Sperimentazioni cliniche e studi sull'uomo. Regolazione etica e giuridica internazionale della ricerca biomedica

Molto negativo? Dopotutto, alcuni rimedi aiutano davvero. Difetto rimedi popolariè che l’efficacia della maggior parte di essi non è rigorosamente testata metodi scientifici, quindi rimane sempre grosso rischio errori. Ma c’è anche un effetto” placebo" - autoipnosi, quando il paziente si convince che la medicina aiuta davvero, anche se potrebbe esserlo acqua naturale dal rubinetto.

L'ultima volta vi ho detto come sono gli studi clinici sui farmaci e oggi mi concentrerò sulla tecnica per condurli e valutare i risultati.

Cos'è il protocollo GCP

Per quanto riguarda la produzione di farmaci, esiste un sistema internazionale Norma GMP (buone pratiche di fabbricazione - buone pratiche di fabbricazione) e per test cliniciè stata creata la medicina Norma GCP(buona pratica clinica – buona pratica clinica).

Ogni paziente che partecipa allo studio deve dare il consenso scritto al trattamento con possibile applicazione placebo. Viene pagato? Di solito no. Il paziente semplicemente riceve trattamento gratuito. Il protocollo di ricerca per un nuovo farmaco deve essere approvato Comitato Etico tutti istituzione medica, in cui vengono effettuati i test. Perché è necessario? C'è una linea sottile qui. Un medico non ha il diritto di utilizzare un placebo in pazienti gravemente malati se ciò potrebbe finire tragicamente (ad esempio, nel caso di appendicite il medico è obbligato a prescrivere un'operazione al paziente, sebbene non ci siano studi clinici comparativi sui benefici di tali operazioni, ma solo osservazioni di chirurghi che senza intervento chirurgico i pazienti morivano). Se si sviluppano complicazioni gravi, il placebo deve essere sospeso immediatamente. Se il paziente interrompe in qualsiasi momento l'assunzione del farmaco prescritto, abbandonerà lo studio.

Per ciascun paziente viene compilato un rapporto sotto forma di scheda separata. CRF(scheda di segnalazione), comprensiva dell'originale e di 2 copie, di cui una rimane presso l'istituto sanitario e viene conservata per 15 anni.

Ogni ricercatore deve fornire informazioni dettagliate su se stesso ed è obbligato a informare immediatamente l'azienda cliente di eventuali effetti collaterali gravi identificati. Alcuni studi sono stati fermato presto, quando i ricercatori hanno ricevuto prove convincenti di risultati sfavorevoli del trattamento (ad esempio, un aumento significativo della mortalità nel gruppo sperimentale). Ma accade anche che gli studi clinici vengano interrotti anticipatamente se viene identificato un enorme beneficio per un nuovo farmaco o trattamento.

Endpoint

Per valutare i risultati di uno studio, è necessario selezionare alcuni parametri che verranno valutati. I parametri sono ordinati in ordine decrescente di importanza (endpoint primari, secondari e terziari).

Primario (“solido”) gli endpoint sono parametri legati alla vita dei pazienti e allo sviluppo in pericolo di vita complicazioni. Viene valutato il corpo nel suo complesso. Esempi:

• mortalità totale,
• incidenza di infarto miocardico fatale, ictus, fibrillazione ventricolare, ecc.

I punti secondari e terziari sono anche chiamati “ morbido" E " surrogato».

Secondario gli endpoint riflettono lo stato di uno o due sistemi corporei:

• miglioramento della qualità della vita grazie al sollievo dei sintomi della malattia (ad esempio, riduzione della frequenza degli attacchi di angina),
• incidenza di infarto miocardico non fatale (non fatale),
• riduzione dell’incidenza di malattie non letali (ad esempio, parossismo della fibrillazione atriale).

Terziario gli endpoint riflettono i cambiamenti nei parametri individuali, come i livelli di colesterolo o pressione sanguigna.

Quando si valuta un nuovo farmaco, la prima considerazione dovrebbe sempre essere: "solido" (primario) endpoint. Valutare solo i punti “soft” può portare a gravi errori. Questo è probabilmente il motivo per cui i punti sono chiamati surrogati? Esempi:

• glicosidi cardiaci nello scompenso cardiaco cronico, aumentano la forza delle contrazioni miocardiche (punto terziario), riducono la frequenza dei ricoveri e migliorano la qualità della vita (punti secondari), ma non portano ad una diminuzione della mortalità complessiva (punto primario) a causa dell'aumento incidenza di aritmie fatali (anche questo un punto primario);
• per l'AIDS Alcuni farmaci che aumentano le cellule T-helper (endpoint terziario) non hanno ridotto la mortalità (endpoint primario). Per informazione: i T-helper sono un tipo di linfociti colpiti dall'HIV.

Mega ricerca

Quanto più si conduce una ricerca di qualità, tanto più affidabili saranno i risultati.

Mega ricerca(da mega- enorme) - si tratta di studi su nuovi farmaci su più di 10mila pazienti. In piccoli gruppi di pazienti, i risultati non sono così affidabili, perché in piccoli gruppi:

• è difficile distinguere un risultato positivo dal trattamento dalle remissioni spontanee della malattia,
• è difficile raggiungere l’omogeneità dei gruppi,
• è difficile identificare piccoli cambiamenti positivi nel trattamento e nell’ulteriore prognosi,
• Gli effetti collaterali rari sono difficili da rilevare.

A volte i dati statisticamente affidabili provenienti da un mega-studio sui benefici di un nuovo farmaco sono dovuti alla presenza tra un gran numero di pazienti di un piccolo gruppo di pazienti altamente sensibili al trattamento. il riposo nuovo farmaco non porta molti benefici. Tali pazienti che sono altamente sensibili al trattamento devono essere identificati - perché Il nuovo farmaco porterà il massimo beneficio solo a loro.

Schema di un modello di ricerca eterogeneo

Meta-analisi

Meta-analisi(gr. meta- attraverso) - combinando i risultati di diversi studi controllati su un argomento. Con l’aumento del numero di studi analizzati, potrebbero essere scoperti nuovi effetti positivi e negativi del trattamento che non erano evidenti nei singoli studi. Le meta-analisi (meta-revisioni) sono di gran lunga le più importanti e preziose perché i ricercatori analizzano la qualità di molti studi clinici su un dato argomento, alcuni di essi motivi diversi vengono respinti e da quelli rimanenti si traggono conclusioni.

Come ormai dovresti sapere, quando si leggono i risultati di qualsiasi studio, è importante valutare prima gli endpoint primari. Ad esempio, due meta-analisi hanno riscontrato un effetto antiaritmico positivo lidocaina nell’infarto miocardico e una meta-analisi è risultata negativa. Cosa credere? Consigliare la lidocaina a tutti in caso di infarto miocardico? Ebbene no, perché le prime due meta-analisi erano focalizzate sull’effetto della lidocaina sulle aritmie (ovvero, sulla valutazione degli endpoint secondari), e la terza era sull’effetto della lidocaina sulla sopravvivenza all’infarto miocardico (l’endpoint primario). Pertanto, la lidocaina ha soppresso con successo le aritmie, ma allo stesso tempo ha aumentato la mortalità dei pazienti.

Svantaggi delle meta-analisi

Le meta-analisi non sostituiscono i megastudi e, in alcuni casi, possono addirittura contraddirli. Le meta-analisi potrebbero esserlo non convincente V seguenti casi:

1. se la meta-analisi fornisce una conclusione generalizzata, sebbene gli studi abbiano coinvolto gruppi eterogenei di pazienti. Oppure il trattamento è iniziato nel termini diversi e diverse dosi di farmaci;
2. se l'efficacia del trattamento viene confrontata in alcuni gruppi con il placebo e in altri con un noto farmaco efficace confronti, ma la conclusione è generale. Oppure non si tiene conto della natura della terapia concomitante;
3. in caso di randomizzazione di scarsa qualità (la separazione in gruppi non è stata effettuata in modo sufficientemente casuale).

