Il metotrexato è un nome commerciale. somministrazione di farmaci per via parenterale

Metotrexato: istruzioni per l'uso e recensioni

Metotrexato - agente antitumorale.

Forma e composizione del rilascio

Forma di dosaggio: compresse rivestite (50 pezzi in barattoli di polimero, in una scatola di cartone 1 barattolo).

Il principio attivo è il metotrexato, in 1 compressa - 2,5 mg.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il metotrexato è un agente antitumorale e citostatico appartenente al gruppo degli antimetaboliti. Inibisce la diidrofolato reduttasi, responsabile della riduzione dell'acido diidrofolico a tetraidro acido folico(portatore di frammenti di carbonio necessari per la produzione di nucleotidi purinici e loro derivati).

Il metotrexato rallenta mitosi cellulare e sintesi e riparazione del DNA. Una maggiore sensibilità alla sua azione è dimostrata dai tessuti soggetti a rapida proliferazione: cellule epiteliali della mucosa cavità orale, vescica, intestino, cellule maligne formazioni tumorali, cellule embrionali, cellule del midollo osseo. Oltre all'antitumorale, il farmaco è caratterizzato anche da un'azione immunosoppressiva.

Farmacocinetica

Se assunto per via orale, l'assorbimento del metotrexato è determinato dalla dose: quando si assume il farmaco alla dose di 30 mg / m 2, è ben assorbito e la sua biodisponibilità è in media del 60%.

Pazienti infanzia con diagnosi di leucemia l'assorbimento della sostanza varia dal 23% al 95%. La concentrazione massima di metotrexato viene raggiunta in un periodo di tempo che va dai 40 minuti alle 4 ore. La sua combinazione con l'assunzione di cibo porta ad una diminuzione della velocità di assorbimento e ad una diminuzione della concentrazione massima. Il grado di legame con le proteine ​​plasmatiche (principalmente l'albumina) raggiunge circa il 50%.

Dopo la distribuzione nei tessuti, il metotrexato si ritrova in concentrazioni significative nei reni, nel fegato e soprattutto nella milza, trasformandosi sotto forma di poliglutammati. In questi organi il farmaco può accumularsi per diverse settimane e persino mesi.

Dopo assunzione orale il farmaco è parzialmente metabolizzato con la partecipazione flora intestinale, principalmente nel fegato (indipendentemente dalla via di somministrazione). Questo forma una forma di poliglutammina di metotrexato, che ha attività farmacologica ed è un inibitore della sintesi della diidrofolato reduttasi e della timidina. Nei pazienti che ricevono metotrexato a una dose inferiore a 30 mg/m2, l'emivita di eliminazione nella fase iniziale è di 2-4 ore e nella fase finale, che è più lunga, di 3-10 ore quando si utilizzano piccole dosi e 8-15 ore - quando si usano grandi dosi del farmaco. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, entrambe le fasi di escrezione del metotrexato possono essere significativamente prolungate.

Il metotrexato viene escreto principalmente nelle urine immodificato attraverso la secrezione tubulare e la filtrazione glomerulare. Con la bile viene escreto fino al 10% della sostanza, che viene successivamente riassorbita nell'intestino. La rimozione del metotrexato nei pazienti con disfunzione renale, trasudato grave o ascite è significativamente rallentata. Con somministrazioni ripetute, il farmaco si accumula nei tessuti sotto forma di poliglutammati.

Indicazioni per l'uso

• Neoplasie trofoblastiche;
• linfoma non Hodgkin, leucemia linfoblastica acuta;
• Forma grave di psoriasi;
• Stadi molto avanzati della micosi fungoide;
• Artrite reumatoide (in assenza dell'effetto di altri trattamenti).

Controindicazioni

• Grave compromissione della funzionalità renale e/o epatica;
• Disturbi ematologici, tra cui ipoplasia del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia, anemia;
• Forma acuta di malattie infettive;
• sindrome da immunodeficienza;
• Il periodo della gravidanza e dell'allattamento al seno;
• Età fino a 3 anni;
• Ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Secondo le istruzioni, si raccomanda di somministrare il metotrexato con cautela ai pazienti con ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, colite ulcerosa, malattie infettive di origine batterica, virale o fungina, con versamento nella cavità pleurica, ascite, disidratazione, nefrolitiasi o gotta nell'anamnesi; sullo sfondo di precedenti radiazioni o chemioterapia.

Istruzioni per l'uso Metotrexato: metodo e dosaggio

Le compresse di metotrexato vengono assunte per via orale.

Il medico prescrive la dose e il periodo di trattamento in base a indicazioni cliniche individualmente, tenendo conto dello schema di chemioterapia.

• Tumori trofoblastici: 15-30 mg 1 volta al giorno per 5 giorni. Il ciclo di trattamento viene ripetuto da 3 a 5 volte con una pausa di una o più settimane (tenendo conto dei segni di tossicità). Inoltre, è possibile un appuntamento alternativo da 50 mg 1 volta in 5 giorni con una pausa di 1 mese o più, il corso prevede l'assunzione di 300-400 mg del farmaco;
• Linfomi non Hodgkin (composti da terapia complessa): 15-20 mg per 1 m 2 di superficie corporea del paziente 1 volta al giorno 2 volte a settimana o 7,5 mg per 1 m 2 1 volta al giorno per 5 giorni;
• Leucemia linfoblastica acuta (come parte di una terapia complessa): alla velocità di 3,3 mg per 1 m 2 in combinazione con prednisolone. Dopo aver raggiunto la remissione, il regime posologico può essere di 15 mg per 1 m 2 2 volte a settimana o 2,5 mg per 1 kg di peso del paziente ogni 14 giorni;
• Psoriasi: 10-25 mg a settimana, la dose deve essere aumentata gradualmente, dopo aver raggiunto quella ottimale effetto clinico comincia a ridursi al livello della più piccola dose efficace;
• Micosi fungina: dose iniziale - 25 mg 2 volte a settimana, a seconda della risposta del paziente e dei parametri ematologici, la dose viene ridotta o il farmaco viene sospeso;
• Artrite reumatoide: la dose iniziale è di 7,5 mg una volta alla settimana o in 3 dosi con un intervallo di 12 ore. Per ottenere l’effetto clinico ottimale è consentito un aumento della dose settimanale a 20 mg. Dopo aver raggiunto risultato desiderato si raccomanda di ridurre gradualmente la dose fino al livello della dose efficace più bassa. La durata della terapia è determinata individualmente. Per i bambini con artrite cronica giovanile, la dose è determinata in ragione di 10-30 mg per 1 m 2 di superficie corporea del bambino 1 volta a settimana o 0,3-1 mg per 1 kg di peso.

Effetti collaterali

• Sistema emopoietico: trombocitopenia, anemia (anche aplastica), leucopenia, agranulocitosi, neutropenia, eosinofilia, malattie linfoproliferative, linfoadenopatia, pancitopenia, ipogammaglobulinemia;
• Sistema cardiovascolare: versamento pericardico, pericardite, abbassamento della pressione sanguigna, tromboembolia (trombosi dei vasi cerebrali, trombosi arteriosa, trombosi venosa profonda, tromboflebite, trombosi venosa retinica, embolia polmonare);
• Apparato digerente: nausea, vomito, anoressia, stomatite, faringite, gengivite, enterite, lesioni erosive e ulcerative e sanguinamento del tratto gastrointestinale (inclusa melena, ematemesi), pancreatite, epatotossicità (aumento degli enzimi epatici, insufficienza epatica, epatite acuta, cirrosi e fibrosi epatica, ipoalbuminemia);
• Sistema nervoso: sonnolenza, vertigini, mal di testa, emiparesi, disartria, paresi, afasia, convulsioni; sullo sfondo di dosi elevate - labilità emotiva, deterioramento cognitivo transitorio, encefalopatia (inclusa leucoencefalopatia), sensibilità cranica insolita;
• Organo della vista: deficit visivo (inclusa cecità transitoria), congiuntivite;
• Sistema respiratorio: raramente - insufficienza respiratoria, fibrosi polmonare, alveolite, malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), polmonite interstiziale (anche fatale), sintomi di polmonite interstiziale (potenzialmente pericolosa) - mancanza di respiro, tosse secca, febbre;
• Pelle: prurito cutaneo, eruzione eritematosa, orticaria, disturbi della pigmentazione, fotosensibilità, alopecia, teleangectasia, ecchimosi, dermatite esfoliativa, foruncolosi, acne, eritema multiforme (sindrome di Stevens-Johnson), necrosi e ulcerazione della pelle, necrolisi epidermica tossica; con psoriasi - bruciore della pelle, dolorose placche erosive sulla pelle;
• Sistema genito-urinario: cistite, insufficienza renale o nefropatia grave, proteinuria, azotemia, ematuria, alterazione dell'ovo e della spermatogenesi, diminuzione della libido, oligospermia transitoria, impotenza, perdite vaginali, dismenorrea, ginecomastia, aborto spontaneo, difetti dello sviluppo fetale, morte fetale, infertilità;
• Apparato muscolo-scheletrico: mialgie, artralgie, osteoporosi, fratture, osteonecrosi;
• Tumori: linfomi, anche reversibili;
• Altro: sudorazione eccessiva, diabete mellito, reazioni allergiche(Compreso shock anafilattico), vasculite allergica, necrosi dei tessuti molli, sindrome da lisi tumorale, morte improvvisa, infezioni opportunistiche, in pericolo di vita(inclusa polmonite da pneumocystis), infezione da citomegalovirus (CMV) (inclusa polmonite da CMV), istoplasmosi, nocardiosi, criptococcosi, sepsi (anche fatale), herpes zoster, herpes simplex e herpes disseminato.

Overdose

Per un sovradosaggio di Metotrexato, i sintomi specifici non sono caratteristici, pertanto è determinato dal livello del principio attivo del farmaco nel plasma sanguigno.

Come trattamento, si consiglia di somministrare un antidoto specifico - calcio folinato - il prima possibile dopo l'assunzione del farmaco in dosi elevate, preferibilmente durante la prima ora. La sua dose dovrebbe essere uguale o superiore alla dose corrispondente di metotrexato. Le dosi successive vengono somministrate secondo necessità, a seconda del contenuto di metotrexato nel siero del sangue. Per evitare la precipitazione del metotrexato e/o dei suoi metaboliti nei tubuli renali, è necessario effettuare l'alcalinizzazione delle urine e l'idratazione corporea, con conseguente ritiro accelerato farmaco. Per ridurre al minimo il rischio di sviluppare nefropatia dovuta alla formazione di un precipitato di metotrexato o dei suoi metaboliti nelle urine, si raccomanda di determinare ulteriormente il pH delle urine prima di ogni somministrazione e ogni 6 ore durante l'intero periodo di utilizzo del calcio folinato , che viene utilizzato come antidoto. L'introduzione di quest'ultimo deve essere continuata fino a quando la concentrazione di metotrexato nel plasma diminuisce fino a un valore non superiore a 0,05 μmol / l e il pH sale a valori superiori a 7.

istruzioni speciali

La citotossicità del farmaco richiede un'attenta manipolazione. La prescrizione del farmaco può essere solo specialista esperto. Date le proprietà e le caratteristiche dell'azione del Metotrexato, il medico deve informare il paziente sulla capacità del farmaco di causare effetti collaterali gravi e talvolta fatali e sulla necessità di attenersi regime rigoroso terapia per minimizzarli.

