تشوهات جسدية. أمراض الكروموسومات الناجمة عن التشوهات الجسدية

بين الأجنة الميتة في الفترة المحيطة بالولادة، يبلغ معدل حدوث تشوهات الكروموسومات 6٪.

تحدث أشد أشكال عدم التوازن الكروموسومي في حالات الإجهاض المبكر. هذه هي polyploidies (25٪)، والتثلث الصبغي الجسدي الكامل (50٪). التثلث الصبغي لبعض الجسيمات الجسدية (1، 5، 6، 11، 19) نادر للغاية حتى في الأجنة والأجنة التي تم التخلص منها، مما يشير إلى الأهمية المورفولوجية الكبيرة للجينات في هذه الجسيمات الجسدية. هذه الحالات الشاذة تعيق النمو في فترة ما قبل الزرع أو تعطل تكوين الأمشاج.

تتجلى الأهمية المورفولوجية العالية للجسيمات الجسدية بشكل أكثر وضوحًا في الأجسام الأحادية الجسدية الكاملة. ونادرا ما يتم اكتشاف هذه الأخيرة حتى في مواد الإجهاض التلقائي المبكر بسبب التأثير المميت لمثل هذا الخلل.

التشوهات الخلقية

إذا لم يكن للخلل الكروموسومي تأثير مميت على المراحل الأولىالتنمية، ثم تظهر عواقبها في الشكل عيوب خلقيةتطوير. تقريبا كل شيء شذوذ الكروموسومات(إلا المتوازنة) تؤدي إلى تشوهات خلقية

التطور، وتعرف مجموعات منها بالأشكال الأنفية لأمراض ومتلازمات الكروموسومات (متلازمة داون، متلازمة وولف هيرشورن، صرخة القطة، وما إلى ذلك).

يمكن العثور على التأثيرات الناجمة عن الديزومات الأحادية الوالدين بمزيد من التفاصيل على القرص المضغوط في مقالة S.A. نازارينكو "الأمراض الوراثية التي تحددها الديزومات الأحادية وتشخيصها الجزيئي."

آثار تشوهات الكروموسومات في الخلايا الجسدية

لا يقتصر دور الطفرات الكروموسومية والجينومية على تأثيرها على تطور العمليات المرضية في فترات مبكرةتكوين الجنين (عدم الحمل، الإجهاض التلقائي، ولادة جنين ميت، مرض الكروموسومات). ويمكن رؤية آثارها طوال الحياة.

يمكن أن تسبب تشوهات الكروموسومات التي تنشأ في الخلايا الجسدية في فترة ما بعد الولادة عواقب مختلفة: تظل محايدة للخلية، تسبب موت الخلايا، تنشيط انقسام الخلايا، تغيير وظيفتها. تحدث تشوهات الكروموسومات في الخلايا الجسدية باستمرار بتردد منخفض (حوالي 2٪). عادة، يتم القضاء على هذه الخلايا بواسطة الجهاز المناعي إذا ظهرت على أنها غريبة. ومع ذلك، في بعض الحالات (تنشيط الجينات المسرطنة أثناء عمليات النقل والحذف)، تصبح تشوهات الكروموسومات هي سبب النمو الخبيث. على سبيل المثال، يؤدي الانتقال بين الكروموسومات 9 و22 إلى سرطان الدم النخاعي. التشعيع والمطفرات الكيميائية تحفز انحرافات الكروموسومات. تموت هذه الخلايا، والتي، إلى جانب عمل العوامل الأخرى، تساهم في تطور مرض الإشعاع، عدم تنسج نخاع العظم. هناك أدلة تجريبية على تراكم الخلايا ذات الانحرافات الصبغية أثناء الشيخوخة.

متلازمة داون. هذا الشذوذ هو الأكثر شكل متكررأمراض الكروموسومات البشرية ويتجلى في التثلث الصبغي على الزوج الحادي والعشرين من الكروموسومات. يحدث المرض بمعدل 1 من كل 700-800 مولود جديد. يمثل التثلث الصبغي البسيط حوالي 95% من العدد الإجمالي للمرضى الذين يعانون من متلازمة داون، و4% هم متغير الإزفاء و1% هم الفسيفساء.

أساس مرض داون هو عدم انفصال الزوج الحادي والعشرين من الكروموسومات إما في البويضة أثناء الانقسام الاختزالي أو في المراحل المبكرة من انقسام اللاقحة. يحتوي النمط النووي للمريض المصاب بالتثلث الصبغي على 47 كروموسومًا، مع وجود الكروموسوم الحادي والعشرين الإضافي. مع متغير الإزاحة، يحتوي النمط النووي على 46 كروموسومًا، وغالبًا ما يتم نقل الكروموسوم الحادي والعشرين الإضافي إلى كروموسوم المجموعة D أو G. في بعض الأحيان يتم العثور على مثل هذا الإزاحة في حالة متوازنة في أحد الوالدين (في أغلب الأحيان الأم) . بالنسبة لمثل هذه العائلة، هناك خطر متزايد لإنجاب طفل مصاب بمتلازمة داون مرة أخرى، لأنه في الانقسام الاختزالي، سينتج هؤلاء الآباء، إلى جانب الأمشاج الطبيعية، أمشاجًا ذات نمط نووي غير متوازن.

عادة، الصورة السريريةلا يمكن تمييز المتغيرات ثلاثية الصبغيات والإزفاء. في متغير الفسيفساء (الصبغي المعياري)، تعتمد شدة الأعراض السريرية لمرض داون على نسبة الحيوانات المستنسخة الطبيعية والمرضية: كلما انخفضت النسبة المئوية للخلايا الطبيعية التي تحتوي على 46 كروموسومًا، كانت الصورة السريرية أكثر وضوحًا.

أرز. أحد عشر مظهرالمرضى الذين يعانون من متلازمة التثلث الصبغي 21

يولد الأولاد والبنات مصابين بمتلازمة داون بنفس المعدل. الوزن والطول عند الولادة عادة ما يكونان لطفل كامل المدة. الرأس أصغر حجمًا ومؤخرة مائلة. الوجه مسطح وذو شكل عين منغولية مائلة وجسر أنف عريض وأنف صغير ولسان كبير لا يتناسب غالبًا مع الفم (الشكل 11). يكون لدى المرضى فم نصف مفتوح، وغالبًا ما يكون لديهم تشققات في شفاههم، وقد تكون هناك تشوهات في الأسنان والأذنين. تتمتع المفاصل بقدرة أكبر على الحركة، والأصابع قصيرة، ويوجد أخدود عميق ("أخدود القرد") في راحة اليد. تكون العضلات منخفضة التوتر، ويتضخم البطن، وغالبًا ما تكون هناك عيوب خلقية في القلب، ويتشوه الصدر. يتخلف النمو العقلي للمرضى وقد يتطور البلاهة الشديدة. تترافق متلازمة داون مع اضطرابات في الغدد الصماء واضطرابات التمثيل الغذائي.

العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من متلازمة داون محدود. ومع ذلك، مع تطبيع وظائف الغدد الصماء وتصحيح عيوب النمو، يمكن تمديد العمر المتوقع.

متلازمة باتو.تم وصف هذه المتلازمة بواسطة K. Patau et al. (1960) باعتبارها متلازمة التشوهات الخلقية المتعددة، مصحوبة بالتثلث الصبغي على الكروموسوم الثالث عشر (الشكل 12). عند الولادة، يكون وزن هؤلاء الأطفال منخفضًا، على الرغم من أنهم يولدون في الموعد المحدد؛ مظهر المريض مميز: محيط الجمجمة منخفض والجبهة منخفضة وضيقة الشقوق الجفنية، جسر الأنف الغائر، الشفة المشقوقة والحنك النموذجي. تتميز بالميكروفميا وعتامة القرنية. من بين التشوهات في الجهاز العضلي الهيكلي، الأكثر شيوعًا هي كثرة الأصابع والموضع المثني لليدين. الذكاء ضعيف، 95٪ من هؤلاء المرضى يموتون قبل سن عام واحد، ومما يسهل ذلك عيوب القلب الخلقية (عيوب الحاجز الأذيني والبطين)، والجهاز الهضمي، ومرض الكلى المتعدد الكيسات. في متلازمة باتاو، تتأثر الأعضاء التناسلية دائمًا: عادةً ما يعاني الأولاد من الخصية الخفية، وتعاني الفتيات من ازدواج الرحم والمهبل.

أرز. 12 ظهور مريض مصاب بمتلازمة التثلث الصبغي 13: أ- تشوهات الوجه، ب- تعدد الأصابع في القدمين

متلازمة صرخة القط.ترتبط هذه المتلازمة بحذف الذراع القصير للكروموسوم 5 (الموصوف في عام 1963). بكاء الأطفال حديثي الولادة يشبه بكاء القطة، والذي يرتبط بتشوهات في نمو الحنجرة و الأحبال الصوتية. ينمو الأطفال بشكل سيء ويتخلفون في النمو العقلي. يتميز مظهر المرضى بالسمات التالية: صغر الرأس، والوجه المستدير مع فرط التباعد، وصغر الفك، واللقيمة، والأذنين غير المنتظمتين والمنخفضتين، والرقبة القصيرة. التشوهات الخلقية للأعضاء الداخلية نادرة نسبيًا؛ وغالبًا ما يكون القلب مشوهًا. يموت معظم الأطفال فيها عمر مبكرومع ذلك، يتم وصف المرضى الأكبر سنا، ولا سيما امرأة تبلغ من العمر 55 عاما.

