Quali sono i migliori beta-bloccanti. Beta-bloccanti di ultima generazione

I beta-bloccanti, o bloccanti dei recettori beta-adrenergici, sono un gruppo di farmaci che si legano ai recettori beta-adrenergici e bloccano l'azione delle catecolamine (adrenalina e norepinefrina) su di essi. I beta-bloccanti appartengono a farmaci di base nel trattamento dell’ipertensione arteriosa essenziale e della sindrome da alta pressione sanguigna. Questo gruppo di farmaci è stato utilizzato per il trattamento dell’ipertensione sin dagli anni ’60, quando sono entrati per la prima volta nella pratica clinica.

Nel 1948, R. P. Ahlquist descrisse due funzioni vari tipi adrenorecettori: alfa e beta. Nel corso dei successivi 10 anni si conoscevano solo gli antagonisti alfa-adrenergici. Nel 1958 fu scoperta la dicloisoprenalina, che combina le proprietà di un agonista e di un antagonista dei recettori beta. Lui e una serie di altri farmaci successivi non erano ancora adatti applicazione clinica. E solo nel 1962 fu sintetizzato il propranololo (Inderal), che aprì una nuova e luminosa pagina nel trattamento delle malattie cardiovascolari.

Il Premio Nobel per la Medicina nel 1988 è stato assegnato a J. Black, G. Elion, G. Hutchings per lo sviluppo di nuovi principi terapia farmacologica, in particolare per corroborare l'uso dei beta-bloccanti. Va notato che i beta-bloccanti sono stati sviluppati come gruppo di farmaci antiaritmici e il loro effetto ipotensivo si è rivelato un risultato clinico inaspettato. Inizialmente, era considerata un'azione secondaria, non sempre desiderabile. Solo più tardi, a partire dal 1964, dopo la pubblicazione di Prichard e Giiliam, venne apprezzato.

Meccanismo d'azione dei beta-bloccanti

Il meccanismo d'azione di questo gruppo di farmaci è dovuto alla loro capacità di bloccare i recettori beta-adrenergici del muscolo cardiaco e di altri tessuti, causando una serie di effetti che sono componenti del meccanismo dell'azione ipotensiva di questi farmaci.

• declino gittata cardiaca, frequenza e forza delle contrazioni cardiache, con conseguente diminuzione della richiesta di ossigeno da parte del miocardio, aumento del numero dei collaterali e ridistribuzione del flusso sanguigno miocardico.
• Diminuzione della frequenza cardiaca. A questo proposito, la diastole ottimizza il flusso sanguigno coronarico totale e supporta il metabolismo del miocardio danneggiato. I beta-bloccanti, "proteggendo" il miocardio, sono in grado di ridurre la zona di infarto e la frequenza delle complicanze dell'infarto miocardico.
• Nel complesso in calo resistenza periferica riducendo la produzione di renina da parte delle cellule dell'apparato iuxtaglomerulare.
• Diminuzione del rilascio di norepinefrina dalle fibre nervose simpatiche postgangliari.
• Aumento della produzione di fattori vasodilatatori (prostaciclina, prostaglandina e2, ossido nitrico (II)).
• Ridurre il riassorbimento degli ioni sodio nei reni e la sensibilità dei barocettori dell'arco aortico e del seno carotideo (carotideo).
• Effetto stabilizzante della membrana: una diminuzione della permeabilità delle membrane agli ioni sodio e potassio.

Insieme agli antipertensivi i betabloccanti hanno le seguenti azioni.

• Attività antiaritmica, dovuta alla loro inibizione dell'azione delle catecolamine, rallentando il ritmo sinusale e riducendo la velocità degli impulsi nel setto atrioventricolare.
• L'attività antianginosa è un blocco competitivo dei recettori adrenergici beta-1 nel miocardio e nei vasi sanguigni, che porta ad una diminuzione della frequenza cardiaca, della contrattilità miocardica, della pressione sanguigna, nonché ad un aumento della durata della diastole e ad un miglioramento della flusso sanguigno coronarico. In generale, per ridurre la necessità di ossigeno del muscolo cardiaco, di conseguenza, aumenta la tolleranza all'esercizio, si riducono i periodi di ischemia e diminuisce la frequenza degli attacchi anginosi nei pazienti con angina da sforzo e angina pectoris post-infarto.
• Capacità antipiastrinica: rallenta l'aggregazione piastrinica e stimola la sintesi della prostaciclina nell'endotelio della parete vascolare, riduce la viscosità del sangue.
• Attività antiossidante, che si manifesta con l'inibizione degli acidi grassi liberi del tessuto adiposo, causata dalle catecolamine. La necessità di ossigeno per l'ulteriore metabolismo diminuisce.
• Diminuzione del flusso sanguigno venoso al cuore e del volume del plasma circolante.
• Ridurre la secrezione di insulina inibendo la glicogenolisi nel fegato.
• Hanno un effetto sedativo e aumentano la contrattilità dell'utero durante la gravidanza.

Dalla tabella risulta chiaro che i recettori adrenergici beta-1 si trovano principalmente nel cuore, nel fegato e nei muscoli scheletrici. Le catecolamine, agendo sugli adrenorecettori beta-1, hanno un effetto stimolante, con conseguente aumento della frequenza e della forza delle contrazioni cardiache.

Classificazione dei beta-bloccanti

A seconda dell'azione predominante su beta-1 e beta-2, gli adrenorecettori si dividono in:

• cardioselettivo (Metaprololo, Atenololo, Betaxololo, Nebivololo);
• cardiononselettivi (Propranololo, Nadololo, Timololo, Metoprololo).

A seconda della capacità di dissolversi nei lipidi o nell'acqua, i beta-bloccanti sono divisi farmacocineticamente in tre gruppi.

1. Beta-bloccanti lipofili (Oxprenololo, Propranololo, Alprenololo, Carvedilolo, Metaprololo, Timololo). Se somministrato per via orale, viene assorbito rapidamente e quasi completamente (70-90%) nello stomaco e nell'intestino. I farmaci di questo gruppo penetrano bene in vari tessuti e organi, nonché attraverso la placenta e la barriera ematoencefalica. Di norma, i beta-bloccanti lipofili vengono prescritti a basse dosi in caso di grave insufficienza epatica e cardiaca congestizia.
2. Beta-bloccanti idrofili (Atenololo, Nadololo, Talinololo, Sotalolo). A differenza dei beta-bloccanti lipofili, quando somministrati per via orale vengono assorbiti solo per il 30-50%, vengono metabolizzati in misura minore nel fegato e hanno una lunga emivita. Vengono escreti principalmente attraverso i reni e pertanto i beta-bloccanti idrofili vengono utilizzati a basse dosi per funzione insufficiente reni.
3. I beta-bloccanti lipo e idrofili, o bloccanti anfifilici (Acebutololo, Bisoprololo, Betaxololo, Pindololo, Celiprololo), sono solubili sia nei lipidi che nell'acqua, il 40-60% del farmaco viene assorbito dopo somministrazione orale. Occupano una posizione intermedia tra i beta-bloccanti lipo e idrofili e vengono escreti in parti uguali dai reni e dal fegato. I farmaci sono prescritti a pazienti con insufficienza renale ed epatica moderatamente grave.

Classificazione dei beta-bloccanti per generazione

1. Cardiononselettivo (Propranololo, Nadololo, Timololo, Oxprenololo, Pindololo, Alprenololo, Penbutololo, Karteololo, Bopindololo).
2. Cardioselettivo (Atenololo, Metoprololo, Bisoprololo, Betaxololo, Nebivololo, Bevantololo, Esmololo, Acebutololo, Talinololo).
3. I beta-bloccanti con le proprietà dei bloccanti dei recettori alfa-adrenergici (Carvedilolo, Labetalolo, Celiprololo) sono farmaci che condividono i meccanismi di azione ipotensiva di entrambi i gruppi di bloccanti.

I beta-bloccanti cardioselettivi e non cardioselettivi, a loro volta, si dividono in farmaci con e senza attività simpaticomimetica interna.

1. I beta-bloccanti cardioselettivi senza attività simpaticomimetica interna (Atenololo, Metoprololo, Betaxololo, Bisoprololo, Nebivololo), insieme all'effetto antipertensivo, rallentano la frequenza cardiaca, danno un effetto antiaritmico e non causano broncospasmo.
2. I beta-bloccanti cardioselettivi con attività simpaticomimetica interna (acebutololo, talinololo, celiprololo) rallentano in misura minore la frequenza cardiaca, inibiscono l'automatismo del nodo senoatriale e la conduzione atrioventricolare, danno un significativo effetto antianginoso e antiaritmico nei pazienti con tachicardia sinusale, le aritmie sopraventricolari e ventricolari, hanno scarso effetto sugli adrenorecettori beta-2 dei bronchi dei vasi polmonari.
3. I beta-bloccanti non cardioselettivi senza attività simpaticomimetica interna (propranololo, nadololo, timololo) hanno il maggiore effetto antianginoso, quindi sono più spesso prescritti a pazienti con concomitante angina pectoris.
4. I betabloccanti non cardioselettivi con attività simpaticomimetica interna (Oxprenololo, Trazikor, Pindolol, Visken) non solo bloccano, ma stimolano anche parzialmente i recettori beta-adrenergici. I farmaci di questo gruppo rallentano in misura minore la frequenza cardiaca, rallentano la conduzione atrioventricolare e riducono la contrattilità miocardica. Possono essere somministrati a pazienti con ipertensione arteriosa con un lieve grado di disturbo della conduzione, insufficienza cardiaca, polso più raro.

Cardioselettività dei beta-bloccanti

I beta-bloccanti cardioselettivi bloccano i recettori adrenergici beta-1 situati nelle cellule del muscolo cardiaco, nell'apparato iuxtaglomerulare dei reni, nel tessuto adiposo, nel sistema di conduzione del cuore e nell'intestino. Tuttavia, la selettività dei beta-bloccanti dipende dalla dose e scompare con l’uso di dosi elevate di beta-bloccanti selettivi beta-1.

I betabloccanti non selettivi agiscono su entrambi i tipi di recettori, sugli adrenorecettori beta-1 e beta-2. I recettori adrenergici Beta-2 si trovano sulla muscolatura liscia dei vasi sanguigni, dei bronchi, dell'utero, del pancreas, del fegato e del tessuto adiposo. Questi farmaci aumentano l’attività contrattile dell’utero gravido, che può portare a un parto prematuro. Allo stesso tempo, è associato il blocco dei recettori adrenergici beta-2 effetti negativi(broncospasmo, spasmo dei vasi periferici, alterato metabolismo del glucosio e dei lipidi) di beta-bloccanti non selettivi.

I beta-bloccanti cardioselettivi presentano un vantaggio rispetto a quelli non cardioselettivi nel trattamento dei pazienti con ipertensione arteriosa, asma bronchiale e altre malattie sistema broncopolmonare accompagnato da broncospasmo, diabete, zoppia intermittente.

Indicazioni per l'appuntamento:

• ipertensione arteriosa essenziale;
• ipertensione arteriosa secondaria;
• segni di ipersimpaticotonia (tachicardia, elevata pressione del polso, tipo ipercinetico di emodinamica);
• concomitante malattia coronarica - angina pectoris (beta-bloccanti selettivi per i fumatori, non selettivi per i non fumatori);
• precedente infarto, indipendentemente dalla presenza di angina pectoris;
• disturbi del ritmo cardiaco (extrasistole atriale e ventricolare, tachicardia);
• insufficienza cardiaca sottocompensata;
• cardiomiopatia ipertrofica, stenosi subaortica;
• prolasso della valvola mitrale;
• rischio di fibrillazione ventricolare e morte improvvisa;
• ipertensione arteriosa nel periodo preoperatorio e postoperatorio;
• I beta-bloccanti sono prescritti anche per l'emicrania, l'ipertiroidismo, l'astinenza da alcol e farmaci.

Betabloccanti: controindicazioni

• bradicardia;
• blocco atrioventricolare di 2-3 gradi;
• ipotensione arteriosa;
• insufficienza cardiaca acuta;
• shock cardiogenico;
• angina vasospastica.

• asma bronchiale;
• broncopneumopatia cronica ostruttiva;
• malattia vascolare periferica stenosante con ischemia degli arti a riposo.

Betabloccanti: effetti collaterali

Dalla parte del cuore sistema vascolare:

• diminuzione della frequenza cardiaca;
• rallentamento della conduzione atrioventricolare;
• una significativa diminuzione della pressione sanguigna;
• riduzione della frazione di eiezione.

Da altri organi e sistemi:

• violazioni da parte di sistema respiratorio(broncospasmo, compromissione della pervietà bronchiale, esacerbazione malattie croniche polmoni);
• vasocostrizione periferica (sindrome di Raynaud, estremità fredde, claudicatio intermittente);
• disturbi psico-emotivi (debolezza, sonnolenza, disturbi della memoria, labilità emotiva, depressione, psicosi acute, disturbi del sonno, allucinazioni);
• disturbi gastrointestinali (nausea, diarrea, dolore addominale, stitichezza, esacerbazione ulcera peptica, colite);
• sindrome da astinenza;
• violazione del metabolismo dei carboidrati e dei lipidi;
• debolezza muscolare, intolleranza attività fisica;
• impotenza e diminuzione della libido;
• diminuzione della funzionalità renale a causa della ridotta perfusione;
• diminuzione della produzione di liquido lacrimale, congiuntivite;
• disturbi della pelle (dermatite, esantema, esacerbazione della psoriasi);
• ipotrofia fetale.

