Nel marzo 2017 la società LABMGMU ha superato un audit internazionale. L'audit delle sue attività è stato effettuato dalla nota società transnazionale FormaliS, specializzata in audit di aziende farmaceutiche, nonché di aziende che conducono studi preclinici e ricerche cliniche.
FormaliS gode della fiducia delle più grandi aziende farmaceutiche in Europa, Asia, Nord America e America Latina. Il certificato FormaliS è una sorta di marchio di qualità che conferisce all'azienda che ha superato l'audit una buona reputazione nella comunità farmaceutica internazionale.
Oggi nello studio LABMGMU il presidente di FormaliS Jean-Paul Eycken.

Caro Jean-Paul, raccontaci della tua azienda. Quando è stato creato? Quali sono le sue competenze e priorità?

FormaliS nasce nel 2001, cioè più di 15 anni fa. La nostra direzione si trova in Lussemburgo. Ma FormaliS ha uffici in tutto il mondo: negli Stati Uniti, in Brasile, in Tailandia e nei paesi europei.
Le attività della nostra azienda sono finalizzate al controllo della qualità dei farmaci che entrano nel mercato farmaceutico. Non interferiamo nella produzione, ma ci occupiamo esclusivamente del controllo di qualità: conduciamo audit di aziende farmaceutiche e corsi di formazione.

- Siete invitati per ispezioni da parte di aziende farmaceutiche di tutto il mondo?

SÌ. Ma come sapete, il 90% del business farmaceutico è concentrato in Giappone, negli Stati Uniti e anche nei paesi europei. Le grandi aziende farmaceutiche transnazionali con cui collabora FormaliS possono condurre studi internazionali in qualsiasi paese, ad esempio in Polonia, Canada, Russia, Stati Uniti. Quindi ho effettuato audit in diversi paesi del mondo.

- Da quanto tempo collabori con aziende farmaceutiche russe?

L'organizzazione di ricerca a contratto LABMGMU è stata la prima azienda russa a invitarmi per un audit.
Sono stato in Russia diverse volte: a Mosca, San Pietroburgo, Rostov. Condotto audit per ordini da parte di società sponsorizzatrici americane ed europee occidentali che conducono studi clinici multicentrici internazionali, anche in russo istituzioni mediche. I miei audit hanno assicurato la fiducia dello sponsor che la ricerca condotta fosse nel pieno rispetto della legge e regole internazionali GCP, GMP e GLP.

Le organizzazioni di ricerca a contratto ordinano spesso audit?

Non frequentemente. Organizzazioni di ricerca a contratto che ordinano audit internazionali: non più del 15%. Nella maggior parte dei casi, FormaliS si rivolge ad aziende farmaceutiche e biotecnologiche, aziende produttrici prodotti medici, integratori alimentari, che sviluppa e registra nuovi prodotti. Ce ne sono l'85 per cento. Il focus dell’audit dipende dai desideri del cliente. Conoscono il loro prodotto e vogliono portarlo sul mercato farmaceutico globale. Vogliono essere sicuri che la ricerca sul loro prodotto sia affidabile e di alta qualità. Una società come Formalis viene assunta per verificare l'organizzazione di ricerca a contratto.
LABMGMU, come ho già detto, generalmente è il primo Organizzazione russa, con il quale ho stipulato un contratto di revisione. E il fatto che la società LABMGMU abbia ordinato tale audit indica l'elevata competenza del suo management e garantisce buone prospettive. La conduzione di un audit internazionale pone solide basi, una base affidabile per lo sviluppo di qualsiasi organizzazione di ricerca a contratto.

- A cosa prestano particolare attenzione gli auditor quando effettuano un audit?

Sia i clienti della società FormaliS che noi revisori abbiamo una cosa in comune: immettiamo nuovi farmaci sul mercato farmaceutico. E la salute dei pazienti dipende dalla qualità dei medicinali a cui diamo inizio alla vita. Ogni auditor dovrebbe saperlo. Se vede un pericolo per i volontari, per i pazienti. Non solo quelli che partecipano a studi clinici. Sto parlando di persone che in futuro verranno curate con nuovi farmaci. Prima di immettere un medicinale sul mercato, dobbiamo fare tutto il possibile per garantirne l’efficacia e la sicurezza, nonché l’affidabilità degli studi preclinici e clinici condotti. Pertanto, il rispetto delle norme e delle leggi che regolano la circolazione dei medicinali è così importante.
Quando eseguo l'audit di un'organizzazione di ricerca a contratto, centro clinico o laboratorio, presto attenzione non solo al livello di conoscenza professionale, formazione ed esperienza dei dipendenti dell'azienda in cui conduco un audit, ma anche alla loro motivazione. La motivazione e l’empatia sono molto importanti. La motivazione è fare un buon lavoro. È necessario un sistema di lavoro conforme agli standard internazionali. Se hai personale motivato puoi ottenere ottimi risultati.

- Che significato dai a questa parola in questo caso?

Nel settore farmaceutico, la motivazione è il desiderio, durante la creazione e la registrazione di un farmaco, di condurre attentamente tutti gli studi secondo tutte le regole, senza trascurare alcun dettaglio per garantire l'efficacia e la sicurezza del nuovo farmaco. Nel settore farmaceutico, il lavoro coscienzioso e rispettoso delle regole è la chiave per la sicurezza dei pazienti.
- C'è qualche differenza tra l'audit che conduci su richiesta degli sponsor e l'audit che conduci su richiesta di un organismo di ricerca a contratto?
- Tutti gli audit sono diversi l'uno dall'altro perché ogni audit è unico. Non ce ne sono due uguali, perché nella nostra attività non esistono modelli. Ciò dipende dal tipo di organizzazione sottoposta ad audit. Potrebbe trattarsi di un'organizzazione di ricerca a contratto, di un istituto medico o di un laboratorio. Ogni situazione non è standard. Ad esempio, un'organizzazione di ricerca a contratto negli Stati Uniti e in Russia: requisiti normativi diversi, lingua diversa, persone diverse.

Jean-Paul, secondo te, a cosa dovrebbero prestare particolare attenzione gli sponsor quando scelgono un organismo di ricerca a contratto per condurre studi clinici?

Prima di tutto, devi considerare la motivazione dei dipendenti dell’azienda e il loro livello allenamento Vocale. Come si conformano alle leggi e ai regolamenti buona pratica. È anche importante che l’azienda abbia l’opportunità di ottenere dati da studi condotti in paesi diversi ah, raccoglilo in un unico database per la generalizzazione e l'analisi. E queste informazioni devono essere disponibili in tutti i Paesi in cui circola il farmaco che si prepara ad entrare nel mercato. Un medicinale che non è stato sottoposto a test sufficienti non dovrebbe entrare nel mercato farmaceutico.
Questo è importante perché la salute di milioni di persone dipende dalla qualità dei medicinali che raggiungono il mercato farmaceutico.

- Grazie mille, Jean-Paul, per aver dedicato del tempo per questa intervista.

Mi ha fatto molto piacere lavorare con i dipendenti dell'azienda LABMGMU. Sono dei veri professionisti e mi è piaciuto moltissimo comunicare con loro.

Inviare il tuo buon lavoro nella knowledge base è semplice. Utilizza il modulo sottostante

Studenti, dottorandi, giovani scienziati che utilizzano la base di conoscenze nei loro studi e nel loro lavoro ti saranno molto grati.

Pubblicato su http://www.allbest.ru/

Studi clinici sull'uomo

La medicina moderna è impensabile senza esperimenti e ricerche scientifiche attive. Nuovi medicinali e integratori alimentari, metodi di esame e metodi di trattamento devono essere sottoposti a test approfonditi. A questo proposito, una serie di importanti problemi etici, il principale, forse, è come combinare interessi scientifici e benefici per un particolare argomento. Indubbiamente questo problema deve essere risolto sulla base del principio kantiano: l’uomo non è un mezzo, ma un fine. Il medico sperimentale che conduce la ricerca deve essere guidato dalla priorità del beneficio del paziente rispetto al beneficio pubblico e agli interessi scientifici.

Diamo alcuni esempi. Nel 1932, il Dipartimento della Salute degli Stati Uniti condusse uno studio sulla storia naturale della sifilide in 399 afroamericani a Tuskegee, in Alabama. Lo studio continuò fino al 1972. È stato interrotto a causa di una fuga di notizie nei media (originariamente lo studio avrebbe dovuto terminare quando tutti i partecipanti sarebbero morti e sarebbero state eseguite le autopsie). Alcuni pazienti a questo punto morirono di sifilide, altri per complicazioni da essa causate.

Introdotto nella pratica clinica nel 1935 farmaci sulfamidiciè diventato il primo mezzi efficaci nella lotta alle infezioni. Nel 1937, ME Massengill decise di rilasciare forma liquida farmaco per i bambini. La sulfanilamide è scarsamente solubile nei normali solventi, quindi per dissolverla sono state testate varie sostanze, di cui il glicole dietilenico, un solvente tossico e un analogo chimico dell'antigelo, si è rivelato il più adatto. Non sono stati condotti studi preclinici e clinici. Nell'ottobre 1937, la FDA ricevette un rapporto sulla morte di 8 bambini e 1 paziente adulto dopo aver assunto il farmaco. L'azienda produttrice ha adottato diverse misure per ritirare il farmaco dalla circolazione. Tuttavia, ciò che era già stato venduto costò la vita a 107 persone, la maggior parte delle quali erano bambini.

L’impulso per lo sviluppo di regolamenti completi per gli studi clinici venne dal disastro della talidomide del 1959-1961. Un farmaco che non è stato sottoposto a sufficienti studi preclinici e studio clinico, cominciò ad essere venduto in Europa come sedativo per facilitare l'addormentamento e come cura per nausea mattutina, raccomandato per l'uso da parte delle donne incinte. Dal 1956 al 1962, più di 10mila bambini in tutto il mondo sono nati con difetti dello sviluppo causati dall'assunzione di talidomide.

Sui prigionieri del campo di concentramento di Dachau, i medici tedeschi hanno studiato le reazioni del corpo all'alta quota e all'aria rarefatta: hanno simulato l'effetto della mancanza di ossigeno in condizioni atmosferiche a un'altitudine di 12 km. Di solito entro mezz'ora il soggetto moriva; contemporaneamente, nel protocollo dell'esperimento, con pedanteria tedesca, venivano registrate le fasi dei suoi tormenti morenti (come “convulsioni spasmodiche”, “respiro convulso agonistico”, “gemiti”, “urla penetranti”, “smorfie, mordere la propria lingua", "incapacità di rispondere al parlato", ecc.). Sono state studiate anche le reazioni del corpo all'ipotermia, per la quale i soggetti nudi venivano tenuti a temperature fredde fino a 29 gradi per 9-14 ore o immersi in acqua per diverse ore. acqua ghiacciata. Nello stesso campo di concentramento furono condotti esperimenti durante i quali furono infettate dalla malaria oltre 1.200 persone. 30 soggetti sono morti direttamente per l'infezione, da 300 a 400 per complicazioni da essa causate, e molti altri per overdose di neosalvarin e Pyramidon.

A Sachsenhausen e in alcuni altri campi di concentramento furono condotti esperimenti con il gas mostarda: i soggetti furono feriti deliberatamente. E poi le ferite si sono infettate con il gas mostarda. Altri sono stati costretti ad inalare il gas o ad ingerirlo in forma liquefatta. Gli "sperimentatori" hanno registrato con calma che quando il gas viene iniettato nelle ferite sulle mani, le mani diventano molto gonfie e la persona avverte un dolore estremo.

