Classificazione degli agenti antianemici. Farmaci antianemici, un elenco di farmaci e farmaci, una descrizione del gruppo farmacologico

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Nella maggior parte dei casi, l'anemia ipocromica ha origine da carenza di ferro. La carenza di ferro può derivare da:

Reddito insufficiente ferro nel corpo del feto e del bambino;

Scarso assorbimento a livello intestinale (sindrome da malassorbimento, malattie infiammatorie intestino, assumendo tetracicline e altri antibiotici);

Sanguinamento eccessivo ( invasione elmintica, sanguinamento dal naso e dalle emorroidi);

Aumento del consumo di ferro ( crescita intensiva, infezioni).

Il ferro lo è componente essenziale un certo numero di enzimi con struttura sia emica che non immina. Enzimi emici: - emo e mioglobina;

Citocromi (P-450);

Perossidasi;

Catalasi.

Enzimi non eminici: - succinato deidrogenasi;

Acetil-CoA deidrogenasi;

NADH deidrogenasi ecc.

Con carenza di ferro, il contenuto di emoglobina diminuisce ( indicatore di colore meno di uno), nonché l'attività degli enzimi respiratori nei tessuti (ipotrofia).

Il ferro viene assorbito duodeno così come in altri dipartimenti intestino tenue. Il ferro ferroso è ben assorbito. Ferro trivalente ingerito con il cibo sotto l'influenza di di acido cloridrico lo stomaco diventa bivalente. Il calcio, i fosfati contenuti nel latte, soprattutto quello vaccino, l'acido fitico, le tetracicline impediscono l'assorbimento del ferro. Importo massimo ferro (bivalente, che può entrare nell'organismo al giorno, è pari a 100 mg).

Il ferro viene assorbito in due fasi:

Stadio I: il ferro viene catturato dalle cellule della mucosa.

Questo processo è supportato dall'acido folico.

Stadio II: trasporto del ferro attraverso la cellula della mucosa e rilascio nel sangue. Ferro nel sangue

ossidato a trivalente, si lega alla transferrina.

Quanto più grave è l'anemia da carenza di ferro, tanto meno satura è questa proteina e maggiore è la sua capacità di legare il ferro. La transferrina trasporta il ferro agli organi ematopoietici ( Midollo osseo) o deposizione (fegato, milza).

Per il trattamento dei pazienti con anemia ipocromica vengono utilizzati farmaci prescritti sia per via orale che per iniezione.

All'interno vengono utilizzati principalmente preparati di ferro ferroso, poiché viene assorbito meglio e meno irritante per la mucosa.

A loro volta, i farmaci prescritti per via orale si dividono in:

1. Preparati di ferro organico:

lattato di ferro; - ferrocale;

emostimulina; - ferroplex;

Conferente; - ferrocerone;

Sciroppo di aloe con ferro; - ferramide.

2. Preparazioni di ferro inorganico:

solfato ferroso;

cloruro di ferro;

carbonato di ferro.

Il farmaco più accessibile ed economico è la preparazione di solfato di ferro ferroso (Ferrosi sulfas; tab. 0,2 (60 mg di ferro)) e polveri in capsule di gelatina da 0,5 (200 mg di ferro)). IN questa preparazione - alta concentrazione ferro puro.

Oltre a questo farmaco, ce ne sono molti altri. LATTATO DI FERRO (Ferri lactas; in capsule di gelatina da 0,1-0,5 (1,0-190 mg di ferro)).

SCIROPPO DI ALOE CON FERRO (in flaconcini da 100 ml) contiene una soluzione al 20% di cloruro ferroso, acido citrico, succo di aloe. Utilizzare un cucchiaino per dose in un quarto di bicchiere d'acqua. Tra effetti indesiderati quando si assume questo farmaco, la dispepsia è frequente.

FERROKAL (Ferrocallum; una preparazione ufficiale combinata contenente 0,2 ferro ferroso, 0,1 fruttosio difosfato di calcio e cerebrolecitina in una compressa). Il farmaco viene prescritto tre volte al giorno.

FERROPLEX - confetto contenente solfato ferroso e acido ascorbico. Quest'ultimo aumenta notevolmente l'assorbimento del ferro.

FEFOL è una combinazione di ferro e acido folico.

I farmaci a lunga durata d'azione (TARDIFERON, FERRO - GRADUMET) sono considerati più moderni, realizzati utilizzando una tecnologia speciale su una sostanza plastica inerte simile a una spugna, dalla quale il ferro viene gradualmente rilasciato.

Ci sono molti farmaci, puoi usarne qualcuno, ma devi ricordarlo effetto terapeutico non si sviluppa immediatamente, ma dopo 3-4 settimane di assunzione del farmaco. Spesso richiede corsi ripetuti. Significa che effetti collaterali principalmente associato a irritante ioni di ferro sulla mucosa gastrointestinale (diarrea, nausea). Nel 10% dei pazienti si sviluppa stitichezza, poiché il ferro ferroso lega l'idrogeno solforato, che è un irritante naturale del tratto gastrointestinale. C'è colorazione dei denti. L'avvelenamento è possibile, soprattutto nei bambini (le capsule sono dolci, colorate).

Clinica dell'avvelenamento da ferro:

1) vomito, diarrea ( sgabello diventare nero)

2) la pressione sanguigna diminuisce, appare la tachicardia;

3) sviluppa acidosi, shock, ipossia, gastroenterocolite.

La lotta contro l'acidosi - lavanda gastrica (soluzione di soda al 3%). C'è un antidoto, che è un complesso. Questa è la DEFEROXAMINE (desferal), che viene utilizzata anche in avvelenamento cronico alluminio. Viene prescritto per via orale, intramuscolare o endovenosa mediante flebo alla dose di 60 mg/kg al giorno. All'interno vengono assegnati 5-10 grammi. Se questo farmaco non è disponibile, TETACIN-CALCIUM può essere prescritto per via endovenosa.

Solo nella maggior parte casi gravi anemia ipocromica, in caso di ridotto assorbimento del ferro si ricorre a farmaci per somministrazione parenterale.

FERKOVEN (Fercovenum) viene somministrato per via endovenosa, contiene ferro ferroso e cobalto. Quando somministrato, il farmaco provoca dolore lungo la vena, sono possibili trombosi e tromboflebiti, può comparire dolore dietro lo sterno e rossore al viso. il farmaco è altamente tossico.

FERRUM-LEK (Ferrum-lec; in amp. 2 e 5 ml) - droga straniera per intramuscolare e somministrazione endovenosa contenente 100 mg di ferro ferrico in combinazione con maltosio. Le fiale per la somministrazione endovenosa contengono 100 mg di ferro saccarato. Preparazione per iniezioni intramuscolari non può essere utilizzato per la somministrazione endovenosa. Quando si prescrive il farmaco in vena, il farmaco deve essere somministrato lentamente, il contenuto della fiala deve essere prima diluito in 10 ml di soluzione isotonica.

Nel trattamento di pazienti con anemia ipercromica vengono utilizzati preparati vitaminici:

Vitamina B12 (cianocobalamina);

Vitamina Bc (acido folico).

La cianocobalamina è sintetizzata nel corpo dalla microflora intestinale e viene fornita anche con carne e latticini. Nel fegato, la vitamina B12 viene convertita nel coenzima cobamamide, che fa parte di vari enzimi riducenti, in particolare della reduttasi, che converte l'acido folico inattivo in acido folinico biologicamente attivo.

Pertanto, la vitamina B12:

1) attiva i processi di emopoiesi;

2) attiva la rigenerazione dei tessuti;

La cobamamide, a sua volta, è necessaria per la formazione del desossiribosio e contribuisce a:

3) Sintesi del DNA;

4) completamento della sintesi eritrocitaria;

5) mantenimento dell'attività dei gruppi sulfidrilici in

glutatione, che protegge i globuli rossi dall'emolisi;

6) miglioramento della sintesi della mielina.

Per l'assimilazione della vitamina B12 dal cibo è necessario il fattore interno Castle nello stomaco. In sua assenza, nel sangue compaiono eritrociti immaturi - megaloblasti.

