Nexium è un farmaco che abbassa la secrezione succo gastrico, è un inibitore specifico pompa protonica cellule parietali della mucosa gastrica. Ha un effetto inibitorio sulla stimolazione e secrezione basale stomaco.

L'esomeprazolo inizia ad agire entro 1 ora dall'assunzione assunzione orale 20 o 40 mg di Nexium. Con l'uso quotidiano del farmaco alla dose di 20 mg per 5 giorni 1 volta al giorno contenuto massimo di acido cloridrico dopo la stimolazione con pentagastrina, in media, diminuisce del 90% (quando si determina la concentrazione di acido 6-7 ore dopo l'assunzione di Nexium il 5o giorno di trattamento).

Con l'aiuto del trattamento farmacologico è stato possibile ottenere questo risultato grande successo quando si interrompe il sanguinamento da un'ulcera peptica, diagnosticata durante un esame endoscopico.

Il farmaco ha una biodisponibilità più elevata rispetto all'omeprazolo e quindi il suo vantaggio in termini di efficacia terapeutica.

Indicazioni per l'uso

Cosa aiuta Nexium? Secondo le istruzioni, il farmaco è prescritto nei seguenti casi:

• trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva;
• terapia di mantenimento a lungo termine per prevenire le ricadute nei pazienti con esofagite curata;
• terapia sintomatica della malattia da reflusso gastroesofageo;
• eradicazione Helicobacter pylori(in combinazione con terapia antibiotica);
• trattamento dell'ulcera duodeno associato a Helicobacter pylori;
• prevenzione delle recidive di ulcere peptiche associate a Helicobacter pylori.

Istruzioni per l'uso Nexium, dosaggio

Il farmaco viene assunto per via orale. Le compresse vengono deglutite intere con acqua. È vietato masticare o frantumare le compresse. Se avete difficoltà a deglutire potete sciogliere la compressa in mezzo bicchiere d'acqua. Bere la bevanda dovrebbe essere entro e non oltre 30 minuti dalla preparazione. Forse l'introduzione del farmaco nel sondino nasogastrico.

Per il trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva, il farmaco viene prescritto a 40 mg di Nexium \ 1 volta al giorno per un mese. Se i sintomi della malattia persistono, è possibile ripetere un ciclo di 4 settimane. Per la prevenzione delle ricadute e come terapia di mantenimento vengono prescritti 20 mg una volta al giorno.

Per il trattamento della GERD senza esofagite vengono prescritti 20 mg una volta al giorno. In assenza di dinamiche positive dopo 4 settimane di trattamento, è necessario sottoporsi esame aggiuntivo e adattare il trattamento.

Per il trattamento dell'ulcera duodenale causata da Helicobacter pylori Nexium, Nexium viene assunto alla dose di 20 mg in combinazione con clatrimicina (500 mg) e amoxicillina (1 g) due volte al giorno per 7 giorni.

Ai pazienti che assumono FANS viene prescritto un dosaggio di 20 o 40 mg una volta al giorno per 4-8 settimane.

Per il trattamento delle malattie associate all'ipersecrezione patologica delle ghiandole gastriche, viene prescritto alla dose di 40 mg due volte al giorno.

Effetti collaterali

L'istruzione avverte della possibilità di sviluppare i seguenti effetti collaterali quando si prescrive Nexium:

• Centrale sistema nervoso e del sistema nervoso periferico: sonnolenza, depressione, parestesie, aggressività, insonnia, ipereccitabilità, vertigini, allucinazioni (specialmente in pazienti gravemente malati).
• Tratto gastrointestinale: candidosi, stomatite.
• Sangue e sistema emopoietico: trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia, agranulocitosi.
• Fegato: epatite (con e senza ittero), encefalopatia (in caso di malattie gravi storia di malattia epatica), insufficienza epatica.
• Sistema muscoloscheletrico: debolezza muscolare, dolori articolari.
• Pelle: fotosensibilità, eruzioni cutanee, necrolisi epidermica tossica, alopecia.
• Altro: reazioni di ipersensibilità (broncospasmo, febbre, nefrite, aumento della sudorazione), edema, iponatriemia, alterazioni del gusto.

Controindicazioni

Nexium è controindicato nei seguenti casi:

• Intolleranza ereditaria al fruttosio, deficit di sucrasi-isomaltasi o malassorbimento di glucosio/galattosio.
• Bambini di età inferiore a 1 anno o con peso corporeo inferiore a 10 kg (a causa della mancanza di informazioni sulla sicurezza e sull'efficacia del farmaco), infanzia 1-11 anni (per indicazioni diverse dal trattamento sintomatico della GERD e dalla terapia esofagite erosiva), bambini di età superiore a 12 anni (secondo indicazioni diverse dal GERD).

Overdose

Il ricevimento in una singola dose di 80 mg non ha causato lo sviluppo di effetti collaterali gravi. Dopo aver assunto una dose di 280 mg, è stato notato lo sviluppo di debolezza e sintomi a carico del tratto gastrointestinale.

Non esiste un antidoto specifico. È indicata una terapia sintomatica e di supporto generale. L'emodialisi è inefficace.

Analoghi di Nexium, prezzo nelle farmacie

Se necessario, puoi sostituire Nexium con un analogo: questi sono farmaci:

1. Nexpro,
2. Esonexa,
3. ezox,
4. Barolo,
5. esomeprazolo,
6. Geerdin,
7. Ozol,
8. Razol,
9. Ultop.

Quando si scelgono gli analoghi, è importante comprendere le istruzioni per l'uso di Nexium, il prezzo e le recensioni dei farmaci azione simile non applicare. È importante consultare un medico e non effettuare una sostituzione indipendente del farmaco.

Prezzo nelle farmacie russe: compresse da 40 mg, 14 compresse. - da 1800 rubli, pellet 10 mg 28 pz. - da 2250 rubli, liof.per la preparazione di una soluzione per iniezione endovenosa. 40mg n. 10 - da 4987 rubli, secondo 693 farmacie.

Secondo le recensioni dei medici, Nexium lo è farmaco efficace- un inibitore della pompa protonica, che permette di normalizzare l'acidità nel tratto digestivo. Ha un pronunciato effetto terapeutico. I pazienti parlano bene di lui, notando che il miglioramento è arrivato abbastanza rapidamente. Gli effetti collaterali sono estremamente rari, ma ad alcuni pazienti non piace il costo elevato.

Caratteristiche generali. Composto:

Sostanze attive: 22,3 mg o 44,5 mg di esomeprazolo magnesio triidrato, corrispondenti a 20 mg e 40 mg di esomeprazolo.
Eccipienti: gliceril monostearato 40-55, iprolosa, ipromellosa, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo (per una dose di 20 mg), magnesio stearato, copolimero dell'acido metacrilico ed etacrilico (1:1), cellulosa microcristallina, paraffina sintetica, macrogol, polisorbato 80, crospovidone, sodio stearil fumarato, granuli sferici di saccarosio, biossido di titanio, talco, trietil citrato.

Descrizione:

Compresse da 20 mg: compressa oblunga, biconvessa, leggera Colore rosa in una guaina, su un lato è inciso 20 mG, sull'altro lato -
Compresse da 40 mg: compressa oblunga, biconvessa, rosa, rivestita con film, con inciso su un lato 40 mg, sull'altro lato -
Il colore sulla rottura è bianco con macchie gialle (come la groppa).

Proprietà farmacologiche:

Farmacodinamica. L'esomeprazolo è l'isomero S dell'omeprazolo; riduce la secrezione acida gastrica mediante l'inibizione specifica della pompa protonica nelle cellule parietali. Gli isomeri S e R dell'omeprazolo hanno un'attività farmacodinamica simile.
Meccanismo di azione. L'esomeprazolo è una base debole e si accumula nei tubuli secretori delle cellule parietali ambiente acido dove viene attivato e inibito pompa protonica-enzima H+,K+-ATPasi. L’esomeprazolo inibisce sia la secrezione acida basale che quella stimolata.
Influenza sulla secrezione di acido nello stomaco. L'azione dell'esomeprazolo si sviluppa entro 1 ora dalla somministrazione orale di 20 mg o 40 mg. Con la somministrazione quotidiana del farmaco per 5 giorni alla dose di 20 mg una volta al giorno, la concentrazione massima media di acido dopo la stimolazione con pentagastrina si riduce del 90% (quando si misura la concentrazione di acido 6-7 ore dopo l'assunzione del farmaco il 5° giorno). giorno di terapia).
Nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) e sintomi clinici dopo 5 giorni di somministrazione orale giornaliera di esomeprazolo alla dose di 20 mg o 40 mg, il pH intragastrico superiore a 4 è stato mantenuto, in media, per 13 e 17 ore su 24 ore. Durante l’assunzione di esomeprazolo alla dose di 20 mg al giorno, il pH intragastrico superiore a 4 è stato mantenuto per almeno 8, 12 e 16 ore rispettivamente nel 76%, 54% e 24% dei pazienti. Per 40 mg di esomeprazolo, questo rapporto è rispettivamente del 97%, 92% e 56%.
È stata trovata una correlazione tra la concentrazione plasmatica del farmaco e l'inibizione della secrezione acida (per stimare la concentrazione è stato utilizzato il parametro AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo).
Effetto terapeutico ottenuto come risultato dell’inibizione della secrezione acida. Quando si assume Nexium alla dose di 40 mg, la guarigione avviene in circa il 78% dei pazienti dopo 4 settimane di terapia e nel 93% dopo 8 settimane di terapia.
Il trattamento con Nexium alla dose di 20 mg 2 volte al giorno in combinazione con antibiotici appropriati per una settimana porta all'eradicazione riuscita dell'Helicobacter pylori in circa il 90% dei pazienti.
Pazienti con complicazioni ulcera peptica dopo un ciclo settimanale di eradicazione, non è necessaria la successiva monoterapia con farmaci antisecretori per guarire l'ulcera ed eliminare i sintomi.
Altri effetti associati all'inibizione della secrezione acida. Durante il trattamento con farmaci antisecretori, i livelli plasmatici di gastrina aumentano a causa della ridotta secrezione acida.
Nei pazienti a lungo trattati con esomeprazolo, si osserva un aumento del numero di cellule enterocromaffini-simili (ECL), probabilmente associato ad un aumento dei livelli plasmatici di gastrina.
Nei pazienti che assumono farmaci antisecretori per un lungo periodo di tempo, è più comune la formazione di cisti ghiandolari nello stomaco. Questi fenomeni sono dovuti cambiamenti fisiologici come risultato della marcata inibizione della secrezione acida. Le cisti sono benigne e reversibili.
Nel corso di due studi comparativi condotti con ranitidina, Nexium ha dimostrato migliore efficienza riguardante la guarigione delle ulcere gastriche in pazienti trattati con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2).
In due studi, Nexium ha dimostrato alta efficienza riguardante la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali nei pazienti trattati con FANS ( fascia di età di età superiore a 60 anni e/o con una storia di ulcera peptica), inclusi gli inibitori selettivi della COX-2.

