Ricerca clinica sui farmaci. Professione: ricercatore clinico di farmaci

Attualmente, i nuovi approcci e requisiti per la ricerca biomedica sono chiaramente definiti. Gli obiettivi scientifici delle sperimentazioni cliniche nel trattamento di un paziente e delle sperimentazioni biomediche non cliniche nell'esecuzione di ricerca medica puramente scientifica sugli esseri umani devono essere giustificati, chiaramente indicati in un protocollo speciale e approvati da un comitato etico indipendente.

Gli esperimenti con la partecipazione umana dovrebbero basarsi sui dati ottenuti in ricerca di laboratorio sugli animali. Questa disposizione è già presente nel Codice di Norimberga. Gli esperimenti sugli animali consentono non solo una migliore comprensione delle leggi della vita e dei meccanismi dell'individuo processi vitali ma anche migliorare i metodi di prevenzione, diagnosi e cura delle malattie, sia umane che animali. Inoltre, è necessario testare l’attività biologica di molte sostanze prodotte dall’uomo, come farmaci, additivi alimentari e sostanze chimiche, ed è chiaro che tali test possono essere eseguiti solo sugli animali, anche se, in ultima analisi, sono destinati a determinare la effetto sugli esseri umani.

Ciò solleva una serie di questioni morali, ma il consenso generale è che la crudeltà intenzionale verso gli animali è inaccettabile. Il trattamento umano degli animali aiuta a rafforzare la formazione di elevati principi morali nel medico.

I principi fondamentali delle "Raccomandazioni internazionali per la ricerca biomedica utilizzando animali", adottate nel 1985 dal Consiglio delle organizzazioni medico-scientifiche internazionali, si riducono alle seguenti preferenze e raccomandazioni:

Utilizzare il numero minimo di animali;

Ridurre al minimo il disagio, la sofferenza e il dolore causati;

Utilizzare sedativi, narcotici e altri antidolorifici.

Se, secondo le condizioni dell'esperimento, è necessario farne a meno, è necessaria la conclusione del comitato etico.

Se dopo l'esperimento l'animale è condannato alla sofferenza, dovrebbe essere ucciso senza dolore.

Da tutte le argomentazioni a favore e contro l'esperimento clinico discende innanzitutto la necessità di chiarire la questione fondamentale e cioè: l'esperimento condotto su una persona è giustificato, giusto? La risposta è chiara. La necessità di condurre un esperimento su una persona è fuori dubbio ed è riconosciuta da tutti.

La medicina non può progredire senza di essa. Gli esperimenti sull'uomo stanno contribuendo a sviluppare misure preventive e metodi medici per l'uomo del futuro. Naturalmente, gli esperimenti sugli animali apportano molto valore e dovresti sempre iniziare da questo. Ma la verifica finale dei metodi proposti può essere effettuata soltanto mediante l’osservazione umana. Pertanto, la questione non è se condurre un esperimento, ma come condurlo, cioè come ottenere il maggior numero di informazioni durante l'esperimento e osservare gli standard etici.

Qualsiasi problema di etica medica viene considerato sulla base di principi fondamentali:

autonomia;

Consapevolezza del paziente (genitori) circa il suo stato di salute e la necessità di ottenere il consenso agli interventi medici;

riservatezza;

Sicurezza per il paziente;

Rispetto della dignità e del valore della vita di ciascun paziente;

giustizia sociale.

Sotto autonomia è intesa come una forma di libertà personale in cui un individuo compie azioni secondo una decisione da lui liberamente scelta.

Secondo questo principio, l’adozione di una decisione medica eticamente corretta si basa sul rispetto reciproco tra medico e paziente e sulla loro partecipazione attiva e congiunta a questo processo, che richiede competenza, consapevolezza paziente e volontarietà il processo decisionale. La base etica del principio di autonomia individuale è il riconoscimento della propria indipendenza e il diritto all'autodeterminazione.

Pertanto, il rispetto dell'autonomia si riferisce principalmente a una persona che ha la possibilità e il diritto di disporre della propria vita e salute, fino al rifiuto consapevole del trattamento, anche se questa decisione le costerà la vita. Il principio di autonomia personale è strettamente correlato ad un altro principio fondamentale della bioetica: consenso informato.

Segreto medico significa:

Le informazioni sul paziente ricevute da un operatore sanitario dal paziente o nel corso del trattamento non sono soggette a divulgazione;

Informazioni sul paziente che l'operatore sanitario non dovrebbe comunicargli (esito negativo della malattia, diagnosi che causa traumi psicologici al paziente, ecc.).

Lo scopo del mantenimento del segreto professionale è quello di prevenire possibili danni morali o morali al paziente danni materiali. Quando si richiede cure mediche e ricevendolo, il paziente ha il diritto di mantenere il segreto medico. Il segreto medico deve essere in ogni caso preservato. È vietata la divulgazione di informazioni che costituiscono un segreto medico da parte di persone alle quali sono venute a conoscenza nel corso della formazione, dell'esercizio di compiti professionali, ufficiali e di altro tipo.

Al cittadino deve essere confermata la garanzia della riservatezza delle informazioni da lui trasmesse. Con il consenso del paziente o del suo rappresentante legale, è consentito trasferire le informazioni che costituiscono un segreto medico ad altri cittadini, compresi i funzionari, nell'interesse dell'esame e del trattamento del paziente, per condurre ricerche scientifiche, ecc.

Se nell'antichità e anche in tempi a noi più vicini, l'osservanza del segreto medico era assoluta in relazione a tutto ciò che veniva reso noto al medico, attualmente si sono moltiplicate le deviazioni morali e giuridiche dall'osservanza delle regole del segreto medico. La deontologia e il diritto medico stabiliscono i limiti di questo segreto, causati dalla necessità sociale.

È consentita la rappresentazione di informazioni che costituiscono un segreto medico senza il consenso di un cittadino:

Ai fini dell'esame e del trattamento di un cittadino che, a causa del suo stato, non è in grado di esprimere la propria volontà:

Su richiesta degli organi investigativi e investigativi, della procura e del tribunale in relazione all'indagine o al processo;

In caso di assistenza a un minore di età inferiore a 15 anni - informare i suoi genitori;

Se vi è motivo di ritenere che un danno alla salute di un cittadino sia stato causato da misure illegali.

Le persone alle quali, secondo la procedura stabilita, vengono fornite informazioni che costituiscono un segreto medico, assumono la responsabilità disciplinare, amministrativa o penale per la divulgazione di segreti medici.

Il primo dovere di ogni operatore sanitario nessun danno, danno alla salute paziente. La negligenza di questo dovere, a seconda del danno alla salute del paziente, può diventare la base per portare l'operatore sanitario alla responsabilità legale.

iatrogenesi (greco yatros- dottore e genio - alzatevi)- una malattia causata da effetti indesiderati o avversi di interventi medici e che porta a varie violazioni funzioni corporee, limitazioni delle attività abituali, disabilità o morte. I medici sanno da tempo che la cattiva gestione della parola o la prescrizione di alcuni farmaci possono nuocere al paziente. Il termine "iatrogeno" divenne ampiamente noto in medicina grazie all'articolo "Il medico come causa della malattia mentale" (1925, O. Bumke).

Rispetto della dignità umana del paziente dovere di ogni medico.

Quando comunica con un paziente, il medico non deve dimenticare le seguenti regole:

Ascoltare sempre attentamente il paziente ponendogli una domanda;

Assicurati sempre di attendere una risposta;

Esprimi i tuoi pensieri in modo chiaro, semplice, intelligibile.

Mostrare un trattamento arrogante, sprezzante o umiliante nei confronti del paziente non è accettabile.

Tutte le persone, compresi i pazienti, indipendentemente dal loro stato sociale, mentale e condizione fisica e il comportamento hanno pari diritti riconoscere e rispettare la propria dignità. Nella pratica biomedica, questo principio copre una gamma di situazioni più ampia rispetto al principio autonomia, che presuppone la capacità cosciente e l'indipendenza dell'individuo. Il rispetto per la dignità umana è connesso, ma non solo con la presenza del senso e della coscienza della propria dignità, che si manifestano nella fiducia interiore dell'individuo nel proprio valore, nella resistenza ai tentativi di invadere la propria individualità e indipendenza, nel rispetto di sé ( potrebbero non esistere).

Il principio del rispetto della dignità si applica anche a quelle situazioni in cui una persona non è in grado di esprimere la propria volontà, quando, a causa di un suo disturbo fisico o mentale, è completamente incapace di azioni autonome, quando non si deve parlare nemmeno di un essere umano personalità, ma su un essere umano. Stiamo parlando di situazioni come l'esistenza vegetativa, forme gravi condizione geriatrica, esperimenti con un embrione umano, ecc.

Un ruolo particolare nel sistema dei principi bioetici è svolto a questo riguardo dai principi integrità E vulnerabilità avanzata dai bioeticisti europei. Questi principi sono direttamente collegati al rispetto della dignità dell'individuo e riguardano sia gli aspetti fisici che quelli mentali della vita dell'individuo.

