تثبيط المناعة أثناء عملية الزرع. الأدوية المثبطة للمناعة

تنفيذ العلاج المثبط للمناعةيكون الإجراء الإلزاميفي جميع حالات زرع الأعضاء، سواء في حالة زرع الأعضاء من متبرع قريب متطابق مع HLA، أو في حالة زرع الأعضاء من متبرع غير قريب، أو زرع مادة جنينية. يتم إجراء العلاج المثبط للمناعة في مرحلة إعداد المتلقي للزرع وفي فترة ما بعد الزرع. في فترة ما قبل الزراعة، وذلك حسب العضو المزروع ودرجة توافقه مع المتلقي، الطرق التالية: أ) كبت المناعة المخدرات. ب) كبت المناعة الإشعاعية (التشعيع بأشعة جاما الإقليمية الأنسجة اللمفاويةأو التشعيع الكلي للأنسجة اللمفاوية)؛ ج) استخدام كبت المناعة المشترك الأدويةوالتعرض للراديو.

في فترة ما بعد الزرع، يتم تنفيذ العلاج المثبط للمناعة من اليوم الأول لزراعة الأعضاء. يهدف العلاج إلى قمع تطور ردود الفعل المناعية تجاه العضو المزروع ومنع الرفض الحاد للعضو المزروع.

تجدر الإشارة إلى أن معظم طرق تثبيط المناعة التي تم تطويرها حتى الآن لها عيب يرتبط بعدم خصوصية عملها. الأدوية المستخدمة لها تأثير مثبط للمناعة ليس فقط على تفاعلات زرع الأعضاء، ولكن أيضًا تثبط النشاط المناعي العام للجسم، مما قد يؤدي إلى تطور المضاعفات المعدية.

غالبا ما تستخدم في العلاج المثبط للمناعة الأدوية التاليةويعني:

1. الآزويثوبرين (إيموران).يثبط الدواء المناعة الخلوية، ويقمع وظيفة الخلايا اللمفاوية التائية، ويقلل من قدرتها التكاثرية بسبب قمع التوليف في الخلايا. احماض نووية. يوصف بجرعة 2-5 ملغم/كغم من وزن الجسم يومياً.

2. سيكلوفوسفاميد (سيكلوفوسفاميد).يثبط الدواء النشاط المناعي للخلايا عن طريق ألكلة الحمض النووي، ونتيجة لذلك يصبح إزالة اللولبية وتكرار البروتينات النووية النووية وانقسام الخلايا أمرًا مستحيلًا. الدواء فعال بشكل خاص ضد الخلايا التي تنقسم بسرعة. يوصف بجرعة 1-3 ملغم/كغم من وزن الجسم يومياً.

3. الميثوتريكسيت.يعمل كخصم حمض الفوليكيمنع تخليق البيورين. يوصف عادة بجرعة 7.5-25 ملغ مرة واحدة في الأسبوع على ثلاث جرعات.

4. بريدنيزولون.غالبا ما يستخدم الدواء بالاشتراك مع الآزوثيوبرين. الدواء له تأثير مثبط للمناعة ومضاد للالتهابات واضح. لمنع أزمات الرفض، يوصف البريدنيزولون مباشرة بعد زرع الأعضاء بجرعة 3-4 ملغم/كغم من وزن الجسم يوميًا حتى تستقر الحالة السريرية للمتلقي، ثم يتحول إلى جرعة صيانة.

5. السيكلوسبورين أ، FK506.يمنع كلا الدواءين تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية أثناء الراحة ويمنعان نسخ الجينات التي تشفر جزيء IL-2 ومستقبل IL-2 عالي الألفة. حظر المنتجات الخلايا ذات الكفاءة المناعيةالسيتوكينات. متوسط جرعة يوميةالسيكلوسبورين A هو 5 ملغم / كغم من وزن الجسم، FK506 هو 1-1.5 ملغم / كغم من وزن الجسم. السيكلوسبورين A له تأثيرات سمية كلوية وكبدية.

6. راباميسين.الدواء يمنع ردود الفعل المناعة الخلويةيمنع نشاط الخلايا في المرحلة G1 دورة الخلية، يمنع إنتاج السيتوكينات. يظهر Rapamycin وFK506 نشاطًا مثبطًا للمناعة أعلى بعشرات المرات من السيكلوسبورين A.

7. مصل مضاد الخلايا اللمفاوية (ALS) أو الجلوبيولين المضاد للخلايا اللمفاوية (ALG)، مصل مضاد الخلايا الليمفاوية.
يتجلى التأثير المثبط للمناعة للأمصال نتيجة للتشنج والسيتو تأثير سامأجسام مضادة محددة للخلايا الليمفاوية والخلايا التائية. تُستخدم الأمصال لتخفيف أزمات الرفض، عادةً بالاشتراك مع الآزويثوبرين والبريدنيزولون وأدوية أخرى. الآثار الجانبية المحتملة للأدوية: تأثيرات سامة على الغدة الصعترية، تفاعلات حساسية.

8. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد مكون CD3 للخلايا اللمفاوية التائية TCR (OCT-3) ومستقبل IL-2 (Simulect).

كلا الدواءين يمنعان تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية. يمارس الدواء الأول تأثيره عن طريق منع المستقبل الذي يتعرف على المستضد، والثاني عن طريق منع مستقبل IL-2 وقمع تكاثر الخلايا التائية وتكوين الخلايا التائية القاتلة الناضجة. في السنوات الاخيرةتم تطوير تقنيات لإنتاج الأجسام المضادة البشرية الفأرية الخيمرية والأجسام المضادة البشرية وحيدة النسيلة، والتي، بسبب تماثلها العالي، لا تسبب تطور تفاعل مضاد للمناعة في جسم المتلقي.