L'uso del farmaco deve essere accompagnato da un'attenta supervisione medica per l'individuazione tempestiva dei segni di effetti tossici, la loro valutazione e l'adozione di misure adeguate.

L'appuntamento deve essere fissato sulla base di un esame del sangue generale completo con determinazione delle piastrine, un esame del sangue biochimico con la determinazione dell'attività degli enzimi epatici, albumina sierica, bilirubina, studio della funzionalità renale, radiografia del torace, se necessario, test per l'epatite e la tubercolosi.

Il metotrexato deve essere assunto in condizioni di monitoraggio regolare dello stato del sangue periferico per il contenuto del numero di leucociti e piastrine. Durante il primo mese di terapia, l'analisi viene effettuata prima a giorni alterni, poi ad intervalli di 3-5 giorni. Nel periodo successivo - 1 volta in 7-10 giorni, con remissione - 1 volta in 1-2 settimane. Prima di ogni dose del farmaco, la superficie mucosa della bocca e della faringe viene esaminata per individuare eventuali ulcerazioni. Dovrebbe essere controllato: sistematicamente - l'attività delle transaminasi epatiche, la funzionalità renale (clearance della creatinina, azoto ureico), il livello di concentrazione dell'acido urico nel sangue; periodicamente - esame fluoroscopico del torace. Lo stato dell'ematopoiesi del midollo osseo viene controllato tre volte (prima della terapia, durante il trattamento, dopo il completamento del corso).

L'azione del farmaco può causare epatotossicità acuta o cronica, inclusa fibrosi e cirrosi epatica. L'epatotossicità cronica può derivare dall'assunzione di una dose cumulativa totale di 1,5 g o da una terapia a lungo termine (2 o più anni) con metotressato e portare a un esito fatale.

Considerati gli effetti tossici del metotrexato sull'organismo del paziente, la somministrazione contemporanea di altri farmaci epatotossici deve essere evitata, salvo casi di evidente necessità.

Il grado di effetto tossico del farmaco può essere dovuto all'aggravamento fattori contribuenti quali obesità, alcolismo, diabete mellito ed età avanzata del paziente.

Per valutazione oggettiva funzionalità epatica, oltre ai parametri biochimici, si raccomanda di utilizzare i dati della biopsia epatica ottenuti prima o dopo 2-4 mesi di trattamento.

In caso di fibrosi epatica moderata o segni di cirrosi, il metotrexato deve essere sospeso; se viene diagnosticata una fibrosi lieve, si consiglia di ripetere la biopsia dopo 6 mesi. Con lievi alterazioni istologiche nel fegato (lieve infiammazione del portale, alterazioni del grasso), è necessario prestare particolare attenzione con l'ulteriore utilizzo del farmaco.

Con stomatite ulcerosa e diarrea, è necessario interrompere la terapia con metotrexato a causa di grosso rischio sviluppo di enterite emorragica e perforazione della parete intestinale.

I pazienti devono evitare l'esposizione alla luce solare diretta e alle radiazioni ultraviolette per prevenire lo sviluppo di una reazione di fotosensibilità.

Durante il trattamento è necessario considerare l'effetto del farmaco sul sistema immunitario test immunologici e possibile peggioramento della risposta alla vaccinazione. Pertanto, nel periodo di 3-12 mesi dopo la sospensione del farmaco, al paziente non viene mostrata l'immunizzazione (tranne nei casi raccomandati dal medico), le persone che vivono con il paziente devono annullare l'immunizzazione contro la poliomielite. Il paziente deve indossare una maschera per evitare il contatto con le persone che hanno ricevuto il vaccino antipolio.

Durante il trattamento, pazienti età fertileè necessario utilizzare metodi contraccettivi affidabili, nonché dopo la fine della terapia - per gli uomini per 3 mesi, per le donne - per almeno un ciclo di ovulazione.

Per ridurre la tossicità di alte dosi di metotrexato dopo un ciclo di trattamento, al paziente viene mostrato l'assunzione di calcio folinato.

A causa dell'effetto del farmaco sul sistema nervoso centrale (vertigini, sensazione di affaticamento), i pazienti devono astenersi dalla somministrazione veicoli o meccanismi durante la terapia.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Il metotrexato è caratterizzato da un effetto teratogeno: può causare malformazioni congenite o morte fetale intrauterina. Se si verifica una gravidanza durante il trattamento con il farmaco, si raccomanda di interrompere la gravidanza a causa di alto rischio impatto negativo al frutto. Il metotrexato passa nel latte materno, quindi durante il corso della terapia è necessario interromperlo allattamento al seno.

interazione farmacologica

Poiché il farmaco è citotossico, l'uso simultaneo di qualsiasi farmaco deve essere concordato con il medico curante. Tenendo conto delle proprietà e delle caratteristiche del Metotrexato, delle condizioni del paziente e delle interazioni farmacologiche, il medico fornirà raccomandazioni per evitare il verificarsi di gravi effetti collaterali.

Analoghi

Gli analoghi del metotrexato sono: Vero-Metotrexato, Metotrexato Teva, Metotrexato-Ebeve, Methodject, Metotab.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in un luogo buio a una temperatura massima di 25°C. Tenere lontano dai bambini.

Periodo di validità - 3 anni.

Il metotrexato è un farmaco antitumorale ampiamente utilizzato nella pratica oncologica, così come in reumatologia e dermatologia. È disponibile in fiale per iniezione e in compresse per somministrazione orale.

Indicazioni

Il metotrexato è indicato per tali malattie:

• Leucemia linfoblastica acuta;
• cancro del sistema linfatico;
• formazioni maligne nei polmoni;
• tumori trofoblastici della gravidanza;
• microcarcinoma della cervice;
• cancro mammario;
• cancro dell'esofago;
• tumori maligni della pelvi renale e degli ureteri;
• sarcoma osteogenico;
• tumori maligni dello scheletro osseo;
• cancro della retina;
• tumori della centrale sistema nervoso;
• tumori a cellule germinali;
• micosi fungina;
• forme gravi di psoriasi;
• forme gravi di artrite reumatoide.

Metodi di applicazione e dosi

I dosaggi e la durata del trattamento sono stabiliti esclusivamente individualmente per ciascun paziente. Vengono prese in considerazione le indicazioni, lo stadio del decorso della malattia, lo stato del sistema ematopoietico e lo schema generale della terapia antitumorale.

Per alcune malattie esiste un regime posologico standard, che può anche essere modificato dal medico curante:

Il farmaco viene assunto lontano dai pasti. Ciò significa: 1 ora prima del pasto o 1-2 ore dopo il pasto principale. La compressa non deve essere masticata.

Ogni mese nei primi sei mesi, poi una volta al trimestre, soprattutto con l'aumento dei dosaggi, viene effettuato un esame programmato. Ciò dovrebbe includere l'esame della cavità orale, della faringe e sistema respiratorio. Dovresti anche sottoporti a test funzionali renali ed epatici e a un esame del sangue ematologico.

Controindicazioni

Il metotrexato ha una serie di gravi controindicazioni:

• ipersensibilità al principio attivo principale o componenti ausiliari;
• gravi disturbi nel lavoro dei reni e del fegato;
• diminuzione del numero di leucociti per unità di volume di sangue;
• aumento del sanguinamento e problemi con l'arresto del sanguinamento sullo sfondo di una diminuzione del numero delle piastrine;
• sindrome da immunodeficienza;
• durante il periodo di vaccinazione con vaccini vivi;
• dipendenza da alcol.

Inoltre, il farmaco deve essere assunto con cautela negli anziani, così come in presenza di tali malattie:

• oppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo;
• diabete;
• ulcere peptiche del tratto digestivo;
• intolleranza al lattosio.

Il farmaco non viene utilizzato nella pratica pediatrica fino a 3 anni.

Gravidanza e allattamento

L'uso del Metotrexato durante il periodo di gravidanza è severamente vietato. Nei casi in cui il farmaco è stato comunque utilizzato durante la gravidanza, si sono verificati casi di aborti spontanei, sbiadimento del feto e sviluppo difetti di nascita sviluppo del cranio, degli arti e del sistema cardiovascolare.

Non è opportuno pianificare una gravidanza durante il periodo di trattamento con farmaci antitumorali. E per evitare un concepimento non pianificato, indipendentemente dal partner del paziente, è importante utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante l'intero ciclo di trattamento, nonché per altri sei mesi dopo la fine della terapia.

Il metotrexato passa liberamente nel latte materno e può danneggiare il neonato, pertanto l'allattamento deve essere evitato durante il periodo di trattamento.

Overdose

In caso di sovradosaggio, c'è reazione acuta dagli organi digestivi, così come sintomi che indicano oppressione del sistema ematopoietico.

Effetti tossici avversi Il metotrexato è in grado di neutralizzare il calcio folinato.

Effetti collaterali

Il metotrexato ha parecchi effetti collaterali su vari sistemi di organi.

Sistemi di organi	Spesso	Spesso	Non frequentemente
Tratto gastrointestinale	Nelle prime 48 ore dall'inizio del trattamento: nausea, vomito, crampi addominali, perdita di appetito, danni alle mucose della bocca	disturbo delle feci	Ulcerazione della mucosa del tubo digerente, sanguinamento, esacerbazione dell'infiammazione del pancreas
Fegato e dotti biliari	Tassi aumentati bilirubina, attività delle transaminasi e della fosfatasi alcalina	Accumulo di grasso nelle cellule del fegato, fibrosi, cirrosi, diminuzione dell'albumina sierica
Sistema respiratorio		Insufficienza respiratoria, cambiamento fibroso nel tessuto polmonare interstiziale	La formazione di tessuto cicatriziale nei polmoni, versamento nella cavità pleurica
Sistema nervoso		attacchi di mal di testa, fatica, sonnolenza, intorpidimento, formicolio della pelle	Paralisi unilaterale, convulsioni, confusione
Il sistema immunitario			Aumento della sensibilità individuale fino a shock anafilattico, febbre, infiammazione delle pareti dei vasi di natura allergica, soppressione dell'immunità
Sistema ematopoietico	Diminuzione dei leucociti e delle piastrine per unità di volume di sangue	Anemia, forte diminuzione di tutte le cellule del sistema sanguigno, diminuzione dei granulociti nel sangue	Sangue dal naso
Reni e tratto urinario	Diminuzione della clearance della creatinina		Insufficienza renale secondaria, infiammazione della vescica con ulcerazione
Pelle e tessuti sottocutanei		Varie eruzioni cutanee accompagnate forte prurito	Perdita patologica dei capelli, necrosi cutanea, lesioni erpetiformi, aumento della pigmentazione, guarigione prolungata delle ferite

Composto

1 compressa di Metotrexato contiene:

• metotrexato (il principale ingrediente attivo) - 2,5 mg, 5 mg o 10 mg;
• amido di mais;
• biossido di silicio colloidale;
• lattosio monoidrato;
• stearato di magnesio;
• cellulosa microcristallina.

Le compresse di colore giallo chiaro, a seconda del dosaggio, possono essere rotonde piatte, rotonde biconvesse o oblunghe biconvesse.