Negli esperimenti condotti principalmente sulle donne nel campo di concentramento di Ravensbrück, infezioni della ferita, nonché la possibilità di rigenerazione ossea, muscolare e nervosa e di trapianto osseo. Sono state praticate delle incisioni sulle gambe dei soggetti, quindi nelle ferite sono state iniettate colture batteriche e pezzi di trucioli di legno o di vetro. Solo dopo pochi giorni cominciarono a curare le ferite, sperimentando alcuni rimedi. In altri casi si è verificata cancrena, dopo di che alcuni soggetti sono stati trattati, mentre altri - dei gruppi di controllo - sono stati lasciati senza trattamento.

Altri esperimenti sui prigionieri dei campi di concentramento esaminarono l'ittero infettivo; furono sviluppati metodi per la sterilizzazione economica, insensibile e rapida delle persone; è stata effettuata infezione di massa persone affette da tifo; sono state studiate la velocità e la natura dell'azione dei veleni; Sono stati testati gli effetti sul corpo dei composti del fosforo contenuti nelle bombe incendiarie.

Questi e molti altri dati, confermati in tribunale da documenti e testimonianze, non solo hanno scioccato la comunità mondiale, ma hanno fatto riflettere anche sul problema della tutela dei diritti, della dignità e della salute dei soggetti, e sulla necessità di limitare la ricerca sugli esseri umani a un certo quadro.

La storia mondiale moderna della protezione dei diritti dei soggetti dei test inizia con il Codice di Norimberga. È stato sviluppato durante Processo di Norimberga ed è stato il primo documento internazionale contenente un elenco di principi etici e legali per condurre ricerche sugli esseri umani. È stato preparato da due esperti medici americani che hanno partecipato al processo: Leo Alexander e Andrew Ivy e sono diventati parte integrale decisione presa dal tribunale.

Il preambolo del Codice affermava: “Il peso delle prove a nostra disposizione ci costringe a concludere che alcuni tipi di sperimentazione medica sugli esseri umani sono coerenti con gli standard etici della professione medica nel suo insieme solo se sono condotti in ambiti appropriati, chiaramente confini definiti”. Nonostante il fatto che il Codice sia stato adottato nella forma Decisione della corte, ha forza morale. Comprende 10 disposizioni.

La prima disposizione prevede “la necessità del consenso volontario del soggetto sperimentale” per partecipare allo studio. Significa che

- "la persona coinvolta nell'esperimento" deve avere il "diritto legale di dare tale consenso" (cioè deve essere riconosciuta come legalmente competente)

tale consenso deve essere prestato liberamente, “senza alcun elemento di forza, inganno, frode, astuzia o altre forme occulte di coercizione”;

la persona che dà tale consenso deve avere “conoscenze sufficienti per comprendere la natura dell’oggetto dell’esperimento e prendere una decisione informata”. Per fare ciò la persona deve essere informata “della natura, della durata e dello scopo dell'esperimento; il metodo e i mezzi con cui verrà effettuato; su tutti possibili inconvenienti e rischi; sulle conseguenze per la salute o la personalità che potrebbero derivare dall’esperimento”.

L'essenza delle restanti disposizioni del Codice è l'esigenza di minimizzare i rischi possibili, nonché “ogni sofferenza e danno fisico e psichico”; garantisce che lo studio sarà condotto da specialisti qualificati, nonché il rispetto del diritto del soggetto di rifiutarsi di partecipare allo studio in qualsiasi fase della sua conduzione.

Per molto tempo, il Codice di Norimberga non ha attirato l'attenzione seria, ma le atrocità Medici tedeschi sono stati considerati un episodio storico isolato. Ma un articolo del professore di anestesiologia della Harvard Medical School Henry Beecher ha costretto i medici e il pubblico a dedicarsi a questo argomento. Nell’articolo “Etica e ricerca clinica” (1966), l’autore descrive 22 casi negli Stati Uniti di conduzione di ricerche “a rischio per la vita e la salute dei soggetti”, senza informarli dei pericoli e senza ottenere il loro consenso.

Due esempi forniti da Beecher sono particolarmente famosi. Un caso riguardava uno studio condotto in una casa residenziale per bambini con ritardo dello sviluppo a Willowbrook, New York. Per studiare l’eziologia della malattia e sviluppare un vaccino protettivo, i bambini sono stati infettati dall’epatite B. In un altro caso, i medici hanno somministrato dal vivo cellule cancerogene pazienti anziani e decrepiti in un ospedale di New York.

Non molto tempo fa sono apparsi documenti che indicavano esperimenti disumani nell'URSS. Ad esempio, nel 1926, il KGB lavorò alla produzione di veleni che non lasciassero tracce nel corpo, e poi di farmaci, sotto l'influenza dei quali una persona avrebbe fornito testimonianze “franche” e “veritiere”.

L'effetto di questi farmaci è stato testato su soggetti, principalmente sotto inchiesta e prigionieri. È stato anche riferito che durante i test sulle armi nucleari sono stati studiati gli effetti delle radiazioni sul personale militare.

La fase successiva è la “Dichiarazione di Helsinki”, che ha il sottotitolo “Linee guida per i medici che conducono ricerche biomediche sugli esseri umani”, nonostante il carattere consultivo del documento, le sue disposizioni si riflettono e sviluppano in una serie di altri documenti normativi internazionali, come così come nella legislazione nazionale di molti paesi, inclusa la Russia.

La “Dichiarazione” distingue tra ricerca biomedica che persegue finalità diagnostiche e scopi medicinali e condotti nell'interesse del paziente - "studi clinici" ("studi terapeutici") e studi che perseguono principalmente scopi puramente scientifici e non hanno finalità diagnostiche o valore medicinale per l'argomento, “studi non clinici” (“studi non terapeutici”). Il testo della “Dichiarazione” è diviso in 3 parti, la prima delle quali contiene un elenco delle disposizioni più generali da seguire quando si conducono ricerche sull'uomo, le altre due contengono raccomandazioni specifiche per la conduzione di ricerche cliniche e non cliniche.

Le principali disposizioni della Dichiarazione di Helsinki della World Medical Association:

Quando si conduce una biografia ricerca medica o quando si risolvono problemi educativi e metodologici utilizzando oggetti biologici (cadaveri o organi umani) e animali da laboratorio, è necessario osservare rigorosamente gli standard legali ed etici;

L'esperimento dovrebbe essere pianificato sulla base di uno studio approfondito del problema secondo la letteratura;

L'esperimento deve essere attentamente motivato e finalizzato all'ottenimento di risultati non ottenibili con altri metodi;

Quando si conducono esperimenti sugli animali, è necessario prestare attenzione per evitare sofferenze fisiche o lesioni inutili;

L'esperimento deve essere condotto da specialisti qualificati e la formazione deve essere svolta sotto la guida di insegnanti qualificati;

In tutte le fasi della ricerca o lavoro accademico deve essere assicurato il massimo livello di attenzione e competenza sia da parte degli organizzatori che di tutti i partecipanti al processo;

È necessario osservare misure precauzionali per garantire la sicurezza del personale ed eliminare possibili impatti negativi sull'ambiente.

Nel novembre 1996, l’Assemblea Parlamentare del Consiglio d’Europa ha adottato la Convenzione sui Diritti Umani e la Biomedicina, che, a differenza dei 2 documenti sopra citati, si applica anche all’utilizzo dei risultati di questi studi nella pratica medica, ed è essa stessa già un elemento del diritto internazionale e contiene l’obbligo per i firmatari delle sue parti “di adottare tutte le misure necessarie per migliorare la loro legislazione nazionale affinché rifletta le disposizioni della presente Convenzione” (articolo 1).

Il principio base di “interesse e bene” persona individuale deve prevalere sugli interessi della società e della scienza” (articolo 2).

Tutti gli interventi medici possono essere effettuati solo con il consenso delle persone a cui vengono effettuati; tale consenso deve essere volontario e informato (articolo 5). Allo stesso tempo, devono essere tutelati i diritti e gli interessi delle persone che non possono o non sono in grado di prestare autonomamente il proprio consenso (articoli 6-9).

È necessario rispettare il principio della privacy, nonché rispettare il diritto della persona a conoscere (o non conoscere) informazioni relative al proprio stato di salute;

È vietata qualsiasi discriminazione basata su informazioni relative alle caratteristiche genetiche di una persona (articolo 11). È vietato interferire con il genoma umano allo scopo di modificare il genoma dei suoi discendenti (articolo 12). È vietato selezionare il sesso del nascituro, tranne nei casi in cui stiamo parlando sull’evitare di contrarre una malattia grave legata al sesso (articolo 14).

La ricerca scientifica deve essere svolta nel rispetto delle disposizioni della “Convenzione” e degli altri strumenti giuridici diretti a tutelare i diritti, la dignità e gli interessi della persona (art. 15.). È vietata la creazione di embrioni umani a fini di ricerca (articolo 18).

Il prelievo di organi o tessuti da un donatore vivente ai fini del loro ulteriore trapianto può essere effettuato solo con il suo consenso ed esclusivamente per scopi terapeutici (articolo 19). Il corpo umano stesso, così come le sue singole parti, non dovrebbero essere considerate e servire come fonte di guadagno economico (articolo 21).

Nel 1997, in connessione con le notizie di esperimenti riusciti nella clonazione dei mammiferi e le discussioni sulle prospettive di applicazione di questa tecnologia agli esseri umani, il Consiglio d'Europa ha adottato un "Protocollo aggiuntivo" alla "Convenzione". Vieta “qualsiasi intervento volto a creare un essere umano geneticamente identico a un altro essere umano, vivo o morto”.

esperimento morale biologico clinico

Concetto e tipologie di ricerca biomedica

La ricerca sugli esseri umani si divide in due tipologie: ricerca biomedica (non clinica) e ricerca clinica. La ricerca medica e biologica studia la reazione, i cambiamenti nello stato del corpo persone sane quando esposto a determinati fattori esterni. Tali studi integrano e migliorano i dati scientifici, ma non sono direttamente correlati al trattamento delle malattie. Gli studi clinici vengono condotti nel processo di trattamento delle malattie. Questi studi seguono regole chiare che escludono fattori che distorcono i risultati. Per determinare l'efficacia dell'intervento medico è necessario un gruppo sperimentale e uno di controllo, il numero di soggetti in ciascun gruppo deve essere almeno 100, per identificare chiare analogie, i gruppi devono essere approssimativamente uguali per età, sesso e gravità della malattia. Qualsiasi ricerca è etica quando è significativa e ben organizzata.

Esiste un gruppo specifico di persone considerate “vulnerabili”. È consuetudine definire “vulnerabili” innanzitutto i bambini, i soggetti con disturbi mentali, le donne incinte, il personale militare, gli studenti di medicina e i detenuti. Questi gruppi sono “vulnerabili” perché ragioni varie non completamente liberi dalla coercizione dello sperimentatore, dei superiori o della loro posizione. Possibile rischio di danni e abusi. In Russia sono vietati i test su donne incinte, feti, neonati e prigionieri, anche se potrebbero dare loro una possibilità di cura. Ma in casi estremi Se uno studio è necessario e aiuta a risolvere il problema di un dato gruppo e di un dato paziente, allora la sua condotta può essere specificamente esaminata da un comitato etico.

Principi e regole per condurre la ricerca medica

Il normale sviluppo della medicina è impossibile senza condurre costantemente studi clinici ed esperimenti biomedici sugli esseri umani. La conoscenza oggettiva è un valore sociale fondamentale e può quindi giustificare possibili rischi per l'organismo e benessere sociale persone che agiscono come “oggetti” delle attività di ricerca.