وهكذا، يتم تقديم الصورة السريرية للأمراض لمختلف اضطرابات الكروموسوماتيرافقه في المقام الأول تأخر التطور العقلي والفكريوالعديد من العيوب التنموية. من الممكن إجراء تشخيص افتراضي بناءً على الصورة السريرية، ولا يتم التشخيص النهائي إلا بعد فحص مجموعة الكروموسومات. كل هؤلاء المرضى يحتاجون إلى استشارة طبيب الوراثة.

متلازمة داون. هذا الشذوذ هو الشكل الأكثر شيوعًا لأمراض الكروموسومات البشرية ويتجلى في التثلث الصبغي على الزوج الحادي والعشرين من الكروموسومات. يحدث المرض بمعدل 1 من كل 700-800 مولود جديد. يمثل التثلث الصبغي البسيط حوالي 95% من العدد الإجمالي للمرضى الذين يعانون من متلازمة داون، و4% هم متغير الإزفاء و1% هم الفسيفساء.

أساس مرض داون هو عدم انفصال الزوج الحادي والعشرين من الكروموسومات إما في البويضة أثناء الانقسام الاختزالي أو في المراحل المبكرة من انقسام اللاقحة. يحتوي النمط النووي للمريض المصاب بالتثلث الصبغي على 47 كروموسومًا، مع وجود الكروموسوم الحادي والعشرين الإضافي. مع متغير الإزاحة، يحتوي النمط النووي على 46 كروموسومًا، وغالبًا ما يتم نقل الكروموسوم الحادي والعشرين الإضافي إلى كروموسوم المجموعة D أو G. في بعض الأحيان يتم العثور على مثل هذا الإزاحة في حالة متوازنة في أحد الوالدين (في أغلب الأحيان الأم) . بالنسبة لمثل هذه العائلة، هناك خطر متزايد لإنجاب طفل مصاب بمتلازمة داون مرة أخرى، لأنه في الانقسام الاختزالي، سينتج هؤلاء الآباء، إلى جانب الأمشاج الطبيعية، أمشاجًا ذات نمط نووي غير متوازن.

كقاعدة عامة، لا يمكن تمييز الصورة السريرية للمتغيرات ثلاثية الصبغيات والإزفاء. في متغير الفسيفساء (الصبغي المعياري)، تعتمد شدة الأعراض السريرية لمرض داون على نسبة الحيوانات المستنسخة الطبيعية والمرضية: كلما انخفضت النسبة المئوية للخلايا الطبيعية التي تحتوي على 46 كروموسومًا، كانت الصورة السريرية أكثر وضوحًا.

أرز. 11 ظهور مرضى متلازمة التثلث الصبغي 21

يولد الأولاد والبنات مصابين بمتلازمة داون بنفس المعدل. الوزن والطول عند الولادة عادة ما يكونان لطفل كامل المدة. الرأس أصغر حجمًا ومؤخرة مائلة. الوجه مسطح وذو شكل عين منغولية مائلة وجسر أنف عريض وأنف صغير ولسان كبير لا يتناسب غالبًا مع الفم (الشكل 11). يكون لدى المرضى فم نصف مفتوح، وغالبًا ما يكون لديهم تشققات في شفاههم، وقد تكون هناك تشوهات في الأسنان والأذنين. تتمتع المفاصل بقدرة أكبر على الحركة، والأصابع قصيرة، ويوجد أخدود عميق ("أخدود القرد") في راحة اليد. تكون العضلات منخفضة التوتر، ويتضخم البطن، وغالبًا ما تكون هناك عيوب خلقية في القلب، ويتشوه الصدر. يتخلف النمو العقلي للمرضى وقد يتطور البلاهة الشديدة. تترافق متلازمة داون مع اضطرابات في الغدد الصماء واضطرابات التمثيل الغذائي.

العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من متلازمة داون محدود. ومع ذلك، مع تطبيع وظائف الغدد الصماء وتصحيح عيوب النمو، يمكن تمديد العمر المتوقع.

متلازمة باتو.تم وصف هذه المتلازمة بواسطة K. Patau et al. (1960) باعتبارها متلازمة التشوهات الخلقية المتعددة، مصحوبة بالتثلث الصبغي على الكروموسوم الثالث عشر (الشكل 12). عند الولادة، يكون وزن هؤلاء الأطفال منخفضًا، على الرغم من أنهم يولدون في الموعد المحدد؛ مظهر المريض مميز: يتم تقليل محيط الجمجمة، وجبهة منخفضة، وشقوق جفنية ضيقة، وجسر غائر للأنف، وشفة وحنك مشقوقين نموذجيين. تتميز بالميكروفميا وعتامة القرنية. من بين التشوهات في الجهاز العضلي الهيكلي، الأكثر شيوعًا هي كثرة الأصابع والموضع المثني لليدين. الذكاء ضعيف، 95٪ من هؤلاء المرضى يموتون قبل سن عام واحد، ومما يسهل ذلك عيوب القلب الخلقية (عيوب الحاجز الأذيني والبطين)، والجهاز الهضمي، ومرض الكلى المتعدد الكيسات. في متلازمة باتاو، تتأثر الأعضاء التناسلية دائمًا: عادةً ما يعاني الأولاد من الخصية الخفية، وتعاني الفتيات من ازدواج الرحم والمهبل.

أرز. 12 ظهور مريض مصاب بمتلازمة التثلث الصبغي 13: أ- تشوهات الوجه، ب- تعدد الأصابع في القدمين

متلازمة صرخة القط.ترتبط هذه المتلازمة بحذف الذراع القصير للكروموسوم 5 (الموصوف في عام 1963). يشبه بكاء الأطفال حديثي الولادة بكاء القطة، والذي يرتبط بتشوهات في نمو الحنجرة والأحبال الصوتية. ينمو الأطفال بشكل سيء ويتخلفون في النمو العقلي. يتميز مظهر المرضى بالسمات التالية: صغر الرأس، والوجه المستدير مع فرط التباعد، وصغر الفك، واللقيمة، والأذنين غير المنتظمتين والمنخفضتين، والرقبة القصيرة. التشوهات الخلقية للأعضاء الداخلية نادرة نسبيًا؛ وغالبًا ما يكون القلب مشوهًا. يموت معظم الأطفال في سن مبكرة، ولكن تم وصف المرضى الأكبر سنا، وخاصة امرأة تبلغ من العمر 55 عاما.

وبالتالي، فإن الصورة السريرية المقدمة للأمراض ذات الاضطرابات الصبغية المختلفة تكون مصحوبة في المقام الأول بالتخلف العقلي والعديد من العيوب في النمو. من الممكن إجراء تشخيص افتراضي بناءً على الصورة السريرية، ولا يتم التشخيص النهائي إلا بعد فحص مجموعة الكروموسومات. كل هؤلاء المرضى يحتاجون إلى استشارة طبيب الوراثة.

أمراض الجينات

أمراض الجيناتوهي أكثر شيوعاً من الكروموسومات. يبدأ تشخيص هذه الأمراض عادةً بتحليل البيانات السريرية والكيميائية الحيوية ونسب البرودباند ونوع الميراث. يمكن أن يكون للأمراض أحادية المنشأ أنواع وراثية جسمية سائدة، وصبغية جسدية متنحية، وأنواع من الميراث مرتبطة بالصبغي X.

مع نوع الميراث الجسدي السائد، تحدث السمة المرضية في كل جيل من النسب ويكون التوزيع بين المرضى والأصحاء غالبًا 50:50، لكن الاحتمال يمكن أن يكون 100.75٪. ومع ذلك، فإن تغلغل المظاهر المرضية يكون دائمًا أقل من 100٪. يمكن أن تختلف المظاهر السريرية للأمراض وشدتها ليس فقط بين العائلات، ولكن أيضًا داخل نفس العائلة. بالإضافة إلى ذلك، قد لا تظهر العلامات السريرية مباشرة بعد الولادة، بل بعد سنوات عديدة.

