Organo che produce ormoni tropici. Cellule endocrine di organi e tessuti

c'è la secrezione del corrispondente triplo ormone; con l'iperfunzione della ghiandola, la secrezione della tropina corrispondente viene soppressa. I feedback non solo consentono di regolare la concentrazione degli ormoni nel sangue, ma partecipano anche alla differenziazione dell'ipotalamo nell'ontogenesi. La formazione degli ormoni sessuali nel corpo femminile avviene ciclicamente, il che si spiega con la secrezione ciclica degli ormoni gonadotropici. La sintesi di questi ormoni è controllata dall'ipotalamo, che produce il fattore di rilascio di queste tropine (GnRH). Se la ghiandola pituitaria di un maschio viene trapiantata in una femmina, la ghiandola pituitaria trapiantata inizia a funzionare ciclicamente. La differenziazione sessuale dell'ipotalamo avviene sotto l'azione degli androgeni. Se il maschio è privato delle ghiandole sessuali che producono androgeni, l'ipotalamo si differenzierà in base al tipo femminile.

Nelle ghiandole endocrine, di regola, solo i vasi sono innervati e le cellule endocrine cambiano la loro attività solo sotto l'influenza di metaboliti, cofattori e ormoni, e non solo dell'ipofisi. Pertanto, l'angiotensina II stimola la sintesi e la secrezione di aldosterone. Alcuni ormoni dell'ipotalamo e della ghiandola pituitaria possono formarsi non solo in questi tessuti. La somatostatina, ad esempio, si trova anche nel pancreas, dove sopprime la secrezione di insulina e glucagone.

La maggior parte delle vie di regolazione nervosa e umorale convergono a livello dell'ipotalamo e, a causa di ciò, nel corpo si forma un unico sistema di regolazione neuroendocrino. Gli assoni dei neuroni situati nella corteccia si avvicinano alle cellule dell'ipotalamo grande cervello e formazioni sottocorticali. Questi assoni secernono vari neurotrasmettitori che hanno effetti sia attivanti che inibitori sull'attività secretoria dell'ipotalamo. L'ipotalamo converte gli impulsi nervosi provenienti dal cervello in stimoli endocrini, che possono essere rafforzati o indeboliti a seconda dei segnali umorali che arrivano all'ipotalamo dalle ghiandole e dai tessuti ad esso subordinati.

Le tropine formate nella ghiandola pituitaria non solo regolano l'attività delle ghiandole subordinate, ma svolgono anche funzioni endocrine indipendenti. Ad esempio, la prolattina ha un effetto lattogeno e inibisce anche i processi di differenziazione cellulare, aumenta la sensibilità delle ghiandole sessuali alle gonadotropine e stimola l'istinto genitoriale. La corticotropina non è solo uno stimolatore della steroidogenesi, ma anche un attivatore della lipolisi nel tessuto adiposo, nonché un partecipante importante nel processo di trasformazione della memoria a breve termine in memoria a lungo termine nel cervello. L’ormone della crescita può stimolare l’attività del sistema immunitario, il metabolismo dei lipidi, degli zuccheri, ecc.

Il lobo posteriore della ghiandola pituitaria (neuroipofisi) immagazzina l’ormone antidiuretico (vasopressina) e l’ossitocina. Il primo provoca ritenzione idrica nell'organismo e aumenta il tono vascolare, il secondo stimola la contrazione uterina durante il parto e la secrezione lattea. Entrambi gli ormoni vengono sintetizzati nell'ipotalamo, quindi trasportati lungo gli assoni fino all'ipofisi posteriore, dove vengono depositati e poi secreti nel sangue.

La natura dei processi che si verificano nel sistema nervoso centrale è in gran parte determinata dallo stato della regolazione endocrina. Quindi, gli androgeni e gli estrogeni formano l'istinto sessuale e molte reazioni comportamentali. Ovviamente i neuroni, proprio come le altre cellule del nostro corpo, sono sotto il controllo del sistema di regolazione umorale. Il sistema nervoso, evolutivamente più tardi, ha sia connessioni di controllo che subordinate con il sistema endocrino. Questi due sistemi normativi si completano a vicenda e formano un meccanismo funzionalmente unificato.

4.2. METODI DI RICERCA

Per studiare le funzioni delle ghiandole endocrine vengono utilizzati metodi di ricerca sperimentale e clinica. I più importanti sono i seguenti.

Studio delle conseguenze della rimozione (estirpazione) delle ghiandole endocrine. Dopo aver rimosso eventuali Nella ghiandola endocrina si verifica un complesso di disturbi dovuti alla perdita degli effetti regolatori degli ormoni prodotti in questa ghiandola. Ad esempio, l'ipotesi sulla presenza di funzioni endocrine nel pancreas è stata confermata negli esperimenti di I. Mering e O. Minkowski (1889), che hanno dimostrato che la sua rimozione nei cani porta a grave iperglicemia.

E glicosuria; gli animali morirono durante 2-3 settimane dopo l'intervento chirurgico sullo sfondo di un grave diabete mellito. Successivamente, si è scoperto che questi cambiamenti si verificano a causa della mancanza di insulina, un ormone prodotto nell'apparato insulare del pancreas.

A causa del trauma dell'intervento chirurgico, invece della rimozione chirurgica della ghiandola endocrina, è possibile utilizzare l'introduzione di sostanze chimiche che interrompono la loro funzione ormonale. Ad esempio, la somministrazione di alloxan agli animali interrompe la funzione delle cellule B del pancreas, il che porta allo sviluppo del diabete mellito, le cui manifestazioni sono quasi identiche ai disturbi osservati dopo l'asportazione del pancreas.

* Osservazione degli effetti derivanti dall'impianto di ghiandole.Un animale a cui è stata asportata una ghiandola endocrina può essere reimpiantato in una zona del corpo altamente vascolarizzata, come sotto la capsula renale o nella camera anteriore dell’occhio. Questa operazione è chiamata reimpianto. Per la sua attuazione, la ghiandola endocrina ottenuta da animale donatore. Dopo il reimpianto, il livello degli ormoni nel sangue viene gradualmente ripristinato, il che porta alla scomparsa dei disturbi insorti in precedenza a causa della carenza di questi ormoni nel corpo. Ad esempio, Berthold (1849) dimostrò che nei galli il trapianto delle gonadi in cavità addominale dopo la castrazione previene lo sviluppo della sindrome post-castrazione. È anche possibile trapiantare una ghiandola endocrina in un animale la cui estirpazione non è stata precedentemente eseguita. Quest'ultimo può essere utilizzato per studiare gli effetti derivanti da un eccesso dell'ormone nel sangue, poiché la sua secrezione in questo caso viene effettuata non solo dalla ghiandola endocrina dell'animale, ma anche da quella impiantata.

UN Lo studio degli effetti che sono sorti con l'introduzione di estratti di endocrino

ghiandole. I disturbi che si sono verificati dopo la rimozione chirurgica della ghiandola endocrina possono essere corretti introducendo nel corpo una quantità sufficiente dell'estratto di questa ghiandola o dell'ormone corrispondente.

UN L'uso degli isotopi radioattivi.A volte, per studiare l'attività funzionale della ghiandola endocrina, si può utilizzare la sua capacità di estrarre dal sangue e accumulare un determinato composto. Ad esempio, la ghiandola tiroidea assorbe attivamente lo iodio, che viene poi utilizzato per la sintesi di tiroxina e triiodotironina. Con l'iperfunzione della tiroide aumenta l'accumulo di iodio, con l'ipo-

funzione, si osserva il contrario. L'intensità dell'accumulo di iodio può essere determinata introducendo nell'organismo l'isotopo radioattivo 1311, seguito da una valutazione della radioattività della tiroide. Anche i composti utilizzati per la sintesi di ormoni endogeni e inclusi nella loro struttura vengono introdotti come etichetta radioattiva. Successivamente è possibile determinare la radioattività di vari organi e tessuti e quindi stimare la distribuzione dell'ormone

V corpo e trovarlo anche organi bersaglio.

* Determinazione del contenuto quantitativo dell'ormone.In alcuni casi, per chiarirne il meccanismo Qualunque effetto fisiologico, è opportuno confrontare la sua dinamica con i cambiamenti nel contenuto quantitativo dell'ormone nel sangue o in un altro materiale di prova.

A I più moderni sono i metodi di determinazione radioimmunologica della concentrazione di ormoni nel sangue. Questi metodi si basano sul fatto che un ormone marcato con un marcatore radioattivo e un ormone contenuto nel materiale in esame competono tra loro per legarsi ad anticorpi specifici: quanto più questo ormone è contenuto nel materiale biologico, tanto meno le molecole ormonali marcate si legarsi, poiché il numero di siti di legame degli ormoni nel campione è costante.

* Importanza per la comprensione delle funzioni regolatorie delle ghiandole endocrine e per la diagnostica patologia endocrina Averemetodi di ricerca clinica. Questi includono la diagnosi dei sintomi tipici di un eccesso o di una carenza di un particolare ormone, l'uso di vari test funzionali, raggi X, laboratorio e altri metodi di ricerca.

4.3. FORMAZIONE, ESCLUSIONE DALLE CELLULE ENDOCRINE, TRASPORTO CON IL SANGUE E MECCANISMI DI AZIONE ORMONALE

4.3.1. Sintesi degli ormoni

Più di 100 ormoni e neurotrasmettitori sono coinvolti nel mantenimento dell'ordine e della coerenza di tutti i processi fisiologici e metabolici del corpo. La loro natura chimica è diversa (proteine, polipeptidi, peptidi, aminoacidi e loro derivati, steroidi, derivati ​​degli acidi grassi, alcuni nucleotidi, esteri, ecc.). Ciascuna classe di queste sostanze ha diverse modalità di formazione e decadimento.

Peptide proteico gli ormoni includono tutti gli ormoni tropici, liberine e statine, insulina, glucagone, calcitonina, gastrina, secretina, colecistochinina, angiotensina II, ormone antidiuretico (vasopressina), ormone paratiroideo, ecc.

Questi ormoni sono formati da precursori proteici chiamati proormoni. Di norma, viene sintetizzato prima un preproormone, da cui si forma un proormone, e poi un ormone.

La sintesi dei proormoni viene effettuata sulle membrane del reticolo endoplasmatico granulare (reticolo ruvido) della cellula endocrina.

Le vescicole con il proormone risultante vengono quindi trasferite al complesso lamellare del Golgi, dove, sotto l'azione della proteinasi di membrana, una certa parte della catena di aminoacidi viene scissa dalla molecola del proormone. Di conseguenza, si forma un ormone che entra nelle vescicole,

svoltosi nel complesso del Golgi. Successivamente, queste vescicole si fondono con la membrana plasmatica e vengono rilasciate nello spazio extracellulare.

Poiché molti ormoni polipeptidici si formano a partire da un comune precursore proteico, un cambiamento nella sintesi di uno di questi ormoni può portare ad un cambiamento parallelo (accelerazione o rallentamento) nella sintesi di numerosi altri ormoni. Pertanto, la corticotropina e la p-lipotropina si formano dalla proteina proopiocortina (Schema 4.1), molti altri ormoni possono essere formati dalla p-lipotropina: y-lipotropina, ormone p-melanocita-stimolante, p-endorfina, y-endorfina, a-endorfina , metionina-encefalina.

Sotto l'azione di specifiche proteinasi, dalla corticotropina si possono formare l'ormone α-melanocita-stimolante e un peptide simile all'ACTH dell'adenoipofisi. A causa della somiglianza delle strutture della corticotropina e dell'ormone stimolante gli a-melanociti, quest'ultimo ha una debole attività corticotropa. La corticotropina ha scarsa capacità di migliorare la pigmentazione della pelle.

La concentrazione di ormoni proteico-peptidici nel sangue varia da 10-6 a 10-12 M. Quando viene stimolata la ghiandola endocrina, la concentrazione dell'ormone corrispondente aumenta di 2-5 volte. Ad esempio, a riposo, il sangue umano contiene circa 0,2 µg di ACTH (per 5 litri di sangue), mentre sotto stress questa quantità aumenta fino a 0,8-1,0 µg. In condizioni normali, il sangue contiene 0,15 μg di glucagone e 5 μg di insulina. Quando una persona ha fame, il contenuto di glucagone può aumentare fino a 1 mcg e il contenuto di insulina può diminuire del 40-60%. Dopo un pasto abbondante, la concentrazione di glucagone nel sangue diminuisce di 1,5–2,8 volte e il contenuto di insulina sale a 10–25 µg.

Schema 4.1. Formazione di diversi ormoni proteici-peptidici da un precursore proteico sotto stress

		Ipotalamo
		Corticoliberina
		Proopiocortina (mm 30.000)
		beta-LT(42-134)
		gamma -LT (42-101)	beta endorfina (104-134)
		beta-MSG(84-101)	meta-encefalina (104-108)

L'emivita degli ormoni proteico-peptidici nel sangue è di 10-20 minuti. Vengono distrutti dalle proteinasi delle cellule bersaglio nel sangue, nel fegato e nei reni.

Ormoni steroidei includono testosterone, estradiolo, estrone, progesterone, cortisolo, aldosterone, ecc. Questi ormoni sono formati dal colesterolo nella corteccia surrenale (corticosteroidi), così come nei testicoli e nelle ovaie (steroidi sessuali).

In una piccola quantità, gli steroidi sessuali possono formarsi nella corteccia surrenale e i corticosteroidi nelle ghiandole sessuali. Il colesterolo libero entra nei mitocondri, dove viene convertito in pregnenolone, che poi entra nel reticolo endoplasmatico e quindi nel citoplasma.

Nella corteccia surrenale la sintesi degli ormoni steroidei è stimolata dalla corticotropina e nelle gonadi dall'ormone luteinizzante (LH). Questi ormoni accelerano il trasporto degli esteri del colesterolo alle cellule endocrine e attivano gli enzimi mitocondriali coinvolti nella formazione del pregnenolone. Inoltre, gli ormoni trofici attivano l'ossidazione degli zuccheri e degli acidi grassi nelle cellule endocrine, che forniscono alla steroidogenesi energia e materiale plastico.

Corticosteroidi suddivisi in due gruppi. Glucocorticoidi(un tipico rappresentante è il cortisolo) inducono la sintesi degli enzimi della gluconeogenesi nel fegato, prevengono l'assorbimento del glucosio da parte dei muscoli e delle cellule adipose e promuovono anche il rilascio di acido lattico e aminoacidi dai muscoli, accelerando così la gluconeogenesi nel fegato.

La stimolazione della sintesi dei glucocorticoidi viene effettuata attraverso il sistema ipotalamo-ipofisi-surrene. Lo stress (eccitazione emotiva, dolore, freddo, ecc.), la tiroxina, l'adrenalina e l'insulina stimolano il rilascio di corticoliberina dagli assoni dell'ipotalamo. Questo ormone si lega ai recettori di membrana dell'adenoipofisi e provoca il rilascio di corticotropina, che entra nelle ghiandole surrenali con il flusso sanguigno e stimola lì la formazione di glucocorticoidi, ormoni che aumentano la resistenza del corpo agli effetti avversi.

Mineralcorticoidi(un tipico rappresentante è l'aldosterone) trattengono il sodio nel sangue. Una diminuzione della concentrazione di sodio nell'urina escreta, così come nelle secrezioni delle ghiandole salivari e sudoripare, porta ad una minore perdita d'acqua, poiché l'acqua si muove attraverso membrane biologiche nella direzione dell'elevata concentrazione salina.

La corticotropina ha scarso effetto sulla sintesi dei mineralcorticoidi. Esiste un ulteriore meccanismo per regolare la sintesi dei mineralcorticoidi attraverso il cosiddetto sistema renina-angiotensina. I recettori che rispondono alla pressione sanguigna sono localizzati nelle arteriole dei reni. Con una diminuzione della pressione sanguigna, questi recettori stimolano la secrezione di renina da parte dei reni. La renina è un'endopeptidasi specifica che scinde il decapeptide C-terminale dall'alfa2-globulina del sangue, chiamata "angiotensina /". Dall'angiotensina I, la carbossipeptidasi (enzima di conversione dell'angiotensina, ACE, situato sulla superficie esterna dell'endotelio dei vasi sanguigni) separa due residui di aminoacidi e forma l'ottapeptidangiotensina II, un ormone al quale esistono speciali

nuovi recettori. Legandosi a questi recettori, l'angiotensina II stimola la formazione di aldosterone, che agisce sui tubuli distali dei reni, sulle ghiandole sudoripare, sulla mucosa intestinale e aumenta il riassorbimento degli ioni Na+, Cl- e HCO3- in essi. Di conseguenza, la concentrazione di ioni Na+ nel sangue aumenta e la concentrazione di ioni K+ diminuisce. Questi effetti dell'aldosterone sono completamente bloccati dagli inibitori della sintesi proteica.

Il sangue umano contiene circa 500 microgrammi di cortisolo. Sotto stress il suo contenuto sale a 2000 mcg. L'aldosterone è 1000 volte inferiore: circa 0,5 mcg. Se una persona segue una dieta priva di sale, il contenuto di aldosterone sale a 2 microgrammi.

Steroidi sessuali. Gli androgeni (ormoni sessuali maschili) sono prodotti dalle cellule interstiziali dei testicoli e, in misura minore, dalle ovaie e dalla corteccia surrenale. Il principale androgeno è il testosterone. Questo ormone può subire cambiamenti nella cellula bersaglio: può essere convertito in diidrotestosterone, che è più attivo del testosterone. LH che stimola fasi iniziali la biosintesi degli steroidi nella ghiandola endocrina attiva anche la conversione del testosterone in diidrotestosterone nella cellula bersaglio, potenziando così gli effetti androgenici.

Le ovaie secernono estradiolo, androstenedione e progesterone. Il follicolo ovarico è un uovo circondato da cellule epiteliali squamose e da una membrana di tessuto connettivo. Dall'interno, questa capsula è piena di liquido follicolare e cellule granulari.

Durante la pubertà, la sintesi di questi ormoni inizia ad essere controllata dalle gonadotropine. Allo stesso tempo, l'ormone follicolo-stimolante (FSH) stimola la steroidogenesi nelle cellule granulari immerse nello spazio interno del follicolo e l'ormone luteinizzante (LH) agisce sulle cellule che formano l'involucro della capsula. Poiché gli ormoni sessuali maschili (androsterone e testosterone) si formano nel guscio e nelle cellule granulari vengono convertiti in ormoni sessuali femminili (estrone ed estradiolo), è ovvio che per la produzione di steroidi sessuali femminili, è necessario uno stretto coordinamento della sintesi e deve essere effettuata la secrezione delle gonadotropine nella ghiandola pituitaria.

La formazione di GnRH nell'ipotalamo e la sua stimolazione della secrezione di FSH e LH avviano i meccanismi della pubertà. Il momento di inizio della secrezione e la quantità di GnRH secreto sono determinati geneticamente, ma la sua secrezione è influenzata anche dai neurotrasmettitori del sistema nervoso centrale: norepinefrina, dopamina, serotonina ed endorfine.