Farmacologia e farmacocinetica

Il metotrexato appartiene al gruppo degli antimetaboliti - analoghi strutturali acido folico. Ha una pronunciata azione farmacologica antitumorale, citostatica e immunosoppressiva.

Particolarmente sensibili all'azione del metotrexato sono i tessuti delle neoplasie, Midollo osseo, cellule epiteliali delle mucose e cellule dell'embrione. Di norma, il metotrexato blocca la crescita dei tessuti maligni, ma non provoca danni irreversibili ai tessuti sani.

Dopo la somministrazione orale, la velocità di assorbimento dipende dalla dose assunta. La quantità di principio attivo che ha raggiunto la circolazione sistemica è in media del 60%. Dopo la somministrazione orale, viene parzialmente tagliato dalla microflora intestinale e la sua parte principale viene metabolizzata dal fegato e dai reni.

Informazioni correlate

Il farmaco viene dispensato dalle farmacie rigorosamente su prescrizione medica. La durata di conservazione del Metotrexato è di 3 anni. Conservare la confezione del farmaco in un luogo asciutto e buio a temperatura ambiente, non superiore a 25°C. È necessario proteggere i bambini dal libero accesso al farmaco.

Quando somministrato per via intramuscolare concentrazione massima il metotrexato nel plasma viene raggiunto entro 30-60 minuti. I pazienti leucemici sono caratterizzati da un'ampia variabilità interindividuale che varia da 1 a 3 ore. La biodisponibilità relativa nei pazienti con artrite reumatoide è paragonabile dopo somministrazione intramuscolare o iniezione sottocutanea quando si utilizza la stessa dose del farmaco. L'assorbimento sistemico del metotrexato dopo l'iniezione sotto la pelle dell'addome e della coscia è lo stesso. Dopo somministrazione endovenosa la distribuzione primaria è 0,18 l/kg (18% del peso corporeo). La distribuzione della dose di saturazione è di circa 0,4-0,8 l/kg (40% – 80% del peso corporeo). Circa il 50% del metotrexato si lega alle proteine ​​plasmatiche, principalmente alle albumine. Forse spostamento competitivo con uso simultaneo di sulfamidici, salicilati, tetracicline, cloramfenicoli, fenitoina. Il metotrexato non attraversa la barriera ematoencefalica quando utilizzato dosi terapeutiche. Alta concentrazione il metotrexato nel sistema nervoso centrale può essere raggiunto con la somministrazione intratecale. Il metotrexato subisce un metabolismo epatico e intracellulare con la formazione di una forma di poliglutammina farmacologicamente attiva, che inibisce anche la sintesi della diidrofolato reduttasi e della timidina. Una piccola quantità di il metotrexato poliglutammato può rimanere nei tessuti per un lungo periodo di tempo. La conservazione e il prolungamento dell'azione dei metaboliti attivi del farmaco differiscono a seconda del tipo di cellule, tessuti e tumori. I valori medi dell'emivita quando si utilizza metotrexato a una dose inferiore a 30 mg / m2 sono di 6-7 ore. Nei pazienti che ricevono dosi elevate di metotrexato l'emivita va da 8 a 17 ore. Nei pazienti cronici insufficienza renale, entrambe le fasi di eliminazione del metotrexato possono essere significativamente prolungate. Dall'80 al 90% della dose assunta viene escreta immodificata mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare entro 24 ore.Non più del 10% o meno della dose somministrata viene escreta nella bile, seguita da riassorbimento nell'intestino. Funzionalità renale compromessa, ascite grave o trasudato, nonché applicazione simultanea farmaci come deboli acidi organici, che subiscono anche la secrezione tubulare, possono aumentare significativamente la concentrazione di metotrexato nel siero del sangue. A seconda della distribuzione, il metotrexato si accumula nel fegato, nei reni e nella milza sotto forma di poliglutammati e può essere trattenuto in questi organi per diverse settimane o mesi. Nei bambini, il metotrexato viene solitamente completamente assorbito dopo la somministrazione parenterale. Dopo l'iniezione intramuscolare, la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 30-60 minuti. Nei bambini trattati con metotrexato per il trattamento della leucemia linfocitica acuta (da 6,3 a 30 mg/m2) o dell'artrite idiopatica giovanile (da 3,75 a 26,2 mg/m2), l'emivita terminale variava da 0,7 a 5,8 ore e da 0,9 a 2,3 ore. rispettivamente.

