Sinergismo antagonismo cumulo di farmaci. Azione combinata dei farmaci

SINERGISMO DI FARMACI

sinergia farmacologica(dal greco synergia cooperazione, assistenza), azione simultanea in una direzione di due o più sostanze, fornendo un effetto complessivo maggiore rispetto all'azione di ciascuna di esse separatamente. Le sostanze medicinali possono agire sugli stessi elementi (diretto S.l. Con.) o diversi (indiretti S.l. Con.). Un esempio di diretto S.l. Con. può servire effetto narcotico cloralidrite e alcol, dilatazione indiretta della pupilla con atropina e adrenalina. Come risultato dell'azione congiunta dei sinergizzanti, l'effetto farmacologico è di forza ineguale, che dipende dalle proprietà delle sostanze, dalle loro dosi e caratteristiche. condizione patologica organismo. Espresso nel modo più completo S.l. Con. con una combinazione di sostanze a piccole dosi, nonché con una combinazione di sostanze che agiscono su sistemi diversi.

Veterinario Dizionario enciclopedico. - M.: "Enciclopedia sovietica". Caporedattore V.P. Shishkov. 1981 .

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In medicina sinergismo (dal lat. synergia) - assistenza, azione congiunta farmaci in una direzione. Allo stesso tempo, si sforzano di ottenere un effetto migliore da una combinazione di farmaci rispetto a ciascuno separatamente. Un esempio di sinergismo è l'uso combinato di una sulfanilamide con trimetoprim. La sulfanilamide è un concorrente del PABA. Il PABA è richiesto da alcuni batteri per la sintesi dell'acido diidrofolico. Il trimetoprim inibisce l'azione dell'enzima diidrofolato reduttasi, che catalizza la reazione di riduzione dell'acido diidrofolico in acido tetraidrofolico, e nei batteri questo enzima viene inibito 10.000 volte di più che nelle cellule umane (e in altri mammiferi). La sulfanilamide e il trimetoprim bloccano simultaneamente le reazioni sequenziali nelle vie della biosintesi delle purine e acido nucleico; questa azione è più profonda dell'azione di uno dei farmaci di questa combinazione.

Un altro esempio di sinergismo è l'uso di una combinazione di clorpromazina e barbiturici. Ciascuna sostanza medicinale agisce su diverse parti del cervello e quindi l'effetto complessivo è più profondo.

Dagli esempi forniti risulta che i farmaci citati in combinazione agiscono più fortemente di ciascuno separatamente (e anche quando sarebbero assunti insieme dose più elevata). In questi casi si parla di potenziamento come forma di sinergia. Un'altra forma di sinergismo è la somma, quando l'effetto complessivo dell'uso di farmaci in una combinazione di norepinefrina e adrenalina dà un effetto totale, poiché entrambe le sostanze agiscono sullo stesso bersaglio nel corpo: gli adrenorecettori delle cellule.

L'indifferenza (dal lat. indifferens - indifferente) dei farmaci in combinazione è dovuta principalmente a struttura chimica sostanze medicinali. In pratica, questo effetto dei farmaci in combinazione viene spesso chiamato antibiotici e si presenta nelle seguenti forme:

1) l'azione dei farmaci X e Y in combinazione corrisponde all'effetto dell'X più attivo;

2) l'azione dei farmaci X e Y in combinazione è somma aritmetica effetti di X e Y a dosi selezionate (vedere riepilogo sopra);

3) l'azione dei farmaci X e Y in combinazione è simile all'azione del solo X (così come del solo Y), assunto in una dose equivalente alla dose di una miscela di X + Y.

Come esempio della prima combinazione, si può menzionare l'antiblastoma ciclofosfamide e uno di alcuni glicani (ad esempio Rhodexman). Di questi, il primo è più attivo del secondo. Un esempio della seconda combinazione sono i farmaci antitubercolari rifampicina ed etambutolo. Infine, un esempio di terza combinazione potrebbe essere una combinazione di antibiotici (cefalexina + ampicillina) contro i batteri sensibili.

Possono verificarsi reazioni secondarie in vivo a causa dell'antagonismo dei farmaci, dell'incompatibilità farmacologica o farmaceutica nelle combinazioni e per altri motivi.

