Gli analoghi di Xarelto 10 mg sono più economici. Anticoagulanti indiretti

Vietato durante l'allattamento

Non adatto ai bambini

Può essere assunto dalle persone anziane

Ha limitazioni per problemi al fegato

Ha limitazioni per problemi renali

Xarelto è un farmaco del gruppo dei nuovi anticoagulanti orali. Il suo principio attivo, rivaroxaban, è un inibitore del fattore Xa della coagulazione del sangue. Il blocco di questo fattore porta all'interruzione dell'attivazione della cascata delle proteine ​​della coagulazione e ad una diminuzione dell'attività di coagulazione del plasma sanguigno.

Questo farmaco è usato per trattare la malattia tromboembolica, l'ischemia, l'angina da sforzo e a riposo. Come terapia adiuvante, questo farmaco viene utilizzato in persone con disturbi circolatori del cervello e delle strutture cerebrali. Gli analoghi più economici dell'anticoagulante Xarelto sono farmaci di diversi gruppi farmacologici.

Il farmaco non deve essere utilizzato in pazienti con malattie del fegato, ad esempio cirrosi epatica, epatosi grassa. Tali pazienti sperimentano la coagulopatia, cioè un'incoagulabilità patologica del sangue che si verifica a causa di una carenza di fattori della coagulazione del sangue, che normalmente vengono sintetizzati nelle cellule del fegato (epatociti).

La durata standard del trattamento con il farmaco nei pazienti postoperatori è di 35 giorni. La frequenza di assunzione delle compresse è 1 volta al giorno. Nei pazienti con tromboflebite degli arti inferiori, la durata del trattamento è di 14-21 giorni e dipende dalla natura e dalla gravità della malattia.

La forma di dosaggio di questo farmaco è una compressa rivestita con film. Una compressa di Xarelto contiene 20 mg di rivaroxaban, mentre gli analoghi più economici non sono inferiori a Xarelto in termini di quantità di principio attivo. Eliquis è molto simile nell'azione farmacologica a Xalerto, poiché entrambi questi farmaci appartengono al gruppo farmacologico dei nuovi anticoagulanti orali (NOAC). Disponibile in un dosaggio di 10 mg. Questo medicinale non ha analoghi completi nella composizione ed è presentato solo sotto forma del farmaco originale Xarelto.

Warfarin

Il warfarin è un farmaco del gruppo degli anticoagulanti indiretti. L'effetto farmacologico di questo farmaco è quello di ridurre la sintesi endogena della vitamina K. Questa vitamina è necessaria affinché le cellule del fegato possano sintetizzare diversi fattori della coagulazione, pertanto, con una carenza di questa vitamina, la capacità di coagulazione del sangue diminuisce.

Principali indicazioni per l'uso del Warfarin:

• tromboflebite delle vene principali degli arti inferiori;
• prevenzione dell'infarto miocardico o dell'embolia polmonare;
• prevenzione delle complicanze tromboemboliche nei pazienti con fibrillazione atriale;
• prevenzione degli attacchi ischemici transitori e del tromboembolismo cerebrale.

È controindicato l'uso del farmaco durante il sanguinamento attivo. L'uso del warfarin non è raccomandato in condizioni emorragiche o in condizioni che possono causare sanguinamento massiccio. Tali patologie includono vasculite emorragica, vene varicose dell'esofago dovute a ipertensione portale e cirrosi epatica.

Il warfarin richiede un regolare monitoraggio di laboratorio della funzione di coagulazione del sangue. Se il paziente ha una malattia mentale, alcol o dipendenza da droghe, o per qualche altro motivo è impossibile controllare l'attività della coagulazione del sangue, allora è necessario astenersi dall'utilizzare Warfarin e dare la preferenza ai farmaci di altri gruppi.

Importante! Durante l'assunzione di questo medicinale, dovresti smettere di usare qualsiasi rimedio popolare preparato con l'erba di San Giovanni. L'estratto di erba di San Giovanni riduce la concentrazione di Warfarin nel sangue, indebolendone l'effetto e aumentando il rischio di complicanze tromboemboliche.