Betabloccanti e diabete

Nel diabete di tipo 2 si preferisce i beta-bloccanti selettivi, poiché le loro proprietà dismetaboliche (iperglicemia, ridotta sensibilità dei tessuti all'insulina) sono meno pronunciate rispetto a quelli non selettivi.

Betabloccanti e gravidanza

Durante la gravidanza l'uso di beta-bloccanti (non selettivi) è indesiderabile poiché provocano bradicardia e ipossiemia, seguite da ipotrofia fetale.

Quali farmaci del gruppo dei beta-bloccanti sono meglio usare?

Quando si parla di beta-bloccanti come classe di farmaci antipertensivi, si intendono i farmaci che hanno selettività beta-1 (hanno meno effetti collaterali), senza attività simpaticomimetica interna (più efficace) e proprietà vasodilatatrici.

Qual è il miglior beta-bloccante?

Relativamente recentemente, nel nostro paese è apparso un beta-bloccante, che ha la combinazione ottimale di tutte le qualità necessarie per il trattamento delle malattie croniche (ipertensione arteriosa e malattia coronarica) - Lokren.

Lokren è un betabloccante originale e allo stesso tempo economico con elevata selettività beta-1 e emivita più lunga (15-20 ore), che ne consente l'uso una volta al giorno. Tuttavia, non ha attività simpaticomimetica interna. Il farmaco normalizza la variabilità ritmo circadiano AD, aiuta a ridurre il grado di aumento mattutino della pressione sanguigna. Durante il trattamento con Lokren in pazienti con malattia ischemica cuore, la frequenza degli attacchi di angina è diminuita e la capacità di tollerare l’attività fisica è aumentata. Il farmaco non provoca una sensazione di debolezza, affaticamento, non influenza il metabolismo dei carboidrati e dei lipidi.

Il secondo farmaco che può essere isolato è Nebilet (Nebivololo). Occupa un posto speciale nella classe dei beta-bloccanti per le sue proprietà insolite. Nebilet è composto da due isomeri: il primo è un beta-bloccante e il secondo è un vasodilatatore. Il farmaco ha un effetto diretto sulla stimolazione della sintesi di ossido nitrico (NO) da parte dell'endotelio vascolare.

A causa del duplice meccanismo d'azione, Nebilet può essere prescritto a pazienti con ipertensione arteriosa e concomitante malattia polmonare ostruttiva cronica, aterosclerosi arteriosa periferica, insufficienza cardiaca congestizia, grave dislipidemia e diabete mellito.

Per quanto riguarda gli ultimi due processi patologici, quindi oggi esiste una quantità significativa di prove scientifiche che Nebilet non solo non ha un effetto negativo sul metabolismo dei lipidi e dei carboidrati, ma normalizza anche l'effetto sui livelli di colesterolo, trigliceridi, glucosio nel sangue ed emoglobina glicata. I ricercatori attribuiscono queste proprietà, uniche nella classe dei beta-bloccanti, all'attività di modulazione dell'NO del farmaco.

Sindrome da astinenza da betabloccanti

Ritiro improvviso dei beta-bloccanti dopo il loro uso prolungato, soprattutto in dosi elevate, può causare fenomeni caratteristici di quadro clinico angina instabile, tachicardia ventricolare, infarto del miocardio e talvolta portano a morte improvvisa. La sindrome da astinenza inizia a manifestarsi dopo pochi giorni (meno spesso - dopo 2 settimane) dopo l'interruzione dell'uso dei beta-bloccanti adrenergici.

Per prevenire le gravi conseguenze della sospensione di questi farmaci, dovrebbero essere seguite le seguenti raccomandazioni:

• interrompere l'uso dei beta-bloccanti adrenergici gradualmente, entro 2 settimane, secondo il seguente schema: il 1o giorno, la dose giornaliera di propranololo viene ridotta di non più di 80 mg, il 5 - di 40 mg, il 9 - di 20 mg e il 13 - di 10 mg;
• i pazienti con malattia coronarica durante e dopo la sospensione dei beta-bloccanti adrenergici devono essere limitati attività fisica e, se necessario, aumentare la dose di nitrati;
• persone con malattia coronarica che intendono farlo bypass con innesto dell'arteria coronaria, i bloccanti beta-adrenergici non vengono cancellati prima dell'intervento chirurgico, 2 ore prima Intervento chirurgico nominare 1/2 dose giornaliera, durante l'intervento i betabloccanti non vengono somministrati, ma entro 2 giorni. dopo che è stato prescritto per via endovenosa.

Alto pressione arteriosa si riferisce ai parametri di rischio cardiovascolare. Pertanto, secondo le ultime raccomandazioni, gli obiettivi della terapia farmacologica ipertensioneè considerato non solo il raggiungimento della sua riduzione e controllo sostenibile, ma anche la prevenzione di infarto, ictus e morte.

Oggi, un sottogruppo di farmaci antipertensivi è costituito da farmaci che influenzano l'insorgenza di complicanze in modi diversi. Include: Diuretici farmaci, ACE inibitori, beta-bloccanti, calcio antagonisti e bloccanti dei recettori dell'angiotensina.

Alcuni studi indicano che il trattamento a lungo termine con beta-bloccanti (BAB) provoca effetti metabolici negativi, che aumentano significativamente il rischio di complicanze, soprattutto nei pazienti con malattia coronarica. Altri testimoniano la loro alta efficienza per coloro che hanno avuto recentemente un infarto a causa di insufficienza cardiaca. Tuttavia, BAB continua a occupare con sicurezza il terzo posto nell'elenco dei farmaci antipertensivi.

Proviamo a capire in quali casi la loro assunzione sarà sicura e, possibilmente, porterà ulteriori benefici, e chi dovrebbe bere BAB, anche se ultima generazione, Non consigliato.

IN membrana esterna cellule corpo umano esistono proteine ​​speciali che riconoscono e rispondono in modo appropriato sostanze ormonali-epinefrina e noradrenalina. Ecco perché sono chiamati recettori adrenergici.

In totale, sono stati identificati due recettori alfa e tre varietà di recettori adrenergici beta (β). La divisione si basa sulla diversa sensibilità alle sostanze medicinali: adrenostimolanti e adrenobloccanti.

Poiché l'argomento del nostro articolo è BAB, considereremo come il funzionamento dei sistemi corporei è influenzato dalla stimolazione dei recettori β. Sotto l'influenza dell'ormone adrenalina e di sostanze ad esso simili, oltre ad aumentare il rilascio di renina nei reni, svolgono diverse funzioni.

Il meccanismo d'azione dei beta-bloccanti giustifica pienamente il loro nome.

Bloccando l’azione dei recettori β-adrenergici e proteggendo il cuore dall’ormone adrenalina, contribuiscono a:

• migliorare le prestazioni del miocardio: si contrae e si apre meno spesso, la forza delle contrazioni diminuisce e il ritmo è più uniforme;
• inibizione dei cambiamenti patologici nei tessuti del ventricolo sinistro.

I principali effetti cardioprotettivi (protezione del cuore) dei primi BB per i quali furono apprezzati furono la riduzione della frequenza delle convulsioni. angina pectoris» e abbassamento sindrome del dolore nel cuore. Ma allo stesso tempo hanno soppresso il lavoro dei recettori β2 che, come si può vedere dalla tabella, non hanno bisogno di essere soppressi.

Inoltre, gli effetti collaterali risultanti hanno ridotto significativamente il contingente di pazienti che necessitavano di tali farmaci. Tuttavia, oggi esistono già ben 3 generazioni di BAB.

In una nota. Con assenza Dolore nel campo del cuore e degli attacchi di "angina pectoris", si sconsiglia il trattamento delle patologie del sistema cardiovascolare con l'ausilio di β-bloccanti di qualsiasi tipo, anche di nuova generazione.

Quali farmaci sono i betabloccanti?

Fino ad ora sono stati creati circa 100 farmaci che hanno un effetto deprimente sui recettori β-adrenergici. Oggi sono circa 30 sostanze attive, che costituiscono la base per la produzione dei beta-bloccanti.

Presentiamo la classificazione dei beta-bloccanti in base all'elenco dei farmaci che hanno superato la certificazione e sono più spesso prescritti dai nostri cardiologi:

Elenco delle generazioni BAB: nome, sinonimi e analoghi	Caratteristiche, a seconda dell'effetto sugli adrenorecettori
	Questo è un sottogruppo di BB non selettivi. Deprimono i recettori adrenergici e i tipi alfa e beta con uguale forza. La soppressione di quest'ultimo provoca negatività effetti collaterali limitandone l'uso
	Questa categoria di BAB è selettiva per i recettori di tipo β-2. Ha ottenuto nome comune"Farmaci cardioselettivi". Attenzione! I β-bloccanti selettivi e non selettivi abbassano la pressione sanguigna in lo stesso grado. Ma dall'assunzione di varietà cardioselettive di 2a generazione si verificano meno effetti negativi, quindi possono essere prescritti anche in presenza di patologie concomitanti.
	Questi medicine moderne non hanno solo effetti cardioselettivi. Hanno un effetto vasodilatatore. Sanno come rilassare i vasi sanguigni sistema circolatorio. Il labetalolo fa questo bloccando i recettori alfa-adrenergici, il nebivololo migliora il rilassamento vascolare nella periferia e il carvedilolo fa entrambe le cose allo stesso tempo.

Farmaci BAB con attività simpaticomimetica interna, nella stragrande maggioranza dei casi. sono utilizzati nella terapia farmacologica dell'insufficienza cardiaca non complicata, anche durante la gravidanza.

Allo stesso tempo, sebbene non causino vasospasmo e un forte rallentamento del polso, non riescono comunque a fermare gli attacchi di angina pectoris, acuti sindrome coronarica, e anche non somministrare dopo aver assunto una corretta tolleranza all'esercizio. L'elenco di tali farmaci comprende: Celiprololo, Pindololo, Oxprenololo, Acebutololo.

Consiglio. Iniziando a bere il medicinale, trova nelle istruzioni una menzione di quale tipo sono le compresse lipofile (liposolubili) o idrofile (solubili in acqua). Dipende da quando vanno assunti, prima o dopo i pasti.

Inoltre, è stato osservato che il trattamento con forme idrosolubili non provoca incubi. Tuttavia, purtroppo, non sono adatti per abbassare la pressione sanguigna in presenza di insufficienza renale.

Indicazioni per l'uso e avvertenze

Una caratteristica comparativa dettagliata dei beta-bloccanti è comprensibile solo ai cardiologi di profilo ristretto. Sulla base di ciò, tenendo conto dei risultati reali negli indicatori raggiunti di abbassamento della pressione sanguigna e di miglioramento (peggioramento) del benessere di un particolare paziente, vengono selezionate le dosi individuali ed eventualmente forme combinate di beta-bloccanti con altri farmaci per la pressione . Sii paziente, poiché l'operazione può richiedere molto tempo, a volte fino a un anno.

In generale i farmaci β-bloccanti adrenergici possono essere prescritti per:

• , ipertensione primaria, insufficienza cardiaca stabile decorso cronico, IHD, aritmie, infarto miocardico, sindrome UI-QT, ipertrofia ventricolare, protrusione dei lembi della valvola mitrale, malattia ereditaria di Morfan;
• ipertensione secondaria causata da gravidanza, tireotossicosi, danno renale;
• aumento della pressione sanguigna prima dell'intervento programmato e dopo l'intervento chirurgico;
• crisi vegetovascolari;
• glaucoma;
• emicranie persistenti;
• astinenza da droghe, alcol o droghe.

Per vostra informazione. Fino a poco tempo fa, il costo di alcuni nuovi beta-bloccanti era esorbitante. Oggi ci sono molti sinonimi, analoghi e farmaci generici che non sono inferiori nella loro efficacia ai popolari farmaci brevettati BAB e il loro prezzo è abbastanza abbordabile anche per i pensionati a basso reddito.

Controindicazioni

Sotto il divieto assoluto è la nomina di qualsiasi tipo di beta-bloccanti a pazienti con blocco atrioventricolare di II-III grado.

I parenti includono:

• asma bronchiale;
• ostruzione polmonare cronica;
• malattia diabetica con attacchi frequenti ipoglicemia.

Tuttavia, vale la pena chiarire che questo avviene sotto la supervisione di un medico e con le dovute precauzioni nella ricerca e correzione dose sicura, i pazienti affetti da queste malattie, possono scegliere uno dei tanti farmaci di 2a o 3a generazione.

Se c'è una storia di malattia diabetica senza episodi di ipoglicemia o sindrome metabolica, i medici non sono vietati, anzi addirittura consigliati, di prescrivere a tali pazienti Carvedilolo, Bisoprololo, Nebivololo e metoprololo succinato. Non violano metabolismo dei carboidrati, non riducono, ma piuttosto aumentano la sensibilità all'ormone insulina e inoltre non inibiscono la scomposizione dei grassi che aumentano il peso corporeo.

Effetti collaterali

Ciascuno dei farmaci BAB ha un piccolo elenco di effetti collaterali unici.

I più comuni tra questi sono:

• sviluppo di debolezza generale;
• diminuzione della capacità lavorativa;
• aumento della fatica;
• tosse secca, attacchi d'asma;
• mani e piedi freddi;
• disturbi delle feci;
• psoriasi indotta da farmaci;
• disturbi del sonno accompagnati da incubi.