Farmacocinetica. assorbimento e distribuzione. L'esomeprazolo è instabile in un ambiente acido, pertanto per la somministrazione orale vengono utilizzate compresse contenenti granuli del farmaco, il cui guscio è resistente all'azione del succo gastrico. In condizioni in vivo, solo una piccola parte dell’esomeprazolo viene convertita nell’isomero R. Il farmaco viene rapidamente assorbito: la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta 1-2 ore dopo l'ingestione. La biodisponibilità assoluta dell'esomeprazolo dopo una singola dose di 40 mg è del 64% e aumenta all'89% in caso di somministrazione giornaliera una volta al giorno. Per una dose di 20 mg di esomeprazolo, questi valori sono rispettivamente del 50% e del 68%. Volume di distribuzione alla concentrazione di equilibrio y persone saneè di circa 0,22 l/kg di peso corporeo. L'esomeprazolo si lega alle proteine ​​plasmatiche per il 97%.
Mangiare rallenta e riduce l'assorbimento di esomeprazolo nello stomaco, ma ciò non influisce in modo significativo sull'efficacia dell'inibizione della secrezione di acido cloridrico.
Metabolismo ed escrezione. Ezosprazol viene metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La parte principale viene metabolizzata con la partecipazione di una specifica isoforma polimorfica del CYP2C19, con la formazione di metaboliti idrossi e demetilati dell'esomeprazolo. La parte restante viene metabolizzata da un'altra isoforma specifica del CYP3A4; in questo caso si forma un solfo derivato dell'esomeprazolo che è il principale metabolita determinato nel plasma.
I parametri riportati di seguito riflettono principalmente la natura della farmacocinetica nei pazienti con enzima attivo CYP2C19 (pazienti con metabolismo attivo).
La clearance totale è di circa 17 l / h dopo una singola dose del farmaco e di 9 l / h dopo dosi multiple. L'emivita di eliminazione è di 1,3 ore se assunto sistematicamente una volta al giorno. L’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta con la somministrazione ripetuta di esomeprazolo. L'aumento dose-dipendente dell'AUC con somministrazioni ripetute di esomeprazolo non è lineare, il che è una conseguenza di una diminuzione del metabolismo di primo passaggio attraverso il fegato, nonché di una diminuzione della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19. da esomeprazolo e/o dal suo metabolita contenente solfo. Con l'assunzione giornaliera una volta al giorno, l'esomeprazolo viene completamente eliminato dal plasma sanguigno tra una dose e l'altra e non si accumula.
I principali metaboliti dell’esomeprazolo non influenzano la secrezione Acido gastrico. A somministrazione orale fino all'80% della dose viene escreta sotto forma di metaboliti nelle urine, il resto viene escreto nelle feci. Meno dell’1% dell’esomeprazolo immodificato si trova nelle urine.
Caratteristiche di farmacocinetica in alcuni gruppi di pazienti. In circa l’1-2% della popolazione, l’enzima CYP2C19 è inattivo (pazienti con metabolismo inattivo). In tali pazienti, il metabolismo dell'esomeprazolo viene effettuato principalmente a causa dell'azione del CYP3A4. Con la somministrazione sistematica di 40 mg di esomeprazolo una volta al giorno, il valore medio dell'AUC è superiore del 100% rispetto al valore di questo parametro nei pazienti con un enzima CYP2C19 attivo (pazienti con metabolismo veloce). Le concentrazioni plasmatiche medie di picco nei pazienti con metabolismo lento risultano aumentate di circa il 60%. Queste caratteristiche non influenzano il dosaggio e il metodo di somministrazione dell'esomeprazolo.
Nei pazienti anziani (71-80 anni), il metabolismo dell'esomeprazolo non subisce variazioni significative.
Dopo una singola dose di 40 mg di esomeprazolo, l’AUC media nelle donne è superiore del 30% rispetto a quella degli uomini. Con la somministrazione quotidiana del farmaco una volta al giorno, non si notano differenze nella farmacocinetica negli uomini e nelle donne. Queste caratteristiche non influenzano il dosaggio e il metodo di somministrazione dell'esomeprazolo.
Nei pazienti con malattia da lieve a moderata insufficienza epatica il metabolismo dell’esomeprazolo può essere compromesso. Nei pazienti con insufficienza epatica grave, il tasso metabolico è ridotto, il che porta ad un aumento di 2 volte del valore dell’AUC dell’esomeprazolo.
Lo studio della farmacocinetica in pazienti con insufficienza renale non è stato effettuato. Poiché non l'esomeprazolo stesso viene escreto attraverso i reni, ma i suoi metaboliti, si può presumere che il metabolismo dell'esomeprazolo nei pazienti con insufficienza renale non cambi.
Nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni dopo riammissione Valore dell'AUC di esomeprazolo da 20 mg e 40 mg e tempo per raggiungerlo massima concentrazione(tmax) nel plasma era simile ai valori di AUC e tmax negli adulti.

Indicazioni per l'uso:

Malattia da reflusso gastroesofageo:

Trattamento dell'esofagite da reflusso erosivo
- trattamento di mantenimento a lungo termine dopo la guarigione dell'esofagite da reflusso erosiva per prevenire le recidive
trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo

Nell'ambito di terapia combinata:
- trattamento dell'ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori
- prevenzione delle recidive dell'ulcera peptica associata a Helicobacter pylori

Pazienti che assumono FANS per lungo tempo:
-guarigione delle ulcere gastriche associate all'uso di FANS
- prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS in pazienti a rischio

Sindrome di Zollinger-Ellison o altre condizioni caratterizzate da ipersecrezione patologica, inclusa ipersecrezione idiopatica.

Importante! Conosci il trattamento

Dosaggio e somministrazione:

dentro. La compressa deve essere deglutita intera con del liquido. Le compresse non devono essere masticate o frantumate.
Per i pazienti con difficoltà di deglutizione è possibile sciogliere le compresse in mezzo bicchiere di acqua non gassata (non devono essere utilizzati altri liquidi in quanto il guscio protettivo dei microgranuli potrebbe sciogliersi), agitando fino a disgregazione della compressa, dopodiché la sospensione i microgranuli devono essere bevuti immediatamente o entro 30 minuti, dopodiché riempire nuovamente il bicchiere per metà con acqua, mescolare il resto e bere. I microgranuli non devono essere masticati o frantumati. Per i pazienti che non riescono a deglutire, le compresse devono essere sciolte in acqua naturale e somministrate tramite un sondino nasogastrico. È importante che la siringa e la sonda selezionate siano testate accuratamente. Le istruzioni per la preparazione e la somministrazione del farmaco attraverso una sonda nasogastrica sono riportate nella sezione "Somministrazione del farmaco attraverso una sonda nasogastrica".

Adulti e bambini dai 12 anni

Malattia da reflusso gastroesofageo
Trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva: 40 mg una volta al giorno per 4 settimane.
Si consiglia un ulteriore ciclo di trattamento di 4 settimane nei casi in cui, dopo il primo ciclo, non si verifica la guarigione dell'esofagite o i sintomi persistono.
Trattamento di mantenimento a lungo termine dopo la guarigione dell'esofagite da reflusso erosiva per prevenire le recidive: 20 mg una volta al giorno.
Trattamento sintomatico malattia da reflusso gastroesofageo: 20 mg una volta al giorno giornata per i pazienti senza esofagite. Se dopo 4 settimane di trattamento i sintomi non scompaiono, è necessario effettuare un ulteriore esame del paziente. Dopo aver eliminato i sintomi, puoi passare al regime di assunzione del farmaco "al bisogno", ad es. prenda Nexium 20 mg una volta al giorno quando i sintomi si ripresentano. Per i pazienti che assumono FANS e a rischio di sviluppare ulcere gastriche o duodenali, il trattamento "al bisogno" non è raccomandato.

adulti

Ulcera peptica dello stomaco e del duodeno
Nell’ambito della terapia di combinazione per l’eradicazione dell’Helicobacter pylori:
.trattamento dell'ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillina 1 g e claritromicina 500 mg. Tutti i farmaci vengono assunti due volte al giorno per 1 settimana.
.prevenzione delle recidive di ulcere peptiche associate a Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillina I g e claritromicina 500 mg. Tutti i farmaci vengono assunti due volte al giorno per 1 settimana.
Pazienti che assumono FANS a lungo termine:
.guarigione delle ulcere gastriche associate all'assunzione di FANS: Nexium 20 mg o 40 mg una volta al giorno. La durata del trattamento è di 4-8 settimane.
.Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate ai FANS: Nexium 20 mg o 40 mg una volta al giorno.
Condizioni associate a ipersecrezione patologica, inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison e l'ipersecrezione idiopatica
La dose iniziale raccomandata è Nexium 40 mg due volte al giorno. Successivamente, la dose viene selezionata individualmente, la durata del trattamento viene determinata quadro clinico malattie. Esiste esperienza nell'uso del farmaco e dosi fino a 120 mg 2 volte al giorno.

Insufficienza renale: non è necessario alcun aggiustamento della dose del farmaco. Tuttavia, l’esperienza con Nexium in pazienti con grave insufficienza renale è limitata; a questo proposito, quando si prescrive il farmaco a tali pazienti, è necessario prestare attenzione (vedere la sezione "Farmacocinetica").
Insufficienza epatica: con insufficienza epatica lieve e moderata non è richiesto un aggiustamento della dose del farmaco. Per i pazienti con insufficienza epatica grave, il massimo dose giornaliera-20mg.
Pazienti anziani: non è richiesto alcun aggiustamento della dose del farmaco.

L'introduzione del farmaco attraverso un sondino nasogastrico

Quando si prescrive il farmaco attraverso un sondino nasogastrico
1. Mettere una compressa nella siringa e riempire la siringa con 25 ml di acqua e circa 5 ml di aria. Alcune sonde potrebbero richiedere una diluizione di 50 ml bevendo acqua per evitare l'intasamento della sonda con i granuli della compressa.
2. Agitare immediatamente la siringa per circa due minuti per sciogliere la compressa.
3. Tenere la siringa con la punta rivolta verso l'alto e assicurarsi che la punta non sia ostruita.
4.Inserire la punta della siringa e la sonda continuando a tenerla rivolta verso l'alto.
5. Agitare la siringa e capovolgerla. Iniettare immediatamente 5-10 ml del farmaco disciolto nella provetta. Dopo l'iniezione, riportare la siringa nella sua posizione originale e agitarla (la siringa deve essere tenuta con la punta rivolta verso l'alto per evitare l'ostruzione della punta).
6. Capovolgere la siringa e iniettare altri 5-10 ml di farmaco nella sonda. Ripetere questa operazione fino a quando la siringa è vuota.
7. Nel caso il farmaco resti sotto forma di precipitato in larghezza, riempire la siringa con 25 ml di acqua e 5 ml di aria e ripetere le operazioni descritte al paragrafo 5. Per alcune sonde, 50 ml di bevanda a questo scopo potrebbe essere necessaria dell'acqua.

Caratteristiche dell'applicazione:

Se ce ne sono sintomi di ansia(ad esempio, come significativa perdita di peso spontanea, vomito ripetuto, vomito con aggiunta di croc o melena), così come in presenza di un'ulcera allo stomaco (o se si sospetta un'ulcera allo stomaco), la presenza di neoplasia maligna, poiché il trattamento con Nexium può portare ad un miglioramento dei sintomi e ritardare la diagnosi.
I pazienti che assumono il farmaco per un lungo periodo (soprattutto più di un anno) devono essere sotto regolare controllo medico. I pazienti che assumono Nexium "al bisogno" devono essere istruiti a contattare il proprio medico se i sintomi cambiano. Tenendo conto delle fluttuazioni della concentrazione di esomeprazolo nel plasma quando si prescrive la terapia "al bisogno", si deve tenere conto dell'interazione del farmaco con altri farmaci. medicinali(vedere paragrafo "Interazioni con altri medicinali e altre forme d'interazione"). Quando si prescrive Nexium per l'eradicazione dell'Helicobacter pylori, la possibilità di interazioni farmacologiche per tutti i componenti della tripla terapia. La claritromicina è un potente inibitore del CYP3A4. pertanto, quando si prescrive la terapia di eradicazione a pazienti che ricevono altri farmaci metabolizzati con la partecipazione del CYP3A4 (ad esempio cisapride), è necessario tenere conto possibili controindicazioni e interazioni della claritromicina con questi medicinali. Le compresse di Nexium contengono saccarosio, quindi sono controindicate nei pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di sucrasi-isomaltasi.

Influenza sulla capacità di guidare un'auto e altri meccanismi. Il farmaco non influisce sulla capacità di guidare un'auto e di utilizzare macchinari.

Con cautela - grave (l'esperienza è limitata).

Utilizzare durante la gravidanza e allattamento al seno. Attualmente no Abbastanza dati sull'uso di Nexium durante la gravidanza. I risultati degli studi epidemiologici sull’omeprazolo, che è una miscela racemica, non hanno mostrato effetti fetotossici o alterazioni dello sviluppo fetale. Quando l'esomeprazolo è stato somministrato agli animali, né diretto né indiretto impatto negativo sullo sviluppo dell’embrione o del feto. Anche l'introduzione della miscela racemica del farmaco non ha avuto alcun effetto negativo sugli animali durante la gravidanza, il parto e anche durante lo sviluppo postnatale.
Il farmaco deve essere prescritto alle donne in gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera possibile rischio per il feto.
Non è noto se lo zzomeprazolo venga escreto latte materno pertanto Nexium non deve essere prescritto durante l'allattamento.

Effetti collaterali:

Sotto ci sono effetti collaterali dose-indipendente.

