Teorie sulla patogenesi delle malattie autoimmuni. Meccanismi delle malattie autoimmuni

Il sistema immunitario del nostro corpo è una complessa rete di organi e cellule speciali che proteggono il nostro corpo dagli agenti estranei. Il nucleo del sistema immunitario è la capacità di distinguere il “sé” dal “non sé”. A volte si verifica un malfunzionamento nel corpo che gli impedisce di riconoscere i marcatori delle “proprie” cellule e iniziano a produrre anticorpi che attaccano erroneamente alcune cellule del proprio corpo.

Allo stesso tempo, le cellule T regolatorie non riescono a far fronte al loro compito di mantenere le funzioni del sistema immunitario e le loro stesse cellule iniziano ad attaccare. Ciò si traduce in un danno noto come Malattie autoimmuni. Il tipo di lesione determina quale organo o parte del corpo è interessato. Si conoscono più di ottanta tipi di tali malattie.

Quanto sono diffuse le malattie autoimmuni?

Purtroppo sono abbastanza diffusi. Colpiscono più di 23,5 milioni di persone solo nel nostro Paese e rappresentano una delle principali cause di morte e disabilità. Ci sono malattie rare, ma ci sono anche quelle che colpiscono molte persone, come la malattia di Hashimoto.

Per sapere come funziona il sistema immunitario umano, guarda il video:

Chi può ammalarsi?

Una malattia autoimmune può colpire chiunque. Tuttavia, ci sono gruppi di persone maggiormente a rischio:

• Donne in età fertile. Le donne hanno maggiori probabilità degli uomini di soffrire di malattie autoimmuni che iniziano durante l’età riproduttiva.
• Coloro che hanno avuto malattie simili nella loro famiglia. Alcune malattie autoimmuni sono genetiche (es. ). Spesso Vari tipi Le malattie autoimmuni si sviluppano in diversi membri della stessa famiglia. La predisposizione ereditaria gioca un ruolo, ma anche altri fattori possono scatenare la malattia.
• La presenza di determinate sostanze nell'ambiente. Alcune situazioni o effetti dannosi ambiente può causare alcune malattie autoimmuni o peggiorare quelle già esistenti. Tra loro: sole attivo, sostanze chimiche, infezioni virali e batteriche.
• Persone di una particolare razza o etnia. Ad esempio, il diabete di tipo 1 colpisce principalmente i bianchi. Il lupus eritematoso sistemico è più grave negli afroamericani e negli ispanici.

Quali malattie autoimmuni colpiscono le donne e quali sono i loro sintomi?

Le malattie qui elencate sono più comuni nelle donne che negli uomini.

Sebbene ogni caso sia unico, i sintomi marcatori più comuni sono debolezza, vertigini e febbricola. Molte malattie autoimmuni sono caratterizzate da sintomi transitori, la cui gravità può anche variare. Quando i sintomi scompaiono per un po’ si parla di remissione. Si alternano a manifestazioni sintomatiche inaspettate e profonde: epidemie o esacerbazioni.

Tipi di malattie autoimmuni e loro sintomi

Malattia	Sintomi
Alopecia areata Il sistema immunitario attacca follicoli piliferi(da cui crescono i capelli). Questo di solito non influisce sulla salute generale, ma può influire in modo significativo sull'aspetto.	Aree di mancanza di peli sulla testa, sul viso e su altre parti del corpo
La malattia è associata al danneggiamento del rivestimento interno dei vasi sanguigni a causa della trombosi delle arterie o delle vene.	Coaguli di sangue nelle arterie o nelle vene Aborti spontanei multipli Eruzione cutanea netta su ginocchia e polsi
Epatite autoimmune Il sistema immunitario attacca e distrugge le cellule del fegato. Ciò può portare a compattazione, cirrosi e insufficienza epatica.	Debolezza Ingrossamento del fegato Giallo della pelle e della sclera Pelle pruriginosa Dolori articolari Dolore addominale o mal di stomaco
Celiachia La malattia dell’intolleranza al glutine è una sostanza presente nei cereali, nel riso, nell’orzo e in alcuni medicinali. Quando le persone celiache mangiano cibi contenenti glutine, il sistema immunitario risponde attaccando il rivestimento dell’intestino tenue.	Gonfiore e dolore Diarrea o Aumento o perdita di peso Debolezza Prurito ed eruzione cutanea sulla pelle Infertilità o aborti spontanei
Diabete di tipo 1 Una malattia in cui il sistema immunitario attacca le cellule che producono insulina, un ormone che mantiene i livelli di zucchero nel sangue. Senza insulina, i livelli di zucchero nel sangue aumentano in modo significativo. Ciò può causare danni agli occhi, ai reni, ai nervi, alle gengive e ai denti. Ma il problema più serio è il danno cardiaco.	sete costante Sensazione di fame e stanchezza Perdita di peso involontaria Ulcere che guariscono male Pelle secca, prurito Perdita di sensibilità alle gambe o sensazione di formicolio Cambiamenti nella visione: l'immagine percepita appare sfocata
Morbo di Graves Una malattia che induce la ghiandola tiroidea a produrre troppi ormoni.	Insonnia Irritabilità Perdita di peso Maggiore sensibilità al calore sudorazione eccessiva Doppie punte Debolezza muscolare Mestruazioni minori Occhi sporgenti Mano tremante A volte – forma asintomatica
Sindrome di Julian-Barré Il sistema immunitario attacca i nervi che collegano il cervello e il midollo spinale al corpo. Il danno al nervo rende difficile il passaggio del segnale. Di conseguenza, i muscoli non rispondono ai segnali provenienti dal cervello. I sintomi spesso progrediscono abbastanza rapidamente, nell’arco di giorni o settimane, e spesso vengono colpiti entrambi i lati del corpo.	Debolezza o formicolio alle gambe, che può estendersi al corpo Nei casi più gravi, paralisi
La malattia di Hashimoto Una malattia in cui la ghiandola tiroidea non produce abbastanza ormoni.	Debolezza Fatica Aumento di peso Sensibilità al freddo Dolore muscolare e rigidità articolare Gonfiore del viso
Il sistema immunitario distrugge i globuli rossi. Il corpo non è in grado di produrre rapidamente il numero di globuli rossi sufficiente a soddisfare i suoi bisogni. Di conseguenza, si verifica una saturazione di ossigeno insufficiente, il cuore deve lavorare con un carico maggiore in modo che l'apporto di ossigeno attraverso il sangue non venga compromesso.	Fatica Insufficienza respiratoria Mani e piedi freddi Pallore Giallo della pelle e della sclera Problemi cardiaci inclusi
Idiopatico Il sistema immunitario distrugge le piastrine, necessarie per formare un coagulo di sangue.	Periodi molto pesanti Piccole macchie viola o rosse sulla pelle che possono sembrare un'eruzione cutanea Sanguinamento o sanguinamento dalla bocca Mal di stomaco Diarrea, a volte con sangue
Malattie infiammatorie intestinali Cronico processo infiammatorio V tratto gastrointestinale. e – le forme più comuni della malattia.	Sanguinamento rettale Febbre Perdita di peso Fatica Ulcere della bocca (morbo di Crohn) Movimenti intestinali dolorosi o difficili (con colite ulcerosa)
Miopatia infiammatoria Gruppo di malattie caratterizzate da infiammazione e debolezza muscolare. Polimiosite e - I due tipi principali sono più comuni tra le donne. La polimiosite colpisce i muscoli coinvolti nel movimento su entrambi i lati del corpo. Con la dermatomiosite, un'eruzione cutanea può precedere o comparire contemporaneamente alla debolezza muscolare.	Debolezza muscolare lentamente progressiva, che inizia nei muscoli più vicini alla colonna vertebrale (solitamente le regioni lombare e sacrale) Si può anche notare: Affaticamento quando si cammina o si sta in piedi Cadute e svenimenti Dolore muscolare Difficoltà a deglutire e respirare
Il sistema immunitario attacca la guaina nervosa, causando danni al midollo spinale e al cervello. I sintomi e la loro gravità variano da caso a caso e dipendono dalla zona interessata	Debolezza e problemi di coordinazione, equilibrio, parola e deambulazione Paralisi Tremore Intorpidimento e sensazione di formicolio agli arti
Miastenia grave Il sistema immunitario attacca muscoli e nervi in ​​tutto il corpo.	Visione doppia, problemi a mantenere lo sguardo, palpebre cadenti Difficoltà a deglutire, sbadigli frequenti o soffocamento Debolezza o paralisi Testa bassa Difficoltà a salire le scale e a sollevare oggetti Problemi di linguaggio
Cirrosi biliare primitiva Il sistema immunitario distrugge lentamente dotti biliari nel fegato. La bile è una sostanza prodotta dal fegato. Entra nel tratto gastrointestinale attraverso i dotti biliari e favorisce la digestione del cibo. Quando dotti biliari sono danneggiati, la bile si accumula nel fegato e lo danneggia. Il fegato si ispessisce, compaiono cicatrici e alla fine smette di funzionare.	Fatica Bocca asciutta Occhi asciutti Giallo della pelle e della sclera
Psoriasi La causa della malattia è la produzione di nuove cellule della pelle strati profondi, crescono troppo velocemente e si accumulano sulla sua superficie.	Macchie rosse e ruvide ricoperte di squame compaiono tipicamente sulla testa, sui gomiti e sulle ginocchia Prurito e dolore che ti impediscono di dormire normalmente, camminare liberamente e prenderti cura di te stesso Meno comune è una forma specifica di artrite che colpisce le articolazioni sulla punta delle dita delle mani e dei piedi. Mal di schiena se è coinvolto l'osso sacro
Artrite reumatoide Una malattia in cui il sistema immunitario attacca il rivestimento delle articolazioni in tutto il corpo.	Articolazioni dolorose, rigide, gonfie e deformi Limitazione del movimento e della funzione Può anche includere: Fatica Febbre Perdita di peso Infiammazione degli occhi malattia polmonare Pomelli sottocutanei, spesso sui gomiti
Sclerodermia La malattia è causata dalla crescita anormale del tessuto connettivo della pelle e dei vasi sanguigni.	Cambiare il colore delle dita (bianco, rosso, blu) a seconda che sia caldo o freddo Dolore, mobilità limitata, gonfiore delle articolazioni delle dita Ispessimento della pelle La pelle è lucida sulle mani e sugli avambracci Pelle del viso tesa che sembra una maschera Difficoltà a deglutire Perdita di peso Diarrea o stitichezza Respiro breve
Il bersaglio del sistema immunitario in questa malattia sono le ghiandole in cui vengono prodotti i fluidi corporei, come la saliva, le lacrime.	Gli occhi sono secchi o pruriginosi Secchezza delle fauci, persino ulcere Problemi di deglutizione Perdita della sensibilità al gusto Cavità multiple nei denti Voce rauca Fatica Gonfiore o dolore alle articolazioni Gonfiore delle ghiandole
La malattia colpisce articolazioni, pelle, reni, cuore, polmoni e altri organi e sistemi.	Febbre Perdita di peso La perdita di capelli Ulcere della bocca Fatica Eruzione cutanea a farfalla attorno al naso e agli zigomi Eruzione cutanea su altre parti del corpo Dolorabilità e gonfiore articolare, dolore muscolare Sensibilità al sole Dolore al petto Mal di testa, vertigini, svenimenti, problemi di memoria, cambiamenti nel comportamento
Vitiligine Il sistema immunitario distrugge le cellule che producono il pigmento e sono responsabili del colore della pelle. Può colpire anche i tessuti della bocca e del naso.	Macchie bianche sulle aree della pelle esposte alla luce solare, così come sugli avambracci, nella zona inguinale Ingrigimento precoce Scolorimento orale