Allo stesso tempo, non importa quanto sia elevato il valore della conoscenza oggettiva, in tutti i casi deve essere commisurato a valori sociali non minori, e spesso più significativi, che possono essere formulati sotto forma di principi:

rispetto per la persona come individuo;

carità e misericordia;

giustizia;

solidarietà.

I principi etici fondamentali per condurre la ricerca medica sono i seguenti:

1. Il rispetto per una persona come individuo deriva dal riconoscimento e dal rispetto dell'importanza autosufficiente del suo libero arbitrio, del diritto e dell'opportunità di svolgere un ruolo decisivo nel prendere decisioni che incidono sul suo benessere fisico e (o) sociale. Una persona dovrebbe essere considerata il “padrone” del suo corpo, senza il cui consenso cosciente e volontario, in linea di principio, non si dovrebbero effettuare manipolazioni: di ricerca, preventive, diagnostiche e terapeutiche. Ha inoltre determinati diritti di accesso, controllo e smaltimento delle informazioni cliniche, medico-biologiche e di altro tipo ottenute dai medici nell'ambito della loro ricerca.

Una persona è rispettata come individuo se è effettivamente riconosciuta come “autore” responsabile della sua storia di vita (biografia) unica e irripetibile.

Il principio della carità e della misericordia è al centro della chiamata dei medici e degli altri operatori sanitari. Egli ordina ai medici, per senso di compassione, di lasciarsi guidare principalmente dal bene di questo particolare paziente, relegando in secondo piano gli altri motivi della loro attività: cognitivi, pedagogici, commerciali, ecc.

La giustizia presuppone la fondamentale uguaglianza di opportunità per le persone in termini di: a) accessibilità cure mediche e distribuito servizi medici; b) la probabilità di condividere il peso del rischio per la salute e la vita, della sofferenza e della responsabilità.

4. La medicina è la forma più antica e importante di solidarietà in quanto principio che garantisce la sopravvivenza dell'individuo e dell'umanità nel suo insieme. Le malattie e gli infortuni influenzano le nostre prospettive e i nostri interessi comuni. È quindi nel nostro interesse comune promuovere, per quanto possibile, il progresso della scienza e della pratica medica. Dovrebbe essere rispettata la disponibilità di una persona, per senso di solidarietà, a partecipare volontariamente come “soggetto” a sperimentazioni cliniche ed esperimenti biomedici.

I principi sopra formulati si relazionano tra loro secondo il principio di complementarità e non sono in un rapporto di dipendenza gerarchica.

Regole per test ed esperimenti:

1. Consenso libero, informato (informato) a partecipare a un esperimento medico-biologico o a una sperimentazione clinica, registrato sotto forma di accordo scritto tra il medico responsabile della sperimentazione o dell'esperimento e il paziente (o soggetto), costituisce condizione strettamente inderogabile del loro comportamento.

La responsabilità dell'informazione e della sua adeguatezza è del responsabile e non può essere ceduta a terzi.

Il paziente (soggetto) ha il diritto di rifiutarsi di partecipare allo studio in qualsiasi fase, pur mantenendo tutti i diritti alle cure mediche di qualità previste dalla legge e dal contratto di servizio precedentemente concluso tra lui e l'istituzione. Se il soggetto è incapace, deve essere acquisito il consenso volontario informato da parte di un tutore ai sensi di legge.

Test ed esperimenti sull'uomo sono giustificati solo se il previsto aumento significativo delle conoscenze non può essere ottenuto in altri modi: attraverso uno studio approfondito e sufficiente delle conoscenze scientifiche letteratura medica, condurre esperimenti su animali o sistemi modello artificiali, modellare utilizzando computer, ecc.

La ricerca sugli esseri umani è consentita solo nei casi in cui il risultato scientifico pianificato è giustificato in modo affidabile come probabile dal punto di vista del livello raggiunto di sviluppo della scienza medica. È inaccettabile condurre esperimenti casuali a caso.

4. Solo tale ricerca sugli esseri umani può essere moralmente giustificata se, nella sua ideologia, metodologia e tecnica, corrisponde agli standard della moderna scienza medica.

La ricerca sugli esseri umani basata su teorie obsolete, utilizzando metodologie e tecniche obsolete che riducono a priori il significato scientifico della conoscenza ottenuta dovrebbe essere considerata immorale.

Il grado di rischio per la vita, il benessere fisico e sociale del soggetto non deve superare il significato scientifico dei risultati pianificati. Gli interessi della persona che agisce come “oggetto” della ricerca dovrebbero essere riconosciuti al di sopra degli interessi dell’umanità nell’ottenere una conoscenza oggettiva.

Test ed esperimenti dovrebbero essere progettati per ridurre al minimo il rischio di effetti avversi. I “materiali e metodi” dello studio devono includere rigorosamente mezzi sufficienti per un pronto sollievo da possibili conseguenze negative e complicanze. Ciò richiede anche la partecipazione obbligatoria degli specialisti pertinenti allo studio.

Test clinici e gli esperimenti medici e biologici sugli esseri umani possono essere condotti solo da un team di specialisti guidato da un medico, corrispondente alla natura della ricerca qualificante.

Le richieste di sperimentazioni cliniche ed esperimenti biomedici, comprese le dichiarazioni firmate personalmente secondo le quali tutti i ricercatori sono informati e si impegnano a rispettare queste regole, nonché i progetti di “Moduli di consenso informato” per la partecipazione alla ricerca per tutte le categorie di soggetti, devono essere sottoposti ad approvazione obbligatoria indipendente dal ricercatori “Comitato Etico”.

La ricerca biomedica sull’uomo può essere condotta dai medici nei seguenti casi:

se servono a migliorare la salute dei pazienti che partecipano all'esperimento;

se danno un contributo significativo a scienza medica e pratica;

se i risultati di studi precedenti e della letteratura scientifica non indicano un rischio di complicanze.

I risultati della ricerca e degli esperimenti devono essere pubblicati nella letteratura professionale, altrimenti non saranno verificati in modo indipendente e saranno privi di significato. Nella descrizione dello svolgimento e dei risultati delle prove deve essere osservata la regola della riservatezza per non arrecare danni morali, materiali o di altro tipo alla persona che partecipa all'esperimento. I risultati dell'esperimento non devono essere distorti, esagerati, prematuri o non verificati. Dopo la pubblicazione entra in vigore il diritto d'autore; l'uso delle informazioni senza l'indicazione degli autori sarà considerato illegale.

Letteratura

1. Lopatin P.V.: Bioetica. - M.: GEOTAR-Media, 2011

2. Khrustalev Yu.M.: Introduzione all'etica biomedica. - M.: Accademia, 2010

3. Lopatin, P.V.: Bioetica. - M.: GEOTAR-Media, 2008

4. Istituto statale di istruzione professionale superiore "Università medica statale di Kazan" Agenzia federale sulla salute e sviluppo sociale RF, Società Scientifica Studentesca di KSMU: Raccolta di abstract. - Kazan: KSMU, 2007

5. Lopatin P.V.: Bioetica. - M.: GEOTAR-Media, 2006

6. Brek I.: dono sacro vita. - M.: Pellegrino, 2004

7. TV Mishatkina, Z.V. Brazhnikova, N.I. Mushinsky e altri; Sotto generale ed.: TV Mishatkina, Ya.S. Yaskevich; Rec.: dipartimento filosofia dello stato di Gomel. Università, S.P. Vinokurov; Yu.A. Gusev: Etica. - Minsk: Nuove conoscenze, 2002

8. Ministero della Sanità della Federazione Russa, Istituto statale di istruzione VUNMC per la formazione continua in campo medico e farmaceutico; IV. Siluyanova, V.A. Antipenkov, T.F. Korableva, M.S. Pershin; Rec.: Yu.M. Khrustalev, N.N. Sedova, I.A. Serova: Questioni di controllo dei test nella disciplina "Etica biomedica". - M.: VUNMTs, 2000

9. Mitcham K.: Qual è la filosofia della tecnologia?. - M.: Aspect Press, 1995

Pubblicato su Allbest.ur

Documenti simili

Basi legali per condurre studi clinici su farmaci fondamentalmente nuovi e precedentemente inutilizzati. Principi etici e giuridici della ricerca clinica come formulati nella Dichiarazione di Helsinki dell'Associazione Mondiale dei Medici.

presentazione, aggiunta il 25/03/2013


Storia di studi clinici randomizzati e controllati, che costituiscono il fondamento della medicina basata sull'evidenza. Uno studio clinico non controllato utilizzato per valutare nuovi trattamenti e diagnosi. Forme base di randomizzazione.

presentazione, aggiunta il 25/05/2015


Disposizioni generali dell'Ordine del Ministro della Sanità della Repubblica del Kazakistan "Sull'approvazione delle istruzioni per la conduzione di studi clinici e (o) test di prodotti farmacologici e medicinali". Principi per la valutazione etica della ricerca clinica.

presentazione, aggiunta il 22/12/2014


Fonti di informazione sull'efficacia dei medicinali. Regole per la conduzione di sperimentazioni cliniche che coinvolgono esseri umani. Il problema della rendicontazione migliori risultati ricerca ad una vasta gamma di medici. Regole per la buona pratica clinica.

presentazione, aggiunta il 19/11/2016


Fasi dello sviluppo dei farmaci. Lo scopo di condurre studi clinici. I loro principali indicatori. Disegni tipici di studi clinici. Sperimentazione di prodotti farmacologici e medicinali. Studio di biodisponibilità e bioequivalenza.

presentazione, aggiunta il 27/03/2015


Principi etici per la ricerca umana. Contabilità dei gruppi vulnerabili. Convenzione del Consiglio d’Europa sulla bioetica. Requisiti per la ricerca sugli animali. Comitati etici. Possibilità di rifiutare la partecipazione senza conseguenze. Inclusione dei familiari nello studio.

presentazione, aggiunta il 16/02/2015


La sequenza degli studi clinici durante lo studio di un nuovo farmaco. Passando da cellule e tessuti alla sperimentazione animale. Sperimentazioni cliniche su persone sane - volontari. Studi multicentrici che coinvolgono grandi gruppi di pazienti.

presentazione, aggiunta il 29/01/2014


Valutare l'efficacia e la sicurezza di un nuovo farmaco, ampliandone le indicazioni per l'uso durante una sperimentazione clinica. Impulso per lo sviluppo di regole complete per la conduzione di studi clinici, i loro principali tipi e metodi.

presentazione, aggiunta il 10/11/2016


Sistema di metodi di ricerca medica e biologica. Metodi elettrofisiologici, fotometrici. Principali gruppi di dispositivi e apparecchi elettronici medicali. Schema a blocchi di raccolta, trasmissione e registrazione delle informazioni mediche e biologiche.

abstract, aggiunto il 11/12/2008


Sperimentazioni cliniche di farmaci nel campo dell'infezione da HIV. Misure preventive di base. L'AIDS come rischio iatrogeno e professionale degli operatori sanitari. Aspetti etici della ricerca nel campo dell'HIV/AIDS. Aspetti giuridici della regolamentazione del problema.

Capitolo 3. STUDI CLINICI SUI FARMACI

Capitolo 3. STUDI CLINICI SUI FARMACI

L'emergere di nuovi farmaci è preceduto da ciclo lungo studi il cui compito è dimostrare l’efficacia e la sicurezza di un nuovo farmaco. I principi della ricerca preclinica sugli animali da laboratorio erano ben consolidati, ma negli anni ’30 divenne chiaro che i risultati ottenuti negli esperimenti sugli animali non potevano essere trasferiti direttamente all’uomo.

