Il concetto di psicomotorio e le sue componenti. Funzioni delle formazioni mentali psicomotorie

Il concetto di psicomotorio e le sue componenti.  Funzioni delle formazioni mentali psicomotorie

L'alfa-glicerofosfocolina (alfa-GPC o α-GPC) è una sostanza colinergica utilizzata per le sue proprietà nootropiche e di potenziamento cognitivo e per migliorare le prestazioni negli atleti. Ha anche il potenziale per supportare le membrane cellulari e può prevenire il declino cognitivo. Alpha GPC (alfa-glicerofosfocolina o talvolta semplicemente glicerofosfocolina) è un integratore alimentare contenente colina che, sebbene presente in molti alimenti anch'essi ricchi di colina, ha il potenziale per attività farmacologica V dosi elevate. Alpha GPC è un farmaco noto sul mercato come integratore alimentare di colina ed è anche la forma di deposito di colina più efficace (in grado di influenzare la concentrazione sistemica di colina e la concentrazione nel cervello). Grazie all'altra metà della molecola alfa-GPC (glicerofosfato), l'alfa-GPC è anche in grado di mantenere la struttura delle membrane cellulari, il che non è un meccanismo standard associato alle forme deposito di colina (solo citidina difosfato colina/CDP-colina è associato alle membrane lipidiche in questo senso). Un integratore orale di alfa-GPC è interessante per l'uso come nootropo, poiché sembra migliorare la cognizione (nessuna prova di ciò negli esseri umani in uno studio su adolescenti altrimenti sani, ma questo supporto è stato notato nei ratti) e ridurre la velocità del declino cognitivo. negli anziani. In termini di attenuazione del tasso di declino cognitivo, l'alfa-GPC ad alte dosi (1200 mg) ha qualche effetto nel trattamento della malattia di Alzheimer da lieve a moderata e funziona bene con terapia standard(inibitori dell'acetilcolinesterasi). I sollevatori di pesi sono molto interessati ad assumere alfa-GPC per la sua capacità di aumentare la produzione ormonale e aumentare la forza muscolare. SU questo momento esiste un solo studio pilota per supportare l'assunzione di 600 mg di alfa-GPC pre-allenamento. Sebbene le proprietà ergogene dell’alfa-GPC non possano essere escluse e sembrino promettenti, sono necessarie ulteriori prove.

    Noto anche come: alfa-glicerilfosforilcolina, L-alfa-glicerofosfocolina, glicerofosfocolina, L-alfa-glicerilfosforilcolina, colina alfoscerato

    Da non confondere con: colina, dimetilamminoetanolo/DMAE, CDP-colina

Nota

    Sebbene tradizionalmente noto per essere non stimolante, in alcuni individui è stata segnalata stimolazione cognitiva quando integrata con alfa-GPC.

    Si consiglia di assumere l'alfa-GPC insieme agli acidi grassi alimentari per l'assorbimento (essendo un fosfolipide), anche se questo non è considerato un requisito assoluto.

Si riferisce a:

    Colinergici

    Nootropi

Compatibile con:

    Inibitori dell'acetilcolinesterasi (per le proprietà associate alla colina, come il miglioramento dei sintomi del morbo di Alzheimer)

Non compatibile con:

    Anticolinergici

Descrizione dell'azione

Il precursore della fosfatidilcolina, contiene colina (40,5%), che è il precursore dell'acetilcolina (ACh). A causa del consumo un largo numero la colina aumenta la sintesi e il rilascio di acetilcolina e normalizza la funzione del sistema nervoso centrale. Il farmaco facilita l'incorporazione dei fosfolipidi nella membrana cellulare dei neuroni, grazie alla quale la sua composizione, disturbata a causa dei processi di invecchiamento o di lesioni cerebrali traumatiche, può essere normalizzata. La colina alfoscerato elimina i disturbi della memoria e ha influenza positiva per le risposte cognitive. Studi sugli animali dimostrano che il farmaco viene assorbito rapidamente e completamente tratto gastrointestinale e distribuito a molti organi, compreso il cervello. Escreto attraverso i reni.

Colina alfoscerato (Alpha-GPC): istruzioni per l'uso

Per via orale 400 mg 2-3 volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata. La valutazione dell'efficacia del trattamento deve essere effettuata dopo alcune settimane; la durata del ciclo di trattamento dovrebbe essere di almeno 6 mesi. Se si verifica nausea, la dose deve essere ridotta. Alpha GPC contiene circa il 40% di colina in peso e 1000 mg di alfa GPC corrispondono a circa 400 mg di colina alimentare. Il dosaggio standard di alfa-GPC è di 300-600 mg, secondo i dosaggi più comuni prodotti. Questo dosaggio è stato utilizzato in uno studio che utilizzava l'alfa-GPC per aumentare la forza (600 mg) e in due studi che hanno rilevato un aumento della secrezione dell'ormone della crescita ed è probabilmente dosaggio ottimale da assumere da parte degli atleti. Per l'uso dell'alfa-GPC per alleviare i sintomi del declino cognitivo, quasi tutti gli studi hanno utilizzato un dosaggio di 1200 mg al giorno suddiviso in tre dosi da 400 mg. Non è chiaro se i dosaggi più bassi abbiano un effetto benefico sulla funzione cognitiva, ma il dosaggio di 1200 mg è costantemente associato a benefici. Studi sui ratti suggeriscono che l'effetto dell'alfa-GPC a dosi orali di picco di 300-600 mg/kg, che è una dose umana stimata di 48-96 mg/kg (e per un essere umano di 150 libbre 3.272-6.545 mg al giorno).

Colina alfoscerato: indicazioni per l'uso

Terapia adiuvante delle sindromi psicoorganiche cerebrali involutive (correlate all'età) (compromissione della memoria, disorientamento, diminuzione della motivazione e della concentrazione) negli anziani.

Controindicazioni

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco. Non raccomandato per il trattamento delle sindromi psicotiche con grave agitazione psicomotoria.