Preparato di vitamina B12 CIANOCOBALAMINA (Cianocobalaminum; vol. in 1 ml amp. di soluzione 0,003%, 0,01%, 0,02% e 0,05%) - rimedio terapia sostitutiva somministrato per via parenterale. Nella sua struttura, il farmaco ha gruppi di ciano e cobalto.

Il farmaco è mostrato:

Con anemia megaloblastica maligna di Addison-Birmer e dopo resezione dello stomaco, dell'intestino;

Con difilobotriosi nei bambini;

Con ileite terminale;

Con diverticolosi, sprue, celiachia;

Con lungo infezioni intestinali;

Nel trattamento della malnutrizione nei neonati prematuri;

Con radicolite (migliora la sintesi della mielina);

Con l'epatite, intossicazione (favorisce la formazione di colina, che impedisce la formazione di grasso negli epatociti);

Con neurite, paralisi.

Viene utilizzato per l'anemia ipercromica e l'acido folico (vitamina Bc). La sua fonte principale è la microflora intestinale. Viene fornito con il cibo (fagioli, spinaci, asparagi, lattuga; albume, lievito, fegato). Nel corpo si trasforma in acido tetraidrofolico (folinico), necessario per la sintesi acidi nucleici e proteine. Questa trasformazione avviene sotto l'influenza delle reduttasi attivate dalla vitamina B12, acido ascorbico e biotina.

Particolarmente importante è l'effetto dell'acido folinico sulla divisione cellulare dei tessuti in rapida proliferazione: tessuti ematopoietici e mucosi.

rivestimento della mucosa del tratto gastrointestinale. L'acido folinico è necessario per la sintesi delle emoproteine, in particolare dell'emoglobina. Stimola l'eritro, la leuco e la trombopoiesi. A insufficienza cronica acido folico si sviluppa anemia macrocitica, con agranulocitosi acuta e aleukia.

Indicazioni per l'uso:

Obbligatorio insieme alla cianocobalamina per l'anemia megaloblastica di Addison-Birmer;

Durante la gravidanza e l'allattamento;

Quando si trattano pazienti con anemia da carenza di ferro, poiché l'acido folico è necessario per il normale assorbimento del ferro e la sua inclusione nell'emoglobina;

Con leucopenia non ereditaria, agranulocitosi, qualche trombocitopenia;

Quando si prescrivono ai pazienti farmaci che deprimono flora intestinale sintetizzando questa vitamina (antibiotici, sulfonamidi), nonché agenti che stimolano la funzione neutralizzante del fegato (farmaci antiepilettici: difenina, fenobarbital);

Bambini nel trattamento della malnutrizione (funzione di sintesi proteica);

Quando si trattano i pazienti ulcera peptica(funzione rigenerativa).

Agenti antianemici(Greco anti- contro + anemia) - farmaci usati per trattare l'anemia.

classificazione generalmente accettata agenti antianemici NO. Tra questi si distinguono condizionatamente tra farmaci che normalizzano la formazione dei globuli rossi e dell'emoglobina e farmaci che prevengono la distruzione dei globuli rossi. Al numero agenti antianemici il primo gruppo comprende principalmente preparati bivalenti (nitroso) e trivalenti (ossido) ghiandola normalizzare l’eritropoiesi e la sintesi dell’emoglobina. Dalle preparazioni monocomponenti di ferro destinate all'uso orale, come agenti antianemici vengono utilizzati sali di ferro: solfato, cloruro, fumarato, gluconato, ecc.; alcuni composti organici complessi - maltofer (complesso polimaltosio di idrossido di ferro), ferrociron (sale sodico dell'orto-carbossibenzoilferrocene), ecc. Numerosi composti combinati preparazioni orali, i cui componenti possono essere acido folico e (o) cianocobalamina; potenziatori dell'assorbimento del ferro - acido ascorbico, acido cloridrico diluito, tensioattivo diottilsolfosuccinato di sodio; oligoelementi rame e manganese coinvolti nelle reazioni redox. Ad esempio, il ferroplex, insieme al solfato di ferro, contiene acido ascorbico, acido fofolico. Preparazioni di ferro prolungate, sia monocomponenti (tardiferon, hemofer prolongum, ecc.), che combinate (gino-tardiferon, sorbifer durulex, ecc.) forniscono un lento rilascio di ferro tratto gastrointestinale, una singola assunzione di essi all'interno mantiene la concentrazione terapeutica di ferro nel sangue per 12-24 H. Per integratori di ferro uso parenterale includono ferbitol, ferkoven, ferrum Lek, ecc., contenenti ferro sotto forma di saccarosio, sorbitolo o complessi di maltosio.

Utilizzati come stimolanti dell'eritropoiesi rimedi vitaminici- cianocobalamina e acido folico, nonché steroide anabolizzante(cm. Agenti anabolizzanti), sale di litio, coamide del farmaco al cobalto, nonché eritropoietine ricombinanti umane: epoetine alfa e omega.

Gruppo agenti antianemici che prevengono la distruzione dei globuli rossi, comprendono prednisolone, triamcinolone, desametasone e altri farmaci glucocorticoidi (vedi. Ormoni corticosteroidi), agenti immunosoppressori, come mercaptopurina, azatioprina, ciclofosfamide, clorbutina, ecc. (vedi. Agenti immunocorrettivi, Farmaci antitumorali), così come i derivati dell'aminochinolina (chingamina e placcanil), che hanno proprietà immunosoppressive (vedi. Antimalarici).

Preparazioni di ferro in moderno pratica medica utilizzato principalmente per il trattamento e la prevenzione dell'anemia da carenza di ferro (IDA). Si consiglia di iniziare la terapia di tale anemia con la nomina di preparati di ferro destinati alla somministrazione orale. Viene data preferenza a quelli che forniscono l'aumento giornaliero più rapido della quantità di emoglobina ed eritrociti e non causano effetti collaterali pronunciati. Si consiglia di prescrivere preparati di ferro per la somministrazione parenterale nei casi in cui i suoi preparati orali sono controindicati: per malattie dello stomaco e dell'intestino (ad esempio con ulcera peptica, sindrome da malassorbimento, enterocolite, ecc.), intolleranza o mancanza di effetto da parte loro introduzione.

Nel trattamento dell'IDA con preparati di ferro per via orale, questi vengono inizialmente somministrati a basse dosi per accertarne la tollerabilità. Se non vi è alcuna risposta all'introduzione delle dosi sperimentali dei farmaci, la dose viene aumentata al massimo appropriato, che è determinato dalla quantità di ferro assorbito dal tratto gastrointestinale e dalla capacità del midollo osseo di utilizzarlo. Sebbene questi indicatori siano individuali, si può procedere dai seguenti modelli generali. Normalmente, circa il 7-10% del ferro somministrato per via orale viene assorbito, con l'esaurimento delle sue riserve (stato di carenza di ferro prelatente e latente) - fino al 17% e con anemia da carenza di ferro - fino al 25%. La quantità massima di ferro inclusa negli eritroblasti e utilizzata per la sintesi dell'emoglobina è di circa 25-30 mg al giorno. Aumento della dose giornaliera oltre 200 mg(in termini di ferro elementare) aumenta significativamente la frequenza e la gravità reazioni avverse. A questo proposito, è consigliabile prescrivere 100-200 mg ferro al giorno. Tali dosi giornaliere soddisfano pienamente il fabbisogno di ferro dell'organismo per ripristinare la quantità di emoglobina. Con una buona tolleranza del farmaco, la sua quantità può essere aumentata a 300-400 mg(in termini di ferro elementare), ma la velocità di recupero dei livelli di emoglobina non aumenta, sebbene la durata totale del trattamento sia ridotta.

La quantità del farmaco necessaria per l'intero ciclo di trattamento in ciascun caso viene calcolata tenendo conto del contenuto di ferro elementare nel farmaco e del grado di anemia (secondo istruzioni speciali ai farmaci). Di solito il livello di emoglobina viene ripristinato entro 15-30 giorni.

La durata totale del trattamento per i pazienti con IDA è determinata dal tempo necessario per normalizzare la quantità di emoglobina, il livello ferro sierico e ripristinare le sue riserve nel corpo. Dato che sono necessari circa 2-3 mesi per ripristinare le riserve di ferro, il trattamento dopo la normalizzazione del contenuto di emoglobina dovrebbe essere effettuato per altri 2 mesi circa. In caso di perdita cronica di sangue, che è causa di carenza di ferro, la durata del trattamento viene aumentata a 6 mesi. e altro ancora. Allo stesso tempo, i preparati a base di ferro dopo la fine del ciclo principale di trattamento vengono prescritti in dosi di mantenimento (30-60 mg al giorno).

