Atrofia muscolare spinale di Werdnig-Hoffman. Amiotrofie spinali

L'atrofia muscolare spinale si manifesta in prima infanzia. I primi sintomi possono comparire già a 2-4 mesi di età. Questo malattia ereditaria, che è caratterizzato dal fatto che le cellule nervose muoiono gradualmente nel tronco cerebrale.

Tipi di problemi

A seconda di quando compaiono i primi, si distinguono diversi tipi di malattia in base alla gravità del decorso e alla natura dei cambiamenti atrofici.

Spinale atrofia muscolare può svilupparsi in:

Il primo tipo: acuto (forma Verdig-Hoffman);

Il secondo tipo: intermedio (infantile, cronico);

Il terzo tipo: forma Kugelberg-Welander (cronica, giovanile).

Secondo gli esperti, si verificano tre tipi della stessa malattia a causa di diverse mutazioni lo stesso gene. L'atrofia muscolare spinale lo è malattia autoimmune, che nasce dall'eredità di due geni recessivi, uno per ciascun genitore. Il sito della mutazione è situato sul cromosoma 5. È presente ogni 40 persone. Il gene è responsabile della codifica di una proteina che garantisce l'esistenza dei motoneuroni nel midollo spinale. Se questo processo viene interrotto, i neuroni muoiono.

Malattia di Verdin-Hoffmann

Puoi sospettare la presenza di un problema anche durante la gravidanza. Se un bambino sviluppa atrofia muscolare spinale di tipo 1, si nota spesso un movimento fetale lento e tardivo durante la gravidanza. Dopo la nascita, i medici possono diagnosticare un’ipotonia muscolare generalizzata.

Le atrofie cominciano a comparire già nei primi mesi di vita. Spesso dentro parti prossimali notare dorsi fascicolari, torso, arti. Si osservano anche disturbi bulbari. Questi includono una suzione lenta, un pianto debole, una violazione del processo di deglutizione. Nei bambini con malattia di Verdin-Hoffman si nota spesso una diminuzione del vomito, della tosse, dei riflessi faringei e palatali. Notano anche la fibrillazione dei muscoli della lingua.

Ma questi non sono tutti i segni con cui si può determinare l'atrofia muscolare spinale. Sintomi caratteristici del tipo 1 questa malattia, includono debolezza dei muscoli intercostali. In questo caso, il petto dei bambini sembra appiattito.

Nei primi mesi di vita, questi bambini spesso soffrono Infezioni respiratorie, polmonite e aspirazioni frequenti.

Diagnosi della malattia di Verdin-Hoffman

Puoi determinare la malattia se esamini il bambino. Ci sono un numero Segni clinici, grazie al quale gli specialisti possono determinare che il bambino ha un'atrofia muscolare spinale ereditaria. La diagnostica include:

Analisi del sangue biochimica (mostrerà un leggero aumento di aldolasi e creatina fosfochinasi);

Studio elettromiografico (sulla sconfitta delle corna anteriori midollo spinale testimonierà il ritmo della palizzata);

L'atrofia muscolare spinale è sufficiente malattia rara sistema nervoso, in cui medicina scientifica chiamata anche amiotrofia spinale. Questa patologia ha diverse forme e può essere trasmessa ai parenti anche dopo diverse generazioni. Il lavoro del paziente dei motoneuroni nel cervello e. Il risultato del danno ai motoneuroni è debolezza muscolare o atrofia. Di norma, la malattia viene rilevata durante l'infanzia. I bambini affetti raramente vivono oltre i due anni. Se l'amiotrofia si manifesta nell'adolescenza o nell'età adulta, una persona affetta può vivere fino a 40 anni.

L'atrofia muscolare spinale è puramente ereditaria. Se uno dei genitori nel corpo ha un cromosoma affetto da un cambiamento patologico, viene invariabilmente trasmesso al bambino da un tipo autosomico recessivo. Se entrambi i genitori sono portatori di cromosomi patologicamente alterati, l'amiotrofia nel bambino viene rilevata fin dall'infanzia. Di norma, nei portatori di tali cromosomi, la malattia non si manifesta in alcun modo, ma il loro bambino presenta tutti i segni di un'attività muscolare compromessa.

Nell'atrofia muscolare, i cromosomi danneggiati mostrano una mutazione del gene responsabile della sintesi proteica nel corpo. Tale violazione porta alla completa disfunzione muscolare. Il paziente nel tempo, responsabile di importanti processi vitali. Il riflesso respiratorio e di deglutizione scompare gradualmente. Il tono dei muscoli di tutto il corpo diminuisce invariabilmente, il viso è distorto.

Quando l'atrofia muscolare spinale compare in età adulta, significa che un cromosoma patologicamente alterato è stato trasmesso da uno dei genitori. L'amiotrofia spinale adulta si verifica solo nei maschi, poiché è attaccata al cromosoma X. I primi segni di questa malattia negli uomini compaiono nell'età adulta e nella vecchiaia. Un adulto può convivere con una tale patologia per molto tempo. Tuttavia è necessario supportare costantemente l'organismo con farmaci, procedure fisiologiche ed esercizi terapeutici.

Lo sviluppo dell'atrofia muscolare spinale negli adulti è talvolta influenzato da fattori esterni. Le prime manifestazioni della malattia possono manifestarsi come reazione a disturbi della circolazione sanguigna, dieta squilibrata, problemi di conduzione neuromuscolare, danni agli organi interni e ai loro sistemi, fumo e abuso di alcol.