حاليا على المسرح التجارب السريريةهناك أدوية تعتمد على الأجسام المضادة وحيدة النسيلةضد TNFα، INFγ، IL-2، وجزيئات الالتصاق والجزيئات المحفزة المشتركة. ومن المعروف أن هذه السيتوكينات والجزيئات تلعب دورها دور مهمفي تطوير وتنفيذ تفاعلات المناعة الخلوية. أظهرت التجارب على الحيوانات أن حجب نشاط هذه السيتوكينات والإشارات التحفيزية المشتركة يقلل بشكل كبير من التفاعلات المناعية للطعم الخيفي ويزيد من بقاء الكسب غير المشروع.

يجب أن نتذكر أن العلاج المثبط للمناعة يجب أن يتم تحت سيطرة المرحلة المناعية. يمكن أن يسبب تطور حالات نقص المناعة الشديدة.

الأدوية المثبطة للمناعة لدى البعض الكتب المرجعية الطبيةتسمى مثبطات المناعة أو مثبطات المناعة، وتوصف لقمع الاستجابة المناعية للجسم (تثبيط المناعة الاصطناعي). المجالات الرئيسية لتطبيق المخدرات من هذا المجموعة الدوائية– زراعة الأعضاء وعلاج أمراض المناعة الذاتية.

الأدوية المثبطة للمناعة تثبط الاستجابة المناعية للجسم. في بعض الحالات آليات المناعةوالتي تلعب دوراً كبيراً في حماية الجسم من العوامل الضارة المختلفة التي يمكن أن تسببها ردود الفعل غير المرغوب فيها. عادة ما يتم ملاحظة مثل هذه المظاهر أثناء رفض الأعضاء والأنسجة المزروعة غير المتوافقة مناعيًا. في في هذه الحالةيحدث إنتاج الأجسام المضادة لخلايا الأنسجة (الغريبة) غير المتوافقة، ونتيجة لذلك يحدث تلفها وموتها ورفضها.

مثال آخر على رد الفعل المناعي غير المرغوب فيه هو المناعة الذاتية أمراض جهازية: الذئبة الحمامية الجهازية، التهاب المفصل الروماتويدي، غير محدد التهاب القولون التقرحي, التهاب محيط الشريان العقديالخ وتتميز هذه المجموعة من الأمراض عمليات المناعة الذاتية، يحدث نتيجة لإطلاق مستضدات معينة موجودة في الجسم، والتي فيها الظروف العاديةتقع في دولة منضمةولا تسبب ردود فعل مناعية. ونتيجة لذلك، يحدث رد فعل مناعي ضد خلايا الجسم.

تتميز هذه الصفحة قائمة قصيرةالأدوية المثبطة للمناعة ووصفها.

تصنيف مثبطات المناعة في الصيدلة

عند تصنيف مثبطات المناعة، يتم تقسيم الأدوية في هذه المجموعة إلى المجموعات التالية:

• الأدوية التي تثبط الاستجابة المناعية بشكل عام (تثبيط الخلايا، وما إلى ذلك)؛
• الأدوية التي لها تأثير مثبط للمناعة (مصل مضاد الخلايا اللمفاوية، وما إلى ذلك)؛
• الأدوية التي تقضي على التفاعلات المصاحبة للعمليات المناعية؛
• الأدوية التي لها تأثيرات مضادة للالتهابات ومثبطة للمناعة جزئيًا فقط (الكورتيكوستيرويدات).

التأثير المثبط للمناعة لتثبيط الخلايا هو الأكثر وضوحا. هم الأدوية المضادة للأورام، في علم الصيدلة الحديث، تنقسم هذه مثبطات المناعة إلى: مضادات الأيض (الآزويثوبرين، الكلورامبيوسيل، سيكلوفوسفاميد، ثيوتيبا، إلخ)، الأدوية المؤلكلة (فلورويوراسيل، ميركابتوبورين، إلخ) وبعض المضادات الحيوية (داكتينومايسين، إلخ).

جميع الأدوية من مجموعة مثبطات المناعة عند استخدامها لها تأثير كمية كبيرة آثار جانبيةغالبًا ما يصعب على المرضى تحملها. وينبغي استخدامها بدقة على النحو الذي يحدده الطبيب وتحت إشرافه الدقيق.

الأدوية المثبطة للمناعة: الآزويثوبرين والسيكلوسبورين

الآزاثيوبرين.

التأثير الدوائي: له تأثير مثبط للمناعة، ويعطل التخليق الحيوي للنيوكليوتيدات ويمنع تكاثر الأنسجة.

دواعي الإستعمال: الموت ورفض زراعة الكلى، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والذئبة الحمامية الجهازية، ومرض كرون، فقر الدم الانحلالي، التهاب القولون التقرحي غير النوعي، الوهن العضلي الوبيل، الفقاع، مرض رايتر، التهاب الجلد الإشعاعي، الصدفية، إلخ.

موانع الاستعمال: فرط الحساسية للدواء، وفقر الدم الناقص التنسج واللاتنسجي، ونقص الكريات البيض، قلة اللمفاويات، نقص الصفيحات، وأمراض الكبد مع ضعف وظائفها. لا يوصف هذا الدواء المثبط للمناعة أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية أو الطفولة.