Il fenomeno in cui il reddito derivante dalla condivisione delle risorse supera la somma del reddito derivante dall'uso separato delle stesse risorse è spesso chiamato effetto "2 + 2 = 5". Questo effetto è chiamato sinergia. Uno dei tipi di classificazione dei tipi di sinergia viene effettuato in base ai componenti della formula di calcolo NVI.

a) Sinergia commerciale e gestionale, sinergia operativa, di investimento

Sinergia di vendita

Questo tipo di sinergia può verificarsi quando vengono utilizzati gli stessi canali distributivi per più prodotti, il processo di vendita è gestito da un unico centro o vengono utilizzati gli stessi magazzini. Se l'intera gamma di prodotti è composta da prodotti correlati, questi vengono venduti insieme, il che aumenta l'efficienza del personale di vendita.

Sinergia operativa

Questo è il risultato di più utilizzo efficace immobilizzazioni e personale, distribuzione delle spese generali, formazione congiunta, grandi acquisti.

Sinergia di investimenti

Questo tipo la sinergia appare dovuta alla condivisione di impianti di produzione, scorte comuni di materie prime, trasferimento della ricerca e sviluppo da un prodotto all'altro, una base tecnologica comune, lavorazione congiunta dei prodotti, utilizzo delle stesse attrezzature.

Sinergia gestionale

Sebbene dato tipo la sinergia non deriva direttamente dalla formula, ma è in grado di fornirla grande influenza sull'effetto complessivo. In vari settori, il management deve affrontare una varietà di sfide strategiche, organizzative e operative. Se, entrando in un nuovo settore, il management dell'azienda rileva che i problemi che si presentano sono molto simili a quelli incontrati in precedenza, ha buone possibilità di gestire efficacemente la "conquista di un territorio inesplorato". IN questo caso l’effetto sinergico sarà significativo.

Se, al contrario, i problemi della nuova industria sono nuovi e sconosciuti, effetto positivo le sinergie non solo saranno scarse, ma esiste anche il rischio di un effetto negativo delle decisioni gestionali. Ciò è particolarmente vero per le applicazioni ad alta tecnologia.

Pertanto, la sinergia gestionale, così come altri tipi di sinergia, può essere sia positiva che negativa. I tentativi di utilizzare la capacità esistente per la produzione di beni ai quali non era destinata (ad esempio, quando le fabbriche di aerei producono vaschette di alluminio) possono portare a una redditività complessiva che sarà inferiore alla redditività di due operazioni separate. Lo stesso si può dire delle nuove funzioni dell'organizzazione (ad esempio, la vendita di manufatti tramite rivenditori di beni di consumo).

b) Sinergie iniziali e operative

Come già accennato, ci sono due modi per misurare le sinergie: valutando i risparmi sui costi derivanti dalle operazioni congiunte dato livello reddito o una stima dell’aumento dei profitti a un dato livello di investimento. In questo caso parliamo del primo approccio e consideriamo la natura della sinergia alla luce della riduzione e della crescita dei costi.

Sinergia iniziale

L'ingresso in un nuovo segmento del mercato delle materie prime avviene in due fasi successive: l'inizio e il lavoro (conduzione delle operazioni). papà stato iniziale Ai costi facilmente identificabili, come quelli per gli edifici e le attrezzature, si aggiungono i costi impliciti associati al trasferimento in una nuova area di business: la creazione nuova organizzazione, stabilendo tutti i tipi di regole e procedure, assumendo nuovi dipendenti con conoscenza necessaria, punizione per errori nella costruzione di rapporti organizzativi e per le prime decisioni in un ambiente sconosciuto, che, come sapete, di solito risultano "grumose" e, infine, i costi per conquistare la fiducia dei clienti.

Sebbene tutti questi costi siano una tantum e la maggior parte di essi non abbia alcun valore monetario, influiscono tutti sui costi operativi. periodo iniziale. Sono difficili da identificare, poiché molti di loro non sono identificati. Finché ci sono tali costi nell’impresa, è dentro posizione peggiore rispetto ai concorrenti che sono esenti da costi simili. Il fatto che un’azienda debba affrontare o meno questi costi di avvio dipende dalla misura in cui le sue risorse e le competenze della forza lavoro soddisfano i requisiti del nuovo contesto di mercato del prodotto. Se i suoi requisiti differiscono in modo significativo da quelli dell'azienda, in uno dei principali divisioni funzionali i costi potrebbero aumentare. Pertanto, nel periodo iniziale, le nuove aziende possono potenzialmente avere sinergie sia positive che negative. Avrà un'azienda con sinergie positive vantaggio competitivo ad un’azienda a cui manca questa sinergia.