Il più grande effetto terapeutico e il minimo effetto collaterale hanno preparati combinati contenenti solfato ferroso e acidi organici o zucchero. Un farmaco promettente è il maltofer. Il ferro incluso nel complesso polimaltosio subisce un assorbimento attivo nel tratto gastrointestinale, il cui grado è determinato dalla gravità della carenza di ferro e dalla dose del farmaco (più è alto, più debole è l'assorbimento). La parte non assorbita del ferro viene escreta con le feci. Il farmaco è relativamente ben tollerato, non ha proprietà proossidanti, il che porta ad una diminuzione dell'ossidazione delle lipoproteine a bassa e bassissima densità. Può essere utilizzato nei bambini (compresi neonati e prematuri), nonché durante la gravidanza e l'allattamento. I preparati contenenti ferro ad azione prolungata consentono, in dosi più piccole e con una migliore tolleranza, di ottenere un maggiore utilizzo del ferro. Tuttavia, tali farmaci possono essere utilizzati solo negli adulti e nei bambini di età superiore ai 12 anni, ad eccezione delle forme speciali prolungate per i bambini, ad esempio il bebetardiferon.

Quando i preparati di ferro vengono assunti per via orale, i loro effetti collaterali possono manifestarsi con un peggioramento dell'appetito, un sapore metallico in bocca, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, colorazione nera delle feci, scurimento dei denti (deposizione di solfuro di ferro sui denti). superficie) e reazioni allergiche. Se si verificano nausea, vomito, diarrea o reazioni allergiche, il trattamento deve essere temporaneamente sospeso o la dose del farmaco deve essere ridotta. Se questo non aiuta, si consiglia di sostituire il farmaco. In caso di intolleranza a tutti i composti del ferro orale a disposizione del medico, devono essere prescritti preparati parenterali. La dose di questi farmaci viene selezionata in base alla definizione di carenza di ferro (secondo formule speciali).

I preparati di ferro parenterale possono causare sapore metallico in bocca, arrossamento della pelle, mal di testa, vertigini, diminuzione della pressione sanguigna, tachicardia, convulsioni, pelle reazioni allergiche, shock anafilattico. A questo proposito, quando li si utilizza, è necessario prestare attenzione e, prima di iniziare il trattamento, determinare la sensibilità individuale del paziente al farmaco prescritto somministrandolo in piccole dosi (di prova).

Controindicazioni all'uso di preparati di ferro: emocromatosi; anemia non associata a carenza di ferro, ipersensibilità per stirare i preparati. Ulteriori controindicazioni per l'uso parenterale: grave insufficienza coronarica, ipertensione arteriosa, malattie allergiche pelle, polmoni e predisposizione ad essi, glomerulonefrite acuta, pielonefrite attiva ed epatite, gravi violazioni del fegato e dei reni. Si deve prestare attenzione in caso di ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, enterite, colite ulcerosa. Non è consigliabile prescrivere integratori di ferro contemporaneamente ad antiacidi contenenti sali di alluminio, magnesio, calcio (diminuisce l'assorbimento del ferro), con tetracicline e penicillamine (l'assorbimento del ferro e questi farmaci peggiorano).

La terapia con preparati a base di ferro deve essere effettuata sotto il controllo delle condizioni del paziente e del livello di ferro sierico. A avvelenamento acuto la deferoxamina viene utilizzata con preparati a base di ferro (vedi. Ferro, avvelenamento).

I preparati vitaminici cianocobalamina e acido folico sono utilizzati per l'anemia megaloblastica. Queste vitamine sono essenziali per la normale biosintesi delle basi puriniche e pirimidiniche. Con la loro carenza, la normale formazione di DNA e RNA, così come le proteine che codificano, viene interrotta, il che si manifesta con lo sviluppo dell'eritropoiesi di tipo megaloblastico. Preparati vitaminici normalizzare rapidamente il contenuto di emoglobina. La nomina simultanea di cianocobalamina e acido folico è consigliabile solo in caso di carenza combinata di queste vitamine, il che è raro. A questo proposito, con l'anemia megaloblastica, si raccomanda di iniziare il trattamento con la nomina di cianocobalamina. In alcuni casi effetto curativo la cianocobalamina viene potenziata se combinata con glucocorticoidi. Ciò è dovuto, apparentemente, al fatto che i glucocorticoidi sopprimono la produzione di anticorpi contro le cellule parietali della mucosa gastrica o il fattore intrinseco di Castle e quindi eliminano una delle cause dello sviluppo della carenza di cianocobalamina. A alcuni tipi l'anemia refrattaria al ferro, che si sviluppa a causa della ridotta sintesi dell'eme, la piridossina e il piridossal fosfato hanno un effetto terapeutico.

La coamide favorisce l'assorbimento del ferro, stimola i processi della sua trasformazione, compresa la sintesi dell'emoglobina, aumenta la produzione di eritropoietina da parte dei reni. Viene utilizzato per l'IDA, anemia ipoplastica, con anemia sideroblastica resistente ai preparati a base di ferro.

Le eritropoietine umane ricombinanti sono glicoproteine purificate che stimolano l'eritropoiesi. Sono sintetizzati nelle cellule di mammifero in cui è inserito il gene che codifica per l'eritropoietina umana. Le proprietà biologiche e immunologiche sono identiche all'eritropoietina umana, isolata dal rene. Le epoetine alfa e omega sono efficaci nell'anemia cronica insufficienza renale. Vengono somministrati per via parenterale in ambiente ospedaliero. Il trattamento viene effettuato sotto il controllo di emoglobina, ematocrito, ferritina. Effetti collaterali: aumento della pressione sanguigna, tachicardia, trombosi, reazioni allergiche e immunopatologiche. Controindicazioni all'uso: ipertensione arteriosa incontrollata, gravidanza, allattamento. La sicurezza del farmaco nei bambini non è stata stabilita.

Con anemia ipoplastica come agenti antianemici vengono utilizzati prednisolone e altri preparati glucocorticoidi, farmaci androgeni, steroidi anabolizzanti, ormone della crescita (ormone somatotropo), coamide e preparati di litio. L'effetto terapeutico dei glucocorticoidi in tale anemia si sviluppa solitamente entro 1-2 settimane. Se non si riscontra alcun effetto in questi termini, l'ulteriore utilizzo dei farmaci di questo gruppo è inappropriato. Il meccanismo d'azione dei glucocorticoidi nell'anemia ipoplastica è spiegato dal loro effetto stimolante sul rilascio degli eritrociti dal deposito, dal prolungamento della loro circolazione nel sangue e dall'effetto dei farmaci sulle cellule staminali impegnate.

Gli androgeni e gli steroidi anabolizzanti nell'anemia aumentano la produzione di eritropoietina endogena e hanno anche azione diretta sulle cellule sensibili all’eritropoietina. Gli effetti collaterali comuni degli androgeni e degli steroidi anabolizzanti sono virilizzazione, amenorrea, aspermia, ritenzione di sodio e acqua e convulsioni. Se assunti per via orale, questi farmaci possono causare ittero colestatico. Tutti questi effetti sono reversibili quando si interrompe il farmaco o si riduce la dose.

L'effetto antianemico dei preparati di litio è apparentemente associato ad un aumento della produzione del fattore stimolante le colonie e all'effetto sul contenuto di cAMP.

Con anemia emolitica, che si sviluppa a causa di processi autoimmuni, utilizzare principalmente farmaci con proprietà immunosoppressive. I glucocorticoidi agiscono più rapidamente ed efficacemente in tale anemia. In assenza di un effetto terapeutico da parte dei glucocorticoidi e della splenectomia, è consigliabile prescrivere immunosoppressori del gruppo dei citostatici (mercaptopurina, azatioprina, clobutina, ciclofosfamide sotto il controllo di indicatori sangue periferico e funzionalità epatica. Per la terapia immunosoppressiva di mantenimento possono essere utilizzati i derivati aminochinolinici hingamine e plaquinil.