I risultati delle meta-analisi aiutano il medico a scegliere il trattamento, ma non possono essere universali (per tutte le occasioni) e non possono sostituire esperienza clinica medico

Livelli di prova

Per distinguere quanto ci si può fidare dei consigli, sono stati inventati gradazioni(A, B, C) e livelli di evidenza(1, 2, 3, 4, 5). Volevo dare qui questa classificazione, ma dopo un esame più attento ho scoperto che tutte le classificazioni da me differivano in piccoli dettagli, poiché erano state adottate da organizzazioni diverse. Per questo motivo mi limiterò a fare un esempio:

Questo è un esempio della classificazione dei livelli di evidenza e delle gradazioni delle raccomandazioni

Al fine affidabilità decrescente diversi tipi Gli studi sono organizzati nel seguente ordine (fonte: Metodologia del Consiglio svedese per la valutazione sanitaria):

• studio randomizzato e controllato (ovvero avere un gruppo sperimentale e uno di controllo con randomizzazione),
• studio controllato non randomizzato con controllo simultaneo,
• studio controllato non randomizzato con controllo storico,
• studio caso-controllo,
• studio trasversale controllato, studio trasversale,
• risultati osservazionali (studio aperto non randomizzato senza gruppo),
• descrizione dei singoli casi.

Come analizzare i risultati della ricerca

Tutti i risultati ottenuti in uno studio clinico vengono elaborati utilizzando metodi della statistica matematica. Le formule e i principi di calcolo sono piuttosto complessi, praticante non è necessario conoscerli con certezza, ma in un'università di medicina presso la Facoltà di Medicina vengono presentati in due lezioni di fisica al 1° anno e utilizzati nell'igiene sociale (organizzazioni sanitarie) al 6° anno. Gli organizzatori degli studi clinici eseguono tutti i calcoli in modo indipendente utilizzando pacchetti software statistici.

1) Affidabilità statistica. In medicina viene considerata qualsiasi quantità statisticamente affidabile, se è determinato con una probabilità pari o superiore al 95%. Ciò consente di escludere effetti accidentali sul risultato finale.

Se la probabilità è inferiore al 95%, allora è necessario aumentare il numero di casi analizzati. Se aumentare il campione non aiuta, bisogna ammetterlo risultato affidabile V questo caso difficile da raggiungere.

2) Probabilità di errore. Il parametro indicato Lettera latina P(valore p).

P- la probabilità di errore nell'ottenere un risultato affidabile. Si calcola in frazioni di uno. Per convertire in percentuale, moltiplicare per 100. Tre valori comunemente utilizzati sono comunemente citati nei rapporti degli studi clinici: P:

• p > 0,05 - NON staticamente significativo (ovvero, la probabilità di errore è maggiore del 5%),
• P< 0.05 - является статистически значимым (вероятность ошибки 5% и меньше),
• P< 0.01 - высокая статистическая значимость (вероятность ошибки не выше 1%).

Ora sei in grado di capire maggior parte conclusioni in pubblicazioni scientifiche riviste mediche. Pratica:

È stato condotto uno studio multicentrico, randomizzato, prospettico, in aperto con valutazione degli endpoint in cieco. ... Una diminuzione significativa dell'indice di sensibilità all'insulina è stata ottenuta dopo 16 settimane di trattamento rispetto ai valori iniziali sia nel gruppo moxonidina (p = 0,02) che nel gruppo metformina (p = 0,03). Non ci sono state differenze significative in questo indicatore tra i gruppi di studio (p = 0,92).

Concetto e tipologie di ricerca biomedica

Gli studi sull’uomo si dividono in due tipologie:

1)ricerca medica e biologica (non clinica)

2) studi clinici.

La ricerca medica e biologica studia la reazione, i cambiamenti nello stato del corpo persone sane quando esposto a determinati fattori esterni. Tale ricerca integra e migliora i dati scientifici, ma non solo per il trattamento delle malattie rapporto diretto Non ho.

Gli studi clinici vengono condotti nel processo di trattamento delle malattie. Questi studi vengono condotti su regole chiare, esclusi i momenti che distorcono il risultato. Per determinare l'efficacia dell'intervento medico è necessario un gruppo sperimentale e uno di controllo, il numero di soggetti in ciascun gruppo deve essere almeno 100, per identificare chiare analogie, i gruppi devono essere approssimativamente uguali per età, sesso e gravità della malattia. Qualsiasi ricerca è etica quando è significativa e ben organizzata.

Sviluppo normale la medicina è impossibile senza studi clinici ed esperimenti biomedici costantemente in corso sugli esseri umani.

Allo stesso tempo, non importa quanto sia elevato il valore della conoscenza oggettiva, in tutti i casi deve essere commisurato a valori sociali non minori, e spesso più significativi, che possono essere formulati sotto forma di principi:

rispetto per la persona come individuo;

carità e misericordia;

giustizia;

solidarietà.

I principi etici fondamentali per condurre la ricerca medica sono i seguenti:

1. Il rispetto per una persona come individuo deriva dal riconoscimento e dal rispetto dell'importanza autosufficiente del suo libero arbitrio, del diritto e dell'opportunità di svolgere un ruolo decisivo nel prendere decisioni che incidono sul suo benessere fisico e (o) sociale.

2 La giustizia presuppone la fondamentale uguaglianza di opportunità per le persone in termini di: a) accessibilità cure mediche e servizi medici distribuiti; b) la probabilità di condividere il peso del rischio per la salute e la vita, della sofferenza e della responsabilità.

3. . Solo tale ricerca sugli esseri umani può essere moralmente giustificata se, nella sua ideologia, metodologia e metodologia, corrisponde agli standard della moderna scienza medica.

4 Le sperimentazioni cliniche e gli esperimenti medici e biologici sull'uomo possono essere condotti solo da un team di specialisti guidati da un medico, corrispondente alla natura della ricerca qualificante.

Regolamento per la regolamentazione della ricerca biomedica.

1) L'inizio delle prove e degli esperimenti è subordinato all'informazione completa e accessibile al paziente e alla ricezione del suo esplicito consenso, espresso per iscritto.

2) Il ricercatore deve garantire il diritto del paziente di rifiutarsi di proseguire lo studio in qualsiasi fase e per qualsiasi motivo. Il soggetto può sentire non solo dolore fisico, ma anche disagio emotivo, paura, pregiudizio. Se il test è dannoso o pericoloso per la vita del paziente, deve essere interrotto immediatamente.

3) Se il paziente non è in grado di fornire il consenso informato per partecipare allo studio, può essere ottenuto per iscritto da un genitore, tutore o altra persona legalmente responsabile.

Bio ricerca medica sugli esseri umani possono essere eseguiti dai medici nei seguenti casi:

1) se servono a migliorare la salute dei pazienti che partecipano all'esperimento;

2) se apportano un contributo significativo alla scienza e alla pratica medica;

3) se i risultati di studi precedenti e della letteratura scientifica non indicano un rischio di complicanze.

La sperimentazione animale è necessaria:

1) nei casi in cui si studiano popolazioni animali;

2) in quei casi in cui, secondo le condizioni sperimentali, è necessario studiare la reazione dell'intero organismo, l'influenza reciproca di organi e sistemi, la sequenza di fallimento (o guarigione) di vari organi e sistemi;

3) durante la conduzione di esperimenti finali sull'elaborazione di nuove tecniche interventi chirurgici;

4) quando è necessario studiare i risultati individuali dell'esposizione;

5) quando non è possibile isolare gli organi e gli apparati dell'animale;

6) - per ricerche su organi isolati;

7) - quando gli animali vengono utilizzati per ottenere farmaci biologici(vaccini, sieri, ecc.).

Data questa circostanza, gli esperimenti sugli animali devono rispettare rigorosi standard etici:

1) gli obiettivi sono approvati dalla società e dal comitato etico, sulla base del principio dell'umanesimo;

2)applicato efficace sollievo dal dolore;

3) vengono fornite le cure necessarie;

4) gli animali non vengono utilizzati in esperimenti ripetuti che trasformano la loro vita in continua sofferenza;

5) la morte è indolore;

6) gli esperimenti vengono condotti da persone addestrate per evitare sofferenze inutili;

Regolazione etica e legale internazionale della ricerca biomedica:

- Il “Codice di Norimberga” sulla ricerca biomedica sugli esseri umani e la “Dichiarazione di Helsinki” della WMA come fonti fondamentali dei moderni standard morali per la conduzione di esperimenti e sperimentazioni cliniche sugli esseri umani.