La sindrome da stanchezza cronica e la fibromialgia sono malattie autoimmuni?

Cosa fare in caso di riacutizzazioni (attacchi)?

Le riacutizzazioni sono la comparsa improvvisa e grave di sintomi. Potresti notare alcuni "fattori scatenanti" - stress, ipotermia, esposizione al sole aperto, che aumentano la manifestazione dei sintomi della malattia. Conoscendo questi fattori e seguendo un piano di trattamento, tu e il tuo medico potete aiutare a prevenire o ridurre le riacutizzazioni. Se senti che si sta avvicinando un attacco, chiama il medico. Non cercare di farcela da solo seguendo i consigli di amici o parenti.

Cosa fare per sentirsi meglio?

Se hai una malattia autoimmune, segui costantemente alcune semplici regole, fallo ogni giorno e la tua salute sarà stabile:

• La nutrizione dovrebbe tenere conto della natura della malattia. Assicurati di mangiare abbastanza frutta, verdura, cereali integrali, latticini a basso o basso contenuto di grassi e proteine ​​vegetali. Limita i grassi saturi, i grassi trans, il colesterolo, il sale e lo zucchero in eccesso. Se segui i principi di un'alimentazione sana, allora tutto sostanze necessarie riceverai dal cibo.
• Esercitati regolarmente con grado medio . Parla con il tuo medico di cosa attività fisica mostrato a te. Un programma di esercizi graduale e delicato funziona bene per le persone con dolori muscolari e articolari a lungo termine. Alcune forme di yoga e tai chi possono aiutare.
• Riposati abbastanza. Il riposo consente il recupero dei tessuti e delle articolazioni. Il sonno è il modo migliore per riposare il corpo e il cervello. Se non dormi abbastanza, i livelli di stress e la gravità dei sintomi aumentano. Quando sei ben riposato, risolvi i tuoi problemi in modo più efficace e riduci il rischio di malattie. La maggior parte delle persone ha bisogno di 7-9 ore di sonno ogni giorno per riposare.
• Evita lo stress frequente. Lo stress e l’ansia possono causare riacutizzazioni di alcune malattie autoimmuni. Pertanto, è necessario cercare modi per ottimizzare la propria vita per far fronte allo stress quotidiano e migliorare le proprie condizioni. La meditazione, l'autoipnosi, la visualizzazione e semplici tecniche di rilassamento ti aiuteranno ad alleviare lo stress, ridurre il dolore e ad affrontare altri aspetti della tua vita con la malattia. Puoi impararlo da tutorial, video o con l'aiuto di un istruttore. Unisciti a un gruppo di supporto o parla con uno psicologo per aiutarti a ridurre lo stress e gestire la tua malattia.

Hai il potere di ridurre il dolore! Prova a utilizzare queste immagini per 15 minuti, due o tre volte al giorno:

1. Accendi la tua musica rilassante preferita.
2. Siediti sulla tua poltrona preferita o sul divano. Se sei al lavoro, puoi sederti e rilassarti sulla sedia.
3. Chiudi gli occhi.
4. Immagina il tuo dolore o disagio.
5. Immagina qualcosa che resista a questo dolore e osserva come il tuo dolore viene “distrutto”.

Quale medico contattare

Se compaiono uno o più dei sintomi elencati è meglio consultare il medico di base o il medico di famiglia. Dopo l'ispezione e diagnosi primaria il paziente viene indirizzato a uno specialista specializzato a seconda degli organi e dei sistemi interessati. Potrebbe essere un dermatologo, un tricologo, un ematologo, un reumatologo, un epatologo, un gastroenterologo, un endocrinologo, un neurologo, un ginecologo (per aborto spontaneo). Ulteriore assistenza sarà fornita da un nutrizionista, uno psicologo e uno psicoterapeuta. Spesso è necessaria la consultazione di un genetista, soprattutto quando si pianifica una gravidanza.

Il sistema immunitario è un meccanismo complesso costituito da cellule e organi. Il suo compito principale è proteggere l'uomo dall'influenza di agenti stranieri. Distinguendo perfettamente gli “estranei” dagli “amici”, protegge l'organismo da molteplici patologie. Ma a volte fallisce. Il sistema immunitario perde la capacità di distinguere tra le sue cellule. Il corpo inizia a produrre anticorpi che attaccano i tessuti sani. In questo caso, i medici concludono: si stanno verificando processi autoimmuni disturbati. Qual è il rischio? E come affrontare tali fenomeni?

Processi autoimmuni nel corpo: che cos'è?

La maggior parte delle persone che sentono parlare di tali fenomeni li associano immediatamente a gravi malattie incurabili. Questo è vero. Ma solo se i processi autoimmuni vengono interrotti. Se sono normali, svolgono funzioni molto necessarie e importanti.

Scopriamo cosa significa un processo autoimmune. Durante la vita umana, possono verificarsi disturbi nelle cellule. In questo caso diventano estranei e possono persino causare danni. È qui che entra in gioco il sistema immunitario. Pulisce il corpo e lo libera dagli agenti estranei. Il sistema immunitario elimina le cellule morte. È difficile persino immaginare cosa accadrebbe al corpo se tale funzione non esistesse. Una persona si trasformerebbe in un vero e proprio cimitero di cellule morte. È questa funzione che viene chiamata “processo autoimmune nel corpo”.

In caso di fallimento, il sistema immunitario inizia ad attaccare le proprie cellule. Percepisce il tessuto sano come elementi estranei. Di conseguenza, il loro stesso sistema immunitario li danneggia. Sullo sfondo di questo fenomeno,

Motivi delle violazioni

Prima Oggi i medici non sono pronti a dire perché i processi autoimmuni vengono interrotti. Le ragioni di tali fenomeni non sono completamente comprese. C'è un'opinione che patologie simili può essere innescato da lesioni, stress, ipotermia e varie infezioni.