آثار جانبية: انخفاض في عدد الكريات البيض والصفائح الدموية أقل من المعدل الطبيعي، الالتهابات الثانوية (البكتيرية، الفيروسية، الفطرية، الأوالي)، الغثيان، القيء، الإسهال، آلام في البطن، ضعف الكبد (زيادة تركيز البيليروبين في الدم، الترانساميناسات)، ألم مفصلي، التهاب شامل، حمى، الثعلبة (الصلع) والحساسية.

طريقة التطبيق: لأمراض المناعة الذاتية - 1.5-2 ملغم / كغم عن طريق الفم في 2-4 جرعات. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي من قبل الطبيب المعالج.

لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي - 1-2.5 ملغم / كغم عن طريق الفم في 1-2 جرعات. مسار العلاج لا يقل عن 12 أسبوعا. جرعة الصيانة - 0.5 ملغم / كغم عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. لعلاج الصدفية، يوصف هذا الدواء من قائمة مثبطات المناعة بجرعة 0.05 جم 3-4 مرات في اليوم. مسار العلاج هو 14-48 يوما.

نموذج الإصدار: أقراص 0.05 جم.

السيكلوسبورين.

التأثير الدوائي: مثبط مناعي قوي له تأثير انتقائي على الخلايا الليمفاوية التائية.

دواعي الإستعمال: في زراعة الأعضاء للوقاية من رفض الكسب غير المشروع أثناء زراعة الكلى والقلب والكبد والرئة، نخاع العظم; آلي أمراض المناعة(الصدفية، التهاب كبيبات الكلى الغشائي، التهاب القزحية الحاد غير المعدية، التهاب المفاصل الروماتويدي). هذا الدواء المثبط للمناعة فعال أيضًا في أشكال حادةمرض في الجلد.

موانع الاستعمال: التعصب الفردي للدواء ، الأورام الخبيثة، الأمراض الجلدية السابقة للتسرطن، الشديدة أمراض معدية, حُماق، الهربس (هناك خطر تعميم العملية) ، انتهاكات خطيرةوظائف الكلى والكبد, الفشل الكلوي; فرط بوتاسيوم الدم، غير المنضبط ارتفاع ضغط الدم الشرياني، فترة الحمل، الرضاعة الطبيعية.

آثار جانبية: غثيان، قيء، فقدان الشهية، آلام في البطن، إسهال، خلل في وظائف الكبد، تضخم اللثة، التهاب البنكرياس، تساقط الشعر، التهاب الجلد، اعتلال عضلي، تشنجات، اعتلال دماغي، صداع، رعاش، اضطرابات النوم، اضطرابات بصرية، ارتفاع ضغط الدم الشرياني، تفاقم مرض الشريان التاجيأمراض القلب وعسر الطمث القابل للعكس وانقطاع الطمث ونقص الصفيحات ونقص الكريات البيض وغيرها الكثير.

تناول الدواء: يتم وصف جرعة وطريقة استخدام هذا المثبط للمناعة بشكل فردي من قبل الطبيب المعالج.

نموذج الإصدار: كبسولات 25 و 50 و 100 ملغ، محلول فموي 100 ملغ في 1 مل، تركيز 5٪ للتسريب 1 و 5 مل، في زجاجات.

شروط صرفه من الصيدليات: بوصفة طبية.

الأدوية المثبطة للمناعة الكلوروكين والميثوتريكسيت

الكلوروكين.

التأثير الدوائي: له تأثيرات مثبطة للمناعة، ومبيدات الأميبا، ومضادة للملاريا، ومضادة لاضطراب النظم.

دواعي الإستعمال: لعلاج جميع أنواع الملاريا، داء الأميبات خارج الأمعاء، داء الكولاجين الجهازي (التهاب المفاصل الروماتويدي، الذئبة الحمامية الجهازية، تصلب الجلد، الجلد الضوئي، إلخ)، الانقباضات الخارجية. هذا ايضا مثبطات المناعةفعالة ل أشكال الانتيابيرجفان أذيني.

موانع الاستعمال: التعصب الفردي للدواء ، تلف شديد في عضلة القلب ، المرض الجهاز العصبيوالدم، أمراض الشبكية وقرنية العين، خلل وظائف الكبد، الكلى، الحمل، الرضاعة.

آثار جانبية: الصداع، فقدان السمع، الغثيان، القيء، تشنجات البطن، الإسهال، انخفاض ضغط الدم، الثعلبة، الشيب، الجهاز العصبي والاضطرابات العقلية، عدم وضوح الرؤية الإدراك البصري، عتامة القرنية، اعتلال القرنية القابل للعكس واعتلال التصلب. جرعات كبيرة من الدواء يمكن أن تسبب تلف الكبد. ممكن في حالة الجرعة الزائدة موتنتيجة اكتئاب الجهاز التنفسي.

طريقة التطبيق: عن طريق الفم (بعد الوجبات)، في العضل، في الوريد (بالتنقيط). في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي، يوصف 500 ملغ يومياً مقسمة على جرعتين لمدة 7 أيام، ثم على النحو التالي: العلاج الأساسيلمدة 12 شهرًا، 250 ملغ يوميًا. كدواء مضاد لاضطراب النظم، يتم وصف 250 مجم أحيانًا عن طريق الفم 2-3 مرات يوميًا، مع تقليل الجرعة تدريجيًا إلى 250 مجم مرة واحدة يوميًا. يتم إعطاؤه عن طريق الوريد لتخفيف عدم انتظام ضربات القلب بجرعة 500 مجم (مع تناول متكرر قدره 250 مجم). في جميع الحالات، يتم وصف ومراقبة الجرعة ونظام استخدام هذا الدواء المثبط للمناعة من قبل الطبيب المعالج.

نموذج الإصدار: أقراص 0.25 جم، مسحوق على شكل حبيبات 5 مل، محلول 5% للحقن.