مع نوع الميراث الجسدي المتنحي ، يتم تسهيل التحليل الصحيح من خلال مؤشرات زواج الأقارب (أبناء العم) والبيانات البحوث البيوكيميائيةالعيوب الأيضية (الكشف عن الاعتلالات الإنزيمية). قامت المجموعة العلمية لمنظمة الصحة العالمية بتطويرها وأوصت بها تطبيق عمليالتصنيف التالي للأمراض الأيضية الوراثية:

1) الاضطرابات الوراثية في استقلاب الأحماض الأمينية (بيلة الفينيل كيتون، وما إلى ذلك)؛

2) الاضطرابات الوراثية في استقلاب الكربوهيدرات (مرض الجليكوجين الجالاكتوز في الدم، وما إلى ذلك)؛

3) الاضطرابات الوراثية في استقلاب الدهون (مرض نيمان بيك، مرض غوشيه، وما إلى ذلك)؛

4) الاضطرابات الوراثية في استقلاب الستيرويد (متلازمة الغدة الكظرية التناسلية، وما إلى ذلك)؛

5) الاضطرابات الوراثية في استقلاب البيورين والبيريميدين (متلازمة ليش نيهان، وما إلى ذلك)؛

6) الاضطرابات الوراثية في استقلاب الأنسجة الضامة (داء عديد السكاريد المخاطي، متلازمة مارفان، وما إلى ذلك)؛

7) الاضطرابات الوراثية للهيم والبورفيرين (اعتلال الهيموجلوبين، وما إلى ذلك)؛

8) اضطرابات التمثيل الغذائي الوراثية في كريات الدم الحمراء (فقر الدم مينكوفسكي-شوفارد، وما إلى ذلك)؛

9) التشوهات الوراثية في استقلاب المعادن (مرض كونوفالوف-ويلسون، وما إلى ذلك)؛

10) الاضطرابات الوراثية في استقلاب البيليروبين (متلازمة كريجلر نجار، وما إلى ذلك)؛

11) اضطرابات سوء الامتصاص الوراثية السبيل الهضمي(التليف الكيسي، مرض الاضطرابات الهضمية، عدم تحمل اللاكتوز، وما إلى ذلك).

دعونا نفكر في الاعتلالات الأنزيمية الأكثر شيوعًا التي تنشأ نتيجة طفرات الجينات.

الأمراض المرتبطة باضطرابات استقلاب الأحماض الأمينية

بيلة الفينيل كيتون (PKU، قلة الفينيل بيروفيك، مرض فيلينغ). يحدث هذا المرض بسبب خلل كيميائي حيوي في تحويل الحمض الأميني فينيل ألانين. نوع الميراث هو جسمي متنحي. المرضى متماثلو الزيجوت لجين بيلة الفينيل كيتون، والآباء متغايرون الزيجوت. يتكون الخلل الكيميائي الحيوي من كتلة إنزيمية في التحويل الطبيعي للفينيل ألانين إلى الحمض الأميني تيروزين بسبب نقص إنزيم هيدروكسيلاز الفينيل ألانين. تتراكم كمية الفينيل ألانين في الجسم ويزداد تركيزه في الدم 10-100 مرة. بعد ذلك، يتحول إلى حمض فينيلبيروفيك، وهو سم عصبي.

تراكم الفينيل ألانين في يذهب الجسمتدريجيا، والصورة السريرية تتطور ببطء. في النصف الأول من الحياة، يعاني الطفل من القلس والتهاب الجلد و النوبات. تتطور المتلازمة المتشنجة وفقًا لنوع الصرع البسيط. وفي وقت لاحق، فإن النمو الجسدي للطفل يعاني قليلا، ولكن النمو العقلي والمهارات الحركية يتأخر أو يتدهور بشكل متزايد. فقط 0.5% من المرضى يحتفظون بذكاء طبيعي. تكشف الشخصية عن الاندفاع والإثارة الحادة والميل إلى العدوان.

جميع الأطفال تقريبًا أشقر وعيونهم زرقاء. تفرز المنتجات الأيضية للفينيل ألانين (حمض فينيل أسيتيك) في البول ثم من الطفل. رائحة كريهة("فأر"، "ذئبي"، "عفن"). نسبة الإصابة بهذا المرض هي 1 لكل 5600 مولود جديد.

إن استبعاد الفينيل ألانين من النظام الغذائي منذ الأشهر الأولى من الحياة يعزز النمو الطبيعي للطفل. حاليًا، يتم فحص جميع الأطفال حديثي الولادة للتأكد من مستويات الفينيل ألانين في الدم: ولهذا الغرض، يتم إرسال بضع قطرات من الدم على ورق الترشيح إلى المختبر، حيث يتم استخدامه الطريقة الكروماتوغرافيةتحديد محتوى حمض أميني معين.

يتم استخدام اختبار القطع بشكل أقل تكرارًا: تتم إضافة 10 قطرات من محلول كلوريد الحديديك بنسبة 10٪ إلى 2-5 مل من بول الطفل الطازج. يشير ظهور اللون الأزرق والأخضر إلى وجود مرض ويجب فحص الطفل باستخدام الطرق الكمية لوضع التشخيص النهائي.

الأمراض المرتبطة باضطرابات استقلاب الكربوهيدرات

واحدة من الأجزاء الرئيسية في غذاء الإنسان هي الكربوهيدرات، التي توفر الطاقة و الوظائف الهيكليةوتكون بعض مكوناتها بيولوجيا المواد الفعالة(الإنزيمات، الهرمونات، الأجسام المناعية)، عديدات السكاريد المخاطية. الكربوهيدرات الرئيسية في طعام الرضع هي اللاكتوز، وبعد ذلك النشا.

ممثل انتهاك استقلاب الكربوهيدرات الخلالي هو مرض تخزين الجليكوجين.

ميزة مميزةهذا المرض هو اضطراب في رابط الإنزيم في سلسلة معقدة من العمليات المرتبطة بتخليق وتحلل الجليكوجين (النشا الحيواني). عادة، يجب تحويل الجليكوجين المتكون من الجلوكوز أثناء الصيام مرة أخرى إلى جلوكوز، وفي هذا الشكل فقط يمكن لجسم الإنسان استخدام الكربوهيدرات لأغراض أخرى. هناك عدة أنواع من داء الجليكوجين.

النوع الأولداء الجليكوجين - مرض الكبد الكلوي، أو مرض جيرك. في هذا المرض، لا يمكن تحويل الجليكوجين المتراكم في الكبد والكلى إلى جلوكوز ويتطور نقص السكر في الدم في الجسم، لأن الكبد يفتقر إلى إنزيم الجلوكوز 6 فوسفات، الذي يلعب دورًا مهمًا. دوره في تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم. يتم توريث المرض بطريقة جسمية متنحية.

في مختلف فترات العمرالصورة السريرية لمرض جيركي ليست هي نفسها.

خلال فترة حديثي الولادة، الأعراض الرئيسية هي نوبات نقص السكر في الدم وتضخم الكبد. يبدأ تأخر النمو في الظهور منذ السنة الأولى من العمر. مظهر المرضى مميز: رأس كبير، "دمية" ليدو، رقبة قصيرة، بطن بارز (الشكل 13). تكون مستويات الجلوكوز في الدم دائمًا تقريبًا أقل من المعدل الطبيعي، وتزداد نسبة الدهون وحمض اللاكتيك. بسبب نقص السكر في الدم، هناك حالات الإغماءأو المضبوطات. يبقى التطور العقلي دون تغيير تقريبًا التطور الجنسيتأخير. يرتفع مستوى حمض اليوريك في الدم وبعد ذلك بلوغغالبًا ما يتم ملاحظة علامات النقرس.

عند تحميل الجلوكوز، يتم ملاحظة منحنى نسبة السكر في الدم الطبيعي أو منحنى مرض السكري، عندما لا يعود مستوى السكر في الدم إلى المستوى الأولي لمدة 90-120 دقيقة ويكون هناك ارتفاع كبير. عندما يتم إعطاء الأدرينالين، يرتفع مستوى السكر في الدم قليلاً. يتم تأكيد التشخيص بعد فحص مادة خزعة الكبد.

أرز. 13 ظهور شخص مصاب بمرض الجليكوجين من النوع 1 (رأس كبير، رقبة قصيرة، “وجه الدمية”، بطن بارز)

من حيث العلاج أهمية عظيمةتعطى للعلاج الغذائي. ينبغي زيادة وتيرة الوجبات لمنع نقص السكر في الدم الحاد. لنفس الغرض، زيادة كمية الكربوهيدرات في النظام الغذائي. الدهون محدودة، يتم وصف البروتينات وفقا لمعايير العمر. العلاج بالجلوكاجون يحسن قليلاً من تشخيص المرض.

النوع الثانيداء الجليكوجين، أو مرض بومبي، هو الأكثر سلبية. يطلق عليه المعمم، لأن تراكم الجليكوجين لا يحدث فقط في الكبد، ولكن أيضًا في العضلات الهيكلية وعضلة القلب والرئتين والطحال والغدد الكظرية وجدران الأوعية الدموية والخلايا العصبية.

عند الأطفال حديثي الولادة، يكون حجم القلب طبيعيًا. بعد 1-2 أشهر يظهر الطفل ضعف العضلات، يتم فقدان المهارات الحركية الموجودة. لوحظ زرقة أثناء الرضاعة والبكاء. في هذا الوقت، تم الكشف عن تضخم القلب وتضخم اللسان. تختفي ردود الفعل الوترية، لكن كثافة العضلات تظل طبيعية. يؤدي الإفراز المتراكم في الجهاز التنفسي إلى الإصابة بالتهاب رئوي طويل الأمد ومن ثم وفاة المريض.