Importante. Molti uomini rifiutano categoricamente il trattamento con beta-bloccanti a causa degli effetti collaterali possibili con l'assunzione dei farmaci di prima generazione: impotenza completa o parziale (disfunzione erettile). Si prega di notare che i farmaci della nuova, 2a e 3a generazione aiutano a controllare la pressione sanguigna e allo stesso tempo consentono di mantenere la potenza.

sindrome da astinenza

Quando si seleziona la dose e il tipo corretti di beta-bloccante, il medico tiene conto della patologia che verrà trattata. Esistono farmaci BAB che puoi (dovresti) bere da 2 a 4 volte al giorno. Tuttavia, nel trattamento dell'ipertensione vengono utilizzate principalmente forme prolungate, che vengono bevute 1 volta (al mattino) in 24 ore.

Tuttavia, non bisogna sorprendersi dei pazienti che soffrono di angina pectoris. Dovranno bere una forma prolungata di beta-bloccante due volte, sia al mattino che alla sera. Per loro c'è anche un avvertimento sul rispetto. eliminazione graduale dal trattamento con beta-bloccanti, poiché la loro improvvisa cancellazione può causare un significativo aggravamento del decorso della malattia.

Per fare questo, è necessario trovare un equilibrio. Settimanalmente, riducendo leggermente la dose del beta-bloccante, iniziano a prendere un altro farmaco che riduce la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca, aumentandone gradualmente anche il dosaggio.

E in conclusione di questo articolo, vi suggeriamo di guardare un video in cui parliamo dei farmaci vietati ricezione simultanea con i BAB.

Domande frequenti al medico

Si avvicina il compleanno del marito. Recentemente gli è stato somministrato Carvedilolo. Può bere bevande alcoliche?

Bere o non bere alcolici: la scelta spetta sempre al paziente. Tutte le bevande contenenti alcol etilico neutralizzano ripetutamente l'effetto dei farmaci beta-bloccanti.

Inoltre, dopo un po ', per ognuno è individuale e dipende da molti indicatori, la pressione sanguigna leggermente abbassata dalla libagione alcolica aumenta bruscamente, provocando un attacco di ipertensione o angina pectoris. La combinazione di un beta-bloccante e di alcol può provocare fibrillazione ventricolare.

Ci sono anche casi paradossali in cui il BAB non riduce, ma piuttosto aumenta l'effetto del farmaco: la pressione diminuisce bruscamente, il cuore rallenta. Sono stati registrati anche dei decessi.

Cosa può sostituire i beta-bloccanti?

Sulla base dei principi del meccanismo d'azione, è possibile sostituire solo i beta-bloccanti e passare da un tipo di farmaco all'altro. Tuttavia, non tutti i pazienti con problemi sistema cardiovascolare risulta raggiungere risultato desiderato e alcuni hanno gravi effetti collaterali che interferiscono con la vita normale.

Per queste persone, per ridurre e controllare la pressione sanguigna, il medico selezionerà un diuretico e/o un ACE inibitore e per combattere la tachicardia, uno degli antagonisti dei canali del calcio.

Il gruppo dei bloccanti adrenergici comprende farmaci in grado di bloccare gli impulsi nervosi responsabili della reazione all'adrenalina e alla norepinefrina. Questi fondi sono usati per trattare patologie del cuore e dei vasi sanguigni.

La maggior parte dei pazienti con patologie rilevanti è interessata a ciò che è: bloccanti adrenergici, quando vengono utilizzati, quali effetti collaterali possono causare. Questo sarà discusso ulteriormente.

Classificazione

Le pareti dei vasi sanguigni hanno 4 tipi di recettori: α-1, α-2, β-1, β-2. Di conseguenza, a pratica clinica vengono utilizzati alfa e beta bloccanti. La loro azione è mirata a bloccare un certo tipo di recettore. I bloccanti A-β disattivano tutti i recettori dell’adrenalina e della norepinefrina.

Le compresse di ciascun gruppo sono di due tipi: blocco selettivo di un solo tipo di recettore, interruzione non selettiva della comunicazione con tutti loro.

Esiste classificazione definita farmaci in questo gruppo.

Tra gli alfa-bloccanti:

• bloccanti α-1;
• α-1 e α-2.

Tra i β-bloccanti:

• cardioselettivo;
• non selettivo.

Caratteristiche dell'azione

Quando l'adrenalina o la noradrenalina entrano nel flusso sanguigno, gli adrenorecettori reagiscono a queste sostanze. In risposta, nel corpo si sviluppano i seguenti processi:

• il lume dei vasi si restringe;
• le contrazioni miocardiche diventano più frequenti;
• la pressione sanguigna aumenta;
• aumenta il livello di glicemia;
• aumenta il lume bronchiale.

Con patologie del cuore e dei vasi sanguigni, queste conseguenze sono pericolose per la salute e la vita umana. Pertanto, per fermare tali fenomeni, è necessario assumere farmaci che blocchino il rilascio degli ormoni surrenali nel sangue.

Gli adrenobloccanti hanno il meccanismo d'azione opposto. Il modo in cui funzionano gli alfa e i beta-bloccanti varia a seconda del tipo di recettore bloccato. A varie patologie vengono prescritti adrenobloccanti di un certo tipo e la loro sostituzione è categoricamente inaccettabile.

L'azione degli alfa-bloccanti

Dilatano i vasi periferici e interni. Ciò consente di aumentare il flusso sanguigno, migliorare la microcircolazione dei tessuti. La pressione sanguigna di una persona diminuisce e ciò può essere ottenuto senza un aumento della frequenza cardiaca.

Questi fondi riducono significativamente il carico sul cuore riducendone il volume sangue venoso entrando nell'atrio.

Altri effetti degli a-bloccanti:

• diminuzione dei trigliceridi e colesterolo cattivo;
• un aumento del livello di colesterolo "buono";
• attivazione della suscettibilità cellulare all'insulina;
• migliore assorbimento del glucosio;
• diminuzione dell'intensità dei segni di infiammazione nel sistema urinario e riproduttivo.

Gli alfa-2 bloccanti restringono i vasi sanguigni e aumentano la pressione nelle arterie. In cardiologia non vengono praticamente utilizzati.

L'azione dei beta-bloccanti

La differenza tra i bloccanti β-1 selettivi è che influenzano positivamente la funzionalità del cuore. Il loro utilizzo consente di ottenere i seguenti effetti:

• ridotta attività del conducente frequenza cardiaca ed eliminazione dell'aritmia;
• diminuzione della frequenza cardiaca;
• regolazione dell'eccitabilità miocardica sullo sfondo di un aumento dello stress emotivo;
• diminuzione della necessità di ossigeno da parte dei muscoli cardiaci;
• diminuzione degli indicatori della pressione sanguigna;
• sollievo da un attacco di angina pectoris;
• ridurre il carico sul cuore durante l'insufficienza cardiovascolare;
• diminuzione del livello di glicemia.

Le preparazioni non selettive di β-bloccanti hanno i seguenti effetti:

• prevenzione dell'aggregazione degli elementi del sangue;
• aumento della contrazione della muscolatura liscia;
• rilassamento dello sfintere Vescia;
• aumento del tono dei bronchi;
• declino pressione intraoculare;
• riducendo il rischio di infarto miocardico acuto.

Azione degli alfa-beta bloccanti

Questi farmaci abbassano anche la pressione sanguigna all’interno degli occhi. Contribuire alla normalizzazione dei trigliceridi, LDL. Danno un notevole effetto ipotensivo senza disturbare il flusso sanguigno nei reni.

L'assunzione di questi farmaci migliora il meccanismo di adattamento del cuore allo stress fisico e nervoso. Ciò consente di normalizzare il ritmo delle sue contrazioni, per alleviare le condizioni del paziente con difetti cardiaci.

Quando sono indicati i farmaci?

Gli alfa1-bloccanti sono prescritti in questi casi:

• ipertensione arteriosa;
• un aumento del muscolo cardiaco;
• ingrossamento della prostata negli uomini.

Indicazioni per l'uso di α-1 e 2 bloccanti:

• disturbi trofici dei tessuti molli genesi varia;
• aterosclerosi grave;
• disturbi diabetici sistema periferico circolazione sanguigna;
• endoarterite;
• acrocianosi;
• emicrania;
• stato post-ictus;
• declino attività intellettuale;
• disturbi apparato vestibolare;
• neurogenicità della vescica;
• infiammazione della prostata.

Gli alfa2-bloccanti sono prescritti per i disturbi erettili negli uomini.

I β-bloccanti altamente selettivi vengono utilizzati nel trattamento di malattie quali:

• ipertensione arteriosa;
• cardiomiopatia di tipo ipertrofico;
• aritmie;
• emicrania;
• difetti della valvola mitrale;
• attacco di cuore;
• con VVD (con un tipo ipertensivo di distonia neurocircolatoria);
• eccitazione motoria durante l'assunzione di neurolettici;
• aumento dell'attività della ghiandola tiroidea (trattamento complesso).

I beta-bloccanti non selettivi vengono utilizzati per:

• ipertensione arteriosa;
• ingrandimento del ventricolo sinistro;
• angina da sforzo;
• disfunzione della valvola mitrale;
• aumento della frequenza cardiaca;
• glaucoma;
• La sindrome di Minor - un raro nervosismo malattia genetica, in cui c'è un tremore dei muscoli delle mani;
• per prevenire emorragie durante il parto e operazioni sugli organi genitali femminili.

Infine, gli α-β bloccanti sono indicati per tali malattie:

• con ipertensione (anche per la prevenzione dello sviluppo di una crisi ipertensiva);
• glaucoma ad angolo aperto;
• angina stabile;
• difetti cardiaci;
• insufficienza cardiaca.

Applicazione nelle patologie del sistema cardiovascolare

Nel trattamento di queste malattie i bloccanti β-adrenergici svolgono un ruolo di primo piano.

I più selettivi sono Bisoprololo e Nebivololo. Il blocco degli adrenorecettori aiuta a ridurre il grado di contrattilità del muscolo cardiaco, a rallentare la velocità dell'impulso nervoso.

Applicazione beta-bloccanti moderni dà tali effetti positivi:

• diminuzione della frequenza cardiaca;
• miglioramento del metabolismo miocardico;
• normalizzazione del sistema vascolare;
• miglioramento della funzione ventricolare sinistra, aumento della sua frazione di eiezione;
• normalizzazione della frequenza cardiaca;
• calo della pressione sanguigna;
• ridotto rischio di aggregazione piastrinica.

Effetti collaterali

L'elenco degli effetti collaterali dipende dai farmaci.

I bloccanti A1 possono causare:

• rigonfiamento;
• un forte calo della pressione sanguigna dovuto a un pronunciato effetto ipotensivo;
• aritmia;
• rinorrea;
• diminuzione della libido;
• enuresi;
• dolore durante l'erezione.

I bloccanti A2 causano:

• aumento della pressione;
• ansia, irritabilità, ipereccitabilità;
• tremore muscolare;
• disturbi della minzione.

I farmaci non selettivi di questo gruppo possono causare:

• disturbi dell'appetito;
• disordini del sonno;
• sudorazione eccessiva;
• sensazione di freddo alle estremità;
• sensazione di calore nel corpo;
• iperacidità del succo gastrico.

I beta-bloccanti selettivi possono causare:

• debolezza generale;
• rallentamento delle reazioni nervose e mentali;
• grave sonnolenza e depressione;
• diminuzione dell'acuità visiva e disturbi del gusto;
• intorpidimento del piede;
• calo della frequenza cardiaca;
• fenomeni dispeptici;
• eventi aritmici.

I β-bloccanti non selettivi possono presentare i seguenti effetti collaterali:

• disturbi visivi di diversa natura: "nebbia" negli occhi, sensazione di un corpo estraneo in essi, aumento della secrezione di lacrime, diplopia ("visione doppia" nel campo visivo);
• rinite;
• soffocamento;
• pronunciata caduta di pressione;
• sincope;
• disfunzione erettile negli uomini;
• infiammazione della mucosa del colon;
• iperkaliemia;
• aumento dei livelli di trigliceridi e urati.

L'assunzione di alfa-beta bloccanti può causare i seguenti effetti collaterali in un paziente:

• trombocitopenia e leucopenia;
• tagliente violazione conduzione degli impulsi provenienti dal cuore;
• disfunzione della circolazione periferica;
• ematuria;
• iperglicemia;
• ipercolesterolemia e iperbilirubinemia.

Elenco dei farmaci

I bloccanti selettivi (α-1) includono:

• Eupressil;
• Tamsulone;
• doxazosina;
• Alfuzosina.

Non selettivi (α1-2 bloccanti):

• Sermione;
• Redergin (Klavor, Ergoxil, Optamina);
• Pirrossano;
• Dibazin.

Maggior parte famoso rappresentanteα-2 bloccanti - Yohimbina.

Elenco dei farmaci del gruppo β-1 bloccante:

• Atenolo (tenololo);
• Lokren;
• bisoprololo;
• Breviblocco;
• Celiprolo;
• Kordano.

I β-bloccanti non selettivi includono:

• Sandonorm;
• Betaloc;
• Anaprilina (Obzidan, Stoffa, Propral);
• Timololo (Arutimolo);
• Slootrasicore.

Farmaci di nuova generazione

Gli adrenobloccanti della nuova generazione presentano molti vantaggi rispetto ai "vecchi" farmaci. Il vantaggio è che si prendono una volta al giorno. L'ultima generazione di farmaci causa molti meno effetti collaterali.

Questi farmaci includono Celiprololo, Bucindololo, Carvedilolo. Questi medicinali hanno ulteriori proprietà vasodilatatrici.

Caratteristiche di ricezione

Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve informare il medico della presenza di malattie che potrebbero essere la base per l'abolizione degli adrenobloccanti.