Fonti e struttura

Fonti

La L-alfa-glicerilfosforilcolina (nome abbreviato di alfa-GPC, nota anche come colina alfoscerato o glicerofosfocolina) è una colina contenente un fosfolipide e un intermedio del metabolismo della lecitina, o semplicemente una molecola di lecitina con due piccole molecole di acidi grassi. È una forma di deposito di colina ed è noto come precursore dell'acetilcolina e della fosfatidilcolina nel corpo dopo l'ingestione. Alpha GPC si trova in in genere nella carne rossa e nei tessuti degli organi, ma per la maggior parte- in piccole quantità fonti naturali. La maggior parte degli integratori di alfa-GPC sono sintetici, dove possono essere derivati ​​enzimaticamente da uova o lecitina di soia. A causa di questa sintesi e fonti, a volte viene chiamato un derivato semisintetico della lecitina. L'alfa-GPC è una colina contenente fosfolipidi e viene utilizzata come precursore per la sintesi di acetilcolina e fosfolipidi nel cervello. Essenzialmente, è la forma di deposito della colina e del glicerofosfato. Alcune fonti alimentari:

Sebbene le concentrazioni negli alimenti siano molto inferiori a quelle riscontrate negli integratori alimentari, l’alfa-GPC è abbastanza comune fonti di cibo, solo fonti alimentari significative come latticini e prodotti a base di carne (principalmente sottoprodotti) e germe di grano.

Struttura e proprietà

Strutturalmente, l'alfa-GPC è una molecola di colina legata a una molecola di glicerolo tramite gruppo fosfato. È una fosfatidilcolina (molecola di lecitina) senza due acidi grassi. La massa molare dell'alfa-GPC è 257,221 g e contiene il 40% di colina in peso (ovvero 1000 mg di alfa-GPC corrispondono a 400 mg di colina libera). L'alfa-GPC è una molecola di lecitina (in particolare fosfatidilcolina) senza due acidi grassi aggiuntivi.

Confronto con altre fonti di colina

Quando si regola il contenuto di colina di ciascun integratore alimentare, l'alfa-GPC richiede il 46% del dosaggio di colina CDP e a scapito di relativamente alto contenuto nella colina in peso, il risultato della somministrazione delle stesse dosi di qualsiasi sostanza del gruppo alfa-GPC risulta aumento maggiore livelli di colina sierica. L'alfa-GPC è considerato un colinergico più efficace (efficacia basata sul peso) rispetto alla colina e alla colina CDP se si considerano i livelli sierici o il beneficio derivante dall'uso clinico. È stato anche scoperto che alfa-GPC ha potenziale effetto rivastigmina, un inibitore dell'acetilcolinesterasi, in modo dose-dipendente, mentre la colina di per sé è risultata inefficace e questo effetto si traduce in una neuroprotezione sinergica nei ratti, i risultati provvisori finora supportano l'idea di ammissione congiunta alfa-GPC con un inibitore dell'acetilcolinesterasi nel trattamento della malattia di Alzheimer. L'alfa-GPC è considerato il miglior colinergico attualmente conosciuto in termini di aumento dei livelli di colina nel plasma e nel cervello, ed è meglio trasportato al cervello rispetto alla colina (a volte simile alla colina CDP), ma poiché è presente una percentuale maggiore di colina in peso ( relativamente CDP-colina), l'assunzione di una dose X di entrambi i farmaci determina livelli di colina più elevati durante l'assunzione di alfa-GPC.

Farmacologia

Assorbimento

La lecitina viene metabolizzata quando la lisolecitina (durante il metabolismo della lecitina da parte della fosfolipasi pancreatica) viene esposta alla fosfolipasi B per formare glicerofosforilcolina (sinonimo di alfa-GPC), che viene poi facilmente idrolizzata dalle cellule della mucosa intestinale per formare colina libera e glicerofosfato (da parte della glicerilfosforilcolina diesterasi ); questo passaggio può essere saltato quando la lecitina è esposta alla fosfolipasi D nel cervello, che converte direttamente la lecitina in glicerofosfato e colina (KM 0,83). Alpha GPC può anche essere formato come sottoprodotto, quando due molecole di lisolecitina vengono convertite in una molecola di lecitina (tramite acetilazione, che si attiva quando alte concentrazioni lisolecitina a KM 3,6 mM). L'alfa-GPC è un intermedio nel metabolismo della lecitina e quindi utilizza diversi enzimi per il suo metabolismo e assorbimento.

Siero

L'alfa-GPC orale ha determinato un aumento delle concentrazioni di colina plasmatica, uno studio ha notato un aumento dei livelli di colina plasmatica quando si assumevano 1.000 mg di alfa-GPC in uomini giovani altrimenti sani con valori compresi tra 8,1 ± 1,4 μmol/l e 12,1 ± 1,9 μmol/l ( 49% dopo 60 minuti) e 11,4 ± 1,7 μmol/l (41% dopo 120 minuti).

Cinetica nei tessuti nervosi

Le concentrazioni di fosfocolina (200-300 nmol/g) e glicerofosfocolina (500-600 nmol/g) in tessuto nervoso relativamente più elevate delle concentrazioni di colina libera o acetilcolina (meno di 30 nmol/g insieme). I livelli di colina libera e acetilcolina sono relativamente più bassi nel tessuto nervoso, mentre le concentrazioni delle forme di accumulo della colina (fosfocolina e alfa-GPC) sono relativamente più elevate. È stato notato che le concentrazioni di glicerofosfocolina riscontrate nel cervello sono paragonabili o leggermente inferiori alle concentrazioni nel sangue, suggerendo un passaggio facile attraverso la barriera emato-encefalica. È stato notato che l'alfa-GPC si combina con i fosfolipidi cerebrali entro 24 ore dalla somministrazione ai ratti e le concentrazioni cerebrali aumentano sia se assunte per via orale che come iniezioni endovenose. Tuttavia, almeno uno studio (utilizzando colina alfa-GPC marcata isotopo radioattivo) è stato notato che la capacità del tessuto nervoso asportato di rilasciare acetilcolina in risposta alla stimolazione con un valore di picco quando il tessuto veniva asportato 1-3 ore dopo assunzione orale non differiva dalla sostanza di controllo dopo 8 ore. Quando misurata 24 ore dopo, veniva ancora rilevata la colina marcata sintetizzata in acetilcolina. Può entrare nel cervello se assunto per via orale e in una singola dose grande dose ha un effetto permanente sul cervello per 24 ore, può avere un picco potenziale relativo 1-3 ore dopo l'ingestione.