- Convenzione del Consiglio d'Europa sui diritti umani e la biomedicina.

1. "Codice di Norimberga"

Storia moderna Le discussioni su questi problemi iniziano, forse, a partire dalla fine della Seconda Guerra Mondiale.

La particolarità era la natura particolarmente crudele e disumana degli esperimenti: in essi infatti era pianificata la morte dei soggetti. Gli esperimenti condotti dai nazisti sono descritti di seguito:

1) come studio della reazione del corpo all'alta quota e all'aria rarefatta: gli effetti della mancanza di ossigeno in condizioni atmosferiche ad un'altitudine di 12 km sono stati simulati su soggetti prigionieri del campo di concentramento di Dachau. Di solito entro mezz'ora il soggetto moriva; contemporaneamente, nel protocollo dell'esperimento, con pedanteria tedesca, venivano registrate le fasi dei suoi tormenti morenti (come “convulsioni spasmodiche”, “respiro convulso agonistico”, “gemiti”, “urla acute”, “ smorfie, mordersi la lingua”, “incapacità di rispondere alla parola” e così via.)

2) Sono state studiate anche le reazioni del corpo all'ipotermia, per cui soggetti nudi venivano tenuti a temperature fredde fino a 29 gradi per 9-14 ore o immersi in acqua ghiacciata per diverse ore.

3) Negli esperimenti condotti principalmente su donne nel campo di concentramento di Ravensbrück, infezioni della ferita, nonché la possibilità di rigenerazione ossea, muscolare e nervosa e di trapianto osseo. Sono state praticate delle incisioni sulle gambe dei soggetti, quindi nelle ferite sono state iniettate colture batteriche e pezzi di trucioli di legno o di vetro. Solo dopo pochi giorni cominciarono a curare le ferite, sperimentando alcuni rimedi. In altri casi si è verificata cancrena, dopo di che alcuni soggetti sono stati trattati, mentre altri - dei gruppi di controllo - sono stati lasciati senza trattamento.

4) In altri esperimenti fu studiata l'itterizia infettiva sui prigionieri dei campi di concentramento; furono sviluppati metodi per la sterilizzazione economica, insensibile e rapida delle persone; è stata effettuata infezione di massa persone affette da tifo; sono state studiate la velocità e la natura dell'azione dei veleni; Sono stati testati gli effetti sul corpo dei composti del fosforo contenuti nelle bombe incendiarie.

Durante Processo di Norimberga fu sviluppato un documento che fu chiamato “Codice di Norimberga” e fu essenzialmente il primo documento internazionale, contenente un elenco di principi etici e giuridici per la conduzione di ricerche sugli esseri umani. È stato preparato da due esperti medici americani che hanno partecipato al processo - Leo Alexander e Andrew Ivy - ed è diventato parte integrante della decisione presa dalla corte.

Dieci principi del codice (può essere ripetuto)

1. Una condizione assolutamente necessaria per condurre un esperimento su una persona è il consenso volontario di quest'ultima.

2. L'esperimento deve apportare benefici alla società risultati positivi, irraggiungibile con altri metodi o metodi di ricerca; non dovrebbe essere casuale, facoltativo per natura.

3. L'esperimento deve basarsi sui dati ottenuti negli studi di laboratorio sugli animali, sulla conoscenza della storia dello sviluppo della malattia o di altri problemi studiati. La sua attuazione deve essere organizzata in modo tale che i risultati attesi giustifichino il fatto stesso della sua attuazione.

4. Quando si conduce un esperimento, devono essere evitate sofferenze e lesioni fisiche e mentali non necessarie.

5. Nessun esperimento dovrebbe essere effettuato se c'è motivo di presumere la possibilità di morte o lesioni invalidanti per il soggetto; Un'eccezione può essere rappresentata dai casi in cui i ricercatori medici fungono da soggetti durante i loro esperimenti.

6. Il grado di rischio associato alla conduzione di un esperimento non dovrebbe mai superare l'importanza umanitaria del problema che l'esperimento mira a risolvere.

7. L'esperimento deve essere preceduto da un'adeguata preparazione e il suo svolgimento deve essere provvisto delle attrezzature necessarie a proteggere il soggetto dalla minima possibilità di lesioni, invalidità o morte.

8. L'esperimento dovrebbe essere condotto solo da persone scientificamente qualificate. In tutte le fasi dell'esperimento è richiesta la massima attenzione e professionalità da parte di chi lo conduce o ne è coinvolto.

9. Durante l'esperimento, il soggetto deve avere la possibilità di interromperlo se, a suo avviso, le sue condizioni fisiche o mentali rendono impossibile la continuazione dell'esperimento.

10. Durante un esperimento, l'investigatore responsabile della sua condotta deve essere pronto a interromperlo in qualsiasi momento se considerazioni professionali, buona fede e l'attenzione di giudizio a lui richiesta indicano che la continuazione dell'esperimento porterebbe a lesioni, invalidità o morte. cavia.

Dichiarazione di Helsinki- sviluppato dalla World Medical Association, è un insieme di principi etici per la comunità medica riguardo alla sperimentazione umana. La prima versione è stata adottata nel giugno 1964 a Helsinki, in Finlandia, e da allora ha subito nove revisioni, la più recente delle quali è stata la Dichiarazione, che amplia i principi inizialmente formulati nel Codice di Norimberga e applica queste idee direttamente al lavoro di ricerca clinica.

(Un paio di principi e regole di questa dichiarazione)

1) Un medico può abbinare la ricerca medica alla prestazione di cure mediche solo se la ricerca è giustificata dal suo potenziale valore preventivo, diagnostico o terapeutico

2) Un medico può combinare la ricerca medica con la prestazione di cure mediche solo se la ricerca è giustificata dal suo potenziale valore preventivo, diagnostico o terapeutico e se il medico ha buone ragioni credere che la partecipazione ad uno studio scientifico non danneggerà la salute dei pazienti che agiscono come soggetti di ricerca.

3) Al termine dello studio, i pazienti che hanno partecipato allo studio hanno il diritto all'informazione sui risultati dello studio, nonché il diritto a ricevere eventuali benefici ottenuti a seguito dello studio, come l'accesso agli interventi individuati come vantaggioso nello studio o nell'accesso ad altra assistenza sanitaria adeguata o ad altri benefici.

- Convenzione del Consiglio d'Europa sui diritti umani e la biomedicina. Include

1. È necessario rispettare il principio della privacy, nonché rispettare il diritto di una persona a conoscere (o non conoscere) informazioni sul proprio stato di salute (articolo 10).
2. È vietata qualsiasi forma di discriminazione basata su informazioni relative alle caratteristiche genetiche della persona

3. "Interessi e bene persona individuale deve prevalere sugli interessi della società e della scienza"

4. Il prelievo di organi o tessuti da un donatore vivente ai fini del loro ulteriore trapianto può essere effettuato solo con il suo consenso ed esclusivamente per scopi terapeutici (articolo 19). Da solo

5. Il diritto degli scienziati a condurre ricerche deve essere rispettato. ricerca scientifică, tuttavia, quest'ultimo deve essere effettuato nel rispetto delle disposizioni della presente “Convenzione” e degli altri atti normativi diretti a tutelare i diritti, la dignità e gli interessi della persona (art. 15). È vietata la creazione di embrioni umani a fini di ricerca

E NELLA LEZIONE BISOGNA PRENDERE INFORMAZIONE SU QUANDO SI PUÒ CONDURRE LA RICERCA SENZA IL CONSENSO DEI PAZIENTI!!! HA FATTO UN ENFASI SU QUESTO

Pianificazione e conduzione di studi clinici medicinali

Studi clinici del farmaco Sono passo necessario sviluppo di qualsiasi nuovo farmaco. SU fasi iniziali Durante lo sviluppo dei farmaci vengono effettuati studi chimici, fisici, biologici, microbiologici, farmacologici, tossicologici e di altro tipo su tessuti (in vitro) o su animali da laboratorio.