I medicinali di questo gruppo vengono assunti durante o dopo i pasti. Ciò riduce i possibili effetti negativi dei farmaci sul corpo. La durata dell'ammissione, il regime posologico e altre sfumature sono determinate dal medico.

Durante il ricevimento è necessario controllare costantemente la frequenza cardiaca. Se questo indicatore diminuisce notevolmente, il dosaggio deve essere modificato. Non puoi smettere di prendere il medicinale da solo, iniziare a usare altri mezzi.

Controindicazioni per l'ammissione

1. Gravidanza e periodo dell'allattamento al seno.
2. Reazione allergica per la componente farmacologica.
3. Gravi disturbi del fegato e dei reni.
4. Diminuzione della pressione sanguigna (ipotensione).
5. La bradicardia è una diminuzione della frequenza cardiaca.

I β-bloccanti bloccano i recettori β-adrenergici vari enti e tessuti, che limita l'effetto delle catecolamine, fornendo un effetto organoprotettivo quando malattia cardiovascolare, rende possibile il loro utilizzo in oftalmologia, gastroenterologia. D'altra parte, l'effetto sistemico sui recettori β-adrenergici provoca una serie di effetti collaterali. Per ridurre gli effetti collaterali indesiderati, sono stati sintetizzati β-bloccanti selettivi, β-bloccanti con proprietà vasodilatatorie aggiuntive. Il livello di selettività determinerà la selettività dell'azione. La lipofilia determina il loro effetto cardioprotettivo predominante. Maggior parte ampia applicazione I β-bloccanti sono utilizzati nel trattamento di pazienti con malattia coronarica, ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca cronica.

Parole chiave:β-bloccanti, selettività, proprietà vasodilatatrici, cardioprotettività.

TIPI E LOCALIZZAZIONE DEI β-ADRENORECETTORI

I β-bloccanti, la cui azione è dovuta ad effetti bloccanti sui recettori β-adrenergici di organi e tessuti, sono stati utilizzati nella pratica clinica fin dai primi anni '60, hanno effetti ipotensivi, antiaginali, antiischemici, antiaritmici e organoprotettivi.

Esistono 2 tipi di recettori β-adrenergici - e β 2 -recettori adrenergici; il loro rapporto non è lo stesso nei diversi organi e tessuti. Effetti di stimolazione tipi diversi I recettori β-adrenergici sono presentati nella tabella. 5.1.

EFFETTI FARMACODINAMICI DEL BLOCCO DEI β-ADRENORECETTORI

Effetti farmacodinamici del β-blocco preferenziale l I recettori adrenergici sono:

Diminuzione della frequenza cardiaca (effetto cronotropo negativo, bradicardico);

Abbassamento della pressione sanguigna (riduzione del postcarico, effetto ipotensivo);

Decelerazione della conduzione atrioventricolare (AV) (effetto dromotropico negativo);

Diminuzione dell'eccitabilità miocardica (effetto batmotropico negativo, antiaritmico);

Diminuzione della contrattilità miocardica (effetto inotropo negativo, antiaritmico);

Tabella 5.1

Localizzazione e rapporto dei recettori β-adrenergici negli organi e nei tessuti

caduta di pressione nel sistema vena porta(a causa di una diminuzione del flusso sanguigno arterioso epatico e mesenterico);

Diminuzione dell'istruzione liquido intraoculare(diminuzione della pressione intraoculare);

Effetti psicotropi dei beta-bloccanti che penetrano la barriera ematoencefalica (debolezza, sonnolenza, depressione, insonnia, incubi, allucinazioni, ecc.);

sindrome da astinenza nel caso cessazione improvvisa assumendo beta-bloccanti a breve durata d'azione (reazione ipertensiva, esacerbazione dell'insufficienza coronarica, compreso lo sviluppo di angina instabile, infarto miocardico acuto o morte improvvisa).

Effetti farmacodinamici del blocco parziale o completo della β 2 I recettori adrenergici sono:

Aumento del tono della muscolatura liscia bronchiale, incluso grado estremo la sua gravità: broncospasmo;

Violazione della mobilitazione del glucosio dal fegato nel sangue a causa dell'inibizione della glicogenolisi e della gluconeogenesi, fornendo un potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e di altri farmaci ipoglicemizzanti;

Un aumento del tono della muscolatura liscia delle arterie - vasocostrizione arteriosa, che causa un aumento della resistenza vascolare periferica, spasmo coronarico, diminuzione del flusso sanguigno renale, diminuzione della circolazione sanguigna alle estremità, risposta ipertensiva all'ipercatecolaminemia durante l'ipoglicemia , feocromocitoma, dopo la sospensione della clonidina, durante un intervento chirurgico o nel periodo postoperatorio.

STRUTTURA DEI β-ADRENORECETTORI ED EFFETTI DEL β-ADRENOBLOCCO

La struttura molecolare dei recettori β-adrenergici è caratterizzata da una certa sequenza di aminoacidi. La stimolazione dei recettori β-adrenergici contribuisce alla cascata dell'attività della proteina G, dell'enzima adenilato ciclasi, alla formazione di AMP ciclico dall'ATP sotto l'azione dell'adenilato ciclasi e all'attività della proteina chinasi. Sotto l'azione della proteina chinasi, si verifica un aumento della fosforilazione dei canali del calcio con un aumento della corrente di calcio nella cellula durante il periodo di depolarizzazione indotta dal voltaggio, rilascio di calcio indotto dal calcio dal reticolo sarcoplasmatico con un aumento del livello del calcio citosolico, un aumento della frequenza e dell'efficienza della conduzione degli impulsi, la forza della contrazione e un ulteriore rilassamento.

L’azione dei β-bloccanti limita i recettori β-adrenergici dall’influenza dei β-agonisti, fornendo effetti crono-, dromo-, batmo- e inotropi negativi.

PROPRIETÀ DI SELETTIVITÀ

I parametri farmacologici che definiscono i β-bloccanti sono β l-selettività (cardioselettività) e grado di selettività, attività simpaticomimetica interna (ISA), livello di lipofilicità ed effetto stabilizzante della membrana, proprietà vasodilatanti aggiuntive, durata dell'azione del farmaco.

Per studiare la cardioselettività, viene valutato il grado di inibizione da parte del farmaco dell'effetto degli agonisti β-adrenergici sulla frequenza cardiaca, sul tremore delle dita, sulla pressione sanguigna e sul tono bronchiale rispetto agli effetti del propranololo.

Il grado di selettività riflette l'intensità della comunicazione con il recettore β-adrenergico e determina la gravità della forza e della durata del β-bloccante. Blocco β preferenziale l-recettori adrenergici determina l'indice di selettività dei β-bloccanti, riducendo gli effetti dei β 2 blocco, riducendo così la probabilità di effetti collaterali (Tabella 5.2).

L'uso a lungo termine di β-bloccanti contribuisce ad un aumento del numero di β-recettori, che determina il graduale aumento degli effetti del β-blocco e una risposta simpaticomimetica molto più pronunciata alle catecolamine circolanti nel sangue in caso di improvvisa sospensione , in particolare i β-bloccanti a breve durata d'azione (sindrome da astinenza).

β-bloccanti di 1a generazione, che causano ugualmente blocco e β 2 -recettori adrenergici, appartengono ai β-bloccanti non selettivi - propranololo, nadololo. I β-bloccanti non selettivi senza ICA presentano un certo vantaggio.

La II generazione include β selettivo l- adrenobloccanti detti cardioselettivi - atenololo, bisoprololo, betaxololo, metoprololo, nebivololo, talinololo, oxprenololo, acebutololo, celiprololo. A basse dosi, β l i farmaci selettivi hanno scarso effetto risposte fisiologiche mediato dal β periferico 2 -recettori adrenergici: broncodilatazione, secrezione di insulina, mobilitazione del glucosio dal fegato, vasodilatazione e attività contrattile dell'utero durante la gravidanza, presentano quindi vantaggi in termini di gravità dell'effetto ipotensivo, minore frequenza di effetti collaterali, rispetto a quelli non selettivi.

Alta selettività β l-l'adrenoblocco rende possibile l'uso in pazienti con malattie broncoostruttive, nei fumatori, a causa di una reazione meno pronunciata alle catecolamine, in pazienti con iperlipidemia, diabete mellito di tipo I e II, disturbi circolatori periferici rispetto ai non selettivi e meno selettivi β-bloccanti.

Il livello di selettività dei β-bloccanti determina l'effetto sulla resistenza vascolare periferica totale come uno dei componenti determinanti dell'effetto ipotensivo. β selettivo l I -bloccanti non hanno un effetto significativo sugli OPSS, β-bloccanti non selettivi, a causa del blocco dei β 2 -recettori vascolari, possono potenziare l'effetto vasocostrittore e aumentare

Lo stato di selettività dipende dalla dose. Un aumento della dose del farmaco è accompagnato da una diminuzione della selettività d'azione, manifestazioni cliniche del blocco di β 2 -recettori adrenergici, grandi dosi β l I beta-bloccanti selettivi perdono β l- selettività.

Esistono β-bloccanti che hanno un effetto vasodilatatore, con un meccanismo d'azione combinato: labetalolo (bloccante non selettivo e recettori α1-adrenergici), car-

vedilolo (β-bloccante non selettivo 1 β 2- e a 1-adrenergici), dilevalolo (bloccante non selettivo dei recettori β-adrenergici e agonista parziale β 2 -recettori adrenergici), nebivololo (β1-bloccante con attivazione dell'ossido nitrico endoteliale). Questi farmaci hanno diversi meccanismi di azione vasodilatatrice, appartengono ai bloccanti β-adrenergici della III generazione.

A seconda del grado di selettività e della presenza di proprietà vasodilatatrici, M.R. Bristow nel 1998 ha proposto una classificazione dei beta-bloccanti (Tabella 5.3).

Tabella 5.3

Classificazione dei beta-bloccanti (M. R. Bristow, 1998)

Alcuni β-bloccanti hanno la capacità di attivare parzialmente gli adrenorecettori, cioè attività agonistica parziale. Questi β-bloccanti sono chiamati farmaci con attività simpaticomimetica interna: alprenololo, acebutalolo, oxprenololo, penbutalolo, pindololo, talinololo, practololo. L'attività simpaticomimetica del Pindololo è più pronunciata.

L'attività simpaticomimetica intrinseca dei β-bloccanti limita la diminuzione della frequenza cardiaca a riposo, che viene utilizzata nei pazienti con frequenza cardiaca inizialmente bassa.

Non selettivo (β 1- + β 2-) β-bloccanti senza ICA: propranololo, nadololo, sotalolo, timololo e con ICA: alprenololo, bopindololo, oxprenololo, pindololo.

Farmaci con effetto stabilizzante di membrana: propranololo, betaxololo, bisoprololo, oxprenololo, pindololo, talinololo.

lipofilia, idrofilicità, anfofilicità

Le differenze nella durata d'azione dei β-bloccanti con un basso indice di selettività dipendono dalle caratteristiche della struttura chimica, della lipofilicità e delle vie di eliminazione. Assegnare farmaci idrofili, lipofili e anfofili.

I farmaci lipofili vengono solitamente metabolizzati nel fegato e sono relativamente breve periodo metà eliminazione (T 1/2). La lipofilicità è combinata con la via di eliminazione epatica. I farmaci lipofili vengono assorbiti rapidamente e completamente (oltre il 90%) nell'organismo tratto gastrointestinale, il loro metabolismo nel fegato è dell'80-100%, la biodisponibilità della maggior parte dei β-bloccanti lipofili (propranololo, metoprololo, alprenololo, ecc.) dovuta all'effetto di "primo passaggio" attraverso il fegato è poco più del 10-40% (Tabella 5.4).

Lo stato del flusso sanguigno epatico influenza la velocità del metabolismo, la dimensione delle singole dosi e la frequenza di assunzione dei farmaci. Questo deve essere tenuto in considerazione nel trattamento di pazienti anziani, pazienti con insufficienza cardiaca, con cirrosi epatica. Con grave insufficienza epatica la velocità di eliminazione diminuisce

Tabella 5.4

Parametri farmacocinetici dei β-bloccanti lipofili

proporzionale alla diminuzione della funzionalità epatica. I farmaci lipofili con un uso prolungato possono essi stessi ridurre il flusso sanguigno epatico, rallentare il proprio metabolismo e il metabolismo di altri farmaci lipofili. Ciò spiega l'aumento dell'emivita e la possibilità di ridurre la dose singola (giornaliera) e la frequenza di assunzione di farmaci lipofili, aumentandone l'effetto e la minaccia di sovradosaggio.

L’influenza del livello di ossidazione microsomiale sul metabolismo dei farmaci lipofili è significativa. I farmaci che inducono l'ossidazione microsomiale dei β-bloccanti lipofili (fumo dannoso, alcol, rifampicina, barbiturici, difenina) accelerano significativamente la loro eliminazione e riducono la gravità dell'effetto. L'effetto opposto è esercitato dai farmaci che rallentano il flusso sanguigno epatico, riducono il tasso di ossidazione microsomiale negli epatociti (cimetidina, clorpromazina).

Tra i β-bloccanti lipofili, l'uso del betaxololo non richiede un aggiustamento della dose in caso di insufficienza epatica, tuttavia, quando si utilizza il betaxololo, è necessario un aggiustamento della dose del farmaco in caso di insufficienza renale grave e dialisi. L'aggiustamento della dose di metoprololo viene effettuato a gravi violazioni funzionalità epatica.

La lipofilicità dei β-bloccanti favorisce la loro penetrazione attraverso le barriere emato-encefaliche e istero-placentari nelle camere dell'occhio.