Condizioni speciali

Il farmaco Metotrexato-Ebeve è un farmaco citotossico, quindi è necessario prestare attenzione nel maneggiarlo. Il farmaco deve essere prescritto da un medico esperto nell'uso del metotrexato e che abbia familiarità con le sue proprietà e caratteristiche d'azione. Prima di prescrivere il metotrexato, è necessario assicurarsi che sia possibile determinare la concentrazione plasmatica del farmaco. Tenendo conto della possibilità di sviluppare reazioni tossiche gravi, anche mortali, il medico è obbligato a informare dettagliatamente il paziente sul possibile rischio e sulle precauzioni necessarie. Il metotrexato, soprattutto a dosi medie e alte, deve essere utilizzato solo in pazienti con tumori maligni potenzialmente pericolosi per la vita. Vengono descritti casi di manifestazioni fatali di tossicità durante la terapia farmacologica. La sospensione del metotrexato non sempre porta ad una risoluzione completa eventi avversi. La sicurezza e i potenziali benefici derivanti dall’uso di dosi elevate di metotrexato al di fuori delle indicazioni approvate non sono stati stabiliti. Durante il trattamento con Metotrexato-Ebeve, i pazienti devono essere attentamente monitorati al fine di identificare tempestivamente segni di possibili effetti tossici ed effetti avversi. Quando si utilizza il farmaco per indicazioni non oncologiche, il paziente deve prestare particolare attenzione al fatto che il farmaco non viene assunto quotidianamente, ma una volta alla settimana. Prima di iniziare il trattamento con Metotrexato-Ebeve o quando si riprende la terapia dopo una pausa, è necessario effettuare un esame del sangue clinico con conteggio formula dei leucociti e conta piastrinica, valutare l'attività delle transaminasi "epatiche", la concentrazione di bilirubina, albumina plasmatica, la concentrazione di acido urico nel plasma sanguigno, la funzionalità renale (azoto ureico, clearance della creatinina e/o creatinina plasmatica), nonché x esame a raggi del torace. In presenza di indicazioni cliniche, vengono prescritti studi per escludere la tubercolosi e l'epatite virale. La nomina di alte dosi di metotrexato è possibile solo nel caso di una normale concentrazione di creatinina nel plasma sanguigno. Se si osserva un aumento della concentrazione di creatinina, la dose del farmaco deve essere ridotta, con un aumento della concentrazione di creatinina superiore a 2 mg / dl, il farmaco non deve essere utilizzato. La leucopenia e la trombocitopenia si sviluppano solitamente entro 4-14 giorni dalla somministrazione di metotrexato. A volte si verifica lo sviluppo della seconda fase leucopenica, che si sviluppa in un periodo compreso tra 12 e 21 giorni. Nei pazienti anziani è stato descritto lo sviluppo di anemia megaloblastica in seguito ad una terapia prolungata con metotressato. Nel processo di trattamento con Metotrexato-Ebeve (mensilmente nei primi 6 mesi e successivamente almeno ogni 3 mesi, con dosi crescenti, si consiglia di aumentare la frequenza degli esami) vengono effettuati i seguenti studi: 1. Esame del cavità orale e faringe per rilevare cambiamenti nelle mucose. 2. Esame del sangue con determinazione della conta leucocitaria e della conta piastrinica. Anche se utilizzato a dosi terapeutiche normali, il metotrexato può causare improvvisamente depressione emopoietica. In caso di diminuzione significativa del numero dei leucociti o delle piastrine, il trattamento con Metotrexato-Ebeve viene immediatamente interrotto e viene prescritta una terapia di supporto sintomatica. I pazienti devono essere istruiti a segnalare immediatamente al proprio medico qualsiasi segno e sintomo indicativo di un'infezione. Con terapia concomitante o precedente con farmaci ematotossici (ad esempio leflunomide), radioterapia, è necessario monitorare attentamente il numero di leucociti e piastrine nel sangue. Se necessario, è consigliabile eseguire una biopsia del midollo osseo. 3. Test funzionali del fegato. Sullo sfondo dell'uso prolungato di metotrexato, possono svilupparsi epatite acuta ed epatotossicità cronica (fibrosi e cirrosi epatica). Attenzione speciale dovrebbero essere dati per identificare i segni di danno epatico. Il trattamento con Methotrxat-Ebeve non deve essere iniziato o deve essere sospeso se si rilevano test di funzionalità epatica o risultati di biopsia epatica anomali. Durante la terapia farmacologica è possibile un aumento transitorio di 2-3 volte dell'attività delle transaminasi "epatiche", solitamente asintomatico. Di norma, questo non è un motivo per modificare il regime di trattamento, di solito gli indicatori si normalizzano entro due settimane, dopodiché il trattamento può essere ripreso a discrezione del medico. Tuttavia, se viene rilevato un aumento persistente dell'attività delle transaminasi "epatiche", è necessaria una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento con Metotrexato-Ebeve. Dal momento che il farmaco Metotrexato-Ebeve ha effetto tossico sul fegato, durante il periodo di trattamento con il farmaco, non devono essere utilizzati altri farmaci epatotossici se non in caso di assoluta necessità. Anche l’assunzione di etanolo dovrebbe essere evitata o ridotta drasticamente. Monitorare attentamente l'attività degli enzimi "epatici" nei pazienti che ricevono una terapia concomitante con altri farmaci epatotossici ed ematotossici (in particolare leflunomide). In caso di trattamento prolungato, forme particolarmente gravi di psoriasi, comprese artrite psoriasica, a causa del possibile effetto epatotossico del metotrexato, dato che possono svilupparsi alterazioni fibrotiche e/o cirrotiche rispetto ai normali esami epatici, una biopsia epatica è necessaria nei seguenti casi: 1. In pazienti senza fattori di rischio, fino ad un totale cumulativo viene raggiunta la dose di 1,0-1,5 d la biopsia epatica non è indicata. 2. Sullo sfondo della presenza di fattori di rischio come l'abuso di alcol, un persistente aumento dell'attività delle transamimasi "epatiche", l'epatite virale cronica, storia famigliare malattia epatica e per i pazienti con fattori di rischio meno significativi come diabete mellito, obesità, storia di esposizione a farmaci/sostanze chimiche epatotossiche, deve essere eseguita una biopsia epatica 2-4 mesi dopo l'inizio del trattamento. Dopo aver raggiunto una dose cumulativa totale di 1,0-1,5 g, si raccomanda una seconda biopsia epatica. La biopsia epatica non è indicata nei pazienti anziani; nei pazienti con attività attiva malattie acute(ad esempio, il sistema respiratorio); in pazienti con controindicazioni alla biopsia epatica (ad esempio, emodinamica instabile, cambiamenti nei parametri del coagulogramma); in pazienti con scarsa aspettativa di vita. Se una biopsia epatica rivela solo lievi cambiamenti (grado I, II o IIIa sulla scala Roenigk), è possibile continuare la terapia con metotrexato, previo attento monitoraggio delle condizioni del paziente. Il farmaco deve essere sospeso se vengono rilevati cambiamenti moderati o gravi (grado IIIb e IV della scala Roenigk) o se viene rifiutata una biopsia epatica in un paziente che presenta un aumento persistente dell'attività delle transaminasi "epatiche". Se viene rilevata fibrosi moderata o cirrosi epatica, il metotrexato deve essere sospeso, in caso di fibrosi minima si consiglia una seconda biopsia epatica dopo 6 mesi. Cambiamenti come degenerazione grassa fegato o una lieve infiammazione delle vene porta sono un reperto abbastanza comune alla biopsia epatica nei pazienti trattati con metotrexato. Sebbene il rilevamento di tali cambiamenti, di regola, non costituisca un motivo per decidere sull’inappropriatezza o sull’interruzione della terapia con metotrexato, è necessario prestare cautela nel trattamento di tali pazienti. 4. Test renali funzionali e analisi delle urine. Poiché il farmaco Metotrexato-Ebewe viene escreto principalmente attraverso i reni, nei pazienti con funzionalità renale compromessa si può osservare un aumento della concentrazione di metotrexato nel plasma sanguigno, che può provocare gravi reazioni avverse. È necessario monitorare attentamente le condizioni dei pazienti che potrebbero avere una funzionalità renale compromessa (ad esempio, pazienti anziani). Ciò è particolarmente importante in caso di terapia concomitante con farmaci che riducono l'escrezione di metotrexato, hanno un effetto negativo sui reni (in particolare farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)) o sul sistema ematopoietico. Sono stati descritti casi di effetti collaterali gravi in ​​pazienti che assumevano FANS durante la terapia con metotrexato (specialmente a dosi elevate), inclusi casi di grave soppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo, anemia aplastica, lesioni gastrointestinali e morte. 5. Esame del sistema respiratorio. Monitorare attentamente i sintomi possibile sviluppo funzionalità polmonare compromessa e, se necessario, prescrivere studi appropriati per monitorare la funzionalità polmonare. La comparsa durante il trattamento con Metotrexato-Ebeve dei sintomi corrispondenti (in particolare tosse secca e improduttiva) o lo sviluppo di polmonite aspecifica possono indicare potenziale pericolo danno polmonare. In questi casi, il farmaco Metotrexato-Ebeve deve essere sospeso e deve essere effettuato un esame approfondito del paziente. Sebbene il quadro clinico possa variare, nei casi tipici in cui i sintomi respiratori sono causati dall'uso del farmaco Metotrexato-Ebeve, si osserva un aumento della temperatura corporea, tosse con respiro corto, ipossiemia e infiltrati polmonari alle radiografie. Il danno polmonare causato dall'uso di metotrexato può verificarsi indipendentemente dalla prescrizione del farmaco e dalle dosi utilizzate (sono stati descritti casi di danno polmonare con l'uso di basse dosi di metotrexato, inclusi 7,5 mg/settimana). A diagnosi differenziale dovrebbe essere escluso natura infettiva malattie. Sullo sfondo della terapia con metotrexato, è possibile lo sviluppo di infezioni opportunistiche potenzialmente pericolose (fino alla morte), inclusa la polmonite da pieumocisti. Se si sviluppano sintomi respiratori in un paziente che assume metotrexato, si deve escludere una polmonite da Pneumocystis carinii. In caso di aumento della dose del farmaco, la frequenza degli esami deve essere aumentata. A causa dell'effetto immunosoppressivo del metotrexato, l'immunizzazione deve essere sospesa (a meno che non sia approvata da un medico) durante il trattamento con il farmaco e per 3-12 mesi dopo la fine del trattamento; i familiari del paziente che convive con lui devono rifiutare l'immunizzazione con il vaccino antipolio orale (il paziente deve evitare il contatto con persone che hanno ricevuto il vaccino antipolio, o indossare una maschera protettiva che copra naso e bocca). Se durante la terapia con metotrexato si notano sintomi di stomatite o diarrea, emottisi, melena o comparsa di impurità ematiche nelle feci, il farmaco deve essere immediatamente sospeso a causa dell'alto rischio di complicazioni potenzialmente fatali, come enterite emorragica e perforazione. della parete intestinale. Sintomi come febbre, mal di gola, sintomi simil-influenzali, ulcerazione della mucosa orale, grave debolezza generale, emottisi, eruzione emorragica possono essere forieri di complicazioni potenzialmente letali. Se a un paziente vengono diagnosticate condizioni che portano all'accumulo di una quantità significativa di liquidi nelle cavità corporee (idrotorace, ascite), dato il prolungamento dell'emivita del farmaco in tali pazienti, la terapia con Metotrexato-Ebewe deve essere effettuata. con cautela, prima di iniziare la terapia con il farmaco, il liquido deve essere evacuato mediante drenaggio, oppure rifiutare l'uso del farmaco. Particolare cautela deve essere osservata nel trattamento di pazienti con diabete mellito insulino-dipendente, poiché sono stati descritti casi di sviluppo di cirrosi epatica senza precedente aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche". Come altri farmaci citotossici, il metotrexato può causare lo sviluppo della sindrome da lisi tumorale in pazienti con neoplasie maligne in rapida crescita. Per prevenire lo sviluppo questa complicazione dovrebbero essere adottate adeguate misure di sostegno. L'uso del metotrexato in combinazione con la radioterapia può portare ad un aumento del rischio di necrosi dei tessuti molli o osteonecrosi. Le condizioni dei pazienti con precedente radioterapia, nonché una condizione generale disturbata, devono essere monitorate con particolare attenzione. La disidratazione può anche potenziare l'effetto tossico del farmaco Metotrexato-Ebeve, pertanto, con lo sviluppo di condizioni che possono portare allo sviluppo di disidratazione (vomito grave, diarrea), la terapia con metotrexato deve essere interrotta fino alla risoluzione di queste condizioni. Vengono descritti casi di sviluppo di leucoencefalopatia in pazienti sottoposti a terapia con alte dosi di metotrexato, anche orale, in combinazione con calcio folinato (senza precedente radioterapia nell'area della testa). Quando si utilizza il metotrexato per la leucemia linfocitica acuta, può verificarsi dolore nella regione epigastrica sinistra, a causa dello sviluppo processo infiammatorio nella capsula della milza sullo sfondo del decadimento delle cellule tumorali. Si consiglia di interrompere il trattamento con Metotrexato-Ebewe una settimana prima dell'intervento e riprenderlo una o due settimane dopo l'intervento. È necessario prestare particolare attenzione quando si utilizza il metotrexato in pazienti con infezioni attive. L'uso del metotrexato nei pazienti con sindrome da immunodeficienza è controindicato. Con un aumento della temperatura corporea (più di 38°C), l'eliminazione del metotrexato rallenta significativamente. Il farmaco Metotrexato-Ebeve può aumentare il rischio di sviluppare neoplasie (principalmente linfomi). Linfomi maligni possono svilupparsi anche in pazienti trattati con Metotrexato-Ebeve a basse dosi. In questi casi il farmaco deve essere sospeso. Se non si osserva una regressione spontanea del linfoma, viene prescritta la terapia con altri farmaci citotossici. Prima di iniziare il trattamento con Metotrexato-Ebeve, deve essere esclusa una gravidanza. Il farmaco Metotrexato-Ebeve ha un effetto embriotossico, contribuisce all'interruzione della gravidanza e alla formazione di anomalie nello sviluppo del feto. La terapia con Metotrexato-Ebeve è accompagnata dall'inibizione della spermatogenesi e dell'oogenesi, che può portare ad una diminuzione della fertilità. Dopo la sospensione della terapia farmacologica questi effetti regrediscono spontaneamente. Durante il periodo di terapia con Metotrexato-Ebeve e per sei mesi dopo il suo completamento, si consiglia ai pazienti di utilizzare misure contraccettive. I pazienti dovrebbero essere informati età riproduttiva, così come i loro partner sul possibile effetto del farmaco Metotrexato-Ebeve sulla riproduzione e sullo sviluppo del feto. Gli uomini in età riproduttiva devono essere avvertiti dei rischi, la paternità non è raccomandata durante il trattamento e per 6 mesi dopo la sospensione del farmaco. Poiché durante il trattamento può svilupparsi infertilità irreversibile, gli uomini dovrebbero prendere in considerazione la crioconservazione dello sperma in una banca del seme prima di iniziare il trattamento. Sullo sfondo dell'uso del metotrexato, aumenta la probabilità di sviluppare dermatiti e ustioni cutanee sotto l'influenza delle radiazioni solari e ultraviolette (UV). Non esporre la pelle non protetta a un'eccessiva esposizione al sole né abusare della lampada UV (possibile reazione di fotosensibilità). Nei pazienti con psoriasi è possibile un'esacerbazione della malattia a causa delle radiazioni UV durante il trattamento con metotrexato. Con la terapia ad alte dosi è possibile la precipitazione del metotrexato o dei suoi metaboliti nei tubuli renali. In questi casi, come misura preventiva di questa complicanza, si consiglia di effettuare una fluidoterapia e alcalinizzare le urine fino al raggiungimento di un pH pari a 6,5-7,0 mediante somministrazione orale (5 compresse da 625 mg ogni 3 ore) o endovenosa di sodio bicarbonato o acetazolamide (500 mg per via orale quattro volte al giorno). Durante la terapia con metotressato è possibile una esacerbazione dell'epatite virale cronica (riattivazione del virus dell'epatite B o C). Sono stati descritti anche casi di riattivazione del virus dell'epatite B dopo l'abolizione del metotrexato. Se è necessario prescrivere il farmaco a un paziente con una storia di epatite virale, è necessario effettuare un esame clinico e di laboratorio approfondito. Disponibilità versamento pleurico, ascite, ostruzione gastrointestinale, terapia concomitante con cisplatino, disidratazione, compromissione della funzionalità epatica o diminuzione del pH urinario rallentano l'escrezione di metotrexato, per cui è possibile un aumento della concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno. È estremamente importante identificare l'accumulo del farmaco nell'organismo durante le prime 48 ore, poiché è possibile che si sviluppino conseguenze irreversibili tossicità dei farmaci. Particolare cautela deve essere prestata quando si utilizza il farmaco nei pazienti anziani, le loro condizioni devono essere monitorate più spesso rispetto ai pazienti di età superiore giovane età, per i primi segni di tossicità della terapia. Quando si trattano pazienti pediatrici, devono essere seguiti i protocolli di trattamento pediatrico. Nei pazienti pediatrici affetti da leucemia linfoblastica acuta, con l'uso di dosi medie (1 g/m2) di metotrexato può svilupparsi una neurotossicità grave, che nella maggior parte dei casi si manifesta clinicamente come generalizzata o parziale. attacco epilettico. È stato descritto lo sviluppo di leucoencefalopatia e/o calcificazioni microangiopatiche nel corso di studi strumentali in tali pazienti. Quando si utilizzano dosi elevate di metotrexato, lo sviluppo di transitori acuti sintomi neurologici che possono manifestarsi, compresi cambiamenti comportamentali, violazioni locali dai sensi (compresa la cecità a breve termine) e sistema motorio, riflessi alterati. Ragioni esatte per l'evoluzione dei dati reazioni avverse sconosciuto. Quando si utilizza metotrexato a una dose superiore a 100 mg / m2, l'uso della "terapia di salvataggio" di calcio folinato è obbligatorio 42-48 ore dopo la somministrazione del metotrexato. La dose di calcio folinato è determinata in base alla dimensione della dose applicata di metotrexato e alla durata della sua infusione. La concentrazione di metotrexato deve essere determinata dopo 24, 48 e 72 ore e, se necessario, per un lungo periodo, per determinare la durata ottimale della terapia con calcio folinato. L'uso del metotrexato in combinazione con l'infusione della massa eritrocitaria (entro 24 ore) richiede un attento monitoraggio delle condizioni del paziente, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica del farmaco. Precauzioni particolari per lo smaltimento dei medicinali non utilizzati I residui del farmaco, tutti gli strumenti e i materiali utilizzati per preparare le soluzioni per l'infusione del farmaco Metotrexato-Ebewe devono essere smaltiti in conformità con la procedura ospedaliera standard per lo smaltimento dei rifiuti citotossici. tenendo conto delle normative vigenti per lo smaltimento dei rifiuti pericolosi. Influenza sulla capacità di guidare veicoli e di lavorare con meccanismi: a causa della probabilità di effetti collaterali come sonnolenza, mal di testa e confusione, è necessario prestare attenzione quando si intraprendono attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie. Se si verificano gli eventi avversi descritti, è necessario astenersi dallo svolgere queste attività.