I primi studi clinici sull'uomo furono condotti all'inizio degli anni '30 (1931 - il primo studio randomizzato in cieco su sanocrysin** 3, 1933 - il primo studio controllato con placebo in pazienti con angina pectoris). Attualmente nel mondo sono stati condotti diverse centinaia di migliaia di studi clinici (30.000-40.000 all’anno). La comparsa di ogni nuovo farmaco è preceduta in media da 80 vari studi coinvolgendo più di 5.000 pazienti. Ciò allunga notevolmente il periodo di sviluppo dei nuovi farmaci (in media 14,9 anni) e richiede costi significativi: le aziende produttrici spendono in media 900 milioni di dollari solo in studi clinici, ma solo gli studi clinici garantiscono la ricezione di informazioni accurate e affidabili sulla sicurezza e sulla sicurezza. efficacia di un nuovo farmaco.

Secondo le linee guida internazionali per la Buona Pratica Clinica (standard internazionale per la ricerca clinica: ICH/GCP), ai sensi test clinico comprendere “uno studio sulla sicurezza e/o sull’efficacia di un farmaco sperimentale nell’uomo, volto a identificare o confermare le proprietà farmacodinamiche cliniche desiderate del farmaco sperimentale e/o condotto per identificarne gli effetti collaterali e/o studiarne l’assorbimento, distribuzione, biotrasformazione ed escrezione”.

Scopo della sperimentazione clinica- ottenere dati affidabili sull'efficacia e la sicurezza del farmaco senza esporre

in questo caso, i pazienti (soggetti di ricerca) sono esposti a rischi irragionevoli. Più specificamente, lo studio può mirare a studiare l'effetto farmacologico del farmaco sull'uomo, stabilire l'efficacia terapeutica (terapeutica) o confermare l'efficacia rispetto ad altri farmaci, nonché determinare l'uso terapeutico - la nicchia che questo farmaco può occupare nella moderna farmacoterapia. Inoltre, la ricerca può rappresentare una fase nella preparazione di un farmaco per la registrazione, contribuire a promuovere un farmaco già registrato sul mercato o essere uno strumento per risolvere problemi scientifici.

3.1. STANDARD PER LE SPERIMENTAZIONI CLINICHE

Prima dell’avvento di standard uniformi per gli studi clinici, i pazienti che ricevevano nuovi farmaci erano spesso esposti a gravi rischi associati all’assunzione di farmaci non sufficientemente efficaci e farmaci pericolosi. Ad esempio, all'inizio del XX secolo. in diversi paesi l’eroina veniva utilizzata come trattamento per la tosse; nel 1937 negli Stati Uniti, diverse dozzine di bambini morirono dopo aver assunto lo sciroppo di paracetamolo, che conteneva glicole etilenico tossico *; e negli anni ’60 in Germania e nel Regno Unito, circa 10.000 bambini nacquero con gravi anomalie degli arti da donne che assumevano talidomide* durante la gravidanza. Una pianificazione errata degli studi, errori nell'analisi dei risultati e vere e proprie falsificazioni hanno causato una serie di altri disastri umanitari, che hanno sollevato la questione della tutela legislativa degli interessi dei pazienti partecipanti agli studi e dei potenziali consumatori di farmaci.

Oggi il rischio potenziale legato alla prescrizione di nuovi farmaci è significativamente più basso, poiché gli enti governativi che ne approvano l’uso hanno l’opportunità di valutare i risultati dell’utilizzo di un nuovo farmaco in migliaia di pazienti durante studi clinici condotti secondo un unico standard.

Attualmente tutti gli studi clinici vengono condotti secondo un unico standard internazionale, chiamato GCP. , che è stato sviluppato dalla Drug Control Administration

forniture e prodotti alimentari provenienti dal governo degli Stati Uniti, dall’OMS e dall’Unione Europea negli anni ’80 e ’90. Lo standard GCP regola la pianificazione e la conduzione degli studi clinici e prevede anche il monitoraggio in più fasi della sicurezza dei pazienti e dell'accuratezza dei dati ottenuti.

Lo standard GCP tiene conto dei requisiti etici per la ricerca scientifica che coinvolge soggetti umani, formulati da Dichiarazione di Helsinki dell'Associazione Medica Mondiale"Raccomandazioni per i medici che conducono ricerche biomediche che coinvolgono soggetti umani". In particolare, la partecipazione agli studi clinici può essere solo volontaria; i pazienti non dovrebbero ricevere un compenso monetario durante la ricerca. Firmando il suo consenso a diventare un partecipante allo studio, il paziente riceve informazioni accurate e informazioni dettagliate sui possibili rischi per la salute. Inoltre, il paziente può interrompere la partecipazione allo studio in qualsiasi momento senza fornire alcuna motivazione.

La farmacologia clinica, che studia la farmacocinetica e la farmacodinamica dei farmaci direttamente in una persona malata, aveva Grande importanza durante la creazione degli standard GCP e dell'intero concetto moderno di sperimentazione clinica dei farmaci.

Disposizioni standard internazionale ICH GCP si riflettono Legge federale “Sulla circolazione dei medicinali”(N. 61-FZ del 12 aprile 2010) e Standard statale "Buona pratica clinica"(GOST R 52379-2005), secondo il quale nel nostro Paese vengono condotti studi clinici sui farmaci. Esiste quindi una base giuridica per il riconoscimento reciproco dei risultati delle sperimentazioni cliniche tra diversi paesi, nonché per la conduzione di grandi sperimentazioni cliniche internazionali.

3.2. PIANIFICAZIONE E CONDUZIONE DI STUDI CLINICI

La pianificazione di una sperimentazione clinica prevede diverse fasi.

Definizione della domanda di ricerca. Ad esempio, il farmaco X riduce significativamente la pressione sanguigna nei pazienti con ipertensione oppure il farmaco X riduce effettivamente la pressione sanguigna in modo più efficace rispetto al farmaco Y? Uno studio in genere è composto da uno studio principale e diversi bracci di studio aggiuntivi.

domande, ad esempio: il farmaco Z può ridurre la mortalità nei pazienti con ipertensione (domanda principale), in che modo il farmaco Z influisce sulla frequenza dei ricoveri, qual è la percentuale di pazienti con ipertensione moderata in cui il farmaco Z è in grado di controllare in modo affidabile i livelli di pressione sanguigna (domande aggiuntive). La domanda di ricerca riflette il presupposto da cui partono i ricercatori (ipotesi di ricerca); nel nostro esempio, l’ipotesi è che il farmaco Z, avendo la capacità di abbassare la pressione sanguigna, possa ridurre il rischio di complicanze e malattie legate all’ipertensione e, quindi, possa ridurre l’incidenza dei decessi.

Selezione di un disegno di studio. Lo studio può includere diversi gruppi di confronto (farmaco A e placebo o farmaco A e farmaco B). Gli studi che non hanno un gruppo di confronto non forniscono informazioni affidabili sugli effetti dei farmaci e attualmente tali studi non vengono praticamente condotti.

Determinazione della dimensione del campione. Gli autori del protocollo devono prevedere esattamente quale numero di pazienti sarà necessario per dimostrare l'ipotesi iniziale (la dimensione del campione è calcolata matematicamente in base alle leggi della statistica). Lo studio può includere da diverse decine (nel caso in cui l'effetto del farmaco sia significativamente pronunciato) a 30.000-50.000 pazienti (se l'effetto del farmaco è meno pronunciato).

Determinazione della durata dello studio. La durata dello studio dipende dal momento in cui si manifesta l'effetto. Ad esempio, i broncodilatatori migliorano le condizioni dei pazienti con asma bronchiale entro pochi minuti dalla loro assunzione, ma è possibile registrare l'effetto positivo dei glucocorticoidi inalatori in questi pazienti solo dopo diverse settimane. Inoltre, alcuni studi richiedono l'osservazione di eventi relativamente rari: se si prevede che il farmaco in studio riduca il numero di esacerbazioni della malattia, è necessario un follow-up a lungo termine per confermare questo effetto. Negli studi moderni, i periodi di osservazione vanno da alcune ore a 5-7 anni.

Selezione della popolazione di pazienti. Per includere nello studio pazienti con determinate caratteristiche, gli sviluppatori creano criteri chiari. Includono età, sesso, durata e gravità della malattia, la natura della precedente

trattamento, malattie concomitanti che possono influenzare la valutazione dell'effetto del farmaco. I criteri di inclusione dovrebbero garantire l’omogeneità dei pazienti. Ad esempio, se uno studio sull’ipertensione dovesse arruolare contemporaneamente pazienti con ipertensione lieve (borderline) e pazienti con pressione sanguigna molto alta, il farmaco in studio avrebbe effetti diversi su questi pazienti, rendendo difficile ottenere risultati affidabili. Inoltre, gli studi di solito non includono donne incinte e persone con malattie gravi che influenzano negativamente le condizioni generali e la prognosi del paziente.

Metodi per valutare l'efficacia del trattamento. Gli sviluppatori devono selezionare gli indicatori dell'efficacia del farmaco; nel nostro esempio, è necessario chiarire come verrà valutato esattamente l'effetto ipotensivo - mediante una singola misurazione della pressione sanguigna; calcolando la pressione arteriosa media giornaliera; l’efficacia del trattamento sarà valutata dall’effetto sulla qualità della vita del paziente o dalla capacità del farmaco di prevenire le manifestazioni di complicanze dell’ipertensione.

Metodi di valutazione della sicurezza. Dovrebbero essere adottate misure per valutare la sicurezza del trattamento e i metodi per registrare le ADR dei farmaci sperimentali.

La fase di pianificazione termina con la stesura di un protocollo, il documento principale che prevede lo svolgimento dello studio e tutte le procedure di ricerca. Così, protocollo di ricerca"descrive gli obiettivi, la metodologia, gli aspetti statistici e l'organizzazione dello studio." Il protocollo viene sottoposto alla revisione delle autorità governative di regolamentazione e di un comitato etico indipendente, senza la cui approvazione lo studio non può iniziare. Il controllo interno (monitoraggio) ed esterno (audit) sullo studio valuta, innanzitutto, la conformità delle azioni dei ricercatori alla procedura descritta nel protocollo.

Inclusione dei pazienti nello studio- puramente volontario. Condizione obbligatoria per l'inclusione è che il paziente abbia familiarità con i possibili rischi e benefici che può trarre dalla partecipazione allo studio, nonché dalla firma consenso informato. Le regole ICH GCP non consentono l'uso di incentivi finanziari per attirare i pazienti a partecipare a uno studio (viene fatta un'eccezione per i volontari sani reclutati per studiare la farmacocinetica o la bioequivalenza dei farmaci). Il paziente deve soddisfare i criteri di inclusione/esclusione. Generalmente

Non sono ammesse a partecipare agli studi le donne incinte, le madri che allattano, i pazienti nei quali la farmacocinetica del farmaco in studio potrebbe essere alterata e i pazienti con alcolismo o dipendenza da droghe. È inaccettabile includere nello studio pazienti incapaci senza il consenso di operatori sanitari, personale militare, prigionieri, persone con allergia al farmaco in studio o pazienti che partecipano contemporaneamente a un altro studio. Il paziente ha il diritto di interrompere la partecipazione allo studio in qualsiasi momento senza fornire motivazioni.

Progettazione dello studio. Gli studi in cui tutti i pazienti ricevono lo stesso trattamento sono attualmente praticamente inesistenti a causa della scarsa evidenza dei risultati ottenuti. Lo studio comparativo più comune è il gruppo parallelo (gruppo di intervento e controllo). Un placebo (studio controllato con placebo) o un altro farmaco attivo può essere utilizzato come controllo.