La terapia sostitutiva per l'anemia nella pratica medica moderna ha un valore limitato ed è maggiormente giustificata nell'anemia aplastica. La massa di globuli rossi è raccomandata per la terapia sostitutiva.

Con l'anemia che si sviluppa sotto l'influenza di emolisi dirette (idrogeno di arsenico, piombo, sali di rame, benzene, tossine di streptococco emolitico, stafilococco, ecc.), vengono utilizzati antidoti appropriati o agenti chemioterapici.

Principale agenti antianemici(forme di liberatoria, domanda) sono di seguito descritte.

Emostimulina- compresse contenenti ferro lattato ferroso 0,246 G, solfato di rame 0,005 G e sangue di cibo secco 0,123 G. Assegnare agli adulti 1 compressa 3 volte al giorno durante i pasti, lavati con una soluzione diluita acido cloridrico(10-15 gocce per mezzo bicchiere d'acqua). Il corso del trattamento è di 3-5 settimane. Se si verificano diarrea e vomito, il farmaco non è raccomandato.

Gino-Tardiferon- compresse ritardate contenenti solfato di ferro 256 mg(80 mg Fe++), acido folico (0,35 mg), acido ascorbico (30 mg), mucoproteosi (50 mg). Viene utilizzato per la prevenzione e il trattamento dell'IDA con carenza di acido folico, con carenza di ferro latente con contemporanea carenza di acido folico nelle donne durante la gravidanza. Assegna 1-2 compresse 1-2 volte al giorno.

Gluconato di ferro(apo-ferrogluconato) - compresse rivestite, 300 ciascuna mg(33 mg Fe++). medio dose terapeutica con IDA negli adulti - 1.2-1.8 G/ giorno, preventivo - 600 mg/giorno (suddiviso in 2-3 dosi); per bambini 6-12 anni - rispettivamente 300-900 e 300-600 mg/ giorno Il gluconato di ferro fa parte della preparazione combinata "Totema".

Solfato ferroso(actiferrina, ecc.) - capsule 113, 85 ciascuna mg(34,5 mg Fe++); gocce per somministrazione orale in flaconcini da 30 ml(in 1 ml oppure 18 gocce contengono 47,2 mg solfato di ferro, 9.8 mg Fe++); sciroppo in flaconcini da 100 ml(alle 5 ml 171 mg solfato di ferro, 34 mg Fe++). Assegnare agli adulti inizialmente 1 capsula 2-3 volte al giorno, quindi con la terapia di mantenimento a lungo termine la dose viene ridotta a 1 capsula al giorno. Ai bambini di età superiore a 6 anni viene somministrata 1 capsula al giorno. Per i bambini sotto i 6 anni il farmaco viene prescritto sotto forma di sciroppo o gocce, neonati solo sotto forma di gocce. Dosi medie per i bambini del primo anno di vita - 10-15 gocce 3 volte al giorno, 2-6 anni - 23-35 gocce 3 volte al giorno o 5 ml sciroppo per 12 kg peso corporeo al giorno.

Forme prolungate - hemopher prolongatum (granuli 325 mg solfato di ferro, 105 mg Fe++), tardiferon (compresse ritardate a 256,3 mg solfato di ferro, 80 mg Fe++), bebe-tardiferon (confetto 34.5 mg solfato di ferro, 12 mg Fe++), ferrogrado, ferrogradumet (compresse rivestite e compresse con film da 525 mg solfato di ferro, 105 mg Fe++).

Preparazioni combinate, che includono solfato ferroso, - gyno-tardiferon, sorbifer durulex, ferrograd C, ferrograd follic, ferroplex, fefol, ecc.

Fumarato ferroso(ferronat) - compresse rivestite, 200 ciascuna mg; sospensione per somministrazione orale in flaconcini da 100 ml(in 1 ml 30 mg fumarato di ferro, 10 mg ferro elementare). Agli adulti viene solitamente prescritta 1 compressa 3 volte al giorno, fino a 6 compresse al giorno. o 10 ml sospensioni 3-4 volte al giorno. Sconsigliato nel primo trimestre di gravidanza. I bambini sono prescritti sotto forma di sospensione: fino a 2 anni - 5 ml 1 volta al giorno, 2-6 anni - 5 ml 2 volte al giorno, di età superiore a 6 anni - 5 ml 3-4 volte al giorno.

Farmaco prolungato - "Heferol" (capsule da 350 mg fumarato di ferro, 100 mg ferro elementare). Assegnare ad adulti e bambini di età superiore ai 12 anni 1 capsula al giorno (fino a 2 capsule al giorno in 1-2 dosi).

Cloruro ferrico(Hemofer) - gocce per somministrazione orale in una fiala da 10 ml(in 1 ml o 30 gocce 157 mg cloruro di ferro, 45 mg Fe++). Utilizzato principalmente nei bambini. Dose terapeutica giornaliera media - 4-6 mg/kg, profilattico - 2 mg/kg(diviso in 3-4 dosi).

Conferone- capsule contenenti 250 mg solfato di ferro (50 mg Fe++) e 35 mg diottilsolfosuccinato di sodio. La dose media per adulti e adolescenti è di 1-2 capsule 3 volte al giorno, per bambini di 3-6 anni - 1 capsula 2 volte al giorno, 7-12 anni - 1 capsula 3 volte al giorno.

Maltofer- gocce per somministrazione orale in flaconcini da 30 ml(in 1 ml 50 mg Fe+++ sotto forma di complesso polimaltosio ferro-idrossido). Le dosi giornaliere del farmaco per l'IDA clinicamente espressa, la carenza di ferro latente e per la prevenzione dell'IDA sono: per i bambini di età inferiore a 1 anno, rispettivamente, 10-20; 8-10 e 2-4 gocce, 1 anno - 12 anni - 20-40; 10-20 e 4-6 gocce, per bambini sopra i 12 anni e adulti, comprese le donne durante l'allattamento - 40-120; 20-40 e 4-6 gocce, per le donne incinte - 80-120; 40 e 20-40 gocce. Il corso del trattamento per l'IDA clinicamente espresso è di 3-5 mesi. (quindi la dose viene ridotta), con carenza di ferro latente - 1-2 mesi. Per i bambini prematuri, il farmaco viene prescritto al ritmo di 1-2 gocce / kg (2,5-5 mg Fe+++) entro 3-5 mesi. Maltofer fa parte farmaco combinato"Fallo di Malmofer".

Fallo di Maltofer- compresse masticabili contenenti 100 mg Fe+++ sotto forma di complesso polimaltosio ferro-idrossido e 350 mcg acido folico. Utilizzato per il trattamento e la prevenzione dell'IDA durante la gravidanza e l'allattamento. CON scopo terapeutico nominare 1 compressa 2-3 volte al giorno fino alla normalizzazione dell'emoglobina nel sangue periferico, quindi 1 compressa al giorno fino alla fine della gravidanza o dell'allattamento.

Sorbifer durulex- confetti contenenti 320 mg solfato di ferro (100 mg Fe++) e 60 mg acido ascorbico. Si consiglia agli adulti e ai bambini sopra i 12 anni di assumere 1 compressa 1-2 volte al giorno. Con IDA nelle donne nel I e II trimestre di gravidanza, somministrare 1 compressa al giorno, in III trimestre e durante l'allattamento - 1 compressa 2 volte al giorno. Non prescritto ai bambini sotto i 12 anni.

Totem- soluzione per somministrazione orale in fiale da 10 ml(in 1 ml 5 mg gluconato di ferro, 70 mcg gluconato di rame, 133 mcg gluconato di manganese). Il contenuto delle fiale viene sciolto in acqua o in qualsiasi bevanda che non contenga alcol. Assumilo a stomaco vuoto. Agli adulti per il trattamento dell'IDA vengono prescritti 100-200 mg al giorno per 3-6 mesi. Per prevenire l'anemia durante la gravidanza, 50 mg al giorno negli ultimi due trimestri. Dose per i bambini infanzia(a partire da 1 mese) - 5-10 mg/kg/ giorni, corso - 3-6 mesi, se necessario, più a lungo.

