e lasciarlo sotto la supervisione di specialisti.

La morte di "Paxil" è stata osservata solo in caso di combinazione con coloro che non potevano interagire con esso. "Paxil" e alcol, confermano le recensioni, è anche un cocktail mortale se non si rispetta il dosaggio del primo e del secondo componente. Inoltre, dovrebbe essere chiaro che anche se bevi parecchio alcol, se stai assumendo questo farmaco, tale azione ridurrà a zero l'efficacia del trattamento. È anche possibile che gli effetti collaterali dell'assunzione di questo farmaco aumentino se si beve regolarmente alcol, anche se in piccole quantità.

Cosa si osserva spesso durante la cancellazione?

A volte i pazienti sviluppano una "sindrome da astinenza", con Paxil anche questo è possibile. Quindi, con la sindrome da astinenza, è da questo farmaco che si può osservare quanto segue:

• sensazione di vertigini;
• lievi disturbi del sonno
• brevi periodi di confusione;
• nausea regolare che non può essere rimossa con una corretta alimentazione o preparati speciali;
• sudorazione dei palmi o del corpo nel suo insieme;
• a volte (molto raramente) si osserva diarrea.

Spesso alcuni dei sintomi di cui sopra si osservano solo nei primi giorni di sospensione del farmaco, poiché si tratta in realtà di un piccolo stress per il corpo, per il quale non era pronto. Inoltre, conseguenze simili possono verificarsi in persone che hanno saltato l'assunzione del medicinale (diverse pillole di seguito) o hanno assunto alcol. Gli esperti dicono che la sindrome da astinenza durerà un massimo di due settimane e il paziente non ha bisogno di alcun trattamento specifico, basta sopravvivere a questo periodo per tornare alla vita normale senza tali farmaci. Ecco perché vale la pena cancellare gradualmente il farmaco descritto.

Ci sono controindicazioni?

"Paxil" non è prescritto ai bambini sotto i 18 anni per il trattamento delle condizioni depressive. Inoltre è sconsigliato ai bambini che non hanno ancora compiuto i sette anni. Prima dell'uso, leggere attentamente l'elenco degli eccipienti per assicurarsi di non avere un'ipersensibilità individuale ad essi.

E un paio di parole sul farmaco

"Paxil" ha meritato recensioni positive dalla maggior parte dei pazienti che lo hanno assunto. Secondo gli esperti, questo farmaco può ricevere recensioni negative solo se lo è. Se la persona stessa o il suo medico non hanno seguito le istruzioni per l'uso. Se prendi queste pillole senza prescrizione medica, puoi danneggiare seriamente la tua salute o diventare dipendente dagli antidepressivi. Gli esperti raccomandano di abbinare l'assunzione di questo farmaco a visite regolari da uno psicologo e al rigoroso rispetto delle istruzioni e delle raccomandazioni. Affinché il processo di trattamento dia davvero risultati, è meglio abbandonare completamente l'uso di alcol, anche a piccole dosi.

Antidepressivo, inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina. Ha una struttura biciclica, diversa dalla struttura di altri antidepressivi conosciuti.

Ha un effetto antidepressivo e ansiolitico con un effetto stimolante (attivante) abbastanza pronunciato.

L'effetto antidepressivo (timoanalettico) è associato alla capacità della paroxetina di bloccare selettivamente la ricaptazione della serotonina da parte della membrana presinaptica, che provoca un aumento del contenuto libero di questo neurotrasmettitore nella fessura sinaptica e un aumento della sua attività nel sistema nervoso centrale sistema.

L'effetto sui recettori m-colinergici, sui recettori α e β-adrenergici è insignificante, il che determina la gravità estremamente debole dei corrispondenti effetti collaterali.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, la paroxetina viene ben assorbita dal tratto gastrointestinale. Mangiare non influisce sull'assorbimento. La Css si stabilisce entro 7-14 giorni dall'inizio della terapia.

I principali metaboliti della paroxetina sono prodotti di ossidazione e metilazione polari e coniugati. A causa della bassa attività farmacologica dei metaboliti, il loro effetto sull’efficacia terapeutica è improbabile.