Pradaxa

Pradaxa è un farmaco del gruppo degli inibitori diretti della trombina. Il principale ingrediente attivo del farmaco è il dabigatran esilato. Il componente attivo del farmaco non ha proprietà terapeutiche, poiché è un profarmaco. Dopo l'assunzione del farmaco nel fegato si forma un metabolita attivo che ha già un effetto terapeutico sull'organismo.

Questo metabolita attivo ha il seguente effetto farmacologico: la trombina è una proteina plasmatica responsabile della conversione del fibrinogeno in fibrina. La fibrina è un metabolita insolubile del fibrinogeno e la base di un coagulo trombotico. Bloccando la sintesi della trombina, il farmaco riduce l'attività della sintesi della fibrina e sopprime la formazione eccessiva di coaguli trombotici nel sangue.

Principali indicazioni per l'uso di Pradaxa:

Controindicazioni all'uso di Pradaxa:

1. Insufficienza renale acuta con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min.
2. Malattie del fegato, che possono essere accompagnate da insufficienza epatica.
3. Valvole cardiache artificiali. I pazienti con tali valvole dovrebbero ricevere una terapia anticoagulante utilizzando farmaci di altri gruppi farmacologici.

Consigli d'uso: 2 capsule una volta al giorno. La durata del trattamento varia spesso da 28 a 35 giorni. In caso di insufficienza renale, la dose del farmaco deve essere aggiustata in base alla clearance della creatinina.

Eliquis

Eliquis è un farmaco del gruppo NOAC. Il farmaco contiene apixaban che, insieme a rivaroxaban, è un bloccante diretto del fattore Xa della coagulazione del sangue (il cosiddetto fattore di Hageman). L'azione farmacologica del farmaco è simile a rivaroxaban, ad eccezione della farmacocinetica. La biodisponibilità di apixaban è leggermente inferiore a quella di rivaroxaban. A questo proposito, apixaban viene utilizzato in un dosaggio inferiore e la frequenza di assunzione del farmaco viene aumentata a 2 volte al giorno.

Le principali indicazioni per l'uso di Eliquis sono la prevenzione delle complicanze tromboemboliche nel periodo postoperatorio durante interventi di sostituzione articolare di grandi dimensioni. Questo farmaco viene utilizzato anche per il trattamento ausiliario di pazienti con vene varicose degli arti inferiori. L'uso aggiuntivo di Eliquis aiuta ad evitare complicazioni pericolose come l'embolia polmonare o l'embolia dell'arteria coronaria.

Le controindicazioni all'uso di Eliquis sono le seguenti:

1. Utilizzare in combinazione con altri farmaci che influenzano la coagulazione. In questi casi, il rischio di sanguinamento pericoloso per la vita può aumentare.
2. Malattie del fegato accompagnate da insufficienza epatica.

La durata del trattamento farmacologico dipende dalla natura della malattia e varia da 20-30 giorni a 2 mesi. Gli effetti collaterali derivanti dall'assunzione di Eliquis sono minori. Il farmaco è generalmente ben tollerato dai pazienti. In rari casi si verificano disturbi dispeptici che scompaiono dopo il completamento del ciclo di trattamento. Solitamente non è necessaria la sospensione del farmaco.

Cardiomagnile

Cardiomagnyl è un farmaco del gruppo degli agenti antipiastrinici. Il principio attivo del farmaco - l'acido acetilsalicilico - è un farmaco antinfiammatorio non steroideo, ma in dosaggio antipiastrinico (75-100 mg) ha un effetto anticoagulante e, se assunto regolarmente, riduce l'attività dei processi aterosclerotici. Questo medicinale contiene anche idrossido di magnesio, che ha un effetto avvolgente e riduce l'effetto irritante del principale componente attivo del farmaco. Cardiomagnyl è prodotto da Takeda GmbH.