Ferbitolo(complesso di ferro sorbitolo) - soluzione acquosa in fiale da 2 ml per iniezioni intramuscolari (in 1 ml circa 50 mg ghiandola). Inserisci gli adulti 2 ml, bambini sotto i 2 anni - 0,5-1 ml, più di 2 anni 1-2 ml al giorno tutti i giorni. Il corso del trattamento è di 15-30 giorni, quindi somministrato con scopo preventivo 2-4 volte al mese nelle stesse dosi.

Ferkoven(saccarato di ferro, gluconato di cobalto e soluzione di carboidrati) - soluzione in fiale da 5 ml per somministrazione endovenosa (in 1 ml circa 20 mg ferro e 90 mcg cobalto). Inserire per via endovenosa lentamente 1 volta al giorno al giorno per 10-15 giorni, le prime 2 iniezioni - 2 ciascuna ml, poi - 5 ml.

Ferrograd C- compresse con film contenenti 325 mg solfato di ferro (105 mg Fe++) e 500 mg sale sodico dell'acido ascorbico. Assegnare agli adulti 1 compressa al giorno.

Follico di Ferrogrado- compresse con film contenenti 325 mg solfato di ferro (105 mg Fe++) e 350 mcg acido folico. Assegnare agli adulti 1 compressa al giorno.

Ferrocale- compresse rivestite contenenti 0,2 G solfato di ferro, 0,1 G difosfato di calcio fruttosio e 0,02 G cerebrolecitina. Accettato a varie forme anemia ipocromica secondaria, perdita generale di forza, dopo malattie infettive, operazioni, ecc. Assegnare agli adulti 2-6 compresse 3 volte al giorno dopo i pasti.

Ferroplex- confetti da 50 mg solfato di ferro e 30 mg acido ascorbico. Assegnare agli adulti 1-2 compresse al giorno (dopo i pasti), ai bambini dai 4 anni 1 compressa 3 volte al giorno.

Ferrocerone- compresse da 0,1 e 0,3 G. Utilizzato per IDA, lago. Assegnare gli adulti all'interno (dopo aver mangiato) a 0,3 G 3 volte al giorno, bambini sotto i 2 anni - 0,1 ciascuno G 1-2 volte al giorno, 2-4 anni - 0,1 ciascuno G 2 volte al giorno, 4-6 anni - 0,1 ciascuno G 3 volte al giorno, 6-14 anni - 0,2 ciascuno G 3 volte al giorno. Il corso del trattamento è di 30 giorni. Il farmaco è ben tollerato, è possibile la nausea. L'urina diventa rossa a causa della parziale escrezione del farmaco da parte dei reni. Durante il trattamento è necessario escluderlo dalla dieta cibi acidi, non assumere acido ascorbico e cloridrico.

Ferrum Lek- soluzione per iniezione intramuscolare in fiale da 2 ml, contenente in 1 ml 50 mg Fe+++ sotto forma di complesso con maltosio; soluzione per somministrazione endovenosa in fiale da 5 ml, contenente in 1 ml 20 mg Fe++ sotto forma di zucchero. Somministrato per via intramuscolare a giorni alterni. Dose massima giornaliera per gli adulti 4 ml, per bambini fino a 5 anni kg - 0,5 ml, 5-10 kg - 1 ml. Somministrato per via endovenosa agli adulti, solitamente il 1o giorno - 2,5 ml, nel 2° - 5 ml, nel 3° - 10 ml, poi 2 volte a settimana. 10 ciascuno ml. Per via endovenosa il farmaco deve essere somministrato lentamente, dopo aver sciolto il contenuto della fiala in soluzione isotonica di cloruro di sodio.

Fefol- capsule contenenti 150 mg solfato di ferro e 0,5 mg acido folico. Utilizzato solo negli adulti, 1 capsula al giorno.

Fitoferrolattolo- compresse contenenti 0,2 G lattato di ferro e fitina. Viene utilizzato per l'IDA, malattie associate all'esaurimento del sistema nervoso, alla malnutrizione. Assegnare agli adulti interni 1 compressa 3 volte al giorno.

Preparazioni di cobalto ed eritropoietine umane ricombinanti

Koamid(diclornicotinammide-cobalto) - polvere; Soluzione all'1% in fiale da 1 ml. Immettere gli adulti per via sottocutanea 1 ml Soluzione all'1% al giorno o all'interno di 0,1 G 3 volte al giorno. Il corso medio del trattamento è di 25-30 giorni.

Epoetina alfa(eprex) - soluzione iniettabile in siringhe da 0,3 ml(3000 UI); 0.4 ml(4000 UI); 0,5 ml(1000 e 2000 UI) e 1 ml(10.000 UI); soluzione iniettabile in flaconcini da 0,5 ml(1000 unità) e 1 ml(2000, 4000 e 10.000 UI in un flaconcino). Immettere gli adulti per via sottocutanea o endovenosa lentamente. dose singola- 30-100 U/ kg, la frequenza di somministrazione - 3 volte a settimana. Dose massima- 200 unità/ kg 3 volte a settimana

Epoetina omega(epomax) - soluzione iniettabile in flaconcini da 1 ml(in 1 ml 2000 e 4000 UI). Immettere negli adulti per via sottocutanea o endovenosa all'inizio di 25-50 UI / kg 3 volte a settimana, se necessario, aumentare la dose a 60-75 UI/ kg 3 volte a settimana La dose settimanale non deve superare 180-225 UI/ kg. Dose di mantenimento - 60-100 UI / kg a settimana (diviso in 2-3 iniezioni).

MEDICINALI CHE INFLUENZANO L'EMATOPOISI

FARMACI CHE PREVENGONO l'aggregazione degli eritrociti

La PENTOXYFILLIN o trental (Pentoxyphillinum; in pillole da 0, 1 e in fiale da 5 ml di soluzione al 2%) è un derivato della dimetilxantina, simile alla teobromina. L'effetto principale del farmaco è quello di migliorare proprietà reologiche sangue. Contribuisce alla piegabilità degli eritrociti, che migliora il loro passaggio attraverso i capillari (il diametro degli eritrociti è di 7 micron e i capillari sono di 5 micron).

Poiché il trental aumenta la flessibilità degli eritrociti, limita l'aggregazione delle cellule del sangue, riduce il livello di fibrinogeno, infine riduce la viscosità del sangue e lo rende più fluido, riducendo la resistenza al flusso sanguigno. Il miglioramento delle proprietà reologiche del sangue è lento. L'effetto arriva in 2-4 settimane.

Indicazioni per l'uso:

1) in violazione della circolazione periferica:

malattia di Raynaud;

Angiopatia diabetica;

Patologia vascolare occhi;

2) in violazione della circolazione cerebrale e coronarica;

3) con shock circolatorio.

Trental è controindicato in gravidanza, nei pazienti con emorragie e infarto miocardico. Effetti indesiderati: nausea, anoressia, diarrea, vertigini, arrossamento del viso.

MEZZI ANTIANEMICI

Gli agenti antianemici vengono utilizzati per migliorare l'ematopoiesi ed eliminare violazioni qualitative eritropoiesi.

L'anemia può svilupparsi a causa dell'insufficienza di vari fattori ematopoietici:

Ferro (anemia da carenza di ferro);

Alcune vitamine (carenti di B12, carenti di folati, carenti di E);

Proteine (carenza proteica).

Inoltre, un ruolo molto significativo disturbi ereditari eritropoiesi, carenza di rame e magnesio. Esistono anemie ipocromiche e ipercromiche. L'anemia ipercromica si verifica con una carenza di vitamine del gruppo B (acido folico - Bc e cianocobalamina - B12). Tutte le altre anemie sono ipocromiche. L’incidenza dell’anemia è elevata, soprattutto tra le donne incinte.

Nella maggior parte dei casi, l'anemia ipocromica ha origine da carenza di ferro. La carenza di ferro può derivare da:

Assunzione insufficiente di ferro nel corpo del feto e del bambino;

Scarso assorbimento da parte dell'intestino (sindrome da malassorbimento, malattia infiammatoria intestinale, assunzione di tetracicline e altri antibiotici);

Perdita eccessiva di sangue (infestazione da vermi, sanguinamento nasale ed emorroidario);

Aumento del consumo di ferro (crescita intensiva, infezioni).