Impatto sul corpo

Neurologia

Meccanismi

In uno studio, è stato notato che la somministrazione multipla, ma non singola, di alfa-GPC ha comportato un aumento dell’accumulo di inositolo fosfato nel tessuto neurale. Questo meccanismo non è stato bloccato dall'atropina (un antagonista dei recettori colinergici muscarinici), è stato suggerito che ciò avvenga aumentando la sintesi dei fosfolipidi. Allo stesso modo, è stato scoperto che l'alfa-GPC promuove il rilascio di calcio indotto dal potassio nell'ippocampo e la formazione di inositolo fosfato mediata dal recettore, che è un fenomeno simile all'uridina (che si ritiene agisca supportando i fosfolipidi). Il possibile miglioramento nella biosintesi dei fosfolipidi associato alla somministrazione di alfa-GPC e gli effetti dell'alfa-GPC, che non sono caratteristici della colina, si verificano a causa dell'effetto sul metabolismo dei fosfolipidi.

Neurotrasmissione dopaminergica

È stato notato che l'alfa-GPC (150 mg/kg) è in grado di aumentare le concentrazioni di dopamina nella corteccia frontale e nel cervelletto nei ratti dopo l'ingestione, cosa che non è stata osservata con una dose simile di colina CDP-colina, e un aumento del metabolita della dopamina 3 è stato notato anche acido 4-diidrossifenilacetico/DOPA nello striato. È stato anche notato che l'alfa-GPC migliora il rilascio di dopamina indotto dal potassio dai neuroni, presumibilmente attraverso l'interazione con la membrana cellulare. Sia l'alfa-GPC (150 mg/kg) che la CDP-colina sono in grado di aumentare il numero dei trasportatori della dopamina in queste aree del cervello. Prove limitate che suggeriscono che l'alfa-GPC orale può avere un effetto dopaminergico aumentando il rilascio di dopamina al potenziale di picco neuronale e possibilmente attraverso la stimolazione dell'espressione del recettore.

Neurotrasmissione serotoninergica

È stato notato che l'alfa-GPC (150 mg/kg) è in grado di aumentare le concentrazioni di serotonina nella corteccia frontale e nel cervelletto nei ratti dopo l'ingestione, cosa che non è stata osservata rispetto alla CDP-colina. Con la somministrazione orale di alfa-GPC, non si verifica alcun cambiamento nell'espressione dei trasportatori della serotonina (SERT). Si è verificato almeno un caso di effetto sull'aumento della concentrazione di serotonina nel cervello dopo somministrazione orale.

Neurotrasmissione colinergica

È stato riscontrato che la somministrazione orale di 300-600 mg/kg di alfa-GPC ai ratti non ha prodotto alcun cambiamento reale nella concentrazione di acetilcolina nel cervello (rispetto alla sostanza di controllo), sebbene sia stata osservata una diminuzione della concentrazione di acetilcolina con parziale abolizione della scopolamina. Un altro studio ha riscontrato un aumento della concentrazione di acetilcolina nella corteccia frontale senza un effetto significativo sul cervelletto e sullo striato. Nello striato e nella corteccia cerebrale è aumentato il contenuto delle proteine ​​trasportatrici vescicolari dell'acetilcolina e, poiché ciò vale sia per la CDP-colina che per l'alfa-GPC, è stato osservato un aumento del numero di trasportatori con alfa-GPC in tutte le aree del cervello studiate . Ciò influisce sulla molecola di glicerofosfato a dosaggi (325 mg/kg di colina CDP e 100 mg/kg di alfa-GPC) che corrispondono al contenuto di colina. Può aumentare i livelli di acetilcolina nel cervello, sebbene questo meccanismo possa essere localizzato solo nella corteccia frontale. Ciò è più significativo quando si mantengono le concentrazioni di acetilcolina sotto l'azione di fattori di stress (come gli anticolinergici) e l'alfa-GPC influenza anche l'aumento dell'espressione dei trasportatori vescicolari dell'acetilcolina. Non è stato dimostrato che l'alfa-GPC aumenti la capacità legante dell'integrazione di colina nell'ippocampo. La somministrazione di alfa-GPC prima di assumere scopolamina (una tossina colinergica) può ridurre effetto negativo scopolamina assunta 3 ore prima dello studio (dose singola, scopolamina somministrata 30 minuti prima dello studio) con massimo beneficio alla dose di 600 mg/kg o 300 mg/kg. Ciò è stato confermato in uno studio pilota su pazienti altrimenti sani in cui l'amnesia indotta dalla scopolamina è stata eliminata, probabilmente a causa delle proprietà colinergiche, poiché non vi è stato alcun effetto sull'amnesia con le benzodiazepine. Questo effetto di eliminazione dell’amnesia ha un potenziale maggiore dell’idebenone ( analogo sintetico coenzima Q10) e aniracetam (menzionato in questa recensione, lo studio originale non è disponibile online). Ha un potenziale effetto protettivo sulle tossine colinergiche.

Neurotrasmissione glutaminergica

È stato notato che, a causa della capacità dell’alfa-GPA di aumentare l’attività colinergica nel cervello, l’attivazione dei recettori nicotinici dell’acetilcolina (e la successiva attivazione della fosfoinositolo-3-chinasi) può avere un effetto protettivo contro la neurotossicità indotta dal glutammato. Non esistono prove che valutino direttamente l'effetto dell'alfa-GPC sulla neurotrasmissione glutaminergica, ma, teoricamente, potrebbe avere un effetto neuroprotettivo (che è caratteristico delle sostanze contenenti colina).

Neurotrasmissione GABAergica

L'alfa-GPC è coinvolta nel rilascio di GABA/acido gamma-aminobutirrico attraverso il sistema noradrenergico. È stato notato che l'iniezione ip di 30-300 mg/kg aumenta il rilascio di GABA con un picco di efficacia a 150 minuti (130% del basale) ed è potenziato dall'atropina ma non dalla mecamilamina (raggiungendo circa il 160% a metà tempo), che si interrompe con con l'antagonista del recettore adrenergico alfa-1 prazosina ed è leggermente oscurato dalla fisostigmina. È noto che il recettore adrenergico alfa-1 facilita il rilascio di GABA. In vitro, 1,2 mM, ma non 0,12 mM, si è rivelato efficace nell'aumentare il rilascio spontaneo di GABA dai neuroni ed è stato nuovamente inibito dalla prazosina. Probabilmente, l'alfa-GPC aumenta il rilascio di GABA sullo sfondo dell'azione attraverso i recettori adrenergici alfa-1. Non è ancora chiaro se l'alfa-GPC agisca come ligando per questi recettori (simile all'agmatina), se contribuisca alla segnalazione di altri ligandi o se la sua azione sia mediata da un aumento del rilascio di norepinefrina.