Il rilascio del GnRH dall'ipotalamo avviene solitamente durante brevi periodi di secrezione, tra i quali c'è una "pausa" di 2-3 ore. Pochi minuti dopo la rimozione del GnRH, le gonadotropine compaiono nel sangue. La secrezione delle gonadotropine dipende anche dal livello di steroidi sessuali nel sangue: gli estrogeni sopprimono l'escrezione di FSH e stimolano la secrezione di LH da parte dell'ipofisi, mentre il progesterone inibisce la secrezione di GnRH nell'ipotalamo. Pertanto, le connessioni regolatrici sono chiuse tra i segnali del sistema nervoso centrale e l'attività delle ovaie, che svolgono la steroidogenesi.

Un ruolo fondamentale nel funzionamento ciclico delle gonadi femminili è svolto dall'FSH, la cui secrezione è stimolata dalla gonadoliberina e basso livello estrogeni. FSH ne seleziona solo uno

follicolo (dominante) che entra nel ciclo mestruale. Successivamente, la sintesi degli estrogeni aumenta notevolmente, il che provoca (attraverso il meccanismo del feedback negativo) una diminuzione del livello di FSH. Quasi contemporaneamente si osserva un forte aumento del livello di LH, che stimola la maturazione follicolo dominante, la sua rottura e il rilascio dell'uovo. Subito dopo diminuisce la produzione di estrogeni, il che porta (attraverso il meccanismo di feedback negativo) alla soppressione della secrezione di LH e inizia la fase di maturazione del corpo luteo, accompagnata dal trasferimento dell'ovulo nell'utero. Questo “viaggio” dura 8-9 giorni e, se l'ovulo non viene fecondato, il corpo luteo riduce gradualmente la produzione di estrogeni e progesterone, determinando le mestruazioni.

Gli estrogeni (ormoni sessuali femminili) nel corpo umano sono rappresentati principalmente dall'estradiolo. Non vengono metabolizzati nelle cellule bersaglio.

L'azione degli androgeni e degli estrogeni è principalmente diretta agli organi riproduttivi, alla manifestazione dei caratteri sessuali secondari e alle reazioni comportamentali. Gli androgeni hanno anche effetti anabolici: aumento della sintesi proteica nei muscoli, nel fegato, nei reni. Gli estrogeni hanno un effetto catabolico sul muscolo scheletrico ma stimolano la sintesi proteica nel cuore e nel fegato. Pertanto, gli effetti principali degli ormoni sessuali sono mediati dai processi di induzione e repressione della sintesi proteica.

Gli ormoni steroidei penetrano facilmente nella membrana cellulare, pertanto la loro escrezione dalla cellula avviene parallelamente alla sintesi degli ormoni. Il contenuto di steroidi nel sangue è determinato dal rapporto tra i tassi di sintesi e degradazione. La regolazione di questo contenuto viene effettuata principalmente modificando la velocità di sintesi. Gli ormoni tropicali (corticotropina, LH e angiotensina) stimolano questa sintesi. L'eliminazione dell'influenza tropica porta all'inibizione della sintesi degli ormoni steroidei.

Le concentrazioni efficaci degli ormoni steroidei sono 10-11-10-9 M. La loro emivita è di 1/2-1 1/2 ore.

Ormoni tiroidei includono tiroxina e triiodotironina. Questi ormoni sono sintetizzati nella ghiandola tiroidea, nella quale gli ioni di iodio vengono ossidati con la partecipazione della perossidasi allo ione iodio, che è in grado di iodurare la tireoglobulina, una proteina tetramerica contenente circa 120 tirosina. La iodurazione dei residui di tirosina avviene con la partecipazione del perossido di idrogeno e termina con la formazione di monoiodotirosine e diiodotirosine. Successivamente avviene la "reticolazione" di due tirosine iodurate. Questo reazione ossidativa procede con la partecipazione della perossidasi e termina con la formazione di triiodotironina e tiroxina nella tireoglobulina. Affinché questi ormoni possano essere rilasciati dal legame proteico, deve avvenire la proteolisi della tireoglobulina. Quando una molecola di questa proteina viene scissa, si formano 2-5 molecole di tiroxina (T4) e triiodotironina (T3), che vengono secrete in rapporti molari pari a 4:1.

La sintesi e l'escrezione degli ormoni tiroidei dalle cellule che li producono sono sotto il controllo del sistema ipotalamo-ipofisi. La tirotropina attiva l'adenilato ciclasi della tiroide, accelera l'attivazione

trasporto di iodio e stimola anche la crescita delle cellule epiteliali della ghiandola tiroidea. Queste cellule formano un follicolo, nella cavità del quale avviene la iodurazione della tirosina. L'adrenalina e la prostaglandina E2 possono anche aumentare la concentrazione di cAMP nella ghiandola tiroidea, mentre provocano lo stesso effetto stimolante sulla sintesi della tiroxina della tireotropina.

Il trasporto attivo degli ioni di iodio nella ghiandola sotto l'azione della tireotropina avviene contro un gradiente di 500 volte. La tireotropina stimola anche la sintesi dell'RNA ribosomiale e dell'mRNA della tireoglobulina, cioè l'RNA vengono migliorate sia la trascrizione che la traduzione della proteina, che funge da fonte di tirosina per la sintesi di T3 e T4. L'eliminazione di T3 e T4 dalle cellule - loro produttrici - avviene attraverso la pinocitosi. Le particelle colloidali sono circondate dalla membrana cellulare epiteliale ed entrano nel citoplasma sotto forma di vescicole pinocitiche. Quando queste vescicole si fondono con i lisosomi della cellula epiteliale, la tireoglobulina, che costituisce la maggior parte del colloide, viene scissa, determinando il rilascio di T3 e T4. La tirotropina e altri fattori che aumentano la concentrazione di cAMP nella ghiandola tiroidea stimolano la pinocitosi colloidale e la formazione e il movimento delle vescicole secretorie. Pertanto, la tireotropina accelera non solo la sintesi, ma anche l'escrezione di T3 e T4 dalle cellule produttrici. Con un aumento dei livelli di T3 e T4 nel sangue, la secrezione di tireoliberina e tireotropina viene soppressa.

Gli ormoni tiroidei possono circolare nel sangue invariati per diversi giorni. Tale stabilità degli ormoni è apparentemente spiegata dalla formazione di un forte legame con le globuline leganti T4 e le prealbumine nel plasma sanguigno. Queste proteine ​​hanno un'affinità 10-100 volte maggiore per la T4 che per la T3, quindi il sangue umano contiene 300-500 microgrammi di T4 e solo 6-12 microgrammi di T3.

Le catecolamine comprendono epinefrina, norepinefrina e dopamina. La tirosina funge da fonte di catecolamine e di ormoni tiroidei. Le catecolamine formate nella midollare del surrene vengono rilasciate nel sangue e non nella fessura sinaptica, cioè sono ormoni tipici.

In alcune cellule la sintesi delle catecolamine termina con la formazione di dopamina, mentre l'adrenalina e la norepinefrina si formano in quantità minori. Queste cellule si trovano nell'ipotalamo.

La sintesi delle catecolamine nella midollare del surrene è stimolata dagli impulsi nervosi provenienti dal nervo simpatico celiaco. L'acetilcolina rilasciata nelle sinapsi interagisce con i recettori colinergici di tipo nicotinico ed eccita la cellula neurosecretoria surrenale. A causa dell'esistenza di connessioni neuroriflessi, le ghiandole surrenali rispondono aumentando la sintesi e il rilascio di catecolamine in risposta al dolore e agli stimoli emotivi, all'ipossia, allo stress muscolare, al raffreddamento, ecc. Questo tipo di regolazione della ghiandola endocrina, che costituisce un'eccezione alla regola abituale, può essere spiegato dal fatto che la midollare del surrene nell'embriogenesi è formata da tessuto nervoso, quindi mantiene la tipica regolazione di tipo neuronale. Esistono anche modi umorali per regolare l'attività delle cellule della midollare surrenale: la sintesi e il rilascio delle catecolamine possono aumentare sotto l'azione dell'insulina e dei glucocorticoidi durante l'ipoglicemia.

Le catecolamine inibiscono sia la propria sintesi che l'escrezione. Nelle sinapsi adrenergiche sulla membrana presinaptica c'è un adre-adre-

recettori nervosi. Quando le catecolamine vengono rilasciate nella sinapsi, questi recettori si attivano e hanno un effetto inibitorio sulla secrezione delle catecolamine.

La barriera ematoencefalica non consente alle catecolamine di passare dal sangue al cervello. Allo stesso tempo, la diidrossifenilalanina, il loro precursore, penetra facilmente questa barriera e può favorire la formazione di catecolamine nel cervello.

Le catecolamine vengono inattivate nei tessuti bersaglio, nel fegato e nei reni. Due enzimi svolgono un ruolo decisivo in questo processo: la monoaminossidasi, situata sulla membrana interna dei mitocondri, e la catecol-O-metiltransferasi, un enzima citosolico.

Gli eicosanoidi comprendono prostaglandine, trombossani e leucotrieni. Gli eicosanoidi sono chiamati sostanze simili agli ormoni, poiché possono avere solo un effetto locale, rimanendo nel sangue per diversi secondi. Formato in tutti gli organi e tessuti da quasi tutti i tipi di cellule.

La biosintesi della maggior parte degli eicosanoidi inizia con la scissione dell'acido arachidonico da un fosfolipide o diacilglicerolo di membrana nella membrana plasmatica. Il complesso sintetasi è un sistema polienzimatico funzionante principalmente sulle membrane del reticolo endoplasmatico. Gli eicosanoidi risultanti penetrano facilmente attraverso la membrana plasmatica della cellula, quindi attraverso lo spazio intercellulare vengono trasferiti alle cellule vicine e escono nel sangue e nella linfa. Le prostaglandine più intense si formano nei testicoli e nelle ovaie.

Le prostaglandine possono attivare l'adenilato ciclasi, i trombossani aumentano l'attività del metabolismo dei fosfoinositidi e i leucotrieni aumentano la permeabilità della membrana per il Ca2+. Poiché cAMP e Ca2+ stimolano la sintesi degli eicosanoidi, si chiude un feedback positivo nella sintesi di questi specifici regolatori.

L'emivita degli eicosanoidi è di 1-20 s. Gli enzimi che li inattivano si trovano in quasi tutti i tessuti, ma la maggior quantità si trova nei polmoni.

4.3.2. Escrezione di ormoni dalle cellule produttrici e trasporto di ormoni nel sangue

Ormoni steroidei a causa della loro lipofilia, non si accumulano nelle cellule endocrine, ma attraversano facilmente la membrana ed entrano nel sangue e nella linfa. A questo proposito, la regolazione del contenuto di questi ormoni nel sangue viene effettuata modificando la velocità della loro sintesi.

Ormoni tiroidei Sono anche lipofili e passano facilmente attraverso la membrana; tuttavia, sono legati covalentemente alla tireoglobulina nella ghiandola endocrina e quindi possono essere escreti dalla cellula solo dopo che questo legame si è rotto. Maggiore è il numero di tirosili iodati nella tireoglobulina e maggiore è il tasso di proteolisi delle proteine ​​iodate, maggiore è la quantità di ormoni tiroidei nel sangue. Il contenuto degli ormoni tiroidei è regolato in due modi: accelerando sia i processi di iodurazione che la distruzione della tireoglobulina.

Ormoni di natura proteica e peptidica, nonché catecolamine, istamina, serotonina e altri sono sostanze idrofile che non possono diffondersi attraverso la membrana cellulare. Per derivarli

le molecole hanno creato meccanismi speciali, il più delle volte separati spazialmente e funzionalmente dai processi di biosintesi.

Molti ormoni proteico-peptidici sono formati da precursori di grande peso molecolare e l'escrezione di questi ormoni diventa possibile solo dopo che il frammento “extra” è stato tagliato. Ad esempio, l’escrezione dell’insulina dalla cellula è preceduta dalla conversione della preproinsulina in proinsulina e poi in insulina nelle cellule B del pancreas. La biosintesi dell'insulina e di altri ormoni proteico-peptidici, così come il loro trasporto alla periferia della cellula secretoria, richiede solitamente 1-3 ore, ovviamente l'effetto sulla biosintesi porterà ad un cambiamento nel livello dell'ormone proteico in il sangue solo dopo poche ore. L'effetto sull'escrezione di questi ormoni, sintetizzati “per il futuro” e immagazzinati in speciali vescicole, consente di aumentare la loro concentrazione più volte in pochi secondi o minuti.

La secrezione degli ormoni proteico-peptidici e delle catecolamine richiede ioni Ca2+. È generalmente accettato che per l'escrezione degli ormoni non sia importante la depolarizzazione della membrana, ma l'ingresso di Ca2 + nel citoplasma della cellula che avviene durante essa.

Una volta nel sangue, gli ormoni si legano alle proteine ​​di trasporto, che li proteggono dalla distruzione e dall'escrezione. In forma legata, l'ormone viene trasportato dal sito di secrezione alle cellule bersaglio nel flusso sanguigno. Queste cellule hanno recettori che hanno una maggiore affinità per l’ormone rispetto alle proteine ​​del sangue.

Di solito, solo il 5-10% delle molecole ormonali si trovano nel sangue allo stato libero e solo le molecole libere possono interagire con il recettore. Tuttavia, non appena si legano al recettore, l'equilibrio nella reazione dell'interazione dell'ormone con le proteine ​​di trasporto si sposta verso la rottura del complesso e la concentrazione delle molecole ormonali libere rimane praticamente invariata. Con un eccesso di proteine ​​leganti gli ormoni nel sangue, la concentrazione di molecole ormonali libere può diminuire fino a un valore critico.

Il legame degli ormoni nel sangue dipende dalla loro affinità per le proteine ​​leganti e dalla concentrazione di queste proteine. Questi includono la transcortina legante i corticosteroidi, la globulina legante il testosterone-estrogeno, la globulina legante la tiroxina, la prealbumina legante la tiroxina, ecc. Quasi tutti gli ormoni possono legarsi all'albumina, la cui concentrazione nel sangue è 1000 volte superiore alla concentrazione di altri proteine ​​che legano gli ormoni... Tuttavia, gli ormoni hanno un'affinità decine di migliaia di volte inferiore per l'albumina, quindi il 5-10% degli ormoni è solitamente associato all'albumina e l'85-90% a proteine ​​specifiche. L'aldosterone, a quanto pare, non possiede proteine ​​“di trasporto” specifiche, quindi è prevalentemente associato all'albumina.

4.3.3. Meccanismi molecolari d'azione degli ormoni

Gli ormoni che agiscono attraverso i recettori di membrana e i sistemi di secondi messaggeri stimolano la modificazione chimica delle proteine. La fosforilazione è quella meglio studiata. La regolazione che avviene a causa di processi chimici (sintesi e scissione del secondo messaggero, fosforilazione e defosforilazione delle proteine) si sviluppa e si estingue in minuti o decine di minuti.

115. Principali sistemi di comunicazione intercellulare: regolazione endocrina, paracrina, autocrina.

In base alla distanza tra la cellula produttrice dell'ormone e la cellula bersaglio si distinguono varianti di regolazione endocrina, paracrina e autocrina.
Endocrino , o lontana, regolamentazione. La secrezione dell'ormone avviene nei fluidi corporei. Le cellule bersaglio possono essere arbitrariamente lontane dalla cellula endocrina. Esempio: cellule secretrici delle ghiandole endocrine, gli ormoni da cui entrano nel sistema circolatorio generale.
Regolazione paracrina . Il produttore della sostanza biologicamente attiva e la cellula bersaglio si trovano nelle vicinanze. Le molecole ormonali raggiungono il bersaglio per diffusione nella sostanza intercellulare. Ad esempio, nelle cellule parietali delle ghiandole gastriche, la secrezione di H+ è stimolata dalla gastrina e dall'istamina, mentre la somatostatina e il Pg secreti dalle cellule adiacenti vengono soppressi.
Regolazione autocrina . Nella regolazione autocrina, la cellula che produce l'ormone ha recettori per lo stesso ormone (in altre parole, la cellula che produce l'ormone è allo stesso tempo il suo bersaglio). Esempi: endoteline prodotte dalle cellule endoteliali e che agiscono su queste stesse cellule endoteliali; Linfociti T che secernono interleuchine che colpiscono diverse cellule, compresi i linfociti T.

116. Il ruolo degli ormoni nel sistema di regolazione metabolica. Cellule bersaglio e recettori ormonali cellulari

Il ruolo degli ormoni nella regolazione del metabolismo e delle funzioni. Integrazione di regolatori che collegano vari meccanismi regolatori e metabolismo corpi diversi sono gli ormoni. Funzionano come messaggeri chimici che trasportano i segnali che si verificano vari enti e sistema nervoso centrale. La risposta della cellula all'azione dell'ormone è molto varia ed è determinata sia dalla struttura chimica dell'ormone che dal tipo di cellula a cui è diretta l'azione dell'ormone. Nel sangue gli ormoni sono presenti in concentrazioni molto basse. Per trasmettere segnali alle cellule, gli ormoni devono essere riconosciuti e legati da speciali proteine ​​cellulari, recettori ad alta specificità. L'effetto fisiologico dell'ormone è determinato da vari fattori, ad esempio la concentrazione dell'ormone (che è determinata dal tasso di inattivazione a seguito della degradazione degli ormoni, che avviene principalmente nel fegato, e il tasso di escrezione degli ormoni e dei suoi metaboliti dal corpo), la sua affinità per le proteine ​​trasportatrici (gli steroidi e gli ormoni tiroidei vengono trasportati attraverso il flusso sanguigno in complesso con le proteine), il numero e il tipo di recettori sulla superficie delle cellule bersaglio. La sintesi e la secrezione degli ormoni sono stimolate da segnali esterni ed interni che entrano nel sistema nervoso centrale e attraverso i neuroni entrano nell'ipotalamo, dove stimolano la sintesi degli ormoni che rilasciano peptidi (dall'inglese, pubblicazione- rilascio) - liberine e statine, che, rispettivamente, stimolano o inibiscono la sintesi e la secrezione di ormoni della ghiandola pituitaria anteriore. Gli ormoni dell'ipofisi anteriore, chiamati ormoni tripli, stimolano la formazione e la secrezione di ormoni dalle ghiandole endocrine periferiche, che entrano nella circolazione generale e interagiscono con le cellule bersaglio. Mantenimento dei livelli ormonali nel corpo meccanismo di feedback negativo connessioni. Un cambiamento nella concentrazione dei metaboliti nelle cellule bersaglio mediante un meccanismo di feedback negativo sopprime la sintesi degli ormoni, agendo sulle ghiandole endocrine o sull'ipotalamo. La sintesi e la secrezione degli ormoni tropici sono soppresse dagli ormoni delle ghiandole periferiche endocrine. Tali circuiti di feedback operano nei sistemi di regolazione degli ormoni delle ghiandole surrenali, della tiroide e delle ghiandole sessuali. Non tutte le ghiandole endocrine sono regolate in questo modo. Gli ormoni dell'ipofisi posteriore (vasopressina e ossitocina) sono sintetizzati nell'ipotalamo come precursori e immagazzinati nei granuli degli assoni terminali della neuroipofisi. La secrezione degli ormoni pancreatici (insulina e glucagone) dipende direttamente dalla concentrazione di glucosio nel sangue. Anche i composti proteici a basso peso molecolare - le citochine - partecipano alla regolazione delle interazioni intercellulari. L'effetto delle citochine su varie funzioni cellulari è dovuto alla loro interazione con i recettori di membrana. Attraverso la formazione di mediatori intracellulari, i segnali vengono trasmessi al nucleo, dove avviene l'attivazione di alcuni geni e l'induzione della sintesi proteica. Tutte le citochine condividono le seguenti proprietà comuni:

• sono sintetizzati durante la risposta immunitaria dell'organismo, fungono da mediatori delle reazioni immunitarie e infiammatorie e hanno principalmente attività autocrina, in alcuni casi paracrina ed endocrina;
• agiscono come fattori di crescita e fattori di differenziazione cellulare (allo stesso tempo provocano reazioni cellulari prevalentemente lente che richiedono la sintesi di nuove proteine);
• hanno attività pleiotropica (polifunzionale).