T 1 / 2 in media 16-24 ore Meno del 2% viene escreto immodificato nelle urine, il resto sotto forma di metaboliti nelle urine (64%) o nella bile.

L’escrezione della paroxetina è bifasica.

Con la somministrazione continua a lungo termine, i parametri farmacocinetici non cambiano.

Modulo per il rilascio

Compresse rivestite con film, bianche, ovali, biconvesse, con impresso "20" su un lato e una tacca sull'altro.

Eccipienti: calcio idrofosfato diidrato - 317,75 mg, sodio carbossiamido di tipo A - 5,95 mg, magnesio stearato - 3,5 mg.

La composizione del guscio del film: opadry bianco - 7 mg (ipromellosa - 4,2 mg, biossido di titanio - 2,2 mg, macrogol 400 - 0,6 mg, polisorbato 80 - 0,1 mg).

10 pezzi. - blister (1) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - blister (3) - pacchi di cartone.
10 pezzi. - blister (10) - pacchi di cartone.

Dosaggio

Se assunta per via orale, la dose iniziale è di 10-20 mg al giorno. Se necessario, a seconda delle indicazioni, la dose viene aumentata a 40-60 mg / die. L'aumento della dose viene effettuato gradualmente - di 10 mg con un intervallo di 1 settimana. Frequenza di ricezione - 1 volta al giorno. Il trattamento è lungo. L'efficacia della terapia viene valutata dopo 6-8 settimane.

Per i pazienti anziani e debilitati, nonché per i pazienti con funzionalità renale ed epatica compromessa, la dose iniziale è di 10 mg/die; la dose massima è 40 mg/die.

Interazione

Con l'uso simultaneo della paroxetina, è possibile aumentare le concentrazioni plasmatiche dei farmaci metabolizzati con la partecipazione dell'isoenzima CYP2D6 del sistema del citocromo P 450 (antidepressivi, antipsicotici, derivati ​​della fenotiazina, farmaci antiaritmici di classe IC).

Con l'uso simultaneo di agenti che inducono o inibiscono il metabolismo proteico, sono possibili cambiamenti nel metabolismo e nei parametri farmacocinetici della paroxetina.

Con l'uso simultaneo, l'effetto dell'alprazolam aumenta a causa della diminuzione del suo metabolismo dovuta all'inibizione degli isoenzimi CYP3A del sistema del citocromo P450 sotto l'influenza della paroxetina.

Con l'uso simultaneo di warfarin e anticoagulanti orali, è possibile un aumento del tempo di sanguinamento con tempo di protrombina invariato.

Con l'uso simultaneo di destrometorfano, diidroergotamina, vengono descritti casi di sindrome serotoninergica.

Con l'uso simultaneo dell'interferone è possibile un cambiamento nell'effetto antidepressivo della paroxetina.

L'uso simultaneo del triptofano può causare lo sviluppo della sindrome serotoninergica, manifestata da agitazione, ansia, disturbi del tratto gastrointestinale, compresa la diarrea.

Con l'uso simultaneo della perfenazina aumenta gli effetti collaterali del sistema nervoso centrale dovuti all'inibizione del metabolismo della perfenazina sotto l'influenza della paroxetina.

Con l'uso simultaneo, aumenta la concentrazione nel plasma sanguigno degli antidepressivi triciclici, c'è il rischio di sviluppare la sindrome serotoninergica.

La somministrazione simultanea di cimetidina aumenta la concentrazione di paroxetina nel plasma sanguigno.

Effetti collaterali

Dal sistema nervoso centrale: raramente (se usato in dosi superiori a 20 mg / die) - sonnolenza, tremore, astenia, insonnia.

Dal sistema digestivo: raramente (se usato in dosi superiori a 20 mg / die) - nausea, secchezza delle fauci; in alcuni casi - stitichezza.

Altri: raramente (se usato in dosi superiori a 20 mg / die) - aumento della sudorazione, disturbi dell'eiaculazione.

Indicazioni

Depressioni endogene, nevrotiche e reattive.