تشخيص المرض ممكن حتى قبل ولادة الطفل. للقيام بذلك، تحديد نشاط إنزيمات معينة في السائل الذي يحيط بالجنينوخلاياه (تقدير حمض a-1,4-glucosidase).

الثالث والرابع والخامس والسادسوالأنواع الأخرى من داء الجليكوجين تشبه الصورة السريرية للنوع الأول وبدون دراسات كيميائية حيوية يصعب التشخيص التفريقي.

الجالاكتوز في الدم. يتميز هذا المرض بتراكم الجالاكتوز في الدم ويتجلى في تأخر النمو الجسدي والعقلي والأضرار الجسيمة للكبد والجهاز العصبي والعينين والأعضاء الأخرى. يتم توريث الجالاكتوز في الدم بطريقة وراثية جسدية متنحية، وتواتر المرض هو 1 في 16000.

الجالاكتوز هو جزء لا يتجزأ سكر الحليباللاكتوز، الذي ينتج عن تحلله الجلوكوز والجلاكتوز في الجهاز الهضمي. يمنع الجالاكتوز امتصاص الجلوكوز وبالتالي يخلق بيئة كربوهيدراتية في الأمعاء. وهو ضروري لتكوين الميالين للألياف العصبية. إلا أن الكميات الزائدة منه غير عملية بالنسبة للجسم، وبالتالي يتم تحويله إلى جلوكوز باستخدام إنزيم ترانسفيراز الجالاكتوز-1-فوسفات-يوريديل. ومع انخفاض نشاط هذا الإنزيم يتراكم الجالاكتوز 1 فوسفات مما له تأثير سام على وظائف الكبد والدماغ وإعتام عدسة العين.

يمكن أن تظهر بداية المرض منذ الأيام الأولى من الحياة مع اضطرابات الجهاز الهضمي والتسمم (الإسهال والقيء والجفاف) وتطور سوء التغذية. يتضخم الكبد، وعند الجس يكون كثيفاً، ويظهر اليرقان، وتكثر علامات الفشل الكبدي. تم الكشف عن غيوم عدسة العين (إعتام عدسة العين). وفي الحالات الشديدة وبدون علاج يموت الأطفال في السنة الأولى من العمر، وعند تشريح الجثة يكتشفون تليف الكبد. يعاني الناجون من تأخر حاد في التطور النفسي الحركي، وتضخم الكبد، وإعتام عدسة العين. الطريقة الأكثر دقة لتشخيص الجالاكتوز في الدم هي دراسة إنزيمات الجالاكتوز -1-فوسفات والجلاكتوز-1-فوسفات يوريديل ترانسفيراز في كريات الدم الحمراء والجلاكتوز في الدم والبول، حيث ترتفع مستوياته.

إن استبعاد الحليب (مصدر الجالاكتوز) من الطعام يسمح للطفل المريض بالنمو بشكل طبيعي.

الأمراض الوراثية المرتبطة باضطرابات استقلاب الدهون

تشمل مجموعة الدهون الدهون الثلاثية، والكوليسترول (الكوليسترول)، واسترات الكوليسترول، والدهون الفوسفاتية، والشحميات السفينجولية، والأحماض الدهنية الحرة أو غير الأسترة (NEFA)، وما إلى ذلك.

يمكن أن تحدث اضطرابات في استقلاب الدهون على مستوى التحلل والامتصاص والنقل، وكذلك أثناء عملية التمثيل الغذائي الخلالي. أظهرت الأبحاث أنه يمكن التمييز بين نوعين رئيسيين اضطرابات وراثيةالتمثيل الغذائي للدهون:

1) الدهون الشحمية أو الشحميات السفينجولية - أمراض تؤدي إلى تراكم الشحميات السفينجولية في خلايا الأنسجة المختلفة (الدهون السفينجولية داخل الخلايا)

2) أمراض اضطرابات البروتينات الدهنية الموجودة في الدم.

ومن بين الأمراض الوراثية التي تؤدي إلى تراكم الدهون داخل الخلايا، فإن أكثر الأمراض التي تمت دراستها هي مرض نيمان بيك، ومرض غوشيه، والبلاهة غير المستقرة.

مرض نيمان بيك.يرتبط هذا المرض بتراكم السفينغوميلين في الدماغ والكبد والجهاز الشبكي البطاني. جوهر اضطراب استقلاب السفينغوميلين هو فقدان النشاط الأنزيمي للسفينغوميليناز. نوع الميراث هو جسمي متنحي. من الناحية المرضية، يرتبط المرض بإدراج الأحماض الدهنية في السفينغوميلين، وهي ليست سمة من سمات السفينغوميلين الطبيعية. يتراكم السفينغوميلين غير النمطي في الخلايا. يتطور المرض في مرحلة الطفولة المبكرة مع رفض الأكل والقيء وتضخم البطن والكبد والطحال (الشكل 14). يعاني هؤلاء المرضى من ضعف العضلات والتشنجات وانخفاض السمع والرؤية. على قاع العين، 20-30٪ من الأطفال لديهم بقعة بلون الكرز. تظهر اختبارات الدم فقر الدم، نقص الصفيحات، الخلايا الليمفاوية المفرغة، زيادة الكولسترول، الليسيثين، السفينغوميلين. تشخيص المرض غير موات. يموت الأطفال في سن مبكرة.

أرز. 14 ظهور طفل مصاب بمرض نيمان بيك.

مرض جوشر.مع هذا المرض، تتراكم المخيخات في خلايا الجهاز العصبي والشبكي البطاني. يعتمد مرض جوشر على فقدان نشاط إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز، مما يؤدي إلى تراكم الجلوكوسيريبروسيد في خلايا الجهاز الشبكي البطاني. هناك أشكال الأطفال والأحداث. في ثقب نخاع العظم، تم العثور على الطحال خلايا كبيرةغوشيه. يؤدي تراكم المبيدات الدماغية في خلايا الجهاز العصبي إلى تدميرها.

يتجلى النوع الطفولي في الأشهر الأولى من الحياة بالتخلف العقلي و التطور الجسدي، تضخم البطن والكبد والطحال وتطورها توقف التنفس(تسلل خلايا جوشر إلى الرئتين) وارتفاع ضغط الدم العضلي والتشنجات ويموت الطفل في السنة الأولى من العمر.

يصيب الشكل اليافعي الأطفال في مختلف الأعمار، والمرض مزمن. تشمل الصورة السريرية فقر الدم وتضخم الطحال وتصبغ الجلد ( بقع بنية) وهشاشة العظام والكسور وتشوهات العظام. تطوير ظروف نقص المناعةيؤدي إلى الموت.

حماقة أماوروتيكية(مرض تاي ساكس). يرتبط هذا المرض بزيادة حادة في الجانجليوسيدات في خلايا الدماغ وكذلك الكبد والطحال بسبب نقص الهيكسوزامينيداز أ في الجسم.

عند الولادة وفي الأشهر 3-4 الأولى من الحياة، لا يختلف الأطفال عن أقرانهم الأصحاء. يتطور المرض ببطء، ويصبح الطفل أقل نشاطا ويفقد المهارات المكتسبة. تظهر الاضطرابات البصرية والسمعية مبكرًا. التغيرات العقلية تتقدم إلى حد البلاهة. يتطور نقص التوتر العضلي ويحدث شلل في الأطراف. تحدث التشنجات التوترية في كثير من الأحيان.

يعتمد التشخيص على تحديد نشاط الهيكسوزامينيداز، والتغيرات النموذجية في قاع العين (ضمور الحلمة) الأعصاب البصرية، بقعة حمراء الكرز في منطقة البقعة الصفراء). بالرغم من التدابير العلاجية، والتكهن غير مواتية.

الأمراض الوراثية لاستقلاب الستيرويد

تكوين الكورتيكوستيرويدات له مسار إنزيمي معقد. تم عزل أكثر من 40 مركبًا من قشرة الغدة الكظرية، لكن عددًا قليلًا فقط من الهرمونات يدخل إلى الدم: الهيدروكورتيزون والألدوستيرون والكورتيكوستيرون وكمية صغيرة من الأندروجينات والإستروجين. على المسار الوسيطفي تكوين الكورتيكوستيرويدات قد تحدث كتل إنزيمية مختلفة، مما يؤدي إلى تطور الأمراض.

متلازمة الكظرية التناسلية(AGS). يتطور نتيجة لخلل وراثي في ​​إنزيم 21-هيدروكسيلاز، مما يؤدي إلى تعطيل التخليق الحيوي لهرمونات الغدة الكظرية. معدل انتشار الجين الطافر في السكان هو 1:20-50. نوع الميراث من هذا المرضصفة متنحية. في الصورة السريرية، يتم تمييز ثلاثة أشكال: إهدار الملح، الرجولة وارتفاع ضغط الدم.