L'effetto biologico degli ormoni si manifesta attraverso la loro interazione con i recettori delle cellule bersaglio. Per manifestare attività biologica, il legame di un ormone a un recettore deve portare alla formazione di un segnale chimico all'interno della cellula che provoca una risposta biologica specifica, ad esempio un cambiamento nella velocità di sintesi di enzimi e altre proteine ​​o un cambiamento nella loro attività. Il bersaglio dell'ormone può servire come cellule di uno o più tessuti. Agendo sulla cellula bersaglio, l'ormone provoca una risposta specifica. Ad esempio, la ghiandola tiroidea è un bersaglio specifico per la tireotropina, che aumenta il numero di cellule acinose della tiroide e aumenta il tasso di biosintesi degli ormoni tiroidei. Il glucagone, agendo sugli adipociti, attiva la lipolisi, stimola la mobilitazione del glicogeno e la gluconeogenesi nel fegato. Una caratteristica della cellula bersaglio è la capacità di percepire le informazioni codificate struttura chimica ormone.

Recettori ormonali. La fase iniziale dell'azione dell'ormone sulla cellula bersaglio è l'interazione dell'ormone con il recettore cellulare. La concentrazione degli ormoni nel liquido extracellulare è molto bassa e solitamente varia da 10 -6 -10 -11 mmol/l. Le cellule bersaglio distinguono l'ormone corrispondente da molte altre molecole e ormoni grazie alla presenza sulla cellula bersaglio del recettore corrispondente con un sito di legame specifico per l'ormone.

Caratteristiche generali dei recettori

Recettori ormonali peptidici e l'adrenalina si trovano sulla superficie della membrana cellulare. I recettori per gli ormoni steroidei e tiroidei si trovano all'interno della cellula. Inoltre, i recettori intracellulari per alcuni ormoni, come i glucocorticoidi, sono localizzati nel citosol, per altri, come gli androgeni, gli estrogeni, gli ormoni tiroidei, si trovano nel nucleo della cellula. I recettori sono proteine ​​per la loro natura chimica e solitamente sono costituiti da diversi domini. Nella struttura dei recettori di membrana, 3 funzionalmente siti diversi. Il primo dominio (dominio di riconoscimento) si trova nella parte N-terminale della catena polipeptidica al di fuori membrana cellulare; contiene siti glicosilati e fornisce il riconoscimento e il legame dell'ormone. Il secondo dominio è transmembrana. Nei recettori di un tipo, accoppiati alle proteine ​​G, è costituito da 7 sequenze polipeptidiche ad α-elica densamente raggruppate. In altri tipi di recettori, il dominio transmembrana comprende solo una catena polipeptidica α-spiradizzata (ad esempio, entrambe le subunità β del recettore eterotetramerico dell'insulina α 2 β 2). Viene creato il terzo dominio (citoplasmatico). segnale chimico nella cellula, che associa il riconoscimento e il legame dell'ormone a una specifica risposta intracellulare. La regione citoplasmatica del recettore per ormoni come l'insulina, il fattore di crescita epidermico e il fattore di crescita insulino-simile-1 sul lato interno della membrana ha attività tirosina chinasi, mentre le regioni citoplasmatiche dei recettori dell'ormone della crescita, della prolattina e delle citochine lo fanno. non mostrano di per sé attività tirosin-chinasica, ma sono associati ad altre proteine ​​chinasi citoplasmatiche, che le fosforilano e le attivano.

Recettori per gli ormoni steroidei e tiroidei contenere 3 aree funzionali. La regione C-terminale della catena polipeptidica del recettore contiene il dominio di riconoscimento e legame dell'ormone. La parte centrale del recettore comprende il dominio di legame del DNA. Nella porzione N-terminale della catena polipeptidica si trova un dominio chiamato regione variabile del recettore, che è responsabile del legame con altre proteine, insieme alle quali è coinvolto nella regolazione della trascrizione.

117. Meccanismi di trasmissione dei segnali ormonali alle cellule.

Secondo il meccanismo d'azione, gli ormoni possono essere divisi in 2 gruppi. Il primo gruppo comprende gli ormoni che interagiscono con i recettori di membrana (ormoni peptidici, adrenalina e ormoni azione locale citochine, eicosanoidi). Il secondo gruppo comprende gli ormoni che interagiscono con i recettori intracellulari: il legame di un ormone (messaggero primario) al recettore porta ad un cambiamento nella conformazione del recettore. Questo cambiamento viene catturato da altre macromolecole, ad es. il legame dell'ormone al recettore porta all'accoppiamento di alcune molecole con altre (trasduzione del segnale). Pertanto, viene generato un segnale che regola la risposta cellulare modificando l'attività o la quantità di enzimi e altre proteine. A seconda del metodo di trasmissione del segnale ormonale nelle cellule, la velocità delle reazioni metaboliche cambia:

• come risultato di cambiamenti nell'attività degli enzimi;
• a causa di cambiamenti nella quantità di enzima V

118. Classificazione degli ormoni secondo struttura chimica e funzioni biologiche

Classificazione degli ormoni per struttura chimica

Ormoni peptidici	Steroidi	Derivati ​​degli amminoacidi
Ormone adrenocorticotropo (corticotropina, ACTH)	Aldosterone	Adrenalina
Ormone della crescita (somatotropina, GH, STH)	Cortisolo	Noradrenalina
Ormone tireotropo (tireotropina, TSH)	Calcitriolo	Triiodotironina (T3)
Ormone lattogeno (prolattina, LTH)	Testosterone	Tiroxina (T4)
ormone luteinizzante (lutropina, LH)	Estradiolo
Ormone follicolo stimolante (FSH)	Progesterone
Ormone stimolante i melanociti (MSH)
Gonadotropina corionica (CG)
Ormone antidiuretico (vasopressina, ADH)
Ossitocina
Ormone paratiroideo (paratormone, PTH)
Calcitonina
Insulina
Glucagone

Classificazione degli ormoni in base alle funzioni biologiche*

Processi regolamentati	Ormoni
Metabolismo dei carboidrati, lipidi, aminoacidi	Insulina, glucagone, adrenalina, cortisolo, tiroxina, ormone della crescita
Scambio acqua-sale	Aldosterone, un ormone antidiuretico
Metabolismo del calcio e del fosfato	Ormone paratiroideo, calcitonina, calcitriolo
funzione riproduttiva	Estradiolo, testosterone, progesterone, ormoni gonadotropici
Sintesi e secrezione degli ormoni endocrini	Ormoni tropicali dell'ipofisi, liberine e statine dell'ipotalamo
Cambiamenti nel metabolismo nelle cellule produttrici di ormoni	Eicosanoidi, istamina, secretina, gastrina, somatostatina, peptide intestinale vasoattivo (VIP), citochine

(*) Questa classificazione è arbitraria, poiché gli stessi ormoni possono svolgere funzioni diverse

119. Struttura, sintesi e metabolismo delle iodotironine. Influenza sul metabolismo. Cambiamenti nel metabolismo nell'ipo e nell'ipertiroidismo. Cause e manifestazioni del gozzo endemico.

Biosintesi delle iodotironine. La iodtironina è sintetizzata come parte della proteina tireoglobulina (Tg) nei follicoli, che rappresentano la struttura morfologica e unità funzionale ghiandola tiroidea.

tireoglobulina - una glicoproteina dal peso molecolare di 660 kD, contenente 115 residui di tirosina. L'8-10% della massa della tireoglobulina è rappresentata da carboidrati. Il contenuto di ioduro nel corpo è dello 0,2-1%

.

La tireoglobulina viene sintetizzata sui ribosomi del RE grezzo sotto forma di pretireoglobulina, quindi viene trasferita nelle cisterne del RE, dove si formano le strutture secondarie e terziarie, compresi i processi di glicosilazione. Dalle cisterne del RE la tireoglobulina entra nell'apparato del Golgi, viene inclusa nei granuli secretori e secreta nel colloide extracellulare, dove i residui di tirosina vengono iodurati e si formano le iodotironine. La iodurazione della tireoglobulina e la formazione di iodotironine avvengono in più fasi.

Trasporto dello iodio nelle cellule tiroidee. Lo iodio sotto forma di composti organici e inorganici entra nel tratto gastrointestinale con cibo e acqua potabile. Il fabbisogno giornaliero di iodio è di 150-200 mcg. Il 25-30% di questa quantità di ioduri viene assorbito dalla ghiandola tiroidea. Il trasporto dello iodio nelle cellule della ghiandola tiroidea è un processo dipendente dall'energia e avviene con la partecipazione di una speciale proteina di trasporto contro un gradiente elettrochimico (il rapporto di concentrazione di I - nella ghiandola rispetto alla concentrazione di I - nel sangue il siero è normalmente 25:1). Il lavoro di questa proteina che trasporta lo iodio è associato alla Na +, K + -ATPasi.

Ossidazione dello iodio. L'ossidazione da I - a I + avviene con la partecipazione di tiroperossidasi contenente eme e H 2 O 2 come agente ossidante. Iodurazione della tirosina. Lo iodio ossidato interagisce con i residui di tirosina nella molecola di tireoglobulina. Questa reazione è catalizzata anche dalla tiroperossidasi.

Formazione di iodotironine. Sotto l'azione della tiroperossidasi, lo iodio ossidato reagisce con i residui di tirosina per formare tirosine monoiodio (MIT) e diiodotirosine (DIT). Due molecole DIT si condensano per formare iodotironina T4, mentre MIT e DIT si condensano per formare iodotironina T3. La iodtiroglobulina viene trasportata dalla colloide alla cellula follicolare mediante endocitosi e idrolizzata dagli enzimi lisosomiali con rilascio di T 3 e T 4 . In condizioni normali, la ghiandola tiroidea secerne 80-100 μg di T 4 e 5 μg di T 3 al giorno. Altri 22-25 μg di T 3 si formano come risultato della deiodinazione di T 4 nei tessuti periferici nell'atomo di carbonio da 5 ".

Trasporto e metabolismo delle iodotironine. Da metà a due terzi di T 3 e T 4 si trovano nel corpo al di fuori della ghiandola tiroidea. La maggior parte di essi circola nel sangue in forma legata in combinazione con proteine: la globulina legante la tiroxina (TSG) e la prealbumina legante la tiroxina (TSPA). Il TSH funge da principale proteina di trasporto delle iodotironine, nonché dalla forma della loro deposizione. Ha un'affinità maggiore per T 3 e T 4 e in condizioni normali lega quasi tutti questi ormoni. Solo lo 0,03% di T4 e lo 0,3% di T3 si trovano nel sangue in forma libera. T 1/2 T 4 nel plasma è 4-5 volte maggiore di T 3 . Per T 4 questo periodo è di circa 7 giorni e per T 3 - 1-1,5 giorni. L'attività biologica delle iodotironine è dovuta alla frazione non legata. T 3 - la principale forma biologicamente attiva di iodotironine; la sua affinità per il recettore della cellula bersaglio è 10 volte superiore a quella del T4. Nei tessuti periferici, a seguito della deiodinazione della parte T 4 al quinto atomo di carbonio, si forma la cosiddetta forma "inversa" di T 3, che è quasi completamente priva di attività biologica. Altre vie metaboliche per le iodotironine includono la deiodinazione completa, la deaminazione o la decarbossilazione. I prodotti iodati del catabolismo della iodotironina vengono coniugati nel fegato con acido glucuronico o solforico, secreti con la bile, riassorbiti nell'intestino, deiodinati nei reni ed escreti nelle urine.

Meccanismo d'azione e funzioni biologiche delle iodotironine. Le cellule bersaglio delle iodotironine hanno 2 tipi di recettori per questi ormoni. Gli effetti principali delle iodotironine sono il risultato della loro interazione con recettori altamente specifici che, in combinazione con gli ormoni, si trovano costantemente nel nucleo e interagiscono con alcune sequenze di DNA, partecipando alla regolazione dell'espressione genica. Altri recettori si trovano nella membrana plasmatica delle cellule, ma queste non sono le stesse proteine ​​del nucleo. Hanno un'affinità inferiore per le iodotironine e probabilmente forniscono un legame ormonale per mantenerli in stretta prossimità della cellula. Ad una concentrazione fisiologica di iodotironine, la loro azione si manifesta nell'accelerazione della sintesi proteica, nella stimolazione dei processi di crescita e nella differenziazione cellulare. A questo proposito, le iodotironine sono sinergici dell'ormone della crescita. Inoltre, T 3 accelera la trascrizione del gene dell'ormone della crescita. Negli animali con deficit di T3, le cellule pituitarie perdono la capacità di sintetizzare l’ormone della crescita. Concentrazioni molto elevate di T 3 inibiscono la sintesi proteica e stimolano i processi catabolici, il che è indicato da un bilancio di azoto negativo. Gli effetti metabolici delle iodotironine sono principalmente attribuiti al metabolismo energetico, che si manifesta in un aumento del consumo di ossigeno da parte delle cellule. Questo effetto si manifesta in tutti gli organi tranne il cervello, le RES e le gonadi. In diverse cellule, T 3 stimola il lavoro di Na +, K + -ATPasi, che consuma una parte significativa dell'energia utilizzata dalla cellula. Nel fegato, le iodotironine accelerano la glicolisi, la sintesi del colesterolo e acidi biliari. Nel fegato e nel tessuto adiposo, la T3 aumenta la sensibilità delle cellule all'azione dell'adrenalina e stimola indirettamente la lipolisi nel tessuto adiposo e la mobilitazione del glicogeno nel fegato. A concentrazioni fisiologiche, la T3 aumenta l'assorbimento del glucosio nei muscoli, stimola la sintesi proteica e aumenta massa muscolare, aumenta la sensibilità delle cellule muscolari all'azione dell'adrenalina. La iodtironina è coinvolta anche nella formazione di una risposta al raffreddamento aumentando la produzione di calore, aumentando la sensibilità del sistema nervoso simpatico alla norepinefrina e stimolando la secrezione di norepinefrina.

Malattie della tiroide Gli ormoni tiroidei sono essenziali per il normale sviluppo umano.

Ipotiroidismo nei neonati porta allo sviluppo del cretinismo, che si manifesta con molteplici disturbi congeniti e grave ritardo irreversibile sviluppo mentale. Ipotiroidismo si sviluppa a causa di insufficienza di iodotironine. L'ipotiroidismo è solitamente associato a una ghiandola tiroidea ipoattiva, ma può verificarsi anche in caso di malattie dell'ipofisi e dell'ipotalamo.

Le forme più gravi di ipotiroidismo, accompagnate da edema della mucosa della pelle e del tessuto sottocutaneo, sono designate con il termine "mixedema" (dal greco. marcio- melma, edema- edema). Il gonfiore è causato da un eccessivo accumulo di glicosaminoglicani e acqua. IN tessuto sottocutaneo accumula acido glucuronico e, in misura minore, condroitinsolforico. Un eccesso di glicosaminoglicani provoca cambiamenti nella struttura colloidale della matrice extracellulare, ne aumenta l'idrofilicità e lega gli ioni sodio, provocando ritenzione idrica. Manifestazioni caratteristiche della malattia: diminuzione della frequenza cardiaca, letargia, sonnolenza, intolleranza al freddo, pelle secca. Questi sintomi si sviluppano come risultato di una diminuzione del metabolismo basale, del tasso di glicolisi, della mobilitazione del glicogeno e dei grassi, dell’assorbimento del glucosio da parte dei muscoli, di una diminuzione della massa muscolare e di una diminuzione della produzione di calore. Quando l'ipotiroidismo si verifica nei bambini più grandi, si osserva un ritardo della crescita senza ritardo mentale. Attualmente, negli adulti, una causa comune di ipotiroidismo è la tiroidite autoimmune cronica, che porta ad un’alterata sintesi di iodotironine ( gozzo hashimoto).

L'ipotiroidismo può anche essere il risultato di un apporto insufficiente di iodio nel corpo - gozzo endemico. Il gozzo endemico (gozzo non tossico) si verifica spesso nelle persone che vivono in aree in cui il contenuto di iodio nell’acqua e nel suolo è insufficiente. Se l'apporto di iodio nel corpo diminuisce (sotto i 100 mcg / giorno), diminuisce la produzione di iodotironine, che porta ad un aumento della secrezione di TSH (a causa dell'indebolimento dell'azione delle iodotironine sulla ghiandola pituitaria mediante il meccanismo di feedback negativo ), sotto l'influenza del quale si verifica un aumento compensatorio delle dimensioni della ghiandola tiroidea (iperplasia), ma la produzione di iodotironine non aumenta.

ipertiroidismo si verifica a causa dell'aumento della produzione di iodotironine. Gozzo tossico diffuso (Morbo di Graves, morbo di Graves) è la malattia più comune della ghiandola tiroidea. In questa malattia si notano un aumento delle dimensioni della ghiandola tiroidea (gozzo), un aumento della concentrazione di iodotironine di 2-5 volte e lo sviluppo della tireotossicosi. Caratteristiche peculiari tireotossicosi: aumento del metabolismo basale, aumento della frequenza cardiaca, debolezza muscolare, perdita di peso (nonostante aumento dell'appetito), sudorazione, febbre, tremore ed esoftalmo (occhi sporgenti). Questi sintomi riflettono la stimolazione simultanea dei processi anabolici (crescita e differenziazione dei tessuti) e catabolici (catabolismo di carboidrati, lipidi e proteine) da parte delle iodotironine. I processi di catabolismo vengono intensificati in misura maggiore, come evidenziato da un bilancio di azoto negativo. L'ipertiroidismo può verificarsi a seguito di varie cause: sviluppo di tumori, tiroidite, assunzione eccessiva di iodio e farmaci contenenti iodio, reazioni autoimmuni. La malattia di Graves si verifica a seguito della formazione di anticorpi contro gli antigeni tiroidei. Uno di questi, l'immunoglobulina (IgG), imita l'azione della tireotropina interagendo con i recettori della tireotropina sulla membrana delle cellule tiroidee. Ciò porta ad una diffusa crescita eccessiva della ghiandola tiroidea e ad un'eccessiva produzione incontrollata di T 3 e T 4 perché la formazione di IgG non è regolata dal meccanismo di feedback. Il livello di TSH in questa malattia è ridotto a causa della soppressione della funzione della ghiandola pituitaria da parte di alte concentrazioni di iodotironine.