I medici identificano le seguenti fonti che scatenano tali disturbi nel corpo:

1. Vari patologie infettive, provocato da microrganismi la cui struttura proteica è molto simile ai tessuti e agli organi umani. Ad esempio, molto spesso la fonte del problema è lo streptococco. Questa infezione invade una cellula, ne interrompe il funzionamento e infetta quelle vicine. La proteina assomiglia alle cellule dei tessuti sani. Il sistema immunitario non è in grado di distinguerli. Di conseguenza, una persona può sviluppare disturbi come l’artrite, la glomerulonefrite autoimmune e la gonorrea.
2. Nel corpo, a causa di una serie di ragioni, si possono osservare disturbi patologici come necrosi o distruzione dei tessuti. Il sistema immunitario, cercando di affrontarli, inizia ad attaccare non solo le cellule colpite, ma anche i tessuti sani. Ad esempio, l’epatite B diventa spesso cronica.
3. Rottura dei vasi sanguigni. Molti organi non entrano in contatto con questo liquido. Dopotutto, il sangue non riempie l'intera cavità del corpo, ma scorre attraverso vasi speciali. Ma a volte le vene possono rompersi. In questo caso inizierà il sanguinamento. L'organismo reagirà immediatamente a questo fenomeno, percependo le cellule come estranee, e avvierà la produzione di anticorpi. Tali disturbi possono portare a tiroidite e prostatite autoimmune.
4. La fonte del problema potrebbe essere uno squilibrio immunologico o uno stato iperimmune.

Gruppi a rischio

Il processo autoimmune nel corpo può essere interrotto in qualsiasi persona. Tuttavia, sottolineano i medici determinati gruppi persone più predisposte a questa patologia.

1. Donne in età fertile. È stato notato che le giovani donne soffrono di questi disturbi molto più spesso degli uomini. In questo caso, la patologia si sviluppa spesso durante l'età riproduttiva.
2. Persone con malattie simili nella loro famiglia. Alcune patologie autoimmuni sono di natura genetica. Tale malattia è una predisposizione ereditaria, soprattutto in combinazione con altri fattori, che spesso diventa un fattore scatenante per lo sviluppo della patologia.
3. Individui che hanno molti contatti con determinati componenti dell'ambiente. Alcune sostanze possono diventare fonte di sviluppo di malattie o aggravare quelle esistenti. Tali fattori provocatori sono: infezioni batteriche, virali; sostanze chimiche; sole attivo.
4. Persone di una certa etnia. I medici affermano che sono soprattutto le persone bianche a sviluppare una patologia come il diabete di tipo 1. negli stadi gravi, colpisce più spesso spagnoli e afroamericani.

Sintomi generali

Ogni caso di questa malattia abbastanza unico. I sintomi che si verificano in una persona dipendono da quali tessuti vengono attaccati. Tuttavia, ci sono sintomi marcatori comuni che indicano un processo autoimmune disturbato.

Segni che caratterizzano un malfunzionamento nel corpo:

1. Il paziente avverte vertigini, debolezza generale e febbricola.
2. La maggior parte delle patologie autoimmuni si presenta in forma cronica. Le fasi di remissione si alternano ad esacerbazioni. A volte la patologia progredisce rapidamente, portando a gravi complicazioni in pochi giorni, settimane, mesi.

Malattie e sintomi

Consideriamo più in dettaglio quali disturbi possono svilupparsi a seguito di una condizione come un processo autoimmune disturbato. I sintomi dipendono interamente dalla patologia. Pertanto, è impossibile parlarne separatamente.

Quindi, se il sistema autoimmune è disturbato, possono svilupparsi:

Alopecia areata

I follicoli piliferi vengono attaccati. Questa patologia è di solito stato generale non influisce sulla salute. Ma peggiora significativamente l'aspetto.

La malattia è caratterizzata da seguenti sintomi: Non sono presenti chiazze di pelo sulla testa e su altre zone del corpo.

Epatite autoimmune

Con questa patologia, il sistema immunitario distrugge il fegato. Di conseguenza, possono verificarsi compattazione degli organi, cirrosi e insufficienza epatica.

• ingrossamento del fegato,
• prurito alla pelle,
• debolezza,
• ittero,
• dolori articolari,
• disagio nel tratto gastrointestinale.

Sindrome da antifosfolipidi

Sullo sfondo della trombosi delle vene e delle arterie, si verifica un danno ai vasi sanguigni.

Lo sviluppo di tale patologia è indicato da:

• presenza di coaguli di sangue,
• eruzioni cutanee a rete su polsi, ginocchia,
• aborti spontanei.

Celiachia

Con questa patologia, le persone sono intolleranti al glutine. Questa è una sostanza presente nel riso, nei cereali e nell'orzo. Nel caso dell'assunzione di tali prodotti o di alcuni farmaci, il sistema attacca la mucosa intestinale.

Sintomi:

• dolore, gonfiore;
• turbamento o stitichezza;
• perdita o aumento di peso;
• debolezza, eruzione cutanea, prurito sulla pelle;
• ciclo mestruale interrotto, aborto spontaneo, infertilità.

Morbo di Graves

Questa è una patologia in cui si verifica un processo autoimmune disturbato ghiandola tiroidea. L'organo interessato inizia a produrre molti ormoni.

La malattia è caratterizzata da:

• irritabilità,
• aumento della sudorazione,
• perdita di peso,
• insonnia,
• tremante nelle mani
• mestruazioni minori,
• sezione dei capelli,
• elevata richiesta di calore
• occhi sporgenti,
• debolezza muscolare.

Diabete di tipo 1

In questo caso vengono attaccate le cellule che producono insulina. Questo ormone garantisce livelli normali di zucchero nel sangue. Senza insulina, la norma viene significativamente superata. Di conseguenza, possono verificarsi danni al cuore, ai reni, agli occhi, ai denti e ai nervi.

I sintomi di questa malattia sono:

• avere sete,
• sentirsi stanco, affamato,
• prurito, pelle secca,
• minzione frequente,
• scarsa guarigione della ferita
• perdita di peso involontaria,
• formicolio o perdita di sensibilità agli arti,
• disabilità visiva (l'immagine viene percepita come sfocata).

Sclerosi multipla

Danno caratteristico alla guaina del nervo. I danni colpiscono il cervello e il midollo spinale. I sintomi variano a seconda dell’estensione e della zona della lesione.

Si possono osservare i seguenti segnali:

• scarsa coordinazione, perdita di equilibrio, debolezza;
• problemi di linguaggio;
• tremore;
• paralisi;
• formicolio, intorpidimento degli arti.

Psoriasi

La malattia si sviluppa a causa della produzione attiva di nuove cellule della pelle negli strati profondi. Cominciano ad accumularsi sulla superficie dell'epidermide.

La malattia si manifesta con i seguenti sintomi:

• macchie rosse e ruvide che ricordano le squame;
• compaiono sui gomiti, sulle ginocchia, sulla testa;
• compaiono dolore e prurito.

Può svilupparsi una forma specifica di artrite che colpisce le articolazioni delle dita. Quando l'osso sacro è coinvolto nel processo, si verificano dolore e disagio nella schiena.

La malattia di Hashimoto

Questa è un'altra malattia in cui il processo autoimmune nella ghiandola tiroidea viene interrotto. Ma questa patologia è caratterizzata da una produzione insufficiente di ormoni.

La malattia è indicata da:

• stanchezza, debolezza;
• aumento di peso improvviso;
• maggiore sensibilità al freddo;
• disagio nel tessuto muscolare;
• scarsa mobilità articolare;
• stipsi;
• gonfiore del viso.

Artrite reumatoide

Il sistema immunitario inizia ad attaccare il rivestimento delle articolazioni.

Sono caratteristiche le seguenti manifestazioni:

• dolore, scarsa mobilità delle articolazioni;
• le articolazioni si gonfiano e si deformano;
• i movimenti sono significativamente limitati;
• appare stanchezza, febbre;
• Si possono osservare formazioni sottocutanee a forma di nodo, più spesso sui gomiti.

Diagnosi di patologia

Come si può determinare lo sviluppo della malattia? Nella diagnosi delle malattie, uno dei punti salienti- questa è l'identificazione fattore immunitario, causando danni ai tessuti.

Inoltre, viene preso in considerazione il fattore ereditario. È molto importante raccontare al medico tutti i sintomi che si sono manifestati, anche quelli che, a prima vista, sembrano insignificanti.

Sono necessari test speciali. Il processo infiammatorio autoimmune non può passare inosservato. Può essere rilevato testando gli anticorpi nel sangue. Possono anche essere prescritti vari metodi di esame immunologico di laboratorio.

Chi contattare?