L'esito di questa patologia è sempre fatale. La durata della vita di un paziente a cui è stata diagnosticata l'atrofia muscolare spinale in età adulta dipende solo da se stesso. Con un trattamento adeguato e diagnosi tempestiva i motoneuroni del midollo spinale e del tronco cerebrale non muoiono così rapidamente come in assenza di terapia.

Classificazione dei tipi di atrofia muscolare spinale

Le amiotrofie spinali e neurali nella medicina scientifica sono suddivise in diversi tipi. Differiscono nella natura della manifestazione, nella gravità dei sintomi, nella capacità del paziente di agire in modo indipendente. A seconda del tipo di patologia, i medici prescrivono un trattamento adeguato, coordinato per rallentare le reazioni distruttive dell'organismo.

Oggi i medici parlano di quattro tipi principali di atrofia muscolare spinale, vale a dire:

1. . La violazione di questo tipo si manifesta fin dai primi giorni di vita di un bambino, quindi è anche chiamata atrofia muscolare infantile.
2. Malattia di Dubovitz. Questa è la cosiddetta specie intermedia, i cui segni si trovano in un bambino da 7 mesi a due anni.
3. Malattia di Kugelberg-Welander. Questo termine si riferisce al tipo giovanile di atrofia muscolare spinale. I segni si notano per la prima volta nei bambini più grandi e invariabilmente progrediscono.
4. Tipo adulto della malattia. Da questa violazione sono colpiti uomini sempre più anziani. Trattamento adeguato può rallentare i processi distruttivi e prolungare la vita del paziente per lungo tempo.

Tutti i tipi di tali deviazioni e disturbi del funzionamento del sistema nervoso sono simili in una cosa: è completamente impossibile curarli. L'atrofia muscolare spinale più rapida prende la vita nei bambini.

Se i primi 2 tipi sono considerati quasi senza speranza, la malattia di Kugelberg-Welander e l’amiotrofia in età adulta possono essere contenute grazie ai farmaci, procedure speciali e terapia fisica. trattamento tali violazioni lo fa solo il medico rimedi popolari impotente.

Quando vengono rilevati i primi segni della malattia, è necessario contattare un genetista, un neurologo e un neuropatologo. I medici faranno tutto esami necessari, Mettere diagnosi accurata e dire al paziente o ai suoi parenti cosa fare dopo. Seguendo tutte le raccomandazioni dei medici, atrofia muscolare spinale può essere, se non superato, rallentare in modo significativo.

Esiste anche una forma distale della malattia. È estremamente raro. La sua principale differenza è che il centro della lesione primaria si trova lontano dal centro del midollo spinale. Questo tipo progredisce rapidamente, il trattamento dà un risultato positivo debole.

Malattia di Werdnig-Hoffmann: sintomi e prognosi

La malattia è estremamente rara nei bambini. Di norma, viene diagnosticato in un bambino su 100.000 bambini sotto i due anni. Le statistiche dicono che 7 bambini su 100.000 neonati mostrano i primi sintomi fin dal primo giorno di vita fuori dall'utero.

Durante la diagnosi si constata che le cellule delle corna anteriori del midollo spinale non sono sufficientemente sviluppate. nervi cranici spesso subiscono cambiamenti patologici. I muscoli scheletrici conservano ancora fasci separati di neuroni sani, ma vengono distrutti in un breve periodo di tempo. Il bambino può avere ialinosi, iperplasia tessuto connettivo, violazione dell'integrità di alcune fibre muscolari.

I medici distinguono tre sottospecie di questa malattia:

• congenito;
• prima infanzia;
• tarda infanzia.

I bambini con una sottospecie congenita di atrofia muscolare spinale di solito non vivono oltre i 9 anni. Già dai primi giorni di vita si manifestano sintomi come diminuzione del tono muscolare, completa assenza riflessi. Nel tempo, il meccanismo di suzione viene interrotto, i bambini piangono silenziosamente, deglutiscono male. Inoltre, i pazienti non sono in grado di masticare il cibo da soli.

Man mano che il bambino cresce, si verificano paresi del diaframma, scoliosi e problemi articolari. allo stesso tempo, è notevolmente modificato e deformato (). Inoltre, i bambini malati mostrano spesso segni di demenza e difetti dello sviluppo.

La forma congenita progredisce molto rapidamente. All'età di 8 anni, un bambino malato si trasforma in un bambino completamente malato persona incompetente. Quando respiratorio e riflessi di deglutizione vengono completamente rotti, il paziente muore per insufficienza cardiaca, mancanza d'aria o problemi di digestione.

La forma della malattia della prima infanzia inizia a svilupparsi a partire dalla seconda metà della vita. La morte avviene solitamente a 14 anni. I primi mesi il bambino si sviluppa normalmente: tiene la testa, si siede, impara a stare in piedi. Tuttavia, compaiono gli stessi segni della forma congenita. Questo tipo si sviluppa in modo più lieve e non è aggressivo come il tipo congenito. Tuttavia, la morte avviene in ogni caso.

I segni della forma tardiva iniziano ad apparire entro 2 anni. La malattia si sviluppa gradualmente e delicatamente. All'inizio il bambino può anche camminare e correre, ma poi queste abilità scompaiono. Le persone con questa forma possono vivere fino a una media di 30 anni.