شكل الملحيتطور في الأسابيع الأولى من الحياة. ويتجلى ذلك في رفض الطفل للرضاعة الطبيعية، والقيء، وأحياناً زيادة حركة الأمعاء، مما يساهم في حدوث جفاف كبير في الجسم. في هذه الحالة، قد يصاب الطفل بحالة غرواني، وتشنجات، وخلل في وظائف القلب، مما يؤدي إلى نتيجة قاتلة. يكشف الفحص المختبري لمصل الدم عن نقص صوديوم الدم ونقص كلوريد الدم وفرط بوتاسيوم الدم له أهمية تشخيصية تفاضلية، لأنه يُلاحظ دائمًا مع تضيق البواب والتسمم المعوي مع التسمم. مستوى منخفضالبوتاسيوم في الدم. تظهر الفتيات حديثي الولادة درجات متفاوتة من الذكورة من تضخم البظر المعتدل إلى الاندماج الكامل لطيات الصفن الشفوي مع تكوين كيس الصفن. يتم تشكيل الأعضاء التناسلية الداخلية لهؤلاء المرضى بشكل صحيح، والنمط النووي هو 46XX. ويلاحظ فرط تصبغ في المناطق المحيطة بالحليمة والأعضاء التناسلية. بالنسبة للبنين، الشيء الرئيسي الأعراض السريريةهو التطور الجنسي المبكر، وإغلاق مناطق نمو المشاش، وبالتالي يكون لدى المرضى قصر القامة. وفي جميع الحالات هناك زيادة في مستوى 17-كيتستيرويدات في البول. إذا لم يتلق هؤلاء المرضى العلاج الصحيح وفي الوقت المناسب المساعدة العلاجية(إدارة الهيدروكورتيزون، محلول ملحي)، ثم ينتهي المرض بالوفاة. عند تشريح الجثة، بالإضافة إلى الإرهاق العام والجفاف، يكون اكتشاف تضخم الغدد الكظرية محددًا.

شكل فيريل من AGSيتطور بسبب الإفراط في تكوين الأندروجينات مع نقص الهيدروكورتيزون. إن التضخم الكبير في البظر والقضيب ونمو الشعر عند الذكور هو ما يميز هذا النوع من AGS، والذي يمكن ملاحظته عند الأطفال الصغار والكبار. سن ما قبل المدرسة. يتأخر التطور الجنسي الحقيقي، لأن الهرمونات الأندروجينية تمنع إفراز هرمون الغدد التناسلية من الغدة النخامية ولا تتطور الغدد التناسلية.

شكل ارتفاع ضغط الدمله نفس الصورة السريرية للرجولية، ولكن يرافقه زيادة ضغط الدم، تضخم البطين الأيسر، مما يؤدي فيما بعد إلى تغيرات في الأوعية الدموية وتلف الكلى. تكشف الدراسات المخبرية عن زيادة في إفراز 17-هيدروكسي كورتيكوستيرويدات و17-هيدروكسي كورتيكوستيرويدات في البول، وانخفاض في هرمون الكورتيزول في الدم والألدوستيرون.

الاضطرابات الوراثية في التخليق الحيوي لهرمون الغدة الدرقية

قصور الغدة الدرقية. هذا مرض ناجم عن انخفاض وظيفة الغدة الدرقية. قد يتطور نتيجة للضرر الغدة الدرقية- قصور الغدة الدرقية الأولي، آفات الغدة النخامية التي تنظم وظيفة الغدة الدرقية، - قصور الغدة الدرقية الثانوي. يمكن أن يكون قصور الغدة الدرقية خلقيًا أو مكتسبًا.

قصور الغدة الدرقية الخلقي الأولييحدث في كثير من الأحيان نتيجة لتشوه الغدة الدرقية داخل الرحم (عدم تنسج، نقص تنسج، الخ) أو بسبب خلل وراثي في ​​تخليق هرمونات الغدة الدرقية.

يولد الأطفال المرضى بوزن كبير في الجسم، والذي يرتبط بتورم الأنسجة. بعد الولادة، يعاني الطفل من اليرقان لفترة طويلة. إنهم ينمون بشكل سيئ ويكتسبون القليل من الوزن، ويتخلفون في التطور النفسي العصبي، ويعانون من الإمساك. يكون الجلد المصاب بقصور الغدة الدرقية جافًا، شاحبًا، متقشرًا، وباردًا عند اللمس. معدل ضربات القلب أقل من المعدل الطبيعي، وتتوسع حدود القلب. يعاني العديد من المرضى من نفخة انقباضية. ويلاحظ صوت خشن ونمو قليل للشعر على الرأس. يكشف فحص الأشعة السينية لعظام الرسغ عن تأخر في عمر العظام.

للتشخيص يتم استخدام دراسة هرمونات الغدة الدرقية (الثيروكسين وثلاثي يودوثيرونين) في الدم، وكذلك هرمون تحفيز الغدة الدرقيةالغدة النخامية تعتبر زيادة مستويات الكوليسترول في الدم (أكثر من 6.8 مليمول / لتر) ذات أهمية ثانوية.

يمكن أن يحدث قصور الغدة الدرقية أيضًا عند البالغين، وتشمل المظاهر السريرية الخمول، والخمول البدني، والشحوب، وجفاف الجلد وتورمه، وبطء القلب، وانخفاض درجة حرارة الجسم وضغط الدم. بعد الالتهابات، التبريد، أخذ حبوب منومةوإجراء التدخلات الجراحيةقد تتطور غيبوبة الغدة الدرقية (المخاطية).

وراثة قصور الغدة الدرقية هي وراثية جسمية متنحية.

يتم علاج قصور الغدة الدرقية ب نظرية الاستبدالأدوية الغدة الدرقية، بدءاً بجرعات صغيرة. يمكن أن تستخدم أيضا المخدرات الاصطناعية- هرمون الغدة الدرقية وثلاثي يودوثيرونين. إذا كان هناك نقص في هرمون الغدة الدرقية، يتم استخدامه التناظرية الاصطناعية. تتطلب غيبوبة الغدة الدرقية تدابير عاجلةبما في ذلك إعطاء الهيدروكورتيزون.

في التشخيص في الوقت المناسبوالعلاج المناسب، والتشخيص للمرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية هو مواتية.

الأمراض الوراثية للأنسجة الضامة

يؤدي النسيج الضام الدعم والتغذية و وظائف الحماية، يضمن الاتساق البيئة الداخليةكائن حي. هناك ثلاثة مكونات للنسيج الضام:

أ) العناصر الخلوية،

ب) الكولاجين والألياف المرنة والشبكية،

ج) مادة أرضية غير متبلورة.

البنية المعقدة للنسيج الضام ذات طبيعة وراثية، والعيوب في تخليقها الحيوي وانهيارها تؤدي إلى تطور أمراض وراثية مختلفة.

مرض مارفان.هذا مرض وراثي، تتميز بأضرار جهازية للنسيج الضام. نوع الميراث هو جسمي سائد. في تطور هذا المرض، يعد تلف الإيلاستين والكولاجين أمرًا مهمًا، وهو ما يتم التعبير عنه في انتهاك الروابط داخل الجزيئات وبين الجزيئات في هذه الهياكل. عادة ما يكون لدى المرضى أصابع طويلة وطويلة (تشبه العنكبوت)، وصدر على شكل قمع أو منقلب، وأقدام مسطحة (الشكل 15). الفتق الفخذي والإربي ونقص تنسج العضلات و الأنسجة تحت الجلد، نقص التوتر العضلي. يكشف الفحص عن عيوب خلقية في القلب، و معتشريح تمدد الأوعية الدموية الأبهري يتطور مع تقدم العمر. يتم تقليل الرؤية عند هؤلاء المرضى، ويكشف الفحص عن قصر النظر، وانفصال الشبكية، وخلع العدسة، وإعتام عدسة العين، والحول. يتحدد في البول زيادة المبلغعديدات السكاريد المخاطية و عناصروالتي لها دور مهم في تكوين الكولاجين والألياف المرنة.

أرز. 15 ظهور مريض بمتلازمة مارفان عند عمر 9 سنوات:

أ - اللياقة البدنية غير المتناسبة، والأطراف الطويلة الرفيعة، والوجه الضيق؛

الغرض من الدرس: دراسة الخصائص السريرية العامة للأمراض الجسدية والجسمانية. تحديد المؤشرات الرئيسية لوصف الفحص الوراثي الخلوي لدى الأطفال والبالغين. تعلم قراءة النمط النووي.

خطة الدرس:

1. تعريف مصطلح "مرض الكروموسومات".

2. النمط النووي الطبيعي وخصائصه. صبغيات متشابهة.

3. مسببات أمراض الكروموسومات: الطفرات الجينومية والكروموسومية.

4. القواعد العامة لتسجيل التشوهات الكروموسومية وقراءة النمط النووي.

5. عام الخصائص السريريةأمراض جسدية. الأمراض الأكثر شيوعا.

6. الخصائص السريرية العامة للأمراض الجينوزومية.

7. تشوهات الكروموسومات لدى الأفراد الأصحاء سريريا.

8. مؤشرات لوصف الفحص الخلوي.

الشروط الاساسية:

النمط النووي –العدد والمجموع السمات المورفولوجيةمجموعة كروموسوم بشرية كاملة .

الرسم البياني -تمثيل تخطيطي للتخطيط التفاضلي للكروموسوم، مما يسمح للشخص بتحديد صحة بنيته.