Controindicazioni

L'uso simultaneo di inibitori MAO e un periodo fino a 14 giorni dopo la loro sospensione ha aumentato la sensibilità alla paroxetina.

Funzionalità dell'applicazione

Domanda di violazioni della funzionalità epatica

Per le violazioni della funzionalità epatica, la dose iniziale è di 10 mg / die; la dose massima è 40 mg/die.

Domanda di violazioni della funzionalità renale

Con funzionalità renale compromessa, la dose iniziale è di 10 mg / die; la dose massima è 40 mg/die.

Uso nei pazienti anziani

Per i pazienti anziani, la dose iniziale è di 10 mg/die; la dose massima è 40 mg/die.

istruzioni speciali

La sospensione dell'uso della paroxetina deve essere effettuata riducendo gradualmente la dose, al fine di evitare la sindrome da astinenza, che si manifesta con vertigini, nausea, vomito, insonnia, confusione, aumento della sudorazione.

Durante il trattamento con paroxetina, l'alcol è controindicato.

Usare con cautela 14 giorni dopo l'abolizione degli inibitori MAO, aumentando gradualmente la dose. Gli inibitori MAO non devono essere prescritti entro 2 settimane dalla sospensione completa della paroxetina.

Se utilizzata contemporaneamente a farmaci che inibiscono il metabolismo degli enzimi epatici, la paroxetina deve essere utilizzata alle dosi più basse raccomandate. Se usato contemporaneamente a farmaci che inducono il metabolismo enzimatico, non è richiesto alcun cambiamento nelle dosi iniziali di paroxetina.

Usare la paroxetina con cautela con i preparati al litio (si consiglia di controllare la concentrazione di litio nel plasma sanguigno), anticoagulanti orali.

Negli studi sperimentali non sono state stabilite le proprietà cancerogene e mutagene della paroxetina.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di controllo

Usare con cautela nei pazienti le cui attività sono associate alla necessità di un'elevata concentrazione di attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie.

; SSRI
Azione farmacologica: il Paxil è un potente e selettivo inibitore della ricaptazione della 5-idrossitriptamina (5-HT, serotonina). È generalmente accettato che la sua attività antidepressiva e l’efficacia nel trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) e del disturbo di panico siano dovute all’inibizione specifica della ricaptazione della serotonina nei neuroni cerebrali.
Effetti sui recettori: Recettori colinergici muscarinici (debole affinità); Recettori alfa1, alfa2 e beta-adrenergici (debole affinità) Recettori della dopamina (D2), 5-HT1-simili, 5HT2 e dell'istamina (H1) (debole affinità).
Nome sistematico (IUPAC): (3S, 4R) -3 - [(2H-1,3-benzodiossol-5-ilossi)metil] - 4 - (4-fluorofenil) piperidina
Nomi commerciali: Paxil, Pexeva, Brisdelle
Status giuridico: disponibile solo su prescrizione
Applicazione: orale
Biodisponibilità: completamente assorbito dal tratto gastrointestinale, inizialmente metabolizzato nel fegato; il tempo per raggiungere la concentrazione massima del farmaco va da 4,9 ore (con il cibo) a 6,4 ore (a stomaco vuoto).
Legame con le proteine ​​plasmatiche: 93-95%
Metabolismo: esteso, epatico (principalmente mediato dal CYP2D6)
Emivita: 24 ore (intervallo 3-65 ore)
Escrezione: 64% nelle urine, 36% nella bile
Formula: C19H20FNO3
Mol. peso: 329,3