Il ferro è un componente essenziale di numerosi enzimi sia con struttura emica che non immina. Enzimi emici: - emo e mioglobina;

Citocromi (P-450);

Perossidasi;

Catalasi.

Enzimi non eminici: - succinato deidrogenasi;

Acetil-CoA deidrogenasi;

NADH deidrogenasi ecc.

Con una carenza di ferro, il contenuto di emoglobina diminuisce (l'indice di colore è inferiore a uno), così come l'attività degli enzimi respiratori nei tessuti (ipotrofia).

Il ferro viene assorbito nel duodeno, così come in altre parti dell'intestino tenue. Il ferro ferroso è ben assorbito. Il ferro ferrico ricevuto con il cibo sotto l'influenza dell'acido cloridrico dello stomaco si trasforma in ferro ferroso. Il calcio, i fosfati contenuti nel latte, soprattutto quello vaccino, l'acido fitico, le tetracicline impediscono l'assorbimento del ferro. La quantità massima di ferro (bivalente, che può entrare nel corpo al giorno, è di 100 mg).

Il ferro viene assorbito in due fasi:

Stadio I: il ferro viene catturato dalle cellule della mucosa.

Questo processo è supportato dall'acido folico.

Stadio II: trasporto del ferro attraverso la cellula della mucosa e rilascio nel sangue. Ferro nel sangue

ossidato a trivalente, si lega alla transferrina.

Quanto più grave è l'anemia da carenza di ferro, tanto meno satura è questa proteina e maggiore è la sua capacità di legare il ferro. La transferrina trasporta il ferro agli organi dell'ematopoiesi (midollo osseo) o di deposito (fegato, milza).

Per il trattamento dei pazienti con anemia ipocromica vengono utilizzati farmaci prescritti sia per via orale che per iniezione.

All'interno vengono utilizzati principalmente preparati di ferro ferroso, poiché viene assorbito meglio e meno irritante per la mucosa.

A loro volta, i farmaci prescritti per via orale si dividono in:

1. Preparati di ferro organico:

lattato di ferro; - ferrocale;

emostimulina; - ferroplex;

Conferente; - ferrocerone;

Sciroppo di aloe con ferro; - ferramide.

2. Preparazioni di ferro inorganico:

solfato ferroso;

cloruro di ferro;

carbonato di ferro.

Il farmaco più accessibile ed economico è la preparazione di solfato di ferro ferroso (Ferrosi sulfas; tab. 0,2 (60 mg di ferro)) e polveri in capsule di gelatina da 0,5 (200 mg di ferro)). In questa preparazione c'è un'alta concentrazione di ferro puro.

Oltre a questo farmaco, ce ne sono molti altri. LATTATO DI FERRO (Ferri lactas; in capsule di gelatina da 0,1-0,5 (1,0-190 mg di ferro)).

SCIROPPO DI ALOE CON FERRO (in flaconi da 100 ml) contiene soluzione di cloruro ferroso al 20%, acido citrico, succo di aloe. Utilizzare un cucchiaino per dose in un quarto di bicchiere d'acqua. Tra gli effetti indesiderati durante l'assunzione di questo farmaco, la dispepsia è frequente.

FERROPLEX - confetto contenente solfato ferroso e acido ascorbico. Quest'ultimo aumenta notevolmente l'assorbimento del ferro.

FEFOL è una combinazione di ferro e acido folico.

Esistono molti farmaci, puoi usarne qualsiasi, ma va ricordato che l'effetto terapeutico non si sviluppa immediatamente, ma dopo 3-4 settimane di assunzione del medicinale. Spesso sono necessari corsi ripetuti. Ciò significa che gli effetti collaterali sono principalmente associati all'effetto irritante degli ioni ferro sulla mucosa gastrointestinale (diarrea, nausea). Nel 10% dei pazienti si sviluppa stitichezza, poiché il ferro ferroso lega l'idrogeno solforato, che è un irritante naturale del tratto gastrointestinale. C'è colorazione dei denti. L'avvelenamento è possibile, soprattutto nei bambini (le capsule sono dolci, colorate).

Clinica dell'avvelenamento da ferro:

1) vomito, diarrea (le feci diventano nere);

2) la pressione sanguigna diminuisce, appare la tachicardia;

3) sviluppa acidosi, shock, ipossia, gastroenterocolite.

La lotta contro l'acidosi - lavanda gastrica (soluzione di soda al 3%). C'è un antidoto, che è un complesso. Questa è la DEFEROXAMINE (desferal), che viene utilizzata anche per l'avvelenamento cronico da alluminio. Viene prescritto per via orale, intramuscolare o endovenosa mediante flebo alla dose di 60 mg/kg al giorno. All'interno vengono assegnati 5-10 grammi. Se questo farmaco non è disponibile, TETACIN-CALCIUM può essere prescritto per via endovenosa.

Solo nei casi più gravi di anemia ipocromica, in caso di alterato assorbimento del ferro, si ricorre a farmaci per somministrazione parenterale.

FERRUM-LEK (Ferrum-lec; in fiale da 2 e 5 ml) è un farmaco straniero per somministrazione intramuscolare ed endovenosa contenente 100 mg di ferro ferrico in combinazione con maltosio. Le fiale per la somministrazione endovenosa contengono 100 mg di ferro saccarato. Il farmaco per iniezione intramuscolare non deve essere utilizzato per la somministrazione endovenosa. Quando si prescrive il farmaco in vena, il farmaco deve essere somministrato lentamente, il contenuto della fiala deve essere prima diluito in 10 ml di soluzione isotonica.

Nel trattamento di pazienti con anemia ipercromica vengono utilizzati preparati vitaminici:

Vitamina B12 (cianocobalamina);

Vitamina Bc (acido folico).

Pertanto, la vitamina B12:

1) attiva i processi di emopoiesi;

2) attiva la rigenerazione dei tessuti;

La cobamamide, a sua volta, è necessaria per la formazione del desossiribosio e contribuisce a:

3) Sintesi del DNA;

4) completamento della sintesi eritrocitaria;

5) mantenimento dell'attività dei gruppi sulfidrilici in

glutatione, che protegge i globuli rossi dall'emolisi;

6) miglioramento della sintesi della mielina.

Per l'assimilazione della vitamina B12 dal cibo è necessario il fattore interno Castle nello stomaco. In sua assenza, nel sangue compaiono eritrociti immaturi - megaloblasti.

La preparazione di vitamina B12 CIANOCOBALAMINA (Cianocobalaminum; vyp. in 1 ml amp. soluzione 0,003%, 0,01%, 0,02% e 0,05%) - un mezzo di terapia sostitutiva, viene somministrato per via parenterale. Nella sua struttura, il farmaco ha gruppi di ciano e cobalto.

Il farmaco è mostrato:

Con anemia megaloblastica maligna di Addison-Birmer e dopo resezione dello stomaco, dell'intestino;

Con difilobotriosi nei bambini;

Con ileite terminale;

Con diverticolosi, sprue, celiachia;

Con infezioni intestinali prolungate;

Nel trattamento della malnutrizione nei neonati prematuri;

Con radicolite (migliora la sintesi della mielina);

Con l'epatite, intossicazione (favorisce la formazione di colina, che impedisce la formazione di grasso negli epatociti);

Con neurite, paralisi.

Viene utilizzato per l'anemia ipercromica e l'acido folico (vitamina Bc). La sua fonte principale è la microflora intestinale. Viene fornito con il cibo (fagioli, spinaci, asparagi, lattuga; albume, lievito, fegato). Nel corpo si trasforma in acido tetraidrofolico (folinico), necessario per la sintesi degli acidi nucleici e delle proteine. Questa trasformazione avviene sotto l'influenza delle reduttasi attivate dalla vitamina B12, dall'acido ascorbico e dalla biotina.

Particolarmente importante è l'effetto dell'acido folinico sulla divisione cellulare dei tessuti in rapida proliferazione: tessuti ematopoietici e mucosi.

rivestimento della mucosa del tratto gastrointestinale. L'acido folinico è necessario per la sintesi delle emoproteine, in particolare dell'emoglobina. Stimola l'eritro, la leuco e la trombopoiesi. Nella carenza cronica di acido folico si sviluppa anemia macrocitica, in acuta - agranulocitosi e aleukia.