Attenzione

Uno studio che ha utilizzato l’alfa-GPC insieme alla caffeina e alla fosfatidilserina ha rilevato miglioramenti nell’attenzione e nei tempi di reazione in individui gravemente stressati.

Memoria e attività cognitiva

La proteina chinasi C è un intermedio intracellulare associato alla formazione della memoria dopo l'attivazione ed è anche coinvolto nell'effetto a lungo termine. Questa attivazione della proteina chinasi C avviene ad una concentrazione di 50 nM e può essere correlata alla componente fosfolipidica come struttura correlata, un diacilgliceride noto per essere un attivatore della proteina chinasi C. È stato notato che la somministrazione di alfa-GPC ai ratti promuove la traslocazione della proteina chinasi C nella corteccia cerebrale del ratto ad una dose orale di 600 mg/kg, con un picco un'ora dopo la somministrazione orale e normalizzando o diminuendo il valore al di sotto del controllo 5 ore dopo la somministrazione. L’effetto di alfa-GPC 600 mg/kg sull’attivazione della proteina chinasi C è simile a quello di 100 mg/kg di oxiracetam e 30 mg/kg di aniracetam (più dosaggi elevati erano inefficaci). Alpha GPC non ha alcun effetto potenziale sull'attività della forskolina o dell'adenilciclasi indotta dalla norepinefrina. L'alfa-GPC attiva la proteina chinasi C nell'ippocampo di ratto a dosaggio standard additivo alimentare. Quando a giovani ratti senza deterioramento cognitivo sono stati somministrati per via intraperitoneale 100-200 mg/kg al giorno (ma non 25-50 mg/kg) per 21 giorni due ore prima dell'esercizio, sono stati osservati miglioramenti nelle capacità di apprendimento nei compiti di apprendimento di evitamento attivo e passivo. Probabilmente esiste qualche prova di efficacia nei ratti giovani senza altri problemi cognitivi.

Il morbo di Alzheimer

È stato notato che la malattia di Alzheimer (studi post-mortem) è associata ad un aumento della velocità di degradazione dei fosfolipidi, presumibilmente dovuta ad un aumento della richiesta di colina (quindi degradazione dei fosfolipidi contenenti colina), poiché è noto che l'acetilcolina può essere ottenuto da fosfolipidi contenenti colina (fosfatidilcolina) attraverso un processo talvolta chiamato autocannibalismo. In questo senso, la glicerofosfocolina è un biomarcatore, nonostante l'assenza di un cambiamento nel suo enzima del catabolismo (GPC-colinafosfodiesterasi), essa stessa si bioaccumula, indicando la scissione della membrana lipidica. Si ritiene che questo sia parte della patologia perché il biomarcatore standard della malattia di Alzheimer, l'amiloide β, può attivare la fosfolipasi A2 nei neuroni e quindi aumentare la degradazione dei fosfolipidi. È noto che nella malattia di Alzheimer la regolazione del metabolismo della colina è aumentata e, in questo contesto maggiore bisogno nella colina probabilmente si verifica un danno membrana cellulare, costituito da fosfolipidi contenenti colina. L'alfa-GPC è coinvolta in questo processo, ma il suo ruolo nella guarigione della membrana non è chiaro. Alla dose di 400 mg tre volte al giorno (1200 mg al giorno) per 180 giorni in pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata, è stato notato che la scala di valutazione cognitiva dell'Alzheimer (che indica un miglioramento) è diminuita nel gruppo alfa-GPC (cognizione) e un leggero peggioramento con placebo. Altri parametri misurati (scala di valutazione breve stato mentale, scala peggioramento generale stati, scala comportamentale dell'Alzheimer, scala valutazione complessiva condizioni della malattia di Alzheimer e impressione clinica generale) hanno avuto risultati simili, mentre il beneficio è stato osservato dopo 90 giorni. Sembra esserci un ulteriore beneficio alla fine dello studio a 180 giorni. In altri studi, 1000 mg di alfa-GPC hanno mostrato benefici (se somministrati per via intramuscolare) nella demenza vascolare dopo 90 giorni in termini di sintomi comportamentali, verbali e di memoria. Complessivamente superiore a dosaggi simili di CDP-colina. In una revisione degli argomenti di 17 studi, è stato osservato che applicazione generale alfa-GPC nei disturbi cognitivi di natura degenerativa o vascolare (morbo di Alzheimer, demenza, ictus, attacco ischemico transitorio), si è osservato un miglioramento abbastanza costante nei risultati della valutazione del Mini Mental Status Assessment nell'intervallo 10-26 % (natura degenerativa del disturbo) e 8-30 % (natura vascolare del disturbo). Sebbene l'alfa-GPC a dosi terapeutiche (1200 mg al giorno) sia stato più efficace dell'ALCAR (una forma di L-carnitina) in uno studio, si ritiene che abbia un'efficacia maggiore o uguale all'oxiracetam. Quando si riceve uno standard dose terapeuticaÈ stato dimostrato che 1200 mg di alfa-GPC suddivisi in tre dosi (400 mg tre volte al giorno) migliorano i sintomi cognitivi e disturbi affettivi in pazienti con deterioramento cognitivo e malattia di Alzheimer per un lungo periodo di tempo.

ischemia e ictus

In una revisione (meta-analisi non inclusa) di tre studi non controllati su 2.484 pazienti con attacco ischemico transitorio o ictus, è stato osservato che dopo un mese iniezione intramuscolare(1.000 mg) seguiti da cinque mesi di terapia orale (1.200 mg) hanno mostrato un miglioramento continuo della funzione valutato mediante lo spettrometro gamma compatto (miglioramento del 19-21%), la Mini-Mental Status Scale (miglioramento del 12-15%) e la scala di deterioramento generale (miglioramento del 20%) rispetto alla sostanza di controllo. Di questi studi, il più ampio può essere presentato online. Quando somministrato immediatamente dopo un ictus o attacco ischemico ha un effetto neuroprotettivo. A causa del fatto che negli studi sugli esseri umani, il trattamento è iniziato con iniezioni intramuscolari seguita dalla somministrazione orale, non è chiaro come la terapia orale funzioni da sola.