Principali indicazioni per l'uso di Cardiomagnyl:

Il medicinale non deve essere usato per le ulcere gastriche o duodenali, poiché l'acido acetilsalicilico può causare sanguinamento gastrointestinale pericoloso per la vita. Metodo di utilizzo di Cardiomagnyl per la cardiopatia ischemica: 1 compressa alla dose di 75 mg 1 volta al giorno. La durata del trattamento è determinata individualmente in base ai parametri di coagulazione di laboratorio.

Reazioni avverse che si verificano durante l'assunzione di Cardiomagnyl:

• disturbi dispeptici: nausea, bruciore di stomaco, meno spesso diarrea, vomito, dolore addominale;
• in casi estremamente rari può svilupparsi agranulocitosi.

Panangin

Panangin è un medicinale del gruppo di farmaci contenenti magnesio. I componenti principali del farmaco sono l'aspartato di magnesio e l'aspartato di potassio. Gli ioni magnesio e potassio sono coinvolti nei processi metabolici nel miocardio e nelle strutture muscolari lisce del corpo. Panangin è usato nei seguenti casi:

Gli effetti collaterali dell'assunzione di Panangin sono i seguenti:

1. Sviluppo di iperkaliemia e ipermagnesiemia. Il rischio di queste condizioni aumenta con l’insufficienza renale.
2. Iperemia facciale. Si osserva con la somministrazione rapida del farmaco per via endovenosa o con l'assunzione di una dose elevata per via orale.

Rispetto a rivaroxaban, Panangin ha un focus farmacologico diverso, ma viene utilizzato per malattie simili. Questo farmaco non può sostituire rivaroxaban, ma ne integra solo l'effetto anticoagulante. Il farmaco può essere utilizzato anche con altre sostanze con proprietà anticoagulanti.

Acecardole

Acecardol è un rappresentante del gruppo di farmaci antipiastrinici. Il componente attivo di questo prodotto è l'acido acetilsalicilico, che ha un effetto antipiastrinico se assunto alla dose di 50-100 mg. Si differenzia da Cardiomagnyl dal produttore. Un'altra differenza è l'assenza di idrossido di magnesio, che protegge la mucosa gastrica durante l'assunzione regolare del medicinale.

Le principali indicazioni per l'uso del farmaco Acecardol sono la malattia coronarica, l'angina pectoris, la fibrillazione atriale e l'aterosclerosi cerebrale.

Il metodo di utilizzo del farmaco per le malattie cardiache ischemiche è di 1 compressa una volta al giorno alla dose di 100 mg. Il corso del trattamento è determinato individualmente dal medico curante.

Controindicazioni all'uso di questo farmaco comprendono insufficienza epatica, insufficienza renale nella fase di scompenso, fase attiva dell'ulcera gastrica o duodenale.

Rispetto a rivaroxaban, questo farmaco ha un effetto sul flusso sanguigno arterioso e sullo stato delle pareti arteriose, mentre rivaroxaban riduce il rischio di coaguli di sangue nel letto venoso. Gli effetti collaterali dell'uso di Acecardol sono principalmente limitati alla dispepsia, che scompare dopo la sospensione del farmaco.

Xarelto (Bayer, Germania) appartiene al gruppo degli anticoagulanti ad azione diretta. Il componente attivo del prodotto è rivaroxaban. Va notato che non esiste un analogo esattamente più economico di Xarelto con lo stesso componente nella composizione, ma esistono farmaci simili nel meccanismo d'azione e nell'effetto terapeutico.

Il medicinale riduce l'attività della trombina e la probabilità di coaguli di sangue ricorrenti e ripristina la fluidità del sangue. Prescritto per la prevenzione della trombosi venosa degli arti inferiori.Il prodotto ha un costo elevato.

• Compresse 20 mg, 100 pz. - 8890 rubli, 15 mg, 100 pezzi. - 8950 rubli.

Elenco degli analoghi più economici di Xarelto

I farmaci inclusi in questo elenco appartengono alla nuova generazione di anticoagulanti. Questi sono gli analoghi più accurati di Xarelto in termini di meccanismo d'azione (bloccano direttamente la trombina), sebbene i principali componenti attivi dei farmaci differiscano da esso.