120. Regolazione del metabolismo energetico, ruolo dell'insulina e degli ormoni controinsulari nell'omeostasi.

I principali nutrienti (carboidrati, grassi, proteine) vengono ossidati nel corpo con rilascio di energia libera, che viene utilizzata nei processi anabolici e nell'attuazione delle funzioni fisiologiche. valore dell'energia i principali nutrienti sono espressi in chilocalorie e sono: per i carboidrati - 4 kcal/g, per i grassi - 9 kcal/g, per le proteine ​​- 4 kcal/g. Una persona adulta sana ha bisogno di 2000-3000 kcal (8000-12000 kJ) di energia al giorno. Con il solito ritmo alimentare, gli intervalli tra i pasti sono di 4-5 ore con una pausa notturna di 8-12 ore. Durante la digestione e il periodo di assorbimento (2-4 ore), i principali vettori energetici utilizzati dai tessuti (glucosio, acidi grassi, aminoacidi) possono provenire direttamente dal tratto digestivo. Nel periodo post-assorbimento e durante la fame, i substrati energetici si formano nel processo di catabolismo dei portatori energetici depositati. I cambiamenti nel consumo dei vettori energetici e nei costi energetici sono coordinati da una precisa regolazione dei processi metabolici in diversi organi e sistemi del corpo, che garantisce l'omeostasi energetica. Gli ormoni svolgono un ruolo importante nel mantenimento dell’omeostasi energetica. insulina e glucagone, così come altri ormoni controcostali - adrenalina, cortisolo, iodotironine e somatotropina. L'insulina e il glucagone svolgono un ruolo importante nella regolazione del metabolismo durante i periodi di assorbimento e post-assorbimento e durante il digiuno. Il periodo di assorbimento è caratterizzato da un aumento temporaneo della concentrazione di glucosio, aminoacidi e grassi nel plasma sanguigno. Le cellule pancreatiche rispondono a questo aumento aumentando la secrezione di insulina e diminuendo la secrezione di glucagone. Un aumento del rapporto insulina/glucagone provoca un'accelerazione nell'utilizzo dei metaboliti per l'immagazzinamento energetico: vengono sintetizzati glicogeno, grassi e proteine. La modalità di conservazione si attiva dopo aver mangiato e viene sostituita dalla modalità di mobilitazione delle riserve al termine della digestione. Il tipo di metaboliti che vengono consumati, depositati ed esportati dipende dal tipo di tessuto. Gli organi principali associati ai cambiamenti nel flusso dei metaboliti quando si modificano le modalità di mobilitazione e immagazzinamento dei trasportatori energetici sono il fegato, il tessuto adiposo e muscoli.

Cambiamenti metabolici nel fegato durante il periodo di assorbimento

Dopo aver mangiato, il fegato diventa il principale consumatore di glucosio proveniente dal tratto digestivo. Quasi 60 su 100 g di glucosio trasportato dal sistema portale vengono trattenuti nel fegato. L'aumento del consumo di glucosio da parte del fegato non è il risultato di un'accelerazione del suo trasporto nelle cellule (il trasporto del glucosio nelle cellule epatiche non è stimolato dall'insulina), ma una conseguenza dell'accelerazione delle vie metaboliche in cui il glucosio viene convertito in glucosio depositato forme di vettori energetici: glicogeno e grassi. Con un aumento della concentrazione di glucosio negli epatociti, viene attivata la glucochinasi, che converte il glucosio in glucosio-6-fosfato. La glucochinasi ha un valore Km elevato per il glucosio, che fornisce un alto tasso di fosforilazione ad alte concentrazioni di glucosio. Inoltre, la glucochinasi non viene inibita dal glucosio-6-fosfato (vedere paragrafo 7). L'insulina induce la sintesi dell'mRNA della glucochinasi. Un aumento della concentrazione di glucosio-6-fosfato negli epatociti provoca un'accelerazione della sintesi del glicogeno. Ciò è facilitato dalla simultanea inattivazione della glicogeno fosforilasi e dall'attivazione della glicogeno sintasi. Sotto l'influenza dell'insulina negli epatociti, la glicolisi viene accelerata a causa dell'aumento dell'attività e della quantità degli enzimi chiave: glucochinasi, fosfofruttochinasi e piruvato chinasi. Allo stesso tempo, l'inibizione della gluconeogenesi si verifica a seguito dell'inattivazione della fruttosio-1,6-bisfosfatasi e della diminuzione della quantità di fosfoenolpiruvato carbossichinasi, gli enzimi chiave della gluconeogenesi. Un aumento della concentrazione di glucosio-6-fosfato negli epatociti durante il periodo di assorbimento è combinato con l'uso attivo di NADPH per la sintesi degli acidi grassi, che contribuisce alla stimolazione della via del pentoso fosfato. L’accelerazione della sintesi degli acidi grassi è fornita dalla disponibilità di substrati (acetil-CoA e NADPH) formati durante il metabolismo del glucosio, nonché dall’attivazione e induzione di enzimi chiave per la sintesi degli acidi grassi. Nel periodo di assorbimento, la sintesi proteica nel fegato viene accelerata. Tuttavia, la quantità di aminoacidi che entrano nel fegato dal tratto digestivo supera la possibilità del loro utilizzo per la sintesi di proteine ​​e altri composti contenenti azoto. Gli amminoacidi in eccesso entrano nel flusso sanguigno e vengono trasportati in altri tessuti, oppure vengono deaminati, con successiva inclusione di residui privi di azoto nella via generale del catabolismo.

Cambiamenti nel metabolismo negli adipociti. La funzione principale del tessuto adiposo è l'immagazzinamento di vettori energetici sotto forma di triacilgliceroli. Sotto l'influenza dell'insulina, il trasporto del glucosio negli adipociti viene accelerato. Un aumento della concentrazione di glucosio intracellulare e l'attivazione degli enzimi chiave della glicolisi forniscono la formazione di acetil-CoA e glicerolo-3-fosfato, necessari per la sintesi dei TAG. La stimolazione della via del pentoso fosfato fornisce la formazione di NADPH, necessario per la sintesi degli acidi grassi. Tuttavia, la biosintesi degli acidi grassi de novo nel tessuto adiposo umano procede ad un ritmo elevato solo dopo un previo digiuno. In un normale ritmo nutrizionale, la sintesi dei TAG si basa principalmente sugli acidi grassi provenienti da CM e VLDL sotto l'azione della Lp-lipasi. Allo stesso tempo, con l’aumento del rapporto insulina/glucagone, la lipasi TAG ormono-sensibile si trova in forma inattiva defosforilata e il processo di lipolisi viene inibito.

Cambiamenti nel metabolismo muscolare nel periodo di assorbimento. Nel periodo di assorbimento, sotto l'influenza dell'insulina, il trasporto del glucosio nelle cellule del tessuto muscolare viene accelerato. Il glucosio viene fosforilato e ossidato per fornire energia alla cellula e viene utilizzato anche per sintetizzare il glicogeno. Acido grasso provenienti da HM e VLDL durante questo periodo svolgono un ruolo insignificante scambio energetico muscoli. Anche il flusso di aminoacidi nei muscoli e la biosintesi proteica aumentano sotto l'influenza dell'insulina, soprattutto dopo un pasto proteico.

Il sistema endocrino regola molte funzioni cellule diverse e organi. Questa funzione regolatoria viene svolta con l'aiuto di molecole di segnalazione - ormoni prodotti dalle cellule endocrine, che circolano nell'ambiente interno del corpo e si legano a specifici recettori ormonali sulle corrispondenti cellule bersaglio.

Chimica degli ormoni. Secondo la struttura chimica, si distinguono i seguenti tipi di ormoni: oligopeptide (ad esempio neuropeptidi); un polipeptide (ad esempio, insulina); glicoproteina (ad esempio, tireotropina); uno steroide (ad esempio, aldosterone e cortisolo); un derivato della tirosina (ad esempio, ormoni tiroidei contenenti iodio: triiodotironina - T 3 e tiroxina - T 4); eicosanoidi (metaboliti dell'acido arachidonico).

Citologia delle cellule endocrine. Le cellule endocrine hanno una struttura determinata dalla natura chimica dell'ormone sintetizzato.

Peptidi, proteine, glicoproteine, catecolammine. Queste cellule endocrine sono caratterizzate dalla presenza di un reticolo endoplasmatico granulare (qui si assembla la catena peptidica), del complesso di Golgi (attacco di residui di carboidrati, formazione di granuli secretori) e di granuli secretori.

Ormoni steroidei. Le cellule che sintetizzano gli ormoni steroidei sono caratterizzate dalla presenza di un reticolo endoplasmatico liscio sviluppato e di numerosi mitocondri.

Ormone tropicale- un ormone le cui cellule bersaglio sono altre cellule endocrine (ad esempio, parte delle cellule endocrine dell'ipofisi anteriore sintetizza e secerne ACTH (ormone adrenocorticotropo) nel sangue. I bersagli ACTH sono cellule endocrine della zona fascicolare della corteccia surrenale che sintetizzare i glucocorticoidi.

rilasciando ormoni(fattori di rilascio) [dall'inglese. ormone di rilascio (fattore di rilascio)]- un gruppo di ormoni sintetizzati nei neuroni della regione ipotalamica del cervello, i cui bersagli sono le cellule endocrine dell'ipofisi anteriore (ad esempio, l'ormone di rilascio delle cellule dell'ipofisi anteriore che sintetizzano ACTH è la corticoliberina) . Gli ormoni rilascianti si dividono in liberine e statine.

Riso. 9-5. Opzioni per l'azione dei ligandi ormonali sulle cellule bersaglio.

liberina- ormone rilasciante, che migliora la sintesi e la secrezione dell'ormone corrispondente nelle cellule endocrine della ghiandola pituitaria anteriore.

statine- rilasciando l'ormone, a differenza delle liberine, inibendo la sintesi e la secrezione di ormoni nelle cellule bersaglio.

Varianti della regolazione endocrina. A seconda della distanza dal produttore dell'ormone alla cellula bersaglio, si distinguono varianti di regolazione endocrina, paracrina e autocrina (Fig. 9-5).

endocrino, O distante regolamento. La secrezione dell'ormone avviene in ambiente interno, le cellule bersaglio possono essere arbitrariamente lontane dalla cellula endocrina. L'esempio più eclatante sono le cellule secretorie delle ghiandole endocrine, gli ormoni da cui entrano nel sistema di circolazione generale.

paracrino regolamento. Il produttore di una sostanza biologicamente attiva e le cellule bersaglio si trovano nelle vicinanze, le molecole ormonali raggiungono il bersaglio diffondendosi nella sostanza intercellulare. Ad esempio, nelle cellule parietali delle ghiandole gastriche, la secrezione di H+ è stimolata dalla gastrina e dall'istamina, mentre la somatostatina e le prostaglandine secrete dalle cellule vicine la sopprimono.

Autocrino regolamento. Nella regolazione autocrina, la stessa cellula che produce ormoni possiede recettori per lo stesso ormone (in altre parole, la cellula che produce ormoni è allo stesso tempo il proprio bersaglio). Prendiamo come esempio le endoteline prodotte dalle cellule endoteliali e che agiscono sulle stesse cellule endoteliali.

Classificazione. Gli organi del sistema endocrino sono divisi in diversi gruppi:

sistema ipotalamo-ipofisi: neuroni neurosecretori e adenoipofisi;

appendici cerebrali: ipofisi ed epifisi;

gruppo branchiogenico(derivati ​​dall'epitelio delle tasche faringee): tiroide, paratiroidi, timo;

sistema surrenale-surrenale: corteccia surrenale, midollo surrenale e paragangli;

isole del pancreas;

sistema endocrino diffuso: cellule endocrine sparse in vari organi.

SISTEMA IPOTALAMICO-IPOFISICO

Genesi epiteliale: ghiandola pituitaria anteriore (sintesi degli ormoni trofici, espressione del gene della proopiomelanocortina), pericarya dei neuroni neurosecretori dell'ipotalamo (sintesi degli ormoni di rilascio, vasopressina, ossitocina, orexine), tratto ipotalamo-ipofisario (trasporto degli ormoni lungo gli assoni dei neuroni neurosecretori), le sinapsi axo-vasali (secrezione di vasopressina e ossitocina nei capillari dell'ipofisi posteriore, secrezione di ormoni di rilascio nei capillari dell'eminenza mediana), il sistema di flusso sanguigno portale tra l'eminenza mediana e l'ipofisi anteriore insieme formano il sistema ipotalamo-ipofisi (Fig. 9-6, Fig. 9-12) .

Pituitaria

La ghiandola pituitaria anatomicamente è costituita da un gambo e un corpo, mentre istologicamente è divisa in adeno- e neuroipofisi.

sviluppo della ghiandola pituitaria. La ghiandola pituitaria è formata da due rudimenti della tasca ectodermica (borsa di Rathke) e neurogena (processus infundibularis).

Tasca Rathke. Nella 4a-5a settimana, l'epitelio ectodermico del tetto della cavità orale forma la borsa di Rathke, un'escrescenza diretta verso il cervello. Da questa tasca ipofisaria si sviluppa l'adenoipofisi (i lobi anteriore, intermedio e tuberale che fanno parte del peduncolo ipofisario).

Processus infundibularis. Una sporgenza del diencefalo cresce verso la tasca di Rathke, dando origine alla neuroipofisi (il lobo posteriore della ghiandola pituitaria, la parte neuroipofisaria del peduncolo ipofisario e in parte l'eminenza mediana).

Rifornimento di sangue alla ghiandola pituitaria. Il sistema del flusso sanguigno portale è costituito dalla rete capillare primaria dell'eminenza mediana, dalle vene portali della parte tuberale dell'adenoipofisi e dalla rete capillare secondaria del lobo anteriore (Fig. 9-9). Le arterie afferenti dell'ipofisi nell'ipotalamo mediobasale (eminenza mediana) formano l'arteria primaria rete capillare. Terminali assonici delle cellule neurosecretrici

Riso. 9-6. Anatomia della ghiandola pituitaria.

l'ipotalamo termina con questi capillari. Il sangue proveniente dalla rete capillare primaria viene raccolto nelle vene porta, che corrono lungo il peduncolo ipofisario (parte tuberale) fino al lobo anteriore. Qui le vene porta passano nei capillari della rete secondaria. Il sangue arricchito degli ormoni del lobo anteriore dalla rete capillare secondaria entra nella circolazione generale attraverso le vene efferenti.

L'adenoipofisi (vedi Fig. 9-6) è costituita dai lobi anteriori e intermedi e dalla parte tuberale del peduncolo ipofisario. L'adenoipofisi è ricoperta da una capsula fibrosa. Lobo anteriore rappresentato da filamenti di cellule endocrine (adenociti) circondati da una rete di fibre di reticolina. Nel lobo anteriore, le fibre di reticolina circondano i capillari con endotelio fenestrato e un ampio lume (sinusoide) della rete capillare secondaria. Parte tuberaleè costituito da filamenti di cellule epiteliali, tra di loro si trovano le vene porta ipofisi (vv. ipofisi portae, vedere la fig. 9-9) che collega la rete capillare primaria (eminenza mediana) e la rete capillare secondaria (ipofisi anteriore). La funzione endocrina delle cellule epiteliali della parte tuberale è assente; in essa si trovano occasionalmente adenociti basofili. Quota media (intermedia). la ghiandola pituitaria nell'uomo è debolmente espressa.

Adenoipofisi

Riso. 9-9. Il sistema circolatorio della ghiandola pituitaria. LOBO ANTERIORE

Lobo anteriore - epiteliale ghiandola endocrina, le sue cellule sintetizzano e secernono ormoni tropici e prodotti di espressione genica della proopiomelanocortina. Diverse cellule endocrine del lobo anteriore sintetizzano diversi ormoni peptidici. Le cellule endocrine del lobo anteriore contengono elementi del reticolo endoplasmatico granulare, del complesso di Golgi, numerosi mitocondri e granuli secretori di vario diametro. Le cellule si trovano in filamenti e isole anastomizzati tra i capillari sanguigni con endotelio fenestrato. Gli ormoni vengono escreti in quest'ultimo e le liberine e le statine entrano nelle cellule dai capillari.

Classificazione le cellule endocrine del lobo anteriore (adenociti) si basano sul legame di coloranti standard; su questa base si distinguono le cellule cromofile (basofile e ossifile) e cromofobe (che si colorano male). Cromofobico cellule - una popolazione eterogenea, comprendente cellule degranulate (ossifili e basofili di vario tipo) e una riserva cambiale. La rigenerazione degli adenociti avviene dalle cellule della riserva cambiale.

Adenociti basofili suddivisi in corticotrofi, tireotrofi e gonadotrofi.

♦ Corticotrofi esprimono il gene della proopiomelanocortina e contengono granuli del diametro di circa 200 nm.

♦ Tirotrofi sintetizzano l'ormone trofico tiroideo (TSH) e contengono piccoli granuli (circa 150 nm).

♦ Gonadotrofi sintetizzano l'ormone follicolo-stimolante (follitropina) e la lutropina, le dimensioni dei granuli variano da 200 a 400 nm. Follitropina e lutropina sono sintetizzate in diversi sottotipi di gonadotrofi.

adenociti acidofili sintetizzano, si accumulano in granuli e secernono somatotropina (ormone della crescita) e prolattina.

♦ Somatotrofi hanno granuli con un diametro fino a 400 nm.

♦ Lattotrofi contengono granuli piccoli (circa 200 nm). Durante la gravidanza e l'allattamento la dimensione dei granuli può raggiungere i 600 nm.