صبغيات متشابهة -تتشابه الكروموسومات المزدوجة التي تحتوي على نفس مجموعة الجينات في البنية المورفولوجية، وتترافق في الانقسام الاختزالي ويمكنها تبادل المقاطع أثناء عملية العبور. على عكس الكروماتيدات الشقيقة، التي يتم تصنيعها على أساس جزيء DNA واحد، فإن الكروموسومات المتماثلة ليست متطابقة في تكوين النوكليوتيدات ويمكن أن تحمل أشكال أليلية مختلفة من نفس الجين.

الطفرات الجينومية -شذوذات عددية انحرافات عن العدد الطبيعي للكروموسومات (46).

تعدد الصبغيات -التغيرات في عدد الكروموسومات والمضاعفات مجموعة أحادية الصيغة الصبغية:

اختلال الصيغة الصبغية –التغيرات في عدد الكروموسومات التي ليست من مضاعفات المجموعة الصبغية، وعادة ما تكون ضمن زوج واحد من المتماثلات.

إعادة الترتيب الهيكلي للكروموسومات (الطفرات الكروموسومية) –انتهاكات بنية الكروموسومات التي تؤدي أو لا تؤدي إلى خلل في الكروموسومات.

الفسيفساء –التواجد المتزامن في الجسم للعديد من الحيوانات المستنسخة ذات الأنماط النووية المختلفة.

التثلث الصبغي- وجود كروموسوم ثالث متماثل.

الصبغي الأحادي- غياب أحد المتماثلين.

تعدد الزوجات- زيادة عدد الكروموسومات داخل زوج واحد من المتماثلات

الصبغيات الذاتية- جميع كروموسومات الجسم ما عدا الكروموسومات الجنسية.

الجونوسومات- الكروموسومات الجنسية.

التصنيفات الرئيسية:

- الطفرات الجينومية (التشوهات العددية)

- تعدد الصبغيات في البشر، يحدث ثلاثي الصيغة الصبغية لـ 69 كروموسوم (3ن) - يؤدي إلى إنهاء الحمل أو وفاة الطفل بعد الولادة مباشرة، ورباعي الصبغيات -92 كروموسوم (4ن) - مميت، ويؤدي إلى إنهاء الحمل في المراحل المبكرة.

- اختلال الصيغة الصبغية

- الصبغي الأحادي – غياب أحد زوج الكروموسومات المتماثلة. الشكل الوحيد المعروف هو 45,X.

- التثلث الصبغي – وجود كروموسوم ثالث متماثل. سبب أمراض الكروموسومات الأكثر شيوعا. متلازمة داون - التثلث الصبغي 21، متلازمة باتو - التثلث الصبغي 13، متلازمة إدواردز - التثلث الصبغي 18.

- تعدد الزوجات (رباعي , خماسي ) – وجود عدة (أربعة وخمسة) كروموسومات متماثلة. وفي الولادات الحية، يتم وصفه فقط للكروموسومات الجنسية. على سبيل المثال، 48، ХХХХ.

للإشارة الشذوذات العدديةيتم استخدام الجسيمات الذاتية عند تسجيل النمط النووي النهج التالي– 1) رقم يشير إلى العدد الإجمالي للكروموسومات، 2) صيغة مجموعة الكروموسومات الجنسية. 3) العلامة (+) أو (-)، يليها عدد الكروموسومات المفقودة أو الزائدة. ولد مصاب بمتلازمة داون 47، XY، +21

- الطفرات الكروموسومية (إعادة الترتيب الهيكلي)

- متوازنه

- الانقلابات (طنيفادا)دوران قسم الكروموسوم بمقدار 180 درجة دون فقدان المادة الوراثية.

- الترجمة(ر)-تبادل المادة الوراثية بين الكروموسومات

- ترجمة روبرتسونيان (روب) – توحيد اثنين من الكروموسومات ذات المركز المركزي في بنية مورفولوجية واحدة

- غير متوازن

- الحذف(ديل)-فقدان جزء من المادة الوراثية

- الازدواجية(مكرر) -تغيير في الكروموسوم حيث يتم تمثيل إحدى مناطقه خطيًا مرتين أو أكثر.

- الكروموسومات المتساوية (ط) – كروموسومات تتكون من ذراعين قصيرين أو ذراعين طويلين مع فقدان متزامن للمادة من الذراع الأخرى.

إعادة الترتيب المتوازن لا تؤدي إلى حدوث أمراض الكروموسومات لدى حامليها، ولكن يمكن أن تسبب العقم أو الإجهاض المتكرر أو ولادة أطفال مصابين بأمراض الكروموسومات. إعادة الترتيب غير المتوازن هي سبب أمراض الكروموسومات.

يبدأ تسجيل إعادة الترتيب الهيكلي في النمط النووي دائمًا باختصار مكون من حرف واحد أو ثلاثة أحرف، ثم يتم في أغلب الأحيان إدراج الكروموسومات المعنية ونقاط التوقف بين قوسين. على سبيل المثال: 46,ХХ,ins(7;2)(p13;q22q32). وفق التسميات الدولية، اختصارات التعديلات الهيكلية هي كما يلي: الجرد- الانقلاب، ر- النقل المتبادل، الإضافية- النقل أو الإدراج غير المتبادل، rob- إزفاء روبرتسونيان، ديل- حذف، ص- الكروموسوم الدائري، مكرر- الازدواجية، أنا- ايزوكروموسوم.

إجراءات تسجيل الشذوذات الهيكلية. بعد عدد الكروموسومات ومجموعة الكروموسومات الجنسية، يُذكر اسم إعادة الترتيب باستخدام الرموز القياسية، ثم بين قوسين الكروموسومات المشاركة في إعادة الترتيب. أولاً الجنسية، ثم الجسيمات الجسدية. مقسم (;) في الأقواس التالية يتم أيضًا فصل نقاط التوقف (;).

تصنيف أمراض الكروموسومات.مقسمة سريريا جسميةالأمراض والاضطرابات في نظام الكروموسومات الجنسية ( gonosomalالأمراض).

الأمراض الجسدية - التثلث الصبغي الكامل، التثلث الصبغي الفسيفسائي. التغيرات الهيكلية التي نشأت من جديدأو نتيجة للتغيرات الأبوية المتوازنة، المحددة سريريًا التثلث الجزئيأو أحادية جزئية.

الأمراض الجسيمية: الأحادية، التثلث الصبغي، تعدد الصبغيات، إعادة الترتيب الهيكلي.

المخططات والرسومات الأساسية:

Karyogram لمجموعة كروموسوم طبيعية. على يسار كل كروموسوم يوجد الرسم البياني الخاص به.

الأوصاف الأساسية:

على الرغم من أن أمراض الكروموسومات، مثل متلازمة داون، ومتلازمة إدواردز، وبعض المتلازمات الأكثر شيوعًا للتثلث الصبغي الجزئي والأحادي، لها صورة سريرية مميزة، إلا أنه يتم التشخيص النهائي فقط بعد التنميط النووي. بالإضافة إلى ذلك، فإن العديد من حالات النمط النووي غير المتوازن مع اختلال طفيف في الكروموسومات لا تعطي صورة واضحة متلازمة الكروموسومات. لذلك، أولا وقبل كل شيء، من الضروري أن نفهم في أي الحالات تكون هناك حاجة إلى إحالة للتنميط النووي.

مرض جسدييجب الاشتباه في حالة حدوث مجموعة من ثلاث حالات لدى المريض:

أ) التشوهات الخلقية المتعددة، أي: وجود تشوهين خلقيين على الأقل لا يرتبطان ببعضهما البعض من الناحية المرضية ويؤثران على جهازين عضويين على الأقل.

ب) الشذوذات الخارجية المتعددة والشذوذات الدقيقة في النمو

ج) تأخر النمو الحركي النفسي للطفل أو ضعف ذكاء الطفل.

يحدث اجتماع هذه الحالات في جميع حالات الأمراض الكروموسومية، ومن أكثرها شيوعاً:

متلازمة داون.هناك ثلاثة أشكال وراثية خلوية لمتلازمة داون: التثلث الصبغي المنتظم (93% من جميع الحالات)، والانتقال (5%)، والفسيفساء (2%). رئيسي علامات طبيهمتلازمة داون هي التأخر العقلي، نقص التوتر العضلي، الشق المنغولي والشقوق الجفنية، الحول، الشفاه السميكة، اللسان السميك مع الأخاديد (ما يسمى "اللسان الجغرافي أو المطوي")، جسر الأنف المسطح، الحنك الضيق، الأذنين المشوهة، الجلد الزائد على الرقبة، الخط المستعرض للنخيل (ما يسمى "طية القرد")، الإكلينيكي للأصابع الصغيرة. من بين الحالات الشاذة للأعضاء الداخلية، هناك عيوب في القلب (عيوب الحاجز بالاشتراك مع الحالات الشاذة السفن الكبيرة), الجهاز الهضمي، الجهاز البولي، الدماغ. يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة داون من تخلف عقلي عميق يصل إلى درجة البلهة. في بدرجات متفاوتةيعاني الأنواع الفرديةنشاط عقلى.