Questi sono i cosiddetti studi preclinici, il cui scopo è ottenere valutazioni scientifiche e prove dell'efficacia e della sicurezza dei medicinali. Tuttavia, questi studi non possono fornire informazioni affidabili su come i farmaci studiati funzioneranno sugli esseri umani. Pertanto, sono necessari studi clinici sui farmaci sugli esseri umani.

Studio clinico (test) di un medicinale- Si tratta di uno studio sistemico di un farmaco attraverso il suo utilizzo nell'uomo (paziente o volontario sano) al fine di valutarne la sicurezza e/o l'efficacia, nonché identificare e/o confermare le sue proprietà cliniche, farmacologiche, farmacodinamiche, valutare l'assorbimento, distribuzione, metabolismo, escrezione e/o interazioni con altri farmaci. La decisione di avviare una sperimentazione clinica viene presa da

Sponsor/Cliente, che è responsabile dell'organizzazione, della supervisione e/o del finanziamento dello studio. Responsabilità per implementazione praticaè affidata la ricerca Ricercatore(persona o gruppo di persone). Di norma lo sponsor è un'azienda farmaceutica che sviluppa farmaci, ma come sponsor può agire anche un ricercatore se lo studio è stato avviato di sua iniziativa e se ne assume la piena responsabilità.

Le sperimentazioni cliniche devono essere condotte in conformità con i principi etici fondamentali della Dichiarazione di Helsinki

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Farmacologia clinica L.S. Strachunsky, M.M. Grilli
Accademia medica statale di Smolensk

Uno dei principali tipi di ricerca clinica sono gli studi clinici sui farmaci, i cui principi sono discussi in questo articolo.

Medici e pazienti vogliono essere sicuri che i farmaci prescritti alleviano i sintomi o guariscano il paziente. Vogliono anche che il trattamento sia sicuro. Ecco perché sono necessari studi clinici sull’uomo. Gli studi clinici sono una parte necessaria del processo di sviluppo di qualsiasi nuovo farmaco o di ampliamento delle indicazioni per l’uso di un farmaco già esistente noto ai medici. I risultati degli studi clinici vengono presentati alle autorità ufficiali. (Nel nostro paese, questo è il Ministero della Salute della Federazione Russa e ad esso subordinato il Comitato farmacologico statale e l'Istituto di competenza preclinica e clinica dei medicinali.) Se gli studi hanno dimostrato che il farmaco è efficace e sicuro, il Ministero della La Salute della Federazione Russa dà il permesso per il suo utilizzo.

L’indispensabilità degli studi clinici.

Le sperimentazioni cliniche non possono essere sostituite da studi su tessuti (in vitro) o su animali da laboratorio, compresi i primati. L'organismo degli animali da laboratorio differisce dall'uomo per le caratteristiche farmacocinetiche (assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione del farmaco), nonché per la risposta degli organi e dei sistemi al farmaco. Solo perché un farmaco provoca un calo della pressione sanguigna in un coniglio non significa che avrà lo stesso effetto negli esseri umani. Inoltre, alcune malattie sono peculiari dell’uomo e non possono essere riprodotte in un animale da laboratorio. Inoltre, anche negli studi su volontari sani, è difficile riprodurre in modo attendibile gli effetti che un farmaco provocherà nei pazienti.

La ricerca clinica è un tipo inevitabile di attività scientifica, senza la quale è impossibile ottenere e selezionare nuove, più efficaci e medicinali sicuri, così come la medicina "purificante" da farmaci obsoleti e inefficaci. Recentemente, il ruolo della ricerca clinica è aumentato grazie all'introduzione di principi nell'assistenza sanitaria pratica medicina basata sull’evidenza. Il principale tra questi è l'adozione di specifici decisioni cliniche trattare un paziente non tanto sulla base dell’esperienza personale o dell’opinione di esperti, ma piuttosto sulla base di dati scientifici rigorosamente comprovati che possono essere ottenuti attraverso studi clinici ben progettati e controllati.

Sequenza di ricerca.

Quando si studia un nuovo farmaco si segue sempre la sequenza della ricerca: dalle cellule e dai tessuti agli animali, dagli animali ai volontari sani, da un piccolo numero di volontari sani ai pazienti.

Nonostante gli indubbi limiti delle informazioni ottenute dagli studi sugli animali da laboratorio, il farmaco viene studiato su di essi prima del primo utilizzo sull'uomo (studi preclinici). Il loro obiettivo principale è ottenere informazioni sulla tossicità di un nuovo farmaco. Studiare la tossicità acuta con una singola dose e la tossicità subacuta con dosi ripetute del farmaco; studiare la mutagenicità, gli effetti sul sistema riproduttivo e immunitario.

Tabella 1. Fasi degli studi clinici

Fase	Numero tipico di pazienti	Obiettivi principali
IO	20-80	Primo utilizzo del farmaco nell'uomo, valutazione della tossicità e della sicurezza, determinazione dei parametri farmacocinetici
II	100-800	Stabilire l'efficacia, definizione modalità ottimali dosaggio, valutazione della sicurezza
III	1000-4000	Conferma dei dati su efficacia e sicurezza, studi comparativi con farmaci standard
IV	Decine di migliaia	Ulteriori studi di efficacia per ottimizzare l'uso del farmaco, studi di sicurezza a lungo termine, valutazione di rare reazioni avverse al farmaco

Fasi di sviluppo del farmaco

Successivamente vengono condotti gli studi clinici, suddivisi in quattro fasi. Nella tabella. 1 e la figura ne mostrano le principali caratteristiche. Come si vede dalla tabella, la suddivisione in fasi consente di effettuare lo studio di un nuovo farmaco sull'uomo in modo graduale e sequenziale. Inizialmente viene studiato su un numero ristretto di volontari sani (fase I) - (possono essere volontari solo gli adulti), e poi su un numero sempre maggiore di pazienti (fase II-III). È inaccettabile "saltare" tra le fasi degli studi clinici, lo studio va in sequenza dalla fase I alla IV. Gli scopi e gli obiettivi dei test in corso dovrebbero cambiare a seconda delle informazioni ottenute nel corso degli studi precedenti. Gli studi clinici possono essere interrotti in qualsiasi fase se vi è evidenza di tossicità del farmaco.

Garantire i diritti dei pazienti e il rispetto degli standard etici,

che costituiscono un caso particolare di rispetto dei diritti umani pietra di fondazione in tutto il sistema della ricerca clinica. Sono regolati da accordi internazionali (la Dichiarazione di Helsinki dell'Associazione Medica Mondiale) e dalla Legge Federale Russa “Sui Medicinali”.

A livello locale, il garante del rispetto dei diritti del paziente è il comitato etico, la cui approvazione deve essere ottenuta prima dell'inizio di tutti gli studi. Tra i suoi membri figurano operatori medici e scientifici, avvocati, esponenti del clero, ecc. Nelle loro riunioni, i membri del comitato etico esaminano le informazioni sul farmaco, il protocollo della sperimentazione clinica, il testo del consenso informato e biografie scientifiche ricercatori dal punto di vista della valutazione del rischio per i pazienti, del rispetto e della garanzia dei loro diritti.

La volontarietà della partecipazione alla ricerca clinica implica che il paziente possa partecipare allo studio solo con il pieno e consapevole consenso volontario. Ottenere il consenso informato da un potenziale paziente è forse uno dei compiti più difficili che un ricercatore deve affrontare. Tuttavia, in ogni caso, ogni paziente dovrebbe essere pienamente informato sulle conseguenze della sua partecipazione ad una sperimentazione clinica. Il consenso informato scritto delinea gli obiettivi dello studio, i benefici che il paziente riceverà dalla partecipazione allo studio, gli eventi avversi noti associati al farmaco in studio, i termini assicurativi del paziente, ecc., in un linguaggio che può essere compreso da un laico.

Il medico ricercatore deve rispondere a tutte le domande del paziente. Al paziente dovrebbe essere data l’opportunità di discutere lo studio con la famiglia e gli amici. La legge federale sui medicinali stabilisce che nel caso di una sperimentazione clinica sui bambini il consenso deve essere dato dai genitori. È vietato condurre studi clinici con medicinali, compresi vaccini e sieri, su minori senza genitori.