Indicazioni per l'uso:

Obbligatorio insieme alla cianocobalamina per l'anemia megaloblastica di Addison-Birmer;

Durante la gravidanza e l'allattamento;

Nel trattamento di pazienti con anemia da carenza di ferro, poiché l'acido folico è necessario per il normale assorbimento del ferro e la sua inclusione nell'emoglobina;

Con leucopenia non ereditaria, agranulocitosi, qualche trombocitopenia;

Quando si prescrivono ai pazienti farmaci che inibiscono la flora intestinale che sintetizzano questa vitamina (antibiotici, sulfamidici), nonché farmaci che stimolano la funzione neutralizzante del fegato (farmaci antiepilettici: difenina, fenobarbital);

Bambini nel trattamento della malnutrizione (funzione di sintesi proteica);

Nel trattamento di pazienti con ulcera peptica (funzione rigenerativa).

Struttura chimica e proprietà. L'anemia perniciosa (morbo di Addison-Birmer) rimase una malattia mortale fino al 1926, quando per la prima volta fu usato il fegato crudo per curarla. La ricerca del fattore antianemico contenuto nel fegato portò al successo e nel 1955 D. Hodgkin decifrò la struttura di questo fattore e la sua configurazione spaziale utilizzando il metodo dell'analisi della diffrazione dei raggi X.

La struttura della vitamina B 12 differisce dalla struttura di tutte le altre vitamine per la sua complessità e per la presenza di uno ione metallico, il cobalto, nella sua molecola. Il cobalto è legato da un legame di coordinazione con 4 atomi di azoto, che fanno parte di una struttura simile alla porfirina (chiamata corrine nucleo) e con l'atomo di azoto del 5,6-dimetilbenzimidazolo. Il nucleo della molecola contenente cobalto è una struttura planare con un nucleotide perpendicolare ad essa. Quest'ultimo, oltre al 5,6-dimetilbenzimidazolo, contiene ribosio e acido fosforico (il gruppo cianuro associato al cobalto è presente solo nei preparati vitaminici purificati; nella cellula è sostituito dall'acqua o da un gruppo ossidrile). A causa della presenza di cobalto e azoto ammidico nella molecola della vitamina, questo composto è stato chiamato “ cobalamina”.

Metabolismo . La vitamina B 12 contenuta negli alimenti nel succo gastrico si lega ad una proteina prodotta dalle cellule parietali della mucosa gastrica - una glicoproteina, chiamata "fattore intrinseco di Castello". Una molecola di questa proteina lega selettivamente una molecola di vitamina; più avanti ileo questo complesso interagisce con recettori specifici sulle membrane degli enterociti e viene assorbito mediante endocitosi.

La vitamina viene quindi rilasciata nel sangue della vena porta. Con la somministrazione orale di alte dosi di cianocobalamina, questa può essere assorbita intestino tenue per diffusione passiva senza la partecipazione di un fattore interno, ma questo è un processo lento. Nelle malattie dello stomaco, accompagnate da una violazione della sintesi fattore interno, l'assorbimento della cobalamina non avviene.

cianocobalamina, utilizzato nella pratica medica, si trasforma negli enterociti ossicobalamina, che è la forma di trasporto della vitamina. Il trasporto dell’ossicobalamina nel sangue è effettuato da due proteine specifiche: transcobalaminaIO(α-globulina con peso molecolare di circa 120.000) e transcobalaminaII(β-globulina con peso molecolare pari a 35.000). La seconda di queste proteine svolge un ruolo importante nel trasporto della vitamina e la transcobalamina I funge da sorta di deposito circolante della vitamina. Nel fegato e nei reni, l'ossicobalamina viene convertita nelle sue forme coenzimatiche: metilcobalamina(metil-B 12) e deossiadenosinacobalamina(deossiadenosina-B 12). I coenzimi con il flusso sanguigno vengono trasportati a tutti i tessuti del corpo.

La vitamina viene escreta dal corpo attraverso le urine.

Funzioni biochimiche. Ad oggi sono note circa 15 diverse reazioni regolate dalla B 12, ma solo due di esse si verificano nelle cellule dei mammiferi: 1) la sintesi della metionina dall'omocisteina (chiaramente non soddisfa le esigenze dell'organismo) e 2) l'isomerizzazione D-metilmalonil-CoA a succinil-CoA. Diamo un'occhiata a queste reazioni.

Il metil-B 12 è coinvolto nella prima reazione , essendo coenzima della metionina sintasi (omocisteina metiltransferasi) . L'enzima trasferisce un gruppo metilico da N 5 -metil-THPA all'omocisteina con formazione di metionina:

THFC N 5 -metil-THFC

CH-NH2 CH-NH2

COOH Metionina sintasi COOH

Omocisteina Metionina

Con una diminuzione del contenuto di vitamina B 12 nella dieta, la sintesi della metionina da parte della metionina sintasi diminuisce, ma poiché la metionina proviene da alimenti con una buona alimentazione, il metabolismo proteico non viene immediatamente disturbato. Allo stesso tempo, una diminuzione dell'attività della metioina sintasi porta all'accumulo di N 5 -metil-THPA (vedi schema), che si forma durante la riduzione di N 5 ,N 10 -metilene-THPA, cioè il pool di altri coenzimi THFA è esaurito. Pertanto, anche se il livello totale di folati è abbastanza sufficiente, si crea la loro deficienza funzionale: il contenuto di derivati formilici e metilenici del THPA diminuisce e, più precisamente, i radicali monocarbonio che portano con sé, sono necessari per la sintesi di precursori degli acidi nucleici. Questo fenomeno è chiamato “sequestro” del pool THPA.

La reazione descritta è un esempio di una stretta relazione tra i due vitamine - folico acido e cobalamina. Pertanto, la somiglianza dei sintomi della malattia con la carenza di uno di essi non è sorprendente. Con carenza di vitamina B 9, così come con una diminuzione dell'attività dell'enzima metionina sintasi - B 12 dipendente, il pool funzionale del THPA può essere facilmente esaurito per "sequestro", che comporta un eccessivo accumulo del substrato della metionina reazione sintasi - omocisteina metionina. Pertanto, la funzione coenzimatica del THPA nel trasferimento del gruppo metilico (reazione chiave) dipende dalla disponibilità di folato, cioè dal suo adeguato apporto nel corpo.

È stata riscontrata una correlazione diretta tra i tassi di complicanze tromboemboliche, la mortalità per malattia coronarica e il livello di omocisteinemia in questi pazienti. Un aumento del livello di omocisteina nel sangue è attualmente postulato come un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo della malattia coronarica e delle sue complicanze tromboemboliche. È associato il ruolo dell'iperomocisteinuria come fattore scatenante dell'aterogenesi pro-ossidante l'azione dell'omocisteina, con la capacità di questo aminoacido di inibire la crescita delle cellule endoteliali, hanno un effetto mitogenico sulle cellule muscolari lisce, stimolano l'adsorbimento delle proteine nella placca di colesterolo e intensificano la biosintesi del collagene. Di fondamentale importanza sono: lo stato di ipercoagulabilità indotto dall'omocisteina; diminuzione del potere antiossidante dei sistemi di protezione dei tessuti; attivazione della biosintesi della NO-sintasi.

Alla seconda reazione partecipa un'altra forma coenzimatica della vitamina, la deossiadenosina B 12. Il coenzima fa parte della metilalonil-CoA mutasi . Le caratteristiche della catalisi di questo enzima sono la formazione di intermedi di reazione dei radicali liberi e un cambiamento nella valenza del cobalto. Il substrato per la sua azione è il metilmalonil-CoA, che si forma durante la carbossilazione del propionil-CoA (la reazione è discussa di seguito nel paragrafo “Biotina”).

│ metilmalonil-CoA mutasi│

Canale 2 – Canale 2

Metilmalonil~ SKoA Succinil~ SkoA

Questa reazione è molto importante nel metabolismo dell'acido propionico (più precisamente propionil~SCoA), che si forma durante l'ossidazione degli acidi grassi con un numero dispari di atomi di carbonio, la catena laterale del colesterolo, la scomposizione ossidativa degli aminoacidi: isoleucina, metionina e serina.