I farmaci idrofili vengono escreti principalmente dai reni immodificati e hanno una durata più lunga I farmaci idrofili non vengono assorbiti completamente (30-70%) e in modo non uniforme (0-20%) nel tratto gastrointestinale, escreti dai reni nel 40-70% immodificati o sotto forma di metaboliti, hanno un’emivita più lunga (6-24 ore) rispetto ai β-bloccanti lipofili (Tabella 5.5).

Velocità ridotta filtrazione glomerulare(nei pazienti anziani, con insufficienza renale cronica) riduce il tasso di escrezione dei farmaci idrofili, che richiede una riduzione della dose e della frequenza di somministrazione. Puoi navigare in base alla concentrazione sierica di creatinina, il cui livello aumenta con una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 50 ml / min. In questo caso, la frequenza di somministrazione di un β-bloccante idrofilo dovrebbe essere a giorni alterni. Dei β-bloccanti idrofili, il penbutalolo non richiede

Tavolo5.5

Parametri farmacocinetici dei β-bloccanti idrofili

Tavolo5.6

Parametri farmacocinetici dei β-bloccanti anfofili

aggiustamento della dose in caso di funzionalità renale compromessa. Il nadololo non riduce il flusso sanguigno renale e la velocità di filtrazione glomerulare, esercitando un effetto vasodilatatore sui vasi renali.

L’influenza del livello di ossidazione microsomiale sul metabolismo dei β-bloccanti idrofili è insignificante.

I β-bloccanti ad azione ultrabreve vengono distrutti dalle esterasi del sangue e vengono utilizzati esclusivamente per infusioni endovenose. I β-bloccanti, che vengono distrutti dalle esterasi del sangue, hanno un'emivita molto breve, la loro azione termina 30 minuti dopo l'interruzione dell'infusione. Questi farmaci sono usati per trattare ischemia acuta, controllo del ritmo ventricolare nella tachicardia parossistica sopraventricolare durante l'intervento chirurgico o nel periodo postoperatorio. La breve durata d'azione rende più sicuro il loro utilizzo in pazienti con ipotensione, con insufficienza cardiaca e la selettività βl del farmaco (esmololo) - con sintomi di ostruzione bronchiale.

I β-bloccanti anfofili si dissolvono nei grassi e nell'acqua (acebutololo, bisoprololo, pindololo, celiprololo), hanno due vie di eliminazione: metabolismo epatico ed escrezione renale (Tabella 5.6).

La clearance equilibrata di questi farmaci determina la sicurezza del loro uso in pazienti con insufficienza renale ed epatica moderata, bassa probabilità di interazione con altri medicinali. La velocità di eliminazione dei farmaci diminuisce solo in caso di grave insufficienza renale ed epatica. In questo caso, le dosi giornaliere di β-bloccanti con clearance bilanciata dovrebbero essere ridotte di 1,5-2 volte.

Il pindolo β-bloccante anfofilico nell'insufficienza renale cronica può aumentare il flusso sanguigno renale.

Le dosi di β-bloccanti devono essere selezionate individualmente, concentrandosi sull'effetto clinico, sui livelli di frequenza cardiaca, sulla pressione sanguigna. La dose iniziale di β-bloccante deve essere 1/8-1/4 della dose singola terapeutica media, con effetto insufficiente, la dose viene aumentata ogni 3-7 giorni alla dose singola terapeutica media. La frequenza cardiaca a riposo in posizione verticale dovrebbe essere compresa tra 55-60 al minuto, pressione sanguigna sistolica - almeno 100 mm Hg. La massima gravità dell'effetto β-bloccante si osserva dopo 4-6 settimane assunzione regolare I bloccanti β-adrenergici e i bloccanti β-adrenergici lipofili richiedono un controllo speciale durante questi periodi,

capacità di rallentare il proprio metabolismo. La frequenza di assunzione del farmaco dipende dalla frequenza degli attacchi anginosi e dalla durata dell'azione del β-bloccante.

Va tenuto presente che la durata dell'azione bradicardica e ipotensiva dei β-bloccanti supera significativamente la loro emivita di eliminazione e la durata dell'azione antianginosa è inferiore alla durata dell'effetto cronotropo negativo.

MECCANISMI DI AZIONE ANTIANGINALE E ANTISCHEMICA DEI β-ADRENOBLOCCANTI NEL TRATTAMENTO DELL'ANGINA

È possibile migliorare l’equilibrio tra la domanda di ossigeno del miocardio e il suo apporto attraverso le arterie coronarie aumentando il flusso sanguigno coronarico e riducendo la domanda di ossigeno del miocardio.

L'azione antianginosa e antiischemica dei β-bloccanti si basa sulla loro capacità di influenzare i parametri emodinamici - di ridurre il consumo di ossigeno del miocardio riducendo la frequenza cardiaca, la contrattilità miocardica e la pressione sanguigna sistemica. I β-bloccanti, riducendo la frequenza cardiaca, aumentano la durata della diastole. L'apporto di ossigeno al miocardio del ventricolo sinistro viene effettuato principalmente in diastole, poiché in sistole arterie coronarie sono compressi dal miocardio circostante e la durata della diastole determina il livello del flusso sanguigno coronarico. Una diminuzione della contrattilità miocardica, insieme ad un prolungamento del tempo di rilassamento distolico con una diminuzione della frequenza cardiaca, contribuisce ad un prolungamento del periodo di perfusione miocardica diastolica. Una diminuzione della pressione diastolica nel ventricolo sinistro dovuta a una diminuzione della contrattilità miocardica con una diminuzione della pressione sanguigna sistemica contribuisce ad un aumento del gradiente di pressione (la differenza tra la pressione dastolica nell'aorta e la pressione diastolica nella cavità ventricolare sinistra), che fornisce la perfusione coronarica in diastole.

Una diminuzione della pressione arteriosa sistemica è determinata da una diminuzione della contrattilità miocardica con una diminuzione della gittata cardiaca

15-20%, inibizione dell'influenza adrenergica centrale (per i farmaci che penetrano la barriera emato-encefalica) e azione antirenina (fino al 60%) dei β-bloccanti, che provoca una diminuzione della pressione sistolica e poi diastolica.

Una diminuzione della frequenza cardiaca e una diminuzione della contrattilità miocardica a seguito del blocco dei recettori β-adrenergici del cuore porta ad un aumento del volume e della pressione telediastolica nel ventricolo sinistro, che viene corretto dalla combinazione di β-bloccanti con farmaci che riducono il ritorno del sangue venoso al ventricolo sinistro (nirovazodilatatori).

I bloccanti lipofili β-adrenergici che non hanno attività simpaticomimetica intrinseca, indipendentemente dalla selettività, hanno un maggiore effetto cardioprotettivo nei pazienti che hanno avuto infarto miocardico acuto con l'uso a lungo termine, riducendo il rischio di recidiva di infarto miocardico, morte improvvisa e mortalità generale nei pazienti questo gruppo di pazienti. Tali proprietà sono state notate nel metoprololo, nel propranololo (studio BHAT, 3.837 pazienti), nel timololo (MSG norvegese, 1.884 pazienti). I farmaci lipofili con attività simpaticomimetica intrinseca hanno una minore efficacia profilattica antianginosa. Gli effetti cardioprotettivi del carvedilolo e del bisoprololo sono paragonabili a quelli della forma ritardata del metoprololo. I β-bloccanti idrofili - atenololo, sotalolo non hanno influenzato la mortalità generale e la morte improvvisa nei pazienti con malattia coronarica. I dati di una meta-analisi di 25 studi controllati sono presentati nella tabella. 5.8.

Per la prevenzione secondaria, i β-bloccanti sono indicati in tutti i pazienti che hanno avuto un infarto miocardico con onda Q da almeno 3 anni in assenza di controindicazioni assolute alla nomina di farmaci di questa classe, soprattutto nei pazienti di età superiore a 50 anni con infarto della parete anteriore del ventricolo sinistro, angina pectoris postinfartuale precoce, frequenza cardiaca elevata, disturbi ventricolari frequenza cardiaca, sintomi di insufficienza cardiaca stabile.

Tabella 5.7

β-bloccanti nel trattamento dell'angina pectoris

Nota,- farmaco selettivo; # - attualmente il farmaco originale non è registrato in Russia; farmaco originale evidenziato in grassetto;

* - dose singola.

Tabella 5.8

Efficacia cardioprotettiva dei β-bloccanti nei pazienti dopo infarto miocardico

EFFETTI DEI β-ADRENOBLOCCANTI IN CHF

L’effetto terapeutico dei β-bloccanti nell’ICC è associato ad un effetto antiaritmico diretto, influenza positiva sulla funzione del ventricolo sinistro, diminuzione dell'ischemia cronica del ventricolo dilatato anche in assenza di malattia coronarica, soppressione dei processi di apoptosi dei miocardiociti attivati ​​in condizioni di stimolazione βl-adrenergica.

Con CHF, si osserva un aumento del livello di norepinefrina basale nel plasma sanguigno, associato alla sua maggiore produzione da parte delle terminazioni dei nervi adrenergici, alla velocità di ingresso nel plasma sanguigno e ad una diminuzione della clearance della norepinefrina dal plasma sanguigno , accompagnato da un aumento della dopamina e spesso dell'adrenalina. Concentrazione livello basale la norepinefrina plasmatica è un predittore indipendente di morte nell'insufficienza cardiaca congestizia. L'iniziale aumento dell'attività del sistema simpatico-surrene nell'ICC è di natura compensatoria e contribuisce ad un aumento della gittata cardiaca, alla ridistribuzione del flusso sanguigno regionale verso il cuore e i muscoli scheletrici; la vasocostrizione renale migliora la perfusione degli organi vitali. In futuro, un aumento dell'attività del sistema simpatico-surrenale

il sistema ululante porta ad un aumento della richiesta di ossigeno del miocardio, aumento dell'ischemia, disturbi del ritmo cardiaco, un effetto diretto sui cardiomiociti - rimodellamento, ipertrofia, apoptosi e necrosi.

Con un lungo livello elevato catecolamine, i recettori β-adrenergici del miocardio entrano in uno stato di ridotta sensibilità ai neurotrasmettitori (uno stato di desensibilizzazione) a causa di una diminuzione del numero di recettori sulla membrana plasmatica, accoppiamento alterato dei recettori con l'adenilato ciclasi. La densità dei recettori β-adrenergici del miocardio diminuisce della metà, il grado di riduzione dei recettori è proporzionale alla gravità dell'ICC, alla contrattilità miocardica e alla frazione di eiezione. Il rapporto cambia e β 2 -recettori adrenergici nella direzione dell'aumento del β 2 -recettori adrenergici. La violazione della coniugazione dei recettori β-adrenergici con l'adenilato ciclasi porta ad effetti cardiotossici diretti delle catecolamine, sovraccarico dei mitocondri dei cardiomiociti con ioni calcio, interruzione della rifosforilazione dell'ADP, deplezione di creatina fosfato e ATP. L'attivazione delle fosfolipasi e delle proteasi contribuisce alla distruzione membrana cellulare e morte dei cardiomiociti.

Una diminuzione della densità dei recettori adrenergici nel miocardio è combinata con l'esaurimento delle riserve locali di noradrenalina, una violazione di un carico adeguato di supporto adrenergico del miocardio e la progressione della malattia.

Gli effetti positivi dei β-bloccanti sull'insufficienza cardiaca congestizia sono: diminuzione dell'attività simpatica, diminuzione della frequenza cardiaca, effetto antiaritmico, miglioramento della funzione diastolica, diminuzione dell'ipossia miocardica e regressione dell'ipertrofia, diminuzione della necrosi e dell'apoptosi del muscolo cardiaco. cardiomiociti, una diminuzione della gravità della congestione dovuta al blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Sulla base dei dati USCP - American Carvedilol Program, CIBIS II con bisoprololo e MERIT HF con metoprololo succinato a rilascio prolungato, COPERNICUS, CAPRICORN su una riduzione significativa della morte totale, cardiovascolare, improvvisa, una diminuzione della frequenza dei ricoveri ospedalieri, una diminuzione della rischio di morte del 35% nella categoria grave dei pazienti con CHF, i suddetti β-bloccanti occupano una delle posizioni di primo piano nella farmacoterapia dei pazienti con CHF di tutte le classi funzionali. β-bloccanti insieme agli ACE inibitori

sono i mezzi principali nel trattamento della CHF. La loro capacità di rallentare la progressione della malattia, il numero di ricoveri e di migliorare la prognosi dei pazienti scompensati è fuori dubbio (livello di evidenza A). I β-bloccanti dovrebbero essere utilizzati in tutti i pazienti con CHF che non presentano controindicazioni comuni a questo gruppo di farmaci. La gravità dello scompenso, il sesso, l'età, la pressione basale (PAS non inferiore a 85 mm Hg) e la frequenza cardiaca basale non giocano un ruolo indipendente nel determinare controindicazioni alla nomina dei β-bloccanti. La nomina dei β-bloccanti inizia con 1 /8 dose terapeutica per i pazienti che hanno raggiunto la stabilizzazione della CHF. I bloccanti β-adrenergici nel trattamento dell'ICC non appartengono ai farmaci di primo soccorso e non possono rimuovere i pazienti dallo stato di scompenso e iperidratazione. Forse la nomina di β l-bisoprololo β-bloccante selettivo come farmaco terapeutico iniziale in pazienti di età superiore a 65 anni con CHF II - III FC NYHA, frazione di eiezione ventricolare sinistra<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl-i bloccanti β-adrenergici selettivi possono essere giustificati in situazioni cliniche con predominanza di tachicardia grave con bassa pressione arteriosa, seguita dall'aggiunta di un ACE inibitore.