متلازمة باتو.متلازمة التثلث الصبغي للكروموسوم 13. تحدث بشكل رئيسي على شكل تثلث صبغي منتظم، ويتم وصف إعادة الترتيب الهيكلي، عادة في شكل انتقالات روبرتسونية، فقط في عدد صغير من الحالات. يولد الأطفال المصابون بمتلازمة باتو وهم يعانون من نقص تنسج ما قبل الولادة (يصل وزن الجسم إلى 2500 جرام). العلامات الرئيسية لمتلازمة باتو هي الشق الشفة العلياوالحنك وعيوب فروة الرأس. يتأثر الجهاز العصبي المركزي في جميع حالات المتلازمة؛ ومن الشائع حدوث عدم تنسج ونقص تنسج في الدودة المخيخية. تتميز هذه المتلازمة بالمظاهر التالية: صغر الرأس، صغر الرأس، انخفاض الجبهة المائلة، الأنف واسعةمع جسر الأنف الغارق ، الشقوق الجفنية الضيقة ، فرط التباعد ، صغر العين (في كثير من الأحيان انعدام العين) ، ورم القزحية ، كثرة الأصابع في اليدين والقدمين ، وضعية المثنية لليدين ، "القدم الهزازة" ، الخصية الخفية ، المبال التحتاني ، نقص تنسج القضيب ، الازدواجية من الرحم والمهبل. التشوهات المتعددة للأعضاء الداخلية، من نظام القلب والأوعية الدموية(عيوب بين البطينين و الحاجز بين الأذينين، عيوب السفن الكبيرة). يموت الأطفال المصابون بمتلازمة باتو في الغالب في الأيام والأشهر الأولى من الحياة بسبب عيوب نمو حادة لا تتوافق مع الحياة. في حالات معزولة من العمر المتوقع يصل إلى 2-3 سنوات، لوحظ البلاهة العميقة.

متلازمة إدواردز، تثلث الكروموسوم 18. يولد الأطفال مصابين بنقص تنسج ما قبل الولادة (وزن الولادة لا يزيد عن 2200). المظاهر المظهرية لمتلازمة إدواردز مميزة ومتنوعة. وتشمل هذه: تضخم الرأس، صغر حجم العين، آذان مشوهة منخفضة، الحنك العالي، الحنك المشقوق، صغر الجنين، صغر الفم، تضخم البظر، المبال التحتاني، الخصية الخفية، تشوهات الأطراف (وضعية مرنة لليدين، قصيرة وعريضة). إبهامالقدم، القدم الهزازة، الارتباط الجلدي للقدمين، حنف القدم). من بين عيوب الأعضاء الداخلية، هناك تشوهات في القلب (عيوب الحاجز الأذيني والبطيني)، والهضم، والجهاز البولي، والجهاز العصبي المركزي (نقص تنسج المخيخ والجسم الثفني). ويلاحظ اضطرابات نمو الدماغ في جميع الحالات. وفي معظم الحالات يموت الأطفال في السنة الأولى من حياتهم. حالات نادرةيرتبط متوسط ​​العمر المتوقع الذي يصل إلى 3-5 سنوات، كقاعدة عامة، بمتغيرات الفسيفساء.

المتلازمة الأكثر شيوعًا المرتبطة بحذف الصبغي الجسدي هي متلازمة "صرخة القطة" -أحادية الذراع القصيرة للكروموسوم 5 (5p-). النمط النووي 46، ХХ، ديل (5p)، 46، XY، ديل (5p). العلامات الرئيسية محددة وتذكرنا مواء القطصرخة مرتبطة بتغيرات في الحنجرة، والتي تختفي عادة بعمر سنة واحدة، صغر الرأس، وجه على شكل قمر، شكل عين مضاد للمنغوليين، Epicanthus، الحول، فرط التباعد، صغير الفك الأسفل، آذان منخفضة، سريريًا، ارتفاق الأصابع.

متلازمات الحذف الأخرى الشائعة نسبيًا هي متلازمة وولف هيرشورن - ديل (4 بي)، ومتلازمة أوربيلي - ديل 13 كيو، ومتلازمات ديل 18 (ف) وديل 18 (ع). من بين متلازمات التثلث الجزئي، الأكثر شيوعًا هي متلازمة ريتور. تتميز جميعها بتأخر حاد في النمو الجسدي والنفسي والتخلف العقلي العميق. ويلاحظ صغر الرأس في جميع الحالات درجات متفاوته، تشوهات الوجه، تشوهات الأنف والعينين، تشوه الأذنين المنخفضة. من الأعضاء الداخلية، غالبا ما تتأثر القلب والكلى والجهاز الهضمي. من الممكن ملاحظة تشوهات في الأطراف. إن تشخيص الحياة غير موات، ويموت معظم المرضى في مرحلة الطفولة المبكرة. مزيج هذه الحالات الشاذة هو الأساس لافتراض وجود خلل في الكروموسومات. إشارة للإحالة إلى عالم الوراثة وإجراء مزيد من الفحص الوراثي الخلوي.

أمراض جونوسومال، على عكس الجينات الجسدية، نادرًا ما تؤدي إلى انحرافات شديدة في صحة وذكاء حامل مثل هذه الحالات الشاذة

رقم MVPR

لا توجد شذوذات خارجية متعددة

الذكاء طبيعي، وقد ينخفض ​​قليلاً أو يتغير نوعياً

غالبًا ما تتأثر الأعضاء التناسلية الخارجية والداخلية والطول واللياقة البدنية

لا يتم تقليل متوسط ​​العمر المتوقع بشكل كبير

تتميز الأمراض الجسيمية بتنوع واسع في المظاهر السريرية، بدءًا من وجود النمط الظاهري الكلاسيكي، الذي يسمح بـ "التشخيص الصوري" والشك الفوري في تشوهات النمط النووي، إلى المظاهر الخفيفة نسبيًا، عندما تتم الإحالة إلى عالم الوراثة فقط بعد فترة طويلة - علاج غير ناجح للمشاكل الإنجابية. ومع ذلك، في معظم الحالات، يمكن الاشتباه في الإصابة بالمرض الجونوسومي العلامات التالية: أ) انحراف النمو. ب) التغيرات في اللياقة البدنية، وتأخر النمو الجنسي، والشذوذات في الأعضاء التناسلية الخارجية والداخلية. ج) في البالغين، قد تشمل علامات تشوهات الكروموسومات العقم والاضطرابات الدورة الشهريةعند النساء، فقد النطاف عند الرجال.

متلازمة كلاينفلتر. متغير ناجم عن خلل في الكروموسوم X. النمط النووي 47،XXY. النمط الظاهري للذكور. يختلف النمو. نوع الجسم المخصي، النمو الأفقي لشعر العانة، التثدي. تتشكل الأعضاء التناسلية الخارجية حسب نوع الذكر، ولكنها ناقصة التنسج، ويقل حجم الخصيتين بشكل حاد، وتعتبر الخصية الدقيقة أحد الأمراض المهمة. المعايير السريريةفي تشخيص المتلازمة. يعاني المرضى الذين يعانون من النمط النووي 47،XXY من العقم المطلق الناجم عن تحلل الأنابيب المنوية وفقدان النطاف. قد يكون المرضى الذين يعانون من أشكال الفسيفساء خصبين. يتميز معظم المرضى بالتوجه النفسي الجنسي الذكوري. الوظيفة الجنسيةآمن. يتراوح الذكاء من عدم التغير تقريبًا (في معظم الحالات) إلى التخلف العقلي. يتم تشخيص حوالي 25% من حالات المرض عند البالغين فقط عند زيارة طبيب الوراثة بسبب العقم، وتبقى نسبة كبيرة من المرضى دون تشخيص. الأشكال المتعددة الجسيمات لمتلازمة كلاينفلتر، عندما يظهر اثنان أو ثلاثة كروموسومات X إضافية في النمط النووي، يكون لها مسار أكثر شدة ويصاحبها تخلف عقلي.

متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر.. النمط النووي 45،X، أو الكروموسوم X المتغير هيكليًا. من بين الاضطرابات الهيكلية، الأكثر شيوعًا هي المتغيرات الوراثية الخلوية: 46،X،i(X)(q10)، 46،X،del(X)، 46،X،r(X)، يتم ملاحظة أشكال الفسيفساء في نصف الحالات تقريبًا. الحالات. النمط الظاهري للأنثى. قصر القامة، وتأخر النمو الجنسي. نقص تنسج/عدم تنسج الرحم والمبيضين. في معظم الحالات - انقطاع الطمث والعقم. التشوهات الخارجية: فرط تباعد الحلمة والحلمات المقلوبة، إبهام القدم الأروح مفاصل الكوع، الطيات الجناحية للرقبة، تغيرات في القوس الرقمي على الراحتين والأخمصين، صدر على شكل درع، انخفاض نمو الشعر في الجزء الخلفي من الرأس، إلخ. في 10-20٪ من الحالات، لوحظ تضيق الشريان الأورطي. عادةً ما توجد التشوهات الخارجية في حالات الصبغي الأحادي الكامل X؛ وفي حالات التشوهات الهيكلية تكون أقل وضوحًا أو غائبة تمامًا. الذكاء أمر طبيعي. يتم تقليل متوسط ​​العمر المتوقع قليلاً. بالنسبة للتشوهات الخارجية، يمكن تشخيصها عند الولادة، وغالبًا ما يعاني الأطفال حديثي الولادة من الوذمة اللمفية في اليدين والقدمين. في حالة عدم وجود شذوذات خارجية واضحة، قد يكون سبب العلاج لدى الفتيات في سن ما قبل المدرسة هو تأخر النمو الشديد، وفي سن أكبر - تأخر النمو الجنسي. يتم تشخيص حوالي 10% من الحالات عند البالغين فقط، وعادةً أثناء فحص العقم.