شروط صرفه من الصيدليات: بوصفة طبية.

الميثوتريكسيت.

التأثير الدوائي: له تأثيرات مثبطة للمناعة ومثبطة للخلايا. يمنع انقسام الخلايا، وتكاثر الأنسجة (بما في ذلك نخاع العظام)، ويمنع نمو الأورام الخبيثة.

دواعي الإستعمال: كجزء من الجمع بين العلاج‎لعلاج سرطان الدم. سرطان الثدي والمبيض والرئة. ساركوما عظمية، ورم إيوينج وآخرون أمراض الأورام; في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية. داء كابوزي الوعائي الوعائي والفطار الفطراني وبعض الأمراض الجلدية الأخرى.

موانع الاستعمال: التعصب الفردي والحمل وتلف نخاع العظام والأمراض الشديدة في الكبد والكلى.

آثار جانبية: غثيان ، التهاب الفم ، إسهال ، تساقط الشعر ، الآفات التقرحيةالغشاء المخاطي للفم مع النزيف, فقر الدم, نقص الصفيحات, الآفات السامةالكبد والكلى، وتطوير الثانوية العمليات المعديةإلخ.

طريقة التطبيق: في علاج سرطان الدم وغيره من الأمراض الخبيثة، يتم وصف جرعة الدواء ونظام العلاج من قبل الطبيب المعالج. يتم الحفاظ على المراقبة الدقيقة لحالة المريض والبيانات المخبرية. لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي، يتم استخدام الدواء عن طريق الفم (عن طريق الفم) أو عن طريق الحقن بجرعات تتراوح من 5.0 إلى 15.0 ملغ، ويكون تكرار الإعطاء مرة واحدة في الأسبوع (أو يتم توزيع هذه الجرعة على 3 جرعات على فترات تتراوح من 12 إلى 24 ساعة). ). مدة العلاج تصل إلى 18 شهرا.

في علاج الصدفية، يوصف 2.5-5.0 ملغ عن طريق الفم، وتواتر الإدارة هو 2-3 مرات في اليوم، 1 مرة في الأسبوع. في بعض الحالات، يتم وصف جرعة مقدارها 2.5 ملغ 3-4 مرات يوميًا على مدار 5-7 أيام بفواصل زمنية مدتها 3 أيام. بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام هذا الدواء من قائمة مثبطات المناعة العلاج المعقدالصدفية بالاشتراك مع بيروجينال.

نموذج الإصدار: أقراص 0.0025 جم؛ الحل في أمبولات (للحقن) 0.005؛ 0.05 و 0.1 جرام.

شروط صرفه من الصيدليات: بوصفة طبية.

المثبط المناعي ميركابتوبورين: المؤشرات وطريقة الإدارة

التأثير الدوائي: له تأثيرات مثبطة للمناعة ومثبطة للخلايا (مضاد للمستقلب) ويعطل التخليق الحيوي للنيوكليوتيدات. كما أن هذا الدواء من قائمة مثبطات المناعة يمنع تكاثر الأنسجة.

دواعي الإستعمال: علاج سرطان الدم الحاد وتحت الحاد، ورم الظهارة المشيمية الرحمية، والصدفية، أمراض المناعة الذاتية (التهاب الكبد المزمن، التهاب المفاصل الروماتويدي، التهاب الكلية مع الذئبة الحمامية الجهازية، الخ).

كبت المناعة الأدوية(مثبطات المناعة) هي أدوية من مجموعات دوائية وكيميائية مختلفة تعمل على تثبيط التفاعلات المناعية للجسم. يوصف لعلاج أمراض المناعة الذاتية الشديدة وقمع رفض الزرع، وكذلك لإضعافه العمليات الالتهابيةمسببات غير معروفة. يتم تضمين بعض مثبطات المناعة في ترسانة الأدوية المضادة للسرطان.

تصنيف الأدوية المثبطة للمناعة:

1. مضادات الأيض: ميركابتوبورين، الآزوثيوبرين، الميثوتريكسات، البريكينار، ميكوفينولات موفيتيل، الوبيورينول، وما إلى ذلك؛

2. المركبات المؤلكلة: السيكلوفوسفاميد، الكلوروبوتين، إلخ.

3. المضادات الحيوية سيكلوسبورين A، تاكروليموس (FK 506)، الكلورامفينيكول، مضاد الأورام (الأكتينوميسين: داكتينوميسين)، وما إلى ذلك؛

4. قلويدات: فينكريستين، فينبلاستين.

5. GCS: الهيدروكورتيزون، بريدنيزولون، ديكساميثازون، وما إلى ذلك؛

6. الأجسام المضادة: الجلوبيولين المضاد للخلايا الليمفاوية (ALG)، والجلوبيولين المضاد للخلايا الليمفاوية (ATG)، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة (OCT-3، Simulect، Zenapax)، وما إلى ذلك؛

7. المشتقات المختلفة مجموعات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (حمض أسيتيل الساليسيليك، الباراسيتامول، ديكلوفيناك الصوديوم، نابروكسين، حمض الميفيناميك، وما إلى ذلك)، الاستعدادات الانزيمية(الأسباراجيناز)، ومشتقات 4 أمينوكينولين (ديلاجيل)، والهيبارين، وحمض الأمينوكابرويك، ومستحضرات الذهب، والبنسيلامين، إلخ.