Frequente (>1/100, <1/10)	Mal di testa, dolore addominale,/vomito,
Meno frequente (>1/1000, <1/100)	Dermatite, prurito, eruzione cutanea, secchezza delle fauci, insonnia, parestesia, sonnolenza, aumento degli enzimi epatici,
Raro (>1/10000, <1/1000)	Leucopenia, reazioni allergiche: febbre, angioedema, reazione anafilattoide, agitazione, confusione, alterazioni del gusto e visione offuscata e candidosi gastrointestinale, con o senza ittero, fotosensibilità, Una diminuzione dell'acidità del succo gastrico durante il trattamento con esomeprazolo può portare ad un cambiamento nell'assorbimento dei farmaci, il cui assorbimento dipende dall'acidità dell'ambiente. L'esomeprazolo, come gli antiacidi e altri farmaci che riducono la secrezione acida gastrica, può portare ad una diminuzione dell'assorbimento di ketoconazolo e itraconazolo. La co-somministrazione di omeprazolo 40 mg una volta al giorno con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg ha prodotto una diminuzione significativa dei valori dell'AUC, nonché delle concentrazioni massime e minime di atazanavir in volontari sani. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto di omeprazolo sulle concentrazioni di atazanavir. Pertanto, esomeprazolo non deve essere co-somministrato con atazanavir. L'esomeprazolo inibisce il CYP2C19, il principale enzima coinvolto nel suo metabolismo. Di conseguenza, l'uso combinato di esomeprazolo con altri farmaci nel cui metabolismo è coinvolto il CYP2C19. come diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoina, ecc., possono portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci, che, a sua volta, può richiedere una diminuzione nella vite. Questa interazione è particolarmente importante da ricordare quando si nomina Nexium nella modalità "secondo necessità". Quando co-somministrato con 30 mg di esomeprazolo e diazepam, che è un substrato del citocromo CYP2C19, si verifica una diminuzione della clearance del diazepam del 45%. La nomina di esomeprazolo alla dose di 40 mg ha portato ad un aumento della concentrazione residua di fenitoina nei pazienti con epilessia del 13%. A questo proposito, si raccomanda di controllare le concentrazioni plasmatiche di fenitoina all'inizio del trattamento con esomeprazolo e quando questo viene sospeso. La co-somministrazione di warfarin con 40 mg di esomeprazolo non porta ad una variazione del tempo di coagulazione nei pazienti che assumono warfarin per un lungo periodo. Tuttavia, sono stati segnalati diversi casi di aumento clinicamente significativo dell’indice MHO (rapporto internazionale normalizzato) con l’uso combinato di warfarin ed esomeprazolo. Si raccomanda di controllare l'MHO all'inizio e alla fine della co-somministrazione di esomeprazolo e warfarin o altri derivati ​​cumarinici. La co-somministrazione di cisapride con 40 mg di esomeprazolo porta ad un aumento dei valori dei parametri farmacocinetici di cisapride in volontari sani: AUC - del 32% e emivita del 31%, tuttavia, la concentrazione massima di cisapride nel plasma non cambia in modo significativo. Leggero prolungamento dell'intervallo QT. osservato con la monoterapia con cisapride, non è aumentato con l'aggiunta di Nexium (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”). Nexium non causa cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica di amoxicillina e chinidina. Gli studi che hanno valutato la co-somministrazione a breve termine di esomeprazolo e naprossene o rofecoxib non hanno rivelato un’interazione farmacocinetica clinicamente significativa. L'effetto dei farmaci sulla farmacocinetica dell'esomeprazolo L'esomeprazolo è metabolizzato dal CYP2CI9 e dal CYP3A4. L'uso combinato di esomeprazolo con claritromicina (500 mg 2 volte al giorno), che inibisce il CYP3A4, porta ad un aumento di 2 volte dell'AUC di esomeprazolo. Co-somministrazione di esomeprazolo e un inibitore combinato di CYP3A4 e CYP2C19. ad esempio, il voriconazolo, può portare ad un aumento di oltre 2 volte del valore dell’AUC dell’esomeprazolo. In tali casi non è richiesto alcun aggiustamento della dose di esomeprazolo. Controindicazioni: Ipersensibilità all'esomeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o ad altri ingredienti che compongono il farmaco. Intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di sucrasi-isomaltasi. Bambini di età inferiore a 12 anni (a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza del farmaco in questo gruppo di pazienti) e bambini di età superiore a 12 anni per indicazioni diverse dalla malattia da reflusso gastroesofageo. L'esomeprazolo, come altri inibitori della pompa protonica, non deve essere co-somministrato con atazanavir. Overdose: Ad oggi sono stati descritti casi estremamente rari di sovradosaggio intenzionale. La somministrazione orale di esomeprazolo alla dose di 280 mg è stata accompagnata da debolezza generale e sintomi a carico del tratto gastrointestinale. Una singola dose di 80 mg di Nexium non ha causato conseguenze negative. Gli antidoti specifici non sono noti. L'esomeprazolo si lega alle proteine ​​plasmatiche, pertanto la dialisi è inefficace. In caso di sovradosaggio è necessario effettuare un trattamento sintomatico e generale di supporto. Condizioni di archiviazione: A temperatura non superiore a 30°C, nella confezione originale, fuori dalla portata dei bambini. Periodo di validità - 3 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione. Condizioni di congedo: Su prescrizione medica Pacchetto: Compresse rivestite con film da 20 mg e 40 mg. 7 compresse in blister Al/PVC. In un pacco di cartone uno, due o quattro blister con le istruzioni per l'uso.

Catad_pgroup Antisecretori, inibitori della pompa protonica

Nexium, liofilizzato - istruzioni ufficiali per l'uso

Numero di registrazione

LS-000920

Nome depositato:

Nexium® (Nexium®)

Denominazione comune internazionale:

esomeprazolo (esomeprazolo)

Forma di dosaggio:

liofilizzato per soluzione per somministrazione endovenosa

Composto

Una fiala contiene:
Principio attivo:
Esomeprazolo sodico 42,5 mg, equivalenti a 40 mg di esomeprazolo.
Eccipienti:
Disodio edetato diidrato 1,5 mg, sodio idrossido 0,2-1 mg.

Descrizione

Liofilizzato di colore bianco o quasi bianco sotto forma di massa compressa.

Gruppo farmacoterapeutico

agente che riduce la secrezione delle ghiandole gastriche - inibitore della pompa protonica

Codice ATX

A02BC05

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica
L’esomeprazolo è l’isomero S dell’omeprazolo e riduce la secrezione acida gastrica mediante inibizione specifica della pompa protonica nelle cellule parietali gastriche. Gli isomeri S e R dell'omeprazolo hanno un'attività farmacodinamica simile.

Meccanismo di azione
L'esomeprazolo è una base debole che passa nella forma attiva nell'ambiente altamente acido dei tubuli secretori delle cellule parietali della mucosa gastrica e inibisce la pompa protonica - l'enzima H + / K + - ATPasi, inibendo sia l'ATPasi basale che quella stimolata secrezione di acido cloridrico.

Influenza sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco
Dopo la somministrazione orale di esomeprazolo alla dose di 20 mg o 40 mg per 5 giorni, i pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) sintomatici hanno mostrato una diminuzione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco per gran parte della giornata. L'effetto era lo stesso se somministrato per via endovenosa e se assunto per via orale.
L'analisi dei dati farmacocinetici ha rivelato la relazione tra l'inibizione della secrezione di acido cloridrico e la concentrazione plasmatica di esomeprazolo dopo somministrazione orale (per stimare la concentrazione è stato utilizzato il parametro AUC, l'area sotto la curva concentrazione-tempo).

Nel contesto della somministrazione endovenosa di 80 mg di esomeprazolo nell'arco di 30 minuti, seguita da un'infusione endovenosa prolungata di esomeprazolo alla dose di 8 mg/h per 23,5 ore, il valore del pH gastrico è risultato superiore a 4 per una media di 21 ore e superiore a 6 per 11-13 ore.

Effetto terapeutico ottenuto come risultato dell'inibizione della secrezione di acido cloridrico
La guarigione dell'esofagite da reflusso con esomeprazolo orale 40 mg si verifica in circa il 78% dei pazienti dopo 4 settimane di terapia e nel 93% dei pazienti dopo 8 settimane di terapia.

L'efficacia di Nexium ® è stata dimostrata nel sanguinamento da ulcera peptica, confermata endoscopicamente.

Altri effetti associati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico
Durante il trattamento con farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche, la concentrazione di gastrina nel plasma aumenta a causa della diminuzione della secrezione di acido cloridrico. A causa della diminuzione della secrezione di acido cloridrico, aumenta la concentrazione di cromogranina A (CgA). Un aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per l'individuazione di tumori neuroendocrini. Per prevenire questo effetto, la terapia con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere sospesa 5-14 giorni prima dello studio della concentrazione di CgA. Se durante questo periodo la concentrazione di CgA non torna alla normalità, lo studio deve essere ripetuto.

Nei pazienti bambini e adulti che hanno assunto esomeprazolo per via orale per un lungo periodo di tempo, è stato osservato un aumento del numero di cellule enterocromaffini-simili, probabilmente associato ad un aumento della concentrazione plasmatica di gastrina. Questo fenomeno non ha alcun significato clinico.

Nei pazienti che assumono per via orale per lungo tempo farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole dello stomaco, è stata notata più spesso la formazione di cisti ghiandolari nello stomaco. Questi fenomeni sono dovuti a cambiamenti fisiologici dovuti all'inibizione della secrezione di acido cloridrico. Le cisti sono benigne e regrediscono.

L'uso di farmaci che sopprimono la secrezione di acido cloridrico nello stomaco, compresi gli inibitori della pompa protonica, è accompagnato da un aumento del contenuto della flora microbica nello stomaco, normalmente presente nel tratto gastrointestinale. L'uso di inibitori della pompa protonica può portare ad un leggero aumento del rischio di malattie infettive del tratto gastrointestinale causate da Salmonella spp., Campylobacter spp. e, nei pazienti ospedalizzati, probabilmente Clostridium difficile.

Nei bambini di età inferiore a 1 mese e di età compresa tra 1 e 11 mesi, durante l’assunzione di esomeprazolo orale alla dose di 0,5 mg/kg e 1,0 mg/kg, rispettivamente, è stata osservata una diminuzione della percentuale media di tempo con un valore di pH intragastrico pari a meno di 4.

Il profilo di sicurezza dell’esomeprazolo nei bambini è simile a quello degli adulti.

Farmacocinetica
Distribuzione
Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario nelle persone sane è di circa 0,22 l/kg di peso corporeo. L'esomeprazolo si lega alle proteine ​​plasmatiche per il 97%.

Metabolismo ed escrezione
L'esomeprazolo subisce un metabolismo completo con la partecipazione del sistema del citocromo P450. La parte principale viene metabolizzata con la partecipazione di uno specifico isoenzima polimorfico CYP2C19, con la formazione di metaboliti idrossilati e desmetilati di esomeprazolo. Il metabolismo della restante parte è svolto dall'isoenzima CYP3A4; in questo caso si forma un derivato solfo dell'esomeprazolo, il principale metabolita determinato nel plasma.

I parametri riportati di seguito riflettono principalmente la natura della farmacocinetica nei pazienti con aumentata attività dell'isoenzima CYP2C19. La clearance plasmatica totale è di circa 17 l / h dopo una singola iniezione del farmaco e di 9 l / h con iniezioni ripetute. L'emivita di eliminazione è di 1,3 ore con somministrazioni ripetute del farmaco una volta al giorno. L’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta con somministrazioni ripetute. Questo aumento è tempo e dose-dipendente, ed è una conseguenza di una diminuzione del metabolismo durante il "primo passaggio" attraverso il fegato, nonché di una diminuzione della clearance sistemica, probabilmente causata dal fatto che l'esomeprazolo e/o il suo sulfo il derivato inibisce l'isoenzima CYP2C19.

Con l'uso quotidiano una volta al giorno, l'esomeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le iniezioni e non vi è alcuna tendenza all'accumulo di esomeprazolo.

Con la somministrazione endovenosa ripetuta di esomeprazolo alla dose di 40 mg, la concentrazione plasmatica massima media è di circa 13,6 µmol / l. Quando si ingeriscono dosi simili, la concentrazione massima plasmatica media è di 4,6 µmol / l. Aumento leggermente inferiore dell’esposizione totale (circa il 30%) con la somministrazione endovenosa di esomeprazolo rispetto alla somministrazione orale.

Con la somministrazione endovenosa di esomeprazolo a dosi di 40 mg, 80 mg e 120 mg in 30 minuti, seguita da somministrazione endovenosa a una dose di 4 mg/h o 8 mg/h per 23,5 h, si osserva una dipendenza lineare dell'AUC dalla dose somministrata. E 'stato mostrato.

I principali metaboliti dell'esomeprazolo non influenzano la secrezione di acido cloridrico nello stomaco. Quando somministrato per via orale, fino all'80% della dose di esomeprazolo viene escreto come metaboliti dai reni, l'altra parte dall'intestino. Meno dell’1% dell’esomeprazolo immodificato si trova nelle urine.

Caratteristiche di farmacocinetica in alcuni gruppi di pazienti
Circa il 2,9±1,5% della popolazione presenta una ridotta attività dell'isoenzima CYP2C19. In tali pazienti, il metabolismo dell'esomeprazolo è svolto principalmente dal CYP3A4 e, con la somministrazione orale ripetuta di 40 mg di esomeprazolo una volta al giorno, l'area media sotto la curva concentrazione-tempo è superiore del 100% rispetto ai pazienti con aumentata attività dell'esomeprazolo. Isoenzima CYP2C19. I valori medi delle concentrazioni plasmatiche massime nei pazienti con ridotta attività dell'isoenzima risultano aumentati di circa il 60%. Differenze simili sono state riscontrate con la somministrazione endovenosa di esomeprazolo. Le caratteristiche annotate non influenzano la dose e la via di somministrazione di esomeprazolo.

Nei pazienti anziani (71-80 anni), il metabolismo dell'esomeprazolo non cambia in modo significativo. Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, il metabolismo dell’esomeprazolo può essere compromesso. Nei pazienti con grave compromissione epatica, il tasso metabolico è ridotto, con conseguente raddoppio dell’area sotto la curva concentrazione-tempo per esomeprazolo. Non si osserva la tendenza all'accumulo dell'esomeprazolo e dei suoi principali metaboliti con l'introduzione del farmaco una volta al giorno.