Composto

• Per 1 ml:
• principio attivo: metotrexato - 10.000 mg;
• eccipienti: idrossido di sodio - 1.783 mg, cloruro di sodio - 6.900 mg, acqua per preparazioni iniettabili - 988.317 mg.

Indicazioni per l'uso del metotrexato

• - tumori trofoblastici;
• - leucemie acute (soprattutto varianti linfoblastiche e mieloblastiche);
• - neuroleucemia;
• - linfomi non Hodgkin, compreso il linfosarcoma;
• - cancro al seno, carcinoma spinocellulare cancro della testa e del collo, cancro del polmone, cancro della pelle, cancro del collo dell'utero, cancro della vulva, cancro dell'esofago, cancro del rene, cancro della vescica, cancro dei testicoli, cancro dell'ovaio, cancro del pene, retinoblastoma, medulloblastoma;
• - sarcoma osteogenico e sarcoma dei tessuti molli;
• - micosi fungoide (stadi avanzati);
• - forme gravi di psoriasi, artrite psoriasica, artrite reumatoide, artrite cronica giovanile, dermatomiosite, lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante (se la terapia standard è inefficace).

Controindicazioni del metotrexato

• - ipersensibilità al metotrexato e/o a qualsiasi altro componente del farmaco;
• - grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
• - grave insufficienza epatica;
• - abuso di alcool;
• - disturbi del sistema ematopoietico nella storia (in particolare, ipoplasia del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia o anemia clinicamente significativa);
• - gravi malattie infettive acute e croniche come la tubercolosi e l'infezione da HIV;
• - vaccinazione concomitante con vaccini vivi;
• - ulcere del cavo orale, ulcera peptica del tratto gastrointestinale in fase attiva;
• - gravidanza;
• - il periodo dell'allattamento al seno;
• - uso simultaneo di metotrexato alla dose di 15 mg / settimana o più con acido acetilsalicilico.
• Accuratamente:
• Usare con cautela se i pazienti presentano compromissione della funzionalità epatica e renale, diabete mellito, obesità e pregressa terapia con farmaci epatotossici, disidratazione, ascite, oppressione dell'ematopoiesi midollare,

Dosaggio del metotrexato

• 10mg/ml

effetti collaterali del metotrexato

• Secondo Organizzazione mondiale Gli eventi avversi sanitari (OMS) sono classificati in base alla frequenza del loro sviluppo come segue: molto spesso (meno di 1/10), spesso (da meno di 1/100 a
• Malattie infettive e parassitarie
• spesso: herpes zoster; raramente: infezioni opportunistiche, inclusa polmonite (inclusa fatale); raramente: sepsi (inclusa, molto raramente, fatale); molto rari: nocardiosi, istoplasmosi, criptococcosi, epatite e infezioni virali disseminate herpes simplex, infezioni causate da citomegalovirus (inclusa polmonite); frequenza sconosciuta: riattivazione del virus dell'epatite B, epatite C.
• Tumori benigni, maligni e non specificati (comprese cisti e polipi)
• raramente: linfoma; molto raramente: sindrome da lisi tumorale.
• Patologie del sistema emolinfopoietico molto comuni: leucopenia, trombocitopenia; spesso: anemia, pancitopenia, agranulocitosi; raramente: anemia megaloblastica; molto raramente: anemia aplastica, linfoadenopatia e malattie linfoproliferative, eosinofilia, neutropenia, grave depressione progressiva della funzionalità del midollo osseo.
• Disturbi del sistema immunitario
• raramente: reazioni allergiche, shock anafilattico, vasculite allergica, febbre, immunosoppressione; molto raro: piemia da ipogammaglobulina.
• Disturbi metabolici e nutrizionali
• raramente: diabete mellito.
• Disordini mentali
• raramente: depressione; raramente: deterioramento cognitivo transitorio, labilità emotiva.
• Disturbi del sistema nervoso
• spesso: mal di testa, stanchezza, sonnolenza, parestesia; raramente: convulsioni, sviluppo di emiparesi, vertigini, confusione, encefalopatia/leucoencefalonatia (compresi casi fatali);
• raramente: paresi, disturbi del linguaggio, comprese disartria e afasia, mielopatia (con somministrazione intratecale); molto raramente: fastidio alla testa, miastenia grave, dolore alle estremità, alterazione del gusto ( gusto metallico nella bocca), meningite acuta asettica con sintomi di meningismo (paralisi, vomito), insonnia; frequenza sconosciuta: aumento della pressione nel canale spinale (dopo iniezione intratecale), sviluppo di un'ernia midollo spinale(dopo somministrazione intratecale per linfoma periventricolare).
• Violazioni dell'organo della vista
• raramente: disturbi visivi (visione offuscata, incluso gravi violazioni visione di eziologia poco chiara);
• molto raramente: edema periorbitale, blefarite, lacrimazione, fotofobia, congiuntivite, cecità transitoria, perdita della vista.
• Disturbi cardiaci
• raramente: ipotensione arteriosa(diminuire pressione sanguigna); molto raramente: pericardite, versamento pericardico (incluso tamponamento cardiaco).
• Disturbi vascolari
• raramente: vasculite; raramente: complicanze tromboemboliche (inclusi trombosi arteriose trombosi dei vasi cerebrali, tromboflebiti, trombosi venosa profonda, trombosi venosa retinica, embolia polmonare).
• Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
• spesso: polmonite/alveolite interstiziale (incluso
• fatale, indipendentemente dalla dose e dalla durata della terapia con metotrexato). Sintomi suggestivi di danno polmonare potenzialmente grave da polmonite interstiziale: secchezza, tosse improduttiva, mancanza di respiro che progredisce fino a mancanza di respiro a riposo, dolore toracico, febbre. Se si verificano questi sintomi, il trattamento con metotrexato deve essere interrotto immediatamente, in caso di infezioni inferiori vie respiratorie. raramente: fibrosi polmonare, versamento nella cavità pleurica; raramente: faringite, apnea notturna, epistassi; molto raramente: broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), reazioni simil-asma (accompagnate da tosse, respiro corto, test di funzionalità polmonare anomali), polmonite causata da Pneumocystis carinii, edema acuto polmoni; frequenza sconosciuta: paralisi respiratoria.
• Disordini gastrointestinali
• molto spesso: stomatite, dolore addominale, perdita di appetito, nausea e vomito (soprattutto nelle prime 24-48 ore dopo l'inizio del trattamento), dispepsia; spesso: diarrea; raramente: ulcerazione della mucosa del tratto gastrointestinale (GIT), sanguinamento dal GIT, pancreatite; raramente: enterite, gengivite, melena, sindrome da malassorbimento; molto raramente: ematemesi (vomito con presenza di sangue), megacolon tossico; frequenza sconosciuta: peritonite non infettiva.
• Patologie del fegato e delle vie biliari
• molto spesso: un aumento dell'attività delle transaminasi "epatiche", della fosfatasi alcalina, un aumento della concentrazione di bilirubina nel plasma sanguigno; spesso: sviluppo di steatosi, fibrosi o cirrosi epatica, ioalbuminemia; raramente: epatite acuta e altre manifestazioni di epatotossicità; molto raro: esacerbazione epatite cronica, distrofia epatica acuta (anche sullo sfondo dell'epatite erpetica acuta), insufficienza epatica acuta, necrosi epatica.
• Patologie della pelle e del tessuto sottocutaneo
• spesso: esantema, eruzione eritematosa, prurito della pelle; raramente: alopecia, eritema multiforme (incluso eritema essudativo maligno [sindrome di Stevens-Johnson]), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), eruzioni cutanee erpetiformi, fotosensibilità, orticaria, aumento della pigmentazione della pelle, ritardata guarigione delle ferite; raramente: acne, ulcerazioni cutanee, ecchimosi, noduli cutanei, erosioni dolorose, placche psoriasiche, pigmentazione delle unghie, onicolisi, ingrossamento noduli reumatoidi; molto raramente: foruncolosi, teleangectasia, paronichia acuta, idrosadenite; frequenza sconosciuta: necrosi cutanea (nel sito di iniezione).
• Durante la terapia con metotrexato, possono svilupparsi complicazioni da noduli psoriasici dovuti all'esposizione alle radiazioni ultraviolette.
• Dal sistema muscolo-scheletrico e dal tessuto connettivo
• raramente: artralgia, mialgia, osteoporosi; raramente: frattura da marcia (da fatica).
• Dal lato dei reni e del tratto urinario
• molto spesso: diminuzione della clearance della creatinina; raramente: nefropatia grave, insufficienza renale, cistite con ulcerazione della mucosa della vescica, disuria (disturbi urinari), oliguria, anuria; raramente: ipsruricemia, aumento della concentrazione di urea plasmatica, aumento della concentrazione di creatinina plasmatica; molto raramente: azotemia, ematuria, proteinuria.
• Influenza sul decorso della gravidanza, postpartum e condizioni perinatali
• raramente: anomalie nello sviluppo del feto; raramente: interruzione prematura della gravidanza; molto raro: morte fetale.
• Patologie genitali e mammarie
• raramente: vaginiti e ulcerazioni della mucosa vaginale; raramente: irregolarità mestruali; molto raro: disturbi della spermatogenesi o della maturazione degli ovociti, impotenza, infertilità, perdita della libido, oligospermia transitoria, anomalie perdite vaginali, disturbi mestruali, ginecomastia.
• Reazioni avverse che si verificano con la somministrazione intratecale di metotrexato: aracnoidite chimica acuta ( manifestazioni cliniche comprendono mal di testa, dorsalgia, intorpidimento del collo e febbre), mislopatia subacuta (paresi o paraplegia nell'area di innervazione di una o più radici colpite del midollo spinale), leucoencefalopatia cronica, le cui manifestazioni includono confusione, irritabilità, sonnolenza, atassia, demenza, convulsioni e sviluppo coma. In caso di progressione, queste manifestazioni di tossicità possono portare alla morte del paziente.
• L'uso combinato di metotrexato intratecale e irradiazione cerebrale aumenta il rischio di sviluppare leucoencefalopatia. Dopo la somministrazione intratecale del farmaco, le condizioni del paziente devono essere attentamente monitorate per lo sviluppo possibili segnali neurotossicità (meningismo, paralisi, encefalopatia).