Malattia di Kugelberg-Welander: quadro clinico, sopravvivenza

L'atrofia muscolare spinale di Kugelberg-Welander differisce dalla malattia di Werdnig-Hoffmann in quanto è un processo relativamente benigno. Ciò significa che questa patologia si sviluppa molto lentamente e offre a una persona l'opportunità di vivere quasi fino alla vecchiaia. Allo stesso tempo, il paziente per molto tempo conserva una relativa vitalità. Una persona con questo disturbo può muoversi autonomamente, andare al lavoro, fare shopping, ecc.

I pazienti hanno l'opportunità fino a una certa età, finché la malattia non si è diffusa in tutto il corpo, di sopportare e dare alla luce bambini. Tuttavia, esiste un'alta probabilità che la violazione venga ereditata. Se uno dei partner è sano, anche questa non è una garanzia che i bambini saranno sani. La pianificazione della gravidanza in questi casi dovrebbe essere accompagnata da una consultazione con un genetista, poiché i cromosomi patologicamente alterati possono essere visti in un bambino già nelle prime fasi della gravidanza.

Lo scienziato medico Welander ha sottolineato che i primi segni di atrofia muscolare spinale compaiono dopo i due anni. Il picco si verifica solitamente tra il secondo ed il quinto anno di vita. Tuttavia, in alcune persone, la malattia si manifesta molto più tardi. Ciò accade anche nell'adolescenza, anche se prima non si osservavano problemi al sistema muscolo-scheletrico.

Primo sintomi di ansia ci sono situazioni in cui il bambino inciampa spesso, è difficile per lui salire le scale, quando cammina le sue ginocchia sono attorcigliate o piegate. Successivamente si possono rilevare scoliosi e deformità Petto, tremore alle mani, convulsioni estremità più basse.

Inizialmente la malattia colpisce solo gli arti inferiori. In età avanzata, le capacità motorie della parte superiore del corpo vengono disturbate. Tuttavia, una persona mantiene la mobilità quasi fino alla vecchiaia. La chiave per una lunga vita in questo caso è speciale fisioterapia, rifiuto immagine seduta la vita e tutto il resto cattive abitudini, dieta bilanciata, buona dormita, passeggiate quotidiane all'aperto.

È importante ricordare che l'atrofia di Kugelberg non è causa di disabilità completa. Le persone con questo disturbo sono portatrici di handicap, ma possono condurre una vita normale e fare a meno dell'aiuto esterno per molto tempo. per lunghi anni dal giorno in cui sono comparsi i primi sintomi.

Diagnosi, trattamento e prevenzione

L'atrofia muscolare spinale può essere diagnosticata con un esame del sangue biochimico, una biopsia del tessuto muscolare e uno studio EMG. Sulla base dei dati ottenuti, viene determinato il tipo di malattia, l'entità del danno, viene fatta una prognosi e viene prescritto il trattamento.

In medicina non esiste ufficialmente il piacevole tecnica terapeutica mirato a sbarazzarsi dell'atrofia muscolare spinale. Gli scienziati di molti paesi stanno lavorando attivamente in questa direzione e stanno sviluppando nuovi modi per trattare e prevenire questo disturbo neurologico.

Nel corso di studi recenti, gli scienziati medici hanno concluso che il trattamento più efficace è l'uso di butirrato di sodio e acido valproico. Tuttavia, non è stato ancora sviluppato un vaccino già pronto che salverebbe i pazienti dalla patologia.

Il trattamento non farmacologico si basa sul massaggio, sull'elettroforesi, moderato attività fisica, esercizi terapeutici regolari.

Tali metodi non elimineranno la malattia, ma contribuiranno a ridurre significativamente il ritmo di sviluppo dei processi patologici.

Inoltre, ai pazienti ne vengono prescritti alcuni farmaci. Nivalin e Prozerin migliorano qualitativamente il passaggio di un impulso dal cervello alle cellule del tessuto muscolare. Actovegin è in grado di migliorare la circolazione sanguigna e accelerarla processi metabolici. Ciò consente la formazione di nuovi cellule sane, che non rallenterà la riproduzione di strutture patologicamente modificate. Piracetam e Nootropil aiutano a migliorare l'afflusso di sangue agli organi del sistema nervoso centrale.

La prevenzione di questa malattia non esiste. L'unica cosa che può aiutare è una consultazione con un genetista nella fase di pianificazione della gravidanza. Lo specialista condurrà un'analisi per rilevare le cellule patogene nei genitori. Se entrambi i genitori sono portatori di cromosomi con questo disturbo, la probabilità di avere un figlio malato è estremamente alta.

Questa è l'atrofia muscolare spinale più maligna che si sviluppa dalla nascita o nei primi 1-1,5 anni di vita di un bambino. È caratterizzata da un'atrofia muscolare diffusa crescente, accompagnata da paresi flaccida, che progredisce fino alla plegia completa. Di norma, l'amiotrofia di Werdnig-Hoffman è combinata con deformità ossee e anomalie congenite dello sviluppo. La base diagnostica è l'anamnesi, l'esame neurologico, gli studi elettrofisiologici e tomografici, l'analisi e lo studio del DNA struttura morfologica tessuto muscolare. Il trattamento è scarsamente efficace, mirato ad ottimizzare il trofismo dei tessuti nervoso e muscolare.

ICD-10

G12.0 Atrofia muscolare spinale infantile, tipo I [Werdnig-Hoffmann]

informazioni generali

L'amiotrofia di Werdnig-Hoffmann è la variante più grave di tutte le atrofie muscolari spinali (SMA). La sua prevalenza è pari a 1 caso ogni 6-10 mila neonati. Una persona su 50 è portatrice di un gene alterato che causa l'insorgenza di una malattia. Ma a causa del tipo di eredità autosomica recessiva, la patologia in un bambino si manifesta solo quando la corrispondente aberrazione genetica è presente sia nella madre che nel padre. La probabilità di avere un figlio con una patologia in una situazione del genere è del 25%.