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti con funzionalità renale ridotta. Poiché non l'esomeprazolo stesso viene escreto attraverso i reni, ma i suoi metaboliti, si può presumere che il metabolismo dell'esomeprazolo nei pazienti con funzionalità renale compromessa non cambi.

Uso nei bambini
Lo studio sulla farmacocinetica dell'esomeprazolo nei bambini di età compresa tra 0 e 18 anni è stato effettuato dopo un'iniezione endovenosa di 3 minuti una volta al giorno per 4 giorni. La concentrazione massima di equilibrio del farmaco nel plasma sanguigno (Css,max) è stata valutata 5 minuti dopo la dose nei bambini di tutte le fasce d'età e nei pazienti adulti - 7 minuti dopo la dose di 40 mg e alla fine dell'infusione del farmaco. una dose di 20 mg.

La tabella presenta i risultati della valutazione dell'esposizione sistemica all'esomeprazolo sotto forma di medie geometriche (intervallo).

*Il gruppo di età da 0 a 1 mese comprendeva pazienti con età aggiustata per età (la somma dell'età gestazionale e dell'età dopo la nascita in settimane completate) ≥ 32 settimane completate e< 44 полных недель. Возрастная группа от 1 до 11 месяцев включала пациентов со скорректированным возрастом ≥ 44 полных недель.

**Due pazienti sono stati esclusi: uno a causa della ridotta attività dell'isoenzima CYP2C19, il secondo a causa dell'uso concomitante di un inibitore dell'isoenzima CYP3A4.

Secondo il modello costruito, la C ss,max dopo somministrazione endovenosa di esomeprazolo sotto forma di infusione di 10 minuti, 20 minuti e 30 minuti diminuirà, in media, del 37% -49%, 54% -66% e 61%-72%, rispettivamente, in tutti i gruppi di età e di dosaggio rispetto al valore di C ss,max dopo un'iniezione di 3 minuti.

Indicazioni

adulti

• nella malattia da reflusso gastroesofageo in pazienti con esofagite e/o sintomi gravi di malattia da reflusso
• per la guarigione delle ulcere peptiche associate all'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• per la prevenzione delle ulcere peptiche associate ai FANS nei pazienti a rischio

Per prevenire la recidiva di sanguinamento da ulcera peptica dopo emostasi endoscopica.

Bambini (da 1 a 18 anni)
- in alternativa alla terapia orale qualora non sia possibile:

• nella malattia da reflusso gastroesofageo in pazienti con esofagite da reflusso erosiva e/o sintomi gravi di malattia da reflusso.

Controindicazioni

Ipersensibilità all'esomeprazolo, ai sostituti benzimidazoli o ad altri ingredienti del farmaco.
Bambini di età inferiore a 1 anno e bambini di età inferiore a 18 anni per indicazioni diverse dalla malattia da reflusso gastroesofageo.
L'esomeprazolo non deve essere co-somministrato con atazanavir e nelfinavir (vedere paragrafo “Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione”).

Accuratamente:

pazienti con grave insufficienza renale.

Gravidanza e allattamento

Attualmente esistono dati limitati sull’uso di esomeprazolo durante la gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno rivelato effetti negativi diretti o indiretti di Nexium® sullo sviluppo dell'embrione o del feto. Anche l'introduzione della miscela racemica del farmaco non ha avuto alcun effetto negativo sugli animali durante la gravidanza, il parto e anche durante lo sviluppo postnatale.

Il farmaco deve essere prescritto durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Non ci sono dati sull'uso del farmaco da parte delle donne durante l'allattamento. Non è noto se l'esomeprazolo venga escreto nel latte materno, pertanto Nexium ® non deve essere prescritto durante l'allattamento. Se necessario, la terapia con Nexium ® durante l'allattamento deve considerare la possibilità di interrompere l'allattamento al seno.

Dosaggio e somministrazione

adulti

Se la terapia orale non è possibile, ai pazienti può essere raccomandato per via parenterale esomeprazolo alla dose di 20-40 mg 1 volta al giorno.

• Nella malattia da reflusso gastroesofageo in pazienti con esofagite, l'esomeprazolo è raccomandato alla dose di 40 mg 1 volta al giorno. Per il trattamento dei sintomi della GERD, Nexium ® viene utilizzato alla dose di 20 mg 1 volta al giorno.
• Esomeprazolo 20 mg una volta al giorno è raccomandato per la guarigione delle ulcere peptiche associate ai FANS nei pazienti a rischio.
• Per la prevenzione dell'ulcera peptica associata all'uso dei FANS, si raccomanda l'esomeprazolo alla dose di 20 mg 1 volta al giorno.

Di norma, il periodo di trattamento con la forma endovenosa è breve, il paziente deve essere trasferito alla somministrazione orale del farmaco il prima possibile.

Per prevenire la recidiva di sanguinamento da ulcera peptica dopo emostasi endoscopica:
Dopo l'emostasi endoscopica, si raccomanda un'infusione endovenosa di esomeprazolo alla dose di 80 mg in 30 minuti, seguita da un'infusione endovenosa prolungata di esomeprazolo alla dose di 8 mg/ora per 3 giorni (72 ore). Dopo la fine della terapia parenterale, si raccomanda una terapia antisecretoria (p. es., esomeprazolo 40 mg 1 volta al giorno per 4 settimane) per sopprimere la secrezione acida.

Iniezioni
Dose 40 mg
Dose 20 mg

Infusi
Dose 40 mg
Dose 20 mg
Dose 80 mg
La soluzione preparata di esomeprazolo viene somministrata come infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti.
Dose 8 mg/h
La soluzione preparata di esomeprazolo viene somministrata come infusione endovenosa prolungata per 71,5 ore (8 mg/h). (Condizioni e durata di conservazione della soluzione preparata, vedere la sezione "Preparazione della soluzione".)

Bambini (da 1 a 18 anni)
In alternativa alla terapia orale quando non è possibile.

• nella malattia da reflusso gastroesofageo in pazienti con esofagite da reflusso erosiva e/o sintomi gravi di malattia da reflusso - esomeprazolo per via parenterale 1 volta al giorno come parte di un ciclo di terapia per GERD (le raccomandazioni sul dosaggio sono presentate nella tabella).

Di norma, il periodo di trattamento con la forma endovenosa deve essere breve e il paziente deve essere trasferito alla somministrazione orale del farmaco il prima possibile.

Raccomandazioni posologiche per esomeprazolo nei bambini


Iniezioni
Dose 40 mg
La soluzione preparata di esomeprazolo (5 ml, 8 mg/ml) viene somministrata per via endovenosa per almeno 3 minuti.
Dose 20 mg
Metà della soluzione preparata di esomeprazolo (2,5 ml, 8 mg/ml) viene somministrata per via endovenosa per almeno 3 minuti. I residui della soluzione inutilizzata devono essere smaltiti.
Dose 10 mg
1,25 ml della soluzione preparata di esomeprazolo (8 mg/ml) vengono somministrati per via endovenosa per almeno 3 minuti. I residui della soluzione inutilizzata devono essere smaltiti.

Infusi
Dose 40 mg
La soluzione preparata di esomeprazolo viene somministrata come infusione endovenosa in 10-30 minuti.
Dose 20 mg
Metà della soluzione preparata di esomeprazolo viene somministrata come infusione endovenosa nell'arco di 10-30 minuti. I residui della soluzione inutilizzata devono essere smaltiti.
Dose 10 mg
Un quarto della soluzione preparata di esomeprazolo viene somministrata come infusione endovenosa nell'arco di 10-30 minuti. I residui della soluzione inutilizzata devono essere smaltiti.
Per le condizioni e la durata di conservazione della soluzione preparata, vedere la sezione "Preparazione della soluzione".

Funzionalità renale compromessa
Non è richiesto un aggiustamento della dose di Nexium ® nei pazienti con funzionalità renale compromessa. A causa della limitata esperienza nell'uso del farmaco Nexium ® in pazienti con grave insufficienza renale, è necessario prestare attenzione nel trattamento di tali pazienti (vedere la sezione "Farmacocinetica").

Funzionalità epatica compromessa
GERD: non è richiesto un aggiustamento della dose di Nexium ® nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. Nei pazienti con grave insufficienza epatica, la dose massima giornaliera è di 20 mg (vedere paragrafo “Farmacocinetica”).

Sanguinamento da ulcera peptica: non è richiesto un aggiustamento della dose di Nexium ® nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. Nei pazienti con grave insufficienza epatica, si raccomanda il seguente regime di somministrazione di Nexium ®, 80 mg come infusione endovenosa in 30 minuti, seguita da un'infusione endovenosa prolungata alla dose massima di 4 mg / ora per 71,5 ore (vedere paragrafo "Farmacocinetica" ).

Pazienti anziani
Non è richiesto un aggiustamento della dose di Nexium ® nei pazienti anziani.

Preparazione della soluzione
La degradazione della soluzione preparata dipende principalmente dal valore del pH, pertanto per sciogliere il farmaco è necessario utilizzare solo una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per somministrazione endovenosa.

La soluzione preparata non deve essere miscelata o somministrata insieme ad altri farmaci.

Prima dell'uso, la soluzione deve essere valutata visivamente per l'assenza di impurità meccaniche visibili e scolorimento. Può essere utilizzata solo una soluzione limpida. Si consiglia di somministrare la soluzione preparata immediatamente dopo la preparazione (da un punto di vista microbiologico).

La soluzione preparata deve essere utilizzata entro 12 ore. Conservare a temperatura non superiore a 30°C.

I residui della soluzione inutilizzata devono essere smaltiti secondo le normative locali.

Iniezione da 40 mg
La soluzione iniettabile (8 mg/ml) viene preparata aggiungendo 5 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per somministrazione endovenosa a un flaconcino contenente 40 mg di esomeprazolo. La soluzione diluita di esomeprazolo è un liquido limpido, da incolore a giallo pallido.

Infusione da 40 mg
La soluzione per infusione viene preparata sciogliendo il contenuto di un flaconcino con 40 mg di esomeprazolo in 100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per somministrazione endovenosa.

Infuso 80 mg
La soluzione per infusione viene preparata sciogliendo il contenuto di due flaconcini di esomeprazolo 40 mg in 100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per somministrazione endovenosa.

La soluzione diluita di esomeprazolo è un liquido limpido, da incolore a giallo pallido.

Effetto collaterale

Di seguito sono riportati gli effetti collaterali rilevati con l'uso endovenoso e orale di Nexium ® durante gli studi clinici e negli studi post-marketing di Nexium ® per somministrazione orale.

La frequenza degli effetti collaterali è data come la seguente gradazione: molto spesso (≥1/10); spesso (≥ 1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Dalla pelle e dai tessuti sottocutanei
Comune: Reazioni nel sito di iniezione*
Non comune: dermatite, prurito, eruzione cutanea, orticaria;
Raro: alopecia, fotosensibilità;
Molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Dal tessuto muscolo-scheletrico e connettivo
Raro: artralgia, mialgia;
Molto raro: debolezza muscolare.

Dal lato del sistema nervoso
Spesso: mal di testa;
Non comune: vertigini, parestesia, sonnolenza;
Raro: disturbi del gusto.

Disordini mentali
Non comune: insonnia;
Raro: depressione, agitazione, confusione;
Molto raro: allucinazioni, comportamento aggressivo.

Dal tratto gastrointestinale
Spesso: dolore addominale, stitichezza, diarrea, flatulenza, nausea/vomito;
Non comune: secchezza delle fauci;
Raro: stomatite, candidosi del tratto gastrointestinale;
Molto raro: colite microscopica (confermata istologicamente).

Dal lato del fegato e delle vie biliari
Raramente: aumento dell'attività degli enzimi «epatici»;
Raro: epatite (con o senza ittero);
Molto raro: insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con malattia epatica.

Dagli organi genitali e dalla ghiandola mammaria
Molto raro: ginecomastia.

Dal sistema sanguigno e linfatico
Raro: leucopenia, trombocitopenia;
Molto raro: agranulocitosi, pancitopenia.

Dal lato del sistema immunitario
Raro: reazioni di ipersensibilità (ad es. febbre, angioedema, reazione anafilattica/shock anafilattico).

Dal sistema respiratorio, dagli organi del torace e dal mediastino
Raro: broncospasmo.

Dal lato dei reni e del tratto urinario
Molto raro: nefrite interstiziale.

Dall'organo della visione
Raro: visione offuscata.

Dal lato del metabolismo e della nutrizione
Non comune: edema periferico;
Raro: iponatriemia;
Molto raro: ipomagnesiemia; ipocalcemia dovuta a grave ipomagnesemia, ipokaliemia dovuta a ipomagnesiemia.

Disturbi generali
Raramente: malessere, sudorazione.

*Le reazioni nel sito di iniezione sono state osservate principalmente in uno studio clinico quando si prescriveva esomeprazolo a dosi elevate per 3 giorni (72 ore). In uno studio preclinico con esomeprazolo per somministrazione endovenosa non è stato rilevato alcun effetto irritante, tuttavia è stata osservata una debole reazione infiammatoria con la somministrazione sottocutanea del farmaco, a seconda della concentrazione di esomeprazolo.