Integrità- questo è ciò che garantisce l'identità dell'individuo a se stesso, la sua autoidentificazione, e quindi non deve essere manipolato o distrutto. È collegato alla "storia della vita" dell'individuo, che è creata dalla memoria dei più eventi importanti Propria vita e interpretazione dell'esperienza di vita. In altre parole, l'integrità di una persona è la sua unicità, individualità e unicità.

Sfortunatamente, alcuni interventi medici che hanno il buon obiettivo di ripristinare la salute di una persona, migliorando le sue condizioni, sono spesso associati a una violazione dell'integrità. La necessità di proteggere l'integrità psicofisica di una persona, per minimizzarne le violazioni, oggi richiede lo sviluppo di norme etiche e legali relative, in particolare, alle manipolazioni genetiche e agli interventi sulla struttura genetica di un individuo, al problema dell'utilizzo di parti di il corpo umano - organi e tessuti, ecc.

Vulnerabilità come principio di bioetica va inteso in due sensi. In primo luogo, come caratteristica di ogni essere vivente (non necessariamente umano), ogni vita individuale, per sua natura finita e fragile. In questo senso, vulnerabilità caratteristiche generali la vita può avere un significato più ampio di quello bioetico: può diventare un collegamento tra persone socialmente e moralmente alienate nella società, unendole nella ricerca del superamento della propria vulnerabilità. In una certa misura, tutti i progressi nel campo della medicina e della biologia possono essere visti come una lotta contro la vulnerabilità umana, causata dal desiderio di minimizzarla o “spingerla”.

Allo stesso tempo, la vulnerabilità – inclusa la mortalità e la finitezza – è ottimisticamente considerata come una certa circostanza che può e deve essere superata. È vero, qui c'è il pericolo di privare una persona dell'esperienza del dolore e della sofferenza, che sono molto significative nella nostra percezione della realtà. La seconda accezione di vulnerabilità, in senso più stretto, si riferisce a determinati gruppi umani e popolazioni (i poveri, i semianalfabeti, i bambini, i prigionieri, i disabili, ecc.). Qui questo principio sottende particolare cura, responsabilità, simpatia per l'altro, più debole e più dipendente, e richiede per la sua attuazione l'osservanza di un altro principio di bioetica - il principio di giustizia.

giustizia— il principio che implica l'attuazione di un programma sociale, secondo il quale è garantito pari accesso a tutti gli strati e gruppi della popolazione ai beni pubblici, compresa la ricezione di servizi biomedici, la disponibilità di agenti farmacologici necessari per il mantenimento della salute, la protezione durante ricerca biomedica sulle fasce più vulnerabili della popolazione. Secondo il principio di giustizia, il beneficio per il paziente deve sempre superare l’interesse scientifico o pubblico.

Pertanto, i principi fondamentali della bioetica considerati non esauriscono le basi metodologiche della regolamentazione morale in biomedicina. Le sue basi di base includono anche valori morali più alti agendo come forma di manifestazione e addizione dei principi bioetici (Bene e Male, Sofferenza e Compassione, Libertà e Responsabilità, Dovere e Coscienza, Onore e Dignità).

Norme etiche e questioni giuridiche del rapporto medico-paziente

Nel corso degli anni, la comunità medica ha sviluppato una serie di criteri e regole etiche che devono essere seguiti da un medico quando fornisce assistenza medica a un paziente.

Regole etiche: regola di equità, regola di veridicità, regola di riservatezza e regola di consenso informato.

Il governo della giustizia si rivela in modo abbastanza completo e allo stesso tempo è compresso nel Giuramento del Dottore della Repubblica di Bielorussia. Articolo 60 “Fondamenti della legislazione Federazione Russa sulla tutela della salute dei cittadini "dice che il medico giura" ... di trattare il paziente con cura e attenzione, di agire esclusivamente nel suo interesse, indipendentemente da sesso, razza, nazionalità, lingua, origine, proprietà e posizione ufficiale, luogo di residenza, atteggiamento nei confronti della religione, convinzioni personali, appartenenza ad associazioni pubbliche, nonché altre circostanze.

La vera informazione sul reale stato di salute del paziente è una condizione indispensabile per ottenere il consenso del paziente all'intervento medico. Il diritto dei cittadini all'informazione sul proprio stato di salute è proclamato nell'articolo 31 dei Fondamenti della Legislazione della Federazione Russa sulla Tutela della Salute dei Cittadini (del 22 luglio 1993): sui risultati dell'esame, il presenza della malattia, sua diagnosi e prognosi, metodi di trattamento, rischio ad essi associato, possibili opzioni intervento medico, le loro conseguenze e i risultati del trattamento."

In precedenza, l’approccio più spesso dominato era quello di nascondere la verità su una malattia incurabile, soprattutto su un malato di cancro. Ora sempre più medici riconoscono il paziente come un partner alla pari e dicono la verità. Controversie e discussioni si svolgono sulla questione del “diritto del paziente alla verità sull'ultima diagnosi”. A nostro avviso, l'atmosfera morale che si sviluppa attorno al paziente in una situazione di bugie umilia sia il paziente che il medico e influisce negativamente sulle condizioni del paziente. “La verità resta la condizione principale alla quale un atto morale può essere considerato oggettivamente positivo, per cui le bugie, spesso elevate a principio sistematico da parenti e personale medico, dovrebbero essere evitate.

La letteratura conferma che quando un paziente in momento giusto rivelare la verità e lui l'accetta, ha un impatto psicologico e spirituale positivo, sia sul paziente stesso che sui suoi cari. (Sgrechcha Elio, Tambone Victor. Bioetica. Libro di testo. M., 2002, p.362-363). Certo, bisogna imparare a dire la verità, come preparare il paziente a questo, in modo da non fargli del male. «Sebbene la menzogna non possa essere accettata come linea di condotta, e la comunicazione della verità resti un obiettivo a cui tendere, va tuttavia ricordato che tale verità deve essere proporzionata alla capacità della persona di ricevere adeguatamente Esso. ... Non dovresti mai negare completamente la speranza del paziente, poiché in medicina non esistono davvero previsioni assolutamente accurate ”(ibid.).

Ci sono altre situazioni in cui la regola di equità deve essere soddisfatta. Ad esempio, all'interno dell'équipe medica dovrebbero essere disponibili anche informazioni sulle condizioni del paziente. Le norme etiche impongono, nell'interesse del paziente, non solo al medico curante, ma anche a tutti gli specialisti di conoscere la verità sullo stato di salute del paziente.

La regola della veridicità si applica al paziente stesso. Nascondere la verità sulla malattia stessa è inaccettabile, soprattutto se si tratta di una malattia a trasmissione sessuale. Nascondere la verità sull’AIDS, sulla sifilide e su malattie simili rappresenta una minaccia alla diffusione dell’infezione nella società.

Negli studi clinici sui farmaci, è sorta la questione di nascondere la verità al paziente quando si utilizza una compressa con ciuccio - un placebo come controllo, ma anche in questi casi a volte è stato osservato un risultato positivo. Molti esperti considerano la questione del placebo più come un metodo di ricerca, non considerandola nel contesto della regola etica della veridicità.

E, infine, informazioni veritiere sul paziente per gli studenti delle istituzioni mediche dovrebbero essere disponibili con il consenso del paziente o del suo rappresentante autorizzato.

La regola della veridicità è strettamente connessa alla questione della riservatezza. La Regola di Riservatezza recita: "Le informazioni sanitarie non possono essere condivise con terzi senza il consenso del paziente". La garanzia di riservatezza è proclamata nei Fondamenti della Legislazione della Federazione Russa sulla Tutela della Salute dei Cittadini. L'articolo 61 sul segreto medico recita: “Le informazioni sulla richiesta di cure mediche, sullo stato di salute di un cittadino, sulla diagnosi della sua malattia e altre informazioni ottenute durante l'esame e il trattamento costituiscono un segreto medico. Al cittadino deve essere confermata la garanzia della riservatezza delle informazioni da lui trasmesse.

Il segreto medico tutela la privacy del paziente stato sociale e interessi economici. È di fondamentale importanza nelle malattie mentali, maligne, veneree e di altro tipo. La riservatezza delle informazioni mediche tutela il diritto all'autonomia del paziente, vale a dire il diritto di essere responsabili della propria vita.

Il mantenimento del segreto medico promuove la veridicità e la franchezza nel rapporto tra medico e paziente, tutela l'immagine del medico stesso e rafforza la fiducia del paziente negli operatori sanitari. Da un lato, la riservatezza è una regola di condotta per un medico. D'altra parte, il medico deve essere ben consapevole delle situazioni in cui la conservazione del segreto medico non è vantaggiosa per il paziente o costituisce una minaccia per gli altri. L'articolo 61 sul segreto medico dei Fondamenti della Legislazione della Federazione Russa sulla Protezione della Salute dei Cittadini recita quanto segue:

"Con il consenso di un cittadino o del suo rappresentante legale, è consentito trasferire informazioni che costituiscono un segreto medico ad altri cittadini, compresi i funzionari, nell'interesse dell'esame e del trattamento di un paziente, per condurre ricerche scientifiche, pubblicare nella letteratura scientifica, utilizzare queste informazioni nel processo educativo e per altri scopi.