Molto spesso, le persone con processi autoimmuni compromessi non sanno quale medico visitare. Ciò non sorprende, perché la patologia può colpire una varietà di sistemi.

Inizialmente è meglio consultare un terapista. A seconda degli organi colpiti, il medico indirizzerà il paziente a uno specialista.

Può essere: endocrinologo, gastroenterologo, dermatologo, epatologo, reumatologo, ematologo, ginecologo, urologo.

Inoltre, avrai bisogno dell'aiuto di uno psicoterapeuta, psicologo e nutrizionista.

Metodi di trattamento

È possibile combattere questa patologia? Oggi, il trattamento del processo autoimmune viene effettuato con successo grazie a numerosi studi condotti da specialisti. Quando prescrivono farmaci, i medici tengono conto del fatto che il sistema immunitario è il principale fattore che influisce negativamente sul corpo. Di conseguenza, la terapia è progettata per ridurre la sua attività o ripristinare l'equilibrio necessario.

Per le malattie autoimmuni, vengono prescritti farmaci:

1. Immunosoppressori. Tali farmaci hanno un effetto deprimente sul funzionamento del sistema immunitario. Questa categoria comprende: antimetaboliti, citostatici, ormoni corticosteroidi, alcuni antibiotici. L'uso di questi farmaci consente di fermare il processo infiammatorio e ridurre significativamente l'attività del sistema immunitario. Tuttavia, gli immunosoppressori hanno una serie di reazioni negative. Dopotutto, colpiscono l'intero corpo. A volte l’ematopoiesi può essere compromessa, può verificarsi un’elevata suscettibilità alle infezioni e possono essere colpiti gli organi interni. Ecco perché questi farmaci possono essere prescritti solo da un medico, dopo un controllo completo del corpo. In questo caso, la terapia deve essere effettuata sotto la supervisione di uno specialista competente.
2. Immunomodulatori. Questi medicinali sono prescritti per raggiungere l'equilibrio tra le varie componenti del sistema immunitario. Di norma, questi farmaci differiscono origine naturale. I farmaci più comunemente prescritti sono: "Alfetina", "Echinacea purpurea", "Rhodiola rosea", "Estratto di ginseng".

Stile di vita

Le persone con processi autoimmuni compromessi devono seguire certe regole. Aiuteranno a migliorare il tuo benessere e a ridurre il numero di riacutizzazioni. Ma dovrebbero essere eseguiti regolarmente.

1. Collabora con un nutrizionista per sviluppare una dieta appropriata. I pazienti devono mangiare abbastanza verdura, frutta, latticini a basso contenuto di grassi, cereali integrali e proteine ​​vegetali. E da zucchero extra, sale, grassi saturiÈ meglio rifiutare.
2. Fai sport. Assicurati di discutere con il tuo medico quale tipo di attività è consigliata per te. L’esercizio fisico è molto utile per le persone che soffrono di dolori articolari e muscolari.
3. Fornire un riposo adeguato. Permette al corpo di riprendersi. Nelle persone che non dormono abbastanza, la gravità dei sintomi e i livelli di stress aumentano in modo significativo. Di norma, una persona ha bisogno di 7-9 ore per riposare adeguatamente.
4. Proteggiti dallo stress. L'ansia costante può portare ad un'esacerbazione di una malattia autoimmune. Ecco perché i pazienti devono trovare metodi e tecniche per affrontare lo stress. Le tecniche abbastanza efficaci sono: autoipnosi, meditazione, visualizzazione.

Conclusione

Sfortunatamente, è impossibile liberarsi di una malattia autoimmune. Ma questo non significa che non puoi goderti la vita con una tale malattia. Assicurati di seguire tutte le raccomandazioni del medico, prendi il trattamento da lui prescritto e visita il medico secondo il programma prescritto. Ciò ridurrà significativamente i sintomi spiacevoli, il che significa che potrai continuare a goderti la vita.

Descrizione della presentazione Malattie autoimmuni e meccanismi del loro sviluppo Autoimmuni su diapositive

Malattie autoimmuni– malattie nella cui patogenesi coinvolgono meccanismi immunitari, diretto contro i propri tessuti (auto. Ag). Meccanismo centrale malattie autoimmuni - un difetto nella tolleranza immunologica, che porta all'attivazione e all'espansione dell'auto. Cloni T e B specifici per Ag e, di conseguenza, la produzione di autovetture circolanti. A e innumerevoli citochine e altri mediatori dell'infiammazione.

Tolleranza immunologica (non reattività) (lat. tolerantia - tolleranza, tolleranza) - l'incapacità del corpo di rispondere immunitariamente antigene specifico mantenendo la reattività immunologica verso altri antigeni. Potrebbe essere temporaneo. ! Cioè, oltre a una risposta immunitaria specifica, il corpo è in grado di sviluppare una reattività specifica all'antigene. La tolleranza immunologica è specifica.

Il fenomeno della mancata risposta specifica è un processo fisiologicamente normale che si manifesta nell'ontogenesi e mira a creare insensibilità ai propri tessuti. La violazione di questo processo porta a lesioni autoimmuni - reazioni immunologiche agli antigeni (auto) del corpo. Assegnare condizionalmente: - tolleranza verso il proprio - tolleranza verso se stessi - tolleranza verso l'alieno indotta artificialmente - tolleranza non-sé

Autotolleranza Sotto la norma processi fisiologici deplezione clonale di cloni autoreattivi nel timo, midollo osseo e lo stato di anergia alla periferia è escluso dal lavoro delle cellule T e B capaci di riconoscere il proprio Ag.

La tolleranza al “proprio” (autotolleranza) si forma in 2 modi: Tolleranza centrale T l autoapoptosi - Selezione negativa (delezione clonale, deplezione clonale) nel timo (linfociti T) e nel midollo osseo (linfociti B)

Figura 13 -9 L'espressione AIRE ((regolatore autoimmune) determina il repertorio immunitario nel timo AIRE è un fattore di trascrizione espresso nello strato midollare/midollare del timo

La tolleranza al “proprio” (tolleranza al sé) si forma in 2 modi: T l. Tolleranza centrale Tolleranza periferica Autoapoptosi T l - Selezione negativa (delezione clonale, deplezione clonale) nel timo (linfociti T) e nel midollo osseo (linfociti B) - Inattivazione dei propri cloni nella periferia (uno dei due a causa della mancanza di costimolazione da parte Anche i linfociti T o Mf, o 2 perché basso livello espressione di un complesso di propri peptidi con molecole MHC di classe I e II). CD 28 apoptosi anergia senza costimolazione

La presenza di cambiamenti patogenetici e la violazione dell'autotolleranza portano all'attivazione di cloni "proibiti" e allo sviluppo di malattie autoimmuni

Malattie autoimmuni (AID) Gruppo di oltre 100 forme e condizioni nosologiche in cui le caratteristiche del sistema immunitario portano a reazioni immunitarie specifiche contro i propri antigeni (Shoenfeld Y., 2008). Le AIDS colpiscono il 5-7% della popolazione mondiale , che si sviluppa più spesso nelle donne che negli uomini (9:1), di norma in giovane età l'AIZ è considerata la patologia umana cronica più comune 103 serie di criteri diagnostici, costantemente integrati e rivisti

Prevalenza delle malattie autoimmuni Incidenza delle malattie dell'AIDS Frequenza della popolazione Frequente Tiroidite autoimmune, artrite reumatoide, psoriasi 0,1 -1% Raro lupus eritematoso sistemico, diabete di tipo 1, sclerosi multipla, celiachia, vitiligine 0,01 -0,0001% Molto raro B. Addison, Goodpasture sm, Guillain-Barre sm Meno di 0 , 0001% Shoenfeld Y. et al . Criteri diagnostici delle malattie autoimmuni —

“Autoimmunità” - capacità delle cellule del sistema immunitario di riconoscere i determinanti antigenici dei propri tessuti - una componente normale della risposta immunitaria fisiologica - Molecole MHC di classe I e II - Determinanti Ig Idiotipici - Determinanti TCR Idiotipici

L’AIZ comprende condizioni patologiche in cui la disregolazione dei processi autoimmuni fisiologici porta allo sviluppo di reazioni immunitarie cellulari ed umorali contro componenti dei propri tessuti, causando alterazioni strutturali e/o disturbi funzionali negli organi bersaglio

Specifico per l'organo: reagisce con ormoni peptidici (insulina), recettori cellulari per ormoni e neurotrasmettitori (TSH, AChR, ecc.) o proteine ​​specifiche per determinati organi(tireoglobulina); Cellulo-specifico – diretto contro i componenti proteici delle membrane biologiche di varie cellule (er, tr, lf); Organo non specifico: reagisce con molecole ampiamente distribuite in varie cellule che partecipano all'attivazione e al metabolismo cellulare (NA, NP, proteine ​​citoscheletriche, enzimi citoplasmatici, ecc.), proteine ​​del plasma sanguigno (Ig, C, proteine ​​della cascata della coagulazione), ecc.