Sono stati segnalati casi individuali di compromissione visiva irreversibile con la somministrazione endovenosa di omeprazolo a pazienti critici, in particolare con l'introduzione di dosi elevate; non è stata stabilita una relazione causale con l'assunzione del farmaco.

I dati sulla sicurezza di esomeprazolo nei bambini sono coerenti con il profilo di sicurezza negli adulti.

Overdose

Ad oggi sono stati descritti casi estremamente rari di sovradosaggio intenzionale. Debolezza e sintomi gastrointestinali sono stati descritti con la somministrazione orale di 280 mg di esomeprazolo. Una singola dose di 80 mg di esomeprazolo per via orale e la somministrazione endovenosa di 308 mg per 24 ore non hanno causato alcun effetto negativo.

Non esiste un antidoto noto per l’esomeprazolo. L'esomeprazolo si lega bene alle proteine ​​plasmatiche, quindi la dialisi è inefficace. In caso di sovradosaggio è necessario effettuare un trattamento sintomatico e generale di supporto.

Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione farmacologica

Gli studi di interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti.

Effetto dell'esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri farmaci
Una diminuzione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco durante il trattamento con esomeprazolo e altri inibitori della pompa protonica può portare ad una diminuzione o ad un aumento dell'assorbimento di altri farmaci, il cui assorbimento dipende dall'acidità dell'ambiente. Come altri farmaci che riducono l'acidità gastrica, il trattamento con esomeprazolo può portare ad una diminuzione dell'assorbimento di ketoconazolo, itraconazolo ed erlotinib, nonché ad un aumento dell'assorbimento di farmaci come la digossina. La co-somministrazione di omeprazolo 20 mg una volta al giorno con digossina aumenta la biodisponibilità della digossina del 10% (la biodisponibilità della digossina è aumentata fino al 30% nel 20% dei pazienti).

È stato dimostrato che l'omeprazolo interagisce con alcuni farmaci antiretrovirali. I meccanismi e il significato clinico di queste interazioni non sono sempre noti. Un aumento del pH durante la terapia con omeprazolo può influenzare l'assorbimento dei farmaci antiretrovirali. È possibile anche un'interazione a livello dell'isoenzima CYP2C19. Con l'uso combinato di omeprazolo e alcuni farmaci antiretrovirali, come atazanavir e nelfinavir, durante la terapia con omeprazolo si osserva una diminuzione della loro concentrazione sierica. Pertanto se ne sconsiglia l'uso simultaneo. La co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha determinato una diminuzione significativa della biodisponibilità di atazanavir (area sotto la curva concentrazione-tempo, massimo (Cmax) e minimo (Cmin) le concentrazioni sono diminuite di circa il 75%). L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sulla biodisponibilità di atazanavir.

Con l'uso simultaneo di omeprazolo e saquinavir, è stato notato un aumento delle concentrazioni sieriche di saquinavir, mentre quando usato con altri farmaci antiretrovirali, la loro concentrazione non è cambiata. Date le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche simili di omeprazolo ed esomeprazolo, la co-somministrazione di esomeprazolo con antiretrovirali come atazanavir e nelfinavir non è raccomandata.

L'esomeprazolo inibisce il CYP2C19, il principale isoenzima coinvolto nel suo metabolismo. La co-somministrazione di esomeprazolo con altri farmaci metabolizzati dall'isoenzima CYP2C19, come diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoina, ecc., può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci e richiedere una riduzione della dose. Con la co-somministrazione orale di 30 mg di esomeprazolo e diazepam, la clearance del diazepam, che è un substrato dell'isoenzima CYP2C19, viene ridotta del 45%.

Quando esomeprazolo è stato assunto per via orale alla dose di 40 mg e fenitoina in pazienti con epilessia, la concentrazione plasmatica residua di fenitoina è aumentata del 13%. A questo proposito, si raccomanda di controllare la concentrazione di fenitoina nel plasma all'inizio del trattamento con esomeprazolo e quando viene sospeso. L'uso di omeprazolo alla dose di 40 mg una volta al giorno ha portato ad un aumento dell'area sotto la curva concentrazione-tempo e della Cmax del voriconazolo (substrato dell'isoenzima CYP2C19) rispettivamente del 15% e del 41%.

Quando esomeprazolo è stato somministrato per via orale alla dose di 40 mg a pazienti in trattamento con warfarin, il tempo di coagulazione è rimasto entro limiti accettabili. Tuttavia, sono stati segnalati diversi casi di aumento clinicamente significativo dell’INR (rapporto internazionale normalizzato) con l’uso combinato di warfarin ed esomeprazolo. A questo proposito si raccomanda di monitorare l'INR all'inizio e alla fine dell'uso congiunto di questi farmaci.

Gli studi hanno dimostrato un’interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico di 300 mg e dose di mantenimento di 75 mg/die) ed esomeprazolo (40 mg/die per via orale), che porta ad una diminuzione dell’esposizione del metabolita attivo di clopidogrel di una media del 40% e una diminuzione dell'inibizione massima dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP in media del 14%.

Il significato clinico di questa interazione non è chiaro. In uno studio prospettico condotto su pazienti trattati con placebo o omeprazolo alla dose di 20 mg/die. contemporaneamente alla terapia con clopidogrel e acido acetilsalicilico (ASA), e nell'analisi dei risultati clinici di studi randomizzati su larga scala, non è stato dimostrato un aumento del rischio di complicanze cardiovascolari con l'uso combinato di clopidogrel e inibitori della pompa protonica, incluso esomeprazolo .

I risultati di numerosi studi osservazionali sono contraddittori e non forniscono una risposta univoca sulla presenza o assenza di un aumento del rischio di complicanze cardiovascolari tromboemboliche durante l'uso combinato di clopidogrel e inibitori della pompa protonica.

Quando si utilizzava clopidogrel insieme ad una combinazione fissa di 20 mg di esomeprazolo e 81 mg di ASA, l'esposizione del metabolita attivo di clopidogrel diminuiva di quasi il 40% rispetto alla monoterapia con clopidogrel, mentre i livelli massimi di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP erano lo stesso, probabilmente dovuto alla somministrazione simultanea di ASA a basso dosaggio.

L'uso di omeprazolo alla dose di 40 mg una volta al giorno ha portato ad un aumento della Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo del cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%; per uno dei metaboliti attivi del cilostazolo l'aumento è stato rispettivamente del 29% e del 69%.

Nei volontari sani, la co-somministrazione di esomeprazolo 40 mg e cisapride ha aumentato l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del 32% e ha aumentato l’emivita (t1/2) della cisapride del 31%; le concentrazioni plasmatiche massime di cisapride non sono cambiate in modo significativo. Un leggero prolungamento dell'intervallo QT, osservato con la monoterapia con cisapride, non è aumentato con l'aggiunta di esomeprazolo (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”).

Con l'uso simultaneo di esomeprazolo e tacrolimus è stato osservato un aumento della concentrazione di tacrolimus nel siero del sangue.

In alcuni pazienti è stato notato un aumento della concentrazione di metotrexato nel contesto dell'uso congiunto di inibitori della pompa protonica. Quando si prescrivono dosi elevate di metotrexato, si deve prendere in considerazione la sospensione temporanea di esomeprazolo.

È stato dimostrato che l’esomeprazolo non causa cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica di amoxicillina e chinidina.

Non sono stati condotti studi sull'interazione dell'esomeprazolo con altri farmaci quando somministrati per via endovenosa a dosi elevate (80 mg seguiti da una dose di 8 mg / h). È possibile che con questo regime posologico l'esomeprazolo abbia un effetto più pronunciato sulla farmacocinetica dei substrati dell'isoenzima CYP2C19. Pertanto, i pazienti devono essere sotto stretto controllo medico durante la somministrazione endovenosa di esomeprazolo.

L'effetto dei farmaci sulla farmacocinetica di Nexium ®
Gli isoenzimi CYP2C19 e CYP3A4 sono coinvolti nel metabolismo dell'esomeprazolo. La co-somministrazione di esomeprazolo e claritromicina, un inibitore del CYP3A4 (500 mg due volte al giorno), ha determinato un aumento di due volte dell'AUC di esomeprazolo. L'uso combinato di esomeprazolo e di un inibitore combinato degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C19, ad esempio voriconazolo, può portare ad un aumento di oltre 2 volte del valore dell'AUC di esomeprazolo. Di norma, in questi casi non è richiesto alcun aggiustamento della dose di esomeprazolo. Può essere necessario un aggiustamento della dose di esomeprazolo nei pazienti con grave compromissione epatica e uso a lungo termine.

I farmaci che inducono gli isoenzimi CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l’erba di S.

Per sciogliere il farmaco devono essere utilizzati solo i farmaci indicati nella sezione "Preparazione della soluzione".

istruzioni speciali

Se sono presenti sintomi preoccupanti (p. es., come significativa perdita di peso spontanea, vomito ricorrente, disfagia, ematemesi o melena), o se è presente un'ulcera allo stomaco (o se si sospetta un'ulcera allo stomaco), la natura maligna deve essere esclusa perché il trattamento con Nexium ® può portare ad un attenuamento dei sintomi e ritardare la diagnosi.

In rari casi, in pazienti che assumevano omeprazolo da molto tempo, un esame istologico di campioni bioptici della mucosa gastrica del corpo dello stomaco ha rivelato una gastrite atrofica.

Gli studi hanno dimostrato un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico di 300 mg e dose di mantenimento di 75 mg/die) ed esomeprazolo (40 mg/die per via orale), che porta ad una diminuzione dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel di un valore pari a media del 40% e una diminuzione dell'inibizione massima dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP in media del 14%. Pertanto, l'uso simultaneo di esomeprazolo e clopidogrel deve essere evitato (vedere paragrafo “Interazioni con altri medicinali ed altri tipi di interazioni farmacologiche”).

Studi osservazionali separati indicano che la terapia con inibitori della pompa protonica può aumentare leggermente il rischio di fratture correlate all’osteoporosi, ma altri studi simili non hanno notato un aumento del rischio.

Negli studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con omeprazolo ed esomeprazolo, inclusi due studi in aperto di terapia a lungo termine (più di 12 anni), l'associazione tra fratture dovute a osteoporosi e l'uso di inibitori della pompa protonica non è stata stabilita. confermato.

Sebbene non sia stata stabilita una relazione causale tra l’uso di omeprazolo/esomeprazolo e le fratture dovute all’osteoporosi, i pazienti a rischio di sviluppare osteoporosi o fratture dovute ad essa devono essere sotto adeguato controllo clinico.

Influenza sulla capacità di guidare un'auto e altri meccanismi

A causa del fatto che durante la terapia con Nexium ® possono verificarsi vertigini, visione offuscata e sonnolenza, è necessario prestare attenzione durante la guida di veicoli e altri meccanismi.

Modulo per il rilascio

Liofilizzato per soluzione per somministrazione endovenosa 40 mg.
40 mg di esomeprazolo in un flaconcino di vetro trasparente da 5 ml, sigillato con un tappo di gomma bromobutilica, arrotolato con una ghiera di alluminio con cappuccio di plastica.
10 bottiglie in rack di carta con istruzioni per l'uso in scatola di cartone con controllo di prima apertura.
Al momento dell'imballaggio presso Corden Pharma GmbH, Germania: 10 flaconi in un supporto di carta in una scatola di cartone con istruzioni per l'uso.

Condizioni di archiviazione

Conservare in luogo protetto dalla luce nella confezione originale ad una temperatura non superiore a 30°C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Una bottiglia senza cartone può essere conservata alla luce ambiente per non più di 24 ore.

Da consumarsi preferibilmente entro

2 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Condizioni di vacanza

Su prescrizione.

Nome e indirizzo della persona giuridica a nome della quale è stato rilasciato il certificato di registrazione

Produttore

AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertalje, Svezia
AstraZeneca AB, SE-151 85 Sodertalje, Svezia

Emissione del controllo di qualità

CJSC "ORTAT", 157092, Russia, regione di Kostroma, distretto di Susaninsky, s. Severnoe, microdistretto Kharitonovo

Ulteriori informazioni sono disponibili all'indirizzo:
Ufficio di rappresentanza di AstraZeneca UK Limited, Regno Unito, a Mosca e
LLC AstraZeneca Pharmaceuticals: 125284 Mosca, st. Begovaya, 3, edificio 1

Nella composizione delle compresse esomeprazolo magnesio triidrato 22,3 mg o 44,5 mg + eccipienti ( iprolosa, E172, magnesio stearato, glicerolo monostearato, ipromellosa, trietil citrato, copolimero degli acidi etacrilico e metacrilico, macrogol, crospovidone, paraffina, polisorbato 80, sodio stearil fumarato, macrogol, E171, saccarosio, talco).

Peso, per la preparazione della soluzione: esomeprazolo 40mg+ idrossido di sodio E edetato disodico diidrato .