La malattia ha diverse forme: congenita, intermedia (prima infanzia) e tardiva. Tutta la linea assegna gli specialisti ultima forma come nosologia indipendente: amiotrofia di Kugelberg-Welander. L'assenza di etiotropico e trattamento patogenetico, l'esito letale precoce colloca la gestione dei pazienti affetti dalla malattia di Werdnig-Hoffmann tra le più importanti compiti impegnativi affrontare la neurologia e la pediatria moderne.

Cause

L'amiotrofia di Werdnig-Hoffmann è una patologia ereditaria codificata da un guasto dell'apparato genetico a livello del locus 5q13 del 5o cromosoma. Il gene in cui si verificano le mutazioni è chiamato gene di sopravvivenza dei motoneuroni (SMN), il gene responsabile della sopravvivenza dei motoneuroni. Il 95% dei pazienti affetti dalla malattia di Werdnig-Hoffmann presenta una delezione della copia telomerica di questo gene. La gravità della SMA è direttamente correlata alla lunghezza del sito di delezione e alla concomitante presenza di cambiamenti (ricombinazione) nei geni H4F5, NAIP e GTF2H2.

Il risultato dell'aberrazione del gene SMN è il sottosviluppo dei motoneuroni del midollo spinale, localizzati nelle sue corna anteriori. Il risultato è un'innervazione insufficiente dei muscoli, che porta alla loro pronunciata atrofia con perdita di forza muscolare e progressivo sbiadimento della capacità di compiere atti motori attivi. Il pericolo principale è la debolezza dei muscoli del torace, senza la cui partecipazione sono impossibili i movimenti che assicurano la funzione respiratoria. Allo stesso tempo, la sfera sensoriale rimane intatta durante tutta la malattia.

Sintomi di amiotrofia

forma congenita(SMA I) si manifesta clinicamente prima dei 6 mesi di età. Nell'utero, può manifestarsi con movimenti fetali lenti. Spesso ipotensione muscolare notato fin dai primi giorni di vita ed è accompagnato dall'estinzione dei riflessi profondi. I bambini piangono debolmente, succhiano male, non riescono a tenere la testa alta. In alcuni casi (con una comparsa successiva dei sintomi), il bambino impara a tenere la testa e persino a sedersi, ma sullo sfondo dello sviluppo della malattia queste abilità scompaiono rapidamente. Caratterizzato da disturbi bulbari precoci, diminuzione del riflesso faringeo, contrazioni fascicolari della lingua.

Questa amiotrofia di Werdnig-Hoffman si combina con oligofrenia e disturbi nella formazione dell'osso e dell'apparato articolare: deformità del torace (torace a forma di imbuto e carenato), curvatura della colonna vertebrale (scoliosi), contratture articolari. Molti pazienti presentano altre anomalie congenite: emangiomi, idrocefalo, piede torto, displasia articolazioni dell'anca, criptorchidismo, ecc.

Il decorso della SMA I è il più maligno con immobilità in rapido aumento e paresi dei muscoli respiratori. Quest'ultimo provoca lo sviluppo e la progressione dell'insufficienza respiratoria, che è la principale causa di morte. In connessione con la violazione della deglutizione, è possibile gettare del cibo Vie aeree con lo sviluppo di polmonite da aspirazione, che può essere fatale complicazione pericolosa amiotrofia spinale.

forma della prima infanzia(SMA II) debutta dopo i 6 mesi di età. Entro questo periodo, i bambini hanno uno sviluppo fisico e neuropsichico soddisfacente, secondo norme di età acquisire le capacità di tenere la testa, girarsi, sedersi, alzarsi. Ma nella stragrande maggioranza dei casi clinici, i bambini non hanno il tempo di imparare a camminare. Di solito questa amiotrofia di Werdnig-Hoffmann si manifesta dopo trasferito da un bambino intossicazione alimentare o altra malattia infettiva acuta.

IN periodo iniziale paresi periferica si verificano negli arti inferiori. Quindi si diffondono rapidamente agli arti superiori e ai muscoli del corpo. Si sviluppa un'ipotonia muscolare diffusa, i riflessi profondi svaniscono. Sono presenti contratture dei tendini, tremore delle dita, contrazioni muscolari involontarie (fascicolazioni) della lingua. SU fasi tardive si stanno unendo sintomi bulbari, progressivo insufficienza respiratoria. Il flusso è più lento di forma congenita Malattia di Werdnig-Hoffmann. I pazienti possono vivere fino a 15 anni.

Amiotrofia di Kugelberg-Welander(SMA III) - l'amiotrofia spinale più benigna infanzia. Si manifesta dopo 2 anni, in alcuni casi nel periodo dai 15 ai 30 anni. Nessun ritardo mentale a lungo i pazienti sono in grado di muoversi autonomamente. Alcuni di loro vivono fino a tarda età, senza perdere la capacità di self-service.

Diagnostica

In termini diagnostici, per un neurologo pediatrico, l'età di insorgenza dei primi sintomi e la dinamica del loro sviluppo, i dati sullo stato neurologico (in primis la presenza di disturbi del movimento tipo periferico sullo sfondo di una sensibilità assolutamente intatta), la presenza di concomitante anomalie congenite e deformità ossee. L'amiotrofia congenita di Werdnig-Hoffmann può essere diagnosticata da un neonatologo. Diagnosi differenziale effettuato su miopatie, distrofia muscolare di Duchenne progressiva, sclerosi laterale amiotrofica, siringomielia, poliomielite, sindrome del bambino pigro, paralisi cerebrale, malattie metaboliche.