Paxil (noto anche con i nomi commerciali Aropax, Paxil, Pexeva, Seroxat, Sereupin e Brisdelle) è un tipo di antidepressivo SSRI (inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina). Paxil è usato per trattare episodi depressivi maggiori, disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo di panico, ansia sociale, disturbo da stress post-traumatico, disturbo d'ansia generalizzato e sintomi vasomotori (ad esempio, vampate di calore e sudorazione notturna) associati nei pazienti ambulatoriali adulti in menopausa. Nel 1992, il farmaco è stato introdotto sul mercato dalla società farmaceutica SmithKline Beecham (ora GlaxoSmithKline). Dal 2003, dopo la scadenza del brevetto, cominciano ad apparire i farmaci generici. Negli adulti, l'efficacia del Paxil per il trattamento della depressione è paragonabile a quella delle precedenti generazioni di antidepressivi triciclici, con minori effetti collaterali e minore tossicità. Le differenze con i nuovi antidepressivi sono più sottili e per lo più limitate agli effetti collaterali. Il farmaco ha effetti collaterali e controindicazioni comuni con altri SSRI, tra cui nausea, sonnolenza ed effetti collaterali sessuali. Il Paxil provoca un aumento di peso clinicamente significativo. Gli studi condotti con Paxil in casi di depressione infantile non sono riusciti a dimostrare che abbia un effetto statistico maggiore rispetto al placebo. La sospensione del Paxil è associata ad un alto rischio di astinenza. A causa dell'aumento del rischio di difetti alla nascita, si consiglia alle donne incinte e alle donne che pianificano una gravidanza di consultare il proprio medico prima di utilizzare il farmaco.

Uso medico

Paxil è utilizzato principalmente per trattare i sintomi della depressione, del disturbo ossessivo-compulsivo (DOC), del disturbo da stress post-traumatico (PTSD), del disturbo di panico, del disturbo d'ansia generalizzato (GAD), della fobia sociale/disturbo d'ansia sociale e del disturbo disforico premestruale (PMDD). ). Paxil è il primo antidepressivo approvato negli Stati Uniti per il trattamento degli attacchi di panico.

Ricerca

Paxil è un antidepressivo ampiamente utilizzato in una classe di farmaci noti come inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o SSRI. Diversi studi hanno dimostrato che il Paxil può essere usato per trattare l’eiaculazione precoce. In particolare, il farmaco aumenta il tempo di eiaculazione latente intravaginale di 6-13 volte, che è più di altri SSRI (fluvoxamina e). Tuttavia, una dose "di emergenza" di Paxil ("al bisogno") 3-10 ore prima del rapporto provoca solo un ritardo nell'eiaculazione "clinicamente inappropriato e sessualmente insoddisfacente" di 1,5 volte. Il farmaco è inferiore alla clomipramina, che provoca un ritardo quattro volte più lungo. Il motivo per cui il farmaco provoca un’eiaculazione ritardata è che riduce significativamente il desiderio sessuale e in alcuni casi provoca anche l’incapacità di raggiungere un’erezione o di eiaculare. Gli SSRI sono efficaci anche nel trattamento della sindrome premestruale grave; tuttavia, a causa dei suoi effetti teratogeni e dell'alto rischio di astinenza negli adulti e nei neonati, il Paxil è controindicato nelle donne che potrebbero iniziare una gravidanza. Esistono anche prove che il Paxil può essere efficace nel trattamento del gioco d'azzardo e delle vampate di calore. I possibili benefici del Paxil per il trattamento della neuropatia diabetica o del mal di testa cronico non sono ancora chiari. Nuove prove suggeriscono che gli antipsicotici possono essere utilizzati in aggiunta o in alternativa al Paxil nei pazienti con disturbo d'ansia generalizzato. Sebbene le prove disponibili siano piuttosto contrastanti, il Paxil potrebbe essere un trattamento efficace per la distimia, una malattia cronica con sintomi depressivi.

L'efficacia del Paxil

Secondo il foglio illustrativo fornito dal produttore di Paxil (GlaxoSmithKline) e approvato dalla FDA statunitense, l'efficacia di Paxil nel disturbo depressivo maggiore è stata dimostrata in sei studi clinici controllati con placebo. Negli adulti, l'efficacia del Paxil nel trattamento della depressione è paragonabile a quella degli antidepressivi triciclici della generazione precedente. Studi randomizzati hanno dimostrato che il Paxil è più efficace del placebo nel trattamento della depressione nei pazienti anziani. Tre studi da 10 a 12 settimane hanno dimostrato la superiorità del Paxil rispetto al placebo nel trattamento del disturbo di panico. Tre studi di 12 settimane su pazienti ambulatoriali adulti hanno dimostrato che i pazienti con disturbo d'ansia sociale hanno risposto meglio al Paxil rispetto al placebo.