Modulo per il rilascio

Nexium 20 mg E Nexium 40 mg- compresse rivestite, oblunghe, convesse. Colore: rosa, 20 mg - più chiaro, 40 mg - più scuro. Il dosaggio è inciso su un lato della compressa e la scritta A/EH o A/EI sull'altro. Confezioni in cartone da 7, 14, 28 pezzi.

Massa bianca pressata in polvere per la preparazione di una soluzione. In bottiglie di vetro da 5 ml.

effetto farmacologico

inibitore della pompa protonica.

Farmacodinamica e farmacocinetica

Il principio attivo è un derivato Isomero S ).Esomeprazolo riduce l'attività di secrezione di acido cloridrico sulla mucosa gastrica, sopprimendo pompa protonica (enzima H+ K+ -ATPasi ) cellule madri sulle pareti dello stomaco.

Come risposta specifica alla diminuzione della secrezione acida, cisti benigne , aumentare i livelli plasmatici.

1-2 ore dopo l'assunzione, il farmaco inizia già ad avere un effetto attivo sul livello dell'acido cloridrico. Circa il 90% del principio attivo si lega alle proteine ​​plasmatiche. Metabolizzato, escreto nelle urine e nelle feci.

Farmacocinetica nelle persone con attività ridotta enzima CYP2C19 e la grave malattia del fegato è diversa dal gruppo principale di persone. È necessario effettuare un aggiustamento della dose del farmaco.

Indicazioni per l'uso

Pillole:

• esofagite da reflusso erosiva , trattamento e terapia di supporto;
• (trattamento e prevenzione, in combinazione con altri mezzi);
• patologico ipersecrezione ghiandole dello stomaco;
• persone che impiegano molto tempo FANS e trattamento delle malattie causate dalla loro assunzione;
• prevenzione e trattamento del sanguinamento ulcera peptica ;
• ipersecrezione idiopatica.

Una soluzione per la somministrazione intramuscolare viene prescritta se è impossibile assumere la forma di compresse del farmaco.

L'indicazione è:

• malattia da reflusso gastroesofageo ;
• ulcere peptiche , compresa la prevenzione del sanguinamento dopo l'intervento chirurgico emostasi endoscopica .

Controindicazioni

Il farmaco è controindicato:

• pazienti con uno qualsiasi dei componenti, incluso il fruttosio (per compresse);
• alla reception atazanavir O nelfinavir ;
• bambini sotto i 12 anni.

Quando malattia da reflusso gastroesofageo il medicinale può essere prescritto ai bambini di età superiore ai 12 anni.

Condizioni di vendita

Serve una prescrizione.

Condizioni di archiviazione

Luogo buio e fresco, lontano dai bambini.

Conservare il flacone con la polvere nella confezione originale, alla luce, per non più di un giorno.

Da consumarsi preferibilmente entro

3 anni - pillole.

2 anni - polvere per la preparazione della soluzione.

Analoghi di Nexium

Coincidenza nel codice ATX del 4° livello:

Cosa può sostituire il farmaco? Infatti i sinonimi del farmaco sono: Nexpro, Ezoxium, Esonexa, Ezox, Ezolong .

Gli analoghi più comuni: Esomealox, Esomeprazolo, Veloz, Ozol, Normicid, Rabimak, Panum, Razol, .

Il prezzo degli analoghi può differire in modo significativo dall'originale.

Cosa è meglio: Pariet o Nexium?

In generale, la questione dell'uso di un particolare agente dovrebbe essere determinata individualmente, a seconda dei risultati dei test, della sensibilità del corpo a un particolare agente. Tuttavia, tra gli esperti c'è l'opinione che Pariet sia in qualche modo più efficace di Nexium. La sua azione è più rapida, la dose giornaliera è inferiore e gli effetti collaterali sono meno comuni. Entrambi gli strumenti non sono economici, il che è pienamente giustificato dalla loro efficacia.

Recensioni su Nexium

Recensioni dei medici su Nexium: Affatto inibitori della pompa protonica - i farmaci attualmente più efficaci che regolano l'acidità tratto gastrointestinale . Nexium è un ottimo farmaco di questa serie, con un forte effetto terapeutico pronunciato.

Le recensioni sui forum sono buone. Il medicinale è abbastanza efficace, il sollievo arriva rapidamente. Gli effetti collaterali compaiono raramente. Lo svantaggio è il costo elevato.

Prezzo Nexium (dove acquistare)

Il prezzo dei tablet Nexium 40 mg circa 1750 rubli per 14 pezzi.

Prezzo Nexium 20 mg a Mosca costa 1310 rubli per 14 pezzi.

Acquistare pellet E granuli il farmaco è disponibile per 2061 rubli per 10 mg, 28 pezzi ciascuno.

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Forma di dosaggio:  

liofilizzato per soluzione per somministrazione endovenosa

Composto:

Una fiala contiene:

Sostanza attiva:

Esomeprazolo sodico 42,5 mg, equivalenti a 40 mg di esomeprazolo.

Eccipienti:

Disodio edetato diidrato 1,5 mg, sodio idrossido 0,2-1 mg.

Descrizione:

Liofilizzato di colore bianco o quasi bianco sotto forma di massa compressa.

Gruppo farmacoterapeutico:Agente che riduce la secrezione delle ghiandole gastriche - inibitore della pompa protonica ATX:  

A.02.B.C.05 Esomeprazolo

Farmacodinamica:

L’esomeprazolo è l’isomero S dell’omeprazolo e riduce la secrezione acida gastrica mediante inibizione specifica della pompa protonica nelle cellule parietali gastriche. Gli isomeri S e R dell'omeprazolo hanno un'attività farmacodinamica simile.

Meccanismo di azione

L'esomeprazolo è una base debole che diventa attiva nell'ambiente altamente acido dei tubuli secretori delle cellule parietali della mucosa gastrica e inibisce la pompa protonica - l'enzima H + / K + - ATPasi, inibendo sia la secrezione basale che quella stimolata dell'acido cloridrico acido.

Influenza sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco

Dopo la somministrazione orale di esomeprazolo alla dose di 20 mg o 40 mg per 5 giorni, i pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) sintomatici hanno mostrato una diminuzione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco per gran parte della giornata. L'effetto era lo stesso se somministrato per via endovenosa e se assunto per via orale.

L'analisi dei dati farmacocinetici ha rivelato la relazione tra l'inibizione della secrezione di acido cloridrico e la concentrazione di esomeprazolo nel plasma dopo somministrazione orale (il parametro è stato utilizzato per stimare la concentrazioneAUCè l'area sotto la curva concentrazione-tempo).

Nel contesto della somministrazione endovenosa di 80 mg di esomeprazolo nell'arco di 30 minuti, seguita da un'infusione endovenosa prolungata di esomeprazolo alla dose di 8 mg/h per 23,5 ore, il valore del pH gastrico è risultato superiore a 4 per una media di 21 ore e superiore a 6 per 11-13 ore.

Effetto terapeutico, ottenuto come risultato dell’inibizione della secrezione di acido cloridrico

Guarigione dell'esofagite da reflusso con esomeprazolo orale alla dose di 40 mg si verifica in circa il 78% dei pazienti dopo 4 settimane di terapia e nel 93% dei pazienti dopo 8 settimane di terapia.

Nexium® si è dimostrato efficace nel sanguinamento da ulcera peptica, confermato endoscopicamente.

Altri effetti associati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico

Durante il trattamento con farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole gastriche, la concentrazione di gastrina nel plasma aumenta a causa della diminuzione della secrezione di acido cloridrico. A causa della diminuzione della secrezione di acido cloridrico, aumenta la concentrazione di cromogranina A(CgA).Concentrazione in aumentoCgApossono influenzare i risultati degli esami per l’individuazione dei tumori neuroendocrini. Per prevenire questo effetto la terapia con inibitori della pompa protonica deve essere sospesa 5-14 giorni prima dello studio di concentrazione.CgA.Se durante questo periodo la concentrazioneCgAnon è tornato alla normalità, lo studio dovrebbe essere ripetuto.

Nei bambini e nei pazienti adulti che l'hanno assunto per via orale per un lungo periodo di tempo, si è verificato un aumento del numero di cellule enterocromaffini che,probabilmente a causa di un aumento della concentrazione plasmatica della gastrina. Questo fenomeno non ha alcun significato clinico.

Nei pazienti che assumono per via orale per lungo tempo farmaci che riducono la secrezione delle ghiandole dello stomaco, è stata notata più spesso la formazione di cisti ghiandolari nello stomaco. Questi fenomeni sono dovuti a cambiamenti fisiologici dovuti all'inibizione della secrezione di acido cloridrico. Le cisti sono benigne e regrediscono.

L'uso di farmaci che sopprimono la secrezione di acido cloridrico nello stomaco, compresi gli inibitori della pompa protonica, è accompagnato da un aumento del contenuto della flora microbica nello stomaco, normalmente presente nel tratto gastrointestinale. L'uso degli inibitori della pompa protonica può portare ad un leggero aumento del rischio di malattie infettive del tratto gastrointestinale causate daSalmonella spp., Campylobacter spp.e, nei pazienti ospedalizzati, probabilmenteClostridium difficile.

Farmacocinetica:

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario nelle persone sane è di circa 0,22 l/kg di peso corporeo. si lega alle proteine ​​plasmatiche del 97%.

Metabolismo ed escrezione

L'esomeprazolo subisce un metabolismo completo con la partecipazione del sistema del citocromo P450. La parte principale viene metabolizzata con la partecipazione di uno specifico isoenzima polimorficoCYP2C19,in questo caso si formano metaboliti idrossilati e desmetilati dell'esomeprazolo. Il resto viene metabolizzato dall'isoenzimaCYP3A4;in questo caso si forma il solfo derivato dell'esomeprazolo, il principale metabolita, che viene determinato nel plasma.

I parametri riportati di seguito riflettono principalmente la natura della farmacocinetica nei pazienti con aumentata attività dell'isoenzimaCYP2C19.

La clearance plasmatica totale è di circa 17 l / h dopo una singola iniezione del farmaco e di 9 l / h con iniezioni ripetute. Metà vitaè di 1,3 ore con iniezioni ripetute del farmaco una volta al giorno. L’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta con somministrazioni ripetute. Questo aumento è dipendente dal tempo e dalla dose, ed è una conseguenza di una diminuzione del metabolismo durante il "primo passaggio" attraverso il fegato, nonché di una diminuzione della clearance sistemica, probabilmente causata dal fatto che e/o il suo derivato solfonico inibisce l'isoenzima CYP2C19.

Con l'uso quotidiano una volta al giorno, viene completamente eliminato dal plasma tra le iniezioni e non vi è alcuna tendenza all'accumulo di esomeprazolo.

Con somministrazione endovenosa ripetuta di esomeprazolo a una dose 40 mg la concentrazione plasmatica massima media è di circa 13,6 µmol/l. Se ingerito a dosi simili, la concentrazione plasmatica massima media è 4,6 µmol/l. Aumento leggermente inferiore dell'esposizione complessiva (circa 30%) con la somministrazione endovenosa di esomeprazolo rispetto alla somministrazione orale.

Con somministrazione endovenosa di esomeprazolo in dosi 40 mg, 80 mg e 120 mg per 30 min seguito da somministrazione endovenosa ad una dose 4 mg/h o 8 mg/h per 23,5 È stata mostrata la dipendenza lineare hAUCdalla dose somministrata.I principali metaboliti dell'esomeprazolo non influenzano la secrezione di acido cloridrico nello stomaco. Quando somministrato per via orale, fino all'80% della dose di esomeprazolo viene escreto come metaboliti dai reni, l'altra parte dall'intestino. Meno dell’1% dell’esomeprazolo immodificato si trova nelle urine.

Caratteristiche di farmacocinetica in alcuni gruppi di pazienti

Circa il 2,9±1,5% della popolazione presenta una ridotta attività dell'isoenzima CYP2C19. In tali pazienti, il metabolismo dell'esomeprazolo è svolto principalmente dal CYP3A4 e, con la somministrazione orale ripetuta di 40 mg di esomeprazolo una volta al giorno, l'area media sotto la curva concentrazione-tempo è superiore del 100% rispetto ai pazienti con aumentata attività dell'esomeprazolo. Isoenzima CYP2C19. I valori medi delle concentrazioni plasmatiche massime nei pazienti con ridotta attività dell'isoenzima risultano aumentati di circa il 60%. Differenze simili sono state riscontrate con la somministrazione endovenosa di esomeprazolo. Le caratteristiche annotate non influenzano la dose e la via di somministrazione di esomeprazolo.

Nei pazienti anziani (71-80 anni), il metabolismo dell'esomeprazolo non cambia in modo significativo.

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, il metabolismo dell’esomeprazolo può essere compromesso. A nei pazienti con grave insufficienza epatica, il tasso metabolico è ridotto, con conseguente raddoppio dell’area sotto la curva concentrazione-tempo per esomeprazolo. Non si osserva la tendenza all'accumulo dell'esomeprazolo e dei suoi principali metaboliti con l'introduzione del farmaco una volta al giorno. Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti con funzionalità renale ridotta. Poiché non l'esomeprazolo stesso viene escreto attraverso i reni, ma i suoi metaboliti, si può presumere che il metabolismo dell'esomeprazolo nei pazienti con funzionalità renale compromessa non cambi.