La tattica di prescrivere β-bloccanti nei pazienti con CHF è presentata nella tabella. 5.9.

Nei primi 2-3 mesi l'uso di dosi anche piccole di β-bloccanti provoca un aumento delle resistenze vascolari periferiche, una diminuzione della funzione sistolica miocardica, che richiede la titolazione della dose di un β-bloccante prescritto a un paziente con scompenso cardiaco, monitoraggio dinamico del decorso clinico della malattia. In questi casi si raccomanda di aumentare le dosi di diuretici, ACE inibitori, l'uso di farmaci inotropi positivi (piccole dosi di glicosidi cardiaci o sensibilizzatori del calcio - levosimendan), una titolazione più lenta della dose di β-bloccante.

Le controindicazioni alla nomina dei β-bloccanti nello scompenso cardiaco sono:

Asma bronchiale o grave patologia bronchiale, accompagnata da un aumento dei sintomi di ostruzione bronchiale quando si prescrive un β-bloccante;

Bradicadia sintomatica (<50 уд/мин);

Ipotensione sintomatica (<85 мм рт.ст.);

Tabella 5.9

Inizio, dosi target e schema di titolazione per i β-bloccanti nell'insufficienza cardiaca sulla base dei risultati di uno studio su larga scala controllato con placebo

ricerca

Blocco AV di II grado e superiore;

Endarterite obliterante grave.

Assolutamente indicata è la nomina di β-bloccanti nei pazienti con CHF e diabete di tipo 2. Tutte le proprietà positive dei farmaci di questa classe sono completamente preservate in presenza di diabete mellito. L'uso di un non cardioselettivo e di un adrenobloccante con proprietà aggiuntive 0 4 Il β-bloccante carvedilolo può rappresentare il trattamento di scelta in questi pazienti migliorando la sensibilità insulinica nei tessuti periferici (Evidenza A).

Risultati dello studio SENIORS con β l Il β-bloccante selettivo nebivololo, che ha dimostrato una piccola ma significativa riduzione complessiva della frequenza di ospedalizzazioni e decessi nei pazienti con CHF di età superiore a 75 anni, ha reso possibile raccomandare il nebivololo per il trattamento dei pazienti con CHF di età superiore a 70 anni.

Le dosi di β-arenobloccanti per il trattamento dei pazienti con CHF, sancite dalle Raccomandazioni Nazionali della VNOK e dell'OSSN, sono presentate nella Tabella 5.10.

Tabella 5.10

Dosi di beta-bloccanti per il trattamento di pazienti con CHF

ventricolo sinistro<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

L'uso del β-bloccante non selettivo bucindololo, che ha una moderata attività simpaticomimetica intrinseca e ulteriori proprietà vasodilatatrici (studio BEST), non ha ridotto significativamente la mortalità complessiva e i tassi di ospedalizzazione dovuti a CHF; nel gruppo dei pazienti di razza nera si è verificato un peggioramento della prognosi e un aumento del rischio di morte del 17%.

Sono necessari ulteriori chiarimenti sull'efficacia di questo gruppo di farmaci in alcuni gruppi demografici di pazienti, nei pazienti anziani e nei pazienti con fibrillazione atriale.

PRINCIPALI MECCANISMI DELL'AZIONE IPOTENSIVA DELLE LOCALITÀ β-ADRENOB

I β-bloccanti sono farmaci di terapia iniziale nel trattamento dell'ipertensione arteriosa. I β-bloccanti sono farmaci di prima linea nel trattamento dell'ipertensione nei pazienti dopo infarto del miocardio, affetti da angina pectoris stabile, insufficienza cardiaca, nelle persone intolleranti agli ACE inibitori e/o bloccanti dei recettori ATII, nelle donne in età fertile che pianificano una gravidanza.

Come risultato del blocco dei recettori β-adrenergici del cuore, la frequenza cardiaca e la contrattilità miocardica diminuiscono e la gittata cardiaca diminuisce. Il blocco dei recettori β-adrenergici nelle cellule dell'apparato iuxtaglomerulare dei reni porta ad una diminuzione della secrezione di renina, una diminuzione della formazione di angiotensina e una diminuzione dell'OPSS. Una diminuzione della produzione di aldosterone aiuta a ridurre la ritenzione di liquidi. La sensibilità dei barocettori dell'arco aortico e del seno carotideo cambia, il rilascio di norepinefrina dalle terminazioni delle fibre nervose simpatiche postgangliari è inibito. Si verifica l'inibizione delle influenze adrenergiche centrali (per i β-bloccanti che penetrano nella barriera ematoencefalica).

L'uso di bloccanti β-adrenergici aiuta a ridurre la pressione sanguigna sistolica e diastolica, a controllare la pressione sanguigna nelle prime ore del mattino, a normalizzare

profilo pressorio giornaliero. L’ipertrofia ventricolare sinistra è oggi considerata uno dei fattori di rischio più significativi per lo sviluppo di complicanze cardiovascolari.

I β-bloccanti, a seguito della diminuzione dell'attività del sistema simpatico e renina-angiotesina, rappresentano la classe ottimale di farmaci per la prevenzione e la regressione dell'ipertrofia ventricolare sinistra. La diminuzione mediata dei livelli di aldosterone limita la simulazione della fibrosi miocardica, migliorando la funzione diastolica del ventricolo sinistro.

Il livello di selettività dei β-bloccanti determina l'effetto sulla resistenza vascolare periferica totale come uno dei componenti determinanti dell'effetto ipotensivo. β selettivo l-i bloccanti non hanno un effetto significativo sull'OPSS, non selettivo, a causa del blocco del β 2 -recettori vascolari, possono potenziare l'effetto vasocostrittore e aumentare la resistenza vascolare periferica.

I β-bloccanti in combinazione con vasodilatatori o labetololo sono i farmaci di scelta quando esiste il rischio di dissezione dell'aneurisma aortico a causa dell'aumento della pressione sanguigna. Questa è l'unica situazione clinica di ipertensione arteriosa che richiede una rapida diminuzione della pressione sanguigna entro 5-10 minuti. L'introduzione di un β-bloccante dovrebbe precedere la nomina di un vasodilatatore per prevenire un aumento della gittata cardiaca, che può aggravare la situazione.

Il labetololo è il farmaco di scelta nel trattamento della crisi ipertensiva complicata da insufficienza coronarica acuta; la somministrazione parenterale di un β-bloccante non selettivo è indicata per lo sviluppo di tachicardia o disturbi del ritmo.

Labetololo ed esmololo sono i farmaci di scelta nella gestione dei pazienti con trauma cranico complicato da crisi ipertensive.

Labetololo e oxprenalolo sono i farmaci di scelta per il controllo della pressione arteriosa nelle donne in gravidanza con intolleranza alla metildopa. L'efficacia del pindololo è paragonabile a quella dell'oxprenololo e del labetololo. Con l'uso prolungato di atenololo è stata riscontrata una diminuzione del peso del neonato e della placenta, associata ad una diminuzione del flusso sanguigno feto-placentare.

Nella tabella. 5.11 riporta le principali dosi e la frequenza di assunzione dei β-bloccanti per il trattamento dell'ipertensione.

Tabella 5.11

Dosi giornaliere e frequenza di assunzione dei β-bloccanti per il trattamento dell'ipertensione

CONTROLLO DELL'EFFICACIA DELLA TERAPIA CON β-ADRENOBLOCCANTI

La frequenza cardiaca effettiva all'azione massima attesa dalla dose successiva di β-bloccante (solitamente 2 ore dopo la somministrazione) è di 55-60 battiti al minuto. Un effetto ipotensivo stabile si verifica dopo 3-4 settimane di uso regolare del farmaco. Data la possibilità di rallentamento della conduzione atrioventricolare, è necessario il monitoraggio elettrocardiografico, soprattutto nei casi di diminuzione più significativa della frequenza cardiaca. I pazienti con sintomi di insufficienza circolatoria latente richiedono attenzione, tali pazienti necessitano di una titolazione più lunga della dose di β-bloccante a causa del rischio di sviluppare fenomeni di scompenso (affaticamento, aumento di peso, mancanza di respiro, respiro sibilante nei polmoni).

Le caratteristiche legate all'età della farmacodinamica dei β-bloccanti sono dovute a cambiamenti nell'interazione tra i recettori β-adrenergici e alla stimolazione della produzione di alanina aminotransferasi, legando il recettore all'adenilato ciclasi. La sensibilità dei recettori β-adrenergici ai β-bloccanti è modificata e pervertita. Ciò determina la natura multidirezionale e difficile da prevedere della risposta farmacodinamica al farmaco.

Cambiano anche i parametri farmacocinetici: diminuisce la capacità proteica del sangue, dell'acqua e della massa muscolare del corpo, aumenta il volume del tessuto adiposo e cambia la perfusione tissutale. Il volume e la velocità del flusso sanguigno epatico sono ridotti del 35-45%. Il numero di epatociti diminuisce, il livello della loro attività enzimatica - la massa del fegato diminuisce del 18-25%. Diminuiscono il numero di glomeruli funzionanti dei reni, la velocità di filtrazione glomerulare (del 35-50%) e la secrezione tubulare.

FARMACI β-ADRENOBLOCCANTI INDIVIDUALI

Non selettivoβ - adrenobloccanti

propranololo- un betabloccante non selettivo privo di attività simpaticomimetica propria con una breve durata d'azione. La biodisponibilità del propranololo dopo somministrazione orale è inferiore al 30%, T 1/2 - 2-3 ore A causa dell'elevato tasso di metabolismo del farmaco durante il primo passaggio attraverso il fegato, la sua concentrazione nel plasma sanguigno dopo l'assunzione della stessa dose può variare in persone diverse di 7-20 volte. Con l'urina sotto forma di metaboliti viene eliminato il 90% della dose assunta. La distribuzione del propranololo e, apparentemente, di altri β-bloccanti nell'organismo è influenzata da numerosi farmaci. Allo stesso tempo, gli stessi β-bloccanti possono modificare il metabolismo e la farmacocinetica di altri farmaci. Il propranololo viene prescritto per via orale, iniziando con piccole dosi - 10-20 mg, gradualmente (soprattutto negli anziani e con sospetta insufficienza cardiaca) nell'arco di 2-3 settimane, portando la dose giornaliera a quella efficace (160-180-240 mg). Data la breve emivita del farmaco, per raggiungere una concentrazione terapeutica costante, è necessario assumere propranololo 3-4 volte al giorno. Il trattamento può essere lungo. Dovrebbe essere ricordato così in alto

dosi di propranololo possono portare ad un aumento degli effetti collaterali. Per selezionare la dose ottimale è necessaria la misurazione regolare della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. Si raccomanda di annullare gradualmente il farmaco, soprattutto dopo un uso prolungato o dopo l'uso di dosi elevate (ridurre la dose del 50% entro una settimana), poiché una brusca cessazione della sua somministrazione può causare una sindrome da astinenza: un aumento degli attacchi di angina, sviluppo di tachicardia gastrica o infarto miocardico e quando AG - un forte aumento della pressione sanguigna.

Nadolol- β-bloccante non selettivo senza attività simpaticomimetica interna e stabilizzante di membrana. Si differenzia dagli altri farmaci di questo gruppo per il suo effetto a lungo termine e la capacità di migliorare la funzione renale. Nadolol ha attività antianginosa. Ha un effetto cardiodepressivo minore, probabilmente a causa della mancanza di attività stabilizzante della membrana. Se assunto per via orale, circa il 30% del farmaco viene assorbito. Solo il 18-21% si lega alle proteine ​​plasmatiche. Il picco di concentrazione nel sangue dopo somministrazione orale viene raggiunto dopo 3-4 ore, T 1/2

Da 14 a 24 ore, che consente di prescrivere il farmaco una volta al giorno nel trattamento di pazienti sia con angina pectoris che con ipertensione. Il nadololo non viene metabolizzato nel corpo, viene escreto immodificato dai reni e dall'intestino. L'escrezione completa viene raggiunta solo 4 giorni dopo una singola dose. Nadolol viene prescritto 40-160 mg una volta al giorno. Un livello stabile della sua concentrazione nel sangue viene raggiunto dopo 6-9 giorni di somministrazione.

Pindololoè un bloccante non selettivo dei recettori β-adrenergici con attività simpaticomimetica. È ben assorbito se assunto per via orale. Differisce in alta biodisponibilità, T 1/2

3-6 ore, l'effetto beta-bloccante persiste per 8 ore.Circa il 57% della dose assunta si lega alle proteine. L'80% del farmaco viene escreto nelle urine (40% immodificato). I suoi metaboliti si presentano sotto forma di glucuronidi e solfati. La CRF non modifica significativamente la costante di eliminazione e l’emivita. La velocità di eliminazione del farmaco è ridotta solo in caso di grave insufficienza renale ed epatica. Il farmaco attraversa la barriera ematoencefalica e la placenta. Compatibile con diuretici, farmaci antiadrenergici, metildopa, reserpina, barbiturici, digitale. Secondo l'azione β-bloccante, 2 mg di pindololo equivalgono a 40 mg di propranololo. Pindololo viene utilizzato 5 mg 3-4 volte al giorno e, nei casi più gravi, 10 mg 3 volte al giorno.