Richiedono studi con disegni comparativi randomizzazione- distribuzione casuale dei partecipanti in gruppi sperimentali e di controllo, che consente di ridurre al minimo errori sistematici e bias. Il ricercatore, in linea di principio, può avere accesso alle informazioni su quale medicinale sta ricevendo il paziente (questo può essere necessario in caso di gravi reazioni avverse), ma in questo caso il paziente dovrà essere escluso dallo studio.

Scheda di registrazione individuale. Una scheda di registrazione individuale è definita come "un documento stampato, ottico o elettronico creato per registrare tutte le informazioni richieste dal protocollo su ciascun soggetto di studio". Sulla base della scheda di registrazione individuale viene creata una banca dati di ricerca per l'elaborazione statistica dei risultati.

3.3. FASI DELLA SPERIMENTAZIONE CLINICA

Sia il produttore che il pubblico sono interessati ad ottenere le informazioni più accurate e complete sulla farmacologia clinica, sull'efficacia terapeutica e sulla sicurezza di un nuovo farmaco durante gli studi di pre-registrazione. Preparazione

un fascicolo di registrazione è impossibile senza le risposte a queste domande. Per questo motivo, la registrazione di un nuovo farmaco è preceduta da diverse dozzine di studi diversi, e sia il numero di studi che il numero dei partecipanti aumentano ogni anno, e il ciclo totale di ricerca di un nuovo farmaco di solito supera i 10 anni. Pertanto, lo sviluppo di nuovi farmaci è possibile solo su larga scala case farmaceutiche e il costo totale progetto di ricerca in media supera i 900 milioni di dollari.

I primi studi preclinici iniziano subito dopo la sintesi di una nuova molecola potenzialmente efficace. La loro essenza è verificare l'ipotesi sull'azione farmacologica attesa di un nuovo composto. Allo stesso tempo si sta studiando la tossicità del composto, i suoi effetti oncogeni e teratogeni. Tutti questi studi vengono eseguiti su animali da laboratorio e la loro durata totale è di 5-6 anni. Come risultato di questo lavoro, ne vengono selezionati circa 250 tra 5-10mila nuovi composti.

Gli studi clinici stessi sono convenzionalmente divisi in quattro periodi o fasi.

Studi clinici di fase I, effettuato solitamente su 28-30 volontari sani. Lo scopo di questa fase è ottenere informazioni sulla tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica del nuovo farmaco, chiarire il regime posologico e ottenere dati sulla sicurezza del farmaco. Lo studio dell'effetto terapeutico del farmaco in questa fase non è necessario, poiché una serie di proprietà clinicamente importanti del nuovo farmaco di solito non vengono osservate nei volontari sani.

Gli studi di fase I iniziano con uno studio sulla sicurezza e la farmacocinetica di una singola dose, la cui selezione si basa sui dati ottenuti da modelli biologici. In futuro verranno studiati la farmacocinetica del farmaco con somministrazione ripetuta, l'escrezione e il metabolismo del nuovo farmaco (l'ordine dei processi cinetici), la sua distribuzione nei fluidi e nei tessuti corporei e la farmacodinamica. Tipicamente, tutti questi studi vengono condotti per dosi, forme di dosaggio e vie di somministrazione diverse. Durante gli studi di fase I è anche possibile valutare l'effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica e farmacodinamica di un nuovo farmaco, stato funzionale corpo, assunzione di cibo, ecc.

Un obiettivo importante degli studi clinici di fase I è identificare potenziali tossicità e ADR, ma questi studi sono di breve durata e vengono condotti su un numero limitato di partecipanti, pertanto durante questa fase è possibile identificare solo i più

eventi avversi frequenti e gravi associati all’uso di nuovi farmaci.

In alcuni casi ( farmaci oncologici, farmaci per il trattamento dell’infezione da HIV) possono essere condotti studi di fase I sui pazienti. Ciò consente di accelerare la creazione di un nuovo farmaco e di non esporre i volontari a rischi irragionevoli, sebbene questo approccio possa essere considerato piuttosto un’eccezione.

Studi di fase I permettere:

Valutare la tollerabilità e la sicurezza di un nuovo farmaco;

In alcuni casi, farsi un'idea della sua farmacocinetica (nelle persone sane, che naturalmente ha un significato limitato);

Determinare le principali costanti farmacocinetiche (Cmax,

C1);

Confrontare la farmacocinetica di un nuovo farmaco utilizzando diverse forme di dosaggio, vie e metodi di somministrazione.

Studi di fase II- primi studi su pazienti. Il volume di questi studi è significativamente maggiore rispetto alla fase I: 100-200 pazienti (a volte fino a 500). Nella fase II verranno chiarite l’efficacia e la sicurezza del nuovo farmaco, nonché l’intervallo di dosaggio per il trattamento dei pazienti. Questi studi forniscono informazioni principalmente sulla farmacodinamica del nuovo farmaco. Il disegno comparativo e l'inclusione di un gruppo di controllo sono considerate condizioni obbligatorie per condurre studi di fase II (cosa non tipica per gli studi di fase I).

Studi di fase III sono previsti per un gran numero di pazienti (fino a 10.000 persone o più) e le condizioni per la loro attuazione sono il più vicino possibile alle condizioni abituali per il trattamento di alcune malattie. Gli studi in questa fase (di solito diversi studi paralleli o sequenziali) sono ampi (su larga scala), randomizzati e comparativi. Oggetto di studio non è solo la farmacodinamica del nuovo farmaco, ma anche la sua efficacia clinica 1 .

1 Ad esempio, l'obiettivo di uno studio su un nuovo farmaco antipertensivo nelle fasi I-II è dimostrare la sua capacità di abbassare la pressione sanguigna, mentre in uno studio di fase III l'obiettivo è studiare l'effetto del farmaco sull'ipertensione. In quest'ultimo caso, insieme alla diminuzione della pressione sanguigna, compaiono altri punti per valutare l'effetto, in particolare la diminuzione della mortalità per malattie cardiovascolari, la prevenzione delle complicanze dell'ipertensione, il miglioramento della qualità della vita dei pazienti, ecc.

Negli studi di fase III il farmaco viene confrontato in termini di efficacia e sicurezza con un placebo (studio controllato con placebo) e/o con un altro farmaco marcatore (un farmaco comunemente utilizzato in una determinata situazione clinica e con proprietà medicinali ben note).

La presentazione da parte dello sviluppatore di una domanda di registrazione del farmaco non significa il completamento della ricerca. Gli studi di fase III eseguiti prima del deposito di una domanda sono chiamati studi di fase Ia, mentre quelli eseguiti dopo il deposito di una domanda sono chiamati studi di fase III. Queste ultime vengono effettuate per ottenere informazioni più complete sull’efficacia clinica e farmacoeconomica dei farmaci. Tali studi potrebbero ampliare le indicazioni per la prescrizione di un nuovo farmaco. Iniziatore ulteriore ricerca potrebbero diventare enti governativi responsabili del processo di registrazione se i risultati di studi precedenti non ci consentono di fare una dichiarazione inequivocabile sulle proprietà e sulla sicurezza del nuovo farmaco.

risultati Ricerca III le fasi diventano decisive quando si decide di registrare un nuovo farmaco. Questa decisione può essere presa se il farmaco:

Più efficace dei farmaci già noti con azione simile;

Ha effetti che non sono caratteristici dei farmaci esistenti;

Ha una forma di dosaggio più vantaggiosa;

Più vantaggioso in termini farmacoeconomici o consente l'uso di metodi di trattamento più semplici;

Ha vantaggi quando uso congiunto con altri farmaci;

Ha un modo più semplice da usare.

Studi di fase IV. La concorrenza con nuovi farmaci obbliga la ricerca a continuare anche dopo la registrazione di un nuovo farmaco (studi post-marketing) per confermare l'efficacia del farmaco e il suo posto nella farmacoterapia. Inoltre, gli studi di fase IV permettono di rispondere ad alcuni quesiti che sorgono durante l’uso dei farmaci ( durata ottimale trattamento, vantaggi e svantaggi di un nuovo farmaco rispetto ad altri, compresi i farmaci più recenti, caratteristiche della prescrizione negli anziani, nei bambini, effetti a lungo termine del trattamento, nuove indicazioni, ecc.).

A volte gli studi di fase IV vengono condotti molti anni dopo la registrazione del farmaco. Un esempio di tali differimenti di oltre 60 anni

Gli studi clinici di tutte le fasi sono condotti in 2 centri ufficialmente certificati dalle autorità di controllo statali (centri medici, ospedali, cliniche), che dispongono delle attrezzature scientifiche e diagnostiche adeguate e della capacità di fornire assistenza medica qualificata ai pazienti con ADR.

Studi di bioequivalenza. La maggior parte dei farmaci presenti sul mercato farmaceutico sono farmaci riprodotti (generici). L'azione farmacologica e l'efficacia clinica dei farmaci inclusi in questi farmaci, di regola, sono state studiate abbastanza bene. Tuttavia, l’efficacia dei farmaci generici può variare in modo significativo.

La registrazione dei farmaci generici può essere semplificata (in termini di tempi e ambito della ricerca). Gli studi di bioequivalenza ci consentono di trarre una conclusione rigorosamente motivata sulla qualità di questi prodotti. In questi studi, il farmaco generico viene confrontato con il farmaco originale in termini di biodisponibilità (vengono confrontate la percentuale del farmaco che raggiunge la circolazione sistemica e la velocità con cui avviene questo processo). Se due farmaci hanno la stessa biodisponibilità sono bioequivalenti. Si presuppone che i farmaci bioequivalenti abbiano la stessa efficacia e sicurezza 3 .

La bioequivalenza viene studiata su un numero limitato di volontari sani (20-30), utilizzando procedure standard per lo studio della farmacocinetica (costruzione di una curva farmacocinetica, studi dei valori di AUC, Tmax, Cmax).

massimo massimo

1 Proposti nella pratica clinica circa 100 anni fa, questi farmaci un tempo non venivano sottoposti al processo di registrazione e di sperimentazione clinica, che richiedeva la loro approfondita ricerca più di 60 anni dopo. Sistema moderno la registrazione di nuovi farmaci è apparsa negli anni '60 del 20 ° secolo, pertanto circa il 30-40% dei farmaci utilizzati oggi non è stato studiato in modo convincente. Il loro posto nella farmacoterapia può essere oggetto di dibattito. Nella letteratura in lingua inglese per questi farmaci viene utilizzato il termine “farmaci orfani”, poiché raramente è possibile trovare fonti di finanziamento per la ricerca su tali farmaci.

2 Nel nostro paese: il Ministero della sanità e dello sviluppo sociale della Federazione Russa.

3 Tuttavia, non si può affermare che due farmaci farmaceuticamente equivalenti (con la stessa efficacia e sicurezza) abbiano sempre la stessa farmacocinetica e biodisponibilità comparabile.

3.4. ASPETTI ETICI DELLA CLINICA

RICERCA

Il principio più importante dell’etica medica è stato formulato quasi 2500 anni fa. Il giuramento di Ippocrate recita: “Mi impegno a fare tutto questo secondo le mie capacità e conoscenze per il bene del paziente e ad astenermi da tutto ciò che può arrecargli danno”. I requisiti della deontologia medica acquistano particolare importanza quando si conducono studi clinici sui farmaci perché sono condotti su persone e influiscono sui diritti umani alla salute e alla vita. Di conseguenza, i problemi medico-legali e medico-deontologici rivestono una grande importanza in farmacologia clinica.