interazione farmacologica

La probabilità di un effetto epatotossico del metotrexato aumenta nel caso di uso regolare etanolo e uso concomitante di altri farmaci epatotossici (ad es. azatioprina, leflunomide, sulfasalazina, retinoidi). Con la terapia combinata con metotrexato e leflunomide aumenta l'incidenza della pancitopenia e degli effetti epatotossici. Penicillium, ciprofloxacina, cefalotina, glicopeptidi possono ridurre la clearance renale del metotrexato, a seguito della quale la sua concentrazione nel plasma sanguigno può aumentare e l'effetto tossico sul sistema ematopoietico e sul tratto gastrointestinale aumenta. Probenecpd, acidi organici deboli (ad esempio diuretici dell'ansa) e pirazoli (fenilbutazone) possono rallentare l'eliminazione del metotrexato, con conseguente aumento della sua concentrazione nel plasma sanguigno e aumento della tossicità ematologica. Il rischio di effetti tossici del metotrexato aumenta in caso di uso combinato con farmaci antinfiammatori non steroidei o salicilati, soprattutto in pazienti con funzionalità renale compromessa. Se necessario, l'uso simultaneo dovrebbe monitorare il quadro del sangue periferico (conteggio elementi sagomati sangue) e la funzionalità renale. Con la terapia concomitante con farmaci che possono avere un effetto negativo sul midollo osseo (ad esempio sulfamidici, trimetoprim / sulfametossazolo, cloramfenicolo, pirimetamina), si deve tenere conto della possibilità di sviluppare disturbi ematologici più pronunciati. Lo sviluppo di pancitopenia è stato descritto con l'uso di metotrexato in combinazione con cotrimossazolo o pirimetamina. Con la terapia farmacologica concomitante, causando carenza folati (ad es. trimetoprim/sulfametossazolo), gli effetti tossici del metotrexato possono essere potenziati. L'uso simultaneo di anticoagulanti indiretti e di farmaci ipolipemizzanti (colestiramina) aumenta la tossicità del metotrexato. Aumenta la concentrazione di acido urico nel sangue, pertanto, nel trattamento di pazienti con concomitante iperuricemia e gotta, può essere necessario un aggiustamento della dose degli agenti antigotta (allopurinolo, colchicina, sulfinpirazone); l'uso di farmaci uricosurici antigotta può aumentare il rischio di sviluppare nefropatia associata istruzione avanzata acido urico durante il trattamento con metotrexato (se necessario, è preferibile l'uso simultaneo dell'allopurinolo). A applicazione combinata farmaci antireumatici (ad esempio sali d'oro, penicillamine, idrossiclorochina, azatioprina, ciclosporina) e metotrexato, l'effetto tossico di quest'ultimo non viene potenziato. In caso di uso simultaneo di sulfasalazina e metotrexato, l'effetto di quest'ultimo può essere potenziato a causa dell'inibizione della sintesi dell'acido folico. Con l’uso combinato di metotrexato e inibitori della pompa protonica (ad esempio, omeprazolo o pantoprazolo), l’eliminazione renale del metotrexato può essere ritardata e il pantoprazolo può inibire l’eliminazione renale del metabolita 7-idrossimetogrexato, che in un caso era accompagnata dall’eliminazione renale del metabolita 7-idrossimetogrexato. sviluppo di mialgia e tremore. Durante il trattamento con metotrexato deve essere evitato il consumo eccessivo di bevande contenenti caffeina e teofillina (caffè, bevande zuccherate contenenti caffeina, tè nero). Il metotrexato riduce la clearance della teofillina. È necessario tenere conto dell'interazione farmacocinetica tra metotrexato e flucloxacillina e farmaci antiepilettici (la concentrazione di metotrexato nel sangue diminuisce), fluorouracile (l'emivita del fluorouracile aumenta). In caso di uso combinato con altri citostatici, la clearance del metotrexato può diminuire. I medicinali e altri prodotti contenenti acido folico o folinico (compresi i multivitaminici) possono ridurre l'efficacia della terapia farmacologica (riducendo contemporaneamente l'effetto tossico del metotrexato). A causa del legame competitivo con le proteine ​​plasmatiche durante l'uso del metotrexato, la tossicità del metotrexato può aumentare in relazione all'uso di derivati ​​dell'amidopirina, dell'acido paraaminobenzoico, dei barbiturici, del doxorubicio, dei contraccettivi orali, del fenilbutazone, della fenitoia, del probenecid, dei salicilati, dei sulfonamidi. , tetracicline e tranquillanti. A diversi pazienti affetti da psoriasi o micosi fungoide trattati con metotrexato in combinazione con la terapia PUVA (metoxsalene e irradiazione ultravioletta) è stato diagnosticato un cancro della pelle. La combinazione con la radioterapia può aumentare il rischio di necrosi dei tessuti molli. Il metotrexato può ridurre la risposta immunologica alla vaccinazione. Con l'uso simultaneo di un vaccino vivo possono svilupparsi gravi reazioni antigeniche. L'asparaginasi riduce l'effetto antitumorale del metotrexato inibendo la replicazione cellulare. L'anestesia con ossido di diatrogeno può portare allo sviluppo di mielosoppressione grave e imprevedibile e stomatite. L'amiodarone può contribuire all'ulcerazione cutanea. L'uso contemporaneo di mercaptonurina e metotrexato aumenta la concentrazione plasmatica e la biodisponibilità della prima, probabilmente a causa dell'inibizione del suo metabolismo. Quando la terapia combinata può richiedere un aggiustamento della dose di mercaptopurina. La neomicina per la somministrazione orale può ridurre l'assorbimento del metotrexato per la somministrazione orale. L'uso della colestiramina può interferire con il riciclo epato-intestinale del metotrexato, aumentando l'eliminazione del farmaco. I farmaci che possono causare carenza di folati (sulfamidici, trimetoprim/sulfametossazolo) nell’organismo o ridurre la secrezione tubulare (ciprofloxazione, acido para-aminobenzoico, farmaci antinfiammatori non steroidei, probenecid, salicilati, sulfamidici, acidi organici deboli) possono potenziare l’effetto mielosoppressivo effetto del metotrexato. L'uso combinato di metotrexato e glucocorticosteroidi può provocare lo sviluppo di un'infezione da herpes disseminata, lo sviluppo della nevralgia posterpetica. Sullo sfondo della terapia congiunta con citarabina, aumenta il rischio di eventi avversi a carico del sistema nervoso, tra cui mal di testa, paralisi, coma, episodi simili a ictus. La nomina della procarbazina in un contesto di utilizzo di alte dosi di metotrexato aumenta il rischio di compromissione della funzionalità renale.

Overdose

Sintomi: si osservano principalmente i sintomi legati all'oppressione del sistema emopoietico. Trattamento: l'antidoto specifico per il metotrexato è il calcio folinato. Neutralizza gli effetti tossici avversi. In caso di sovradosaggio accidentale, entro e non oltre un'ora dalla somministrazione di metotrexato, viene somministrato calcio folinato (per via endovenosa o intramuscolare) ad una dose pari o superiore alla dose di metotrexato. L'introduzione del calcio folinato viene continuata fino a quando la concentrazione di metotrexato nel siero del sangue scende al di sotto del livello di 10-7 mmol/l. In caso di sovradosaggio significativo, può essere necessaria l'idratazione del corpo e l'alcalinizzazione delle urine (pH superiore a 7) per prevenire la precipitazione del metotrexato e / o dei suoi metaboliti nei tubuli renali. L’emodialisi e la dialisi peritoneale non migliorano l’eliminazione del metotrexato. Per garantire un'eliminazione efficace del metotrexato è possibile l'emodialisi intermittente intensiva utilizzando dializzatori ad alta permeabilità ("ad alto flusso").

Condizioni di archiviazione

• conservare a temperatura ambiente 15-25 gradi
• tenere lontano dai bambini
• conservare in un luogo protetto dalla luce

Informazioni fornite

Il metotrexato è un agente antitumorale che ha effetti immunosoppressori, citostatici e antitumorali.

Disponibile in fiale per iniezione e in compresse per somministrazione orale.

Il Metotrexato-Ebeve agisce sulle cellule dell'epitelio della vescica, sui tumori maligni, sul midollo osseo, sulle cellule della mucosa intestinale e della cavità orale, sulle cellule embrionali.

Il farmaco è prescritto per la psoriasi grave, l'artrite reumatoide, i tumori trofoblastici, i linfomi e le leucemie, la micosi fungoide grave.

Gruppo clinico e farmacologico

Farmaco antitumorale.

Termini di dispensazione dalle farmacie

Rilasciato su prescrizione medica.

Prezzi

Quanto costa il Metotrexato? Il prezzo medio nelle farmacie è di 190 rubli.

Forma e composizione del rilascio

Prodotto in diverse forme. Uno di questi sono le compresse di Metotrexato, ciascuna contenente 2,5 mg del principio attivo, e le compresse di Metotrexato-Ebewe con 10 mg del principio attivo.

Inoltre, il farmaco è disponibile sotto forma di soluzione iniettabile di Metotrexato-Ebeve con 10 mg del principio attivo e sotto forma di concentrato per la preparazione di una soluzione di Metotrexato-Ebeve, di cui 5 ml contengono 500 mg. del principio attivo.

Effetto farmacologico

Un agente antitumorale del gruppo degli antimetaboliti - antagonisti dell'acido folico. Agisce nella fase S della mitosi. L'azione è associata all'inibizione della sintesi dei nucleotidi purinici e del timidilato mediante legame irreversibile alla diidrofolato reduttasi, che impedisce la riduzione del diidrofolato a tetraidrofolato attivo.

Mostra attività contro le cellule in rapida crescita. Produce qualche effetto immunosoppressore.

Indicazioni per l'uso

Cosa aiuta? Il metotrexato è prescritto per le seguenti malattie:

1. malattia trofoblastica.
2. Leucemia linfocitica acuta.
3. Micosi fungina in stadi gravi.
4. (in caso di inefficacia di altri metodi di trattamento).
5. Forme gravi (con l'inefficacia di una terapia adeguata).
6. Sarcoma a cellule molli e osteogenico, sarcoma di Ewing.
7. Tumori germinogenici delle ovaie e dei testicoli.
8. Medulloblastoma, retinoblastoma, linfogranulomatosi.
9. Cancro della pelle, della vulva e della cervice, della mammella, del pene, dell'esofago, del polmone, carcinoma a cellule squamose del collo e della testa, cancro del rene, dell'uretere e della pelvi renale, cancro del fegato.

Controindicazioni

Il metotrexato ha una serie di gravi controindicazioni:

• aumento del sanguinamento e problemi con l'arresto del sanguinamento sullo sfondo di una diminuzione del numero delle piastrine;
• sindrome da immunodeficienza;
• durante il periodo di vaccinazione con vaccini vivi;
• ipersensibilità al principale principio attivo o ai componenti ausiliari;
• gravi disturbi nel lavoro dei reni e del fegato;
• diminuzione del numero di leucociti per unità di volume di sangue;
• dipendenza da alcol.