È consentita la presentazione di informazioni che costituiscono un segreto medico senza il consenso di un cittadino o del suo rappresentante legale:

Ai fini dell'esame e del trattamento di un cittadino che, a causa della sua condizione, non è in grado di esprimere la propria volontà;

A rischio diffusione malattie infettive, avvelenamenti e lesioni di massa;

Su richiesta degli organi investigativi e investigativi, del pubblico ministero e del tribunale in relazione all'indagine o al processo;

In caso di assistenza a un minore di età inferiore ai 15 anni informare i suoi genitori o rappresentanti legali;

Se vi è motivo di ritenere che un danno alla salute di un cittadino sia stato causato da azioni illegali.

I diritti dei pazienti negli interventi medici sono tutelati non solo dalla regola della veridicità e dalla regola della riservatezza, ma anche dalla regola del consenso informato volontario. Secondo questa regola, qualsiasi intervento, anche durante la conduzione di esperimenti sugli esseri umani, deve includere il consenso volontario del paziente. A sua volta, il medico dovrà informare il paziente sugli obiettivi, sulle modalità, sugli effetti collaterali, sui possibili rischi, sulla durata e sui risultati attesi dello studio. Per la prima volta, la regola del "consenso volontario" è formulata nel Codice di Norimberga (1947), il primo "Codice di regole sulla conduzione di esperimenti sugli esseri umani".

Successivamente il principio del “libero consenso” ha cominciato a essere preso in considerazione negli Stati Uniti nelle controversie per danni da trattamento negligente. Il termine “consenso informato” ha messo radici in Europa 10 anni dopo. In pratica, infatti, tra medico e paziente si crea una situazione di naturale disuguaglianza. Un paziente senza particolari conoscenza medica si fida del medico con la sua vita. Ma il medico stesso non è immune da errori medici. La tutela giuridica del paziente elimina questa disuguaglianza, e il principio del consenso informato volontario stabilisce nuove norme per il rapporto tra medico e paziente.

Nella legislazione russa, ciò si riflette nella Costituzione della Federazione Russa, articolo 21 “...Nessuno può essere sottoposto a esami medici, scientifici o di altro tipo senza il consenso volontario”, nonché nei “Fondamenti della legislazione della Federazione Russa sulla tutela della salute dei cittadini di cui all'art. 32. Consenso all'intervento medico. “Precondizione necessaria dell'intervento medico è il consenso volontario informato del cittadino”, all'art. 31.

Il diritto dei cittadini all'informazione sullo stato di salute è sancito anche dall'articolo 43, che specifica la procedura per ottenere il consenso scritto di un cittadino. Il concetto di consenso informato volontario stabilisce da un lato il dovere del medico di informare il paziente, di rispettare la privacy del paziente, di essere sincero e di mantenere il segreto medico, ma dall'altro obbliga il medico ad accettare il consenso decisione soggettiva del paziente per l'esecuzione. L'incompetenza del paziente può rendere questo modello di rapporto medico-paziente sterile e addirittura dannoso per il paziente stesso, nonché provocare un'alienazione tra paziente e medico.

Caratteristica positiva del consenso informato volontario è che esso è finalizzato a tutelare il paziente dalle intenzioni sperimentali e sperimentali del medico e del ricercatore, a ridurre il rischio di arrecare danni morali o materiali. Allo stesso tempo, in una situazione in cui si è verificato un danno, anche se è stato rilasciato un consenso informato volontario tra il medico e il paziente, si tratta di una forma di protezione per il medico, indebolendo la posizione giuridica del paziente.

“A questo proposito bisogna sottolineare che la medicina moderna è in larga misura la medicina della ricerca, degli esperimenti e delle sperimentazioni cliniche condotte sugli animali e sull’uomo. Negli "Appunti del dottore" di Versaev quasi un secolo fa, nel forme acute sono stati sollevati i problemi dell'atteggiamento etico e umano nei confronti dei soggetti: i partecipanti agli esperimenti medici.

Da allora, sia la medicina stessa che la comprensione dei suoi problemi etici hanno fatto molta strada. Oggi l’etica della sperimentazione biomedica non è affatto solo una lista di desideri. Esistono norme per condurre tali esperimenti che sono state sviluppate e testate dalla pratica, nonché strutture e meccanismi che consentono di controllare rigorosamente l'osservanza di tali norme.

Nel marzo 2017, LABMGMU ha superato un audit internazionale. Le sue attività sono state controllate dalla nota società transnazionale FormaliS, specializzata in audit di aziende farmaceutiche, nonché di aziende che conducono studi preclinici e clinici.
Le aziende FormaliS godono della fiducia delle più grandi aziende farmaceutiche in Europa, Asia, Nord America e America Latina. Il certificato FormaliS è una sorta di marchio di qualità che conferisce all'azienda che ha superato l'audit una buona reputazione nella comunità farmaceutica internazionale.
Oggi nello studio "LABMGMU" il presidente della società FormaliS Jean-Paul Eycken.

Caro Jean-Paul, raccontaci della tua azienda. Quando è stato creato? Quali sono le sue competenze e priorità?

FormaliS nasce nel 2001, più di 15 anni fa. La nostra direzione ha sede in Lussemburgo. Ma gli uffici di FormaliS si trovano in tutto il mondo: negli Stati Uniti, in Brasile, in Tailandia, nei paesi europei.
L'attività della nostra azienda è finalizzata al controllo di qualità dei farmaci che entrano nel mercato farmaceutico. Non interferiamo nella produzione, ma ci occupiamo esclusivamente del controllo di qualità: effettuiamo audit delle aziende farmaceutiche e conduciamo corsi di formazione.

- Siete invitati per ispezioni da parte di aziende farmaceutiche di tutto il mondo?

SÌ. Ma, come sapete, il 90% del business farmaceutico è concentrato in Giappone, negli Stati Uniti e anche in Europa. Le grandi aziende farmaceutiche multinazionali con cui FormaliS collabora possono condurre sperimentazioni internazionali in qualsiasi paese, ad esempio in Polonia, Canada, Russia, Stati Uniti. Quindi ho viaggiato con controlli di audit in diversi paesi del mondo.

- Collabori con aziende farmaceutiche russe da molto tempo?

L'organizzazione di ricerca a contratto LABMGMU è stata la prima azienda russa a invitarmi per un audit.
Sono stato in Russia diverse volte: a Mosca, a San Pietroburgo, a Rostov. Audit condotti per conto di società sponsorizzatrici americane ed europee occidentali che conducono studi clinici multicentrici internazionali, anche in istituzioni mediche russe. I miei audit hanno garantito la fiducia dello sponsor nella piena conformità della ricerca condotta con la legge e regole internazionali GCP, GMP e GLP.

Gli audit vengono spesso ordinati da organizzazioni di ricerca a contratto?

Non frequentemente. Organizzazioni di ricerca a contratto che ordinano un audit internazionale: non più del 15%. Nella maggior parte dei casi, FormaliS tratta con aziende farmaceutiche, aziende biotecnologiche, aziende di dispositivi medici, aziende di integratori alimentari che sviluppano e registrano nuovi prodotti. Sono l'85%. La direzione dell'audit dipende dai desideri del cliente. Conoscono il loro prodotto e vogliono portarlo sul mercato farmaceutico globale. Vogliono essere sicuri che la ricerca sul loro prodotto sia affidabile, di alta qualità. Una società come Formalis viene coinvolta per verificare un'organizzazione di ricerca a contratto.
LABMGMU, come ho detto, è generalmente la prima organizzazione russa con la quale ho firmato un contratto di audit. E il fatto che LABMGMU abbia ordinato un simile audit testimonia e garantisce l'elevata competenza del suo management buone prospettive. La conduzione di un audit internazionale pone solide basi, una base affidabile per lo sviluppo di qualsiasi organizzazione di ricerca a contratto.

Cosa cercano gli auditor? Attenzione speciale durante un sopralluogo?