Sintetizzato nel lobo anteriore STG(ormone somatotrofico, somatotro[f][p]in, ormone della crescita), TSH(ormone stimolante la tiroide, tireotropina), ACTH(ormone adrenocorticotropo), gonadotropine (ormoni gonadotropinici), ovvero l'ormone luteinizzante (lutropina) e l'ormone follicolo-stimolante (follitropina), E prolattina. L'espressione del gene della proopiomelanocortina porta alla sintesi e alla secrezione di numerosi peptidi (ACTH, β- e γ-lipotropine, α-, β- e γ -melanotropine,β -endorfine) di cui è stata stabilita la funzione ormonale per ACTH e melanotropine; le funzioni di altri peptidi non sono ben comprese.

ormoni della crescita

Questo gruppo comprende l'ormone della crescita ipofisario e la somatomammotropina corionica.

♦ ormone della crescita ipofisario(GH, somatotropina, ormone somatotropo) è normalmente espresso solo nelle cellule acidofile (somatotrofe) dell'ipofisi anteriore.

♦ Somatomammotropina corionica sintetizzato nelle cellule del sinciziotrofoblasto. Questo ormone è noto anche come lattogeno placentare.

L'ormone della crescita nativo è una catena polipeptidica composta da 191 residui di aminoacidi. La sintesi e la secrezione dell'ormone della crescita stimola la somatoliberina e sopprime la somatostatina. Effetti dell'ormone della crescita

mediare somatomedine(fattori di crescita insulino-simili, IGF), sintetizzati principalmente negli epatociti. STH è un ormone anabolico che stimola la crescita di tutti i tessuti. Gli effetti più evidenti dell'ormone della crescita sulla crescita delle ossa tubolari lunghe.

Melanocortine e ACTH

L'ormone adrenocorticotropo, gli ormoni α-, β- e γ-melanocitostimolanti (melanotropine), le lipotropine e la β-endorfina sono formati dalla molecola precursore, la pro-opiomelanocortina (POMC). prodotti genetici POMC collettivamente denominate melanocortine. ormone adrenocorticotropo. L'ACTH è composto da 39 aminoacidi. La sintesi dell'ACTH viene effettuata principalmente dai corticotrofi del lobo anteriore e, in misura minore, intermedio della ghiandola pituitaria, nonché da alcuni neuroni del sistema nervoso centrale. ipotalamico corticoliberina stimola la sintesi e la secrezione di ACTH e l'ACTH stimola la sintesi e la secrezione degli ormoni surrenalici (principalmente glucocorticoidi).

Ormoni gonadotropi

Questo gruppo comprende la follitropina e la lutropina ipofisaria, nonché la gonadotropina corionica (CGT) della placenta. Gli ormoni gonadotropici, così come la tireotropina (TSH), sono glicoproteine ​​costituite da due subunità (SE). La struttura dell'α-SE di follitropina, lutropina, hCG e TSH è identica, mentre la struttura del β-SE degli stessi ormoni è diversa. ipotalamico gonadoliberina stimola la sintesi e la secrezione di follitropina e lutropina nei basofili (gonadotropi) della ghiandola pituitaria anteriore. Follitropina(ormone che stimola i follicoli). L'α-inibina, un ormone peptidico prodotto dalle cellule granulari dei follicoli ovarici e dai sustentociti testicolari, inibisce la secrezione di follitropina. La follitropina, come la lutropina, regola il ciclo ovarico nelle donne. Negli uomini, i bersagli della follitropina sono i sustentociti testicolari (regolazione della spermatogenesi).

Lutropina(ormone luteinizzante). Nelle donne, la lutropina, come la follitropina, regola il ciclo ovarico e la funzione endocrina ovarica. Negli uomini, la lutropina stimola la sintesi del testosterone negli endocrinociti interstiziali dei testicoli.

Gonadotropina corionica(CHT) è una glicoproteina sintetizzata dalle cellule del trofoblasto a 10-12 giorni di sviluppo. Durante la gravidanza, l'HCG interagisce con le cellule del corpo luteo (sintetizzando e secernendo progesterone) delle ovaie.

Ormone stimolante la tiroide

La tirotropina (ormone stimolante la tiroide, TSH) è sintetizzata nelle cellule basofile (tireotrofi) della ghiandola pituitaria anteriore. Somatostatina Di-

inibisce la secrezione di TSH e dell'ipotalamo tiroliberina stimola la sintesi e la secrezione di TSH. Gli ormoni tiroidei (T3 e T4) circolanti nel sangue regolano la secrezione di TSH in modo a feedback negativo. Un aumento del contenuto di T 4 e T 3 liberi sopprime la secrezione di TSH. Una diminuzione del contenuto di T 4 e T 3 liberi stimola la secrezione di tireotropina. Il recettore del TSH è espresso nelle cellule follicolari della tiroide e nei tessuti retrobulbari. La tirotropina stimola la differenziazione delle cellule epiteliali della tiroide (ad eccezione delle cosiddette cellule leggere che sintetizzano la tirocalcitonina) e il loro stato funzionale (compresa la sintesi della tireoglobulina e la secrezione di T 3 e T 4).

Prolattina

La sintesi della prolattina avviene negli adenociti acidofili (lattotrofi) della ghiandola pituitaria anteriore. Il numero di lattotrofi è almeno un terzo di tutte le cellule endocrine dell'adenoipofisi. Durante la gravidanza il volume del lobo anteriore raddoppia a causa dell'aumento del numero dei lattotrofi e della loro ipertrofia. Prolattinostatina inibisce la secrezione di prolattina da parte dei lattotrofi. Dopamina inibisce la sintesi e la secrezione di prolattina. Tiroliberina stimola la secrezione di prolattina da parte dei lattotrofi. La stimolazione del capezzolo e dell'areola aumenta la secrezione di prolattina. Funzione principale prolattina - regolazione della funzione della ghiandola mammaria.

neuroipofisi

La neuroipofisi (il lobo posteriore della ghiandola pituitaria e la parte neuroipofisaria del peduncolo pituitario) è costituita da cellule neurogliali - pituiciti e vasi sanguigni. La corretta funzione endocrina dell'ipofisi è sconosciuta, ma la neuroipofisi contiene assoni del tratto ipotalamo-ipofisario e le loro terminazioni sui capillari sanguigni (sinapsi axo-vasali). Questi assoni appartengono a neuroni situati nei nuclei paraventricolare e sopraottico dell'ipotalamo (Fig. 9-12). Si producono grandi neuroni in questi nuclei vasopressina E ossitocina, che vengono trasportati lungo gli assoni fino al lobo posteriore, dove vengono rilasciati dalle cellule neurosecretrici. Di conseguenza, il lobo posteriore, come il lobo anteriore, funge da sito per il rilascio degli ormoni peptidici dall’ipotalamo.

Sinapsi axo-vasali formato da prolungamenti terminali degli assoni dei neuroni neurosecretori dell'ipotalamo, a contatto con la parete dei capillari sanguigni dell'eminenza mediana e dell'ipofisi posteriore. Gli assoni hanno ispessimenti locali (corpi neurosecretori) pieni di vescicole e granuli contenenti ormoni.

Ipotalamo

neuroni neurosecretori ipotalamo - tipico cellule nervose. Nel perikarya di questi neuroni vengono sintetizzati ormoni di rilascio, orexine, ADH, ossitocina e altri ormoni. Tali cellule nervose che producono ormoni fanno parte di molti nuclei dell'ipotalamo, incl. vigilanza (n. supraopticus) e periventricolare (n. paraventricularis).

Tratto ipotalamo-ipofisario formato da assoni di neuroni neurosecretori dell'ipotalamo (Fig. 9-12). Gli ormoni sintetizzati nei neuroni neurosecretori raggiungono le sinapsi axo-vasali della neuroipofisi con l'aiuto del trasporto assonale.

Ormoni di rilascio ipotalamico

Nei neuroni neurosecretori dell'ipotalamo vengono sintetizzate le liberine [gonadoliberina (luliberina), corticoliberina, somatoliberina, tiroliberina] e le statine (melanostatina, prolattinostatina, somatostatina).

Somatostatina sintetizzato da molti neuroni del sistema nervoso centrale, cellule δ delle isole pancreatiche, cellule endocrine del tratto digestivo e numerosi altri organi interni. La somatostatina è un potente regolatore delle funzioni del sistema endocrino e nervoso, inibisce la sintesi e la secrezione di molti ormoni e secrezioni.

Cortistatina prodotto dai neuroni GABAergici nella corteccia cerebrale e nell'ippocampo. Questo peptide si lega ai recettori della somatostatina e condivide le proprietà con la somatostatina.

Somatoliberina stimola la secrezione dell'ormone della crescita nella ghiandola pituitaria anteriore.

Gonadoliberina e prolattinostatina. Gene LHRH codifica la struttura della gonadoliberina e della prolattinostatina. I bersagli della gonadoliberina sono gonadotropi e i bersagli della prolattinostatina sono lattotrofi della ghiandola pituitaria anteriore. La gonadoliberina è un neuroregolatore chiave della funzione riproduttiva, stimola la sintesi e la secrezione di follitropina e lutropina nelle cellule produttrici di gonadotropi e la prolattinostatina sopprime la secrezione di prolattina dalle cellule lattotrofiche della ghiandola pituitaria anteriore.

Tiroliberina sintetizzato da molti neuroni del sistema nervoso centrale (compresi i neuroni neurosecretori del nucleo paraventricolare). I bersagli della tiroliberina sono i tireotrofi e i lattotrofi della ghiandola pituitaria anteriore. La tiroliberina stimola la secrezione di prolattina dai lattotrofi e la secrezione di tireotropina dai tireotrofi.

Corticoliberinaè sintetizzato nei neuroni neurosecretori del nucleo paraventricolare dell'ipotalamo, in alcuni altri neuroni del sistema nervoso centrale, nonché nell'endometrio, nella placenta, nell'utero, nell'ovaio, nei testicoli, nello stomaco, nell'intestino, nelle ghiandole surrenali, nella tiroide e in la pelle. La corticoliberina stimola la sintesi di ACTH e di altri prodotti di espressione genica della proopiomelanocortina (POMC) da parte delle cellule dell'adenoipofisi. La corticoliberina, prodotta nell’utero e nella placenta, può svolgere un ruolo importante nella flusso normale gravidanza.

Melanostatina inibisce la formazione di melanotropine.

Riso. 9-12. Ipotalamo-ipofisi^1 esimo tratto. I neuroni con grande perikarya situati nell'ipotalamo secernono rilasciando ormoni nel lume dei capillari nella regione dell'eminenza mediana e dell'imbuto, dove si trovano i capillari della rete primaria, raccogliendo il sangue nelle vene porta lunghe. Attraverso di essi, gli ormoni di rilascio ipotalamico entrano nel peduncolo ipofisario e poi nei capillari del lobo anteriore (rete capillare secondaria). Gli assoni di piccole cellule neurosecretrici scendono nel peduncolo ipofisario e secernono ormoni rilascianti nel plesso capillare situato direttamente nel peduncolo. Le vene porta corte trasportano gli ormoni rilascianti alla rete capillare secondaria del lobo anteriore. Sintetizzano grandi neuroni dei nuclei paraventricolare e sopraottico dell'ipotalamo vasopressina e ossitocina. Lungo gli assoni di queste cellule neurosecretrici, questi ormoni entrano nel lobo posteriore, dove vengono rilasciati dalle terminazioni nervose ed entrano nel lume di numerosi vasi che qui formano il plesso.

Orexine

L'ipotalamo laterale contiene cellule nervose neurosecretrici che sintetizzano le orexine (ipocretine) A e B. Le orexine funzionano come regolatori del sonno e della veglia e sono coinvolte nella regolazione del comportamento alimentare.

Ormoni del lobo posteriore

Gli ormoni del lobo posteriore - arginina vasopressina (ormone antidiuretico, ADH), ossitocina e neurofisine - sono sintetizzati nei neuroni neurosecretori dei nuclei di sorveglianza e paraventricolari dell'ipotalamo. Vescicole di membrana contenenti ormoni vengono trasportate lungo gli assoni di questi neuroni come parte del tratto ipotalamo-ipofisario fino alla ghiandola pituitaria posteriore e gli ormoni vengono secreti nel sangue attraverso le sinapsi axo-vasali.

Ossitocina- nonapeptide ciclico. Bersagli dell'ossitocina - miometrio SMC e cellule mioepiteliali della ghiandola mammaria. L'ossitocina stimola la contrazione della MMC del miometrio durante il parto, durante l'orgasmo, nella fase mestruale. L'ossitocina stimola la produzione e la secrezione di prolattina, viene secreta quando il capezzolo e il campo peripapillare sono irritati, stimola la contrazione delle cellule mioepiteliali degli alveoli della ghiandola mammaria in allattamento (riflesso della secrezione del latte). L’ossitocina regola l’attività comportamentale associata alla gravidanza e al parto.

Arginina vasopressina- nonapetide. L'espressione dell'ADH avviene in parte dei neuroni neurosecretori dei nuclei paraventricolari e di vigilanza dell'ipotalamo. La secrezione di ADH viene stimolata attraverso i barocettori della regione carotidea mediante ipovolemia, cioè una diminuzione del volume del sangue circolante, ma inibiscono l'alcol, gli agonisti α-adrenergici, i glucocorticoidi. L'arginina vasopressina ha effetti antidiuretici (regolatori del riassorbimento di acqua nei dotti collettori del rene) e vasocostrittori (vasocostrittori). La funzione principale dell'ADH è la regolazione dello scambio idrico (mantenendo un valore costante pressione osmotica fluidi corporei).

Neurofisine I e II sono codificati rispettivamente dai geni dell'ossitocina e dell'ADH. Le neurofisine sono classificate come proteine ​​leganti l'ossitocina e l'ADH.

EPIFISI

La ghiandola pineale è una piccola escrescenza conica (5-8 mm) del diencefalo collegata da un peduncolo alla parete del terzo ventricolo. Capsula L'organo è formato dal tessuto connettivo della pia madre. Dalla capsula si estendono delle partizioni contenenti vasi sanguigni e plessi di fibre nervose simpatiche. Queste partizioni suddividono parzialmente il corpo della ghiandola in lobuli. Parenchima Il corpo è costituito da pinealociti e cellule interstiziali (gliali). L'interstizio contiene depositi di sali di calcio, noti come "sabbia cerebrale" (corpo arenacea).Innervazione: l'organo è fornito di numerose fibre nervose postgangliari dal ganglio simpatico cervicale superiore. Funzione organo nell'uomo è stato scarsamente studiato, sebbene la ghiandola in un certo numero di vertebrati svolga varie funzioni [ad esempio, in alcuni anfibi e rettili, la ghiandola pineale contiene elementi fotorecettori (il cosiddetto occhio parietale)], a volte trasferiti in modo non dimostrato all'uomo . epifisi nell'uomo

molto probabilmente, è un collegamento nell'attuazione dei ritmi biologici, incl. circadiano.

Pinealociti contengono un grande nucleo, un reticolo endoplasmatico liscio ben sviluppato, elementi di un reticolo endoplasmatico granulare, ribosomi liberi, il complesso di Golgi, molti granuli secretori, microtubuli e microfilamenti. Numerosi lunghi processi di pinealociti terminano con estensioni sui capillari e tra le cellule dell'ependima. I pinealociti sintetizzano l’ormone melatonina e serotonina.

Melatonina(N-acetil-5-metossitriptamina) viene secreta nel liquido cerebrospinale e nel sangue principalmente durante la notte.

Serotonina(5-idrossitriptamina) viene sintetizzata principalmente durante il giorno. Cellule interstiziali assomigliano agli astrociti, hanno numerosi processi di ramificazione, un nucleo arrotondato e denso, elementi di un reticolo endoplasmatico granulare e strutture citoscheletriche: microtubuli, filamenti intermedi e molti microfilamenti. ritmo circadiano, o ritmo circadiano - uno dei ritmi biologici (ritmi giornalieri, mensili, stagionali e annuali), coordinato con il ciclo quotidiano della rotazione terrestre; in qualche modo non corrisponde a 24 ore. Molti processi, incl. neurosecrezione ipotalamica, obbediscono al ritmo circadiano. Meccanismi del ritmo circadiano. I cambiamenti nell'illuminazione attraverso il tratto ottico influenzano l'attivazione dei neuroni nel nucleo sopracross (nucleo soprachiasmatico) parte rostroventrale dell'ipotalamo. Il nucleo di vigilanza contiene i cd. orologio endogeno- generatore di ritmi biologici di natura sconosciuta (incluso circadiano), controllo della durata del sonno e della veglia, comportamento alimentare, secrezione di ormoni, ecc. Segnale del generatore - fattore umorale, secreto dal nucleo supervisore (incluso nel liquido cerebrospinale). Segnali dal nucleo di vigilanza attraverso i neuroni del nucleo paraventricolare (n. paraventricularis) attivare i neuroni simpatici pregangliari delle colonne laterali del midollo spinale. Le cellule pregangliari simpatiche attivano i neuroni del ganglio cervicale superiore. Le fibre simpatiche postgangliari del ganglio cervicale superiore secernono norepinefrina, che interagisce con i recettori α e β-adrenergici del plasmolemma dei pinealociti. L'attivazione degli adrenorecettori porta ad un aumento del contenuto intracellulare di cAMP e dell'espressione genica crema, nonché alla trascrizione dell'arilalchilammina-N-acetiltransferasi, un enzima coinvolto nella sintesi della melatonina.

TIROIDE

La ghiandola tiroidea secerne regolatori metabolici basali - ormoni contenenti iodio - triiodotironina(T3) e tiroxina(T 4), così come calcitonina, uno dei regolatori endocrini del metabolismo del Ca 2+. Gli ormoni contenenti iodio sono prodotti dalle cellule epiteliali della parete dei follicoli, la calcitonina dalle cellule leggere.

Sviluppo. L'epitelio del gruppo branchiogenico delle ghiandole (tiroide, timo, paratiroidi) si sviluppa dall'endoderma delle tasche faringee. Alla fine del 3o mese di sviluppo fetale inizia la sintesi degli ormoni contenenti iodio, che compaiono nel liquido amniotico. Le cellule chiare della tiroide che sintetizzano la calcitonina (cellule C) si sviluppano dalla cresta neurale.

PARENCHIMA

Il parenchima tiroideo è un insieme di cellule che secernono ormoni tiroidei e cellule C che sintetizzano la calcitonina. Sia quelli che gli altri fanno parte dei follicoli e dei grappoli di cellule interfollicolari.

Tirociti e ormoni contenenti iodio

Follicoli- bolle di varie dimensioni e forma (per lo più arrotondate) contenenti colloide. La parete del follicolo è formata da cellule follicolari epiteliali (produzione di ormoni contenenti iodio) attaccate alla membrana basale. Tra la membrana basale e le cellule follicolari si formano cellule luminose più grandi (sintesi della calcitonina). cellule follicolari, oppure i tireociti formano la parete del follicolo e formano il suo contenuto, sintetizzando e secernendo tireoglobulina in un colloide. Anche l'enzima tiroperossidasi e il recettore della N-acetilglucosamina vengono sintetizzati nelle cellule follicolari. La funzione principale delle cellule follicolari - la sintesi e la secrezione di T 4 e T 3 - consiste in molti processi: la formazione di tireoglobulina → la secrezione di tireoglobulina nella cavità del follicolo → l'assorbimento di iodio dal sangue - l'ossidazione di iodio - iodurazione della tireoglobulina nella cavità del follicolo → endocitosi e rottura della tireoglobulina → secrezione di T 3 e T4. La funzione delle cellule follicolari è stimolata dalla tireotropina (TSH). La forma delle cellule (da basse cubiche a cilindriche) della parete epiteliale del follicolo dipende dall'intensità del loro funzionamento: l'altezza delle cellule è proporzionale all'intensità dei processi in esse svolti.