Effetti collaterali del Paxil

La disfunzione sessuale è un effetto collaterale comune degli SSRI. In particolare, gli effetti collaterali spesso includono difficoltà nell'eccitazione, mancanza di interesse per il sesso e anorgasmia (difficoltà a raggiungere l'orgasmo). Sono possibili anche l'anestesia genitale, la perdita o la diminuzione della risposta agli stimoli sessuali e l'anedonia eiaculatoria. Sebbene questi effetti collaterali sessuali siano generalmente reversibili, possono durare mesi o anni dopo la completa interruzione del farmaco. Questa caratteristica è stata chiamata "disfunzione sessuale post-SSRI". Tra gli effetti collaterali comuni del Paxil associati al trattamento della depressione ed elencati nella nota al farmaco, gli effetti con la maggiore differenza rispetto al placebo sono: nausea (26% Paxil vs 9% nel gruppo placebo), sonnolenza (23% nel gruppo placebo). % contro 9% nel gruppo placebo), disturbi dell'eiaculazione (13% contro 0% placebo), altri disturbi sessuali maschili (10% contro 0% placebo), astenia (15% contro 6% placebo), sudorazione (11% contro 2% placebo), vertigini (13% vs 6% placebo), insonnia (13% vs 6% placebo), secchezza delle fauci (18% vs 12% placebo), stitichezza (14% vs 9% placebo) e tremore (8% placebo). contro il 2% nel gruppo placebo). Altri effetti collaterali includono ipertensione, mal di testa, agitazione, aumento di peso, disturbi della memoria, parestesie e ridotta fertilità. Gli effetti collaterali comuni si osservano principalmente durante le prime 1-4 settimane mentre l'organismo diventa tollerante al farmaco e, una volta che ciò accade, la sospensione del farmaco può causare l'effetto opposto con la ricomparsa dei sintomi in forma aumentata per un periodo molto lungo. È noto che quasi tutti gli SSRI causano uno o più di questi sintomi. Una persona che assume Paxil può manifestare molti degli effetti collaterali elencati, tutti o nessuno. La maggior parte degli effetti collaterali scompaiono o diminuiscono con la prosecuzione del trattamento, sebbene alcuni di essi possano durare per tutta la durata del trattamento. Anche gli effetti collaterali sono spesso dose-dipendenti. A dosi più basse si osservano sintomi meno gravi e/o meno gravi e/o a dosi più elevate si osservano sintomi più gravi. Aumenti o modifiche del dosaggio possono anche causare una recidiva o un peggioramento dei sintomi. Il 9 dicembre 2004, il comitato per i medicinali per uso umano dell'EMA ha informato pazienti, consulenti e genitori che il Paxil non doveva essere somministrato ai bambini. Il comitato ha inoltre consigliato ai prescrittori di monitorare attentamente i pazienti adulti ad alto rischio di comportamento suicidario e/o ideazione suicidaria. Il Comitato non vieta l'uso del Paxil negli adulti ad alto rischio, ma chiede estrema cautela nel suo utilizzo. A causa delle segnalazioni di reazioni avverse dopo l’interruzione del trattamento, si raccomanda una riduzione graduale della dose nell’arco di diverse settimane o mesi. Durante l'assunzione di Paxil sono stati osservati casi di acatisia e comportamento suicidario. Come indicato nelle informazioni sul prodotto Paxil nel Regno Unito, durante l'assunzione del farmaco può verificarsi anche abuso di alcol. Raramente può verificarsi un grave effetto collaterale, la sindrome serotoninergica. La maggior parte dei pazienti, sia uomini che donne, manifestano effetti collaterali sessuali durante l'assunzione di Paxil e altri SSRI. Negli uomini, il Paxil può anche essere associato alla frammentazione del DNA spermatico. Un effetto collaterale grave del Paxil può essere la mania o l'ipomania, che colpisce fino all'8% dei pazienti psichiatrici. Questo effetto collaterale può verificarsi in persone senza una storia di mania ed è più comunemente riscontrato in pazienti con disturbo bipolare o fattori ereditari. Schmitt ed altri (2001) suggerirono che Paxil avesse un effetto negativo sulla memoria a lungo termine senza influenzare la memoria a breve termine, sebbene questi risultati non siano stati verificati in modo indipendente. In uno studio su partecipanti sani che hanno assunto Paxil per 14 giorni (20 mg per i giorni 1-7 e 40 giorni 8-14 mg), si è verificato un peggioramento del ricordo delle parole il 14° giorno, rispetto al gruppo placebo. Schmitt e colleghi non hanno preso in considerazione la differenza significativa all’inizio dello studio nella capacità di ricordare le parole tra i gruppi Paxil e placebo, tuttavia, questa differenza potrebbe essere la ragione della differenza significativa nei gruppi al giorno 14. Inoltre, i partecipanti che assumevano Paxil erano in grado di ricordare lo stesso numero di parole al basale e nel giorno 14 dello studio, il che non è coerente con la scoperta che Paxil influisce negativamente sul ricordo delle parole.