Sia i clienti della società FormaliS che noi revisori abbiamo una cosa in comune: lanciamo nuovi farmaci sul mercato farmaceutico. E la salute dei pazienti dipende dalla qualità dei medicinali a cui diamo inizio nella vita. Ogni auditor dovrebbe saperlo. Se vede un pericolo per i volontari, per i pazienti. Non solo quelli coinvolti negli studi clinici. Sto parlando di persone che in futuro verranno curate con nuovi farmaci. Prima di immettere un farmaco sul mercato, dobbiamo fare di tutto per accertarci della sua efficacia e sicurezza, dell'affidabilità degli studi preclinici e clinici. Pertanto, è così importante rispettare le norme e le leggi che regolano la circolazione dei medicinali.
Quando eseguo l'audit di un'organizzazione di ricerca a contratto, di un centro clinico o di un laboratorio, presto attenzione non solo al livello di conoscenza professionale, formazione ed esperienza dei dipendenti dell'azienda in cui conduco l'audit, ma anche alla loro motivazione. La motivazione e l’empatia sono molto importanti. Motivazione: fare Buon lavoro. È necessario un sistema di lavoro conforme agli standard internazionali. Se hai personale motivato puoi ottenere ottimi risultati.

- E che valore hai? questo caso mettere in questa parola?

Nel settore farmaceutico, la motivazione è il desiderio, durante la creazione e la registrazione di un farmaco, di condurre attentamente tutti gli studi nel rispetto di tutte le regole, senza trascurare nessuna sciocchezza, al fine di garantire che il nuovo farmaco sia efficace e sicuro. Nel settore farmaceutico, il rispetto delle regole è la chiave per la sicurezza del paziente.
- C'è qualche differenza tra l'audit che conduci su ordine degli sponsor e l'audit che conduci su ordine di un organismo di ricerca a contratto?
- Tutti gli audit sono diversi perché ogni audit è unico. Non ce ne sono due uguali, perché non ci sono schemi nel nostro business. Dipende dal tipo di organizzazione sottoposta ad audit. Può essere un'organizzazione di ricerca a contratto, un'istituzione medica, un laboratorio. Ogni situazione è diversa. Ad esempio, un'organizzazione di ricerca a contratto negli Stati Uniti e in Russia: requisiti normativi diversi, lingua diversa, persone diverse.

Jean-Paul, secondo te, a cosa dovrebbero prestare particolare attenzione gli sponsor quando scelgono un organismo di ricerca a contratto per le sperimentazioni cliniche?

Prima di tutto, devi considerare la motivazione dei dipendenti dell'azienda e il loro livello allenamento Vocale. Come rispettano la legge e le buone pratiche. È anche importante che l'azienda abbia l'opportunità di raccogliere dati da studi condotti in diversi paesi in un unico database per la generalizzazione e l'analisi. E queste informazioni dovrebbero essere disponibili in tutti i paesi di circolazione del farmaco in preparazione per l'immissione sul mercato. Un farmaco che non è stato sufficientemente testato non dovrebbe entrare nel mercato farmaceutico.
Questo è importante perché la salute di milioni di persone dipende dalla qualità dei medicinali che entrano nel mercato farmaceutico.

- Grazie mille, Jean-Paul, per aver dedicato del tempo all'intervista.

È stato un piacere per me lavorare con lo staff di LABMGMU. Sono dei veri professionisti e mi è piaciuto molto lavorare con loro.

Saggio.

Gli studi clinici (TC) dei farmaci rappresentano una delle aree di ricerca scientifica più promettenti, rilevanti e innovative al mondo. Attualmente, gli studi clinici nel mondo sono condotti in conformità con lo standard GCP - Good Clinical Practice, che è uno standard per la pianificazione e la conduzione di studi clinici, nonché per l'analisi e la presentazione dei loro risultati, che funge da garanzia dell'affidabilità e dell'accuratezza di i dati ottenuti, nonché tutelare i diritti e la salute dei pazienti. In Russia, più di 1000 cliniche e centri medici sono accreditati per il diritto di condurre studi clinici.

Tutti gli studi clinici e scientifici condotti sulla base dell'Istituto di bilancio dello Stato federale "MNTK" "MG" sono sottoposti a una revisione etica obbligatoria da parte del Comitato etico locale (LEC). Il comitato etico non è interessato lato scientifico domanda. Egli esamina quanto sia giustificato lo studio, se sia possibile ottenere gli stessi dati in un altro modo, se i pericoli e i rischi superino i possibili benefici per il paziente. L'obiettivo principale del lavoro del LEK FSBI "IRTC" "MG" è proteggere i diritti, la dignità, gli interessi, la salute e la sicurezza dei partecipanti alla ricerca biomedica.

L'Alcon Refractive Equipment User Forum è una delle aree di ricerca scientifica più promettenti, rilevanti e innovative al mondo.

La ricerca clinica (CT) è qualsiasi ricerca scientifica condotta con un essere umano come soggetto per identificare o confermare dati clinici e effetti farmacologici farmaci sperimentali per determinarne la sicurezza e l’efficacia.

Storia della ricerca clinica.

Il primo studio clinico comparativo è descritto in Vecchio Testamento, nel capitolo 1 del Libro di Daniele.

I primi esperimenti con l'immunizzazione e l'uso del placebo per determinare l'efficacia di un farmaco furono effettuati nel 1863.

Il primo studio randomizzato in cieco - 1931.

Introduzione degli studi clinici multicentrici - 1944

Il Codice di Norimberga, adottato nel 1947, delineava i requisiti obbligatori per proteggere gli interessi dei pazienti che partecipavano agli studi clinici.

Nel 1964 La World Medical Association (WMA) sta sviluppando la Dichiarazione di Helsinki, che è un codice etico per i medici e gli organizzatori di sperimentazioni cliniche.

Dichiarazione di Helsinki adottata alla 18a Assemblea Generale dell'AMM, Helsinki, Finlandia, giugno 1964,

Sono state apportate modifiche al testo della Dichiarazione di Helsinki:

Alla 29a Assemblea Generale della WMA, Tokyo, ottobre 1975.

Alla 35a Assemblea Generale della WMA, Venezia, ottobre 1983.

Alla 41a Assemblea Generale della WMA, Hong Kong, settembre 1989

Alla 48a Assemblea Generale della WMA, Somerset West, ottobre 1996.

Alla 52a Assemblea Generale della WMA, Edimburgo, ottobre 2000.

Alla 53a Assemblea Generale della WMA, Washington DC, 2002

Alla 55a Assemblea Generale della WMA, Tokyo, 2004

Alla 59a Assemblea Generale della WMA, Seul, ottobre 2008

Nel 1986 è stato adottato lo standard internazionale per la conduzione di studi clinici di qualità (Good Clinical Practice (GCP)).

Attualmente, gli studi clinici nel mondo sono condotti in conformità con lo standard GCP - Good Clinical Practice, che è uno standard per la pianificazione e la conduzione di studi clinici, nonché per l'analisi e la presentazione dei loro risultati, che funge da garanzia dell'affidabilità e dell'accuratezza di i dati ottenuti, nonché tutelare i diritti e la salute dei pazienti.

Nei paesi che partecipano a studi multicentrici internazionali, gli studi clinici vengono condotti simultaneamente secondo un unico protocollo.

Secondo AstraZeneca, il maggior numero di studi clinici viene condotto negli Stati Uniti: 45.351 studi all'anno. In Europa - 20540, in Canada - 6726, in Cina - 5506, in Australia - 2588 CT all'anno.

Se confrontiamo la Russia con altri paesi in termini di numero assoluto di studi clinici condotti, sarà molte volte inferiore rispetto, ad esempio, a Regno Unito, Germania, Francia, Italia, ecc.

In termini di numero di studi clinici per 100.000 abitanti, la Russia è al 23° posto tra i paesi europei, dietro anche all’Ucraina.

Allo stesso tempo dentro l'anno scorso c'è un trend positivo. In Russia, più di 1000 cliniche e centri medici sono accreditati per il diritto di condurre studi clinici.

Dal 2011 al 2012 il numero di studi clinici è cresciuto da 571 a 916, di cui 377 sono studi multicentrici internazionali.

Nel 2012 si è registrato un aumento del 20% nel numero di studi di fase III (grandi studi randomizzati). Quando si conducono studi clinici, la quota relativa degli sponsor russi (aziende farmaceutiche russe) cresce. Pertanto, nell’aprile 2013, la quota delle aziende russe ammontava al 44% dell’intero mercato.

L’efficacia del trattamento non dovrebbe mai andare a scapito della sicurezza; i benefici del trattamento dovrebbero sempre essere superiori possibile danno, e questa è la base per condurre qualsiasi ricerca clinica (Bayer Health Care). La conduzione di una sperimentazione clinica è consigliabile per tutte le parti coinvolte nel processo: un produttore di farmaci, un medico che offre un farmaco unico a un paziente, nonché per i pazienti per i quali la partecipazione a una sperimentazione clinica rappresenta un'opportunità di terapia gratuita farmaco innovativo, e per alcuni di loro, purtroppo, l'ultima speranza di guarigione. Per un ricercatore medico questa è un'esperienza, un'opportunità per comunicare con colleghi di altri paesi mentre si lavora allo stesso progetto di ricerca. Più centri sono coinvolti nello studio, più medici sanno come lavorare con un farmaco innovativo.