Malattia automobilistica. Ag Risposta immunitaria Malattie organo-specifiche Morbo di Addison ghiandole surrenali auto. Ad antigeni di membrana AIGA Er auto. Nella sindrome di Goodpasture, la membrana basale dei reni e dei polmoni è auto. Alla malattia di Graves TSHR auto. Alla tiroidite di Hashimoto (stimolante) TPO, TG citotossicità cellulo-mediata, auto. Ad AITP antigeni di membrana Tr auto. Nel diabete di tipo 1 cellule β delle isole pancreatiche citotossicità cellulo-mediata, auto. Alla Miastenia Gravis AHR auto. Alla glomerulonefrite poststreptococcica (bloccante) del rene CEC Infertilità sperma, testicoli auto. Nella sclerosi multipla mielinica Th1 e cellule CD 8+, auto. A Malattie sistemiche Tessuto connettivo dell'artrite reumatoide, Ig. G automatico. A, CEC Sclerodermia cuore, polmoni, tratto gastrointestinale, reni, nuclei autocellulari. Nella sindrome di Sjögren ghiandole salivari, fegato, reni, tiroide. Nel lupus eritematoso sistemico (LES) DNA, proteine ​​nucleari, antigeni di membrana Er e Tr auto. A, Classificazione CEC delle malattie autoimmuni

La patogenesi è una violazione della tolleranza del sistema immunitario verso i propri organi e tessuti, il cui sviluppo è mediato da un'interazione complessa: - Fattori immunogenetici (predisposti), - Fattori immunologici, — Fattori infettivi, — Difetti della regolazione neuroendocrina e ormonale

Associazione di MHC di classe II con AIZ L'esistenza di forme alleliche del sistema HLA ha un impatto pronunciato sulla natura della risposta immunitaria. Le differenze nella sequenza aminoacidica delle molecole Ag del sistema HLA possono fornire un legame selettivo dei frammenti antigenici processati. Questo processo è chiamato selezione determinante.

Inoltre, gli antigeni del sistema HLA influenzano il repertorio del TCR durante la maturazione del sistema immunitario, poiché partecipano alla selezione dei cloni di cellule T che esprimono un TCR specifico. Questo processo determina la formazione della tolleranza agli antigeni self-tissutali e, in determinate condizioni, la direzione della risposta immunitaria agli antigeni self del sistema HLA.

meccanismo dei geni della predisposizione immunogenetica Il sistema HLA si lega selettivamente ai peptidi a. AG; espansione delle cellule T autoreattive; delezione delle cellule T che controllano l'infezione dei geni che codificano per la sintesi del TCR del numero di cellule T autoreattive; ↓ capacità di controllare l’infezione che induce AIZ geni che codificano per la sintesi delle Ig compromissione della presentazione di AAG, difetto di anergia, compromissione del processo di sintesi dell’AAT geni che codificano per la sintesi dei componenti del complemento compromissione della clearance IR geni che codificano per la sintesi degli ormoni sessuali effetti immunitari degli ormoni sessuali codifica la sintesi delle citochine effetti immunitari delle citochine. Il ruolo dei geni nella predisposizione e nello sviluppo di AISAID

Fattori eziologici per lo sviluppo di AIZ (patogenesi): - rilascio di antigeni anatomicamente nascosti (MBP, TPO, Ag della camera anteriore dell'occhio e testicoli) - perdita di autotolleranza agli antigeni dei tessuti barriera; — Il mimetismo molecolare è una teoria popolare. Alcuni virus e batteri hanno determinanti antigenici simili agli antigeni umani. La maggior parte degli AIDS sono associati a malattia infettiva o un agente patogeno specifico (diabete di tipo 1 e virus Coxsackie, spondilite anchilosante con Klebsiella, hsp 65 e RA, ecc.);

Mimetismo molecolare tra proteine agenti infettivi e antigeni umani Residuo proteico † Sequenza ‡ Citomegalovirus umano IE 2 79 P D P L G R P D E D Molecola HLA-DR 60 V T E L G R P D A E Poliovirus VP 2 70 S T T K E S R G T T Recettore dell'acetilcolina 176 T V I K E S R G T K Papilloma virus E 2 76 S L H L E S L K D S Ins recettore dell’ulina 66 V Y G L E S L K D L Glicoproteina del virus della rabbia 147 T K E S L V I I S recettore dell’insulina 764 N K E S L V I S E Klebsiella pneumoniae nitroasi 186 S R Q T D R E D E HLA-B 27 molecola 70 K A Q T D R E D L Adenovirus 12 E 1 B 384 L R R G M F R P S Q C N Gliadina 206 L G Q G S F R P S Q Q N Virus dell'immunodeficienza umana p 24 160 G V E T T T P S Human Ig. G regione costante 466 G V E T T T P S Virus del morbillo P 3 13 L E C I R A L K Corticotropina 18 L E C I R A C K ​​​​Virus del morbillo P 3 31 E I S D N L G Q E Proteina basica della mielina 61 E I S F K L G Q

Ipertensione con reazione crociata non professionale. APCinduzione di MHC– Th 2 Th 1 IL-4, IL-10 inf, IL-2 T TAPC APC* AIZ Vie per l'attivazione di linfociti T immunologicamente ignorati 1. Cambiamenti negli enzimi endosomali portano all'espressione di epitopi nascosti (criptici) durante in lavorazione. 2. Coinvolgimento di fagociti non professionali ed espressione di MHC II su di essi.

Fattori eziologici per lo sviluppo di AIZ (patogenesi): - rilascio di antigeni anatomicamente nascosti (MBP, TPO, Ag della camera anteriore dell'occhio e testicoli) - perdita di autotolleranza agli antigeni dei tessuti barriera; - ipotesi “con ryptic - self” (basata sul fatto che gli antigeni self si presentano nel timo in complesso con le molecole MHC e sono soggetti a selezione negativa); - la sovrapproduzione locale di IFN-γ o un trauma possono indurre una risposta immunitaria contro autoantigeni nascosti (espressione aberrante di MHC di classe II); — Il mimetismo molecolare è una teoria popolare. Alcuni virus e batteri hanno determinanti antigenici simili agli antigeni umani. La maggior parte dell'AIDS è associata ad una malattia infettiva o ad un agente patogeno specifico (diabete di tipo 1 e virus Coxsackie, spondilite anchilosante con Klebsiella, hsp 65 e RA, ecc.); — sfondo ormonale(fattore predisponente); - apoptosi difettosa (comparsa di auto. Ab a bcl-2, c-myc-, p 53; mutazioni Fas. R e Fas. L); — squilibrio nella produzione Th1/Th2; - disturbi neuroendocrini; — disfunzione del sistema immunitario (difficoltà di eliminazione/apoptosi dei cloni autoreattivi negli organi centrali dell'immunogenesi)

Tn 1 Tn 2 IL-2 inf-IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 RA diabete mellito malattie allergiche Infezione da HIV inibizione tiroidite autoimmune lupus eritematoso sistemico sclerodermia sistemica. Disturbi immunoregolatori nell’AIZ

1 Attivazione policlonale. Meccanismo di induzione di una risposta autoimmune 2 IFN-γ Danno tissutale e sviluppo di AIZ 3 4 5 Sviluppo di infiammazione locale Produzione di auto. A. Cellula/organo bersaglio

Reazioni allergiche di 2° tipo (2° tipo di ipersensibilità) Reazioni immunitarie citotossiche umorali, che si basano sulla formazione di Abs su strutture primarie o secondarie della superficie cellulare.

Malattia/Sindrome Auto. Ag Effetto AIHA (anemia emolitica autoimmune) Rh, gruppo Ag degli eritrociti distruzione di Er (fagociti C e Fc. R) AITP (porpora trombocitopenica autoimmune) Gp IIb; IIIa sanguinamento piastrinico Sindrome di Goodpasture Glomerulonefrite BMP da collagene di tipo IV, danno polmonare Pemfigo volgare Lesioni cutanee epidermiche caderine (vesciche) Febbre reumatica acuta Ag Str. , con reazione crociata con cardiomiociti Artrite, miocardite. Classificazione dell'AIZ in base al tipo di risposta immunitaria e ai meccanismi di danno tissutale (ipersensibilità di tipo 2)

Reazioni allergiche del 3o tipo (patologia CI) La patogenesi della CIC inizia effetto patogeno attraverso l'attivazione dei componenti del plasma e l'attivazione/inattivazione delle cellule del sangue

Malattia/Sindrome Auto. Effetto Ag Lupus eritematoso sistemico (LES) DNA, istoni, ribosomi, RNA Glomerulonefrite, vasculite Artrite reumatoide (RA) RF (At-Ig. G) Glomerulonefrite, vasculite. Classificazione degli AIDS in base al tipo di risposta immunitaria e ai meccanismi di danno tissutale (ipersensibilità di tipo 3) Caratterizzato da massiccia infiltrazione linfomacrofagica e pronunciata citolisi cellulare

Reazioni allergiche di 4° tipo (citotossicità mediata dalle cellule T). In questo tipo di patologia entrano in reazione specifici linfociti T sensibilizzati e Ag in forma disciolta o granulare. Il risultato è l'implementazione degli effetti citotossici delle cellule Mf e T.