Oltre ai costi diretti e nascosti nella fase iniziale, vi è un costo per i ritardi nel tempo. Un’azienda dotata delle competenze e delle risorse necessarie, come capacità produttive e canali di distribuzione adatti a un nuovo mercato, può adattarle rapidamente alle nuove condizioni e quindi sovraperformare le aziende che devono ricominciare da zero. Un vantaggio temporaneo nella sinergia può essere di particolare importanza quando un nuovo segmento di mercato è in fase di rapido sviluppo. Quando si entra nel mercato con un'area non sviluppata, situata in " periodo di incubazione» domanda, la capacità di rispondere rapidamente non è così importante.

Quindi, nella fase iniziale, la sinergia può esistere in due forme: sotto forma di risparmio di denaro dovuto al fatto che l'azienda ha tutto il necessario per condurre una nuova attività e sotto forma di risparmio di tempo quando l'azienda diventa competitiva.

Sinergia operativa

Un'altra categoria di costi quando si entra in una nuova area è legata allo svolgimento stesso delle attività, intendiamo i costi operativi e gli investimenti. Ci sono due fattori principali che portano alla sinergia qui. Il primo è il vantaggio della scala: nella maggior parte delle operazioni, i costi unitari diminuiscono all’aumentare della produzione. Ad esempio, quando si acquistano grandi lotti, sono possibili sconti; quando si producono grandi lotti di merci, i costi diretti si riducono.

Il secondo effetto sinergico, più sottile, è legato alla distribuzione degli oneri generali su più prodotti. Ciò è possibile perché la maggior parte delle funzioni generali richiedono uno sforzo minimo per ottenere il risultato desiderato. Se questo risultato può essere raggiunto attraverso la diversificazione, che utilizza le funzioni generali esistenti, si ottengono risparmi sia nelle nuove che nelle vecchie attività. Ad esempio, la gestione e l'amministrazione delle vendite dovrebbero essere effettuate indipendentemente dal fatto che l'azienda produca un prodotto o disponga di un'ampia gamma, allo stesso modo è necessario condurre la stessa ricerca indipendentemente dal fatto che i suoi risultati verranno utilizzati nella produzione di uno o più prodotti (a meno che, ovviamente, non siano basati sulla stessa tecnologia).

In generale, le sinergie iniziali vanno di pari passo con le sinergie operative. Tuttavia, la forza di questi effetti è diversa. Ad esempio, un’azienda con una forte presenza nel settore dei beni di consumo, ad esempio l’abbigliamento, potrebbe essere predisposta a entrare nel settore dei giocattoli, dove sono richieste un’esperienza di prodotto simile e competenze commerciali simili. Tuttavia, nel nuovo business sarà necessario creare e mantenere altre strutture commerciali, altre capacità produttiva, fare altri acquisti, lavorare diversamente sullo sviluppo del prodotto. Pertanto, mentre le sinergie iniziali saranno piuttosto ampie, in termini di guadagno di tempo e di tecnologie di base, le sinergie operative potrebbero essere limitate dalla capacità dell’amministrazione commerciale e dalla gestione complessiva dell’impresa. D’altro canto, un’azienda di abbigliamento femminile che aggiunge i costumi da bagno alla propria gamma di prodotti avrà significative sinergie sia iniziali che operative.

Di norma, durante il trattamento, al paziente non viene prescritto uno, ma diversi farmaci. È importante considerare come i farmaci interagiscono tra loro. Esistono interazioni farmaceutiche e farmacologiche. Interazione farmacologica Forse:

• a) farmacocinetica, basata sull'influenza reciproca di più farmaci sulla farmacocinetica reciproca (assorbimento, legame, biotrasformazione, induzione enzimatica, escrezione);
• b) farmacodinamica, basata su:

b1) sull'influenza reciproca di più farmaci sulla farmacodinamica reciproca;

b2) sull'interazione chimica e fisica di diversi farmaci durante ambiente interno organismo.

I tipi di interazioni farmacologiche sono mostrati in fig. 2.4.

Riso. 2.4.

L'interazione farmacodinamica più importante. Allo stesso tempo, assegna i seguenti tipi interazioni.

I. Sinergismo.

UN) Azione sensibilizzante. Un farmaco potenzia l’effetto di un altro senza interferire con il suo meccanismo d’azione. Ad esempio, gli integratori di ferro vengono somministrati in combinazione con acido ascorbico, che ne stimola l'assorbimento e ne aumenta la concentrazione nel sangue, potenziando così il loro effetto sul sistema emopoietico. Allo stesso tempo, la vitamina C stessa non agisce su questo sistema.