Uso nei bambini

Lo studio sulla farmacocinetica dell'esomeprazolo nei bambini di età compresa tra 0 e 18 anni è stato effettuato dopo un'iniezione endovenosa di 3 minuti una volta al giorno per 4 giorni. La concentrazione massima di equilibrio del farmaco nel plasma sanguigno (C ss,max) è stata valutata 5 minuti dopo la dose nei bambini di tutte le fasce di età e nei pazienti adulti - 7 minuti dopo la dose da 40 mg e al termine della dose da 20 mg. infusione della dose.

La tabella presenta i risultati della valutazione dell'esposizione sistemica all'esomeprazolo sotto forma di medie geometriche (intervallo).

Età	Dose	AUC,	Css,massimo
gruppo		µmol/l	µmol/l
0-1 mese*	0,5mg/kg
	(n=6)	(4,5-20,5)	(2,7-5,8)
1-11 mesi*	1,0 mg/kg	10,5
	(n=6)	(4,5-22,2)	(4,5-14,0)
1-5 anni	10 mg (n=7)	(2,9-16,6)	(4,4-17,2)
6-11 anni	10 mg (n=8)	(3,5-10,9)	(3,1-13,2)
	20 mg (n=8) 20 mg (n=6)**	14,4 (7,2-42,3) 10,1 (7,2-13,7)	(3,4-29,4) (3,4 - 29,4)
12-17 anni	20 mg (n=6)	(4,7-15,9)	7,1 (4,8-9,0)
	40 mg (n=8)	17,6 (13,1-19,8)	10,5 (7,8-14,2)
adulti	20 mg (n=22)	(1,5-11,8)	3,9 (1,5-6,7)
	40 mg (n=41)	12,6 (4,8-21,7)	(5,4-17,9)
*La fascia di età da 0 a 1 mese includeva pazienti aggiustati per età (somma dell'età prenatale e postnatale in settimane completate)> 32 settimane intere e< 44 полных недель. Возрастная группа от 1 до 11 месяцев включала пациентов со скорректированным возрастом > 44 settimane intere. **Due pazienti sono stati esclusi: uno a causa della ridotta attività isoenzimaticaCYP2C19,il secondo - in connessione con l'uso concomitante di un inibitore dell'isoenzimaCYP3A4.
Secondo il modello costruitoCss,massimodopo la somministrazione endovenosa di esomeprazolo sotto forma di infusione di 10 minuti, 20 minuti e 30 minuti diminuirà, in media, rispettivamente del 37%-49%, 54%-66% e 61%-72%. tutti i gruppi di età e i gruppi di dosaggio rispetto al valoreCSS, m OH dopo un'iniezione di 3 minuti.

Indicazioni:

adulti

-nella malattia da reflusso gastroesofageo in pazienti con esofagite e/o sintomi gravi di malattia da reflusso

-per la guarigione delle ulcere peptiche associate all'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

-per la prevenzione delle ulcere peptiche associate ai FANS nei pazienti a rischio

-per prevenire la recidiva di sanguinamento da ulcera peptica dopo emostasi endoscopica.

-in alternativa alla terapia orale se non è possibile:

- nella malattia da reflusso gastroesofageo in pazienti con esofagite da reflusso erosiva e/o sintomi gravi di malattia da reflusso. Controindicazioni:

Ipersensibilità all'esomeprazolo, ai sostituti benzimidazoli o ad altri ingredienti del farmaco.

Bambini di età inferiore a 1 anno e bambini di età inferiore a 18 anni per indicazioni diverse damalattia da reflusso gastroesofageo. non deve essere co-somministrato con atazanavir e nelfinavir (vedere paragrafo “Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione”). Accuratamente:

Pazienti con malattia renale grave insufficienza.

Gravidanza e allattamento:

Attualmente esistono dati limitati sull’uso di esomeprazolo durante la gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno rivelato effetti negativi diretti o indiretti di Nexium® sullo sviluppo dell'embrione o del feto. Anche l'introduzione della miscela racemica del farmaco non ha avuto alcun effetto negativo sugli animali durante la gravidanza, il parto e anche durante lo sviluppo postnatale.

Il farmaco deve essere prescritto durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Non ci sono dati sull'uso del farmaco da parte delle donne durante l'allattamento. Non è noto se venga escreto nel latte materno, pertanto Nexium® non deve essere prescritto durante l'allattamento. Se necessario, la terapia con Nexium® durante l'allattamento deve considerare la possibilità di interrompere l'allattamento al seno.

Dosaggio e somministrazione:

adulti

In alternativa alla terapia orale quando non è possibile:

Se la terapia orale non è possibile, ai pazienti può essere raccomandata la terapia parenterale alla dose di 20-40 mg 1 volta al giorno.

-Nella malattia da reflusso gastroesofageo in pazienti con esofagite, si raccomanda una dose di 40 mg 1 volta al giorno. Per il trattamento dei sintomi della GERD, Nexium® viene utilizzato alla dose di 20 mg 1 volta al giorno.

-Per la guarigione delle ulcere peptiche associate all'uso di FANS in pazienti a rischio, si raccomanda una dose di 20 mg 1 volta al giorno.

Per la prevenzione dell'ulcera peptica associata all'uso dei FANS, si raccomanda una dose di 20 mg 1 volta al giorno.

Di norma, il periodo di trattamento con la forma endovenosa è breve, il paziente deve essere trasferito alla somministrazione orale del farmaco il prima possibile.

Per prevenire la recidiva di sanguinamento da ulcera peptica dopo emostasi endoscopica:

Dopo l'emostasi endoscopica, si raccomanda una dose di 80 mg mediante infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti, seguita da un'infusione endovenosa prolungata di esomeprazolo alla dose di 8 mg/ora per 3 giorni (72 ore). Dopo la fine della terapia parenterale, si raccomanda una terapia antisecretoria (p. es., 40 mg 1 volta al giorno per 4 settimane) per sopprimere la secrezione acida.

Iniezioni

Dose 40 mg

La soluzione preparata di esomeprazolo (5 ml, 8 mg/ml) viene somministrata per via endovenosa per almeno 3 minuti.

Dose 20 mg

Metà della soluzione preparata di esomeprazolo (2,5 ml, 8 mg/ml) viene somministrata per via endovenosa per almeno 3 minuti. I residui della soluzione inutilizzata devono essere smaltiti.

Infusi

Dose 40 mg

Dose 20 mg

Dose 80 mg

La soluzione preparata di esomeprazolo viene somministrata come infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti.

Dose 8 mg/h

La soluzione preparata di esomeprazolo viene somministrata come infusione endovenosa prolungata per 71,5 ore (8 mg/h). (Condizioni e durata di conservazione della soluzione preparata, vedere la sezione "Preparazione della soluzione".)

Bambini (da 1 a 18 anni)

In alternativa alla terapia orale se non è possibile:

- nella malattia da reflusso gastroesofageo in pazienti con esofagite da reflusso erosiva e/o sintomi gravi di malattia da reflusso - per via parenterale 1 volta al giorno, come parte di un ciclo di terapia per la MRGE(le raccomandazioni per il dosaggio sono presentate nella tabella).

Di norma, il periodo di trattamento con la forma endovenosa deve essere breve e il paziente deve essere trasferito alla somministrazione orale del farmaco il prima possibile.

Età	Trattamento dell'esofagite da reflusso erosivo	Trattamento sintomatico del GERD
1-11 anni	Peso corporeo inferiore a 20 kg: 10 mg una volta al giorno Peso corporeo pari o superiore a 20 kg: 10 mg o 20 mg una volta al giorno	10 mg 1 volta al giorno
12-18 anni	40 mg 1 volta al giorno	20 mg 1 volta al giorno

Iniezioni

Dose 40 mg

La soluzione preparata di esomeprazolo (5 ml, 8 mg/ml) viene somministrata per via endovenosa per almeno 3 minuti.

Dose 20 mg

Metà della soluzione preparata di esomeprazolo (2,5 ml, 8 mg/ml) viene somministrata per via endovenosa per almeno 3 minuti. I residui della soluzione inutilizzata devono essere smaltiti.

Dose 10 mg

1,25 ml della soluzione preparata di esomeprazolo (8 mg/ml) vengono somministrati per via endovenosa per almeno 3 minuti.

I residui della soluzione inutilizzata devono essere smaltiti.

Infusi

Dose 40 mg

La soluzione preparata di esomeprazolo viene somministrata come infusione endovenosa in 10-30 minuti.

Dose 20 mg

Metà della soluzione preparata di esomeprazolo viene somministrata come infusione endovenosa nell'arco di 10-30 minuti. I residui della soluzione inutilizzata devono essere smaltiti.

Dose 10 mg

Un quarto della soluzione preparata di esomeprazolo viene somministrata come infusione endovenosa nell'arco di 10-30 minuti. I residui della soluzione inutilizzata devono essere smaltiti.

Per le condizioni e la durata di conservazione della soluzione preparata, vedere la sezione "Preparazione della soluzione".

Funzionalità renale compromessa

Non è richiesto un aggiustamento della dose di Nexium® nei pazienti con funzionalità renale compromessa. A causa della limitata esperienza nell'uso di Nexium® in pazienti con grave insufficienza renale, si deve usare cautela nel trattare tali pazienti (vedere la sezione Farmacocinetica).

Funzionalità epatica compromessa

GERD: non è richiesto un aggiustamento della dose di Nexium® nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. Nei pazienti con grave compromissione epatica, la dose massima giornaliera è di 20 mg (vedere il paragrafo Farmacocinetica).

Sanguinamento da ulcera peptica:non è richiesto un aggiustamento della dose di Nexium® nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. Nei pazienti con grave insufficienza epatica, si raccomanda il seguente regime di somministrazione di Nexium®: 80 mg come infusione endovenosa in 30 minuti, seguita da un'infusione endovenosa prolungata alla dose massima di 4 mg / h per 71,5 ore (vedere paragrafo "Farmacocinetica" ).

Pazienti anziani

Non è richiesto un aggiustamento della dose di Nexium® nei pazienti anziani.

Preparazione della soluzione

La degradazione della soluzione preparata dipende principalmente dal valore del pH, pertanto per sciogliere il farmaco è necessario utilizzare solo una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per somministrazione endovenosa.

La soluzione preparata non deve essere miscelata o somministrata insieme ad altri farmaci.

Prima dell'uso, la soluzione deve essere valutata visivamente per l'assenza di impurità meccaniche visibili e scolorimento. Può essere utilizzata solo una soluzione limpida. Si consiglia di somministrare la soluzione preparata immediatamente dopo la preparazione (da un punto di vista microbiologico). La soluzione preparata deve essere utilizzata entro 12 ore. Conservare a temperatura non superiore a 30°C. I residui della soluzione inutilizzata devono essere smaltiti secondo le normative locali.

Iniezione da 40 mg

La soluzione iniettabile (8 mg/ml) viene preparata aggiungendo 5 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per somministrazione endovenosa a un flaconcino contenente 40 mg di esomeprazolo. La soluzione diluita di esomeprazolo è un liquido limpido, da incolore a giallo pallido.

Infusione da 40 mg

La soluzione per infusione viene preparata sciogliendo il contenuto di un flaconcino con 40 mg di esomeprazolo in 100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per somministrazione endovenosa.

Infuso 80 mg

La soluzione per infusione viene preparata sciogliendo il contenuto di due flaconcini di esomeprazolo 40 mg in 100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per somministrazione endovenosa.

La soluzione diluita di esomeprazolo è un liquido limpido, da incolore a giallo pallido. Effetti collaterali:

Di seguito sono riportati gli effetti collaterali rilevati con l'uso endovenoso e orale di Nexium® durante gli studi clinici e negli studi post-marketing di Nexium® per somministrazione orale.

La frequenza degli effetti collaterali è indicata nella seguente gradazione: molto spesso (> 1/10); spesso (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Dalla pelle e dai tessuti sottocutanei

Spesso: reazioni nel sito di iniezione*

Non frequentemente: dermatite, prurito, eruzione cutanea, orticaria; Raramente: alopecia, fotosensibilità; Molto raramente: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Dal muscolo-scheletrico etessuto connettivo

Raramente: artralgia, mialgia; Molto raramente: debolezza muscolare.

Dal lato del sistema nervoso

Spesso: mal di testa;

Non comune: vertigini, parestesia, sonnolenza;

Raro: disturbi del gusto.

Disordini mentali

Non comune: insonnia;

Raro: depressione, agitazione, confusione;

Molto raro: allucinazioni, comportamento aggressivo.

Dal tratto gastrointestinale

Spesso: dolore addominale, stitichezza, diarrea, flatulenza, nausea/vomito;

Non comune: secchezza delle fauci;

Raro: stomatite, candidosi del tratto gastrointestinale;

Molto raro: colite microscopica (confermata istologicamente).