Malattia/Sindrome Auto. Effetto Ag Diabete mellito insulino-dipendente (DM tipo 1) Cellule β delle isole pancreatiche Distruzione delle cellule β Sclerosi multipla Paralisi delle proteine ​​basiche della mielina. Classificazione degli AIDS in base al tipo di risposta immunitaria e ai meccanismi di danno tissutale (ipersensibilità di tipo 4)

Malattia/Sindrome Auto. Effetto Ag Malattia di Graves TTGR tireotossicosi Miastenia gravis AChR Violazione della contrazione del muscolo striato. Classificazione degli AIDS in base al tipo di risposta immunitaria e ai meccanismi di danno tissutale (ipersensibilità di tipo 5)

Criteri diagnostici per le malattie autoimmuni Livello di evidenza Spiegazioni Livello 1: Evidenza diretta 1. Trasferimento della malattia con l'introduzione di siero autoreattivo - da persona a persona, - nell'esperimento AITP è un classico esempio, - tireotossicosi transplacentare, miastenia grave 2. Rilevamento dell'auto. AT AIHA 3. Trasferimento della malattia con l'introduzione di linfociti autoreattivi DM tipo 1 livello 2: evidenza indiretta 1. Possibilità di creare un modello sperimentale di AIZ - NOD spontaneo (geneticamente determinato), linea di topi NZB - EAE indotta sperimentalmente, tiroidite, AI orchite (immunizzazione) - timectomia neonatale evidenza di tolleranza periferica - manipolazione genetica, knock - out livello 3: prove aggiuntive 1. Reattività delle cellule T all'auto. Ag in vitro 2. Sesso 3. Istopatologia 4. Presenza di infezione cronica 5. Buona risposta alla terapia immunosoppressiva 6. Associazione con MHC (HLA)

Terapia per AIZ: - Immunosoppressione (glucocorticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, ciclosporina A) - Plasmaferesi - Timectomia

Terapia specifica per AIZ - vaccinazione delle cellule T - MAT - blocco dei peptidi MHC - induzione di “tolleranza orale” - terapia anti-citochine (anti-TNF-α nell'artrite reumatoide) - terapia antinfiammatoria con citochine (IFN-β nella SM) - terapia genetica

Le endocrinopatie autoimmuni sono malattie autoimmuni del sistema endocrino in cui l'auto. Ab o linfociti T autoreattivi che reagiscono con Ag delle ghiandole endocrine

Come un'auto. Gli agenti responsabili di queste malattie sono: recettori di membrana specifici dei tessuti enzimi ormoni secreti

Malattia Organo/cellula bersaglio Auto. Ag Diabete mellito di tipo 1 (diabete mellito di tipo 1, IDDM) Tiroidite autoimmune Morbo di Addison Epatite cronica attiva Paratiroidismo autoimmune Ipogonadismo Cellule B delle isole pancreatiche Epitelio ghiandola tiroidea Corteccia surrenale Epatociti Ghiandole paratiroidi Testicoli, ovaie GAD-65, 67 ICA-512 TPO, TSHR, Tg, T 3, T 4, TSH 21 -OH (21 -idrossidasi) LKM-1 Ca 2+ - recettore p450 - citocromo 17 - α-idrossilasi. Le più comuni malattie autoimmuni del sistema endocrino

Il diabete di tipo 1 è una complessa malattia autoimmune multifattoriale di natura genetica, in cui l'insulite linfocitaria cronica a lungo termine porta alla distruzione delle cellule β pancreatiche con il successivo sviluppo di carenza di insulina. Nei paesi dell’Europa orientale, il diabete di tipo 1 è al secondo posto tra le malattie croniche nei bambini.

Fasi di distruzione delle cellule β delle isole di Langenhars nel diabete di tipo 1 Età (anni) Numero di cellule β per Genetica. Immunolo. Clinica Progressiva Chiara predisposizione. disturbi diminuzione diabete insulina N livello di insulina N glucosio glucosio

predisposizione genetica— il rischio di sviluppare il diabete di tipo 1 nelle persone di razza caucasica è dello 0,4% — nei bambini nati da madri malate il rischio aumenta al 3%; da padri malati – 9%; se entrambi i genitori sono malati - 30% - Associazione con HLA-DR 3/DR 4 (95% dei pazienti)

Nel diabete mellito, i disturbi funzionali della componente cellulare dell'immunità si verificano molto prima della manifestazione della malattia e sono causati da una rottura della tolleranza agli antigeni delle isole. Identificazione automatica. Ag è importante perché: 1. Auto rilevate per loro. Gli addominali sono marcatori sierologici della malattia; 2. Modulazione della risposta immunitaria all'auto. Ag è la base del trattamento patogenetico specifico del diabete

Caratteristiche dell'auto. Ag nel diabete di tipo 1 1. GAD – 65, 67. Mm 64 K. Sì, catalizza la conversione dell'acido glutammico in acido γ-aminobutirrico. Gli anticorpi automatici vengono rilevati nel 90% dei casi. 1. IA -2 α e IA 2 β (proteina tirosina fosfatasi), proteine ​​transmembrana appartenenti alla famiglia delle tirosina fosfatasi. Auto. Gli addominali vengono rilevati nel 65% dei casi. 2. ICA-512 (antigene delle cellule insulari) 3. L'insulina è l'unico Ag organo-specifico 4. Recettore dell'insulina 5. Carbossipeptidasi

Il ruolo dei fattori ambientali: L'implementazione della predisposizione genetica al diabete di tipo 1 dipende in modo significativo dall'azione di alcuni fattori ambientali: I virus: A) agiscono citotossicamente sulle cellule β B) gli Ag virali si presentano sulla superficie delle cellule β con successivo sviluppo reazioni autoimmuni C) i virus possono indurre la generazione di linfociti T effettori specifici che reagiscono in modo crociato con gli antigeni delle cellule β: - vir. Coxsackie B – reagisce in modo crociato con GAD, – vir. La rosolia - reagisce in modo crociato con l'insulina, - i retrovirus - le proteine ​​retrovirali sono super. Ag che stimolano la generazione di cellule T autoreattive

— Fattori nutrizionali: proteine ​​animali, zuccheri, nitrati/nitriti. Si ritiene che si verifichi un sovraccarico funzionale delle cellule β, a seguito del quale aumenta l'espressione di Ag su queste cellule. — Ormoni sessuali — Stress

apoptosi autoreattiva delle cellule TLF Fas. Meccanismi di danno alle cellule β: 1. Il ruolo principale è l'attività citotossica di CD 8 + Lf-s, diretta contro Ag delle cellule β, presentata alle cellule Th in combinazione con MHC di classe I. Esistono 2 percorsi indipendenti di citotossicità delle cellule T: esocitosi dei granuli contenenti perforina sulle cellule bersaglio (la perforina induce la lisi); — Attraverso Fas+Fas. L: Normalmente, le cellule pancreatiche non esprimono Fas, tuttavia, durante lo sviluppo dell'insulite, varie citochine e mediatori infiammatori (IL-1; NO) ne aumentano l'espressione. Il risultato di ciò è la distruzione cellulare dovuta all'apoptosi indotta da Fas. L'espressione selettiva di Fas sulle cellule e l'assenza di Fas sulle cellule e durante il processo di insulite spiega il danno selettivo alle cellule delle isole pancreatiche 3. Radicali O 2 4. ADCC (da Fc a NK, Mn/Mf , TLF)

Prediabete diabete di tipo 1. Processi dei radicali liberi. I processi di intelligenza artificiale senza manifestazioni cliniche e utoimmunità sono umorali-cellulari Fattore ambientale(virus, latte vaccino) Fattore genetico(HLA, gene - catene TCR, gene dell'insulina, gene NOs) Cellule di DNA O 2 - NAD (ADP-ribosio) npoli-ADP-ribosio sintetasi (PARS) deficit di insulina o Immunomodulazione (T-attivina, stimolazione non specifica) Terapia antiossidante (aminoguani o zine, nicotinamide) Terapia insulinica o Farmaci che impediscono l’ulteriore progressione (T-attivina, antiossidanti) Allattamento al seno o Vaccinazioni contro enterovirus o Vaccinazione (terapia genetica) o Evitare fattori scatenanti Trattamento e prevenzione del diabete di tipo 1

Immunopatologia di tipo 3 Il termine “malattia IR” si riferisce a un gruppo di malattie che insorgono a causa della deposizione di IR vari organi e tessuti, compresi i glomeruli dei reni e le pareti dei vasi sanguigni.