متلازمة XYY. التردد 1:1000. النمط النووي 47،XYY. النمط الظاهري للذكور. كقاعدة عامة، فهي خصبة، على الرغم من أنها غالبا ما توجد بين المرضى الذين يعانون من العقم. بسبب عدم وجود مظاهر سريرية واضحة، نادرا ما يتم تشخيصه.

متلازمة التثلث الصبغي X. التردد 1:1000. النمط النووي 47،HHH. النمط الظاهري للأنثى. ارتفاع طبيعي. تصحيح ملامح الجسم والوجه. انتهاكات مختلفةالدورة الشهرية، انقطاع الطمث الثانوي في كثير من الأحيان، الإرهاق المبكرالمبايض. في بعض الأحيان يكون هناك انخفاض طفيف في الذكاء. عادة ما يكون المرضى قادرين على الإنجاب، ولكنهم أكبر سنًا سن الإنجابالعقم المحتمل المرتبط بالفقدان المبكر لوظيفة المبيض. نادرا ما يتم تشخيصه.

عادة ما يؤدي الصبغي الأحادي لأي من الجسيمات الجسدية إلى موت الجنين داخل الرحم. Monosomy هو الأكثر خيار مشتركتشوهات الكروموسومات في حالات الإجهاض التلقائي. التثلث الصبغيتتميز الجينات الجسدية بأنها أقل فتكًا، ولكنها تسبب عيوبًا خطيرة في النمو لدى الأطفال الذين يولدون أحياء. في المرضى الذين يعانون من الفسيفساء الصورة السريرية أقل وضوحا ومعدل البقاء على قيد الحياة أعلى من بالشكل الكاملالتثلث الصبغي. باستخدام التلوين التفاضلي للكروموسومات، وجد أن التغيرات العددية في النظام الجسمي غالبًا ما تكون مصحوبة بحذف وتكرار صغير. إذا كان لدى proband تشوهات عددية أو هيكلية للكروموسومات، يتم فحص النمط النووي للوالدين لاستبعاد إعادة الترتيب المتوازن (وهذا ضروري لتحديد الخطر المتكرر لإنجاب طفل مريض).

1. متلازمة داون.العيوب الجينية الكامنة وراء متلازمة داون هي الأكثر سبب شائعالتشوهات الخلقية والتخلف العقلي. معدل انتشار متلازمة داون مرتفع: فهو موجود في 1 من كل 670 مولودًا جديدًا. في حوالي 94٪ من الحالات، تحدث المتلازمة بسبب التثلث الصبغي 21. لوحظ الفسيفساء في 3٪ من المرضى. في حالات أخرى، تحدث المتلازمة بسبب إزاحة متفرقة أو موروثة للكروموسوم 21. عادة، تنتج مثل هذه النقلات عن اندماج السنترومير للكروموسوم 21 وكروموسوم آخر مركزي. يتم تحديد النمط الظاهري للمرضى عن طريق التثلث الصبغي 21q22. إن احتمال تكرار إنجاب طفل مصاب بمتلازمة داون لدى الوالدين ذوي النمط النووي الطبيعي يبلغ حوالي 1٪. إن خطر التكرار لدى الأفراد الذين يعانون من الفسيفساء وحاملي الإزفاء المتوازن أعلى بكثير. سن الشيخوخةالأمهات هن عامل الخطر الوحيد الذي تم إثبات ارتباطه الواضح بمتلازمة داون. اضطرابات الغدد الصماء: قصور الغدد التناسلية الأولي (في المرضى الذكور - في 100٪ من الحالات)، قصور الغدة الدرقية الأولي الخلقي (بسبب خلل تكوين الغدة الدرقية)، قصور الغدة الدرقية الأولي المكتسب، الانسمام الدرقي.

2. التثلث الصبغي للكروموسوم الثامن عشر(متلازمة إدواردز) تحدث عند الأطفال حديثي الولادة بتردد يتراوح من 1:3300 إلى 1:10000؛ ويحدث ذلك عند الفتيات 3 مرات أكثر من الأولاد. غالبًا ما يولد الأطفال المرضى قبل الأوان أو بعد الولادة. تكون الاضطرابات المرتبطة بالتثلث الصبغي 18 أكثر خطورة بكثير من الاضطرابات المرتبطة بمتلازمة داون؛ فقط 50٪ من المجسات تبقى على قيد الحياة حتى عمر شهرين؛ 10% يعيشون سنة واحدة. متوسط ​​مدةعمر الأولاد 60 عامًا والفتيات 280 يومًا. الصورة السريرية: جمجمة ذات شكل غير عادي (جبهة ضيقة وقفا عريض بارز)، آذان منخفضة، صغر الفك، انقباض انثناء اليدين والقدمين، خلل التنسج في القدم، عيوب في القلب، تخلف شديد. التطور العقلي والفكري. رئيسي الاضطرابات الأيضية والغدد الصماء: نقص تنسج الأنسجة تحت الجلد، وتأخر النمو الشديد. يحدث خلل تكوين الغدة الدرقية أو الغدد الكظرية في أقل من 10٪ من المرضى.

3. التثلث الصبغي للكروموسوم الثالث عشر(متلازمة باتاو) توجد عند الأطفال حديثي الولادة بنسبة حدوث حوالي 1:5000 وترتبط بمجموعة واسعة من التشوهات. العيوب الأكثر شيوعًا: صغر حجم العين أو انعدام العين، والشقوق في الشفة العليا والحنك الصلب، ووجود عظم قاطع غير مزاوج، وتضخم الدماغ. اضطرابات الغدد الصماء: قصور الغدة النخامية، تغاير البنكرياس، نقص تنسج الأعضاء التناسلية الخارجية.

4. مخاطرة أمراض الغدد الصماءويزداد أيضًا في التشوهات العددية والهيكلية الأخرى للجسيمات الجسدية، مثل ثلاثية الصيغة الصبغية(الكروموسوم المشروط رقم 69)، متلازمة وولف هيرشورن (حذف 4P) و حذف قصير ذراع الكروموسوم 18. تمت دراسة المتلازمات الناجمة عن عمليات الحذف الصغيرة بالتفصيل، ويتم استخدام طرق الوراثة الخلوية عالية الدقة أو طرق الوراثة الجزيئية للتعرف عليها. تشمل هذه المجموعة من الأمراض ما يلي:

أ.متلازمة برادر ويلي.الصورة السريرية: نقص التوتر العضلي، السمنة، صغر حجم اليدين والقدمين بشكل غير متناسب، قصور الغدد التناسلية الثانوي. ما يقرب من نصف المرضى لديهم عمليات حذف 15q11-13.

ب.الرجال من النوع IIa. مرض عائلي مع وراثة جسمية سائدة. الصورة السريرية: سرطان الغدة الدرقية النخاعي، ورم القواتم، وأحيانا فرط نشاط جارات الدرق أو تشوهات أخرى في الغدد جارات الدرق. تم العثور على حذف خلالي صغير بمقدار 20 بكسل في العديد من العائلات.

الخامس.متلازمة دي جورج.الصورة السريرية: عدم تنسج أو خلل تكوين الغدد جارات الدرق، عدم تنسج الغدة الصعترية، عيوب قوس الأبهر. معظم سبب محتمل: حذف صغير من 22q11.2.

ز.متلازمة WAGR - ورم أرومي كلوي، أنيريديا، قصور الغدد التناسلية، التخلف العقلي.بعض المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة لديهم حذف 11p13. الصورة السريرية: التخلف العقلي، اضطرابات التمايز الجنسي (الأعضاء التناسلية الخارجية من النوع المتوسط)، الغدد التناسلية الشبيهة بالحبل، قصور الغدد التناسلية الأولي، ورم أرومي الغدد التناسلية. يتم تعيين موضع الورم الأرومي الكلوي إلى منطقة 11p13. تم العثور على طفرة في هذا الموضع أيضًا في المرضى الذين يعانون من متلازمة دراش (خلل تكوين الغدد التناسلية النقي 46، XY، تلف كبيبات الكلى، الورم الأرومي الكلوي). مطلوب تحليل الوراثي الخلوي عالي الدقة للتشخيص التفريقي. إذا كانت الصورة السريرية تتوافق مع إحدى المتلازمات، ولكن التحليل الوراثي الخلوي لا يكشف عن تشوهات الكروموسومات، فمن الضروري إجراء دراسة وراثية جزيئية.