Controindicazioni

Paxil è controindicato in tutti i pazienti di età inferiore a 18 anni, nei pazienti che assumono uno qualsiasi dei farmaci elencati nella sezione interazioni di seguito e negli adulti in gravidanza o che potrebbero iniziare una gravidanza. Paxil può anche essere controindicato in molti maschi adulti a causa degli effetti collaterali sessuali e riproduttivi descritti di seguito. Negli Stati Uniti, la FDA richiede che sul farmaco sia presente un avviso di scatola nera (il tipo più grave di avviso sulle etichette dei farmaci soggetti a prescrizione) a causa dell'aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari durante l'assunzione del farmaco. L'avvertimento vale anche per altri SSRI, ma il Paxil ha destato preoccupazione da quando negli studi si è iniziato a segnalare comportamenti suicidari. L'Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei dispositivi medici raccomanda che le persone sotto i 18 anni di età non utilizzino Paxil.

Rischio suicidio

Paxil può aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei bambini e negli adolescenti. A causa del fatto che il vero suicidio durante l'assunzione del farmaco avviene molto raramente, è difficile valutare l'impatto del Paxil sui rischi di questo tipo. Tuttavia, alcuni studi analizzano le tendenze suicide sulla base dei dati sui pensieri suicidari e sul comportamento suicidario del paziente. Nel 2004, la FDA ha condotto un'analisi statistica degli studi clinici sul Paxil nei bambini e negli adolescenti, che ha riscontrato un aumento dei tassi di "comportamento suicidario" e di pensieri suicidari rispetto al placebo; negli studi sia sulla depressione che sui disturbi d'ansia è stata osservata una tendenza verso un aumento del "comportamento suicidario". Una revisione degli SSRI condotta dall'Università della Carolina del Nord ha rilevato che il rischio medio di suicidio tra gli adolescenti era del 4%, rispetto al 2% nel gruppo placebo, e tra tutti i pazienti "il rischio più elevato di automutilazione è stato osservato tra gli utilizzatori di Paxil."

sindrome da astinenza

Molti farmaci psicoattivi possono causare sintomi di astinenza (sintomi di astinenza) quando vengono interrotti. I dati hanno mostrato che il Paxil ha uno dei tassi di gravità dell’astinenza più alti tra tutti i farmaci della sua classe. I comuni sintomi di astinenza dopo la sospensione del Paxil includono: nausea, vertigini e stordimento, insonnia, incubi e sogni vividi, sensazione di elettricità nel corpo e tendenza a piangere e preoccuparsi. L'assunzione di Paxil in forma liquida può fornire una riduzione della dose molto graduale, che può ridurre il rischio di sintomi di astinenza. Si consiglia anche un passaggio temporaneo a, che ha un'emivita più lunga e quindi riduce la gravità della sindrome da astinenza. Inoltre, The Lancet ha pubblicato un’analisi dei dati dell’Organizzazione Mondiale della Sanità che mostra che l’assunzione di SSRI durante la gravidanza può causare sintomi di astinenza nei neonati, comprese convulsioni. Tra i "93 casi con sospetta astinenza neonatale indotta da SSRI... 64 erano associati al Paxil, 14 al , nove con e sette con citalopram".