Lo sviluppo dei farmaci inizia molto prima degli studi clinici. La medicina del futuro nasce dalla ricerca e dallo studio del punto di applicazione dell'azione, il bersaglio. In questo caso, l'oggetto di studio non è la sostanza medicinale stessa, ma il recettore nel corpo, la molecola. Identificando gli obiettivi, è possibile effettuare uno screening mirato delle molecole nei laboratori: in vitro (in provette) e in vivo (su animali da laboratorio). Parallelamente agli studi sugli effetti biologici della nuova molecola, si sta sviluppando una forma di dosaggio, si sta sviluppando un metodo di produzione ottimale e si sta studiando la farmacocinetica. E solo se durante studi preclinici candidato al farmaco ricevuto risultati positivi per motivi di sicurezza ed efficacia, il farmaco è ammesso alla fase di studi clinici. Gli studi clinici si svolgono in più fasi. Il farmaco passa ad ogni fase successiva solo se ha mostrato buoni risultati in quella precedente.

In uno studio di fase I, un farmaco sperimentale viene testato in un piccolo gruppo di 20-80 volontari sani. Questa è la prima volta che il farmaco viene utilizzato sugli esseri umani. I medici ne valutano la tolleranza, determinano un dosaggio sicuro e identificano gli effetti collaterali. Esistono farmaci molto tossici o specifici, come i farmaci per il trattamento del cancro, dell'HIV. In questa situazione, è possibile condurre uno studio di fase I sui pazienti.

Gli studi clinici di fase II iniziano quando gli intervalli di dose sono noti. Coinvolgono un numero molto maggiore di pazienti (di solito almeno 100-300). Viene verificata l'efficacia del farmaco in una malattia specifica e i rischi d'uso vengono valutati in dettaglio. Gli studi di Fase II possono solo dimostrare che il farmaco “funziona”.

Per prove statistiche effetto terapeutico, hanno bisogno di grandi dimensioni studi III fasi. Studiano un farmaco su diverse migliaia di pazienti (da uno a tre o più) per confermarne l'efficacia in una malattia specifica in un ampio campione, identificare effetti collaterali rari e confrontarli con i trattamenti standard. Sono i dati di questa fase ampia e costosa del programma di ricerca che diventano la base per la registrazione del farmaco.

Dopo la registrazione, il farmaco entra nel mercato. La Fase IV è la cosiddetta ricerca post-marketing, talvolta chiamata post-registrazione. Il loro scopo è ottenere ulteriori informazioni sulla sicurezza, l'efficacia e l'uso ottimale del farmaco.

Secondo AstraZeneca, lo sviluppo e la creazione di un farmaco costa attualmente circa 1-3 miliardi di dollari e dura 8-12 anni. Gli studi preclinici sperimentali vengono condotti per circa 10 anni prima che possano essere avviati studi sull’efficacia e sulla sicurezza dei farmaci negli esseri umani. Circa 10.000 pazienti sono arruolati in studi sull’uomo.

Circa 1 farmaco su 50 negli studi preclinici è efficace e sufficientemente sicuro da poter essere inserito negli studi sull’uomo

Gli standard di buona pratica clinica (GCP) proteggono i diritti dei pazienti e garantiscono la qualità dei dati. Queste sono le regole in base alle quali gli studi clinici vengono pianificati e condotti, i dati vengono elaborati e forniti. Attualmente, gli Stati Uniti, il Giappone e i paesi dell’UE hanno approcci armonizzati per condurre studi clinici e reporting sulla sicurezza, in modo che uno studio condotto in un paese possa essere accettato da un altro. Queste regole regolano le responsabilità di tutte le parti. Secondo le regole GCP, nessuna ricerca può essere avviata prima che sia stata esaminata dal Comitato Etico Indipendente.

Il Comitato Etico non è interessato al lato scientifico della questione. Egli esamina quanto sia giustificato lo studio, se sia possibile ottenere gli stessi dati in un altro modo, se i pericoli e i rischi superino i possibili benefici per il paziente. La partecipazione allo studio è volontaria. Il paziente riceve informazioni dettagliate sugli obiettivi dello studio, possibili benefici e rischi, procedure, tempistiche, metodi alternativi trattamento. Il paziente acconsente per iscritto e può interrompere la propria partecipazione allo studio in qualsiasi momento senza fornire alcuna motivazione.

Di solito negli studi clinici viene utilizzato il metodo di randomizzazione, selezione casuale. Assegna i partecipanti allo studio ai gruppi di trattamento (farmaco sperimentale, comparatore attivo o placebo). La randomizzazione è necessaria per ridurre al minimo la soggettività nell'assegnare i partecipanti ai gruppi. Di solito, la randomizzazione viene eseguita da un computer utilizzando un programma appositamente progettato. Si può dire che la randomizzazione è un sorteggio, durante il quale il fattore umano è escluso. La maggior parte degli studi condotti oggi nel mondo sono in doppio cieco, randomizzati, cioè il più oggettivi possibile.

Gli studi clinici sono in cieco e aperti. Di norma, il farmaco sperimentale viene confrontato con un altro farmaco, che costituisce il “gold standard”, oppure con un placebo, “dummy”, soprattutto se non esiste un trattamento standard nella nosologia prescelta. Si ritiene che il massimo risultati affidabili può essere ottenuto in uno studio in cui né il medico né il paziente sanno se il paziente sta assumendo un farmaco nuovo o standard. Questo studio è chiamato in doppio cieco. Se solo il paziente non è a conoscenza del farmaco assunto, lo studio viene chiamato semplice cieco. Se sia il medico che il paziente sanno quale farmaco si sta assumendo, lo studio si dice “aperto”. L'uso di un metodo cieco riduce al minimo la soggettività quando si confrontano due trattamenti.

I paesi stanno cercando di incoraggiare sperimentazioni cliniche multicentriche internazionali. Ad esempio, l’India non tassa i servizi CI.Condizioni per la crescita del mercato CI:

Disponibilità di ricercatori qualificati ed esperti

Conformità ai principi GCP e agli standard internazionali di trattamento.

L'inizio dello sviluppo della direzione dell'IC nell'Istituto federale di bilancio dello Stato "IRTC" "Microchirurgia oculare intitolata all'Accademico S.N. Fedorov" del Ministero della Sanità russo è stato associato al ricevimento di una licenza da parte del Ministero della Sanità russo Federazione n. 000222 del 01/06/2001, che ha consentito la sperimentazione clinica dei farmaci.

Nel 2005, l'istituto statale federale "MNTK "Microchirurgia oculare" intitolato ad A.I. acad. S.N. Fedorov è stato accreditato per il diritto di condurre sperimentazioni cliniche di medicinali e con ordinanza di Roszdravnadzr del 02.12.2005 n. 2711-Pr / 05 è stato incluso nell'elenco delle istituzioni sanitarie che hanno il diritto di condurre sperimentazioni cliniche di medicinali.

Il 30 gennaio 2006, Roszdravnadzor ha incluso FGU "MNTK" "MG" nell'elenco delle istituzioni sanitarie autorizzate a condurre test medici sui prodotti scopo medico E tecnologia medica produzione nazionale ed estera.

Nel 2011, il Ministero della Salute e dello Sviluppo Sociale della Federazione Russa ha accreditato la FGU "MNTK" "MG" per il diritto di condurre studi clinici su farmaci per uso medico (Certificato di accreditamento n. 491 del 29 agosto 2011.

Gli studi clinici presso la FGBU "MNTK" "MG" sono condotti da specialisti di alto livello in conformità con gli standard internazionali ICH-GCP e i documenti normativi russi.

La LEC, agendo sulla base della legislazione della Federazione Russa, degli standard internazionali, dei regolamenti e di altri documenti interni (Regolamenti sulla LEC, Procedure operative standard), considera nelle sue riunioni le questioni relative alle sperimentazioni cliniche dei medicinali e ai test medici di medicina dispositivi e attrezzature mediche. Nelle riunioni della LEC, questioni relative agli aspetti etici dell'uso dei medicinali e dispositivi medici nella ricerca scientifica, in particolare nelle tesi di laurea.

L'obiettivo principale del lavoro del LEK FSBI "IRTC" "MG" è proteggere i diritti, la dignità, gli interessi, la salute e la sicurezza dei partecipanti alla ricerca biomedica.

Uno dei compiti della LEC è l'esame dei documenti prima dell'inizio delle sperimentazioni cliniche dei farmaci. Un elenco approssimativo dei documenti presentati alla LEK per l'esame:

1. Approvazioni normative (Autorizzazione del Ministero della Salute a condurre CT).

2. Protocollo di studio.

3. Brochure del ricercatore.

4. Tessera di registrazione individuale

5. Foglio informativo per il paziente.

6. Documenti rilasciati al paziente.

7. Insieme di documenti assicurativi

8. Riepilogo dei ricercatori

I comitati etici dovrebbero fornire una revisione indipendente, competente e tempestiva degli aspetti etici della ricerca proposta. Il Comitato Etico, nella sua composizione, procedure e meccanismo decisionale, deve essere indipendente da influenze politiche, amministrative, gestionali, dipartimentali, professionali, finanziarie ed economiche. Deve dimostrare competenza e professionalità nel suo lavoro.