1. Eliquis (Bristol-Myers, USA). Il componente principale è apixaban. Influisce sulla coagulazione del sangue. È usato come agente profilattico per prevenire complicazioni postoperatorie nell'articolazione dell'anca o del ginocchio, nonché per ridurre il rischio di ictus.

• Prezzo delle compresse da 2,5 mg o 5 mg 20 pz. - 887 rub., 2,5 o 5 mg 60 pezzi - 2450 rub.

2. Pradaxa (Boehringer Ingelheim, Austria). principio attivo dabigatran etexilato ha proprietà anticoagulanti. L'effetto principale è associato all'inibizione della trombina.

Prescritto come misura preventiva per le malattie cardiache e venose associate al rischio di trombosi. Il farmaco è uno dei migliori analoghi più economici di Xarelto con diverse forme di rilascio a seconda della concentrazione della sostanza.

• Il costo delle capsule è di 75; 110 o 150 mg, 30 pz. il prezzo è quasi lo stesso 1815-1900 rubli.

Analoghi dell'eparina a basso peso molecolare ad azione diretta

I medicinali di questo gruppo si distinguono per l'elevata biodisponibilità. Le loro qualità biologiche sono più stabili. I farmaci hanno un effetto soppressivo sulla trombina. Hanno un effetto positivo sulla fluidità del sangue e sull’afflusso di sangue agli organi e ai tessuti.

1. Fragmin (Pfizer, USA). principio attivo dalteparina sodica. Indicazioni per l'uso: malattie cardiache - angina pectoris, infarto miocardico, trombosi venosa profonda acuta. Indicato per pazienti con insufficienza renale cronica e come misura preventiva volta a modificare la qualità della coagulazione del sangue durante l'emofiltrazione. Disponibile sotto forma di soluzione per iniezioni endovenose.

• Costo dell'imballaggio 5000 0,2 ml 10 pezzi - 2400 rub.

2. Clexane (Sanofi-Aventis, Francia). principio attivo enoxaparina sodica. Prescritto come parte di una terapia complessa per la prevenzione della riduzione del rischio di coaguli di sangue sullo sfondo di forme acute di malattie terapeutiche, nella pratica ortopedica e nella chirurgia generale, nonché durante l'emodialisi.

• Siringhe 20 mg; 0,2 ml, 10 pezzi - 1680 sfregamenti, 0,4 ml ciascuno - 2830 sfregamenti.

3. Wessel Due F (Alfa Wassermann, Italia). Componente principale sulodexide. Prodotto naturale - ottenuto dal rivestimento intestinale degli animali. Il farmaco è prescritto per l'angiopatia con predisposizione alla formazione di coaguli di sangue, danni alle arterie periferiche dovuti ad aterosclerosi e diabete e disfunzione cerebrovascolare.

• Costo dei tappi. 250 unità 50 pezzi - 2300 rubli. Disponibile anche sotto forma di soluzione iniettabile.

Anticoagulanti indiretti

1. Warfarin (Grindeks, Russia). principio attivo warfarin. L'analogo più economico di Xarelto più popolare nella pratica medica. L'azione del farmaco è associata al processo di rallentamento della coagulazione del sangue.

Le indicazioni per l'uso includono: prevenzione dell'embolia polmonare, trombosi nel sistema della vena cava inferiore, riduzione del rischio di coaguli di sangue dopo un intervento chirurgico, ictus e attacchi ischemici.

• Prezzo per confezione di compresse da 2,5 mg, 100 pz. - 170 rub., 100 pezzi 3 mg - 156 rub., 5 mg 100 pezzi. - 200 rubli.

2. Varfarex (Grindeks, Lettonia). Sostanza attiva warfarin. L'anticoagulante è adatto per il trattamento a lungo termine. Previene la possibilità di coaguli di sangue e inibisce la crescita di quelli esistenti. Il farmaco è indicato per la trombosi e le malattie cardiache: infarto, ictus ischemico e durante le operazioni relative alla sostituzione delle valvole cardiache.