Per confermare la diagnosi, viene eseguita l'elettroneuromiografia, uno studio dell'apparato neuromuscolare, grazie al quale cambiamenti caratteristici escludendo principalmente tipo muscolare lesioni e indicanti la patologia del motoneurone. Un esame del sangue biochimico non rivela un aumento significativo della creatina fosfochinasi, caratteristica della distrofia muscolare progressiva. La RM o la TC della colonna vertebrale in rari casi visualizzano cambiamenti atrofici nelle corna anteriori del midollo spinale, ma consentono di escludere altre patologie spinali (ematomielia, mielite, cisti e tumore del midollo spinale).

La diagnosi finale dell'amiotrofia di Werdnig-Hoffmann viene stabilita dopo aver ottenuto i dati della biopsia muscolare e gli studi genetici. Lo studio morfologico della biopsia muscolare rivela un'atrofia del fascio patognomonico delle fibre muscolari con zone alternate di atrofia delle miofibrille e tessuto muscolare invariato, la presenza di miofibrille ipertrofiche separate, aree di crescita del tessuto connettivo. L'analisi del DNA effettuata dai genetisti comprende la diagnostica diretta e indiretta. Usando metodo direttoè anche possibile diagnosticare il portatore eterozigote di aberrazione genetica, che ha importanza nella consulenza genetica dei fratelli (fratelli e sorelle) di persone malate, coppie pianificare una gravidanza. In cui grande ruolo gioca analisi quantitativa il numero di geni nel locus SMA.

Il test del DNA prenatale può ridurre la possibilità di avere un bambino affetto dalla malattia di Werdnig-Hoffmann. Tuttavia, per ottenere materiale di DNA fetale, è necessario utilizzarlo metodi invasivi diagnosi prenatale: amniocentesi, biopsia corionica, cordocentesi. L'amiotrofia di Werdnig-Hoffmann, diagnosticata in utero, è un'indicazione per l'interruzione artificiale della gravidanza.

Trattamento dell'amiotrofia di Werdnig-Hoffmann

La terapia eziopatogenetica non è stata sviluppata. Attualmente l’amiotrofia Werdnig-Hoffmann viene trattata migliorando il metabolismo del sistema nervoso periferico e del tessuto muscolare al fine di rallentare la progressione dei sintomi. In terapia, combinazioni di farmaci di vario genere gruppi farmacologici: neurometaboliti (farmaci a base di cervello di maiale idrolizzato, vitamine gr. B, acido gamma-aminobutirrico, piracetam), facilitanti la trasmissione neuromuscolare (galantamina, sanguinarina, neostigmina, ipidacrina), miglioranti il ​​trofismo miofibrillilico (acido glutammico, coenzima Q10, L-carnitina, metionina), che migliorano la circolazione sanguigna (acido nicotinico, scopolamina). Si consigliano esercizi di fisioterapia e massaggi per bambini.

Sviluppo moderno La tecnologia ha reso la vita più facile ai pazienti e ai loro parenti, grazie all'utilizzo di sedie a rotelle automatizzate e portatili ventilatori. Vari metodi aiutano a migliorare la mobilità dei pazienti correzione ortopedica. Tuttavia, le principali prospettive nel trattamento della SMA sono legate allo sviluppo della genetica e alla ricerca di opportunità per correggere le aberrazioni genetiche mediante metodi. Ingegneria genetica.

Previsione

L'amiotrofia congenita di Werdnig-Hoffmann ha un aspetto estremamente prognosi sfavorevole. Quando si manifesta nei primi giorni di vita di un bambino, la sua morte, di regola, avviene prima dei 6 mesi di età. All'inizio della clinica dopo 3 mesi di vita, la morte avviene in media all'età di 2 anni, a volte entro 7-8 anni. La forma della prima infanzia è caratterizzata da una progressione più lenta, i bambini muoiono all'età di 14-15 anni.

Codice ICD-10

La SMA associata a SMN, o 5qSMA, o SMA prossimale è generalmente classificata in tre categorie. È condizionatamente possibile individuare CMA0 (zero) e CMA4. Pertanto, esistono diversi tipi principali di SMA e tutti procedono in modo diverso. Il processo può svilupparsi periodi diversi vita, hanno le proprie caratteristiche cliniche, il proprio decorso, la propria prognosi e la necessaria quantità di cure e sostegno.

Tipo 1– il più pesante, con il primo debutto, tipo 3- la meno grave, con esordio tardivo. Alcuni esperti distinguono un altro tipo 4 per denotare la SMA moderata o lieve con esordio in età adulta.

La specificità della malattia è che in ogni bambino, anche all'interno dello stesso gruppo, la SMA procede in modo diverso, individualmente. Esternamente, ciò si manifesta nella possibile gamma di movimenti: alcuni bambini sono in grado di tenere la testa, alzare leggermente le braccia e alzare le gambe, mentre altri si trovano semplicemente nella classica posizione della "rana" e possono muovere solo leggermente i piedi e dita.

Victor Dubovitz, uno dei luminari nel campo della gestione della SMA, negli anni '90 suggerì di utilizzare una scala più complicata oltre alla solita classificazione. Ad esempio, esiste CMA1 e i suoi sottotipi saranno 1.1, 1.2, 1.3, ovvero dall'1.1 all'1.9. Questo schema è utilizzato in Italia.