ضمن الأساليب الحديثةكبت المناعة (وصفة مستضدات وأجسام مضادة محددة ، أمصال الخلايا الليمفاوية والخلايا المضادة للخلايا الأحادية ، التشعيع بالأشعة السينية ، إزالة الأنسجة اللمفاوية) ، يتم إعطاء الأفضلية لتعيين مثبطات المناعة سواء في شكل علاج حركي أو بالاشتراك مع أدوية أخرى.

الديناميكا الدوائية. تأثير مثبطات المناعة على خلايا الجهاز المناعي غير محدد. ويهدف تأثيرهم إلى الآليات الأساسية انقسام الخليةوالمراحل الرئيسية للتخليق الحيوي للبروتين في الخلايا المختلفة، بما في ذلك الخلايا ذات الكفاءة المناعية. على الرغم من خصائصها العالمية المثبطة للخلايا، تختلف مثبطات المناعة في تركيز تأثيرها على مراحل معينة من تكوين المناعة، وهو أمر مهم يجب مراعاته عند اختيار دواء مناسب لكل حالة. حالة محددة(الشكل 15.1). علم العقاقير مجموعات منفصلةويرد في القسم. "عوامل مضادة للأورام".

جميع مثبطات المناعة المعروفة حاليًا تظهر أنشطة مختلفة. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، والهيبارين، ومستحضرات الذهب، والبنسيلامين، والكلوروكين، وبعضها الآخر لها تأثير مثبط مناعي خفيف، ولذلك يطلق عليها غالبًا مثبطات المناعة "الثانوية". الجرعات المتوسطة من الكورتيزون تظهر تأثيرًا مثبطًا للمناعة معتدلًا. هناك أدوية تثبيط الخلايا القوية (الأدوية المستخدمة كأدوية مضادة للأورام)، وخاصة مضادات الأيض والمركبات المؤلكلة، والأجسام المضادة، والمضادات الحيوية، وما إلى ذلك، والتي تعتبر مثبطات مناعية حقيقية، أو مثبطات مناعية "كبيرة".

أرز. 15.1. نقاط تطبيق العوامل المثبطة للمناعة

دواعي الإستعمال. لاختيار مثبطات المناعة، يمكن أن يكون المبدأ التوجيهي العام هو التصنيف الذي يميز ثلاث مجموعات رئيسية:

المجموعة الأولى يجمع بين المركبات التي تظهر التأثير المثبط للمناعة الأكثر وضوحًا عند تناوله قبل أو في وقت واحد مع التحفيز المستضدي. النقاط المحتملة لتأثيرها هي آليات الاعتراف ومعالجة AG ونقل المعلومات. تتضمن هذه المجموعة بعض المركبات المؤلكلة، GCS، إلخ.

المجموعة الثانية الأدوية لها تأثير مثبط للمناعة عند تناولها بعد 1-2 أيام من تحفيز المستضدات، لأنه في هذا الوقت يتم تثبيط المرحلة التكاثرية للاستجابة المناعية. عندما يتم إدخالها إلى الجسم أثناء ارتفاع ضغط الدم أو بعد أكثر من أسبوع منه، لا يتطور التأثير المثبط للمناعة. تشتمل هذه المجموعة على مضادات الأيض والقلويدات والأكتينومايسين ومعظم المركبات المؤلكلة.

المجموعة الثالثة يحتوي على مركبات فعالة قبل وبعد التعرض للمستضدات. وهي عادة ما تكون عدة نقاط تطبيق في سلسلة الاستجابة المناعية. وتشمل هذه المجموعة، على سبيل المثال، ALG، ATG، سيكلوفوسفاميد، الأسباراجيناز.

بعد هذا التصنيف، يجب وصف أدوية المجموعة الأولى لزراعة الأعضاء، عندما يكون ذلك ضروريًا لتحقيق التحمل المناعي من أجل منع تطور مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف. في أمراض المناعة الذاتية، عندما يكون من الضروري إبطاء العمليات التكاثرية، في حالة التحسس المطول بمستضد من "النوع" تفاعل تسلسلي"، يُنصح باستخدام أدوية المجموعة الثانية أو IN.

يعتمد نطاق الأدوية التي يجب استخدامها وأنظمة الجرعات على الاضطرابات المحددة. ويبين الجدول 15.3 بعض الجوانب التطبيق السريريالأدوية المثبطة للمناعة.

الجدول 15.3

مؤشرات لوصف مثبطات المناعة

الأمراض	المخدرات المستخدمة
المناعة الذاتية:
فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي	بريدنيزولون، سيكلوفوسفاميد، ميركابتوبورين، الآزوثيوبرين
التهاب كبيبات الكلى الحاد	بريدنيزولون، سيكلوفوسفاميد، ميركابتوبورين
فرفرية نقص الصفيحات الأساسية	بريدنيزولون، فينكريستين، وأحيانًا ميركابتوبورين أو آزاثيوبرين، جرعات عالية من الجلوبيولين جاما.
اضطرابات "ذاتية التفاعل" مختلفة (مرض الذئبة الحمراء، المزمن التهاب الكبد النشطالكلية الشحمية ، الأمراض الالتهابيةالأمعاء، الخ.)	بريدنيزولون، سيكلوفوسفاميد، الآزوثيوبرين، السيكلوسبورين
مناعة متساوية :
فقر الدم الانحلالي عند الأطفال حديثي الولادة		Rh0 (د) -الجلوبيولين المناعي
زرع الأعضاء:
	السيكلوسبورين، الآزويثوبرين، بريدنيزولون، ALG، OKTZ
	أوكتز، داكتينوميسين، سيكلوفوسفاميد
	السيكلوسبورين، بريدنيزولون
نخاع العظم (متطابق مع HLA)	ALG، التشعيع العام، السيكلوسبورين، السيكلوفوسفاميد، بريدنيزولون، الميثوتريكسيت، نخاع العظم المتبرع المعالج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة للخلايا التائية، والسموم المناعية

تظهر التجربة العملية أن مثبطات المناعة تثبط الاستجابة المناعية الأولية بسهولة، ولكن من الأصعب قمع الاستجابة المناعية الثانوية. في هذا الصدد، يوصى باستخدام مثبطات المناعة في بداية المرض. نظرًا لأن معظم مثبطات المناعة الحقيقية لها تأثير محدود على آليات المستجيب للاستجابة المناعية، يتم استخدام الجلايكورتيكويدويدات أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في وقت واحد معها، مما يقلل من شدة تفاعلات المستجيب.

تجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من أن بعض الأدوية المستخدمة في العلاج الكيميائي للسرطان تستخدم أيضًا لتثبيط المناعة، إلا أن علاج هذه الفئات من المرضى يعتمد على مبادئ مختلفة. الفرق في طبيعة وحركية تكاثر الورم و الخلايا المناعيةيسمح بانتقائية أكبر للتأثير السام للدواء ضد استنساخ مناعي غير مرغوب فيه في أمراض المناعة الذاتية مقارنة بعلاج الورم. لتثبيط المناعة، يتم استخدام تثبيط الخلايا يوميًا بجرعات منخفضة. يتم وصف نفس الأدوية المستخدمة في العلاج الكيميائي للسرطان بشكل متقطع جرعات كبيرةيسبب استعادة المناعة بين دورات ""الصدمة"".

عند وصف مثبطات المناعة، يجب أن نتذكر أن عددًا من الأدوية (على سبيل المثال، الآزويثوبرين، ميركابتوبورين، داكتينوميسين، سيكلوفوسفاميد، وما إلى ذلك) بجرعة أقل من الجرعة العلاجية، يمكن أن تحفز الأجزاء الفردية من الجهاز المناعي، وبالتالي، بدلاً من ذلك. لإنتاج تأثير مثبط للمناعة، إنتاج تأثير منبه للمناعة ("تأثير" البندول"). لذلك، يجب وصف مثبطات المناعة بجرعة توفر تثبيطًا واضحًا للمناعة (الانتشار). يستمر العلاج، كقاعدة عامة، من عدة أسابيع إلى سنة أو أكثر بسبب انسحاب المخدرات، من الممكن حدوث انتكاسات أو تفاقم المرض. تأثير علاجييجب عليك التبديل إلى جرعة صيانة أقل بمقدار 2-3 مرات.

ليس من الممكن بعد التأثير على مجموعات الخلايا المعزولة وتنفيذ العلاج المناعي الانتقائي، لذلك غالبًا ما يكون التأثير العلاجي الأكبر ناتجًا عن الاستخدام المشتركالأدوية المثبطة للمناعة. العلاج المشتركيسمح لك بتقليل جرعة الأدوية المختارة بمقدار 2-4 مرات مقارنة بالأدوية المعتادة وليس فقط تحقيقها تأثير أفضل، ولكن أيضًا تحمل أفضل للأدوية.

أثر جانبي. مثبطات المناعة سامة للغاية. لذلك، إذا كان استخدام الأدوية المثبطة للمناعة أثناء زرع الأعضاء أمرًا حيويًا، فيجب حل مسألة مدى استصواب وصفها لعلاج أمراض المناعة الذاتية بشكل فردي في كل مرة. يجب أن يتم وصف الأدوية المثبطة للمناعة فقط عندما يتم استنفاد خيارات العلاج الأخرى، وتكون فرص النجاح تفوق خطر كبت المناعة.

تعتبر المضاعفات الناجمة عن الأدوية المثبطة للمناعة خطيرة للغاية ويجب أخذها بعين الاعتبار في كل قرار يتعلق باستصواب العلاج المثبط للمناعة. قد تحدث الآثار الجانبية في وقت مبكر و لاحقاًبعد إعطاء العلاج المثبط للمناعة.

على المراحل الأولى مثل هذه المضاعفات أكثر شيوعًا.

1. خلل في نخاع العظم. ويرجع هذا التعقيد إلى انخفاض انتقائية مثبطات المناعة، التي تؤثر على جميع الخلايا ذات النشاط الانقسامي العالي. يتأثر نخاع العظم لدى جميع المرضى تقريبًا أثناء العلاج طويل الأمد بوصفة طبية جرعات عالية. تحدث اضطرابات تكون الدم بشكل خاص في كثير من الأحيان أثناء العلاج بالميثوتريكسيت والمركبات المؤلكلة. عند استخدام جرعات معتدلة من الآزوثيوبرين والأكتينوميسين، نادرا ما يتم ملاحظتها.

2. الضعف الوظيفي الجهاز الهضمي. عند استخدام الأدوية المثبطة للمناعة، غالبا ما يلاحظ الغثيان والقيء والإسهال. في بعض الأحيان تختفي هذه الاضطرابات من تلقاء نفسها حتى مع علاج طويل الأمد. في بعض الحالات، الجهاز الهضمي نزيف معويوهذا ينطبق بشكل خاص على الميثوتريكسيت. لإزالة هذه أو تقليلها آثار جانبيةيوصى بإعطاء الأدوية عن طريق الحقن.

3. الميل إلى الالتهابات. الخطر الأعظملوحظ حدوث الالتهابات عند الجمع بين مثبطات المناعة والكورتيكوستيرويدات. تجدر الإشارة إلى أنه في بعض الأحيان، حتى على هذه الخلفية، تكون الفطريات الشديدة و الأمراض البكتيرية. عند إجراء التطعيمات الوقائيةيتم وقف العلاج المثبط للمناعة.