Quando si conducono studi clinici su farmaci (sia nuovi che già studiati, ma utilizzati per nuove indicazioni), si dovrebbe essere guidati principalmente dagli interessi del paziente. Il permesso di condurre studi clinici sui farmaci è accettato dalle autorità competenti (nella Federazione Russa - Ministero della Salute e dello Sviluppo Sociale della Russia) dopo uno studio dettagliato della totalità dei dati ottenuti durante lo studio preclinico del farmaco. Tuttavia, indipendentemente dall’approvazione del governo, lo studio deve ricevere anche l’approvazione di un comitato etico.

La revisione etica della ricerca clinica viene effettuata in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki dell’Associazione Medica Mondiale “Raccomandazioni per i medici impegnati nella ricerca biomedica che coinvolge soggetti umani” (adottata per la prima volta dalla 18a Assemblea medica mondiale di Helsinki nel 1964 e successivamente modificato e rivisto più volte).

La Dichiarazione di Helsinki afferma che lo scopo della ricerca biomedica sugli esseri umani dovrebbe essere quello di migliorare le procedure diagnostiche, terapeutiche e preventive, nonché di chiarire l’eziologia e la patogenesi delle malattie. L'Assemblea medica mondiale ha preparato raccomandazioni per i medici durante la conduzione di studi clinici.

I requisiti della Dichiarazione di Helsinki sono stati presi in considerazione nella Legge Federale della Federazione Russa “Sulla Circolazione dei Medicinali”. In particolare, la legge conferma quanto segue.

La partecipazione dei pazienti agli studi clinici sui farmaci può essere solo volontaria.

Il paziente dà il consenso scritto a partecipare a studi clinici sui farmaci.

Il paziente deve essere informato sulla natura dello studio e sui possibili rischi per la sua salute.

Il paziente ha il diritto di rifiutarsi di partecipare agli studi clinici sui farmaci in qualsiasi fase.

Secondo i requisiti etici, sono vietati gli studi clinici sui farmaci sui minori (ad eccezione dei casi in cui il farmaco studiato è destinato esclusivamente al trattamento delle malattie infantili) e sulle donne incinte. È vietato condurre sperimentazioni cliniche di farmaci su minori senza genitori, persone incapaci, detenuti, personale militare, ecc. Tutti i partecipanti agli studi clinici devono essere assicurati.

Le questioni relative alla revisione etica degli studi clinici nel nostro Paese sono trattate dal comitato etico del Ministero della sanità e dello sviluppo sociale della Russia, nonché dai comitati etici locali delle istituzioni mediche e scientifiche. Il Comitato Etico si ispira ai principi fondamentali internazionali della ricerca clinica, nonché alla legislazione e ai regolamenti vigenti. Federazione Russa.

3.5. PROCEDURA PER LA REGISTRAZIONE DI NUOVI MEDICINALI

Secondo Legge federale"Sulla circolazione dei medicinali" (n. 61-FZ del 12 aprile 2010), "I medicinali possono essere prodotti, venduti e utilizzati sul territorio della Federazione Russa se sono registrati dall'organismo federale per il controllo della qualità dei medicinali." Sono soggetti alla registrazione statale:

Nuovi farmaci;

Nuove combinazioni di farmaci precedentemente registrati;

Medicinali registrati in precedenza, ma prodotti in altre forme di dosaggio o in un nuovo dosaggio;

Droghe generiche.

La registrazione statale dei farmaci viene effettuata dal Ministero della sanità e dello sviluppo sociale della Russia, approva anche le istruzioni per l'uso dei farmaci e il farmaco registrato viene inserito nel registro statale.

Farmacologia clinica e farmacoterapia: libro di testo. - 3a ed., riveduta. e aggiuntivi / ed. V. G. Kukesa, A. K. Starodubtseva. - 2012. - 840 p.: ill.

Sperimentazioni cliniche sui farmaci, forse una delle aree più mitizzate della farmacologia moderna. Sembrerebbe che le aziende spendano anni di lavoro e denaro favoloso per studiare l'effetto di una particolare formula farmaceutica corpo umano e metterlo in vendita, ma molti sono ancora convinti che la faccenda sia sporca e che le aziende farmaceutiche mirino esclusivamente ai propri obiettivi. Per sfatare i miti più diffusi e comprendere la situazione, ha parlato il portale medico MED-info Lyudmila Karpenko, capo del dipartimento di ricerca medica e informazione di una delle principali aziende farmaceutiche nazionali.

Storia del quadro legislativo per le sperimentazioni cliniche

Nel senso più stretto medicina basata sull’evidenzaè un metodo di pratica medica clinica, quando un medico applica a un paziente solo quei metodi di prevenzione, diagnosi e trattamento, la cui utilità ed efficacia è stata dimostrata in studi condotti ad alto livello metodologico e garantisce una probabilità estremamente bassa di ottenere “risultati casuali”.

Fino alla metà del XX secolo, infatti, non esisteva un quadro normativo per la ricerca, ed essa è nata dopo diversi grandi scandali legati all'uso di farmaci non sufficientemente studiati. Uno dei casi più eclatanti fu quello che provocò la morte di 107 bambini nel 1937, quando la società M. E. Massengill usò il glicole dietilenico (un solvente tossico, che fa parte dell'antigelo per le automobili). Non sono stati condotti studi preclinici o clinici. Di conseguenza, quando divenne chiaro che il farmaco era mortale, fu rapidamente ritirato dalla vendita, ma a quel punto aveva causato più di cento vittime, il che spinse le autorità statunitensi ad approvare una legge sulla studi obbligatori farmaci prima che vengano messi in vendita.

Uno dei motivi principali che ha spinto la comunità mondiale a sviluppare regole universali per la conduzione di studi clinici è stata la tragedia della talidomide avvenuta tra la fine degli anni '50 e l'inizio degli anni '60. Durante i test sugli animali, in particolare sui topi, il farmaco si è dimostrato esclusivamente con il lato migliore e non ha rivelato alcun effetto collaterale, anche nella prole. Quando il farmaco fu utilizzato nelle donne incinte come rimedio contro l'insonnia e la tossicosi, portò alla nascita di oltre 10.000 bambini in tutto il mondo con difetti delle ossa lunghe e degli arti. Successivamente è diventato ovvio che dovevano essere condotti test e studi completi e l'esperienza dei singoli specialisti non può essere una base sufficiente per la registrazione del farmaco.

Le prime leggi che stabilivano il controllo statale sulla produzione dei farmaci furono adottate in Europa già negli anni '60. Oggi siamo guidati dai principi della Dichiarazione di Helsinki della World Medical Association, che in seguito divenne la base per le Linee guida tripartite armonizzate internazionali per la buona pratica clinica (Linee guida tripartite armonizzate ICH per la buona pratica clinica, abbreviate come ICH), che divenne la base per le normative locali dal 1996/97 negli Stati Uniti, in Giappone e nell'UE, e dal 2003 introdotta dall'Ordine del Ministero della Salute della Federazione Russa n. 266 in Russia (di seguito denominato GOST R 52379-2005 “Buona Pratica clinica").

I miti più comuni sulla conduzione degli studi clinici:

1. testarne di nuovi in ​​pubblico e segretamente

Oggi, quando conduciamo ricerche, seguiamo rigorosamente la lettera della legge, cioè il documento ICH, secondo il quale i pazienti non possono essere esposti a rischi irragionevoli, i loro diritti e la riservatezza delle informazioni personali sono rispettati, l'interesse scientifico, nonché la interessi della società, non possono prevalere sulla sicurezza dei pazienti partecipanti allo studio. Questi studi sono scientificamente validi e verificabili. “La conformità a questo standard garantisce alla società che i diritti, la sicurezza e il benessere dei soggetti di ricerca sono tutelati, sono coerenti con i principi stabiliti nella Dichiarazione WMA di Helsinki e che i dati degli studi clinici sono affidabili”. Poche persone sono protette in questo processo quanto il paziente coinvolto. Inoltre, prima che venga eseguita qualsiasi procedura richiesta dal protocollo di studio, il paziente riceve informazioni complete sullo studio, possibili rischi e inconvenienti, procedure ed esami all'interno dello studio, farmaci oggetto dello studio, probabilità di essere incluso in un particolare gruppo di trattamento, viene a conoscenza della disponibilità di metodi alternativi per curare la sua malattia, viene informato del suo diritto incondizionato di rifiutare di partecipare allo studio in qualsiasi momento senza alcuna conseguenza e firma un consenso informato in presenza di un medico, che documenta la volontà della persona di partecipare allo studio. Se qualcosa non è chiaro al paziente, il medico è tenuto a fornire ulteriori spiegazioni in merito allo studio in corso. Il paziente ha inoltre il diritto di consultare sulla sua eventuale partecipazione ad una sperimentazione clinica un altro specialista che non fa parte del gruppo di ricerca, o i suoi parenti e amici.

2. Le aziende farmaceutiche conducono studi clinici solo nei paesi in via di sviluppo, dove i costi sono inferiori e la legislazione non è così severa. Per l’industria farmaceutica globale, i paesi in via di sviluppo rappresentano un banco di prova

In primo luogo, per quanto riguarda il basso costo della ricerca nei paesi in via di sviluppo, questa affermazione non è del tutto corretta. Se prendiamo la Russia, che molti esperti classificano come un mercato in via di sviluppo, il costo per condurre studi clinici sui farmaci nel nostro paese si avvicina e talvolta supera il livello dei prezzi in Europa e negli Stati Uniti, soprattutto se si tiene conto dell'attuale tasso di cambio. Inoltre, abbiamo un paese enorme, che alla già impressionante quantità di costi aggiunge costi significativi per la logistica, nonché per il pagamento dei dazi doganali e delle tasse imposte sui farmaci e altri materiali di ricerca importati in Russia.

In secondo luogo, la ricerca nei paesi in via di sviluppo richiede molta più attenzione e controllo da parte delle aziende, il che rende l’intero processo più complesso. Sfortunatamente, nei paesi in via di sviluppo non sempre c'è abbastanza personale medico qualificato che possa lavorare nel rigoroso quadro dell'ICH, che richiede alle aziende che organizzano lo studio di effettuare ulteriori investimenti nella formazione del personale clinico. D'altra parte, in questi paesi la popolazione spesso non ha accesso alle ultime novità sviluppi medici e non possono ricevere esami e trattamenti gratuiti al livello moderno, disponibile per i pazienti paesi sviluppati. Pertanto, a volte la partecipazione a una sperimentazione clinica lo è l'unico modo ricevere esami e trattamenti high-tech di alta qualità.

In terzo luogo, indipendentemente dalla legislazione di un determinato paese, tutti gli studi devono rispettare i principi e gli standard dell'ICH GCP per poter successivamente avere il diritto di registrare il farmaco negli Stati Uniti, nell'UE e in altri paesi sviluppati.

3. Gli studi clinici non sono sicuri per le persone. E soprattutto ricerca pericolosa La Fase I, quando il farmaco viene utilizzato per la prima volta sugli esseri umani, viene effettuata dalle aziende farmaceutiche nei paesi in via di sviluppo

Innanzitutto, comprendiamo le fasi di qualsiasi sperimentazione clinica. Dopo gli studi preclinici e i test del farmaco su modelli biologici e animali, inizia la cosiddetta fase I, la prima sperimentazione sull'uomo, che mira generalmente a valutare la tollerabilità del farmaco nel corpo umano e coinvolge da diverse dozzine a circa 100 persone - volontari sani. Se il farmaco è altamente tossico (ad esempio per il trattamento dell'oncologia), i pazienti con la malattia corrispondente parteciperanno allo studio. Come è già stato detto, in base alle ricerche condotte nei paesi in via di sviluppo, per molte persone questa è l'unica possibilità di ricevere almeno un trattamento. La Fase II prevede la partecipazione di diverse centinaia di pazienti affetti dalla malattia specifica per la quale il farmaco oggetto dello studio è destinato a trattare. Il compito principale della fase II è selezionare il più adatto dose terapeutica farmaco in studio. E la fase III è uno studio pre-registrativo che coinvolge diverse migliaia di pazienti, solitamente provenienti da paesi diversi, per ottenere dati statistici affidabili che possano confermare la sicurezza e l’efficacia del farmaco.