Il sistema americano si basa sulla scala ABC, dove rispettivamente B è il tipo classico, A è il tipo debole e C è il tipo più forte. Il sistema con sottotipi ABC descrive chiaramente la clinica SMA e consente di selezionare la terapia di mantenimento per il bambino in base al sottogruppo e alla prognosi corrispondente. Questo sistema sta cominciando ad essere utilizzato in Russia e in altri paesi.

Importante! Usando test genetico Il tipo SMA non è definito. Il tipo è impostato in base a funzionalità bambino.

CMA0

I sintomi della malattia si manifestano nell'utero in assenza di attività motoria nel feto. Fin dalla nascita il bambino esprime ipotensione muscolare generalizzata con una caratteristica postura a “rana”, spontanea attività fisica. I riflessi tendinei non vengono stimolati.

Di norma, questi bambini vengono osservati a lungo da pediatri e neurologi con una diagnosi di encefalopatia perinatale. A volte i medici associano il complesso dei sintomi di un bambino pigro a un parto difficile. Ma tutti bambini encefalopatia perinatale e alle conseguenze di un parto difficile, si adattano rapidamente e bene, migliorano gradualmente, a differenza dei bambini con SMA.

La prognosi è estremamente sfavorevole: i bambini, di regola, muoiono molto gioventù(fino a sei mesi) da malattie intercorrenti (che complicano il decorso della malattia di base).

Di solito CMA0 e CMA1 sono combinati.

CMA1

Con atrofia muscolare spinale di tipo I (tipo Werdnig-Hoffmann) la madre già durante la gravidanza può prestare attenzione al movimento tardivo e debole del feto. Fin dalla nascita il bambino presenta una diffusa diminuzione del tono muscolare (sindrome del “bambino pigro”). Fin dai primi mesi di vita compaiono debolezza e atrofia dei muscoli degli arti superiori e inferiori, seguiti dal coinvolgimento dei muscoli del tronco e del collo. Tali cambiamenti muscolari portano al fatto che i bambini non possono sedersi. L'atrofia muscolare e le contrazioni delle fibre muscolari sono solitamente mascherate da grasso sottocutaneo ben definito. sintomo caratteristicoè un piccolo tremore (tremore) delle dita delle maniglie tese. A volte si riscontrano contrazioni dei muscoli della lingua.

Un sintomo tipico è anche l'indebolimento o la completa scomparsa dei riflessi tendinei (ginocchio, Achille), limitazione della normale mobilità dell'articolazione, deformità scheletriche. A causa della debolezza dei muscoli intercostali, il torace del bambino si appiattisce. Poiché a causa della debolezza muscolare non c'è sufficiente ventilazione dei polmoni, è frequente Infezioni respiratorie, vari disturbi respiratori. Lo sviluppo mentale dei bambini non soffre.

I neonati possono sperimentare disturbi respiratori e incapacità di mangiare. Le contratture congenite, di gravità variabile dal semplice piede torto all'artrogriposi generalizzata (patologie congenite multiple dell'apparato motorio, manifestate da numerose contratture articolari, atrofia muscolare e lesioni del midollo spinale), si verificano in circa il 10% dei neonati con grave sconfitta. Bambini infanzia si trovano in una posizione rilassata a “rana”, l'attività motoria spontanea è ridotta, i bambini non riescono a superare la gravità degli arti, non tengono bene la testa.

Di solito, ad eccezione di molto raro casi gravi, la diagnosi di SMA non viene fatta in ospedale. Il bambino viene dimesso a casa sano e quando i genitori notano un calo tono muscolare, o non attribuiscono molta importanza a questo se non sanno come dovrebbe muoversi un bambino sano, oppure si calmano con il consiglio del medico in clinica: “Non preoccuparti, ognuno si sviluppa a suo tempo, loro si alzerà e correrà comunque. I genitori potrebbero non comprendere la gravità dei problemi, questo dovrebbe essere visto dal medico, ma sfortunatamente nei policlinici i sintomi della SMA sono poco conosciuti.
Questi bambini mostrano i primi segni della malattia prima dei 6 mesi di età. Ciò significa che non acquisiscono le capacità di sedersi, gattonare, camminare da soli. Di conseguenza, la gamma di movimento in questi bambini è molto ridotta. Allo stesso tempo, la SMA non influisce sulla sfera cognitiva, i bambini capiscono tutto e la sensibilità non viene influenzata. Se li tratti come bambini normali - gioca, leggi, colleziona piramidi - allora questi bambini si sviluppano in modo assolutamente normale mentalmente e mentalmente, e tutti i ritardi di sviluppo che i neurologi possono imporre loro sono associati ad attività motoria compromessa e alle condizioni in cui si trovano .

Più di 2/3 dei bambini affetti da questa malattia muoiono prima dei 2 anni di età, in molti casi la morte avviene in tenera età. infanzia in connessione con la sconfitta dei muscoli respiratori e il verificarsi di varie complicazioni a livello polmonare.

CMA2

Nell'atrofia muscolare spinale di tipo II, la malattia si manifesta un po' più tardi (nel primo anno e mezzo di vita del bambino) ed è caratterizzata da un decorso più lento. Il segno principale è l'incapacità del bambino di alzarsi.