Prestazioni fisiche e sistema muscolo-scheletrico

Aumento della forza muscolare

L'integrazione con alfa-GPC a 600 mg prima di un test di prestazione (lancio del bilanciere) ha prodotto un miglioramento del 14% nei risultati della forza muscolare rispetto al placebo se assunto 45 minuti prima attività fisica; questo era uno studio pilota. prova preliminare possibile aumento forza muscolare durante l'assunzione di alfa-GPC.

Massa grassa e obesità

Influenza

Uno studio che utilizzava alfa-GPC a 1.000 mg ha osservato che in uomini altrimenti sani, aumenti dei biomarcatori plasmatici della lipolisi (i corpi chetonici acetoacetato e 3-idrossiacetato, nonché i corpi chetonici liberi acido grasso) è stato osservato 120 minuti dopo l'assunzione dell'integratore nutrizionale; lo studio non ha misurato punti temporali oltre i 120 minuti.

Interazione con gli ormoni

Un ormone della crescita

La secrezione dell'ormone della crescita in risposta alla stimolazione (tramite la somatocrinina) è aumentata dalla somministrazione di alfa-GPC e, sebbene questo effetto sia osservato nei giovani e negli anziani, si ritiene che gli anziani sperimentino un aumento relativo maggiore (a causa dei risultati iniziali inferiori). Ciò è stato associato alle proprietà colinergiche dell'alfa-GPC e può verificarsi senza stimolazione esogena della somatocrinina. In uno studio condotto su adulti altrimenti sani che assumevano 1.000 mg di alfa-GPC, i livelli plasmatici di colina sono aumentati 30-120 minuti dopo l'ingestione (ritornando al valore basale dopo 4 ore) e il picco potenziale dell'ormone della crescita è stato registrato solo dopo 60 minuti (da 1,4 ± 1,6 a 4,5 ± 2,7 ng/ml; un aumento del 221%), ritornato normale dopo 120 minuti. In un altro studio, è stato osservato che 600 mg di alfa-GPC assunti 45 minuti prima dell'esercizio potrebbero aumentare il potenziale di picco dell'ormone della crescita indotto dall'esercizio da 5,0 ± 4,8 ng/ml per il placebo a 8,4 ± 2,1 ng/ml per l'integratore alimentare. È probabile che l'aumento sia significativamente maggiore rispetto al placebo se misurato immediatamente e fino a 15 minuti dopo il completamento esercizio, ed è stato normalizzato dopo 60 minuti. Aumenta la secrezione dell'ormone della crescita dopo la somministrazione orale, ma a causa della rapida normalizzazione delle concentrazioni dell'ormone della crescita entro 2 ore, non può avere uso pratico(Vedi articolo Arginina, sottosezione "Ormone della crescita" per Informazioni aggiuntive su questo argomento).

Interazioni con altri nutrienti

Uridina (e forme deposito di uridina)

L'uridina è un nucleotide utilizzato in aggiunta per aumentare la sintesi dei fosfolipidi nel cervello e talvolta altri integratori alimentari (triacetiluridina o CDP-colina) sono forme di deposito di uridina, nel senso che facilitano l'ingresso dell'uridina nel corpo dopo l'ingestione. È stato notato che l'integrazione dietetica con uridina (sia l'uridina stessa che le sue forme di deposito) aumenta le concentrazioni di alcuni fosfolipidi nel cervello, vale a dire la fosfoetanolammina, ma l'aumento della glicerofosfocolina non viene sempre rilevato (non è stato rilevato ad un dosaggio di 500 mg uridina negli adolescenti per settimane, ma un aumento del 5,1% a 6 settimane negli adulti più anziani trattati con 500 mg di CDP-colina, sebbene 500 mg non riescano ancora a rilevare un effetto significativo sui livelli di HPC). L'integrazione alimentare di uridina e/o delle sue forme di deposito può aumentare le concentrazioni cerebrali di glicerofosfocolina, ma questi risultati sembrano inaffidabili.

Ferro

Alpha GPC può aumentare l'assorbimento del ferro non eme prodotti alimentari simile alla vitamina C in rapporto 2:1 con il ferro, e per questo si ritiene che l'alfa-GPC contribuisca o, secondo almeno, influenza l'effetto di aumentare l'assorbimento del ferro non eme quando consumato prodotti a base di carne. IN questo studio utilizzando un dosaggio di alfa-GPC 46 mg, l'effetto è stato paragonabile a quello della vitamina C, ma in un altro studio non è stato possibile raddoppiare questo rapporto (4:1) o con un dosaggio di alfa-GPC 70 mg. Entrambi gli studi hanno utilizzato una dieta mista per fornire ferro alfa-GPC e non eme, e il motivo della differenza nei risultati non è chiaro. Esistono prove contrastanti sulla capacità dell'alfa-GPC di interferire con l'assorbimento del ferro e non è chiaro se sia necessario un dosaggio inferiore o se sia efficace solo in condizioni sperimentali. Su questo argomento sono necessarie ulteriori ricerche.

Effetti collaterali della colina alfoscerato

Gravidanza e allattamento

A causa della mancanza di dati sufficienti, non è consigliabile prescriverlo alle donne durante la gravidanza.

Formula: C8H20NO6P, nome chimico: colina idrossido (R)-2,3-diidrossipropil idrogenofosfato (sale interno).
Gruppo farmacologico: farmaci neurotropi/nootropi.
Effetto farmacologico: neuroprotettivo.

Proprietà farmacologiche

La colina alfoscerato ha un effetto stimolante sui recettori colinergici, principalmente centrali (effetto colinomimetico). Nel corpo, la colina alfoscerato si scompone in glicerofosfato e colina. Il substrato della colina alfoscerato provvede alla formazione di fosfatidilcolina e acetilcolina delle membrane neuronali. La colina alfoscerato migliora la funzione dei recettori e la plasticità delle membrane neuronali, stimola la neurotrasmissione colinergica, attiva il flusso sanguigno cerebrale, stimola la formazione reticolare e il metabolismo del sistema centrale sistema nervoso. La colina alfoscerato migliora la concentrazione, attività mentale, la capacità di riprodurre le informazioni ricevute e la memorizzazione, migliora l'umore, ottimizza le reazioni comportamentali e cognitive, elimina l'apatia, l'instabilità emotiva. IN periodo acuto lesione cerebrale traumatica la colina alfoscerato promuove la regressione sintomi neurologici, normalizzazione dell'attività bioelettrica del cervello e del flusso sanguigno sul lato della lesione. Dopo somministrazione orale l'assorbimento della colina alfoscerato è dell'88%. La colina alfoscerato supera facilmente la barriera emato-encefalica, si accumula nel pino nel cervello (il livello del farmaco nel cervello raggiunge il 45% del contenuto nel sangue), nel fegato e nei polmoni. L'85% della colina alfoscerato viene escreto dai polmoni sotto forma di anidride carbonica, il resto (circa il 15%) viene escreto attraverso l'intestino e i reni. La colina alfoscerato non ha effetti mutageni e teratogeni, non influisce ciclo riproduttivo.