Naturalmente, gli studi di fase I sono uno dei momenti più pericolosi dell’intero processo. Questo è il motivo per cui vengono eseguiti in istituti specializzati, ad esempio, dipartimenti di ospedali multidisciplinari appositamente attrezzati per tali studi, dove sono disponibili tutte le attrezzature necessarie e personale medico qualificato, in modo che se qualcosa va storto, siano sempre in grado di reagire rapidamente. . Molto spesso, questi studi vengono condotti negli Stati Uniti, in Canada e in Olanda, e in alcuni paesi sono limitati o completamente vietati a causa della loro imprevedibilità, come, ad esempio, in India e Russia (abbiamo un divieto di ricerca farmaci stranieri con la partecipazione di volontari sani), il che li rende impossibili o difficili da attuare sul territorio di questi paesi.

4. I pazienti negli studi clinici sono cavie, a nessuno importa di loro.

Poche persone sono protette durante una sperimentazione clinica quanto il paziente che vi partecipa. Non bisogna dimenticare che i principi fondamentali della ricerca con partecipanti umani fino ad oggi rimangono la partecipazione volontaria e la non dannosità. Tutte le procedure mediche vengono eseguite solo se la persona è pienamente informata e con il suo consenso. Ciò è regolato dalla già citata Dichiarazione di Helsinki e dall'ICH GCP. Il protocollo di ogni sperimentazione clinica (e questo è il documento principale), senza il quale la ricerca è impossibile e che deve essere approvato e approvato dal Ministero della Salute, regola l'interazione del medico con il paziente, prevedendo necessariamente che il medico fornisce tutte le informazioni integralmente informazione necessaria ed è responsabile del rapporto beneficio/rischio per il partecipante allo studio.

Tutti i pazienti che partecipano ad una sperimentazione clinica sono sotto stretto controllo medico e vengono regolarmente sottoposti a vari esami, compresi quelli più costosi, a carico dell'azienda che conduce la sperimentazione; tutti gli eventi medici, i cambiamenti nello stato di salute vengono registrati e studiati, man mano che si sviluppano eventi avversi, anche quelli non correlati al farmaco in studio, ricevono immediatamente un trattamento adeguato. I pazienti che partecipano agli studi clinici, al contrario, si trovano in migliori condizioni di controllo sanitario rispetto agli altri.

Il processo coinvolge anche osservatori terzi tra i dipendenti dell'azienda cliente o dell'organizzazione di ricerca a contratto, che monitorano i suoi progressi e, se il medico viola improvvisamente la procedura stabilita o eccede la sua autorità, possono avviare sanzioni severe, inclusa l'interruzione dello studio. .

5. I pazienti del gruppo di controllo ricevono un placebo, un farmaco “fittizio”, che mette a rischio la loro salute e la loro vita

Va ricordato che un placebo è una sostanza inattiva che è esclusivamente segni esterni(nell'aspetto, nel gusto, ecc.) è indistinguibile dal farmaco in studio, quindi, di fatto, non può influenzare in alcun modo il corpo umano. Tuttavia, per ragioni etiche, l’uso del placebo negli studi clinici è limitato in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki. Secondo loro, i benefici, i rischi, gli svantaggi e l’efficacia di un nuovo trattamento devono essere valutati rispetto ai migliori trattamenti disponibili. L'eccezione è quando l'uso del placebo nella ricerca è giustificato perché modo effettivo Non esiste una cura per la malattia, oppure esistono ragioni convincenti scientificamente provate per utilizzare un placebo per valutare l’efficacia o la sicurezza del trattamento studiato. In ogni caso, i pazienti che ricevono placebo non dovrebbero correre il rischio di danni gravi o irreversibili alla loro salute. Inoltre, il paziente che partecipa a una sperimentazione clinica è sotto l'attenta supervisione di specialisti altamente qualificati e ha accesso ai farmaci e alle tecnologie più moderne, il che riduce al minimo i rischi.

6. Le sperimentazioni cliniche sono una misura eccessiva. Per immettere un farmaco sul mercato sono sufficienti le informazioni ottenute durante i test preclinici del farmaco su modelli biologici e animali.

Se ciò fosse vero, le aziende farmaceutiche avrebbero smesso da tempo di spendere miliardi di dollari nella ricerca umana. Ma il punto è che non c'è altro modo per capire come questo o quel farmaco influisce su una persona se non per condurre un esperimento. È necessario comprendere che la situazione simulata durante gli studi preclinici su modelli biologici è, in effetti, ideale e lontana dalla realtà. Non possiamo prevedere in che modo una particolare dose del farmaco influenzerà persone con peso corporeo diverso o con differenti dimensioni malattie concomitanti nell'anamnesi. O come il farmaco agirà sul corpo umano dosaggio diverso come sarà combinato con altri farmaci. Tutto ciò richiede ricerca con partecipanti umani.

Gli interessi commerciali delle aziende farmaceutiche sono in conflitto con la necessità di monitorare attentamente l’andamento delle sperimentazioni cliniche e di ottenere dati scientifici affidabili

Le aziende farmaceutiche spendono miliardi di dollari in sperimentazioni cliniche di farmaci, la maggior parte di cui potrebbero non raggiungere mai il mercato. Inoltre, i progressi e i risultati dello studio sono attentamente monitorati dalle autorità sanitarie governative e, se non hanno completa fiducia nella qualità e nell’affidabilità dei dati ottenuti, il farmaco non verrà registrato, non sarà immesso sul mercato e non sarà portare profitto all’azienda. Quindi un attento monitoraggio della ricerca è, prima di tutto, interesse dell'azienda cliente.

7. In Russia, molti medicinali non testati vengono venduti nelle farmacie; solo i paesi stranieri conducono ricerche approfondite prima di introdurre i farmaci sul mercato

Qualsiasi sperimentazione clinica (CT) viene effettuata solo con il permesso dell'ente statale autorizzato (nella Federazione Russa si tratta del Ministero della Salute della Federazione Russa). L'iter decisionale prevede l'analisi della documentazione presentata dall'azienda che sviluppa il farmaco, anche in merito alla conduzione degli studi clinici, da parte di appositi organismi di esperti - da un lato - farmacologi clinici e, dall'altro, dal Consiglio Etico appositamente creato presso il Ministero della Sanità della Federazione Russa. Il punto fondamentale è la collegialità delle decisioni e la competenza delle persone che prendono una decisione indipendente. E la procedura per prendere una decisione sulla base dei risultati degli studi clinici, che vengono esaminati da esperti del Ministero della Salute della Federazione Russa per la completezza e la qualità degli studi condotti e per il raggiungimento dell'obiettivo principale: ottenere prove dell'efficacia e anche la sicurezza dell'uso del farmaco per lo scopo previsto è strettamente regolamentata. È in questa fase che si decide se i risultati ottenuti sono sufficienti per la registrazione del farmaco o se sono necessarie ulteriori ricerche. La legislazione russa oggi non è inferiore in termini di livello di requisiti per la conduzione e la valutazione dei risultati degli studi clinici alle normative dei principali paesi del mondo.

Studi post-registrazione. Come e per quali finalità vengono effettuati?

Questa è una fase estremamente importante nella vita di qualsiasi farmaco, nonostante il fatto che l'autorità di regolamentazione non richieda studi post-registrazione. L’obiettivo principale è garantire la raccolta Informazioni aggiuntive sulla sicurezza e l’efficacia del farmaco su una popolazione sufficientemente ampia per un lungo periodo di tempo e in “condizioni reali”. Il fatto è che per garantire un campione omogeneo, gli studi clinici vengono condotti, in primo luogo, su una popolazione limitata e, in secondo luogo, secondo rigidi criteri di selezione, che di solito non consentono di valutare prima della registrazione come si comporterà il farmaco in pazienti con diverse patologie concomitanti. malattie, nei pazienti anziani, nei pazienti che assumono un’ampia gamma di altri farmaci. Inoltre, dato il numero limitato di pazienti arruolati negli studi clinici nella fase pre-marketing, è raro effetti collaterali potrebbero non essere registrati semplicemente perché non sono stati riscontrati in questa coorte di pazienti. Potremo vederli e identificarli solo quando il farmaco entrerà nel mercato e ne riceverà abbastanza un gran numero di pazienti.

Quando un farmaco viene messo in vendita, dobbiamo monitorare attentamente il suo destino per valutare e studiare i parametri più importanti della terapia farmacologica, come le interazioni con altri farmaci, gli effetti sull'organismo durante l'uso a lungo termine e in presenza di malattie del altri organi e sistemi, ad esempio il tratto gastrointestinale, anamnesi, analisi dell'efficacia dell'uso nell'uomo di età diverse, identificando effetti collaterali rari e così via. Tutti questi dati vengono poi inseriti nelle istruzioni per l'uso del medicinale. Inoltre, è possibile che se ne scoprano di nuovi nel periodo successivo alla registrazione. proprietà positive farmaco, che in futuro richiederà ulteriori studi clinici e potrebbe diventare la base per espandere le indicazioni del farmaco.

Se un farmaco rivela effetti collaterali pericolosi precedentemente sconosciuti, il suo utilizzo può essere limitato, compresa la sospensione e la revoca della registrazione.

La medicina moderna è impensabile senza esperimenti e ricerche scientifiche attive. Nuovi medicinali e integratori alimentari, metodi di esame e metodi di trattamento devono essere sottoposti a test approfonditi. A questo proposito sorgono una serie di importanti problemi etici, il principale dei quali, forse, è come combinare interessi scientifici e benefici per un particolare argomento. Indubbiamente questo problema deve essere risolto sulla base del principio kantiano: l’uomo non è un mezzo, ma un fine. Il medico sperimentale che conduce la ricerca deve essere guidato dalla priorità del beneficio del paziente rispetto al beneficio pubblico e agli interessi scientifici.

Diamo alcuni esempi. Nel 1932, il Dipartimento della Salute degli Stati Uniti condusse uno studio sulla storia naturale della sifilide in 399 afroamericani a Tuskegee, in Alabama. Lo studio continuò fino al 1972. È stato interrotto a causa di una fuga di notizie nei media (originariamente lo studio avrebbe dovuto terminare quando tutti i partecipanti sarebbero morti e sarebbero state eseguite le autopsie). Alcuni pazienti a questo punto morirono di sifilide, altri per complicazioni da essa causate.

Introdotti nella pratica clinica nel 1935, i sulfamidici divennero i primi farmaci efficaci nella lotta contro le infezioni. Nel 1937, M. E. Massengill decise di rilasciare una forma liquida del farmaco per i bambini. La sulfanilamide è scarsamente solubile nei normali solventi, quindi per dissolverla sono state testate varie sostanze, di cui il glicole dietilenico, un solvente tossico e un analogo chimico dell'antigelo, si è rivelato il più adatto. Non sono stati condotti studi preclinici e clinici. Nell'ottobre 1937, la FDA ricevette un rapporto sulla morte di 8 bambini e 1 paziente adulto dopo aver assunto il farmaco. L'azienda produttrice ha adottato diverse misure per ritirare il farmaco dalla circolazione. Tuttavia, ciò che era già stato venduto costò la vita a 107 persone, la maggior parte delle quali erano bambini.