• Prezzo del pacchetto scheda. 5 mg, 100 pezzi - 200 rubli, 3 mg - 150 rubli.

3. Fenilin (Salute della Russia). principio attivo fenindione ha un effetto anticoagulante. Area di applicazione: misure preventive e prevenzione dell'embolia, riducendo il rischio di coaguli di sangue dopo l'intervento chirurgico.

• Costo della tab. 30mg, 20 pz. - 185 rubli.

PS I farmaci inclusi nell'elenco degli analoghi economici di Xarelto hanno un elenco di gravi controindicazioni ed effetti collaterali. La sostituzione con un analogo più economico viene decisa dal medico.

Nonostante la somiglianza dei farmaci nel loro meccanismo d'azione, ognuno di essi ha caratteristiche individuali. La scelta corretta è determinata da uno specialista in base alla malattia attuale e al quadro clinico generale.

effetto farmacologico

Inibitore selettivo diretto del fattore Xa per somministrazione orale. L'attivazione del fattore X per formare il fattore Xa attraverso vie intrinseche ed estrinseche gioca un ruolo centrale nella cascata della coagulazione.

Rivaroxaban ha un effetto dose-dipendente sul tempo di protrombina ed è altamente correlato alle concentrazioni plasmatiche quando analizzato utilizzando il kit Neoplastin (i risultati varieranno se vengono utilizzati altri reagenti).

Inoltre, rivaroxaban aumenta in modo dose-dipendente l’aPTT e il risultato Heptest, tuttavia non è raccomandato l’utilizzo di questi parametri per valutare gli effetti farmacodinamici di rivaroxaban.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale alla dose di 10 mg, rivaroxaban viene rapidamente assorbito, la biodisponibilità assoluta è elevata e ammonta all'80-100%. La Cmax nel plasma viene raggiunta dopo 2-4 ore.L'assunzione di cibo non influisce sull'AUC e sulla Cmax di rivaroxaban.
La farmacocinetica di rivaroxaban è caratterizzata da moderata variabilità; la variabilità individuale (coefficiente di variabilità) è del 30-40%, ad eccezione del giorno dell'intervento e del giorno successivo all'intervento, in cui la variabilità è elevata (70%).

Il legame alle proteine ​​plasmatiche, principalmente all’albumina, è del 92-95%. V d è di circa 50 l.
Rivaroxaban viene escreto principalmente sotto forma di metaboliti (circa 2/3 della dose), metà dei quali vengono escreti dai reni e l'altra metà con le feci. 1/3 della dose somministrata viene escreta direttamente dai reni come sostanza immodificata, presumibilmente attraverso la secrezione renale attiva. Il metabolismo di rivaroxaban avviene con la partecipazione degli isoenzimi CYP3A4, CYP2J2, nonché di enzimi indipendenti dal sistema del citocromo P450. I principali partecipanti alla biotrasformazione sono il gruppo morfolina, che subisce la decomposizione ossidativa, e i gruppi ammidici, che subiscono idrolisi.

Secondo dati in vitro, rivaroxaban è un substrato per le proteine ​​trasportatrici P-gp (glicoproteina P) e BCR-P (proteina di resistenza del cancro al seno). Rivaroxaban immodificato è il composto più significativo nel plasma umano; nel plasma sanguigno non sono stati identificati metaboliti circolanti attivi. La clearance sistemica di rivaroxaban è di circa 10 l/h. Il T1/2 finale nei pazienti giovani è 5-9, nei pazienti anziani - 11-13 ore.

Nei pazienti anziani, le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban sono più elevate rispetto a quelle dei pazienti giovani, il valore medio dell'AUC è circa 1,5 volte superiore ai valori corrispondenti nei pazienti giovani, principalmente a causa della ridotta clearance totale e renale.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina ≤ 80–50 ml/min), moderata (clearance della creatinina ≤ 50–30 ml/min) o grave (clearance della creatinina ≤ 30–15 ml/min), i valori di AUC erano 1,4 , 1,5 e 1,6 volte superiori rispetto ai volontari sani. Il corrispondente aumento dell’effetto farmacodinamico è stato più pronunciato.