Indicazioni

Periodo acuto di danno craniocerebrale, prevalentemente con lesione a livello del tronco, encefalopatia discircolatoria (insufficienza cerebrovascolare cronica), demenza (senile, tipo Alzheimer, forme miste), Corea di Huntington, periodo di recupero dell'ictus ischemico, compromissione della memoria, disturbi funzionali sistema nervoso centrale, confusione, diminuzione dell'iniziativa, della motivazione e della concentrazione, disorientamento, pseudomelanconia senile.

Metodo di applicazione della colina alfoscerato e dose

La colina alfoscerato viene assunta per via orale, prima dei pasti, 3 volte al giorno, 400 mg, il corso della terapia dura 3-6 mesi. In condizioni acute: somministrare per via intramuscolare o endovenosa (lentamente) 1 g al giorno.
Si consiglia di ridurre la dose in caso di comparsa di nausea.

Controindicazioni per l'uso

Ipersensibilità, allattamento, gravidanza.

Restrizioni sull'applicazione

Nessun dato.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

L'uso della colina alfoscerato è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Effetti collaterali della colina alfoscerato

Reazioni allergiche, nausea.

Interazione della colina alfoscerato con altre sostanze

Nessun dato.

Overdose

Con un sovradosaggio di colina alfoscerato, si sviluppa nausea. È necessario ridurre la dose del farmaco.

La colina alfoscerato è un principio attivo presente in molti farmaci dispositivi medici. Imparerai a conoscere le proprietà di questa sostanza, perché è indicata e quali preparati contiene, dai materiali dell'articolo presentato.

Dove si trova la colina alfoscerato?

Le istruzioni per l'uso dei medicinali che includono il componente presentato sono disponibili in ciascuna confezione insieme al medicinale.

I medicinali più famosi e ampiamente utilizzati con tali sostanza attiva sono i seguenti farmaci:

  • "Gletzer".
  • "Gliatilina".
  • Cerepro.
  • "Glicerilfosforilcolina idrato".
  • "Ceretone".
  • Holitilina, ecc.

Moduli di liberatoria esistenti

I preparati con un principio attivo come la colina alfoscerato, le cui revisioni sono più positive, sono disponibili sotto forma di capsule e soluzioni iniettabili. Di norma vengono venduti in confezioni di cartone o in piccoli barattoli di plastica.

effetto farmacologico

La colina alfoscerato ha un effetto eccitante sui recettori colinergici centrali. Entrare nel corpo umano, ad esempio sostanza attiva si decompone in colina e glicerofosfato.

Il componente medicinale presentato garantisce la completa formazione della fosfatidilcolina. Inoltre, migliora significativamente la plasticità e la funzione dei recettori, delle membrane neuronali e attiva anche il flusso sanguigno cerebrale, stimolando la neurotrasmissione colinergica, il metabolismo del sistema nervoso e

Va anche notato che la colina alfoscerato migliora notevolmente la concentrazione, la capacità di memorizzare e riprodurre ulteriormente le informazioni, migliora significativamente l'umore, l'attività mentale ed elimina anche emozioni negative, inclusa l'apatia, e ottimizza le risposte cognitive.

Con lesioni craniocerebrali, questa sostanza normalizza il flusso sanguigno nell'area interessata e attività bioelettrica cervello. Inoltre, questo componente dei farmaci aiuta a sopprimere i sintomi neurologici.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale l'assorbimento di questo componente è di circa l'88%. La colina alfoscerato passa abbastanza facilmente, va anche notato che questa sostanza si accumula nel cervello, nei polmoni e nel fegato. Il suo livello nel sistema nervoso centrale raggiunge circa il 45% del contenuto nel plasma sanguigno.

Indicazioni per l'uso

Perché al paziente viene prescritta la colina alfoscerato? Gli analoghi di tale rimedio e del farmaco stesso sono usati per:

  • periodo acuto di lesione cerebrale traumatica;
  • encefalopatia discircolatoria;
  • demenza (tipo Alzheimer, forme senili o miste);
  • durante periodo di recupero ictus ischemico;
  • disturbi della memoria;
  • disturbi funzionali del sistema nervoso centrale;
  • confusione di coscienza;
  • diminuzione dell'iniziativa, concentrazione dell'attenzione e motivazione;
  • disorientamento;
  • pseudomelanconia senile.

Colina alfoscerato: istruzioni

Accettare farmaci(capsule), che contengono tale principio attivo, dovrebbero essere inserite immediatamente prima del pasto. Di norma, tali farmaci vengono prescritti dai medici in un dosaggio o nell'altro, a seconda della malattia esistente. Ma, secondo le istruzioni allegate, la colina alfoscerato deve essere assunta tre volte al giorno da 400 mg ciascuna. La durata di tale terapia è solitamente di circa 4-6 mesi.

Se il paziente ha condizione acuta, quindi il componente presentato viene somministrato lentamente per via endovenosa o intramuscolare. Allo stesso tempo, il dosaggio soluzione di iniezioneè 1 g al giorno.

Se, dopo aver usato il farmaco, il paziente si sviluppa forte nausea, allora è opportuno ridurre la dose di 1,5 o 2 volte.

Controindicazioni per l'uso

L'uso di farmaci che contengono il componente presentato non è raccomandato in caso di ipersensibilità ad esso. Inoltre, è severamente vietato l'uso della colina alfoscerato alle donne incinte e alle madri che allattano.