Parte basale le cellule contengono un nucleo, un reticolo endoplasmatico liscio e ruvido. I recettori del TSH accoppiati alle proteine ​​G, il cotrasportatore Na + /I -, sono incorporati nel plasmalemma. È possibile il ripiegamento del plasmalemma (riflette l'intensità dello scambio tra cellule e capillari sanguigni - la cattura di iodio, l'assunzione di metaboliti, la secrezione di ormoni).

Laterale alcune cellule contengono contatti intercellulari che impediscono la fuoriuscita del colloide.

Apicale la parte contiene un pronunciato complesso del Golgi (formazione di vescicole secretorie, attacco di carboidrati alla tireoglobulina), diversi tipi di vescicole [secretorie (contengono tireoglobulina), delimitate (la tireoglobulina immatura dalla cavità del follicolo entra nella cellula per il riciclaggio e l'escrezione

nel circolo sanguigno), endocitici (contengono tireoglobulina matura per la sua successiva degradazione in fagolisosomi)], microvilli (aumento della superficie di scambio tra le cellule e la cavità follicolare). Il plasmolemma apicale contiene recettori della N-acetilgalattosamina (che legano la tireoglobulina immatura per la sua internalizzazione attraverso endocitosi mediata da questi recettori), recettori della megalina (internalizzazione, transcitosi e secrezione della tireoglobulina nel sangue), scambiatori anionici (trasferimento dello iodio dal citoplasma cellulare al follicolo cavità). La tiroperossidasi si trova in connessione con le strutture della membrana della parte apicale delle cellule. Produzione di ormoni contenenti iodio. La sintesi e la secrezione degli ormoni contenenti iodio comprende diverse fasi (Fig. 9-17). ormoni contenenti iodio. La tiroxina (T 4) e la triiodotironina (T 3) sono composti insolubili in acqua, pertanto, immediatamente dopo la secrezione nel sangue, gli ormoni formano complessi con proteine ​​di trasporto plasmatiche, che non solo assicurano la circolazione di T 3 e T 4 nel sangue, ma prevengono anche la degradazione e l'escrezione di questi ormoni.

tiroxina(3,5,3",5"-tetraiodotironina, C 15 H 11 I 4 NO 4 , M r 776.87) è il principale ormone contenente iodio, T 4 rappresenta almeno il 90% degli ormoni contenenti iodio secreti dal ghiandola tiroidea.

♦ Forma a L la tiroxina è fisiologicamente circa due volte più attiva del racemo (DL-tiroxina), forma Dattività ormonale non ha.

♦ Deiodinazione dell'anello esterno la tiroxina porta alla formazione di T 3 .

♦ Deiodinazione dell'anello interno la tiroxina porta alla formazione di T 3 inversa (rT 3), che ha poca attività fisiologica.

Triiodotironina(3,5,3 "-triiodotironina, C 15 H 12 I 3 NO 4, M r 650,98). T 3 rappresenta solo il 10% degli ormoni contenenti iodio contenuti nel sangue, ma l'attività fisiologica di T 3 è circa quattro volte superiore a quello della tiroxina.

Funzioni degli ormoni contenenti iodio numerose. Ad esempio, T 3 e T 4 aumentano i processi metabolici, accelerano il catabolismo di proteine, grassi e carboidrati, questi ormoni sono necessari per il normale sviluppo del sistema nervoso centrale, stimolano la crescita della cartilagine e supportano la crescita delle ossa, aumentano la frequenza cardiaca e il battito cardiaco produzione. Gli effetti estremamente diversi degli ormoni contenenti iodio sulle cellule bersaglio (sono praticamente tutte le cellule del corpo) sono spiegati dall'aumento della sintesi proteica e del consumo di ossigeno.

Cellule C

Le cellule C nei follicoli sono anche chiamate cellule parafollicolari. Esprimono il gene della calcitonina CALC1, che codifica per calcitonina, catacalcina e il peptide α correlato al gene della calcitonina. Le cellule C sono più grandi dei tireociti e si trovano, di regola, singolarmente nella composizione dei follicoli. La morfologia di queste cellule è tipica delle cellule che sintetizzano proteine ​​per l'esportazione (esiste un reticolo endoplasmatico ruvido, Gol-

Riso. 9-17. Biosintesi degli ormoni contenenti iodio. 1. Lo iodio entra nei tireociti attraverso il cotrasportatore Na+/I-. 2. Dal citoplasma alla cavità del follicolo, lo ioduro viene trasportato attraverso lo scambiatore anionico SAT. 3. Al confine della membrana apicale dei tireociti e del colloide, la tiroperossidasi catalizza l'ossidazione dello ioduro con la formazione di una molecola di iodio. 4. La tiroperossidasi catalizza la iodurazione dei residui di tirosina nella molecola di tireoglobulina per formare monoiodotirosina e diiodotirosina. 5. Sintesi di triiodotironina e tetraiodotironina. 6. Internalizzazione della tireoglobulina iodata mediante endocitosi. 7. Fusione della vescicola endocitica con il lisosoma e degradazione della tireoglobulina. 8. Rilascio di monoiodotirosina, diiodotirosina, T3 e T4 nel citoplasma cellulare. 9. Deiodinazione e riciclo della monoiodotirosina e della diiodotirosina. 10. Secrezione di ormoni contenenti iodio nel sangue.

gee, granuli secretori, mitocondri). Nelle preparazioni istologiche, il citoplasma delle cellule C appare più chiaro del citoplasma dei tireociti, da qui il loro nome - leggero(chiaro) cellule.

Calcite onina- un peptide contenente 32 residui aminoacidici.

♦ regolatore dell'espressione- Plasma sanguigno Ca 2+, la sua somministrazione endovenosa aumenta significativamente la secrezione di calcitonina.

♦ Funzioni la calcitonina, essendo uno dei regolatori del metabolismo del calcio, è definita antagonista alle funzioni dell'ormone paratiroideo.

Catacalcina- il peptide, costituito da 21 residui aminoacidici, ha le stesse funzioni della calcitonina.

Peptidi legati al gene della calcitonina(CGRP) α e β (37 aminoacidi) sono espressi in numerosi neuroni del sistema nervoso centrale e periferico (soprattutto in connessione con i vasi sanguigni). Le loro funzioni sono la partecipazione alla nocicezione, al comportamento alimentare, alla regolazione del tono dei vasi SMC (vasodilatazione), dei bronchi (broncocostrizione).

Cellule Hurtle

A volte nella parete dei follicoli o tra i follicoli si trovano grandi cellule con citoplasma ossifilo granulare contenente molti mitocondri - oncociti o cellule di Hürtl (Hurtl, anche Askanazi-Hurtl).

cellule interfollicolari

Il parenchima tiroideo, oltre alle cellule che formano i follicoli, comprende anche isole di cellule situate tra i follicoli. Le isole sono formate da cellule capaci di sintetizzare ormoni contenenti iodio (tirociti scarsamente differenziati che formano nuovi follicoli), nonché da cellule C.

STROMA

Lo stroma è costituito da strutture ausiliarie (capsula, interstizio, elementi nervosi ed elementi vascolari). La capsula è formata da tessuto connettivo fibroso denso. Dalla capsula partono filamenti (il nome standard è setti o trabecole) di tessuto connettivo fibroso denso contenente vasi sanguigni e linfatici, nervi.

Interstiziale. Lo spazio dell'organo è riempito con una struttura che sostiene gli elementi del parenchima, costituito da tessuto connettivo fibroso sciolto con vasi sanguigni e linfatici, singole fibre nervose e le loro terminazioni.

circolazione sanguigna ghiandola è intenso e paragonabile all'afflusso di sangue al cervello, alla perfusione sanguigna attraverso i reni e il fegato. I capillari sanguigni del tipo fenestrato sono in contatto con le cellule endocrine del parenchima.

innervazione

Sensibile somatico. Nella ghiandola sono state trovate terminazioni nervose sensoriali, formate da ramificazioni dei processi periferici dei neuroni sensoriali.

motorio vegetativo(simpatico e parasimpatico). Le ramificazioni varicose dei neuroni simpatici postgangliari predominano accompagnando i vasi sanguigni e innervando le SMC. Gli effetti dell’innervazione autonomica sulla funzione endocrina sono trascurabili.

GHIANDOLE PAROTIRIDEI

Quattro piccole ghiandole paratiroidi si trovano sulla superficie posteriore e sotto la capsula della tiroide. L'epitelio delle due ghiandole paratiroidi inferiori si sviluppa dall'endoderma della terza coppia di tasche faringee, le due superiori dalla quarta coppia. La funzione delle ghiandole è la sintesi e la secrezione dell'ormone paratiroideo, l'ormone peptidico che regola il Ca 2 + (ormone paratiroideo, PTH). Il PTH, insieme alla calcitonina e alla catacalcina, nonché alla vitamina D, regola il metabolismo del calcio e del fosfato.

Ognuna delle quattro ghiandole ha una propria capsula sottile, dalla quale si estendono setti contenenti vasi sanguigni. Il parenchima, formato da filamenti e isole di cellule epiteliali, contiene due tipi di cellule: principali e ossifile.

cellule principali hanno un citoplasma basofilo (si sviluppa un reticolo endoplasmatico granulare), un complesso di Golgi, piccoli mitocondri e granuli secretori con un diametro di 200-400 nm, contenenti

cellule ossifile sono distribuiti uniformemente nel parenchima della ghiandola o formano piccoli grappoli, contengono grandi mitocondri, un complesso di Golgi debolmente espresso e un reticolo endoplasmatico granulare moderatamente sviluppato. La funzione delle cellule ossifile è sconosciuta, il loro numero aumenta con l'età.

cellule adipose sempre presenti nella ghiandola, con l’età il loro numero aumenta.

ormone paratiroideo, o paratireocrina (paratirina, paratormone, ormone paratiroideo, PTH, costituito da 84 residui aminoacidici) mantiene l'omeostasi del calcio e del fosfato. Regolatore dell'espressione del PTH - Ioni Ca 2+ che interagiscono con i recettori transmembrana delle principali cellule delle ghiandole paratiroidi. Il Ca 2+ sierico regola la secrezione di PTH mediante un meccanismo di feedback negativo. Funzioni. Il PTH mantiene l'omeostasi del Ca 2+. La paratireocrina aumenta il contenuto di Ca 2+ nel plasma, aumentandone la lisciviazione dalle ossa, il riassorbimento nei tubuli renali e l'assorbimento nell'intestino.

SURRENALE

Le ghiandole surrenali (vedi Fig. 9-24) sono organi endocrini accoppiati situati retroperitonealmente a poli superiori reni a livello di Th 12 e L 1 ; la massa della ghiandola surrenale è di circa 4 g, infatti si tratta di due ghiandole: la corteccia (la corteccia rappresenta circa l'80% della massa della ghiandola) e la parte cerebrale. La corteccia surrenale sintetizza i corticosteroidi (mineralcorticoidi, glucocorticoidi e androgeni), il tessuto cromaffine della parte cerebrale - catecolammine.

Sviluppo. Alla sesta settimana di sviluppo intrauterino, grandi cellule mesodermiche dell'epitelio celomico formano grappoli tra la base del mesentere dorsale dell'intestino primario e le creste urogenitali in via di sviluppo. Nella direzione di questi gruppi dai gangli simpatici più vicini, migrano le cellule della cresta neurale, le future cellule cromaffini del midollo. In futuro, il numero di cellule cromaffini aumenta fino al completamento dello sviluppo sessuale. Le cellule mesodermiche formano due zone della corteccia: quella esterna - definitiva ed embrionale (fetale), situata al confine con il midollo. Poco prima della nascita inizia la degenerazione della corteccia fetale e entro la fine del primo anno di vita la corteccia fetale scompare completamente. Durante il primo anno di vita nella corteccia definitiva si distinguono le zone glomerulare, fascicolare e reticolare; la completa differenziazione della parte corticale della ghiandola surrenale viene completata entro il terzo anno di vita. Rigenerazione. Le cellule della corteccia e del midollo della ghiandola sono in grado di mantenere il proprio numero sia attraverso la proliferazione che grazie alla riserva cambiale.

Abbaio. Direttamente sotto la capsula dell'organo si trovano le cellule cambiali epiteliali, che si differenziano costantemente in cellule endocrine della corteccia. L'ACTH stimola la proliferazione della riserva cambiale.

parte del cervello. Alcune delle cellule della cresta neurale che sono emigrate qui sono conservate come riserva cambiale. Queste cellule scarsamente differenziate sono la fonte dello sviluppo di nuove cellule cromaffini.

Rifornimento di sangue alla ghiandola viene effettuato da tre fonti: l'arteria surrenale superiore (un ramo dell'arteria frenica inferiore), l'arteria surrenale media (parte dall'aorta), l'arteria surrenale inferiore (un ramo dell'arteria renale) (Fig. 9-23 ). Le arterie surrenali superiori e medie danno origine a capillari che penetrano nella corteccia e terminano nei seni venosi cerebrali nel midollo. Ciò significa che gli ormoni prodotti dalle cellule della corteccia lasciano la corteccia, passando attraverso il midollo, mentre i glucocorticoidi corticali stimolano la secrezione di adrenalina da parte delle cellule cromaffini. Questa circostanza spiega il coinvolgimento combinato dell'organo nello sviluppo situazioni stressanti(sindrome da adattamento, secondo Selye). L'arteria surrenale inferiore dà origine all'arteria cerebrale, che fornisce sangue solo al midollo, bypassando la corticale, e termina ai seni venosi cerebrali. Midollare seni venosi si aprono nella vena centrale.

SUGHERO SURRENALE

La ghiandola (Fig. 9-24) è circondata da una capsula di tessuto connettivo fibroso denso, dalla quale le articolazioni si estendono in alcuni punti nello spessore dell'organo.

Riso. 9-23. Rifornimento di sangue alla ghiandola surrenale.

partizioni dei filamenti. Lo stroma della ghiandola è costituito da tessuto connettivo fibroso sciolto che supporta le cellule endocrine, contenente un numero enorme di capillari sanguigni con endotelio fenestrato. Parenchima - insieme di filamenti epiteliali con diversi orientamenti a diverse distanze dalla capsula surrenale. Questa circostanza, così come la natura della steroidogenesi ormonale, consente di distinguere le zone glomerulari, fascicolari e reticolari nella corteccia.

Zona glomerulare. I filamenti di cellule endocrine sono nascosti sotto la capsula e al taglio sembrano glomeruli (15% dello spessore della corteccia). Qui vengono sintetizzati i mineralcorticoidi (principalmente aldosterone). Lo stimolatore della sintesi dell’aldosterone è l’angiotensina II e, in piccola misura, l’ACTH. Le cellule (Fig. 9-25B) hanno un nucleo arrotondato denso con uno o due nucleoli, un reticolo endoplasmatico liscio sviluppato, mitocondri di medie dimensioni con creste lamellari,

Riso. 9-24. Surrenale. Direttamente sotto la capsula nella composizione della parte corticale si trova la zona glomerulare. È costituito da celle strette e più piccole rispetto ad altre zone. Grandi cellule poligonali formano filamenti paralleli della zona fascicolare. Il corretto decorso dei fili è disturbato nella zona reticolare della parte corticale della ghiandola surrenale. Il midollo è rappresentato da filamenti intrecciati di grandi cellule cromaffini. I capillari sanguigni sinusoidali con un ampio lume sono adiacenti alle corde.

a piedi nudi, un complesso di Golgi ben sviluppato e una piccola quantità di piccole inclusioni lipidiche.

zona del fascio occupa circa il 75% dello spessore della corteccia. Filamenti di cellule endocrine e quelli tra di loro capillari sanguigni disposti parallelamente tra loro (sotto forma di fasci). Qui vengono sintetizzati i glucocorticoidi (principalmente cortisolo e cortisone) e gli androgeni. La sintesi dei glucocorticoidi è regolata dall'ormone tropico dell'adenoipofisi - ACTH. Le cellule appaiono vacuolate sui preparati istologici (Fig. 9-25A), per questo vengono chiamate spongiociti. La vacuolizzazione delle cellule sui preparati istologici riflette la presenza nel citoplasma degli spongiociti di un numero significativo di goccioline lipidiche (contengono principalmente esteri del colesterolo), che vengono lavate durante la preparazione del preparato. Gli spongiociti contengono mitocondri arrotondati con creste sotto forma di tubuli e vescicole, un reticolo endoplasmatico liscio ramificato, elementi di un reticolo endoplasmatico granulare, lisosomi, numerose inclusioni lipidiche e granuli di pigmento contenenti lipofuscina. Zona a maglie. Nelle parti più profonde della corteccia (10% dello spessore della corteccia), filamenti di cellule endocrine si intrecciano formando una sorta di rete. Nella zona reticolare vengono sintetizzati glucocorticoidi e ormoni steroidei come gli androgeni (deidroepiandrosterone e androstenedione). L'ormone tropico è l'ACTH. Gli ormoni gonadotropici della ghiandola pituitaria non influenzano la secrezione degli ormoni nella zona reticolare. A differenza degli spongiociti, le cellule di questa zona contengono meno inclusioni lipidiche, ma hanno grandi granuli di lipofuscina. I granuli di lipofuscina contengono fosfatasi acida lisosomiale e sono considerati lisosomi degradanti.

Steroidogenesi degli ormoni della corteccia surrenale, così come gli ormoni steroidei dell'area genitale - processo difficile(dalla ghiandola vengono isolati almeno 50 steroidi), che avviene in modo diverso in alcune aree della corteccia. Gli ormoni steroidei, i loro prodotti intermedi e gli analoghi farmacologici degli ormoni sono sintetizzati sulla base del colesterolo. I processi di steroidogenesi sono garantiti da enzimi localizzati nei mitocondri e nel reticolo endoplasmatico liscio.

Glucocorticoidi. Il principale glucocorticoide secreto dalle ghiandole surrenali è il cortisolo; rappresenta l'80%. Il restante 20% sono cortisone, corticosterone, 11-desossicortisolo e 11-desossicorticosterone. L'ACTH è il principale regolatore della sintesi dei glucocorticoidi. Per la sintesi e la secrezione di corticoliberina, ACTH e cortisolo è caratteristica una pronunciata periodicità giornaliera. In un normale ritmo del sonno, l'aumento della secrezione di cortisolo si verifica dopo essersi addormentati e raggiunge il massimo al risveglio. Le funzioni dei glucocorticoidi sono diverse: dalla regolazione del metabolismo alla modificazione delle risposte immunologiche e infiammatorie. L'effetto metabolico più importante dei glucocorticoidi è la conversione delle proteine ​​del grasso e dei muscoli in glicogeno.