Indicazioni

Prevenzione del tromboembolismo venoso in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica estesa degli arti inferiori.

Regime di dosaggio

Destinato alla somministrazione orale a 10 mg 1 volta/giorno. La durata del trattamento è determinata dal tipo di intervento ortopedico.

Effetto collaterale

Dato il meccanismo d'azione farmacologico, l'uso di rivaroxaban può essere accompagnato da un aumento del rischio di sanguinamento latente o manifesto da qualsiasi organo o tessuto, che può portare ad anemia post-emorragica. Segni, sintomi e gravità (inclusa la possibilità di morte) varieranno a seconda della sede, della gravità o della durata del sanguinamento. Il rischio di sanguinamento può aumentare in alcuni gruppi di pazienti, come i pazienti con ipertensione grave non controllata e/o i pazienti che assumono farmaci che influiscono sull’emostasi. Le complicanze emorragiche possono manifestarsi come debolezza, astenia, pallore, vertigini, mal di testa o gonfiore di eziologia sconosciuta. Pertanto, nel valutare le condizioni di un paziente che riceve anticoagulanti, è necessario valutare la probabilità di sanguinamento.

Dal sistema circolatorio e linfatico: spesso - anemia; a volte - trombocitemia.

Dal sistema cardiovascolare: spesso - emorragie post-procedurali (inclusa anemia postoperatoria e sanguinamento dalla ferita; talvolta - tachicardia, ipotensione arteriosa (inclusa ipotensione durante le procedure), emorragia (inclusi ematomi e rari casi di emorragie muscolari), emorragie gastrointestinali (inclusa emetomesi, sanguinamento delle gengive , sanguinamento dal retto, ematuria, secrezione sanguinolenta dal tratto genitale, sangue dal naso).

Dal sistema digestivo: spesso - nausea; raramente - stitichezza, diarrea, dolore addominale, fastidio allo stomaco, sintomi dispeptici, secchezza delle fauci, vomito; raramente - disfunzione epatica.

Altri: a volte - edema localizzato o periferico, affaticamento, debolezza, astenia, febbre.

Reazioni allergiche: a volte - orticaria (compresi casi di orticaria generalizzata); raramente - dermatite allergica.

Dal lato del sistema nervoso centrale: a volte - vertigini, mal di testa, sincope.

Dal sistema muscolo-scheletrico: a volte - dolore agli arti.

Reazioni dermatologiche: a volte - prurito (compresi casi di prurito generalizzato), eruzioni cutanee.

Dal sistema urinario: a volte - insufficienza renale (aumento dei livelli ematici di creatinina, urea).

Dalla ricerca di laboratorio: spesso - aumento dei livelli di LDH, aumento dei livelli di AAT e AAT; a volte - aumento dei livelli di lipasi, amilasi, bilirubina nel sangue, fosfatasi alcalina; raramente - un aumento del livello di bilirubina coniugata (con o senza concomitante aumento delle transaminasi epatiche).

Controindicazioni per l'uso

Sanguinamento attivo clinicamente significativo (ad es. intracranico, gastrointestinale); malattie del fegato accompagnate da coagulopatia, che aumentano il rischio di sanguinamento clinicamente significativo; gravidanza; ipersensibilità al rivaroxaban.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Controindicato per l'uso durante la gravidanza.

Uso nei bambini

Controindicazione: bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza per i pazienti di questa fascia di età non sono state stabilite).

Overdose

Sono stati segnalati rari casi di sovradosaggio durante l’assunzione di rivaroxaban fino a 600 mg senza sanguinamento o altre reazioni avverse. A causa dell’assorbimento limitato, è previsto un effetto di saturazione senza un ulteriore aumento della concentrazione plasmatica media di rivaroxaban a dosi iperterapeutiche pari o superiori a 50 mg.