Possibili effetti collaterali

Secondo le recensioni i medicinali contenenti il ​​principio attivo colina alfoscerato non ne causano quasi mai alcuno effetti collaterali. Tuttavia, occasionalmente, i pazienti possono avvertire una sensazione di nausea forte o moderata. Come accennato in precedenza, in questi casi è necessario ridurre il dosaggio o interrompere completamente l'assunzione del farmaco.

overdose di droga

In caso di uso incontrollato sostanza medicinale colina alfoscerato, il paziente potrebbe andare incontro ad un sovradosaggio. Di norma, il paziente in tali situazioni si sente forte sentimento nausea, che termina con il vomito, e può anche verificarsi reazioni allergiche(eruzioni cutanee, prurito cutaneo, ecc.).

interazione farmacologica

Ad oggi non è stata identificata alcuna interazione data sostanza con altri componenti medicinali.

Il prezzo dei farmaci

Il costo dei medicinali che contengono il principio attivo colina alfoscerato varia in modo significativo. Considera la categoria di prezzo di ciascun farmaco in modo più dettagliato:

  • Farmaco "Gleatser". Per tre fiale di questo rimedio dovrai pagare circa 260-270 rubli russi.
  • Il farmaco "Gliatilina". Il prezzo di 14 capsule di questo medicinale è di circa 740-760 rubli. Se hai bisogno di acquistare farmaci in fiale, per tre pezzi ti verranno chiesti circa 570 rubli.
  • La medicina "Cerepro". Tale farmaco in capsule viene venduto per 500 rubli (14 pezzi). Se hai bisogno di un farmaco in fiale, per tre pezzi dovrai pagare circa 400 rubli.
  • Significa "Ceretone". Le fiale di tale farmaco possono essere acquistate per 280-300 rubli (3 pezzi).
  • Farmaco "Cholitilin". Questo rimedio(fiale) vendute catene di farmacie per 370-380 rubli (3 battute).

Gliatilina ®

Nome comune internazionale

Colina alfoscerato

Forma di dosaggio

Capsule 400 mg

Composto

Una capsula contiene

principio attivo - x olina alfoscerato 400 mg,

Eccipienti: glicerina, acqua purificata.

composizione dell'involucro della capsula: gelatina, esitolo (D-sorbitolo), sorbitani, sodio etil paraidrossibenzoato, sodio propil paraidrossibenzoato, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172).

Descrizione

Capsule di gelatina morbide opache forma ovale, colore giallo.

Il contenuto delle capsule è una soluzione viscosa.

Gruppo farmacoterapeutico

I farmaci per il trattamento delle malattie del sistema nervoso sono diversi. Parasimpaticomimetici. I parasimpaticomimetici sono diversi. Colina alfoscerato.

Codice ATX N07AX02

Proprietà farmacologiche

Farmacocinetica

Aspirazione e distribuzione

Dopo somministrazione orale l'assorbimento è dell'88%. Penetra facilmente nella barriera emato-encefalica, si accumula principalmente nel cervello (la concentrazione raggiunge il 45% del livello nel plasma sanguigno), nei polmoni e nel fegato.

Metabolismo ed escrezione

L'85% viene escreto dai polmoni sotto forma di anidride carbonica, il resto (15%) dai reni e attraverso l'intestino.

Farmacodinamica

Gliatilina ® - colinomimetico azione centrale. La composizione del farmaco comprende il 40,5% di colina metabolicamente protetta. La protezione metabolica garantisce il rilascio di colina cervello. Meccanismo di azione si basa sul fatto che quando la colina entra nell'organismo, l'alfoscerato viene scomposto per azione degli enzimi in colina e glicerofosfato: la colina è coinvolta nella biosintesi dell'acetilcolina, uno dei principali mediatori eccitazione nervosa; Il glicerofosfato è un precursore dei fosfolipidi (fosfatidilcolina) nelle membrane neuronali. Così, Gliatilin ® migliora la trasmissione degli impulsi nervosi nei neuroni colinergici; promuove il ripristino delle membrane neuronali danneggiate e della funzione dei recettori, previene lo sviluppo dell'apoptosi (previene la morte dei neuroni). I risultati della ricerca hanno mostrato che Gliatilin ® ha un effetto positivo significativo sulla memoria e sull'intelligenza, nonché sulle prestazioni stato emozionale e comportamento, il cui deterioramento è stato causato dall'ipossia o dallo sviluppo di degenerazione o patologia vascolare cervello. Gliatilina ® migliora il flusso sanguigno cerebrale, migliora processi metabolici nel cervello, attiva le strutture formazione reticolare cervello e ripristina la coscienza lesione traumatica cervello.

Indicazioni per l'uso

- sindromi psicoorganiche degenerative ed involutive e conseguenze di insufficienza cerebrovascolare, quali disturbi primari e secondari delle funzioni mnestiche, caratterizzati da compromissione della memoria, confusione, disorientamento, diminuzione della motivazione, dell'iniziativa e della capacità di concentrazione

- cambiamenti nella sfera emotiva e comportamentale nell'anziano: labilità emotiva, maggiore irritabilità, diminuzione dell'interesse per ambiente, pseudodepressione senile

Dosaggio e somministrazione

Le capsule vengono assunte per via orale 400 mg (1 capsula) 2-3 volte al giorno.

La dose giornaliera può essere aumentata a discrezione del medico.

Effetti collaterali

Di norma, il farmaco è ben tollerato anche con un uso prolungato.

Forse

Nausea (come conseguenza dell'attivazione dopaminergica)

reazioni allergiche

Controindicazioni

ipersensibilità ai componenti del farmaco

- gravidanza e allattamento

Interazioni farmacologiche

Non sono state identificate interazioni clinicamente significative con altri farmaci.

istruzioni speciali

Applicazione nella pratica pediatrica

L'efficacia e la sicurezza del farmaco nei bambini non sono state sufficientemente studiate.

Caratteristiche dell'influenza del farmaco sulla capacità di guidare un veicolo o meccanismi potenzialmente pericolosi

GLIATILIN non influisce sulla capacità del paziente di guidare un veicolo o macchinari potenzialmente pericolosi.

Overdose

Sintomi: nausea.

Trattamento: Quando dato sintomo si consiglia di ridurre la dose del farmaco.

Modulo di rilascio e imballaggio

Capsule molli. 14 capsule sono inserite in un blister costituito da una pellicola di PVC opaco e un foglio di alluminio laccato stampato.