Riso. 9-25. Cellule endocrine della corteccia surrenale. A - una cellula della zona fascicolare che produce glucocorticoidi e androgeni. La cellula è chiamata spongiocita, perché. lei ha schiumoso vista dovuta alle numerose goccioline lipidiche nel citoplasma; contiene mitocondri arrotondati con creste sotto forma di tubuli e vescicole, un reticolo endoplasmatico liscio ramificato. B Cellula della zona glomerulare che produce aldosterone. È presente un reticolo endoplasmatico liscio sviluppato, mitocondri di medie dimensioni con creste lamellari e una piccola quantità di piccole inclusioni lipidiche.

Mineralcorticoidi. L’aldosterone è il principale mineralcorticoide. Anche altri steroidi surrenalici - cortisolo, 11-desossicortisolo, 11-desossicorticosterone, corticosterone - hanno attività mineralcorticoide, sebbene - rispetto all'aldosterone - il loro contributo totale sia piccolo. Angiotensina II - un componente del sistema "renina-angiotensina" - regolatore principale sintesi e secrezione di aldosterone. Questo peptide stimola il rilascio di aldosterone. I fattori natriuretici inibiscono la sintesi dell’aldosterone. La funzione dei mineralcorticoidi, ovvero il mantenimento dell'equilibrio degli elettroliti nei liquidi corporei, viene svolta influenzando il riassorbimento degli ioni nei tubuli renali.

Androgeni. La corteccia surrenale sintetizza deidroepiandrosterone e, in misura minore, androstenedione.

PARTE MEDRALARE DEL SURRENALE

La funzione endocrina della midollare del surrene è svolta da cellule cromaffini derivate dalla cresta neurale. Quando il sistema nervoso simpatico viene attivato, le ghiandole surrenali rilasciano catecolammine (epinefrina e norepinefrina) nel sangue. Le catecolamine hanno vasta gamma effetti (impatto sulla glicogenolisi, lipolisi, gluconeogenesi, un effetto significativo sul sistema cardiovascolare). La vasocostrizione, i parametri di contrazione del muscolo cardiaco e altri effetti delle catecolammine sono realizzati attraverso i recettori α e β-adrenergici sulla superficie delle cellule bersaglio (SMC, cellule secretorie, cardiomiociti). Gravi problemi clinici sorgono con i tumori delle cellule endocrine e dei loro precursori (neuroblastoma, feocromocitoma). Stroma. In una delicata struttura portante, costituita da tessuto connettivo fibroso lasso, si trovano numerose cavità vascolari - seni venosi - una variante dei capillari di tipo sinusoide. Loro caratteristica distintiva- un diametro significativo del lume, che raggiunge decine e centinaia di micron.

Innervazione. La parte cerebrale dell'organo contiene molte fibre nervose pregangliari del sistema nervoso simpatico, le cellule cromaffini sono considerate un collegamento postgangliare (neuroni simpatici postgangliari modificati) dell'innervazione motoria autonomica. Tra le cellule cromaffini del midollo si possono vedere anche piccoli gruppi sparsi di cellule gangliari con una funzione non chiara.

Cellule cromaffini

Le cellule cromaffini (Fig. 9-29) contengono granuli con un contenuto denso di elettroni, che con il dicromato di potassio danno una reazione cromaffine. Cellule cromaffini - basilari elemento cellulare si trova il midollo delle ghiandole surrenali e dei paragangli

Riso. 9-29. Cellula cromaffine. Sono caratteristici numerosi granuli densi di elettroni con catecolamine. Un volume significativo della cellula è occupato da un grande nucleo. La cellula contiene mitocondri, un pronunciato complesso del Golgi, elementi del reticolo endoplasmatico granulare.

lungo i grandi tronchi arteriosi (ad esempio il corpo carotideo). Piccoli agglomerati e singole cellule cromaffini si trovano anche nel cuore, nei reni e nei gangli simpatici.

Le cellule cromaffini contengono numerosi mitocondri, un pronunciato complesso di Golgi, elementi del reticolo endoplasmatico granulare, numerosi granuli densi di elettroni contenenti prevalentemente norepinefrina e / o adrenalina (secondo questa caratteristica, le cellule cromaffini sono divise in due sottopopolazioni), così come ATP, encefaline e cromogranine. Granuli contenenti adrenalina omogeneo. Granuli contenenti norepinefrina sono caratterizzati da una maggiore densità del contenuto nella parte centrale e dalla presenza di un leggero bordo attorno alla periferia sotto la membrana dei granuli. Secrezione ormoni dalle cellule cromaffini si verifica come risultato dell'effetto stimolante delle fibre simpatiche pregangliari e dei glucocorticoidi. Il segreto delle cellule cromaffini contiene il 10% di norepinefrina e il 90% di adrenalina. Queste catecolamine hanno una vasta gamma di effetti (effetto sulla glicogenolisi,

polilisi, gluconeogenesi, effetto significativo sul sistema cardiovascolare). La vasocostrizione, i parametri di contrazione del muscolo cardiaco e altri effetti delle catecolammine sono realizzati attraverso i recettori α e β-adrenergici sulla superficie delle cellule bersaglio (SMC, cellule secretorie, cardiomiociti).

GHIANDOLE DELLA SECREZIONE INTERNA (TOTALE)

ü Il concetto di ghiandole endocrine (ZHVS) è stato formulato da I. Müller (1830).

ü Il fisiologo tedesco Adolf Berthold (1849) scoprì che il trapianto dei testicoli di un altro gallo nella cavità addominale di un gallo castrato porta al ripristino delle proprietà originali del castrato.

ü Nel 1889 Brown-Sekar riferì di esperimenti condotti su se stesso: estratti di testicoli di animali avevano un "effetto ringiovanente" sull'organismo senile (scienziato 72 anni), ma l'effetto di ringiovanimento non durò a lungo - dopo 2- 3 mesi è scomparso.

ü Nel 1901, Sobolev L.V., dimostrò la secrezione di insulina da parte della ghiandola pancreatica (1921 Banting e C. Best).

Endocrinologia- una scienza che studia lo sviluppo, la struttura, le funzioni degli acidi grassi e delle cellule produttrici di ormoni, la biosintesi, il meccanismo d'azione e le caratteristiche degli ormoni, la loro secrezione in condizioni normali e patologiche, nonché le malattie derivanti da una violazione dell'ormone produzione.

ZhVS- si tratta di organi o gruppi di cellule specializzati nel processo di filo- e ontogenesi, che sintetizzano e rilasciano sostanze biologicamente attive (BAS) - ormoni nell'ambiente interno del corpo. JVS non hanno dotti escretori. Le loro cellule sono intrecciate con un'abbondante rete di capillari sanguigni e linfatici e le loro sostanze biologicamente attive vengono rilasciate direttamente nel sangue e nella linfa.

ORMONI

Ormoniè un gruppo di sostanze biologicamente attive altamente specializzate che assicurano la regolazione e l'integrazione delle funzioni degli organi e dell'intero organismo.

RUOLO FISIOLOGICO DEGLI ORMONI NEL CORPO:

1. Omeostatico funzione.

2. Influenzare i processi crescita, differenziazione dei tessuti (cioè fisica, mentale e puberale)

3. Fornire adattamento organismo.

4. Regolamentare riproduttivo funzione corporea (fecondazione, gravidanza, allattamento).

5. Regolare E integrare funzioni del corpo in collaborazione con il sistema nervoso centrale.

Forma suprema regolazione umoraleÈ ormonale. Il termine " ormone "fu applicato per la prima volta nel 1902 da Starling e Bayliss in relazione alla sostanza da loro scoperta, prodotta nel duodeno, - secretina. Termine" ormone "tradotto dal greco significa" provocatorio", sebbene non tutti gli ormoni abbiano un effetto stimolante.

Classificazione delle opzioni per l'azione degli ormoni (Balabolkin M.M., 1989):

1. Ormonale(o in realtà endocrino) - l'ormone viene rilasciato dal produttore di cellule, entra nel flusso sanguigno e con il flusso sanguigno si avvicina all'organo bersaglio, agendo a distanza dal luogo di produzione dell'ormone.

2. paracrino- dal sito di sintesi l'ormone entra nello spazio extracellulare, dal quale agisce sulle cellule bersaglio localizzate nella zona (prostaglandine).

3. autocrino- le cellule producono un ormone, che a sua volta agisce sullo stesso produttore di cellule, cioè cellula bersaglio = produttore di cellule.

CARATTERISTICHE DISTINTIVE DEGLI ORMONI:

1. Avere un'elevata attività biologica (mg, ng).

2. Secrezione ormonale - per esocitosi.

3. Gli ormoni entrano direttamente nel sangue, nella linfa o nel liquido interstiziale che circonda la cellula secretoria.

4. L'ormone ha una distanza d'azione.

5. L'ormone ha un'elevata specificità d'azione, cioè provoca risposte strettamente specifiche di determinati organi o tessuti bersaglio. Allo stesso tempo, le cellule di altri tessuti non rispondono alla presenza dell'ormone.

6. L'ormone non serve come fonte di energia per la cellula.

Gli ormoni sono sintetizzati e secreti da tessuti diversi dalle ghiandole endocrine:

- il tessuto adiposo, che secerne gli ormoni sessuali femminili;

- miocardio secernere l'ormone natriuretico;

- ghiandole salivari- fattore di crescita epidermico;

- fegato, muscoli- somatomedine insulino-simili.

TIPI DI EFFETTO DEGLI ORMONI SULLE CELLULE BERSAGLIO:

1. diretto impatto: l'ormone stesso provoca cambiamenti nelle cellule o nei tessuti, negli organi.

2. permissivo effetto: facilitando l'effetto di un altro ormone su un dato tessuto. Ad esempio, i glucocorticoidi, senza influenzare il tono muscolare vascolare, creano le condizioni per l'adrenalina, che aumenta la pressione sanguigna.

3. Sensibilizzante effetto: aumento della sensibilità dei tessuti all'azione degli ormoni.

4. Sinergico effetto: un ormone potenzia l’effetto di un altro ormone. Ad esempio l'azione unidirezionale dell'adrenalina e del glucagone. Entrambi gli ormoni attivano la scomposizione del glicogeno nel fegato in glucosio e provocano un aumento dello zucchero nel sangue.

5. Antagonista impatto. Quindi, l’insulina e l’adrenalina hanno l’effetto opposto sui livelli di glucosio nel sangue: l’insulina provoca ipoglicemia e il glucagone provoca iperglicemia.

CLASSIFICAZIONE DEGLI ORMONI

1. Per luogo di azione:

effettore ormoni: agiscono direttamente sugli organi bersaglio;

tropico ormoni: agiscono su altre ghiandole endocrine;

ipotalamico fattori (fattori di rilascio): agiscono sulla ghiandola pituitaria

Ø rilascio (liberini)

Ø inibitori (statine).

2. Secondo le funzioni biologiche:

Omeostasi dei liquidi e degli elettroliti: ADH, aldosterone, angiotensina, ormone natriuretico;

Regolamento Ca: ormone paratiroideo, calcitonina, vitamina D.

Biologicamente sostanza attiva(BAS), sostanza fisiologicamente attiva (PAS) - una sostanza che in piccole quantità (mcg, ng) ha un effetto fisiologico pronunciato su varie funzioni del corpo.

Ormone- una sostanza fisiologicamente attiva prodotta o cellule endocrine specializzate, rilasciata nell'ambiente interno del corpo (sangue, linfa) e ha un effetto a distanza sulle cellule bersaglio.

Ormone -è una molecola di segnalazione secreta dalle cellule endocrine che, attraverso l'interazione con recettori specifici sulle cellule bersaglio, ne regola le funzioni. Poiché gli ormoni sono portatori di informazioni, come altre molecole di segnalazione, hanno un'elevata attività biologica e provocano risposte nelle cellule bersaglio a concentrazioni molto basse (10 -6 - 10 -12 M/l).

Cellule bersaglio (tessuti bersaglio, organi bersaglio) - cellule, tessuti o organi che hanno recettori specifici per un dato ormone. Alcuni ormoni hanno un singolo tessuto bersaglio, mentre altri hanno effetti in tutto il corpo.

Tavolo. Classificazione delle sostanze fisiologicamente attive

Proprietà degli ormoni

Gli ormoni hanno una serie di proprietà comuni. Di solito sono formati da cellule endocrine specializzate. Gli ormoni hanno un'azione selettiva, che si ottiene legandosi a recettori specifici situati sulla superficie delle cellule (recettori di membrana) o al loro interno (recettori intracellulari) e innescando una cascata di processi di trasmissione del segnale ormonale intracellulare.

La sequenza degli eventi di trasmissione del segnale ormonale può essere rappresentata come uno schema semplificato “ormone (segnale, ligando) -> recettore -> secondo messaggero (secondario) -> strutture effettrici della cellula -> risposta fisiologica della cellula”. La maggior parte degli ormoni non ha specificità di specie (ad eccezione di ), il che rende possibile studiarne gli effetti sugli animali, nonché utilizzare ormoni ottenuti da animali per curare i malati.

Esistono tre varianti di interazione intercellulare con l'aiuto degli ormoni:

• endocrino(distanti), quando vengono consegnati alle cellule bersaglio dal luogo di produzione tramite sangue;
• paracrino- gli ormoni si diffondono alla cellula bersaglio da una cellula endocrina vicina;
• autocrino - gli ormoni agiscono sulla cellula produttrice, che ne è anche la cellula bersaglio.

In base alla loro struttura chimica, gli ormoni si dividono in tre gruppi:

• peptidi (il numero di aminoacidi fino a 100, come l'ormone di rilascio della tireotropina, ACTH) e proteine ​​(insulina, ormone della crescita, ecc.);
• derivati ​​degli aminoacidi: tirosina (tiroxina, adrenalina), triptofano - melatonina;
• steroidi, derivati ​​del colesterolo (ormoni sessuali femminili e maschili, aldosterone, cortisolo, calcitriolo) e acido retinoico.

In base alla loro funzione, gli ormoni si dividono in tre gruppi:

• ormoni effettori agire direttamente sulle cellule bersaglio;
• ormoni tron ​​ipofisari che controllano la funzione delle ghiandole endocrine periferiche;
• ormoni ipotalamici che regolano la secrezione degli ormoni da parte della ghiandola pituitaria.

Tavolo. Tipi di azione degli ormoni

Tipo di azione	Caratteristica
Ormonale (emocrino)	L'azione dell'ormone a notevole distanza dal luogo di formazione
Isocrino (locale)	Un ormone sintetizzato in una cellula ha un effetto su una cellula situata a stretto contatto con la prima. Viene rilasciato nel liquido interstiziale e nel sangue
neurocrino (neuroendocrino)	Azione quando l'ormone viene rilasciato terminazioni nervose agisce come neurotrasmettitore o neuromodulatore
paracrino	Una sorta di azione isocrina, ma allo stesso tempo l'ormone formato in una cellula entra nel fluido intercellulare e colpisce un numero di cellule situate nelle immediate vicinanze
Yukstakrinnoe	Una sorta di azione paracrina, quando l'ormone non entra nel fluido intercellulare e il segnale viene trasmesso attraverso la membrana plasmatica di una cellula vicina
autocrino	L'ormone rilasciato dalla cellula colpisce la stessa cellula, modificandone l'attività funzionale.
Solicrino	L'ormone rilasciato dalla cellula entra nel lume del condotto e raggiunge così un'altra cellula, interessando il impatto specifico(tipico per gastrointestinale ormoni)

Gli ormoni circolano nel sangue in uno stato libero (forma attiva) e legato (forma inattiva) con proteine ​​plasmatiche o elementi formati. Gli ormoni liberi sono biologicamente attivi. Il loro contenuto nel sangue dipende dalla velocità di secrezione, dal grado di legame, dalla cattura e dal tasso metabolico nei tessuti (legame a recettori specifici, distruzione o inattivazione nelle cellule bersaglio o negli epatociti), dalla rimozione con l'urina o con la bile.

Tavolo. Sostanze fisiologicamente attive scoperte di recente

Numerosi ormoni possono subire trasformazioni chimiche nelle cellule bersaglio in forme più attive. Quindi, l'ormone "tiroxina", sottoposto a deiodinazione, si trasforma in altro forma attiva- triiodotironina. L'ormone sessuale maschile testosterone nelle cellule bersaglio può non solo trasformarsi in una forma più attiva - il deidrotestosterone, ma anche negli ormoni sessuali femminili del gruppo estrogeno.

L'azione dell'ormone sulla cellula bersaglio è dovuta al legame, alla stimolazione di un recettore ad esso specifico, dopo di che il segnale ormonale viene trasmesso alla cascata intracellulare di trasformazioni. La trasmissione del segnale è accompagnata dalla sua amplificazione multipla e l'azione di un piccolo numero di molecole ormonali su una cellula può essere accompagnata da una potente risposta delle cellule bersaglio. L'attivazione del recettore da parte dell'ormone è accompagnata anche dall'attivazione di meccanismi intracellulari che bloccano la risposta della cellula all'azione dell'ormone. Potrebbero trattarsi di meccanismi che riducono la sensibilità (desensibilizzazione/adattamento) del recettore all'ormone; meccanismi che defosforilano i sistemi enzimatici intracellulari, ecc.

I recettori per gli ormoni, così come per altre molecole di segnalazione, sono localizzati sulla membrana cellulare o all'interno della cellula. I recettori della membrana cellulare (1-TMS, 7-TMS e canali ionici dipendenti dal ligando) interagiscono con gli ormoni idrofili (liofobi), per i quali la membrana cellulare è impermeabile. Sono catecolamine, melatonina, serotonina, ormoni proteico-peptidici.

Gli ormoni idrofobici (lipofili) si diffondono attraverso la membrana plasmatica e si legano ai recettori intracellulari. Questi recettori sono divisi in citosolici (recettori per gli ormoni steroidei - gluco e mineralcorticoidi, androgeni e progestinici) e nucleari (recettori per gli ormoni tiroidei contenenti iodio, calcitriolo, estrogeni, acido retinoico). I recettori citosolici ed estrogenici sono legati alle proteine ​​da shock termico (HSP) per impedirne l'ingresso nel nucleo. L'interazione dell'ormone con il recettore porta alla separazione dell'HSP, alla formazione del complesso ormone-recettore e all'attivazione del recettore. Il complesso ormone-recettore si sposta nel nucleo, dove interagisce con regioni del DNA strettamente definite sensibili agli ormoni (riconoscimento). Ciò è accompagnato da un cambiamento nell'attività (espressione) di alcuni geni che controllano la sintesi delle proteine ​​nella cellula e altri processi.