Inoltre, il farmaco deve essere assunto con cautela negli anziani, così come in presenza di tali malattie:

• oppressione dell'ematopoiesi del midollo osseo;
• diabete;
• ulcere peptiche del tratto digestivo;
• intolleranza al lattosio.

Il farmaco non viene utilizzato nella pratica pediatrica fino a 3 anni.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Ha un effetto teratogeno: può causare morte fetale, deformità congenite. Nel caso in cui una donna rimanga incinta durante la terapia con metotrexato, si deve prendere in considerazione l’opportunità di interrompere la gravidanza a causa del rischio effetti collaterali al frutto.

Il metotrexato viene escreto nel latte materno, per tutta la durata del trattamento l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Dosaggio e metodo di applicazione

Le istruzioni per l'uso indicano che le compresse di Metotrexato vengono utilizzate per via orale. Le dosi e i termini di trattamento sono fissati singolarmente secondo il regime chemioterapico.

Artrite reumatoide:

• La dose iniziale è solitamente di 7,5 mg una volta alla settimana, da assumere contemporaneamente o suddivisa in tre dosi con un intervallo di 12 ore. Per un effetto ottimale, la dose settimanale può essere aumentata, ma non deve superare i 20 mg. Una volta raggiunto l’effetto clinico ottimale, è necessario iniziare la riduzione della dose fino al raggiungimento della dose efficace più bassa. La durata ottimale della terapia non è nota. Per i bambini affetti da artrite cronica giovanile, sono efficaci dosi di 10-30 mg/m2/settimana (0,3-1 mg/kg).

Tumori del trofoblasto:

• 15-30 mg per via orale al giorno per 5 giorni ad intervalli di una o più settimane (a seconda dei segni di tossicità). I cicli di trattamento vengono solitamente ripetuti da 3 a 5 volte.
• 50 mg 1 volta in 5 giorni con un intervallo di almeno 1 mese. Il corso del trattamento richiede 300-400 mg.

Leucemia linfoblastica acuta (come parte della terapia complessa):

• 3,3 mg/m2 in associazione con prednisolone fino al raggiungimento della remissione, poi 15 mg/m2 una volta alla settimana o 2,5 mg/kg ogni 14 giorni.

Linfomi non Hodgkin (come parte di una terapia complessa):

• 15-20 mg/m2 per 1 dose 2 volte a settimana;
• 7,5 mg/m2 al giorno per 5 giorni.

Micosi fungina:

• 25 mg 2 volte a settimana. La riduzione della dose o l'annullamento della somministrazione del farmaco è determinata dalla risposta del paziente e dai parametri ematologici.

Psoriasi:

• La terapia con metotrexato viene effettuata in dosi da 10 a 25 mg a settimana. La dose viene solitamente aumentata gradualmente; una volta raggiunto l'effetto clinico ottimale, la dose viene ridotta fino al raggiungimento della dose efficace più bassa.

Effetti collaterali

espressività effetti collaterali dall'assunzione di Metotrexato è diverso per ognuno.

1. I pazienti spesso notano la comparsa di una sensazione di affaticamento, a volte si notano mal di testa, sonnolenza, convulsioni.
2. Dal lato sistema riproduttivo c'è una violazione del ciclo mestruale, una diminuzione della libido, lo sviluppo dell'impotenza.
3. Da parte del sistema digestivo lo sviluppo è possibile stomatite ulcerosa, anoressia, faringite. IN casi rari si sviluppa diarrea o pancreatite. In situazioni eccezionali è possibile la cirrosi e la necrosi epatica.
4. Possono verificarsi anche altre reazioni allergiche e dermatologiche: brividi, eruzione cutanea, foruncolosi, disturbo della pigmentazione.

La gravità delle complicanze dipende da molte circostanze, inclusa la gravità della malattia.

Overdose

Per un sovradosaggio di Metotrexato, i sintomi specifici non sono caratteristici, pertanto è determinato dal livello del principio attivo del farmaco nel plasma sanguigno.

Come trattamento, si consiglia di somministrare un antidoto specifico - calcio folinato - il prima possibile dopo l'assunzione del farmaco in dosi elevate, preferibilmente durante la prima ora. La sua dose dovrebbe essere uguale o superiore alla dose corrispondente di metotrexato. Le dosi successive vengono somministrate secondo necessità, a seconda del contenuto di metotrexato nel siero del sangue. Per evitare la precipitazione del metotrexato e/o dei suoi metaboliti nei tubuli renali, è necessario effettuare l'alcalinizzazione delle urine e l'idratazione del corpo, portando ad un'eliminazione accelerata del farmaco.

Per ridurre al minimo il rischio di sviluppare nefropatia dovuta alla formazione di un precipitato di metotrexato o dei suoi metaboliti nelle urine, si raccomanda di determinare ulteriormente il pH delle urine prima di ogni somministrazione e ogni 6 ore durante l'intero periodo di utilizzo del calcio folinato , che viene utilizzato come antidoto. L'introduzione di quest'ultimo deve essere continuata fino a quando la concentrazione di metotrexato nel plasma diminuisce fino a un valore non superiore a 0,05 μmol / l e il pH sale a valori superiori a 7.

istruzioni speciali

Prima di iniziare o riprendere la terapia con metotrexato, eseguire un'analisi completa analisi generale sangue con la determinazione del livello delle piastrine, esame del sangue biochimico con la determinazione dei valori degli enzimi epatici, bilirubina, albumina sierica, esame radiografico torace, studio della funzionalità renale, se necessario - test per tubercolosi ed epatite.

Il metotrexato è un farmaco citotossico, quindi è necessario prestare attenzione quando lo si maneggia. Il farmaco deve essere prescritto da un medico esperto nell'uso del metotrexato e che abbia familiarità con le sue proprietà e caratteristiche d'azione. In vista del possibile sviluppo di gravi e perfino fatali reazioni avverse, i pazienti devono essere pienamente informati dal medico sui possibili rischi e sulle misure di sicurezza raccomandate. I pazienti sottoposti a terapia con metotrexato devono essere adeguatamente monitorati in modo che i segni di possibili effetti tossici e reazioni avverse siano identificati e valutati in modo tempestivo.

Per l'individuazione tempestiva dei sintomi di intossicazione, è necessario monitorare lo stato del sangue periferico (numero di leucociti e piastrine: prima a giorni alterni, poi ogni 3-5 giorni durante il primo mese, poi 1 volta ogni 7-10 giorni, durante la remissione - 1 volta in 1-2 settimane), l'attività delle transaminasi "epatiche", la funzione renale (azoto ureico, clearance della creatinina e / o creatina sierica), la concentrazione di acido urico nel siero del sangue, condotta periodicamente x -radiografia del torace, esame della mucosa orale e del faringe per la presenza di ulcerazioni prima di ogni applicazione. Si consiglia di monitorare lo stato dell'ematopoiesi del midollo osseo prima del trattamento, 1 volta durante il trattamento e alla fine del ciclo.

Per oggettivare la funzionalità epatica, insieme ai parametri biochimici, si consiglia di eseguire una biopsia epatica prima o 2-4 mesi dopo l'inizio del trattamento; ad una dose cumulativa totale di 1,5 ge dopo ogni ulteriore 1-1,5 g Con fibrosi epatica moderata o qualsiasi grado di cirrosi, la terapia con metotrexato viene annullata; A fibrosi polmonare i moduli generalmente raccomandano una ripetizione della biopsia dopo 6 mesi. Durante la terapia iniziale sono possibili lievi alterazioni istologiche nel fegato (minore infiammazione del portale e alterazioni del grasso), che non costituiscono un motivo per rifiutare o interrompere il trattamento, ma indicano la necessità di cautela nell'uso del farmaco.

Il metotrexato può potenzialmente portare allo sviluppo di sintomi di epatotossicità acuta o cronica (incluse fibrosi e cirrosi epatica). L'epatotossicità cronica di solito si sviluppa dopo l'uso a lungo termine di metotrexato (solitamente per 2 anni o più) o dopo il raggiungimento di una dose cumulativa totale di almeno 1,5 g e può portare a risultati sfavorevoli. L'effetto epatotossico può essere dovuto anche ad una storia concomitante gravata (alcolismo, obesità, diabete mellito) e vecchiaia. In considerazione degli effetti tossici del farmaco sul fegato durante il trattamento, i pazienti devono astenersi dal prescrivere altri farmaci epatotossici, a meno che non siano chiaramente necessari. I pazienti che assumono altri farmaci epatotossici (ad esempio leflunomide) devono essere attentamente monitorati.

Non esporre la pelle non protetta a un'eccessiva esposizione al sole né abusare della lampada UV (possibile reazione di fotosensibilità). Considerato l’effetto sul sistema immunitario, il metotrexato può compromettere la risposta alla vaccinazione e influenzare i risultati dei test immunologici. È necessario rifiutare l'immunizzazione (se non approvata dal medico) nell'intervallo da 3 a 12 mesi dopo l'assunzione del farmaco; gli altri membri della famiglia del paziente che vivono con lui devono rifiutare l'immunizzazione con il vaccino antipolio orale (evitare il contatto con persone che hanno ricevuto il vaccino antipolio o indossare una maschera protettiva che copra naso e bocca). Le pazienti in età fertile di entrambi i sessi e i loro partner devono utilizzare misure contraccettive affidabili durante il trattamento con metotrexato e dopo il trattamento per almeno 3 mesi negli uomini e almeno un ciclo di ovulazione nelle donne.

Con lo sviluppo di diarrea e stomatite ulcerosa, la terapia con metotrexato deve essere interrotta a causa dell'alto rischio di sviluppare enterite emorragica e perforazione della parete intestinale, che può portare alla morte del paziente.

Dopo un ciclo di trattamento con alte dosi di metotrexato, si consiglia l'uso di calcio folinato per ridurne la tossicità.

Poiché il metotrexato può influenzare il sistema nervoso centrale (sensazione di stanchezza, vertigini), i pazienti che assumono il farmaco devono astenersi dalla guida di veicoli o di meccanismi potenzialmente pericolosi.

interazione farmacologica

Quando si utilizza il farmaco, è necessario tenere conto dell'interazione con altri farmaci:

1. La co-somministrazione con leflunamide aumenta l’incidenza di pancitopenia e casi di epatotossicità.
2. Con l'abuso di alcol e l'uso di farmaci epatotossici aumenta l'effetto tossico del metotrexato sul fegato.
3. Ciprofloxacina, glicopeptidi, penicilline, diuretici dell'ansa, fenilbutazone riducono la clearance del farmaco nei reni, aumentandone la concentrazione nel sangue e aumentando la tossicità dell'ematopoiesi.
4. Cloramfenicolo, tetraciclina somministrazione orale ridurre l’assorbimento del metotrexato.
5. Inoltre, la tossicità del Metotrexato aumenta con l'uso simultaneo di salicilati e farmaci antinfiammatori non steroidei.
6. Trimetoprim e sulfametossazolo, che causano carenza di folati, nonché farmaci ipolipemizzanti e anticoagulanti indiretti possono aumentare l’effetto tossico del metotrexato.
7. Cloramfenicolo, sulfamidici, pirimetamina hanno quindi un effetto negativo sul midollo osseo accoglienza combinata con Metotrexato aggrava i disturbi ematologici.
8. Il metotrexato inibisce la risposta immunitaria alla vaccinazione e, nel caso dell'introduzione di vaccini vivi, sono probabili gravi reazioni antigeniche.
9. Se assunto contemporaneamente ai citostatici, la clearance del metotrexato viene ridotta.
10. La combinazione con la radioterapia aumenta la probabilità di necrosi dei tessuti.
11. Il ricevimento dell'amiodarone contribuisce alla comparsa di ulcere cutanee.
12. Con l'introduzione dell'aciclovir e l'uso simultaneo del metotrexato intratecale, aumenta il rischio di lesioni neurologiche.