1 blister con istruzioni per l'uso uso medico nello stato e nelle lingue russe sono poste in un pacco di cartone.

Condizioni di archiviazione

Conservare a temperatura non superiore a 25°C

Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Data di scadenza

Non utilizzare il farmaco dopo la data di scadenza!

Condizioni di dispensazione dalle farmacie

Su prescrizione

Produttore

Titolare del certificato di registrazione

ITALPHARMACO S.p.A., Viale Fulvio Testi, 330, Milano, Italia

Indirizzo dell'organizzazione che accetta le richieste dei consumatori sulla qualità dei prodotti (beni) sul territorio della Repubblica del Kazakistan:

Rappresentanza del Consorzio “Medexport Italia”

Indirizzo: RK, Almaty, via Aiteke bi, 88

Numero di telefono: +7 727 2799900

Numero di fax: +7 727 2799900

Indirizzo E-mail: [e-mail protetta]

Forma di dosaggio:  Soluzione per somministrazione endovenosa e intramuscolare. Composto:

Principio attivo: colina alfoscerato poliidrato (in termini di colina alfoscerato) - 250 mg.

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili - fino a 1 ml.

Descrizione:

Soluzione limpida, incolore o leggermente colorata.

Gruppo farmacoterapeutico:Agente nootropico. ATX:  

N.07.A.X.02 Colina alfoscerato

Farmacodinamica:è un colinomimetico ad azione centrale con effetto predominante sul sistema nervoso centrale. La composizione del farmaco comprende il 40,5% di colina, rilasciata dal composto nel cervello; la colina è coinvolta nella biosintesi dell'acetilcolina (uno dei principali mediatori dell'eccitazione nervosa). L'alfoscerato viene biotrasformato in glicerofosfato, che è un precursore dei fosfolipidi.

L'acetilcolina ha un effetto positivo sulla trasmissione impulso nervoso, e il glicerofosfato è coinvolto nella sintesi della fosfatidilcolina (fosfolipide di membrana), con conseguente miglioramento dell'elasticità della membrana e della funzione del recettore.

La colina alfoscerato aumenta il flusso sanguigno cerebrale, migliora i processi metabolici e attiva le strutture della formazione reticolare del cervello e ripristina anche la coscienza in caso di danno cerebrale traumatico.

Ha un effetto preventivo e correttivo sui fattori della sindrome psicoorganica involutiva, come i cambiamenti nella composizione fosfolipidica delle membrane neuronali e una diminuzione dell'attività colinergica. Pertanto, agisce sulla sinaptica, inclusa la trasmissione colinergica di un impulso nervoso (neurotrasmissione), sulla plasticità della membrana neuronale e sulla funzione del recettore. Non influisce sul ciclo riproduttivo, non ha effetti teratogeni e mutageni.

Farmacocinetica:Penetra attraverso la barriera ematoencefalica (concentrazione nel cervello - 45% di quella nel plasma). Sia lo ione colina che quello glicerofosfato sono inclusi nel metabolismo generale, quindi non è possibile monitorare la loro effettiva eliminazione dall'organismo. Tuttavia, è noto che vengono metabolizzati in anidride carbonica, acqua, fosfato e prodotti contenenti azoto. Indicazioni:

biologico disordini mentali nelle malattie neurodegenerative e disturbo cronico circolazione sanguigna del cervello; deterioramento cognitivo primario o secondario, caratterizzato da perdita di memoria, annebbiamento della coscienza e disorientamento, diminuzione della motivazione e dell'iniziativa, ridotta attenzione.

disturbi affettivi nel degenerazione senile cervello: disturbo emotivamente labile, irritabilità, apatia.

Controindicazioni:Ipersensibilità alla colina alfoscerato e farmaci simili struttura chimica, ictus emorragico ( fase acuta), gravidanza, allattamento, infanzia fino a 18 anni. Gravidanza e allattamento:Il farmaco è controindicato per l'uso durante la gravidanza e durante l'allattamento. Dosaggio e somministrazione:Per via intramuscolare (lentamente) o per via endovenosa (flebo) alla dose di 1000 mg/die (1 fiala). A somministrazione endovenosa il contenuto di una fiala (4 ml) viene diluito in 50 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, la velocità di infusione è di 60-80 gocce al minuto. La durata del trattamento è solitamente di 10 giorni, ma, se necessario, il trattamento può essere continuato fino alla comparsa di dinamiche positive. Effetti collaterali:

Dal lato apparato digerente : stitichezza, diarrea, nausea, secchezza della mucosa orale, faringite.

Dal sistema nervoso: mal di testa, sonnolenza, insonnia, aggressività, ansia, nervosismo, vertigini.

Dal lato pelle : eruzione cutanea, orticaria.

Altro: dolore nel sito di iniezione, aumento della minzione.

Overdose:

Sintomi: nausea.

Trattamento: terapia sintomatica.

Interazione: significativo interazione farmacologica colina alfoscerata con altri medicinali non trovato. Istruzioni speciali:La nausea può derivare dall'attivazione dopaminergica. Quando compare questo sintomo, si consiglia di ridurre la dose del farmaco. Di norma, il farmaco è ben tollerato anche con un uso prolungato. Influenza sulla capacità di guidare i trasporti. cfr. e pelliccia.:Durante il trattamento è necessario prestare attenzione durante la somministrazione veicoli e potenzialmente in classe specie pericolose attività che richiedono maggiore concentrazione attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie. Forma di rilascio/dosaggio:Soluzione per somministrazione endovenosa e intramuscolare 250 mg/ml. Pacchetto:

4 ml in fiale di vetro neutro incolore. 10 fiale in una scatola di cartone.

3 o 5 fiale in un blister costituito da film di polivinilcloruro e foglio di alluminio laccato stampato, o senza foglio. 1 o 2 blister in una scatola di cartone. Ogni confezione, scatola contiene istruzioni per l'uso, ampolla scarificatore.

Nel caso di utilizzo di fiale con anello di rottura o con tacca e puntino non va inserito lo scarificatore per fiale.

Condizioni di archiviazione:In luogo protetto dalla luce a temperatura non superiore a 25°C. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Data di scadenza: 2 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza. Condizioni per la dispensazione dalle farmacie: Su prescrizione Numero di registrazione: LP-002522 Data di registrazione: 04.07.2014 Data di cancellazione: 2019-07-04 Titolare del certificato di registrazione: SINTESI JSC



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