4. ردود الفعل التحسسية. غالبًا ما تحدث مع إعطاء مثبطات المناعة من مجموعة الأجسام المضادة وتتجلى في الشكل الآفات الجلدية، حمى المخدرات، كثرة اليوزينيات.

الاضطرابات التي تظهر في مراحل لاحقة لم تتم دراستها بشكل كافٍ بعد. يجب تمييزها عن مظاهر المرض نفسه وعن الاضطرابات التي تنشأ عن تناول مثبطات المناعة:

1. تأثير مسرطن. يمكن أن يكون للأدوية المثبطة للخلايا تأثير سرطاني، لأنها تؤدي إلى تغيرات في الحمض النووي وفي نفس الوقت - الكود الجيني. وفي الوقت نفسه، قد يتم حظر السيطرة المناعية على الحث والنمو. خلايا سرطانية. الأورام الخبيثة(الساركوما اللمفاوية) في المرضى الذين يخضعون لكبت المناعة لقمع رفض الزرع تظهر بمعدل 100 مرة أكثر من بقية السكان.

2. التأثير على وظيفة الإنجابوتأثير ماسخ. العلاج المثبط للمناعة يمكن أن يسبب العقم عند النساء والرجال. ويلاحظ هذا التعقيد في 10 إلى 70٪ من الحالات. البيانات المتعلقة بالتأثيرات المسخية للأدوية ليست واضحة. بواسطة على الأقلينصح بتجنب الحمل لمدة 6 أشهر على الأقل بعد الانتهاء من العلاج.

3. الأدوية المثبطة للمناعة تسبب تأخر النمو عند الأطفال.

4. مضاعفات أخرى (التليف الرئوي، متلازمة فرط التصبغ، التهاب المثانة النزفي، الثعلبة). عند استخدام مضادات الأيض، لوحظ خلل في الكبد. قلويدات فينكا لها تأثيرات سمية عصبية.

العلاج العقلاني المثبط للمناعة ممكن فقط في حالة السيطرة المناعية والإشراف الطبي المستمر.

موانع. نظرًا لأن الأمراض المناعية غالبًا ما يكون لها تشخيص غير مواتٍ، فإن موانع العلاج المثبط للمناعة نسبية. يجب أن تكون حذرًا بشكل خاص في المواقف التالية: وجود عدوى، وظيفة غير كافيةنخاع العظام، انخفاض وظائف الكلى (خطر بسبب التراكم)، الحمل، ضعف وظائف الكبد، الكلى، الاضطرابات العضويةالخامس الجهاز المناعي، سرطان. ينبغي اتباع نهج دقيق عند وصف مثبطات المناعة للأطفال والمراهقين.

• في السابق، تم استخدام المصطلحين "كبت المناعة" و"مثبطات المناعة"، ومع ذلك، من المقبول عمومًا اليوم تعريف "كبت المناعة" بشكل صحيح على أنه "كبت المناعة" ("مثبطات المناعة").
• الأدوية المذكورة في هذا القسم ليس لها مستقل أهمية سريرية، يتم وصفها في العلاج المثبط للمناعة المعقد بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى التي تنتمي إلى المجموعات 1-5.

مثبطات المناعة (IDs) هي الأدوية التي تمنع الجسم نتيجة تثبيط وظائف خلايا الجهاز اللمفاوي.

وتشمل هذه الأدوية خط كاملالعوامل الثابتة، لها تأثير مضاد للتكاثر واضح على الخلايا، أي يمنع تكاثرها. تنقسم مثبطات المناعة إلى عدة أنواع:

• تلك التي تقمع الاستجابة المناعية تمامًا.
• يكون لها تأثير محدد.
• القضاء على ردود الفعل المصاحبة لعمليات المناعة.
• مع تأثيرات مضادة للالتهابات.

هناك مثبطات مناعية خاصة تهدف إلى تقليلها قوات الحمايةالجسم، فإنها يمكن أن تسبب تثبيط تكون الدم، وتنشيط العدوى الثانوية وغيرها من الآثار غير المرغوب فيها.

الصورة 1. توصف مثبطات المناعة دائمًا أثناء زراعة الأعضاء أو تركيب الأطراف الاصطناعية. المصدر: فليكر (أندرو كننغهام)

متى يتم وصف مثبطات المناعة؟

تُستخدم مثبطات المناعة لقمع تفاعلات رفض الزرع، في علاج أمراض المناعة الذاتية والحساسية، وأيضًا كعوامل مضادة للأورام.

سوف تساعد الأدوية في التعامل مع:

• التهاب المفصل الروماتويدي؛
• الذئبة الحمامية.
• تصلب الجلد.
• التهاب الأوعية الدموية.

توصف مثبطات المناعة لعلاج التهاب الكبد المناعي الذاتي، والتلف الخلوي لأنسجة الكبد أو الغدة الدرقية، والغدة الدرقية، والتصلب. شكل منتشر، السكرى.

الأدوية لها تأثير انتقائي وتستخدم حصرا بعد الزرع.

هذا مثير للاهتمام! في جميع الحالات تقريبًا، قبل إدخال الأدوية المثبطة للمناعة موضع التنفيذ، لم يكن المرضى قادرين على زرع أعضاء شخص آخر، وفقط مع استخدام هذه الأدوية أصبحت عملية الزرع ممكنة.

يجب على الطبيب فقط اختيار الأدوية من هذه المجموعة، لأن الأدوية تكوين مختلفومبدأ التشغيل. كما أن الكثير منها يمكن أن يسبب آثارًا جانبية.