B) azione additiva. È caratterizzato dal fatto che l'effetto farmacologico di una combinazione di farmaci è più pronunciato dell'effetto di uno dei componenti, ma allo stesso tempo è più debole dell'effetto totale atteso. Ad esempio, per prevenire lo squilibrio del potassio, i diuretici tiazidici vengono combinati con il diuretico risparmiatore di potassio triamterene. Di conseguenza, l'effetto finale di tale combinazione di farmaci supera la forza dell'effetto del triamterene e dell'idroclorotiazide separatamente, ma è significativamente inferiore alla somma dei loro effetti.

B) Somma. L'effetto dell'uso di due farmaci è uguale alla somma effetti di due farmaci UN E IN. Ad esempio, quando l’aspirina e il paracetamolo vengono combinati, i loro effetti analgesici e antipiretici vengono riassunti. In questo caso, entrambi i farmaci con lo stesso effetto agiscono in modo competitivo sullo stesso bersaglio. Questo tipo di sinergia è diretta.

G) Potenziamento. L’effetto combinato è maggiore della semplice somma degli effetti dei farmaci UN E IN. Un tale aumento multiplo dell'effetto si nota quando due composti mostrano lo stesso effetto, ma lo hanno punti diversi applicazioni (sinergia indiretta). Un esempio potrebbe essere il potenziamento dell'azione analgesica degli analgesici quando domanda congiunta con neurolettici.

II. Antagonismo- chimici (antidotismo) e fisiologici (beta-bloccanti - atropina; sonniferi - caffeina, ecc.).

UN) Antagonismo completo - eliminazione completa da parte di un farmaco degli effetti di un altro. Utilizzato principalmente in terapia antidotata. Ad esempio, in caso di avvelenamento da M-colinomimetici, viene somministrata atropina, che elimina tutti gli effetti dell'intossicazione.

B) antagonismo parziale - la capacità di una sostanza di eliminare non tutti, ma solo alcuni degli effetti di un'altra. È ampiamente utilizzato nella pratica farmacologica, poiché consente di preservare l'effetto principale del farmaco, ma previene lo sviluppo dei suoi effetti indesiderati.

B) antagonismo diretto – entrambi i farmaci con effetto opposto agiscono in modo competitivo sullo stesso bersaglio. L'effetto finale di una combinazione di sostanze dipende dall'affinità dei farmaci per il recettore e, ovviamente, dalla dose utilizzata.

G) antagonismo indiretto – due composti mostrano l’effetto opposto, ma hanno punti di applicazione diversi.

Esempi di interazioni farmacodinamiche sono presentati nella tabella. 2.2.

Tabella 2.2

Esempi di interazione farmacodinamica

La natura dell'interazione	Livello di interazione	Esempi di sinergie	Esempi di interazione antagonista
	A livello delle molecole bersaglio	Analgesici narcotici e psicostimolanti	L'uso della dobutamina nel sovradosaggio di β-bloccanti. L'introduzione dell'atropina, che elimina tutti gli effetti dell'intossicazione in caso di avvelenamento da M-colinomimetici
	A livello del sistema degli intermediari secondari	La combinazione di salbutamolo con eufillina porta ad un aumento dell'effetto broncodilatatore.
	A livello mediatore	La combinazione di un inibitore della monoaminossidasi (MAO) con fluoxetina porta alla sindrome serotoninergica
indiretto	A livello delle cellule bersaglio	L'uso del verapamil per eliminare la tachicardia causata dal salbutamolo	adrenalina e pilocarpina
	A livello	Aumento dell'ematotossicità con una combinazione di cloramfenicolo e analgin	L'adrenalina fa dilatare la pupilla contraendo il muscolo radiale dell'iride, mentre l'acetilcolina, al contrario, restringe la pupilla, ma aumentando il tono del suo muscolo circolare
	A livello dei sistemi funzionali	Guadagno azione ipotensiva con una combinazione ACE inibitore e diuretico	La somministrazione a lungo termine di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) può causare un effetto ulcerogeno dovuto alla soppressione indiretta della sintesi delle prostaglandine gastroprotettrici endogene. Vengono somministrati in combinazione con misoprostolo sintetico per prevenire questa grave complicanza.