I bambini affetti da SMA2 sono solitamente in grado di succhiare e deglutire, funzione respiratoria nella prima infanzia non è rotto. Il tono della voce nasale e i disturbi della deglutizione compaiono in età avanzata. Nonostante la progressiva debolezza muscolare, molti di loro sopravvivono fino all’età scolare e oltre, sebbene negli stadi più avanzati della malattia vi sia un grave grado di disabilità e i bambini abbiano bisogno sedie a rotelle. I passeggini ordinari non sono adatti a loro, sono necessari supporti aggiuntivi, fermi, dispositivi speciali che fissino in modo ottimale la posizione del corpo.

In molti pazienti con una lunga aspettativa di vita, una delle principali complicanze della malattia è la scoliosi e le contratture, che si sviluppano molto rapidamente. Anche nei bambini costretti a letto, la scoliosi si sviluppa in modo abbastanza significativo, la curvatura della colonna vertebrale non deriva dallo stress, ma dalla debolezza.

I bambini affetti da SMA2 sono sufficientemente stabili per un periodo di tempo tale da consentire ai genitori di mantenere l’insieme di competenze che questi bambini hanno già acquisito.

Esiste un termine "altopiano della malattia", che significa un certo periodo durante il quale i bambini sono abbastanza stabili e non vi è alcun deterioramento significativo della condizione, progressione della malattia. Potrebbe assomigliare a questo: i bambini acquisiscono abilità, come tutti i bambini normali, quando la malattia “inizia”, smettono di svilupparsi, e quindi la regressione della loro condizione può andare molto lentamente o, al contrario, molto rapidamente, ogni bambino ha la sua strada . O almeno così: i bambini acquisiscono abilità per un certo periodo, poi si verifica qualche evento o malattia, alcune abilità vengono perse, e poi si instaura un “altopiano” piuttosto lungo, durante il quale possono esserci anche lievi miglioramenti, ma poi si verifica un inevitabile peggioramento. . La velocità di progressione della malattia, la durata del "plateau" (o la sua assenza) e il successivo deterioramento: tutto questo è molto individuale.

CMA3

Malattia di Kugelberg-Welander- maggior parte forma lieve atrofia muscolare spinale (SMA tipo III). Inizia all'età di 1,5-17 anni. Con una tale malattia, le persone vivono più a lungo, la progressione è lenta. L'atrofia muscolare inizia con le gambe e poi si estende alle braccia. Nell'infanzia manifestazioni cliniche la malattia potrebbe non essere presente. La debolezza progressiva si sviluppa negli arti prossimali, specialmente nei muscoli del cingolo scapolare. I pazienti mantengono la capacità di camminare in modo indipendente. I sintomi di debolezza dei muscoli del gruppo bulbare sono rari. Circa il 25% dei pazienti affetti da questa forma di SMA presenta più ipertrofia muscolare che atrofia muscolare; pertanto potrebbe essere diagnosticato erroneamente distrofia muscolare. I pazienti possono vivere fino all'età adulta.

SMA in questo grande gruppo i bambini vengono rilevati all'età di oltre un anno e mezzo, vale a dire Il bambino è solitamente in grado di camminare in modo indipendente. La malattia si manifesta in modo così individuale che la diagnosi può essere fatta a un anno e mezzo, o forse a nove anni. A seconda di questo ci sarà previsioni diverse sia nella durata che nella qualità della vita.

Nei bambini affetti da SMA3 l'aspettativa di vita è quasi uguale a quella standard, vivono fino a 30 e 40 anni. I loro sintomi non progrediscono così rapidamente, ma questi bambini necessitano anche di corsi di riabilitazione e di terapia fisica.

Ora ce n'è abbastanza un gran numero di pazienti adulti con SMA, e questo non è il quarto tipo, si tratta di bambini con SMA2 e SMA3 che sono cresciuti. Hanno grossi problemi che non sono legati al movimento e alla respirazione. Non importa quanto vivano, 20 o 30 anni, sono già delusi dalla medicina, perché nessuno sa cosa farne. Ogni madre di un bambino affetto da SMA e ogni paziente adulto affetto da SMA possono raccontare più o meno la stessa storia di una visita dal medico: "Non venire da me, non sappiamo cosa fare con te"; "Non sei ancora morto, ah, wow." In effetti, i medici non sanno cosa fare con questi pazienti e dicono: "Beh, quello che vuoi da me è che non venga curato, ad essere sincero, non so cosa fare con te". Nessuno si occupa di loro, dopo 18 anni non sanno affatto cosa farne.

Questi pazienti (spesso pazienti invisibili perché restano a casa) non ci credono cure mediche perché sono stati messi da parte per tutta la vita. E cercano aiuto solo quando non è più possibile ignorare i sintomi, quando forte dolore, cioè. tardi, quasi già sul letto di morte. Fino a poco tempo fa non esisteva lavoro con questa categoria di pazienti. Ora c'è un'opportunità per migliorare in qualche modo la situazione, più aiuto rendere fondazioni di beneficenza si sta prestando maggiore attenzione a questo problema.

La malattia SMA3 non si sviluppa molto rapidamente, si verifica gradualmente indebolimento generale corpo e la lenta perdita delle capacità acquisite.

CMA4

Il quarto tipo di SMA si verifica nelle persone di età superiore ai 25 anni. La malattia si sviluppa piuttosto lentamente e non ha praticamente alcun effetto sull’aspettativa di vita. Con la SMA4 si possono sviluppare tremori e può verificarsi un indebolimento generale, inclusa la forza muscolare. Nel tempo, la SMA4 può portare alla perdita della capacità di muoversi autonomamente.