L’impulso per lo sviluppo di regolamenti completi per gli studi clinici venne dal disastro della talidomide del 1959-1961. Il farmaco, che non era stato sottoposto a sufficienti studi preclinici e clinici, iniziò ad essere venduto in Europa come sedativo per addormentarsi e come farmaco contro la nausea mattutina, raccomandato per l'uso da parte delle donne incinte. Dal 1956 al 1962, più di 10mila bambini in tutto il mondo sono nati con difetti dello sviluppo causati dall'assunzione di talidomide.

Sui prigionieri del campo di concentramento di Dachau, i medici tedeschi hanno studiato le reazioni del corpo all'alta quota e all'aria rarefatta: hanno simulato l'effetto della mancanza di ossigeno in condizioni atmosferiche a un'altitudine di 12 km. Di solito entro mezz'ora il soggetto moriva; contemporaneamente, nel protocollo dell'esperimento, con pedanteria tedesca, venivano registrate le fasi dei suoi tormenti morenti (come “convulsioni spasmodiche”, “respiro convulso agonistico”, “gemiti”, “urla acute”, “ smorfie, mordersi la lingua”, “incapacità di rispondere alla parola” e così via.). Sono state studiate anche le reazioni del corpo all'ipotermia, per cui i soggetti nudi venivano tenuti a temperature fredde fino a 29 gradi per 9-14 ore o immersi in acqua ghiacciata per diverse ore. Nello stesso campo di concentramento furono condotti esperimenti durante i quali furono infettate dalla malaria oltre 1.200 persone. 30 soggetti sono morti direttamente per l'infezione, da 300 a 400 per complicazioni da essa causate, e molti altri per overdose di neosalvarin e Pyramidon.

A Sachsenhausen e in alcuni altri campi di concentramento furono condotti esperimenti con il gas mostarda: i soggetti furono feriti deliberatamente. E poi le ferite si sono infettate con il gas mostarda. Altri sono stati costretti ad inalare il gas o ad ingerirlo in forma liquefatta. Gli "sperimentatori" hanno registrato con calma che quando il gas viene iniettato nelle ferite sulle mani, le mani diventano molto gonfie e la persona avverte un dolore estremo.

Gli esperimenti, condotti principalmente su donne nel campo di concentramento di Ravensbrück, hanno studiato le infezioni delle ferite, nonché le possibilità di rigenerazione ossea, muscolare e nervosa e di trapianto osseo. Sono state praticate delle incisioni sulle gambe dei soggetti, quindi nelle ferite sono state iniettate colture batteriche e pezzi di trucioli di legno o di vetro. Solo dopo pochi giorni cominciarono a curare le ferite, sperimentando alcuni rimedi. In altri casi si è verificata cancrena, dopo di che alcuni soggetti sono stati trattati, mentre altri - dei gruppi di controllo - sono stati lasciati senza trattamento.

Altri esperimenti sui prigionieri dei campi di concentramento esaminarono l'ittero infettivo; furono sviluppati metodi per la sterilizzazione economica, insensibile e rapida delle persone; è stata effettuata un'infezione di massa di persone affette da tifo; sono state studiate la velocità e la natura dell'azione dei veleni; Sono stati testati gli effetti sul corpo dei composti del fosforo contenuti nelle bombe incendiarie.

Questi e molti altri dati, confermati in tribunale da documenti e testimonianze, non solo hanno scioccato la comunità mondiale, ma hanno fatto riflettere anche sul problema della tutela dei diritti, della dignità e della salute dei soggetti, e sulla necessità di limitare la ricerca sugli esseri umani a un certo quadro.

La storia mondiale moderna della protezione dei diritti dei soggetti dei test inizia con il Codice di Norimberga. È stato sviluppato durante il processo di Norimberga ed è stato il primo documento internazionale contenente un elenco di principi etici e legali per condurre ricerche sugli esseri umani. È stato preparato da due esperti medici americani che hanno partecipato al processo - Leo Alexander e Andrew Ivy - ed è diventato parte integrante della decisione presa dalla corte.

Il preambolo del Codice affermava: “Il peso delle prove a nostra disposizione ci costringe a concludere che alcuni tipi di sperimentazione medica sugli esseri umani sono coerenti con gli standard etici della professione medica nel suo insieme solo se sono condotti in ambiti appropriati, chiaramente confini definiti”. Anche se il Codice è stato adottato sotto forma di decisione giudiziaria, esso ha valore morale. Comprende 10 disposizioni.

La prima disposizione prevede “la necessità del consenso volontario del soggetto sperimentale” per partecipare allo studio. Significa che

- "la persona coinvolta nell'esperimento" deve avere il "diritto legale di dare tale consenso" (cioè deve essere riconosciuta come legalmente competente)

tale consenso deve essere prestato liberamente, “senza alcun elemento di forza, inganno, frode, astuzia o altre forme occulte di coercizione”;

la persona che dà tale consenso deve avere “conoscenze sufficienti per comprendere la natura dell’oggetto dell’esperimento e prendere una decisione informata”. Per fare ciò la persona deve essere informata “della natura, della durata e dello scopo dell'esperimento; il metodo e i mezzi con cui verrà effettuato; su tutti i possibili inconvenienti e rischi; sulle conseguenze per la salute o la personalità che potrebbero derivare dall’esperimento”.

L'essenza delle restanti disposizioni del Codice è l'esigenza di minimizzare i rischi possibili, nonché “ogni sofferenza e danno fisico e psichico”; garantisce che lo studio sarà condotto da specialisti qualificati, nonché il rispetto del diritto del soggetto di rifiutarsi di partecipare allo studio in qualsiasi fase della sua conduzione.

Per molto tempo, il Codice di Norimberga non attirò seria attenzione e le atrocità dei medici tedeschi furono considerate un episodio storico isolato. Ma un articolo del professore di anestesiologia della Harvard Medical School Henry Beecher ha costretto i medici e il pubblico a dedicarsi a questo argomento. Nell’articolo “Etica e ricerca clinica” (1966), l’autore descrive 22 casi negli Stati Uniti di conduzione di ricerche “a rischio per la vita e la salute dei soggetti”, senza informarli dei pericoli e senza ottenere il loro consenso.

Due esempi forniti da Beecher sono particolarmente famosi. Un caso riguardava uno studio condotto in una casa residenziale per bambini con ritardo dello sviluppo a Willowbrook, New York. Per studiare l’eziologia della malattia e sviluppare un vaccino protettivo, i bambini sono stati infettati dall’epatite B. In un altro caso, i medici hanno iniettato cellule tumorali vive in pazienti anziani e fragili in un ospedale di New York.

Non molto tempo fa sono apparsi documenti che indicavano esperimenti disumani nell'URSS. Ad esempio, nel 1926, il KGB lavorò alla produzione di veleni che non lasciassero tracce nel corpo, e poi di farmaci, sotto l'influenza dei quali una persona avrebbe fornito testimonianze “franche” e “veritiere”.

L'effetto di questi farmaci è stato testato su soggetti, principalmente sotto inchiesta e prigionieri. È stato anche riferito che durante i test sulle armi nucleari sono stati studiati gli effetti delle radiazioni sul personale militare.

La fase successiva è la “Dichiarazione di Helsinki”, che ha il sottotitolo “Linee guida per i medici che conducono ricerche biomediche sugli esseri umani”, nonostante il carattere consultivo del documento, le sue disposizioni si riflettono e sviluppano in una serie di altri documenti normativi internazionali, come così come nella legislazione nazionale di molti paesi, inclusa la Russia.

La “Dichiarazione” distingue tra ricerca biomedica che persegue scopi diagnostici e terapeutici ed è svolta nell’interesse del paziente – “ricerca clinica” (“ricerca terapeutica”) e ricerca che persegue primariamente scopi puramente scientifici e non ha finalità diagnostiche o valore terapeutico per il soggetto, “studi non clinici” (“studi non terapeutici”). Il testo della “Dichiarazione” è diviso in 3 parti, la prima delle quali contiene un elenco delle disposizioni più generali da seguire quando si conducono ricerche sull'uomo, le altre due contengono raccomandazioni specifiche per la conduzione di ricerche cliniche e non cliniche.

Le principali disposizioni della Dichiarazione di Helsinki della World Medical Association:

Quando si conducono ricerche biomediche o si risolvono problemi educativi e metodologici utilizzando oggetti biologici (cadaveri o organi umani) e animali da laboratorio, è necessario osservare rigorosamente gli standard legali ed etici;

L'esperimento dovrebbe essere pianificato sulla base di uno studio approfondito del problema secondo la letteratura;

L'esperimento deve essere attentamente motivato e finalizzato all'ottenimento di risultati non ottenibili con altri metodi;

Quando si conducono esperimenti sugli animali, è necessario prestare attenzione per evitare sofferenze fisiche o lesioni inutili;

L'esperimento deve essere condotto da specialisti qualificati e la formazione deve essere svolta sotto la guida di insegnanti qualificati;

In tutte le fasi del lavoro di ricerca o didattico, deve essere assicurato il massimo livello di attenzione e competenza sia da parte degli organizzatori che di tutti i partecipanti al processo;

È necessario osservare misure precauzionali per garantire la sicurezza del personale ed eliminare possibili impatti negativi sull'ambiente.

Nel novembre 1996, l’Assemblea Parlamentare del Consiglio d’Europa ha adottato la Convenzione sui Diritti Umani e la Biomedicina, che, a differenza dei 2 documenti sopra citati, si applica anche all’utilizzo dei risultati di questi studi nella pratica medica, ed è essa stessa già un elemento del diritto internazionale e contiene l’obbligo per i firmatari delle sue parti “di adottare tutte le misure necessarie per migliorare la loro legislazione nazionale affinché rifletta le disposizioni della presente Convenzione” (articolo 1).

Il principio fondamentale è che “gli interessi e il bene dell’individuo devono prevalere sugli interessi della società e della scienza” (articolo 2).

Tutti gli interventi medici possono essere effettuati solo con il consenso delle persone a cui vengono effettuati; tale consenso deve essere volontario e informato (articolo 5). Allo stesso tempo, devono essere tutelati i diritti e gli interessi delle persone che non possono o non sono in grado di prestare autonomamente il proprio consenso (articoli 6-9).

È necessario rispettare il principio della privacy, nonché rispettare il diritto della persona a conoscere (o non conoscere) informazioni relative al proprio stato di salute;

È vietata qualsiasi discriminazione basata su informazioni relative alle caratteristiche genetiche di una persona (articolo 11). È vietato interferire con il genoma umano allo scopo di modificare il genoma dei suoi discendenti (articolo 12). È vietato scegliere il sesso del nascituro, tranne nei casi in cui si tratta di evitare una malattia grave legata al sesso (articolo 14).

La ricerca scientifica deve essere svolta nel rispetto delle disposizioni della “Convenzione” e degli altri strumenti giuridici diretti a tutelare i diritti, la dignità e gli interessi della persona (art. 15.). È vietata la creazione di embrioni umani a fini di ricerca (articolo 18).

Il prelievo di organi o tessuti da un donatore vivente ai fini del loro ulteriore trapianto può essere effettuato solo con il suo consenso ed esclusivamente per scopi terapeutici (articolo 19). Il corpo umano stesso, così come le sue singole parti, non dovrebbero essere considerate e servire come fonte di guadagno economico (articolo 21).

Nel 1997, in connessione con le notizie di esperimenti riusciti nella clonazione dei mammiferi e le discussioni sulle prospettive di applicazione di questa tecnologia agli esseri umani, il Consiglio d'Europa ha adottato un "Protocollo aggiuntivo" alla "Convenzione". Vieta “qualsiasi intervento volto a creare un essere umano geneticamente identico a un altro essere umano, vivo o morto”.

esperimento morale biologico clinico