Il Comitato Etico è responsabile della revisione di uno studio proposto prima del suo inizio. Inoltre, dovrebbe garantire una regolare revisione etica di follow-up degli studi in corso che hanno precedentemente ricevuto un parere/approvazione positiva. La LEC è responsabile di agire interamente nell'interesse dei potenziali partecipanti alla ricerca e delle comunità interessate (pazienti), tenendo conto degli interessi e delle esigenze dei ricercatori e prestando la dovuta attenzione ai requisiti degli enti governativi e della legislazione.

Nonostante la complessità e la natura multifattoriale di un’area di ricerca clinica relativamente nuova per la Russia, l’opportunità del suo sviluppo e miglioramento è dovuta al fatto che gli studi clinici attraggono investimenti nel paese e ne aumentano il potenziale scientifico. Inoltre, gli studi clinici aumentano la probabilità che i medicinali oggetto di sperimentazione secondo gli standard internazionali siano più efficaci nel trattamento dei pazienti.

Sviluppo di nuovo tecnologie mediche porta al fatto che oggi il rapporto tra medico e paziente sta subendo cambiamenti significativi. Se prima il paziente affidava semplicemente al medico la soluzione di domande sul suo trattamento e persino sulla vita, ora richiede sempre più informazioni su ciò che gli viene offerto a questo riguardo. Il paziente addirittura “segue” il medico, il che significa la possibilità di una causa per “cura sbagliata” (questa cosa si è diffusa soprattutto negli USA e comincia ad essere praticata in Russia). Pertanto, il ruolo del medico viene sempre più sostituito dal ruolo di consulente, consulente o esperto professionale competente, che modella il processo decisionale del paziente e informa il paziente sul suo stato di salute, sui benefici e sui rischi dei possibili interventi. Ma è giusto? Riflettendo su questo, vorrei citare le parole dello scrittore André Maurois, che fece la relazione finale al Congresso Internazionale di Etica Medica di Parigi nel 1966. Ecco il paragrafo finale di questo interessantissimo documento. “Domani, come oggi, ci saranno i malati; domani, come oggi, ci saranno bisogno dei medici. scienza medica diventerà ancora più preciso, le sue attrezzature si moltiplicheranno, ma accanto ad esso, così com'è oggi, il medico di tipo classico manterrà il suo posto in medicina, quello la cui vocazione rimarrà la comunicazione umana con il paziente. E, come prima, conforterà i sofferenti e incoraggerà gli oppressi. Appariranno nuovi miracoli. E ci sarà una nuova responsabilità. I medici di tutti i paesi saranno, come oggi, vincolati da un’unica moralità medica. Domani, come oggi, un uomo in camice medico salverà la vita di una persona sofferente, non importa chi sia: amico o nemico, giusto o sbagliato. E la vita di un medico rimarrà la stessa di oggi: difficile, inquietante, eroica e sublime (citato dal libro di Petrovsky B.V. Eroismo, dramma e ottimismo della medicina. M. Newdiamed. 2001.p.57).

I diritti dei pazienti durante gli interventi medici sono tutelati non solo attraverso l’attuazione della regola della veridicità e della regola della riservatezza, ma anche regola del libero consenso informato . Secondo questa regola, qualsiasi intervento, anche durante la conduzione di esperimenti sugli esseri umani, deve includere il consenso volontario del paziente. A sua volta, il medico dovrà informare il paziente sugli obiettivi, sulle modalità, sugli effetti collaterali, sui possibili rischi, sulla durata e sui risultati attesi dello studio. Per la prima volta, la regola del "libero consenso" è formulata nel Codice di Norimberga (1947), il primo "Codice di regole sulla conduzione di esperimenti sugli esseri umani". Successivamente il principio del “libero consenso” ha cominciato a essere preso in considerazione negli Stati Uniti nelle controversie per danni da trattamento negligente. Il termine “consenso informato” ha messo radici in Europa 10 anni dopo. In pratica, infatti, tra medico e paziente si crea una situazione di naturale disuguaglianza. Il paziente, non possedendo conoscenze mediche speciali, affida la sua vita al medico. Ma il medico stesso non è immune da errori medici. La tutela giuridica del paziente elimina questa disuguaglianza, e il principio del consenso informato volontario stabilisce nuove norme per il rapporto tra medico e paziente. Nella legislazione russa, ciò si riflette nella Costituzione della Federazione Russa, articolo 21 “...Nessuno può essere sottoposto a esami medici, scientifici o di altro tipo senza il consenso volontario”, nonché nei “Fondamenti della legislazione della Federazione Russa sulla tutela della salute dei cittadini di cui all'art. 32. Consenso all'intervento medico. “Precondizione necessaria dell'intervento medico è il consenso volontario informato del cittadino”, all'art. 31. Il diritto dei cittadini all'informazione sullo stato di salute è sancito anche dall'articolo 43, che specifica la procedura per ottenere il consenso scritto di un cittadino. Il concetto di consenso informato volontario stabilisce da un lato il dovere del medico di informare il paziente, di rispettare la privacy del paziente, di essere sincero e di mantenere il segreto medico, ma dall'altro obbliga il medico ad accettare il consenso decisione soggettiva del paziente per l'esecuzione. L'incompetenza del paziente può rendere questo modello di rapporto medico-paziente sterile e addirittura dannoso per il paziente stesso, nonché provocare un'alienazione tra paziente e medico. Caratteristica positiva del consenso informato volontario è che esso è finalizzato a tutelare il paziente dalle intenzioni sperimentali e sperimentali del medico e del ricercatore, a ridurre il rischio di arrecare danni morali o materiali. Allo stesso tempo, in una situazione in cui si è verificato un danno, anche se è stato rilasciato un consenso informato volontario tra il medico e il paziente, si tratta di una forma di protezione per il medico, indebolendo la posizione giuridica del paziente.

Oggi l’etica della sperimentazione biomedica non è affatto solo una lista di desideri. Esistono norme per condurre tali esperimenti che sono state sviluppate e testate dalla pratica, nonché strutture e meccanismi che consentono di controllare rigorosamente l'osservanza di tali norme.

Una sorta di "meccanismo" di tale controllo nella maggior parte dei paesi del mondo oggi sono diventati i cosiddetti comitati etici creati negli istituti di ricerca che conducono esperimenti su esseri umani e animali. … Oggi esistono numerosi documenti normativi sviluppati e adottati da varie organizzazioni internazionali, che, di fatto, costituiscono le linee guida su cui i membri dei comitati etici dovrebbero basarsi nelle loro attività” (Etica Biomedica. Raccolta di articoli, ed Acad. V. Pokrovsky M. 1997 pp. 9-12).

Quali documenti appartengono alla categoria dei documenti normativi di etica biomedica?

Innanzitutto si tratta del Codice di Norimberga (1947), della Dichiarazione di Helsinki (adottata nella 18a sessione dell'Assemblea medica mondiale nel 1964), della Convenzione per la protezione dei diritti e della dignità dell'uomo in relazione all'applicazione della biologia e Medicina: Convenzione sui diritti dell'uomo e la biomedicina” del Consiglio d'Europa (adottata nel 1996).

Il Codice di Norimberga è il massimo documento importante nella storia dell'etica degli esperimenti medici sugli esseri umani fu adottata durante il processo di Norimberga contro i medici fascisti che condussero esperimenti sui prigionieri di guerra. Al processo apparvero 23 medici (di cui 20 erano dottori in scienze), incluso il chirurgo della vita di Hitler von Brandt. Nei campi di sterminio, i prigionieri di guerra venivano vaccinati contro il tifo, il tetano, persone raffreddate a +3 gradi C 0, derisi bambini e donne, trapiantando ossa da una persona all'altra e venivano condotti esperimenti, i cui dettagli non vorrei partire. La condanna a morte, il suicidio di diversi detenuti in carcere: questo è il finale della tragedia. fatti spaventosi storie. Non dovrebbero essere ripetuti (Petrovsky B.V. Eroismo, dramma e ottimismo della medicina. M. Newdiamed. 2001 p. 47). Le disposizioni del Codice di Norimberga si riducono alla tesi principale secondo cui il consenso volontario del soggetto e la completa divulgazione di tutti i dettagli dell'esperimento sono assolutamente necessari. Il Codice di Norimberga è servito come base per numerosi documenti internazionali successivi, ognuno dei quali ne ripete i principi, espandendo e aggiungendo nuovi aspetti della sperimentazione umana. La disposizione principale della Dichiarazione di Helsinki era la tesi secondo cui "gli interessi dei soggetti devono sempre prevalere sugli interessi della scienza e della società".