L’antidoto specifico per rivaroxaban non è noto. In caso di sovradosaggio, è possibile utilizzare carbone attivo per ridurre l’assorbimento di rivaroxaban. Dato il suo ampio legame con le proteine ​​plasmatiche, si prevede che rivaroxaban non venga eliminato durante la dialisi.

Trattamento del sanguinamento

Se si verifica una complicazione sotto forma di sanguinamento, a seconda della situazione è necessario posticipare la visita successiva o annullare il trattamento. T 1/2 di rivaroxaban dura circa 5-13 ore.Il trattamento deve essere scelto individualmente, in base alla gravità e alla sede del sanguinamento.

Se necessario, può essere utilizzato un trattamento sintomatico appropriato, come la compressione meccanica (ad esempio in caso di gravi emorragie dal naso), l'emostasi chirurgica con valutazione della sua efficacia (controllo del sanguinamento), la rianimazione con fluidi e supporto emodinamico, l'uso di emoderivati ​​(sangue concentrato cellule o plasma fresco congelato, a seconda della concomitante anemia o coagulopatia) o piastrine.

Se le misure di cui sopra non risolvono il sanguinamento, può essere prescritto un procoagulante specifico, come il concentrato di complesso protrombinico, il concentrato di complesso protrombinico attivato o il fattore VIIa ricombinante (rf VIIa).

Tuttavia, al momento, l'esperienza sull'uso di questi farmaci nei pazienti trattati con Xarelto ® è molto limitata.

Non si prevede che la protamina solfato e la vitamina K influenzino l’attività anticoagulante di rivaroxaban.

Non esiste esperienza sull'uso di farmaci antifibrinolitici (acido tranexamico, acido aminocaproico) in pazienti trattati con Xarelto ® . Non esiste alcuna base scientifica o esperienza riguardo all'uso dei farmaci emostatici sistemici desmopressina e aprotinina nei pazienti trattati con Xarelto ® .

Interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di rivaroxaban e potenti inibitori dell'isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P può portare ad una diminuzione della clearance renale ed epatica e quindi ad un aumento significativo dell'AUC di rivaroxaban.

L’uso combinato di rivaroxaban e del farmaco antifungino azolico ketoconazolo (400 mg 1 volta/die), che è un forte inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato ad un aumento di 2,6 volte dell’AUC media di rivaroxaban allo stato stazionario e ad una Aumento di 1,7 volte della Cmax media di rivaroxaban, accompagnato da un significativo miglioramento degli effetti farmacodinamici del farmaco.

Con l'uso simultaneo di rivaroxaban e dell'inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir (600 mg 2 volte/die), che è un potente inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha portato ad un aumento di 2,5 volte dell'AUC media di rivaroxaban allo stato stazionario e ad un Aumento di 1,6 volte della Cmax media di rivaroxaban, accompagnato da un aumento significativo degli effetti farmacodinamici del farmaco. Pertanto, rivaroxaban deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti che ricevono contemporaneamente antifungini azolici sistemici o inibitori della proteasi dell’HIV.

La claritromicina (500 mg due volte al giorno), un potente inibitore del CYP3A4 e un inibitore della glicoproteina P di moderata intensità, ha causato un aumento di 1,5 volte dei valori medi dell'AUC e un aumento di 1,4 volte della Cmax di rivaroxaban. Questo aumento dell’AUC e l’aumento della Cmax rientrano nei limiti normali e sono considerati clinicamente insignificanti.

L’eritromicina (500 mg 3 volte/die), un moderato inibitore dell’isoenzima CYP3A4 e della glicoproteina P, ha causato un aumento di 1,3 volte dei valori medi di AUC e Cmax allo stato stazionario di rivaroxaban. Questo aumento dell'AUC e l'aumento della Cmax rientrano nei limiti normali e sono considerati clinicamente significativi.

La co-somministrazione di rivaroxaban e rifampicina, un potente induttore del CYP3A4 e della glicoproteina P, ha determinato una diminuzione di circa il 50% dell'AUC media di rivaroxaban e una parallela diminuzione dei suoi effetti farmacodinamici. Anche l'uso concomitante di rivaroxaban con altri potenti induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o erba di San Giovanni) può comportare una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban. La diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban è considerata clinicamente insignificante.