Durante il trattamento deve essere evitato un maggiore consumo di caffè, tè e bevande zuccherate contenenti caffeina, poiché la clearance della teofillina potrebbe diminuire.

È il farmaco di scelta per l'artrite reumatoide. L'effetto del trattamento appare non prima di un mese dopo la prima dose. Il medicinale previene la deformità e la disabilità degli arti.

Secondo gli studi, nell'80% dei pazienti che assumevano metotrexato è stata osservata una remissione stabile dell'artrite reumatoide. Ma l'assunzione del farmaco è accompagnata da molti effetti indesiderati. Il pericolo che si verifichino aumenta con l'aumentare del tempo di utilizzo del farmaco. Pertanto, con il trattamento a lungo termine, è necessario un approccio separato per qualsiasi paziente.

Patogenesi

Il farmaco appartiene al gruppo degli antimetaboliti dell'acido folico ( vitamina B9), caratterizzato da effetti citostatici e immunosoppressori. Il meccanismo d'azione è dovuto al blocco della formazione del DNA. Di conseguenza, la crescita cellulare viene inibita. Le cellule tumorali, il sistema emopoietico, il tessuto embrionale e la mucosa gastrointestinale sono sensibili agli effetti del metotrexato.

Nell'artrite reumatoide si formano intensamente anticorpi contro il proprio corpo. Svolgono un effetto distruttivo sulle articolazioni ossee mobili e sugli organi interni. Il metotrexato deprime il sistema immunitario inibendo la proliferazione cellulare.

Quando si utilizza il farmaco si verifica:

1. Diminuzione della formazione di complessi immunitari.
2. preservazione della capsula articolare.
3. eliminazione della risposta infiammatoria.

Il farmaco è più attivo contro le cellule in rapida crescita. È possibile prescrivere ai bambini con il rapido sviluppo e il decorso difficile della malattia.

Dosaggio

Il metotrexato è efficace se assunto in grandi quantità in modo continuativo. Inizialmente, la dose è di 2,5-5 mg 1 volta a settimana. Quindi ogni due settimane dovrebbe essere aumentato da 2,5 mg a 25-30 mg a settimana. Ma per ogni paziente lo specialista raccomanda la sua dose.

Esclusivamente grandi dosi il farmaco può ridurre i processi reattivi di infiammazione e distruzione delle articolazioni. Tuttavia, il metotrexato è tossico per i reni e il fegato.

Quando si osserva l'effetto

Un effetto stabile e duraturo si sviluppa diversi mesi dopo il primo utilizzo del farmaco. Questo vale sia per le compresse di Metotrexato che per le fiale per iniezione.

Per quanto tempo prendere la medicina

Questa decisione viene presa dal reumatologo in base alla gravità della malattia, all'età del paziente, alla tolleranza del farmaco e alle malattie concomitanti.

Come prescritto per l'artrite reumatoide

La cosa principale è aderire alla ripetibilità durante l'assunzione.

Viene utilizzato il seguente schema:

1. Il paziente decide in quale giorno assumerà il Metotrexato (ad esempio lunedì).
2. L'uso del medicinale è consentito solo in un determinato giorno.
3. Il dosaggio settimanale deve essere diviso in tre parti uguali, l'intervallo tra loro è di 12 ore.
4. Se il paziente dimentica una dose, gli è vietato raddoppiarla o usarla in un giorno diverso, poiché aumenta il rischio di effetti collaterali.

Secondo le istruzioni per l'uso, la somministrazione simultanea di un farmaco con FANS (Diclofenac, Celecoxib, Nimesulide, Meloxicam e altri) aumenta l'effetto tossico del Metotrexato. Pertanto l'uso dei FANS è consentito solo nei giorni liberi dall'assunzione di un antimetabolita.

Modalità d'uso: prima dei pasti o dopo i pasti

Gli specialisti prescrivono il medicinale prima dei pasti, poiché il cibo influenza l'assorbimento del farmaco nel tratto gastrointestinale. È accettabile utilizzarlo un paio d'ore dopo aver mangiato.

Controindicazioni

Secondo le istruzioni, il Metotrexato è controindicato in:

• infezioni durante un'esacerbazione;
• lesioni ulcerative della mucosa orale;
• ulcera peptica dello stomaco e del duodeno;
• livelli elevati di acido urico nel sangue.

L'antimetabolita non viene quasi prescritto ai bambini a causa della cessazione dello sviluppo fisico.

L'alcol e i farmaci epatotossici influenzano negativamente la funzionalità epatica, pertanto, durante la terapia con metotrexato, il loro uso è escluso.

Avvertimento

Il medicinale deprime le funzioni del sistema immunitario, pertanto, durante l'assunzione:

1. Osservare rigorosamente l'igiene personale.
2. Rispettare le condizioni di cottura e temperatura.
3. Ridurre al minimo il contatto con pazienti infetti.
4. Rifiutarsi di vaccinarsi.

metotrexato e acido folico

Il farmaco ha un effetto deprimente sulle cellule che si moltiplicano intensamente, compresi i globuli rossi. Ciò spesso provoca anemia.

Per prevenire questa condizione, i reumatologi raccomandano l’acido folico. La sua ricezione viene effettuata il giorno successivo all'uso del Metotrexato.

Effetti collaterali

Il farmaco inibisce la proliferazione non solo delle cellule alterate, ma anche di quelle normali. Inizialmente, questo vale per le cellule ematopoietiche, germinali ed epiteliali. Spesso ci sono conseguenze indesiderabili:

1. Disfunzione del tratto gastrointestinale, manifestata da disturbi dispeptici.
2. Disfunzioni del sistema nervoso sotto forma di disturbi della coscienza, aumento dell'irritabilità, encefalopatia, convulsioni.
3. Insufficienza respiratoria dovuta a fibrosi polmonare (sostituzione del tessuto connettivo polmonare).
4. Maturazione impropria delle uova.
5. Impotenza.
6. Prurito cutaneo, orticaria, foruncolosi.
7. Alopecia.
8. Pancitopenia.
9. Infezioni dovute a immunodeficienza.

Misure volte ad eliminare conseguenze spiacevoli:

Reazione avversa	Metodi di trattamento
Erosioni nel cavo orale	La mucosa viene trattata con verde brillante, solcoseryl. Le compresse di metotrexato vengono sostituite da iniezioni intramuscolari del farmaco. Aumentare il dosaggio dell'acido folico.
Nausea	Seguire una dieta rigorosa. Prendi assorbenti (smecta o Carbone attivo). Trasferire il paziente all'iniezione di una soluzione del farmaco, aumentare la quantità di acido folico.
Diarrea, flatulenza	Ridurre il dosaggio del farmaco, aumentare gli intervalli tra le dosi. A volte il farmaco viene temporaneamente cancellato. Uno specialista può raccomandare l’iniezione intramuscolare di Metotrexato.
Enterocolite emorragica	Questa è un'indicazione per l'immediata sospensione del farmaco. Il paziente viene inviato in ospedale.
Tossicità epatica (epatite)	Questa è un'indicazione per l'immediata sospensione del farmaco. Il paziente è ricoverato in ospedale. Prescrivono una dieta, una terapia ormonale e prodotti per la protezione del fegato (Karsil, Essentiale e altri)
Anemia	Con lieve anemia, il medicinale viene temporaneamente annullato. Prescrivi ormoni. Il dosaggio settimanale è ridotto. L’anemia da moderata a grave è un’indicazione per la sospensione del metotrexato.
Fibrosi dei polmoni	Ritiro immediato del farmaco

Regime per la terapia con metotrexato

I raggi del sole possono generare ipersensibilità alle radiazioni ultraviolette. È vietata l'introduzione di vaccini durante il trattamento con il farmaco e diversi mesi dopo il suo completamento.

L'ambiente ristretto del paziente non deve assumere il vaccino antipolio orale.

somministrazione di farmaci per via parenterale

Forse s / c, / me / nell'uso del metotrexato. La dose iniziale è di 7,5 mg una volta alla settimana. Dopo una settimana, la dose viene aumentata a 10 mg. In base alla gravità dell'artrite reumatoide e alla tollerabilità della sostanza, viene effettuato un lento aumento del dosaggio - di 2,5 mg ogni settimana. La dose massima consentita è 25 mg/settimana. Un effetto duraturo si osserva dopo 1-2 mesi dall'inizio della terapia.

I pazienti registrano una diminuzione del dolore alle estremità con la terapia a lungo termine con dosi di 25 mg a settimana.

Bambini di età inferiore ai 16 anni, con sviluppo quadro clinico alle malattie vengono prescritte iniezioni intramuscolari di metotrexato.

Indicatori controllati durante il trattamento

Prima di assumere il medicinale, il paziente esegue un esame del sangue generale, che consente di determinare il contenuto di emoglobina, globuli rossi e altri indicatori. Dopo aver iniziato la terapia, l'analisi viene ripetuta ogni 2 settimane, quindi 1 volta ogni 2 mesi.

A causa della tossicità sul sistema emopoietico, fegato e reni, ematologica, epatica (AlAT, AST, bilirubina, fosfatasi alcalina) e parametri renali (urea, creatinina).

La maggior parte del farmaco viene escreta attraverso i reni, il resto attraverso il fegato. La violazione della funzione di questi organi contribuisce all'accumulo di metotrexato nel corpo e al verificarsi di un sovradosaggio.

Il monitoraggio dinamico del lavoro dei reni e del fegato consente di prevenire lo sviluppo di effetti collaterali, a volte dovresti interrompere il medicinale.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Il metotrexato è vietato alle donne in gravidanza e in allattamento a causa di effetto negativo per feto e bambino.

Metotrexato o Arava

Entrambi i farmaci sono ugualmente efficaci. Ma si nota che l'assunzione di Arava è accompagnata dallo sviluppo di un minor numero di reazioni avverse. Pertanto, quest'ultimo viene prescritto più spesso agli anziani, in base alla dose iniziale: 20-30 mg / die.

Dosaggio di Arava (Leflunomide): 100 mg/giorno per 3 giorni, poi il paziente viene trasferito alla terapia di mantenimento - 20 mg/giorno.

Il valore di mercato di Arava è superiore a quello del Metotrexato.

Esistono farmaci che possono sostituire il Metotrexato:

• Trexan (disponibile in flaconcini contenenti una soluzione iniettabile o in compresse);
• Metodo Progetto ( soluzione di iniezione nelle siringhe)
• Trixil (in fiale e compresse).

Tutti gli analoghi contengono il principio attivo: metotrexato, la differenza sta solo nelle sostanze ausiliarie. Solo un medico prescrive medicine.