Se necessario, il farmaco può essere somministrato per via endovenosa in gocce da 0,4 mg; la dose massima per la somministrazione endovenosa è 1-2 mg. Il farmaco provoca un effetto inotropo negativo a riposo meno pronunciato rispetto al propranololo. È più debole di altri β-bloccanti non selettivi, colpisce i β 2 -recettori adrenergici e quindi, a dosi normali, è più sicuro per il broncospasmo e il diabete mellito. Nell'ipertensione, l'effetto ipotensivo del pindololo si sviluppa più lentamente di quello del propranololo: l'inizio dell'azione avviene dopo una settimana e l'effetto massimo avviene dopo 4-6 settimane.

selettivoβ - adrenobloccanti

Nebivololo- β-bloccante altamente selettivo di terza generazione. Il principio attivo del nebivololo, un racemo, è costituito da due enantiomeri. Il D-nebivololo è un β competitivo e altamente selettivo l-bloccante. L-nebivololo ha un lieve effetto vasodilatatore modulando il rilascio del fattore rilassante (NO) dall'endotelio vascolare, che mantiene il normale tono vascolare basale. Dopo la somministrazione orale viene rapidamente assorbito. Farmaco altamente lipofilo. Il nebivololo viene ampiamente metabolizzato, in parte con la formazione di idrossimetaboliti attivi. Il tempo per raggiungere una concentrazione di equilibrio stabile negli individui con un metabolismo rapido viene raggiunto entro 24 ore, per gli idrossimetaboliti - dopo pochi giorni.

Il livello dell'effetto ipotetico e il numero di pazienti che rispondono alla terapia aumentano in proporzione a 2,5-5 mg della dose giornaliera del farmaco, quindi la dose media efficace di nebivololo viene assunta pari a 5 mg al giorno; in caso di insufficienza renale, così come nelle persone di età superiore a 65 anni, la dose iniziale non deve superare i 2,5 mg.

L'effetto ipotensivo del nebivololo si sviluppa dopo la prima settimana di trattamento, aumenta entro la 4a settimana di uso regolare, con trattamento a lungo termine fino a 12 mesi, l'effetto viene mantenuto stabilmente. La pressione sanguigna dopo la sospensione del nebivololo ritorna lentamente al livello iniziale entro 1 mese, non si osserva sindrome da astinenza sotto forma di esacerbazione dell'ipertensione.

A causa della presenza di proprietà vasodilatatrici, il nebivololo non influenza i parametri emodinamici renali (resistenza dell'arteria renale, flusso sanguigno renale, filtrazione glomerulare,

frazione di filtrazione) sia in pazienti con funzionalità renale normale che compromessa sullo sfondo di ipertensione arteriosa.

Nonostante l'elevata lipofilia, il nebivololo è praticamente privo di effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale: non ha causato disturbi del sonno o incubi caratteristici dei β-bloccanti lipofili. L'unico disturbo neurologico è la parestesia: la loro frequenza è del 2-6%. La disfunzione sessuale si è verificata con una frequenza non diversa dal placebo (meno del 2%).

Carvedilolo ha proprietà β- e 1-bloccanti, nonché antiossidanti. Riduce gli effetti dello stress sul cuore dovuti alla vasodilatazione arteriolare e inibisce l'attivazione vasocostrittrice neuroumorale dei vasi sanguigni e del cuore. Carvedilolo ha un effetto antipertensivo prolungato. Ha un effetto antianginoso. Non ha una propria attività simpaticomimetica. Il carvedilolo inibisce la proliferazione e la migrazione delle cellule muscolari lisce, apparentemente agendo su specifici recettori mitogeni. Carvedilolo ha proprietà lipofile. T 1/2 è di 6 ore Durante il primo passaggio attraverso il fegato, viene metabolizzato. Nel plasma, il carvedilolo è legato alle proteine ​​per il 95%. Il farmaco viene escreto attraverso il fegato. Applicato con ipertensione - 25-20 mg una volta al giorno; con angina pectoris e con insufficienza cardiaca cronica - 25-50 mg due volte al giorno.

bisoprololo- un β-bloccante altamente selettivo a lunga durata d'azione senza attività simpaticomimetica interna, non ha un effetto stabilizzante di membrana. Possiede proprietà anfifiliche. Data l'azione prolungata può essere somministrato una volta al giorno. Il picco d'azione del bisoprololo si verifica 2-4 ore dopo la somministrazione, l'effetto antipertensivo dura 24 ore.La biodisponibilità è del 65-75% per il bisoprololo cloridrato e dell'80% per il bisoprololo fumarato. La biodisponibilità del farmaco aumenta negli anziani. Il cibo non influisce sulla biodisponibilità del bisoprololo. Una piccola connessione con le proteine ​​plasmatiche (30%) garantisce la sicurezza se usato insieme alla maggior parte dei farmaci. Il 20% del bisoprololo viene metabolizzato in 3 metaboliti inattivi. Esiste una dipendenza lineare della farmacocinetica del farmaco dalla dose compresa tra 2,5 e 20 mg. Il T s è di 7-15 ore per il bisoprololo fumarato e di 4-10 ore per il bisoprololo cloridrato. Il bisoprololo fumarato si lega alle proteine ​​del sangue del 30%,

bisoprololo cloridrato - del 40-68%. Possibile accumulo di bisoprololo nel sangue in violazione del fegato e dei reni. Ugualmente escreto dal fegato e dai reni. La velocità di eliminazione del farmaco diminuisce solo in caso di grave insufficienza renale ed epatica, e pertanto l'accumulo di bisoprololo nel sangue è possibile in caso di funzionalità epatica e renale compromessa.

Penetra attraverso la barriera emato-encefalica. Viene utilizzato per l'ipertensione arteriosa, l'angina pectoris, l'insufficienza cardiaca. La dose iniziale per l'ipertensione è di 5-10 mg al giorno, è possibile aumentare la dose a 20 mg al giorno, con funzionalità epatica e renale insufficiente, la dose giornaliera non deve superare i 10 mg. Il bisoprololo non influenza il livello di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete mellito e il livello degli ormoni tiroidei, praticamente non influenza la potenza negli uomini.

Betaxololo- un β-bloccante cardioselettivo privo di attività simpaticomimetica propria e con proprietà stabilizzanti di membrana debolmente espresse. La forza del blocco dei recettori β-adrenergici è 4 volte maggiore dell'effetto del propranololo. Ha un'elevata lipofilia. Ben assorbito (oltre il 95%) nel tratto gastrointestinale. Dopo una singola dose, le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte dopo 2-4 ore.L'assunzione di cibo non influisce sul grado e sulla velocità di assorbimento. A differenza di altri farmaci lipofili, la biodisponibilità orale del betaxololo è dell'80-89%, il che si spiega con l'assenza dell'effetto di "primo passaggio" attraverso il fegato. L'individualità del metabolismo non influenza la variabilità delle concentrazioni del farmaco nel siero del sangue, il che ci consente di aspettarci una risposta più stabile all'effetto del farmaco quando viene utilizzato. Il grado di riduzione della frequenza cardiaca è proporzionale alla dose di betaxololo. Esiste una correlazione tra l'effetto antipertensivo e il picco di concentrazione di betaxololo nel sangue entro 3-4 ore dalla somministrazione e successivamente per 24 ore; l'effetto è dose-dipendente. Con l'assunzione regolare di betaxololo, l'effetto antipertensivo raggiunge il suo valore massimo dopo 1-2 settimane. Il betaxololo viene metabolizzato nel fegato mediante ossidazione microsomiale, tuttavia la cimetidina non modifica la concentrazione del farmaco se usata insieme e non porta ad un prolungamento di T 1/2. T 1/2 è 14-22 ore, il che ti consente di assumere il farmaco 1 volta al giorno. Negli anziani, T1/2 aumenta a 27 ore.

Si lega per il 50-55% alle proteine ​​plasmatiche, di cui il 42% all'albumina. La malattia del fegato e dei reni non influisce sul grado di legame proteico, non cambia durante l'assunzione di digossina, aspirina, diuretici. Il betaxololo e i suoi metaboliti vengono escreti nelle urine. La velocità di eliminazione del farmaco è ridotta solo in caso di grave insufficienza renale ed epatica. Le caratteristiche farmacocinetiche del betaxololo non richiedono una modifica del regime posologico nell'insufficienza epatica grave e renale moderata. L'aggiustamento della dose del farmaco è necessario solo in caso di grave insufficienza renale e nei pazienti in dialisi. Nei pazienti con insufficienza renale significativa che richiede emodialisi, la dose iniziale di betaxololo è di 5 mg al giorno, la dose può essere aumentata di 5 mg ogni 14 giorni, la dose massima è di 20 mg. La dose iniziale per l'ipertensione e l'angina pectoris è di 10 mg una volta al giorno, se necessario la dose può essere raddoppiata dopo 7-14 giorni. Per potenziare l'effetto, il betaxalolo può essere combinato con diuretici tiazidici, vasodilatatori, agonisti dei recettori dell'imdazolina o 1-bloccanti. Il vantaggio rispetto ad altri recettori β 1 -adrenergici selettivi è l'assenza di una diminuzione della concentrazione di HDL. Il betaxololo non influenza il processo del metabolismo del glucosio e i meccanismi compensatori nell'ipoglicemia. In base al grado di riduzione della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna e dell'aumento della tolleranza all'esercizio fisico nei pazienti con angina pectoris, gli effetti del betaxololo non differivano da quelli del nadololo.

metoprololo- bloccante selettivo dei recettori β 1 -adrenergici. La biodisponibilità del metoprololo è del 50%, la TS è di 3-4 ore per una forma di dosaggio a rilascio regolare. Circa il 12% del farmaco si lega alle proteine ​​del sangue. Il metoprololo collassa rapidamente nei tessuti, attraversa la barriera ematoencefalica e si trova nel latte materno in concentrazioni più elevate rispetto al plasma. Il farmaco subisce un intenso metabolismo epatico nel sistema del citocromo P4502D6, ha due metaboliti attivi: α-idrossimetoprololo e o-dimetilmetoprololo. L'età non influisce sulla concentrazione di metoprololo, la cirrosi aumenta la biodisponibilità all'84% e il T1/2 a 7,2 ore.Nell'insufficienza renale cronica, il farmaco non si accumula nell'organismo. Nei pazienti con ipertiroidismo, il livello della concentrazione massima raggiunta e l’area sotto la curva cinetica diminuiscono. Il farmaco esiste sotto forma di metoprololo tartrato (forme a rilascio regolare e prolungato).

niya), metoprololo succinato a lungo rilascio controllato. Le forme a rilascio prolungato hanno una concentrazione di picco massima del principio attivo 2,5 volte inferiore rispetto alle forme a rilascio convenzionali, il che è vantaggioso nei pazienti con insufficienza circolatoria. I parametri farmacocinetici per il metoprololo a rilascio diverso alla dose di 100 mg sono presentati nella tabella. 5.12.

Tabella 5.12

Farmacocinetica delle forme di dosaggio del metoprololo

Il metoprololo succinato sotto forma di rilascio controllato ha una velocità di rilascio costante del principio attivo, l'assorbimento nello stomaco non dipende dall'assunzione di cibo.

Con ipertensione e angina pectoris, il metoprololo viene prescritto 2 volte al giorno, 50-100-200 mg. L'effetto ipotensivo si verifica rapidamente, la pressione sanguigna sistolica diminuisce dopo 15 minuti, al massimo dopo 2 ore, la pressione diastolica diminuisce dopo diverse settimane di assunzione regolare. Le forme a rilascio prolungato sono i farmaci di scelta nel trattamento dell’insufficienza circolatoria. L’efficacia clinica degli ACE inibitori nello scompenso cardiaco aumenta significativamente quando ad essi viene aggiunto un β-bloccante (studi ATLAS, MERIT HF, PRECISE, MOCHA).

Atenololo- β selettivo l- adrenobloccante, che non possiede una propria attività simpaticomimetica e stabilizzante di membrana. Assorbito dal tratto gastrointestinale di circa il 50%. Il picco di concentrazione plasmatica si verifica dopo 2-4 ore, non viene quasi metabolizzato nel fegato ed è eliminato principalmente attraverso i reni. Circa il 6-16% si lega alle proteine ​​plasmatiche. T 1/2 è di 6-7 ore sia per il singolo che per il lungo termine

appuntamento. Dopo somministrazione orale si verifica una diminuzione della gittata cardiaca entro un'ora, l'effetto massimo è compreso tra 2 e 4 ore e la durata è di almeno 24 ore. L'effetto ipotensivo, come con tutti i β-bloccanti, non è correlato ai livelli plasmatici e aumenta dopo somministrazione continua per diverse settimane. Con l'ipertensione, la dose iniziale è di 25-50 mg, se non si osserva alcun effetto entro 2-3 settimane, la dose viene aumentata a 100-200 mg, suddivisa in 2 dosi. Negli anziani in presenza di insufficienza renale cronica si raccomanda un aggiustamento della dose quando la velocità di filtrazione glomerulare è inferiore a 35 ml/min.

INTERAZIONI DI FARMACI CON β-ADRENOBLOCCANTI

Tabella 5.13

Interazioni farmacologiche

EFFETTI COLLATERALI E CONTROINDICAZIONI ALL'USO DEI β-ADRENOBLOCCANTI

Gli effetti collaterali dei β-bloccanti sono determinati dal loro effetto bloccante predominante sull'uno o sull'altro tipo di recettore; il livello di lipofilicità determina la presenza di effetti collaterali dal lato del sistema nervoso centrale (Tabella 5.14).