Uno degli aspetti principali della protezione dei diritti dei pazienti è il mantenimento della riservatezza delle informazioni relative ai pazienti. Pertanto, i dati personali del paziente (cognome, nome, patronimico, luogo di residenza) sono accessibili solo alle persone direttamente coinvolte nello studio. In tutta la documentazione sono annotati solo il numero del singolo paziente e le sue iniziali.

Unità di approccio metodologico.

Tutti gli studi clinici devono essere condotti secondo certe regole. La ricerca condotta in Russia non dovrebbe differire dalla ricerca condotta in altri paesi, in termini di approcci metodologici indipendentemente dal fatto che il test sia domestico o droga straniera, lo studio è sponsorizzato da un'azienda farmaceutica o da un ente governativo.

Regole simili sono già state create e prendono il nome di Quality Clinical Practice (QCP), che è una delle possibili traduzioni del termine inglese Good Clinical Practice (GCP).

Regole fondamentali del KKP

(GCP) hanno lo scopo di proteggere i diritti dei pazienti e dei volontari sani che partecipano alla ricerca clinica, nonché di ottenere dati affidabili e riproducibili. Quest'ultima si realizza rispettando i seguenti principi: 1) distribuzione delle responsabilità tra i partecipanti alla ricerca; 2) partecipazione di ricercatori qualificati; 3) la presenza di controllo esterno; 4) un approccio scientifico alla pianificazione della ricerca, alla registrazione dei dati, all'analisi e alla presentazione dei suoi risultati.

Le regole del PCC stabiliscono che quando si conduce una sperimentazione clinica, tutti i compiti e le responsabilità per l’esecuzione delle singole sezioni del lavoro devono essere chiaramente distribuiti tra tutti i partecipanti allo studio prima che abbia inizio. Ci sono tre parti principali coinvolte nello studio: l'organizzatore, il ricercatore e il monitor (una persona o un gruppo di persone che controllano la conduzione diretta dello studio nella clinica).

Responsabilità degli organizzatori dello studio.

Gli organizzatori dello studio (sponsor) possono essere aziende farmaceutiche o gli stessi ricercatori. Lo sponsor è responsabile dell'organizzazione e della conduzione dello studio nel suo insieme. Per fare ciò, deve sviluppare un protocollo di studio, fornire al ricercatore il farmaco studiato, prodotto e confezionato secondo gli standard del PCC e completare le informazioni su di esso. Le informazioni dovrebbero includere dati provenienti da tutti gli studi preclinici e clinici condotti in precedenza, inclusi dettagli su tutti gli indesiderati reazioni ai farmaci. Anche l'assicurazione per pazienti e ricercatori è responsabilità dello sponsor.

Responsabilità dei ricercatori.

I ricercatori sono i principali responsabili della condotta etica e pratica del loro lavoro in clinica e della salute e del benessere dei pazienti durante lo studio. Le sperimentazioni cliniche possono essere effettuate solo da medici in possesso delle qualifiche adeguate e ufficialmente abilitati all'esercizio della professione attività medica. Le componenti della formazione dei ricercatori sono loro allenamento professionale E addestramento speciale secondo gli studi clinici e le regole del PCC.

I ricercatori dovrebbero essere sempre preparati ai controlli di qualità sul loro lavoro. I controlli si dividono in diverse tipologie: monitoraggio, audit e ispezione. Il monitor verifica regolarmente se vengono rispettati gli standard etici dello studio e il protocollo dello studio, nonché la qualità del completamento della documentazione. Un audit viene solitamente effettuato una sola volta, negli studi più importanti. Lo scopo dell'audit è verificare il rispetto delle regole, del protocollo e della legislazione locale dell'RCMP. La durata dell'audit dipende dalla complessità dello studio e può richiedere diversi giorni. L'ispezione persegue gli stessi obiettivi ed è effettuata dalle autorità ufficiali di controllo e autorizzazione.

Pianificazione della ricerca.

È importante che la ricerca sia progettata e condotta in conformità con gli standard scientifici più recenti. L'adesione formale alle regole PAC non garantisce l'ottenimento di dati significativi. Attualmente vengono presi in considerazione solo i risultati ottenuti da studi prospettici, comparativi, randomizzati e, preferibilmente, in doppio cieco (Tabella 2). Per fare ciò, prima di iniziare lo studio, deve essere sviluppato un protocollo (programma), che è un piano di ricerca scritto. Nella tabella. 3 indica le sezioni che devono riflettersi nel protocollo.

Non esistono studi condotti senza errori, ma le regole per la conduzione degli studi clinici non dovrebbero mai essere violate (Tabella 4).

Tabella 2. Caratteristiche dello studio

Studio	Definizione	Bersaglio
Prospettiva	Condurre la ricerca secondo un piano pre-sviluppato	Aumenta l'affidabilità dei dati, poiché si riduce la probabilità che l'effetto osservato sia causato da una combinazione casuale di eventi e non dal farmaco oggetto di studio. Controllo su possibili errori sistematici durante l'analisi dei risultati
Comparativo	Confronto degli effetti in due gruppi di pazienti, uno che ha ricevuto il farmaco in studio e l'altro che ha ricevuto un farmaco di confronto o un placebo	Eliminando la possibilità che l'effetto sia causato da una malattia spontanea e/o da un effetto placebo
Randomizzato	Assegnazione casuale dei pazienti ai gruppi di studio e controllo dei farmaci	Eliminare o minimizzare le differenze nelle caratteristiche di base tra i gruppi di studio. Base per corretta applicazione maggior parte dei test statistici
Doppio cieco	Né il paziente né lo sperimentatore sanno quale farmaco sta ricevendo il paziente: sperimentale o controllato	Eliminare i bias nella valutazione dell’effetto dei farmaci in studio

Tabella 3. Sezioni principali del protocollo

Tabella 4. Quando si conducono studi clinici non è possibile:

• Condurre uno studio senza un protocollo attentamente sviluppato
• Iniziare la ricerca senza l'approvazione dei materiali da parte di un comitato etico indipendente
• Includere un paziente in uno studio senza ottenere il consenso informato scritto
• Violare i requisiti del protocollo durante lo svolgimento della ricerca:
  • includere pazienti che violano i criteri di inclusione ed esclusione;
  • interrompere gli orari delle visite dei pazienti;
  • modificare il regime di assunzione dei farmaci in studio;
  • prescrivere farmaci concomitanti proibiti;
  • eseguire misurazioni (esami) con strumenti diversi, violare lo schema di esame
• Non segnalare eventi avversi

Caratteristiche degli studi clinici sui bambini.

Parlando della conduzione di sperimentazioni cliniche in pediatria, va notato che le sperimentazioni cliniche di medicinali su minori vengono effettuate nei casi in cui il farmaco studiato è destinato esclusivamente al trattamento di malattie infantili o quando lo scopo della ricerca clinica è quello di ottenere dati sul miglior dosaggio del medicinale per il trattamento dei bambini. Gli studi clinici su un farmaco nei bambini dovrebbero essere preceduti da studi clinici negli adulti e da un'analisi approfondita dei dati ottenuti. I risultati ottenuti negli adulti costituiscono la base per pianificare gli studi sui bambini.

Tuttavia, la complessità della farmacocinetica, della farmacodinamica e del dosaggio dei farmaci nei bambini dovrebbe essere sempre presa in considerazione. Gli studi sulla farmacocinetica dei farmaci devono essere condotti su bambini di varie fasce di età, tenendo conto dei processi in rapida evoluzione di assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione dei farmaci, soprattutto nel periodo neonatale. Quando si scelgono i metodi di esame e le misurazioni target, si dovrebbe dare la preferenza ai metodi non invasivi; è necessario limitare la frequenza degli esami del sangue nei bambini e il numero totale di metodi di esame invasivi.

Base giuridica per la conduzione di studi clinici.