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia sistemica autoimmune IR caratterizzata da diverse manifestazioni cliniche e disturbi dell'immunità cellulare e umorale, che portano all'iperproduzione di autoimmune. AT e accompagnato dalla deposizione nei tessuti e nelle cellule del corpo di autopatogeni. AT e IR. Il tessuto connettivo è coinvolto nel processo patologico, i vasi sono colpiti, si sviluppano vasculite, trombosi, artrite, nefrite, disordini neurologici ecc. Il 90% delle donne si ammala età riproduttiva.

Caratteristiche dell'auto. AT auto Frequenza AT, % auto. Anticorpi antinucleari AG (=ANF) 1 95 AG multipli nucleari e citoplasmatici anti-ds. DNA 2 60 -83 DNA nativo a doppio filamento anti- s s. DNA 60 -70 DNA nativo a filamento singolo anti-Sm AT 3 30 -40 polipeptide, parte dell'RNA nucleare anti-Ro (ss. A) 4 30 -40 RNA polimerasi AT al nucleosoma 5 30 nucleosoma, collagene di tipo IV anticardiolipina 50 fosfolipide antieritrociti AT 60 AG superficie degli eritrociti antilinfociti 70 AG superficie dei leucociti AT ai componenti citoplasmatici 50 AG mitocondri, ribosomi, lisosomi RF 30 Ig. G

Eziologia e patogenesi 1. Predisposizione genetica alla malattia nel 10% dei pazienti - si ammalano anche i parenti stretti; nel 50-70% dei gemelli identici la malattia si manifesta (concordanza) associazione con HLA: HLA - DR 2 (associato a deficit di C 2 e C 4 .) HLA - DR 3 (associato con anti. Ro (ss. A) AT) HLA - A 1, B 8, B 15 - 33% nel 20% dei pazienti con deficit ereditario del complemento C 2 e C 4 componenti difetto ereditario o acquisito Il polimorfismo CR 1 Fc γRIIa influenza il metabolismo dell'IR, influenzando così decorso clinico SCV.

2. L'effetto dei virus sul corpo: a causa della linfotropia - un effetto diretto sull'IS e l'interruzione del meccanismo di immunoregolazione; l'infezione virale attraverso il processo di distruzione cellulare porta al rilascio di DNA endogeno, che stimola direttamente l'autoimmunizzazione; virus contenenti DNA può causare la produzione di anticorpi contro il DNA policlonale Attivazione delle cellule B(EBV) reazione agli Ag linfocitici modificati dovuta a infezione virale Vengono rilevati anticorpi contro virus contenenti DNA e RNA: VEB, CMV (famiglia dei virus dell'herpes) Mixo e paramixovirus (rilevati nelle biopsie cutanee e renali, nonché LF di pazienti affetti da LES) Retrovirus (il 46% dei pazienti affetti da LES ha anticorpi contro le proteine ​​dell'HIV, nonché contro gli oncovirus, il virus della leucemia a cellule T umana)

3. Fattori ormonali e riproduttivi (alterazione del metabolismo degli estrogeni) 4. Interruzione dei processi immunoregolatori 5. Ruolo delle radiazioni ultraviolette e delle reazioni dei radicali liberi nell'organismo Secondo la TEORIA DEI RADICALI LIBERI nella patogenesi del LES, il difetto ereditario iniziale nel LES porta ad un aumento della formazione di auto. AG da componenti nucleari a causa della reazione dei radicali liberi (FRR) A sostegno dell'ipotesi, viene rivelata una connessione tra l'insorgenza della malattia e l'esacerbazione del LES con fattori che aumentano la FRR endogena: nelle persone con ridotta clearance delle cellule apoptotiche, la radiazione ultravioletta (sole) induce FRR, danneggiando i componenti del nucleo e causando altri danni cellulari al LES. È più comune nelle donne in età riproduttiva, i cui livelli sierici di rame (un noto catalizzatore del CPP) sono più alti che negli uomini. Contraccettivi orali aumentano i livelli sierici di rame e possono causare la comparsa di cellule LE e l’esacerbazione del LES. Nei pazienti affetti da LES si osserva l’inibizione della difesa antiossidante. Non si sa cosa sia primario: aumento della produzione di ROS o diminuzione geneticamente determinata della protezione antiossidante. I virus, danneggiando le cellule, possono anche stimolare la formazione di ROS.

Nosologia Tecnica di immunofluorescenza ELISA, controelettroforesi, immunoblot CTD: LES, RA, JRA, SSc, dermatomiosite, malattia di Sjögren AG positivi (titoli alti): ds-DNA, RNP, Sm, Ro, istone (H 1, H 2 A-H 2 B, H 3, H 4), La, Scl-70, Jo-1 DM/Scl, Mi 2, amminoacil. RNA sintasi, DNA polimerasi 1, nucleosomi Patologie associate all'ANF 1: lupus indotto da farmaci, lupus eritematoso cutaneo subacuto, epatite, colangiopatia, sindrome di Raynaud, epatite cronica attiva, tiroidite, orticaria, artrite post-streptococcica, malattie del connettivo indifferenziate Positivo ( titoli alti e bassi) AG: istone, vimentina, actina, nucleolare, Ro, Scl-70, centromerico, topoisomerasi 1, incrocio con streptococco Linfogranulomatosi, linfoma, sacoidosi Titoli bassi Non determinato. Anticorpi antinucleari e metodi di rilevamento (Speransky A. I., Ivanova S. M., 2002)

un anti-DNA-VLf PKDNA+ istone Citochina Th eptide (istone, DNA, nucleosomi) MHC II TCR anti. DNA AT (antihistones, antinucleosomiale AT)Meccanismo di induzione degli anti. DNA AT

AIT DM tipo 1 AIH colite ulcerosa miastenia grave AIDS della pelle SM LES LES SSD DM SV AIDS organo-specifici Th 2 Th 1 AIDS organo-non specifici estrogeni basse dosi di CS

Fasi di sviluppo delle malattie autoimmuni 1 - Iniziazione e. O. 2 - Sviluppo e. O. in automatico. Ag 3 – Sviluppo della malattia

È stato stabilito che l'autoimmunizzazione del corpo può derivare da:

• 1) Rilascio di antigeni sequestrati nel flusso sanguigno. È noto che questi antigeni non partecipano al meccanismo di selezione negativa dei linfociti T e B nel timo e nel midollo osseo e tra queste cellule non si sviluppa tolleranza nei loro confronti. Interazione cellule immunocompetenti con tali antigeni porta sempre all’induzione di una risposta immunitaria seguita da una reazione immunitaria verso questi antigeni. Esempi di antigeni sequestrati sono: la proteina basica della mielina, normalmente separata dal sistema immunitario dalla barriera ematoencefalica, gli antigeni dello sperma e gli antigeni del cristallino. È stato stabilito che durante lesioni, malattie infiammatorie, infezioni virali e batteriche, questi antigeni entrano nel flusso sanguigno;
• 2) La comparsa di nuovi determinanti antigenici su cellule e tessuti. Ciò può essere il risultato di un disordine metabolico nei tessuti e nelle cellule (un difetto nella sintesi delle macromolecole, una violazione della loro idrolisi nei lisosomi, una glicosilazione proteica anormale, ecc.), una modifica delle membrane cellulari sotto l'influenza di sostanze medicinali e tossiche , un'infezione virale o la formazione di un singolo determinante antigenico da parte di un autoantigene con un peptide virale o farmaco. Anticorpi che compaiono durante il processo di immunizzazione a causa della loro capacità reazioni incrociate capace di attaccare i tessuti normali e di indurre in essi processi infiammatori e distruttivi;
• 3) Mimetismo molecolare. È stato stabilito che numerosi virus e batteri contengono determinanti antigenici identici o simili a quelli umani. Uno studio su circa 600 sieri virus-specifici in grado di reagire con 11 tipi di virus ha dimostrato che nel 3% dei casi reagiscono con elevata attività con i normali tessuti umani. Questi dati supportano l'ipotesi che il mimetismo molecolare sia abbastanza comune e comune.

I dati presentati nella Tabella 11-2 indicano che esiste un mimetismo molecolare tra un'ampia varietà di agenti infettivi e strutture del corpo umano. A questo proposito va ricordato che i determinanti antigenici delle proteine ​​(cioè quelle formazioni che inducono reazioni immunitarie e con le quali interagiscono i prodotti della risposta immunitaria) sono spesso rappresentati da più (7-10) residui aminoacidici.