Dal lato del fegato e dei dotti biliari modi

Raramente: aumento dell'attività degli enzimi «epatici»;

Raro: epatite (con o senza ittero);

Molto raro: insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con malattia epatica.

Dai genitali e dal seno ghiandole

Molto raro: ginecomastia.

Dal sangue e linfatico sistemi

Raro: leucopenia, trombocitopenia;

Molto raro: agranulocitosi, pancitopenia.

Dal lato del sistema immunitario

Raramente: Reazioni di ipersensibilità(ad es. febbre, angioedema, reazione anafilattica/shock anafilattico).

Dal sistema respiratorio organi del torace e del mediastino

Raro: broncospasmo.

Dal lato dei reni e del tratto urinario

Molto raramente: nefrite interstiziale.

Dall'organo della visione

Raramente: visione offuscata.

Dal lato del metabolismo e della nutrizione

Non frequentemente: edema periferico;

Raro: iponatriemia;

Molto raro: ipomagnesiemia; ipocalcemia dovuta a grave ipomagnesemia, ipokaliemia dovuta a ipomagnesiemia.

Disturbi generali

Raramente: malessere, sudorazione.

*Le reazioni nel sito di iniezione sono state osservate principalmente in uno studio clinico quando si prescriveva esomeprazolo a dosi elevate per 3 giorni (72 ore). In uno studio preclinico con esomeprazolo per somministrazione endovenosa non è stato rilevato alcun effetto irritante, tuttavia è stata osservata una debole reazione infiammatoria con la somministrazione sottocutanea del farmaco, a seconda della concentrazione di esomeprazolo.

Sono stati segnalati casi individuali di compromissione visiva irreversibile con la somministrazione endovenosa di omeprazolo a pazienti critici, in particolare con l'introduzione di dosi elevate; non è stata stabilita una relazione causale con l'assunzione del farmaco.

I dati sulla sicurezza di esomeprazolo nei bambini sono coerenti con il profilo di sicurezza negli adulti.

Overdose:

Ad oggi sono stati descritti casi estremamente rari di sovradosaggio intenzionale. Debolezza e sintomi gastrointestinali sono stati descritti con la somministrazione orale di 280 mg di esomeprazolo. Una singola dose di 80 mg di esomeprazolo per via orale e la somministrazione endovenosa di 308 mg per 24 ore non hanno causato alcun effetto negativo. Non esiste un antidoto noto per l’esomeprazolo. si lega bene alle proteine ​​plasmatiche, quindi la dialisi è inefficace. In caso di sovradosaggio è necessario effettuare un trattamento sintomatico e generale di supporto.

Interazione: Effetto dell'esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri farmaciDiminuzione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco durante il trattamento con esomeprazolo euna diminuzione dell'assorbimento di ketoconazolo, itraconazolo ed erlotinib, nonché un aumento dell'assorbimento di farmaci come. La co-somministrazione di omeprazolo 20 mg una volta al giorno con digossina aumenta la biodisponibilità della digossina del 10% (la biodisponibilità della digossina è aumentata fino al 30% nel 20% dei pazienti).

È stato dimostrato che interagisce con alcuni farmaci antiretrovirali.

I meccanismi e il significato clinico di queste interazioni non sono sempre noti. Un aumento del pH durante la terapia con omeprazolo può influenzare l'assorbimento dei farmaci antiretrovirali. È possibile anche un'interazione a livello dell'isoenzima CYP2C19. Con l'uso combinato di omeprazolo e alcuni farmaci antiretrovirali, come e, sullo sfondo della terapia con omeprazolo, si osserva una diminuzione della loro concentrazione sierica. Pertanto, il loro uso simultaneo non lo è consigliato. Co-somministrazione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) conatazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani hanno dato risultati significativi diminuire biodisponibilità di atazanavir (area sotto la curva concentrazione-tempo, massimo (C M ah) e il minimo(Cmin) le concentrazioni sono diminuite di circa il 75%). L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sulla biodisponibilità di atazanavir.

Con l'uso simultaneo di omeprazolo e saquinavir, è stato notato un aumento delle concentrazioni sieriche di saquinavir, mentre quando usato con altri farmaci antiretrovirali, la loro concentrazione non è cambiata. Date le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche simili di omeprazolo ed esomeprazolo, la co-somministrazione di esomeprazolo con farmaci antiretrovirali come La co-somministrazione di nelfinavir da 30 mg di esomeprazolo e diazepam riduce la clearance del diazepam, che è un substrato dell'isoenzima C, del 45%.YP2C 19.

Quando esomeprazolo è stato assunto per via orale alla dose di 40 mg e fenitoina in pazienti con epilessia, la concentrazione plasmatica residua di fenitoina è aumentata del 13%. A questo proposito, si raccomanda di controllare la concentrazione di fenitoina nel plasma all'inizio del trattamento con esomeprazolo e quando viene sospeso. L’uso di omeprazolo alla dose di 40 mg una volta al giorno ha portato ad un aumento dell’area sotto la curva concentrazione-tempo e della Cmax di voriconazolo (substrato isoenzimaticoCYP2C19)rispettivamente del 15% e del 41%. Quando esomeprazolo è stato somministrato per via orale alla dose di 40 mg a pazienti in trattamento con warfarin, il tempo di coagulazione è rimasto entro limiti accettabili. Tuttavia, sono stati segnalati diversi casi di aumento clinicamente significativo dell’INR (rapporto internazionale normalizzato) con l’uso combinato di warfarin ed esomeprazolo. A questo proposito si raccomanda di monitorare l'INR all'inizio e alla fine dell'uso congiunto di questi farmaci.

Gli studi hanno dimostrato un’interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico 300 mg e dose di mantenimento 75 mg/die) e esomeprazolo (40 mg/die per via orale), che porta ad una diminuzione dell'esposizione del metabolita attivo di clopidogrel in media del 40% e ad una diminuzione dell'inibizione massima dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP in media del 14%.

Il significato clinico di questa interazione non è chiaro. In uno studio prospettico su pazienti trattati con placebo o alla dose di 20 mg/die. contemporaneamente alla terapia con clopidogrel e acido acetilsalicilico (ASA) e analizzando i risultati clinici di studi randomizzati su larga scala, non è stato dimostrato un aumento del rischio di complicanze cardiovascolari con l'uso combinato di clopidogrel e inibitori della pompa protonica, incluso. I risultati di numerosi studi osservazionali sono contraddittori e non forniscono una risposta univoca sulla presenza o assenza di un aumento del rischio di complicanze cardiovascolari tromboemboliche durante l'uso combinato di clopidogrel e inibitori della pompa protonica.

Quando si utilizzava clopidogrel insieme ad una combinazione fissa di 20 mg di esomeprazolo e 81 mg di ASA, l'esposizione del metabolita attivo di clopidogrel diminuiva di quasi il 40% rispetto alla monoterapia con clopidogrel, mentre i livelli massimi di inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP erano lo stesso, probabilmente dovuto alla somministrazione simultanea di ASA a basso dosaggio.

L'uso di omeprazolo alla dose di 40 mg una volta al giorno ha portato ad un aumento della Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo del cilostazolo del 18% e del 26%, rispettivamente; per uno dei metaboliti attivi del cilostazolo l'aumento è stato rispettivamente del 29% e del 69%.

Nei volontari sani, la co-somministrazione di esomeprazolo 40 mg e cisapride ha aumentato l’area sotto la curva concentrazione-tempo del 32%.(AUC)e ha aumentato l'emivita del 31%.(t1/2) per cisapride; le concentrazioni plasmatiche massime di cisapride non sono cambiate in modo significativo. Leggero allungamento dell'intervalloqt,che è stato osservato con la monoterapia con cisapride, non è aumentato con l'aggiunta di esomeprazolo (vedere paragrafo “Istruzioni Speciali”).

Con l'uso simultaneo di esomeprazolo e tacrolimus è stato osservato un aumento della concentrazione di tacrolimus nel siero del sangue.

In alcuni pazienti è stato notato un aumento della concentrazione di metotrexato nel contesto dell'uso congiunto di inibitori della pompa protonica. Quando si prescrivono dosi elevate di metotrexato, è necessario tenere in considerazionesospensione temporanea di esomeprazolo.

È stato dimostrato che non provoca cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica di amoxicillina e chinidina.

Non sono stati condotti studi sull'interazione dell'esomeprazolo con altri farmaci quando somministrati per via endovenosa a dosi elevate (80 mg seguiti da una dose di 8 mg / h). Forse, con questo regime posologico, ha un effetto più pronunciato sulla farmacocinetica dei substrati dell'isoenzima CYP2C19. Pertanto, i pazienti devono essere sotto stretto controllo medico durante la somministrazione endovenosa di esomeprazolo.

L'effetto dei farmaci sulla farmacocinetica di Nexium®

Gli isoenzimi CYP2C19 e CYP3A4 sono coinvolti nel metabolismo dell'esomeprazolo. La co-somministrazione di esomeprazolo e claritromicina, un inibitore del CYP3A4 (500 mg due volte al giorno), ha determinato un aumento di due volte dell'AUC di esomeprazolo. Co-somministrazione di esomeprazolo e un inibitore combinato

Gli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C19, ad esempio il voriconazolo, possono portare ad un aumento di più di 2 volte del valore dell’AUC dell’esomeprazolo. Di norma, in questi casi non è richiesto alcun aggiustamento della dose di esomeprazolo. Può essere necessario un aggiustamento della dose di esomeprazolo nei pazienti con grave compromissione epatica e uso a lungo termine. I farmaci che inducono gli isoenzimi CYP2C19 e CYP3A4, come l'erba di San Giovanni, se usati insieme ad esomeprazolo, possono portare ad una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di esomeprazolo accelerando il metabolismo di esomeprazolo.

Per sciogliere il farmaco devono essere utilizzati solo i farmaci indicati nella sezione "Preparazione della soluzione".

Istruzioni speciali:

Se sono presenti sintomi preoccupanti (p. es., come significativa perdita di peso spontanea, vomito ricorrente, disfagia, ematemesi o melena), o se è presente un'ulcera allo stomaco (o se si sospetta un'ulcera allo stomaco), la natura maligna deve essere esclusa perché il trattamento con Nexium® può portare ad un sollievo sintomatico e ritardare la diagnosi.

In rari casi, nei pazienti che hanno assunto per molto tempo, un esame istologico di campioni bioptici della mucosa del corpo dello stomaco ha rivelato una gastrite atrofica.

Gli studi hanno dimostrato un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico di 300 mg e dose di mantenimento di 75 mg/die) ed esomeprazolo (40 mg/die per via orale), che porta ad una diminuzione dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel di un valore pari a media del 40% e una diminuzione dell'inibizione massima dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP in media del 14%. Pertanto, l'uso simultaneo di esomeprazolo e clopidogrel deve essere evitato (vedere paragrafo “Interazioni con altri medicinali ed altri tipi di interazioni farmacologiche”).

Studi osservazionali separati indicano che la terapia con inibitori della pompa protonica può aumentare leggermente il rischio di fratture correlate all’osteoporosi, ma altri studi simili non hanno notato un aumento del rischio.

Negli studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con omeprazolo ed esomeprazolo, inclusi due studi in aperto di terapia a lungo termine (più di 12 anni), l'associazione tra fratture dovute a osteoporosi e l'uso di inibitori della pompa protonica non è stata stabilita. confermato.

Sebbene non sia stata stabilita una relazione causale tra l’uso di omeprazolo/esomeprazolo e le fratture dovute all’osteoporosi, i pazienti a rischio di sviluppare osteoporosi o fratture dovute ad essa devono essere sotto adeguato controllo clinico.

Influenza sulla capacità di guidare il trasporto. cfr. e pelliccia.:

A causa del fatto che durante la terapia con Nexium® possono verificarsi vertigini, visione offuscata e sonnolenza, è necessario prestare attenzione quando si guidano veicoli e si azionano altri meccanismi.

Forma di rilascio / dosaggio:

Liofilizzato per soluzione per somministrazione endovenosa 40 mg.

Pacchetto:

40 mg di esomeprazolo in un flaconcino di vetro trasparente da 5 ml, sigillato con un tappo di gomma bromobutilica, arrotolato con una ghiera di alluminio con cappuccio di plastica.

10 bottiglie in rack di carta con istruzioni per l'uso in scatola di cartone con controllo di prima apertura.

(le informazioni sono indicate solo al momento del confezionamento presso AstraZeneca AB, Svezia)

Condizioni di archiviazione:

Conservare in luogo protetto dalla luce nella confezione originale ad una temperatura non superiore a 30°C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Una bottiglia senza cartone può essere conservata alla luce ambiente per non più di 24 ore. Data di scadenza:

2 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie: Su prescrizione medica Numero di registrazione: LS-000920 Data di registrazione: 01.04.2011 / 25.07.2017 Data di scadenza: Perpetuo Titolare del certificato di registrazione: AstraZeneca AB Svezia Produttore:   Rappresentanza:   ORTAT, CJSC Data di aggiornamento delle informazioni:   02.07.2018 Istruzioni illustrate

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