La conduzione delle sperimentazioni cliniche nel nostro Paese è regolata dalla legge federale “Sui medicinali” del 22 giugno 1998, che contiene un capitolo IX separato “Sviluppo, sperimentazioni precliniche e cliniche dei medicinali”. Secondo questa legge, le sperimentazioni cliniche possono essere effettuate solo in cliniche che dispongono delle licenze appropriate. Le licenze vengono rilasciate solo a quelle cliniche che possono garantire la conduzione di sperimentazioni cliniche di medicinali in conformità con le regole del PCC.

L'Autorità federale per il controllo della qualità dei farmaci rilascia l'autorizzazione a condurre una sperimentazione clinica, dopodiché viene concluso un accordo tra la clinica in cui è prevista la conduzione della sperimentazione e l'organizzatore della sperimentazione. Se è previsto il pagamento per la prova, l'organizzatore dello studio può effettuarlo solo tramite bonifico bancario, in conformità con l'accordo concluso con la clinica.

Alla fine del nostro secolo tutti cominciarono a rendersi conto del potere medicine moderne, grazie alla quale si risolvono non solo soluzioni puramente mediche (ridurre la sofferenza del paziente, salvarlo o prolungarne la vita), ma anche problemi sociali(miglioramento della qualità della vita). Ogni anno è consentito ampia applicazione centinaia di nuovi farmaci. Senza studi clinici, il progresso nello sviluppo di nuovi farmaci è impossibile. Ma niente: né gli interessi dello scienziato, né gli interessi compagnia farmaceutica, né gli interessi della farmacologia clinica nel suo insieme - non dovrebbero essere superiori ai diritti e agli interessi del bambino, che può essere, in termini giuridici, un soggetto di ricerca.

Letteratura

1. La Dichiarazione di Helsinki. Raccomandazioni che guidano i medici nella ricerca biomedica che coinvolge soggetti umani, The World Medical Association, 1964 (rivisto nel 1996).
2. Legge federale del 22 giugno 1998. N86 Legge federale "sui medicinali" (adottata dalla Duma di Stato dell'Assemblea federale Federazione Russa 05/06/98), Raccolta della legislazione della Federazione Russa, N26, 29/06/98, articolo 3006.
3. Argomento ICH 6 - Linee guida per la buona pratica clinica, Buona pratica clinica J., 1996, v.3, N.4 (Suppl.).

Ora nel mondo esiste un numero enorme di farmaci per quasi tutte le malattie esistenti. La creazione di un nuovo farmaco non è solo un processo lungo, ma anche costoso. Dopo che un medicinale è stato creato, è necessario testare come agisce sul corpo umano e quanto sarà efficace. A questo scopo vengono effettuati studi clinici, di cui parleremo nel nostro articolo.

Concetto di sperimentazione clinica

Qualsiasi ricerca sui farmaci è semplicemente necessaria, come una delle fasi nello sviluppo di un nuovo farmaco o per ampliare le indicazioni per l'uso di uno esistente. Inizialmente, dopo aver ricevuto il medicinale, vengono effettuati tutti gli studi su materiale microbiologico e animali. Questa fase è anche chiamata ricerca preclinica. Vengono effettuati per ottenere prove dell'efficacia dei farmaci.

Ma gli animali sono diversi dagli esseri umani, quindi il modo in cui i topi sperimentali reagiscono a un farmaco non significa affatto che le persone avranno la stessa reazione.

Se definiamo cos'è la ricerca clinica, possiamo dire che è un sistema che utilizza vari metodi per determinare la sicurezza e l'efficacia di un farmaco per l'uomo. Durante lo studio del farmaco, tutte le sfumature vengono chiarite:

• Effetti farmacologici sul corpo.
• Velocità di aspirazione.
• Biodisponibilità del farmaco.
• Periodo di recesso.
• Caratteristiche del metabolismo.
• Interazione con altri farmaci.
• Sicurezza per l'uomo.
• Manifestazione di effetti collaterali.

La ricerca di laboratorio inizia su decisione dello sponsor o del cliente, che sarà responsabile non solo dell'organizzazione, ma anche del controllo e del finanziamento di questa procedura. Molto spesso, questa persona è l'azienda farmaceutica che ha sviluppato questo farmaco.

Tutti i risultati degli studi clinici e il loro decorso dovrebbero essere descritti in dettaglio nel protocollo.

Statistiche di ricerca

Lo studio dei farmaci viene effettuato in tutto il mondo, questa è una fase obbligatoria prima della registrazione di un farmaco e del suo rilascio di massa per uso medico. Quei fondi che non hanno superato lo studio non possono essere registrati e immessi nel mercato dei farmaci.

Secondo una delle associazioni americane dei produttori di farmaci, su 10.000 farmaci sperimentali, fino allo stadio studi preclinici raggiunge solo 250, di conseguenza, verranno condotti studi clinici solo per circa 5 farmaci e 1 raggiungerà la produzione di massa e la registrazione. Queste sono le statistiche.

Obiettivi della ricerca di laboratorio

Condurre la ricerca su qualsiasi farmaco ha diversi obiettivi:

1. Determina quanto è sicuro questo farmaco per gli esseri umani. Come il corpo lo tollererà. Per fare ciò, vengono trovati volontari che accettano di partecipare allo studio.
2. Durante lo studio vengono selezionate dosi e regimi di trattamento ottimali per ottenere il massimo effetto.
3. Stabilire il grado di sicurezza del farmaco e la sua efficacia per i pazienti con una determinata diagnosi.
4. Studio degli effetti collaterali indesiderati.
5. Considera l'idea di espandere l'uso del farmaco.

Molto spesso, gli studi clinici vengono condotti contemporaneamente su due o anche tre farmaci in modo da poterne confrontare l'efficacia e la sicurezza.

Classificazione degli studi

È possibile affrontare una questione come la classificazione degli studi sui farmaci lati diversi. A seconda del fattore, i tipi di studi possono essere diversi. Ecco alcuni metodi di classificazione:

1. Secondo il grado di intervento nelle tattiche di gestione del paziente.
2. Gli studi possono differire nei loro obiettivi.

Inoltre, ci sono anche tipi ricerca di laboratorio. Esaminiamo questa domanda in modo più dettagliato.

Tipi di studi di intervento nel trattamento dei pazienti

Se consideriamo la classificazione dal punto di vista dell'intervento nel trattamento standard, allora gli studi si dividono in:

1. Osservativo. Durante tale studio non viene effettuato alcun intervento; vengono raccolte informazioni e viene osservato il corso naturale di tutti i processi.
2. Studio non interventistico o non interventistico. In questo caso, il farmaco viene prescritto secondo il regime abituale. Il protocollo di studio non affronta preliminarmente la questione dell'attribuzione del paziente ad alcuna tattica di trattamento. La prescrizione del farmaco è chiaramente separata dall'inclusione del paziente nello studio. Il paziente non viene sottoposto ad alcuna procedura diagnostica, i dati vengono analizzati utilizzando metodi epidemiologici.
3. Studio di intervento. Viene effettuato quando è necessario studiare farmaci non ancora registrati o scoprire nuove direzioni nell'uso di farmaci conosciuti.

Criterio di classificazione - scopo dello studio

A seconda dello scopo, gli studi clinici generali possono essere:

• Preventivo. Condotto con lo scopo di trovare i modi migliori prevenzione di malattie in una persona di cui non soffriva in precedenza o per prevenire le ricadute. Di solito è così che vengono studiati i vaccini e i preparati vitaminici.
• Gli studi di screening ti consentono di trovare metodo migliore rilevamento di malattie.
• Vengono eseguiti test diagnostici per saperne di più modi efficaci e metodi per diagnosticare la malattia.
• Gli studi terapeutici offrono l'opportunità di studiare l'efficacia e la sicurezza dei farmaci e dei metodi di trattamento.

• Vengono condotti studi sulla qualità della vita per capire come migliorare la qualità della vita dei pazienti affetti da determinate malattie.
• I programmi di accesso ampliato prevedono l’uso di un farmaco sperimentale in pazienti affetti da malattie potenzialmente letali. In genere tali farmaci non possono essere inclusi nei test di laboratorio.