I principali effetti collaterali dei β-bloccanti sono: bradicardia sinusale, sviluppo o aumento del grado di blocco atrioventricolare, manifestazione di insufficienza cardiaca congestizia latente, esacerbazione dell'asma bronchiale o di altre malattie polmonari ostruttive, ipoglicemia, violazione della

Tabella 5.14

Caratteristiche degli effetti collaterali dei β-bloccanti

Meccanismo di sviluppo	Descrizione
βl-blocco	Clinico: estremità fredde, insufficienza cardiaca, raramente - broncospasmo e bradicardia. Biochimici: lievi variazioni del potassio nel sangue, dell'acido urico, dello zucchero e dei trigliceridi, aumento della resistenza all'insulina, leggera diminuzione dell'HDL
β 2 blocco	Clinici: debolezza, estremità fredde, broncospasmo, reazioni ipertensive Biochimici: aumento della glicemia e dei trigliceridi, acido urico e potassio, diminuzione dell'HDL, aumento della resistenza all'insulina
Lipofilicità	Disturbi del sistema nervoso centrale (disturbi del sonno, depressione, incubi)

funzione ululante negli uomini, varie manifestazioni di angiospasmo, debolezza generale, sonnolenza, depressione, vertigini, diminuzione della velocità di reazione, possibilità di sviluppare una sindrome da astinenza (principalmente per farmaci con una breve durata d'azione).

Controindicazioni all'uso dei β-bloccanti. I farmaci non devono essere utilizzati in caso di bradicardia grave (meno di 48 battiti/min), ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mm Hg), asma bronchiale, sindrome del seno malato, disturbi della conduzione atrioventricolare elevata. Controindicazioni relative sono il diabete mellito in fase di scompenso, gravi disturbi circolatori periferici, grave insufficienza circolatoria in stato di scompenso, gravidanza (per i β-bloccanti che non hanno effetto vasodilatatore).

POSIZIONE DEI β-ADRENOBLOCCANTI

NELLA TERAPIA DI COMBINAZIONE

La monoterapia con β-bloccanti è efficace per la prevenzione degli attacchi anginosi nell'angina pectoris di classe funzionale I-III e nel 30-50% dei pazienti con ipertensione lieve e moderata per mantenere i valori pressori target.

Secondo lo studio HOT, per raggiungere un obiettivo di pressione diastolica inferiore a 85-80 mmHg. Il 68-74% dei pazienti necessita di una terapia antipertensiva combinata. La terapia di combinazione per raggiungere i valori pressori target è indicata per la stragrande maggioranza dei pazienti con diabete e insufficienza renale cronica.

I vantaggi indiscutibili delle combinazioni razionali sono il potenziamento dell'effetto ipotensivo influenzando vari collegamenti nella patogenesi dell'ipertensione arteriosa, migliorando la tolleranza ai farmaci, riducendo il numero di effetti collaterali, limitando i meccanismi controregolatori (bradicardia, aumento della resistenza periferica totale, arteriospasmo, diminuzione eccessiva nella contrattilità miocardica e altri), anche nelle fasi iniziali della prescrizione di farmaci antipertensivi (Tabella 5.15). La terapia antipertensiva combinata è indicata nei pazienti con ipertensione arteriosa moderata, in presenza di proteinuria, diabete mellito e insufficienza renale.

Una combinazione efficace è l’uso combinato di un β-bloccante e di un diuretico. L'effetto diuretico e vasodilatatore del diuretico limita la ritenzione di sodio e l'aumento del tono vascolare periferico, caratteristici dei β-bloccanti. I β-bloccanti, a loro volta, sopprimono l'attività dei sistemi simpatico-surrenale e renina-angiotensina, che sono caratteristici di un diuretico. È possibile frenare lo sviluppo dell'ipokaliemia diuretica con un β-bloccante. Il basso costo di tali combinazioni è interessante.

Esistono forme di dosaggio combinate: tenoretico (50-100 mg di atenololo e 25 mg di clortalidone), lopressor HGT (50-100 mg di metoprololo e 25-50 mg di idroclorotiazide), corzoide (40-80 mg di nadololo e 5 mg di bendroflumetazide), viskaldix (10 mg di pindololo e 5 mg di clopamide), ziak (2,5-5-10 mg di bisoprololo e 6,25 mg di giroclorotiazide).

Se combinati con gli antagonisti lenti dei canali del calcio diidropiridinici, i β-bloccanti hanno un effetto additivo, contrastano lo sviluppo della tachicardia e l'attivazione del sistema nervoso simpatico, caratteristici della terapia iniziale con diidropiridine. Tale terapia di combinazione è indicata per i pazienti con ipertensione con malattia coronarica, pazienti con grave ipertensione arteriosa refrattaria. Logimax è una combinazione fissa con un sistema di rilascio a lungo termine dei componenti attivi di 50-100 mg di metoprololo e 5-10 mg di felodipina, che agisce selettivamente sui vasi precapillari resistenti. 50 mg di atenololo e 5 mg di amlodipina fanno parte della preparazione tenochek.

La combinazione di β-bloccanti e calcioantagonisti - verapamil o diltiazem - è pericolosa in termini di rallentamento significativo della conduzione atrioventricolare.

Una combinazione di β-bloccanti e bloccanti dei recettori 1-adrenergici è favorevole. I β-bloccanti inibiscono lo sviluppo della tachicardia, caratteristica della nomina degli α-bloccanti. I bloccanti dei recettori 1-adrenergici riducono gli effetti dei β-bloccanti come un aumento della resistenza vascolare periferica, l'effetto sul metabolismo dei lipidi e dei carboidrati.

Le preparazioni medicinali di β-bloccanti e ACE inibitori, riducendo l'attività del sistema renina-angiotensina, possono avere un effetto ipotensivo sinergico. La nomina di un ACE inibitore non sopprime completamente la formazione di angiotensina II, poiché esistono metodi alternativi per la sua formazione. L’iperreninemia derivante dall’ACE inibizione può essere ridotta dall’effetto inibitorio diretto dei β-bloccanti sulla secrezione di renina da parte dell’apparato iuxtaglomerulare dei reni. La soppressione della secrezione di renina ridurrà la produzione di angiotensina I e, indirettamente, di angiotensina II. Le proprietà vasodilatatorie degli ACE inibitori possono ridurre gli effetti vasocostrittori dei β-bloccanti. L'effetto organoprotettivo di questa combinazione nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia è stato dimostrato.

La combinazione di un bloccante β-adrenergico e di un agonista del recettore dell'imidazolina (un farmaco ad azione centrale) può essere razionale nella terapia combinata dell'ipertensione arteriosa per raggiungere valori pressori target nei pazienti con disturbi metabolici (fino all'80% dei pazienti con ipertensione soffrono di disturbi metabolici). additivo

l'effetto ipotensivo è combinato con la correzione della resistenza all'insulina, della ridotta tolleranza al glucosio, della dislipidemia, caratteristica della classe dei β-bloccanti.

Tabella 5.15

Terapia antipertensiva combinata con β-bloccanti

Da più di 20 anni i beta-bloccanti sono considerati uno dei principali farmaci nel trattamento delle malattie cardiache. Negli studi scientifici sono stati ottenuti dati convincenti, che sono serviti come base per l'inclusione di questo gruppo di farmaci nelle moderne raccomandazioni e protocolli per il trattamento delle patologie cardiache.

I bloccanti sono classificati in base al meccanismo d'azione, che si basa sull'influenza di un certo tipo di recettore. Attualmente ci sono tre gruppi:

• alfa-bloccanti;
• beta-bloccanti;
• alfa-beta-bloccanti.

Alfa-bloccanti

I farmaci la cui azione è mirata a bloccare i recettori alfa-adrenergici sono chiamati alfa-bloccanti. I principali effetti clinici sono l’espansione dei vasi sanguigni e, di conseguenza, una diminuzione della resistenza vascolare periferica totale. E poi segue il sollievo del flusso sanguigno e la riduzione della pressione.

Inoltre, sono in grado di abbassare il livello di colesterolo nel sangue e influenzare il metabolismo dei grassi nel corpo.

Betabloccanti

Esistono diversi sottotipi di recettori beta-adrenergici. A seconda di ciò, i beta-bloccanti sono divisi in gruppi:

1. Selettivi, che a loro volta si dividono in 2 tipologie: aventi attività simpaticomimetica interna e non averla;
2. Non selettivo: blocca sia i recettori beta-1 che beta-2;

Alfa beta bloccanti

I rappresentanti di questo gruppo di farmaci riducono la sistole, la diastole e la frequenza cardiaca. Uno dei loro principali vantaggi è la mancanza di influenza sulla circolazione sanguigna dei reni e sulla resistenza dei vasi periferici.

Il meccanismo d'azione dei bloccanti adrenergici

A causa di ciò, il sangue dal ventricolo sinistro, con la contrazione del miocardio, entra immediatamente nel vaso più grande del corpo: l'aorta. Questo momento è importante in violazione del funzionamento del cuore. Quando si assumono questi farmaci ad azione combinata, non si verificano effetti negativi sul miocardio e, di conseguenza, la mortalità è ridotta.

Caratteristiche generali dei ß-bloccanti

I beta-bloccanti adrenergici sono un ampio gruppo di farmaci che hanno la proprietà di inibire in modo competitivo (reversibile) e selettivo il legame delle catecolamine agli stessi recettori. Questo gruppo di farmaci ha iniziato la sua esistenza nel 1963.

Successivamente è stato sintetizzato il farmaco Propranololo, che è ancora oggi ampiamente utilizzato in clinica. I suoi creatori hanno ricevuto il premio Nobel. Da quel momento sono stati sintetizzati numerosi farmaci con proprietà adrenobloccanti, che avevano una struttura chimica simile, ma in qualche modo differivano.

Proprietà dei betabloccanti

In brevissimo tempo i beta-bloccanti hanno conquistato un posto di primo piano nel trattamento della maggior parte delle malattie cardiovascolari. Ma se torni indietro nella storia, non molto tempo fa l'atteggiamento nei confronti di questi farmaci era leggermente scettico. Innanzitutto, ciò è dovuto all'idea sbagliata secondo cui i farmaci possono ridurre la contrattilità del cuore e che i beta-bloccanti sono usati raramente per le malattie del sistema cardiaco.

Tuttavia, oggi il loro effetto negativo sul miocardio è stato smentito ed è stato dimostrato che con l'uso costante di bloccanti adrenergici, il quadro clinico cambia radicalmente: aumenta la gittata sistolica del cuore e la sua tolleranza all'attività fisica.

Il meccanismo d'azione dei beta-bloccanti è abbastanza semplice: il principio attivo, penetrando nel sangue, prima riconosce e poi cattura le molecole di adrenalina e norepinefrina. Questi sono gli ormoni sintetizzati nella midollare del surrene. Cosa succede dopo? I segnali molecolari degli ormoni catturati vengono trasmessi alle cellule dell'organo corrispondenti.

Esistono 2 tipi principali di recettori beta-adrenergici:

Sia quelli che altri recettori sono presenti nel complesso di organi del sistema nervoso centrale. Esiste anche un'altra classificazione dei bloccanti adrenergici, a seconda della loro capacità di dissolversi in acqua o grassi:

Indicazioni e limitazioni

Il campo della scienza medica in cui vengono utilizzati i beta-bloccanti è piuttosto ampio. Sono utilizzati nel trattamento di molte malattie cardiovascolari e di altro tipo.

Le indicazioni più comuni per l'uso di questi farmaci:

Le controversie su quando è possibile utilizzare i farmaci di questo gruppo e quando no continuano ancora oggi. L'elenco delle malattie in cui l'uso di queste sostanze non è auspicabile sta cambiando, poiché la ricerca è costantemente in corso e vengono sintetizzati nuovi farmaci del gruppo dei beta-bloccanti.

Pertanto, è stata definita una linea condizionale tra indicazioni assolute (quando non dovrebbe mai essere utilizzato) e relative (quando esiste un piccolo rischio) per l'uso dei beta-bloccanti. Se in alcune fonti alcune controindicazioni sono considerate assolute, in altre sono relative.

Secondo i protocolli clinici per il trattamento dei pazienti cardiaci, è severamente vietato l'uso di bloccanti per:

• bradicardia grave;
• blocco atrioventricolare di alto grado;
• shock cardiogenico;
• gravi lesioni delle arterie periferiche;
• ipersensibilità individuale.

Tali farmaci sono relativamente controindicati nel diabete mellito insulino-dipendente e negli stati depressivi. In presenza di queste patologie, tutti gli effetti positivi e negativi attesi devono essere valutati prima dell'uso.

Elenco dei farmaci

Ad oggi, l'elenco dei farmaci è molto ampio. Ciascun farmaco elencato di seguito ha una solida base di evidenze e viene utilizzato attivamente nella pratica clinica.

I farmaci non selettivi includono:

1. Labetalolo.
2. Dilevalolo.
3. Bopindololo.
4. Propranololo.
5. Obzidan.

Sulla base di quanto sopra, si possono trarre conclusioni sul successo dell'uso dei beta-bloccanti per controllare il lavoro del cuore. Questo gruppo di farmaci non è inferiore nelle sue proprietà ed effetti ad altri farmaci cardiologici. Quando un paziente ha un alto rischio di disturbi cardiovascolari in presenza di altre comorbilità, allora in questo caso il ruolo dei beta-bloccanti è molto significativo.

Quando si sceglie un farmaco per il trattamento, si dovrebbe dare la preferenza ai rappresentanti più moderni di questa classe (presentati nell'articolo), poiché consentono una diminuzione stabile della pressione sanguigna e la correzione della malattia di base senza peggiorare il benessere di una persona.