قائمة مثبطات المناعة

هناك العديد من المعرفات، وهي تختلف في تركيبها وطبيعة تأثيرها على الجسم.

الآزاثيوبرين

يوصف الدواء للقضاء على:

• التهاب المفصل الروماتويدي؛
• التهاب الجلد والعضلات، التهاب حوائط الشريان العقدي.
• فقر الدم الانحلالي؛
• تقيح الجلد الغنغريني.
• صدفية؛
• متلازمة رايتر.
• مرض كرون.

المادة الفعالة لدواء نقص المناعة هي الآزاثيوبرين. الدواء متوفر على شكل أقراص. يحدث تأثير الدواء عندما يكون المواد الفعالةيدخل في التفاعلات الأيضية، ويعطل تخليق الأحماض النووية.

ملحوظة! قد لا يتم ملاحظة ظهور التأثير العلاجي للآزوثيوبرين لعدة أيام أو حتى 2-3 أسابيع بعد البدء في استخدام المادة. ولكن إذا لم تتغير حالة المريض للأفضل خلال 90 يومًا، فمن الضروري إعادة النظر في جدوى استخدام المنتج.

هناك موانع.لا ينبغي أن يستخدم من قبل الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية العنصر النشط، كما يمنع استعمال الدواء متى تليف كبدى، الحمل، الرضاعة الطبيعية، نقص الكريات البيض. لا يسمح للأطفال.

يجب أن يحدد الطبيب جرعة الدواء اعتمادًا على المؤشرات الفردية للمريض.

السيكلوسبورين

السيكلوسبورين ( السيكلوسبورين) ينتمي إلى مجموعة البولي ببتيد، ويتكون من مواد الأحماض الأمينية (11 مكونا). متوفر على شكل محلول للحقن. الدواء له تأثير مثبط قوي للمناعة، ويمنع وظائف الحمايةالجسم، ويزيد من مدة بقائه على قيد الحياة أنواع مختلفةزرع.

يستخدم السيكلوسبورين كعامل وقائي لرفض الكسب غير المشروع في زراعة الأعضاء.

ملحوظة! السيكلوسبورين له سمية كبدية عالية، مما يؤثر سلبا على عمل الكلى والكبد.

ديكليزيوما

يستخدم الدواء للإعطاء في المركزية أو الوريد المحيطي. عادة ما يتم استخدام 0.001 جرام يوميًا يوميًا، ويتم خلط الدواء بمحلول كلوريد الصوديوم. يساعد Diclizuma بشكل فعال في زراعة الأعضاء، لأنه يقوم برفض الأنسجة الأجنبية.

الصورة 2. يجب تناول جميع مثبطات المناعة تحت إشراف طبي صارم. المصدر: فليكر (كين هيدلوند)

قواعد تناول مثبطات المناعة

يتم استخدام مثبطات المناعة اعتمادًا على نوع الدواء وشكله. الآزاثيوبرينالمستخدمة في زراعة الأعضاء. يبدأ العلاج بالإعطاء الداخلي للدواء بجرعة 0.005 جم يوميًا. إذا كان المريض يعاني من التهاب الكبد المزمن النشط أو التهاب المفاصل الروماتويدي، يتم تقليل الجرعة إلى 0.0012 جرام يوميًا. بالنسبة لأمراض المناعة الذاتية، تكون كمية الدواء 0.0015 جم. يتم اختيار مسار العلاج بشكل فردي ويستمر حسب توجيهات الطبيب.

السيكلوسبورينفي أغلب الأحيان يوصف ل الوريد. لكن في بعض الأحيان يمكن أيضًا تناوله عن طريق الفم. بالنسبة لزراعة الأعضاء، يبدأ العلاج قبل 5 أيام تدخل جراحي. عند إجراء عملية زرع نخاع العظم، يتم إعطاء الدواء عشية العملية.

متوسط ​​​​جرعة السيكلوسبورين هو 0.004 جرام يوميًا. في استقبال داخلييتم زيادة كمية الدواء إلى 0.015 جم يوميًا. الشرط المطلوباستخدام السيكلوسبورين دون حدوث ردود الفعل السلبية– يجب أن يتم تنفيذ إجراءات إعطاء الدواء فقط من قبل الأطباء المؤهلين.

ردود الفعل السلبية وموانع

مثبطات المناعة – الأدوية، والذي يتم استخدامه فقط في ظل وجود مؤشرات معينة خلال فترة زمنية محددة وتحت إشراف طبيب مؤهل.

موانع خطيرة هي الحمل، الدورة الشهرية الرضاعة الطبيعية، الفشل الكلوي، الحساسية لمكونات الدواء.

ردود الفعل على الأدوية قد تظهر على شكل تثبيط تكون الدم في نخاع العظم. يمكن أن تسبب مثبطات المناعة أيضًا:

• فقر الدم الانحلالي؛
• غثيان؛
• قلة الشهية
• القيء.
• اضطراب البراز.
• إحساس غير سارة في البطن.
• ركود صفراوي.
• أعطال الكبد.

بعد الاستعمالمثبطات المناعة لزراعة الأعضاء قد يحدث التهاب البنكرياس وقرحة المعدة ونزيف الأمعاء وانثقاب ونخر الأمعاءومع الاستخدام لفترة طويلة - شكل سام من التهاب الكبد.

قد تكون هناك عواقب أخرى مثل الطفح الجلدي، وألم عضلي، وحمى المخدرات.

في المدخول الصحيحمثبطات المناعة، باتباع جميع التوصيات، سوف تكون قادرًا على تجنب ردود الفعل السلبية.