Tipi di ricerca

Oltre ai tipi di ricerca, ci sono anche tipi con cui devi conoscere:

• Viene condotto uno studio pilota per raccogliere i dati necessari per le fasi successive dello studio del farmaco.
• La randomizzazione prevede l'assegnazione casuale dei pazienti a gruppi, i quali hanno l'opportunità di ricevere sia il farmaco in studio che il farmaco di controllo.

• Uno studio farmacologico controllato esamina un farmaco la cui efficacia e sicurezza non sono ancora del tutto note. Viene paragonato ad un farmaco già ben studiato e conosciuto.
• Uno studio non controllato non implica un gruppo di controllo di pazienti.
• Uno studio parallelo viene condotto su diversi gruppi di pazienti che ricevono il farmaco in studio.
• Negli studi crossover, ciascun paziente riceve entrambi i farmaci, che vengono confrontati.
• Se lo studio è aperto, tutti i partecipanti conoscono il farmaco che il paziente sta assumendo.
• Uno studio in cieco o mascherato coinvolge due parti che non sono a conoscenza dell'assegnazione del gruppo dei pazienti.
• Viene condotto uno studio prospettico con pazienti assegnati a ricevere o non ricevere il farmaco in studio prima che si verifichi l'esito.
• In retrospettiva vengono presi in considerazione i risultati degli studi già condotti.
• Possono essere coinvolti uno o più centri di ricerca clinica, a seconda dei quali ci sono studi monocentrici o multicentrici.
• In uno studio parallelo vengono confrontati i risultati di diversi gruppi di soggetti, tra cui uno è un controllo e due o più altri ricevono il farmaco in studio.
• Uno studio di caso prevede il confronto dei pazienti affetti da una particolare malattia con quelli che non la presentano, al fine di determinare la relazione tra l'esito e la precedente esposizione a determinati fattori.

Fasi della ricerca

Dopo la produzione, un farmaco deve essere sottoposto a tutti gli studi, a cominciare da quelli preclinici. Condotti sugli animali, aiutano l’azienda farmaceutica a capire se vale la pena esplorare ulteriormente il farmaco.

Un farmaco sarà testato sugli esseri umani solo dopo che sarà stato dimostrato che può essere usato per trattare una particolare condizione e che non è pericoloso.

Il processo di sviluppo di qualsiasi farmaco è composto da 4 fasi, ciascuna delle quali rappresenta uno studio separato. Dopo tre fasi di successo, il farmaco riceve un certificato di registrazione e la quarta è uno studio post-registrazione.

Fase uno

La ricerca clinica sul farmaco nella prima fase è limitata al reclutamento di volontari da 20 a 100 persone. Se si studia un farmaco troppo tossico, ad esempio per il trattamento dell'oncologia, vengono selezionati i pazienti affetti da questa malattia.

Molto spesso, la prima fase dello studio viene svolta in istituti speciali dove esiste una persona competente e personale addestrato. Durante questa fase è necessario scoprire:

• Come viene tollerato il farmaco dagli esseri umani?
• proprietà farmacologiche.
• Il periodo di assorbimento ed escrezione dal corpo.
• Valutare preliminarmente la sicurezza del suo utilizzo.

Nella prima fase vengono utilizzate varie tipologie di ricerca:

1. L'uso di dosi crescenti singole del farmaco. Al primo gruppo di soggetti viene somministrata una certa dose del farmaco, se è ben tollerato gruppo successivo il dosaggio viene aumentato. Questo viene fatto finché non vengono raggiunti i livelli di sicurezza previsti o finché non iniziano a comparire gli effetti collaterali.
2. Studi a dose crescente ripetuta. Un gruppo di volontari riceve una piccola dose del farmaco molte volte, dopo ogni dose vengono eseguiti dei test e viene valutato il comportamento del farmaco nell'organismo. Nel gruppo successivo viene somministrata ripetutamente una dose maggiore e così via fino ad un certo livello.

Seconda fase di ricerca

Dopo aver valutato preventivamente la sicurezza del farmaco, metodi clinici la ricerca passa alla fase successiva. A questo scopo è già reclutato un gruppo di 50-100 persone.

L'obiettivo principale in questa fase dello studio del farmaco è determinare il dosaggio richiesto e piano di trattamento. La quantità di farmaci somministrati ai pazienti in questa fase è leggermente inferiore alla maggior parte dosi elevate, che i soggetti hanno ricevuto nella prima fase.

In questa fase deve esserci un gruppo di controllo. L'efficacia del farmaco viene confrontata con un placebo o con un altro farmaco che ha dimostrato di essere altamente efficace nel trattamento della malattia.

Ricerca di fase 3

Dopo le prime due fasi, i farmaci continuano ad essere studiati nella terza fase. Partecipa grande gruppo persone fino a 3000 persone. Lo scopo di questa fase è confermare l’efficacia e la sicurezza del farmaco.

Anche in questa fase viene studiata la dipendenza del risultato dal dosaggio del farmaco.

Dopo che in questa fase il medicinale ha confermato la sua sicurezza ed efficacia, viene preparato un dossier di registrazione. Contiene informazioni sui risultati dello studio, sulla composizione del medicinale, sulla data di scadenza e sulle condizioni di conservazione.

Fase 4

Questa fase è già chiamata ricerca post-registrazione. L'obiettivo principale della fase è raccogliere la massima informazione sui risultati dell'uso a lungo termine del farmaco grande quantità delle persone.

La questione di come i farmaci interagiscono con altri farmaci, che è la cosa più importante momento ottimale terapia, come il farmaco colpisce i pazienti di diverse età.

Protocollo di studio

Qualsiasi protocollo di ricerca deve contenere le seguenti informazioni:

• Lo scopo dello studio della medicina.
• I compiti che i ricercatori si prefiggono.
• Progettazione dello studio.
• Metodi di studio.
• Problemi statistici.
• Organizzazione della ricerca stessa.

Lo sviluppo del protocollo inizia prima dell'inizio di tutti gli studi. A volte questa procedura può richiedere diversi anni.

Una volta completato lo studio, il protocollo è il documento rispetto al quale revisori e ispettori possono verificarlo.

Recentemente sono stati sempre più utilizzati vari metodi ricerca clinica di laboratorio. Ciò è dovuto al fatto che i principi della medicina basata sull’evidenza vengono attivamente introdotti nell’assistenza sanitaria. Uno di questi è prendere decisioni sulla terapia del paziente sulla base di dati scientifici comprovati ed è impossibile ottenerli senza condurre uno studio completo.

Lo sviluppo di nuove tecnologie mediche porta al fatto che oggi il rapporto tra medico e paziente sta subendo cambiamenti significativi. Se prima il paziente affidava semplicemente al medico la decisione su domande sul suo trattamento e anche sulla vita, ora richiede sempre più informazioni su ciò che gli viene offerto a questo riguardo. Il paziente addirittura “segue” il medico, tenendo presente la possibilità di una causa per “cura sbagliata” (questa cosa si è diffusa soprattutto negli USA e comincia ad essere praticata in Russia). Pertanto, il ruolo del medico viene sempre più sostituito da quello di un consulente, consulente o professionista esperto competente, che modella il processo decisionale del paziente e informa il paziente sul suo stato di salute, sui benefici e sui rischi dei possibili interventi. Ma è giusto? Riflettendo su questo, vorrei citare le parole dello scrittore André Maurois, che tenne la relazione finale al Congresso internazionale di etica medica di Parigi nel 1966. Citerò l'ultimo paragrafo di questo interessante documento. “Domani, come oggi, ci saranno i pazienti, domani, come oggi, serviranno i medici. Scienza medica diventerà ancora più preciso, le sue attrezzature aumenteranno, ma accanto ad esso, come oggi, manterrà il suo posto in medicina il medico di tipo classico, quello la cui vocazione rimane la comunicazione umana con il paziente. E, come prima, consolerà i sofferenti e incoraggerà gli scoraggiati. Appariranno nuovi miracoli. E appariranno nuove responsabilità. I medici di tutti i paesi saranno, come oggi, vincolati da un’unica moralità medica. Domani, come oggi, un uomo in camice medico salverà la vita di un malato, non importa chi sia: amico o nemico, giusto o sbagliato. E la vita di un medico rimarrà la stessa di oggi: difficile, ansiosa, eroica e sublime (citato dal libro di Petrovsky B.V. Eroismo, dramma e ottimismo della medicina. M. Newdiamed. 2001.p.57).