Ipovitaminosi. La carenza di cobalamine si verifica a causa del loro basso contenuto negli alimenti dieta vegetariana e ancora di più quando si digiuna. Ma più importante è la violazione dell'assorbimento della vitamina nella gastrite a bassa acidità (in caso di ridotta formazione del fattore interno di Castello), la rimozione chirurgica dello stomaco o dell'ileo.

L'ipovitaminosi si manifesta con anemia megaloblastica maligna o anemia di Addison-Birmer. La malattia è anche chiamata anemia perniciosa. La compromissione della funzione ematopoietica è simile a quella osservata in caso di carenza di acido folico. Inoltre, sono interessati i pilastri posteriori e laterali. midollo spinale a causa della ridotta sintesi della mielina; si notano anche cambiamenti degenerativi nel sistema nervoso periferico e nel cervello. I sintomi neurologici si riducono a parestesie, intorpidimento delle mani e dei piedi, andatura instabile, indebolimento della memoria fino alla confusione.

I disturbi ematopoietici nell'ipovitaminosi da cobalamina sono difficili da collegare direttamente a un difetto nelle funzioni del coenzima della vitamina B12. Tuttavia, se si tiene conto della stretta "collaborazione" di questa vitamina con l'acido folico, la patogenesi dell'anemia perniciosa diventa più comprensibile. Come già accennato, in caso di carenza di vitamina B12, l'uso del 5-metil-THFA nella reazione di sintesi della metionina viene interrotto, per cui tutto l'acido folico cade gradualmente in una sorta di trappola (“sequestrato”), creando un sistema funzionale carenza dei suoi derivati coenzimatici. Ciò spiega la violazione della biosintesi degli acidi nucleici e, di conseguenza, l'inibizione dell'ematopoiesi del midollo osseo.

Descritto disturbi congeniti dell'assorbimento, del trasporto e del metabolismo della vitamina B 12 , il cui sintomo principale è l'anemia.

Ipervitaminosi. L'introduzione della vitamina, anche mille volte, rispetto alla dose fisiologica, non ha avuto effetto tossico.

Valutazione della fornitura del corpo con vitamina B 12 . A questo scopo viene utilizzata la determinazione del contenuto della vitamina nel siero del sangue o la determinazione dell'escrezione giornaliera di acido metilmalonico, che aumenta di decine e centinaia di volte con un basso apporto di cobalamina all'organismo. Talvolta viene utilizzato anche un metodo di carico mediante la somministrazione parenterale di vitamina B12 marcata con cobalto.

fabbisogno giornaliero. fonti di cibo. La sintesi delle cobalamine in natura è effettuata esclusivamente da microrganismi. Animali e cellule vegetali non hanno tale capacità. Le principali fonti alimentari di vitamina sono fegato, carne (la cobalamina è 20 volte inferiore rispetto al fegato), frutti di mare (granchi, salmone, sardine), latte, uova. I vegetariani rigorosi, che escludono dal cibo non solo la carne, ma anche i latticini, prima o poi sviluppano un'anemia da carenza di vitamina B12. fabbisogno giornaliero- 3 microgrammi.

Fonti

Da prodotti alimentari la vitamina contiene solo prodotti animali: fegato, pesce, reni, carne. Viene sintetizzato anche a livello intestinale microflora, tuttavia, la possibilità di assorbimento della vitamina B non è stata dimostrata sezioni inferiori IDIOTA.

fabbisogno giornaliero

Struttura

Contiene 4 anelli pirrolici, ione cobalto (con valenza da Co 3+ a Co 6+), gruppo CN. Nel corpo, durante la sintesi delle forme di coenzima, il gruppo cianuro CN - viene sostituito da metile o 5 "-deossiadenosile.

Metabolismo

Necessario per l'assorbimento intestinale Fattore intrinseco del castelloè una glicoproteina sintetizzata dalle cellule parietali dello stomaco. Nel sangue la vitamina viene trasportata sotto forma di idrossicobalamina attraverso specifiche proteine di trasporto(α- e β-globuline).

Funzioni biochimiche

La vitamina B 12 è coinvolta in due tipi di reazioni: reazioni isomerizzazione E metilazione.

1. Fondazione azione isomerica la vitamina B 12 è la capacità di favorire il trasferimento di un atomo di idrogeno in un atomo di carbonio in cambio di un gruppo qualsiasi.

Schema generale della reazione di isomerizzazione

Questa funzione è importante nel processo di ossidazione dei residui acidi grassi con un numero dispari di atomi di carbonio, sulle ultime reazioni di utilizzazione dello scheletro di carbonio valina, leucina, isoleucina, treonina, metionina, catena laterale colesterolo. Come risultato di queste reazioni, metilmalonil-SCoA, che, con la partecipazione della vitamina B12, viene convertito in succinil-SCoA e poi brucia nel ciclo dell'acido tricarbossilico.

Un esempio di reazione di isomerizzazione che coinvolge la vitamina B 12

Il metilmalonil-SKoA è formato da propionil-SCoA in una reazione di carbossilazione con la partecipazione della vitamina H (biotina). Il propionil-SKoA, a sua volta, si forma nelle reazioni di ossidazione degli amminoacidi sopra menzionati.

L'accumulo di metilmalonato è assoluto segno diagnostico carenza di vitamina B12.

Un esempio di reazione di metilazione che coinvolge la vitamina B 12

Questa reazione garantisce la ritenzione dell'acido folico libero nella cellula. In mancanza di cobalamina, il metil-THFA non viene utilizzato in questa reazione, penetra facilmente membrana plasmatica ed esce dalla cella. C'è una carenza intracellulare di acido folico, sebbene possa essercene molto nel sangue.

Il ruolo e il posto della vitamina B12 e dell'acido folico nel metabolismo

Ipovitaminosi B12

Causa

Malnutrizione nutrizionale – osservata solitamente in vegetariani. Allo stesso tempo, se una persona ha mangiato carne per un certo periodo della sua vita, le riserve di vitamina nel fegato sono così grandi che durano per diversi anni.

Tuttavia, più spesso la causa dell'ipovitaminosi B 12 non è la mancanza di vitamina nel cibo, ma lo scarso assorbimento nelle malattie. stomaco(gastrite atrofica e ipoacida) e l'assenza del fattore interno Castle e malattie intestini.

Anche a volte trovato disturbi autoimmuni , in cui si formano anticorpi contro le cellule parietali dello stomaco e contro il fattore interno del Castello, che impedisce l'assorbimento della vitamina. Questo sviluppa l'anemia, chiamata perniciosa.

Quadro clinico

1. Macrocitico anemia, in cui il numero di globuli rossi è ridotto di 3-4 volte. Si verifica più spesso negli anziani, ma può verificarsi anche nei bambini. La causa immediata dell'anemia è perdita di acido folico cellule con carenza di vitamina B12 e, di conseguenza, un rallentamento della divisione cellulare dovuto a una diminuzione della sintesi di inosina monofosfato e, di conseguenza, nucleotidi purinici, e una diminuzione della sintesi di timidil monofosfato e quindi del DNA.

La carenza di vitamina B12 senza disturbi ematologici è sorprendentemente comune, soprattutto tra gli anziani.

2. neurologico violazioni:

inibizione dell'ossidazione acidi grassi con un numero dispari di atomi di carbonio e l'accumulo di sostanze tossiche malonato di metile cause degenerazione grassa neuroni e demielinizzazione fibre nervose. Ciò si manifesta con intorpidimento delle mani, dei piedi, disturbi della memoria, disturbi dell'andatura, diminuzione della sensibilità della pelle, disturbi dei riflessi tendinei (Achille, ginocchio),
una risintesi insufficiente di metionina (dall'omocisteina) porta ad una diminuzione del volume delle reazioni di metilazione, in particolare diminuisce la sintesi del neurotrasmettitore acetilcolina.

Forme di dosaggio

Cianocobalamina, cobamamide, ossicobalamina, metilcobalamina.

In medicina, la cianocobalamina è usata per trattare vari anemia cronica e normalizzazione dell'ematopoiesi, con polineurite, sclerosi multipla, radicolite, per normalizzare il metabolismo dei lipidi nel fegato grasso.
La vitamina presenta proprietà anaboliche e viene utilizzata in pediatria per curare i neonati sottopeso corpo.

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