Paxil e la gravidanza

L'American College of Obstetricians and Gynecology raccomanda che le donne incinte e le donne che pianificano una gravidanza dovrebbero "individualizzare il trattamento con tutti gli SSRI o inibitori selettivi della ricaptazione della norepinefrina o entrambi durante la gravidanza ed evitare Paxil se possibile". Secondo l'annotazione del farmaco, “studi epidemiologici hanno dimostrato che i bambini nati da donne che assumevano Paxil nel primo trimestre di gravidanza avevano un rischio maggiore di malformazioni cardiovascolari, principalmente difetti del setto atriale e ventricolare (VSD e ASD). In generale, i difetti del setto sono classificati come sintomatici, che possono richiedere un intervento chirurgico, e asintomatici, che possono risolversi senza assistenza. In caso di gravidanza improvvisa in una paziente che assume Paxil, il medico curante deve avvertirla del potenziale danno al feto. Se il beneficio del Paxil per la madre non giustifica la prosecuzione del trattamento, prendere in considerazione la sospensione del Paxil o il passaggio ad un altro antidepressivo. Per le donne che pianificano una gravidanza o per le donne nel primo trimestre di gravidanza, il trattamento con Paxil deve essere iniziato solo dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche disponibili. Questi risultati sono supportati da numerose revisioni sistematiche e meta-analisi, che mostrano che, in media, l'uso di Paxil durante la gravidanza è associato ad un aumento di circa 1,5-1,7 volte dei difetti alla nascita, in particolare dei difetti cardiaci. Una recente revisione non sistematica di Salvatore Gentil sul Journal of Clinical Psychiatry, finanziata o finanziata da GSK (GlaxoSmithKline), conclude diversamente: "Il potenziale teratogeno del Paxil riportato in alcuni studi rimane non dimostrato". Gentil parla della necessità di ampi studi epidemiologici, prospettici e controllati su "madri che assumono Paxil durante la gravidanza". Altre opinioni sul fatto che il rischio teratogeno superi il rischio di recidiva quando si interrompe il farmaco sono piuttosto controverse. Alcuni sono favorevoli alla sospensione, mentre altri parlano della necessità di cautela; e anche laddove la revisione degli antidepressivi è generalmente favorevole, il Paxil si distingue per i rischi specifici. L'uso di Paxil durante la gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo. Un ampio studio del 2010 che ha utilizzato i dati di registrazione medica delle nascite in Svezia dal 1 luglio 1995 al 2007 ha identificato donne che hanno riferito di usare antidepressivi all'inizio della gravidanza o a cui erano stati prescritti antidepressivi durante la gravidanza come assistenza prenatale, ha mostrato un'associazione specifica tra l'uso di Paxil e difetti cardiovascolari infantili. Questo studio ha concluso anche che esiste un'associazione tra Paxil e ipospadia, anche se i ricercatori hanno concluso che non è ancora chiaro se questi effetti dipendano dall'uso dei farmaci o dalla patologia sottostante. La brusca interruzione degli psicofarmaci durante la gravidanza può portare a gravi effetti avversi. I sintomi di astinenza neonatale da Paxil sopra descritti sono stati osservati in madri che assumevano Paxil durante la gravidanza.

Interazioni

GlaxoSmithKline avverte che le interazioni farmacologiche possono creare o aumentare rischi specifici, tra cui la sindrome serotoninergica o la sindrome neurolettica maligna e reazioni simili:

Lo sviluppo di sindrome serotoninergica potenzialmente pericolosa per la vita o sindrome neurolettica maligna e reazioni simili è stato segnalato con gli SSRI e gli SSRI assunti da soli, compreso il Paxil, e soprattutto con l'uso combinato di farmaci serotoninergici (compresi i triptani) con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (in compresi gli inibitori MAO) o con antipsicotici o altri antagonisti della dopamina.