I diritti dei pazienti durante gli interventi medici sono tutelati non solo dal rispetto delle regole di veridicità e delle regole di riservatezza, ma anche la regola del consenso informato volontario. Secondo questa regola, qualsiasi intervento, compresi gli esperimenti sugli esseri umani, deve includere il consenso volontario del paziente. A sua volta, il medico dovrà informare il paziente sulle finalità, modalità, effetti collaterali, possibili rischi, durata e risultati attesi dello studio. La regola del “consenso volontario” fu formulata per la prima volta nel Codice di Norimberga (1947), il primo “Codice di regole per la conduzione di esperimenti sugli esseri umani”. Poi il principio del “consenso volontario” ha cominciato a essere preso in considerazione negli Stati Uniti quando si discuteva di danni per trattamento negligente. Il termine “consenso informato” prese piede in Europa 10 anni dopo. In pratica esiste davvero una situazione di naturale disuguaglianza tra medico e paziente. Il paziente, senza particolari conoscenze mediche, affida la sua vita al medico. Ma il medico stesso non è immune da errori medici. Protezione legale paziente ha livellato questa disuguaglianza e il principio del consenso informato volontario ha stabilito nuove norme per il rapporto tra medico e paziente. Nella legislazione russa, ciò si riflette nella Costituzione della Federazione Russa, articolo 21 “...Nessuno può essere sottoposto a esami medici, scientifici o di altro tipo senza il consenso volontario”, nonché nei “Fondamenti della legislazione della Federazione Russa sulla tutela della salute dei cittadini di cui all'art. 32. Consenso all'intervento medico. “Precondizione necessaria dell'intervento medico è il consenso volontario informato del cittadino”, all'art. 31. Il diritto dei cittadini all'informazione sul proprio stato di salute è sancito anche dall'articolo 43, che specifica la procedura per ottenere il consenso scritto di un cittadino. Il concetto di consenso informato volontario stabilisce da un lato l'obbligo del medico di informare il paziente, di rispettare la privacy del paziente, di essere sincero e di mantenere il segreto medico, ma dall'altro obbliga il medico ad accettare la decisione soggettiva del paziente riguardo all'esecuzione. L'incompetenza del paziente può rendere infruttuoso e addirittura dannoso per il paziente stesso un simile modello di relazione tra medico e paziente, nonché causare alienazione tra paziente e medico. Una caratteristica positiva del consenso informato volontario è che è finalizzato a tutelare il paziente dalle intenzioni sperimentali e sperimentali del medico e del ricercatore, e a ridurre il rischio di causare danni morali o materiali. Allo stesso tempo, in una situazione in cui si è verificato un danno, sebbene sia stato stipulato un consenso informato volontario tra medico e paziente, esso costituisce una forma di tutela per il medico, indebolendo la posizione giuridica del paziente.

Oggi l’etica degli esperimenti biomedici non è affatto solo un elenco di auguri. Esistono standard sviluppati e testati nella pratica per condurre tali esperimenti, nonché strutture e meccanismi che consentono un controllo abbastanza rigoroso sul rispetto di tali standard.

Oggi, i cosiddetti comitati etici creati negli istituti di ricerca che conducono esperimenti su esseri umani e animali sono diventati una sorta di “meccanismo” per tale controllo nella maggior parte dei paesi del mondo. ... Oggi esiste un numero abbastanza elevato di documenti normativi sviluppati e adottati da varie organizzazioni internazionali, che, in senso stretto, costituiscono le linee guida su cui i membri dei comitati etici dovrebbero basarsi nelle loro attività" (Etica Biomedica. Raccolta di articoli curati di Acad. V. Pokrovsky M. 1997 pp. 9-12).

Quali documenti appartengono alla categoria dei documenti normativi di etica biomedica?

Innanzitutto si tratta del “Codice di Norimberga” (1947), della “Dichiarazione di Helsinki” (adottata alla 18a sessione dell'Assemblea medica mondiale nel 1964), della “Convenzione per la protezione dei diritti e della dignità dell'uomo in relazione alla l’applicazione delle conquiste della biologia e della medicina: Convenzione sui diritti umani e la biomedicina” del Consiglio d’Europa (adottata nel 1996).

Il Codice di Norimberga è il massimo documento importante nella storia dell'etica degli esperimenti medici sugli esseri umani fu adottata durante il processo di Norimberga contro i medici fascisti che condussero esperimenti sui prigionieri di guerra. Al processo parteciparono 23 medici (20 di loro erano dottori in scienze), incluso il chirurgo della vita di Hitler von Brandt. Nei campi di sterminio, i prigionieri di guerra venivano vaccinati con il tifo e il tetano, le persone venivano raffreddate a +3 gradi C 0, bambini e donne venivano maltrattati, le ossa venivano trapiantate da una persona all'altra e venivano condotti esperimenti, i cui dettagli Non vorrei descrivere. Una condanna a morte, il suicidio di diversi detenuti in carcere: questa è la fine della tragedia. Fatti spaventosi storie. Non dovrebbero essere ripetuti (Petrovsky B.V. Eroismo, dramma e ottimismo della medicina. M. Newdiamed. 2001 p.47). Le disposizioni del Codice di Norimberga si riducono alla tesi principale secondo cui il consenso volontario del soggetto sperimentale e la completa divulgazione di tutti i dettagli dell'esperimento sono assolutamente necessari. Il Codice di Norimberga è servito come base per numerosi documenti internazionali successivi, ognuno dei quali ne ripete i principi, espandendo e aggiungendo nuovi aspetti della sperimentazione umana. La disposizione fondamentale della Dichiarazione di Helsinki era la tesi secondo cui “gli interessi dei soggetti devono sempre prevalere sugli interessi della scienza e della società”.

Attualmente, i nuovi approcci e requisiti per la ricerca biomedica sono chiaramente definiti. Gli obiettivi scientifici degli studi clinici nel trattamento di un paziente e degli studi biomedici non clinici quando si esegue ricerca medica puramente scientifica sugli esseri umani devono essere giustificati, chiaramente indicati in un protocollo speciale e approvati da un comitato etico indipendente.

La Convenzione del Consiglio d'Europa sui diritti dell'uomo e sulla biomedicina è stata adottata con l'obiettivo di prevenire la possibilità di conseguenze negative dell'uso di nuove tecnologie mediche, tutelando i diritti e la dignità di una persona che si trova nel ruolo di paziente o cavia . Ecco alcune disposizioni della Convenzione. Nel campo del genoma umano: i test genetici sono consentiti solo a fini terapeutici; L'intervento sul genoma umano può essere effettuato solo a livello preventivo, terapeutico o scopi diagnostici. Nel campo della ricerca sugli embrioni: è vietata la creazione di embrioni umani a fini di ricerca. In ambito trapiantologico: il prelievo di organi da donatori viventi può essere effettuato solo con il loro consenso ed esclusivamente per la cura del ricevente; il corpo umano e le sue parti non dovrebbero essere fonte di guadagno economico. Il Protocollo aggiuntivo alla Convenzione del 1997 vieta la clonazione umana.

Ai documenti di cui sopra che regolano i fondamenti etici della ricerca biomedica vanno aggiunti i documenti della legislazione nazionale russa. Prima di tutto questo la legge federale“On Medicines” del 1998, che definisce lo status dei comitati etici durante l’esame di un protocollo per sperimentazioni cliniche che coinvolgono esseri umani, nonché le Linee guida internazionali per la pratica clinica di qualità - GCP, riconosciute da molti comitati etici locali esistenti (ad esempio, il Comitato Etico dell’Università Medica Statale Russa) nello status di linee guida nazionali. Pertanto, garantire garanzie etiche per proteggere i diritti, la salute e la riservatezza dei soggetti durante gli esperimenti medici e biologici si ottiene attraverso le attività di un organismo indipendente, un comitato etico che monitora l'attuazione del principio etico del consenso informato volontario del partecipante alla ricerca.

Convenzione sui diritti umani e la biomedicina (Strasburgo, 1997).