La Convenzione del Consiglio d'Europa "Sui diritti dell'uomo e la biomedicina" è stata adottata al fine di prevenire la possibilità di conseguenze negative dell'uso delle nuove tecnologie mediche, per proteggere i diritti e la dignità di una persona che si trova nel ruolo di paziente o cavia. Ecco alcune disposizioni della Convenzione. Nel campo del genoma umano: i test genetici sono consentiti solo a fini terapeutici; L'intervento sul genoma umano può essere effettuato solo a livello preventivo, terapeutico o scopi diagnostici. Nel campo della ricerca embrionale: è vietata la creazione di embrioni umani a fini di ricerca. In ambito trapiantologico: il prelievo di organi da donatori viventi può essere effettuato solo con il loro consenso ed esclusivamente per la cura del ricevente; il corpo umano e le sue parti non dovrebbero servire come fonte di guadagno finanziario. Il Protocollo aggiuntivo alla Convenzione del 1997 proclama il divieto della clonazione umana.

Ai documenti sopra indicati che regolano i fondamenti etici della ricerca biomedica vanno aggiunti i documenti della legislazione nazionale russa. Innanzitutto questo la legge federale“On Medicines” del 1998, che definisce lo status dei comitati etici nell’esame del protocollo delle sperimentazioni cliniche che coinvolgono esseri umani, nonché le Linee Guida Internazionali per la Buona Pratica Clinica – GCP, riconosciute da molti comitati etici locali esistenti (ad esempio, il Comitato Etico dell’Università Medica Statale Russa) nello status di linee guida nazionali. Pertanto, la fornitura di garanzie etiche per la protezione dei diritti, della salute e della riservatezza dei soggetti nel corso di esperimenti biomedici si ottiene attraverso l'attività di un organismo indipendente - il comitato etico, che controlla l'attuazione del principio etico dell'informazione volontaria consenso del partecipante alla ricerca.

Convenzione sui diritti umani e la biomedicina (Strassburg, 1997).

Attuazione dei severi requisiti della moderna farmacoterapia: la dose minima del farmaco per garantire l'effetto terapeutico ottimale senza effetti collaterali– è possibile solo con uno studio approfondito dei nuovi farmaci nelle fasi precliniche e cliniche.

Lo studio preclinico (sperimentale) delle sostanze biologicamente attive è convenzionalmente suddiviso in farmacologico e tossicologico. Questi studi sono interdipendenti e si basano sugli stessi principi scientifici. I risultati dello studio della tossicità acuta di una potenziale sostanza farmacologica forniscono informazioni per successivi studi farmacologici, che a loro volta determinano l'entità e la durata dello studio sulla tossicità cronica della sostanza.

Lo scopo della ricerca farmacologica è determinare l'efficacia terapeutica del prodotto studiato - la futura sostanza medicinale, il suo effetto sui principali sistemi del corpo, nonché l'istituzione di possibili effetti collaterali associati all'attività farmacologica.

È molto importante stabilire il meccanismo d'azione di un agente farmacologico e, se disponibili, i tipi di azione non principali, nonché le possibili interazioni con altri farmaci.

Gli studi farmacologici vengono effettuati su modelli di malattie rilevanti o condizioni patologiche con l'uso di dosi di sostanze monosomministrate e costantemente crescenti al fine di trovare l'effetto desiderato. I dati dei primi studi farmacologici possono già dare alcune idee sulla tossicità della sostanza, che andrebbero approfondite e ampliate in studi appositi.

Negli studi tossicologici su un agente farmacologico vengono stabilite la natura e la gravità del possibile effetto dannoso sul corpo degli animali da esperimento. Ci sono quattro fasi di ricerca.

1. Studiare la vista principale attività farmacologica su diversi modelli sperimentali negli animali, nonché la definizione della farmacodinamica del farmaco.

2. Studio della tossicità acuta dell'agente con una singola applicazione di DL50max/DE50min. Se questo coefficiente è uguale a 1 o alla dose efficace per una persona.

3. Determinazione della tossicità cronica del composto, ovvero organi interni, cervello, ossa, occhi.

4. Determinazione della tossicità specifica dell'azione farmacologica).

L'identificazione dell'effetto dannoso dell'agente di prova sul corpo degli animali da esperimento fornisce ai ricercatori informazioni su quali organi e tessuti sono più sensibili a un potenziale farmaco e a cosa occorre prestare particolare attenzione durante gli studi clinici.

Ricerca di nuovo agenti farmacologici sugli animali si basa su dati sull'esistenza di una certa correlazione tra l'effetto di questi composti sugli animali e sull'uomo, fisiologico e processi biochimici che sono simili in molti modi. A causa del fatto che tra gli animali ce ne sono di significativi differenze di specie nell'intensità del metabolismo, nell'attività dei sistemi enzimatici, nei recettori sensibili, ecc., vengono condotti studi su diverse specie animali, tra cui gatti, cani, scimmie, che sono filogeneticamente più vicine all'uomo.

Va notato che uno schema simile per condurre studi di laboratorio (sperimentali) è accettabile sia per un farmaco semplice che per uno complesso, nell'esperimento con il quale sono previsti studi biofarmaceutici aggiuntivi obbligatori, confermando la scelta ottimale del tipo di forma di dosaggio e della sua composizione.

Lo studio preclinico sperimentale di un nuovo agente (le sue proprietà farmaceutiche, farmacologiche e tossicologiche) viene effettuato secondo metodi unificati standard, che di solito sono descritti in linee guida comitato farmacologico e deve soddisfare i requisiti di buona pratica di laboratorio (GLP) - buona pratica di laboratorio (GLP).

Studi preclinici sostanze farmacologiche consentire di sviluppare uno schema per la sperimentazione razionale dei farmaci in una clinica, per migliorarne la sicurezza. Nonostante la grande importanza degli studi preclinici su nuove sostanze (farmaci), il giudizio finale sulla loro efficacia e tollerabilità si forma solo dopo studi clinici, e spesso dopo un certo periodo di uso diffuso nella pratica medica.

Le sperimentazioni cliniche di nuovi farmaci e preparati dovrebbero essere effettuate nel massimo rispetto dei requisiti standard internazionale“Buona Pratica Clinica” (Good Clinical Practice (GCP)), che regola la pianificazione, la conduzione (progettazione), il monitoraggio, la durata, l’audit, l’analisi, il reporting e la documentazione dello studio.

Quando si conducono studi clinici su preparati medicinali vengono utilizzati termini speciali, il cui contenuto ha un certo significato. Consideriamo i principali termini adottati dal GCP.

Sperimentazioni cliniche: studio sistematico di un farmaco sperimentale sull'uomo al fine di testarlo effetto terapeutico o identificare reazione avversa, nonché lo studio dell'assorbimento, della distribuzione, del metabolismo e dell'escrezione dal corpo per determinarne l'efficacia e la sicurezza.

Il prodotto sperimentale è la forma farmaceutica del principio attivo o del placebo studiato o utilizzato per il confronto in uno studio clinico.

Sponsor (cliente) - fisico o entità che si assume la responsabilità di avviare, gestire e/o finanziare sperimentazioni cliniche.

Sperimentatore: la persona responsabile della conduzione di una sperimentazione clinica.

L'oggetto del test è una persona che partecipa a studi clinici di un prodotto sperimentale.

Garanzia di qualità delle sperimentazioni cliniche: una serie di misure volte a garantire la conformità delle sperimentazioni in corso ai requisiti di GCP, sulla base delle norme di etica generale e professionale, standard procedure operative e reporting.

Per condurre studi clinici, il produttore produce una certa quantità del farmaco, ne controlla la qualità secondo i requisiti stabiliti nel progetto VFS, quindi viene confezionato, etichettato (indicato "Per studi clinici") e inviato alle istituzioni mediche. Contemporaneamente al medicinale viene inviata ai centri clinici la seguente documentazione: presentazione, decisione dello SNETSLS, programma di sperimentazione clinica, ecc.

La decisione di condurre studi clinici da un punto di vista legale e la loro giustificazione etica si basa sulla valutazione dei dati sperimentali ottenuti negli esperimenti sugli animali. I risultati degli studi sperimentali, farmacologici e tossicologici dovrebbero testimoniare in modo convincente l'opportunità di testare un nuovo farmaco sull'uomo.

In conformità con la legislazione vigente, gli studi clinici di un nuovo farmaco vengono condotti su pazienti affetti dalle malattie per le quali il farmaco è destinato a essere trattato.

Il Ministero della Salute ha approvato raccomandazioni metodologiche per lo studio clinico di nuovi farmaci appartenenti a diverse categorie farmacologiche. Sono sviluppati da importanti scienziati di istituzioni mediche, discussi e approvati dal Presidium del GNETSLS. L'applicazione di queste raccomandazioni garantisce la sicurezza dei pazienti e contribuisce al miglioramento del livello degli studi clinici.

Qualsiasi studio sugli esseri umani dovrebbe essere ben organizzato e condotto sotto la supervisione di specialisti. I test condotti in modo errato sono riconosciuti come non etici. A questo proposito, molta attenzione viene posta alla pianificazione degli studi clinici.