Le informazioni sulla prescrizione affermano che Paxil "non deve essere usato in combinazione con inibitori MAO (incluso linezolid, un antibiotico che è un inibitore reversibile non selettivo delle MAO) o entro 14 giorni dalla sospensione dell'uso delle MAO", e non deve essere combinato con pimozide, tioridazina, triptofano o. Il Paxil viene metabolizzato dal citocromo P450 2D6. Anche il farmaco Tamoxifene per il trattamento del cancro al seno viene metabolizzato nello stato attivo dallo stesso citocromo. Le pazienti che assumono Paxil e Tamoxifene presentano un rischio maggiore di morte per cancro al seno (dal 24% al 91%), a seconda della durata della co-somministrazione dei farmaci.

Overdose

Il sovradosaggio acuto si manifesta spesso con vomito, letargia, atassia, tachicardia e convulsioni. Le concentrazioni plasmatiche, sieriche o ematiche di Paxil possono essere misurate per monitorare le condizioni di un paziente, per confermare una diagnosi di avvelenamento in pazienti ospedalizzati o per assistere in un esame forense di pazienti deceduti. Le concentrazioni plasmatiche di Paxil sono tipicamente comprese tra 40 e 400 µg/l nei soggetti che ricevono dosi terapeutiche giornaliere del farmaco e tra 200 e 2000 µg/l nei pazienti avvelenati. I livelli post-mortem di Paxil nel sangue durante il sovradosaggio acuto in situazioni fatali sono 1-4 mg / l.

Farmacologia

Il Paxil è il più potente e uno dei più specifici inibitori della ricaptazione della serotonina (5-idrossitriptamina, 5-HT) (SSRI). A causa dell'effetto del farmaco sui neuroni del cervello, mostra il suo effetto antidepressivo. La sostanza è strutturalmente vicina a:

SERT - trasportatore della serotonina (Ki = 0,04 nm) NET - trasportatore della norepinefrina (Ki = 90 nm) DAT - trasportatore della dopamina (Ki = 400 nm)

Il Paxil è un derivato della fenilpiperidina non chimicamente correlato agli antidepressivi triciclici o tetraciclici. Negli studi di legame recettoriale, Paxil non ha mostrato affinità significativa per i recettori adrenergici (alfa1, alfa2, beta), dopaminergici, serotoninergici (5HT1, 5HT2) o istaminici nelle membrane del cervello di ratto. È stata riscontrata una debole affinità del farmaco per i recettori muscarinici dell'acetilcolina e della norepinefrina. I metaboliti predominanti del Paxil rappresentano circa 1/50 della potenza del Paxil e sono essenzialmente inattivi. È stato dimostrato che Paxil possiede attività antimicrobica contro diversi gruppi di microrganismi, principalmente microrganismi Gram-positivi. In combinazione con alcuni antibiotici, il farmaco agisce anche in sinergia contro numerosi batteri. Inoltre, Paxil dimostra attività antifungina, essendo il farmaco più potente contro i ceppi ipersensibili di Candida Albicans DSY1204.

Formule

Paxil CR (a rilascio controllato) è associato ad una riduzione della nausea durante la prima settimana di trattamento rispetto al Paxil a rilascio immediato. Tuttavia, la dipendenza dall’interruzione del trattamento a causa della nausea non era significativamente diversa tra i farmaci.

Controversia

Implementazione

Nel 2007, Paxil si è classificato al 94° posto nella lista dei farmaci più venduti con un fatturato di oltre 1 miliardo di dollari. Nel 2006, Paxil è stato il quinto antidepressivo più comunemente prescritto nel mercato al dettaglio statunitense, con oltre 19,7 milioni di prescrizioni. Le vendite sono scese a 18,1 milioni nel 2007, ma il Paxil è ancora il quinto antidepressivo più comunemente prescritto negli Stati Uniti.