Dopo l'uso combinato di enoxaparina (in una dose singola da 40 mg) e rivaroxaban (in una dose singola da 10 mg), è stato osservato un effetto additivo sull'attività dell'antifattore Xa, che non era accompagnato da effetti aggiuntivi sui parametri della coagulazione del sangue. (tempo di protrombina, aPTT). Enoxaparina non ha modificato la farmacocinetica di rivaroxaban.

Non è stata riscontrata alcuna interazione farmacocinetica tra rivaroxaban e clopidogrel (dose di carico di 300 mg seguita da una dose di mantenimento di 75 mg), ma in un sottogruppo di pazienti è stato rilevato un aumento clinicamente significativo del tempo di sanguinamento, che non era correlato con l'aggregazione piastrinica e la P. -livelli dei recettori GPIIb/IIIa o della selectina.

Non è stato osservato alcun prolungamento clinicamente rilevante del tempo di sanguinamento dopo la somministrazione concomitante di rivaroxaban e 500 mg di naprossene. Tuttavia, in alcuni individui è possibile una risposta farmacodinamica più pronunciata.
Interazione con il cibo: Rivaroxaban 10 mg può essere assunto con il cibo o da solo.
Effetto sui test di laboratorio: l'effetto sui parametri della coagulazione del sangue (tempo di protrombina, aPTT, Heptest) è quello previsto dato il meccanismo d'azione di rivaroxaban.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie

Il farmaco è disponibile con prescrizione medica.

Condizioni e periodi di conservazione

Il farmaco deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini ad una temperatura non superiore a 30°C. Periodo di validità: 3 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Utilizzare per la disfunzione epatica

Controindicato nelle malattie epatiche accompagnate da coagulopatia, che aumenta il rischio di sanguinamento clinicamente significativo.

Utilizzare per insufficienza renale

I pazienti con grave insufficienza renale con aumentato rischio di sanguinamento devono essere attentamente monitorati dopo l’inizio del trattamento al fine di identificare tempestivamente complicanze emorragiche. Tale monitoraggio può includere un esame fisico regolare del paziente, un attento monitoraggio del drenaggio della ferita chirurgica e la determinazione periodica dei livelli di emoglobina.

Uso nei pazienti anziani

Aggiustamento della dose a seconda età del paziente (oltre 65 anni) non richiesto.

Rivaroxaban deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-49 ml/min) che ricevono una terapia concomitante con farmaci che possono causare un aumento della concentrazione di rivaroxaban nel plasma sanguigno, nonché nei pazienti con clearance della creatinina ≤15-30 ml/min. Nei pazienti con grave insufficienza renale, le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban possono aumentare significativamente, con conseguente aumento del rischio di sanguinamento.

I pazienti con grave insufficienza renale con aumentato rischio di sanguinamento e i pazienti che ricevono una terapia sistemica concomitante con antifungini azolici o inibitori della proteasi dell'HIV devono essere attentamente monitorati dopo l'inizio del trattamento per garantire il tempestivo rilevamento di complicanze emorragiche. Tale monitoraggio può includere un esame fisico regolare del paziente, un attento monitoraggio del drenaggio della ferita chirurgica e la determinazione periodica dei livelli di emoglobina.

Rivaroxaban deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con aumentato rischio di sanguinamento, incl. se ci sono malattie congenite o acquisite che portano a sanguinamento; ipertensione grave non controllata; ulcera peptica del tratto gastrointestinale nella fase acuta; recente ulcera peptica del tratto gastrointestinale; retinopatia vascolare; recente emorragia intracranica o intracerebrale; patologia vascolare intraspinale o intracerebrale; recente intervento neurochirurgico (chirurgia al cervello, al midollo spinale) o oftalmologico.

È necessaria cautela nel prescrivere rivaroxaban a pazienti che assumono farmaci che influenzano l’emostasi, come i FANS, gli inibitori dell’aggregazione piastrinica o altri agenti antitrombotici.