Fisico L'antagonismo si riferisce all'interazione fisica tra due sostanze. Ad esempio, in caso di avvelenamento da alcaloidi, Carbone attivo adsorbendo queste sostanze. E qui chimico Per antagonismo si intende la reazione chimica dei farmaci tra loro. Quindi, con un sovradosaggio di eparina, viene somministrato protamina solfato, che blocca i gruppi solforici attivi dell'anticoagulante e quindi elimina il suo effetto sul sistema di coagulazione del sangue. Fisiologico l'antagonismo è associato all'azione su vari meccanismi regolamento. Ad esempio, con un sovradosaggio di insulina, puoi usarne un altro rimedio ormonale- glucagone o adrenalina, poiché nell'organismo sono antagonisti nella loro azione sul metabolismo del glucosio.

La farmacodinamica dei farmaci e la manifestazione della NLR sono influenzate da molte circostanze. Queste potrebbero essere le proprietà del farmaco stesso, le caratteristiche del dolore

nogo, prendendo altri farmaci e altri fattori. I principali fattori che influenzano lo sviluppo della NLR sono presentati in fig. 2.5.

Con l'uso combinato dei farmaci la loro azione può essere potenziata (sinergismo) o indebolita (antagonismo).

Sinergismo (dal greco syn - insieme, erg - lavoro) - l'azione unidirezionale di due o più farmaci, in cui l'effetto farmacologico si sviluppa più forte di quello di ciascuna sostanza separatamente. Il sinergismo dei farmaci si manifesta in due forme: sommatoria e potenziamento degli effetti.

Se l'entità dell'effetto applicazione combinata LP è uguale alla somma degli effetti singole sostanze, compresa nella combinazione, l'azione è definita sommatoria, o additiva. La sommatoria si verifica quando vengono introdotti nel corpo farmaci che colpiscono gli stessi substrati (recettori, cellule

Se una sostanza aumenta significativamente l'effetto farmacologico di un'altra sostanza, questa interazione viene chiamata potenziamento. Nel potenziamento, l'effetto totale della combinazione di due sostanze supera la somma degli effetti di ciascuna.

I farmaci possono agire sullo stesso substrato (sinergismo diretto) o avere localizzazione diversa azioni (sinergia indiretta).

Antagonismo (dal greco anti - contro, agon - lotta) - riduzione o completa eliminazione effetto farmacologico un farmaco all’altro quando vengono usati insieme. Il fenomeno dell'antagonismo viene utilizzato nel trattamento degli avvelenamenti e nell'eliminazione reazioni avverse su LS.

Esistono i seguenti tipi di antagonismo:

antagonismo funzionale diretto,

antagonismo funzionale indiretto,

antagonismo fisico,

antagonismo chimico.

L'antagonismo funzionale diretto si sviluppa quando i farmaci hanno effetti opposti (multidirezionali) sugli stessi elementi funzionali (recettori, enzimi, sistemi di trasporto). E un caso speciale di antagonismo diretto è l'antagonismo competitivo. Si verifica se i farmaci hanno stretti struttura chimica e competono per legarsi al recettore.

L'antagonismo funzionale indiretto si sviluppa nei casi in cui i farmaci hanno un effetto opposto sul funzionamento di un organo e, allo stesso tempo, la loro azione si basa su meccanismi diversi.

L'antagonismo fisico si verifica a seguito dell'interazione fisica dei farmaci: l'adsorbimento di un farmaco sulla superficie di un altro, con conseguente formazione di sostanze inattive o scarsamente assorbite.

Ne deriva l'antagonismo chimico reazione chimica tra sostanze, a seguito delle quali si formano composti o complessi inattivi. Gli antagonisti che agiscono in questo modo sono chiamati antidoti.

Con la nomina combinata di farmaci, dovresti assicurarti che non ci sia antagonismo tra loro. Nomina simultanea di diversi medicinali(politerapia) può portare a un cambiamento nel tasso di insorgenza dell'effetto farmacologico, nella sua gravità e durata.

Avendo una chiara comprensione dei tipi di interazioni farmacologiche, il farmacista può fornire le seguenti raccomandazioni per evitare conseguenze indesiderate per il paziente accoglienza combinata medicinali:

- assumere i farmaci non contemporaneamente, ma ad intervalli di 30-40-60 minuti;

- sostituire uno dei farmaci con un altro;

- modificare il regime posologico (dose e intervallo tra le iniezioni) dei farmaci;

Interrompere uno dei farmaci (se i primi tre passaggi non eliminano conseguenze negative interazioni tra combinazioni di farmaci).