Atrofia muscolare spinale (oamiotrofia spinale) è un gruppo di malattie ereditarie caratterizzate dalla progressione debolezza muscolare e atrofia delle fibre muscolari a causa del danno ai motoneuroni (motore cellule nervose) nel midollo spinale o nel cervello. L'incidenza di questa patologia è di circa 1 caso ogni 6-10mila neonati. Allo stesso tempo, un bambino su due con atrofia muscolare spinale non vive fino a 2 anni.

Cause

La causa dell'atrofia muscolare spinale è una mutazione del gene responsabile della sintesi della proteina SMN, localizzata sul cromosoma 5q. Questo difetto porta successivamente alla morte graduale neuroni motori le corna anteriori del midollo spinale e del tronco cerebrale, a seguito dei quali vengono colpiti i muscoli respiratori e della deglutizione, nonché i muscoli del viso e del corpo (ridotto tono muscolare) e infine atrofia. La maggior parte delle forme di amiotrofia spinale (forme infantili) sono ereditate con modalità autosomica recessiva, cioè la malattia è possibile se entrambi i genitori sono portatori gene difettoso. Tuttavia, la forma adulta (tipo IV) è legata al cromosoma X, e quindi sono colpiti solo i maschi.

Sintomi dell'atrofia muscolare spinale

Le manifestazioni cliniche dell'amiotrofia spinale dipendono dalla forma della malattia. caratteristiche comuni di tutte le forme di atrofia muscolare spinale è una manifestazione di debolezza generale e muscolare, conservazione della sensibilità e dell'intelligenza, diminuzione o assenza dei riflessi tendinei.

Il decorso più lieve delle forme infantili è caratteristico dell'atrofia muscolare spinale di tipo III (sindrome di Kugelberg-Welander). Le prime manifestazioni, di regola, si riscontrano nei bambini dopo 1,5 anni e sono caratterizzate da difficoltà con abilità motorie complesse (correre, salire le scale, ecc.). I sintomi progrediscono lentamente, i disturbi della deglutizione e della masticazione si sviluppano molto più tardi.

L'amiotrofia spinale di tipo II è caratterizzata da una manifestazione precoce (6-18 mesi) e da un decorso cronicamente progressivo. In questi bambini si osserva un ritardo nello sviluppo motorio, tremore delle dita, progressione della debolezza del riflesso della tosse, superficialità respirazione diaframmatica E muscoli intercostali. Inizialmente, i bambini affetti da questa forma della malattia possono gattonare, sedersi senza supporto e alcuni addirittura stare in piedi con il supporto, ma queste capacità si perdono man mano che crescono e aumentano di peso. Si sviluppano deformità scheletriche e muscolari (comprese scoliosi, deformità toraciche e pseudoipertrofia) muscolo del polpaccio), contratture e disturbi respiratori (fino allo sviluppo di insufficienza respiratoria).

Maggior parte forma graveè l'atrofia muscolare spinale di tipo I (sindrome di Werdnig-Hoffmann), che si manifesta nella prima infanzia (nei primi 6 mesi). Caratteristica è la sindrome del “bambino flaccido” (pianto debole, ridotta attività motoria, suzione lenta, perdita di peso, ridotta deglutizione, suzione e riflessi della tosse). Questi bambini non sono in grado di tenere la testa, girarsi e sedersi, sono in ritardo nello sviluppo motorio (grossolano ritardo). Si possono sviluppare deformità delle articolazioni e degli arti, contratture, disturbi respiratori e bulbari. Durata media la vita di questi bambini - 2 anni. La causa della morte è solitamente una grave insufficienza respiratoria o lo sviluppo di polmonite.

forma adulta(tipo IV) ha un decorso lieve, in cui i muscoli del cingolo scapolare sono spesso colpiti per primi.

Diagnostica

La diagnosi di atrofia muscolare spinale comprende un esame neurologico, analisi biochimiche sangue (la creatina chinasi può essere leggermente aumentata), elettroneuromiografia (diminuzione della impulsi nervosi con normale conduzione nervosa sensoriale), radiografia ossea (presenza di deformità), biopsia muscolare (atrofia del tessuto muscolare), nonché esame genetico.

Classificazione

Distinguere le seguenti forme Atrofia muscolare spinale:

Tipo I - infantile (malattia di Verdnig-Hoffman);

Tipo II - intermedio (malattia di Dubovitz);

Tipo III - giovanile (malattia di Kyugelberg-Welander);

Tipo IV - adulto.

Le azioni del paziente

Se c'è il sospetto di debolezza muscolare si consiglia di consultare uno specialista (genetista e neurologo).

Trattamento dell'atrofia muscolare spinale

Terapia specifica che può curare questa patologia, non ancora sviluppato. Tuttavia, si è verificato un leggero rallentamento nel tasso di progressione dei sintomi con l'uso di vitamine del gruppo B medicinali che migliorano il trofismo tessuto nervoso. Altrimenti, è indicato il supporto palliativo per migliorare la qualità della vita dei pazienti con atrofia muscolare spinale. Consiste nel fornire assistenza alla cura di sé e alla mobilità, esercizi di respirazione, massaggi, terapia occupazionale, fisioterapia, alimentazione attraverso una gastrostomia con sviluppo di problemi di deglutizione, supporto respiratorio (compresa la ventilazione meccanica) - con sviluppo di insufficienza respiratoria.

Complicazioni

Molto spesso, le amiotrofie spinali sono complicate da polmonite, infezioni secondarie e grave insufficienza respiratoria.

Prevenzione dell'atrofia muscolare spinale

La prevenzione di questa patologia non esiste. Forse consulenza genetica in fase