Il ruolo del mimetismo molecolare nello sviluppo patologia autoimmune i seguenti dati sono ben dimostrati: lo sviluppo di encefalite autoimmune dopo immunizzazione di conigli con il peptide della polimerasi del virus dell'epatite B, che è omologa per il 60% al peptide della proteina basica della mielina umana; lo sviluppo di miocardite durante l'infezione da streptococco, quando gli anticorpi antistreptococco rivelano un'elevata reattività agli antigeni del muscolo cardiaco, ecc. Queste osservazioni indicano che gli anticorpi protettivi (cellule) prodotti in risposta all'infezione, a causa della capacità di reagire in modo crociato con strutture simili, possono indurre danno tissutale autoimmune.

4) Espressione aumentata ed atipica delle molecole HLA sulle cellule. Studio immunologico DIABETE MELLITO insulino-dipendente ha dimostrato che negli individui affetti da questa patologia le cellule beta pancreatiche si esprimono alta densità, significativamente maggiore di quello di individui sani, antigeni HLA di classe I, così come in grandi quantità Antigeni HLA di classe II, che normalmente non sono affatto espressi da queste cellule. Dati simili sono stati ottenuti nello studio della malattia di Graves. Nei pazienti si osserva un'espressione atipica degli antigeni HLA di classe II sulle cellule ghiandolari della ghiandola tiroidea.

Si ritiene che l'espressione atipica degli antigeni HLA di classe II sulle cellule beta del pancreas e sulle cellule ghiandolari della tiroide e la loro presentazione anormale dell'antigene siano un fattore scatenante per l'autoimmunizzazione del corpo. Questa opinione ha anche una convincente conferma sperimentale. Utilizzando topi transgenici, è stato dimostrato che l'induzione dell'espressione delle molecole MHC di classe 2 sulle cellule beta pancreatiche porta allo sviluppo del diabete, che è accompagnato da un modello di infiltrazione linfocitaria delle isole di Langerhans. L'aumentata ed atipica espressione degli antigeni HLA di classe II su cellule che normalmente non li esprimono può essere indotta da sostanze sia di origine microbica che endogena.

Esperimenti in vitro hanno dimostrato che sotto l'influenza dell'INF-gamma, l'espressione degli antigeni HLA di classe II avviene su vari tipi di cellule: cellule epiteliali intestinali, cellule beta del pancreas, cellule ghiandolari della tiroide, epatociti, cellule renali. È interessante notare che nei pazienti con lupus eritematoso sistemico durante il decorso attivo della malattia nel siero è presente livello aumentato Gamma INF. È noto che infezioni, infiammazioni e lesioni possono agire come induttori di questa citochina. Una proprietà importante dell'INF-gamma è la sua capacità di indurre la produzione di numerose citochine, inclusa IL-1. Nello sviluppo di reazioni autoimmuni, come risulta da numerosi studi, questa interleuchina può agire come costimolatore dell'attivazione di cloni di linfociti T autoreattivi.

5) Attivazione policlonale dei linfociti B.

È noto che l'attivazione policlonale delle cellule B può portare alla produzione di anticorpi di diversa specificità. Quando i cloni di linfociti B autoreattivi vengono attivati ​​mediante questo meccanismo, si ritiene che gli autoanticorpi risultanti siano in grado di agire da fattore scatenante della malattia. Molti virus (citomegalovirus, virus Epstein-Barr, virus del morbillo), batteri (gram-negativi) e i loro componenti (tossine, DNA, enzimi proteolitici) hanno le proprietà di attivatori policlonali. A questo proposito va notato che le malattie autoimmuni sistemiche sono sempre accompagnate dalla produzione di autoanticorpi di specificità molto diversa: antinucleari, anti-DNA, anticorpi contro il collagene, l'elastina, i linfociti T e B, le piastrine, gli eritrociti, ecc.

È importante sottolineare che il materiale clinico e sperimentale accumulato fino ad oggi indica l’eziologia multifattoriale delle malattie autoimmuni. Va anche aggiunto che, secondo i dati moderni, esiste una determinazione genetica del loro sviluppo. È stato stabilito che la predisposizione all'autoimmunopatologia è controllata da diversi geni, alcuni dei quali sono localizzati nel complesso maggiore di istocompatibilità. È stato dimostrato che la maggior parte delle malattie autoimmuni sono associate alla presenza dei seguenti antigeni nel fenotipo HLA: DR2, DR3, DR4, DR5. L'artrite reumatoide è associata a HLA-DR4, la tiroidite di Hashimoto - a HLA-DR5, la sclerosi multipla - a HLA-DR2, il lupus eritematoso sistemico - a HLA-DR3. Le malattie autoimmuni si sviluppano molto più spesso nelle donne che negli uomini.

I dati clinici e sperimentali indicano che lo sviluppo delle malattie autoimmuni si basa sugli stessi meccanismi utilizzati dal sistema immunitario per proteggere il corpo dall'intervento esogeno: anticorpi, linfociti T citotossici. L'esperimento ha stabilito che i linfociti T helper (cellule CD4+) svolgono un ruolo di primo piano nella formazione dei processi autoimmuni. Utilizzando un modello sperimentale di encefalite autoimmune, tiroidite e artrite, è stato stabilito che queste malattie possono essere trasferite da animali malati ad animali sani utilizzando cellule T-helper sensibilizzate, e anche soppresse somministrando agli animali anticorpi anti-CD4+, che eliminano o sopprimono l’attività dei linfociti T helper. I risultati ottenuti dallo studio dell'encefalite sperimentale indicano che il rapporto quantitativo tra cellule Tn1 e Tn2 gioca un ruolo significativo nello sviluppo di malattie autoimmuni: le cellule Tn1 contribuiscono allo sviluppo del processo e le cellule Tn2, al contrario, lo bloccano .

Le principali vie per lo sviluppo delle reazioni autoimmuni sono mostrate nella Figura 11-4. In caso di sviluppo di una reazione immunitaria cellulare, i T-killer effettori autoreattivi vengono formati da cellule T-citotossiche naïve con l'aiuto delle cellule Tn. La sensibilizzazione dei linfociti T-citotossici naïve si verifica quando interagiscono con un autoantigene presentato dalle stesse cellule bersaglio o da cellule presentanti l'antigene in complesso con molecole MHC di classe I. Le cellule T killer formate, quando incontrano cellule portatrici di questo autoantigene (cellule bersaglio), interagiscono con esse utilizzando un recettore specifico e, attraverso la produzione di perforine, ne provocano la lisi. La morte delle cellule bersaglio può anche essere indotta dalle frammentine e dal ligando Fas. In questo caso la morte cellulare si sviluppa per apoptosi. Questo meccanismo di sviluppo della patologia autoimmune è caratteristico del DIABETE MELLITO insulino-dipendente e della sclerosi multipla multipla.

In caso di sviluppo di una reazione immunitaria umorale verso un autoantigene, le plasmacellule si formano a partire dai linfociti B, con o senza l'ausilio dei linfociti T. Gli autoanticorpi che producono possono avere i seguenti effetti:

• 1) lisare le cellule che trasportano un autoantigene specifico (con il coinvolgimento del sistema del complemento nel processo). (Questo meccanismo è alla base dello sviluppo delle malattie autoimmuni anemia emolitica, sindrome di Goodpasture e altre malattie);
• 2) hanno un effetto stimolante quando interagiscono con la corrispondente struttura antigenica. (Questo risultato è osservato nella malattia di Graves. Gli autoanticorpi prodotti contro il recettore stimolante la tiroide delle cellule tiroidee, interagendo con esso, causano un'iperattivazione non regolata della ghiandola tiroidea, che porta allo sviluppo della tireotossicosi);
• 3) hanno un effetto bloccante. (Questo effetto è alla base della miastenia grave. Gli autoanticorpi prodotti durante questa malattia sopprimono il funzionamento dei recettori dell'acetilcolina nelle sinapsi neuromuscolari e causano anche la loro degradazione, che è la causa dello sviluppo della malattia);
• 4) formano immunocomplessi interagendo con antigeni solubili. ( Azione tossica gli immunocomplessi sono alla base dello sviluppo di malattie come la glomerulonefrite post-streptococcica, la spondilite anchilosante, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico). L'effetto dannoso sui tessuti degli immunocomplessi risiede nella loro capacità di attivare il sistema del complemento, concentrare granulociti e monociti nel sito della loro deposizione e anche attivare queste cellule. L'attivazione di granulociti e monociti porta alla produzione di enzimi proteolitici e proteine ​​policationiche nei tessuti circostanti che, insieme ai componenti attivati ​​del complemento (MAC, C3a, C5a), causano processi infiammatori-distrofici nei tessuti.