Per evitare che nell’attività dei medici si manifestino interessi professionali ristretti, che non sempre soddisfano gli interessi del paziente e della società, e per garantire i diritti umani, in molti paesi del mondo (USA, Gran Bretagna, Germania , ecc.) sono stati creati speciali comitati etici per supervisionare la ricerca scientifica sui farmaci sugli esseri umani. Anche in Ucraina è stato creato un comitato etico.

Sono stati adottati atti internazionali sugli aspetti etici della conduzione della ricerca medica sulle persone, ad esempio il Codice di Norimberga (1947), che riflette la tutela degli interessi umani, in particolare l'inviolabilità della sua salute, nonché la Dichiarazione di Helsinki (1964), che contiene raccomandazioni per i medici sulla ricerca biomedica sugli esseri umani. Le disposizioni in essi contenute hanno carattere consultivo e allo stesso tempo non esentano dalla responsabilità penale, civile e morale prevista dalle leggi di questi paesi.

Le basi medico-legali di questo sistema garantiscono sicurezza e tempestività trattamento adeguato pazienti e fornire alla società i farmaci più efficaci e sicuri. Solo sulla base di studi ufficiali, pianificati metodicamente correttamente, valutando oggettivamente le condizioni dei pazienti, nonché dati sperimentali analizzati scientificamente, si possono trarre conclusioni corrette sulle proprietà dei nuovi farmaci.

I programmi di studi clinici per diversi gruppi farmacoterapeutici di farmaci possono differire in modo significativo. Tuttavia, ci sono una serie di disposizioni di base che si riflettono sempre nel programma: una chiara formulazione degli scopi e degli obiettivi del test; definire i criteri di selezione per i test; l'indicazione delle modalità di distribuzione dei pazienti nei gruppi test e controllo; numero di pazienti in ciascun gruppo; metodo per stabilire le dosi efficaci del medicinale; la durata e il metodo di test del farmaco controllato; l'indicazione del comparatore e/o del placebo; metodi per quantificare l'effetto del farmaco utilizzato (indicatori soggetti a registrazione); metodi di elaborazione statistica dei risultati ottenuti (Fig. 2.3).

Il programma degli studi clinici è sottoposto a una revisione obbligatoria da parte della Commissione Etica.

I pazienti (volontari) che partecipano alla sperimentazione di un nuovo farmaco dovrebbero ricevere informazioni sull'essenza e le possibili conseguenze delle sperimentazioni, sull'efficacia prevista del farmaco, sul grado di rischio, concludere un contratto di assicurazione sulla vita e sulla salute secondo le modalità previste dalla legge , e durante le prove essere sotto la costante supervisione di personale qualificato. In caso di pericolo per la salute o la vita del paziente, nonché su richiesta del paziente o del suo rappresentante legale, il responsabile degli studi clinici è obbligato a sospendere gli studi. Inoltre, gli studi clinici vengono sospesi in caso di mancanza o insufficiente efficacia del farmaco, nonché di violazioni standard etici.

I test clinici sui farmaci generici in Ucraina vengono effettuati nell'ambito del programma "Sperimentazioni cliniche limitate" per stabilirne la bioequivalenza.

Nel processo di sperimentazione clinica dei farmaci, ci sono quattro fasi correlate: 1 e 2 - pre-registrazione; 3 e 4 - post-registrazione.

La prima fase dello studio viene condotta su un numero limitato di pazienti (20-50 persone). L’obiettivo è stabilire la tolleranza del farmaco.

La seconda fase prevede 60-300 pazienti in presenza del gruppo principale e di controllo e con l'utilizzo di uno o più farmaci di riferimento (standard), preferibilmente con lo stesso meccanismo d'azione. L'obiettivo è condurre uno studio terapeutico controllato (pilota) del farmaco (determinando gli intervalli: dose - modalità di applicazione e, se possibile, dose - effetto) per supportare in modo ottimale ulteriori studi. I criteri di valutazione sono solitamente indicatori clinici, di laboratorio e strumentali.

La terza fase riguarda 250-1000 persone e più. L'obiettivo è stabilire un equilibrio a breve e lungo termine tra sicurezza ed efficacia del farmaco, per determinarne il valore terapeutico complessivo e relativo; studiare la natura di coloro che incontrano reazioni avverse, fattori che ne modificano l'azione (interazione con altri farmaci, ecc.). I test devono essere il più vicino possibile alle condizioni d'uso previste per questo medicinale.

I risultati della sperimentazione clinica sono registrati nella scheda standard individuale di ciascun paziente. Al termine del test, i risultati ottenuti vengono riassunti, elaborati statisticamente e redatti sotto forma di rapporto (in conformità con i requisiti del GNETSLS), che si conclude con conclusioni motivate.

Un rapporto sulle sperimentazioni cliniche di un medicinale viene inviato al Centro medico scientifico e clinico statale, dove viene sottoposto a un esame approfondito. Il risultato finale dell'esame di tutti i materiali ricevuti dal Centro scientifico e medico statale per i farmaci e i farmaci è un'istruzione per l'uso di un medicinale che ne regola l'uso in ambito clinico.

Il farmaco può essere raccomandato per uso clinico se è più efficace medicinali conosciuti tipo di azione simile; ha una migliore tollerabilità rispetto ai farmaci conosciuti (a parità di efficacia); efficace in condizioni in cui l'uso dei farmaci esistenti non ha successo; più conveniente, ha un metodo di applicazione più semplice o più conveniente forma di dosaggio; A terapia di combinazione migliora già l'efficienza medicinali esistenti senza aumentarne la tossicità.

Gli studi di quarta fase (post-marketing) vengono condotti su 2000 o più persone dopo l'approvazione del medicinale per uso medico e produzione industriale(dopo aver ricevuto il farmaco in farmacia). L'obiettivo principale è raccogliere e analizzare informazioni sugli effetti collaterali, valutare il valore terapeutico e le strategie per prescrivere un nuovo farmaco. Gli studi nella quarta fase vengono condotti sulla base delle informazioni contenute nelle istruzioni per l'uso del farmaco.

Quando si conducono studi clinici su nuovi farmaci, il compito più importante è garantirne la qualità. Per raggiungere questo obiettivo vengono effettuati monitoraggio, audit e ispezione degli studi clinici.

Il monitoraggio è l'attività di controllo, osservazione e verifica di una sperimentazione clinica effettuata da un monitor. Il monitor è un fiduciario dell'organizzatore degli studi clinici (sponsor), che ha il compito di monitorare direttamente l'andamento dello studio (corrispondenza dei dati ottenuti con quelli del protocollo, rispetto degli standard etici, ecc.), assistendo il ricercatore in condurre la sperimentazione, garantendo il suo rapporto con lo sponsor.

L'audit è una verifica indipendente di una sperimentazione clinica, effettuata da servizi o persone che non vi partecipano.

L'audit può essere effettuato anche da rappresentanti delle autorità statali responsabili della registrazione dei medicinali nel Paese. In questi casi l’audit si chiama ispezione.

Lavorando in parallelo per raggiungere un obiettivo comune, il monitor, i revisori e gli ispettori ufficiali garantiscono la qualità richiesta delle sperimentazioni cliniche.

Quando si conducono studi clinici che coinvolgono un gran numero di pazienti, è necessario elaborare tempestivamente i risultati dello studio. A questo scopo, Pfizer Corporation ha sviluppato nuovi metodi informatici ( programma per computer"Q-NET" per l'elaborazione del database ottenuto durante lo studio del farmaco "Viagra"), che consente di conoscere in un giorno i risultati degli studi clinici che hanno coinvolto 1450 pazienti, condotti in 155 centri clinici situati in diversi paesi . La creazione di tali programmi consente di ridurre al minimo il tempo necessario per promuovere nuovi farmaci nella fase di sperimentazione clinica.

Pertanto, l'efficacia e la sicurezza dei medicinali sono garantite:

· test clinici;

· sperimentazioni cliniche post-marketing per un uso medico diffuso dei farmaci;

· attento esame dei risultati in tutte le fasi sopra indicate.

La presenza di una valutazione complessiva dell'efficacia e della sicurezza dei farmaci e l'estrapolazione dei risultati in tre fasi consente di identificare i meccanismi di un possibile effetti collaterali, il livello di tossicità del farmaco, nonché lo sviluppo degli schemi più ottimali per il suo utilizzo.

La prospettiva incombe approccio integrato basato sulla combinazione ottimale di principi biofarmaceutici, le ultime conquiste tecnologie chimiche e farmaceutiche, con ampio coinvolgimento esperienza clinica allo sviluppo e alla produzione di nuovi farmaci. Un simile approccio a questo problema è qualitativamente nuovo nella pratica farmaceutica e, ovviamente, aprirà nuove possibilità nel complesso processo di creazione e utilizzo dei farmaci.

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