In base all'utilizzo di alcune vie intracellulari per la trasmissione di un segnale ormonale, gli ormoni più comuni possono essere suddivisi in numerosi gruppi (Tabella 8.1).

Tabella 8.1. Meccanismi intracellulari e vie d'azione degli ormoni

Gli ormoni controllano varie reazioni delle cellule bersaglio e, attraverso di esse, i processi fisiologici del corpo. Gli effetti fisiologici degli ormoni dipendono dal loro contenuto nel sangue, dal numero e dalla sensibilità dei recettori e dallo stato delle strutture post-recettoriali nelle cellule bersaglio. Sotto l'azione degli ormoni, l'attivazione o l'inibizione del metabolismo energetico e plastico delle cellule, può avvenire la sintesi di varie sostanze, comprese le sostanze proteiche (azione metabolica degli ormoni); cambiamento nel tasso di divisione cellulare, sua differenziazione (azione morfogenetica), inizio della morte cellulare programmata (apoptosi); innesco e regolazione della contrazione e rilassamento dei miociti lisci, secrezione, assorbimento (azione cinetica); cambiare lo stato dei canali ionici, accelerare o inibire la generazione di potenziali elettrici nei pacemaker (azione correttiva), facilitare o inibire l'influenza di altri ormoni (azione reattogenica), ecc.

Tavolo. La distribuzione dell'ormone nel sangue

La velocità di insorgenza nel corpo e la durata delle risposte all'azione degli ormoni dipendono dal tipo di recettori stimolati e dalla velocità di metabolismo degli ormoni stessi. I cambiamenti nei processi fisiologici possono essere osservati dopo diverse decine di secondi e durano per un breve periodo dopo la stimolazione dei recettori della membrana plasmatica (ad esempio, vasocostrizione e aumento della pressione sanguigna sotto l'azione dell'adrenalina) o si verificano dopo diverse decine di minuti e durano per ore in seguito alla stimolazione dei recettori nucleari (ad esempio, aumento del metabolismo nelle cellule e aumento del consumo di ossigeno da parte dell'organismo quando i recettori tiroidei vengono stimolati dalla triiodotironina).

Tavolo. Tempo d'azione delle sostanze fisiologicamente attive

Poiché la stessa cellula può contenere recettori per ormoni diversi, quindi è in grado di essere contemporaneamente una cellula bersaglio per diversi ormoni e altre molecole di segnalazione. L’azione di un ormone su una cellula è spesso combinata con l’influenza di altri ormoni, mediatori e citochine. In questo caso nelle cellule bersaglio possono essere attivate diverse vie di trasduzione del segnale, dalla cui interazione si può osservare un aumento o un'inibizione della risposta cellulare. Ad esempio, la noradrenalina e la noradrenalina possono agire contemporaneamente sul miocita liscio della parete vascolare, riassumendo il loro effetto vasocostrittore. Azione vasocostrittrice la vasopressina può essere eliminata o indebolita dalla contemporanea azione della bradichinina o dell'ossido nitrico sui miociti lisci della parete vascolare.

Regolazione della formazione e secrezione degli ormoni

Regolazione della formazione e secrezione degli ormoniè una delle funzioni e del sistema nervoso più importanti del corpo. Tra i meccanismi di regolazione della formazione e della secrezione degli ormoni vi sono l'influenza del sistema nervoso centrale, gli ormoni "tripli", l'influenza del feedback negativo sulla concentrazione degli ormoni nel sangue, l'influenza degli effetti finali degli ormoni sulla loro secrezione, l'influenza dei ritmi quotidiani e di altro tipo.

Regolazione nervosa effettuato in varie ghiandole e cellule endocrine. Questa è la regolazione della formazione e della secrezione di ormoni da parte delle cellule neurosecretrici dell'ipotalamo anteriore in risposta al flusso di impulsi nervosi provenienti da varie aree del sistema nervoso centrale. Queste cellule hanno abilità unica essere eccitato e trasformare l'eccitazione nella formazione e secrezione di ormoni che stimolano (ormoni di rilascio, liberine) o inibiscono (statine) la secrezione di ormoni da parte dell'ipofisi. Ad esempio, con un aumento del flusso di impulsi nervosi all'ipotalamo in condizioni di eccitazione psico-emotiva, fame, dolore, esposizione al caldo o al freddo, durante infezioni e altre condizioni di emergenza, le cellule neurosecretorie dell'ipotalamo rilasciano sostanze che rilasciano corticotropina nei vasi portali della ghiandola pituitaria, che aumenta la secrezione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) da parte della ghiandola pituitaria.

L'ANS ha un effetto diretto sulla formazione e sulla secrezione degli ormoni. Con un aumento del tono del SNS, aumenta la secrezione di tripli ormoni da parte della ghiandola pituitaria, la secrezione di catecolamine da parte della midollare surrenale, gli ormoni tiroidei da parte della ghiandola tiroidea e diminuisce la secrezione di insulina. Con un aumento del tono del PSNS, aumenta la secrezione di insulina e gastrina e viene inibita la secrezione degli ormoni tiroidei.

Regolazione da parte degli ormoni tron ​​della ghiandola pituitaria utilizzato per controllare la formazione e la secrezione di ormoni da parte delle ghiandole endocrine periferiche (tiroide, corteccia surrenale, gonadi). La secrezione degli ormoni tropici è sotto il controllo dell'ipotalamo. Gli ormoni tropicali prendono il nome dalla loro capacità di legarsi (avere affinità) ai recettori sulle cellule bersaglio che formano le singole ghiandole endocrine periferiche. L'ormone tropico per i tireociti della ghiandola tiroidea è chiamato tireotropina o ormone stimolante la tiroide(TSH), alle cellule endocrine della corteccia surrenale - ormone adrenocorticotropo (AKGT). Gli ormoni tropici alle cellule endocrine delle gonadi sono chiamati: lutropina o ormone luteinizzante (LH) - alle cellule di Leydig, al corpo luteo; follitropina o ormone follicolo-stimolante (FSH) - alle cellule follicolari e alle cellule del Sertoli.

Gli ormoni tropicali, quando il loro livello nel sangue aumenta, stimolano ripetutamente la secrezione di ormoni da parte delle ghiandole endocrine periferiche. Potrebbero avere anche altri effetti su di loro. Quindi, ad esempio, il TSH aumenta il flusso sanguigno nella ghiandola tiroidea, si attiva processi metabolici nei tirociti, la cattura di iodio dal sangue, accelera i processi di sintesi e secrezione degli ormoni tiroidei. Con una quantità eccessiva di TSH, si osserva l'ipertrofia della ghiandola tiroidea.

Regolazione del feedback utilizzato per controllare la secrezione di ormoni dall'ipotalamo e dalla ghiandola pituitaria. La sua essenza sta nel fatto che le cellule neurosecretorie dell'ipotalamo hanno recettori e sono cellule bersaglio per gli ormoni della ghiandola endocrina periferica e il triplo ormone della ghiandola pituitaria, che controlla la secrezione di ormoni da parte di questa ghiandola periferica. Pertanto, se la secrezione di TSH aumenta sotto l'influenza dell'ormone ipotalamico di rilascio della tireotropina (TRH), quest'ultimo si legherà non solo ai recettori dei tireociti, ma anche ai recettori delle cellule neurosecretrici dell'ipotalamo. Nella ghiandola tiroidea, il TSH stimola la produzione di ormoni tiroidei, mentre nell'ipotalamo inibisce l'ulteriore secrezione di TRH. La relazione tra il livello di TSH nel sangue e i processi di formazione e secrezione del TRH nell'ipotalamo è chiamata ciclo breve feedback.

La secrezione di TRH nell'ipotalamo è influenzata anche dal livello degli ormoni tiroidei. Se la loro concentrazione nel sangue aumenta, si legano ai recettori dell'ormone tiroideo delle cellule neurosecretorie dell'ipotalamo e inibiscono la sintesi e la secrezione di TRH. Viene chiamata la relazione tra il livello degli ormoni tiroidei nel sangue e i processi di formazione e secrezione del TRH nell'ipotalamo ciclo lungo feedback. Esistono prove sperimentali che gli ormoni dell'ipotalamo non solo regolano la sintesi e il rilascio degli ormoni ipofisari, ma inibiscono anche il loro stesso rilascio, che è definito dal concetto ciclo ultra corto feedback.

La totalità delle cellule ghiandolari dell'ipofisi, dell'ipotalamo e delle ghiandole endocrine periferiche e i meccanismi della loro reciproca influenza erano chiamati sistemi o assi dell'ipofisi - ipotalamo - ghiandola endocrina. Si distinguono i sistemi (assi) dell'ipofisi - ipotalamo - tiroide; ipofisi - ipotalamo - corteccia surrenale; ipofisi - ipotalamo - ghiandole sessuali.

Influenza degli effetti finali la loro secrezione avviene nell'apparato insulare del pancreas, nelle cellule C della tiroide, nelle ghiandole paratiroidi, nell'ipotalamo, ecc. Ciò è dimostrato i seguenti esempi. Un aumento della glicemia stimola la secrezione di insulina, mentre una diminuzione stimola la secrezione di glucagone. Questi ormoni inibiscono reciprocamente la secrezione mediante un meccanismo paracrino. Con un aumento del livello di ioni Ca 2+ nel sangue, viene stimolata la secrezione di calcitonina e con una diminuzione - paratirina. L'effetto diretto della concentrazione di sostanze sulla secrezione di ormoni che ne controllano il livello è rapido e modo effettivo mantenere la concentrazione di queste sostanze nel sangue.

Tra i meccanismi considerati di regolazione della secrezione ormonale, i loro effetti finali includono la regolazione della secrezione dell'ormone antidiuretico (ADH) da parte delle cellule. ipotalamo posteriore. La secrezione di questo ormone è stimolata da un aumento della pressione osmotica del sangue, come la perdita di liquidi. La ridotta diuresi e la ritenzione di liquidi nel corpo sotto l'azione dell'ADH portano ad una diminuzione della pressione osmotica e all'inibizione della secrezione di ADH. Un meccanismo simile viene utilizzato per regolare la secrezione del peptide natriuretico da parte delle cellule atriali.

Influenza dei ritmi circadiani e di altri ritmi sulla secrezione degli ormoni avviene nell'ipotalamo, nelle ghiandole surrenali, nel sesso, nelle ghiandole pineale. Un esempio dell'influenza del ritmo circadiano è la dipendenza quotidiana secrezione di ACTH e ormoni corticosteroidi. Il loro livello più basso nel sangue si osserva a mezzanotte e il più alto al mattino dopo il risveglio. Maggior parte alto livello la melatonina viene registrata di notte. L'influenza è ben nota ciclo lunare sulla secrezione degli ormoni sessuali nelle donne.

Definizione di ormoni

secrezione di ormoni l'ingresso di ormoni nell'ambiente interno del corpo. Gli ormoni polipeptidici si accumulano nei granuli e vengono secreti mediante esocitosi. Gli ormoni steroidei non si accumulano nella cellula e vengono secreti immediatamente dopo la sintesi mediante diffusione attraverso la membrana cellulare. La secrezione di ormoni nella maggior parte dei casi ha un carattere ciclico e pulsante. La frequenza della secrezione va da 5-10 minuti a 24 ore o più (un ritmo comune è di circa 1 ora).

Forma legata dell'ormone- la formazione di complessi ormonali reversibili legati in modo non covalente con proteine ​​​​plasmatiche e elementi sagomati. Il grado di legame dei vari ormoni varia notevolmente ed è determinato dalla loro solubilità nel plasma sanguigno e dalla presenza di una proteina di trasporto. Ad esempio, il 90% del cortisolo, il 98% del testosterone e dell'estradiolo, il 96% della triiodotironina e il 99% della tiroxina si legano alle proteine ​​di trasporto. La forma legata dell'ormone non può interagire con i recettori e forma una riserva che può essere rapidamente mobilitata per ricostituire il pool. ormone libero.

ormone in forma libera- una sostanza fisiologicamente attiva nel plasma sanguigno in uno stato privo di proteine, in grado di interagire con i recettori. La forma legata dell'ormone è in equilibrio dinamico con il pool dell'ormone libero, che a sua volta è in equilibrio con l'ormone legato ai recettori nelle cellule bersaglio. La maggior parte degli ormoni polipeptidici, ad eccezione della somatotropina e dell'ossitocina, circolano in basse concentrazioni nel sangue allo stato libero, senza legarsi alle proteine.

Trasformazioni metaboliche dell'ormone - la sua modificazione chimica nei tessuti bersaglio o in altre formazioni, provocando una diminuzione / aumento dell'attività ormonale. Il luogo più importante per lo scambio degli ormoni (la loro attivazione o inattivazione) è il fegato.

Tasso di metabolismo ormonale - l'intensità della sua trasformazione chimica, che determina la durata della circolazione nel sangue. L'emivita delle catecolamine e degli ormoni polipeptidici è di diversi minuti, mentre quella degli ormoni tiroidei e steroidei varia da 30 minuti a diversi giorni.

recettore ormonale- una struttura cellulare altamente specializzata che fa parte delle membrane plasmatiche, del citoplasma o dell'apparato nucleare della cellula e forma un composto complesso specifico con l'ormone.

La specificità dell'organo dell'azione dell'ormone - risposte di organi e tessuti a sostanze fisiologicamente attive; sono strettamente specifici e non possono essere chiamati con altri composti.

Feedback- l'influenza del livello dell'ormone circolante sulla sua sintesi nelle cellule endocrine. Una lunga catena di feedback è l'interazione della ghiandola endocrina periferica con i centri ipofisari, ipotalamici e con le regioni sopraipotalamiche del sistema nervoso centrale. Una breve catena di feedback - un cambiamento nella secrezione dell'ormone tron ​​dell'ipofisi, modifica la secrezione e il rilascio di statine e liberine dell'ipotalamo. Una catena di feedback ultracorta è un'interazione all'interno di una ghiandola endocrina in cui la secrezione di un ormone influenza la secrezione e il rilascio di se stesso e di altri ormoni da quella ghiandola.

Feedback negativo - un aumento del livello dell'ormone, che porta all'inibizione della sua secrezione.

riscontro positivo- un aumento del livello dell'ormone, che provoca la stimolazione e la comparsa di un picco della sua secrezione.

Ormoni anabolizzanti - sostanze fisiologicamente attive che ne favoriscono la formazione ed il rinnovamento parti strutturali organismo e l’accumulo di energia in esso. Queste sostanze includono gli ormoni gonadotropici ipofisari (follitropina, lutropina), gli ormoni steroidei sessuali (androgeni ed estrogeni), l'ormone della crescita (somatotropina), la gonadotropina corionica placentare e l'insulina.

Insulina- una sostanza proteica prodotta nelle cellule β delle isole di Langerhans, costituita da due catene polipeptidiche (catena A - 21 aminoacidi, catena B - 30), che riduce i livelli di glucosio nel sangue. La prima proteina la cui struttura primaria fu completamente determinata da F. Sanger nel 1945-1954.

ormoni catabolici- sostanze fisiologicamente attive che contribuiscono alla scomposizione di varie sostanze e strutture del corpo e al rilascio di energia da esso. Queste sostanze includono corticotropina, glucocorticoidi (cortisolo), glucagone, alte concentrazioni di tiroxina e adrenalina.

Tiroxina (tetraiodotironina) - un derivato contenente iodio dell'aminoacido tirosina, prodotto nei follicoli della ghiandola tiroidea, che aumenta l'intensità del metabolismo basale, la produzione di calore, che influenza la crescita e la differenziazione dei tessuti.

Glucagone - un polipeptide prodotto nelle cellule a delle isole di Langerhans, costituito da 29 residui di aminoacidi, che stimola la scissione del glicogeno e aumenta i livelli di glucosio nel sangue.

Ormoni corticosteroidi - composti formati nella corteccia surrenale. A seconda del numero di atomi di carbonio presenti nella molecola, si dividono in C 18 -steroidi - ormoni sessuali femminili - estrogeni, C 19 -steroidi - ormoni sessuali maschili - androgeni, C 21 -steroidi - ormoni corticosteroidi veri e propri, che hanno una specifica effetto fisiologico.

Catecolamine - derivati ​​​​della pirocatechina, attivamente coinvolti processi fisiologici negli animali e nell'uomo. Le catecolamine comprendono epinefrina, norepinefrina e dopamina.

Sistema simpatico-surrenale - cellule cromaffini della midollare del surrene e fibre pregangliari del sistema nervoso simpatico che le innervano, in cui vengono sintetizzate le catecolamine. Le cellule cromaffini si trovano anche nell'aorta, nel seno carotideo e all'interno e in prossimità dei gangli simpatici.

Ammine biogene- un gruppo di composti organici contenenti azoto formati nel corpo mediante decarbossilazione di aminoacidi, vale a dire scissione da loro del gruppo carbossilico - COOH. Molte delle ammine biogene (istamina, serotonina, norepinefrina, adrenalina, dopamina, tiramina, ecc.) hanno un effetto fisiologico pronunciato.

Eicosanoidi - sostanze fisiologicamente attive, derivati ​​​​principalmente dell'acido arachidonico, che hanno una varietà di effetti fisiologici e suddivisi in gruppi: prostaglandine, prostacicline, trombossani, levuglandine, leucotrieni, ecc.

Peptidi regolatori- composti macromolecolari, che sono una catena di residui amminoacidici collegati da un legame peptidico. I peptidi regolatori con un massimo di 10 residui aminoacidici sono chiamati oligopeptidi, da 10 a 50 - polipeptidi, più di 50 - proteine.

Antiormone- una sostanza protettiva prodotta dall'organismo con la somministrazione prolungata di preparati ormonali proteici. La formazione di un antiormone è una reazione immunologica all'introduzione dall'esterno proteina estranea. In relazione ai propri ormoni, il corpo non forma antiormoni. Tuttavia, è possibile sintetizzare sostanze simili nella struttura agli ormoni che, una volta introdotte nell'organismo, agiscono come antimetaboliti degli ormoni.

Antimetaboliti ormonali- composti fisiologicamente attivi che sono simili nella struttura agli ormoni e entrano in relazioni competitive e antagoniste con essi. Gli antimetaboliti degli ormoni sono in grado di prendere il loro posto nei processi fisiologici che si verificano nel corpo o di bloccare i recettori ormonali.

Ormone tissutale (autocoide, ormone locale) - una sostanza fisiologicamente attiva prodotta da cellule non specializzate e avente un effetto prevalentemente locale.

Neurormone- una sostanza fisiologicamente attiva prodotta dalle cellule nervose.

L'ormone effettore una sostanza fisiologicamente attiva che ha un effetto diretto sulle cellule e sugli organi bersaglio.

ormone del trono- una sostanza fisiologicamente attiva che agisce su altre ghiandole endocrine e ne regola le funzioni.